diff --git a/targetTherapy.txt b/targetTherapy.txt index f630a75..799ad6c 100644 --- a/targetTherapy.txt +++ b/targetTherapy.txt @@ -1,56 +1,56 @@ Gene_Symbol Molecular_Profile Indication_TumorType Drug Response_Type_C Evidence_Source_C EfficacyEvidence References Source 有效性 编辑日期 确认者 ID 备注（内容，日期，备注者） 证据等级 审核人 -ABL G250E Acute Lymphocytic Leukemia Nilotinib 耐药 NCCN NCCN指南指出ALL患者中Nilotinib对T315I, Y253H, E255K/V, F359V/C/I或G250E突变耐药(NCCN: Acute Lymphoblastic Leukemia-Version 2.2021)。 NCCN: Acute Lymphoblastic Leukemia-Version 2.2021 D 211115 pj A00001 V改D A SXZ -ABL G250E Acute Lymphocytic Leukemia Bosutinib 耐药 NCCN NCCN指南指出ALL患者中Bosutinib对T315I, V299L, G250E突变耐药，对F317L突变活性极小(NCCN: Acute Lymphoblastic Leukemia-Version 2.2021)。 NCCN: Acute Lymphoblastic Leukemia-Version 2.2021 D 211115 pj A00002 V改D A SXZ -ABL Y253H Acute Lymphocytic Leukemia Nilotinib 耐药 NCCN NCCN指南指出ALL患者中Nilotinib对T315I, Y253H, E255K/V, F359V/C/I或G250E突变耐药(NCCN: Acute Lymphoblastic Leukemia-Version 2.2021)。 NCCN: Acute Lymphoblastic Leukemia-Version 2.2021 D 211115 pj A00003 V改D A SXZ -ABL Y253H Acute Lymphocytic Leukemia Dasatinib 敏感 CSCO CSCO指南推荐Ph+ALL的ABL激酶区突变如Y253H, E255K/V, 359V/C/I突变可选达沙替尼(CSCO: 2021CSCO恶性血液病诊疗指南)。 CSCO: 2021CSCO恶性血液病诊疗指南 D 211115 pj A00004 V改D A SXZ -ABL Y253H Acute Lymphocytic Leukemia Bosutinib 敏感 CSCO CSCO指南推荐Ph+ALL的ABL激酶区突变如E255K/V, F317L/V/I/C, F359V/C/I, T315A, Y253H可用泊舒替尼(CSCO: 2021CSCO恶性血液病诊疗指南)。 CSCO: 2021CSCO恶性血液病诊疗指南 D 211115 pj A00005 V改D A SXZ -ABL E255K Acute Lymphocytic Leukemia Nilotinib 耐药 NCCN NCCN指南指出ALL患者中Nilotinib对T315I, Y253H, E255K/V, F359V/C/I或G250E突变耐药(NCCN: Acute Lymphoblastic Leukemia-Version 2.2021)。 NCCN: Acute Lymphoblastic Leukemia-Version 2.2021 D 211115 pj A00006 V改D A SXZ -ABL E255V Acute Lymphocytic Leukemia Nilotinib 耐药 NCCN NCCN指南指出ALL患者中Nilotinib对T315I, Y253H, E255K/V, F359V/C/I或G250E突变耐药(NCCN: Acute Lymphoblastic Leukemia-Version 2.2021)。 NCCN: Acute Lymphoblastic Leukemia-Version 2.2021 D 211115 pj A00007 V改D A SXZ -ABL E255K Acute Lymphocytic Leukemia Dasatinib 敏感 CSCO CSCO指南推荐Ph+ALL的ABL激酶区突变如Y253H, E255K/V, 359V/C/I突变可选达沙替尼(CSCO: 2021CSCO恶性血液病诊疗指南)。 CSCO: 2021CSCO恶性血液病诊疗指南 D 211115 pj A00008 V改D A SXZ -ABL E255V Acute Lymphocytic Leukemia Dasatinib 敏感 CSCO CSCO指南推荐Ph+ALL的ABL激酶区突变如Y253H, E255K/V, 359V/C/I突变可选达沙替尼(CSCO: 2021CSCO恶性血液病诊疗指南)。 CSCO: 2021CSCO恶性血液病诊疗指南 D 211115 pj A00009 V改D A SXZ -ABL E255K Acute Lymphocytic Leukemia Bosutinib 敏感 CSCO CSCO指南推荐Ph+ALL的ABL激酶区突变如E255K/V, F317L/V/I/C, F359V/C/I, T315A, Y253H可用泊舒替尼(CSCO: 2021CSCO恶性血液病诊疗指南)。 CSCO: 2021CSCO恶性血液病诊疗指南 D 211115 pj A00010 V改D A SXZ -ABL E255V Acute Lymphocytic Leukemia Bosutinib 敏感 CSCO CSCO指南推荐Ph+ALL的ABL激酶区突变如E255K/V, F317L/V/I/C, F359V/C/I, T315A, Y253H可用泊舒替尼(CSCO: 2021CSCO恶性血液病诊疗指南)。 CSCO: 2021CSCO恶性血液病诊疗指南 D 211115 pj A00011 V改D A SXZ -ABL V299L Acute Lymphocytic Leukemia Dasatinib 耐药 NCCN NCCN指南指出ALL患者中Dasatinib对T315I/A, F317L/V/I/C, V299L突变耐药(NCCN: Acute Lymphoblastic Leukemia-Version 2.2021)。 NCCN: Acute Lymphoblastic Leukemia-Version 2.2021 D 211115 pj A00012 V改D A SXZ -ABL V299L Acute Lymphocytic Leukemia Bosutinib 耐药 NCCN NCCN指南指出ALL患者中Bosutinib对T315I, V299L, G250E突变耐药，对F317L突变活性极小(NCCN: Acute Lymphoblastic Leukemia-Version 2.2021)。 NCCN: Acute Lymphoblastic Leukemia-Version 2.2021 D 211115 pj A00013 V改D A SXZ -ABL V299L Acute Lymphocytic Leukemia Nilotinib 敏感 CSCO CSCO指南推荐Ph+ALL的ABL激酶区突变如F317L/V/I/C, T315A, V299L突变对尼罗替尼敏感(CSCO: 2021CSCO恶性血液病诊疗指南)。 CSCO: 2021CSCO恶性血液病诊疗指南 D 211115 pj A00014 V改D A SXZ -ABL T315I Acute Lymphocytic Leukemia Dasatinib 耐药 NCCN NCCN指南指出ALL患者中Dasatinib对T315I/A, F317L/V/I/C, V299L突变耐药(NCCN: Acute Lymphoblastic Leukemia-Version 2.2021)。 NCCN: Acute Lymphoblastic Leukemia-Version 2.2021 D 211115 pj A00015 V改D A SXZ -ABL T315A Acute Lymphocytic Leukemia Dasatinib 耐药 NCCN NCCN指南指出ALL患者中Dasatinib对T315I/A, F317L/V/I/C, V299L突变耐药(NCCN: Acute Lymphoblastic Leukemia-Version 2.2021)。 NCCN: Acute Lymphoblastic Leukemia-Version 2.2021 D 211115 pj A00016 V改D A SXZ -ABL T315I Acute Lymphocytic Leukemia Nilotinib 耐药 NCCN NCCN指南指出ALL患者中Nilotinib对T315I, Y253H, E255K/V, F359V/C/I或G250E突变耐药(NCCN: Acute Lymphoblastic Leukemia-Version 2.2021)。 NCCN: Acute Lymphoblastic Leukemia-Version 2.2021 D 211115 pj A00017 V改D A SXZ -ABL T315I Acute Lymphocytic Leukemia Bosutinib 耐药 NCCN NCCN指南指出ALL患者中Bosutinib对T315I, V299L, G250E突变耐药，对F317L突变活性极小(NCCN: Acute Lymphoblastic Leukemia-Version 2.2021)。 NCCN: Acute Lymphoblastic Leukemia-Version 2.2021 D 211115 pj A00018 V改D A SXZ -ABL T315A Acute Lymphocytic Leukemia Nilotinib 敏感 CSCO CSCO指南推荐Ph+ALL的ABL激酶区突变如F317L/V/I/C, T315A, V299L突变对尼罗替尼敏感(CSCO: 2021CSCO恶性血液病诊疗指南)。 CSCO: 2021CSCO恶性血液病诊疗指南 D 211115 pj A00019 V改D A SXZ -ABL F317L Acute Lymphocytic Leukemia Dasatinib 耐药 NCCN NCCN指南指出ALL患者中Dasatinib对T315I/A, F317L/V/I/C, V299L突变耐药(NCCN: Acute Lymphoblastic Leukemia-Version 2.2021)。 NCCN: Acute Lymphoblastic Leukemia-Version 2.2021 D 211115 pj A00020 V改D A SXZ -ABL F317V Acute Lymphocytic Leukemia Dasatinib 耐药 NCCN NCCN指南指出ALL患者中Dasatinib对T315I/A, F317L/V/I/C, V299L突变耐药(NCCN: Acute Lymphoblastic Leukemia-Version 2.2021)。 NCCN: Acute Lymphoblastic Leukemia-Version 2.2021 D 211115 pj A00021 V改D A SXZ -ABL F317I Acute Lymphocytic Leukemia Dasatinib 耐药 NCCN NCCN指南指出ALL患者中Dasatinib对T315I/A, F317L/V/I/C, V299L突变耐药(NCCN: Acute Lymphoblastic Leukemia-Version 2.2021)。 NCCN: Acute Lymphoblastic Leukemia-Version 2.2021 D 211115 pj A00022 V改D A SXZ -ABL F317C Acute Lymphocytic Leukemia Dasatinib 耐药 NCCN NCCN指南指出ALL患者中Dasatinib对T315I/A, F317L/V/I/C, V299L突变耐药(NCCN: Acute Lymphoblastic Leukemia-Version 2.2021)。 NCCN: Acute Lymphoblastic Leukemia-Version 2.2021 D 211115 pj A00023 V改D A SXZ -ABL F317L Acute Lymphocytic Leukemia Bosutinib 可能耐药 NCCN NCCN指南指出ALL患者中Bosutinib对T315I, V299L, G250E突变耐药，对F317L突变活性极小(NCCN: Acute Lymphoblastic Leukemia-Version 2.2021)。 NCCN: Acute Lymphoblastic Leukemia-Version 2.2021 D 211115 pj A00024 V改D A SXZ -ABL F317L Acute Lymphocytic Leukemia Nilotinib 敏感 CSCO CSCO指南推荐Ph+ALL的ABL激酶区突变如F317L/V/I/C, T315A, V299L突变对尼罗替尼敏感(CSCO: 2021CSCO恶性血液病诊疗指南)。 CSCO: 2021CSCO恶性血液病诊疗指南 D 211115 pj A00025 V改D A SXZ -ABL F317V Acute Lymphocytic Leukemia Nilotinib 敏感 CSCO CSCO指南推荐Ph+ALL的ABL激酶区突变如F317L/V/I/C, T315A, V299L突变对尼罗替尼敏感(CSCO: 2021CSCO恶性血液病诊疗指南)。 CSCO: 2021CSCO恶性血液病诊疗指南 D 211115 pj A00026 V改D A SXZ -ABL F317I Acute Lymphocytic Leukemia Nilotinib 敏感 CSCO CSCO指南推荐Ph+ALL的ABL激酶区突变如F317L/V/I/C, T315A, V299L突变对尼罗替尼敏感(CSCO: 2021CSCO恶性血液病诊疗指南)。 CSCO: 2021CSCO恶性血液病诊疗指南 D 211115 pj A00027 V改D A SXZ -ABL F317C Acute Lymphocytic Leukemia Nilotinib 敏感 CSCO CSCO指南推荐Ph+ALL的ABL激酶区突变如F317L/V/I/C, T315A, V299L突变对尼罗替尼敏感(CSCO: 2021CSCO恶性血液病诊疗指南)。 CSCO: 2021CSCO恶性血液病诊疗指南 D 211115 pj A00028 V改D A SXZ -ABL F317L Acute Lymphocytic Leukemia Bosutinib 敏感 CSCO CSCO指南推荐Ph+ALL的ABL激酶区突变如E255K/V, F317L/V/I/C, F359V/C/I, T315A, Y253H可用泊舒替尼(CSCO: 2021CSCO恶性血液病诊疗指南)。 CSCO: 2021CSCO恶性血液病诊疗指南 D 211115 pj A00029 V改D A SXZ -ABL F317V Acute Lymphocytic Leukemia Bosutinib 敏感 CSCO CSCO指南推荐Ph+ALL的ABL激酶区突变如E255K/V, F317L/V/I/C, F359V/C/I, T315A, Y253H可用泊舒替尼(CSCO: 2021CSCO恶性血液病诊疗指南)。 CSCO: 2021CSCO恶性血液病诊疗指南 D 211115 pj A00030 V改D A SXZ -ABL F317I Acute Lymphocytic Leukemia Bosutinib 敏感 CSCO CSCO指南推荐Ph+ALL的ABL激酶区突变如E255K/V, F317L/V/I/C, F359V/C/I, T315A, Y253H可用泊舒替尼(CSCO: 2021CSCO恶性血液病诊疗指南)。 CSCO: 2021CSCO恶性血液病诊疗指南 D 211115 pj A00031 V改D A SXZ -ABL F317C Acute Lymphocytic Leukemia Bosutinib 敏感 CSCO CSCO指南推荐Ph+ALL的ABL激酶区突变如E255K/V, F317L/V/I/C, F359V/C/I, T315A, Y253H可用泊舒替尼(CSCO: 2021CSCO恶性血液病诊疗指南)。 CSCO: 2021CSCO恶性血液病诊疗指南 D 211115 pj A00032 V改D A SXZ -ABL 359V Acute Lymphocytic Leukemia Nilotinib 耐药 NCCN NCCN指南指出ALL患者中Nilotinib对T315I, Y253H, E255K/V, F359V/C/I或G250E突变耐药(NCCN: Acute Lymphoblastic Leukemia-Version 2.2021)。 NCCN: Acute Lymphoblastic Leukemia-Version 2.2021 D 211115 pj A00033 V改D A SXZ -ABL 359C Acute Lymphocytic Leukemia Nilotinib 耐药 NCCN NCCN指南指出ALL患者中Nilotinib对T315I, Y253H, E255K/V, F359V/C/I或G250E突变耐药(NCCN: Acute Lymphoblastic Leukemia-Version 2.2021)。 NCCN: Acute Lymphoblastic Leukemia-Version 2.2021 D 211115 pj A00034 V改D A SXZ -ABL 359I Acute Lymphocytic Leukemia Nilotinib 耐药 NCCN NCCN指南指出ALL患者中Nilotinib对T315I, Y253H, E255K/V, F359V/C/I或G250E突变耐药(NCCN: Acute Lymphoblastic Leukemia-Version 2.2021)。 NCCN: Acute Lymphoblastic Leukemia-Version 2.2021 D 211115 pj A00035 V改D A SXZ -ABL 359V Acute Lymphocytic Leukemia Dasatinib 敏感 CSCO CSCO指南推荐Ph+ALL的ABL激酶区突变如Y253H, E255K/V, 359V/C/I突变可选达沙替尼(CSCO: 2021CSCO恶性血液病诊疗指南)。 CSCO: 2021CSCO恶性血液病诊疗指南 D 211115 pj A00036 V改D A SXZ -ABL 359C Acute Lymphocytic Leukemia Dasatinib 敏感 CSCO CSCO指南推荐Ph+ALL的ABL激酶区突变如Y253H, E255K/V, 359V/C/I突变可选达沙替尼(CSCO: 2021CSCO恶性血液病诊疗指南)。 CSCO: 2021CSCO恶性血液病诊疗指南 D 211115 pj A00037 V改D A SXZ -ABL 359I Acute Lymphocytic Leukemia Dasatinib 敏感 CSCO CSCO指南推荐Ph+ALL的ABL激酶区突变如Y253H, E255K/V, 359V/C/I突变可选达沙替尼(CSCO: 2021CSCO恶性血液病诊疗指南)。 CSCO: 2021CSCO恶性血液病诊疗指南 D 211115 pj A00038 V改D A SXZ -ABL 359V Acute Lymphocytic Leukemia Bosutinib 敏感 CSCO CSCO指南推荐Ph+ALL的ABL激酶区突变如E255K/V, F317L/V/I/C, F359V/C/I, T315A, Y253H可用泊舒替尼(CSCO: 2021CSCO恶性血液病诊疗指南)。 CSCO: 2021CSCO恶性血液病诊疗指南 D 211115 pj A00039 V改D A SXZ -ABL 359C Acute Lymphocytic Leukemia Bosutinib 敏感 CSCO CSCO指南推荐Ph+ALL的ABL激酶区突变如E255K/V, F317L/V/I/C, F359V/C/I, T315A, Y253H可用泊舒替尼(CSCO: 2021CSCO恶性血液病诊疗指南)。 CSCO: 2021CSCO恶性血液病诊疗指南 D 211115 pj A00040 V改D A SXZ -ABL 359I Acute Lymphocytic Leukemia Bosutinib 敏感 CSCO CSCO指南推荐Ph+ALL的ABL激酶区突变如E255K/V, F317L/V/I/C, F359V/C/I, T315A, Y253H可用泊舒替尼(CSCO: 2021CSCO恶性血液病诊疗指南)。 CSCO: 2021CSCO恶性血液病诊疗指南 D 211115 pj A00041 V改D A SXZ -ABL1 BCR-ABL1Fusion Chronic Myelogenous Leukemia Asciminib 敏感 FDA SCEMBLIX是一种激酶抑制剂，FDA批准用于治疗患有以下疾病的成年患者，1.既往接受过两种或两种以上酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗的慢性期（CP）费城染色体阳性慢性髓系白血病（Ph+CML）。2.携带T315I突变的慢性期Ph+CML（FDA-approval:?10/2021）。 FDA-approval:?07/2021；PMID: 34407542 ONCOKB D 220121 pj A00871 V改D A SXZ -ABL1 BCR-ABL1Fusion Chronic Myelogenous Leukemia Olverembatinib 敏感 NMPA 奥雷巴替尼（Olverembatinib）是小分子蛋白酪氨酸激酶抑制剂，可有效抑制Bcr-AbL酪氨酸激酶野生型及多种突变型的活性，可抑制Bcr-Abl酪氨酸激酶及下游蛋白STAT5和Crkl的磷酸化，阻断下游通路活化，诱导Bcr-Abl阳性、Bcr-Abl T315I突变型细胞株的细胞周期阻滞和调亡,NMPA批准其用于伴有T315I突变的慢性髓细胞白血病。 D 220121 pj A00835 V改D A SXZ -ABL1 T315I Chronic Myelogenous Leukemia Asciminib 敏感 FDA SCEMBLIX是一种激酶抑制剂，FDA批准用于治疗患有以下疾病的成年患者，1.既往接受过两种或两种以上酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗的慢性期（CP）费城染色体阳性慢性髓系白血病（Ph+CML）。2.携带T315I突变的慢性期Ph+CML（FDA-approval:?10/2021）。 FDA-approval:?07/2021；PMID: 34407542 ONCOKB D 211115 pj A00872 V改D A SXZ -ABL1 T315I Chronic Myelogenous Leukemia Olverembatinib 敏感 NMPA 奥雷巴替尼（Olverembatinib）是小分子蛋白酪氨酸激酶抑制剂，可有效抑制Bcr-Abl酪氨酸激酶野生型及多种突变型的活性，可抑制Bcr-Abl酪氨酸激酶及下游蛋白STAT5和Crkl的磷酸化，阻断下游通路活化，诱导Bcr-Abl阳性、Bcr-Abl T315I突变型细胞株的细胞周期阻滞和调亡,NMPA批准其用于伴有T315I突变的慢性髓细胞白血病。 NMPA D 220121 pj A00836 V改D A SXZ -ABL1 Fusion Myeloid Neoplasm Dasatinib,Nilotinib,Imatinib,Bosutinib,Ponatinib 敏感 NCCN NCCN指南推荐Dasatinib, Nilotinib, Imatinib, Bosutinib, Ponatinib用于治疗携带ABL1融合突变、伴嗜酸性粒细胞增多的髓系/淋系肿瘤患者(NCCN: Myeloid Lymphoid Neoplasms with Eosinophilia and Tyrosine Kinase Fusion Genes-Version 4.2021)。 NCCN: Myeloid Lymphoid Neoplasms with Eosinophilia and Tyrosine Kinase Fusion Genes-Version 4.2021 D 211115 pj A00042 V改D A SXZ +ABL G250E Acute Lymphocytic Leukemia Nilotinib 耐药 NCCN "NCCN指南指出ALL患者中Nilotinib对T315I, Y253H, E255K/V, F359V/C/I或G250E突变耐药(NCCN: Acute Lymphoblastic Leukemia-Version 2.2021)。" NCCN: Acute Lymphoblastic Leukemia-Version 2.2021 D 211115 pj A00001 V改D A SXZ +ABL G250E Acute Lymphocytic Leukemia Bosutinib 耐药 NCCN "NCCN指南指出ALL患者中Bosutinib对T315I, V299L, G250E突变耐药，对F317L突变活性极小(NCCN: Acute Lymphoblastic Leukemia-Version 2.2021)。" NCCN: Acute Lymphoblastic Leukemia-Version 2.2021 D 211115 pj A00002 V改D A SXZ +ABL Y253H Acute Lymphocytic Leukemia Nilotinib 耐药 NCCN "NCCN指南指出ALL患者中Nilotinib对T315I, Y253H, E255K/V, F359V/C/I或G250E突变耐药(NCCN: Acute Lymphoblastic Leukemia-Version 2.2021)。" NCCN: Acute Lymphoblastic Leukemia-Version 2.2021 D 211115 pj A00003 V改D A SXZ +ABL Y253H Acute Lymphocytic Leukemia Dasatinib 敏感 CSCO "CSCO指南推荐Ph+ALL的ABL激酶区突变如Y253H, E255K/V, 359V/C/I突变可选达沙替尼(CSCO: 2021CSCO恶性血液病诊疗指南)。" CSCO: 2021CSCO恶性血液病诊疗指南 D 211115 pj A00004 V改D A SXZ +ABL Y253H Acute Lymphocytic Leukemia Bosutinib 敏感 CSCO "CSCO指南推荐Ph+ALL的ABL激酶区突变如E255K/V, F317L/V/I/C, F359V/C/I, T315A, Y253H可用泊舒替尼(CSCO: 2021CSCO恶性血液病诊疗指南)。" CSCO: 2021CSCO恶性血液病诊疗指南 D 211115 pj A00005 V改D A SXZ +ABL E255K Acute Lymphocytic Leukemia Nilotinib 耐药 NCCN "NCCN指南指出ALL患者中Nilotinib对T315I, Y253H, E255K/V, F359V/C/I或G250E突变耐药(NCCN: Acute Lymphoblastic Leukemia-Version 2.2021)。" NCCN: Acute Lymphoblastic Leukemia-Version 2.2021 D 211115 pj A00006 V改D A SXZ +ABL E255V Acute Lymphocytic Leukemia Nilotinib 耐药 NCCN "NCCN指南指出ALL患者中Nilotinib对T315I, Y253H, E255K/V, F359V/C/I或G250E突变耐药(NCCN: Acute Lymphoblastic Leukemia-Version 2.2021)。" NCCN: Acute Lymphoblastic Leukemia-Version 2.2021 D 211115 pj A00007 V改D A SXZ +ABL E255K Acute Lymphocytic Leukemia Dasatinib 敏感 CSCO "CSCO指南推荐Ph+ALL的ABL激酶区突变如Y253H, E255K/V, 359V/C/I突变可选达沙替尼(CSCO: 2021CSCO恶性血液病诊疗指南)。" CSCO: 2021CSCO恶性血液病诊疗指南 D 211115 pj A00008 V改D A SXZ +ABL E255V Acute Lymphocytic Leukemia Dasatinib 敏感 CSCO "CSCO指南推荐Ph+ALL的ABL激酶区突变如Y253H, E255K/V, 359V/C/I突变可选达沙替尼(CSCO: 2021CSCO恶性血液病诊疗指南)。" CSCO: 2021CSCO恶性血液病诊疗指南 D 211115 pj A00009 V改D A SXZ +ABL E255K Acute Lymphocytic Leukemia Bosutinib 敏感 CSCO "CSCO指南推荐Ph+ALL的ABL激酶区突变如E255K/V, F317L/V/I/C, F359V/C/I, T315A, Y253H可用泊舒替尼(CSCO: 2021CSCO恶性血液病诊疗指南)。" CSCO: 2021CSCO恶性血液病诊疗指南 D 211115 pj A00010 V改D A SXZ +ABL E255V Acute Lymphocytic Leukemia Bosutinib 敏感 CSCO "CSCO指南推荐Ph+ALL的ABL激酶区突变如E255K/V, F317L/V/I/C, F359V/C/I, T315A, Y253H可用泊舒替尼(CSCO: 2021CSCO恶性血液病诊疗指南)。" CSCO: 2021CSCO恶性血液病诊疗指南 D 211115 pj A00011 V改D A SXZ +ABL V299L Acute Lymphocytic Leukemia Dasatinib 耐药 NCCN "NCCN指南指出ALL患者中Dasatinib对T315I/A, F317L/V/I/C, V299L突变耐药(NCCN: Acute Lymphoblastic Leukemia-Version 2.2021)。" NCCN: Acute Lymphoblastic Leukemia-Version 2.2021 D 211115 pj A00012 V改D A SXZ +ABL V299L Acute Lymphocytic Leukemia Bosutinib 耐药 NCCN "NCCN指南指出ALL患者中Bosutinib对T315I, V299L, G250E突变耐药，对F317L突变活性极小(NCCN: Acute Lymphoblastic Leukemia-Version 2.2021)。" NCCN: Acute Lymphoblastic Leukemia-Version 2.2021 D 211115 pj A00013 V改D A SXZ +ABL V299L Acute Lymphocytic Leukemia Nilotinib 敏感 CSCO "CSCO指南推荐Ph+ALL的ABL激酶区突变如F317L/V/I/C, T315A, V299L突变对尼罗替尼敏感(CSCO: 2021CSCO恶性血液病诊疗指南)。" CSCO: 2021CSCO恶性血液病诊疗指南 D 211115 pj A00014 V改D A SXZ +ABL T315I Acute Lymphocytic Leukemia Dasatinib 耐药 NCCN "NCCN指南指出ALL患者中Dasatinib对T315I/A, F317L/V/I/C, V299L突变耐药(NCCN: Acute Lymphoblastic Leukemia-Version 2.2021)。" NCCN: Acute Lymphoblastic Leukemia-Version 2.2021 D 211115 pj A00015 V改D A SXZ +ABL T315A Acute Lymphocytic Leukemia Dasatinib 耐药 NCCN "NCCN指南指出ALL患者中Dasatinib对T315I/A, F317L/V/I/C, V299L突变耐药(NCCN: Acute Lymphoblastic Leukemia-Version 2.2021)。" NCCN: Acute Lymphoblastic Leukemia-Version 2.2021 D 211115 pj A00016 V改D A SXZ +ABL T315I Acute Lymphocytic Leukemia Nilotinib 耐药 NCCN "NCCN指南指出ALL患者中Nilotinib对T315I, Y253H, E255K/V, F359V/C/I或G250E突变耐药(NCCN: Acute Lymphoblastic Leukemia-Version 2.2021)。" NCCN: Acute Lymphoblastic Leukemia-Version 2.2021 D 211115 pj A00017 V改D A SXZ +ABL T315I Acute Lymphocytic Leukemia Bosutinib 耐药 NCCN "NCCN指南指出ALL患者中Bosutinib对T315I, V299L, G250E突变耐药，对F317L突变活性极小(NCCN: Acute Lymphoblastic Leukemia-Version 2.2021)。" NCCN: Acute Lymphoblastic Leukemia-Version 2.2021 D 211115 pj A00018 V改D A SXZ +ABL T315A Acute Lymphocytic Leukemia Nilotinib 敏感 CSCO "CSCO指南推荐Ph+ALL的ABL激酶区突变如F317L/V/I/C, T315A, V299L突变对尼罗替尼敏感(CSCO: 2021CSCO恶性血液病诊疗指南)。" CSCO: 2021CSCO恶性血液病诊疗指南 D 211115 pj A00019 V改D A SXZ +ABL F317L Acute Lymphocytic Leukemia Dasatinib 耐药 NCCN "NCCN指南指出ALL患者中Dasatinib对T315I/A, F317L/V/I/C, V299L突变耐药(NCCN: Acute Lymphoblastic Leukemia-Version 2.2021)。" NCCN: Acute Lymphoblastic Leukemia-Version 2.2021 D 211115 pj A00020 V改D A SXZ +ABL F317V Acute Lymphocytic Leukemia Dasatinib 耐药 NCCN "NCCN指南指出ALL患者中Dasatinib对T315I/A, F317L/V/I/C, V299L突变耐药(NCCN: Acute Lymphoblastic Leukemia-Version 2.2021)。" NCCN: Acute Lymphoblastic Leukemia-Version 2.2021 D 211115 pj A00021 V改D A SXZ +ABL F317I Acute Lymphocytic Leukemia Dasatinib 耐药 NCCN "NCCN指南指出ALL患者中Dasatinib对T315I/A, F317L/V/I/C, V299L突变耐药(NCCN: Acute Lymphoblastic Leukemia-Version 2.2021)。" NCCN: Acute Lymphoblastic Leukemia-Version 2.2021 D 211115 pj A00022 V改D A SXZ +ABL F317C Acute Lymphocytic Leukemia Dasatinib 耐药 NCCN "NCCN指南指出ALL患者中Dasatinib对T315I/A, F317L/V/I/C, V299L突变耐药(NCCN: Acute Lymphoblastic Leukemia-Version 2.2021)。" NCCN: Acute Lymphoblastic Leukemia-Version 2.2021 D 211115 pj A00023 V改D A SXZ +ABL F317L Acute Lymphocytic Leukemia Bosutinib 可能耐药 NCCN "NCCN指南指出ALL患者中Bosutinib对T315I, V299L, G250E突变耐药，对F317L突变活性极小(NCCN: Acute Lymphoblastic Leukemia-Version 2.2021)。" NCCN: Acute Lymphoblastic Leukemia-Version 2.2021 D 211115 pj A00024 V改D A SXZ +ABL F317L Acute Lymphocytic Leukemia Nilotinib 敏感 CSCO "CSCO指南推荐Ph+ALL的ABL激酶区突变如F317L/V/I/C, T315A, V299L突变对尼罗替尼敏感(CSCO: 2021CSCO恶性血液病诊疗指南)。" CSCO: 2021CSCO恶性血液病诊疗指南 D 211115 pj A00025 V改D A SXZ +ABL F317V Acute Lymphocytic Leukemia Nilotinib 敏感 CSCO "CSCO指南推荐Ph+ALL的ABL激酶区突变如F317L/V/I/C, T315A, V299L突变对尼罗替尼敏感(CSCO: 2021CSCO恶性血液病诊疗指南)。" CSCO: 2021CSCO恶性血液病诊疗指南 D 211115 pj A00026 V改D A SXZ +ABL F317I Acute Lymphocytic Leukemia Nilotinib 敏感 CSCO "CSCO指南推荐Ph+ALL的ABL激酶区突变如F317L/V/I/C, T315A, V299L突变对尼罗替尼敏感(CSCO: 2021CSCO恶性血液病诊疗指南)。" CSCO: 2021CSCO恶性血液病诊疗指南 D 211115 pj A00027 V改D A SXZ +ABL F317C Acute Lymphocytic Leukemia Nilotinib 敏感 CSCO "CSCO指南推荐Ph+ALL的ABL激酶区突变如F317L/V/I/C, T315A, V299L突变对尼罗替尼敏感(CSCO: 2021CSCO恶性血液病诊疗指南)。" CSCO: 2021CSCO恶性血液病诊疗指南 D 211115 pj A00028 V改D A SXZ +ABL F317L Acute Lymphocytic Leukemia Bosutinib 敏感 CSCO "CSCO指南推荐Ph+ALL的ABL激酶区突变如E255K/V, F317L/V/I/C, F359V/C/I, T315A, Y253H可用泊舒替尼(CSCO: 2021CSCO恶性血液病诊疗指南)。" CSCO: 2021CSCO恶性血液病诊疗指南 D 211115 pj A00029 V改D A SXZ +ABL F317V Acute Lymphocytic Leukemia Bosutinib 敏感 CSCO "CSCO指南推荐Ph+ALL的ABL激酶区突变如E255K/V, F317L/V/I/C, F359V/C/I, T315A, Y253H可用泊舒替尼(CSCO: 2021CSCO恶性血液病诊疗指南)。" CSCO: 2021CSCO恶性血液病诊疗指南 D 211115 pj A00030 V改D A SXZ +ABL F317I Acute Lymphocytic Leukemia Bosutinib 敏感 CSCO "CSCO指南推荐Ph+ALL的ABL激酶区突变如E255K/V, F317L/V/I/C, F359V/C/I, T315A, Y253H可用泊舒替尼(CSCO: 2021CSCO恶性血液病诊疗指南)。" CSCO: 2021CSCO恶性血液病诊疗指南 D 211115 pj A00031 V改D A SXZ +ABL F317C Acute Lymphocytic Leukemia Bosutinib 敏感 CSCO "CSCO指南推荐Ph+ALL的ABL激酶区突变如E255K/V, F317L/V/I/C, F359V/C/I, T315A, Y253H可用泊舒替尼(CSCO: 2021CSCO恶性血液病诊疗指南)。" CSCO: 2021CSCO恶性血液病诊疗指南 D 211115 pj A00032 V改D A SXZ +ABL 359V Acute Lymphocytic Leukemia Nilotinib 耐药 NCCN "NCCN指南指出ALL患者中Nilotinib对T315I, Y253H, E255K/V, F359V/C/I或G250E突变耐药(NCCN: Acute Lymphoblastic Leukemia-Version 2.2021)。" NCCN: Acute Lymphoblastic Leukemia-Version 2.2021 D 211115 pj A00033 V改D A SXZ +ABL 359C Acute Lymphocytic Leukemia Nilotinib 耐药 NCCN "NCCN指南指出ALL患者中Nilotinib对T315I, Y253H, E255K/V, F359V/C/I或G250E突变耐药(NCCN: Acute Lymphoblastic Leukemia-Version 2.2021)。" NCCN: Acute Lymphoblastic Leukemia-Version 2.2021 D 211115 pj A00034 V改D A SXZ +ABL 359I Acute Lymphocytic Leukemia Nilotinib 耐药 NCCN "NCCN指南指出ALL患者中Nilotinib对T315I, Y253H, E255K/V, F359V/C/I或G250E突变耐药(NCCN: Acute Lymphoblastic Leukemia-Version 2.2021)。" NCCN: Acute Lymphoblastic Leukemia-Version 2.2021 D 211115 pj A00035 V改D A SXZ +ABL 359V Acute Lymphocytic Leukemia Dasatinib 敏感 CSCO "CSCO指南推荐Ph+ALL的ABL激酶区突变如Y253H, E255K/V, 359V/C/I突变可选达沙替尼(CSCO: 2021CSCO恶性血液病诊疗指南)。" CSCO: 2021CSCO恶性血液病诊疗指南 D 211115 pj A00036 V改D A SXZ +ABL 359C Acute Lymphocytic Leukemia Dasatinib 敏感 CSCO "CSCO指南推荐Ph+ALL的ABL激酶区突变如Y253H, E255K/V, 359V/C/I突变可选达沙替尼(CSCO: 2021CSCO恶性血液病诊疗指南)。" CSCO: 2021CSCO恶性血液病诊疗指南 D 211115 pj A00037 V改D A SXZ +ABL 359I Acute Lymphocytic Leukemia Dasatinib 敏感 CSCO "CSCO指南推荐Ph+ALL的ABL激酶区突变如Y253H, E255K/V, 359V/C/I突变可选达沙替尼(CSCO: 2021CSCO恶性血液病诊疗指南)。" CSCO: 2021CSCO恶性血液病诊疗指南 D 211115 pj A00038 V改D A SXZ +ABL 359V Acute Lymphocytic Leukemia Bosutinib 敏感 CSCO "CSCO指南推荐Ph+ALL的ABL激酶区突变如E255K/V, F317L/V/I/C, F359V/C/I, T315A, Y253H可用泊舒替尼(CSCO: 2021CSCO恶性血液病诊疗指南)。" CSCO: 2021CSCO恶性血液病诊疗指南 D 211115 pj A00039 V改D A SXZ +ABL 359C Acute Lymphocytic Leukemia Bosutinib 敏感 CSCO "CSCO指南推荐Ph+ALL的ABL激酶区突变如E255K/V, F317L/V/I/C, F359V/C/I, T315A, Y253H可用泊舒替尼(CSCO: 2021CSCO恶性血液病诊疗指南)。" CSCO: 2021CSCO恶性血液病诊疗指南 D 211115 pj A00040 V改D A SXZ +ABL 359I Acute Lymphocytic Leukemia Bosutinib 敏感 CSCO "CSCO指南推荐Ph+ALL的ABL激酶区突变如E255K/V, F317L/V/I/C, F359V/C/I, T315A, Y253H可用泊舒替尼(CSCO: 2021CSCO恶性血液病诊疗指南)。" CSCO: 2021CSCO恶性血液病诊疗指南 D 211115 pj A00041 V改D A SXZ +ABL1 BCR-ABL1Fusion Chronic Myelogenous Leukemia Asciminib 敏感 FDA SCEMBLIX是一种激酶抑制剂，FDA批准用于治疗患有以下疾病的成年患者，1.既往接受过两种或两种以上酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗的慢性期（CP）费城染色体阳性慢性髓系白血病（Ph+CML）。2.携带T315I突变的慢性期Ph+CML（FDA-approval: 10/2021）。 FDA-approval: 07/2021；PMID: 34407542 ONCOKB D 220121 pj A00871 V改D A SXZ +ABL1 BCR-ABL1Fusion Chronic Myelogenous Leukemia Olverembatinib 敏感 NMPA "奥雷巴替尼（Olverembatinib）是小分子蛋白酪氨酸激酶抑制剂，可有效抑制Bcr-AbL酪氨酸激酶野生型及多种突变型的活性，可抑制Bcr-Abl酪氨酸激酶及下游蛋白STAT5和Crkl的磷酸化，阻断下游通路活化，诱导Bcr-Abl阳性、Bcr-Abl T315I突变型细胞株的细胞周期阻滞和调亡,NMPA批准其用于伴有T315I突变的慢性髓细胞白血病。" D 220121 pj A00835 V改D A SXZ +ABL1 T315I Chronic Myelogenous Leukemia Asciminib 敏感 FDA SCEMBLIX是一种激酶抑制剂，FDA批准用于治疗患有以下疾病的成年患者，1.既往接受过两种或两种以上酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗的慢性期（CP）费城染色体阳性慢性髓系白血病（Ph+CML）。2.携带T315I突变的慢性期Ph+CML（FDA-approval: 10/2021）。 FDA-approval: 07/2021；PMID: 34407542 ONCOKB D 211115 pj A00872 V改D A SXZ +ABL1 T315I Chronic Myelogenous Leukemia Olverembatinib 敏感 NMPA "奥雷巴替尼（Olverembatinib）是小分子蛋白酪氨酸激酶抑制剂，可有效抑制Bcr-Abl酪氨酸激酶野生型及多种突变型的活性，可抑制Bcr-Abl酪氨酸激酶及下游蛋白STAT5和Crkl的磷酸化，阻断下游通路活化，诱导Bcr-Abl阳性、Bcr-Abl T315I突变型细胞株的细胞周期阻滞和调亡,NMPA批准其用于伴有T315I突变的慢性髓细胞白血病。" NMPA D 220121 pj A00836 V改D A SXZ +ABL1 Fusion Myeloid Neoplasm "Dasatinib,Nilotinib,Imatinib,Bosutinib,Ponatinib" 敏感 NCCN "NCCN指南推荐Dasatinib, Nilotinib, Imatinib, Bosutinib, Ponatinib用于治疗携带ABL1融合突变、伴嗜酸性粒细胞增多的髓系/淋系肿瘤患者(NCCN: Myeloid Lymphoid Neoplasms with Eosinophilia and Tyrosine Kinase Fusion Genes-Version 4.2021)。" NCCN: Myeloid Lymphoid Neoplasms with Eosinophilia and Tyrosine Kinase Fusion Genes-Version 4.2021 D 211115 pj A00042 V改D A SXZ ABL1 Fusion Myeloid Neoplasm Dasatinib 敏感 NCCN NCCN指南推荐Dasatinib用于治疗携带ABL1融合突变、伴嗜酸性粒细胞增多的髓系/淋系肿瘤患者(NCCN: Myeloid Lymphoid Neoplasms with Eosinophilia and Tyrosine Kinase Fusion Genes-Version 4.2021)。 NCCN: Myeloid Lymphoid Neoplasms with Eosinophilia and Tyrosine Kinase Fusion Genes-Version 4.2021 D 211115 pj A00043 V改D A SXZ ABL1 Fusion Myeloid Neoplasm Nilotinib 敏感 NCCN NCCN指南推荐Nilotinib用于治疗携带ABL1重排、伴嗜酸性粒细胞增多的髓系/淋系肿瘤患者(NCCN: Myeloid Lymphoid Neoplasms with Eosinophilia and Tyrosine Kinase Fusion Genes-Version 4.2021)。 NCCN: Myeloid Lymphoid Neoplasms with Eosinophilia and Tyrosine Kinase Fusion Genes-Version 4.2021 D 211115 pj A00044 V改D A SXZ ABL1 Fusion Myeloid Neoplasm Ponatinib 敏感 NCCN NCCN指南推荐Ponatinib用于治疗携带ABL1重排、伴嗜酸性粒细胞增多的髓系/淋系肿瘤患者(NCCN: Myeloid Lymphoid Neoplasms with Eosinophilia and Tyrosine Kinase Fusion Genes-Version 4.2021)。 NCCN: Myeloid Lymphoid Neoplasms with Eosinophilia and Tyrosine Kinase Fusion Genes-Version 4.2021 D 211115 pj A00045 V改D A SXZ AKT1 E17K Triple-Receptor Negative Breast Cancer Capivasertib + Paclitaxel 可能敏感 临床II期 在一项II期临床试验中（PAKT），三阴性乳腺癌患者使用Capivasertib + Paclitaxel联合治疗比paclitaxel + 安慰剂治疗拥有更高的中位PFS（5.9个月vs4.2个月）和中位生存期（19.1个月vs12.6个月），携带PIK3CA/AKT1/PTEN突变的亚组采用Capivasertib + Paclitaxel联合治疗后中位PFS更高(9.3个月)(PMID: 31841354)。 PMID: 31841354 V 210602 wyy A00046 B AKT1 E17K Solid Tumor Capivasertib 可能敏感 临床II期 在一项II期临床试验中(MATCH)，携带AKT1 E17K突变的晚期实体瘤患者使用 Capivasertib (AZD5363)治疗后，获得部分缓解的患者占23% (8/35)，获得疾病稳定的患者占46% (16/35)(PMID: 30429128; NCT02465060)。 PMID: 30429128 CKB V 210514 pj A00047 药物名称订正 B sxz -AKT1 E17K Triple-Receptor Negative Breast Cancer Ipatasertib + Paclitaxel 可能敏感 临床II期 在一项II期临床试验中（LOTUS），三阴性乳腺癌患者使用Ipatasertib (GDC-0068) + paclitaxel联合治疗比paclitaxel单药治疗拥有更高的客观反应率（40% vs 32%）,更高的临床受益率（48% vs 37%）,携带PIK3CA/AKT1/PTEN突变的亚组采用联合治疗后客观反应率和临床受益率更高（分别为50%,54%）（PMID: 28800861）在一项临床II期试验中，携带PIK3CA/AKT1/PTEN突变的三阴性乳腺癌患者，使用Ipatasertib (GDC-0068) + paclitaxel联合治疗比paclitaxel单药治疗拥有更长的PFS（6.2个月vs4.9个月）(J Clin Oncol 35, 2017 (suppl; abstr 1009))。 PMID: 28800861 CKB V 210601 wyy A00048 B +AKT1 E17K Triple-Receptor Negative Breast Cancer Ipatasertib + Paclitaxel 可能敏感 临床II期 "在一项II期临床试验中（LOTUS），三阴性乳腺癌患者使用Ipatasertib (GDC-0068) + paclitaxel联合治疗比paclitaxel单药治疗拥有更高的客观反应率（40% vs 32%）,更高的临床受益率（48% vs 37%）,携带PIK3CA/AKT1/PTEN突变的亚组采用联合治疗后客观反应率和临床受益率更高（分别为50%,54%）（PMID: 28800861）在一项临床II期试验中，携带PIK3CA/AKT1/PTEN突变的三阴性乳腺癌患者，使用Ipatasertib (GDC-0068) + paclitaxel联合治疗比paclitaxel单药治疗拥有更长的PFS（6.2个月vs4.9个月）(J Clin Oncol 35, 2017 (suppl; abstr 1009))。" PMID: 28800861 CKB V 210601 wyy A00048 B AKT1 E17K Parotid Gland Cancer Capivasertib 可能敏感 临床II期 在一项II期临床试验中（MATCH），Capivasertib (AZD5363)治疗使得一名携带AKT1基因E17K突变的腮腺癌患者病情稳定持续时间超过21个月(PMID: 30429128; NCT02465060)。 PMID: 30429128 CKB V 211115 pj A00049 药物名称订正 B sxz AKT1 E17K Uterus Leiomyosarcoma Capivasertib 可能敏感 临床II期 在一项II期临床试验中（MATCH），Capivasertib (AZD5363)治疗使得一名携带AKT1 E17K突变的子宫平滑肌肉瘤患者得到部分缓解 (PMID: 30429128; NCT02465060)。 PMID: 30429128 CKB V 211115 pj A00050 药物名称订正 B sxz AKT1 E17K Colorectal Cancer cetuximab 可能耐药 临床试验 在一项回顾性研究中，2名携带AKT1 E17K突变的结直肠癌患者均对cetuximab治疗耐药(PMID: 25714871)。 PMID: 25714871 V 210520 wyy A00051 C @@ -73,32 +73,32 @@ ALK C1156Y Non-Small Cell Lung Cancer Alectinib 可能敏感 回顾性研究 临 ALK C1156Y Non-Small Cell Lung Cancer Crizotinib 可能耐药 个案 3位ALK融合的非小细胞肺癌患者接受crizotinib治疗后发生了耐药，将耐药前后的样本分别进行检测，其中两位患者在耐药后的样本中发现了ALK C1156和G1269A突变，而在治疗前的样本中并未发现，说明这两个突变和crizotinib的获得性耐药相关（PMID: 27045755）。 PMID: 27045755 ONCOKB D 210608 wyy A00067 新增CSCO证据，V改D D LXL ALK I1171N Non-Small Cell Lung Cancer Alectinib 可能耐药 个案 多个案例表明，ALK融合的非小细胞肺癌患者，当发生获得性突变ALK I1171N后对Alectinib产生了耐药，说明该突变与Alectinib耐药相关（PMID: 25736571）。 PMID: 25736571 ONCOKB V 210608 wyy A00068 证据等级提升 C LXL ALK I1171T Ganglioneuroblastoma Ceritinib 可能敏感 个案 一名携带ALK I1171T突变的神经节神经母细胞瘤儿科患者接受Zykadia（色瑞替尼）治疗6.5个月后原发肿瘤减少 43.6%，并在治疗开始21个月后转移灶完全消失 (PMID: 29907598)。 PMID: 29907598 CKB V 211115 pj A00069 证据描述修订，添加突变 D sxz -ALK F1174L Non-Small Cell Lung Cancer Alectinib 可能敏感 回顾性研究 研究发现Alectinib对克唑替尼耐药的携带ALK(L1196M,F1174L,R1275Q和C1156Y)突变的NSCLC患者有疗效（PMID： 26579422）。 PMID： 26579422 D 20220804 SXZ A00947 证据引用文献是综述，V改D C sxz +ALK F1174L Non-Small Cell Lung Cancer Alectinib 可能敏感 回顾性研究 "研究发现Alectinib对克唑替尼耐药的携带ALK(L1196M,F1174L,R1275Q和C1156Y)突变的NSCLC患者有疗效（PMID： 26579422）。" PMID： 26579422 D 20220804 SXZ A00947 证据引用文献是综述，V改D C sxz ALK F1174C/L/V Non-Small Cell Lung Cancer Crizotinib 可能耐药 回顾性研究 一项回顾性试验分析了20例晚期ALK阳性NSCLC患者，在5例患者中发现了继发性突变（L1196M，G1269A和F1174L），1例患者有2个ALK突变（L1196M和G1269A）（PMID: 28601386）。一项回顾性研究分析了两项关于Alectinib对Crizotinib耐药的ALK阳性NSCLC患者疗效的II期临床试验（NP28673和NP28761）的数据，对187例患者进行了Crizotinib治疗后/Alectinib治疗前cfDNA分析，在48例患者样本中发现34种不同的Crizotinib耐药突变，包括T1151M/R，L1152R，C1156F/Y，I1171T，F1174C/L/V，L1196M，G1202R和G1269A等（PMID: 31712133）。 PMID: 28601386，31712133 V 230524 pj A00948 更新证据描述 C sxz -ALK V1180L Non-Small Cell Lung Cancer Ceritinib,Brigatinib,Lorlatinib 可能敏感 CSCO CSCO指南指出，Ceritinib/Brigatinib/Lorlatinib均对V1180L和L1196M突变有效。但目前该方面的数据有限，仅有临床前数据和小样本病例报道，因此指南暂未推荐按照耐药机制选择后续治疗（CSCO: 2021CSCO非小细胞肺癌诊疗指南）。 CSCO: 2021CSCO非小细胞肺癌诊疗指南 V 211115 pj A00070 证据描述内容修改 A LXL +ALK V1180L Non-Small Cell Lung Cancer "Ceritinib,Brigatinib,Lorlatinib" 可能敏感 CSCO CSCO指南指出，Ceritinib/Brigatinib/Lorlatinib均对V1180L和L1196M突变有效。但目前该方面的数据有限，仅有临床前数据和小样本病例报道，因此指南暂未推荐按照耐药机制选择后续治疗（CSCO: 2021CSCO非小细胞肺癌诊疗指南）。 CSCO: 2021CSCO非小细胞肺癌诊疗指南 V 211115 pj A00070 证据描述内容修改 A LXL ALK L1196M Non-Small Cell Lung Cancer Crizotinib 可能耐药 临床I期 在一项I期临床试验中，14位ALK融合的非小细胞肺癌患者使用Crizotinib进行治疗，后期产生了耐药，其中四个患者产生了获得性ALK突变，2个携带L1196M，2个携带G1269A，推测和Crizotinib耐药相关(PMID: 22235099)。 PMID: 22235099 ONCOKB D 210608 wyy A00071 新增CSCO证据，V改D C LXL -ALK L1196M Non-Small Cell Lung Cancer Ceritinib,Brigatinib,Lorlatinib 可能敏感 CSCO CSCO指南指出，Ceritinib/Brigatinib/Lorlatinib均对V1180L和L1196M突变有效。但目前该方面的数据有限，仅有临床前数据和小样本病例报道，因此指南暂未推荐按照耐药机制选择后续治疗（CSCO: 2021CSCO非小细胞肺癌诊疗指南）。 CSCO: 2021CSCO非小细胞肺癌诊疗指南 V 211115 pj A00072 证据描述内容修改 A LXL +ALK L1196M Non-Small Cell Lung Cancer "Ceritinib,Brigatinib,Lorlatinib" 可能敏感 CSCO CSCO指南指出，Ceritinib/Brigatinib/Lorlatinib均对V1180L和L1196M突变有效。但目前该方面的数据有限，仅有临床前数据和小样本病例报道，因此指南暂未推荐按照耐药机制选择后续治疗（CSCO: 2021CSCO非小细胞肺癌诊疗指南）。 CSCO: 2021CSCO非小细胞肺癌诊疗指南 V 211115 pj A00072 证据描述内容修改 A LXL ALK G1202R Non-Small Cell Lung Cancer Lorlatinib 敏感 NCCN NCCN推荐Lorlatinib用于先前经alectinib、brigatinib、ceritinib、lorlatinib治疗后进展的携带ALK G1202R突变的ALK重排阳性NSCLC患者的治疗（NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 1.2022）。 NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 1.2022 V 220210 pj A00891 更新证据描述 A sxz ALK G1202R Non-Small Cell Lung Cancer Alectinib 可能耐药 个案 多个案例表明，ALK融合的非小细胞肺癌患者，当发生获得性突变ALK G1202R后对Alectinib产生了耐药，说明该突变与Alectinib耐药相关（PMID: 24736079）。 PMID: 24736079 ONCOKB D 210608 wyy A00073 新增CSCO证据，V改D D LXL ALK G1202R Non-Small Cell Lung Cancer Lorlatinib 可能敏感 CSCO CSCO指南指出，仅有临床前数据和小样本病例报道，lorlatinib可以克服G1202R耐药(CSCO: 2021CSCO非小细胞肺癌诊疗指南)。 CSCO: 2021CSCO非小细胞肺癌诊疗指南 D 211115 pj A00074 已有A级同证据，V改D A sxz ALK F1245V Neuroblastoma Entrectinib 可能敏感 临床I期 在两项I期临床试验（ALKA-372-001和STARTRK-1）的临床数据中，Entrectinib治疗在53例不存在NTRK1/2/3，ROS1或ALK融合的实体瘤患者中没有观察到客观反应，1例携带ALK F1245V突变的神经母细胞瘤患者除外，该患者获得持续8.3个月的部分缓解，由于临床获益而继续接受治疗超过3.5年（PMID: 28183697）。 PMID: 28183697 CKB V 211115 pj A00075 证据描述订正 D sxz ALK G1269A Non-Small Cell Lung Cancer Crizotinib 可能耐药 临床I期 在一项I期临床试验中，14位ALK融合的非小细胞肺癌患者使用Crizotinib进行治疗，后期产生了耐药，其中四个患者产生了获得性ALK突变，2个携带L1196M，2个携带G1269A，推测和Crizotinib耐药相关(PMID: 22235099)。 PMID: 22235099 ONCOKB V 210608 wyy A00076 C -ALK Fusion Non-Small Cell Lung Cancer Crizotinib 敏感 FDA/NMPA Crizotinib(XALKORI)是一种激酶抑制剂，适用于间变性淋巴瘤激酶(ALK)或ROS1阳性的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)(FDA-approval:?01/2021)。NMPA批准克唑替尼胶囊可用于间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗(NMPA-approval:?2013)。 FDA-approval:?01/2021;NMPA-approval:?2013 ONCOKB V 230620 sxz A00077 增加NMPA证据 A -ALK Fusion Non-Small Cell Lung Cancer Alectinib 敏感 FDA/NMPA Alectinib（ALECENSA）是一种激酶抑制剂，FDA及NMPA批准Alectinib用于治疗间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)(FDA-approval:?06/2018;NMPA-approval:?2018)。 FDA-approval:?06/2018;NMPA-approval:?2018 ONCOKB V 230620 sxz A00078 增加NMPA证据 A -ALK Fusion Non-Small Cell Lung Cancer Ceritinib 敏感 FDA/NMPA Ceritinib(ZYKADIA)是一种激酶抑制剂，适用于间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)(FDA-approval:?03/2019)。NMPA批准赛瑞替尼药适用于非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗(NMPA-approval:?2018)。 FDA-approval:?03/2019;NMPA-approval:?2018 ONCOKB V 230620 sxz A00079 A -ALK Fusion Non-Small Cell Lung Cancer Brigatinib 敏感 FDA Brigatinib（ALUNBRIG）是一种激酶抑制剂，适用于间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者(FDA-approval:?05/2020)。 FDA-approval:?05/2020 ONCOKB V 210513 wyy A00080 A -ALK Fusion Non-Small Cell Lung Cancer Lorlatinib 敏感 FDA/NMPA Lorlatinib（LORBRENA）是一种激酶抑制剂，可用于治疗既往接受克唑替尼和至少一种其他ALK抑制剂、或alectinib或ceritinib一线治疗后病情进展的间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者(FDA-approval:?03/2021)。NMPA批准洛拉替尼适用于间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗（NMPA-approval:?2022）。 FDA-approval:?03/2021;NMPA-approval:?2022 ONCOKB V 230620 sxz A00081 A -ALK Fusion Inflammatory Myofibroblastic Tumor Crizotinib 敏感 FDA FDA推荐克唑替尼用携带ALK阳性的不可切除，复发或难治性炎症性肌纤维母细胞瘤成人和1岁及以上的儿童患者(FDA-approval:?07/2022)。 FDA-approval:?07/2022 ONCOKB V 220728 SXZ A00938 A -ALK Fusion Anaplastic Large Cell Lymphoma Crizotinib 敏感 FDA Crizotinib是一种激酶抑制剂，FDA批准单药用于复发性或难治性的系统性ALK阳性间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)的 1 岁及以上儿童患者和青少年患者(FDA-approval:?01/2021)。 FDA-approval:?01/2021 ONCOKB D 210513 pj A00082 V改D A SXZ +ALK Fusion Non-Small Cell Lung Cancer Crizotinib 敏感 FDA/NMPA Crizotinib(XALKORI)是一种激酶抑制剂，适用于间变性淋巴瘤激酶(ALK)或ROS1阳性的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)(FDA-approval: 01/2021)。NMPA批准克唑替尼胶囊可用于间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗(NMPA-approval: 2013)。 FDA-approval: 01/2021;NMPA-approval: 2013 ONCOKB V 230620 sxz A00077 增加NMPA证据 A +ALK Fusion Non-Small Cell Lung Cancer Alectinib 敏感 FDA/NMPA Alectinib（ALECENSA）是一种激酶抑制剂，FDA及NMPA批准Alectinib用于治疗间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)(FDA-approval: 06/2018;NMPA-approval: 2018)。 FDA-approval: 06/2018;NMPA-approval: 2018 ONCOKB V 230620 sxz A00078 增加NMPA证据 A +ALK Fusion Non-Small Cell Lung Cancer Ceritinib 敏感 FDA/NMPA Ceritinib(ZYKADIA)是一种激酶抑制剂，适用于间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)(FDA-approval: 03/2019)。NMPA批准赛瑞替尼药适用于非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗(NMPA-approval: 2018)。 FDA-approval: 03/2019;NMPA-approval: 2018 ONCOKB V 230620 sxz A00079 A +ALK Fusion Non-Small Cell Lung Cancer Brigatinib 敏感 FDA Brigatinib（ALUNBRIG）是一种激酶抑制剂，适用于间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者(FDA-approval: 05/2020)。 FDA-approval: 05/2020 ONCOKB V 210513 wyy A00080 A +ALK Fusion Non-Small Cell Lung Cancer Lorlatinib 敏感 FDA/NMPA Lorlatinib（LORBRENA）是一种激酶抑制剂，可用于治疗既往接受克唑替尼和至少一种其他ALK抑制剂、或alectinib或ceritinib一线治疗后病情进展的间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者(FDA-approval: 03/2021)。NMPA批准洛拉替尼适用于间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗（NMPA-approval: 2022）。 FDA-approval: 03/2021;NMPA-approval: 2022 ONCOKB V 230620 sxz A00081 A +ALK Fusion Inflammatory Myofibroblastic Tumor Crizotinib 敏感 FDA FDA推荐克唑替尼用携带ALK阳性的不可切除，复发或难治性炎症性肌纤维母细胞瘤成人和1岁及以上的儿童患者(FDA-approval: 07/2022)。 FDA-approval: 07/2022 ONCOKB V 220728 SXZ A00938 A +ALK Fusion Anaplastic Large Cell Lymphoma Crizotinib 敏感 FDA Crizotinib是一种激酶抑制剂，FDA批准单药用于复发性或难治性的系统性ALK阳性间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)的 1 岁及以上儿童患者和青少年患者(FDA-approval: 01/2021)。 FDA-approval: 01/2021 ONCOKB D 210513 pj A00082 V改D A SXZ ALK Fusion Non-Small Cell Lung Cancer Ensartinib 敏感 NMPA 恩莎替尼是第二代ALK抑制剂，中国国家药监局(NMPA)批准恩莎替尼用于治疗接受过克唑替尼治疗后进展的或者对克唑替尼不耐受的ALK阳性的局期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)(NMPA-approval: 11/2020)。 NMPA-approval: 11/2020 D 210621 wyy A00083 V改D 20220412 SXZ A ALK Fusion Non-Small Cell Lung Cancer Anlotinib 敏感 NMPA 安罗替尼获NMPA批准用于既往至少接受过2种系统化疗后出现进展或复发的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的治疗，对于存在EGFR突变或ALK融合阳性的患者，在开始安罗替尼治疗前应接受相应的标准靶向药物治疗后进展，且至少接受过2种系统化疗后出现进展或复发(NMPA-approval: 02/2021)。 NMPA-approval: 02/2021 D 211115 pj A00084 A ALK Fusion Non-Small Cell Lung Cancer Ensartinib 敏感 NMPA 恩莎替尼是第二代ALK抑制剂，中国国家药监局(NMPA)批准恩莎替尼用于间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗(NMPA-approval: 11/2020)。 NMPA-approval: 11/2020 V 220412 SXZ A00914 A -ALK Fusion Inflammatory Myofibroblastic Tumor Crizotinib 敏感 NCCN NCCN指南推荐Crizotinib作为携带ALK易位的炎性肌纤维母细胞瘤患者的首选治疗方案之一(NCCN: Soft Tissue Sarcoma-Version 2.2021)。 NCCN: Soft Tissue Sarcoma-Version 2.2021 ONCOKB D 211115 pj A00085 （V改D等级修改,sxz,220720） A +ALK Fusion Inflammatory Myofibroblastic Tumor Crizotinib 敏感 NCCN NCCN指南推荐Crizotinib作为携带ALK易位的炎性肌纤维母细胞瘤患者的首选治疗方案之一(NCCN: Soft Tissue Sarcoma-Version 2.2021)。 NCCN: Soft Tissue Sarcoma-Version 2.2021 ONCOKB D 211115 pj A00085 "（V改D等级修改,sxz,220720）" A ALK Fusion Inflammatory Myofibroblastic Tumor Brigatinib 敏感 NCCN NCCN指南推荐Brigatinib作为携带ALK易位的炎性肌纤维母细胞瘤患者的首选治疗方案之一(NCCN: Soft Tissue Sarcoma-Version 2.2021)。 NCCN: Soft Tissue Sarcoma-Version 2.2021 ONCOKB V 211115 pj A00086 A ALK Fusion Inflammatory Myofibroblastic Tumor Ceritinib 敏感 NCCN NCCN指南推荐Ceritinib作为携带ALK易位的炎性肌纤维母细胞瘤患者的首选治疗方案之一(NCCN: Soft Tissue Sarcoma-Version 2.2021)。 NCCN: Soft Tissue Sarcoma-Version 2.2021 ONCOKB V 211115 pj A00087 A -ALK Fusion Non-Small Cell Lung Cancer EGFR TKI 耐药 NCCN NCCN指南指出EGFR TKIs的获得性耐药机制包括ALK重排、MET或ERBB2扩增和其它标志物(NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 3.2023)。 NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 3.2023 NCCN指南 V 220121 sxz,wyy A00801 修订药物范围和证据描述，参考指南NSCL-H 3 OF 7和MS-19页 A sxz +ALK Fusion Non-Small Cell Lung Cancer EGFR TKI 耐药 NCCN NCCN指南指出EGFR TKIs的获得性耐药机制包括ALK重排、MET或ERBB2扩增和其它标志物(NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 3.2023)。 NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 3.2023 NCCN指南 V 220121 "sxz,wyy" A00801 修订药物范围和证据描述，参考指南NSCL-H 3 OF 7和MS-19页 A sxz ALK Fusion Inflammatory Myofibroblastic Tumor Lorlatinib 敏感 NCCN NCCN指南推荐Lorlatinib作为携带ALK易位的炎性肌纤维母细胞瘤患者的首选治疗方案之一(NCCN: Soft Tissue Sarcoma-Version 2.2022)。 NCCN: Soft Tissue Sarcoma-Version 2.2022 ONCOKB V 220608 sxz A00919 A -ALK Fusion Uterine Sarcoma Crizotinib,Ceritinib,Brigatinib,Lorlatinib,Alectinib 敏感 NCCN NCCN指南推荐Crizotinib,Ceritinib,Brigatinib,Lorlatinib,Alectinib可用于治疗携带FALK易位的子宫的炎症性肌纤维母细胞瘤患者(NCCN: Uterine Neoplasms-Version 1.2023)。 NCCN: Uterine Neoplasms-Version 1.2023 V 230115 sxz A00983 A +ALK Fusion Uterine Sarcoma "Crizotinib,Ceritinib,Brigatinib,Lorlatinib,Alectinib" 敏感 NCCN "NCCN指南推荐Crizotinib,Ceritinib,Brigatinib,Lorlatinib,Alectinib可用于治疗携带FALK易位的子宫的炎症性肌纤维母细胞瘤患者(NCCN: Uterine Neoplasms-Version 1.2023)。" NCCN: Uterine Neoplasms-Version 1.2023 V 230115 sxz A00983 A ALK Fusion Histiocytosis Crizotinib 敏感 NCCN NCCN指南推荐Crizotinib用于治疗携带ALK融合的组织细胞增生症患者(NCCN: Histiocytic Neoplasms-Version 2.2021)。 NCCN: Histiocytic Neoplasms-Version 2.2021 D 211115 pj A00088 V改D A SXZ ALK Fusion Erdheim-Chester Disease Alectinib 敏感 NCCN NCCN推荐Alectinib用于治疗ALK融合的切斯特病患者的一线或后续的系统性治疗（NCCN: Histiocytic Neoplasms 1.2022）。 NCCN: Histiocytic Neoplasms 1.2022 D 220609 pj A00930 V改D A SXZ ALK Fusion Erdheim-Chester Disease Brigatinib 敏感 NCCN NCCN推荐Brigatinib用于治疗ALK融合的切斯特病患者的一线或后续的系统性治疗（NCCN: Histiocytic Neoplasms 1.2022）。 NCCN: Histiocytic Neoplasms 1.2022 D 220609 pj A00931 V改D A SXZ @@ -112,64 +112,64 @@ ALK Amplification Non-Small Cell Lung Cancer Crizotinib 耐药 CSCO CSCO指南 APC Mutation Familial Adenomatous Polyposis eflornithine + sulindac 可能敏感 临床III期 在一项III期临床试验中，共招募177名APC基因突变的家族性大肠息肉病患者，eflornithine/sulindac联合治疗组的疾病进展率为32%，sulindac组为38%，eflornithine为40%(NCT01483144)。 NCT01483144 D 230505 sxz A00093 V改D B LXL APC Mutation Familial Adenomatous Polyposis Icosapent 可能敏感 临床III期 III期临床试验招募APC基因突变的家族性大肠息肉病患者，采用Icosapent进行治疗，试验正在招募中(NCT03806426)。 NCT03806426 D 230505 sxz A00094 V改D B LXL APC Mutation Familial Adenomatous Polyposis Erlotinib 可能敏感 临床II期 II期临床试验招募46名APC基因突变的家族性大肠息肉病患者，每周进行Erlotinib治疗，六个月后，息肉负担明显下降（-29.6%）。(NCT02961374，PMID:35636921) PMID: 35636921 D 230505 sxz A00095 V改D B LXL -ARAF S225V Histiocytosis Cobimetinib 可能敏感 临床试验 在一项II期临床研究(ClinicalTrials.gov,?NCT02649972)中，共有18名任意突变状态的组织细胞增生症成年患者患者入选并接受cobimetinib治疗。患者存在多种MAPK途径相关突变，涉及BRAF(V600 n=5 ，非V600 n=1)，MEK1 (n=4)，KRAS (n=3)，ARAF (S225V)，RAF1 (n=1)，MEK2 (n=1)和NRAS (n=1)。总体而言，72%患者(n=13)出现完全缓解，17%患者(n=3)出现部分缓解，6%患者(n=1)病情稳定，无患者(n=0)出现病情进展，6%患者(n=1)因临床病情恶化而提前停药，无法进行评估(PMID:?30867592)。 PMID:?30867592 ONCOKB D 221222 pj A00096 BRAF V600E是此临床试验的研究基因，此文章包含两个病人，分别是ARAF:S225V此病人已经死亡;(ARAF:P216A;KRAS:G12R)具有两个病例,鉴且ONCOKB链接的文章病例中没有此基因，建议取消此项；V改D，pj D SXZ -ARAF Mutation Non-Small Cell Lung Cancer Sorafenib 可能敏感 个案 一例携带高水平表达的体细胞突变ARAF S214C的晚期肺腺癌患者接受索拉非尼治疗后，5年来临床和影像学表现几乎完全缓解(PMID:?24569458)。 PMID:?24569458 ONCOKB V 211115 pj A00098 D -ARAF Mutation Histiocytosis Sorafenib 可能敏感 个案 一名患有骨骼、眼眶、海绵窦和脉络膜病变的Erdheim-Chester病(ECD)患者的肿瘤中发现含有ARAF S214A突变。该患者的病情在接受克拉屈滨、氯法拉滨和anakinra治疗后疾病进展。该患者还有黄斑水肿引起的视力损害症状，需要持续使用皮质类固醇。患者接受索拉非尼治疗后，在12周内，海绵窦和视网膜的病变消退，患者能够减少类固醇剂量。这与浆细胞游离DNA中的突变ARAF DNA减少>50%一致(PMID:?26566875)。 PMID:?26566875 ONCOKB D 211115 pj A00097 V改D D SXZ -ATM Mutation Prostate Cancer Olaparib 敏感 FDA Olaparib是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，FDA批准其用于治疗既往接受过恩扎鲁胺或阿比特龙后疾病进展的携带有害或可疑有害胚系或体细胞同源重组修复(HRR)基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)(FDA-approval:?12/2020)。 FDA-approval:?12/2020 ONCOKB V 210923 pj A00099 A +ARAF S225V Histiocytosis Cobimetinib 可能敏感 临床试验 "在一项II期临床研究(ClinicalTrials.gov, NCT02649972)中，共有18名任意突变状态的组织细胞增生症成年患者患者入选并接受cobimetinib治疗。患者存在多种MAPK途径相关突变，涉及BRAF(V600 n=5 ，非V600 n=1)，MEK1 (n=4)，KRAS (n=3)，ARAF (S225V)，RAF1 (n=1)，MEK2 (n=1)和NRAS (n=1)。总体而言，72%患者(n=13)出现完全缓解，17%患者(n=3)出现部分缓解，6%患者(n=1)病情稳定，无患者(n=0)出现病情进展，6%患者(n=1)因临床病情恶化而提前停药，无法进行评估(PMID: 30867592)。" PMID: 30867592 ONCOKB D 221222 pj A00096 "BRAF V600E是此临床试验的研究基因，此文章包含两个病人，分别是ARAF:S225V此病人已经死亡;(ARAF:P216A;KRAS:G12R)具有两个病例,鉴且ONCOKB链接的文章病例中没有此基因，建议取消此项；V改D，pj" D SXZ +ARAF Mutation Non-Small Cell Lung Cancer Sorafenib 可能敏感 个案 一例携带高水平表达的体细胞突变ARAF S214C的晚期肺腺癌患者接受索拉非尼治疗后，5年来临床和影像学表现几乎完全缓解(PMID: 24569458)。 PMID: 24569458 ONCOKB V 211115 pj A00098 D +ARAF Mutation Histiocytosis Sorafenib 可能敏感 个案 一名患有骨骼、眼眶、海绵窦和脉络膜病变的Erdheim-Chester病(ECD)患者的肿瘤中发现含有ARAF S214A突变。该患者的病情在接受克拉屈滨、氯法拉滨和anakinra治疗后疾病进展。该患者还有黄斑水肿引起的视力损害症状，需要持续使用皮质类固醇。患者接受索拉非尼治疗后，在12周内，海绵窦和视网膜的病变消退，患者能够减少类固醇剂量。这与浆细胞游离DNA中的突变ARAF DNA减少>50%一致(PMID: 26566875)。 PMID: 26566875 ONCOKB D 211115 pj A00097 V改D D SXZ +ATM Mutation Prostate Cancer Olaparib 敏感 FDA Olaparib是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，FDA批准其用于治疗既往接受过恩扎鲁胺或阿比特龙后疾病进展的携带有害或可疑有害胚系或体细胞同源重组修复(HRR)基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)(FDA-approval: 12/2020)。 FDA-approval: 12/2020 ONCOKB V 210923 pj A00099 A ATM Deletion Colorectal Cancer Berzosertib 可能敏感 临床I期 在一项I期临床试验中，VX-970治疗使得一名携带ATM缺失的结直肠癌患者的完全缓解持续时间超过19个月(PMID: 32568634)。 PMID: 32568634 CKB V 210520 pj A00100 药物名称订正 D SXZ -BARD1 Mutation Prostate Cancer Olaparib 敏感 FDA Olaparib是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，FDA批准其用于治疗既往接受过恩扎鲁胺或阿比特龙后疾病进展的携带有害或可疑有害胚系或体细胞同源重组修复(HRR)基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)(FDA-approval:?12/2020)。 FDA-approval:?12/2020 ONCOKB V 210923 pj A00101 A +BARD1 Mutation Prostate Cancer Olaparib 敏感 FDA Olaparib是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，FDA批准其用于治疗既往接受过恩扎鲁胺或阿比特龙后疾病进展的携带有害或可疑有害胚系或体细胞同源重组修复(HRR)基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)(FDA-approval: 12/2020)。 FDA-approval: 12/2020 ONCOKB V 210923 pj A00101 A BCL2L11 DELETION POLYMORPHISM Non-Small Cell Lung Cancer vorinostat + gefitinib 可能敏感 临床I期 在一项I期临床试验中，携带EGFR突变和BIM内含子缺失、且EGFR-TKI联合化疗后复发的非小细胞肺癌患者接受vorinostat + gefitinib联合治疗，患者的中位无进展生存期为5.2个月，6周时的疾病控制率为83.3%（10/12），Vorinostat能优先诱导含4号外显子的BIM表达(PMID: 31782583)。 PMID: 31782583 V 210514 wyy A00102 C -BCL2L11 DELETION POLYMORPHISM Non-Small Cell Lung Cancer Osimertinib,Erlotinib,Afatinib,Gefitinib,Dacomitinib 可能耐药 临床试验 在一项临床试验中，BIM (BCL2L11)基因内含子缺失多态性在EGFR突变且对EGFR-TKI耐药的NSCLC细胞系中被发现，将此突变引入另一EGFR-TKI敏感的细胞系后，原先敏感的细胞系也发生了耐药。141名携带EGFR突变的非小细胞肺癌患者使用gefitinib或erlotinib单药治疗后，26名携带 BIM (BCL2L11)缺失多样性的患者其PFS显著低于未携带患者（6.6个月vs11.9个月）(PMID: 22426421)。 PMID: 22426421 CIVIC V 210514 wyy A00103 C -BCL2L11 DELETION POLYMORPHISM Chronic Myelogenous Leukemia Imatinib 可能耐药 临床试验 在一项临床研究中，对5份对伊马替尼敏感或耐药的Ph+CML样本进行DNA测序，在所有三个耐药样本中都发现了一个相同的BIM2（BCL2L11）结构变异：内含子2中2903 bp的基因组缺失（chr2:111883195-111886097）。体外试验中，在携带 BIM 缺失多态性的细胞中伊马替尼诱导的细胞凋亡减少。在对伊马替尼治疗的两个东亚 CML 队列 (n=203) 进行多态性分析中，携带缺失多态性的受试者与没有缺失多态性的受试者相比，发生耐药的总体优势比 (OR) 为 2.94 (P = 0.02, 95% CI 1.17–7.43)。与未携带缺失多态性的患者相比，具有该缺失多态性的患者更有可能在未发生BCR-ABL突变的情况下产生耐药性 (OR值 = 1.90, 95% CI 1.08–4.35)(PMID: 22426421)。 PMID: 22426421 CIVIC D 211115 pj A00104 V改D C SXZ -BCR-ABL T315I Chronic Myelogenous Leukemia Asciminib 敏感 FDA Asciminib是一种激酶抑制剂，FDA批准其用于治疗携带T315I突变的慢性期费城染色体阳性慢性髓系白血病成人患者(FDA-approval:?10/2021)。 FDA-approval:?10/2021 D 211115 pj A00106 V改D，新增(A00862)；220121；sxz A -BCR-ABL T315I Acute Lymphocytic Leukemia Ponatinib 敏感 FDA Ponatinib是一种激酶抑制剂，FDA批准用于治疗T315I阳性CML(慢性期、加速期或急变期)或T315I阳性费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ ALL)成人患者(FDA-approval:?07/2020)。 FDA-approval:?07/2020 D 211115 pj A00105 V改D A SXZ +BCL2L11 DELETION POLYMORPHISM Non-Small Cell Lung Cancer "Osimertinib,Erlotinib,Afatinib,Gefitinib,Dacomitinib" 可能耐药 临床试验 在一项临床试验中，BIM (BCL2L11)基因内含子缺失多态性在EGFR突变且对EGFR-TKI耐药的NSCLC细胞系中被发现，将此突变引入另一EGFR-TKI敏感的细胞系后，原先敏感的细胞系也发生了耐药。141名携带EGFR突变的非小细胞肺癌患者使用gefitinib或erlotinib单药治疗后，26名携带 BIM (BCL2L11)缺失多样性的患者其PFS显著低于未携带患者（6.6个月vs11.9个月）(PMID: 22426421)。 PMID: 22426421 CIVIC V 210514 wyy A00103 C +BCL2L11 DELETION POLYMORPHISM Chronic Myelogenous Leukemia Imatinib 可能耐药 临床试验 "在一项临床研究中，对5份对伊马替尼敏感或耐药的Ph+CML样本进行DNA测序，在所有三个耐药样本中都发现了一个相同的BIM2（BCL2L11）结构变异：内含子2中2903 bp的基因组缺失（chr2:111883195-111886097）。体外试验中，在携带 BIM 缺失多态性的细胞中伊马替尼诱导的细胞凋亡减少。在对伊马替尼治疗的两个东亚 CML 队列 (n=203) 进行多态性分析中，携带缺失多态性的受试者与没有缺失多态性的受试者相比，发生耐药的总体优势比 (OR) 为 2.94 (P = 0.02, 95% CI 1.17–7.43)。与未携带缺失多态性的患者相比，具有该缺失多态性的患者更有可能在未发生BCR-ABL突变的情况下产生耐药性 (OR值 = 1.90, 95% CI 1.08–4.35)(PMID: 22426421)。" PMID: 22426421 CIVIC D 211115 pj A00104 V改D C SXZ +BCR-ABL T315I Chronic Myelogenous Leukemia Asciminib 敏感 FDA Asciminib是一种激酶抑制剂，FDA批准其用于治疗携带T315I突变的慢性期费城染色体阳性慢性髓系白血病成人患者(FDA-approval: 10/2021)。 FDA-approval: 10/2021 D 211115 pj A00106 V改D，新增(A00862)；220121；sxz A +BCR-ABL T315I Acute Lymphocytic Leukemia Ponatinib 敏感 FDA Ponatinib是一种激酶抑制剂，FDA批准用于治疗T315I阳性CML(慢性期、加速期或急变期)或T315I阳性费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ ALL)成人患者(FDA-approval: 07/2020)。 FDA-approval: 07/2020 D 211115 pj A00105 V改D A SXZ BRAF G464 Solid Tumor PLX8394 可能敏感 临床前研究 BRAF是位于MAPK信号通路上的促癌基因，BRAF有三种类型的突变，I类为V600突变激酶活性单体，II类为激酶激活性二聚体，III类为激酶失活性异源二聚体，I类和II类为RAS非依赖型，III类为RAS依赖型。L597、K601、G464、G469为II类突变，PLX8394是下一代口服小分子BRAF抑制剂，在肿瘤细胞系实验中，PLX8394对携带BRAF II类突的肿瘤细胞系具有抑制作用，其抑制浓度为100–1000nM。(PMID:28783719，30559419) PMID:28783719，30559419 ONCOKB V 210924 wyy A00107 D BRAF G469A Solid Tumor PLX8394 可能敏感 临床前研究 BRAF是位于MAPK信号通路上的促癌基因，BRAF有三种类型的突变，I类为V600突变激酶活性单体，II类为激酶激活性二聚体，III类为激酶失活性异源二聚体，I类和II类为RAS非依赖型，III类为RAS依赖型。L597、K601、G464、G469为II类突变，PLX8394是下一代口服小分子BRAF抑制剂，在肿瘤细胞系实验中，PLX8394对携带BRAF II类突的肿瘤细胞系具有抑制作用，其抑制浓度为100–1000nM。(PMID:28783719，30559419) PMID:28783719，30559419 ONCOKB V 210924 wyy A00108 D BRAF G469R Solid Tumor PLX8394 可能敏感 临床前研究 BRAF是位于MAPK信号通路上的促癌基因，BRAF有三种类型的突变，I类为V600突变激酶活性单体，II类为激酶激活性二聚体，III类为激酶失活性异源二聚体，I类和II类为RAS非依赖型，III类为RAS依赖型。L597、K601、G464、G469为II类突变，PLX8394是下一代口服小分子BRAF抑制剂，在肿瘤细胞系实验中，PLX8394对携带BRAF II类突的肿瘤细胞系具有抑制作用，其抑制浓度为100–1000nM。(PMID:28783719，30559419) PMID:28783719，30559419 ONCOKB V 210924 wyy A00109 D BRAF G469V Solid Tumor PLX8394 可能敏感 临床前研究 BRAF是位于MAPK信号通路上的促癌基因，BRAF有三种类型的突变，I类为V600突变激酶活性单体，II类为激酶激活性二聚体，III类为激酶失活性异源二聚体，I类和II类为RAS非依赖型，III类为RAS依赖型。L597、K601、G464、G469为II类突变，PLX8394是下一代口服小分子BRAF抑制剂，在肿瘤细胞系实验中，PLX8394对携带BRAF II类突的肿瘤细胞系具有抑制作用，其抑制浓度为100–1000nM。(PMID:28783719，30559419) PMID:28783719，30559419 ONCOKB V 210924 wyy A00110 D -BRAF N486_T491delinsK Histiocytosis Cobimetinib 可能敏感 临床试验 在一项II期临床研究(ClinicalTrials.gov,?NCT02649972)中，共有18名任意突变状态的组织细胞增生症成年患者患者入选并接受cobimetinib治疗。患者存在多种MAPK途径相关突变，涉及BRAF(V600 n=5 ，非V600(N486_T491delinsK) n=1)，MEK1 (n=4)，KRAS (n=3)，ARAF (n=2)，RAF1 (n=1)，MEK2 (n=1)和NRAS (n=1)。总体而言，72%患者(n=13)出现完全缓解，17%患者(n=3)出现部分缓解，6%患者(n=1)病情稳定，无患者(n=0)出现病情进展，6%患者(n=1)因临床病情恶化而提前停药，无法进行评估(PMID:?30867592)。 PMID:?30867592 ONCOKB D 211115 pj A00162 ONCOKB的内容是：Oncogenic Mutations (excluding V600)，此文章包含了多个；V改D，pj C SXZ -BRAF L597 Melanoma Trametinib 可能敏感 临床前研究 在一项临床前研究中，V600E、L597R/Q/S 和 K601E 突变的异位表达提高了磷酸化MEK 和磷酸化ERK的水平，L597R/Q 突变提高水平较小，这与对类似的L597V突变的研究一致。Vemurafenib 处理所有表达 BRAF 突变的细胞导致磷酸化MEK 和磷地酸化ERK水平降低，而用 MEK 抑制剂Trametinib处理导致磷酸化 ERK 信号传导更加显著降低。 这些数据表明，携带 BRAF L597 和 K601 突变的肿瘤患者可以从Trametinib治疗中受益(PMID:?22798288)。 PMID:?22798288 ONCOKB V 211115 pj A00111 D +BRAF N486_T491delinsK Histiocytosis Cobimetinib 可能敏感 临床试验 "在一项II期临床研究(ClinicalTrials.gov, NCT02649972)中，共有18名任意突变状态的组织细胞增生症成年患者患者入选并接受cobimetinib治疗。患者存在多种MAPK途径相关突变，涉及BRAF(V600 n=5 ，非V600(N486_T491delinsK) n=1)，MEK1 (n=4)，KRAS (n=3)，ARAF (n=2)，RAF1 (n=1)，MEK2 (n=1)和NRAS (n=1)。总体而言，72%患者(n=13)出现完全缓解，17%患者(n=3)出现部分缓解，6%患者(n=1)病情稳定，无患者(n=0)出现病情进展，6%患者(n=1)因临床病情恶化而提前停药，无法进行评估(PMID: 30867592)。" PMID: 30867592 ONCOKB D 211115 pj A00162 ONCOKB的内容是：Oncogenic Mutations (excluding V600)，此文章包含了多个；V改D，pj C SXZ +BRAF L597 Melanoma Trametinib 可能敏感 临床前研究 在一项临床前研究中，V600E、L597R/Q/S 和 K601E 突变的异位表达提高了磷酸化MEK 和磷酸化ERK的水平，L597R/Q 突变提高水平较小，这与对类似的L597V突变的研究一致。Vemurafenib 处理所有表达 BRAF 突变的细胞导致磷酸化MEK 和磷地酸化ERK水平降低，而用 MEK 抑制剂Trametinib处理导致磷酸化 ERK 信号传导更加显著降低。 这些数据表明，携带 BRAF L597 和 K601 突变的肿瘤患者可以从Trametinib治疗中受益(PMID: 22798288)。 PMID: 22798288 ONCOKB V 211115 pj A00111 D BRAF L597 Solid Tumor PLX8394 可能敏感 临床前研究 BRAF是位于MAPK信号通路上的促癌基因，BRAF有三种类型的突变，I类为V600突变激酶活性单体，II类为激酶激活性二聚体，III类为激酶失活性异源二聚体，I类和II类为RAS非依赖型，III类为RAS依赖型。L597、K601、G464、G469为II类突变，PLX8394是下一代口服小分子BRAF抑制剂，在肿瘤细胞系实验中，PLX8394对携带BRAF II类突的肿瘤细胞系具有抑制作用，其抑制浓度为100–1000nM。(PMID:28783719，30559419) PMID:28783719，30559419 ONCOKB V 210924 wyy A00112 D -BRAF V600E Non-Small Cell Lung Cancer Dabrafenib + Trametinib 敏感 FDA/NMPA Dabrafenib(TAFINLAR)是一种激酶抑制剂，FDA批准Dabrafenib联合曲美替尼用于治疗携带BRAF V600E突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)(FDA-approval:?04/2020)。NMPA批准曲美替尼适用于BRAF V600突变非小细胞肺癌(NMPA-approval:?2022)。 FDA-approval:?04/2020;NMPA-approval:?2022 ONCOKB V 230620 sxz A00113 A -BRAF V600E Anaplastic Thyroid Cancer Dabrafenib + Trametinib 敏感 FDA FDA批准达拉非尼联合曲美替尼用于BRAF V600E突变且没有令人满意的局部治疗选择的局部晚期或转移性间变性甲状腺癌(ATC)(FDA-approval:?04/2020)。 FDA-approval:?04/2020 ONCOKB V 210513 pj A00114 A -BRAF V600E Colorectal Cancer Encorafenib + Cetuximab 敏感 FDA FDA批准康奈非尼联合西妥昔单抗用于BRAF V600E突变的转移性结直肠癌(CRC)成人患者的二线治疗(FDA-approval:?04/2020)。 FDA-approval:?04/2020 ONCOKB V 210520 pj A00115 A -BRAF V600E Melanoma Dabrafenib 敏感 FDA 达拉非尼是一种激酶抑制剂，FDA批准单药用于治疗BRAF V600E突变的不可切除性或转移性黑色素瘤(FDA-approval:?04/2020)。 FDA-approval:?04/2020 ONCOKB V 210513 pj A00116 A -BRAF V600E Melanoma Dabrafenib + Trametinib 敏感 FDA/NMPA FDA批准曲美替尼联合达拉菲尼用于治疗携带BRAF V600E或V600K突变的不可切除性或转移性黑色素瘤；或作为携带BRAF V600E或V600K突变且完全切除后累及淋巴结的黑色素瘤患者的辅助治疗(FDA-approval:?04/2020)。NMPA批准曲美替尼适用于BRAF V600突变黑色素瘤(NMPA-approval:?2022)。 FDA-approval:?04/2020;NMPA-approval:?2022 ONCOKB V 230620 sxz A00117 A -BRAF V600E Melanoma Trametinib 敏感 FDA/NMPA 曲美替尼是一种激酶抑制剂，FDA批准单药用于治疗携带BRAF V600E或V600K突变的不可切除性或转移性黑色素瘤(FDA-approval:?06/2020)。NMPA批准曲美替尼适用于BRAF V600突变黑色素瘤(NMPA-approval:?2022)。 FDA-approval:?06/2020;NMPA-approval:?2022 ONCOKB V 230620 sxz A00118 A -BRAF V600K Melanoma Dabrafenib + Trametinib 敏感 FDA/NMPA FDA批准曲美替尼联合达拉菲尼用于治疗携带BRAF V600E或V600K突变的不可切除性或转移性黑色素瘤；或作为携带BRAF V600E或V600K突变且完全切除后累及淋巴结的黑色素瘤患者的辅助治疗(FDA-approval:?04/2020)。NMPA批准曲美替尼适用于BRAF V600突变黑色素瘤(NMPA-approval:?2022)。 FDA-approval:?04/2020;NMPA-approval:?2022 ONCOKB V 230620 sxz A00119 A -BRAF V600K Melanoma Trametinib 敏感 FDA/NMPA Trametinib是一种激酶抑制剂，FDA批准单药用于治疗携带BRAF V600E或V600K突变的不可切除性或转移性黑色素瘤(FDA-approval:?06/2020)。NMPA批准曲美替尼适用于BRAF V600突变黑色素瘤(NMPA-approval:?2022)。 FDA-approval:?06/2020;NMPA-approval:?2022 ONCOKB V 230620 sxz A00120 A -BRAF V600 Melanoma Vemurafenib + Cobimetinib + Atezolizumab 敏感 FDA Vemurafenib是一种激酶抑制剂，FDA批准联合Cobimetinib和Vemurafenib用于治疗BRAF V600突变阳性的不可切除性或转移性黑色素瘤(FDA-approval:?05/2020)。 FDA-approval:?05/2020 ONCOKB D 211115 pj A00122 V改D，新增(A00862)；220121；sxz A -BRAF V600E Melanoma Vemurafenib 敏感 FDA/NMPA Vemurafenib是一种激酶抑制剂，FDA批准用于治疗携带BRAF V600E突变的不可切除性或转移性黑色素瘤(FDA-approval:?05/2020)。NMPA批准维莫非尼适用于性黑色素瘤患者的治疗(NMPA-approval:?2017)。 FDA-approval:?05/2020;NMPA-approval:?2017 ONCOKB V 230620 sxz A00123 A -BRAF V600E Melanoma Vemurafenib + Cobimetinib 敏感 FDA FDA批准Cobimetinib联合Vemurafenib用于治疗携带BRAF V600E或V600K突变的不可切除性或转移性黑色素瘤(FDA-approval:?05/2020)。 FDA-approval:?05/2020 ONCOKB V 211115 pj A00124 A -BRAF V600E Melanoma Encorafenib + Binimetinib 敏感 FDA FDA批准Encorafenib联合Binimetinib用于治疗BRAF V600E或V600K突变的不可切除性或转移性黑色素瘤(FDA-approval:?01/2019)。 FDA-approval:?01/2019 ONCOKB V 211115 pj A00125 A -BRAF V600K Melanoma Vemurafenib + Cobimetinib 敏感 FDA FDA批准Cobimetinib联合Vemurafenib用于治疗携带BRAF V600E或V600K突变的不可切除性或转移性黑色素瘤(FDA-approval:?05/2020)。 FDA-approval:?05/2020 ONCOKB V 211115 pj A00126 A -BRAF V600K Melanoma Encorafenib + Binimetinib 敏感 FDA FDA批准Encorafenib联合Binimetinib用于治疗BRAF V600E或V600K突变的不可切除性或转移性黑色素瘤(FDA-approval:?01/2019)。 FDA-approval:?01/2019 ONCOKB V 211115 pj A00127 A +BRAF V600E Non-Small Cell Lung Cancer Dabrafenib + Trametinib 敏感 FDA/NMPA Dabrafenib(TAFINLAR)是一种激酶抑制剂，FDA批准Dabrafenib联合曲美替尼用于治疗携带BRAF V600E突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)(FDA-approval: 04/2020)。NMPA批准曲美替尼适用于BRAF V600突变非小细胞肺癌(NMPA-approval: 2022)。 FDA-approval: 04/2020;NMPA-approval: 2022 ONCOKB V 230620 sxz A00113 A +BRAF V600E Anaplastic Thyroid Cancer Dabrafenib + Trametinib 敏感 FDA FDA批准达拉非尼联合曲美替尼用于BRAF V600E突变且没有令人满意的局部治疗选择的局部晚期或转移性间变性甲状腺癌(ATC)(FDA-approval: 04/2020)。 FDA-approval: 04/2020 ONCOKB V 210513 pj A00114 A +BRAF V600E Colorectal Cancer Encorafenib + Cetuximab 敏感 FDA FDA批准康奈非尼联合西妥昔单抗用于BRAF V600E突变的转移性结直肠癌(CRC)成人患者的二线治疗(FDA-approval: 04/2020)。 FDA-approval: 04/2020 ONCOKB V 210520 pj A00115 A +BRAF V600E Melanoma Dabrafenib 敏感 FDA 达拉非尼是一种激酶抑制剂，FDA批准单药用于治疗BRAF V600E突变的不可切除性或转移性黑色素瘤(FDA-approval: 04/2020)。 FDA-approval: 04/2020 ONCOKB V 210513 pj A00116 A +BRAF V600E Melanoma Dabrafenib + Trametinib 敏感 FDA/NMPA FDA批准曲美替尼联合达拉菲尼用于治疗携带BRAF V600E或V600K突变的不可切除性或转移性黑色素瘤；或作为携带BRAF V600E或V600K突变且完全切除后累及淋巴结的黑色素瘤患者的辅助治疗(FDA-approval: 04/2020)。NMPA批准曲美替尼适用于BRAF V600突变黑色素瘤(NMPA-approval: 2022)。 FDA-approval: 04/2020;NMPA-approval: 2022 ONCOKB V 230620 sxz A00117 A +BRAF V600E Melanoma Trametinib 敏感 FDA/NMPA 曲美替尼是一种激酶抑制剂，FDA批准单药用于治疗携带BRAF V600E或V600K突变的不可切除性或转移性黑色素瘤(FDA-approval: 06/2020)。NMPA批准曲美替尼适用于BRAF V600突变黑色素瘤(NMPA-approval: 2022)。 FDA-approval: 06/2020;NMPA-approval: 2022 ONCOKB V 230620 sxz A00118 A +BRAF V600K Melanoma Dabrafenib + Trametinib 敏感 FDA/NMPA FDA批准曲美替尼联合达拉菲尼用于治疗携带BRAF V600E或V600K突变的不可切除性或转移性黑色素瘤；或作为携带BRAF V600E或V600K突变且完全切除后累及淋巴结的黑色素瘤患者的辅助治疗(FDA-approval: 04/2020)。NMPA批准曲美替尼适用于BRAF V600突变黑色素瘤(NMPA-approval: 2022)。 FDA-approval: 04/2020;NMPA-approval: 2022 ONCOKB V 230620 sxz A00119 A +BRAF V600K Melanoma Trametinib 敏感 FDA/NMPA Trametinib是一种激酶抑制剂，FDA批准单药用于治疗携带BRAF V600E或V600K突变的不可切除性或转移性黑色素瘤(FDA-approval: 06/2020)。NMPA批准曲美替尼适用于BRAF V600突变黑色素瘤(NMPA-approval: 2022)。 FDA-approval: 06/2020;NMPA-approval: 2022 ONCOKB V 230620 sxz A00120 A +BRAF V600 Melanoma Vemurafenib + Cobimetinib + Atezolizumab 敏感 FDA Vemurafenib是一种激酶抑制剂，FDA批准联合Cobimetinib和Vemurafenib用于治疗BRAF V600突变阳性的不可切除性或转移性黑色素瘤(FDA-approval: 05/2020)。 FDA-approval: 05/2020 ONCOKB D 211115 pj A00122 V改D，新增(A00862)；220121；sxz A +BRAF V600E Melanoma Vemurafenib 敏感 FDA/NMPA Vemurafenib是一种激酶抑制剂，FDA批准用于治疗携带BRAF V600E突变的不可切除性或转移性黑色素瘤(FDA-approval: 05/2020)。NMPA批准维莫非尼适用于性黑色素瘤患者的治疗(NMPA-approval: 2017)。 FDA-approval: 05/2020;NMPA-approval: 2017 ONCOKB V 230620 sxz A00123 A +BRAF V600E Melanoma Vemurafenib + Cobimetinib 敏感 FDA FDA批准Cobimetinib联合Vemurafenib用于治疗携带BRAF V600E或V600K突变的不可切除性或转移性黑色素瘤(FDA-approval: 05/2020)。 FDA-approval: 05/2020 ONCOKB V 211115 pj A00124 A +BRAF V600E Melanoma Encorafenib + Binimetinib 敏感 FDA FDA批准Encorafenib联合Binimetinib用于治疗BRAF V600E或V600K突变的不可切除性或转移性黑色素瘤(FDA-approval: 01/2019)。 FDA-approval: 01/2019 ONCOKB V 211115 pj A00125 A +BRAF V600K Melanoma Vemurafenib + Cobimetinib 敏感 FDA FDA批准Cobimetinib联合Vemurafenib用于治疗携带BRAF V600E或V600K突变的不可切除性或转移性黑色素瘤(FDA-approval: 05/2020)。 FDA-approval: 05/2020 ONCOKB V 211115 pj A00126 A +BRAF V600K Melanoma Encorafenib + Binimetinib 敏感 FDA FDA批准Encorafenib联合Binimetinib用于治疗BRAF V600E或V600K突变的不可切除性或转移性黑色素瘤(FDA-approval: 01/2019)。 FDA-approval: 01/2019 ONCOKB V 211115 pj A00127 A BRAF V600E Ganglioglioma Dabrafenib + Trametinib 敏感 FDA FDA推荐Dabrafenib联合Trametinib用于治疗携带BRAF V600E突变的不可切除或转移性实体瘤成人和6岁及以上儿童患者（FDA-approval:06/2022）。 FDA-approval: 06/2022 ONCOKB D 221031 pj A00137 只保留实体瘤证据，V改D A SXZ BRAF V600E Pilocytic Astrocytoma Dabrafenib + Trametinib 敏感 FDA FDA推荐Dabrafenib联合Trametinib用于治疗携带BRAF V600E突变的不可切除或转移性实体瘤成人和6岁及以上儿童患者（FDA-approval:06/2022）。 FDA-approval: 06/2022 ONCOKB D 221031 pj A00139 只保留实体瘤证据，V改D A SXZ BRAF V600E Pleomorphic Xanthoastrocytoma Dabrafenib + Trametinib 敏感 FDA FDA推荐Dabrafenib联合Trametinib用于治疗携带BRAF V600E突变的不可切除或转移性实体瘤成人和6岁及以上儿童患者（FDA-approval:06/2022）。 FDA-approval: 06/2022 ONCOKB D 221031 pj A00141 只保留实体瘤证据，V改D A SXZ -BRAF V600E Cholangiocarcinoma,Gallbladder Cancer Dabrafenib + Trametinib 敏感 FDA FDA推荐Dabrafenib联合Trametinib用于治疗携带BRAF V600E突变的不可切除或转移性实体瘤成人和6岁及以上儿童患者（FDA-approval:06/2022）。 FDA-approval: 06/2022 ONCOKB D 221011 pj A00144 只保留实体瘤证据，V改D A SXZ -BRAF V600 Melanoma Vemurafenib + Cobimetinib + Atezolizumab 敏感 FDA Vemurafenib是一种激酶抑制剂，FDA批准联合Cobimetinib和Vemurafenib用于治疗BRAF V600突变阳性的不可切除性或转移性黑色素瘤(FDA-approval:?05/2020)。在一项三期临床试验中，Cobimetinib、Vemurafenib和Atezolizumab联合治疗与对照组（Cobimetinib+Vemurafenib+Atezolizumab安慰剂）相比可显著增加BRAF(V600)突变的晚期黑色素瘤患者的无进展生存期(PMID:32534646)。 FDA-approval:?05/2020 ONCOKB V 220128 sxz/wyy A00879 A -BRAF V600 Solid Tumor Dabrafenib 敏感 FDA TAFINLAR适用于携带BRAF V600突变的不可切除或转移性6岁及以上的成人和儿童实体瘤患者，且这些患者在之前的治疗后进展且没有合适的替代治疗方案(FDA-approval:?06/2022)。 FDA-approval:?06/2022 V 220708 SXZ A00939 A -BRAF V600E Solid Tumor Trametinib 敏感 FDA FDA推荐Trametinib用于治疗携带BRAF V600E突变的不可切除或转移性实体瘤成人和6岁及以上的儿童患者且这些患者在之前的治疗后进展，没有满意的替代治疗方案。 FDA-approval:?06/2022 V 220708 SXZ A00943 A +BRAF V600E "Cholangiocarcinoma,Gallbladder Cancer" Dabrafenib + Trametinib 敏感 FDA FDA推荐Dabrafenib联合Trametinib用于治疗携带BRAF V600E突变的不可切除或转移性实体瘤成人和6岁及以上儿童患者（FDA-approval:06/2022）。 FDA-approval: 06/2022 ONCOKB D 221011 pj A00144 只保留实体瘤证据，V改D A SXZ +BRAF V600 Melanoma Vemurafenib + Cobimetinib + Atezolizumab 敏感 FDA Vemurafenib是一种激酶抑制剂，FDA批准联合Cobimetinib和Vemurafenib用于治疗BRAF V600突变阳性的不可切除性或转移性黑色素瘤(FDA-approval: 05/2020)。在一项三期临床试验中，Cobimetinib、Vemurafenib和Atezolizumab联合治疗与对照组（Cobimetinib+Vemurafenib+Atezolizumab安慰剂）相比可显著增加BRAF(V600)突变的晚期黑色素瘤患者的无进展生存期(PMID:32534646)。 FDA-approval: 05/2020 ONCOKB V 220128 sxz/wyy A00879 A +BRAF V600 Solid Tumor Dabrafenib 敏感 FDA TAFINLAR适用于携带BRAF V600突变的不可切除或转移性6岁及以上的成人和儿童实体瘤患者，且这些患者在之前的治疗后进展且没有合适的替代治疗方案(FDA-approval: 06/2022)。 FDA-approval: 06/2022 V 220708 SXZ A00939 A +BRAF V600E Solid Tumor Trametinib 敏感 FDA FDA推荐Trametinib用于治疗携带BRAF V600E突变的不可切除或转移性实体瘤成人和6岁及以上的儿童患者且这些患者在之前的治疗后进展，没有满意的替代治疗方案。 FDA-approval: 06/2022 V 220708 SXZ A00943 A BRAF V600E Solid Tumor Dabrafenib + Trametinib 敏感 FDA FDA推荐Dabrafenib联合Trametinib用于治疗携带BRAF V600E突变的不可切除或转移性实体瘤成人和6岁及以上儿童患者（FDA-approval:06/2022）。 FDA-approval: 06/2022 ONCOKB V 220708 pj A00953 证据描述简化 A SXZ BRAF V600E Diffuse Glioma Dabrafenib + Trametinib 敏感 FDA FDA推荐Dabrafenib联合Trametinib用于治疗携带BRAF V600E突变的不可切除或转移性实体瘤成人和6岁及以上儿童患者（FDA-approval:06/2022）。 FDA-approval: 06/2022 ONCOKB D 221031 pj A00954 只保留实体瘤证据，V改D A SXZ BRAF V600E Encapsulated Glioma Dabrafenib + Trametinib 敏感 FDA FDA推荐Dabrafenib联合Trametinib用于治疗携带BRAF V600E突变的不可切除或转移性实体瘤成人和6岁及以上儿童患者（FDA-approval:06/2022）。 FDA-approval: 06/2022 ONCOKB D 221031 pj A00955 只保留实体瘤证据，V改D A SXZ -BRAF V600 Erdheim-Chester Disease Vemurafenib 敏感 FDA Vemurafenib是一种激酶抑制剂，FDA批准用于治疗携带BRAF V600突变的Erdheim-Chester病患者(FDA-approval:?05/2020)。 FDA-approval:?05/2020 ONCOKB D 211115 pj A00121 V改D A SXZ -BRAF V600E Glioma Dabrafenib + Trametinib 敏感 FDA FDA批准联合曲美替尼用于：携带BRAF V600E突变需要全身治疗的儿童（1岁及以上胶质瘤患者(FDA-approval:?03/2023)。 FDA-approval:?03/2023 V 230406 SXZ A01007 A LXL +BRAF V600 Erdheim-Chester Disease Vemurafenib 敏感 FDA Vemurafenib是一种激酶抑制剂，FDA批准用于治疗携带BRAF V600突变的Erdheim-Chester病患者(FDA-approval: 05/2020)。 FDA-approval: 05/2020 ONCOKB D 211115 pj A00121 V改D A SXZ +BRAF V600E Glioma Dabrafenib + Trametinib 敏感 FDA FDA批准联合曲美替尼用于：携带BRAF V600E突变需要全身治疗的儿童（1岁及以上胶质瘤患者(FDA-approval: 03/2023)。 FDA-approval: 03/2023 V 230406 SXZ A01007 A LXL BRAF V600E Non-Small Cell Lung Cancer Vemurafenib 可能敏感 NCCN NCCN指南建议使用Vemurafenib治疗携带BRAF V600E突变的非小细胞肺癌（NSCLC）(NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 4.2021)。 NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 4.2021 V 210513 wyy A00128 A -BRAF V600E Non-Small Cell Lung Cancer Dabrafenib 可能敏感 NCCN/NMPA NCCN指南建议使用Dabrafenib治疗携带BRAF V600E突变的非小细胞肺癌（NSCLC）(NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 4.2021).2022年NMPA批准达拉非尼联合曲美替尼适用于治疗 BRAF V600 突变阳性的转移性非小细胞肺癌患者(NMPA-approval:?2022)。。 NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 4.2021;NMPA-approval:?2022 V 230620 sxz A00129 增加NMPA证据 A +BRAF V600E Non-Small Cell Lung Cancer Dabrafenib 可能敏感 NCCN/NMPA NCCN指南建议使用Dabrafenib治疗携带BRAF V600E突变的非小细胞肺癌（NSCLC）(NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 4.2021).2022年NMPA批准达拉非尼联合曲美替尼适用于治疗 BRAF V600 突变阳性的转移性非小细胞肺癌患者(NMPA-approval: 2022)。。 NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 4.2021;NMPA-approval: 2022 V 230620 sxz A00129 增加NMPA证据 A BRAF V600E Colorectal Cancer Encorafenib + Panitumumab 敏感 NCCN NCCN指南建议使用Encorafenib + Panitumumab治疗携带BRAF基因V600E突变的晚期或转移性结直肠癌患者(NCCN: Colon Cancer-Version 2.2021)。 NCCN: Colon Cancer-Version 2.2021 ONCOKB V 210520 wyy A00130 A -BRAF V600E Colorectal Cancer cetuximab,panitumumab,trastuzumab + pertuzumab,trastuzumab + lapatinib,trastuzumab deruxtecan 耐药 NCCN NCCN指南指出携带BRAF V600E突变的结直肠癌患者可能对cetuximab,panitumumab,trastuzumab + pertuzumab,trastuzumab + lapatinib,trastuzumab deruxtecan耐药(NCCN: Colon Cancer-Version 3.2021)。 NCCN: Colon Cancer-Version 3.2021 ONCOKB D 210520 pj A00131 A +BRAF V600E Colorectal Cancer "cetuximab,panitumumab,trastuzumab + pertuzumab,trastuzumab + lapatinib,trastuzumab deruxtecan" 耐药 NCCN "NCCN指南指出携带BRAF V600E突变的结直肠癌患者可能对cetuximab,panitumumab,trastuzumab + pertuzumab,trastuzumab + lapatinib,trastuzumab deruxtecan耐药(NCCN: Colon Cancer-Version 3.2021)。" NCCN: Colon Cancer-Version 3.2021 ONCOKB D 210520 pj A00131 A BRAF V600 Anaplastic Thyroid Cancer Dabrafenib + Trametinib 敏感 NCCN NCCN指南推荐Dabrafenib+Trametinib作为BRAF V600突变阳性的未分化甲状腺癌患者的首选治疗方案之一(NCCN: Thyroid Carcinoma-Version 3.2021)。 NCCN: Thyroid Carcinoma-Version 3.2021 ONCOKB V 211115 pj A00132 A -BRAF V600 Melanoma Dabrafenib + Trametinib 敏感 NCCN/NMPA NCCN指南建议Dabrafenib + Trametinib治疗携带BRAF基因V600突变的转移性或不可切除的皮肤黑色素瘤(NCCN: Melanoma Cutaneous-Version 2.2021)。2019年NMPA批准达拉非尼联合曲美替尼适用于治疗 BRAF V600 突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤患者，联合曲美替尼适用于 BRAF V600 突变阳性的III期黑色素瘤患者完全切除后的辅助治疗(NMPA-approval:?04/2019)。 NCCN: Melanoma Cutaneous-Version 2.2021;NMPA-approval:?04/2019 ONCOKB V 230620 sxz A00133 增加NMPA证据 A +BRAF V600 Melanoma Dabrafenib + Trametinib 敏感 NCCN/NMPA NCCN指南建议Dabrafenib + Trametinib治疗携带BRAF基因V600突变的转移性或不可切除的皮肤黑色素瘤(NCCN: Melanoma Cutaneous-Version 2.2021)。2019年NMPA批准达拉非尼联合曲美替尼适用于治疗 BRAF V600 突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤患者，联合曲美替尼适用于 BRAF V600 突变阳性的III期黑色素瘤患者完全切除后的辅助治疗(NMPA-approval: 04/2019)。 NCCN: Melanoma Cutaneous-Version 2.2021;NMPA-approval: 04/2019 ONCOKB V 230620 sxz A00133 增加NMPA证据 A BRAF V600 Melanoma Vemurafenib + Cobimetinib 敏感 NCCN NCCN指南建议Vemurafenib + Cobimetinib治疗携带BRAF基因V600突变的转移性或不可切除的皮肤黑色素瘤(NCCN: Melanoma Cutaneous-Version 2.2021)。 NCCN: Melanoma Cutaneous-Version 2.2021 ONCOKB V 210923 pj A00134 A BRAF V600 Melanoma Encorafenib + Binimetinib 敏感 NCCN NCCN指南建议Encorafenib + Binimetinib治疗携带BRAF基因V600突变的转移性或不可切除的皮肤黑色素瘤(NCCN: Melanoma Cutaneous-Version 2.2021)。 NCCN: Melanoma Cutaneous-Version 2.2021 ONCOKB V 210923 pj A00135 A BRAF V600E Ganglioglioma Vemurafenib + Cobimetinib 敏感 NCCN NCCN指南推荐Vemurafenib+Cobimetinib用于治疗携带BRAF V600E突变的神经胶质瘤患者(NCCN: Central Nervous System Cancers-Version 2.2021)。 NCCN: Central Nervous System Cancers-Version 2.2021 ONCOKB V 211115 pj A00136 A BRAF V600E Pilocytic Astrocytoma Vemurafenib + Cobimetinib 敏感 NCCN NCCN指南指出Vemurafenib+Cobimetinib可用于治疗携带BRAF V600E突变的毛状星细胞瘤患者(NCCN: Central Nervous System Cancers-Version 2.2021)。 NCCN: Central Nervous System Cancers-Version 2.2021 ONCOKB V 211115 pj A00140 A BRAF V600E Pleomorphic Xanthoastrocytoma Vemurafenib + Cobimetinib 敏感 NCCN NCCN指南指出Vemurafenib+Cobimetinib可用于治疗携带BRAF V600E突变的多形性黄色星形细胞瘤患者(NCCN: Central Nervous System Cancers-Version 2.2021)。 NCCN: Central Nervous System Cancers-Version 2.2021 ONCOKB V 211115 pj A00142 A -BRAF V600E Pilocytic Astrocytoma Selumetinib 敏感 NCCN NCCN指南推荐Selumetinib用于治疗BRAF融合或BRAF V600E突变阳性、复发性或进展性毛状星细胞瘤(NCCN: Central Nervous System Cancers-Version 1.2021;?PMID:?31151904)。 NCCN: Central Nervous System Cancers-Version 1.2021;?PMID:?31151904 ONCOKB V 211115 pj A00143 A +BRAF V600E Pilocytic Astrocytoma Selumetinib 敏感 NCCN NCCN指南推荐Selumetinib用于治疗BRAF融合或BRAF V600E突变阳性、复发性或进展性毛状星细胞瘤(NCCN: Central Nervous System Cancers-Version 1.2021; PMID: 31151904)。 NCCN: Central Nervous System Cancers-Version 1.2021; PMID: 31151904 ONCOKB V 211115 pj A00143 A BRAF V600E Melanoma Encorafenib 可能敏感 NCCN NCCN指南指出Encorafenib单药治疗对携带BRAF V600E突变的皮肤黑色素瘤患者敏感(NCCN: Melanoma Cutaneous-Version 2.2021)。 NCCN: Melanoma Cutaneous-Version 2.2021 V 211115 pj A00145 A -BRAF V600E Thyroid Cancer Vemurafenib,Dabrafenib 可能敏感 NCCN NCCN指南指出Vemurafenib, Dabrafenib可用于治疗携带BRAF V600E突变的甲状腺癌患者的进展性或症状性疾病(NCCN: Thyroid Carcinoma-Version 3.2021)。 NCCN: Thyroid Carcinoma-Version 3.2021 V 211115 pj A00146 A +BRAF V600E Thyroid Cancer "Vemurafenib,Dabrafenib" 可能敏感 NCCN "NCCN指南指出Vemurafenib, Dabrafenib可用于治疗携带BRAF V600E突变的甲状腺癌患者的进展性或症状性疾病(NCCN: Thyroid Carcinoma-Version 3.2021)。" NCCN: Thyroid Carcinoma-Version 3.2021 V 211115 pj A00146 A BRAF V600E Low-Grade Serous Ovarian Cancer Dabrafenib + Trametinib 敏感 NCCN NCCN指南推荐Dabrafenib+Trametinib作为BRAF V600突变阳性的低级别浆液性卵巢癌癌患者的治疗方案之一(NCCN: Ovarian Cancer(Fallopian Tube Cancer Primary Peritoneal Cancer)-Version 3.2022)。 NCCN: Ovarian Cancer(Fallopian Tube Cancer Primary Peritoneal Cancer)-Version 3.2022 V 20220809 SXZ A00950 A BRAF V600E Papillary Thyroid Carcinoma Dabrafenib 敏感 NCCN NCCN指南指出Dabrafenib可用于治疗携带BRAF V600E突变的乳头状甲状腺癌瘤患者(NCCN: Thyroid Carcinoma-Version 3.2022)。 NCCN: Thyroid Carcinoma-Version 3.2022 V 221107 sxz A00963 A BRAF V600E Papillary Thyroid Carcinoma Trametinib 敏感 NCCN NCCN指南指出Trametinib可用于治疗携带BRAF V600E突变的乳头状甲状腺癌患者(NCCN: Thyroid Carcinoma-Version 3.2022)。 NCCN: Thyroid Carcinoma-Version 3.2022 V 221107 sxz A00964 A @@ -177,88 +177,88 @@ BRAF V600 Cutaneous Melanoma Dabrafenib + Trametinib 敏感 NCCN NCCN指南推 BRAF V600 Cutaneous Melanoma Vemurafenib + Cobimetinib 敏感 NCCN NCCN指南推荐Vemurafenib和Cobimetinib联合治疗携带BRAF V600激活性突变的转移性或不可切除的皮肤黑色素瘤患者(NCCN: Melanoma: Cutaneous-Version 1.2023)。 NCCN: Melanoma: Cutaneous-Version 1.2023 V 230115 pj A00977 NCCN推荐的是联合治疗，不是单药，相应证据描述也进行修改 A LXL BRAF V600 Cutaneous Melanoma Encorafenib + Binimetinib 敏感 NCCN NCCN指南推荐Encorafenib和Binimetinib联合治疗携带BRAF V600激活性突变的转移性或不可切除的皮肤黑色素瘤患者(NCCN: Melanoma: Cutaneous-Version 1.2023)。 NCCN: Melanoma: Cutaneous-Version 1.2023 V 230115 pj A00978 NCCN推荐的是联合治疗，不是单药，相应证据描述也进行修改 A LXL BRAF V600E Hairy Cell Leukemia Vemurafenib 敏感 NCCN NCCN指南推荐BRAF V600E抑制剂Vemurafenib用于治疗难治性或复发性毛细胞白血病患者(NCCN: Hairy Cell Leukemia-Version 1.2022)。 NCCN: Hairy Cell Leukemia-Version 1.2022 ONCOKB D 211115 pj A00138 V改D A SXZ -BRAF V600E Histiocytosis Vemurafenib,Dabrafenib 敏感 NCCN NCCN指南推荐Vemurafenib, Dabrafenib用于治疗携带BRAF V600E突变的组织细胞增生症患者(NCCN: Histiocytic Neoplasms-Version 2.2021)。 NCCN: Histiocytic Neoplasms-Version 2.2021 D 211115 pj A00147 V改D A SXZ +BRAF V600E Histiocytosis "Vemurafenib,Dabrafenib" 敏感 NCCN "NCCN指南推荐Vemurafenib, Dabrafenib用于治疗携带BRAF V600E突变的组织细胞增生症患者(NCCN: Histiocytic Neoplasms-Version 2.2021)。" NCCN: Histiocytic Neoplasms-Version 2.2021 D 211115 pj A00147 V改D A SXZ BRAF V600E Gastric Cancer Dabrafenib 敏感 NCCN NCCN指南建议使用Dabrafenib治疗携带BRAF V600E突变的的不可切除的局部晚期、复发性或转移性胃癌患者的的系统治疗(NCCN: Gastric Cancer-Version 1.2023)。 NCCN: Gastric Cancer-Version 1.2023 V 230411 sxz A01013 A BRAF V600E Gastrointestinal Stromal Tumor Dabrafenib + Trametinib 敏感 NCCN NCCN推荐Trametinib联合Dabrafenib用于治疗携带BRAF V600E突变的胃肠道间质瘤患者（(NCCN: Gastrointestinal Stromal Tumor 1.2023)。 NCCN: Gastrointestinal Stromal Tumor 1.2023 V 230411 sxz A01017 去掉该注释，保留实体肿瘤 A LXL -BRAF V600E Colorectal Cancer Binimetinib + Encorafenib + Cetuximab 敏感 临床III期 在一项III期临床试验中，29位携带BRAF V600E突变的转移性结直肠癌患者使用Binimetinib + Encorafenib + Cetuximab联合治疗后，其总体缓解率为48% (95% CI, 29.4%-67.5%), 中位PFS为8个月(95% CI, 5.6-9.3个月), 中位总生存期为15.3个月，该试验的中位随访期为18.2个月(PMID: 30892987)。 PMID: 30892987 V 210521 wyy A00148 B +BRAF V600E Colorectal Cancer Binimetinib + Encorafenib + Cetuximab 敏感 临床III期 "在一项III期临床试验中，29位携带BRAF V600E突变的转移性结直肠癌患者使用Binimetinib + Encorafenib + Cetuximab联合治疗后，其总体缓解率为48% (95% CI, 29.4%-67.5%), 中位PFS为8个月(95% CI, 5.6-9.3个月), 中位总生存期为15.3个月，该试验的中位随访期为18.2个月(PMID: 30892987)。" PMID: 30892987 V 210521 wyy A00148 B BRAF V600E Bile Duct Cancer Dabrafenib + Trametinib 可能敏感 临床试验 在一项II期临床试验中，43例BRAF V600E突变胆道癌患者接受dabrafenib和Trametinib治疗。研究人员评估认为43名患者中有22名患者(51%，95%CI 36-67)出现整体反应，研究人员评估总体缓解的22例患者的中位缓解持续时间为9个月(95% CI 6-14)。独立评审员评估认为43名患者中有20名患者，(47%，95%CI 31-62)出现整体反应(PMID: 32818466)。 PMID: 32818466 ONCOKB D 221222 SXZ A00149 已有A级同证据，V改D B LXL -BRAF V600E Lung Cancer Osimertinib 可能耐药 临床试验 一项III期临床试验AURA3评估了79例携带ex19del/L858R/T790M原发突变，但对二线奥希替尼治疗进展的NSCLC患者，其中11例患者检出EGFR C797获得性耐药突变（C797S n = 10; C797G n = 1），其它包括MET扩增（n = 14,19%）、HER2扩增（n = 4，5%）、PIK3CA扩增（n = 3,4%）、BRAF V600E突变（n = 3,4%）等（Abstract LBA51, Papadimitrakopoulou, V. A et al. Annals of Oncology 2018）。此外，有病例报道发现，1例携带EGFR ex19del和T790M突变的肺腺癌患者在对奥希替尼耐药后检出BRAF V600E耐药突变（PMID: 27923714），对2例携带EGFR ex19del突变的肺癌患者接受二线奥希替尼治疗后进展再次血液活检出BRAF V600E继发突变（PMID: 31542322）。 Abstract LBA51, Papadimitrakopoulou, V. A et al. Annals of Oncology 2018；PMID: 31542322 V 230504 pj A01028 EGFR mutation + BRAF V600E继发耐药突变，不能用于原发耐药突变；突变里带有基因名称，现删除 C sxz -BRAF Mutation（除V600） Histiocytosis Trametinib 可能敏感 个案 一名18岁男性、Rosai–Dorfman病转化的难治性组织细胞肉瘤患者,通过肿瘤标本测序检测到MAP2K1的致病性突变(p.F53L),病灶区域对MEK抑制剂曲美替尼表现出良好的反应(PMID:?30361829)。 PMID:?30361829 ONCOKB D 211115 pj A00150 V改D D SXZ -BRAF V600 Histiocytosis Vemurafenib 可能敏感 个案 一名40岁男性组织细胞肉瘤（HS）患者，肿瘤DNA测序检测出BRAF V600E杂合突变（1799T>A）。接受Vemurafenib治疗一个月后，患者表现出显著的临床、生物学和放射学改善。临床和放射学肿瘤反应得以维持到3个月后(PMID:?25209580)。 PMID:?25209580 ONCOKB D 211115 pj A00151 V改D D SXZ -BRAF V600 Histiocytosis Dabrafenib 可能敏感 个案 一名携带BRAF-V600E突变、同时患有混合性全身性RDD和LCH的儿童患者，在接受BRAF抑制剂Dabrafenib治疗后出现临床和放射学反应。在BRAF抑制剂治疗3个月后，影像学显示颈部淋巴结肿瘤规模减小和FDG摄取减少，并伴有其他FDG-avid淋巴结病的消退。脑部MRI显示信号异常有所改善(PMID:?31213430)。 PMID:?31213430 ONCOKB D 211115 pj A00152 V改D D SXZ -BRAF K601 Melanoma Trametinib 可能敏感 临床试验 在一项II期临床试验中,一位携带BRAF K601E的黑色素瘤患者使用Trametinib治疗后获得了部分缓解，其疾病无进展生存期为32周(PMID: 23248257)。 PMID: 23248257 ONCOKB V 210621 wyy A00153 不符合修订后的患者选择标准，因此算回顾性 D -BRAF K601E Non-Small Cell Lung Cancer dabrafenib + trametinib 可能耐药 回顾性研究 在一项回顾性研究中,一名携带BRAF K601E突变的非小细胞肺癌患者,使用达拉非尼和曲美替尼联合治疗后发生了疾病进展(PMID: 32411601)。 PMID: 32411601 V 210621 wyy A00154 D +BRAF V600E Lung Cancer Osimertinib 可能耐药 临床试验 "一项III期临床试验AURA3评估了79例携带ex19del/L858R/T790M原发突变，但对二线奥希替尼治疗进展的NSCLC患者，其中11例患者检出EGFR C797获得性耐药突变（C797S n = 10; C797G n = 1），其它包括MET扩增（n = 14,19%）、HER2扩增（n = 4，5%）、PIK3CA扩增（n = 3,4%）、BRAF V600E突变（n = 3,4%）等（Abstract LBA51, Papadimitrakopoulou, V. A et al. Annals of Oncology 2018）。此外，有病例报道发现，1例携带EGFR ex19del和T790M突变的肺腺癌患者在对奥希替尼耐药后检出BRAF V600E耐药突变（PMID: 27923714），对2例携带EGFR ex19del突变的肺癌患者接受二线奥希替尼治疗后进展再次血液活检出BRAF V600E继发突变（PMID: 31542322）。" "Abstract LBA51, Papadimitrakopoulou, V. A et al. Annals of Oncology 2018；PMID: 31542322" V 230504 pj A01028 EGFR mutation + BRAF V600E继发耐药突变，不能用于原发耐药突变；突变里带有基因名称，现删除 C sxz +BRAF Mutation（除V600） Histiocytosis Trametinib 可能敏感 个案 "一名18岁男性、Rosai–Dorfman病转化的难治性组织细胞肉瘤患者,通过肿瘤标本测序检测到MAP2K1的致病性突变(p.F53L),病灶区域对MEK抑制剂曲美替尼表现出良好的反应(PMID: 30361829)。" PMID: 30361829 ONCOKB D 211115 pj A00150 V改D D SXZ +BRAF V600 Histiocytosis Vemurafenib 可能敏感 个案 一名40岁男性组织细胞肉瘤（HS）患者，肿瘤DNA测序检测出BRAF V600E杂合突变（1799T>A）。接受Vemurafenib治疗一个月后，患者表现出显著的临床、生物学和放射学改善。临床和放射学肿瘤反应得以维持到3个月后(PMID: 25209580)。 PMID: 25209580 ONCOKB D 211115 pj A00151 V改D D SXZ +BRAF V600 Histiocytosis Dabrafenib 可能敏感 个案 一名携带BRAF-V600E突变、同时患有混合性全身性RDD和LCH的儿童患者，在接受BRAF抑制剂Dabrafenib治疗后出现临床和放射学反应。在BRAF抑制剂治疗3个月后，影像学显示颈部淋巴结肿瘤规模减小和FDG摄取减少，并伴有其他FDG-avid淋巴结病的消退。脑部MRI显示信号异常有所改善(PMID: 31213430)。 PMID: 31213430 ONCOKB D 211115 pj A00152 V改D D SXZ +BRAF K601 Melanoma Trametinib 可能敏感 临床试验 "在一项II期临床试验中,一位携带BRAF K601E的黑色素瘤患者使用Trametinib治疗后获得了部分缓解，其疾病无进展生存期为32周(PMID: 23248257)。" PMID: 23248257 ONCOKB V 210621 wyy A00153 不符合修订后的患者选择标准，因此算回顾性 D +BRAF K601E Non-Small Cell Lung Cancer dabrafenib + trametinib 可能耐药 回顾性研究 "在一项回顾性研究中,一名携带BRAF K601E突变的非小细胞肺癌患者,使用达拉非尼和曲美替尼联合治疗后发生了疾病进展(PMID: 32411601)。" PMID: 32411601 V 210621 wyy A00154 D BRAF K601 Solid Tumor PLX8394 可能敏感 临床前研究 BRAF是位于MAPK信号通路上的促癌基因，BRAF有三种类型的突变，I类为V600突变激酶活性单体，II类为激酶激活性二聚体，III类为激酶失活性异源二聚体，I类和II类为RAS非依赖型，III类为RAS依赖型。L597、K601、G464、G469为II类突变，PLX8394是下一代口服小分子BRAF抑制剂，在肿瘤细胞系实验中，PLX8394对携带BRAF II类突的肿瘤细胞系具有抑制作用，其抑制浓度为100–1000nM。(PMID:28783719，30559419) PMID:28783719，30559419 ONCOKB V 210924 wyy A00155 D -BRAF Mutation Colorectal Cancer Dabrafenib 耐药 FDA 因为BRAF耐药性，FDA不推荐Dabrafenib用于结直肠癌患者的治疗，因为BRAF抑制内在耐药。TAFINLAR不适用于野生型BRAF实体瘤的治疗(FDA-approval:?06/2022)。 FDA-approval:?06/2022 V 220121 sxz A00936 A +BRAF Mutation Colorectal Cancer Dabrafenib 耐药 FDA 因为BRAF耐药性，FDA不推荐Dabrafenib用于结直肠癌患者的治疗，因为BRAF抑制内在耐药。TAFINLAR不适用于野生型BRAF实体瘤的治疗(FDA-approval: 06/2022)。 FDA-approval: 06/2022 V 220121 sxz A00936 A BRAF Wildtype Solid Tumor Dabrafenib 耐药 FDA FDA不推荐Dabrafenib适用于野生型BRAF实体瘤的治疗(FDA-approval: 06/2022)。 FDA-approval: 06/2022 D 230529 sxz A00937 V改D A sxz -BRAF Fusion Pilocytic Astrocytoma Selumetinib 敏感 NCCN NCCN指南推荐Selumetinib用于治疗BRAF融合或BRAF V600E突变阳性、复发性或进展性毛状星细胞瘤(NCCN: Central Nervous System Cancers-Version 1.2021;?PMID:?31151904)。 NCCN: Central Nervous System Cancers-Version 1.2021;?PMID:?31151904 ONCOKB V 211115 pj A00156 A +BRAF Fusion Pilocytic Astrocytoma Selumetinib 敏感 NCCN NCCN指南推荐Selumetinib用于治疗BRAF融合或BRAF V600E突变阳性、复发性或进展性毛状星细胞瘤(NCCN: Central Nervous System Cancers-Version 1.2021; PMID: 31151904)。 NCCN: Central Nervous System Cancers-Version 1.2021; PMID: 31151904 ONCOKB V 211115 pj A00156 A BRAF Mutation Uveal Melanoma Trametinib 可能耐药 NCCN NCCN指南不推荐Trametinib用于治疗BRAF或KIT突变的葡萄膜黑色素瘤患者(NCCN: Melanoma Uveal-Version 2.2021)。 NCCN: Melanoma Uveal-Version 2.2021 V 211115 pj A00157 A -BRAF Mutation Non-Small Cell Lung Cancer EGFR-TKI 耐药 NCCN NCCN指南指出携带KRAS和BRAF基因突变的非小细胞肺癌患者可能对EGFR信号通路抑制剂类靶向药物耐药(NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 6.2021)。 NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 06.2021 NCCN指南 D 220121 sxz,wyy A00802 指南没有针对这个的说明，V改D A sxz +BRAF Mutation Non-Small Cell Lung Cancer EGFR-TKI 耐药 NCCN NCCN指南指出携带KRAS和BRAF基因突变的非小细胞肺癌患者可能对EGFR信号通路抑制剂类靶向药物耐药(NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 6.2021)。 NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 06.2021 NCCN指南 D 220121 "sxz,wyy" A00802 指南没有针对这个的说明，V改D A sxz BRAF Fusion Cutaneous Melanoma Trametinib 敏感 NCCN NCCN指南推荐 Trametinib用于治疗携带 BRAF融合，且不携带V600突变的皮肤黑色素瘤患者(NCCN: Hepatobiliary Cancers-Version 3.2022)。 NCCN: Melanoma: Cutaneous-Version 1.2023 V 230115 sxz A00981 A BRAF Fusion Melanoma Cobimetinib 可能敏感 临床试验 - 3 ONCOKB D 211116 wyy A00158 -BRAF Fusion Melanoma Trametinib 可能敏感 临床试验 在一项临床研究中，一名46岁高加索女性Spitzoid黑色素瘤患者存在ZKSCAN1-BRAF融合，对全剂量(口服2 mg/天)MEK抑制剂曲美替尼治疗有反应(病例38)。同样，在最近的一项研究中，曲美替尼用于治疗携带 BRAF 融合的转移性黑色素瘤患者时，证明其显著的临床活性(PMID:?26314551；PMID: 26072686) PMID:?26314551；PMID: 26072686 ONCOKB V 211115 pj A00159 C +BRAF Fusion Melanoma Trametinib 可能敏感 临床试验 在一项临床研究中，一名46岁高加索女性Spitzoid黑色素瘤患者存在ZKSCAN1-BRAF融合，对全剂量(口服2 mg/天)MEK抑制剂曲美替尼治疗有反应(病例38)。同样，在最近的一项研究中，曲美替尼用于治疗携带 BRAF 融合的转移性黑色素瘤患者时，证明其显著的临床活性(PMID: 26314551；PMID: 26072686) PMID: 26314551；PMID: 26072686 ONCOKB V 211115 pj A00159 C BRAF Fusion Ovarian Cancer Cobimetinib 可能敏感 临床试验 - 2 ONCOKB D 211116 wyy A00160 BRAF Fusion Ovarian Cancer Trametinib 可能敏感 临床试验 - 2 ONCOKB D 211116 wyy A00161 -BRAF Fusion Lung Cancer EGFR-TKI 可能耐药 临床试验 一项回顾性研究对374例转移性EGFR突变肺癌患者进行连续的靶向大panel测序，发现4例对EGFR TKI获得性耐药患者存在BRAF融合（Abstract 12122, Vojnic, M. et al. Journal of Clinical Oncology 2018）。另一项大型回顾性研究收集了3505例EGFR突变阳性NSCLC患者的样本数据，在31例患者中检出共存的激酶融合突变，其中10例（32%）患者存在BRAF融合，均在患者接受1/2/3代EGFR TKI治疗进展后检出，提示罕见的BRAF融合是EGFR TKIs潜在的耐药机制之一（PMID: 29883838）。 Abstract 12122, Vojnic, M. et al. Journal of Clinical Oncology 2018；PMID: 29883838 V 230504 pj A01027 EGFR mutation + BRAF Fusion 继发耐药突变，不能用于原发耐药突变，药物名称订正 C sxz -BRAF Fusion Ovarian Cancer Selumetinib 可能敏感 个案 一名携带BRAF融合的低级别浆液性卵巢癌患者对基于MEK抑制剂的联合治疗取得持续的完全反应(PMID:?26324360)。 PMID:?26324360 ONCOKB V 211115 pj A00163 D -BRAF,KRAS,NRAS BRAF:wildtype + KRAS:wildtype + NRAS:wildtype Colorectal Cancer Cetuximab,Panitumumab 敏感 NCCN NCCN指南建议使用Cetuximab或Panitumumab治疗BRAF/KRAS/NRAS三基因野生型的结直肠癌患者(NCCN: Colon Cancer-Version 2.2021)。 NCCN: Colon Cancer-Version 2.2021 ONCOKB V 210520 wyy A00164 A -BRAF,RAS BRAF V600E + RAS wildtype Colorectal Cancer Irinotecan + Cetuximab + Vemurafenib 敏感 CSCO CSCO指南推荐伊立替康+西妥昔单抗+维莫非尼用于RAS 野生/BRAF V600E突变患者的二线及二线以后治疗(CSCO: 2021CSCO结直肠癌诊疗指南)。 CSCO: 2021CSCO结直肠癌诊疗指南 V 211115 pj A00165 A -BRCA1 Mutation Breast Cancer Talazoparib 敏感 FDA Talazoparib是一种聚（ADP核糖）聚合酶（PARP）抑制剂，FDA批准用于治疗携带有害或可疑有害胚系BRCA突变(gBRCAm)、HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌成人患者(FDA-approval:?10/2020)。 FDA-approval:?10/2020 V 210601 pj A00166 A -BRCA1 Mutation Breast Cancer Olaparib 敏感 FDA Olaparib是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，FDA批准用于治疗在新辅助、辅助或转移治疗中接受过化疗的携带有害或可疑有害gBRCAm、HER2阴性转移性乳腺癌成人患者(FDA-approval:?12/2020)。 FDA-approval:?12/2020 D 210601 pj A00167 V改D 20220412 SXZ A -BRCA1 Mutation Ovarian Cancer Rucaparib 敏感 FDA Rucaparib是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，FDA批准用于对铂类化疗完全或部分反应的复发性卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗；或用于治疗既往接受过两种或两种以上化疗且携带有害BRCA突变(胚系和/或体细胞)相关卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者(FDA-approval:?10/2020)。 FDA-approval:?10/2020 ONCOKB D 211115 pj A00168 V改D，新增(A00863)；220121；sxz A -BRCA1 Mutation Ovarian Cancer Niraparib 敏感 FDA ZEJULA是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，其适应症包括：1.对一线铂类化疗完全或部分反应的晚期卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗。2.对铂类化疗完全或部分反应的携带有害或疑似有害BRCA胚系突变的复发性卵巢上皮癌，输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗，(FDA-approval:?12/2022)。 FDA-approval:?12/2022 V 230112 sxz A00169 证据内容修改 A -BRCA1 Mutation Ovarian Cancer Olaparib 敏感 FDA/NMPA Olaparib是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，FDA批准其用于以下情况下卵巢癌的治疗。(1)用于对一线铂类化疗完全或部分反应的携带有害或可疑有害的胚系或体细胞BRCA突变的晚期卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗。(2)联合贝伐单抗用于对一线铂类化疗完全或部分反应，且其癌症与携带有害或疑似有害BRCA突变和/或基因组不稳定导致的同源重组缺陷(HRD)阳性状态相关的晚期卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗。(3)用于对铂类化疗完全或部分反应的复发性卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗。(4)用于治疗既往接受过三线或更多化疗的携带有害或可疑有害胚系BRCA突变(gBRCAm)的晚期卵巢癌成人患者(FDA-approval:?12/2020)。NMPA批准奥拉帕利单药用于携带胚系或体细胞 BRCA 突变（gBRCAm 或 sBRCAm）的晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在一线含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗(NMPA-approval:?2022)。 FDA-approval:?12/2020;NMPA-approval:?2022 ONCOKB V 230620 sxz A00170 A -BRCA1 Mutation Peritoneal Serous Carcinoma Rucaparib 敏感 FDA Rucaparib是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，FDA批准用于对铂类化疗完全或部分反应的复发性卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗；或用于治疗既往接受过两种或两种以上化疗且携带有害BRCA突变(胚系和/或体细胞)相关卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者(FDA-approval:?10/2020)。 FDA-approval:?10/2020 ONCOKB D 211115 pj A00171 V改D，新增(A00864)；220121；sxz A -BRCA1 Mutation Peritoneal Serous Carcinoma Niraparib 敏感 FDA ZEJULA是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，其适应症包括：1.对一线铂类化疗完全或部分反应的晚期卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗。2.对铂类化疗完全或部分反应的携带有害或疑似有害BRCA胚系突变的复发性卵巢上皮癌，输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗，(FDA-approval:?12/2022)。 FDA-approval:?12/2022 V 230112 sxz A00172 证据内容修改 A -BRCA1 Mutation Peritoneal Serous Carcinoma Olaparib 敏感 FDA/NMPA Olaparib是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，FDA批准其用于以下情况下卵巢癌的治疗。(1)用于对一线铂类化疗完全或部分反应的携带有害或可疑有害的胚系或体细胞BRCA突变的晚期卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗。(2)联合贝伐单抗用于对一线铂类化疗完全或部分反应，且其癌症与携带有害或疑似有害BRCA突变和/或基因组不稳定导致的同源重组缺陷(HRD)阳性状态相关的晚期卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗。(3)用于对铂类化疗完全或部分反应的复发性卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗。(4)用于治疗既往接受过三线或更多化疗的携带有害或可疑有害胚系BRCA突变(gBRCAm)的晚期卵巢癌成人患者(FDA-approval:?12/2020)。NMPA批准奥拉帕利适用于上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成患者(NMPA-approval:?2022)。 FDA-approval:?12/2020;NMPA-approval:?2022 ONCOKB V 230620 sxz A00173 A -BRCA1 Mutation Prostate Cancer Rucaparib 敏感 FDA Rucaparib是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，FDA批准用于治疗既往接受过雄激素受体导向疗法和紫杉烷为基础化疗且携带有害BRCA突变(胚系和/或体细胞)相关转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)(FDA-approval:?10/2020)。 FDA-approval:?10/2020 ONCOKB V 211115 pj A00174 A -BRCA1 Mutation Prostate Cancer Olaparib 敏感 FDA/NMPA Olaparib是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，FDA批准其用于治疗既往接受过恩扎鲁胺或阿比特龙后疾病进展的携带有害或可疑有害胚系或体细胞同源重组修复(HRR)基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)(FDA-approval:?12/2020)。 NMPA批准奥拉帕利单药用于携带胚系或体细胞 BRCA 突变（gBRCAm 或 sBRCAm）且既往治疗（包括一种新型内分泌药物）失败的转移性去势抵抗性前列腺癌成人患者的治疗(NMPA-approval:?2022)。 FDA-approval:?12/2020;NMPA-approval:?2022 ONCOKB V 230620 sxz A00175 A -BRCA1 Mutation Pancreatic Cancer Olaparib 敏感 FDA Olaparib是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，FDA批准其用于治疗至少在一线铂化疗方案16周内未进展的携带有害或可疑有害gBRCAm转移性胰腺癌成人患者(FDA-approval:?03/2021)。 FDA-approval:?03/2021 FDA V 220121 sxz,wyy A00841 A -BRCA1 Mutation Ovarian Cancer Rucaparib 敏感 FDA Rucaparib是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，FDA批准用于对铂类化疗完全或部分反应的复发性卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗；或用于治疗既往接受过两种或两种以上化疗且携带有害BRCA突变(胚系和/或体细胞)相关卵巢癌（卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌）成人患者(FDA-approval:?09/2021)。 FDA-approval:?09/2021 ONCOKB D 220121 sxz,wyy A00865 （V改D适应症修改,sxz,220720） A -BRCA1 Mutation Peritoneal Serous Carcinoma Rucaparib 敏感 FDA Rucaparib是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，FDA批准用于对铂类化疗完全或部分反应的复发性卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗；或用于治疗既往接受过两种或两种以上化疗且携带有害BRCA突变(胚系和/或体细胞)相关卵巢癌（卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌）成人患者(FDA-approval:?09/2021)。 FDA-approval:?09/2021 ONCOKB V 220121 sxz,wyy A00867 A -BRCA1 Mutation Breast Cancer Olaparib 敏感 FDA Olaparib是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，FDA批准用于治疗在新辅助、辅助或转移治疗中接受过化疗的携带有害或可疑有害gBRCAm、HER2阴性转移性乳腺癌成人患者，也可作为携带有害或可疑有害gBRCAm、HER2阴性且已接受过新辅助、辅助化疗的高危早期乳腺癌成人患者的辅助治疗(FDA-approval:?3/2022)。 FDA-approval:?3/2022 V 220412 SXZ A00912 A -BRCA1 Mutation Fallopian Tube Cancer Niraparib 敏感 FDA ZEJULA是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，其适应症包括：1.对一线铂类化疗完全或部分反应的晚期卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗。2.对铂类化疗完全或部分反应的携带有害或疑似有害BRCA胚系突变的复发性卵巢上皮癌，输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗，(FDA-approval:?12/2022)。 FDA-approval:?12/2022 V 230115 sxz A00971 A -BRCA1 Mutation Ovarian Cancer Rucaparib 敏感 FDA RUBRACA是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，其适应症包括：1.卵巢癌：(1)用于对铂类化疗完全或部分反应且携带有害BRCA突变(胚系和/或体细胞)相关的复发性卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗。2.既往接受过雄激素受体导向疗法和紫杉烷为基础化疗且携带有害BRCA突变(胚系和/或体细胞)相关转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)(FDA-approval:?12/2022)。 FDA-approval:?12/2022 V 230115 sxz A00973 A -BRCA1 Mutation Fallopian Tube Cancer Rucaparib 敏感 FDA RUBRACA是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，其适应症包括：1.卵巢癌：(1)用于对铂类化疗完全或部分反应且携带有害BRCA突变(胚系和/或体细胞)相关的复发性卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗。2.既往接受过雄激素受体导向疗法和紫杉烷为基础化疗且携带有害BRCA突变(胚系和/或体细胞)相关转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)(FDA-approval:?12/2022)。 FDA-approval:?12/2022 V 230115 sxz A00974 A -BRCA1 Mutation Ovarian Cancer Pamiparib 敏感 NMPA 帕米帕利是一种强效选择性多聚ADP核糖聚合酶(PARP酶，包括PARP1和PARP2)抑制剂，适用于既往经过二线及以上化疗的伴有胚系BRCA(gBRCA)突变的复发性晚期卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的治疗(NMPA-approval:?04/2021)。 NMPA-approval:?04/2021 V 220121 sxz,wyy A00852 A -BRCA1 Mutation Fallopian Tube Cancer Pamiparib 敏感 NMPA 帕米帕利是一种强效选择性多聚ADP核糖聚合酶(PARP酶，包括PARP1和PARP2)抑制剂，适用于既往经过二线及以上化疗的伴有胚系BRCA(gBRCA)突变的复发性晚期卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的治疗(NMPA-approval:?04/2021)。 NMPA-approval:?04/2021 V 220121 sxz,wyy A00853 A -BRCA1 Mutation Peritoneal Serous Carcinoma Pamiparib 敏感 NMPA 帕米帕利是一种强效选择性多聚ADP核糖聚合酶(PARP酶，包括PARP1和PARP2)抑制剂，适用于既往经过二线及以上化疗的伴有胚系BRCA(gBRCA)突变的复发性晚期卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的治疗(NMPA-approval:?04/2021)。 NMPA-approval:?04/2021 V 220121 sxz,wyy A00854 A -BRCA1 Mutation Ovarian Cancer Fluzoparib 敏感 NMPA NMPA批准Fluzoparib适用于既往经过二线及以上化疗的伴有胚系BRCA突变(gBRCAm)的铂敏感复发性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的治疗。同时也适用于铂敏感的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗(NMPA-approval:?02/2021)。 NMPA-approval:?02/2021 NMPA V 2022/1/29 pj A00881 空白改V A SXZ -BRCA1 Mutation Peritoneal Serous Carcinoma Fluzoparib 敏感 NMPA NMPA批准Fluzoparib适用于既往经过二线及以上化疗的伴有胚系BRCA突变(gBRCAm)的铂敏感复发性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的治疗。同时也适用于铂敏感的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗(NMPA-approval:?02/2021)。 NMPA-approval:?02/2021 NMPA V 2022/1/29 pj A00883 空白改V A SXZ -BRCA1 Mutation Fallopian Tube Cancer Fluzoparib 敏感 NMPA NMPA批准Fluzoparib适用于既往经过二线及以上化疗的伴有胚系BRCA突变(gBRCAm)的铂敏感复发性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的治疗。同时也适用于铂敏感的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗(NMPA-approval:?02/2021)。 NMPA-approval:?02/2021 NMPA V 2022/1/29 pj A00885 空白改V A SXZ +BRAF Fusion Lung Cancer EGFR-TKI 可能耐药 临床试验 "一项回顾性研究对374例转移性EGFR突变肺癌患者进行连续的靶向大panel测序，发现4例对EGFR TKI获得性耐药患者存在BRAF融合（Abstract 12122, Vojnic, M. et al. Journal of Clinical Oncology 2018）。另一项大型回顾性研究收集了3505例EGFR突变阳性NSCLC患者的样本数据，在31例患者中检出共存的激酶融合突变，其中10例（32%）患者存在BRAF融合，均在患者接受1/2/3代EGFR TKI治疗进展后检出，提示罕见的BRAF融合是EGFR TKIs潜在的耐药机制之一（PMID: 29883838）。" "Abstract 12122, Vojnic, M. et al. Journal of Clinical Oncology 2018；PMID: 29883838" V 230504 pj A01027 EGFR mutation + BRAF Fusion 继发耐药突变，不能用于原发耐药突变，药物名称订正 C sxz +BRAF Fusion Ovarian Cancer Selumetinib 可能敏感 个案 一名携带BRAF融合的低级别浆液性卵巢癌患者对基于MEK抑制剂的联合治疗取得持续的完全反应(PMID: 26324360)。 PMID: 26324360 ONCOKB V 211115 pj A00163 D +"BRAF,KRAS,NRAS" BRAF:wildtype + KRAS:wildtype + NRAS:wildtype Colorectal Cancer "Cetuximab,Panitumumab" 敏感 NCCN NCCN指南建议使用Cetuximab或Panitumumab治疗BRAF/KRAS/NRAS三基因野生型的结直肠癌患者(NCCN: Colon Cancer-Version 2.2021)。 NCCN: Colon Cancer-Version 2.2021 ONCOKB V 210520 wyy A00164 A +"BRAF,RAS" BRAF V600E + RAS wildtype Colorectal Cancer Irinotecan + Cetuximab + Vemurafenib 敏感 CSCO CSCO指南推荐伊立替康+西妥昔单抗+维莫非尼用于RAS 野生/BRAF V600E突变患者的二线及二线以后治疗(CSCO: 2021CSCO结直肠癌诊疗指南)。 CSCO: 2021CSCO结直肠癌诊疗指南 V 211115 pj A00165 A +BRCA1 Mutation Breast Cancer Talazoparib 敏感 FDA Talazoparib是一种聚（ADP核糖）聚合酶（PARP）抑制剂，FDA批准用于治疗携带有害或可疑有害胚系BRCA突变(gBRCAm)、HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌成人患者(FDA-approval: 10/2020)。 FDA-approval: 10/2020 V 210601 pj A00166 A +BRCA1 Mutation Breast Cancer Olaparib 敏感 FDA Olaparib是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，FDA批准用于治疗在新辅助、辅助或转移治疗中接受过化疗的携带有害或可疑有害gBRCAm、HER2阴性转移性乳腺癌成人患者(FDA-approval: 12/2020)。 FDA-approval: 12/2020 D 210601 pj A00167 V改D 20220412 SXZ A +BRCA1 Mutation Ovarian Cancer Rucaparib 敏感 FDA Rucaparib是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，FDA批准用于对铂类化疗完全或部分反应的复发性卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗；或用于治疗既往接受过两种或两种以上化疗且携带有害BRCA突变(胚系和/或体细胞)相关卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者(FDA-approval: 10/2020)。 FDA-approval: 10/2020 ONCOKB D 211115 pj A00168 V改D，新增(A00863)；220121；sxz A +BRCA1 Mutation Ovarian Cancer Niraparib 敏感 FDA ZEJULA是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，其适应症包括：1.对一线铂类化疗完全或部分反应的晚期卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗。2.对铂类化疗完全或部分反应的携带有害或疑似有害BRCA胚系突变的复发性卵巢上皮癌，输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗，(FDA-approval: 12/2022)。 FDA-approval: 12/2022 V 230112 sxz A00169 证据内容修改 A +BRCA1 Mutation Ovarian Cancer Olaparib 敏感 FDA/NMPA Olaparib是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，FDA批准其用于以下情况下卵巢癌的治疗。(1)用于对一线铂类化疗完全或部分反应的携带有害或可疑有害的胚系或体细胞BRCA突变的晚期卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗。(2)联合贝伐单抗用于对一线铂类化疗完全或部分反应，且其癌症与携带有害或疑似有害BRCA突变和/或基因组不稳定导致的同源重组缺陷(HRD)阳性状态相关的晚期卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗。(3)用于对铂类化疗完全或部分反应的复发性卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗。(4)用于治疗既往接受过三线或更多化疗的携带有害或可疑有害胚系BRCA突变(gBRCAm)的晚期卵巢癌成人患者(FDA-approval: 12/2020)。NMPA批准奥拉帕利单药用于携带胚系或体细胞 BRCA 突变（gBRCAm 或 sBRCAm）的晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在一线含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗(NMPA-approval: 2022)。 FDA-approval: 12/2020;NMPA-approval: 2022 ONCOKB V 230620 sxz A00170 A +BRCA1 Mutation Peritoneal Serous Carcinoma Rucaparib 敏感 FDA Rucaparib是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，FDA批准用于对铂类化疗完全或部分反应的复发性卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗；或用于治疗既往接受过两种或两种以上化疗且携带有害BRCA突变(胚系和/或体细胞)相关卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者(FDA-approval: 10/2020)。 FDA-approval: 10/2020 ONCOKB D 211115 pj A00171 V改D，新增(A00864)；220121；sxz A +BRCA1 Mutation Peritoneal Serous Carcinoma Niraparib 敏感 FDA ZEJULA是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，其适应症包括：1.对一线铂类化疗完全或部分反应的晚期卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗。2.对铂类化疗完全或部分反应的携带有害或疑似有害BRCA胚系突变的复发性卵巢上皮癌，输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗，(FDA-approval: 12/2022)。 FDA-approval: 12/2022 V 230112 sxz A00172 证据内容修改 A +BRCA1 Mutation Peritoneal Serous Carcinoma Olaparib 敏感 FDA/NMPA Olaparib是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，FDA批准其用于以下情况下卵巢癌的治疗。(1)用于对一线铂类化疗完全或部分反应的携带有害或可疑有害的胚系或体细胞BRCA突变的晚期卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗。(2)联合贝伐单抗用于对一线铂类化疗完全或部分反应，且其癌症与携带有害或疑似有害BRCA突变和/或基因组不稳定导致的同源重组缺陷(HRD)阳性状态相关的晚期卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗。(3)用于对铂类化疗完全或部分反应的复发性卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗。(4)用于治疗既往接受过三线或更多化疗的携带有害或可疑有害胚系BRCA突变(gBRCAm)的晚期卵巢癌成人患者(FDA-approval: 12/2020)。NMPA批准奥拉帕利适用于上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成患者(NMPA-approval: 2022)。 FDA-approval: 12/2020;NMPA-approval: 2022 ONCOKB V 230620 sxz A00173 A +BRCA1 Mutation Prostate Cancer Rucaparib 敏感 FDA Rucaparib是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，FDA批准用于治疗既往接受过雄激素受体导向疗法和紫杉烷为基础化疗且携带有害BRCA突变(胚系和/或体细胞)相关转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)(FDA-approval: 10/2020)。 FDA-approval: 10/2020 ONCOKB V 211115 pj A00174 A +BRCA1 Mutation Prostate Cancer Olaparib 敏感 FDA/NMPA Olaparib是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，FDA批准其用于治疗既往接受过恩扎鲁胺或阿比特龙后疾病进展的携带有害或可疑有害胚系或体细胞同源重组修复(HRR)基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)(FDA-approval: 12/2020)。 NMPA批准奥拉帕利单药用于携带胚系或体细胞 BRCA 突变（gBRCAm 或 sBRCAm）且既往治疗（包括一种新型内分泌药物）失败的转移性去势抵抗性前列腺癌成人患者的治疗(NMPA-approval: 2022)。 FDA-approval: 12/2020;NMPA-approval: 2022 ONCOKB V 230620 sxz A00175 A +BRCA1 Mutation Pancreatic Cancer Olaparib 敏感 FDA Olaparib是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，FDA批准其用于治疗至少在一线铂化疗方案16周内未进展的携带有害或可疑有害gBRCAm转移性胰腺癌成人患者(FDA-approval: 03/2021)。 FDA-approval: 03/2021 FDA V 220121 "sxz,wyy" A00841 A +BRCA1 Mutation Ovarian Cancer Rucaparib 敏感 FDA Rucaparib是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，FDA批准用于对铂类化疗完全或部分反应的复发性卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗；或用于治疗既往接受过两种或两种以上化疗且携带有害BRCA突变(胚系和/或体细胞)相关卵巢癌（卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌）成人患者(FDA-approval: 09/2021)。 FDA-approval: 09/2021 ONCOKB D 220121 "sxz,wyy" A00865 "（V改D适应症修改,sxz,220720）" A +BRCA1 Mutation Peritoneal Serous Carcinoma Rucaparib 敏感 FDA Rucaparib是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，FDA批准用于对铂类化疗完全或部分反应的复发性卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗；或用于治疗既往接受过两种或两种以上化疗且携带有害BRCA突变(胚系和/或体细胞)相关卵巢癌（卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌）成人患者(FDA-approval: 09/2021)。 FDA-approval: 09/2021 ONCOKB V 220121 "sxz,wyy" A00867 A +BRCA1 Mutation Breast Cancer Olaparib 敏感 FDA Olaparib是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，FDA批准用于治疗在新辅助、辅助或转移治疗中接受过化疗的携带有害或可疑有害gBRCAm、HER2阴性转移性乳腺癌成人患者，也可作为携带有害或可疑有害gBRCAm、HER2阴性且已接受过新辅助、辅助化疗的高危早期乳腺癌成人患者的辅助治疗(FDA-approval: 3/2022)。 FDA-approval: 3/2022 V 220412 SXZ A00912 A +BRCA1 Mutation Fallopian Tube Cancer Niraparib 敏感 FDA ZEJULA是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，其适应症包括：1.对一线铂类化疗完全或部分反应的晚期卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗。2.对铂类化疗完全或部分反应的携带有害或疑似有害BRCA胚系突变的复发性卵巢上皮癌，输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗，(FDA-approval: 12/2022)。 FDA-approval: 12/2022 V 230115 sxz A00971 A +BRCA1 Mutation Ovarian Cancer Rucaparib 敏感 FDA RUBRACA是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，其适应症包括：1.卵巢癌：(1)用于对铂类化疗完全或部分反应且携带有害BRCA突变(胚系和/或体细胞)相关的复发性卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗。2.既往接受过雄激素受体导向疗法和紫杉烷为基础化疗且携带有害BRCA突变(胚系和/或体细胞)相关转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)(FDA-approval: 12/2022)。 FDA-approval: 12/2022 V 230115 sxz A00973 A +BRCA1 Mutation Fallopian Tube Cancer Rucaparib 敏感 FDA RUBRACA是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，其适应症包括：1.卵巢癌：(1)用于对铂类化疗完全或部分反应且携带有害BRCA突变(胚系和/或体细胞)相关的复发性卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗。2.既往接受过雄激素受体导向疗法和紫杉烷为基础化疗且携带有害BRCA突变(胚系和/或体细胞)相关转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)(FDA-approval: 12/2022)。 FDA-approval: 12/2022 V 230115 sxz A00974 A +BRCA1 Mutation Ovarian Cancer Pamiparib 敏感 NMPA 帕米帕利是一种强效选择性多聚ADP核糖聚合酶(PARP酶，包括PARP1和PARP2)抑制剂，适用于既往经过二线及以上化疗的伴有胚系BRCA(gBRCA)突变的复发性晚期卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的治疗(NMPA-approval: 04/2021)。 NMPA-approval: 04/2021 V 220121 "sxz,wyy" A00852 A +BRCA1 Mutation Fallopian Tube Cancer Pamiparib 敏感 NMPA 帕米帕利是一种强效选择性多聚ADP核糖聚合酶(PARP酶，包括PARP1和PARP2)抑制剂，适用于既往经过二线及以上化疗的伴有胚系BRCA(gBRCA)突变的复发性晚期卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的治疗(NMPA-approval: 04/2021)。 NMPA-approval: 04/2021 V 220121 "sxz,wyy" A00853 A +BRCA1 Mutation Peritoneal Serous Carcinoma Pamiparib 敏感 NMPA 帕米帕利是一种强效选择性多聚ADP核糖聚合酶(PARP酶，包括PARP1和PARP2)抑制剂，适用于既往经过二线及以上化疗的伴有胚系BRCA(gBRCA)突变的复发性晚期卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的治疗(NMPA-approval: 04/2021)。 NMPA-approval: 04/2021 V 220121 "sxz,wyy" A00854 A +BRCA1 Mutation Ovarian Cancer Fluzoparib 敏感 NMPA NMPA批准Fluzoparib适用于既往经过二线及以上化疗的伴有胚系BRCA突变(gBRCAm)的铂敏感复发性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的治疗。同时也适用于铂敏感的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗(NMPA-approval: 02/2021)。 NMPA-approval: 02/2021 NMPA V 2022/1/29 pj A00881 空白改V A SXZ +BRCA1 Mutation Peritoneal Serous Carcinoma Fluzoparib 敏感 NMPA NMPA批准Fluzoparib适用于既往经过二线及以上化疗的伴有胚系BRCA突变(gBRCAm)的铂敏感复发性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的治疗。同时也适用于铂敏感的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗(NMPA-approval: 02/2021)。 NMPA-approval: 02/2021 NMPA V 2022/1/29 pj A00883 空白改V A SXZ +BRCA1 Mutation Fallopian Tube Cancer Fluzoparib 敏感 NMPA NMPA批准Fluzoparib适用于既往经过二线及以上化疗的伴有胚系BRCA突变(gBRCAm)的铂敏感复发性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的治疗。同时也适用于铂敏感的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗(NMPA-approval: 02/2021)。 NMPA-approval: 02/2021 NMPA V 2022/1/29 pj A00885 空白改V A SXZ BRCA1 Mutation Pancreatic Cancer Rucaparib 敏感 NCCN NCCN指南推荐Rucaparib应用于生殖细胞或体细胞BRCA1/2或PALB2致病突变的胰腺癌患者的维持治疗(NCCN: Pancreatic Adenocarcinoma-Version 1.2022)。 Pancreatic Adenocarcinoma-Version 1.2022 V 220315 sxz A00899 A -BRCA1 Mutation Pancreatic Cancer Olaparib 可能敏感 临床试验 在一项III期临床试验中，在纳入的154名携带BRCA1/2 胚系突变且在一线铂类化疗期间疾病未进展的转移性胰腺癌患者中，奥拉帕利组的中位无进展生存期显着长于安慰剂组(7.4 个月 vs. 3.8 个月；疾病进展或死亡的风险比，0.53；95% CI: 0.35-0.82；P = 0.004)，从治疗6个月开始，奥拉帕利组中存活且无疾病进展的患者比例是安慰剂组的两倍多(PMID:?31157963)。 PMID:?31157963 ONCOKB D 211115 pj A00176 V改D，新增(A00865)；220121；sxz -BRCA1 Mutation Pancreatic Cancer PARPi 可能敏感 临床试验 一项临床试验结果表明，携带BRCA1/BRCA2体细胞或种系突变的胰腺癌患者经PARPi治疗，维持治疗中部分缓解率为36%,疾病稳定率为43%。21%患者维持治疗时间超过两年。接受PARPi治疗的纯合子患者平均总生存期（OS）为26.5个月(n = 25) ，杂合子患者平均OS为8.66个月(n = 2)(PMID:?34351646)。 PMID:?34351646 ONCOKB V 220412 SXZ A00915 C -BRCA2 Mutation Breast Cancer Talazoparib 敏感 FDA Talazoparib是一种聚（ADP核糖）聚合酶（PARP）抑制剂，FDA批准用于治疗携带有害或可疑有害胚系BRCA突变(gBRCAm)、HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌成人患者(FDA-approval:?10/2020)。 FDA-approval:?10/2020 V 210601 pj A00177 A -BRCA2 Mutation Breast Cancer Olaparib 敏感 FDA Olaparib是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，FDA批准用于治疗在新辅助、辅助或转移治疗中接受过化疗的携带有害或可疑有害gBRCAm、HER2阴性转移性乳腺癌成人患者(FDA-approval:?12/2020)。 FDA-approval:?12/2020 D 210601 pj A00178 V改D 20220412 SXZ A -BRCA2 Mutation Ovarian Cancer Rucaparib 敏感 FDA Rucaparib是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，FDA批准用于对铂类化疗完全或部分反应的复发性卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗；或用于治疗既往接受过两种或两种以上化疗且携带有害BRCA突变(胚系和/或体细胞)相关卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者(FDA-approval:?10/2020)。 FDA-approval:?10/2020 ONCOKB D 211115 pj A00179 V改D，新增(A00866)；220121；sxz A -BRCA2 Mutation Ovarian Cancer Niraparib 敏感 FDA ZEJULA是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，其适应症包括：1.对一线铂类化疗完全或部分反应的晚期卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗。2.对铂类化疗完全或部分反应的携带有害或疑似有害BRCA胚系突变的复发性卵巢上皮癌，输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗，(FDA-approval:?12/2022)。 FDA-approval:?12/2022 V 230112 sxz A00180 证据内容修改 A -BRCA2 Mutation Ovarian Cancer Olaparib 敏感 FDA/NMPA Olaparib是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，FDA批准其用于以下情况下卵巢癌的治疗。(1)用于对一线铂类化疗完全或部分反应的携带有害或可疑有害的胚系或体细胞BRCA突变的晚期卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗。(2)联合贝伐单抗用于对一线铂类化疗完全或部分反应，且其癌症与携带有害或疑似有害BRCA突变和/或基因组不稳定导致的同源重组缺陷(HRD)阳性状态相关的晚期卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗。(3)用于对铂类化疗完全或部分反应的复发性卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗。(4)用于治疗既往接受过三线或更多化疗的携带有害或可疑有害胚系BRCA突变(gBRCAm)的晚期卵巢癌成人患者(FDA-approval:?12/2020)。NMPA批准奥拉帕利适用于上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成患者(NMPA-approval:?2022)。 FDA-approval:?12/2020;NMPA-approval:?2022 ONCOKB V 230620 sxz A00181 A -BRCA2 Mutation Peritoneal Serous Carcinoma Rucaparib 敏感 FDA Rucaparib是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，FDA批准用于对铂类化疗完全或部分反应的复发性卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗；或用于治疗既往接受过两种或两种以上化疗且携带有害BRCA突变(胚系和/或体细胞)相关卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者(FDA-approval:?10/2020)。 FDA-approval:?10/2020 ONCOKB D 211115 pj A00182 V改D，新增(A00867)；220121；sxz A -BRCA2 Mutation Peritoneal Serous Carcinoma Niraparib 敏感 FDA ZEJULA是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，其适应症包括：1.对一线铂类化疗完全或部分反应的晚期卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗。2.对铂类化疗完全或部分反应的携带有害或疑似有害BRCA胚系突变的复发性卵巢上皮癌，输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗，(FDA-approval:?12/2022)。 FDA-approval:?12/2022 V 230112 sxz A00183 证据内容修改 A -BRCA2 Mutation Peritoneal Serous Carcinoma Olaparib 敏感 FDA/NMPA Olaparib是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，FDA批准其用于以下情况下卵巢癌的治疗。(1)用于对一线铂类化疗完全或部分反应的携带有害或可疑有害的胚系或体细胞BRCA突变的晚期卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗。(2)联合贝伐单抗用于对一线铂类化疗完全或部分反应，且其癌症与携带有害或疑似有害BRCA突变和/或基因组不稳定导致的同源重组缺陷(HRD)阳性状态相关的晚期卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗。(3)用于对铂类化疗完全或部分反应的复发性卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗。(4)用于治疗既往接受过三线或更多化疗的携带有害或可疑有害胚系BRCA突变(gBRCAm)的晚期卵巢癌成人患者(FDA-approval:?12/2020)。NMPA批准奥拉帕利适用于上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成患者(NMPA-approval:?2022)。 FDA-approval:?12/2020;NMPA-approval:?2022 ONCOKB V 230620 sxz A00184 A -BRCA2 Mutation Prostate Cancer Rucaparib 敏感 FDA Rucaparib是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，FDA批准用于治疗既往接受过雄激素受体导向疗法和紫杉烷为基础化疗且携带有害BRCA突变(胚系和/或体细胞)相关转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)(FDA-approval:?10/2020)。 FDA-approval:?10/2020 ONCOKB V 211115 pj A00185 A -BRCA2 Mutation Prostate Cancer Olaparib 敏感 FDA/NMPA Olaparib是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，FDA批准其用于治疗既往接受过恩扎鲁胺或阿比特龙后疾病进展的携带有害或可疑有害胚系或体细胞同源重组修复(HRR)基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)(FDA-approval:?12/2020)。NMPA批准奥拉帕利单药用于携带胚系或体细胞 BRCA 突变（gBRCAm 或 sBRCAm）且既往治疗（包括一种新型内分泌药物）失败的转移性去势抵抗性前列腺癌成人患者的治疗(NMPA-approval:?2022)。 FDA-approval:?12/2020;NMPA-approval:?2022 ONCOKB V 230620 sxz A00186 A -BRCA2 Mutation Pancreatic Cancer Olaparib 敏感 FDA Olaparib是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，FDA批准其用于治疗至少在一线铂化疗方案16周内未进展的携带有害或可疑有害gBRCAm转移性胰腺癌成人患者(FDA-approval:?03/2021)。 FDA-approval:?03/2021 FDA V 220121 sxz,wyy A00842 A -BRCA2 Mutation Ovarian Cancer Rucaparib 敏感 FDA Rucaparib是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，FDA批准用于对铂类化疗完全或部分反应的复发性卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗；或用于治疗既往接受过两种或两种以上化疗且携带有害BRCA突变(胚系和/或体细胞)相关卵巢癌（卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌）成人患者(FDA-approval:?09/2021)。 FDA-approval:?09/2021 ONCOKB D 220121 sxz,wyy A00866 （V改D适应症修改,sxz,220720） A -BRCA2 Mutation Peritoneal Serous Carcinoma Rucaparib 敏感 FDA Rucaparib是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，FDA批准用于对铂类化疗完全或部分反应的复发性卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗；或用于治疗既往接受过两种或两种以上化疗且携带有害BRCA突变(胚系和/或体细胞)相关卵巢癌（卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌）成人患者(FDA-approval:?09/2021)。 FDA-approval:?09/2021 ONCOKB V 220121 sxz,wyy A00868 A -BRCA2 Mutation Breast Cancer Olaparib 敏感 FDA Olaparib是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，FDA批准用于治疗在新辅助、辅助或转移治疗中接受过化疗的携带有害或可疑有害gBRCAm、HER2阴性转移性乳腺癌成人患者，也可作为携带有害或可疑有害gBRCAm、HER2阴性且已接受过新辅助、辅助化疗的高危早期乳腺癌成人患者的辅助治疗(FDA-approval:?3/2022)。 FDA-approval:?3/2022 V 220412 SXZ A00913 A -BRCA2 Mutation Fallopian Tube Cancer Niraparib 敏感 FDA ZEJULA是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，其适应症包括：1.对一线铂类化疗完全或部分反应的晚期卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗。2.对铂类化疗完全或部分反应的携带有害或疑似有害BRCA胚系突变的复发性卵巢上皮癌，输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗，(FDA-approval:?12/2022)。 FDA-approval:?12/2022 V 230115 sxz A00972 A -BRCA2 Mutation Ovarian Cancer Pamiparib 敏感 NMPA 帕米帕利是一种强效选择性多聚ADP核糖聚合酶(PARP酶，包括PARP1和PARP2)抑制剂，适用于既往经过二线及以上化疗的伴有胚系BRCA(gBRCA)突变的复发性晚期卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的治疗(NMPA-approval:?04/2021)。 NMPA-approval:?04/2021 V 220121 sxz,wyy A00855 A -BRCA2 Mutation Fallopian Tube Cancer Pamiparib 敏感 NMPA 帕米帕利是一种强效选择性多聚ADP核糖聚合酶(PARP酶，包括PARP1和PARP2)抑制剂，适用于既往经过二线及以上化疗的伴有胚系BRCA(gBRCA)突变的复发性晚期卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的治疗(NMPA-approval:?04/2021)。 NMPA-approval:?04/2021 V 220121 sxz,wyy A00856 A -BRCA2 Mutation Peritoneal Serous Carcinoma Pamiparib 敏感 NMPA 帕米帕利是一种强效选择性多聚ADP核糖聚合酶(PARP酶，包括PARP1和PARP2)抑制剂，适用于既往经过二线及以上化疗的伴有胚系BRCA(gBRCA)突变的复发性晚期卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的治疗(NMPA-approval:?04/2021)。 NMPA-approval:?04/2021 V 220121 sxz,wyy A00857 A -BRCA2 Mutation Ovarian Cancer Fluzoparib 敏感 NMPA NMPA批准Fluzoparib适用于既往经过二线及以上化疗的伴有胚系BRCA突变(gBRCAm)的铂敏感复发性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的治疗。同时也适用于铂敏感的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗(NMPA-approval:?02/2021)。 NMPA-approval:?02/2021 NMPA V 2022/1/29 pj A00882 空白改V A SXZ -BRCA2 Mutation Peritoneal Serous Carcinoma Fluzoparib 敏感 NMPA NMPA批准Fluzoparib适用于既往经过二线及以上化疗的伴有胚系BRCA突变(gBRCAm)的铂敏感复发性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的治疗。同时也适用于铂敏感的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗(NMPA-approval:?02/2021)。 NMPA-approval:?02/2021 NMPA V 2022/1/29 pj A00884 空白改V A SXZ -BRCA2 Mutation Fallopian Tube Cancer Fluzoparib 敏感 NMPA NMPA批准Fluzoparib适用于既往经过二线及以上化疗的伴有胚系BRCA突变(gBRCAm)的铂敏感复发性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的治疗。同时也适用于铂敏感的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗(NMPA-approval:?02/2021)。 NMPA-approval:?02/2021 NMPA V 2022/1/29 pj A00886 空白改V A SXZ +BRCA1 Mutation Pancreatic Cancer Olaparib 可能敏感 临床试验 在一项III期临床试验中，在纳入的154名携带BRCA1/2 胚系突变且在一线铂类化疗期间疾病未进展的转移性胰腺癌患者中，奥拉帕利组的中位无进展生存期显着长于安慰剂组(7.4 个月 vs. 3.8 个月；疾病进展或死亡的风险比，0.53；95% CI: 0.35-0.82；P = 0.004)，从治疗6个月开始，奥拉帕利组中存活且无疾病进展的患者比例是安慰剂组的两倍多(PMID: 31157963)。 PMID: 31157963 ONCOKB D 211115 pj A00176 V改D，新增(A00865)；220121；sxz +BRCA1 Mutation Pancreatic Cancer PARPi 可能敏感 临床试验 "一项临床试验结果表明，携带BRCA1/BRCA2体细胞或种系突变的胰腺癌患者经PARPi治疗，维持治疗中部分缓解率为36%,疾病稳定率为43%。21%患者维持治疗时间超过两年。接受PARPi治疗的纯合子患者平均总生存期（OS）为26.5个月(n = 25) ，杂合子患者平均OS为8.66个月(n = 2)(PMID: 34351646)。" PMID: 34351646 ONCOKB V 220412 SXZ A00915 C +BRCA2 Mutation Breast Cancer Talazoparib 敏感 FDA Talazoparib是一种聚（ADP核糖）聚合酶（PARP）抑制剂，FDA批准用于治疗携带有害或可疑有害胚系BRCA突变(gBRCAm)、HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌成人患者(FDA-approval: 10/2020)。 FDA-approval: 10/2020 V 210601 pj A00177 A +BRCA2 Mutation Breast Cancer Olaparib 敏感 FDA Olaparib是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，FDA批准用于治疗在新辅助、辅助或转移治疗中接受过化疗的携带有害或可疑有害gBRCAm、HER2阴性转移性乳腺癌成人患者(FDA-approval: 12/2020)。 FDA-approval: 12/2020 D 210601 pj A00178 V改D 20220412 SXZ A +BRCA2 Mutation Ovarian Cancer Rucaparib 敏感 FDA Rucaparib是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，FDA批准用于对铂类化疗完全或部分反应的复发性卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗；或用于治疗既往接受过两种或两种以上化疗且携带有害BRCA突变(胚系和/或体细胞)相关卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者(FDA-approval: 10/2020)。 FDA-approval: 10/2020 ONCOKB D 211115 pj A00179 V改D，新增(A00866)；220121；sxz A +BRCA2 Mutation Ovarian Cancer Niraparib 敏感 FDA ZEJULA是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，其适应症包括：1.对一线铂类化疗完全或部分反应的晚期卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗。2.对铂类化疗完全或部分反应的携带有害或疑似有害BRCA胚系突变的复发性卵巢上皮癌，输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗，(FDA-approval: 12/2022)。 FDA-approval: 12/2022 V 230112 sxz A00180 证据内容修改 A +BRCA2 Mutation Ovarian Cancer Olaparib 敏感 FDA/NMPA Olaparib是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，FDA批准其用于以下情况下卵巢癌的治疗。(1)用于对一线铂类化疗完全或部分反应的携带有害或可疑有害的胚系或体细胞BRCA突变的晚期卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗。(2)联合贝伐单抗用于对一线铂类化疗完全或部分反应，且其癌症与携带有害或疑似有害BRCA突变和/或基因组不稳定导致的同源重组缺陷(HRD)阳性状态相关的晚期卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗。(3)用于对铂类化疗完全或部分反应的复发性卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗。(4)用于治疗既往接受过三线或更多化疗的携带有害或可疑有害胚系BRCA突变(gBRCAm)的晚期卵巢癌成人患者(FDA-approval: 12/2020)。NMPA批准奥拉帕利适用于上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成患者(NMPA-approval: 2022)。 FDA-approval: 12/2020;NMPA-approval: 2022 ONCOKB V 230620 sxz A00181 A +BRCA2 Mutation Peritoneal Serous Carcinoma Rucaparib 敏感 FDA Rucaparib是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，FDA批准用于对铂类化疗完全或部分反应的复发性卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗；或用于治疗既往接受过两种或两种以上化疗且携带有害BRCA突变(胚系和/或体细胞)相关卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者(FDA-approval: 10/2020)。 FDA-approval: 10/2020 ONCOKB D 211115 pj A00182 V改D，新增(A00867)；220121；sxz A +BRCA2 Mutation Peritoneal Serous Carcinoma Niraparib 敏感 FDA ZEJULA是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，其适应症包括：1.对一线铂类化疗完全或部分反应的晚期卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗。2.对铂类化疗完全或部分反应的携带有害或疑似有害BRCA胚系突变的复发性卵巢上皮癌，输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗，(FDA-approval: 12/2022)。 FDA-approval: 12/2022 V 230112 sxz A00183 证据内容修改 A +BRCA2 Mutation Peritoneal Serous Carcinoma Olaparib 敏感 FDA/NMPA Olaparib是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，FDA批准其用于以下情况下卵巢癌的治疗。(1)用于对一线铂类化疗完全或部分反应的携带有害或可疑有害的胚系或体细胞BRCA突变的晚期卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗。(2)联合贝伐单抗用于对一线铂类化疗完全或部分反应，且其癌症与携带有害或疑似有害BRCA突变和/或基因组不稳定导致的同源重组缺陷(HRD)阳性状态相关的晚期卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗。(3)用于对铂类化疗完全或部分反应的复发性卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗。(4)用于治疗既往接受过三线或更多化疗的携带有害或可疑有害胚系BRCA突变(gBRCAm)的晚期卵巢癌成人患者(FDA-approval: 12/2020)。NMPA批准奥拉帕利适用于上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成患者(NMPA-approval: 2022)。 FDA-approval: 12/2020;NMPA-approval: 2022 ONCOKB V 230620 sxz A00184 A +BRCA2 Mutation Prostate Cancer Rucaparib 敏感 FDA Rucaparib是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，FDA批准用于治疗既往接受过雄激素受体导向疗法和紫杉烷为基础化疗且携带有害BRCA突变(胚系和/或体细胞)相关转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)(FDA-approval: 10/2020)。 FDA-approval: 10/2020 ONCOKB V 211115 pj A00185 A +BRCA2 Mutation Prostate Cancer Olaparib 敏感 FDA/NMPA Olaparib是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，FDA批准其用于治疗既往接受过恩扎鲁胺或阿比特龙后疾病进展的携带有害或可疑有害胚系或体细胞同源重组修复(HRR)基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)(FDA-approval: 12/2020)。NMPA批准奥拉帕利单药用于携带胚系或体细胞 BRCA 突变（gBRCAm 或 sBRCAm）且既往治疗（包括一种新型内分泌药物）失败的转移性去势抵抗性前列腺癌成人患者的治疗(NMPA-approval: 2022)。 FDA-approval: 12/2020;NMPA-approval: 2022 ONCOKB V 230620 sxz A00186 A +BRCA2 Mutation Pancreatic Cancer Olaparib 敏感 FDA Olaparib是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，FDA批准其用于治疗至少在一线铂化疗方案16周内未进展的携带有害或可疑有害gBRCAm转移性胰腺癌成人患者(FDA-approval: 03/2021)。 FDA-approval: 03/2021 FDA V 220121 "sxz,wyy" A00842 A +BRCA2 Mutation Ovarian Cancer Rucaparib 敏感 FDA Rucaparib是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，FDA批准用于对铂类化疗完全或部分反应的复发性卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗；或用于治疗既往接受过两种或两种以上化疗且携带有害BRCA突变(胚系和/或体细胞)相关卵巢癌（卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌）成人患者(FDA-approval: 09/2021)。 FDA-approval: 09/2021 ONCOKB D 220121 "sxz,wyy" A00866 "（V改D适应症修改,sxz,220720）" A +BRCA2 Mutation Peritoneal Serous Carcinoma Rucaparib 敏感 FDA Rucaparib是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，FDA批准用于对铂类化疗完全或部分反应的复发性卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗；或用于治疗既往接受过两种或两种以上化疗且携带有害BRCA突变(胚系和/或体细胞)相关卵巢癌（卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌）成人患者(FDA-approval: 09/2021)。 FDA-approval: 09/2021 ONCOKB V 220121 "sxz,wyy" A00868 A +BRCA2 Mutation Breast Cancer Olaparib 敏感 FDA Olaparib是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，FDA批准用于治疗在新辅助、辅助或转移治疗中接受过化疗的携带有害或可疑有害gBRCAm、HER2阴性转移性乳腺癌成人患者，也可作为携带有害或可疑有害gBRCAm、HER2阴性且已接受过新辅助、辅助化疗的高危早期乳腺癌成人患者的辅助治疗(FDA-approval: 3/2022)。 FDA-approval: 3/2022 V 220412 SXZ A00913 A +BRCA2 Mutation Fallopian Tube Cancer Niraparib 敏感 FDA ZEJULA是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，其适应症包括：1.对一线铂类化疗完全或部分反应的晚期卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗。2.对铂类化疗完全或部分反应的携带有害或疑似有害BRCA胚系突变的复发性卵巢上皮癌，输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗，(FDA-approval: 12/2022)。 FDA-approval: 12/2022 V 230115 sxz A00972 A +BRCA2 Mutation Ovarian Cancer Pamiparib 敏感 NMPA 帕米帕利是一种强效选择性多聚ADP核糖聚合酶(PARP酶，包括PARP1和PARP2)抑制剂，适用于既往经过二线及以上化疗的伴有胚系BRCA(gBRCA)突变的复发性晚期卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的治疗(NMPA-approval: 04/2021)。 NMPA-approval: 04/2021 V 220121 "sxz,wyy" A00855 A +BRCA2 Mutation Fallopian Tube Cancer Pamiparib 敏感 NMPA 帕米帕利是一种强效选择性多聚ADP核糖聚合酶(PARP酶，包括PARP1和PARP2)抑制剂，适用于既往经过二线及以上化疗的伴有胚系BRCA(gBRCA)突变的复发性晚期卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的治疗(NMPA-approval: 04/2021)。 NMPA-approval: 04/2021 V 220121 "sxz,wyy" A00856 A +BRCA2 Mutation Peritoneal Serous Carcinoma Pamiparib 敏感 NMPA 帕米帕利是一种强效选择性多聚ADP核糖聚合酶(PARP酶，包括PARP1和PARP2)抑制剂，适用于既往经过二线及以上化疗的伴有胚系BRCA(gBRCA)突变的复发性晚期卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的治疗(NMPA-approval: 04/2021)。 NMPA-approval: 04/2021 V 220121 "sxz,wyy" A00857 A +BRCA2 Mutation Ovarian Cancer Fluzoparib 敏感 NMPA NMPA批准Fluzoparib适用于既往经过二线及以上化疗的伴有胚系BRCA突变(gBRCAm)的铂敏感复发性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的治疗。同时也适用于铂敏感的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗(NMPA-approval: 02/2021)。 NMPA-approval: 02/2021 NMPA V 2022/1/29 pj A00882 空白改V A SXZ +BRCA2 Mutation Peritoneal Serous Carcinoma Fluzoparib 敏感 NMPA NMPA批准Fluzoparib适用于既往经过二线及以上化疗的伴有胚系BRCA突变(gBRCAm)的铂敏感复发性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的治疗。同时也适用于铂敏感的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗(NMPA-approval: 02/2021)。 NMPA-approval: 02/2021 NMPA V 2022/1/29 pj A00884 空白改V A SXZ +BRCA2 Mutation Fallopian Tube Cancer Fluzoparib 敏感 NMPA NMPA批准Fluzoparib适用于既往经过二线及以上化疗的伴有胚系BRCA突变(gBRCAm)的铂敏感复发性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的治疗。同时也适用于铂敏感的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗(NMPA-approval: 02/2021)。 NMPA-approval: 02/2021 NMPA V 2022/1/29 pj A00886 空白改V A SXZ BRCA2 Mutation Uterus Leiomyosarcoma Olaparib 敏感 NCCN NCCN指南建议使用Olaparib治疗携带BRCA2突变的子宫平滑肌肉瘤(NCCN: Uterine Neoplasms-Version 1.2022；PMID: 33970096，32299819)。 NCCN: Uterine Neoplasms-Version 1.2022 V 220210 sxz A00893 A BRCA2 Mutation Uterus Leiomyosarcoma Rucaparib 敏感 NCCN NCCN指南建议使用Olaparib治疗携带BRCA2突变的子宫平滑肌肉瘤(NCCN: Uterine Neoplasms-Version 1.2022；PMID: 33970096，32299819)。 NCCN: Uterine Neoplasms-Version 1.2022 V 220210 sxz A00894 A BRCA2 Mutation Uterus Leiomyosarcoma Niraparib 敏感 NCCN NCCN指南建议使用Olaparib治疗携带BRCA2突变的子宫平滑肌肉瘤(NCCN: Uterine Neoplasms-Version 1.2022；PMID: 33970096，32299819)。 NCCN: Uterine Neoplasms-Version 1.2022 V 220210 sxz A00895 A BRCA2 Mutation Pancreatic Cancer Rucaparib 敏感 NCCN NCCN指南推荐Rucaparib应用于生殖细胞或体细胞BRCA1/2或PALB2致病突变的胰腺癌患者的维持治疗(NCCN: Pancreatic Adenocarcinoma-Version 1.2022)。 Pancreatic Adenocarcinoma-Version 1.2022 V 220315 sxz A00900 A -BRCA2 Mutation Pancreatic Cancer Rucaparib 可能敏感 临床试验 在一项II期临床试验中，对携带致病性胚系或体细胞BRCA或PALB2突变的晚期胰腺癌(PC)患者进行Rucaparib单药维持治疗，这些患者的肿瘤在至少四个月的铂类化疗后没有进展(NCT 03140670)。7名出现应答的患者分别携带胚系BRCA2突变(4例)、胚系PALB2突变(2例)和体细胞BRCA2突变(1例)(Abstract# CT234, Binder et al. Cancer Res 2019)。 Abstract# CT234, Binder et al. Cancer Res 2019 ONCOKB V 211115 pj A00187 B -BRCA2 Mutation Pancreatic Cancer Olaparib 可能敏感 临床试验 在一项III期临床试验中，在纳入的154名携带BRCA1/2 胚系突变且在一线铂类化疗期间疾病未进展的转移性胰腺癌患者中，奥拉帕利组的中位无进展生存期显着长于安慰剂组(7.4 个月 vs. 3.8 个月；疾病进展或死亡的风险比，0.53；95% CI: 0.35-0.82；P = 0.004)，从治疗6个月开始，奥拉帕利组中存活且无疾病进展的患者比例是安慰剂组的两倍多(PMID:?31157963)。 PMID:?31157963 ONCOKB D 211115 pj A00188 V改D，新增(A00868)；220121；sxz -BRCA2 Mutation Pancreatic Cancer PARPi 可能敏感 临床试验 一项临床试验结果表明，携带BRCA1/BRCA2体细胞或种系突变的胰腺癌患者经PARPi治疗，维持治疗中部分缓解率为36%,疾病稳定率为43%。21%患者维持治疗时间超过两年。接受PARPi治疗的纯合子患者平均总生存期（OS）为26.5个月(n = 25) ，杂合子患者平均OS为8.66个月(n = 2)(PMID:?34351647)。 PMID:?34351647 ONCOKB V 220412 SXZ A00916 C -BRIP1 Mutation Prostate Cancer Olaparib 敏感 FDA Olaparib是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，FDA批准其用于治疗既往接受过恩扎鲁胺或阿比特龙后疾病进展的携带有害或可疑有害胚系或体细胞同源重组修复(HRR)基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)(FDA-approval:?12/2020)。 FDA-approval:?12/2020 ONCOKB V 210923 pj A00189 A -BTK C481S Chronic Lymphocytic Leukemia Ibrutinib 可能耐药 临床试验 在一项临床试验中，308例慢性淋巴细胞白血病患者接受Ibrutinib治疗，31例患者因疾病进展而停止治疗（13例CLL进展，18例Richter转化）。13例患者中有11例患者样本对BTK和PLCG2进行了深度测序。9例患者检测出BTK突变（8例为C481S）(PMID:26182309) 。对6名慢性淋巴细胞白血病患者进行全外显子组测序，检测出6例患者中有5例携带BTK C481S突变(PMID:24869598)。 PMID: 26182309, 24869598 CIVIC D 211115 pj A00190 V改D C SXZ +BRCA2 Mutation Pancreatic Cancer Rucaparib 可能敏感 临床试验 "在一项II期临床试验中，对携带致病性胚系或体细胞BRCA或PALB2突变的晚期胰腺癌(PC)患者进行Rucaparib单药维持治疗，这些患者的肿瘤在至少四个月的铂类化疗后没有进展(NCT 03140670)。7名出现应答的患者分别携带胚系BRCA2突变(4例)、胚系PALB2突变(2例)和体细胞BRCA2突变(1例)(Abstract# CT234, Binder et al. Cancer Res 2019)。" "Abstract# CT234, Binder et al. Cancer Res 2019" ONCOKB V 211115 pj A00187 B +BRCA2 Mutation Pancreatic Cancer Olaparib 可能敏感 临床试验 在一项III期临床试验中，在纳入的154名携带BRCA1/2 胚系突变且在一线铂类化疗期间疾病未进展的转移性胰腺癌患者中，奥拉帕利组的中位无进展生存期显着长于安慰剂组(7.4 个月 vs. 3.8 个月；疾病进展或死亡的风险比，0.53；95% CI: 0.35-0.82；P = 0.004)，从治疗6个月开始，奥拉帕利组中存活且无疾病进展的患者比例是安慰剂组的两倍多(PMID: 31157963)。 PMID: 31157963 ONCOKB D 211115 pj A00188 V改D，新增(A00868)；220121；sxz +BRCA2 Mutation Pancreatic Cancer PARPi 可能敏感 临床试验 "一项临床试验结果表明，携带BRCA1/BRCA2体细胞或种系突变的胰腺癌患者经PARPi治疗，维持治疗中部分缓解率为36%,疾病稳定率为43%。21%患者维持治疗时间超过两年。接受PARPi治疗的纯合子患者平均总生存期（OS）为26.5个月(n = 25) ，杂合子患者平均OS为8.66个月(n = 2)(PMID: 34351647)。" PMID: 34351647 ONCOKB V 220412 SXZ A00916 C +BRIP1 Mutation Prostate Cancer Olaparib 敏感 FDA Olaparib是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，FDA批准其用于治疗既往接受过恩扎鲁胺或阿比特龙后疾病进展的携带有害或可疑有害胚系或体细胞同源重组修复(HRR)基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)(FDA-approval: 12/2020)。 FDA-approval: 12/2020 ONCOKB V 210923 pj A00189 A +BTK C481S Chronic Lymphocytic Leukemia Ibrutinib 可能耐药 临床试验 在一项临床试验中，308例慢性淋巴细胞白血病患者接受Ibrutinib治疗，31例患者因疾病进展而停止治疗（13例CLL进展，18例Richter转化）。13例患者中有11例患者样本对BTK和PLCG2进行了深度测序。9例患者检测出BTK突变（8例为C481S）(PMID:26182309) 。对6名慢性淋巴细胞白血病患者进行全外显子组测序，检测出6例患者中有5例携带BTK C481S突变(PMID:24869598)。 "PMID: 26182309, 24869598" CIVIC D 211115 pj A00190 V改D C SXZ BTK Mutation Chronic Lymphocytic Leukemia Ibrutinib + Venetoclax 可能耐药 临床II期 在一项II期临床试验中，评估了venetoclax和Ibrutinib联合用药对于先前接受Ibrutinib治疗后产生突变(BTK 突变或 PLCG2 突变)的慢性淋巴细胞白血病患者的治疗效果。Venetoclax和伊布替尼可能通过阻断细胞生长所需的一些酶来抑制癌细胞的生长 (NCT03513562)。 NCT03513562 D 221017 wyy A00191 CBL Mutation Renal cell carcinoma Sitravatinib 可能敏感 临床试验 一项Ib期临床试验纳入评估了31名携带CBL功能丧失性突变的多癌种患者接受Sitravatinib治疗的临床疗效，其中2名 (6.5%)患者有部分缓解，11名 (35.5%)患者病情稳定（PMID: 35767205）。 PMID: 35767205 V 230425 pj A01033 肿瘤名称订正 C SXZ CCND1 Amplification Ovarian Cancer Palbociclib 可能耐药 临床前研究 在一项临床前研究中，40株不同突变谱的卵巢癌细胞系用于检测palbociclib (PD0332991)的敏感性，观察到palbociclib敏感性存在较大差异，所有细胞系 (N=40) 被分类为高于（耐药）或低于（敏感）所有 IC50 值的平均对数。只有6/18 (33%) 的耐药系和1/22 (5%) 的敏感系中CCND1拷贝数增加 (P=0.017) 。CCND1表达的增加与palbociclib的敏感性无关 (p=0.671)(PMID:21278246)。 PMID:21278246 CIVIC V 211021 pj A00192 D @@ -267,13 +267,13 @@ CCND1、FGF CCND1: Amplification + FGF: Amplification Cholangiocarcinoma Pemigat CCND2 Amplification Solid Tumor Abemaciclib 可能敏感 临床前研究 在一项临床前研究中，具有某些D-细胞周期蛋白激活特征的癌细胞 (DCAF癌症) 对CDK4/6抑制剂abemaciclib特别敏感，CCND2扩增是DCAF的一种(PMID:29232554)。 PMID:29232554 V 211115 pj A00194 D CCND3 Amplification Solid Tumor Abemaciclib 可能敏感 临床前研究 在一项临床前研究中，具有某些D-细胞周期蛋白激活特征的癌细胞 (DCAF癌症) 对CDK4/6抑制剂abemaciclib特别敏感，CCND2扩增是DCAF的一种(PMID: 29232554)。 PMID: 29232554 V 211115 pj A00195 D CCNE1 Amplification Ovarian Cancer RP-6306 可能敏感 临床前研究 RP-6306是一种选择性抑制剂，一项临床前研究证明其与吉西他滨联用在CCNE1扩增模型中具有药物活性且肿瘤出现持久的消退效果（PMID: 35444283） PMID: 35444283 ONCOKB V 221107 sxz A00961 D -CCNE1 Amplification Ovarian Cancer BLU-222 可能敏感 临床前研究 BLU-222是一种CDK2（细胞周期蛋白依赖性激酶）选择性抑制剂，一项临床前研究证明，BLU-222对携带CCNE1（（细胞周期蛋白E1）扩增的细胞系具有高度敏感性，且在体外研究中BLU-222对携带CCNE1扩增的异种移植（CDX）肿瘤模型具有显著的抗肿瘤活性（Abstract: Brown et al. Abstract# 2306, AACR 2022）。 Abstract:?Brown et al. Abstract# 2306, AACR 2022; ONCOKB V 221107 sxz A00962 D -CDK12 Mutation Prostate Cancer Olaparib 敏感 FDA Olaparib是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，FDA批准其用于治疗既往接受过恩扎鲁胺或阿比特龙后疾病进展的携带有害或可疑有害胚系或体细胞同源重组修复(HRR)基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)(FDA-approval:?12/2020)。 FDA-approval:?12/2020 ONCOKB V 210923 pj A00196 A -CDK12 Mutation Solid Tumor Pembrolizumab 可能敏感 临床前研究 在MI Oncoseq项目中鉴定的11名CDK12突变患者中，共有5名晚期、预处理的转移性去势抵抗前列腺癌(mCRPC)患者接受了免疫检查点抑制剂Anti-PD1抗体的免疫治疗。引人注目的是，四名患者中有两名在PSA下降方面有卓越反应(PMID:?29906450)。 PMID:?29906450 ONCOKB D 211116 wyy A00197 D -CDK12 Mutation Solid Tumor Nivolumab 可能敏感 临床前研究 在MI Oncoseq项目中鉴定的11名CDK12突变患者中，共有5名晚期、预处理的转移性去势抵抗前列腺癌(mCRPC)患者接受了免疫检查点抑制剂Anti-PD1抗体的免疫治疗。引人注目的是，四名患者中有两名在PSA下降方面有卓越反应(PMID:?29906450)。 PMID:?29906450 ONCOKB D 211116 wyy A00198 D -CDK12 Mutation Solid Tumor Cemiplimab 可能敏感 临床前研究 在MI Oncoseq项目中鉴定的11名CDK12突变患者中，共有5名晚期、预处理的转移性去势抵抗前列腺癌(mCRPC)患者接受了免疫检查点抑制剂Anti-PD1抗体的免疫治疗。引人注目的是，四名患者中有两名在PSA下降方面有卓越反应(PMID:?29906450)。 PMID:?29906450 ONCOKB D 211116 wyy A00199 D +CCNE1 Amplification Ovarian Cancer BLU-222 可能敏感 临床前研究 "BLU-222是一种CDK2（细胞周期蛋白依赖性激酶）选择性抑制剂，一项临床前研究证明，BLU-222对携带CCNE1（（细胞周期蛋白E1）扩增的细胞系具有高度敏感性，且在体外研究中BLU-222对携带CCNE1扩增的异种移植（CDX）肿瘤模型具有显著的抗肿瘤活性（Abstract: Brown et al. Abstract# 2306, AACR 2022）。" "Abstract: Brown et al. Abstract# 2306, AACR 2022;" ONCOKB V 221107 sxz A00962 D +CDK12 Mutation Prostate Cancer Olaparib 敏感 FDA Olaparib是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，FDA批准其用于治疗既往接受过恩扎鲁胺或阿比特龙后疾病进展的携带有害或可疑有害胚系或体细胞同源重组修复(HRR)基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)(FDA-approval: 12/2020)。 FDA-approval: 12/2020 ONCOKB V 210923 pj A00196 A +CDK12 Mutation Solid Tumor Pembrolizumab 可能敏感 临床前研究 在MI Oncoseq项目中鉴定的11名CDK12突变患者中，共有5名晚期、预处理的转移性去势抵抗前列腺癌(mCRPC)患者接受了免疫检查点抑制剂Anti-PD1抗体的免疫治疗。引人注目的是，四名患者中有两名在PSA下降方面有卓越反应(PMID: 29906450)。 PMID: 29906450 ONCOKB D 211116 wyy A00197 D +CDK12 Mutation Solid Tumor Nivolumab 可能敏感 临床前研究 在MI Oncoseq项目中鉴定的11名CDK12突变患者中，共有5名晚期、预处理的转移性去势抵抗前列腺癌(mCRPC)患者接受了免疫检查点抑制剂Anti-PD1抗体的免疫治疗。引人注目的是，四名患者中有两名在PSA下降方面有卓越反应(PMID: 29906450)。 PMID: 29906450 ONCOKB D 211116 wyy A00198 D +CDK12 Mutation Solid Tumor Cemiplimab 可能敏感 临床前研究 在MI Oncoseq项目中鉴定的11名CDK12突变患者中，共有5名晚期、预处理的转移性去势抵抗前列腺癌(mCRPC)患者接受了免疫检查点抑制剂Anti-PD1抗体的免疫治疗。引人注目的是，四名患者中有两名在PSA下降方面有卓越反应(PMID: 29906450)。 PMID: 29906450 ONCOKB D 211116 wyy A00199 D CDK4 R24C Melanoma Palbociclib 可能敏感 临床试验 在一项临床研究中，一个143例原发性侵袭性黑色素瘤患者队列中有37%患者中观察到 CDK4 拷贝数增加 (通过FISH检测)。一组47株黑色素瘤细胞系用于评估PD0332991功效（通过细胞增殖试验）。四株细胞系具有CDK4 R24C激活突变，其中三株对 PD0332991 (palbociclib) 敏感(PMID: 24495407)。 PMID: 24495407 CIVIC V 211115 pj A00200 D -CDK4 Amplification Liposarcoma Abemaciclib 可能敏感 临床II期 在一项II期临床试验中，30名去分化脂肪肉瘤（DDL）患者接受Abemaciclib治疗，12周时观察到的PFS为76%（95%CI 57-90%）。中位PFS为30.4周（95%CI 28.9-NE）。有一例患者部分反应。另外3例患者肿瘤大小减小>10%，但不符合部分缓解标准。90%以上的去分化脂肪肉瘤（DDL）中出现原癌基因CDK4扩增(Abstract# 11004, Dickson et al. J Clin Oncol 2019)。 Abstract# 11004, Dickson et al. J Clin Oncol 2019 ONCOKB V 211115 pj A00201 B +CDK4 Amplification Liposarcoma Abemaciclib 可能敏感 临床II期 "在一项II期临床试验中，30名去分化脂肪肉瘤（DDL）患者接受Abemaciclib治疗，12周时观察到的PFS为76%（95%CI 57-90%）。中位PFS为30.4周（95%CI 28.9-NE）。有一例患者部分反应。另外3例患者肿瘤大小减小>10%，但不符合部分缓解标准。90%以上的去分化脂肪肉瘤（DDL）中出现原癌基因CDK4扩增(Abstract# 11004, Dickson et al. J Clin Oncol 2019)。" "Abstract# 11004, Dickson et al. J Clin Oncol 2019" ONCOKB V 211115 pj A00201 B CDK4 Amplification Liposarcoma Palbociclib 可能敏感 CSCO CSC0指南指出携带CDK4基因扩增的高分化/去分化脂肪肉瘤患者可能从CDK4抑制剂Palbociclib治疗中获益(CSCO: 2021CSCO软组织肉瘤诊疗指南)。 CSCO: 2021CSCO软组织肉瘤诊疗指南 V 211115 pj A00202 A CDK6 Overexpression Estrogen-receptor Positive Breast Cancer Fulvestrant 可能耐药 临床试验 在一项临床研究中，CDK6过表达与两个接受氟维司群治疗的ER+ 乳腺癌患者队列(n=45和n=46)较短的中位进展时间相关（CDK6过表达组与正常表达组分别为2.5 vs. 8.2个月和3.4 vs. 8.9个月）。CDK6表达与其他治疗方案的反应无关（N=68，他莫昔芬或内分泌治疗）。从雌激素敏感和氟维司群敏感的亲代乳腺癌细胞系MCF-7/SO.5中获得四株氟维司群耐药细胞系。基因表达谱显示氟维司群耐药细胞系中CDK6上调。这些细胞系中CDK6的敲除可导致对氟维司群敏感(PMID: 27252418)。 PMID: 27252418 CIVIC D 211115 pj A00203 V改D C SXZ CDK6 Overexpression Estrogen-receptor Positive Breast Cancer Palbociclib + Fulvestrant 可能敏感 临床前研究 在一项临床前研究中，从对氟维司群（雌激素受体降解剂）敏感的亲代ER+ 乳腺癌细胞系MCF-7/SO.5中获得四株氟维司群耐药细胞系。衍生细胞系对 CDK4/6 抑制剂 palbociclib 表现出一定的敏感性，并且氟维司群和 palbociclib 联合用药时增加对细胞生长的抑制作用(PMID: 27252418)。 PMID: 27252418 CIVIC D 211115 pj A00204 V改D D SXZ @@ -282,18 +282,18 @@ CDKN2A Deletion Gastrointestinal Stromal Tumor Palbociclib 可能耐药 临床II CDKN2A Deletion Non-Small Cell Lung Cancer Palbociclib 可能敏感 临床II期 一项II期临床篮子研究TAPUR评估了Palbociclib治疗CDKN2A缺失或突变的NSCLC患者的疗效，研究最终纳入并评估了27例NSCLC患者，疾病控制率达到31%（1例PR，6例SD16w+），中位PFS和OS分别为8.1周和21.6周。Palbociclib单药在CDKN2A变异的NSCLC患者中表现出适度的抗肿瘤活性（PMID: 35050752）。 PMID: 35050752 CKB V 211115 pj A00207 证据来源修改 B LXL CDKN2A Mutation Bile Duct Cancer Palbociclib 可能耐药 临床II期 在一项II期临床试验(TAPUR)中，携带CDKN2A突变或缺失 (n=10)的胆管癌患者在接受Ibrance (palbociclib)单药治疗16周时未出现客观缓解或病情稳定，中位无进展生存期为7.3周，总生存期为11.1周 (Baghdadi et al. JCO Precision Oncology 2019; NCT02693535)。 Baghdadi et al. JCO Precision Oncology 2019 CKB D 211115 pj A00208 与证据A00211重复，V改D B LXL CDKN2A Mutation Non-Small Cell Lung Cancer Palbociclib 可能敏感 临床II期 一项II期临床篮子研究TAPUR评估了Palbociclib治疗CDKN2A缺失或突变的NSCLC患者的疗效，研究最终纳入并评估了27例NSCLC患者，疾病控制率达到31%（1例PR，6例SD16w+），中位PFS和OS分别为8.1周和21.6周。Palbociclib单药在CDKN2A变异的NSCLC患者中表现出适度的抗肿瘤活性（PMID: 35050752）。 PMID: 35050752 CKB V 211115 pj A00209 证据来源修改 B LXL -CDKN2A Deletion Pancreatic Cancer,Gallbladder Cancer,Cholangiocarcinoma Palbociclib 可能耐药 临床II期 一项II期临床篮子研究TAPUR评估了Palbociclib治疗CDKN2A缺失或突变的胰腺癌和胆道恶性肿瘤患者的疗效，研究分别纳入并评估了各10例胰腺癌和胆道恶性肿瘤患者，但无一例患者有客观反应或SD16+。胰腺癌组和胆道恶性肿瘤组患者的中位PFS和OS分别为7.2周和12.4周，7.3周和11.1周。Palbociclib对于CDKN2A缺失或突变的胰腺癌或胆道恶性肿瘤患者没有临床活性（PMID: 35100714）。 PMID: 35100714 CIVIC D 211115 pj A00210 肿瘤类型补充，证据描述修改 B LXL -CDKN2A Mutation Pancreatic Cancer,Gallbladder Cancer,Cholangiocarcinoma Palbociclib 可能耐药 临床II期 一项II期临床篮子研究TAPUR评估了Palbociclib治疗CDKN2A缺失或突变的胰腺癌和胆道恶性肿瘤患者的疗效，研究分别纳入并评估了各10例胰腺癌和胆道恶性肿瘤患者，但无一例患者有客观反应或SD16+。胰腺癌组和胆道恶性肿瘤组患者的中位PFS和OS分别为7.2周和12.4周，7.3周和11.1周。Palbociclib对于CDKN2A缺失或突变的胰腺癌或胆道恶性肿瘤患者没有临床活性（PMID: 35100714）。 PMID: 35100714 CIVIC D 211115 pj A00211 肿瘤类型补充，证据描述修改 B LXL -CDKN2A Mutation Solid Tumor Abemaciclib 可能敏感 临床前研究 在一项临床前研究中，很少有CDKN2A缺失(或CCND1扩增)的细胞系被分类为高敏株(HS)。Rb阳性、无确定的DCAF畸变的肿瘤异种移植物(包括两种最敏感的CDKN2A突变型肺癌)，对相同剂量范围的abemaciclib的敏感性显著降低，并且大多数肿瘤没有消退，尽管在每个病例中可观察到明显的肿瘤生长延迟。这些数据与先前使用abemaciclib在 CDKN2A H2122突变异种移植物和其他 Rb+ 肿瘤异种移植物以及大部分非小细胞肺癌患者中观察到的病情稳定一致(PMID:?29232554)。 PMID:?29232554 ONCOKB V 211115 pj A00212 D +CDKN2A Deletion "Pancreatic Cancer,Gallbladder Cancer,Cholangiocarcinoma" Palbociclib 可能耐药 临床II期 一项II期临床篮子研究TAPUR评估了Palbociclib治疗CDKN2A缺失或突变的胰腺癌和胆道恶性肿瘤患者的疗效，研究分别纳入并评估了各10例胰腺癌和胆道恶性肿瘤患者，但无一例患者有客观反应或SD16+。胰腺癌组和胆道恶性肿瘤组患者的中位PFS和OS分别为7.2周和12.4周，7.3周和11.1周。Palbociclib对于CDKN2A缺失或突变的胰腺癌或胆道恶性肿瘤患者没有临床活性（PMID: 35100714）。 PMID: 35100714 CIVIC D 211115 pj A00210 肿瘤类型补充，证据描述修改 B LXL +CDKN2A Mutation "Pancreatic Cancer,Gallbladder Cancer,Cholangiocarcinoma" Palbociclib 可能耐药 临床II期 一项II期临床篮子研究TAPUR评估了Palbociclib治疗CDKN2A缺失或突变的胰腺癌和胆道恶性肿瘤患者的疗效，研究分别纳入并评估了各10例胰腺癌和胆道恶性肿瘤患者，但无一例患者有客观反应或SD16+。胰腺癌组和胆道恶性肿瘤组患者的中位PFS和OS分别为7.2周和12.4周，7.3周和11.1周。Palbociclib对于CDKN2A缺失或突变的胰腺癌或胆道恶性肿瘤患者没有临床活性（PMID: 35100714）。 PMID: 35100714 CIVIC D 211115 pj A00211 肿瘤类型补充，证据描述修改 B LXL +CDKN2A Mutation Solid Tumor Abemaciclib 可能敏感 临床前研究 在一项临床前研究中，很少有CDKN2A缺失(或CCND1扩增)的细胞系被分类为高敏株(HS)。Rb阳性、无确定的DCAF畸变的肿瘤异种移植物(包括两种最敏感的CDKN2A突变型肺癌)，对相同剂量范围的abemaciclib的敏感性显著降低，并且大多数肿瘤没有消退，尽管在每个病例中可观察到明显的肿瘤生长延迟。这些数据与先前使用abemaciclib在 CDKN2A H2122突变异种移植物和其他 Rb+ 肿瘤异种移植物以及大部分非小细胞肺癌患者中观察到的病情稳定一致(PMID: 29232554)。 PMID: 29232554 ONCOKB V 211115 pj A00212 D CDKN2A Mutation Melanoma Palbociclib 可能敏感 临床前研究 在一项临床前研究中，由于基因缺失(49%细胞系)、甲基化(4%细胞系)或突变(19%细胞系)导致的p16INK4A功能性缺失是 71% 细胞系中最普遍的遗传变异，并且与PD0332991的敏感性显著相关(PMID: 24495407)。 PMID: 24495407 ONCOKB V 211115 pj A00213 肿瘤类型限定 D LXL CDKN2A Mutation Solid Tumor Ribociclib 可能敏感 临床前研究 CDKN2A基因位于CDK4/6信号通路的上游，CDKN2A基因失活突变将导致CDK4/6信号通路被激活，Ribociclib为DK4/6抑制剂，其抑制CDK4和CDK6的IC50分别为10nM和39nM（PMID:25941111）。 PMID:25941111 ONCOKB V 211116 wyy A00214 D -CDKN2A Deletion Solid tumor PF-477736 + PF3644022 可能敏感 临床前研究 CDKN2A是一种重要的抑癌基因，属于细胞周期依赖性激酶抑制因子基因家族，CDKN2A基因通过可变剪切可产生不同的转录本，至少编码3个不同的蛋白，编码两种周期抑制蛋白,发挥细胞周期调控作用，从而控制细胞从G1期转到S期CDKN2A基因突变或缺失与多种肿瘤相关，是一个非常重要的抑癌基因。在一项临床前研究中，Chk1抑制剂PF-477736和MK2抑制剂PF3644022协同抑制携带 CDKN2A缺失的多个癌细胞系和CDKN2A缺失的转化细胞的生长(PMID:26140595)。 PMID: 26140595 V 220121 sxz,wyy A00826 D +CDKN2A Deletion Solid tumor PF-477736 + PF3644022 可能敏感 临床前研究 "CDKN2A是一种重要的抑癌基因，属于细胞周期依赖性激酶抑制因子基因家族，CDKN2A基因通过可变剪切可产生不同的转录本，至少编码3个不同的蛋白，编码两种周期抑制蛋白,发挥细胞周期调控作用，从而控制细胞从G1期转到S期CDKN2A基因突变或缺失与多种肿瘤相关，是一个非常重要的抑癌基因。在一项临床前研究中，Chk1抑制剂PF-477736和MK2抑制剂PF3644022协同抑制携带 CDKN2A缺失的多个癌细胞系和CDKN2A缺失的转化细胞的生长(PMID:26140595)。" PMID: 26140595 V 220121 "sxz,wyy" A00826 D CDKN2B Deletion Glioma Abemaciclib 可能敏感 临床II期 II期临床试验招募CDKN2B/C基因缺失、移码突变、无义突变、CDKN2A基因突变，且RB1正常的恶性胶质瘤细胞患者，药物治疗方式为Abemaciclib，该临床试验正在招募中(NCT02981940)。 NCT02981940 V 210923 wyy A00215 C CDKN2B Mutation Glioma Abemaciclib 可能敏感 临床II期 II期临床试验招募CDKN2B/C基因缺失、移码突变、无义突变、CDKN2A基因突变，且RB1正常的恶性胶质瘤细胞患者，药物治疗方式为Abemaciclib，该临床试验正在招募中(NCT02981940)。 NCT02981940 V 210923 wyy A00216 C CDKN2B Deletion Glioma Abemaciclib + Bevacizumab 可能敏感 临床I期 I期临床试验招募含CDK4/6扩增，CDKN2A/B缺失，RB1野生型的恶性胶质瘤患者，治疗方式为Abemaciclib和Bevacizumab联用，目前该临床试验处于活跃但未招募阶段(NCT04074785)。 NCT04074785 D 210923 wyy A00217 V改D(活跃，未招募) 20221019 WYY D 活跃未招募要不要 CDKN2B Deletion Glioma Ribociclib 可能敏感 临床I期 I期临床试验招募含CDK4/6扩增，CCND1/2扩增，CDKN2A/B/C缺失，del(9)(p21)，RB1野生型的恶性胶质瘤患者，治疗方式为Ribociclib，目前该临床试验还在招募中(NCT02933736)。 NCT02933736 V 210923 wyy A00218 D -CHEK1 Mutation Prostate Cancer Olaparib 敏感 FDA Olaparib是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，FDA批准其用于治疗既往接受过恩扎鲁胺或阿比特龙后疾病进展的携带有害或可疑有害胚系或体细胞同源重组修复(HRR)基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)(FDA-approval:?12/2020)。 FDA-approval:?12/2020 ONCOKB V 210923 pj A00219 A -CHEK2 Mutation Prostate Cancer Olaparib 敏感 FDA Olaparib是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，FDA批准其用于治疗既往接受过恩扎鲁胺或阿比特龙后疾病进展的携带有害或可疑有害胚系或体细胞同源重组修复(HRR)基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)(FDA-approval:?12/2020)。 FDA-approval:?12/2020 ONCOKB V 210923 pj A00220 A +CHEK1 Mutation Prostate Cancer Olaparib 敏感 FDA Olaparib是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，FDA批准其用于治疗既往接受过恩扎鲁胺或阿比特龙后疾病进展的携带有害或可疑有害胚系或体细胞同源重组修复(HRR)基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)(FDA-approval: 12/2020)。 FDA-approval: 12/2020 ONCOKB V 210923 pj A00219 A +CHEK2 Mutation Prostate Cancer Olaparib 敏感 FDA Olaparib是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，FDA批准其用于治疗既往接受过恩扎鲁胺或阿比特龙后疾病进展的携带有害或可疑有害胚系或体细胞同源重组修复(HRR)基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)(FDA-approval: 12/2020)。 FDA-approval: 12/2020 ONCOKB V 210923 pj A00220 A CSF1R Mutation Histiocytosis Pexidartinib 敏感 NCCN NCCN指南推荐Pexidartinib用于治疗携带CSF1R突变的组织细胞增生症患者(NCCN: Histiocytic Neoplasms-Version 2.2021)。 NCCN: Histiocytic Neoplasms-Version 2.2021 D 211115 pj A00221 V改D A SXZ CSF1R Amplification Solid Tumor Sunitinib 可能耐药 临床II期 II期临床试验招募CSF1R基因突变或扩增的实体瘤患者，采用Sunitinib进行治疗，试验正在招募中(NCT02693535)。 NCT02693535 V 210923 wyy A00222 C CSF1R Mutation Solid Tumor Sunitinib 可能耐药 临床II期 II期临床试验招募CSF1R基因突变或扩增的实体瘤患者，采用Sunitinib进行治疗，试验正在招募中(NCT02693535)。 NCT02693535 V 210923 pj A00223 临床试验招募中，还没有结论证实敏感性 C SXZ @@ -302,8 +302,8 @@ CSF3R Mutation Chronic Myelogenous Leukemia Ruxolitinib 可能敏感 NCCN NCCN CTNNB1 S45F Sarcoma Imatinib 可能敏感 临床试验 在一项回顾性分析中，携带CTNNB1 S45F突变的硬纤维瘤病患者接受格列卫 (伊马替尼)治疗 6 个月时表现出更高的进展停滞率 (85%)，高于 CTNNB1 野生型患者(45%)(PMID: 26861905)。 PMID: 26861905 CKB V 211115 pj A00226 C CTNNB1 Mutation Endometrial Cancer Temsirolimus 可能敏感 临床II期 在一项 II 期临床试验的回顾性研究中，Torisel (替西罗莫司)治疗可提高携带 CTNNB1 突变的晚期子宫内膜癌患者的无进展生存期 (HR 0.46)，但没有提高反应率 (反应偏差 0.00) (PMID: 27016228)。 PMID: 27016228 CKB V 211115 pj A00227 B CTNNB1 Mutation Sarcoma Imatinib 可能敏感 临床试验 在一项回顾性分析中，与 CTNNB1 野生型患者相比，携带 CTNNB1 激活突变的硬纤维瘤病患者接受格列卫 (伊马替尼)治疗 6 个月时表现出更高的进展停滞率 (PMID: 26861905)。 PMID: 26861905 CKB V 211115 pj A00228 C -CXCR4 Mutation Waldenstr?m'S Macroglobulinemia Ibrutinib 耐药 NCCN NCCN指南指出华氏巨球蛋白血症患者中Ibrutinib对CXCR4突变耐药(NCCN: Waldenstr?m Macroglobulinemia Lymphoplasmacytic Lymphoma-Version 1.2022)。 NCCN: Waldenstr?m Macroglobulinemia Lymphoplasmacytic Lymphoma-Version 1.2022 D 211115 pj A00229 V改D A SXZ -CXCR4 Mutation Waldenstr?m'S Macroglobulinemia Ibrutinib + Rituximab 敏感 CSCO CSCO指南指出华氏巨球蛋白血症患者接受Ibrutinib + Rituximab联合用药可以克服MYD88和CXCR4因素影响(CSCO: 2021CSCO恶性血液病诊疗指南)。 CSCO: 2021CSCO恶性血液病诊疗指南 D 211115 pj A00230 V改D A SXZ +CXCR4 Mutation Waldenstr m'S Macroglobulinemia Ibrutinib 耐药 NCCN NCCN指南指出华氏巨球蛋白血症患者中Ibrutinib对CXCR4突变耐药(NCCN: Waldenstr m Macroglobulinemia Lymphoplasmacytic Lymphoma-Version 1.2022)。 NCCN: Waldenstr m Macroglobulinemia Lymphoplasmacytic Lymphoma-Version 1.2022 D 211115 pj A00229 V改D A SXZ +CXCR4 Mutation Waldenstr m'S Macroglobulinemia Ibrutinib + Rituximab 敏感 CSCO CSCO指南指出华氏巨球蛋白血症患者接受Ibrutinib + Rituximab联合用药可以克服MYD88和CXCR4因素影响(CSCO: 2021CSCO恶性血液病诊疗指南)。 CSCO: 2021CSCO恶性血液病诊疗指南 D 211115 pj A00230 V改D A SXZ DDR2 L63V Lung Squamous Cell Carcinoma Dasatinib 可能敏感 临床前研究 在一项临床前研究中，已证实表达L63V突变的Ba/F3细胞对酪氨酸激酶抑制剂达沙替尼敏感(PMID: 22328973)。 PMID: 22328973 CIVIC V 211115 pj A00231 D DDR2 L239R Lung Squamous Cell Carcinoma Dasatinib 可能敏感 临床前研究 在一项临床前研究中，已证实表达L239R突变的Ba/F3细胞对酪氨酸激酶抑制剂达沙替尼敏感(PMID: 22328973)。 PMID: 22328973 CIVIC V 211115 pj A00232 D DDR2 G253C Lung Squamous Cell Carcinoma Dasatinib 可能敏感 临床前研究 在一项临床前研究中，已证实表达G253C突变的Ba/F3细胞对酪氨酸激酶抑制剂达沙替尼敏感(PMID: 22328973)。 PMID: 22328973 CIVIC V 211115 pj A00233 D @@ -311,63 +311,63 @@ DDR2 G505S Lung Squamous Cell Carcinoma Dasatinib 可能敏感 临床前研究 DDR2 I638F Lung Squamous Cell Carcinoma Dasatinib 可能敏感 临床前研究 在一项临床前研究中，已证实表达I638F突变的Ba/F3细胞对酪氨酸激酶抑制剂达沙替尼敏感(PMID: 22328973)。 PMID: 22328973 CIVIC V 211115 pj A00235 D DDR2 S768R Lung Squamous Cell Carcinoma Dasatinib + Erlotinib 可能敏感 个案 一名携带DDR2 S768R突变的患者接受达沙替尼联合厄洛替尼治疗可获得部分应答(PMID: 22328973)。 PMID: 22328973 CIVIC V 211115 pj A00236 D DDR2 G774V Lung Squamous Cell Carcinoma Dasatinib 可能敏感 临床前研究 在一项临床前研究中，已证实表达G774V突变的Ba/F3细胞对酪氨酸激酶抑制剂达沙替尼敏感(PMID: 22328973)。 PMID: 22328973 CIVIC V 211115 pj A00237 D -EGFR Exon 19 deletion Non-Small Cell Lung Cancer Erlotinib 敏感 FDA/NMPA Erlotinib（TARCEVA）是一种激酶抑制剂，FDA批准Erlotinib用于治疗表皮生长因子受体(EGFR)19号外显子缺失或21号外显子L858R置换突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)(FDA-approval:?10/2016)。NMPA批准厄洛替尼单药适用于表皮生长因子受体（EGFR）基因具有敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗，包括一线治疗、维持治疗，或既往接受过至少一次化疗进展后的二线及以上治疗(NMPA-approval:?2017)。 FDA-approval:?10/2016;NMPA-approval:?2017 ONCOKB V 230620 sxz A00238 增加NMPA证据 A -EGFR Exon 19 deletion Non-Small Cell Lung Cancer Afatinib 敏感 FDA/NMPA Afatinib(GILOTRIF)是一种激酶抑制剂，FDA及NMPA批准Afatinib用于治疗携带非耐药性表皮生长因子受体(EGFR)突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)(FDA-approval:?10/2019;NMPA-approval:?2017)。 FDA-approval:?10/2019;NMPA-approval:?2017 ONCOKB V 230620 sxz A00239 增加NMPA证据 A -EGFR Exon 19 deletion Non-Small Cell Lung Cancer Osimertinib 敏感 FDA Osimertinib（TAGRISSO）是一种激酶抑制剂，其适应症为：1.表皮生长因子受体(EGFR)19号外显子缺失或21号外显子L858R突变的转移性NSCLC的一线治疗。2.EGFR T790M突变阳性、EGFR TKI治疗期间或之后疾病进展的转移性NSCLC(FDA-approval:?12/2020)。 FDA-approval:?12/2020 ONCOKB D 210513 wyy A00240 V改D，新增(A00841)；220121；sxz A -EGFR Exon 19 deletion Non-Small Cell Lung Cancer Dacomitinib 敏感 FDA/NMPA Dacomitinib（VIZIMPRO）是一种激酶抑制剂，用于表皮生长因子受体(EGFR)19号外显子缺失或21号外显子L858R置换突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的一线治疗(FDA-approval:?09/2018)。NMPA批准用于非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗(NMPA-approval:?2019)。 FDA-approval:?09/2018;NMPA-approval:?2019 ONCOKB V 230620 sxz A00241 增加NMPA证据 A -EGFR Exon 19 deletion Non-Small Cell Lung Cancer Gefitinib 敏感 FDA/NMPA Gefitinib（IRESSA）是一种酪氨酸激酶抑制剂，FDA批准Gefitinib用于表皮生长因子受体(EGFR)19号外显子缺失或21号外显子置换突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的一线治疗(FDA-approval:?08/2018)。NMPA批准吉非替尼的适应证为单药适用于表皮生长因子受体（EGFR)具有敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的一线治疗(NMPA-approval:?2016)。 FDA-approval:?08/2018;NMPA-approval:?2016 ONCOKB V 230620 sxz A00242 A -EGFR Exon 19 deletion Non-Small Cell Lung Cancer Osimertinib 敏感 FDA/NMPA Osimertinib（TAGRISSO）是一种激酶抑制剂，其适应症为：1.表皮生长因子受体(EGFR)19号外显子缺失或21号外显子L858R突变的转移性NSCLC的一线治疗。2.用于表皮生长因子受体(EGFR)19号外显子缺失或21号外显子L858R突变的非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者肿瘤切除术后的辅助治疗。3.EGFR（T790M）突变阳性、EGFR TKI治疗期间或之后疾病进展的转移性NSCLC(FDA-approval:?07/2021)。NMPA批准其适用于非小细胞肺癌患者的治疗（NMPA-approval:?2022）。 FDA-approval:?07/2021;NMPA-approval:?2022 ONCOKB V 230620 sxz A00862 A +EGFR Exon 19 deletion Non-Small Cell Lung Cancer Erlotinib 敏感 FDA/NMPA Erlotinib（TARCEVA）是一种激酶抑制剂，FDA批准Erlotinib用于治疗表皮生长因子受体(EGFR)19号外显子缺失或21号外显子L858R置换突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)(FDA-approval: 10/2016)。NMPA批准厄洛替尼单药适用于表皮生长因子受体（EGFR）基因具有敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗，包括一线治疗、维持治疗，或既往接受过至少一次化疗进展后的二线及以上治疗(NMPA-approval: 2017)。 FDA-approval: 10/2016;NMPA-approval: 2017 ONCOKB V 230620 sxz A00238 增加NMPA证据 A +EGFR Exon 19 deletion Non-Small Cell Lung Cancer Afatinib 敏感 FDA/NMPA Afatinib(GILOTRIF)是一种激酶抑制剂，FDA及NMPA批准Afatinib用于治疗携带非耐药性表皮生长因子受体(EGFR)突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)(FDA-approval: 10/2019;NMPA-approval: 2017)。 FDA-approval: 10/2019;NMPA-approval: 2017 ONCOKB V 230620 sxz A00239 增加NMPA证据 A +EGFR Exon 19 deletion Non-Small Cell Lung Cancer Osimertinib 敏感 FDA Osimertinib（TAGRISSO）是一种激酶抑制剂，其适应症为：1.表皮生长因子受体(EGFR)19号外显子缺失或21号外显子L858R突变的转移性NSCLC的一线治疗。2.EGFR T790M突变阳性、EGFR TKI治疗期间或之后疾病进展的转移性NSCLC(FDA-approval: 12/2020)。 FDA-approval: 12/2020 ONCOKB D 210513 wyy A00240 V改D，新增(A00841)；220121；sxz A +EGFR Exon 19 deletion Non-Small Cell Lung Cancer Dacomitinib 敏感 FDA/NMPA Dacomitinib（VIZIMPRO）是一种激酶抑制剂，用于表皮生长因子受体(EGFR)19号外显子缺失或21号外显子L858R置换突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的一线治疗(FDA-approval: 09/2018)。NMPA批准用于非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗(NMPA-approval: 2019)。 FDA-approval: 09/2018;NMPA-approval: 2019 ONCOKB V 230620 sxz A00241 增加NMPA证据 A +EGFR Exon 19 deletion Non-Small Cell Lung Cancer Gefitinib 敏感 FDA/NMPA Gefitinib（IRESSA）是一种酪氨酸激酶抑制剂，FDA批准Gefitinib用于表皮生长因子受体(EGFR)19号外显子缺失或21号外显子置换突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的一线治疗(FDA-approval: 08/2018)。NMPA批准吉非替尼的适应证为单药适用于表皮生长因子受体（EGFR)具有敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的一线治疗(NMPA-approval: 2016)。 FDA-approval: 08/2018;NMPA-approval: 2016 ONCOKB V 230620 sxz A00242 A +EGFR Exon 19 deletion Non-Small Cell Lung Cancer Osimertinib 敏感 FDA/NMPA Osimertinib（TAGRISSO）是一种激酶抑制剂，其适应症为：1.表皮生长因子受体(EGFR)19号外显子缺失或21号外显子L858R突变的转移性NSCLC的一线治疗。2.用于表皮生长因子受体(EGFR)19号外显子缺失或21号外显子L858R突变的非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者肿瘤切除术后的辅助治疗。3.EGFR（T790M）突变阳性、EGFR TKI治疗期间或之后疾病进展的转移性NSCLC(FDA-approval: 07/2021)。NMPA批准其适用于非小细胞肺癌患者的治疗（NMPA-approval: 2022）。 FDA-approval: 07/2021;NMPA-approval: 2022 ONCOKB V 230620 sxz A00862 A EGFR Exon 19 deletion Non-Small Cell Lung Cancer Icotinib 敏感 NMPA NMPA批准Icotinib用于治疗表皮生长因子受体(EGFR)基因具有敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者(NMPA-approval: 11/2020)。 NMPA-approval: 11/2020 V 210513 wyy A00243 A EGFR Exon 19 deletion Non-Small Cell Lung Cancer Almonertinib 敏感 NMPA NMPA批准甲磺酸阿美替尼用于既往经表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M 突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者的治疗;用于治疗表皮生长因子受体（EGFR）19号外显子缺失或21号外显子L858R置换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者的一线治疗(NMPA-approval:12/2021)。 NMPA-approval:12/2021 V 211230 wyy A00244 A -EGFR Exon 19 deletion Non-Small Cell Lung Cancer Furmonertinib 敏感 NMPA 伏美替尼是第3代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，适用于既往经表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞性肺癌(NSCLC)成人患者的治疗和具有表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失突变（19DEL）或外显子21置换突变（21L858R）的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的一线治疗(NMPA-approval:?03/2021)。 NMPA-approval:?03/2021 V 220121 sxz A00940 A +EGFR Exon 19 deletion Non-Small Cell Lung Cancer Furmonertinib 敏感 NMPA 伏美替尼是第3代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，适用于既往经表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞性肺癌(NSCLC)成人患者的治疗和具有表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失突变（19DEL）或外显子21置换突变（21L858R）的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的一线治疗(NMPA-approval: 03/2021)。 NMPA-approval: 03/2021 V 220121 sxz A00940 A EGFR Exon 19 deletion Non-Small Cell Lung Cancer Erlotinib + ramucirumab 敏感 NCCN NCCN指南建议使用Erlotinib + ramucirumab治疗携带EGFR Exon 19 deletion突变的非小细胞肺癌（NSCLC）(NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 4.2021)。 NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 4.2021 V 210513 wyy A00245 A EGFR Exon 19 deletion Non-Small Cell Lung Cancer Erlotinib + bevacizumab 敏感 NCCN NCCN指南建议使用Erlotinib + bevacizumab治疗携带EGFR Exon 19 deletion突变的非小细胞肺癌（NSCLC）(NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 4.2021)。 NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 4.2021 V 210513 wyy A00246 A -EGFR Exon 19 insertion Non-Small Cell Lung Cancer Erlotinib 可能敏感 临床试验 在一项小病例报告中，4名携带外显子19插入突变的转移性NSCLC患者中有3名对EGFRi有部分反应，提供证据表明外显子19插入可能对EGFRi敏感，类似于典型的EGFR突变。其他几个案例研究报告了少数外显子19插入突变患者经第一代EGFRi治疗后获得部分反应或病情稳定，但反应持续时间变化极大，PFS从相对较短的5.9个月到更长的24个月不等(PMID:?31562956)。 PMID:?31562956 ONCOKB V 211115 pj A00247 C -EGFR Exon 19 insertion Non-Small Cell Lung Cancer Gefitinib 可能敏感 临床试验 在一项小病例报告中，4名携带外显子19插入突变的转移性NSCLC患者中有3名对EGFRi有部分反应，提供证据表明外显子19插入可能对EGFRi敏感，类似于典型的EGFR突变。其他几个案例研究报告了少数外显子19插入突变患者经第一代EGFRi治疗后获得部分反应或病情稳定，但反应持续时间变化极大，PFS从相对较短的5.9个月到更长的24个月不等(PMID:?31562956)。 PMID:?31562956 ONCOKB V 211115 pj A00248 C +EGFR Exon 19 insertion Non-Small Cell Lung Cancer Erlotinib 可能敏感 临床试验 在一项小病例报告中，4名携带外显子19插入突变的转移性NSCLC患者中有3名对EGFRi有部分反应，提供证据表明外显子19插入可能对EGFRi敏感，类似于典型的EGFR突变。其他几个案例研究报告了少数外显子19插入突变患者经第一代EGFRi治疗后获得部分反应或病情稳定，但反应持续时间变化极大，PFS从相对较短的5.9个月到更长的24个月不等(PMID: 31562956)。 PMID: 31562956 ONCOKB V 211115 pj A00247 C +EGFR Exon 19 insertion Non-Small Cell Lung Cancer Gefitinib 可能敏感 临床试验 在一项小病例报告中，4名携带外显子19插入突变的转移性NSCLC患者中有3名对EGFRi有部分反应，提供证据表明外显子19插入可能对EGFRi敏感，类似于典型的EGFR突变。其他几个案例研究报告了少数外显子19插入突变患者经第一代EGFRi治疗后获得部分反应或病情稳定，但反应持续时间变化极大，PFS从相对较短的5.9个月到更长的24个月不等(PMID: 31562956)。 PMID: 31562956 ONCOKB V 211115 pj A00248 C EGFR Exon 19 deletion Non-Small Cell Lung Cancer Patritumab Deruxtecan 可能敏感 临床试验 一项剂量递增/扩展研究结果表明之前接受过EGFR-TKI治疗的携带EGFR突变的局部晚期或转移性的57名NSCLC患者接受Patritumab Deruxtecan给药，其客观缓解率（ORR）为 39%。疾病控制率（DCR）为72%，中位无进展生存期（PFS）为8.2个月，在已知或未知是否对EGFR-TKI耐药的患者中均观察到有反应效果（PMID: 34548309）。 PMID: 34548309 ONCOKB V 220317 sxz A00902 B EGFR Exon 19 insertion Non-Small Cell Lung Cancer Patritumab Deruxtecan 可能敏感 临床试验 一项剂量递增/扩展研究结果表明之前接受过EGFR-TKI治疗的携带EGFR突变的局部晚期或转移性的57名NSCLC患者接受Patritumab Deruxtecan给药，其客观缓解率（ORR）为 39%。疾病控制率（DCR）为72%，中位无进展生存期（PFS）为8.2个月，在已知或未知是否对EGFR-TKI耐药的患者中均观察到有反应效果（PMID: 34548309）。 PMID: 34548309 ONCOKB V 220317 sxz A00903 B -EGFR EGFR:Exon 19 deletion + EGFR:T790M + EGFR:C797S(cis) Lung Adenocarcinoma brigatinib + cetuximab 可能敏感 回顾性研究 在一项回顾性研究中,5位携带EGFR 19del/T790M/C797S突变的肺腺癌患者（T790M和C797S突变顺式），当联合使用brigatinib和西妥昔单抗治疗后,三个患者获得了部分缓解,其余两个患者疾病稳定，疾病的客观缓解率为60%,疾病控制率为100%(PMID: 32353596)。 PMID: 32353596 V 210621 wyy A00249 C -EGFR EGFR:Exon 19 deletion + EGFR:T790M + EGFR:C797S(cis) Lung Adenocarcinoma Osimertinib + erlotinib 可能耐药 个案 一个携带19del/T790M/C797S突变的肺腺癌患者（T790M和C797S突变反式），当联合使用一代EGFR抑制剂erlotinib和三代EGFR抑制剂osimertinib治疗后，获得了3个月的无进展生存期（PFS）。但三个月后检测出T790M和C797S突变cis,这被推测是导致联合用药耐药的机制(PMID: 28662863)。 PMID: 28662863 V 210609 wyy A00250 D -EGFR EGFR:Exon 19 deletion + EGFR:T790M + EGFR:C797S(trans) Lung Adenocarcinoma Osimertinib + erlotinib 可能敏感 个案 一个携带19del/T790M/C797S突变的肺腺癌患者（T790M和C797S突变反式），当联合使用一代EGFR抑制剂erlotinib和三代EGFR抑制剂osimertinib治疗后，获得了3个月的无进展生存期（PFS）。但三个月后检测出T790M和C797S突变cis,这被推测是导致联合用药耐药的机制(PMID: 28662863)。 PMID: 28662863 V 210609 wyy A00251 D -EGFR Exon 19 insertion Non-Small Cell Lung Cancer Afatinib 可能敏感 临床前研究 在一项小病例报告中，4名携带外显子19插入突变的转移性NSCLC患者中有3名对EGFRi有部分反应，提供证据表明外显子19插入可能对EGFRi敏感，类似于典型的EGFR突变。其他几个案例研究报告了少数外显子19插入突变患者经第一代EGFRi治疗后获得部分反应或病情稳定，但反应持续时间变化极大，PFS从相对较短的5.9个月到更长的24个月不等(PMID:?31562956)。 PMID:?31562956 ONCOKB V 211115 pj A00252 D -EGFR Exon 20 insertion Non-Small Cell Lung Cancer Amivantamab-vmjw 敏感 FDA amivantamab-vmjw(RYBREVANT)是一种双特异性EGFR、MET抗体，FDA批准amivantamab-vmjw用于治疗携带EGFR 20号外显子插入突变的非小细胞肺癌患者(FDA-approval:?05/2021)。 FDA-approval:?05/2021 V 210526 wyy A00253 A -EGFR Exon 20 insertion Non-Small Cell Lung Cancer Mobocertinib 敏感 FDA/NMPA Mobocertinib是一种激酶抑制剂，FDA批准Mobocertinib用于治疗携带EGFR基因外显子20插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者(FDA-approval:?09/2021)。NMPA批准莫博赛替尼适用于非小细胞肺癌（NSCLC）患者(NMPA-approval:?2023)。 FDA-approval:?09/2021;NMPA-approval:?2023 FDA V 230620 sxz A00254 A +EGFR EGFR:Exon 19 deletion + EGFR:T790M + EGFR:C797S(cis) Lung Adenocarcinoma brigatinib + cetuximab 可能敏感 回顾性研究 "在一项回顾性研究中,5位携带EGFR 19del/T790M/C797S突变的肺腺癌患者（T790M和C797S突变顺式），当联合使用brigatinib和西妥昔单抗治疗后,三个患者获得了部分缓解,其余两个患者疾病稳定，疾病的客观缓解率为60%,疾病控制率为100%(PMID: 32353596)。" PMID: 32353596 V 210621 wyy A00249 C +EGFR EGFR:Exon 19 deletion + EGFR:T790M + EGFR:C797S(cis) Lung Adenocarcinoma Osimertinib + erlotinib 可能耐药 个案 "一个携带19del/T790M/C797S突变的肺腺癌患者（T790M和C797S突变反式），当联合使用一代EGFR抑制剂erlotinib和三代EGFR抑制剂osimertinib治疗后，获得了3个月的无进展生存期（PFS）。但三个月后检测出T790M和C797S突变cis,这被推测是导致联合用药耐药的机制(PMID: 28662863)。" PMID: 28662863 V 210609 wyy A00250 D +EGFR EGFR:Exon 19 deletion + EGFR:T790M + EGFR:C797S(trans) Lung Adenocarcinoma Osimertinib + erlotinib 可能敏感 个案 "一个携带19del/T790M/C797S突变的肺腺癌患者（T790M和C797S突变反式），当联合使用一代EGFR抑制剂erlotinib和三代EGFR抑制剂osimertinib治疗后，获得了3个月的无进展生存期（PFS）。但三个月后检测出T790M和C797S突变cis,这被推测是导致联合用药耐药的机制(PMID: 28662863)。" PMID: 28662863 V 210609 wyy A00251 D +EGFR Exon 19 insertion Non-Small Cell Lung Cancer Afatinib 可能敏感 临床前研究 在一项小病例报告中，4名携带外显子19插入突变的转移性NSCLC患者中有3名对EGFRi有部分反应，提供证据表明外显子19插入可能对EGFRi敏感，类似于典型的EGFR突变。其他几个案例研究报告了少数外显子19插入突变患者经第一代EGFRi治疗后获得部分反应或病情稳定，但反应持续时间变化极大，PFS从相对较短的5.9个月到更长的24个月不等(PMID: 31562956)。 PMID: 31562956 ONCOKB V 211115 pj A00252 D +EGFR Exon 20 insertion Non-Small Cell Lung Cancer Amivantamab-vmjw 敏感 FDA amivantamab-vmjw(RYBREVANT)是一种双特异性EGFR、MET抗体，FDA批准amivantamab-vmjw用于治疗携带EGFR 20号外显子插入突变的非小细胞肺癌患者(FDA-approval: 05/2021)。 FDA-approval: 05/2021 V 210526 wyy A00253 A +EGFR Exon 20 insertion Non-Small Cell Lung Cancer Mobocertinib 敏感 FDA/NMPA Mobocertinib是一种激酶抑制剂，FDA批准Mobocertinib用于治疗携带EGFR基因外显子20插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者(FDA-approval: 09/2021)。NMPA批准莫博赛替尼适用于非小细胞肺癌（NSCLC）患者(NMPA-approval: 2023)。 FDA-approval: 09/2021;NMPA-approval: 2023 FDA V 230620 sxz A00254 A EGFR Exon 20 insertion Non-Small Cell Lung Cancer Afatinib 耐药 NCCN NCCN指南指出EGFR外显子20插入/重复突变是一组异质性突变，大部分突变对第一、二或三代EGFR TKIs（如Afatinib、Dacomitinib、Erlotinib、Gefitinib）不敏感，但A763_Y764插入突变除外(NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 3.2023)。 NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 3.2023 ONCOKB V 230526 pj A00255 修订突变范围，参考指南NSCL-H 3 OF 7和MS-19页 A sxz EGFR Exon 20 insertion Non-Small Cell Lung Cancer Erlotinib 耐药 NCCN NCCN指南指出EGFR外显子20插入/重复突变是一组异质性突变，大部分突变对第一、二或三代EGFR TKIs（如Afatinib、Dacomitinib、Erlotinib、Gefitinib）不敏感，但A763_Y764插入突变除外(NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 3.2023)。 NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 4.2021 ONCOKB V 230526 pj A00256 修订突变范围，参考指南NSCL-H 3 OF 7和MS-19页 A sxz EGFR Exon 20 insertion Non-Small Cell Lung Cancer Dacomitinib 耐药 NCCN NCCN指南指出EGFR外显子20插入/重复突变是一组异质性突变，大部分突变对第一、二或三代EGFR TKIs（如Afatinib、Dacomitinib、Erlotinib、Gefitinib）不敏感，但A763_Y764插入突变除外(NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 3.2023)。 NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 6.2021 ONCOKB V 230526 pj A00257 修订突变范围，参考指南NSCL-H 3 OF 7和MS-19页 A sxz EGFR Exon 20 insertion Non-Small Cell Lung Cancer Gefitinib 耐药 NCCN NCCN指南指出EGFR外显子20插入/重复突变是一组异质性突变，大部分突变对第一、二或三代EGFR TKIs（如Afatinib、Dacomitinib、Erlotinib、Gefitinib）不敏感，但A763_Y764插入突变除外(NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 3.2023)。 NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 4.2021 ONCOKB V 230526 pj A00258 修订突变范围，参考指南NSCL-H 3 OF 7和MS-19页 A sxz -EGFR Exon 20 insertion Non-Small Cell Lung Cancer Poziotinib 可能敏感 临床试验 一项II期临床研究(NCT03066206)评估了poziotinib对于携带 EGFR 外显子 20 突变 NSCLC 患者的临床活性。值得注意的是，两名接受过EGFR TKIs (厄洛替尼、阿法替尼和/或AP32788)治疗的携带EGFR 外显子 20 插入突变的患者出现放射学部分反应。在体外，对阿法替尼、奥希替尼、rociletinib和poziotinib在携带外显子20突变Ba/F3细胞系中的 IC50 值与这些药物在EGFR T790M突变Ba/F 细胞系中的IC50值进行比较。与EGFR T790M突变相比，EGFR 外显子 20 插入突变对poziotinib的敏感性高 65 倍(PMID:?29686424)。 PMID:?29686424 ONCOKB V 211115 pj A00259 C -EGFR Exon 20 insertion Non-Small Cell Lung Cancer CLN-081 可能敏感 临床I/IIa期 一项I/IIa期临床试验结果表明，携带EGFR（20号外显子号插入）突变的NSCLC患者经CLN-081治疗后，25例应答评估组中，10例(40%)有部分应答(PR)，14例(56%)有稳定性疾病(SD)。4例先前接受EGFR抑制剂治疗的患者中，2例为PR，2例为SD。在以SD或PR为最佳反应的患者中，20/24(83%)的患者出现肿瘤消退（Abstract# 9077, Piotrowska et al. ASCO 2021）。 Abstract# 9077, Piotrowska et al. ASCO 2021 ONCOKB V 220317 sxz A00908 B -EGFR R108K Glioma Lapatinib 可能敏感 临床前研究 我们首先在NR6成纤维细胞中表达了几个EGFR胞外域突变，这种细胞检测不到EGFR或其他ErbB家族成员的表达，并且被广泛用于研究EGFR家族成员的生化特性。在获得每个EGFR等位基因的稳定亚系后，我们检测了等摩尔浓度的厄洛替尼或拉帕替尼对EGFR磷酸化的影响。虽然这两种抑制剂均以剂量依赖性方式降低EGFR磷酸化，但拉帕替尼对所有检测的EGFR外结构域突变(A289D、A289D、G598V、T263P、vIII)的效力显著提高，对野生型EGFR的效力也有较低效果。我们在表达内源性野生型EGFR、过表达野生型EGFR或两种最常见EGFR外结构域突变(A289V和EGFRvIII)的人源星形胶质细胞中观察到类似的结果(PMID:?22588883)。 PMID:22588883 ONCOKB D 211123 wyy A00260 D -EGFR R108K Solid Tumor Osimertinib,Afatinib,Erlotinib 可能敏感 临床前研究 在临床前研究中，携带EGFR基因R108K突变的细胞系对EGFR TKI（Osimertinib，Afatinib，Erlotinib）的治疗敏感，对单抗药物Cetuximab治疗敏感（PMID:29141884，17177598）。 PMID:29141884，17177598 CKB V 211142 wyy A00261 药物名称订正 D SXZ -EGFR T263P Glioma Lapatinib 可能敏感 临床前研究 在一项临床前研究中，表达EGFR胞外域突变的NR6成纤维细胞使用厄洛替尼或拉帕替尼进行处理，发现拉帕替尼对所有检测的EGFR外结构域突变(A289D、A289D、G598V、T263P、vIII)的效力显著提高，对野生型EGFR的效力也有较低效果。在表达内源性野生型EGFR、过表达野生型EGFR或两种最常见EGFR外结构域突变(A289V和EGFRvIII)的人源星形胶质细胞中观察到类似的结果(PMID:?22588883)。 PMID:?22588883 ONCOKB V 211115 pj A00262 D +EGFR Exon 20 insertion Non-Small Cell Lung Cancer Poziotinib 可能敏感 临床试验 一项II期临床研究(NCT03066206)评估了poziotinib对于携带 EGFR 外显子 20 突变 NSCLC 患者的临床活性。值得注意的是，两名接受过EGFR TKIs (厄洛替尼、阿法替尼和/或AP32788)治疗的携带EGFR 外显子 20 插入突变的患者出现放射学部分反应。在体外，对阿法替尼、奥希替尼、rociletinib和poziotinib在携带外显子20突变Ba/F3细胞系中的 IC50 值与这些药物在EGFR T790M突变Ba/F 细胞系中的IC50值进行比较。与EGFR T790M突变相比，EGFR 外显子 20 插入突变对poziotinib的敏感性高 65 倍(PMID: 29686424)。 PMID: 29686424 ONCOKB V 211115 pj A00259 C +EGFR Exon 20 insertion Non-Small Cell Lung Cancer CLN-081 可能敏感 临床I/IIa期 "一项I/IIa期临床试验结果表明，携带EGFR（20号外显子号插入）突变的NSCLC患者经CLN-081治疗后，25例应答评估组中，10例(40%)有部分应答(PR)，14例(56%)有稳定性疾病(SD)。4例先前接受EGFR抑制剂治疗的患者中，2例为PR，2例为SD。在以SD或PR为最佳反应的患者中，20/24(83%)的患者出现肿瘤消退（Abstract# 9077, Piotrowska et al. ASCO 2021）。" "Abstract# 9077, Piotrowska et al. ASCO 2021" ONCOKB V 220317 sxz A00908 B +EGFR R108K Glioma Lapatinib 可能敏感 临床前研究 我们首先在NR6成纤维细胞中表达了几个EGFR胞外域突变，这种细胞检测不到EGFR或其他ErbB家族成员的表达，并且被广泛用于研究EGFR家族成员的生化特性。在获得每个EGFR等位基因的稳定亚系后，我们检测了等摩尔浓度的厄洛替尼或拉帕替尼对EGFR磷酸化的影响。虽然这两种抑制剂均以剂量依赖性方式降低EGFR磷酸化，但拉帕替尼对所有检测的EGFR外结构域突变(A289D、A289D、G598V、T263P、vIII)的效力显著提高，对野生型EGFR的效力也有较低效果。我们在表达内源性野生型EGFR、过表达野生型EGFR或两种最常见EGFR外结构域突变(A289V和EGFRvIII)的人源星形胶质细胞中观察到类似的结果(PMID: 22588883)。 PMID:22588883 ONCOKB D 211123 wyy A00260 D +EGFR R108K Solid Tumor "Osimertinib,Afatinib,Erlotinib" 可能敏感 临床前研究 在临床前研究中，携带EGFR基因R108K突变的细胞系对EGFR TKI（Osimertinib，Afatinib，Erlotinib）的治疗敏感，对单抗药物Cetuximab治疗敏感（PMID:29141884，17177598）。 PMID:29141884，17177598 CKB V 211142 wyy A00261 药物名称订正 D SXZ +EGFR T263P Glioma Lapatinib 可能敏感 临床前研究 在一项临床前研究中，表达EGFR胞外域突变的NR6成纤维细胞使用厄洛替尼或拉帕替尼进行处理，发现拉帕替尼对所有检测的EGFR外结构域突变(A289D、A289D、G598V、T263P、vIII)的效力显著提高，对野生型EGFR的效力也有较低效果。在表达内源性野生型EGFR、过表达野生型EGFR或两种最常见EGFR外结构域突变(A289V和EGFRvIII)的人源星形胶质细胞中观察到类似的结果(PMID: 22588883)。 PMID: 22588883 ONCOKB V 211115 pj A00262 D EGFR A289V Non-Small Cell Lung Cancer Icotinib 可能敏感 个案 一位80岁的携带EGFR A289V突变的晚期肺腺癌男性患者（发生骨转移和淋巴转移），使用埃克替尼（Icotinib）治疗5个月后病情获得了部分缓解，患者在治疗期间出现了轻度腹泻和皮疹的不良症状（PMID:30572543）。 PMID:30572543 V 220105 wyy A00263 D -EGFR A289V Glioma Lapatinib 可能敏感 临床前研究 在一项临床前研究中，表达EGFR胞外域突变的NR6成纤维细胞使用厄洛替尼或拉帕替尼进行处理，发现拉帕替尼对所有检测的EGFR外结构域突变(A289D、A289D、G598V、T263P、vIII)的效力显著提高，对野生型EGFR的效力也有较低效果。在表达内源性野生型EGFR、过表达野生型EGFR或两种最常见EGFR外结构域突变(A289V和EGFRvIII)的人源星形胶质细胞中观察到类似的结果(PMID:?22588883)。 PMID:?22588883 ONCOKB V 211115 pj A00264 D -EGFR I706T Non-Small Cell Lung Cancer Erlotinib 可能敏感 回顾性研究 一项回顾性试验表明,一例携带EGFR突变的患者，对厄洛替尼的治疗具有客观反应（PMID：25215536）。 PMID：25215536 V 220122 SXZ A00942 D -EGFR E709_T710delinsD Non-Small Cell Lung Cancer Afatinib 可能敏感 个案 多个临床病例报道发现，携带EGFR E709_T710delinsD突变的NSCLC患者接受Afatinib治疗获得显著的临床反应（PMID:28625646,31187861,31686847）。 PMID: 28625646,31187861,31686847 ONCOKB V 230526 pj A00265 OncoKB证据补充，证据等级提升为C C sxz -EGFR G719X Non-Small Cell Lung Cancer Afatinib 敏感 FDA/NMPA Afatinib(GILOTRIF)是一种激酶抑制剂，FDA与NMPA批准Afatinib用于治疗携带非耐药性表皮生长因子受体(EGFR)突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)(FDA-approval:?10/2019;NMPA-approval:?2017)。 FDA-approval:?10/2019;NMPA-approval:?2017 ONCOKB V 230620 sxz A00266 增加NMPA证据 A -EGFR G719X Non-Small Cell Lung Cancer Gefitinib 敏感 FDA/NMPA Gefitinib（IRESSA）是一种酪氨酸激酶抑制剂，FDA批准Gefitinib用于表皮生长因子受体(EGFR)19号外显子缺失或21号外显子置换突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的一线治疗(FDA-approval:?08/2018)。NMPA批准吉非替尼的适应证为单药适用于表皮生长因子受体（EGFR)具有敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的一线治疗(NMPA-approval:?2016)。 FDA-approval:?08/2018;NMPA-approval:?2016 ONCOKB V 230620 sxz A00267 A +EGFR A289V Glioma Lapatinib 可能敏感 临床前研究 在一项临床前研究中，表达EGFR胞外域突变的NR6成纤维细胞使用厄洛替尼或拉帕替尼进行处理，发现拉帕替尼对所有检测的EGFR外结构域突变(A289D、A289D、G598V、T263P、vIII)的效力显著提高，对野生型EGFR的效力也有较低效果。在表达内源性野生型EGFR、过表达野生型EGFR或两种最常见EGFR外结构域突变(A289V和EGFRvIII)的人源星形胶质细胞中观察到类似的结果(PMID: 22588883)。 PMID: 22588883 ONCOKB V 211115 pj A00264 D +EGFR I706T Non-Small Cell Lung Cancer Erlotinib 可能敏感 回顾性研究 "一项回顾性试验表明,一例携带EGFR突变的患者，对厄洛替尼的治疗具有客观反应（PMID：25215536）。" PMID：25215536 V 220122 SXZ A00942 D +EGFR E709_T710delinsD Non-Small Cell Lung Cancer Afatinib 可能敏感 个案 "多个临床病例报道发现，携带EGFR E709_T710delinsD突变的NSCLC患者接受Afatinib治疗获得显著的临床反应（PMID:28625646,31187861,31686847）。" "PMID: 28625646,31187861,31686847" ONCOKB V 230526 pj A00265 OncoKB证据补充，证据等级提升为C C sxz +EGFR G719X Non-Small Cell Lung Cancer Afatinib 敏感 FDA/NMPA Afatinib(GILOTRIF)是一种激酶抑制剂，FDA与NMPA批准Afatinib用于治疗携带非耐药性表皮生长因子受体(EGFR)突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)(FDA-approval: 10/2019;NMPA-approval: 2017)。 FDA-approval: 10/2019;NMPA-approval: 2017 ONCOKB V 230620 sxz A00266 增加NMPA证据 A +EGFR G719X Non-Small Cell Lung Cancer Gefitinib 敏感 FDA/NMPA Gefitinib（IRESSA）是一种酪氨酸激酶抑制剂，FDA批准Gefitinib用于表皮生长因子受体(EGFR)19号外显子缺失或21号外显子置换突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的一线治疗(FDA-approval: 08/2018)。NMPA批准吉非替尼的适应证为单药适用于表皮生长因子受体（EGFR)具有敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的一线治疗(NMPA-approval: 2016)。 FDA-approval: 08/2018;NMPA-approval: 2016 ONCOKB V 230620 sxz A00267 A EGFR G719X Non-Small Cell Lung Cancer Icotinib 敏感 NMPA NMPA批准Icotinib用于治疗表皮生长因子受体(EGFR)基因具有敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者(NMPA-approval: 11/2020)。 NMPA-approval: 11/2020 D 210513 wyy A00268 NMPA说明书临床试验只研究了19del和L858R突变，无其它突变，V改D，新增CSCO来源证据 A LXL EGFR G719X Non-Small Cell Lung Cancer Osimertinib 敏感 NCCN NCCN指南建议使用Osimertinib治疗携带EGFR G719X突变的非小细胞肺癌（NSCLC）(NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 4.2021)。 NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 4.2021 V 210513 wyy A00269 A EGFR G719X Non-Small Cell Lung Cancer Dacomitinib 敏感 NCCN NCCN指南建议使用Dacomitinib治疗携带EGFR G719X突变的非小细胞肺癌（NSCLC）(NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 4.2021)。 NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 4.2021 V 210513 wyy A00270 A EGFR G719X Non-Small Cell Lung Cancer Erlotinib + ramucirumab 敏感 NCCN NCCN指南建议使用Erlotinib + ramucirumab治疗携带EGFR G719X突变的非小细胞肺癌（NSCLC）(NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 4.2021)。 NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 4.2021 V 210513 wyy A00271 A EGFR G719X Non-Small Cell Lung Cancer Erlotinib + bevacizumab 敏感 NCCN NCCN指南建议使用Erlotinib + bevacizumab治疗携带EGFR G719X突变的非小细胞肺癌（NSCLC）(NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 4.2021)。 NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 4.2021 V 210513 wyy A00272 A -EGFR G719X Non-Small Cell Lung Cancer Erlotinib 敏感 NCCN/NMPA NCCN指南建议使用Erlotinib治疗携带EGFR G719X突变的非小细胞肺癌（NSCLC）(NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 4.2021)。NMPA批准厄洛替尼单药适用于表皮生长因子受体（EGFR）基因具有敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗，包括一线治疗、维持治疗，或既往接受过至少一次化疗进展后的二线及以上治疗(NMPA-approval:?2017)。 NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 4.2021;NMPA-approval:?2017 V 230620 sxz A00273 增加NMPA证据 A +EGFR G719X Non-Small Cell Lung Cancer Erlotinib 敏感 NCCN/NMPA NCCN指南建议使用Erlotinib治疗携带EGFR G719X突变的非小细胞肺癌（NSCLC）(NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 4.2021)。NMPA批准厄洛替尼单药适用于表皮生长因子受体（EGFR）基因具有敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗，包括一线治疗、维持治疗，或既往接受过至少一次化疗进展后的二线及以上治疗(NMPA-approval: 2017)。 NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 4.2021;NMPA-approval: 2017 V 230620 sxz A00273 增加NMPA证据 A EGFR G719 Non-Small Cell Lung Cancer Patritumab Deruxtecan 可能敏感 临床试验 一项剂量递增/扩展研究结果表明之前接受过EGFR-TKI治疗的携带EGFR突变的局部晚期或转移性的57名NSCLC患者接受Patritumab Deruxtecan给药，其客观缓解率（ORR）为 39%。疾病控制率（DCR）为72%，中位无进展生存期（PFS）为8.2个月，在已知或未知是否对EGFR-TKI耐药的患者中均观察到有反应效果（PMID: 34548309）。 PMID: 34548309 ONCOKB V 220317 sxz A00904 B EGFR G724S Non-Small Cell Lung Cancer Osimertinib 可能耐药 临床前研究 在一项临床前研究中，G724S突变在存在Ex19Del的情况下选择性地降低了osimertinib结合亲和力。Ex19Del/G724S转导细胞株显示出对osimertinib的耐药性，而用L858R/G724S转导的细胞对osimertinib敏感(PMID: 30796031)。 PMID: 30796031 ONCOKB D 211115 pj A00274 更新C级证据，V改D D sxz EGFR L747 Non-Small Cell Lung Cancer Afatinib 可能敏感 临床研究 一项临床研究对12例携带罕见EGFR p.L747p或p.L747S突变的肺腺癌患者进行了鉴定和治疗。在接受EGFR TKI治疗的7名患者中，5名接受阿法替尼治疗的IV期肺腺癌患者的客观缓解率(ORR)为80.0%，其中4名患者接受阿法替尼治疗获得部分缓解(PMID: 31200815)。一项回顾性研究分析了1023例携带EGFR不常见突变、接受阿法替尼治疗的NSCLC患者，其中阿法替尼对“其它”组突变显示出临床活性（中位TTF为10.7个月，ORR为63.9%），尤其是E709X（11.4个月；84.6%）和L747X（14.7个月，80.0%）突变（PMID: 35574304）。 PMID: 31200815，35574304 ONCOKB V 211115 pj A00275 增加证据，修改突变 C sxz -EGFR D761Y Non-Small Cell Lung Cancer Gefitinib,Erlotinib 可能耐药 临床试验 在一项临床试验中，对16位接受Gefitinib或Erlotinib治疗后耐药的非小细胞肺癌患者进行检测，其中7位患者出现了获得性突变EGFR T790M，一位患者出现了EGFR D761Y突变，体外功能实验证实D761Y使得携带EGFR突变的细胞系对EGFR TKI不敏感（PMID: 17085664）。 PMID: 17085664 ONCOKB V 210609 wyy A00276 D -EGFR D761Y Non-Small Cell Lung Cancer Osimertinib 可能敏感 临床前研究 在一项临床前研究中，Ba/F3-L858R/L747S和Ba/F3-L858R/D761Y细胞系对一代TKIs（吉非替尼和厄洛替尼）有轻微耐药性，而Ba/F3-L858R/T854A细胞系则有明显耐药性。相反，二代TKIs（阿法替尼、达科替尼和奈拉替尼）耐药性减弱。此外，三代TKIs（奥西美替尼和罗西替尼）对这些Ba/F3细胞系的有效性与对Ba/F3-L858R细胞系的作用相同(PMID:?28424065)。 PMID:?28424065 ONCOKB V 211115 pj A00277 D +EGFR D761Y Non-Small Cell Lung Cancer "Gefitinib,Erlotinib" 可能耐药 临床试验 在一项临床试验中，对16位接受Gefitinib或Erlotinib治疗后耐药的非小细胞肺癌患者进行检测，其中7位患者出现了获得性突变EGFR T790M，一位患者出现了EGFR D761Y突变，体外功能实验证实D761Y使得携带EGFR突变的细胞系对EGFR TKI不敏感（PMID: 17085664）。 PMID: 17085664 ONCOKB V 210609 wyy A00276 D +EGFR D761Y Non-Small Cell Lung Cancer Osimertinib 可能敏感 临床前研究 在一项临床前研究中，Ba/F3-L858R/L747S和Ba/F3-L858R/D761Y细胞系对一代TKIs（吉非替尼和厄洛替尼）有轻微耐药性，而Ba/F3-L858R/T854A细胞系则有明显耐药性。相反，二代TKIs（阿法替尼、达科替尼和奈拉替尼）耐药性减弱。此外，三代TKIs（奥西美替尼和罗西替尼）对这些Ba/F3细胞系的有效性与对Ba/F3-L858R细胞系的作用相同(PMID: 28424065)。 PMID: 28424065 ONCOKB V 211115 pj A00277 D EGFR A763_Y764insFQEA Non-Small Cell Lung Cancer EGFR TKI 敏感 NCCN NCCN指南指出EGFR A763_Y764insFQEA突变对EGFR TKIs敏感(NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 3.2023)。 NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 3.2023 ONCOKB V 210513 pj A00278 更新药物范围，参考指南NSCL-H 3 OF 7和MS-20页 A sxz -EGFR A763_Y764insFQEA Non-Small Cell Lung Cancer Afatinib 可能敏感 临床前研究 在一项临床前研究中，在BID007细胞(EGFR?A763_Y764insFQEA)中观察到的EGFR及其下游蛋白的敏感性模式和磷酸化抑制与在含有EGFR A763_Y764insFQEA的Ba/F3细胞中观察到的结果一致。阿法替尼对细胞生长的抑制作用最为显著(PMID:?26515464)。 PMID:?26515464 ONCOKB V 211115 pj A00279 D -EGFR S768I Non-Small Cell Lung Cancer Afatinib 敏感 FDA/NMPA Afatinib(GILOTRIF)是一种激酶抑制剂，FDA与NMPA批准Afatinib用于治疗携带非耐药性表皮生长因子受体(EGFR)突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)(FDA-approval:?10/2019;NMPA-approval:?2017)。 FDA-approval:?10/2019;NMPA-approval:?2017 ONCOKB V 230620 sxz A00280 增加NMPA证据 A +EGFR A763_Y764insFQEA Non-Small Cell Lung Cancer Afatinib 可能敏感 临床前研究 在一项临床前研究中，在BID007细胞(EGFR A763_Y764insFQEA)中观察到的EGFR及其下游蛋白的敏感性模式和磷酸化抑制与在含有EGFR A763_Y764insFQEA的Ba/F3细胞中观察到的结果一致。阿法替尼对细胞生长的抑制作用最为显著(PMID: 26515464)。 PMID: 26515464 ONCOKB V 211115 pj A00279 D +EGFR S768I Non-Small Cell Lung Cancer Afatinib 敏感 FDA/NMPA Afatinib(GILOTRIF)是一种激酶抑制剂，FDA与NMPA批准Afatinib用于治疗携带非耐药性表皮生长因子受体(EGFR)突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)(FDA-approval: 10/2019;NMPA-approval: 2017)。 FDA-approval: 10/2019;NMPA-approval: 2017 ONCOKB V 230620 sxz A00280 增加NMPA证据 A EGFR S768I Non-Small Cell Lung Cancer Icotinib 敏感 NMPA NMPA批准Icotinib用于治疗表皮生长因子受体(EGFR)基因具有敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者(NMPA-approval: 11/2014)。 NMPA-approval: 11/2014 D 210513 wyy A00281 NMPA说明书临床试验只研究了19del和L858R突变，无其它突变，V改D，新增CSCO来源证据 A LXL -EGFR S768I Non-Small Cell Lung Cancer Gefitinib 敏感 NCCN/NMPA NCCN指南建议使用Gefitinib治疗携带EGFR S768I突变的非小细胞肺癌（NSCLC）(NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 4.2021)。NMPA批准吉非替尼的适应证为单药适用于表皮生长因子受体（EGFR)具有敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的一线治疗(NMPA-approval:?2016). NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 4.2021;NMPA-approval:?2016 V 230620 sxz A00282 A +EGFR S768I Non-Small Cell Lung Cancer Gefitinib 敏感 NCCN/NMPA NCCN指南建议使用Gefitinib治疗携带EGFR S768I突变的非小细胞肺癌（NSCLC）(NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 4.2021)。NMPA批准吉非替尼的适应证为单药适用于表皮生长因子受体（EGFR)具有敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的一线治疗(NMPA-approval: 2016). NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 4.2021;NMPA-approval: 2016 V 230620 sxz A00282 A EGFR S768I Non-Small Cell Lung Cancer Osimertinib 敏感 NCCN NCCN指南建议使用Osimertinib治疗携带EGFR S768I突变的非小细胞肺癌（NSCLC）(NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 4.2021)。 NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 4.2021 V 210513 wyy A00283 A EGFR S768I Non-Small Cell Lung Cancer Dacomitinib 敏感 NCCN NCCN指南建议使用Dacomitinib治疗携带EGFR S768I突变的非小细胞肺癌（NSCLC）(NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 4.2021)。 NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 4.2021 V 210513 wyy A00284 A EGFR S768I Non-Small Cell Lung Cancer Erlotinib + ramucirumab 敏感 NCCN NCCN指南建议使用Erlotinib + ramucirumab治疗携带EGFR S768I突变的非小细胞肺癌（NSCLC）(NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 4.2021)。 NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 4.2021 V 210513 wyy A00285 A EGFR S768I Non-Small Cell Lung Cancer Erlotinib + bevacizumab 敏感 NCCN NCCN指南建议使用Erlotinib + bevacizumab治疗携带EGFR S768I突变的非小细胞肺癌（NSCLC）(NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 4.2021)。 NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 4.2021 V 210513 wyy A00286 A -EGFR S768I Non-Small Cell Lung Cancer Erlotinib 敏感 NCCN/NMPA NCCN指南建议使用Erlotinib治疗携带EGFR S768I突变的非小细胞肺癌（NSCLC）(NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 4.2021)。NMPA批准厄洛替尼单药适用于表皮生长因子受体（EGFR）基因具有敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗，包括一线治疗、维持治疗，或既往接受过至少一次化疗进展后的二线及以上治疗(NMPA-approval:?2017)。 NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 4.2021;NMPA-approval:?2017 V 230620 sxz A00287 增加NMPA证据 A +EGFR S768I Non-Small Cell Lung Cancer Erlotinib 敏感 NCCN/NMPA NCCN指南建议使用Erlotinib治疗携带EGFR S768I突变的非小细胞肺癌（NSCLC）(NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 4.2021)。NMPA批准厄洛替尼单药适用于表皮生长因子受体（EGFR）基因具有敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗，包括一线治疗、维持治疗，或既往接受过至少一次化疗进展后的二线及以上治疗(NMPA-approval: 2017)。 NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 4.2021;NMPA-approval: 2017 V 230620 sxz A00287 增加NMPA证据 A EGFR S768I Non-Small Cell Lung Cancer Patritumab Deruxtecan 可能敏感 临床试验 一项剂量递增/扩展研究结果表明之前接受过EGFR-TKI治疗的携带EGFR突变的局部晚期或转移性的57名NSCLC患者接受Patritumab Deruxtecan给药，其客观缓解率（ORR）为 39%。疾病控制率（DCR）为72%，中位无进展生存期（PFS）为8.2个月，在已知或未知是否对EGFR-TKI耐药的患者中均观察到有反应效果（PMID: 34548309）。 PMID: 34548309 ONCOKB V 220317 sxz A00907 B EGFR H773L Non-Small Cell Lung Cancer osimertinib 可能敏感 个案 一位携带EGFR基因H773L/V774M复合突变的非小细胞肺癌患者对一代EGFR TKI吉非替尼耐药，但对第三代EGFR TKI奥西替尼表现出了持续的敏感(PMID: 29858019)。 PMID: 29858019 V 210910 wyy A00288 D EGFR H773L Non-Small Cell Lung Cancer gefitinib 可能耐药 个案 一位携带EGFR基因H773L/V774M复合突变的非小细胞肺癌患者对一代EGFR TKI吉非替尼耐药，但对第三代EGFR TKI奥西替尼表现出了持续的敏感(PMID: 29858019)。 PMID: 29858019 V 210910 wyy A00289 D @@ -375,8 +375,8 @@ EGFR H773L Non-Small Cell Lung Cancer afatinib 可能耐药 个案 一位携带E EGFR V774M Non-Small Cell Lung Cancer osimertinib 可能敏感 个案 一位携带EGFR基因H773L/V774M复合突变的非小细胞肺癌患者对一代EGFR TKI吉非替尼耐药，但对第三代EGFR TKI奥西替尼表现出了持续的敏感(PMID: 29858019)。 PMID: 29858019 V 210910 wyy A00291 D EGFR V774M Non-Small Cell Lung Cancer gefitinib 可能耐药 个案 一位携带EGFR基因H773L/V774M复合突变的非小细胞肺癌患者对一代EGFR TKI吉非替尼耐药，但对第三代EGFR TKI奥西替尼表现出了持续的敏感(PMID: 29858019)。 PMID: 29858019 V 210910 wyy A00292 D EGFR V774M Non-Small Cell Lung Cancer afatinib 可能耐药 个案 一位携带EGFR基因H773L/V774M复合突变的非小细胞肺癌患者对一代EGFR TKI阿法替尼耐药(PMID: 31007929)。 PMID: 31007929 V 210910 wyy A00293 D -EGFR T790M Non-Small Cell Lung Cancer Osimertinib 敏感 FDA Osimertinib（TAGRISSO）是一种激酶抑制剂，其适应症为：1.表皮生长因子受体(EGFR)19号外显子缺失或21号外显子L858R突变的转移性NSCLC的一线治疗。2.EGFR T790M突变阳性、EGFR TKI治疗期间或之后疾病进展的转移性NSCLC(FDA-approval:?12/2020)。 FDA-approval:?12/2020 ONCOKB D 210513 wyy A00294 V改D，新增(A00842)；220121；sxz A -EGFR T790M Non-Small Cell Lung Cancer Osimertinib 敏感 FDA/NMPA Osimertinib（TAGRISSO）是一种激酶抑制剂，其适应症为：1.表皮生长因子受体(EGFR)19号外显子缺失或21号外显子L858R突变的转移性NSCLC的一线治疗。2.用于表皮生长因子受体(EGFR)19号外显子缺失或21号外显子L858R突变的非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者肿瘤切除术后的辅助治疗。3.EGFR T790M突变阳性、EGFR TKI治疗期间或之后疾病进展的转移性NSCLC(FDA-approval:?07/2021)。NMPA批准其适用于非小细胞肺癌患者的治疗（NMPA-approval:?2022）。 FDA-approval:?07/2021;NMPA-approval:?2022 ONCOKB V 230620 sxz A00863 A +EGFR T790M Non-Small Cell Lung Cancer Osimertinib 敏感 FDA Osimertinib（TAGRISSO）是一种激酶抑制剂，其适应症为：1.表皮生长因子受体(EGFR)19号外显子缺失或21号外显子L858R突变的转移性NSCLC的一线治疗。2.EGFR T790M突变阳性、EGFR TKI治疗期间或之后疾病进展的转移性NSCLC(FDA-approval: 12/2020)。 FDA-approval: 12/2020 ONCOKB D 210513 wyy A00294 V改D，新增(A00842)；220121；sxz A +EGFR T790M Non-Small Cell Lung Cancer Osimertinib 敏感 FDA/NMPA Osimertinib（TAGRISSO）是一种激酶抑制剂，其适应症为：1.表皮生长因子受体(EGFR)19号外显子缺失或21号外显子L858R突变的转移性NSCLC的一线治疗。2.用于表皮生长因子受体(EGFR)19号外显子缺失或21号外显子L858R突变的非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者肿瘤切除术后的辅助治疗。3.EGFR T790M突变阳性、EGFR TKI治疗期间或之后疾病进展的转移性NSCLC(FDA-approval: 07/2021)。NMPA批准其适用于非小细胞肺癌患者的治疗（NMPA-approval: 2022）。 FDA-approval: 07/2021;NMPA-approval: 2022 ONCOKB V 230620 sxz A00863 A EGFR T790M Non-Small Cell Lung Cancer Almonertinib 敏感 NMPA NMPA批准阿美替尼用于治疗既往经表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M 突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者(NMPA-approval: 03/2020)。 NMPA-approval: 03/2020 V 210513 wyy A00295 A EGFR T790M Non-Small Cell Lung Cancer Furmonertinib 敏感 NMPA NMPA批准伏美替尼用于治疗既往经表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M 突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者(NMPA-approval: 03/2021)。 NMPA-approval: 03/2021 V 210621 wyy A00296 A EGFR T790M Non-Small Cell Lung Cancer Afatinib 耐药 NCCN NCCN指南指出携带EGFR T790M突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者可能对Afatinib耐药(NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 4.2021)。 NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 4.2021 ONCOKB V 210513 wyy A00297 A @@ -387,16 +387,16 @@ EGFR T790M Non-Small Cell Lung Cancer Erlotinib + bevacizumab 耐药 NCCN NCCN EGFR T790M Non-Small Cell Lung Cancer Dacomitinib 耐药 NCCN NCCN指南指出携带EGFR T790M突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者可能对Dacomitinib耐药(NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 4.2021)。 NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 4.2021 V 210513 wyy A00302 A EGFR C797G Non-Small Cell Lung Cancer Osimertinib 可能耐药 临床试验 在一项临床试验中，对9位接受osimertinib治疗后出现耐药的非小细胞肺癌患者进行分析，发现有5个患者含2个获得性突变EGFR C797S，C797G，说明这两个突变和osimertinib耐药相关(PMID: 29713646)。 PMID: 29713646 ONCOKB V 210609 wyy A00303 C EGFR C797S Non-Small Cell Lung Cancer Osimertinib 可能耐药 临床试验 在一项临床试验中，对9位接受osimertinib治疗后出现耐药的非小细胞肺癌患者进行分析，发现有5个患者含2个获得性突变EGFR C797S，C797G，说明这两个突变和osimertinib耐药相关(PMID: 29713646)。 PMID: 29713646 ONCOKB V 210609 wyy A00304 C -EGFR L833V Non-Small Cell Lung Cancer gefitinib,erlotinib,afatinib,osimertinib,rociletinib 可能耐药 临床前研究 在一项临床前研究中，实验评估了EGFR基因101个突变位点对EGFR-TKI的药物反应，其中，携带21号外显子区的L833V单突变的Ba/F3细胞对多个EGFR TKI（包括gefitinib,erlotinib,afatinib,osimertinib,rociletinib）不敏感(PMID: 29141884)。 PMID: 29141884 V 210618 wyy A00305 D -EGFR L858R Non-Small Cell Lung Cancer Erlotinib 敏感 FDA/NMPA Erlotinib（TARCEVA）是一种激酶抑制剂，FDA批准Erlotinib用于治疗表皮生长因子受体(EGFR)19号外显子缺失或21号外显子L858R置换突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)(FDA-approval:?10/2016)。NMPA批准厄洛替尼单药适用于表皮生长因子受体（EGFR）基因具有敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗，包括一线治疗、维持治疗，或既往接受过至少一次化疗进展后的二线及以上治疗(NMPA-approval:?2017)。 FDA-approval:?10/2016;NMPA-approval:?2017 ONCOKB V 230620 sxz A00306 增加NMPA证据 A -EGFR L858R Non-Small Cell Lung Cancer Afatinib 敏感 FDA/NMPA Afatinib(GILOTRIF)是一种激酶抑制剂，FDA与NMPA批准Afatinib用于治疗携带非耐药性表皮生长因子受体(EGFR)突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)(FDA-approval:?10/2019;NMPA-approval:?2017)。 FDA-approval:?10/2019;NMPA-approval:?2017 ONCOKB V 230620 sxz A00307 增加NMPA证据 A -EGFR L858R Non-Small Cell Lung Cancer Osimertinib 敏感 FDA Osimertinib（TAGRISSO）是一种激酶抑制剂，其适应症为：1.表皮生长因子受体(EGFR)19号外显子缺失或21号外显子L858R突变的转移性NSCLC的一线治疗。2.EGFR T790M突变阳性、EGFR TKI治疗期间或之后疾病进展的转移性NSCLC(FDA-approval:?12/2020)。 FDA-approval:?12/2020 ONCOKB D 210513 wyy A00308 V改D，新增(A00871,A00872)；220121；sxz A -EGFR L858R Non-Small Cell Lung Cancer Dacomitinib 敏感 FDA/NMPA Dacomitinib（VIZIMPRO）是一种激酶抑制剂，用于表皮生长因子受体(EGFR)19号外显子缺失或21号外显子L858R置换突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的一线治疗(FDA-approval:?09/2018)。NMPA批准用于非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗(NMPA-approval:?2019)。 FDA-approval:?09/2018;NMPA-approval:?2019 ONCOKB V 230620 sxz A00309 增加NMPA证据 A -EGFR L858R Non-Small Cell Lung Cancer Gefitinib 敏感 FDA/NMPA Gefitinib（IRESSA）是一种酪氨酸激酶抑制剂，FDA批准Gefitinib用于表皮生长因子受体(EGFR)19号外显子缺失或21号外显子置换突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的一线治疗(FDA-approval:?08/2018)。NMPA批准吉非替尼的适应证为单药适用于表皮生长因子受体（EGFR)具有敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的一线治疗(NMPA-approval:?2016). FDA-approval:?08/2018;NMPA-approval:?2016 ONCOKB V 230620 sxz A00310 A -EGFR L858R Non-Small Cell Lung Cancer Osimertinib 敏感 FDA/NMPA Osimertinib（TAGRISSO）是一种激酶抑制剂，其适应症为：1.表皮生长因子受体(EGFR)19号外显子缺失或21号外显子L858R突变的转移性NSCLC的一线治疗。2.用于表皮生长因子受体(EGFR)19号外显子缺失或21号外显子L858R突变的非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者肿瘤切除术后的辅助治疗。3.EGFR T790M突变阳性、EGFR TKI治疗期间或之后疾病进展的转移性NSCLC(FDA-approval:?07/2021)。NMPA批准其适用于非小细胞肺癌患者的治疗（NMPA-approval:?2022）。 FDA-approval:?07/2021;NMPA-approval:?2022 ONCOKB V 230620 sxz A00864 A +EGFR L833V Non-Small Cell Lung Cancer "gefitinib,erlotinib,afatinib,osimertinib,rociletinib" 可能耐药 临床前研究 "在一项临床前研究中，实验评估了EGFR基因101个突变位点对EGFR-TKI的药物反应，其中，携带21号外显子区的L833V单突变的Ba/F3细胞对多个EGFR TKI（包括gefitinib,erlotinib,afatinib,osimertinib,rociletinib）不敏感(PMID: 29141884)。" PMID: 29141884 V 210618 wyy A00305 D +EGFR L858R Non-Small Cell Lung Cancer Erlotinib 敏感 FDA/NMPA Erlotinib（TARCEVA）是一种激酶抑制剂，FDA批准Erlotinib用于治疗表皮生长因子受体(EGFR)19号外显子缺失或21号外显子L858R置换突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)(FDA-approval: 10/2016)。NMPA批准厄洛替尼单药适用于表皮生长因子受体（EGFR）基因具有敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗，包括一线治疗、维持治疗，或既往接受过至少一次化疗进展后的二线及以上治疗(NMPA-approval: 2017)。 FDA-approval: 10/2016;NMPA-approval: 2017 ONCOKB V 230620 sxz A00306 增加NMPA证据 A +EGFR L858R Non-Small Cell Lung Cancer Afatinib 敏感 FDA/NMPA Afatinib(GILOTRIF)是一种激酶抑制剂，FDA与NMPA批准Afatinib用于治疗携带非耐药性表皮生长因子受体(EGFR)突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)(FDA-approval: 10/2019;NMPA-approval: 2017)。 FDA-approval: 10/2019;NMPA-approval: 2017 ONCOKB V 230620 sxz A00307 增加NMPA证据 A +EGFR L858R Non-Small Cell Lung Cancer Osimertinib 敏感 FDA Osimertinib（TAGRISSO）是一种激酶抑制剂，其适应症为：1.表皮生长因子受体(EGFR)19号外显子缺失或21号外显子L858R突变的转移性NSCLC的一线治疗。2.EGFR T790M突变阳性、EGFR TKI治疗期间或之后疾病进展的转移性NSCLC(FDA-approval: 12/2020)。 FDA-approval: 12/2020 ONCOKB D 210513 wyy A00308 "V改D，新增(A00871,A00872)；220121；sxz" A +EGFR L858R Non-Small Cell Lung Cancer Dacomitinib 敏感 FDA/NMPA Dacomitinib（VIZIMPRO）是一种激酶抑制剂，用于表皮生长因子受体(EGFR)19号外显子缺失或21号外显子L858R置换突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的一线治疗(FDA-approval: 09/2018)。NMPA批准用于非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗(NMPA-approval: 2019)。 FDA-approval: 09/2018;NMPA-approval: 2019 ONCOKB V 230620 sxz A00309 增加NMPA证据 A +EGFR L858R Non-Small Cell Lung Cancer Gefitinib 敏感 FDA/NMPA Gefitinib（IRESSA）是一种酪氨酸激酶抑制剂，FDA批准Gefitinib用于表皮生长因子受体(EGFR)19号外显子缺失或21号外显子置换突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的一线治疗(FDA-approval: 08/2018)。NMPA批准吉非替尼的适应证为单药适用于表皮生长因子受体（EGFR)具有敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的一线治疗(NMPA-approval: 2016). FDA-approval: 08/2018;NMPA-approval: 2016 ONCOKB V 230620 sxz A00310 A +EGFR L858R Non-Small Cell Lung Cancer Osimertinib 敏感 FDA/NMPA Osimertinib（TAGRISSO）是一种激酶抑制剂，其适应症为：1.表皮生长因子受体(EGFR)19号外显子缺失或21号外显子L858R突变的转移性NSCLC的一线治疗。2.用于表皮生长因子受体(EGFR)19号外显子缺失或21号外显子L858R突变的非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者肿瘤切除术后的辅助治疗。3.EGFR T790M突变阳性、EGFR TKI治疗期间或之后疾病进展的转移性NSCLC(FDA-approval: 07/2021)。NMPA批准其适用于非小细胞肺癌患者的治疗（NMPA-approval: 2022）。 FDA-approval: 07/2021;NMPA-approval: 2022 ONCOKB V 230620 sxz A00864 A EGFR L858R Non-Small Cell Lung Cancer Icotinib 敏感 NMPA NMPA批准Icotinib用于治疗表皮生长因子受体(EGFR)基因具有敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者(NMPA-approval: 11/2014)。 NMPA-approval: 11/2014 V 210513 wyy A00311 A EGFR L858R Non-Small Cell Lung Cancer Almonertinib 敏感 NMPA NMPA批准甲磺酸阿美替尼用于既往经表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M 突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者的治疗;用于治疗表皮生长因子受体（EGFR）19号外显子缺失或21号外显子L858R置换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者的一线治疗(NMPA-approval:12/2021)。 NMPA-approval:12/2021 V 211230 wyy A00312 A -EGFR L858R Non-Small Cell Lung Cancer Furmonertinib 敏感 NMPA 伏美替尼是第3代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，适用于既往经表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞性肺癌(NSCLC)成人患者的治疗和具有表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失突变（19DEL）或外显子21置换突变（L858R）的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的一线治疗(NMPA-approval:?03/2021)。 NMPA-approval:?03/2021 V 220121 sxz A00941 A +EGFR L858R Non-Small Cell Lung Cancer Furmonertinib 敏感 NMPA 伏美替尼是第3代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，适用于既往经表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞性肺癌(NSCLC)成人患者的治疗和具有表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失突变（19DEL）或外显子21置换突变（L858R）的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的一线治疗(NMPA-approval: 03/2021)。 NMPA-approval: 03/2021 V 220121 sxz A00941 A EGFR L858R Non-Small Cell Lung Cancer Erlotinib + ramucirumab 敏感 NCCN NCCN指南建议使用Erlotinib + ramucirumab治疗携带EGFR L858R突变的非小细胞肺癌（NSCLC）(NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 4.2021)。 NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 4.2021 V 210513 wyy A00313 A EGFR L858R Non-Small Cell Lung Cancer Erlotinib + bevacizumab 敏感 NCCN NCCN指南建议使用Erlotinib + bevacizumab治疗携带EGFR L858R突变的非小细胞肺癌（NSCLC）(NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 4.2021)。 NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 4.2021 V 210513 wyy A00314 A EGFR L858R Non-Small Cell Lung Cancer Patritumab Deruxtecan 可能敏感 临床试验 一项剂量递增/扩展研究结果表明之前接受过EGFR-TKI治疗的携带EGFR突变的局部晚期或转移性的57名NSCLC患者接受Patritumab Deruxtecan给药，其客观缓解率（ORR）为 39%。疾病控制率（DCR）为72%，中位无进展生存期（PFS）为8.2个月，在已知或未知是否对EGFR-TKI耐药的患者中均观察到有反应效果（PMID: 34548309）。 PMID: 34548309 ONCOKB V 220317 sxz A00905 B @@ -404,111 +404,111 @@ EGFR EGFR:L858R + EGFR:Y891D Non-Small Cell Lung Cancer Erlotinib 可能耐药 EGFR EGFR:L858R + EGFR:C797S Lung Cancer gefitinib 可能敏感 临床前研究 在一项临床前研究中，表达L858R和C797S突变的Ba/F3细胞对吉非替尼和厄洛替尼均敏感。吉非替尼和厄洛替尼的IC50值分别为2.8和9.9 nM (PMID: 29410323)。 PMID: 29410323 V 211115 pj A00315 D EGFR EGFR:L858R + EGFR:C797S Lung Cancer erlotinib 可能敏感 临床前研究 在一项临床前研究中，表达L858R和C797S突变的Ba/F3细胞对吉非替尼和厄洛替尼均敏感。吉非替尼和厄洛替尼的IC50值分别为2.8和9.9 nM (PMID: 29410323)。 PMID: 29410323 V 211115 pj A00316 D EGFR EGFR:L858R + EGFR:T790M + EGFR:C797S Non-Small Cell Lung Cancer EAI045 + cetuximab 可能敏感 临床前研究 在一项临床前研究中，EAI045联合西妥昔单抗在EGFR(L858R/T790M)和EGFR(L858R/T790M/C797S)驱动的小鼠肺癌模型中证实有效，其中EGFR(L858R/T790M/C797S)是一种对所有现有EGFR-TKI耐药的突变体(PMID: 27251290)。 PMID: 27251290 V 211115 pj A00317 D -EGFR L861Q Non-Small Cell Lung Cancer Afatinib 敏感 FDA/NMPA Afatinib(GILOTRIF)是一种激酶抑制剂，FDA与NMPA批准Afatinib用于治疗携带非耐药性表皮生长因子受体(EGFR)突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)(FDA-approval:?10/2019;NMPA-approval:?2017)。 FDA-approval:?10/2019;NMPA-approval:?2017 ONCOKB V 230620 sxz A00318 增加NMPA证据 A -EGFR L861Q Non-Small Cell Lung Cancer Gefitinib 敏感 FDA/NMPA Gefitinib（IRESSA）是一种酪氨酸激酶抑制剂，FDA批准Gefitinib用于表皮生长因子受体(EGFR)19号外显子缺失或21号外显子置换突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的一线治疗(FDA-approval:?08/2018)。NMPA批准吉非替尼的适应证为单药适用于表皮生长因子受体（EGFR)具有敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的一线治疗(NMPA-approval:?2016). FDA-approval:?08/2018;NMPA-approval:?2016 ONCOKB V 230620 sxz A00319 A +EGFR L861Q Non-Small Cell Lung Cancer Afatinib 敏感 FDA/NMPA Afatinib(GILOTRIF)是一种激酶抑制剂，FDA与NMPA批准Afatinib用于治疗携带非耐药性表皮生长因子受体(EGFR)突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)(FDA-approval: 10/2019;NMPA-approval: 2017)。 FDA-approval: 10/2019;NMPA-approval: 2017 ONCOKB V 230620 sxz A00318 增加NMPA证据 A +EGFR L861Q Non-Small Cell Lung Cancer Gefitinib 敏感 FDA/NMPA Gefitinib（IRESSA）是一种酪氨酸激酶抑制剂，FDA批准Gefitinib用于表皮生长因子受体(EGFR)19号外显子缺失或21号外显子置换突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的一线治疗(FDA-approval: 08/2018)。NMPA批准吉非替尼的适应证为单药适用于表皮生长因子受体（EGFR)具有敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的一线治疗(NMPA-approval: 2016). FDA-approval: 08/2018;NMPA-approval: 2016 ONCOKB V 230620 sxz A00319 A EGFR L861Q Non-Small Cell Lung Cancer Icotinib 敏感 NMPA NMPA批准Icotinib用于治疗表皮生长因子受体(EGFR)基因具有敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者(NMPA-approval: 11/2014)。 NMPA-approval: 11/2014 D 210513 wyy A00320 NMPA说明书临床试验只研究了19del和L858R突变，无其它突变，V改D，新增CSCO来源证据 A LXL EGFR L861Q Non-Small Cell Lung Cancer Osimertinib 敏感 NCCN NCCN指南建议使用Osimertinib治疗携带EGFR L861Q突变的非小细胞肺癌（NSCLC）(NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 4.2021)。 NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 4.2021 V 210513 wyy A00321 A EGFR L861Q Non-Small Cell Lung Cancer Dacomitinib 敏感 NCCN NCCN指南建议使用Dacomitinib治疗携带EGFR L861Q突变的非小细胞肺癌（NSCLC）(NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 4.2021)。 NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 4.2021 V 210513 wyy A00322 A EGFR L861Q Non-Small Cell Lung Cancer Erlotinib + ramucirumab 敏感 NCCN NCCN指南建议使用Erlotinib + ramucirumab治疗携带EGFR L861Q突变的非小细胞肺癌（NSCLC）(NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 4.2021)。 NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 4.2021 V 210513 wyy A00323 A EGFR L861Q Non-Small Cell Lung Cancer Erlotinib + bevacizumab 敏感 NCCN NCCN指南建议使用Erlotinib + bevacizumab治疗携带EGFR L861Q突变的非小细胞肺癌（NSCLC）(NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 4.2021)。 NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 4.2021 V 210513 wyy A00324 A -EGFR L861Q Non-Small Cell Lung Cancer Erlotinib 敏感 NCCN/NMPA NCCN指南建议使用Erlotinib治疗携带EGFR L861Q突变的非小细胞肺癌（NSCLC）(NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 4.2021)。NMPA批准厄洛替尼单药适用于表皮生长因子受体（EGFR）基因具有敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗，包括一线治疗、维持治疗，或既往接受过至少一次化疗进展后的二线及以上治疗(NMPA-approval:?2017)。 NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 4.2021;NMPA-approval:?2017 V 230620 sxz A00325 增加NMPA证据 A +EGFR L861Q Non-Small Cell Lung Cancer Erlotinib 敏感 NCCN/NMPA NCCN指南建议使用Erlotinib治疗携带EGFR L861Q突变的非小细胞肺癌（NSCLC）(NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 4.2021)。NMPA批准厄洛替尼单药适用于表皮生长因子受体（EGFR）基因具有敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗，包括一线治疗、维持治疗，或既往接受过至少一次化疗进展后的二线及以上治疗(NMPA-approval: 2017)。 NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 4.2021;NMPA-approval: 2017 V 230620 sxz A00325 增加NMPA证据 A EGFR L861Q Non-Small Cell Lung Cancer Patritumab Deruxtecan 可能敏感 临床试验 一项剂量递增/扩展研究结果表明之前接受过EGFR-TKI治疗的携带EGFR突变的局部晚期或转移性的57名NSCLC患者接受Patritumab Deruxtecan给药，其客观缓解率（ORR）为 39%。疾病控制率（DCR）为72%，中位无进展生存期（PFS）为8.2个月，在已知或未知是否对EGFR-TKI耐药的患者中均观察到有反应效果（PMID: 34548309）。 PMID: 34548309 ONCOKB V 220317 sxz A00906 B -EGFR G863D Non-Small Cell Lung Cancer Gefitinib 可能敏感 临床试验 在一项回顾性研究中，对接受过吉非替尼治疗的非小细胞肺癌患者进行EGFR的患者携带EGFR突变，这些EGFR阳性患者使用吉非替尼治疗后的疾病缓解率和控制率分别为56.8%和68.5%，和EGFR突变阴性的患者相比，EGFR阳性患者对吉非替尼更敏感，其疾病无进展生存中位, 14.7/4.7月; P = 0.046)的表现均更佳(PMID:15897572)。 PMID:15897572 V 211111 wyy A00326 C +EGFR G863D Non-Small Cell Lung Cancer Gefitinib 可能敏感 临床试验 "在一项回顾性研究中，对接受过吉非替尼治疗的非小细胞肺癌患者进行EGFR的患者携带EGFR突变，这些EGFR阳性患者使用吉非替尼治疗后的疾病缓解率和控制率分别为56.8%和68.5%，和EGFR突变阴性的患者相比，EGFR阳性患者对吉非替尼更敏感，其疾病无进展生存中位, 14.7/4.7月; P = 0.046)的表现均更佳(PMID:15897572)。" PMID:15897572 V 211111 wyy A00326 C EGFR Mutation Non-Small Cell Lung Cancer Anlotinib 敏感 NMPA 安罗替尼获NMPA批准用于既往至少接受过2种系统化疗后出现进展或复发的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的治疗，对于存在EGFR突变或ALK融合阳性的患者，在开始安罗替尼治疗前应接受相应的标准靶向药物治疗后进展，且至少接受过2种系统化疗后出现进展或复发(NMPA-approval: 02/2021)。 NMPA-approval: 02/2021 D 211115 pj A00327 A EGFR Overexpression Nasopharyngeal carcinoma Nimotuzumab 敏感 NMPA 尼妥珠单抗是中国第一个人源化单抗药物。NMPA批准尼妥珠单抗用于治疗EGFR表达阳性的III/IV期鼻咽癌患者(NMPA-approval: 01/2008)。 NMPA-approval: 01/2008 NMPA D 220121 pj A00805 V改D A SXZ EGFR Mutation Non-Small Cell Lung Cancer Dacomitinib 敏感 NCCN NCCN指南推荐Dacomitinib用于治疗携带EGFR突变的非小细胞肺癌患者(NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 6.2021)。 NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 6.2021 D 211115 wyy A00328 A EGFR Mutation Chordoma Lapatinib 敏感 NCCN NCCN指南推荐Lapatinib用于治疗携带EGFR突变的脊索瘤患者(NCCN: Bone Cancer-Version 2.2022)。 NCCN: Bone Cancer-Version 2.2022 D 211115 pj A00329 #2022-02-09 A -EGFR Amplification Chordoma Lapatinib 敏感 NCCN NCCN指南推荐Lapatinib用于治疗EGFR阳性（突变/过表达/扩增）的脊索瘤患者(NCCN: Bone Cancer-Version 2.2022)。 NCCN: Bone Cancer-Version 02.2022 V 220121 sxz,wyy A00859 A -EGFR Mutation Chordoma Lapatinib 敏感 NCCN NCCN指南推荐Lapatinib用于治疗EGFR阳性（突变/过表达/扩增）的脊索瘤患者(NCCN: Bone Cancer-Version 2.2022)。 NCCN: Bone Cancer-Version 02.2022 V 220121 sxz,wyy A00860 A +EGFR Amplification Chordoma Lapatinib 敏感 NCCN NCCN指南推荐Lapatinib用于治疗EGFR阳性（突变/过表达/扩增）的脊索瘤患者(NCCN: Bone Cancer-Version 2.2022)。 NCCN: Bone Cancer-Version 02.2022 V 220121 "sxz,wyy" A00859 A +EGFR Mutation Chordoma Lapatinib 敏感 NCCN NCCN指南推荐Lapatinib用于治疗EGFR阳性（突变/过表达/扩增）的脊索瘤患者(NCCN: Bone Cancer-Version 2.2022)。 NCCN: Bone Cancer-Version 02.2022 V 220121 "sxz,wyy" A00860 A EGFR Overexpression Chordoma Lapatinib 敏感 NCCN NCCN指南推荐Lapatinib用于治疗EGFR阳性（突变/过表达/扩增）的脊索瘤患者(NCCN: Bone Cancer-Version 2.2022)。 NCCN: Bone Cancer-Version 02.2022 D 220121 pj A00858 V改D A SXZ EGFR Amplification Non-Small Cell Lung Cancer vandetanib + docetaxel 可能敏感 临床III期 在一项III期临床试验中，非小细胞肺癌患者采用vandetanib和docetaxel联合治疗后，较总体患者人群，携带EGFR扩增的患者其无进展生存期、总生存期和客观反应明显改善(PMID: 25057173)。 PMID: 25057173 V 210622 wyy A00330 C -EGFR Amplification Non-Small Cell Lung Cancer Erlotinib 可能敏感 临床III期 III期床试验，厄洛替尼治疗效果与EGFR扩增具有显著相关性，且厄洛替尼治疗的肺癌患者可显著延长患者生存期（PMID: 16014883）。 PMID: 16014883 V 220121 sxz,wyy A00810 C -EGFR Amplification Colorectal Cancer Panitumumab,Cetuximab 可能敏感 临床试验 在一项荟萃分析（14 项研究，1021 名患者）中，无论 KRAS 状态如何，EGFR 基因拷贝数 (GCN) 均可预测西妥昔单抗或帕尼单抗的无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS) 的改善情况。汇总分析中，高 EFGR GCN 患者的客观缓解率 (ORR) 为 65.2% (167/256)，而在低 EFGR GCN 患者中，合并ORR 为 12.2% (44/361)。优势比 (OR) 为 6.905（95% CI: 4.489-10.620; Z=8.79, P=0.000）。在野生型 KRAS 患者中，合并 OR 为 8.133（95% CI: 4.316-15.326; Z=6.48, P=0.000）(PMID: 24653627)。 PMID: 24653627 CIVIC D 210520 pj A00331 作者的自行数据分析，没有文献 -EGFR Amplification Gastric Cancer Cetuximab,Cetuximab + Chemotherapy 可能敏感 临床试验 在一项临床分析中，携带EGFR扩增的胃和胃食管连接腺癌的患者接受抗EGFR抗体（西妥昔单抗或 ABT-806）单独或与化疗联合治疗，57%（4/7）的患者有客观反应，其中包括43%（3/7）的完全缓解，14%（1/7）的部分缓解，43%（3/7）的患者疾病得到控制（PMID: 29449271）。 PMID: 29449271 V 220121 sxz,wyy A00809 C -EGFR Amplification Solid tumor Almonertinib,Furmonertinib 耐药 临床试验 EGFR扩增是EGFR-TKI靶向药耐药机制之一，有研究表明 EGFR扩增作为第一代EGFR-TKI获得性耐药的潜在机制，也可介导第三代EGFR-TKI获得性耐药。在一项临床研究中，一名接受厄洛替尼治疗的患者疾病进展后在血液中检出EGFR扩增（PMID: 31058253; 29151359; 28149764）。 PMID: 31058253，29151359，28149764 D 220121 sxz,wyy A00814 V改D；220311；sxz -EGFR Amplification Esophagogastric Cancer Cetuximab,Cetuximab + Chemotherapy 可能敏感 临床试验 在一项临床分析中，携带EGFR扩增的胃和胃食管连接腺癌的患者接受抗EGFR抗体（西妥昔单抗或 ABT-806）单独或与化疗联合治疗，57%（4/7）的患者有客观反应，其中包括43%（3/7）的完全缓解，14%（1/7）的部分缓解，43%（3/7）的患者疾病得到控制（PMID: 29449271）。 PMID: 29449271 V 220121 sxz,wyy A00875 C +EGFR Amplification Non-Small Cell Lung Cancer Erlotinib 可能敏感 临床III期 III期床试验，厄洛替尼治疗效果与EGFR扩增具有显著相关性，且厄洛替尼治疗的肺癌患者可显著延长患者生存期（PMID: 16014883）。 PMID: 16014883 V 220121 "sxz,wyy" A00810 C +EGFR Amplification Colorectal Cancer "Panitumumab,Cetuximab" 可能敏感 临床试验 "在一项荟萃分析（14 项研究，1021 名患者）中，无论 KRAS 状态如何，EGFR 基因拷贝数 (GCN) 均可预测西妥昔单抗或帕尼单抗的无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS) 的改善情况。汇总分析中，高 EFGR GCN 患者的客观缓解率 (ORR) 为 65.2% (167/256)，而在低 EFGR GCN 患者中，合并ORR 为 12.2% (44/361)。优势比 (OR) 为 6.905（95% CI: 4.489-10.620; Z=8.79, P=0.000）。在野生型 KRAS 患者中，合并 OR 为 8.133（95% CI: 4.316-15.326; Z=6.48, P=0.000）(PMID: 24653627)。" PMID: 24653627 CIVIC D 210520 pj A00331 作者的自行数据分析，没有文献 +EGFR Amplification Gastric Cancer "Cetuximab,Cetuximab + Chemotherapy" 可能敏感 临床试验 在一项临床分析中，携带EGFR扩增的胃和胃食管连接腺癌的患者接受抗EGFR抗体（西妥昔单抗或 ABT-806）单独或与化疗联合治疗，57%（4/7）的患者有客观反应，其中包括43%（3/7）的完全缓解，14%（1/7）的部分缓解，43%（3/7）的患者疾病得到控制（PMID: 29449271）。 PMID: 29449271 V 220121 "sxz,wyy" A00809 C +EGFR Amplification Solid tumor "Almonertinib,Furmonertinib" 耐药 临床试验 EGFR扩增是EGFR-TKI靶向药耐药机制之一，有研究表明 EGFR扩增作为第一代EGFR-TKI获得性耐药的潜在机制，也可介导第三代EGFR-TKI获得性耐药。在一项临床研究中，一名接受厄洛替尼治疗的患者疾病进展后在血液中检出EGFR扩增（PMID: 31058253; 29151359; 28149764）。 PMID: 31058253，29151359，28149764 D 220121 "sxz,wyy" A00814 V改D；220311；sxz +EGFR Amplification Esophagogastric Cancer "Cetuximab,Cetuximab + Chemotherapy" 可能敏感 临床试验 在一项临床分析中，携带EGFR扩增的胃和胃食管连接腺癌的患者接受抗EGFR抗体（西妥昔单抗或 ABT-806）单独或与化疗联合治疗，57%（4/7）的患者有客观反应，其中包括43%（3/7）的完全缓解，14%（1/7）的部分缓解，43%（3/7）的患者疾病得到控制（PMID: 29449271）。 PMID: 29449271 V 220121 "sxz,wyy" A00875 C EGFR Amplification Non-Small Cell Lung Cancer Osimertinib 可能耐药 回顾性研究 在一项回顾性研究中，49位携带EGFR T790M突变的非小细胞肺癌患者采用Osimertinib治疗后发生了耐药，经检测发现，27位患者存在获得性突变，其中两位患者出现EGFR基因扩增，说明EGFR基因扩增可能和Osimertinib耐药相关(PMID: 32385709)。 PMID: 32385709 V 210622 wyy A00332 C -EGFR Amplification Non-Small Cell Lung Cancer icotinib,gefitinib 可能耐药 回顾性研究 在一项回顾性研究中，29位携带EGFR突变的非小细胞肺癌患者采用icotinib或gefitinib治疗，其中22位患者在6个月内出现了疾病进展从而被认为发生了耐药，其余7位患者被认为对治疗敏感。EGFR基因扩增的比例在耐药群体中远高于治疗敏感群体（40%vs0%），说明EGFR基因扩增可能和icotinib,gefitinib耐药相关(PMID: 33219256)。 PMID: 33219256 V 210622 wyy A00333 C -EGFR Amplification Non-Small Cell Lung Cancer gefitinib 可能敏感 回顾性研究 在一项回顾性研究中，携带EGFR基因扩增的非小细胞肺癌患者使用gefitinib治疗后拥有更高的响应率(72% 21/29 vs 38%14/37)和更长的疾病进展时间(中位数, 9.4个月 vs 2.6个月)(PMID: 15998907)。 PMID: 15998907 V 210622 wyy A00334 C -EGFR Fusion Lung Adenocarcinoma Gefitinib,Erlotinib,Icotinib 可能耐药 回顾性研究 一项回顾性试验分析11例原发性耐药患者和11例对EGFR-TKIs敏感的患者，采用下一代测序(NGS)技术探讨原发性耐药机制。在11例耐药病例中，有6例(54%)发现了可能导致耐药的潜在新突变,45%（11 名中有 5 名）具有已知的耐药机制，例如 MNNG HOS 转化基因（MET）从头扩增 T790M 突变或重叠 T790M 和磷酸酶和张力蛋白同源基因（PTEN）丢失和 erb-b2受体酪氨酸激酶 2 基因 ( ERBB2 ) 扩增包括TGFBR1突变（1例患者），EGFR重排（2例患者），MTOR突变（1例患者），TMPRSS2融合（1例患者）和MYC扩增（1例患者）（PMID：28818608）。 PMID：28818608 V 230425 pj A01022 药物名称订正 D 名称和之前的没有变化 +EGFR Amplification Non-Small Cell Lung Cancer "icotinib,gefitinib" 可能耐药 回顾性研究 "在一项回顾性研究中，29位携带EGFR突变的非小细胞肺癌患者采用icotinib或gefitinib治疗，其中22位患者在6个月内出现了疾病进展从而被认为发生了耐药，其余7位患者被认为对治疗敏感。EGFR基因扩增的比例在耐药群体中远高于治疗敏感群体（40%vs0%），说明EGFR基因扩增可能和icotinib,gefitinib耐药相关(PMID: 33219256)。" PMID: 33219256 V 210622 wyy A00333 C +EGFR Amplification Non-Small Cell Lung Cancer gefitinib 可能敏感 回顾性研究 "在一项回顾性研究中，携带EGFR基因扩增的非小细胞肺癌患者使用gefitinib治疗后拥有更高的响应率(72% 21/29 vs 38%14/37)和更长的疾病进展时间(中位数, 9.4个月 vs 2.6个月)(PMID: 15998907)。" PMID: 15998907 V 210622 wyy A00334 C +EGFR Fusion Lung Adenocarcinoma "Gefitinib,Erlotinib,Icotinib" 可能耐药 回顾性研究 "一项回顾性试验分析11例原发性耐药患者和11例对EGFR-TKIs敏感的患者，采用下一代测序(NGS)技术探讨原发性耐药机制。在11例耐药病例中，有6例(54%)发现了可能导致耐药的潜在新突变,45%（11 名中有 5 名）具有已知的耐药机制，例如 MNNG HOS 转化基因（MET）从头扩增 T790M 突变或重叠 T790M 和磷酸酶和张力蛋白同源基因（PTEN）丢失和 erb-b2受体酪氨酸激酶 2 基因 ( ERBB2 ) 扩增包括TGFBR1突变（1例患者），EGFR重排（2例患者），MTOR突变（1例患者），TMPRSS2融合（1例患者）和MYC扩增（1例患者）（PMID：28818608）。" PMID：28818608 V 230425 pj A01022 药物名称订正 D 名称和之前的没有变化 EGFR Kinase Domain Duplication Lung Adenocarcinoma Afatinib 可能敏感 临床研究 一名33岁男性IV期肺腺癌患者肿瘤中未发现携带常见的EGFR遗传变异，如L858R、G719A/C/s和L861Q点突变、外显子19缺失/插入和外显子20插入。然而，患者肿瘤中发现EGFR基因内变异导致外显子18-25的串联重复（EGFR-KDD）。该患者使用EGFR抑制剂阿法替尼治疗，症状迅速改善，肿瘤负担显著降低。值得注意的是，在疾病进展过程中，患者肿瘤中EGFR-KDD的拷贝数增加，巩固了EGFR变异作为该疾病新驱动因素的作用(PMID: 26286086)。一项对复发性或转移性肺腺癌进行分子特征分析的前瞻性研究发现860名患者中有两名携带罕见的EGFR-KDD突变，其中一名患者接受了阿法替尼治疗并获得了临床获益（PMID: 28336552）。 PMID: 26286086，28336552 ONCOKB V 230526 pj A00335 OncoKB证据补充，证据等级提升为C，肿瘤类型修订 C sxz -EGFR Amplification Glioma Lapatinib 可能敏感 临床前研究 在一项临床前研究中，评估了厄洛替尼和拉帕替尼对两种EGFR扩增的GBM肿瘤球系(GS676和GS600)体外细胞活力的影响，再次发现只有拉帕替尼能够有效诱导细胞死亡。进一步评估拉帕替尼对稍大的胶质瘤细胞球体锚定非依赖性生长的影响，在所有三个EGFR基因扩增株系(GS676, GS596, GS600)中，拉帕替尼以剂量依赖性方式减少集落形成，2μM以上拉帕替尼完全消除集落生长(PMID:?22588883)。 PMID:?22588883 ONCOKB V 211115 pj A00336 D -EGFR Kinase Domain Duplication Non-Small Cell Lung Cancer Erlotinib 可能敏感 临床研究 在一项临床研究中，EGFR-KDD驱动的肺腺癌患者(n?= 5)对EGFR TKI表现出不同程度的抗肿瘤反应。两名患者(GS‐3和 GS‐7)在接受EGFR TKI治疗(包括吉非替尼、厄洛替尼和奥希替尼)后不久出现进展，PFS不到3个月。 另外两名患者接受TKI治疗获得部分缓解。一名患者(GS-4)接受阿法替尼治疗复发后对osimertinib有反应，而另一名患者(GS-5)在吉非替尼治疗中病情稳定，PFS为11个月(PMID:?30255937)。 PMID:?30255937 ONCOKB V 211115 pj A00337 C -EGFR Kinase Domain Duplication Non-Small Cell Lung Cancer Gefitinib 可能敏感 临床研究 在一项临床研究中，EGFR-KDD驱动的肺腺癌患者(n?= 5)对EGFR TKI表现出不同程度的抗肿瘤反应。两名患者(GS‐3和 GS‐7)在接受EGFR TKI治疗(包括吉非替尼、厄洛替尼和奥希替尼)后不久出现进展，PFS不到3个月。 另外两名患者接受TKI治疗获得部分缓解。一名患者(GS-4)接受阿法替尼治疗复发后对osimertinib有反应，而另一名患者(GS-5)在吉非替尼治疗中病情稳定，PFS为11个月(PMID:?30255937)。 PMID:?30255937 ONCOKB V 211115 pj A00338 C +EGFR Amplification Glioma Lapatinib 可能敏感 临床前研究 "在一项临床前研究中，评估了厄洛替尼和拉帕替尼对两种EGFR扩增的GBM肿瘤球系(GS676和GS600)体外细胞活力的影响，再次发现只有拉帕替尼能够有效诱导细胞死亡。进一步评估拉帕替尼对稍大的胶质瘤细胞球体锚定非依赖性生长的影响，在所有三个EGFR基因扩增株系(GS676, GS596, GS600)中，拉帕替尼以剂量依赖性方式减少集落形成，2μM以上拉帕替尼完全消除集落生长(PMID: 22588883)。" PMID: 22588883 ONCOKB V 211115 pj A00336 D +EGFR Kinase Domain Duplication Non-Small Cell Lung Cancer Erlotinib 可能敏感 临床研究 在一项临床研究中，EGFR-KDD驱动的肺腺癌患者(n = 5)对EGFR TKI表现出不同程度的抗肿瘤反应。两名患者(GS‐3和 GS‐7)在接受EGFR TKI治疗(包括吉非替尼、厄洛替尼和奥希替尼)后不久出现进展，PFS不到3个月。 另外两名患者接受TKI治疗获得部分缓解。一名患者(GS-4)接受阿法替尼治疗复发后对osimertinib有反应，而另一名患者(GS-5)在吉非替尼治疗中病情稳定，PFS为11个月(PMID: 30255937)。 PMID: 30255937 ONCOKB V 211115 pj A00337 C +EGFR Kinase Domain Duplication Non-Small Cell Lung Cancer Gefitinib 可能敏感 临床研究 在一项临床研究中，EGFR-KDD驱动的肺腺癌患者(n = 5)对EGFR TKI表现出不同程度的抗肿瘤反应。两名患者(GS‐3和 GS‐7)在接受EGFR TKI治疗(包括吉非替尼、厄洛替尼和奥希替尼)后不久出现进展，PFS不到3个月。 另外两名患者接受TKI治疗获得部分缓解。一名患者(GS-4)接受阿法替尼治疗复发后对osimertinib有反应，而另一名患者(GS-5)在吉非替尼治疗中病情稳定，PFS为11个月(PMID: 30255937)。 PMID: 30255937 ONCOKB V 211115 pj A00338 C EGFR Mutation Non-Small Cell Lung Cancer 免疫治疗 可能耐药 CSCO CSCO指南指出对于EGFR突变患者而言，接受帕博利珠单抗一线治疗的有效率几乎为0 (CSCO: 2021CSCO免疫检查点抑制剂临床应用指南)。 CSCO: 2021CSCO免疫检查点抑制剂临床应用指南 D 211206 wyy A00339 A -EGFR Amplification Breast Cancer Depatuxizumab mafodotin 可能敏感 临床I/II期 在一项I/II期试验中，Depatuxizumab-Mafoodtin（ABT-414）治疗携带EGFR扩增的乳腺癌患者可观察到部分缓解（PMID: 29533458; NCT01741727）。 PMID: 29533458 V 220121 sxz,wyy A00811 C -EGFR Amplification Solid tumor Depatuxizumab mafodotin 可能敏感 临床I/II期 在一项I/II期试验中，对携带EGFR扩增、过度表达或突变的晚期实体瘤患者，Depatuxizumab-Mafoodtin（ABT-414）治疗的部分缓解率为1.8%（1/56），稳定疾病的发生率为23%（13/56））（PMID: 29533458; NCT01741727）。 PMID: 29533458 V 220121 sxz,wyy A00813 C +EGFR Amplification Breast Cancer Depatuxizumab mafodotin 可能敏感 临床I/II期 在一项I/II期试验中，Depatuxizumab-Mafoodtin（ABT-414）治疗携带EGFR扩增的乳腺癌患者可观察到部分缓解（PMID: 29533458; NCT01741727）。 PMID: 29533458 V 220121 "sxz,wyy" A00811 C +EGFR Amplification Solid tumor Depatuxizumab mafodotin 可能敏感 临床I/II期 在一项I/II期试验中，对携带EGFR扩增、过度表达或突变的晚期实体瘤患者，Depatuxizumab-Mafoodtin（ABT-414）治疗的部分缓解率为1.8%（1/56），稳定疾病的发生率为23%（13/56））（PMID: 29533458; NCT01741727）。 PMID: 29533458 V 220121 "sxz,wyy" A00813 C EGFR Overexpression Solid tumor Depatuxizumab mafodotin 可能敏感 临床I/II期 在一项I/II期试验中，对携带EGFR扩增、过度表达或突变的晚期实体瘤患者，Depatuxizumab-Mafoodtin（ABT-414）治疗的部分缓解率为1.8%（1/56），稳定疾病的发生率为23%（13/56））（PMID: 29533458; NCT01741727）。 PMID: 29533458 D 220121 pj A00812 V改D C SXZ EGFR Overexpression Solid tumor Depatuxizumab mafodotin 可能敏感 临床I/II期 在一项I/II期试验中，Depatuxizumab-Mafoodtin（ABT-414）治疗EGFR过度表达的晚期实体瘤患者，疾病稳定率为23%（12/52））（PMID: 29533458; NCT01741727）。 PMID: 29533458 D 220121 pj A00876 V改D C SXZ -EGFR,ALK EGFR wildtype + ALK wildtype Non-Small Cell Lung Cancer Pembrolizumab + Chemotherapy 敏感 FDA Pembrolizumab是一种程序性死亡受体1(PD-1)阻断抗体，FDA批准其联合培美曲塞和铂类化疗用于无EGFR或ALK基因组肿瘤畸变的转移性非鳞NSCLC的一线治疗(FDA-approval: 10/2021)。 FDA-approval: 10/2021 D 211115 pj A00340 免疫药物，V改D A LXL -EGFR,ALK EGFR wildtype + ALK wildtype Non-Small Cell Lung Cancer Atezolizumab,Atezolizumab + Chemotherapy 敏感 FDA Atezolizumab是一种程序性死亡配体1(PD-L1)阻断抗体，FDA批准其用于肿瘤高表达PD-L1(PD-L1染色≥50%肿瘤细胞[TC≥50%]或PD-L1染色的肿瘤浸润免疫细胞[IC]覆盖≥10%的肿瘤面积[IC≥10%])、无EGFR或ALK基因组肿瘤异常的转移性NSCLC成人患者的一线治疗；联合贝伐珠单抗、紫杉醇和卡铂用于无EGFR或ALK基因组肿瘤异常的转移性非鳞状NSCLC成人患者的一线治疗；联合蛋白结合型紫杉醇和卡铂用于无EGFR或ALK基因组肿瘤异常的转移性非鳞状NSCLC成人患者的一线治疗(FDA-approval: 11/2020)。 FDA-approval: 11/2020 D 211115 pj A00341 免疫药物，V改D A LXL -EGFR,ALK EGFR wildtype + ALK wildtype Non-Small Cell Lung Cancer Nivolumab,Nivolumab + Ipilimumab ± Chemotherapy 敏感 FDA FDA批准Nivolumab联合Ipilimumab±化疗用于肿瘤表达PD-L1(≥1%)且无EGFR或ALK基因组肿瘤畸变的转移性非小细胞肺癌成人患者的一线治疗。NMPA已批准Nivolumab用于EGFR、ALK阴性或未知的IV期NSCLC二线治疗(FDA-approval: 11/2020)。 FDA-approval: 11/2020 D 211115 pj A00342 免疫药物，V改D A LXL -EGFR,ALK EGFR wildtype + ALK wildtype Non-Small Cell Lung Cancer Camrelizumab + 化疗 敏感 NMPA NMPA批准本品联合培美曲塞和卡铂适用于表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ ALK）阴性的、 不可手术切除的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗(NMPA-approval: 03/2020)。 NMPA-approval: 03/2020 D 211115 pj A00343 免疫药物，V改D A LXL -EGFR,ALK EGFR wildtype + ALK wildtype Non-Small Cell Lung Cancer Sintilimab + 化疗 敏感 NMPA NMPA批准本品联合培美曲塞和卡铂适用于表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ ALK）阴性的、 不可手术切除的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗(NMPA-approval: 06/2021)。 NMPA-approval: 06/2021 D 211115 pj A00344 免疫药物，V改D A LXL -EGFR,ALK EGFR wildtype + ALK wildtype Non-Small Cell Lung Cancer 替雷利珠单抗+化疗 可能敏感 CSCO CSC0指南推荐替雷利珠单抗联合培美曲塞/卡铂(或顺铂)作为EGFR突变和ALK重排阴性或未知的非鳞NSCLC的一线治疗,且不需要考虑PD-L1表达水平(CSCO: 2021CSCO免疫检查点抑制剂临床应用指南)。 CSCO: 2021CSCO免疫检查点抑制剂临床应用指南 D 211115 pj A00345 免疫药物，V改D A LXL -EGFR,ALK,ROS1 EGFR wildtype + ALK wildtype + ROS1 wildtype Non-Small Cell Lung Cancer Cemiplimab 敏感 FDA Cemiplimab是一种程序性死亡受体1(PD-1)阻断抗体，FDA批准其用于治疗PD-L1高表达、无EGFR、ALK和ROS1基因变异的转移性非小细胞肺癌(FDA-approval: 02/2021)。 FDA-approval: 02/2021 D 211115 pj A00346 免疫药物，V改D A LXL -ERBB2,RAS ERBB2 Amplification + BRAF wildtype + RAS wildtype Colorectal Cancer Trastuzumab + Tucatinib 敏感 FDA FDA推荐Trastuzumab + Tucatinib用于HER2阳性、RAS野生型的结直肠癌患者。注意：FDA批准的RAS突变检测范围仅包括KRAS/NRAS外显子2,3,4突变(FDA-approval: 01/2023) FDA-approval: 01/2023 V 230227 pj A00990 基因名称、突变范围订正 A LXL -ERBB2 ERBB2 Amplification + BRAF wildtype + RAS wildtype Colorectal Cancer Trastuzumab + pertuzumab,Trastuzumab + lapatinib,fam-trastuzumab deruxtecan-nxki 敏感 NCCN NCCN推荐Trastuzumab + pertuzumab, Trastuzumab + lapatinib, Trastuzumab + tucatinib, fam-trastuzumab deruxtecan-nxki应用于携带HER2扩增，RAS和BRAF野生型的结直肠癌患者(NCCN: Colon Cancer-Version 3.2022) NCCN: Colon Cancer-Version 3.2022 D 230201 pj A00987 已有单独药物方案的重复证据，V改D A LXL +"EGFR,ALK" EGFR wildtype + ALK wildtype Non-Small Cell Lung Cancer Pembrolizumab + Chemotherapy 敏感 FDA Pembrolizumab是一种程序性死亡受体1(PD-1)阻断抗体，FDA批准其联合培美曲塞和铂类化疗用于无EGFR或ALK基因组肿瘤畸变的转移性非鳞NSCLC的一线治疗(FDA-approval: 10/2021)。 FDA-approval: 10/2021 D 211115 pj A00340 免疫药物，V改D A LXL +"EGFR,ALK" EGFR wildtype + ALK wildtype Non-Small Cell Lung Cancer "Atezolizumab,Atezolizumab + Chemotherapy" 敏感 FDA Atezolizumab是一种程序性死亡配体1(PD-L1)阻断抗体，FDA批准其用于肿瘤高表达PD-L1(PD-L1染色≥50%肿瘤细胞[TC≥50%]或PD-L1染色的肿瘤浸润免疫细胞[IC]覆盖≥10%的肿瘤面积[IC≥10%])、无EGFR或ALK基因组肿瘤异常的转移性NSCLC成人患者的一线治疗；联合贝伐珠单抗、紫杉醇和卡铂用于无EGFR或ALK基因组肿瘤异常的转移性非鳞状NSCLC成人患者的一线治疗；联合蛋白结合型紫杉醇和卡铂用于无EGFR或ALK基因组肿瘤异常的转移性非鳞状NSCLC成人患者的一线治疗(FDA-approval: 11/2020)。 FDA-approval: 11/2020 D 211115 pj A00341 免疫药物，V改D A LXL +"EGFR,ALK" EGFR wildtype + ALK wildtype Non-Small Cell Lung Cancer "Nivolumab,Nivolumab + Ipilimumab ± Chemotherapy" 敏感 FDA FDA批准Nivolumab联合Ipilimumab±化疗用于肿瘤表达PD-L1(≥1%)且无EGFR或ALK基因组肿瘤畸变的转移性非小细胞肺癌成人患者的一线治疗。NMPA已批准Nivolumab用于EGFR、ALK阴性或未知的IV期NSCLC二线治疗(FDA-approval: 11/2020)。 FDA-approval: 11/2020 D 211115 pj A00342 免疫药物，V改D A LXL +"EGFR,ALK" EGFR wildtype + ALK wildtype Non-Small Cell Lung Cancer Camrelizumab + 化疗 敏感 NMPA NMPA批准本品联合培美曲塞和卡铂适用于表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ ALK）阴性的、 不可手术切除的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗(NMPA-approval: 03/2020)。 NMPA-approval: 03/2020 D 211115 pj A00343 免疫药物，V改D A LXL +"EGFR,ALK" EGFR wildtype + ALK wildtype Non-Small Cell Lung Cancer Sintilimab + 化疗 敏感 NMPA NMPA批准本品联合培美曲塞和卡铂适用于表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ ALK）阴性的、 不可手术切除的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗(NMPA-approval: 06/2021)。 NMPA-approval: 06/2021 D 211115 pj A00344 免疫药物，V改D A LXL +"EGFR,ALK" EGFR wildtype + ALK wildtype Non-Small Cell Lung Cancer 替雷利珠单抗+化疗 可能敏感 CSCO "CSC0指南推荐替雷利珠单抗联合培美曲塞/卡铂(或顺铂)作为EGFR突变和ALK重排阴性或未知的非鳞NSCLC的一线治疗,且不需要考虑PD-L1表达水平(CSCO: 2021CSCO免疫检查点抑制剂临床应用指南)。" CSCO: 2021CSCO免疫检查点抑制剂临床应用指南 D 211115 pj A00345 免疫药物，V改D A LXL +"EGFR,ALK,ROS1" EGFR wildtype + ALK wildtype + ROS1 wildtype Non-Small Cell Lung Cancer Cemiplimab 敏感 FDA Cemiplimab是一种程序性死亡受体1(PD-1)阻断抗体，FDA批准其用于治疗PD-L1高表达、无EGFR、ALK和ROS1基因变异的转移性非小细胞肺癌(FDA-approval: 02/2021)。 FDA-approval: 02/2021 D 211115 pj A00346 免疫药物，V改D A LXL +"ERBB2,RAS" ERBB2 Amplification + BRAF wildtype + RAS wildtype Colorectal Cancer Trastuzumab + Tucatinib 敏感 FDA "FDA推荐Trastuzumab + Tucatinib用于HER2阳性、RAS野生型的结直肠癌患者。注意：FDA批准的RAS突变检测范围仅包括KRAS/NRAS外显子2,3,4突变(FDA-approval: 01/2023)" FDA-approval: 01/2023 V 230227 pj A00990 基因名称、突变范围订正 A LXL +ERBB2 ERBB2 Amplification + BRAF wildtype + RAS wildtype Colorectal Cancer "Trastuzumab + pertuzumab,Trastuzumab + lapatinib,fam-trastuzumab deruxtecan-nxki" 敏感 NCCN "NCCN推荐Trastuzumab + pertuzumab, Trastuzumab + lapatinib, Trastuzumab + tucatinib, fam-trastuzumab deruxtecan-nxki应用于携带HER2扩增，RAS和BRAF野生型的结直肠癌患者(NCCN: Colon Cancer-Version 3.2022)" NCCN: Colon Cancer-Version 3.2022 D 230201 pj A00987 已有单独药物方案的重复证据，V改D A LXL ERBB2 Exon 20 insertion Non-Small Cell Lung Cancer Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki 敏感 FDA FDA推荐Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki用于治疗携带ERBB2激活突变的不可切除或转移性非小细胞肺癌成人患者且这些患者在之前接受过全身治疗（(FDA-approval:08/2022)。 FDA-approval:08/2022 ONCOKB V 221031 sxz A00956 A -ERBB2 Exon 20 insertion Non-Small Cell Lung Cancer poziotinib 敏感 临床II期 在一项II期临床试验中，12位携带ERBB2第20号外显子突变(9个患者携带Y772dupYVMA，3个患者携带G778dupGSP)的非小细胞肺癌患者,使用poziotinib治疗后,5个患者获得了部分缓解，客观缓解率为42%，疾病控制率为83.3%，中位疾病无进展生存期为5.6个月(PMID: 31588020)。 PMID: 31588020 V 210622 wyy A00365 B -ERBB2 Exon 20 insertion Non-Small Cell Lung Cancer dacomitinib 敏感 临床II期 在一项II期临床试验中，26位携带ERBB2第20号外显子突变(25个患者插入突变，一个患者错义突变)肺癌患者,使用dacomitinib治疗后,3个患者获得了部分缓解，中位总生存期为9个月(PMID: 25899785)。 PMID: 25899785 V 210621 wyy A00366 B +ERBB2 Exon 20 insertion Non-Small Cell Lung Cancer poziotinib 敏感 临床II期 "在一项II期临床试验中，12位携带ERBB2第20号外显子突变(9个患者携带Y772dupYVMA，3个患者携带G778dupGSP)的非小细胞肺癌患者,使用poziotinib治疗后,5个患者获得了部分缓解，客观缓解率为42%，疾病控制率为83.3%，中位疾病无进展生存期为5.6个月(PMID: 31588020)。" PMID: 31588020 V 210622 wyy A00365 B +ERBB2 Exon 20 insertion Non-Small Cell Lung Cancer dacomitinib 敏感 临床II期 "在一项II期临床试验中，26位携带ERBB2第20号外显子突变(25个患者插入突变，一个患者错义突变)肺癌患者,使用dacomitinib治疗后,3个患者获得了部分缓解，中位总生存期为9个月(PMID: 25899785)。" PMID: 25899785 V 210621 wyy A00366 B ERBB2 Exon 20 insertion Non-Small Cell Lung Cancer pyrotinib 可能敏感 临床II期 在一项II期临床试验中，15位携带ERBB2第20号外显子突变(10个患者携带Y772dupYVMA)的非小细胞肺癌，使用pyrotinib治疗后，客观缓解率为53.3%，中位疾病无进展生存期为6.4个月(PMID: 30596880)。 PMID: 30596880 ONCOKB V 210622 wyy A00367 B -ERBB2 Exon 20 insertion Non-Small Cell Lung Cancer Neratinib 可能敏感 临床II期 在一项临床II期试验中，携带ERBB2突变(主要为20号外显子插入)的非小细胞肺癌患者，使用neratinib治疗后，客观反应率为3.8％(1/26),复发肺癌患者的中位疾病无进展生存期为5.5个月(PMID: 29420467)。 PMID: 29420467 ONCOKB V 210622 wyy A00368 B -ERBB2 Exon 20 mutation Lung Adenocarcinoma Afatinib 可能敏感 临床II期 II期临床试验中，Gilotrif（Afatinib）治疗使3名携带ERBB2（HER2）20号外显子突变的肺腺癌患者有客观反应（PMID: 22325357）。 PMID: 22325357 D 220121 sxz,wyy A00827 新增区分突变的证据，V改D B sxz -ERBB2 Amplification Breast Cancer Pertuzumab + trastuzumab + Chemotherapy 敏感 FDA/NMPA FDA批准Pertuzumab联合曲妥珠单抗和化疗用于HER2阳性的局部晚期、炎性或早期乳腺癌(直径大于2cm或淋巴结阳性)的新辅助治疗，作为早期乳腺癌整体治疗方案的一部分；或作为具有复发高风险的HER2阳性早期乳腺癌的辅助治疗(FDA-approval:?01/2020)。NMPA批准帕妥珠单抗作为乳腺癌患者的治疗 FDA-approval:?01/2020;NMPA-approval:?2019 ONCOKB V 230620 sxz A00347 A -ERBB2 Amplification Breast Cancer Tucatinib + Capecitabine + Trastuzumab 敏感 FDA FDA批准Tucatinib联合曲妥珠单抗和卡培他滨用于治疗既往转移治疗中接受过一种或多种抗HER2治疗的晚期不可切除性或转移性HER2阳性乳腺癌成人患者，包括发生脑转移的患者(FDA-approval:?04/2020)。 FDA-approval:?04/2020 ONCOKB V 210601 pj A00348 A -ERBB2 Amplification Breast Cancer Lapatinib + capecitabine,Lapatinib + Letrozole 敏感 FDA/NMPA Lapatinib是一种激酶抑制剂，FDA批准Lapatinib联合卡培他滨用于治疗过表达人表皮生长因子受体2(HER2)并且既往接受过蒽环类、紫杉类和曲妥珠单抗等治疗的晚期或转移性乳腺癌；Lapatinib联合来曲唑用于治疗过表达HER2受体适用激素治疗的绝经后妇女激素受体阳性转移性乳腺癌(FDA-approval:?12/2018)。NMPA批准拉帕替尼与卡培他滨联用，适用于HER2过度表达且既往接受过包括蒽环类,紫杉类和曲妥珠单抗治疗的晚期或转移性乳腺癌患者的治疗(NMPA-approval:?2018)。 FDA-approval:?12/2018;NMPA-approval:?2018 ONCOKB V 230620 sxz A00349 A -ERBB2 Amplification Breast Cancer Ado-Trastuzumab Emtansine 敏感 FDA/NMPA Ado-Trastuzumab Emtansine是一种HER2靶向抗体和微管抑制剂缀合物，FDA批准单药用于治疗以下既往接受过单独或联合曲妥珠单抗和紫杉烷治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者：(1)既往接受过转移性疾病的先前治疗。(2)完成辅助治疗期间或之后六个月内疾病复发。；或作为既往接受紫杉烷和曲妥珠单抗治疗后仍残留浸润性疾病的HER2阳性早期乳腺癌患者的辅助治疗(FDA-approval:?09/2020)。2020年NMPA批准其适应症为：早期乳腺癌：赫赛莱单药适用于接受了紫杉烷类联合曲妥珠单抗为基础的新辅助治疗后仍残存侵袭性病灶的 HER2 阳性早期乳腺癌患者的辅助治疗（NMPA-approval:?1/2020）。2021年NMPA批准其适用于晚期乳腺癌：赫赛莱单药适用于接受了紫杉烷类和曲妥珠单抗治疗的 HER2 阳性、不可切除局部晚期或转移性乳腺癌患者（患者应具备以下任一情形既往接受过针对局部晚期或转移性乳腺癌的治疗，或在辅助治疗期间或完成辅助治疗后 6 个月内出现疾病复发）（NMPA-approval:?1/2021）。 FDA-approval:?09/2020;NMPA-approval:?1/2020;NMPA-approval:?1/2021 ONCOKB V 230620 sxz A00350 增加NMPA证据 A -ERBB2 Amplification Breast Cancer Margetuximab-cmkb + Chemotherapy 敏感 FDA Margetuximab-cmkb是一种HER2/neu受体拮抗剂，FDA批准联合化疗用于治疗既往接受两种或两种以上抗HER2方案(其中至少一种用于转移性疾病)的转移性HER2阳性乳腺癌成人患者(FDA-approval:?12/2020)。 FDA-approval:?12/2020 ONCOKB V 210601 pj A00351 A -ERBB2 Amplification Breast Cancer Neratinib,Capecitabine + Neratinib 敏感 FDA Neratinib是一种激酶抑制剂，FDA批准的适应症包括：1.单药用于经以曲妥珠单抗为基础辅助治疗的早期HER2阳性乳腺癌成人患者的延长辅助治疗。2.联合卡培他滨用于治疗既往接受过两种或两种以上的基于抗HER2治疗方案的转移性晚期或转移性HER2阳性乳腺癌患(FDA-approval:?07/2020)。 FDA-approval:?07/2020 ONCOKB V 210601 pj A00352 A -ERBB2 Amplification Breast Cancer Trastuzumab Deruxtecan 敏感 FDA Trastuzumab Deruxtecan是一种HER2定向抗体和拓扑异构酶抑制剂偶联物，FDA批准用于治疗在转移性疾病中接受过两种或两种以上抗HER2药物治疗的HER2阳性、不可切除性或转移性乳腺癌成人患者(FDA-approval:?01/2021)。 FDA-approval:?01/2021 ONCOKB D 210601 pj A00353 （V改D适应症修改,sxz,220606） A -ERBB2 Amplification Breast Cancer Trastuzumab 敏感 FDA/NMPA Trastuzumab是一种HER2/neu受体拮抗剂，FDA批准用于治疗HER2过表达的乳腺癌患者(FDA-approval:?11/2018)。NMPA批准曲妥珠单抗适用于乳腺癌患者和胃腺癌或胃食管交界腺癌患者的治疗（NMPA-approval:?2020。 FDA-approval:?11/2018;NMPA-approval:?2020 ONCOKB V 230620 sxz A00354 A -ERBB2 Amplification Esophagogastric Cancer Trastuzumab 敏感 FDA/NMPA Trastuzumab是一种HER2/neu受体拮抗剂，FDA批准用于治疗HER2过表达的转移性胃或胃食管交界处腺癌(FDA-approval:?11/2018)。NMPA批准曲妥珠单抗适用于乳腺癌患者和胃腺癌或胃食管交界腺癌患者的治疗(NMPA-approval:?2020)。 FDA-approval:?11/2018;NMPA-approval:?2020 ONCOKB V 230620 sxz A00355 A -ERBB2 Amplification Gastric Cancer Trastuzumab 敏感 FDA/NMPA Trastuzumab是一种HER2/neu受体拮抗剂，FDA批准用于治疗HER2过表达的转移性胃或胃食管交界处腺癌(FDA-approval:?11/2018)。NMPA批准曲妥珠单抗适用于乳腺癌患者和胃腺癌或胃食管交界腺癌患者的治疗(NMPA-approval:?2020)。 FDA-approval:?11/2018;NMPA-approval:?2020 V 230620 sxz A00357 A +ERBB2 Exon 20 insertion Non-Small Cell Lung Cancer Neratinib 可能敏感 临床II期 "在一项临床II期试验中，携带ERBB2突变(主要为20号外显子插入)的非小细胞肺癌患者，使用neratinib治疗后，客观反应率为3.8％(1/26),复发肺癌患者的中位疾病无进展生存期为5.5个月(PMID: 29420467)。" PMID: 29420467 ONCOKB V 210622 wyy A00368 B +ERBB2 Exon 20 mutation Lung Adenocarcinoma Afatinib 可能敏感 临床II期 II期临床试验中，Gilotrif（Afatinib）治疗使3名携带ERBB2（HER2）20号外显子突变的肺腺癌患者有客观反应（PMID: 22325357）。 PMID: 22325357 D 220121 "sxz,wyy" A00827 新增区分突变的证据，V改D B sxz +ERBB2 Amplification Breast Cancer Pertuzumab + trastuzumab + Chemotherapy 敏感 FDA/NMPA FDA批准Pertuzumab联合曲妥珠单抗和化疗用于HER2阳性的局部晚期、炎性或早期乳腺癌(直径大于2cm或淋巴结阳性)的新辅助治疗，作为早期乳腺癌整体治疗方案的一部分；或作为具有复发高风险的HER2阳性早期乳腺癌的辅助治疗(FDA-approval: 01/2020)。NMPA批准帕妥珠单抗作为乳腺癌患者的治疗 FDA-approval: 01/2020;NMPA-approval: 2019 ONCOKB V 230620 sxz A00347 A +ERBB2 Amplification Breast Cancer Tucatinib + Capecitabine + Trastuzumab 敏感 FDA FDA批准Tucatinib联合曲妥珠单抗和卡培他滨用于治疗既往转移治疗中接受过一种或多种抗HER2治疗的晚期不可切除性或转移性HER2阳性乳腺癌成人患者，包括发生脑转移的患者(FDA-approval: 04/2020)。 FDA-approval: 04/2020 ONCOKB V 210601 pj A00348 A +ERBB2 Amplification Breast Cancer "Lapatinib + capecitabine,Lapatinib + Letrozole" 敏感 FDA/NMPA "Lapatinib是一种激酶抑制剂，FDA批准Lapatinib联合卡培他滨用于治疗过表达人表皮生长因子受体2(HER2)并且既往接受过蒽环类、紫杉类和曲妥珠单抗等治疗的晚期或转移性乳腺癌；Lapatinib联合来曲唑用于治疗过表达HER2受体适用激素治疗的绝经后妇女激素受体阳性转移性乳腺癌(FDA-approval: 12/2018)。NMPA批准拉帕替尼与卡培他滨联用，适用于HER2过度表达且既往接受过包括蒽环类,紫杉类和曲妥珠单抗治疗的晚期或转移性乳腺癌患者的治疗(NMPA-approval: 2018)。" FDA-approval: 12/2018;NMPA-approval: 2018 ONCOKB V 230620 sxz A00349 A +ERBB2 Amplification Breast Cancer Ado-Trastuzumab Emtansine 敏感 FDA/NMPA Ado-Trastuzumab Emtansine是一种HER2靶向抗体和微管抑制剂缀合物，FDA批准单药用于治疗以下既往接受过单独或联合曲妥珠单抗和紫杉烷治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者：(1)既往接受过转移性疾病的先前治疗。(2)完成辅助治疗期间或之后六个月内疾病复发。；或作为既往接受紫杉烷和曲妥珠单抗治疗后仍残留浸润性疾病的HER2阳性早期乳腺癌患者的辅助治疗(FDA-approval: 09/2020)。2020年NMPA批准其适应症为：早期乳腺癌：赫赛莱单药适用于接受了紫杉烷类联合曲妥珠单抗为基础的新辅助治疗后仍残存侵袭性病灶的 HER2 阳性早期乳腺癌患者的辅助治疗（NMPA-approval: 1/2020）。2021年NMPA批准其适用于晚期乳腺癌：赫赛莱单药适用于接受了紫杉烷类和曲妥珠单抗治疗的 HER2 阳性、不可切除局部晚期或转移性乳腺癌患者（患者应具备以下任一情形既往接受过针对局部晚期或转移性乳腺癌的治疗，或在辅助治疗期间或完成辅助治疗后 6 个月内出现疾病复发）（NMPA-approval: 1/2021）。 FDA-approval: 09/2020;NMPA-approval: 1/2020;NMPA-approval: 1/2021 ONCOKB V 230620 sxz A00350 增加NMPA证据 A +ERBB2 Amplification Breast Cancer Margetuximab-cmkb + Chemotherapy 敏感 FDA Margetuximab-cmkb是一种HER2/neu受体拮抗剂，FDA批准联合化疗用于治疗既往接受两种或两种以上抗HER2方案(其中至少一种用于转移性疾病)的转移性HER2阳性乳腺癌成人患者(FDA-approval: 12/2020)。 FDA-approval: 12/2020 ONCOKB V 210601 pj A00351 A +ERBB2 Amplification Breast Cancer "Neratinib,Capecitabine + Neratinib" 敏感 FDA Neratinib是一种激酶抑制剂，FDA批准的适应症包括：1.单药用于经以曲妥珠单抗为基础辅助治疗的早期HER2阳性乳腺癌成人患者的延长辅助治疗。2.联合卡培他滨用于治疗既往接受过两种或两种以上的基于抗HER2治疗方案的转移性晚期或转移性HER2阳性乳腺癌患(FDA-approval: 07/2020)。 FDA-approval: 07/2020 ONCOKB V 210601 pj A00352 A +ERBB2 Amplification Breast Cancer Trastuzumab Deruxtecan 敏感 FDA Trastuzumab Deruxtecan是一种HER2定向抗体和拓扑异构酶抑制剂偶联物，FDA批准用于治疗在转移性疾病中接受过两种或两种以上抗HER2药物治疗的HER2阳性、不可切除性或转移性乳腺癌成人患者(FDA-approval: 01/2021)。 FDA-approval: 01/2021 ONCOKB D 210601 pj A00353 "（V改D适应症修改,sxz,220606）" A +ERBB2 Amplification Breast Cancer Trastuzumab 敏感 FDA/NMPA Trastuzumab是一种HER2/neu受体拮抗剂，FDA批准用于治疗HER2过表达的乳腺癌患者(FDA-approval: 11/2018)。NMPA批准曲妥珠单抗适用于乳腺癌患者和胃腺癌或胃食管交界腺癌患者的治疗（NMPA-approval: 2020。 FDA-approval: 11/2018;NMPA-approval: 2020 ONCOKB V 230620 sxz A00354 A +ERBB2 Amplification Esophagogastric Cancer Trastuzumab 敏感 FDA/NMPA Trastuzumab是一种HER2/neu受体拮抗剂，FDA批准用于治疗HER2过表达的转移性胃或胃食管交界处腺癌(FDA-approval: 11/2018)。NMPA批准曲妥珠单抗适用于乳腺癌患者和胃腺癌或胃食管交界腺癌患者的治疗(NMPA-approval: 2020)。 FDA-approval: 11/2018;NMPA-approval: 2020 ONCOKB V 230620 sxz A00355 A +ERBB2 Amplification Gastric Cancer Trastuzumab 敏感 FDA/NMPA Trastuzumab是一种HER2/neu受体拮抗剂，FDA批准用于治疗HER2过表达的转移性胃或胃食管交界处腺癌(FDA-approval: 11/2018)。NMPA批准曲妥珠单抗适用于乳腺癌患者和胃腺癌或胃食管交界腺癌患者的治疗(NMPA-approval: 2020)。 FDA-approval: 11/2018;NMPA-approval: 2020 V 230620 sxz A00357 A ERBB2 Amplification Esophagogastric Cancer Pembrolizumab + Trastuzumab + Chemotherapy 敏感 FDA FDA批准Pembrolizumab联合曲妥珠单抗及含氟嘧啶类和铂类化疗用于局部晚期不可切除或转移性HER2阳性的胃癌或胃食管交界处(GEJ)腺癌患者的一线治疗(FDA-approval: 10/2021)。 FDA-approval: 10/2021 ONCOKB V 211115 pj A00359 A -ERBB2 Mutation Non-Small Cell Lung Cancer Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki 敏感 FDA FDA批准Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki治疗携带HER2 (ERBB2)激活突变的不可切除或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者(FDA-approval:?08/2022)。 FDA-approval:?08/2022 V 20220909 SXZ A00362 批准单位与药物名称修改 A -ERBB2 Wildtype Breast Cancer Abemaciclib + Aromatase Inhibitors 敏感 FDA/NMPA VERZENIO是一种激酶抑制剂，FDA批准联合芳香化酶抑制剂用于人表皮生长因子受体2(HER2)阴性的晚期或转移性乳腺癌的初始内分泌治疗。联合氟维司群用于治疗人表皮生长因子受体2 (HER2)阴性、且内分泌治疗后疾病进展的晚期或转移性乳腺癌，单药用于治疗既往接受内分泌治疗和转移治疗中化疗后疾病进展的HR阳性、HER2阴性的晚期或转移性乳腺癌成人患者，联合内分泌治疗（他莫昔芬或芳香化酶抑制剂）用于激素受体阳性、HER2阴性、淋巴结阳性、复发风险高、Ki-67分值≥20%的成人乳腺癌患者的辅助治疗(FDA-approval:?10/2021)。NMPA批准阿贝西利适用于乳腺癌患者的治疗(NMPA--approval:?12/2020)。 FDA-approval: 10/2021;NMPA-approval:?12/2020 V 230620 sxz A00843 合并并增加NMPA证据 A -ERBB2 Wildtype Breast Cancer Abemaciclib + Fulvestrant 敏感 FDA/NMPA VERZENIO是一种激酶抑制剂，FDA及NMPA批准联合氟维司群用于治疗人表皮生长因子受体2 (HER2)阴性、且内分泌治疗后疾病进展的晚期或转移性乳腺癌(FDA-approval:?10/2021；NMPA--approval:?12/2020)。 FDA-approval: 10/2021;NMPA--approval:?12/2020 D 230620 sxz A00844 A -ERBB2 Wildtype Breast Cancer Abemaciclib 敏感 FDA/NMPA VERZENIO是一种激酶抑制剂，FDA与NMPA批准单药用于治疗既往接受内分泌治疗和转移治疗中化疗后疾病进展的HR阳性、HER2阴性的晚期或转移性乳腺癌成人患者(FDA-approval:?10/2021；NMPA--approval:?12/2020)。 FDA-approval: 10/2021;NMPA--approval:?12/2020 D 230620 sxz A00845 A -ERBB2 Wildtype Breast Cancer Abemaciclib + Endocrine Therapy 敏感 FDA/NMPA VERZENIO是一种激酶抑制剂，FDA与NMPA批准联合内分泌治疗（他莫昔芬或芳香化酶抑制剂）用于激素受体阳性、HER2阴性、淋巴结阳性、复发风险高、Ki-67分值≥20%的成人乳腺癌患者的辅助治疗。(FDA-approval:?10/2021；NMPA--approval:?12/2020)。 FDA-approval: 10/2021；NMPA--approval:?12/2020 D 230620 sxz A00846 A -ERBB2 Wildtype Breast Cancer Palbociclib,Palbociclib + Fulvestrant 敏感 FDA/NMPA IBRANCE是一种激酶抑制剂，FDA批准其适应症为：1.联合芳香化酶抑制剂用于激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2 (HER2)阴性的晚期或转移性乳腺癌绝经后妇女或男性成人患者的初始内分泌治疗。2.联合氟维司群用于治疗内分泌治疗后疾病进展的激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2 (HER2)阴性的晚期或转移性乳腺癌成人患者。NMPA批准哌柏西利适用于乳腺癌患者的治疗。 FDA-approval:?09/2019;NMPA-approval:?2018 V 230620 sxz A00847 A -ERBB2 Wildtype Breast Cancer Ribociclib 敏感 FDA FDA批准KISQALI联合芳香化酶抑制剂用于激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2(HER2)阴性的成人女性晚期或转移性乳腺癌的初始内分泌治疗。也可联合氟维司群用于HR阳性、HER2阴性的绝经后女性或男性晚期或转移性乳腺癌的初始内分泌治疗或内分泌治疗后疾病进展的后续治疗(FDA-approval:?12/2021)。 FDA-approval:?12/2021 V 220210 sxz A00897 A -ERBB2 Amplification Esophagogastric Cancer Trastuzumab Deruxtecan 敏感 FDA Trastuzumab Deruxtecan是一种HER2定向抗体和拓扑异构酶抑制剂偶联物，FDA批准用于治疗既往接受过基于Trastuzumab治疗的HER2阳性、局部晚期或转移性胃或胃食管交界处腺癌的成年患者(FDA-approval:?01/2021)。 FDA-approval:?01/2021 ONCOKB D 211115 sxz A00356 V改D A LXL +ERBB2 Mutation Non-Small Cell Lung Cancer Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki 敏感 FDA FDA批准Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki治疗携带HER2 (ERBB2)激活突变的不可切除或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者(FDA-approval: 08/2022)。 FDA-approval: 08/2022 V 20220909 SXZ A00362 批准单位与药物名称修改 A +ERBB2 Wildtype Breast Cancer Abemaciclib + Aromatase Inhibitors 敏感 FDA/NMPA VERZENIO是一种激酶抑制剂，FDA批准联合芳香化酶抑制剂用于人表皮生长因子受体2(HER2)阴性的晚期或转移性乳腺癌的初始内分泌治疗。联合氟维司群用于治疗人表皮生长因子受体2 (HER2)阴性、且内分泌治疗后疾病进展的晚期或转移性乳腺癌，单药用于治疗既往接受内分泌治疗和转移治疗中化疗后疾病进展的HR阳性、HER2阴性的晚期或转移性乳腺癌成人患者，联合内分泌治疗（他莫昔芬或芳香化酶抑制剂）用于激素受体阳性、HER2阴性、淋巴结阳性、复发风险高、Ki-67分值≥20%的成人乳腺癌患者的辅助治疗(FDA-approval: 10/2021)。NMPA批准阿贝西利适用于乳腺癌患者的治疗(NMPA--approval: 12/2020)。 FDA-approval: 10/2021;NMPA-approval: 12/2020 V 230620 sxz A00843 合并并增加NMPA证据 A +ERBB2 Wildtype Breast Cancer Abemaciclib + Fulvestrant 敏感 FDA/NMPA VERZENIO是一种激酶抑制剂，FDA及NMPA批准联合氟维司群用于治疗人表皮生长因子受体2 (HER2)阴性、且内分泌治疗后疾病进展的晚期或转移性乳腺癌(FDA-approval: 10/2021；NMPA--approval: 12/2020)。 FDA-approval: 10/2021;NMPA--approval: 12/2020 D 230620 sxz A00844 A +ERBB2 Wildtype Breast Cancer Abemaciclib 敏感 FDA/NMPA VERZENIO是一种激酶抑制剂，FDA与NMPA批准单药用于治疗既往接受内分泌治疗和转移治疗中化疗后疾病进展的HR阳性、HER2阴性的晚期或转移性乳腺癌成人患者(FDA-approval: 10/2021；NMPA--approval: 12/2020)。 FDA-approval: 10/2021;NMPA--approval: 12/2020 D 230620 sxz A00845 A +ERBB2 Wildtype Breast Cancer Abemaciclib + Endocrine Therapy 敏感 FDA/NMPA VERZENIO是一种激酶抑制剂，FDA与NMPA批准联合内分泌治疗（他莫昔芬或芳香化酶抑制剂）用于激素受体阳性、HER2阴性、淋巴结阳性、复发风险高、Ki-67分值≥20%的成人乳腺癌患者的辅助治疗。(FDA-approval: 10/2021；NMPA--approval: 12/2020)。 FDA-approval: 10/2021；NMPA--approval: 12/2020 D 230620 sxz A00846 A +ERBB2 Wildtype Breast Cancer "Palbociclib,Palbociclib + Fulvestrant" 敏感 FDA/NMPA IBRANCE是一种激酶抑制剂，FDA批准其适应症为：1.联合芳香化酶抑制剂用于激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2 (HER2)阴性的晚期或转移性乳腺癌绝经后妇女或男性成人患者的初始内分泌治疗。2.联合氟维司群用于治疗内分泌治疗后疾病进展的激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2 (HER2)阴性的晚期或转移性乳腺癌成人患者。NMPA批准哌柏西利适用于乳腺癌患者的治疗。 FDA-approval: 09/2019;NMPA-approval: 2018 V 230620 sxz A00847 A +ERBB2 Wildtype Breast Cancer Ribociclib 敏感 FDA FDA批准KISQALI联合芳香化酶抑制剂用于激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2(HER2)阴性的成人女性晚期或转移性乳腺癌的初始内分泌治疗。也可联合氟维司群用于HR阳性、HER2阴性的绝经后女性或男性晚期或转移性乳腺癌的初始内分泌治疗或内分泌治疗后疾病进展的后续治疗(FDA-approval: 12/2021)。 FDA-approval: 12/2021 V 220210 sxz A00897 A +ERBB2 Amplification Esophagogastric Cancer Trastuzumab Deruxtecan 敏感 FDA Trastuzumab Deruxtecan是一种HER2定向抗体和拓扑异构酶抑制剂偶联物，FDA批准用于治疗既往接受过基于Trastuzumab治疗的HER2阳性、局部晚期或转移性胃或胃食管交界处腺癌的成年患者(FDA-approval: 01/2021)。 FDA-approval: 01/2021 ONCOKB D 211115 sxz A00356 V改D A LXL ERBB2 Amplification Gastric Cancer Trastuzumab Deruxtecan 敏感 FDA Trastuzumab Deruxtecan是一种HER2定向抗体和拓扑异构酶抑制剂偶联物，FDA批准用于治疗既往接受过基于Trastuzumab治疗的HER2阳性、局部晚期或转移性胃或胃食管交界处腺癌的成年患者(FDA-approval: 01/2021; PMID: 32469182)。 FDA-approval: 01/2021; PMID: 32469182 ONCOKB D 211115 sxz A00358 V改D A LXL -ERBB2 Amplification Breast Cancer Trastuzumab Deruxtecan 敏感 FDA Trastuzumab Deruxtecan是一种HER2定向抗体和拓扑异构酶抑制剂偶联物，FDA批准用于治疗携带HER2阳性，前期已接受过以抗HER2为基础的治疗(转移性疾病治疗或新辅助/辅助治疗）并在完成治疗期间或6个月内出现疾病复发的不可切除性或转移性乳腺癌成人患者。(FDA-approval:?05/2022)。 FDA-approval:?05/2022 D 220609 sxz A00925 V改D A LXL -ERBB2 Wildtype Breast Cancer Alpelisib + Fulvestrant 敏感 FDA Alpelisib是一种激酶抑制剂，FDA批准其联合氟维司群用于治疗既往接受内分泌治疗后疾病进展、携带PIK3CA突变、激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2 (HER2)阴性的绝经后妇女和男性晚期或转移性乳腺癌(FDA-approval:?09/2020)。 FDA-approval:?09/2020 ONCOKB D 2022/1/29 pj A00888 空白改D A SXZ -ERBB2 Amplification Esophagogastric Cancer Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki 敏感 FDA Trastuzumab Deruxtecan是一种HER2定向抗体和拓扑异构酶抑制剂偶联物，FDA批准用于治疗既往接受过基于Trastuzumab治疗的HER2阳性、局部晚期或转移性胃或胃食管交界处腺癌的成年患者(FDA-approval:?01/2021)。 FDA-approval:?01/2021 ONCOKB V 230406 sxz A01008 药物名称给修改 A LXL +ERBB2 Amplification Breast Cancer Trastuzumab Deruxtecan 敏感 FDA Trastuzumab Deruxtecan是一种HER2定向抗体和拓扑异构酶抑制剂偶联物，FDA批准用于治疗携带HER2阳性，前期已接受过以抗HER2为基础的治疗(转移性疾病治疗或新辅助/辅助治疗）并在完成治疗期间或6个月内出现疾病复发的不可切除性或转移性乳腺癌成人患者。(FDA-approval: 05/2022)。 FDA-approval: 05/2022 D 220609 sxz A00925 V改D A LXL +ERBB2 Wildtype Breast Cancer Alpelisib + Fulvestrant 敏感 FDA Alpelisib是一种激酶抑制剂，FDA批准其联合氟维司群用于治疗既往接受内分泌治疗后疾病进展、携带PIK3CA突变、激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2 (HER2)阴性的绝经后妇女和男性晚期或转移性乳腺癌(FDA-approval: 09/2020)。 FDA-approval: 09/2020 ONCOKB D 2022/1/29 pj A00888 空白改D A SXZ +ERBB2 Amplification Esophagogastric Cancer Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki 敏感 FDA Trastuzumab Deruxtecan是一种HER2定向抗体和拓扑异构酶抑制剂偶联物，FDA批准用于治疗既往接受过基于Trastuzumab治疗的HER2阳性、局部晚期或转移性胃或胃食管交界处腺癌的成年患者(FDA-approval: 01/2021)。 FDA-approval: 01/2021 ONCOKB V 230406 sxz A01008 药物名称给修改 A LXL ERBB2 Amplification Gastric Cancer Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki 敏感 FDA Trastuzumab Deruxtecan是一种HER2定向抗体和拓扑异构酶抑制剂偶联物，FDA批准用于治疗既往接受过基于Trastuzumab治疗的HER2阳性、局部晚期或转移性胃或胃食管交界处腺癌的成年患者(FDA-approval: 01/2021; PMID: 32469182)。 FDA-approval: 01/2021; PMID: 32469182 ONCOKB V 230406 sxz A01009 药物名称给修改 A LXL -ERBB2 Amplification Breast Cancer Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki 敏感 FDA/NMPA Trastuzumab Deruxtecan是一种HER2定向抗体和拓扑异构酶抑制剂偶联物，FDA批准用于治疗携带HER2阳性，前期已接受过以抗HER2为基础的治疗(转移性疾病治疗或新辅助/辅助治疗）并在完成治疗期间或6个月内出现疾病复发的不可切除性或转移性乳腺癌成人患者。(FDA-approval:?05/2022)。2023年NMPA批准德曲妥珠单抗用于治疗既往接受过一种或一种以上抗人表皮生长因子受体 2（HER2）药物治疗的不可切除或转移性 HER2阳性成人乳腺癌患者(NMPA-approval:?2023)。 FDA-approval:?05/2022；NMPA-approval:?2023 V 230620 sxz A01010 增加NMPA证据 A LXL +ERBB2 Amplification Breast Cancer Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki 敏感 FDA/NMPA Trastuzumab Deruxtecan是一种HER2定向抗体和拓扑异构酶抑制剂偶联物，FDA批准用于治疗携带HER2阳性，前期已接受过以抗HER2为基础的治疗(转移性疾病治疗或新辅助/辅助治疗）并在完成治疗期间或6个月内出现疾病复发的不可切除性或转移性乳腺癌成人患者。(FDA-approval: 05/2022)。2023年NMPA批准德曲妥珠单抗用于治疗既往接受过一种或一种以上抗人表皮生长因子受体 2（HER2）药物治疗的不可切除或转移性 HER2阳性成人乳腺癌患者(NMPA-approval: 2023)。 FDA-approval: 05/2022；NMPA-approval: 2023 V 230620 sxz A01010 增加NMPA证据 A LXL ERBB2 Amplification Breast Cancer Pyrotinib + 卡培他滨 敏感 NMPA NMPA批准吡咯替尼联合卡培他滨，适用于治疗表皮生长因子受体 2 (HER2)阳性、既往未接受或接受过曲妥珠单抗的复发或转移性乳腺癌患者（使用本品前患者应接受过蒽环类或紫杉类化疗）(NMPA-approval: 08/2018)。 NMPA-approval: 08/2018 V 211115 pj A00360 根据说明书内容修订药物名称 A LXL -ERBB2 wildtype Breast Cancer Chidamide + Aromatase Inhibitors 敏感 NMPA 西达本胺为苯酰胺类组蛋白去乙酰化酶（Histone Deacetylase，HDAC）亚型选择性抑制剂，NMPA批准其联合芳香化酶抑制剂用于激素受体阳性、人表皮生长因子受体-2（ERBB2)阴性、绝经后、经内分泌治疗复发或进展的局部晚期或转移性乳腺癌患者。(NMPA-approval:?01/2015)。 NMPA-approval:?01/2015 V 220121 sxz,wyy A00848 A -ERBB2 Amplification Breast Cancer Inetetamab + Vinorelbine 敏感 NMPA 伊尼妥单抗是一种重组抗人表皮生长因子受体-2人源化单克隆抗体，NMPA批准其适用于与长春瑞滨联合治疗已接受过1个或多个化疗方案的HER2阳性(免疫组化（IHC）检测显示阳性（+++）或免疫组化检测显示可疑阳性（++）同时荧光原位杂交（FISH）检测结果阳性)的转移性乳腺癌患者(NMPA-approval:?06/2020)。 NMPA-approval:?06/2020 V 220121 sxz,wyy A00851 A +ERBB2 wildtype Breast Cancer Chidamide + Aromatase Inhibitors 敏感 NMPA 西达本胺为苯酰胺类组蛋白去乙酰化酶（Histone Deacetylase，HDAC）亚型选择性抑制剂，NMPA批准其联合芳香化酶抑制剂用于激素受体阳性、人表皮生长因子受体-2（ERBB2)阴性、绝经后、经内分泌治疗复发或进展的局部晚期或转移性乳腺癌患者。(NMPA-approval: 01/2015)。 NMPA-approval: 01/2015 V 220121 "sxz,wyy" A00848 A +ERBB2 Amplification Breast Cancer Inetetamab + Vinorelbine 敏感 NMPA 伊尼妥单抗是一种重组抗人表皮生长因子受体-2人源化单克隆抗体，NMPA批准其适用于与长春瑞滨联合治疗已接受过1个或多个化疗方案的HER2阳性(免疫组化（IHC）检测显示阳性（+++）或免疫组化检测显示可疑阳性（++）同时荧光原位杂交（FISH）检测结果阳性)的转移性乳腺癌患者(NMPA-approval: 06/2020)。 NMPA-approval: 06/2020 V 220121 "sxz,wyy" A00851 A ERBB2 Amplification Breast Cancer Pyrotinib + Trastuzumab + Docetaxel 敏感 NMPA NMPA批准Pyrotinib联合曲妥珠单抗及多西他赛，适用于治疗表皮生长因子受体2（HER2）阳性早期或局部晚期乳腺癌患者的新辅助治疗(NMPA-approval: 08/2018)。 NMPA-approval: 08/2018 D 220608 sxz A00918 A -ERBB2 Overexpression Gastric Cancer Disitamab 敏感 NMPA 维迪西妥单抗是一种抗体药物偶联剂,适用于至少接受过2个系统化疗的HER2过表达局部晚期或转移性胃癌(包括胃食管结合部腺癌)的患者。(NMPA-approval:?07/2021)。 NMPA-approval:?07/2021 D 220121 pj A00849 V改D A SXZ -ERBB2 Overexpression Breast Cancer Inetetamab + Vinorelbine 敏感 NMPA 伊尼妥单抗是一种重组抗人表皮生长因子受体-2人源化单克隆抗体，NMPA批准其适用于与长春瑞滨联合治疗已接受过1个或多个化疗方案的HER2阳性(免疫组化（IHC）检测显示阳性（+++）或免疫组化检测显示可疑阳性（++）同时荧光原位杂交（FISH）检测结果阳性)的转移性乳腺癌患者(NMPA-approval:?06/2020)。 NMPA-approval:?06/2020 D 220121 pj A00850 V改D A SXZ -ERBB2 Wildtype Breast Cancer Dalpiciclib + Fulvestrant 敏感 NMPA 达尔西利（Dalpiciclib）是一种周期蛋白依赖性激酶4和6（CDK4和CDK6）抑制剂,NMPA批准Dalpiciclib联合氟维司群用于激素受体（HR）阳性，人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的经内分泌治疗后进展的复发或转移性乳腺癌的治疗(NMPA-approval:?12/2021)。 NMPA-approval: 12/2021 NMPA V 2022/1/29 pj A00880 空白改D A +ERBB2 Overexpression Gastric Cancer Disitamab 敏感 NMPA "维迪西妥单抗是一种抗体药物偶联剂,适用于至少接受过2个系统化疗的HER2过表达局部晚期或转移性胃癌(包括胃食管结合部腺癌)的患者。(NMPA-approval: 07/2021)。" NMPA-approval: 07/2021 D 220121 pj A00849 V改D A SXZ +ERBB2 Overexpression Breast Cancer Inetetamab + Vinorelbine 敏感 NMPA 伊尼妥单抗是一种重组抗人表皮生长因子受体-2人源化单克隆抗体，NMPA批准其适用于与长春瑞滨联合治疗已接受过1个或多个化疗方案的HER2阳性(免疫组化（IHC）检测显示阳性（+++）或免疫组化检测显示可疑阳性（++）同时荧光原位杂交（FISH）检测结果阳性)的转移性乳腺癌患者(NMPA-approval: 06/2020)。 NMPA-approval: 06/2020 D 220121 pj A00850 V改D A SXZ +ERBB2 Wildtype Breast Cancer Dalpiciclib + Fulvestrant 敏感 NMPA "达尔西利（Dalpiciclib）是一种周期蛋白依赖性激酶4和6（CDK4和CDK6）抑制剂,NMPA批准Dalpiciclib联合氟维司群用于激素受体（HR）阳性，人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的经内分泌治疗后进展的复发或转移性乳腺癌的治疗(NMPA-approval: 12/2021)。" NMPA-approval: 12/2021 NMPA V 2022/1/29 pj A00880 空白改D A ERBB2 Amplification Breast Cancer Pyrotinib + Trastuzumab + Docetaxel 敏感 NMPA NMPA批准吡咯替尼联合卡培他滨，适用于治疗表皮生长因子受体2（HER2）阳性、既往未接受或接受过曲妥珠单抗的复发或转移性乳腺癌患者。使用本品前患者应接受过蒽环类或紫杉类化疗。2.吡咯替尼与曲妥珠单抗和多西他赛联合，用于表皮生长因子受体2（HER2）阳性早期或局部晚期乳腺癌患者的新辅助治疗.3.马来酸吡咯替尼片与曲妥珠单抗和多西他赛联合，用于治疗表皮生长因子受体2（HER2）阳性、晚期阶段未接受过抗HER2治疗的复发或转移性乳腺癌患者(NMPA-approval: 11/2020)。 NMPA-approval: 11/2020 V 230418 sxz A01030 A LXL ERBB2 Mutation Non-Small Cell Lung Cancer Ado-Trastuzumab Emtansine 敏感 NCCN NCCN指南建议使用Ado-Trastuzumab Emtansine治疗携带ERBB2突变的非小细胞肺癌（NSCLC）(NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 4.2021)。 NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 4.2021 ONCOKB V 210513 wyy A00361 A -ERBB2 Amplification Breast Cancer Trastuzumab + Chemotherapy,Trastuzumab + Lapatinib 敏感 NCCN NCCN指南将Trastuzumab + Chemotherapy/Trastuzumab + Lapatinib纳入HER2阳性的复发不可切除的乳腺癌患者的三线治疗方案(NCCN: Breast Cancer-Version 4.2021)。 NCCN: Breast Cancer-Version 4.2021 V 210601 wyy A00363 A +ERBB2 Amplification Breast Cancer "Trastuzumab + Chemotherapy,Trastuzumab + Lapatinib" 敏感 NCCN NCCN指南将Trastuzumab + Chemotherapy/Trastuzumab + Lapatinib纳入HER2阳性的复发不可切除的乳腺癌患者的三线治疗方案(NCCN: Breast Cancer-Version 4.2021)。 NCCN: Breast Cancer-Version 4.2021 V 210601 wyy A00363 A ERBB2 Amplification Uterine Serous Carcinoma/Uterine Papillary Serous Carcinoma Trastuzumab + Carboplatin-Taxol 敏感 NCCN NCCN指南推荐Trastuzumab + Carboplatin-Taxol用于治疗HER2阳性的子宫浆液癌/子宫乳头状浆液癌患者(NCCN: Uterine Neoplasms-Version 4.2021)。 NCCN: Uterine Neoplasms-Version 4.2021 ONCOKB V 211115 pj A00364 A -ERBB2 Amplification Non-Small Cell Lung Cancer EGFR TKI 耐药 NCCN NCCN指南指出EGFR TKIs的获得性耐药机制包括ALK重排、MET或ERBB2扩增和其它标志物(NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 3.2023)。 NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 3.2023 NCCN指南 V 220121 sxz,wyy A00800 修订药物范围和证据描述，参考指南NSCL-H 3 OF 7和MS-19页 A sxz +ERBB2 Amplification Non-Small Cell Lung Cancer EGFR TKI 耐药 NCCN NCCN指南指出EGFR TKIs的获得性耐药机制包括ALK重排、MET或ERBB2扩增和其它标志物(NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 3.2023)。 NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 3.2023 NCCN指南 V 220121 "sxz,wyy" A00800 修订药物范围和证据描述，参考指南NSCL-H 3 OF 7和MS-19页 A sxz ERBB2 Amplification Cholangiocarcinoma Trastuzumab + pertuzumab 敏感 NCCN NCCN推荐Trastuzumab联合pertuzumab用于治疗HER2阳性、疾病进展的胆管系统癌症（包括肝内外胆管癌和胆囊癌）患者的后续治疗（NCCN: Hepatobiliary Cancers 1.2022）。 NCCN: Hepatobiliary Cancers 1.2022 V 220609 sxz A00928 癌种限定，证据描述修订 A LXL -ERBB2 Mutation Non-Small Cell Lung Cancer Neratinib 敏感 NCCN Neratinib是一种激酶抑制剂,NCCN推荐其应用于携带HER2阳性的非小细胞肺癌患者(NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 1.2023)。 NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 1.2023 D 230201 sxz A00986 NCCN无该药物 A LXL +ERBB2 Mutation Non-Small Cell Lung Cancer Neratinib 敏感 NCCN "Neratinib是一种激酶抑制剂,NCCN推荐其应用于携带HER2阳性的非小细胞肺癌患者(NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 1.2023)。" NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 1.2023 D 230201 sxz A00986 NCCN无该药物 A LXL ERBB2 Amplification Salivary Gland Cancer trastuzumab deruxtecan 敏感 NCCN NCCN推荐Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki用于治疗HER2+、复发性、不可切除性或转移性唾液腺肿瘤患者的系统性治疗（NCCN: Head and Neck Cancers-Version 1.2022）。 NCCN: Head and Neck Cancers-Version 1.2022 D 220210 sxz A00889 V改D A LXL ERBB2 Overexpression Bile Duct Cancer Trastuzumab + pertuzumab 敏感 NCCN NCCN推荐Trastuzumab联合pertuzumab用于治疗ERBB2阳性的疾病进展的胆管癌患者的后续治疗（NCCN: Hepatobiliary Cancers 1.2022）。 NCCN: Hepatobiliary Cancers 1.2022 D 220609 pj A00929 V改D A SXZ ERBB2 Amplification Salivary Gland Cancer Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki 敏感 NCCN NCCN推荐Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki用于治疗HER2+、复发性、不可切除性或转移性唾液腺肿瘤患者的系统性治疗（NCCN: Head and Neck Cancers-Version 1.2022）。 NCCN: Head and Neck Cancers-Version 1.2022 V 230406 sxz A01011 药物名称给修改 A LXL ERBB2 Mutation Non-Small Cell Lung Cancer Trastuzumab + Pertuzumab + Docetaxel 可能敏感 临床II期 一项II期临床试验研究结果表明，45名先前经铂治疗携带ERBB2突变的晚期NSCLC患者接受Trastuzumab，Pertuzumab和Docetaxel联合治疗，客观缓解率为29%（n = 13），58%疾病稳定（n = 26）。中位无进展生存期为6.8个月。缓解（n = 13）患者的中位反应持续时间为11个月（PMID: 35073148）。 PMID: 35073148 ONCOKB V 220317 sxz A00909 B ERBB2 Mutation Non-Small Cell Lung Cancer Pyrotinib 敏感 CSCO CSCO指南III级推荐吡咯替尼用于HER2突变NSCLC的后线治疗(CSCO: 2021CSCO非小细胞肺癌诊疗指南)。 CSCO: 2021CSCO非小细胞肺癌诊疗指南 V 211115 pj A00369 A ERBB2 Mutation Non-Small Cell Lung Cancer DS-8201a 可能敏感 CSCO CSCO指南指出Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki（DS-8201a）在HER2突变的晚期NSCLC也显示出了良好的抗肿瘤活性(CSCO: 2021CSCO非小细胞肺癌诊疗指南)。 CSCO: 2021CSCO非小细胞肺癌诊疗指南 D 211115 pj A00370 DS-8201a是德曲妥珠单抗的别称，与证据A00362重复，V改D A sxz -ERBB2 Amplification Bile Duct Cancer trastuzumab 可能耐药 临床研究 在一项回顾性研究中，8例接受HER2/neu靶向治疗（曲妥珠单抗）的HER2/neu基因扩增或过表达晚期胆囊癌患者中有5例出现PR或CR。同时接受HER2/neu靶向治疗的5例胆管癌患者没有反应(PMID:?26022204)。 PMID:?26022204 V 211115 pj A00371 C -ERBB2,RAS,BRAF ERBB2 Amplification + RAS wildtype + BRAF wildtype Colorectal Cancer Trastuzumab + Lapatinib 敏感 NCCN NCCN指南推荐Trastuzumab + Lapatinib用于治疗HER2(ERBB2)扩增且RAS和BRAF野生型的晚期或转移性结直肠癌患者(NCCN: Colon Cancer-Version 2.2021)。 NCCN: Colon Cancer-Version 2.2021 ONCOKB V 210520 pj A00372 药物名称、描述修订 A LXL -ERBB2,RAS,BRAF ERBB2 Amplification + RAS wildtype + BRAF wildtype Colorectal Cancer Trastuzumab + Pertuzumab 敏感 NCCN NCCN指南推荐Trastuzumab + Pertuzumab用于治疗HER2(ERBB2)扩增且RAS和BRAF野生型的晚期或转移性结直肠癌患者(NCCN: Colon Cancer-Version 2.2021)。 NCCN: Colon Cancer-Version 2.2021 ONCOKB V 210520 pj A00373 药物名称、描述修订 A LXL -ERBB2,RAS,BRAF ERBB2 Amplification + RAS wildtype + BRAF wildtype Colorectal Cancer Fam-Trastuzumab Deruxtecan-nxki 敏感 NCCN NCCN指南推荐Fam-Trastuzumab Deruxtecan-nxki用于治疗HER2(ERBB2)扩增且RAS和BRAF野生型的晚期或转移性结直肠癌患者(NCCN: Colon Cancer-Version 2.2021)。 NCCN: Colon Cancer-Version 2.2021 ONCOKB V 210520 pj A00374 药物名称、描述修订 A LXL -ERBB2, RAS, BRAF ERBB2 Amplification + RAS wildtype + BRAF wildtype Colorectal Cancer Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki 敏感 NCCN NCCN指南建议使用Trastuzumab Deruxtecan治疗携带HER2(ERBB2)基因扩增的晚期或转移性结直肠癌患者(NCCN: Colon Cancer-Version 1.2023)。 NCCN: Colon Cancer-Version 1.2023 ONCOKB V 230406 sxz A01012 药物名称给修改 A LXL +ERBB2 Amplification Bile Duct Cancer trastuzumab 可能耐药 临床研究 在一项回顾性研究中，8例接受HER2/neu靶向治疗（曲妥珠单抗）的HER2/neu基因扩增或过表达晚期胆囊癌患者中有5例出现PR或CR。同时接受HER2/neu靶向治疗的5例胆管癌患者没有反应(PMID: 26022204)。 PMID: 26022204 V 211115 pj A00371 C +"ERBB2,RAS,BRAF" ERBB2 Amplification + RAS wildtype + BRAF wildtype Colorectal Cancer Trastuzumab + Lapatinib 敏感 NCCN NCCN指南推荐Trastuzumab + Lapatinib用于治疗HER2(ERBB2)扩增且RAS和BRAF野生型的晚期或转移性结直肠癌患者(NCCN: Colon Cancer-Version 2.2021)。 NCCN: Colon Cancer-Version 2.2021 ONCOKB V 210520 pj A00372 药物名称、描述修订 A LXL +"ERBB2,RAS,BRAF" ERBB2 Amplification + RAS wildtype + BRAF wildtype Colorectal Cancer Trastuzumab + Pertuzumab 敏感 NCCN NCCN指南推荐Trastuzumab + Pertuzumab用于治疗HER2(ERBB2)扩增且RAS和BRAF野生型的晚期或转移性结直肠癌患者(NCCN: Colon Cancer-Version 2.2021)。 NCCN: Colon Cancer-Version 2.2021 ONCOKB V 210520 pj A00373 药物名称、描述修订 A LXL +"ERBB2,RAS,BRAF" ERBB2 Amplification + RAS wildtype + BRAF wildtype Colorectal Cancer Fam-Trastuzumab Deruxtecan-nxki 敏感 NCCN NCCN指南推荐Fam-Trastuzumab Deruxtecan-nxki用于治疗HER2(ERBB2)扩增且RAS和BRAF野生型的晚期或转移性结直肠癌患者(NCCN: Colon Cancer-Version 2.2021)。 NCCN: Colon Cancer-Version 2.2021 ONCOKB V 210520 pj A00374 药物名称、描述修订 A LXL +"ERBB2, RAS, BRAF" ERBB2 Amplification + RAS wildtype + BRAF wildtype Colorectal Cancer Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki 敏感 NCCN NCCN指南建议使用Trastuzumab Deruxtecan治疗携带HER2(ERBB2)基因扩增的晚期或转移性结直肠癌患者(NCCN: Colon Cancer-Version 1.2023)。 NCCN: Colon Cancer-Version 1.2023 ONCOKB V 230406 sxz A01012 药物名称给修改 A LXL ERBB3 R103G Urothelial Carcinoma Afatinib 可能敏感 临床试验 在一项II期临床试验中，21例铂类难治性转移性尿路上皮癌(UC)患者接受阿法替尼后，6例携带ERBB2(HER2)和/或ERBB3变异的患者中有5例(83.3%)获得了3个月无进展生存期(PFS3)，而其余15例无变异患者中无一例获得了3个月无进展生存期(P < .001)。三例ERBB3体细胞突变患者(G284R、V104M和R103G)全部获得3个月PFS(PMID: 27044931)。 PMID: 27044931 CIVIC V 211115 pj A00375 C ERBB3 V104M Urothelial Carcinoma Afatinib 可能敏感 临床试验 在一项II期临床试验中，21例铂类难治性转移性尿路上皮癌(UC)患者接受阿法替尼后，6例携带ERBB2(HER2)和/或ERBB3变异的患者中有5例(83.3%)获得了3个月无进展生存期(PFS3)，而其余15例无变异患者中无一例获得了3个月无进展生存期(P < .001)。三例ERBB3体细胞突变患者(G284R、V104M和R103G)全部获得3个月PFS(PMID: 27044931)。 PMID: 27044931 CIVIC V 211115 pj A00376 C ERBB3 G284R Urothelial Carcinoma Afatinib 可能敏感 临床试验 在一项II期临床试验中，21例铂类难治性转移性尿路上皮癌(UC)患者接受阿法替尼后，6例携带ERBB2(HER2)和/或ERBB3变异的患者中有5例(83.3%)获得了3个月无进展生存期(PFS3)，而其余15例无变异患者中无一例获得了3个月无进展生存期(P < .001)。三例ERBB3体细胞突变患者(G284R、V104M和R103G)全部获得3个月PFS(PMID: 27044931)。 PMID: 27044931 CIVIC V 211115 pj A00377 C -ERBB3 V855A Non-Small Cell Lung Cancer Pertuzumab,Afatinib 可能敏感 临床前研究 在一项临床前研究中，野生型HER2和HER3-V855A共表达的Ba/F3细胞对阿法替尼和帕妥珠单抗敏感(PMID: 26689995)。 PMID: 26689995 CIVIC V 211115 pj A00378 D +ERBB3 V855A Non-Small Cell Lung Cancer "Pertuzumab,Afatinib" 可能敏感 临床前研究 在一项临床前研究中，野生型HER2和HER3-V855A共表达的Ba/F3细胞对阿法替尼和帕妥珠单抗敏感(PMID: 26689995)。 PMID: 26689995 CIVIC V 211115 pj A00378 D ERBB3 Overexpression Colorectal Cancer Cetuximab 可能耐药 临床试验 在一项临床研究中，ERBB3(her3)高表达与转移性结直肠癌患者接受西妥昔单抗治疗的总生存期(OS)较短相关(PMID: 25520391)。 PMID: 25520391 CIVIC D 211115 pj A00379 V改D C SXZ ERBB4 E317K Melanoma Lapatinib 可能敏感 临床前研究 在一项临床前研究中，Tykerb (拉帕替尼)可抑制培养中的ERBB4 E317K突变黑色素瘤细胞的生长并诱导细胞凋亡 (PMID: 19718025)。 PMID: 19718025 CKB V 211115 pj A00380 D ERBB4 E452K Melanoma Lapatinib 可能敏感 临床前研究 在一项临床前研究中，Tykerb (拉帕替尼)可抑制培养中的ERBB4 E452K突变黑色素瘤细胞的生长并诱导细胞凋亡 (PMID: 19718025)。 PMID: 19718025 CKB V 211115 pj A00381 D @@ -520,26 +520,26 @@ ERBB4 E872K Melanoma Lapatinib 可能敏感 临床前研究 在一项临床前 ERBB4 G1109C Head And Neck Squamous Cell Carcinoma Afatinib 可能敏感 临床前研究 在一项临床前研究中，Gilotrif (阿法替尼)治疗可诱导培养中的ERBB4 (HER4) G1109C突变头颈部鳞状细胞癌细胞凋亡，并抑制细胞系异种移植模型中的肿瘤生长 (PMID: 27207775)。 PMID: 27207775 CKB V 211115 pj A00387 D ERBB4 Mutation Lung Squamous Cell Carcinoma Afatinib 可能敏感 临床III期 在一项III期临床试验(LUX-Lung 8)中，次级分析表明，在携带ERBB(HER)家族突变的肺鳞癌患者中，与Tarceva (厄洛替尼)相比，Gilotrif (阿法替尼)治疗的预后更好，ERBB4 (HER4)突变预测Gilotrif (阿法替尼)的OS (HR=0.22)和PFS (HR=0.21)治疗获益高于Tarceva (厄洛替尼)治疗 (PMID: 29902295; NCT01523587)。 PMID: 29902295 CKB V 211115 pj A00388 B ESR1 Y537S Breast Cancer Fulvestrant 可能耐药 临床III期 在一项III期临床试验中，携带ESR1基因Y537S突变的乳腺癌患者，对氟维司群耐药(PMID: 30206110)。 PMID: 30206110 V 210601 wyy A00389 B -ESR1 Mutation Breast Cancer Elacestrant 敏感 FDA ORSERDU是一种雌激素受体拮抗剂，FDA推荐用于携带ER阳性、HER2阴性、ESR1突变的晚期或转移性乳腺癌绝经女性或成年男性，且其之前在至少一条内分泌治疗后疾病进展,ESR1突变限于相应FDA批准的CDx可以检测致癌配体结合域( 310 _ 547 )的错义突变(FDA-approval:?01/2023)。 FDA-approval:?01/2023 V 230201 sxz A00984 新增 A -ESR1 Mutation Breast Cancer Elacestrant 敏感 FDA ORSERDU是一种雌激素受体拮抗剂，FDA推荐用于携带ER阳性、HER2阴性、ESR1突变的晚期或转移性乳腺癌绝经女性或成年男性，且其之前在至少一条内分泌治疗后疾病进展,ESR1突变限于相应FDA批准的CDx致癌配体结合域( 310 _ 547 )的插入/缺失突变(FDA-approval:?01/2023)。 FDA-approval:?01/2023 D 230201 sxz A00985 新增 A +ESR1 Mutation Breast Cancer Elacestrant 敏感 FDA "ORSERDU是一种雌激素受体拮抗剂，FDA推荐用于携带ER阳性、HER2阴性、ESR1突变的晚期或转移性乳腺癌绝经女性或成年男性，且其之前在至少一条内分泌治疗后疾病进展,ESR1突变限于相应FDA批准的CDx可以检测致癌配体结合域( 310 _ 547 )的错义突变(FDA-approval: 01/2023)。" FDA-approval: 01/2023 V 230201 sxz A00984 新增 A +ESR1 Mutation Breast Cancer Elacestrant 敏感 FDA "ORSERDU是一种雌激素受体拮抗剂，FDA推荐用于携带ER阳性、HER2阴性、ESR1突变的晚期或转移性乳腺癌绝经女性或成年男性，且其之前在至少一条内分泌治疗后疾病进展,ESR1突变限于相应FDA批准的CDx致癌配体结合域( 310 _ 547 )的插入/缺失突变(FDA-approval: 01/2023)。" FDA-approval: 01/2023 D 230201 sxz A00985 新增 A ESR1 Mutation Breast Cancer Aromatase Inhibitor 可能耐药 临床III期 在一项三期临床试验中（SoFEA），携带ESR1突变的乳腺癌患者分别采用氟维司群和芳香酶抑制剂依西美坦治疗，前者具有更长的PFS（HR=0.52），而在ESR1野生型患者中，使用这两种药物后的PFS并无显著差异(PMID: 27269946)。 PMID: 27269946 D 210601 pj A00390 芳香化酶抑制剂不是靶药，V改D B SXZ -ESR1 Mutation Breast Cancer Fulvestrant 可能敏感 临床试验 在一项回顾性研究中，统计分析了携带ESR1突变对的乳腺癌患者的治疗效果的影响。对于ESR1突变患者，给予exemestane治疗的患者（携带ESR1突变,n = 18）的中位PFS（无进展生存期）为2.6个月，给予Fulvestrant治疗的患者（携带ESR1突变,n = 45）为5.7个月。（PMID: 27269946） PMID: 32234755 ONCOKB V 220728 pj A00945 肿瘤名称订正 C 名称和之前的没有变化 +ESR1 Mutation Breast Cancer Fulvestrant 可能敏感 临床试验 "在一项回顾性研究中，统计分析了携带ESR1突变对的乳腺癌患者的治疗效果的影响。对于ESR1突变患者，给予exemestane治疗的患者（携带ESR1突变,n = 18）的中位PFS（无进展生存期）为2.6个月，给予Fulvestrant治疗的患者（携带ESR1突变,n = 45）为5.7个月。（PMID: 27269946）" PMID: 32234755 ONCOKB V 220728 pj A00945 肿瘤名称订正 C 名称和之前的没有变化 EZH2 Y646C Follicular Lymphoma Tazemetostat 敏感 FDA 在一项II期临床试验中，共招募了99名滤泡性淋巴瘤患者，采用Tazemetostat治疗，EZH2突变组的客观反应率为69%，EZH2野生型组为35%，中位缓解持续时间分别为10.9月和13月，中位PFS分别为13.8月和11.1月。FDA据此批准了检测EZH2突变的伴随诊断试剂盒，检测内容包括A682G、A692V、Y646C、Y646F、Y646H、Y646N、Y646S (PMID: 33035457; NCT01897571)。 PMID: 33035457 CKB D 210923 pj A00391 V改D A SXZ EZH2 Y646F Follicular Lymphoma Tazemetostat 敏感 FDA 在一项II期临床试验中，共招募了99名滤泡性淋巴瘤患者，采用Tazemetostat治疗，EZH2突变组的客观反应率为69%，EZH2野生型组为35%，中位缓解持续时间分别为10.9月和13月，中位PFS分别为13.8月和11.1月。FDA据此批准了检测EZH2突变的伴随诊断试剂盒，检测内容包括A682G、A692V、Y646C、Y646F、Y646H、Y646N、Y646S (PMID: 33035457; NCT01897571)。 PMID: 33035457 CKB D 210923 pj A00392 V改D A SXZ EZH2 Y646H Follicular Lymphoma Tazemetostat 敏感 FDA 在一项II期临床试验中，共招募了99名滤泡性淋巴瘤患者，采用Tazemetostat治疗，EZH2突变组的客观反应率为69%，EZH2野生型组为35%，中位缓解持续时间分别为10.9月和13月，中位PFS分别为13.8月和11.1月。FDA据此批准了检测EZH2突变的伴随诊断试剂盒，检测内容包括A682G、A692V、Y646C、Y646F、Y646H、Y646N、Y646S (PMID: 33035457; NCT01897571)。 PMID: 33035457 CKB D 210923 pj A00393 V改D A SXZ EZH2 Y646N Follicular Lymphoma Tazemetostat 敏感 FDA 在一项II期临床试验中，共招募了99名滤泡性淋巴瘤患者，采用Tazemetostat治疗，EZH2突变组的客观反应率为69%，EZH2野生型组为35%，中位缓解持续时间分别为10.9月和13月，中位PFS分别为13.8月和11.1月。FDA据此批准了检测EZH2突变的伴随诊断试剂盒，检测内容包括A682G、A692V、Y646C、Y646F、Y646H、Y646N、Y646S (PMID: 33035457; NCT01897571)。 PMID: 33035457 CKB D 210923 pj A00394 V改D A SXZ EZH2 Y646S Follicular Lymphoma Tazemetostat 敏感 FDA 在一项II期临床试验中，共招募了99名滤泡性淋巴瘤患者，采用Tazemetostat治疗，EZH2突变组的客观反应率为69%，EZH2野生型组为35%，中位缓解持续时间分别为10.9月和13月，中位PFS分别为13.8月和11.1月。FDA据此批准了检测EZH2突变的伴随诊断试剂盒，检测内容包括A682G、A692V、Y646C、Y646F、Y646H、Y646N、Y646S (PMID: 33035457; NCT01897571)。 PMID: 33035457 CKB D 210923 pj A00395 V改D A SXZ -EZH2 Y646H Follicular Lymphoma Tazemetostat 敏感 FDA FDA批准Tazemetostat用于治疗携带EZH2突变的，之前接受过两次以上治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤成人患者。FDA中检测EZH2突变的伴随诊断试剂盒，检测内容包括A682G、A692V、Y646C、Y646F、Y646H、Y646N、Y646S (PMID: 33035457; NCT01897571；FDA-approval:?06/2020)。 PMID: 33035457; NCT01897571；FDA-approval:?06/2020 CKB D 221011 pj A00397 等级由个案修改为FDA.22/10/14,SXZ；V改D，pj A SXZ +EZH2 Y646H Follicular Lymphoma Tazemetostat 敏感 FDA FDA批准Tazemetostat用于治疗携带EZH2突变的，之前接受过两次以上治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤成人患者。FDA中检测EZH2突变的伴随诊断试剂盒，检测内容包括A682G、A692V、Y646C、Y646F、Y646H、Y646N、Y646S (PMID: 33035457; NCT01897571；FDA-approval: 06/2020)。 PMID: 33035457; NCT01897571；FDA-approval: 06/2020 CKB D 221011 pj A00397 "等级由个案修改为FDA.22/10/14,SXZ；V改D，pj" A SXZ EZH2 Y646H Non-Hodgkin Lymphoma Tazemetostat 可能敏感 临床I期 在一项II期临床试验中，共招募了99名滤泡性淋巴瘤患者，采用Tazemetostat治疗，EZH2突变组的客观反应率为69%，EZH2野生型组为35%，中位缓解持续时间分别为10.9月和13月，中位PFS分别为13.8月和11.1月。FDA据此批准了检测EZH2突变的伴随诊断试剂盒，检测内容包括A682G、A692V、Y646C、Y646F、Y646H、Y646N、Y646S (PMID: 33035457; NCT01897571)。 PMID: 33035457 CKB D 210923 pj A00396 V改D B SXZ EZH2 A682G Follicular Lymphoma Tazemetostat 敏感 FDA 在一项II期临床试验中，共招募了99名滤泡性淋巴瘤患者，采用Tazemetostat治疗，EZH2突变组的客观反应率为69%，EZH2野生型组为35%，中位缓解持续时间分别为10.9月和13月，中位PFS分别为13.8月和11.1月。FDA据此批准了检测EZH2突变的伴随诊断试剂盒，检测内容包括A682G、A692V、Y646C、Y646F、Y646H、Y646N、Y646S (PMID: 33035457; NCT01897571)。 PMID: 33035457 CKB D 210923 pj A00398 V改D A SXZ EZH2 A692V Follicular Lymphoma Tazemetostat 敏感 FDA 在一项II期临床试验中，共招募了99名滤泡性淋巴瘤患者，采用Tazemetostat治疗，EZH2突变组的客观反应率为69%，EZH2野生型组为35%，中位缓解持续时间分别为10.9月和13月，中位PFS分别为13.8月和11.1月。FDA据此批准了检测EZH2突变的伴随诊断试剂盒，检测内容包括A682G、A692V、Y646C、Y646F、Y646H、Y646N、Y646S (PMID: 33035457; NCT01897571)。 PMID: 33035457 CKB D 210923 pj A00399 V改D A SXZ EZH2 Mutation Follicular Lymphoma Tazemetostat 敏感 NCCN NCCN指南推荐Tazemetostat用于EZH2突变阳性的滤泡性淋巴瘤患者的三线或后续治疗(NCCN: Cell Lymphomas-Version 5.2021)。 NCCN: Cell Lymphomas-Version 5.2021 CKB D 211115 pj A00400 V改D A SXZ -FANCL Mutation Prostate Cancer Olaparib 敏感 FDA Olaparib是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，FDA批准其用于治疗既往接受过恩扎鲁胺或阿比特龙后疾病进展的携带有害或可疑有害胚系或体细胞同源重组修复(HRR)基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)(FDA-approval:?12/2020)。 FDA-approval:?12/2020 ONCOKB V 210923 pj A00401 A +FANCL Mutation Prostate Cancer Olaparib 敏感 FDA Olaparib是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，FDA批准其用于治疗既往接受过恩扎鲁胺或阿比特龙后疾病进展的携带有害或可疑有害胚系或体细胞同源重组修复(HRR)基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)(FDA-approval: 12/2020)。 FDA-approval: 12/2020 ONCOKB V 210923 pj A00401 A FBXW7 E192A Hepatocellular Carcinoma Sirolimus 可能敏感 临床I期 在一项I期临床研究中，Rapamune(西罗莫司)导致一名携带FBXW7 E192A突变的肝纤维板层癌患者病情长期稳定(PMID: 24586741)。 PMID: 24586741 CKB V 211115 pj A00402 D FBXW7 R465H Lung Adenocarcinoma Temsirolimus 可能敏感 个案 一名携带FBXW7 R465H突变的肺腺癌患者接受Torisel (替西罗莫司)治疗后显示出肿瘤缩小(PMID: 24360397)。 PMID: 24360397 CKB V 211115 pj A00403 D -FBXW7 Mutation Solid Tumor Sirolimus,Everolimus,Temsirolimus 可能敏感 临床I期 在一项I期临床实验中，17/418的晚期实体瘤患者携带FBXW7基因突变（但只有2个患者是该基因单独发生突变，如6/7结直肠癌患者同时携带KRAS突变），其中10个患者采用含mTOR抑制剂的方案治疗（Sirolimus/Everolimus/Temsirolimus），7个患者获得了疾病稳定，中位稳定期为2.8个月，2个患者获得了大于16周的稳定期(PMID: 24586741)。 PMID: 24586741 CIVIC D 210525 wyy A00404 -FGFR1 Fusion Myeloid Neoplasm Pemigatinib 敏感 FDA FDA批准了加快批准Pemigatinib用于治疗伴有FGFR1重排的复发或难治性髓系/淋巴系统肿瘤（MLN）的成人患者(FDA-approval:08/2022)。 FDA-approval:08/2022 ONCOKB D 221011 pj A00405 等级由NCCN修改为FDA.22/10/14,SXZ；V改D，pj A SXZ -FGFR1 Fusion Lymphatic System Cancer Pemigatinib 敏感 FDA FDA批准了加快批准Pemigatinib用于治疗伴有FGFR1重排的复发或难治性髓系/淋巴系统肿瘤（MLN）的成人患者(FDA-approval:08/2022)。 FDA-approval:08/2022 ONCOKB D 221011 pj A00406 等级由NCCN修改为FDA.22/10/14,SXZ；V改D，pj A SXZ +FBXW7 Mutation Solid Tumor "Sirolimus,Everolimus,Temsirolimus" 可能敏感 临床I期 在一项I期临床实验中，17/418的晚期实体瘤患者携带FBXW7基因突变（但只有2个患者是该基因单独发生突变，如6/7结直肠癌患者同时携带KRAS突变），其中10个患者采用含mTOR抑制剂的方案治疗（Sirolimus/Everolimus/Temsirolimus），7个患者获得了疾病稳定，中位稳定期为2.8个月，2个患者获得了大于16周的稳定期(PMID: 24586741)。 PMID: 24586741 CIVIC D 210525 wyy A00404 +FGFR1 Fusion Myeloid Neoplasm Pemigatinib 敏感 FDA FDA批准了加快批准Pemigatinib用于治疗伴有FGFR1重排的复发或难治性髓系/淋巴系统肿瘤（MLN）的成人患者(FDA-approval:08/2022)。 FDA-approval:08/2022 ONCOKB D 221011 pj A00405 "等级由NCCN修改为FDA.22/10/14,SXZ；V改D，pj" A SXZ +FGFR1 Fusion Lymphatic System Cancer Pemigatinib 敏感 FDA FDA批准了加快批准Pemigatinib用于治疗伴有FGFR1重排的复发或难治性髓系/淋巴系统肿瘤（MLN）的成人患者(FDA-approval:08/2022)。 FDA-approval:08/2022 ONCOKB D 221011 pj A00406 "等级由NCCN修改为FDA.22/10/14,SXZ；V改D，pj" A SXZ FGFR1 Fusion Myeloid Neoplasm Ponatinib 敏感 NCCN NCCN指南推荐Ponatinib用于治疗携带FGFR1重排、伴嗜酸性粒细胞增多的髓系/淋系肿瘤患者(NCCN: Myeloid Lymphoid Neoplasms with Eosinophilia and Tyrosine Kinase Fusion Genes-Version 4.2021)。 NCCN: Myeloid Lymphoid Neoplasms with Eosinophilia and Tyrosine Kinase Fusion Genes-Version 4.2021 D 211115 pj A00407 V改D A SXZ FGFR1 Amplification Solid Tumor Erdafitinib 可能敏感 临床I期 在一项I期临床试验中，FGFR信号通路激活（FGFR基因突变、扩增、融合）的晚期实体瘤患者，当使用泛FGFR抑制剂Erdafitinib时，其毒副作用和有效率均在可接受范围内，其中，尿路上皮癌和胆管癌的效果最佳，其中位响应其分别为5.6月和11.4月(PMID: 31088831)。 PMID: 31088831 V 210923 wyy A00408 C FGFR1 Amplification Solid Tumor Futibatinib 可能敏感 临床I期 在一项I期临床试验中，募集了86名晚期实体瘤患者，其中83%携带FGF/FGFR基因变异，当使用Futibatinib治疗时，其中五名患者出现了部分响应，48%的患者达到疾病稳定(PMID: 32622884)。 PMID: 32622884 V 210923 wyy A00409 C @@ -552,7 +552,7 @@ FGFR1 Amplification Solid Tumor Debio-1347 可能敏感 临床I期 在一项I期 FGFR1 Fusion Solid Tumor Debio-1347 可能敏感 临床I期 在一项I期临床试验中，Debio-1347治疗在携带FGFR1/2/3基因组变异(包括扩增、融合和突变)的晚期实体瘤患者中可导致10.5% (6/57)患者部分缓解，28.1% (16/57)患者病情稳定(PMID: 30745300; NCT01948297)。 PMID: 30745300 CKB V 211115 pj A00416 C FGFR1 Mutation Solid Tumor Debio-1347 可能敏感 临床I期 在一项I期临床试验中，Debio-1347治疗在携带FGFR1/2/3基因组变异(包括扩增、融合和突变)的晚期实体瘤患者中可导致10.5% (6/57)患者部分缓解，28.1% (16/57)患者病情稳定(PMID: 30745300; NCT01948297)。 PMID: 30745300 CKB V 211115 pj A00417 C FGFR1 Mutation Solid Tumor Erdafitinib 可能敏感 临床I期 在一项I期临床试验中，Balversa (erdafitinib)治疗在携带FGFR 1-4激活突变(包括扩增、突变和易位)的晚期实体瘤患者中可导致70% (16/23)患者病情稳定，22% (5/23)患者部分缓解，然而在携带FGFR未知突变或未知变化的突变的患者中未观察到抗肿瘤活性(PMID: 26324363; NCT01703481)。在一项I期临床试验中，FGFR信号通路激活(FGFR基因突变、扩增、融合)的晚期实体瘤患者，当使用泛FGFR抑制剂Erdafitinib时，其毒副作用和有效率均在可接受范围内，其中，尿路上皮癌和胆管癌的效果最佳，其中位响应时间其分别为5.6月和11.4月(PMID:31088831)。 PMID: 26324363 CKB V 211115 pj A00418 C -FGFR1 Amplification Solid tumor Pemigatinib 可能敏感 临床试验 "一项I/II期临床试验FIGHT-101共计评估了96名FGF/FGFR变异状态已知的实体瘤患者对Pemigatinib的反应，其中12名患者表现部分缓解(PR)，有10人的FGF/FGFR变异阳性，包括5名胆管癌患者（FGFR2内含子17重排、FGFR2-CLIP1融合、FGFR2-CCDC6融合、FGFR2 C382R突变和FGF3/4/19扩增）、胆囊癌（FGFR2-BICC1融合）、胰腺癌（FGFR2-USP33融合）、尿道癌（FGFR3 S249C突变）、复发性毛细胞星形细胞瘤（FGFR1 N546K突变）和子宫癌（FGFR1扩增）各一名（PMID: 35176457）。一项I期临床试验FIGHT-102共计评估了23名FGF/FGFR变异状态已知的实体瘤患者对Pemigatinib的反应，其中5名患者表现部分缓解(PR)，包括胆管癌（FGFR2易位）、胆囊癌（FGF3/4/19扩增）、乳腺癌（FGFR2扩增）、尿道/膀胱癌（FGF3/4/19扩增和FGFR3改变）以及""其他""（分泌汗腺癌，FGFR2扩增）各一名（PMID: 37000035）。" PMID: 35176457，37000035 V 230426 pj A01038 D SXZ +FGFR1 Amplification Solid tumor Pemigatinib 可能敏感 临床试验 一项I/II期临床试验FIGHT-101共计评估了96名FGF/FGFR变异状态已知的实体瘤患者对Pemigatinib的反应，其中12名患者表现部分缓解(PR)，有10人的FGF/FGFR变异阳性，包括5名胆管癌患者（FGFR2内含子17重排、FGFR2-CLIP1融合、FGFR2-CCDC6融合、FGFR2 C382R突变和FGF3/4/19扩增）、胆囊癌（FGFR2-BICC1融合）、胰腺癌（FGFR2-USP33融合）、尿道癌（FGFR3 S249C突变）、复发性毛细胞星形细胞瘤（FGFR1 N546K突变）和子宫癌（FGFR1扩增）各一名（PMID: 35176457）。一项I期临床试验FIGHT-102共计评估了23名FGF/FGFR变异状态已知的实体瘤患者对Pemigatinib的反应，其中5名患者表现部分缓解(PR)，包括胆管癌（FGFR2易位）、胆囊癌（FGF3/4/19扩增）、乳腺癌（FGFR2扩增）、尿道/膀胱癌（FGF3/4/19扩增和FGFR3改变）以及"其他"（分泌汗腺癌，FGFR2扩增）各一名（PMID: 37000035）。 PMID: 35176457，37000035 V 230426 pj A01038 D SXZ FGFR1 Amplification Head And Neck Cancer Infigratinib 可能敏感 个案 一名FGFR1基因扩增的头颈癌患者经Infigratinib (BGJ398)治疗后，肿瘤体积缩小(PMID: 27870574)。 PMID: 27870574 CKB V 211115 pj A00419 药物名称更新 D LXL FGFR2 C382R Cholangiocarcinoma Pemigatinib 可能敏感 临床试验 在II期临床试验FIGHT-202中，4名携带FGFR2 C382R突变并接受Pemigatinib治疗的胆管癌患者中有3名实现病情稳定，PFS分别为6.9、4.0和9.0个月（PMID: 33218975）；在I/II期临床试验FIGHT-101中有1名FGFR2 C382R突变的胆管癌患者接受Pemigatinib治疗实现部分缓解（PMID: 35176457）；此外，有临床报道1例携带FGFR2 C382R突变的肝内胆管癌患者接受Pemigatinib治疗，至报道的10个月内展现出持续的完全功能缓解（PMID: 36188486）。功能研究发现，C382R突变位于FGFR2受体的跨膜结构域，该位点对致癌性酪氨酸激酶的激活至关重要，但不影响Pemigatinib对FGFR的结合能力和对自体磷酸化的抑制（PMID: 36188486）。 PMID: 33218975，35176457，36188486 V 230426 pj A01037 C LXL FGFR2 N546K Pilocytic Astrocytoma Pemigatinib 可能敏感 个案 一项I/II期临床试验FIGHT-101共计评估了96名FGF/FGFR变异状态已知的实体瘤患者对Pemigatinib的反应，其中12名患者表现部分缓解(PR)，有10人的FGF/FGFR变异阳性，包括5名胆管癌患者（FGFR2内含子17重排、FGFR2-CLIP1融合、FGFR2-CCDC6融合、FGFR2 C382R突变和FGF3/4/19扩增）、胆囊癌（FGFR2-BICC1融合）、胰腺癌（FGFR2-USP33融合）、尿道癌（FGFR3 S249C突变）、复发性毛细胞星形细胞瘤（FGFR1 N546K突变）和子宫癌（FGFR1扩增）各一名（PMID: 35176457; PMID:35507888）。 PMID: 35176457，35507888 V 230426 pj A01045 D SXZ @@ -561,7 +561,7 @@ FGFR2 V564F Cholangiocarcinoma Infigratinib 可能耐药 个案 对3例FGFR2融 FGFR2 V564F Cholangiocarcinoma Pemigatinib 可能耐药 临床前研究 一项体外酶活试验表明，携带FGFR2 V564F/V561M/V555M突变的细胞对Pemigatinib产生耐药性（PMID: 36698015）。 PMID: 36698015 V 230426 pj A01042 D SXZ FGFR2 K659M Cholangiocarcinoma Pemigatinib 可能耐药 回顾性研究 一项对II期临床试验FIGHT-202的回顾性研究评估了8名FGFR2融合阳性但接受Pemigatinib治疗后进展的胆管癌患者，均发现了FGFR2的继发耐药突变，包括N549K（n=3）、N549H（n=1）、E565A（n=2）、K659M（n=2）、L617V（n=2）、K641R（n=2）（PMID: 33218975）。 PMID: 33218975 V 230426 pj A01043 FGFR2 Fusion D SXZ FGFR2 Fusion Cholangiocarcinoma Pemigatinib 敏感 FDA/NMPA Pemigatinib是一种激酶抑制剂，FDA批准用于既往接受过治疗、伴有成纤维细胞生长因子受体2(FGFR2)融合或其他重排的不可切除性局部晚期或转移性胆管癌(FDA-approval: 04/2020)。NMPA批准佩米替尼适用于胆管癌患者的治疗(NMPA-approval: 2022)。 FDA-approval: 04/2020;NMPA-approval: 2022 ONCOKB V 211115 pj A00420 肿瘤名称修订 A LXL -FGFR2 Fusion Bile Duct Cancer Infigratinib 敏感 FDA Infigratinib是一种激酶抑制剂，用于治疗先前接受过治疗、携带FGFR2基因融合或重排的不可切除性局部晚期或转移性胆管癌成人患者(FDA-approval:?05/2021)。 FDA-approval:?05/2021 ONCOKB V 211115 pj A00421 A +FGFR2 Fusion Bile Duct Cancer Infigratinib 敏感 FDA Infigratinib是一种激酶抑制剂，用于治疗先前接受过治疗、携带FGFR2基因融合或重排的不可切除性局部晚期或转移性胆管癌成人患者(FDA-approval: 05/2021)。 FDA-approval: 05/2021 ONCOKB V 211115 pj A00421 A FGFR2 Fusion Urothelial Carcinoma Erdafitinib 敏感 FDA Erdafitinib是一种激酶抑制剂，FDA批准用于治疗符合以下特征的局部晚期或转移性尿路上皮癌成人患者：携带FGFR3或FGFR2易感遗传变异、且在接受至少一线含铂化疗期间或之后疾病进展，包括在新辅助或辅助含铂化疗的12个月内(FDA-approval: 04/2019)。需注意：FDA批准的伴随诊断目前并不包括FGFR2融合。 FDA-approval: 04/2019 V 211115 pj A00422 FDA说明书批准FGFR2融合使用该药，但其批准的伴随诊断目前并不包含FGFR2融合，需讨论是否保留该注释，证据等级是否下调 A LXL FGFR2 Mutation Urothelial Carcinoma Erdafitinib 敏感 FDA Erdafitinib是一种激酶抑制剂，FDA批准用于治疗符合以下特征的局部晚期或转移性尿路上皮癌成人患者：携带FGFR3或FGFR2易感遗传变异、且在接受至少一线含铂化疗期间或之后疾病进展，包括在新辅助或辅助含铂化疗的12个月内(FDA-approval: 04/2019)。 FDA-approval: 04/2019 D 211115 pj A00423 说明书临床试验无FGFR2突变入组，V改D A LXL FGFR2 Fusion Intrahepatic Cholangiocarcinoma Futibatinib 敏感 FDA LYTGOBI是一种激酶抑制剂，适用于治疗携带成纤维细胞生长因子受体2 (FGFR2)基因融合或其他重排的既往治疗过的、不可切除的、局部晚期或转移性肝内胆管癌患者（(FDA-approval:09/2022)。 FDA-approval:09/2022 V 221010 sxz A00952 A @@ -578,12 +578,12 @@ FGFR2 Amplification Solid Tumor Debio-1347 可能敏感 临床I期 在一项I期 FGFR2 Fusion Solid Tumor Debio-1347 可能敏感 临床I期 在一项I期临床试验中，Debio-1347治疗在携带FGFR1/2/3基因组变异(包括扩增、融合和突变)的晚期实体瘤患者中可导致10.5% (6/57)患者部分缓解，28.1% (16/57)患者病情稳定(PMID: 30745300; NCT01948297)。 PMID: 30745300 CKB V 211115 pj A00433 C FGFR2 Mutation Solid Tumor Debio-1347 可能敏感 临床I期 在一项I期临床试验中，Debio-1347治疗在携带FGFR1/2/3基因组变异(包括扩增、融合和突变)的晚期实体瘤患者中可导致10.5% (6/57)患者部分缓解，28.1% (16/57)患者病情稳定(PMID: 30745300; NCT01948297)。 PMID: 30745300 CKB V 211115 pj A00434 C FGFR2 Fusion Lung cancer AZD4547 可能敏感 临床试验 一项II期临床试验中，5例接受AZD4547治疗的肺癌患者中有1名患者对AZD4547的FGFR抑制作用有明确的反应，在超过20个月后仍在持续，该患者肿瘤存在FGFR易位（FGFR2-MBIP_F19:M1）(PMID: 32669708)。 PMID: 32669708 V 230425 pj A01031 D LXL -FGFR2 Amplification Solid tumor Pemigatinib 可能敏感 临床试验 "一项I/II期临床试验FIGHT-101共计评估了96名FGF/FGFR变异状态已知的实体瘤患者对Pemigatinib的反应，其中12名患者表现部分缓解(PR)，有10人的FGF/FGFR变异阳性，包括5名胆管癌患者（FGFR2内含子17重排、FGFR2-CLIP1融合、FGFR2-CCDC6融合、FGFR2 C382R突变和FGF3/4/19扩增）、胆囊癌（FGFR2-BICC1融合）、胰腺癌（FGFR2-USP33融合）、尿道癌（FGFR3 S249C突变）、复发性毛细胞星形细胞瘤（FGFR1 N546K突变）和子宫癌（FGFR1扩增）各一名（PMID: 35176457）。一项I期临床试验FIGHT-102共计评估了23名FGF/FGFR变异状态已知的实体瘤患者对Pemigatinib的反应，其中5名患者表现部分缓解(PR)，包括胆管癌（FGFR2易位）、胆囊癌（FGF3/4/19扩增）、乳腺癌（FGFR2扩增）、尿道/膀胱癌（FGF3/4/19扩增和FGFR3改变）以及""其他""（分泌汗腺癌，FGFR2扩增）各一名（PMID: 37000035）。" PMID: 35176457，37000035 V 230426 pj A01039 D SXZ +FGFR2 Amplification Solid tumor Pemigatinib 可能敏感 临床试验 一项I/II期临床试验FIGHT-101共计评估了96名FGF/FGFR变异状态已知的实体瘤患者对Pemigatinib的反应，其中12名患者表现部分缓解(PR)，有10人的FGF/FGFR变异阳性，包括5名胆管癌患者（FGFR2内含子17重排、FGFR2-CLIP1融合、FGFR2-CCDC6融合、FGFR2 C382R突变和FGF3/4/19扩增）、胆囊癌（FGFR2-BICC1融合）、胰腺癌（FGFR2-USP33融合）、尿道癌（FGFR3 S249C突变）、复发性毛细胞星形细胞瘤（FGFR1 N546K突变）和子宫癌（FGFR1扩增）各一名（PMID: 35176457）。一项I期临床试验FIGHT-102共计评估了23名FGF/FGFR变异状态已知的实体瘤患者对Pemigatinib的反应，其中5名患者表现部分缓解(PR)，包括胆管癌（FGFR2易位）、胆囊癌（FGF3/4/19扩增）、乳腺癌（FGFR2扩增）、尿道/膀胱癌（FGF3/4/19扩增和FGFR3改变）以及"其他"（分泌汗腺癌，FGFR2扩增）各一名（PMID: 37000035）。 PMID: 35176457，37000035 V 230426 pj A01039 D SXZ FGFR3 FGFR3-TACC3 Fusion Urothelial Carcinoma Infigratinib 可能敏感 临床试验 在一项临床研究中，Infigratinib（BGJ398）治疗携带FGFR3变异(包括5例FGFR3-TACC3融合）的患者，导致25.4%（17/67）患者出现确认应答，疾病控制率为64%（43/67），其中包括完全反应、部分反应和疾病稳定，并且中位无进展生存期为3.75个月和中位总生存期为7.75个月，其中融合基因的治疗反应时间均超过2个月（PMID: 29848605）。 PMID: 29848605 CKB V 211115 pj A00446 药物名称更新 C LXL -FGFR3 S249C Solid tumor Ponatinib,Dovitinib,Infigratinib 可能敏感 临床前研究 在一项临床前研究中，ponatinib，BGJ398，Dovitinib (TKI258)抑制了培养物中转化（FGFR3 S249C）细胞的生长（PMID: 23786770）。 PMID: 23786770 V 220121 pj A00822 药物名称更新 D LXL -FGFR3 S249C Solid tumor R3Mab 可能敏感 临床前研究 在一项临床前研究中，R3Mab抑制了培养物中转化FGFR3（S249C）的细胞增殖（PMID: 19381019）。 PMID: 19381019 V 220121 sxz,wyy A00823 D -FGFR3 FGFR3-TACC3v1,FGFR3-TACC3v3 Fusion Urothelial Carcinoma Erdafitinib 敏感 FDA Erdafitinib是一种激酶抑制剂，FDA批准用于治疗符合以下特征的局部晚期或转移性尿路上皮癌成人患者：携带FGFR3或FGFR2易感遗传变异、且在接受至少一线含铂化疗期间或之后疾病进展，包括在新辅助或辅助含铂化疗的12个月内(FDA-approval: 04/2019)。FDA批准的伴随诊断包括Exon 7: R248C (c.742C>T), S249C (c.746C>G); exon 10: G370C (c.1108G>T) and Y373C (c.1118A>G); and fusions (FGFR3-TACC3v1 and FGFR3-TACC3v3)。 FDA-approval: 04/2019 V 211115 pj A00435 根据说明书和CDx内容，限定具体的突变 A LXL -FGFR3 R248C,S249C,G370C,Y373C Urothelial Carcinoma Erdafitinib 敏感 FDA Erdafitinib是一种激酶抑制剂，FDA批准用于治疗符合以下特征的局部晚期或转移性尿路上皮癌成人患者：携带FGFR3或FGFR2易感遗传变异、且在接受至少一线含铂化疗期间或之后疾病进展，包括在新辅助或辅助含铂化疗的12个月内(FDA-approval: 04/2019)。FDA批准的伴随诊断包括Exon 7: R248C (c.742C>T), S249C (c.746C>G); exon 10: G370C (c.1108G>T) and Y373C (c.1118A>G); and fusions (FGFR3-TACC3v1 and FGFR3-TACC3v3)。 FDA-approval: 04/2019 V 211115 pj A00436 根据说明书和CDx内容，限定具体的突变 A LXL +FGFR3 S249C Solid tumor "Ponatinib,Dovitinib,Infigratinib" 可能敏感 临床前研究 在一项临床前研究中，ponatinib，BGJ398，Dovitinib (TKI258)抑制了培养物中转化（FGFR3 S249C）细胞的生长（PMID: 23786770）。 PMID: 23786770 V 220121 pj A00822 药物名称更新 D LXL +FGFR3 S249C Solid tumor R3Mab 可能敏感 临床前研究 在一项临床前研究中，R3Mab抑制了培养物中转化FGFR3（S249C）的细胞增殖（PMID: 19381019）。 PMID: 19381019 V 220121 "sxz,wyy" A00823 D +FGFR3 "FGFR3-TACC3v1,FGFR3-TACC3v3 Fusion" Urothelial Carcinoma Erdafitinib 敏感 FDA "Erdafitinib是一种激酶抑制剂，FDA批准用于治疗符合以下特征的局部晚期或转移性尿路上皮癌成人患者：携带FGFR3或FGFR2易感遗传变异、且在接受至少一线含铂化疗期间或之后疾病进展，包括在新辅助或辅助含铂化疗的12个月内(FDA-approval: 04/2019)。FDA批准的伴随诊断包括Exon 7: R248C (c.742C>T), S249C (c.746C>G); exon 10: G370C (c.1108G>T) and Y373C (c.1118A>G); and fusions (FGFR3-TACC3v1 and FGFR3-TACC3v3)。" FDA-approval: 04/2019 V 211115 pj A00435 根据说明书和CDx内容，限定具体的突变 A LXL +FGFR3 "R248C,S249C,G370C,Y373C" Urothelial Carcinoma Erdafitinib 敏感 FDA "Erdafitinib是一种激酶抑制剂，FDA批准用于治疗符合以下特征的局部晚期或转移性尿路上皮癌成人患者：携带FGFR3或FGFR2易感遗传变异、且在接受至少一线含铂化疗期间或之后疾病进展，包括在新辅助或辅助含铂化疗的12个月内(FDA-approval: 04/2019)。FDA批准的伴随诊断包括Exon 7: R248C (c.742C>T), S249C (c.746C>G); exon 10: G370C (c.1108G>T) and Y373C (c.1118A>G); and fusions (FGFR3-TACC3v1 and FGFR3-TACC3v3)。" FDA-approval: 04/2019 V 211115 pj A00436 根据说明书和CDx内容，限定具体的突变 A LXL FGFR3 Amplification Solid Tumor Erdafitinib 可能敏感 临床I期 在一项I期临床试验中，FGFR信号通路激活（FGFR基因突变、扩增、融合）的晚期实体瘤患者，当使用泛FGFR抑制剂Erdafitinib时，其毒副作用和有效率均在可接受范围内，其中，尿路上皮癌和胆管癌的效果最佳，其中位响应其分别为5.6月和11.4月(PMID: 31088831)。 PMID: 31088831 V 210923 wyy A00437 C FGFR3 Amplification Solid Tumor Futibatinib 可能敏感 临床I期 在一项I期临床试验中，募集了86名晚期实体瘤患者，其中83%携带FGF/FGFR基因变异，当使用Futibatinib治疗时，其中五名患者出现了部分响应，48%的患者达到疾病稳定(PMID: 32622884)。 PMID: 32622884 V 210923 wyy A00438 C FGFR3 Fusion Solid Tumor Erdafitinib 可能敏感 临床I期 在一项I期临床试验中，FGFR信号通路激活（FGFR基因突变、扩增、融合）的晚期实体瘤患者，当使用泛FGFR抑制剂Erdafitinib时，其毒副作用和有效率均在可接受范围内，其中，尿路上皮癌和胆管癌的效果最佳，其中位响应其分别为5.6月和11.4月(PMID: 31088831)。 PMID: 31088831 V 210923 wyy A00439 C @@ -595,22 +595,22 @@ FGFR3 Fusion Solid Tumor Debio-1347 可能敏感 临床I期 在一项I期临床 FGFR3 Mutation Solid Tumor Debio-1347 可能敏感 临床I期 在一项I期临床试验中，Debio-1347治疗在携带FGFR1/2/3基因组变异(包括扩增、融合和突变)的晚期实体瘤患者中可导致10.5% (6/57)患者部分缓解，28.1% (16/57)患者病情稳定(PMID: 30745300; NCT01948297)。 PMID: 30745300 CKB V 211115 pj A00445 C FGFR3 Mutation Urothelial Carcinoma BGJ398 可能敏感 临床试验 在一项临床研究中，Infigratinib（BGJ398）治疗携带FGFR3变异的患者，导致25.4%（17/67）患者出现确认应答，疾病控制率为64%（43/67），其中包括完全反应、部分反应和疾病稳定，并且中位无进展生存期为3.75个月和中位总生存期为7.75个月（PMID: 29848605）。 PMID: 29848605 CKB D 211115 pj A00447 V改D，新增(A00873)；220121；sxz FGFR4 Mutation Solid Tumor Erdafitinib 可能敏感 临床II期 在一项II期临床实验中，FGFR4突变的实体瘤患者被招募入Erdafitinib治疗组，Erdafitinib是pan-FGFR抑制剂。该临床试验还在招募中(NCT03155620)。 NCT03155620 V 230418 sxz A00448 等级修改 C LXL -FLT3 FLT3-ITD mutation Acute Myeloid Leukemia Low-intensity therapy (azacitidine,decitabine) + Sorafenib 可能敏感 NCCN NCCN指南指出Low-intensity therapy (azacitidine, decitabine) + Sorafenib可用于治疗携带FLT3-ITD突变的急性髓系白血病患者(NCCN: Acute Myeloid Leukemia-Version 3.2021)。 NCCN: Acute Myeloid Leukemia-Version 3.2021 D 211115 pj A00449 V改D A SXZ +FLT3 FLT3-ITD mutation Acute Myeloid Leukemia "Low-intensity therapy (azacitidine,decitabine) + Sorafenib" 可能敏感 NCCN "NCCN指南指出Low-intensity therapy (azacitidine, decitabine) + Sorafenib可用于治疗携带FLT3-ITD突变的急性髓系白血病患者(NCCN: Acute Myeloid Leukemia-Version 3.2021)。" NCCN: Acute Myeloid Leukemia-Version 3.2021 D 211115 pj A00449 V改D A SXZ FLT3 Exon 14 insertion Acute Myeloid Leukemia Cytarabine + Daunorubicin + Midostaurin 敏感 FDA 在一项获FDA批准的III期临床试验中，与Cytosar-U(阿糖胞苷)+柔红霉素+安慰剂联合用药相比，Rydapt(midostaurin)联合Cytosar-U(阿糖胞苷)+柔红霉素治疗，显著改善了FLT3突变(D835X和I836X)或FLT3-ITD(外显子14插入)急性髓系白血病患者的总生存期(74.7个月vs 25. 6个月)(PMID: 28644114)。 PMID: 28644114 CKB D 211115 pj A00450 V改D A SXZ -FLT3 Exon 14 insertion Acute Myeloid Leukemia Gilteritinib 敏感 FDA Gilteritinib是一种激酶抑制剂，FDA批准用于治疗携带FLT3突变的复发性或难治性急性髓系白血病(AML)成人患者(FDA-approval:?05/2019)。 FDA-approval:?05/2019 CKB D 211115 pj A00451 V改D A SXZ +FLT3 Exon 14 insertion Acute Myeloid Leukemia Gilteritinib 敏感 FDA Gilteritinib是一种激酶抑制剂，FDA批准用于治疗携带FLT3突变的复发性或难治性急性髓系白血病(AML)成人患者(FDA-approval: 05/2019)。 FDA-approval: 05/2019 CKB D 211115 pj A00451 V改D A SXZ FLT3 Exon 14 insertion Acute Myeloid Leukemia Sorafenib 可能敏感 临床前研究 在一项临床前研究中，索拉非尼在诱导具有FLT3-ITD或D835G突变的Ba/F3细胞的生长停滞和凋亡方面比具有FLT3-D835Y突变体或野生型FLT3的Ba/F3细胞有效1000-3000倍，并抑制了ITD突变体而不是野生型FLT3蛋白中酪氨酸残基的磷酸化(PMID: 18230792)。 PMID: 18230792 CIVIC D 211115 pj A00452 V改D D SXZ FLT3 F691L Acute Myeloid Leukemia Lestaurtinib 可能耐药 临床前研究 在一项临床前研究中，FLT3/ITD F691L突变细胞对Lestaurtinib和Midostaurin产生部分耐药性(PMID: 22858906)。 PMID: 22858906 CIVIC D 211115 pj A00453 V改D D SXZ FLT3 F691L Acute Myeloid Leukemia Midostaurin 可能耐药 临床前研究 在一项临床前研究中，FLT3/ITD F691L突变细胞对Lestaurtinib和Midostaurin产生部分耐药性(PMID: 22858906)。 PMID: 22858906 CIVIC D 211115 pj A00454 V改D D SXZ FLT3 D835X Acute Myeloid Leukemia Cytarabine + Daunorubicin + Midostaurin 敏感 FDA 在一项获FDA批准的III期临床试验中，与Cytosar-U(阿糖胞苷)+柔红霉素+安慰剂联合用药相比，Rydapt(midostaurin)联合Cytosar-U(阿糖胞苷)+柔红霉素治疗，显著改善了FLT3突变(D835X和I836X)或FLT3-ITD(外显子14插入)急性髓系白血病患者的总生存期(74.7个月vs 25. 6个月)(PMID: 28644114)。 PMID: 28644114 CKB D 211115 pj A00455 V改D A SXZ -FLT3 D835X Acute Myeloid Leukemia Gilteritinib 敏感 FDA Gilteritinib是一种激酶抑制剂，FDA批准用于治疗携带FLT3突变的复发性或难治性急性髓系白血病(AML)成人患者(FDA-approval:?05/2019)。 FDA-approval:?05/2019 CKB D 211115 pj A00456 V改D A SXZ +FLT3 D835X Acute Myeloid Leukemia Gilteritinib 敏感 FDA Gilteritinib是一种激酶抑制剂，FDA批准用于治疗携带FLT3突变的复发性或难治性急性髓系白血病(AML)成人患者(FDA-approval: 05/2019)。 FDA-approval: 05/2019 CKB D 211115 pj A00456 V改D A SXZ FLT3 D835G Acute Myeloid Leukemia Sorafenib 可能敏感 临床前研究 在一项临床前研究中，与携带FLT3-D835Y突变或野生型FLT3的Ba/F3细胞相比，索拉非尼对携带FLT3-ITD或D835G突变的Ba/F3细胞的生长停滞和凋亡的诱导作用强1000-3000倍，并且抑制ITD突变而不是野生型FLT3蛋白中酪氨酸残基的磷酸化(PMID: 18230792)。 PMID: 18230792 D 211115 pj A00457 V改D D SXZ FLT3 D835Y Acute Myeloid Leukemia Sorafenib 可能敏感 临床前研究 在一项临床前研究中，与携带FLT3-D835Y突变或野生型FLT3的Ba/F3细胞相比，索拉非尼对携带FLT3-ITD或D835G突变的Ba/F3细胞的生长停滞和凋亡的诱导作用强1000-3000倍，并且抑制ITD突变而不是野生型FLT3蛋白中酪氨酸残基的磷酸化(PMID: 18230792)。 PMID: 18230792 D 211115 pj A00458 V改D D SXZ FLT3 I836X Acute Myeloid Leukemia Cytarabine + Daunorubicin + Midostaurin 敏感 FDA 在一项获FDA批准的III期临床试验中，与Cytosar-U(阿糖胞苷)+柔红霉素+安慰剂联合用药相比，Rydapt(midostaurin)联合Cytosar-U(阿糖胞苷)+柔红霉素治疗，显著改善了FLT3突变(D835X和I836X)或FLT3-ITD(外显子14插入)急性髓系白血病患者的总生存期(74.7个月vs 25. 6个月)(PMID: 28644114)。 PMID: 28644114 CKB D 211115 pj A00459 V改D A SXZ -FLT3 I836X Acute Myeloid Leukemia Gilteritinib 敏感 FDA Gilteritinib是一种激酶抑制剂，FDA批准用于治疗携带FLT3突变的复发性或难治性急性髓系白血病(AML)成人患者(FDA-approval:?05/2019)。 FDA-approval:?05/2019 CKB D 211115 pj A00460 V改D A SXZ +FLT3 I836X Acute Myeloid Leukemia Gilteritinib 敏感 FDA Gilteritinib是一种激酶抑制剂，FDA批准用于治疗携带FLT3突变的复发性或难治性急性髓系白血病(AML)成人患者(FDA-approval: 05/2019)。 FDA-approval: 05/2019 CKB D 211115 pj A00460 V改D A SXZ FLT3 Y842C Acute Myeloid Leukemia Lestaurtinib 可能敏感 临床前研究 在一项临床前研究中，FLT3/ITD Y842C突变对KW2449、索拉非尼、舒尼替尼和AGS324产生了高水平的耐药性，但对Lestaurtinib和Midostaurin仍然敏感。移植了FLT3/ITD Y842C突变的Balb/c小鼠的体内试验证实了对索拉非尼的耐药性，但对Lestaurtinib没有耐药性(PMID: 22858906)。 PMID: 22858906 CIVIC D 211115 pj A00461 V改D D SXZ FLT3 Y842C Acute Myeloid Leukemia Midostaurin 可能敏感 临床前研究 在一项临床前研究中，FLT3/ITD Y842C突变对KW2449、索拉非尼、舒尼替尼和AGS324产生了高水平的耐药性，但对Lestaurtinib和Midostaurin仍然敏感。移植了FLT3/ITD Y842C突变的Balb/c小鼠的体内试验证实了对索拉非尼的耐药性，但对Lestaurtinib没有耐药性(PMID: 22858906)。 PMID: 22858906 CIVIC D 211115 pj A00462 V改D D SXZ -FLT3 Mutation Acute Myeloid Leukemia Gilteritinib 敏感 FDA Gilteritinib是一种激酶抑制剂，FDA批准用于治疗携带FLT3突变的复发性或难治性急性髓系白血病(AML)成人患者(FDA-approval:?05/2019)。 FDA-approval:?05/2019 D 211115 pj A00463 V改D A SXZ -FLT3 Fusion Myeloid Neoplasm Gilteritinib,Midostaurin,Sorafenib,Sunitinib 敏感 NCCN NCCN指南推荐Gilteritinib, Midostaurin, Sorafenib, Sunitinib用于治疗携带FLT3融合突变、伴嗜酸性粒细胞增多的髓系/淋系肿瘤患者(NCCN: Myeloid Lymphoid Neoplasms with Eosinophilia and Tyrosine Kinase Fusion Genes-Version 4.2021)。 NCCN: Myeloid Lymphoid Neoplasms with Eosinophilia and Tyrosine Kinase Fusion Genes-Version 4.2021 D 211115 pj A00464 V改D A SXZ +FLT3 Mutation Acute Myeloid Leukemia Gilteritinib 敏感 FDA Gilteritinib是一种激酶抑制剂，FDA批准用于治疗携带FLT3突变的复发性或难治性急性髓系白血病(AML)成人患者(FDA-approval: 05/2019)。 FDA-approval: 05/2019 D 211115 pj A00463 V改D A SXZ +FLT3 Fusion Myeloid Neoplasm "Gilteritinib,Midostaurin,Sorafenib,Sunitinib" 敏感 NCCN "NCCN指南推荐Gilteritinib, Midostaurin, Sorafenib, Sunitinib用于治疗携带FLT3融合突变、伴嗜酸性粒细胞增多的髓系/淋系肿瘤患者(NCCN: Myeloid Lymphoid Neoplasms with Eosinophilia and Tyrosine Kinase Fusion Genes-Version 4.2021)。" NCCN: Myeloid Lymphoid Neoplasms with Eosinophilia and Tyrosine Kinase Fusion Genes-Version 4.2021 D 211115 pj A00464 V改D A SXZ FLT3 Mutation Acute Myeloid Leukemia Venetoclax + Chemotherapy 敏感 NCCN NCCN指南推荐Venetoclax联合化疗用于治疗携带IDH1/2或FLT3突变的急性髓性白血病成人患者(NCCN: Acute Myeloid Leukemia-Version 3.2021)。 NCCN: Acute Myeloid Leukemia-Version 3.2021 D 211115 pj A00465 V改D A SXZ FLT3 Overexpression Hepatocellular Carcinoma Sorafenib 可能敏感 临床试验 在一项临床研究中，接受Nexavar (索拉非尼)治疗的FLT3过表达肝癌患者的总生存期有所改善(24.9个月 (n=67))，与之相比，接受对照治疗的FLT3过表达患者总生存期为10.0个月(n=49)，接受Nexavar (索拉非尼)治疗的FLT3低表达患者的总生存期为16.0 个月(n=71)(PMID: 32332018)。 PMID: 32332018 CKB D 211115 pj A00466 V改D C SXZ FLT3 Amplification Colorectal Cancer Sorafenib 可能敏感 个案 一名既往接受所有标准治疗后疾病进展的直肠腺癌患者在接受Nexavar（索拉非尼）靶向FLT3扩增治疗使得临床症状迅速改善(PMID: 25848357)。 PMID: 25848357 CKB V 210520 pj A00467 D @@ -619,26 +619,26 @@ GNAQ Q209L Uveal Melanoma BAY 86-9766 可能敏感 临床I期 在一项I期临 GNAQ Q209P Melanoma Vemurafenib 可能耐药 个案 一名26岁对维拉非尼耐药的BRAF V600E突变皮肤黑色素瘤患者的五个转移灶经全基因组测序鉴定发现，所有五个肿瘤中一致存在GNAQ Q209P突变(PMID: 24504448)。 PMID: 24504448 CIVIC V 211115 pj A00470 D GNAQ Mutation Uveal Melanoma Trametinib 可能敏感 临床I期 在一项I期临床试验中，97例黑色素瘤患者(16例葡萄膜黑色素瘤)接受曲美替尼治疗。对葡萄膜黑色素瘤患者的分析发现6名患者存在GNAQ和GNA11突变，其中3例病情稳定和3例病情进展。1例患者通过Illumina基因分型鉴定出GNA11突变，在研究中保持治疗超过40周(PMID: 22805292)。 PMID: 22805292 CIVIC V 211115 pj A00471 D HRAS Mutation Medullary Thyroid Cancer Cabozantinib 可能敏感 临床III期 在一项III期临床试验中，与安慰剂相比，Cometriq（cabozantinib）治疗使携带RAS突变的甲状腺髓样癌患者的无进展生存期得到改善（47周比8周）（PMID: 27525386）。 PMID: 27525386 CKB V 211115 pj A00472 B -HRAS Mutation Head And Neck Squamous Cell Carcinoma Tipifarnib 可能敏感 临床II期 在一项II期临床研究(NCT02383927)中，15例携带高频HRAS突变的头颈部鳞状细胞癌患者接受Tipifarnib治疗后，观察到53%的整体反应率(ORR)，8例确认部分缓解(PR)，5例病情稳定(SD)。总体中位无进展生存期(PFS)为5.4个月(95% CI: 4.5-19.5个月，N=15)；部分缓解患者的PFS为19个月(95% CI: 5.3-19.5个月)，病情稳定患者的PFS为4.5个月(95% CI: 1.6-5.4个月)。上次治疗的中位PFS为3.2个月(Abstract# TPS2618, Ho et al. J Clin Oncol?2017)。 Abstract# TPS2618, Ho et al. J Clin Oncol?2017 ONCOKB V 211115 pj A00473 B -HRAS Mutation Urothelial Carcinoma Tipifarnib 可能敏感 临床II期 在一项II期临床试验中，21名携带HRAS错义突变的晚期难治性尿路上皮癌患者接受Tipifarnib治疗。4名患者(19%; 95% CI, 2%–36%)的PFS达到6个月：3名患者(SMC-11, -15, and -18)携带HRAS错义突变，1名患者(SMC-05)检测携带STK11单核苷酸多态性和HRAS移码无义突变。在14例HRAS错义突变患者中，4例(29%; 95% CI, 5%–52%)获得客观应答。在携带HRAS无义突变的患者中观察到一种额外的反应，导致携带HRAS突变的尿路上皮癌患者总体ORR为 33%(95% CI, 7%–59%)。总体来说，15例HRAS突变肿瘤患者中有8例表现出一定程度的肿瘤缩小。HRAS突变(即错义或移码)患者与野生型HRAS患者相比，PFS显著提高(中位数，5.1 vs. 0.8个月; HR, 0.262; 95% CI, 0.087–0.793)(PMID:?32636318)。 PMID:?32636318 ONCOKB V 211115 pj A00474 B -HRAS Mutation Ovarian Cancer Alpelisib + Binimetinib 可能敏感 临床I期 在一项Ib期临床研究中，Alpelisib（BYL719）联合Binimetinib（MEK162）对RAS突变的晚期实体瘤患者（包括卵巢癌患者）显示了初步的安全性和有效性(Abstract# 9051, Juric et al. J Clin Oncol?2014)。 Abstract# 9051, Juric et al. J Clin Oncol?2014 CKB V 211115 pj A00475 D +HRAS Mutation Head And Neck Squamous Cell Carcinoma Tipifarnib 可能敏感 临床II期 "在一项II期临床研究(NCT02383927)中，15例携带高频HRAS突变的头颈部鳞状细胞癌患者接受Tipifarnib治疗后，观察到53%的整体反应率(ORR)，8例确认部分缓解(PR)，5例病情稳定(SD)。总体中位无进展生存期(PFS)为5.4个月(95% CI: 4.5-19.5个月，N=15)；部分缓解患者的PFS为19个月(95% CI: 5.3-19.5个月)，病情稳定患者的PFS为4.5个月(95% CI: 1.6-5.4个月)。上次治疗的中位PFS为3.2个月(Abstract# TPS2618, Ho et al. J Clin Oncol 2017)。" "Abstract# TPS2618, Ho et al. J Clin Oncol 2017" ONCOKB V 211115 pj A00473 B +HRAS Mutation Urothelial Carcinoma Tipifarnib 可能敏感 临床II期 "在一项II期临床试验中，21名携带HRAS错义突变的晚期难治性尿路上皮癌患者接受Tipifarnib治疗。4名患者(19%; 95% CI, 2%–36%)的PFS达到6个月：3名患者(SMC-11, -15, and -18)携带HRAS错义突变，1名患者(SMC-05)检测携带STK11单核苷酸多态性和HRAS移码无义突变。在14例HRAS错义突变患者中，4例(29%; 95% CI, 5%–52%)获得客观应答。在携带HRAS无义突变的患者中观察到一种额外的反应，导致携带HRAS突变的尿路上皮癌患者总体ORR为 33%(95% CI, 7%–59%)。总体来说，15例HRAS突变肿瘤患者中有8例表现出一定程度的肿瘤缩小。HRAS突变(即错义或移码)患者与野生型HRAS患者相比，PFS显著提高(中位数，5.1 vs. 0.8个月; HR, 0.262; 95% CI, 0.087–0.793)(PMID: 32636318)。" PMID: 32636318 ONCOKB V 211115 pj A00474 B +HRAS Mutation Ovarian Cancer Alpelisib + Binimetinib 可能敏感 临床I期 "在一项Ib期临床研究中，Alpelisib（BYL719）联合Binimetinib（MEK162）对RAS突变的晚期实体瘤患者（包括卵巢癌患者）显示了初步的安全性和有效性(Abstract# 9051, Juric et al. J Clin Oncol 2014)。" "Abstract# 9051, Juric et al. J Clin Oncol 2014" CKB V 211115 pj A00475 D IDH1 R132 Cholangiocarcinoma Ivosidenib 敏感 FDA FDA批准TIBSOVO (Ivosidenib)用于治疗携带IDH1突变的局部晚期或转移性胆管癌成人患者(FDA-approval: 08/2021; PMID: 32416072)。 FDA-approval: 08/2021; PMID: 32416072 ONCOKB V 211115 pj A00481 肿瘤名称修订，限定具体突变 A LXL IDH1 R132 Bile Duct Cancer Ivosidenib 敏感 FDA FDA批准TIBSOVO (Ivosidenib)用于治疗携带IDH1突变的局部晚期或转移性胆管癌成人患者(FDA-approval: 08/2021; PMID: 32416072)。 FDA-approval: 08/2021; PMID: 32416072 ONCOKB D 211115 pj A00482 与A00481证据完全重复，V改D A LXL -IDH1 R132C Acute Myeloid Leukemia Ivosidenib 敏感 FDA Ivosidenib是一种异柠檬酸脱氢酶-1 (IDH1)抑制剂，FDA批准用于治疗携带IDH1易感突变的急性髓系白血病(AML)成人患者(包含新诊年龄≥75岁或因合并症不能使用强化诱导化疗的成人患者以及复发性或难治性AML成人患者)(FDA-approval:?08/2021)。 FDA-approval:?08/2021 D 211115 pj A00476 V改D A SXZ -IDH1 R132G Acute Myeloid Leukemia Ivosidenib 敏感 FDA Ivosidenib是一种异柠檬酸脱氢酶-1 (IDH1)抑制剂，FDA批准用于治疗携带IDH1易感突变的急性髓系白血病(AML)成人患者(包含新诊年龄≥75岁或因合并症不能使用强化诱导化疗的成人患者以及复发性或难治性AML成人患者)(FDA-approval:?08/2021)。 FDA-approval:?08/2021 D 211115 pj A00477 V改D A SXZ -IDH1 R132H Acute Myeloid Leukemia Ivosidenib 敏感 FDA Ivosidenib是一种异柠檬酸脱氢酶-1 (IDH1)抑制剂，FDA批准用于治疗携带IDH1易感突变的急性髓系白血病(AML)成人患者(包含新诊年龄≥75岁或因合并症不能使用强化诱导化疗的成人患者以及复发性或难治性AML成人患者)(FDA-approval:?08/2021)。 FDA-approval:?08/2021 D 211115 pj A00478 V改D A SXZ -IDH1 R132L Acute Myeloid Leukemia Ivosidenib 敏感 FDA Ivosidenib是一种异柠檬酸脱氢酶-1 (IDH1)抑制剂，FDA批准用于治疗携带IDH1易感突变的急性髓系白血病(AML)成人患者(包含新诊年龄≥75岁或因合并症不能使用强化诱导化疗的成人患者以及复发性或难治性AML成人患者)(FDA-approval:?08/2021)。 FDA-approval:?08/2021 D 211115 pj A00479 V改D A SXZ -IDH1 R132S Acute Myeloid Leukemia Ivosidenib 敏感 FDA Ivosidenib是一种异柠檬酸脱氢酶-1 (IDH1)抑制剂，FDA批准用于治疗携带IDH1易感突变的急性髓系白血病(AML)成人患者(包含新诊年龄≥75岁或因合并症不能使用强化诱导化疗的成人患者以及复发性或难治性AML成人患者)(FDA-approval:?08/2021)。 FDA-approval:?08/2021 D 211115 pj A00480 V改D A SXZ +IDH1 R132C Acute Myeloid Leukemia Ivosidenib 敏感 FDA Ivosidenib是一种异柠檬酸脱氢酶-1 (IDH1)抑制剂，FDA批准用于治疗携带IDH1易感突变的急性髓系白血病(AML)成人患者(包含新诊年龄≥75岁或因合并症不能使用强化诱导化疗的成人患者以及复发性或难治性AML成人患者)(FDA-approval: 08/2021)。 FDA-approval: 08/2021 D 211115 pj A00476 V改D A SXZ +IDH1 R132G Acute Myeloid Leukemia Ivosidenib 敏感 FDA Ivosidenib是一种异柠檬酸脱氢酶-1 (IDH1)抑制剂，FDA批准用于治疗携带IDH1易感突变的急性髓系白血病(AML)成人患者(包含新诊年龄≥75岁或因合并症不能使用强化诱导化疗的成人患者以及复发性或难治性AML成人患者)(FDA-approval: 08/2021)。 FDA-approval: 08/2021 D 211115 pj A00477 V改D A SXZ +IDH1 R132H Acute Myeloid Leukemia Ivosidenib 敏感 FDA Ivosidenib是一种异柠檬酸脱氢酶-1 (IDH1)抑制剂，FDA批准用于治疗携带IDH1易感突变的急性髓系白血病(AML)成人患者(包含新诊年龄≥75岁或因合并症不能使用强化诱导化疗的成人患者以及复发性或难治性AML成人患者)(FDA-approval: 08/2021)。 FDA-approval: 08/2021 D 211115 pj A00478 V改D A SXZ +IDH1 R132L Acute Myeloid Leukemia Ivosidenib 敏感 FDA Ivosidenib是一种异柠檬酸脱氢酶-1 (IDH1)抑制剂，FDA批准用于治疗携带IDH1易感突变的急性髓系白血病(AML)成人患者(包含新诊年龄≥75岁或因合并症不能使用强化诱导化疗的成人患者以及复发性或难治性AML成人患者)(FDA-approval: 08/2021)。 FDA-approval: 08/2021 D 211115 pj A00479 V改D A SXZ +IDH1 R132S Acute Myeloid Leukemia Ivosidenib 敏感 FDA Ivosidenib是一种异柠檬酸脱氢酶-1 (IDH1)抑制剂，FDA批准用于治疗携带IDH1易感突变的急性髓系白血病(AML)成人患者(包含新诊年龄≥75岁或因合并症不能使用强化诱导化疗的成人患者以及复发性或难治性AML成人患者)(FDA-approval: 08/2021)。 FDA-approval: 08/2021 D 211115 pj A00480 V改D A SXZ IDH1 R132H Glioma Vandetanib + Temozolomide 可能敏感 临床II期 在一项II期临床试验中，与没有IDH1 R132H突变的胶质母细胞瘤患者相比，携带该突变的胶质母细胞瘤患者经Caprelsa（凡德替尼）与Temodar（替莫唑胺）和放疗联合治疗后的PFS和OS显著增加(PMID: 25910950)。 PMID: 25910950 CKB V 211115 pj A00483 B -IDH1 R132 Glioma Ivosidenib 可能敏感 临床I期 一项I期临床试验证明35例接受Ivosidenib靶向治疗的IDH1基因突变的非增强胶质瘤患者，客观缓解率为2.9%，其中部分缓解1例，85.7%（30/35）病情稳定（PMID: 29670690, 32530764） PMID: 29670690, 32530764 ONCOKB V 220121 sxz,wyy A00832 C -IDH1 Mutation Acute Myeloid Leukemia Ivosidenib 敏感 FDA Ivosidenib是一种异柠檬酸脱氢酶-1 (IDH1)抑制剂，FDA批准与azacitidine联合使用或作为单药用于新诊断的年龄≥75岁或者因合并症无法使用强化诱导化疗的携带IDH1易感突变成人患者. (FDA-approval:?05/2022)。 FDA-approval:?05/2022 ONCOKB D 211115 pj A00484 （V改D适应症修改,sxz,220606） A +IDH1 R132 Glioma Ivosidenib 可能敏感 临床I期 "一项I期临床试验证明35例接受Ivosidenib靶向治疗的IDH1基因突变的非增强胶质瘤患者，客观缓解率为2.9%，其中部分缓解1例，85.7%（30/35）病情稳定（PMID: 29670690, 32530764）" "PMID: 29670690, 32530764" ONCOKB V 220121 "sxz,wyy" A00832 C +IDH1 Mutation Acute Myeloid Leukemia Ivosidenib 敏感 FDA Ivosidenib是一种异柠檬酸脱氢酶-1 (IDH1)抑制剂，FDA批准与azacitidine联合使用或作为单药用于新诊断的年龄≥75岁或者因合并症无法使用强化诱导化疗的携带IDH1易感突变成人患者. (FDA-approval: 05/2022)。 FDA-approval: 05/2022 ONCOKB D 211115 pj A00484 "（V改D适应症修改,sxz,220606）" A IDH1 Mutation Bile Duct Cancer Ivosidenib 敏感 FDA FDA批准TIBSOVO (Ivosidenib)用于治疗携带IDH1突变的局部晚期或转移性胆管癌成人患者(FDA-approval: 08/2021; PMID: 32416072)。 FDA-approval: 08/2021; PMID: 32416072 ONCOKB D 211115 pj A00485 Mutation限定R132，V改D A LXL -IDH1 Mutation Acute Myeloid Leukemia Ivosidenib 敏感 FDA Ivosidenib是一种异柠檬酸脱氢酶-1 (IDH1)抑制剂，其适应症为：急性髓系白血病(AML)：(1)新诊断的年龄≥75岁或者因合并症无法使用强化诱导化疗的携带IDH1易感突变成人患者. (2).复发性或难治性携带IDH1易感突变AML成人患者。(FDA-approval:?05/2022)。 FDA-approval:?05/2022 D 220609 pj A00926 V改D A SXZ +IDH1 Mutation Acute Myeloid Leukemia Ivosidenib 敏感 FDA Ivosidenib是一种异柠檬酸脱氢酶-1 (IDH1)抑制剂，其适应症为：急性髓系白血病(AML)：(1)新诊断的年龄≥75岁或者因合并症无法使用强化诱导化疗的携带IDH1易感突变成人患者. (2).复发性或难治性携带IDH1易感突变AML成人患者。(FDA-approval: 05/2022)。 FDA-approval: 05/2022 D 220609 pj A00926 V改D A SXZ IDH1 Mutation Acute Myeloid Leukemia Venetoclax + Chemotherapy 敏感 NCCN NCCN指南推荐Venetoclax联合化疗用于治疗携带IDH1/2或FLT3突变的急性髓性白血病成人患者(NCCN: Acute Myeloid Leukemia-Version 3.2021)。 NCCN: Acute Myeloid Leukemia-Version 3.2021 D 211115 pj A00486 V改D A SXZ IDH1 Mutation Glioma Bevacizumab + Lomustine 可能敏感 临床II期 在一项II期临床试验的回顾性分析中，IDH1突变与复发性胶质母细胞瘤患者接受Avastin（贝伐珠单抗）和Lomustine联合治疗的总生存率相关（PMID: 26762204）。 PMID: 26762204 CKB V 211115 pj A00487 B IDH1 Mutation Glioma Ivosidenib 可能敏感 临床I期 在一项I期临床试验中，AG-120在携带IDH1突变的胶质瘤患者中表现出安全性和初步疗效(NCT02073994)。 NCT02073994 CKB V 211115 pj A00488 D -IDH1 Mutation Myelodysplastic/Myeloproliferative Neoplasms Ivosidenib 可能敏感 临床I期 在一项I期临床试验中，Ivosidenib治疗导致12例伴有IDH1突变的MDS患者中，11例总体缓解，其中5例完全缓解(PMID:?29860938)。 PMID:?29860938 D 211115 pj A00489 V改D C SXZ -IDH2 Mutation Acute Myeloid Leukemia Enasidenib 敏感 FDA Enasidenib是一种异柠檬酸脱氢酶-2抑制剂，FDA批准用于治疗携带异柠檬酸脱氢酶-2 (IDH2)突变的复发性或难治性急性髓系白血病(AML)成人患者(FDA-approval:?04/2019)。 FDA-approval:?04/2019 ONCOKB D 211115 pj A00490 V改D A SXZ +IDH1 Mutation Myelodysplastic/Myeloproliferative Neoplasms Ivosidenib 可能敏感 临床I期 在一项I期临床试验中，Ivosidenib治疗导致12例伴有IDH1突变的MDS患者中，11例总体缓解，其中5例完全缓解(PMID: 29860938)。 PMID: 29860938 D 211115 pj A00489 V改D C SXZ +IDH2 Mutation Acute Myeloid Leukemia Enasidenib 敏感 FDA Enasidenib是一种异柠檬酸脱氢酶-2抑制剂，FDA批准用于治疗携带异柠檬酸脱氢酶-2 (IDH2)突变的复发性或难治性急性髓系白血病(AML)成人患者(FDA-approval: 04/2019)。 FDA-approval: 04/2019 ONCOKB D 211115 pj A00490 V改D A SXZ IDH2 Mutation Acute Myeloid Leukemia Venetoclax + Chemotherapy 敏感 NCCN NCCN指南推荐Venetoclax联合化疗用于治疗携带IDH1/2或FLT3突变的急性髓性白血病成人患者(NCCN: Acute Myeloid Leukemia-Version 3.2021)。 NCCN: Acute Myeloid Leukemia-Version 3.2021 D 211115 pj A00491 V改D A SXZ IDH2 Mutation Myelodysplastic/Myeloproliferative Neoplasms Enasidenib 可能敏感 临床I/II期研究 在一项I/II期临床试验中，Enasidenib治疗在携带IDH2突变的MDS患者中的总有效率（ORR）为53% (PMID: 32145771)。 PMID: 32145771 D 211115 pj A00492 V改D B SXZ JAK1 S703I Hepatocellular Carcinoma Ruxolitinib 可能敏感 临床前研究 在一项临床前研究中，在肝细胞癌的体外和体内实验中均发现JAK1 S703I突变可激活JAK-STAT信号通路。在携带JAK1 S703AI突变的PDX模型中，Ruxolitinib可抑制JAK-STAT信号通路，并延缓肿瘤进展(PMID: 26701727)。 PMID: 26701727 CIVIC V 211115 pj A00493 D @@ -646,28 +646,28 @@ JAK2 V617F Polycythemia Vera Fedratinib 可能敏感 临床前研究 在一项 JAK2 Fusion Myeloid Neoplasm Fedratinib 敏感 NCCN Inrebic (fendratinib)被纳入指南，用于治疗携带JAK2重排的嗜酸性粒细胞增多的骨髓/淋巴细胞肿瘤患者(NCCN.org)(NCCN: Myeloid Lymphoid Neoplasms with Eosinophilia and Tyrosine Kinase Fusion Genes-Version 4.2021)。 NCCN: Myeloid Lymphoid Neoplasms with Eosinophilia and Tyrosine Kinase Fusion Genes-Version 4.2021 CKB D 211115 pj A00495 V改D A SXZ JAK2 Fusion Myeloid Neoplasm Ruxolitinib 敏感 NCCN NCCN指南推荐Ruxolitinib用于治疗携带JAK2重排的嗜酸性粒细胞增多的髓系/淋巴细胞肿瘤患者(NCCN.org)(NCCN: Myeloid Lymphoid Neoplasms with Eosinophilia and Tyrosine Kinase Fusion Genes-Version 4.2021)。 NCCN: Myeloid Lymphoid Neoplasms with Eosinophilia and Tyrosine Kinase Fusion Genes-Version 4.2021 CKB D 211115 pj A00496 V改D A SXZ JAK2 Mutation Chronic Myelogenous Leukemia Ruxolitinib 可能敏感 NCCN NCCN指南指出Ruxolitinib可能对携带JAK2突变的慢性粒细胞白血病患者敏感(NCCN: Myelodysplastic Syndromes-Version 1.2022)。 NCCN: Myelodysplastic Syndromes-Version 1.2022 D 211115 pj A00497 V改D A SXZ -JAK2 Fusion Chronic Eosinophilic Leukemia, NOS Ruxolitinib 可能敏感 个案 一名CEL-NOS患者中发现了一个PCM1-JAK2融合基因，给予JAK2抑制剂Ruxolitinib治疗导致该患者获得完全临床缓解，贫血、白细胞增多、嗜酸性粒细胞增多、脾肿大和骨髓纤维化消退；血小板减少症改善；多克隆造血功能恢复。第一名患者是一名72岁男性CEL患者，经过较长的治疗期和较高剂量的Ruxolitinib (高达20mg bid)后，获得细胞遗传学完全缓解(PMID: 23630205)。 PMID: 23630205 ONCOKB D 211115 pj A00498 V改D D SXZ +JAK2 Fusion "Chronic Eosinophilic Leukemia, NOS" Ruxolitinib 可能敏感 个案 一名CEL-NOS患者中发现了一个PCM1-JAK2融合基因，给予JAK2抑制剂Ruxolitinib治疗导致该患者获得完全临床缓解，贫血、白细胞增多、嗜酸性粒细胞增多、脾肿大和骨髓纤维化消退；血小板减少症改善；多克隆造血功能恢复。第一名患者是一名72岁男性CEL患者，经过较长的治疗期和较高剂量的Ruxolitinib (高达20mg bid)后，获得细胞遗传学完全缓解(PMID: 23630205)。 PMID: 23630205 ONCOKB D 211115 pj A00498 V改D D SXZ JAK3 A572V T-cell leukemia/lymphoma Tofacitinib 可能敏感 临床前研究 在一项临床前研究中，表达JAK3 A572V突变的转化人类细胞在接受Xeljanz（tofacitinib）治疗时，显示出细胞存活率下降、G1停滞增加、凋亡活性升高和Stat5a的磷酸化减少（PMID: 21821710）。 PMID: 21821710 CKB D 211115 pj A00499 癌种修订，V改D D LXL JAK3 V674A Acute Lymphoblastic Leukemia Ruxolitinib 可能敏感 临床前研究 在一项临床前研究中，Jakafi（ruxolitinib）抑制了培养中的过表达JAK3 V674A突变的转化细胞的Jak3-Stat信号传导和细胞增殖（PMID: 26446793）。 PMID: 26446793 CKB D 211115 pj A00500 癌种修订，V改D D LXL -KDR D717V Angiosarcoma Sorafenib,Sunitinib 可能敏感 临床前研究 在一项临床前研究中，用编码野生型或D717V突变KDR的cDNA的表达构建体瞬时转染COS-7细胞。细胞在无rhVEGF刺激下血清饥饿6小时，观察到突变细胞的酪氨酸自体磷酸化，而野生型细胞没有。用舒尼替尼或索拉非尼治疗后，突变细胞的磷酸化水平降低(PMID: 19723655)。 PMID: 19723655 CIVIC V 211115 pj A00501 D +KDR D717V Angiosarcoma "Sorafenib,Sunitinib" 可能敏感 临床前研究 在一项临床前研究中，用编码野生型或D717V突变KDR的cDNA的表达构建体瞬时转染COS-7细胞。细胞在无rhVEGF刺激下血清饥饿6小时，观察到突变细胞的酪氨酸自体磷酸化，而野生型细胞没有。用舒尼替尼或索拉非尼治疗后，突变细胞的磷酸化水平降低(PMID: 19723655)。 PMID: 19723655 CIVIC V 211115 pj A00501 D KDR R961W Colorectal Cancer Regorafenib 可能敏感 个案 一名84岁女性患者接受5-氟尿嘧啶和贝伐单抗治疗后进展为IVb期结直肠癌，NGS 揭示患者携带高频的KDR基因错义突变，该突变导致961位氨基酸由野生型的精氨酸突变为色氨酸（频率为28.25%）。接受regorafenib单药治疗后该患者癌胚抗原(CEA)正常化，并有部分代谢和放射学反应。该患者在 39 周后几乎没有症状，也没有疾病进展(PMID: 27004155)。 PMID: 27004155 CIVIC V 210520 pj A00502 D KDR R1032Q Colorectal Cancer Cabozantinib 可能敏感 临床前研究 在一项临床前研究中，Cometriq(Cabometyx，卡博替尼)抑制了培养中ERK磷酸化水平的降低，并抑制含有KDR(VEGFR2) R1032Q突变的结直肠癌细胞系的生长(PMID: 29588308)。 PMID: 29588308 CKB V 211115 pj A00503 D KDR R1032Q Colorectal Cancer Lenvatinib 可能敏感 临床前研究 在一项临床前研究中，KDR(VEGFR2) R1032Q突变在结直肠癌细胞系中的表达导致对Lenvima（仑伐替尼）的敏感性增加，培养中细胞的生长抑制增加(PMID: 29588308)。 PMID: 29588308 CKB V 211115 pj A00504 D -KDR A1065T Angiosarcoma Sunitinib,Sorafenib 可能敏感 临床前研究 在一项临床前研究中，用编码野生型或D717V突变KDR的cDNA的表达构建体瞬时转染COS-7细胞。细胞在无rhVEGF刺激下血清饥饿6小时，观察到突变细胞的酪氨酸自体磷酸化，而野生型细胞没有。用舒尼替尼或索拉非尼治疗后，突变细胞的磷酸化水平降低(PMID: 19723655)。 PMID: 19723655 CIVIC V 211115 pj A00505 D -KIT Exon 9 Mutation Gastrointestinal Stromal Tumor Regorafenib 敏感 FDA FDA批准Regorafenib用于治疗imatinib和sunitinib耐药或不耐受的晚期或转移性的胃肠道间质瘤。在一项三期临床试验中，199名imatinib和sunitinib耐药或不耐受的晚期或转移性的胃肠道间质瘤患者以2：1的比例接受Regorafenib和安慰剂治疗，中位PFS分别为4.8月和0.9月,且Regorafenib对KIT的两种主要突变（外显子11和9突变）均具有良好治疗效果(PMID: 23177515; FDA-approval: 06/2020)。 FDA-approval: 06/2020 D 220121 pj A00838 说明书无突变推荐内容，V改D A LXL +KDR A1065T Angiosarcoma "Sunitinib,Sorafenib" 可能敏感 临床前研究 在一项临床前研究中，用编码野生型或D717V突变KDR的cDNA的表达构建体瞬时转染COS-7细胞。细胞在无rhVEGF刺激下血清饥饿6小时，观察到突变细胞的酪氨酸自体磷酸化，而野生型细胞没有。用舒尼替尼或索拉非尼治疗后，突变细胞的磷酸化水平降低(PMID: 19723655)。 PMID: 19723655 CIVIC V 211115 pj A00505 D +KIT Exon 9 Mutation Gastrointestinal Stromal Tumor Regorafenib 敏感 FDA "FDA批准Regorafenib用于治疗imatinib和sunitinib耐药或不耐受的晚期或转移性的胃肠道间质瘤。在一项三期临床试验中，199名imatinib和sunitinib耐药或不耐受的晚期或转移性的胃肠道间质瘤患者以2：1的比例接受Regorafenib和安慰剂治疗，中位PFS分别为4.8月和0.9月,且Regorafenib对KIT的两种主要突变（外显子11和9突变）均具有良好治疗效果(PMID: 23177515; FDA-approval: 06/2020)。" FDA-approval: 06/2020 D 220121 pj A00838 说明书无突变推荐内容，V改D A LXL KIT Exon 9 mutation Gastrointestinal Stromal Tumor Imatinib 敏感 NCCN NCCN指南指出Imatinib对于既往接受Imatinib标准剂量治疗的患者来说，耐受剂量递增，携带KIT Exon 9突变的患者更有可能获益(NCCN: Gastrointestinal Stromal Tumors (GIST)-Version 1.2023)。 NCCN: Gastrointestinal Stromal Tumors (GIST)-Version 1.2023 V 230411 sxz A01014 A LXL KIT Exon 9 mutation Gastrointestinal Stromal Tumor Sunitinib 可能敏感 回顾性研究 一项回顾性研究评估了97例对伊马替尼耐药或不耐受的GISTs患者对舒尼替尼的疗效，在三组患者中观察到临床获益（部分缓解[PR]或病情稳定[SD]≥6个月）：KIT 9号外显子（58%）、KIT 11号外显子（34%）和KIT/PDGFRA野生型（56%）。此外，继发性的KIT 13/14号外显子突变患者比KIT 17/18号外显子突变患者具有更长的PFS和OS以及更高的临床获益（PMID: 18955458）。 PMID: 18955458 V 230504 pj A01051 C SXZ -KIT Exon 9 mutation Gastrointestinal Stromal Tumor Avapritinib 可能敏感 临床前研究 一项临床前试验研究结果表明，在异种移植模型中，Ayvakit（Avapritinib）治疗携带KIT（外显子11,17,9突变）突变的胃肠道间质瘤患者的治疗效果与imatinib或regorafenib相比.抗肿瘤作用更加明显（PMID：32100250）。 PMID: 32100250;30274985 V 220121 sxz,wyy A00878 D -KIT Exon 11 Mutation Gastrointestinal Stromal Tumor Regorafenib 敏感 FDA FDA批准Regorafenib用于治疗imatinib和sunitinib耐药或不耐受的晚期或转移性的胃肠道间质瘤。在一项三期临床试验中，199名imatinib和sunitinib耐药或不耐受的晚期或转移性的胃肠道间质瘤患者以2：1的比例接受Regorafenib和安慰剂治疗，中位PFS分别为4.8月和0.9月,且Regorafenib对KIT的两种主要突变（外显子11和9突变）均具有良好治疗效果(PMID: 23177515; FDA-approval: 06/2020)。 FDA-approval: 06/2020 D 220121 pj A00837 说明书无突变推荐内容，V改D A LXL -KIT Exon 11 mutation Cutaneous Melanoma Sunitinib,Nilotinib,Imatinib 敏感 NCCN NCCN指南指出KIT外显子11和外显子13突变的皮肤黑色素瘤患者对EGFR-TKI（如：伊马替尼；舒尼替尼；尼洛替尼）表现出高水平的敏感性(NCCN: Melanoma:Cutaneous-Version 2.2021)。 NCCN: Melanoma: Cutaneous-Version 02.2021 V 220121 sxz,wyy A00828 肿瘤名称订正 A SXZ +KIT Exon 9 mutation Gastrointestinal Stromal Tumor Avapritinib 可能敏感 临床前研究 "一项临床前试验研究结果表明，在异种移植模型中，Ayvakit（Avapritinib）治疗携带KIT（外显子11,17,9突变）突变的胃肠道间质瘤患者的治疗效果与imatinib或regorafenib相比.抗肿瘤作用更加明显（PMID：32100250）。" PMID: 32100250;30274985 V 220121 "sxz,wyy" A00878 D +KIT Exon 11 Mutation Gastrointestinal Stromal Tumor Regorafenib 敏感 FDA "FDA批准Regorafenib用于治疗imatinib和sunitinib耐药或不耐受的晚期或转移性的胃肠道间质瘤。在一项三期临床试验中，199名imatinib和sunitinib耐药或不耐受的晚期或转移性的胃肠道间质瘤患者以2：1的比例接受Regorafenib和安慰剂治疗，中位PFS分别为4.8月和0.9月,且Regorafenib对KIT的两种主要突变（外显子11和9突变）均具有良好治疗效果(PMID: 23177515; FDA-approval: 06/2020)。" FDA-approval: 06/2020 D 220121 pj A00837 说明书无突变推荐内容，V改D A LXL +KIT Exon 11 mutation Cutaneous Melanoma "Sunitinib,Nilotinib,Imatinib" 敏感 NCCN NCCN指南指出KIT外显子11和外显子13突变的皮肤黑色素瘤患者对EGFR-TKI（如：伊马替尼；舒尼替尼；尼洛替尼）表现出高水平的敏感性(NCCN: Melanoma:Cutaneous-Version 2.2021)。 NCCN: Melanoma: Cutaneous-Version 02.2021 V 220121 "sxz,wyy" A00828 肿瘤名称订正 A SXZ KIT Exon 11 Mutation Gastrointestinal Stromal Tumor Imatinib 敏感 NCCN NCCN指南指出GIST对伊马替尼的反应与肿瘤突变状态相关：400mg治疗时KIT 9号外显子突变相比11号外显子具有较低的响应率和较短的PFS，但400mg 2次/天(BID)剂量治疗与更好的PFS相关（NCCN: Gastrointestinal Stromal Tumors (GIST)-Version 1.2023）。 NCCN: Gastrointestinal Stromal Tumors (GIST)-Version 1.2023 V 230504 pj A01046 A SXZ KIT Exon 11 Mutation Gastrointestinal Stromal Tumor Dasatinib 可能敏感 临床II期 II期临床试验结果显示，伊马替尼抗性的胃肠道间质瘤（包括携带KIT外显子11突变）患者接受 Sprycel（达沙替尼）治疗时，部分缓解率为 32％（15/47），中位无进展生存期为2.0个月，总生存期为19个月（suppl; abstr 10006）。 suppl: abstr 10006 D 220121 pj A00831 证据内容不符，V改D B LXL KIT Exon 11 mutation Gastrointestinal Stromal Tumor Sunitinib 可能耐药 临床试验 在一项I/II期临床试验中，携带原发性（伊马替尼治疗前）KIT外显子11突变的GIST患者（n=44）接受舒尼替尼治疗后，无进展生存期（5. 1 vs 19.0个月，P=0.0356）和总生存期（12.3 vs 30.5个月，P=0.0132）与野生型KIT患者（n=9）相比显著缩短(PMID: 18955458)。 PMID: 18955458 CIVIC V 211115 pj A00506 C KIT Exon 11 Mutation Gastrointestinal Stromal Tumor Ponatinib 可能敏感 临床试验 携带KIT外显子17突变的高度难治性肿瘤患者可接受普纳替尼（ponatinib）进行治疗，携带KIT外显子11突变的胃肠道间质瘤患者(酪氨酸激酶抑制剂治疗失败后)接受普纳替尼（ponatinib）治疗时，中位总生存期为7个月（PMID：30788170）。 PMID: 30788170 D 221222 SXZ A00829 综述系统性研究，且文章内容应该不包括11，建议删去 KIT Exon 11 mutation Gastrointestinal Stromal Tumor Sunitinib 可能敏感 回顾性研究 一项回顾性研究评估了97例对伊马替尼耐药或不耐受的GISTs患者对舒尼替尼的疗效，在三组患者中观察到临床获益（部分缓解[PR]或病情稳定[SD]≥6个月）：KIT 9号外显子（58%）、KIT 11号外显子（34%）和KIT/PDGFRA野生型（56%）。此外，继发性的KIT 13/14号外显子突变患者比KIT 17/18号外显子突变患者具有更长的PFS和OS以及更高的临床获益（PMID: 18955458）。 PMID: 18955458 V 230504 pj A01052 C SXZ -KIT Exon 11 mutation Gastrointestinal Stromal Tumor Avapritinib 可能敏感 临床前研究 一项临床前试验的结果表明。在异种移植模型中，Ayvakit（Avapritinib）治疗携带KIT（外显子11,11+17,9突变）突变的胃肠道间质瘤患者的治疗效果与imatinib或regorafenib相比.抗肿瘤作用更加明显（PMID：32100250）。 PMID: 32100250;30274985 V 220121 sxz,wyy A00833 D -KIT Exon 11 mutation + Exon 17 mutation Gastrointestinal Stromal Tumor Avapritinib 可能敏感 临床前研究 一项临床前试验的结果表明，在异种移植模型中，Ayvakit（Avapritinib）治疗携带KIT（外显子11,17,9突变）突变的胃肠道间质瘤患者的治疗效果与imatinib或regorafenib相比.抗肿瘤作用更加明显（PMID：32100250）。 PMID: 32100250;30274985 V 220121 sxz,wyy A00877 D -KIT Exon 13 mutation Cutaneous Melanoma Sunitinib,Nilotinib,Imatinib 敏感 NCCN NCCN指南指出携带KIT外显子11和外显子13突变的皮肤黑色素瘤患者对EGFR-TKI（如：伊马替尼、舒尼替尼、尼洛替尼）表现出高水平的敏感性(NCCN: Melanoma:Cutaneous-Version 2.2021)。 NCCN: Melanoma:Cutaneous-Version 02.2021 V 220121 sxz,wyy A00861 A +KIT Exon 11 mutation Gastrointestinal Stromal Tumor Avapritinib 可能敏感 临床前研究 "一项临床前试验的结果表明。在异种移植模型中，Ayvakit（Avapritinib）治疗携带KIT（外显子11,11+17,9突变）突变的胃肠道间质瘤患者的治疗效果与imatinib或regorafenib相比.抗肿瘤作用更加明显（PMID：32100250）。" PMID: 32100250;30274985 V 220121 "sxz,wyy" A00833 D +KIT Exon 11 mutation + Exon 17 mutation Gastrointestinal Stromal Tumor Avapritinib 可能敏感 临床前研究 "一项临床前试验的结果表明，在异种移植模型中，Ayvakit（Avapritinib）治疗携带KIT（外显子11,17,9突变）突变的胃肠道间质瘤患者的治疗效果与imatinib或regorafenib相比.抗肿瘤作用更加明显（PMID：32100250）。" PMID: 32100250;30274985 V 220121 "sxz,wyy" A00877 D +KIT Exon 13 mutation Cutaneous Melanoma "Sunitinib,Nilotinib,Imatinib" 敏感 NCCN NCCN指南指出携带KIT外显子11和外显子13突变的皮肤黑色素瘤患者对EGFR-TKI（如：伊马替尼、舒尼替尼、尼洛替尼）表现出高水平的敏感性(NCCN: Melanoma:Cutaneous-Version 2.2021)。 NCCN: Melanoma:Cutaneous-Version 02.2021 V 220121 "sxz,wyy" A00861 A KIT Exon 13 Mutation Gastrointestinal Stromal Tumor Imatinib 可能耐药 回顾性研究 一项回顾性研究分析了50例GISTs患者对伊马替尼的获得性耐药机制，50个治疗前的肿瘤样本均存在KIT 11号外显子（n=45）和9号外显子（n=5）原发突变，而52个治疗后样本中有38个样本对伊马替尼耐药，其中25例检出KIT继发突变，而在14个敏感样本中未检出，分别为13号外显子（n=10）、14号外显子（n=1）、17号外显子（n=12）和18号外显子突变（n=2），包括V654A、T670I、D820Y、N822K、N822Y、Y823D、A829P，提示这些突变作为伊马替尼的潜在获得性耐药机制（PMID: 23456621）。 PMID: 23456621 V 230504 pj A01047 Exon 9/11 Mutation C SXZ KIT Exon 13 Mutation Gastrointestinal Stromal Tumor Sunitinib 可能敏感 回顾性研究 一项回顾性研究评估了97例对伊马替尼耐药或不耐受的GISTs患者对舒尼替尼的疗效，在三组患者中观察到临床获益（部分缓解[PR]或病情稳定[SD]≥6个月）：KIT 9号外显子（58%）、KIT 11号外显子（34%）和KIT/PDGFRA野生型（56%）。此外，继发性的KIT 13/14号外显子突变患者比KIT 17/18号外显子突变患者具有更长的PFS和OS以及更高的临床获益（PMID: 18955458）。同样有结果表明，舒尼替尼对KIT ATP结合域突变（即13/14号外显子突变）有临床获益，而存在KIT激活环突变（即外显子17突变）的患者对舒尼替尼耐药（PMID: 19390946）。 PMID: 18955458，19390946 V 230505 pj A01054 Exon 9/11 Mutation C SXZ KIT Exon 14 Mutation Gastrointestinal Stromal Tumor Imatinib 可能耐药 回顾性研究 一项回顾性研究分析了50例GISTs患者对伊马替尼的获得性耐药机制，50个治疗前的肿瘤样本均存在KIT 11号外显子（n=45）和9号外显子（n=5）原发突变，而52个治疗后样本中有38个样本对伊马替尼耐药，其中25例检出KIT继发突变，而在14个敏感样本中未检出，分别为13号外显子（n=10）、14号外显子（n=1）、17号外显子（n=12）和18号外显子突变（n=2），包括V654A、T670I、D820Y、N822K、N822Y、Y823D、A829P，提示这些突变作为伊马替尼的潜在获得性耐药机制（PMID: 23456621）。 PMID: 23456621 V 230504 pj A01048 Exon 9/11 Mutation C SXZ @@ -677,7 +677,7 @@ KIT Exon 17 Mutation Gastrointestinal Stromal Tumor Imatinib 可能耐药 回顾 KIT Exon 17 Mutation Gastrointestinal Stromal Tumor Sunitinib 可能耐药 回顾性研究 一项回顾性研究评估了97例对伊马替尼耐药或不耐受的GISTs患者对舒尼替尼的疗效，在三组患者中观察到临床获益（部分缓解[PR]或病情稳定[SD]≥6个月）：KIT 9号外显子（58%）、KIT 11号外显子（34%）和KIT/PDGFRA野生型（56%）。此外，继发性的KIT 13/14号外显子突变患者比KIT 17/18号外显子突变患者具有更长的PFS和OS以及更高的临床获益（PMID: 18955458）。同样有结果表明，舒尼替尼对KIT ATP结合域突变（即13/14号外显子突变）有临床获益，而存在KIT激活环突变（即外显子17突变）的患者对舒尼替尼耐药（PMID: 19390946）。 PMID: 18955458，19390946 V 230505 pj A01056 Exon 9/11 Mutation C SXZ KIT Exon 18 Mutation Gastrointestinal Stromal Tumor Imatinib 可能耐药 回顾性研究 一项回顾性研究分析了50例GISTs患者对伊马替尼的获得性耐药机制，50个治疗前的肿瘤样本均存在KIT 11号外显子（n=45）和9号外显子（n=5）原发突变，而52个治疗后样本中有38个样本对伊马替尼耐药，其中25例检出KIT继发突变，而在14个敏感样本中未检出，分别为13号外显子（n=10）、14号外显子（n=1）、17号外显子（n=12）和18号外显子突变（n=2），包括V654A、T670I、D820Y、N822K、N822Y、Y823D、A829P，提示这些突变作为伊马替尼的潜在获得性耐药机制（PMID: 23456621）。 PMID: 23456621 V 230504 pj A01050 Exon 9/11 Mutation C SXZ KIT Exon 18 Mutation Gastrointestinal Stromal Tumor Sunitinib 可能耐药 回顾性研究 一项回顾性研究评估了97例对伊马替尼耐药或不耐受的GISTs患者对舒尼替尼的疗效，在三组患者中观察到临床获益（部分缓解[PR]或病情稳定[SD]≥6个月）：KIT 9号外显子（58%）、KIT 11号外显子（34%）和KIT/PDGFRA野生型（56%）。此外，继发性的KIT 13/14号外显子突变患者比KIT 17/18号外显子突变患者具有更长的PFS和OS以及更高的临床获益（PMID: 18955458）。同样有结果表明，舒尼替尼对KIT ATP结合域突变（即13/14号外显子突变）有临床获益，而存在KIT激活环突变（即外显子17突变）的患者对舒尼替尼耐药（PMID: 19390946）。 PMID: 18955458，19390946 V 230505 pj A01057 Exon 9/11 Mutation C SXZ -KIT M541L Chronic Eosinophilic Leukemia, NOS Imatinib 可能敏感 临床I期 在一项I期临床试验中，KIT M541L突变与慢性嗜酸细胞白血病、NOS（PMID: 25015329）和肥大细胞病（PMID: 18795925）对格列卫（伊马替尼）的反应有关(PMID: 25015329, 18795925)。 PMID: 25015329, 18795925 CKB D 211115 pj A00507 V改D C SXZ +KIT M541L "Chronic Eosinophilic Leukemia, NOS" Imatinib 可能敏感 临床I期 "在一项I期临床试验中，KIT M541L突变与慢性嗜酸细胞白血病、NOS（PMID: 25015329）和肥大细胞病（PMID: 18795925）对格列卫（伊马替尼）的反应有关(PMID: 25015329, 18795925)。" "PMID: 25015329, 18795925" CKB D 211115 pj A00507 V改D C SXZ KIT K550_K558del Gastrointestinal Stromal Tumor Sunitinib 可能耐药 临床试验 在一项临床研究中，一个对伊马替尼耐药或不耐受胃肠道间质瘤（GIST）患者队列（n=78）中的3号患者携带一个原发性（伊马替尼治疗前）KIT K550_K558缺失突变。患者接受舒尼替尼治疗后，病情稳定持续时间不到6个月；进展时间为14周，总生存期为17周(PMID: 18955458)。 PMID: 18955458 CIVIC V 211115 pj A00508 C KIT V555_V559DEL Gastrointestinal Stromal Tumor Sunitinib 可能耐药 临床试验 在一项临床研究中，一个对伊马替尼耐药或不耐受胃肠道间质瘤（GIST）患者队列（n=78）中的36号患者携带一个原发性（伊马替尼治疗前）KIT V555_V559缺失突变。患者接受舒尼替尼治疗后出现疾病进展。进展时间和总生存期分别为10周和108周(PMID: 18955458)。 PMID: 18955458 CIVIC V 211115 pj A00509 C KIT W557_K558DELWK Gastrointestinal Stromal Tumor Sunitinib 可能耐药 临床试验 在一项临床研究中，一个对伊马替尼耐药或不耐受胃肠道间质瘤（GIST）患者队列（n=78）中的11、69和73号患者均携带一个原发性（伊马替尼治疗前）KIT W557_K558缺失突变。三位患者接受舒尼替你治疗后，病情稳定持续时间都不到6个月。11、69和73号患者的病情进展时间分别为8、22和10周，总生存期分别为10、38和19周(PMID: 18955458)。 PMID: 18955458 CIVIC V 211115 pj A00510 C @@ -686,105 +686,105 @@ KIT V560D Gastrointestinal Stromal Tumor Sunitinib 可能耐药 临床试验 在 KIT L576P Gastrointestinal Stromal Tumor Sunitinib 可能耐药 临床试验 在一项临床研究中，一个对伊马替尼耐药或不耐受胃肠道间质瘤（GIST）患者队列（n=78）中的29号患者携带一个原发性（伊马替尼治疗前）KIT L576P突变。患者接受舒尼替尼治疗后，病情稳定持续时间不到6个月。病情进展时间和总生存期分别为31周和29周(PMID: 18955458)。 PMID: 18955458 CIVIC V 211115 pj A00513 C KIT D579DEL Gastrointestinal Stromal Tumor Sunitinib 可能耐药 临床试验 在一项临床研究中，一个对伊马替尼耐药或不耐受胃肠道间质瘤（GIST）患者队列（n=78）中的74号患者携带一个原发性（伊马替尼治疗前）KIT D579缺失突变。患者接受舒尼替尼治疗后，病情稳定持续时间不到6个月。进展时间为10周截尾，总生存期为85周(PMID: 18955458)。 PMID: 18955458 CIVIC V 211115 pj A00514 C KIT K642E Vulvar Melanoma Imatinib 可能敏感 个案 一名携带KIT K642E突变的复发性外阴黑色素瘤患者接受Gleevec（甲磺酸伊马替尼）治疗出现部分反应，肿瘤体积减少了35%（PMID: 20372153）。 PMID: 20372153 CKB V 211115 pj A00515 D -KIT V654A Gastrointestinal Stromal Tumor Imatinib 可能耐药 临床前研究 在一项临床前研究中，伊马替尼在存在ATP口袋(V654A和T670I)和A-loop(D816H/G、D820A/G、N822K和A829P)继发突变的细胞系中效力严重降低，IC50 值范围为 170-10,000 nM。舒尼替尼对ATP口袋突变有效(IC50 12 nM)，但对A-loop突变仍然耐药(IC50> 204 nM)(PMID:?25239608)。 PMID:?25239608 ONCOKB V 211115 pj A00516 D -KIT T670I Gastrointestinal Stromal Tumor Imatinib 可能耐药 回顾性研究 "在一项回顾性研究中，一名对伊马替尼耐药的GIST患者中检测到KIT T670I继发突变。该突变被证明发生在以前报道的对伊马替尼耐药的GISTs中KIT继发突变的一个热点位置（T670）。当与V560D突变（对伊马替尼敏感）在体外共同表达时，T670I显示出""极端""的伊马替尼耐药性。它也显示出独立的耐药性(PMID: 16954519)。" PMID: 16954519 CIVIC V 211115 pj A00517 证据来源修改 C SXZ +KIT V654A Gastrointestinal Stromal Tumor Imatinib 可能耐药 临床前研究 "在一项临床前研究中，伊马替尼在存在ATP口袋(V654A和T670I)和A-loop(D816H/G、D820A/G、N822K和A829P)继发突变的细胞系中效力严重降低，IC50 值范围为 170-10,000 nM。舒尼替尼对ATP口袋突变有效(IC50 12 nM)，但对A-loop突变仍然耐药(IC50> 204 nM)(PMID: 25239608)。" PMID: 25239608 ONCOKB V 211115 pj A00516 D +KIT T670I Gastrointestinal Stromal Tumor Imatinib 可能耐药 回顾性研究 在一项回顾性研究中，一名对伊马替尼耐药的GIST患者中检测到KIT T670I继发突变。该突变被证明发生在以前报道的对伊马替尼耐药的GISTs中KIT继发突变的一个热点位置（T670）。当与V560D突变（对伊马替尼敏感）在体外共同表达时，T670I显示出"极端"的伊马替尼耐药性。它也显示出独立的耐药性(PMID: 16954519)。 PMID: 16954519 CIVIC V 211115 pj A00517 证据来源修改 C SXZ KIT C809G Gastrointestinal Stromal Tumor Sorafenib 敏感 NCCN NCCN指南指出Sorafenib可用于治疗既往接受伊马替尼和舒尼替尼治疗失败的胃肠道间质瘤患者。目前已知伊马替尼和/或舒尼替尼对C809G、D816、D820、N822、Y823D、A829P突变耐药(NCCN: Gastrointestinal Stromal Tumors (GIST)-Version 1.2021)。 NCCN: Gastrointestinal Stromal Tumors (GIST)-Version 1.2021 ONCOKB D 211115 pj A00518 逻辑链不清晰，V改D A LXL KIT C809G Gastrointestinal Stromal Tumor Imatinib 可能耐药 回顾性研究 在一项回顾性研究中，一名对伊马替尼耐药的GIST患者中检测到KIT C809G继发突变。在体外试验中，C809G在独立情况下和与K642E+N822H（该患者的KIT原发突变，发现于同一等位基因）共同表达时都显示出对伊马替尼耐药(PMID: 16954519)。 PMID: 16954519 CIVIC V 211115 pj A00519 证据来源修改 C SXZ KIT C809G Gastrointestinal Stromal Tumor Sunitinib 可能耐药 回顾性研究 在一项回顾性研究中，在所有携带KIT突变的患者中，18名携带KIT外显子13或14继发突变的患者(7.8个月；95%CI 4.5-10.1个月)与13名携带外显子17或18突变的患者(2.3个月；95%CI 1.0-5.1个月；P=0.0157)相比，舒尼替尼治疗的中位PFS显著更长。前一组的中位OS同样比后一组长[13.0个月(95%CI 8.9-22.4) vs 4.0个月(95%CI 2.2-19.6)；P=0.160]，临床获益率更高(61% vs 15%；P=0.011)。 PMID: 18955458 ONCOKB V 211141 pj A00522 证据来源修改 C SXZ -KIT C809G Gastrointestinal Stromal Tumor Nilotinib 可能敏感 临床前研究 一项在8家日本医院进行的单臂开放标签临床试验。纳入标准为对伊马替尼和舒尼替尼治疗耐药或不耐受。35名患者入选并接受Nilotinib 400mg每日两次治疗，总体耐受性良好。第24周的疾病控制率为29%(90%CI 16.4-43.6%)。中位无进展生存期为113天，中位总生存期为310天。客观应答率为3%，包括在一名同时携带KIT外显子11突变和对伊马替尼耐药和舒尼替尼耐药的KIT外显子17突变的GIST患者出现PR。23 名 (66%) 患者的最佳反应是病情稳定（≥6 周）(PMID: 19467857, 21456006)。 PMID: 19467857, 21456006 ONCOKB D 211116 wyy A00520 D +KIT C809G Gastrointestinal Stromal Tumor Nilotinib 可能敏感 临床前研究 "一项在8家日本医院进行的单臂开放标签临床试验。纳入标准为对伊马替尼和舒尼替尼治疗耐药或不耐受。35名患者入选并接受Nilotinib 400mg每日两次治疗，总体耐受性良好。第24周的疾病控制率为29%(90%CI 16.4-43.6%)。中位无进展生存期为113天，中位总生存期为310天。客观应答率为3%，包括在一名同时携带KIT外显子11突变和对伊马替尼耐药和舒尼替尼耐药的KIT外显子17突变的GIST患者出现PR。23 名 (66%) 患者的最佳反应是病情稳定（≥6 周）(PMID: 19467857, 21456006)。" "PMID: 19467857, 21456006" ONCOKB D 211116 wyy A00520 D KIT C809G Gastrointestinal Stromal Tumor Pazopanib 可能敏感 临床前研究 我们进行了一项II期临床研究，评估Pazopanib(一种广谱TKI抑制剂，可抑制KIT、VEGFR 1/2/3和PDGFR α/β活性)在接受伊马替尼和舒尼替尼治疗失败后晚期GIST患者中的疗效和毒性。Pazopanib单药在预治疗失败的晚期GIST患者中具有临界活性。在12/25(48%)患者中观察到不定时间的病情稳定（最佳反应）。非进展率[完全缓解+部分缓解+疾病稳定(SD)](NPR)为17%(95%CI 4.5-37)。整个队列的中位PFS为1.9个月(95%CI 1.6-5.2)，中位OS为10.7个月(95%CI 3.9-NR)(PMID: 24356634)。 PMID: 24356634 ONCOKB D 211116 wyy A00521 D KIT D816 Gastrointestinal Stromal Tumor Imatinib 敏感 FDA FDA批准Gleevec (Imatinib)用于治疗Kit(CD117)阳性的不可切除性和/或转移性恶性胃肠道间质瘤(GIST)，或作为Kit(CD117)阳性GIST的切除术后辅助化疗(FDA-approval: 08/2020)。 FDA-approval: 08/2020 ONCOKB D 211115 pj A00524 证据内容不符，V改D A LXL -KIT D816V Systemic Mastocytosis Imatinib 耐药 FDA D816V突变位于激酶结构域，导致KIT受体酪氨酸激酶的自动激活。体外研究表明，KIT D816V突变赋予伊马替尼耐药性。FDA指明携带KIT D816V突变的侵袭性系统性肥大细胞增多症患者对伊马替尼不敏感，不建议使用伊马替尼(FDA-approval:?08/2020)。 FDA-approval:?08/2020 D 211115 pj A00523 V改D A SXZ +KIT D816V Systemic Mastocytosis Imatinib 耐药 FDA D816V突变位于激酶结构域，导致KIT受体酪氨酸激酶的自动激活。体外研究表明，KIT D816V突变赋予伊马替尼耐药性。FDA指明携带KIT D816V突变的侵袭性系统性肥大细胞增多症患者对伊马替尼不敏感，不建议使用伊马替尼(FDA-approval: 08/2020)。 FDA-approval: 08/2020 D 211115 pj A00523 V改D A SXZ KIT D816 Gastrointestinal Stromal Tumor Sorafenib 敏感 NCCN NCCN指南指出Sorafenib可用于治疗既往接受伊马替尼和舒尼替尼治疗失败的胃肠道间质瘤患者。目前已知伊马替尼和/或舒尼替尼对C809G、D816、D820、N822、Y823D、A829P突变耐药(NCCN: Gastrointestinal Stromal Tumors (GIST)-Version 1.2021)。 NCCN: Gastrointestinal Stromal Tumors (GIST)-Version 1.2021 ONCOKB D 211115 pj A00525 逻辑链不清晰，V改D A LXL -KIT D816H Gastrointestinal Stromal Tumor Imatinib 可能耐药 临床II期 "在一项II期临床试验中，两名对伊马替尼耐药的GIST患者中检测到KIT D816H继发突变。该突变被证明发生在以前报道的对伊马替尼耐药的GISTs中KIT继发突变的一个热点位置（D816）。当与V560D突变（对伊马替尼敏感）在体外共同表达时，D816H显示出对伊马替尼的""极端""耐药。它在独立情况下也是高度耐药的(PMID: 16954519)。" PMID: 16954519 CIVIC V 211115 pj A00526 B +KIT D816H Gastrointestinal Stromal Tumor Imatinib 可能耐药 临床II期 在一项II期临床试验中，两名对伊马替尼耐药的GIST患者中检测到KIT D816H继发突变。该突变被证明发生在以前报道的对伊马替尼耐药的GISTs中KIT继发突变的一个热点位置（D816）。当与V560D突变（对伊马替尼敏感）在体外共同表达时，D816H显示出对伊马替尼的"极端"耐药。它在独立情况下也是高度耐药的(PMID: 16954519)。 PMID: 16954519 CIVIC V 211115 pj A00526 B KIT D816V Systemic Mastocytosis Midostaurin 可能敏感 临床试验 在一项II期临床试验中，晚期系统性肥大细胞增多症患者（N=89）接受midostaurin治疗缓解率为60%。所有亚组均观察到临床反应（缓解率，44-75%），包括KITD816V阳性的患者（缓解率，63%）和KIT D816V阴性或未知状态的患者（缓解率，44% ）。且无论晚期系统性肥大细胞增多症亚型、KIT突变状态或既往治疗情况如何，反应率都很相似(PMID: 27355533; NCT00782067)。 PMID: 27355533 CIVIC D 211115 pj A00527 V改D C SXZ -KIT D816 Gastrointestinal Stromal Tumor Nilotinib 可能敏感 临床前研究 一项在8家日本医院进行的单臂开放标签临床试验。纳入标准为对伊马替尼和舒尼替尼治疗耐药或不耐受。35名患者入选并接受Nilotinib 400mg每日两次治疗，总体耐受性良好。第24周的疾病控制率为29%(90%CI 16.4-43.6%)。中位无进展生存期为113天，中位总生存期为310天。客观应答率为3%，包括在一名同时携带KIT外显子11突变和对伊马替尼耐药和舒尼替尼耐药的KIT外显子17突变的GIST患者出现PR。23 名 (66%) 患者的最佳反应是病情稳定（≥6 周）(PMID: 19467857, 21456006)。 PMID: 19467857, 21456006 ONCOKB D 211116 wyy A00528 D +KIT D816 Gastrointestinal Stromal Tumor Nilotinib 可能敏感 临床前研究 "一项在8家日本医院进行的单臂开放标签临床试验。纳入标准为对伊马替尼和舒尼替尼治疗耐药或不耐受。35名患者入选并接受Nilotinib 400mg每日两次治疗，总体耐受性良好。第24周的疾病控制率为29%(90%CI 16.4-43.6%)。中位无进展生存期为113天，中位总生存期为310天。客观应答率为3%，包括在一名同时携带KIT外显子11突变和对伊马替尼耐药和舒尼替尼耐药的KIT外显子17突变的GIST患者出现PR。23 名 (66%) 患者的最佳反应是病情稳定（≥6 周）(PMID: 19467857, 21456006)。" "PMID: 19467857, 21456006" ONCOKB D 211116 wyy A00528 D KIT D816 Gastrointestinal Stromal Tumor Pazopanib 可能敏感 临床前研究 我们进行了一项II期临床研究，评估Pazopanib(一种广谱TKI抑制剂，可抑制KIT、VEGFR 1/2/3和PDGFR α/β活性)在接受伊马替尼和舒尼替尼治疗失败后晚期GIST患者中的疗效和毒性。Pazopanib单药在预治疗失败的晚期GIST患者中具有临界活性。在12/25(48%)患者中观察到不定时间的病情稳定（最佳反应）。非进展率[完全缓解+部分缓解+疾病稳定(SD)](NPR)为17%(95%CI 4.5-37)。整个队列的中位PFS为1.9个月(95%CI 1.6-5.2)，中位OS为10.7个月(95%CI 3.9-NR)(PMID: 24356634)。 PMID: 24356634 ONCOKB D 211116 wyy A00529 D -KIT D816 Gastrointestinal Stromal Tumor Imatinib 可能耐药 临床前研究 在一项临床前研究中，伊马替尼在存在ATP口袋(V654A和T670I)和A-loop(D816H/G、D820A/G、N822K和A829P)继发突变的细胞系中效力严重降低，IC50 值范围为 170-10,000 nM。舒尼替尼对ATP口袋突变有效(IC50 12 nM)，但对A-loop突变仍然耐药(IC50> 204 nM)(PMID:?25239608)。 PMID:?25239608 ONCOKB V 211115 pj A00530 D -KIT D816 Gastrointestinal Stromal Tumor Sunitinib 可能耐药 临床前研究 在一项临床前研究中，伊马替尼在存在ATP口袋(V654A和T670I)和A-loop(D816H/G、D820A/G、N822K和A829P)继发突变的细胞系中效力严重降低，IC50 值范围为 170-10,000 nM。舒尼替尼对ATP口袋突变有效(IC50 12 nM)，但对A-loop突变仍然耐药(IC50> 204 nM)(PMID:?25239608)。 PMID:?25239608 ONCOKB V 211115 pj A00531 D +KIT D816 Gastrointestinal Stromal Tumor Imatinib 可能耐药 临床前研究 "在一项临床前研究中，伊马替尼在存在ATP口袋(V654A和T670I)和A-loop(D816H/G、D820A/G、N822K和A829P)继发突变的细胞系中效力严重降低，IC50 值范围为 170-10,000 nM。舒尼替尼对ATP口袋突变有效(IC50 12 nM)，但对A-loop突变仍然耐药(IC50> 204 nM)(PMID: 25239608)。" PMID: 25239608 ONCOKB V 211115 pj A00530 D +KIT D816 Gastrointestinal Stromal Tumor Sunitinib 可能耐药 临床前研究 "在一项临床前研究中，伊马替尼在存在ATP口袋(V654A和T670I)和A-loop(D816H/G、D820A/G、N822K和A829P)继发突变的细胞系中效力严重降低，IC50 值范围为 170-10,000 nM。舒尼替尼对ATP口袋突变有效(IC50 12 nM)，但对A-loop突变仍然耐药(IC50> 204 nM)(PMID: 25239608)。" PMID: 25239608 ONCOKB V 211115 pj A00531 D KIT D820 Gastrointestinal Stromal Tumor Sorafenib 敏感 NCCN NCCN指南指出Sorafenib可用于治疗既往接受伊马替尼和舒尼替尼治疗失败的胃肠道间质瘤患者。目前已知伊马替尼和/或舒尼替尼对C809G、D816、D820、N822、Y823D、A829P突变耐药(NCCN: Gastrointestinal Stromal Tumors (GIST)-Version 1.2021)。 NCCN: Gastrointestinal Stromal Tumors (GIST)-Version 1.2021 ONCOKB D 211115 pj A00532 逻辑链不清晰，V改D A LXL KIT D820A Gastrointestinal Stromal Tumor Imatinib 可能耐药 临床II期 在一项II期临床试验中，一名对伊马替尼耐药的GIST患者中检测到KIT D820A继发突变。该突变被证明发生在以前报道的对伊马替尼耐药的GISTs中KIT继发突变的热点位置（D820）。与只有KIT外显子11原发突变的GIST细胞系相比，一个源于相同原发突变（V560D）和继发突变（D820A）患者的细胞系对伊马替尼的耐药性适度增加(PMID: 16954519)。 PMID: 16954519 CIVIC V 211115 pj A00533 B -KIT D820G Gastrointestinal Stromal Tumor Imatinib 可能耐药 临床II期 "在一项II期临床试验中，两名对伊马替尼耐药的GIST患者中检测到KIT D820G继发突变。该突变被证明发生在以前报道的对伊马替尼耐药的GISTs中KIT继发突变的热点位置（D820）。当与V560D突变（对伊马替尼敏感）在体外共同表达时，D820G显示出对伊马替尼的""极端""耐药(PMID: 16954519)。" PMID: 16954519 CIVIC V 211115 pj A00534 B -KIT D820 Gastrointestinal Stromal Tumor Nilotinib 可能敏感 临床II期 在一项II期临床试验中，所有患者均接受Nilotinib治疗。从2名接受伊马替尼治疗后的患者(均对舒尼替尼耐药)收集组织标本，检测可能存在的继发突变。其中一名GIST患者的KIT基因第11外显子(dup 567-576)和第17外显子(D820G)发生突变，获得确认的部分缓解。在第16周，目标病变的最长直径减少了37%，随后在第24周确认PR。另一名GIST患者，其KIT基因第11外显子(del 552-558)和第17外显子(N822K)发生突变，病情稳定持续时间≥24周(PMID: 19467857, 21456006)。 PMID: 19467857, 21456006 ONCOKB V 211115 pj A00535 B +KIT D820G Gastrointestinal Stromal Tumor Imatinib 可能耐药 临床II期 在一项II期临床试验中，两名对伊马替尼耐药的GIST患者中检测到KIT D820G继发突变。该突变被证明发生在以前报道的对伊马替尼耐药的GISTs中KIT继发突变的热点位置（D820）。当与V560D突变（对伊马替尼敏感）在体外共同表达时，D820G显示出对伊马替尼的"极端"耐药(PMID: 16954519)。 PMID: 16954519 CIVIC V 211115 pj A00534 B +KIT D820 Gastrointestinal Stromal Tumor Nilotinib 可能敏感 临床II期 "在一项II期临床试验中，所有患者均接受Nilotinib治疗。从2名接受伊马替尼治疗后的患者(均对舒尼替尼耐药)收集组织标本，检测可能存在的继发突变。其中一名GIST患者的KIT基因第11外显子(dup 567-576)和第17外显子(D820G)发生突变，获得确认的部分缓解。在第16周，目标病变的最长直径减少了37%，随后在第24周确认PR。另一名GIST患者，其KIT基因第11外显子(del 552-558)和第17外显子(N822K)发生突变，病情稳定持续时间≥24周(PMID: 19467857, 21456006)。" "PMID: 19467857, 21456006" ONCOKB V 211115 pj A00535 B KIT D820 Gastrointestinal Stromal Tumor Pazopanib 可能敏感 临床前研究 我们进行了一项II期临床研究，评估Pazopanib(一种广谱TKI抑制剂，可抑制KIT、VEGFR 1/2/3和PDGFR α/β活性)在接受伊马替尼和舒尼替尼治疗失败后晚期GIST患者中的疗效和毒性。Pazopanib单药在预治疗失败的晚期GIST患者中具有临界活性。在12/25(48%)患者中观察到不定时间的病情稳定（最佳反应）。非进展率[完全缓解+部分缓解+疾病稳定(SD)](NPR)为17%(95%CI 4.5-37)。整个队列的中位PFS为1.9个月(95%CI 1.6-5.2)，中位OS为10.7个月(95%CI 3.9-NR)(PMID: 24356634)。 PMID: 24356634 ONCOKB D 211116 wyy A00536 D -KIT D820 Gastrointestinal Stromal Tumor Imatinib 可能耐药 临床前研究 在一项临床前研究中，伊马替尼在存在ATP口袋(V654A和T670I)和A-loop(D816H/G、D820A/G、N822K和A829P)继发突变的细胞系中效力严重降低，IC50 值范围为 170-10,000 nM。舒尼替尼对ATP口袋突变有效(IC50 12 nM)，但对A-loop突变仍然耐药(IC50> 204 nM)(PMID:?25239608)。 PMID:?25239608 ONCOKB V 211115 pj A00537 D -KIT D820 Gastrointestinal Stromal Tumor Sunitinib 可能耐药 临床前研究 在一项临床前研究中，伊马替尼在存在ATP口袋(V654A和T670I)和A-loop(D816H/G、D820A/G、N822K和A829P)继发突变的细胞系中效力严重降低，IC50 值范围为 170-10,000 nM。舒尼替尼对ATP口袋突变有效(IC50 12 nM)，但对A-loop突变仍然耐药(IC50> 204 nM)(PMID:?25239608)。 PMID:?25239608 ONCOKB V 211115 pj A00538 D +KIT D820 Gastrointestinal Stromal Tumor Imatinib 可能耐药 临床前研究 "在一项临床前研究中，伊马替尼在存在ATP口袋(V654A和T670I)和A-loop(D816H/G、D820A/G、N822K和A829P)继发突变的细胞系中效力严重降低，IC50 值范围为 170-10,000 nM。舒尼替尼对ATP口袋突变有效(IC50 12 nM)，但对A-loop突变仍然耐药(IC50> 204 nM)(PMID: 25239608)。" PMID: 25239608 ONCOKB V 211115 pj A00537 D +KIT D820 Gastrointestinal Stromal Tumor Sunitinib 可能耐药 临床前研究 "在一项临床前研究中，伊马替尼在存在ATP口袋(V654A和T670I)和A-loop(D816H/G、D820A/G、N822K和A829P)继发突变的细胞系中效力严重降低，IC50 值范围为 170-10,000 nM。舒尼替尼对ATP口袋突变有效(IC50 12 nM)，但对A-loop突变仍然耐药(IC50> 204 nM)(PMID: 25239608)。" PMID: 25239608 ONCOKB V 211115 pj A00538 D KIT N822 Gastrointestinal Stromal Tumor Sorafenib 敏感 NCCN NCCN指南指出Sorafenib可用于治疗既往接受伊马替尼和舒尼替尼治疗失败的胃肠道间质瘤患者。目前已知伊马替尼和/或舒尼替尼对C809G、D816、D820、N822、Y823D、A829P突变耐药(NCCN: Gastrointestinal Stromal Tumors (GIST)-Version 1.2021)。 NCCN: Gastrointestinal Stromal Tumors (GIST)-Version 1.2021 ONCOKB D 211115 pj A00539 逻辑链不清晰，V改D A LXL KIT N822K Gastrointestinal Stromal Tumor Imatinib 可能耐药 临床II期 在一项II期临床试验中，两名对伊马替尼耐药的GIST患者和一名原发性耐药的GIST患者中检测到KIT N822K继发突变，在一名原发性耐药的患者中也检测到KIT N822K原发突变。该突变被证明发生在以前报道的对伊马替尼耐药的GISTs中KIT继发突变的一个热点位置（N822）。当与V560D突变（对伊马替尼敏感）在体外共同表达时，N822K显示出中度的伊马替尼耐药性(PMID: 16954519)。 PMID: 16954519 CIVIC V 211115 pj A00540 B -KIT N822 Gastrointestinal Stromal Tumor Nilotinib 可能敏感 临床II期 在一项II期临床试验中，所有患者均接受Nilotinib治疗。从2名接受伊马替尼治疗后的患者(均对舒尼替尼耐药)收集组织标本，检测可能存在的继发突变。其中一名GIST患者的KIT基因第11外显子(dup 567-576)和第17外显子(D820G)发生突变，获得确认的部分缓解。在第16周，目标病变的最长直径减少了37%，随后在第24周确认PR。另一名GIST患者，其KIT基因第11外显子(del 552-558)和第17外显子(N822K)发生突变，病情稳定持续时间≥24周(PMID: 19467857, 21456006)。 PMID: 19467857, 21456006 ONCOKB V 211115 pj A00541 B +KIT N822 Gastrointestinal Stromal Tumor Nilotinib 可能敏感 临床II期 "在一项II期临床试验中，所有患者均接受Nilotinib治疗。从2名接受伊马替尼治疗后的患者(均对舒尼替尼耐药)收集组织标本，检测可能存在的继发突变。其中一名GIST患者的KIT基因第11外显子(dup 567-576)和第17外显子(D820G)发生突变，获得确认的部分缓解。在第16周，目标病变的最长直径减少了37%，随后在第24周确认PR。另一名GIST患者，其KIT基因第11外显子(del 552-558)和第17外显子(N822K)发生突变，病情稳定持续时间≥24周(PMID: 19467857, 21456006)。" "PMID: 19467857, 21456006" ONCOKB V 211115 pj A00541 B KIT N822 Gastrointestinal Stromal Tumor Pazopanib 可能敏感 临床前研究 我们进行了一项II期临床研究，评估Pazopanib(一种广谱TKI抑制剂，可抑制KIT、VEGFR 1/2/3和PDGFR α/β活性)在接受伊马替尼和舒尼替尼治疗失败后晚期GIST患者中的疗效和毒性。Pazopanib单药在预治疗失败的晚期GIST患者中具有临界活性。在12/25(48%)患者中观察到不定时间的病情稳定（最佳反应）。非进展率[完全缓解+部分缓解+疾病稳定(SD)](NPR)为17%(95%CI 4.5-37)。整个队列的中位PFS为1.9个月(95%CI 1.6-5.2)，中位OS为10.7个月(95%CI 3.9-NR)(PMID: 24356634)。 PMID: 24356634 ONCOKB D 211116 wyy A00542 D -KIT N822 Gastrointestinal Stromal Tumor Imatinib 可能耐药 临床前研究 在一项临床前研究中，伊马替尼在存在ATP口袋(V654A和T670I)和A-loop(D816H/G、D820A/G、N822K和A829P)继发突变的细胞系中效力严重降低，IC50 值范围为 170-10,000 nM。舒尼替尼对ATP口袋突变有效(IC50 12 nM)，但对A-loop突变仍然耐药(IC50> 204 nM)(PMID:?25239608)。 PMID:?25239608 ONCOKB V 211115 pj A00543 D -KIT N822 Gastrointestinal Stromal Tumor Sunitinib 可能耐药 临床前研究 在一项临床前研究中，伊马替尼在存在ATP口袋(V654A和T670I)和A-loop(D816H/G、D820A/G、N822K和A829P)继发突变的细胞系中效力严重降低，IC50 值范围为 170-10,000 nM。舒尼替尼对ATP口袋突变有效(IC50 12 nM)，但对A-loop突变仍然耐药(IC50> 204 nM)(PMID:?25239608)。 PMID:?25239608 ONCOKB V 211115 pj A00544 D +KIT N822 Gastrointestinal Stromal Tumor Imatinib 可能耐药 临床前研究 "在一项临床前研究中，伊马替尼在存在ATP口袋(V654A和T670I)和A-loop(D816H/G、D820A/G、N822K和A829P)继发突变的细胞系中效力严重降低，IC50 值范围为 170-10,000 nM。舒尼替尼对ATP口袋突变有效(IC50 12 nM)，但对A-loop突变仍然耐药(IC50> 204 nM)(PMID: 25239608)。" PMID: 25239608 ONCOKB V 211115 pj A00543 D +KIT N822 Gastrointestinal Stromal Tumor Sunitinib 可能耐药 临床前研究 "在一项临床前研究中，伊马替尼在存在ATP口袋(V654A和T670I)和A-loop(D816H/G、D820A/G、N822K和A829P)继发突变的细胞系中效力严重降低，IC50 值范围为 170-10,000 nM。舒尼替尼对ATP口袋突变有效(IC50 12 nM)，但对A-loop突变仍然耐药(IC50> 204 nM)(PMID: 25239608)。" PMID: 25239608 ONCOKB V 211115 pj A00544 D KIT Y823D Gastrointestinal Stromal Tumor Sorafenib 敏感 NCCN NCCN指南指出Sorafenib可用于治疗既往接受伊马替尼和舒尼替尼治疗失败的胃肠道间质瘤患者。目前已知伊马替尼和/或舒尼替尼对C809G、D816、D820、N822、Y823D、A829P突变耐药(NCCN: Gastrointestinal Stromal Tumors (GIST)-Version 1.2021)。 NCCN: Gastrointestinal Stromal Tumors (GIST)-Version 1.2021 ONCOKB D 211115 pj A00545 逻辑链不清晰，V改D A LXL -KIT Y823D Gastrointestinal Stromal Tumor Imatinib 可能耐药 临床II期 "在一项II期临床试验中，5名对伊马替尼耐药的GIST患者中检测到KIT Y823D继发突变。该突变被证明发生在以前报道的对伊马替尼耐药的GISTs中KIT继发突变的一个热点位置（Y823）。当与V560D突变（对伊马替尼敏感）在体外共同表达时，Y823D显示出""极端""的伊马替尼耐药性(PMID: 16954519)。" PMID: 16954519 CIVIC V 211115 pj A00546 B -KIT Y823D Gastrointestinal Stromal Tumor Nilotinib 可能敏感 临床前研究 一项在8家日本医院进行的单臂开放标签临床试验。纳入标准为对伊马替尼和舒尼替尼治疗耐药或不耐受。35名患者入选并接受Nilotinib 400mg每日两次治疗，总体耐受性良好。第24周的疾病控制率为29%(90%CI 16.4-43.6%)。中位无进展生存期为113天，中位总生存期为310天。客观应答率为3%，包括在一名同时携带KIT外显子11突变和对伊马替尼耐药和舒尼替尼耐药的KIT外显子17突变的GIST患者出现PR。23 名 (66%) 患者的最佳反应是病情稳定（≥6 周）(PMID: 19467857, 21456006)。 PMID: 19467857, 21456006 ONCOKB D 211116 wyy A00547 D +KIT Y823D Gastrointestinal Stromal Tumor Imatinib 可能耐药 临床II期 在一项II期临床试验中，5名对伊马替尼耐药的GIST患者中检测到KIT Y823D继发突变。该突变被证明发生在以前报道的对伊马替尼耐药的GISTs中KIT继发突变的一个热点位置（Y823）。当与V560D突变（对伊马替尼敏感）在体外共同表达时，Y823D显示出"极端"的伊马替尼耐药性(PMID: 16954519)。 PMID: 16954519 CIVIC V 211115 pj A00546 B +KIT Y823D Gastrointestinal Stromal Tumor Nilotinib 可能敏感 临床前研究 "一项在8家日本医院进行的单臂开放标签临床试验。纳入标准为对伊马替尼和舒尼替尼治疗耐药或不耐受。35名患者入选并接受Nilotinib 400mg每日两次治疗，总体耐受性良好。第24周的疾病控制率为29%(90%CI 16.4-43.6%)。中位无进展生存期为113天，中位总生存期为310天。客观应答率为3%，包括在一名同时携带KIT外显子11突变和对伊马替尼耐药和舒尼替尼耐药的KIT外显子17突变的GIST患者出现PR。23 名 (66%) 患者的最佳反应是病情稳定（≥6 周）(PMID: 19467857, 21456006)。" "PMID: 19467857, 21456006" ONCOKB D 211116 wyy A00547 D KIT Y823D Gastrointestinal Stromal Tumor Pazopanib 可能敏感 临床前研究 我们进行了一项II期临床研究，评估Pazopanib(一种广谱TKI抑制剂，可抑制KIT、VEGFR 1/2/3和PDGFR α/β活性)在接受伊马替尼和舒尼替尼治疗失败后晚期GIST患者中的疗效和毒性。Pazopanib单药在预治疗失败的晚期GIST患者中具有临界活性。在12/25(48%)患者中观察到不定时间的病情稳定（最佳反应）。非进展率[完全缓解+部分缓解+疾病稳定(SD)](NPR)为17%(95%CI 4.5-37)。整个队列的中位PFS为1.9个月(95%CI 1.6-5.2)，中位OS为10.7个月(95%CI 3.9-NR)(PMID: 24356634)。 PMID: 24356634 ONCOKB D 211116 wyy A00548 D -KIT Y823D Gastrointestinal Stromal Tumor Sunitinib 可能耐药 临床前研究 在一项临床前研究中，携带Y823D A环继发突变和外显子11原发突变(Δ557-558)患者来源的异种移植物中，单剂量ponatinib可抑制KIT驱动信号，每天一次给药可迅速诱导肿瘤完全消退。尽管伊马替尼(78%的肿瘤生长抑制)、舒尼替尼(96%的肿瘤生长抑制)和雷戈拉非尼(75%的肿瘤消退)在4周的给药过程中均表现出一定程度的疗效，但ponatinib是唯一诱导完全消退的药物(PMID:?25239608)。 PMID:?25239608 ONCOKB V 211115 pj A00549 D +KIT Y823D Gastrointestinal Stromal Tumor Sunitinib 可能耐药 临床前研究 在一项临床前研究中，携带Y823D A环继发突变和外显子11原发突变(Δ557-558)患者来源的异种移植物中，单剂量ponatinib可抑制KIT驱动信号，每天一次给药可迅速诱导肿瘤完全消退。尽管伊马替尼(78%的肿瘤生长抑制)、舒尼替尼(96%的肿瘤生长抑制)和雷戈拉非尼(75%的肿瘤消退)在4周的给药过程中均表现出一定程度的疗效，但ponatinib是唯一诱导完全消退的药物(PMID: 25239608)。 PMID: 25239608 ONCOKB V 211115 pj A00549 D KIT A829P Gastrointestinal Stromal Tumor Sorafenib 敏感 NCCN NCCN指南指出Sorafenib可用于治疗既往接受伊马替尼和舒尼替尼治疗失败的胃肠道间质瘤患者。目前已知伊马替尼和/或舒尼替尼对C809G、D816、D820、N822、Y823D、A829P突变耐药(NCCN: Gastrointestinal Stromal Tumors (GIST)-Version 1.2021)。 NCCN: Gastrointestinal Stromal Tumors (GIST)-Version 1.2021 ONCOKB D 211115 pj A00550 逻辑链不清晰，V改D A LXL KIT A829P Gastrointestinal Stromal Tumor Imatinib 可能耐药 回顾性研究 一项回顾性研究分析了97例对伊马替尼耐药/不耐受的GIST患者，其中78例患者的治疗前组织活检发现，2名患者携带KIT 11号外显子和A829P共突变（PMID: 18955458），体外试验发现，V560D和A829P共突变对伊马替尼耐药（PMID: 31085175）。 PMID: 18955458，31085175 ONCOKB V 230504 pj A00553 证据内容修改，证据等级提升 C LXL -KIT A829P Gastrointestinal Stromal Tumor Nilotinib 可能敏感 临床前研究 一项在8家日本医院进行的单臂开放标签临床试验。纳入标准为对伊马替尼和舒尼替尼治疗耐药或不耐受。35名患者入选并接受Nilotinib 400mg每日两次治疗，总体耐受性良好。第24周的疾病控制率为29%(90%CI 16.4-43.6%)。中位无进展生存期为113天，中位总生存期为310天。客观应答率为3%，包括在一名同时携带KIT外显子11突变和对伊马替尼耐药和舒尼替尼耐药的KIT外显子17突变的GIST患者出现PR。23 名 (66%) 患者的最佳反应是病情稳定（≥6 周）(PMID: 19467857, 21456006)。 PMID: 19467857, 21456006 ONCOKB D 211116 wyy A00551 D +KIT A829P Gastrointestinal Stromal Tumor Nilotinib 可能敏感 临床前研究 "一项在8家日本医院进行的单臂开放标签临床试验。纳入标准为对伊马替尼和舒尼替尼治疗耐药或不耐受。35名患者入选并接受Nilotinib 400mg每日两次治疗，总体耐受性良好。第24周的疾病控制率为29%(90%CI 16.4-43.6%)。中位无进展生存期为113天，中位总生存期为310天。客观应答率为3%，包括在一名同时携带KIT外显子11突变和对伊马替尼耐药和舒尼替尼耐药的KIT外显子17突变的GIST患者出现PR。23 名 (66%) 患者的最佳反应是病情稳定（≥6 周）(PMID: 19467857, 21456006)。" "PMID: 19467857, 21456006" ONCOKB D 211116 wyy A00551 D KIT A829P Gastrointestinal Stromal Tumor Pazopanib 可能敏感 临床前研究 我们进行了一项II期临床研究，评估Pazopanib(一种广谱TKI抑制剂，可抑制KIT、VEGFR 1/2/3和PDGFR α/β活性)在接受伊马替尼和舒尼替尼治疗失败后晚期GIST患者中的疗效和毒性。Pazopanib单药在预治疗失败的晚期GIST患者中具有临界活性。在12/25(48%)患者中观察到不定时间的病情稳定（最佳反应）。非进展率[完全缓解+部分缓解+疾病稳定(SD)](NPR)为17%(95%CI 4.5-37)。整个队列的中位PFS为1.9个月(95%CI 1.6-5.2)，中位OS为10.7个月(95%CI 3.9-NR)(PMID: 24356634)。 PMID: 24356634 ONCOKB D 211116 wyy A00552 D -KIT A829P Gastrointestinal Stromal Tumor Sunitinib 可能耐药 临床研究 在一项临床研究中，一名62岁男性GIST患者此前接受所有批准的治疗方案(即伊马替尼、舒尼替尼和雷戈拉非尼)后病情进展。cfDNA分析表明，外显子11 KIT基因缺失(V559_G565del)原发突变和外显子13(V654A)、外显子18(A829P)中的继发突变具有显著的突变等位基因频率(MAF)(PMID:?31085175)。 PMID:?31085175 ONCOKB D 211115 sxz A00554 V改D +KIT A829P Gastrointestinal Stromal Tumor Sunitinib 可能耐药 临床研究 在一项临床研究中，一名62岁男性GIST患者此前接受所有批准的治疗方案(即伊马替尼、舒尼替尼和雷戈拉非尼)后病情进展。cfDNA分析表明，外显子11 KIT基因缺失(V559_G565del)原发突变和外显子13(V654A)、外显子18(A829P)中的继发突变具有显著的突变等位基因频率(MAF)(PMID: 31085175)。 PMID: 31085175 ONCOKB D 211115 sxz A00554 V改D KIT Mutation Gastrointestinal Stromal Tumor Regorafenib 敏感 FDA FDA批准Regorafenib用于治疗imatinib和sunitinib耐药或不耐受的晚期或转移性的胃肠道间质瘤。在一项三期临床试验中，199名imatinib和sunitinib耐药或不耐受的晚期或转移性的胃肠道间质瘤患者以2：1的比例接受Regorafenib和安慰剂治疗，中位PFS分别为4.8月和0.9月(PMID: 23177515; FDA-approval: 06/2020)。 FDA-approval: 06/2020 D 210923 pj A00556 说明书无突变推荐内容，V改D A LXL -KIT Mutation Gastrointestinal Stromal Tumor Ripretinib 敏感 FDA FDA批准Ripretinib用于治疗不可切除或转移性GIST,且至少接受过3种治疗。在一项三期临床项目中，129名至少接受过imatinib、sunitinib、regorafenib治疗或不耐受的晚期胃肠道间质瘤患者以2：1的比例分配至Ripretinib组和安慰剂组，其中位PFS分别为6.3月和1.0月(FDA-approval: 05/2020)。 FDA-approval: 05/2020 D 210923 pj A00557 说明书无突变推荐内容，V改D A LXL +KIT Mutation Gastrointestinal Stromal Tumor Ripretinib 敏感 FDA "FDA批准Ripretinib用于治疗不可切除或转移性GIST,且至少接受过3种治疗。在一项三期临床项目中，129名至少接受过imatinib、sunitinib、regorafenib治疗或不耐受的晚期胃肠道间质瘤患者以2：1的比例分配至Ripretinib组和安慰剂组，其中位PFS分别为6.3月和1.0月(FDA-approval: 05/2020)。" FDA-approval: 05/2020 D 210923 pj A00557 说明书无突变推荐内容，V改D A LXL KIT wildtype Gastrointestinal Stromal Tumor Regorafenib 敏感 FDA FDA批准Regorafenib用于治疗imatinib和sunitinib耐药或不耐受的晚期或转移性的胃肠道间质瘤。在一项三期临床试验中，199名imatinib和sunitinib耐药或不耐受的晚期或转移性的胃肠道间质瘤患者以2：1的比例接受Regorafenib和安慰剂治疗，中位PFS分别为4.8月和0.9月(PMID: 23177515; FDA-approval: 06/2020)。 FDA-approval: 06/2020 D 210923 pj A00559 说明书无突变推荐内容，V改D A LXL -KIT wildtype Gastrointestinal Stromal Tumor Ripretinib 敏感 FDA FDA批准Ripretinib用于治疗不可切除或转移性GIST,且至少接受过3种治疗。在一项三期临床项目中，129名至少接受过imatinib、sunitinib、regorafenib治疗或不耐受的晚期胃肠道间质瘤患者以2：1的比例分配至Ripretinib组和安慰剂组，其中位PFS分别为6.3月和1.0月(FDA-approval: 05/2020)。 FDA-approval: 05/2020 D 210923 pj A00560 说明书无突变推荐内容，V改D A LXL -KIT Mutation Gastrointestinal Stromal Tumor Ripretinib 敏感 FDA FDA批准Ripretinib用于治疗不可切除或转移性GIST,且至少接受过3种治疗。在一项三期临床项目中，129名至少接受过imatinib、sunitinib、regorafenib治疗或不耐受的晚期胃肠道间质瘤患者以2：1的比例分配至Ripretinib组和安慰剂组，其中位PFS分别为6.3月和1.0月，其中接受过Ripretinib治疗的85名患者（包括KIT突变和PDGFRA突变）均得到部分缓解(PMID: 32511981;FDA-approval: 06/2021)。 FDA-approval: 06/2021 D 220121 pj A00839 说明书无突变推荐内容，V改D A LXL -KIT Mutation Gastrointestinal Stromal Tumor Sunitinib 敏感 FDA FDA批准sunitinib用于治疗imatinib耐药或不耐受的胃肠道间质瘤患者。一项临床试验招募了97名imatinib耐药或不耐受的转移性胃肠道间质瘤患者，采用sunitib治疗后，KIT 9号外显子突变、KIT 11号外显子突变、野生型 KIT/PDGFRA的患者临床受益（部分缓解或半年以上疾病稳定期）率分别为58%、34%、56%(FDA-approval:?08/2021)。 FDA-approval:?08/2021 D 210923 pj A00558 V改D A LXL -KIT wildtype Gastrointestinal Stromal Tumor Sunitinib 敏感 FDA FDA批准sunitinib用于治疗imatinib耐药或不耐受的胃肠道间质瘤患者(FDA-approval:?08/2021)。 FDA-approval:?08/2021 D 210923 pj A00561 V改D A LXL -KIT Mutation Gastrointestinal Stromal Tumor Imatinib 敏感 FDA FDA批准c-kit抑制剂Imatinib用于治疗kit(CD117)阳性的转移性胃肠间质瘤（GIST）(FDA-approval:?08/2020)。 FDA-approval:?08/2020 D 210923 pj A00555 说明书适用于Kit(CD117)阳性，不等于KIT Mutation，V改D A LXL +KIT wildtype Gastrointestinal Stromal Tumor Ripretinib 敏感 FDA "FDA批准Ripretinib用于治疗不可切除或转移性GIST,且至少接受过3种治疗。在一项三期临床项目中，129名至少接受过imatinib、sunitinib、regorafenib治疗或不耐受的晚期胃肠道间质瘤患者以2：1的比例分配至Ripretinib组和安慰剂组，其中位PFS分别为6.3月和1.0月(FDA-approval: 05/2020)。" FDA-approval: 05/2020 D 210923 pj A00560 说明书无突变推荐内容，V改D A LXL +KIT Mutation Gastrointestinal Stromal Tumor Ripretinib 敏感 FDA "FDA批准Ripretinib用于治疗不可切除或转移性GIST,且至少接受过3种治疗。在一项三期临床项目中，129名至少接受过imatinib、sunitinib、regorafenib治疗或不耐受的晚期胃肠道间质瘤患者以2：1的比例分配至Ripretinib组和安慰剂组，其中位PFS分别为6.3月和1.0月，其中接受过Ripretinib治疗的85名患者（包括KIT突变和PDGFRA突变）均得到部分缓解(PMID: 32511981;FDA-approval: 06/2021)。" FDA-approval: 06/2021 D 220121 pj A00839 说明书无突变推荐内容，V改D A LXL +KIT Mutation Gastrointestinal Stromal Tumor Sunitinib 敏感 FDA FDA批准sunitinib用于治疗imatinib耐药或不耐受的胃肠道间质瘤患者。一项临床试验招募了97名imatinib耐药或不耐受的转移性胃肠道间质瘤患者，采用sunitib治疗后，KIT 9号外显子突变、KIT 11号外显子突变、野生型 KIT/PDGFRA的患者临床受益（部分缓解或半年以上疾病稳定期）率分别为58%、34%、56%(FDA-approval: 08/2021)。 FDA-approval: 08/2021 D 210923 pj A00558 V改D A LXL +KIT wildtype Gastrointestinal Stromal Tumor Sunitinib 敏感 FDA FDA批准sunitinib用于治疗imatinib耐药或不耐受的胃肠道间质瘤患者(FDA-approval: 08/2021)。 FDA-approval: 08/2021 D 210923 pj A00561 V改D A LXL +KIT Mutation Gastrointestinal Stromal Tumor Imatinib 敏感 FDA FDA批准c-kit抑制剂Imatinib用于治疗kit(CD117)阳性的转移性胃肠间质瘤（GIST）(FDA-approval: 08/2020)。 FDA-approval: 08/2020 D 210923 pj A00555 说明书适用于Kit(CD117)阳性，不等于KIT Mutation，V改D A LXL KIT Mutation Melanoma Imatinib 敏感 NCCN NCCN指南推荐伊马替尼作为携带KIT激活突变的黑色素瘤患者的二线治疗(NCCN: Melanoma Cutaneous-Version 2.2021)。 NCCN: Melanoma Cutaneous-Version 2.2021 ONCOKB V 210923 pj A00562 A KIT wildtype Gastrointestinal Stromal Tumor Imatinib 耐药 NCCN NCCN指南指出Imatinib对于野生型KIT转移性胃肠间质瘤（GIST）患者耐药(NCCN: Gastrointestinal Stromal Tumors (GIST)-Version 1.2021)。 NCCN: Gastrointestinal Stromal Tumors (GIST)-Version 1.2021 V 211115 pj A00563 A KIT Mutation Uveal Melanoma Trametinib 可能耐药 NCCN NCCN指南不推荐Trametinib用于治疗BRAF或KIT突变的葡萄膜黑色素瘤患者(NCCN: Melanoma Uveal-Version 2.2021)。 NCCN: Melanoma Uveal-Version 2.2021 V 211115 pj A00564 A KIT Mutation Thymic Carcinoma Sunitinib 敏感 NCCN NCCN指南推荐Sunitinib用于KIT突变的胸腺癌患者的二线治疗(NCCN: Thymomas and Thymic Carcinomas-Version 1.2021)。 NCCN: Thymomas and Thymic Carcinomas-Version 1.2021 V 211115 pj A00565 A -KIT Mutation Cutaneous Melanoma Imatinib,Dasatinib,Nilotinib,Ripretinib 敏感 NCCN NCCN指南推荐Imatinib,Dasatinib,Nilotinib,Ripretinib用于治疗携带KIT激活突变的皮肤黑色素瘤患者(NCCN: Hepatobiliary Cancers-Version 3.2022)。 NCCN: Melanoma: Cutaneous-Version 1.2023 V 230115 sxz A00979 A +KIT Mutation Cutaneous Melanoma "Imatinib,Dasatinib,Nilotinib,Ripretinib" 敏感 NCCN "NCCN指南推荐Imatinib,Dasatinib,Nilotinib,Ripretinib用于治疗携带KIT激活突变的皮肤黑色素瘤患者(NCCN: Hepatobiliary Cancers-Version 3.2022)。" NCCN: Melanoma: Cutaneous-Version 1.2023 V 230115 sxz A00979 A KIT Mutation Melanoma Nilotinib 可能敏感 临床II期 在一项II期临床试验中，Tasigna（尼罗替尼）治疗携带KIT突变的黑色素瘤患者，总反应率为26.2%（11/42），其中包括11名部分反应的患者，中位反应时间为7.1个月，总生存期为18个月（PMID: 28327988; NCT01028222）。 PMID: 28327988 CKB V 211115 pj A00566 B KIT Overexpression Breast Cancer Imatinib + Letrozole 可能敏感 临床I期 在一项临床试验中，Gleevec（甲磺酸伊马替尼）和Femara（来曲唑）联合治疗使90%（9/10）可评估浸润性激素敏感乳腺癌患者出现部分临床反应，10%（1/10）患者病情稳定，13名入选患者中有8名为KIT阳性肿瘤（PMID: 18248884）。 PMID: 18248884 CKB D 211115 pj A00567 V改D C SXZ KIT Overexpression Seminoma Imatinib 可能敏感 个案 一名KIT过表达的IV期耐化疗纯精原细胞瘤患者在接受Gleevec（伊马替尼）与三线化疗联合治疗后获得完全反应（PMID: 18751412）。 PMID: 18751412 CKB D 211115 pj A00568 V改D D SXZ -KIT,PDGFRA KIT wildtype + PDGFRA wildtype Gastrointestinal Stromal Tumor Sunitinib 可能敏感 回顾性研究 一项回顾性研究评估了97例对伊马替尼耐药或不耐受的GISTs患者对舒尼替尼的疗效，在三组患者中观察到临床获益（部分缓解[PR]或病情稳定[SD]≥6个月）：KIT 9号外显子（58%）、KIT 11号外显子（34%）和KIT/PDGFRA野生型（56%）（PMID: 18955458）。 PMID: 18955458 V 230504 pj A01053 C SXZ +"KIT,PDGFRA" KIT wildtype + PDGFRA wildtype Gastrointestinal Stromal Tumor Sunitinib 可能敏感 回顾性研究 一项回顾性研究评估了97例对伊马替尼耐药或不耐受的GISTs患者对舒尼替尼的疗效，在三组患者中观察到临床获益（部分缓解[PR]或病情稳定[SD]≥6个月）：KIT 9号外显子（58%）、KIT 11号外显子（34%）和KIT/PDGFRA野生型（56%）（PMID: 18955458）。 PMID: 18955458 V 230504 pj A01053 C SXZ KRAS Exon 2 mutation Colorectal Cancer Irinotecan + Selumetinib 可能敏感 临床II期 在一项II期临床研究中，Selumetinib (AZD6244)联合Camptosar (伊立替康)导致9.7% (3/31)携带KRAS外显子2突变的结直肠癌患者部分反应，51.6% (16/31)患者病情稳定(PMID: 25322874)。 PMID: 25322874 CKB V 210520 pj A00569 B -KRAS G12C Non-Small Cell Lung Cancer Sotorasib 敏感 FDA Sotorasib是KRAS G12C的抑制剂，G12C突变是KRAS基因的一种致癌突变，FDA批准Sotorasib用于治疗携带G12C突变的非小细胞肺癌患者，其依据来源于II期临床试验数据，124位KRAS G12C突变的晚期或转移性非小细胞癌患者在免疫治疗和/或铂类化疗治疗失败后，采用sotorasib治疗后，客观缓解率（部分缓解或完全缓解）为36%，反应期>=6个月的患者占58%(FDA-approval:?05/2021)。 FDA-approval:?05/2021 V 210531 wyy A00570 A +KRAS G12C Non-Small Cell Lung Cancer Sotorasib 敏感 FDA Sotorasib是KRAS G12C的抑制剂，G12C突变是KRAS基因的一种致癌突变，FDA批准Sotorasib用于治疗携带G12C突变的非小细胞肺癌患者，其依据来源于II期临床试验数据，124位KRAS G12C突变的晚期或转移性非小细胞癌患者在免疫治疗和/或铂类化疗治疗失败后，采用sotorasib治疗后，客观缓解率（部分缓解或完全缓解）为36%，反应期>=6个月的患者占58%(FDA-approval: 05/2021)。 FDA-approval: 05/2021 V 210531 wyy A00570 A KRAS G12C Non-Small Cell Lung Cancer Adagrasib 敏感 FDA FDA批准Adagrasib用于治疗携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的成人患者(FDA-approval:12/2022)。 FDA-approval:12/2022 V 230115 sxz A00982 A -KRAS G12 Colorectal Cancer Panitumumab 耐药 FDA Panitumumab是一种表皮生长因子受体(EGFR)拮抗剂，FDA指出Panitumumab不适用于RAS突变型或RAS突变状态未知的转移性结直肠癌患者(FDA-approval:?06/2017)。 FDA-approval:?06/2017 ONCOKB V 230315 pjsxz A00994 新增 A -KRAS G12C Non-Small Cell Lung Cancer Sorafenib 可能敏感 临床II期 在一项II期临床试验中，多吉美（索拉非尼）治疗携带KRAS突变非小细胞肺癌患者，患者的部分缓解率（PR）为8.8％和SD为43.8％，其中SD的12名患者和PR的3名患者携带KRAS（G12C）突变（PMID: 23224737）。 PMID: 23224737 V 220121 sxz,wyy A00816 B +KRAS G12 Colorectal Cancer Panitumumab 耐药 FDA Panitumumab是一种表皮生长因子受体(EGFR)拮抗剂，FDA指出Panitumumab不适用于RAS突变型或RAS突变状态未知的转移性结直肠癌患者(FDA-approval: 06/2017)。 FDA-approval: 06/2017 ONCOKB V 230315 pjsxz A00994 新增 A +KRAS G12C Non-Small Cell Lung Cancer Sorafenib 可能敏感 临床II期 在一项II期临床试验中，多吉美（索拉非尼）治疗携带KRAS突变非小细胞肺癌患者，患者的部分缓解率（PR）为8.8％和SD为43.8％，其中SD的12名患者和PR的3名患者携带KRAS（G12C）突变（PMID: 23224737）。 PMID: 23224737 V 220121 "sxz,wyy" A00816 B KRAS G12V Non-Small Cell Lung Cancer Avutometinib 可能敏感 临床II期 在一项II期临床试验将招募32例KRAS-G12V NSCLC患者，随机分组为1组(Avutometinib/VS-6766单药治疗)和2组(Avutometinib/VS-6766联合defactinib)，3组将招募约25名KRAS其他突变（包括G12C） NSCLC受试者接受联合方案治疗(第3组)，评估Avutometinib与Avutometinib联合defactinib治疗对晚期KRAS突变NSCLC患者的疗效和安全性(NCT04620330)。 NCT04620330 V 20220912 pj A00951 药物名称订正 B SXZ -KRAS G12C Non-Small Cell Lung Cancer Adagrasib 可能敏感 临床试验 在一项临床试验中，51个携带KRAS G12C的非小细胞肺癌患者（14个来自1/1b期，37个来自临床II期）采用Adagrasib治疗后，45%的患者获得了客观缓解，疾病控制率达到96%（Abstract# LBA-03, Johnson et al. EORTC 2020.）(Abstract# LBA-03, Janne et al. EORTC 2020)。 Abstract# LBA-03, Janne et al. EORTC 2020 ONCOKB D 210514 wyy A00571 已存在同类A级证据，V改D B LXL -KRAS G12X Solid Tumor RMC-6236 可能敏感 临床前研究 在体外实验中，RMC-6236抑制了细胞生长，并诱导多种RAS癌细胞株凋亡，在临床前体内异种移植模型中，RMC-6236可抑制RAS通路的激活长达48小时。与健康组织相比RMC-6236对肿瘤组织的亲和力更高，在多种细胞系来源的异种移植模型（NSCLC、CRC和PDAC等）中RMC-6236对KRAS突变（特别是KRAS G12D, KRAS G12V和 KRAS G12R）均有明显也持久的肿瘤消退效果（Abstract: Koltun et al. Abstract# 3597, AACR 2022）。 Abstract: Koltun et al. Abstract# 3597, AACR 2022 ONCOKB V 221107 sxz A00965 D -KRAS G12C Colorectal Cancer Adagrasib,Adagrasib + Cetuximab 可能敏感 临床I/II期 KRYSTAL-1(NCT03785249)是一项多队列1/2期研究，旨在KRASG12C突变晚期实体瘤患者中评估KRASG12C抑制剂Adagrasib的临床疗效。其中CRC（结直肠癌）队列包括Adagrasib单一疗法和Adagrasib联合Cetuximab方案。在可完成药物临床活性评估的45例患者中，药物反应率为22%（10/45，包括1例仍在研究中的未经证实的PR（部分缓解）患者），DCR（疾病控制率）为87%(39/45)。中位DOR(患者首次达到完全缓解或部分缓解到疾病进展的时间)为4.2个月；中位PFS（无进展生存期为5.6个月。32例CRC患者（53%女性：中位年龄60岁；中位既往治疗3线）接受Adagrasib联合cetux治疗（中位随访期为7个月）。在可完成药物临床活性评估的28例患者中，药物反应率为43%（12/28，包括2例仍在研究中的未经证实的PR)，DCR为100%。 Abstract: Weiss et al.；Abstract# LBA6, ESMO 2021 ONCOKB V 220121 sxz,wyy A00869 B -KRAS G12C Gastrointestinal Cancers Adagrasib 可能敏感 临床I/II期 一项I/II期临床试验结果表明，携带KRAS（G12C)突变的晚期实体瘤（不包括结直肠癌和阑尾癌）经Adagrasib治疗后，27名胃肠道肿瘤患者中部分缓解率（PR）为41%（11/27）;疾病控制率（DCR）为100%（27/27）。10名具有可评估性的胰腺癌患者中PR为50%（5/10）;DCR为100%（10/10）。中位无进展生存期（PFS）为6.6个月（Abstract# 519, Bekaii-Saab et al. ASCO GI Symposium, 2022)。 Abstract# 519, Bekaii-Saab et al. ASCO GI Symposium, 2022. ONCOKB V 220317 sxz A00910 B -KRAS G12C Pancreatic Cancer Adagrasib 可能敏感 临床I/II期 一项I/II期临床试验结果表明，携带KRAS（G12C)突变的晚期实体瘤（不包括结直肠癌和阑尾癌）经Adagrasib治疗后，27名胃肠道肿瘤患者中部分缓解率（PR）为41%（11/27）;疾病控制率（DCR）为100%（27/27）。10名具有可评估性的胰腺癌患者中PR为50%（5/10）;DCR为100%（10/10）。中位无进展生存期（PFS）为6.6个月（Abstract# 519, Bekaii-Saab et al. ASCO GI Symposium, 2022)。 Abstract# 519, Bekaii-Saab et al. ASCO GI Symposium, 2022. ONCOKB D 220317 sxz A00911 更新NCCN指南证据，V改D B SXZ -KRAS G12C Pancreatic Adenocarcinoma Sotorasib 可能敏感 临床I/II期 一项I/II期临床试验结果表明，携带KRAS（G12C)胰腺癌患者经Sotorasib治疗后，8名患者得到部分缓解，客观缓解率（ORR)为21.1%，疾病控制率（DCR）为84.2%（Abstract: Strickler et al. Abstract# 360490, ASCO GI 2022)。 Abstract# 519, Bekaii-Saab et al. ASCO GI Symposium, 2022. ONCOKB D 220602 sxz A00917 更新NCCN指南证据，V改D B SXZ -KRAS G13 Colorectal Cancer Panitumumab 耐药 FDA Panitumumab是一种表皮生长因子受体(EGFR)拮抗剂，FDA指出Panitumumab不适用于RAS突变型或RAS突变状态未知的转移性结直肠癌患者(FDA-approval:?06/2017)。 FDA-approval:?06/2017 ONCOKB V 230315 pjsxz A00995 新增 A -KRAS A59 Colorectal Cancer Panitumumab 耐药 FDA Panitumumab是一种表皮生长因子受体(EGFR)拮抗剂，FDA指出Panitumumab不适用于RAS突变型或RAS突变状态未知的转移性结直肠癌患者(FDA-approval:?06/2017)。 FDA-approval:?06/2017 ONCOKB V 230315 pjsxz A00996 新增 A -KRAS Q61 Colorectal Cancer Panitumumab 耐药 FDA Panitumumab是一种表皮生长因子受体(EGFR)拮抗剂，FDA指出Panitumumab不适用于RAS突变型或RAS突变状态未知的转移性结直肠癌患者(FDA-approval:?06/2017)。 FDA-approval:?06/2017 ONCOKB V 230315 pjsxz A00997 新增 A +KRAS G12C Non-Small Cell Lung Cancer Adagrasib 可能敏感 临床试验 "在一项临床试验中，51个携带KRAS G12C的非小细胞肺癌患者（14个来自1/1b期，37个来自临床II期）采用Adagrasib治疗后，45%的患者获得了客观缓解，疾病控制率达到96%（Abstract# LBA-03, Johnson et al. EORTC 2020.）(Abstract# LBA-03, Janne et al. EORTC 2020)。" "Abstract# LBA-03, Janne et al. EORTC 2020" ONCOKB D 210514 wyy A00571 已存在同类A级证据，V改D B LXL +KRAS G12X Solid Tumor RMC-6236 可能敏感 临床前研究 "在体外实验中，RMC-6236抑制了细胞生长，并诱导多种RAS癌细胞株凋亡，在临床前体内异种移植模型中，RMC-6236可抑制RAS通路的激活长达48小时。与健康组织相比RMC-6236对肿瘤组织的亲和力更高，在多种细胞系来源的异种移植模型（NSCLC、CRC和PDAC等）中RMC-6236对KRAS突变（特别是KRAS G12D, KRAS G12V和 KRAS G12R）均有明显也持久的肿瘤消退效果（Abstract: Koltun et al. Abstract# 3597, AACR 2022）。" "Abstract: Koltun et al. Abstract# 3597, AACR 2022" ONCOKB V 221107 sxz A00965 D +KRAS G12C Colorectal Cancer "Adagrasib,Adagrasib + Cetuximab" 可能敏感 临床I/II期 KRYSTAL-1(NCT03785249)是一项多队列1/2期研究，旨在KRASG12C突变晚期实体瘤患者中评估KRASG12C抑制剂Adagrasib的临床疗效。其中CRC（结直肠癌）队列包括Adagrasib单一疗法和Adagrasib联合Cetuximab方案。在可完成药物临床活性评估的45例患者中，药物反应率为22%（10/45，包括1例仍在研究中的未经证实的PR（部分缓解）患者），DCR（疾病控制率）为87%(39/45)。中位DOR(患者首次达到完全缓解或部分缓解到疾病进展的时间)为4.2个月；中位PFS（无进展生存期为5.6个月。32例CRC患者（53%女性：中位年龄60岁；中位既往治疗3线）接受Adagrasib联合cetux治疗（中位随访期为7个月）。在可完成药物临床活性评估的28例患者中，药物反应率为43%（12/28，包括2例仍在研究中的未经证实的PR)，DCR为100%。 "Abstract: Weiss et al.；Abstract# LBA6, ESMO 2021" ONCOKB V 220121 "sxz,wyy" A00869 B +KRAS G12C Gastrointestinal Cancers Adagrasib 可能敏感 临床I/II期 "一项I/II期临床试验结果表明，携带KRAS（G12C)突变的晚期实体瘤（不包括结直肠癌和阑尾癌）经Adagrasib治疗后，27名胃肠道肿瘤患者中部分缓解率（PR）为41%（11/27）;疾病控制率（DCR）为100%（27/27）。10名具有可评估性的胰腺癌患者中PR为50%（5/10）;DCR为100%（10/10）。中位无进展生存期（PFS）为6.6个月（Abstract# 519, Bekaii-Saab et al. ASCO GI Symposium, 2022)。" "Abstract# 519, Bekaii-Saab et al. ASCO GI Symposium, 2022." ONCOKB V 220317 sxz A00910 B +KRAS G12C Pancreatic Cancer Adagrasib 可能敏感 临床I/II期 "一项I/II期临床试验结果表明，携带KRAS（G12C)突变的晚期实体瘤（不包括结直肠癌和阑尾癌）经Adagrasib治疗后，27名胃肠道肿瘤患者中部分缓解率（PR）为41%（11/27）;疾病控制率（DCR）为100%（27/27）。10名具有可评估性的胰腺癌患者中PR为50%（5/10）;DCR为100%（10/10）。中位无进展生存期（PFS）为6.6个月（Abstract# 519, Bekaii-Saab et al. ASCO GI Symposium, 2022)。" "Abstract# 519, Bekaii-Saab et al. ASCO GI Symposium, 2022." ONCOKB D 220317 sxz A00911 更新NCCN指南证据，V改D B SXZ +KRAS G12C Pancreatic Adenocarcinoma Sotorasib 可能敏感 临床I/II期 "一项I/II期临床试验结果表明，携带KRAS（G12C)胰腺癌患者经Sotorasib治疗后，8名患者得到部分缓解，客观缓解率（ORR)为21.1%，疾病控制率（DCR）为84.2%（Abstract: Strickler et al. Abstract# 360490, ASCO GI 2022)。" "Abstract# 519, Bekaii-Saab et al. ASCO GI Symposium, 2022." ONCOKB D 220602 sxz A00917 更新NCCN指南证据，V改D B SXZ +KRAS G13 Colorectal Cancer Panitumumab 耐药 FDA Panitumumab是一种表皮生长因子受体(EGFR)拮抗剂，FDA指出Panitumumab不适用于RAS突变型或RAS突变状态未知的转移性结直肠癌患者(FDA-approval: 06/2017)。 FDA-approval: 06/2017 ONCOKB V 230315 pjsxz A00995 新增 A +KRAS A59 Colorectal Cancer Panitumumab 耐药 FDA Panitumumab是一种表皮生长因子受体(EGFR)拮抗剂，FDA指出Panitumumab不适用于RAS突变型或RAS突变状态未知的转移性结直肠癌患者(FDA-approval: 06/2017)。 FDA-approval: 06/2017 ONCOKB V 230315 pjsxz A00996 新增 A +KRAS Q61 Colorectal Cancer Panitumumab 耐药 FDA Panitumumab是一种表皮生长因子受体(EGFR)拮抗剂，FDA指出Panitumumab不适用于RAS突变型或RAS突变状态未知的转移性结直肠癌患者(FDA-approval: 06/2017)。 FDA-approval: 06/2017 ONCOKB V 230315 pjsxz A00997 新增 A KRAS Q61H Ovarian Cancer Bevacizumab + Sorafenib 可能敏感 临床试验 在一项临床研究中，一名携带KRAS Q61H突变的卵巢癌患者对Nexavar（索拉非尼）和Avastin（贝伐单抗）的联合治疗表现出敏感性，导致62%的肿瘤消退（PMID: 25363205）。 PMID: 25363205 CKB V 211115 pj A00572 D -KRAS K117 Colorectal Cancer Panitumumab 耐药 FDA Panitumumab是一种表皮生长因子受体(EGFR)拮抗剂，FDA指出Panitumumab不适用于RAS突变型或RAS突变状态未知的转移性结直肠癌患者(FDA-approval:?06/2017)。 FDA-approval:?06/2017 ONCOKB V 230315 pjsxz A00998 新增 A -KRAS A146 Colorectal Cancer Panitumumab 耐药 FDA Panitumumab是一种表皮生长因子受体(EGFR)拮抗剂，FDA指出Panitumumab不适用于RAS突变型或RAS突变状态未知的转移性结直肠癌患者(FDA-approval:?06/2017)。 FDA-approval:?06/2017 ONCOKB V 230315 pjsxz A00999 新增 A -KRAS Mutation Colorectal Cancer Panitumumab 耐药 FDA Panitumumab是一种表皮生长因子受体(EGFR)拮抗剂，FDA指出Panitumumab不适用于RAS突变型或RAS突变状态未知的转移性结直肠癌患者,FDA指定的RAS野生型患者为确认KRAS和NRAS的(2/3/4外显子）均无突变(FDA-approval:?06/2017)。 FDA-approval:?06/2017 ONCOKB D 230315 pj A00573 V改D A -KRAS G12,G13,A59,Q61,K117,A146 Colorectal Cancer Cetuximab 耐药 FDA Cetuximab是一种表皮生长因子受体(EGFR)拮抗剂，FDA指出Cetuximab不适用于携带KRAS或NRAS外显子2（12和13密码子）、3（59和61密码子）和4（117和146密码子）突变的结直肠癌患者(FDA-approval: 11/2020)。 FDA-approval: 11/2020 ONCOKB V 210514 pj A00574 加入具体突变说明 A LXL +KRAS K117 Colorectal Cancer Panitumumab 耐药 FDA Panitumumab是一种表皮生长因子受体(EGFR)拮抗剂，FDA指出Panitumumab不适用于RAS突变型或RAS突变状态未知的转移性结直肠癌患者(FDA-approval: 06/2017)。 FDA-approval: 06/2017 ONCOKB V 230315 pjsxz A00998 新增 A +KRAS A146 Colorectal Cancer Panitumumab 耐药 FDA Panitumumab是一种表皮生长因子受体(EGFR)拮抗剂，FDA指出Panitumumab不适用于RAS突变型或RAS突变状态未知的转移性结直肠癌患者(FDA-approval: 06/2017)。 FDA-approval: 06/2017 ONCOKB V 230315 pjsxz A00999 新增 A +KRAS Mutation Colorectal Cancer Panitumumab 耐药 FDA "Panitumumab是一种表皮生长因子受体(EGFR)拮抗剂，FDA指出Panitumumab不适用于RAS突变型或RAS突变状态未知的转移性结直肠癌患者,FDA指定的RAS野生型患者为确认KRAS和NRAS的(2/3/4外显子）均无突变(FDA-approval: 06/2017)。" FDA-approval: 06/2017 ONCOKB D 230315 pj A00573 V改D A +KRAS "G12,G13,A59,Q61,K117,A146" Colorectal Cancer Cetuximab 耐药 FDA Cetuximab是一种表皮生长因子受体(EGFR)拮抗剂，FDA指出Cetuximab不适用于携带KRAS或NRAS外显子2（12和13密码子）、3（59和61密码子）和4（117和146密码子）突变的结直肠癌患者(FDA-approval: 11/2020)。 FDA-approval: 11/2020 ONCOKB V 210514 pj A00574 加入具体突变说明 A LXL KRAS Mutation Colorectal Cancer Trastuzumab + Tucatinib 耐药 FDA FDA推荐Trastuzumab + Tucatinib应用于携带HER2重复，RAS野生型的结直肠癌患者(NCCN: Rectal Cancer-Version 4.2022) FDA-approval: 01/2023 ONCOKB V 230227 sxz A00988 新增 A -KRAS Mutation Non-Small Cell Lung Cancer Osimertinib,Erlotinib,Afatinib,Gefitinib,Dacomitinib 可能耐药 NCCN NCCN指南指出携带KRAS突变的非小细胞肺癌患者可能对Osimertinib,Erlotinib,Afatinib,Gefitinib,Dacomitinib耐药(NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 4.2021)。 NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 4.2021 D 210514 wyy A00575 V改D；220310；sxz A -KRAS Mutation Colorectal Cancer trastuzumab + pertuzumab,trastuzumab + lapatinib,Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki 耐药 NCCN NCCN指南指出携带KRAS突变的结直肠癌患者对trastuzumab + pertuzumab,trastuzumab + lapatinib,Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki治疗不敏感(NCCN: Colon Cancer-Version 2.2021)。 NCCN: Colon Cancer-Version 2.2021 ONCOKB V 210520 pj A00576 药物名称订正 A SXZ -KRAS Mutation Non-Small Cell Lung Cancer EGFR-TKI 耐药 NCCN NCCN指南指出携带KRAS、BRAF基因突变和ALK、ROS1融合的非小细胞肺癌患者可能对EGFR信号通路抑制剂类靶向药物耐药(NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 6.2021)。 NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 06.2021 NCCN指南 D 220121 sxz,wyy A00803 指南没有针对这个的说明，V改D A sxz +KRAS Mutation Non-Small Cell Lung Cancer "Osimertinib,Erlotinib,Afatinib,Gefitinib,Dacomitinib" 可能耐药 NCCN "NCCN指南指出携带KRAS突变的非小细胞肺癌患者可能对Osimertinib,Erlotinib,Afatinib,Gefitinib,Dacomitinib耐药(NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 4.2021)。" NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 4.2021 D 210514 wyy A00575 V改D；220310；sxz A +KRAS Mutation Colorectal Cancer "trastuzumab + pertuzumab,trastuzumab + lapatinib,Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki" 耐药 NCCN "NCCN指南指出携带KRAS突变的结直肠癌患者对trastuzumab + pertuzumab,trastuzumab + lapatinib,Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki治疗不敏感(NCCN: Colon Cancer-Version 2.2021)。" NCCN: Colon Cancer-Version 2.2021 ONCOKB V 210520 pj A00576 药物名称订正 A SXZ +KRAS Mutation Non-Small Cell Lung Cancer EGFR-TKI 耐药 NCCN NCCN指南指出携带KRAS、BRAF基因突变和ALK、ROS1融合的非小细胞肺癌患者可能对EGFR信号通路抑制剂类靶向药物耐药(NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 6.2021)。 NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 06.2021 NCCN指南 D 220121 "sxz,wyy" A00803 指南没有针对这个的说明，V改D A sxz KRAS Mutation Medullary Thyroid Cancer Cabozantinib 可能敏感 临床III期 在一项III期临床试验中，与安慰剂相比，Cometriq（cabozantinib）治疗使携带RAS突变的甲状腺髓样癌患者的无进展生存期得到改善（47周比8周）（PMID: 27525386）。 PMID: 27525386 CKB V 211115 pj A00577 B KRAS Mutation Non-Small Cell Lung Cancer Selumetinib + docetaxel 可能敏感 临床II期 在一项II期临床试验中，83名携带KRAS突变的患者使用docetaxel联合Selumetinib或docetaxel联合安慰剂进行治疗，两组的中位生存期分别为9.4个月和5.2个月，中位无进展生存期分别为5.3个月和2.1个月(PMID: 23200175; NCT00890825)。 PMID: 23200175 V 210514 wyy A00578 B KRAS Mutation Hepatocellular Carcinoma Refametinib + Sorafenib 可能敏感 临床II期 在一项II期临床试验中，Refametinib（BAY86-9766）和Nexavar（索拉非尼）联合治疗对携带RAS（NRAS和KRAS）突变的不可切除性或转移性肝细胞癌患者的客观反应率为6.3%（1/16），疾病控制率为43.8%（7/16），总生存期为12.7个月，无进展生存期为1.5个月(PMID: 29950351; NCT01915602)。 PMID: 29950351 CKB V 211115 pj A00579 B -KRAS Mutation Non-Small Cell Lung Cancer trametinib 可能敏感 临床I期 在一项I期临床试验中，携带KRAS突变的肿瘤患者使用MEK抑制剂trametinib治疗后，36.4%的患者（8/22）肿瘤体积缩小了6%-52%,这其中包含两名非小细胞肺癌患者(PMID: 22805291)。 PMID: 22805291 V 210514 wyy A00580 C -KRAS Mutation Pancreatic cancer GI-4000 可能敏感 临床I期 I期临床试验，RAS突变的胰腺癌患者使用GI-4000治疗耐受性良好，并诱导了一定的RAS定向免疫应答（PMID:25585100）。 PMID: 25585100 D 220121 sxz,wyy A00804 -KRAS Mutation Non-Small Cell Lung Cancer RO4987655 可能敏感 临床I期 在一项I期试验中,使用RO4987655，11％（2/18）的KRAS突变的NSCLC患者获得了部分缓解（PMID: 24947927）。 PMID: 24947927 D 220121 sxz,wyy A00818 V改D；220302；sxz -KRAS Mutation Non-Small Cell Lung Cancer Abemaciclib 可能敏感 临床I期 在一项I期试验中，使用Abemaciclib（LY2835219）治疗携带KRAS突变的非小细胞肺癌患者,疾病控制率为 55％（16/29），中位PFS为2.8个月（PMID: 27217383）。 PMID: 27217383 D 220121 sxz,wyy A00819 V改D；220302；sxz -KRAS Mutation Colorectal Cancer Trametinib 可能敏感 临床I期 在一项I期临床试验中，8名患有结肠直肠癌的患者中包含3名携带KRAS突变的患者，在使用Mekinist（曲美替尼）治疗疾病稳定（PMID:22805291）。 PMID: 22805291 V 220121 sxz,wyy A00820 C -KRAS Mutation Non-Small Cell Lung Cancer pembrolizumab 可能敏感 临床I期 在一项I期临床试验的回顾性分析发现，Keytruda（Pembrolizumab）治疗携带TP53突变或KRAS突变的NSCLC患者与野生型TP53或KRAS患者相比具有更高的无进展生存期（PMID: 28039262）。 PMID: 28039262 D 220121 sxz,wyy A00825 V改D；220302；sxz -KRAS Mutation Solid Tumor Cobimetinib + Ipatasertib 可能敏感 临床试验 在一项Ib期临床试验中，13例携带KRAS突变的晚期实体瘤肿瘤患者接受Cobimetinib+ipatasertib联合治疗后，2例部分缓解，3例病情稳定，6例疾病进展为最佳反应(PMID:?32737717)。 PMID:?32737717 ONCOKB V 211115 wyy A00582 C -KRAS Mutation Solid Tumor Binimetinib 可能敏感 临床试验 在一项I期临床试验中，纳入21位晚期实体瘤患者接受Binimetinib治疗，其中8例患者携带KRAS突变。在纳入分析的18例患者中，14例患者病情稳定，包含4例携带KRAS突变患者(PMID:?27071922)。 PMID:?27071922 ONCOKB V 211115 pj A00583 C -KRAS Mutation Non-Small Cell Lung Cancer Nivolumab,Pembrolizumab,Atezolizumab 可能敏感 临床试验 在一项荟萃分析中，在携带KRAS突变的非小细胞肺癌患者中使用检查点抑制剂包括纳武利尤单抗、帕博利珠单抗或阿替利珠单抗等治疗与紫杉醇（docetaxel）治疗相比，可延长总体生存期（PMID: 29270615）。 PMID: 29270615 D 220121 sxz,wyy A00817 V改D；220302；sxz -KRAS Mutation Histiocytosis Cobimetinib 可能敏感 临床试验 在一项II期临床研究(ClinicalTrials.gov,?NCT02649972)中，共有18名任意突变状态的组织细胞增生症成年患者患者入选并接受cobimetinib治疗。患者存在多种MAPK途径相关突变，涉及BRAF(V600 n=5 ，非V600 n=1)，MEK1 (n=4)，KRAS (n=3)，ARAF (n=2)，RAF1 (n=1)，MEK2 (n=1)和NRAS (n=1)。总体而言，72%患者(n=13)出现完全缓解，17%患者(n=3)出现部分缓解，6%患者(n=1)病情稳定，无患者(n=0)出现病情进展，6%患者(n=1)因临床病情恶化而提前停药，无法进行评估(PMID:?30867592)。 PMID:?30867592 ONCOKB D 211115 pj A00581 V改D C SXZ -KRAS Mutation Solid Tumor Trametinib 可能敏感 临床前研究 在一项临床前研究中，曲美替尼可抑制BRAF V600E和KRAS突变肿瘤细胞系的增殖，其IC50值低于PD0325901或selumetinib，虽然曲美替尼和PD0325901在体外对MEK1具有相似的效力。与PD0325901相比，在这些浓度下用曲美替尼或CH5126766处理48小时，可在KRAS突变细胞(H2030)和表达活性CRAF数量增加的A375细胞中更持久地抑制pERK活性(PMID:?24746704)。 PMID:?24746704 ONCOKB V 211115 pj A00584 D -KRAS Mutation Non-Small Cell Lung Cancer Docetaxel + Trametinib（Mekinist） 可能敏感 临床I/Ib期 在一项I/Ib期临床试验中，在使用Trametinib（Mekinist）和Taxotere（多西紫杉醇）联合疗法后，携带KRAS突变的非小细胞肺癌患者的总反应率（ ORR）达到24%（6/25），部分反应中36%（ 9/25）的稳定疾病，野生型或未知KRAS患者的ORR为18%（4/22）（PMID: 27876675）。 PMID: 27876675 D 220121 sxz,wyy A00815 V改D；220302；sxz -MAP2K1 Q56P Histiocytosis Cobimetinib 可能敏感 临床试验 在一项临床研究中，一名携带MAP2K1 Q56P突变的Erdheim-Chester病(ECD)患者对先前4线治疗方案无效，接受MEK抑制剂Cobimetinib给药一个月治疗后，肾脏(SUV 8.4)、主动脉(SUV 3.9)和上颌窦(SUV 9.5)的PET-嗜酸性浸润消退至背景SUV(PMID:?26566875)。 PMID:?26566875 ONCOKB D 211115 pj A00592 V改D D SXZ +KRAS Mutation Non-Small Cell Lung Cancer trametinib 可能敏感 临床I期 "在一项I期临床试验中，携带KRAS突变的肿瘤患者使用MEK抑制剂trametinib治疗后，36.4%的患者（8/22）肿瘤体积缩小了6%-52%,这其中包含两名非小细胞肺癌患者(PMID: 22805291)。" PMID: 22805291 V 210514 wyy A00580 C +KRAS Mutation Pancreatic cancer GI-4000 可能敏感 临床I期 I期临床试验，RAS突变的胰腺癌患者使用GI-4000治疗耐受性良好，并诱导了一定的RAS定向免疫应答（PMID:25585100）。 PMID: 25585100 D 220121 "sxz,wyy" A00804 +KRAS Mutation Non-Small Cell Lung Cancer RO4987655 可能敏感 临床I期 "在一项I期试验中,使用RO4987655，11％（2/18）的KRAS突变的NSCLC患者获得了部分缓解（PMID: 24947927）。" PMID: 24947927 D 220121 "sxz,wyy" A00818 V改D；220302；sxz +KRAS Mutation Non-Small Cell Lung Cancer Abemaciclib 可能敏感 临床I期 "在一项I期试验中，使用Abemaciclib（LY2835219）治疗携带KRAS突变的非小细胞肺癌患者,疾病控制率为 55％（16/29），中位PFS为2.8个月（PMID: 27217383）。" PMID: 27217383 D 220121 "sxz,wyy" A00819 V改D；220302；sxz +KRAS Mutation Colorectal Cancer Trametinib 可能敏感 临床I期 在一项I期临床试验中，8名患有结肠直肠癌的患者中包含3名携带KRAS突变的患者，在使用Mekinist（曲美替尼）治疗疾病稳定（PMID:22805291）。 PMID: 22805291 V 220121 "sxz,wyy" A00820 C +KRAS Mutation Non-Small Cell Lung Cancer pembrolizumab 可能敏感 临床I期 在一项I期临床试验的回顾性分析发现，Keytruda（Pembrolizumab）治疗携带TP53突变或KRAS突变的NSCLC患者与野生型TP53或KRAS患者相比具有更高的无进展生存期（PMID: 28039262）。 PMID: 28039262 D 220121 "sxz,wyy" A00825 V改D；220302；sxz +KRAS Mutation Solid Tumor Cobimetinib + Ipatasertib 可能敏感 临床试验 在一项Ib期临床试验中，13例携带KRAS突变的晚期实体瘤肿瘤患者接受Cobimetinib+ipatasertib联合治疗后，2例部分缓解，3例病情稳定，6例疾病进展为最佳反应(PMID: 32737717)。 PMID: 32737717 ONCOKB V 211115 wyy A00582 C +KRAS Mutation Solid Tumor Binimetinib 可能敏感 临床试验 在一项I期临床试验中，纳入21位晚期实体瘤患者接受Binimetinib治疗，其中8例患者携带KRAS突变。在纳入分析的18例患者中，14例患者病情稳定，包含4例携带KRAS突变患者(PMID: 27071922)。 PMID: 27071922 ONCOKB V 211115 pj A00583 C +KRAS Mutation Non-Small Cell Lung Cancer "Nivolumab,Pembrolizumab,Atezolizumab" 可能敏感 临床试验 在一项荟萃分析中，在携带KRAS突变的非小细胞肺癌患者中使用检查点抑制剂包括纳武利尤单抗、帕博利珠单抗或阿替利珠单抗等治疗与紫杉醇（docetaxel）治疗相比，可延长总体生存期（PMID: 29270615）。 PMID: 29270615 D 220121 "sxz,wyy" A00817 V改D；220302；sxz +KRAS Mutation Histiocytosis Cobimetinib 可能敏感 临床试验 "在一项II期临床研究(ClinicalTrials.gov, NCT02649972)中，共有18名任意突变状态的组织细胞增生症成年患者患者入选并接受cobimetinib治疗。患者存在多种MAPK途径相关突变，涉及BRAF(V600 n=5 ，非V600 n=1)，MEK1 (n=4)，KRAS (n=3)，ARAF (n=2)，RAF1 (n=1)，MEK2 (n=1)和NRAS (n=1)。总体而言，72%患者(n=13)出现完全缓解，17%患者(n=3)出现部分缓解，6%患者(n=1)病情稳定，无患者(n=0)出现病情进展，6%患者(n=1)因临床病情恶化而提前停药，无法进行评估(PMID: 30867592)。" PMID: 30867592 ONCOKB D 211115 pj A00581 V改D C SXZ +KRAS Mutation Solid Tumor Trametinib 可能敏感 临床前研究 在一项临床前研究中，曲美替尼可抑制BRAF V600E和KRAS突变肿瘤细胞系的增殖，其IC50值低于PD0325901或selumetinib，虽然曲美替尼和PD0325901在体外对MEK1具有相似的效力。与PD0325901相比，在这些浓度下用曲美替尼或CH5126766处理48小时，可在KRAS突变细胞(H2030)和表达活性CRAF数量增加的A375细胞中更持久地抑制pERK活性(PMID: 24746704)。 PMID: 24746704 ONCOKB V 211115 pj A00584 D +KRAS Mutation Non-Small Cell Lung Cancer Docetaxel + Trametinib（Mekinist） 可能敏感 临床I/Ib期 在一项I/Ib期临床试验中，在使用Trametinib（Mekinist）和Taxotere（多西紫杉醇）联合疗法后，携带KRAS突变的非小细胞肺癌患者的总反应率（ ORR）达到24%（6/25），部分反应中36%（ 9/25）的稳定疾病，野生型或未知KRAS患者的ORR为18%（4/22）（PMID: 27876675）。 PMID: 27876675 D 220121 "sxz,wyy" A00815 V改D；220302；sxz +MAP2K1 Q56P Histiocytosis Cobimetinib 可能敏感 临床试验 在一项临床研究中，一名携带MAP2K1 Q56P突变的Erdheim-Chester病(ECD)患者对先前4线治疗方案无效，接受MEK抑制剂Cobimetinib给药一个月治疗后，肾脏(SUV 8.4)、主动脉(SUV 3.9)和上颌窦(SUV 9.5)的PET-嗜酸性浸润消退至背景SUV(PMID: 26566875)。 PMID: 26566875 ONCOKB D 211115 pj A00592 V改D D SXZ MAP2K1 Q56_V60del Ovarian Serous Carcinoma Selumetinib 可能敏感 个案 一例51岁复发性低级别浆液性卵巢癌患者在接受Selumetinib治疗后导致了完全和持久的反应>5年。对患者的肿瘤和胚系进行测序（MSK-IMPACT Panel），发现MAP2K1有一个15bp的框内缺失（占肿瘤reads的8.3%，但胚系中为0%）。与野生型MEK1相比，体外表达MEK1 Q56_V60缺失突变以及先前在293H细胞中表征的MEK1 F53L突变导致磷酸化ERK和磷酸化核糖体蛋白S6激酶的水平升高，以及体内集落形成和肿瘤生长增加。Selumetinib处理MEK1转染的细胞证实了对MEK抑制的敏感性和对集落形成的抑制(PMID: 26324360)。 PMID: 26324360 CIVIC V 211115 pj A00585 D MAP2K1 K57N Lymphatic System Cancer Trametinib 可能敏感 临床试验 在一项临床研究中，一名携带MAP2K1 K57N突变的难治性埃尔德海姆-切斯特病患者对Mekinist（曲美替尼）的临床反应持续了6个月以上（PMID: 26566875）。 PMID: 26566875 CKB D 211115 pj A00586 V改D D SXZ -MAP2K1 K57N Histiocytosis Trametinib 可能敏感 临床试验 在一项临床研究中，一名53岁的Erdheim-Chester病(ECD)患者的肾周病变WES检测中发现MAP2K1 K57N突变，该患者在接受α干扰素和anakinra拉治疗后病情进展，其症状为炎性腹水和肾功能衰竭。使用MEK抑制剂(单剂曲美替尼，每日2mg)开始治疗，导致腹水积聚突然停止，肌酐正常化。此外，腹膜后(SUV 8.2)和精索(SUV 6.2)中的FDG-嗜酸性浸润的代谢消失至背景SUV。患者持续接受曲美替尼单药治疗，持续临床反应>180天(PMID:?26566875)。 PMID:?26566875 ONCOKB D 211115 pj A00593 V改D D SXZ +MAP2K1 K57N Histiocytosis Trametinib 可能敏感 临床试验 在一项临床研究中，一名53岁的Erdheim-Chester病(ECD)患者的肾周病变WES检测中发现MAP2K1 K57N突变，该患者在接受α干扰素和anakinra拉治疗后病情进展，其症状为炎性腹水和肾功能衰竭。使用MEK抑制剂(单剂曲美替尼，每日2mg)开始治疗，导致腹水积聚突然停止，肌酐正常化。此外，腹膜后(SUV 8.2)和精索(SUV 6.2)中的FDG-嗜酸性浸润的代谢消失至背景SUV。患者持续接受曲美替尼单药治疗，持续临床反应>180天(PMID: 26566875)。 PMID: 26566875 ONCOKB D 211115 pj A00593 V改D D SXZ MAP2K1 K57T Colorectal Cancer Cetuximab 可能耐药 个案 一名携带MAP2K1 K57T突变的结直肠癌患者对 Erbitux（西妥昔单抗）治疗不敏感，出现肝转移， 并且该突变被证实会导致培养中的人类结直肠癌细胞系产生耐药性(PMID: 26644315)。 PMID: 26644315 CKB V 210520 pj A00587 D MAP2K1 K57T Colorectal Cancer Panitumumab + Trametinib 可能敏感 个案 一位携带 MAP2K1 K57T突变的结直肠癌患者接受Vectibix（帕尼妥单抗）和Mekinist（曲美替尼）联合用药治疗导致转移灶消退 (PMID: 26644315)。 PMID: 26644315 CKB V 210520 pj A00588 D MAP2K1 K57N Lung Adenocarcinoma Selumetinib 可能敏感 临床前研究 在一项临床前研究中，突变型而非野生型MEK1的表达导致人类293T细胞中细胞外信号调节激酶（ERK）-1/2的组成性激活，并导致小鼠Ba/F3细胞不依赖生长因子的增殖。一种选择性MEK抑制剂AZD6244能抑制293T细胞中突变诱导的ERK激活，以及突变型Ba/F3细胞的生长(PMID: 18632602)。 PMID: 18632602 CIVIC V 211115 pj A00589 D @@ -793,142 +793,142 @@ MAP2K1 Mutation Non-Small Cell Lung Cancer Trametinib 可能敏感 临床试验 MAP2K1 Mutation Low-Grade Serous Ovarian Cancer Cobimetinib 可能敏感 临床试验 - ONCOKB D 211116 wyy A00594 MAP2K1 Mutation Low-Grade Serous Ovarian Cancer Trametinib 可能敏感 临床试验 - ONCOKB D 211116 wyy A00595 MAP2K1 Mutation Melanoma Cobimetinib 可能敏感 临床试验 - ONCOKB D 211116 wyy A00596 -MAP2K1 Mutation Melanoma Trametinib 可能敏感 临床试验 在一项临床研究中，我们还检测了两个携带内源性MEK1 P124Q突变(SMU030P)和MEK1 P124L突变(D28)的BRAF突变黑色素瘤细胞系。预处理细胞系(SMU030P)和疾病进展的细胞系(SMU030R)均携带MEK1 P124Q突变。有趣的是，与一小群BRAF V600/MEK1野生型黑色素瘤细胞系相比，SMU030P和D28细胞系对dabrafenib表现出中等敏感性，但对下游MEK和ERK抑制剂曲美替尼和VX-11e非常敏感(PMID:?25370473)。 PMID:?25370473 ONCOKB V 211115 pj A00597 D -MAP2K1 Mutation Non-Small Cell Lung Cancer Selumetinib 可能敏感 临床试验 在一项临床研究中，体外试验发现Selumetinib处理所有MEK1突变细胞系可抑制集落形成，在0.5、1、2或6小时用Selumetinib处理后对ERK的进一步评估显示，在处理30分钟后，所有突变细胞系中的ERK均受到显著抑制(PMID:?25351745)。 PMID:?25351745 ONCOKB V 211115 pj A00598 D -MAP2K1 Mutation Low-Grade Serous Ovarian Cancer Selumetinib 可能敏感 个案 一名51岁转移性低级别浆液性卵巢癌患者接受Selumetinib治疗后获得完全缓解，肿瘤分析发现，该患者肿瘤为BRAF和KRAS野生型，但在MAP2K1基因中存在一个15 bp的框内缺失(PMID:?26324360)。 PMID:?26324360 ONCOKB V 211115 pj A00599 D -MAP2K2 Mutation Histiocytosis Cobimetinib 可能敏感 临床试验 在一项II期临床研究(ClinicalTrials.gov,?NCT02649972)中，共有18名任意突变状态的组织细胞增生症成年患者患者入选并接受cobimetinib治疗。患者存在多种MAPK途径相关突变，涉及BRAF(V600 n=5 ，非V600 n=1)，MEK1 (n=4)，KRAS (n=3)，ARAF (n=2)，RAF1 (n=1)，MEK2 (n=1)和NRAS (n=1)。总体而言，72%患者(n=13)出现完全缓解，17%患者(n=3)出现部分缓解，6%患者(n=1)病情稳定，无患者(n=0)出现病情进展，6%患者(n=1)因临床病情恶化而提前停药，无法进行评估(PMID:?30867592)。 PMID:?30867592 ONCOKB D 211115 pj A00600 V改D C SXZ -MDM2 Amplification Liposarcoma RG7112 可能敏感 临床前研究 有研究表明，RG7112对实体瘤细胞具有抗肿瘤活性，且在MDM2扩增的肉瘤细胞中反应最佳，突变模型的小鼠口服无毒浓度的RG7112可对肿瘤产生抑制或消退的作用（PMID: 23400593）。 PMID: 23400593 ONCOKB V 220121 sxz,wyy A00870 D -MET Exon 14 deletion Non-Small Cell Lung Cancer Capmatinib 敏感 FDA Capmatinib（TABRECTA）是一种激酶抑制剂，适用于携带间质表皮转化因子(MET)基因14号外显子跳跃突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者(FDA-approval:?05/2020)。 FDA-approval:?05/2020 ONCOKB V 210513 wyy A00601 A -MET Exon 14 splice mutation Non-Small Cell Lung Cancer Capmatinib 敏感 FDA Capmatinib（TABRECTA）是一种激酶抑制剂，适用于携带间质表皮转化因子(MET)基因14号外显子跳跃突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者(FDA-approval:?05/2020)。 FDA-approval:?05/2020 ONCOKB V 210513 wyy A00602 A -MET Exon 14 splice mutation Non-Small Cell Lung Cancer Tepotinib 敏感 FDA Tepotinib（TEPMETKO）是一种激酶抑制剂，适用于携带MET 14号外显子跳跃突变的转移性非小细胞肺癌成人患者(FDA-approval:?02/2021)。 FDA-approval:?02/2021 V 210513 wyy A00603 A +MAP2K1 Mutation Melanoma Trametinib 可能敏感 临床试验 在一项临床研究中，我们还检测了两个携带内源性MEK1 P124Q突变(SMU030P)和MEK1 P124L突变(D28)的BRAF突变黑色素瘤细胞系。预处理细胞系(SMU030P)和疾病进展的细胞系(SMU030R)均携带MEK1 P124Q突变。有趣的是，与一小群BRAF V600/MEK1野生型黑色素瘤细胞系相比，SMU030P和D28细胞系对dabrafenib表现出中等敏感性，但对下游MEK和ERK抑制剂曲美替尼和VX-11e非常敏感(PMID: 25370473)。 PMID: 25370473 ONCOKB V 211115 pj A00597 D +MAP2K1 Mutation Non-Small Cell Lung Cancer Selumetinib 可能敏感 临床试验 在一项临床研究中，体外试验发现Selumetinib处理所有MEK1突变细胞系可抑制集落形成，在0.5、1、2或6小时用Selumetinib处理后对ERK的进一步评估显示，在处理30分钟后，所有突变细胞系中的ERK均受到显著抑制(PMID: 25351745)。 PMID: 25351745 ONCOKB V 211115 pj A00598 D +MAP2K1 Mutation Low-Grade Serous Ovarian Cancer Selumetinib 可能敏感 个案 一名51岁转移性低级别浆液性卵巢癌患者接受Selumetinib治疗后获得完全缓解，肿瘤分析发现，该患者肿瘤为BRAF和KRAS野生型，但在MAP2K1基因中存在一个15 bp的框内缺失(PMID: 26324360)。 PMID: 26324360 ONCOKB V 211115 pj A00599 D +MAP2K2 Mutation Histiocytosis Cobimetinib 可能敏感 临床试验 "在一项II期临床研究(ClinicalTrials.gov, NCT02649972)中，共有18名任意突变状态的组织细胞增生症成年患者患者入选并接受cobimetinib治疗。患者存在多种MAPK途径相关突变，涉及BRAF(V600 n=5 ，非V600 n=1)，MEK1 (n=4)，KRAS (n=3)，ARAF (n=2)，RAF1 (n=1)，MEK2 (n=1)和NRAS (n=1)。总体而言，72%患者(n=13)出现完全缓解，17%患者(n=3)出现部分缓解，6%患者(n=1)病情稳定，无患者(n=0)出现病情进展，6%患者(n=1)因临床病情恶化而提前停药，无法进行评估(PMID: 30867592)。" PMID: 30867592 ONCOKB D 211115 pj A00600 V改D C SXZ +MDM2 Amplification Liposarcoma RG7112 可能敏感 临床前研究 有研究表明，RG7112对实体瘤细胞具有抗肿瘤活性，且在MDM2扩增的肉瘤细胞中反应最佳，突变模型的小鼠口服无毒浓度的RG7112可对肿瘤产生抑制或消退的作用（PMID: 23400593）。 PMID: 23400593 ONCOKB V 220121 "sxz,wyy" A00870 D +MET Exon 14 deletion Non-Small Cell Lung Cancer Capmatinib 敏感 FDA Capmatinib（TABRECTA）是一种激酶抑制剂，适用于携带间质表皮转化因子(MET)基因14号外显子跳跃突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者(FDA-approval: 05/2020)。 FDA-approval: 05/2020 ONCOKB V 210513 wyy A00601 A +MET Exon 14 splice mutation Non-Small Cell Lung Cancer Capmatinib 敏感 FDA Capmatinib（TABRECTA）是一种激酶抑制剂，适用于携带间质表皮转化因子(MET)基因14号外显子跳跃突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者(FDA-approval: 05/2020)。 FDA-approval: 05/2020 ONCOKB V 210513 wyy A00602 A +MET Exon 14 splice mutation Non-Small Cell Lung Cancer Tepotinib 敏感 FDA Tepotinib（TEPMETKO）是一种激酶抑制剂，适用于携带MET 14号外显子跳跃突变的转移性非小细胞肺癌成人患者(FDA-approval: 02/2021)。 FDA-approval: 02/2021 V 210513 wyy A00603 A MET Exon 14 splice mutation Non-Small Cell Lung Cancer Savolitinib 敏感 NMPA NMPA批准赛沃替尼用于含铂化疗后疾病进展或不耐受标准含铂化疗的、具有间质-上皮转化因子(MET)外显子14跳变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者(NMPA-approval: 06/2021)。 NMPA-approval: 06/2021 V 211115 pj A00604 A MET Exon 14 splice mutation Non-Small Cell Lung Cancer Glumetinib 敏感 NMPA NMPA批准谷美替尼适应于具有间质-上皮转化因子（MET）外显子14跳变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的治疗(NMPA-approval: 2023)。 (NMPA-approval: 2023) D 230310 pj A00992 新增，与A01006重复，V改D A SXZ -MET Exon 14 splice mutation Non-Small Cell Lung Cancer Glumetinib 敏感 NMPA NMPA批准谷美替尼适应于具有间质-上皮转化因子（MET）外显子14跳变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的治疗(NMPA-approval:?03/2023)。 NMPA-approval:?03/2023 V 230406 SXZ A01006 A LXL +MET Exon 14 splice mutation Non-Small Cell Lung Cancer Glumetinib 敏感 NMPA NMPA批准谷美替尼适应于具有间质-上皮转化因子（MET）外显子14跳变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的治疗(NMPA-approval: 03/2023)。 NMPA-approval: 03/2023 V 230406 SXZ A01006 A LXL MET Exon 14 deletion Non-Small Cell Lung Cancer Crizotinib 敏感 NCCN NCCN指南建议使用Crizotinib治疗携带MET Exon 14 缺失的非小细胞肺癌（NSCLC）(NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 4.2021)。 NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 4.2021 ONCOKB V 210513 wyy A00605 A MET Exon 14 deletion Non-Small Cell Lung Cancer Tepotinib 敏感 NCCN NCCN指南建议使用Tepotinib治疗携带METExon 14 deletion的非小细胞肺癌（NSCLC）(NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 4.2021)。 NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 4.2021 ONCOKB V 210513 wyy A00606 A MET Exon 14 splice mutation Non-Small Cell Lung Cancer Crizotinib 敏感 NCCN NCCN指南建议使用Crizotinib治疗携带MET Exon 14 剪切位点突变的非小细胞肺癌（NSCLC）(NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 4.2021)。 NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 4.2021 ONCOKB V 210513 wyy A00607 A MET N375S Ovarian Cancer Bevacizumab + Sorafenib 可能敏感 临床试验 在一项临床研究中，一名携带MET N375S突变的卵巢癌患者表现出对Nexavar（索拉非尼）和Avastin（贝伐单抗）联合治疗敏感，病情稳定超过六个月（PMID: 25363205）。 PMID: 25363205 CKB V 211115 pj A00608 D -MET Y1003 Non-Small Cell Lung Cancer Capmatinib 敏感 FDA Capmatinib（TABRECTA）是一种激酶抑制剂，适用于携带间质表皮转化因子(MET)基因14号外显子跳跃突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者(FDA-approval:?05/2020)。 FDA-approval:?05/2020 ONCOKB V 210513 wyy A00609 A +MET Y1003 Non-Small Cell Lung Cancer Capmatinib 敏感 FDA Capmatinib（TABRECTA）是一种激酶抑制剂，适用于携带间质表皮转化因子(MET)基因14号外显子跳跃突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者(FDA-approval: 05/2020)。 FDA-approval: 05/2020 ONCOKB V 210513 wyy A00609 A MET Y1003 Non-Small Cell Lung Cancer Crizotinib 敏感 NCCN NCCN指南建议使用Crizotinib治疗携带MET Y1003突变的非小细胞肺癌（NSCLC）(NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 4.2021)。 NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 4.2021 ONCOKB V 210513 wyy A00610 A -MET D1010 Non-Small Cell Lung Cancer Capmatinib 敏感 FDA Capmatinib（TABRECTA）是一种激酶抑制剂，适用于携带间质表皮转化因子(MET)基因14号外显子跳跃突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者(FDA-approval:?05/2020)。 FDA-approval:?05/2020 ONCOKB V 210513 wyy A00611 A +MET D1010 Non-Small Cell Lung Cancer Capmatinib 敏感 FDA Capmatinib（TABRECTA）是一种激酶抑制剂，适用于携带间质表皮转化因子(MET)基因14号外显子跳跃突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者(FDA-approval: 05/2020)。 FDA-approval: 05/2020 ONCOKB V 210513 wyy A00611 A MET D1010 Non-Small Cell Lung Cancer Crizotinib 敏感 NCCN NCCN指南建议使用Crizotinib治疗携带MET D1010突变的非小细胞肺癌（NSCLC）(NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 4.2021)。 NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 4.2021 ONCOKB V 210513 wyy A00612 A -MET D1228N Non-Small Cell Lung Cancer Crizotinib 可能耐药 临床试验 在一项回顾性研究为了分析与MET-TKI耐药相关的潜在机制，汇总了12例对吉非替尼产生耐药性的携带MET过表达的晚期NSCLC患者，其中一名32岁女性NSCLC患者，其肿瘤在之前的多线治疗后进展，在使用吉非替尼和克唑替尼联合治疗2个月后出现部分缓解。对一系列组织活检和血液样本的NGS分析显示，在疾病进展时，出现两个反式MET获得性突变，即Y1230H/Y1248H和D1228N/D1246N(PMID:?28396313)。 PMID:?28396313 ONCOKB V 211115 pj A00613 D -MET D1228N Non-Small Cell Lung Cancer Cabozantinib 可能敏感 临床试验 在一项临床研究中，I型MET-TKIs(Capmatinib/INC280或Crizotinib)导致表达WT-MET的细胞的生长速度明显受到抑制。相反，表达小鼠MET Y1228H(相当于人类Y1230H/Y1248H)和小鼠MET D1226N(相当于人类D1246N/D1228N)突变细胞系表现出相对持续的生长速度。WT和突变表达细胞都对XL184 (Cabozantinib，一种II型MET-TKI)敏感，在生长抑制方面没有表现出差异。类似的是，在小鼠模型实验中，仅Cabozantinib/XL184治疗可显著抑制MET mY1228H和mD1226N(分别相当于人Y1248H和D1246N/D1228N)突变肿瘤的生长。在Cabozantinib/XL184治疗后，表达MET-mY1228H或mD1226N的小鼠的平均肿瘤体积分别为对照剂治疗小鼠的8%或16%。相反，在携带MET mY1228H或mD1226N的小鼠中，使用Capmatinib/INC280治疗的平均肿瘤体积为原始肿瘤体积的77%或88%，使用Crizotinib治疗的平均肿瘤体积为原始肿瘤体积的67%或68%(PMID:?28396313)。 PMID:?28396313 ONCOKB V 211115 pj A00614 D -MET D1228N Non-Small Cell Lung Cancer Capmatinib 可能耐药 临床试验 在一项临床研究中，I型MET-TKIs(Capmatinib/INC280或Crizotinib)导致表达WT-MET的细胞的生长速度明显受到抑制。相反，表达小鼠MET Y1228H(相当于人类Y1230H/Y1248H)和小鼠MET D1226N(相当于人类D1246N/D1228N)突变细胞系表现出相对持续的生长速度。WT和突变表达细胞都对XL184 (Cabozantinib，一种II型MET-TKI)敏感，在生长抑制方面没有表现出差异。类似的是，在小鼠模型实验中，仅Cabozantinib/XL184治疗可显著抑制MET mY1228H和mD1226N(分别相当于人Y1248H和D1246N/D1228N)突变肿瘤的生长。在Cabozantinib/XL184治疗后，表达MET-mY1228H或mD1226N的小鼠的平均肿瘤体积分别为对照剂治疗小鼠的8%或16%。相反，在携带MET mY1228H或mD1226N的小鼠中，使用Capmatinib/INC280治疗的平均肿瘤体积为原始肿瘤体积的77%或88%，使用Crizotinib治疗的平均肿瘤体积为原始肿瘤体积的67%或68%(PMID:?28396313)。 PMID:?28396313 ONCOKB V 211115 pj A00615 D -MET Y1230H Non-Small Cell Lung Cancer Crizotinib 可能耐药 临床试验 在一项临床研究中，一名患者首次接受克唑替尼治疗四个月内有反应，然而，在疾病进展时，在MET激酶结构域中发现三种获得性突变D1228N/H和Y1230H(PMID:?27987579)。 PMID:?27987579 ONCOKB V 211115 pj A00616 D -MET Y1230H Non-Small Cell Lung Cancer Capmatinib 可能耐药 临床试验 在一项临床研究中，I型MET-TKIs(Capmatinib/INC280或Crizotinib)导致表达WT-MET的细胞的生长速度明显受到抑制。相反，表达小鼠MET Y1228H(相当于人类Y1230H/Y1248H)和小鼠MET D1226N(相当于人类D1246N/D1228N)突变细胞系表现出相对持续的生长速度。WT和突变表达细胞都对XL184 (Cabozantinib，一种II型MET-TKI)敏感，在生长抑制方面没有表现出差异。类似的是，在小鼠模型实验中，仅Cabozantinib/XL184治疗可显著抑制MET mY1228H和mD1226N(分别相当于人Y1248H和D1246N/D1228N)突变肿瘤的生长。在Cabozantinib/XL184治疗后，表达MET-mY1228H或mD1226N的小鼠的平均肿瘤体积分别为对照剂治疗小鼠的8%或16%。相反，在携带MET mY1228H或mD1226N的小鼠中，使用Capmatinib/INC280治疗的平均肿瘤体积为原始肿瘤体积的77%或88%，使用Crizotinib治疗的平均肿瘤体积为原始肿瘤体积的67%或68%(PMID:?28396313)。 PMID:?28396313 ONCOKB V 211115 pj A00617 D +MET D1228N Non-Small Cell Lung Cancer Crizotinib 可能耐药 临床试验 在一项回顾性研究为了分析与MET-TKI耐药相关的潜在机制，汇总了12例对吉非替尼产生耐药性的携带MET过表达的晚期NSCLC患者，其中一名32岁女性NSCLC患者，其肿瘤在之前的多线治疗后进展，在使用吉非替尼和克唑替尼联合治疗2个月后出现部分缓解。对一系列组织活检和血液样本的NGS分析显示，在疾病进展时，出现两个反式MET获得性突变，即Y1230H/Y1248H和D1228N/D1246N(PMID: 28396313)。 PMID: 28396313 ONCOKB V 211115 pj A00613 D +MET D1228N Non-Small Cell Lung Cancer Cabozantinib 可能敏感 临床试验 在一项临床研究中，I型MET-TKIs(Capmatinib/INC280或Crizotinib)导致表达WT-MET的细胞的生长速度明显受到抑制。相反，表达小鼠MET Y1228H(相当于人类Y1230H/Y1248H)和小鼠MET D1226N(相当于人类D1246N/D1228N)突变细胞系表现出相对持续的生长速度。WT和突变表达细胞都对XL184 (Cabozantinib，一种II型MET-TKI)敏感，在生长抑制方面没有表现出差异。类似的是，在小鼠模型实验中，仅Cabozantinib/XL184治疗可显著抑制MET mY1228H和mD1226N(分别相当于人Y1248H和D1246N/D1228N)突变肿瘤的生长。在Cabozantinib/XL184治疗后，表达MET-mY1228H或mD1226N的小鼠的平均肿瘤体积分别为对照剂治疗小鼠的8%或16%。相反，在携带MET mY1228H或mD1226N的小鼠中，使用Capmatinib/INC280治疗的平均肿瘤体积为原始肿瘤体积的77%或88%，使用Crizotinib治疗的平均肿瘤体积为原始肿瘤体积的67%或68%(PMID: 28396313)。 PMID: 28396313 ONCOKB V 211115 pj A00614 D +MET D1228N Non-Small Cell Lung Cancer Capmatinib 可能耐药 临床试验 在一项临床研究中，I型MET-TKIs(Capmatinib/INC280或Crizotinib)导致表达WT-MET的细胞的生长速度明显受到抑制。相反，表达小鼠MET Y1228H(相当于人类Y1230H/Y1248H)和小鼠MET D1226N(相当于人类D1246N/D1228N)突变细胞系表现出相对持续的生长速度。WT和突变表达细胞都对XL184 (Cabozantinib，一种II型MET-TKI)敏感，在生长抑制方面没有表现出差异。类似的是，在小鼠模型实验中，仅Cabozantinib/XL184治疗可显著抑制MET mY1228H和mD1226N(分别相当于人Y1248H和D1246N/D1228N)突变肿瘤的生长。在Cabozantinib/XL184治疗后，表达MET-mY1228H或mD1226N的小鼠的平均肿瘤体积分别为对照剂治疗小鼠的8%或16%。相反，在携带MET mY1228H或mD1226N的小鼠中，使用Capmatinib/INC280治疗的平均肿瘤体积为原始肿瘤体积的77%或88%，使用Crizotinib治疗的平均肿瘤体积为原始肿瘤体积的67%或68%(PMID: 28396313)。 PMID: 28396313 ONCOKB V 211115 pj A00615 D +MET Y1230H Non-Small Cell Lung Cancer Crizotinib 可能耐药 临床试验 在一项临床研究中，一名患者首次接受克唑替尼治疗四个月内有反应，然而，在疾病进展时，在MET激酶结构域中发现三种获得性突变D1228N/H和Y1230H(PMID: 27987579)。 PMID: 27987579 ONCOKB V 211115 pj A00616 D +MET Y1230H Non-Small Cell Lung Cancer Capmatinib 可能耐药 临床试验 在一项临床研究中，I型MET-TKIs(Capmatinib/INC280或Crizotinib)导致表达WT-MET的细胞的生长速度明显受到抑制。相反，表达小鼠MET Y1228H(相当于人类Y1230H/Y1248H)和小鼠MET D1226N(相当于人类D1246N/D1228N)突变细胞系表现出相对持续的生长速度。WT和突变表达细胞都对XL184 (Cabozantinib，一种II型MET-TKI)敏感，在生长抑制方面没有表现出差异。类似的是，在小鼠模型实验中，仅Cabozantinib/XL184治疗可显著抑制MET mY1228H和mD1226N(分别相当于人Y1248H和D1246N/D1228N)突变肿瘤的生长。在Cabozantinib/XL184治疗后，表达MET-mY1228H或mD1226N的小鼠的平均肿瘤体积分别为对照剂治疗小鼠的8%或16%。相反，在携带MET mY1228H或mD1226N的小鼠中，使用Capmatinib/INC280治疗的平均肿瘤体积为原始肿瘤体积的77%或88%，使用Crizotinib治疗的平均肿瘤体积为原始肿瘤体积的67%或68%(PMID: 28396313)。 PMID: 28396313 ONCOKB V 211115 pj A00617 D MET Amplification Non-Small Cell Lung Cancer Crizotinib 敏感 NCCN NCCN指南建议使用Crizotinib治疗携带MET扩增的非小细胞肺癌（NSCLC）(NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 4.2021)。 NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 4.2021 ONCOKB V 210513 wyy A00618 A MET Amplification Non-Small Cell Lung Cancer Capmatinib 敏感 NCCN NCCN指南建议使用Capmatinib治疗携带MET扩增的非小细胞肺癌（NSCLC）(NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 4.2021)。 NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 4.2021 V 210513 wyy A00619 A -MET Amplification Non-Small Cell Lung Cancer EGFR TKI 耐药 NCCN NCCN指南指出EGFR TKIs的获得性耐药机制包括ALK重排、MET或ERBB2扩增和其它标志物(NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 3.2023)。 NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 3.2023 NCCN指南 V 220121 sxz,wyy A00799 修订药物范围和证据描述，参考指南NSCL-H 3 OF 7和MS-19页 A sxz +MET Amplification Non-Small Cell Lung Cancer EGFR TKI 耐药 NCCN NCCN指南指出EGFR TKIs的获得性耐药机制包括ALK重排、MET或ERBB2扩增和其它标志物(NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 3.2023)。 NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 3.2023 NCCN指南 V 220121 "sxz,wyy" A00799 修订药物范围和证据描述，参考指南NSCL-H 3 OF 7和MS-19页 A sxz MET Amplification Non-Small Cell Lung Cancer Tepotinib 敏感 NCCN NCCN推荐Tepotinib用于治疗携带MET扩增（拷贝数大于10）的非小细胞肺癌患者的治疗（NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 1.2022）。 NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 1.2022 V 230418 sxz A00892 癌种修改 A LXL MET Mutation Papillary Renal Cell Carcinoma Crizotinib 可能敏感 临床II期 在一项II期临床试验中，2例MET+患者接受Xalkori（克唑替尼）治疗后，1例病情稳定(SD)(PMID: 29149761; NCT01524926)。 PMID: 29149761 CKB V 211115 pj A00620 B -MET Amplification Non-Small Cell Lung Cancer Telisotuzumab Vedotin 可能敏感 临床II期 Telisotuzumab Vedotin是一种抗体-药物偶联物，由c-Met抗体( ABT-700 )和微管抑制剂(单甲基金雀异黄素E)组成。在一项临床II期研究中。136名NSCLC(非小细胞肺癌）患者进行了Telisotuzumab Vedotin的治疗，其中122名患者可评估ORR指标，其中36.6%的ORR出现在NSQ（非鳞状） EGFR WT队列( 高c-Met组52.2% , 中c-Met组24.1 %)中。Telisotuzumab Vedotin在c-Met OE(过表达） NSQ EGFR WT NSCLC患者中具有良好的ORR。(Abstract: Camidge et al. Abstract# 9016, ASCO 2022)。 Abstract: Camidge et al. Abstract# 9016, ASCO 2022 ONCOKB V 221107 sxz A00966 B -MET Amplification Solid Tumor SAR125844 可能敏感 临床I期 在一项I期临床试验中，携带MET扩增的晚期实体瘤（包括非小细胞肺癌患者）患者使用SAR125844治疗后耐受性良好，获得部分缓解的患者占17%(5/29），获得疾病稳定的患者占17%（17/29）（PMID:29145039）。 PMID: 29145039 V 220121 sxz,wyy A00806 C +MET Amplification Non-Small Cell Lung Cancer Telisotuzumab Vedotin 可能敏感 临床II期 "Telisotuzumab Vedotin是一种抗体-药物偶联物，由c-Met抗体( ABT-700 )和微管抑制剂(单甲基金雀异黄素E)组成。在一项临床II期研究中。136名NSCLC(非小细胞肺癌）患者进行了Telisotuzumab Vedotin的治疗，其中122名患者可评估ORR指标，其中36.6%的ORR出现在NSQ（非鳞状） EGFR WT队列( 高c-Met组52.2% , 中c-Met组24.1 %)中。Telisotuzumab Vedotin在c-Met OE(过表达） NSQ EGFR WT NSCLC患者中具有良好的ORR。(Abstract: Camidge et al. Abstract# 9016, ASCO 2022)。" "Abstract: Camidge et al. Abstract# 9016, ASCO 2022" ONCOKB V 221107 sxz A00966 B +MET Amplification Solid Tumor SAR125844 可能敏感 临床I期 在一项I期临床试验中，携带MET扩增的晚期实体瘤（包括非小细胞肺癌患者）患者使用SAR125844治疗后耐受性良好，获得部分缓解的患者占17%(5/29），获得疾病稳定的患者占17%（17/29）（PMID:29145039）。 PMID: 29145039 V 220121 "sxz,wyy" A00806 C MET Amplification Esophageal Cancer AMG-337 可能敏感 临床试验 在一项临床病例研究中，一名患有食管腺癌的患者携带MET扩增，患者接受AMG-337治疗，其转移性淋巴结的大小明显减小，治疗两个月后达到部分缓解。(PMID: 26432108)。 PMID: 26432108 CKB V 211115 pj A00621 药物名称订正 D sxz MET Amplification Non-Small Cell Lung Cancer Erlotinib 可能耐药 临床试验 在一项临床研究中，对来自多个独立队列的肿瘤样本的分析显示，43名获得性耐药(吉非替尼或厄洛替尼)患者中有9名(21%)患者的肿瘤中出现MET扩增，但62名未治疗患者中只有两名(3%)患者肿瘤携带MET扩增(P=0.007，Fisher精确检验)。在9例MET扩增患者的10例耐药肿瘤中，有4例同时存在EGFR T790M突变(PMID: 18093943)。 PMID: 18093943 ONCOKB D 211115 pj A00622 若A00799证据修改通过，则证据重复，需V改D C sxz -MET Amplification Non-Small Cell Lung Cancer Osimertinib 可能耐药 临床试验 在一项临床研究中，T790M缺失的28例患者中，13例患者(46%)揭示出耐药机制包括：6例小细胞肺癌转化、4例MET扩增、2例PIK3CA突变(1例发生在小细胞转化中)和2例BRAF突变(PMID:?30073261)。 PMID:?30073261 ONCOKB D 211115 pj A00623 +MET Amplification Non-Small Cell Lung Cancer Osimertinib 可能耐药 临床试验 在一项临床研究中，T790M缺失的28例患者中，13例患者(46%)揭示出耐药机制包括：6例小细胞肺癌转化、4例MET扩增、2例PIK3CA突变(1例发生在小细胞转化中)和2例BRAF突变(PMID: 30073261)。 PMID: 30073261 ONCOKB D 211115 pj A00623 MET Amplification Non-Small Cell Lung Cancer Gefitinib 可能耐药 临床试验 在一项临床研究中，对来自多个独立队列的肿瘤样本的分析显示，43名获得性耐药(吉非替尼或厄洛替尼)患者中有9名(21%)患者的肿瘤中出现MET扩增，但62名未治疗患者中只有两名(3%)患者肿瘤携带MET扩增(P=0.007，Fisher精确检验)。在9例MET扩增患者的10例耐药肿瘤中，有4例同时存在EGFR T790M突变(PMID: 18093943)。 PMID: 18093943 ONCOKB D 211115 pj A00624 若A00799证据修改通过，则证据重复，需V改D C sxz MET Amplification Non-Small Cell Lung Cancer Osimertinib 可能耐药 临床试验 在一项临床研究中，携带EGFR突变的NSCLC患者接受Osimertinib治疗后进行NGS检测，结果发现T790M缺失的28例患者中，13例患者(46%)揭示出耐药机制包括：6例小细胞肺癌转化、4例MET扩增、2例PIK3CA突变(1例发生在小细胞转化中)和2例BRAF突变(PMID: 30073261)。 PMID: 30073261 ONCOKB D 220210 sxz A00896 若A00799证据修改通过，则证据重复，需V改D C sxz -MET Fusion Solid Tumor Crizotinib 可能敏感 临床研究 在一项临床研究中，三名独立患者存在MET受体的遗传变异。两名患者存在基因组重排，导致KIF5B或STARD3NL和MET的基因融合。一名被诊断为EML4-ALK重排的患者出现MET激酶结构域重复突变，作为对ceritinib的耐药机制。所有3名患者对克唑替尼均表现出部分缓解，克唑替尼可有效抑制MET和ALK等激酶活性(PMID:?29284707)。 PMID:?29284707 ONCOKB V 211115 pj A00625 C +MET Fusion Solid Tumor Crizotinib 可能敏感 临床研究 在一项临床研究中，三名独立患者存在MET受体的遗传变异。两名患者存在基因组重排，导致KIF5B或STARD3NL和MET的基因融合。一名被诊断为EML4-ALK重排的患者出现MET激酶结构域重复突变，作为对ceritinib的耐药机制。所有3名患者对克唑替尼均表现出部分缓解，克唑替尼可有效抑制MET和ALK等激酶活性(PMID: 29284707)。 PMID: 29284707 ONCOKB V 211115 pj A00625 C MET Amplification Non-Small Cell Lung Cancer Capmatinib + Gefitinib 可能敏感 临床Ib/II期临床 在一项Ib/II期临床试验中，采用Capmatinib (INC280）和吉非替尼联合治疗携带EGFR突变和MET失调的非小细胞肺癌患者时，MET扩增或过度表达患者的客观应答率为27%（ 43/161），MET基因拷贝数大于6的患者的客观应答率为 47％（PMID 30156984） PMID：30156984 V 220121 pj A00807 癌种限定 B LXL MPL W515K Myelofibrosis Everolimus 可能敏感 临床II期 在一项II期临床试验中，全部2名携带MPL W515L/K突变的骨髓纤维化患者对依维莫司有反应，其中一名患者出现临床获益（PMID: 21725052）。 PMID: 21725052 CKB D 211115 pj A00626 V改D B SXZ MPL W515L Myelofibrosis Everolimus 可能敏感 临床II期 在一项II期临床试验中，全部2名携带MPL W515L/K突变的骨髓纤维化患者对依维莫司有反应，其中一名患者出现临床获益（PMID: 21725052）。 PMID: 21725052 CKB D 211115 pj A00627 V改D B SXZ MTOR L1460P Renal Cell Carcinoma Temsirolimus 可能敏感 临床试验 - ONCOKB D 211116 wyy A00628 -MTOR E2014K Bladder Cancer Everolimus 可能敏感 临床试验 在一项临床试验中，1例尿路上皮癌患者接受依维莫司和pazopanib治疗出现完全反应，经鉴定发现两种激活性mTOR突变。第一个突变mTOR E2419K (AF 51%)是一个在mTOR激酶结构域中的激活突变，第二个突变mTOR E2014K (AF 52%)发生在mTOR的FKBP雷帕霉素结合(FRB)结构域中(PMID:?24625776)。 PMID:?24625776 ONCOKB V 211115 pj A00629 D -MTOR L2209V Renal Cell Carcinoma Temsirolimus 可能敏感 临床试验 在一项临床试验中，79名患者中有43名(54%)为应答者。38例(48%)接受依维莫司治疗，41例(52%)接受Temsirolimus治疗。5个MTOR突变中的两个已被证明直接激活了MTOR激酶活性，并且都在应答者中发现。其余3个MTOR突变位于突变热点区域，其附近的突变已被证明导致MTOR激活，但该3个突变尚未有直接研究：1例出现在应答者身上，2例出现在进展者身上(PMID:?26831717)。 PMID:?26831717 ONCOKB V 211115 pj A00630 D -MTOR Q2223K Renal Cell Carcinoma Everolimus 可能敏感 临床试验 在一项临床试验中，一位对依维莫司有长期反应的患者，分析其肾切除标本中的三个额外区域 (R2-4)。R2区域检测到和R1区域相同的mTOR (Q2223K)突变(PMID:?24622468)。 PMID:?24622468 ONCOKB V 211115 pj A00631 D -MTOR E2419K Bladder Cancer Everolimus 可能敏感 临床试验 在一项临床试验中，1例尿路上皮癌患者接受依维莫司和pazopanib治疗出现完全反应，经鉴定发现两种激活性mTOR突变。第一个突变mTOR E2419K (AF 51%)是一个在mTOR激酶结构域中的激活突变，第二个突变mTOR E2014K (AF 52%)发生在mTOR的FKBP雷帕霉素结合(FRB)结构域中(PMID:?24625776)。 PMID:?24625776 ONCOKB V 211115 pj A00632 D -MTOR L2427Q Renal Cell Carcinoma Temsirolimus 可能敏感 临床试验 在一项临床试验中，79名患者中有43名(54%)为应答者。38例(48%)接受依维莫司治疗，41例(52%)接受Temsirolimus治疗。5个MTOR突变中的两个已被证明直接激活了MTOR激酶活性，并且都在应答者中发现。其余3个MTOR突变位于突变热点区域，其附近的突变已被证明导致MTOR激活，但该3个突变尚未有直接研究：1例出现在应答者身上，2例出现在进展者身上(PMID:?26831717)。 PMID:?26831717 ONCOKB V 211115 pj A00633 D -MTOR Mutation Lung Adenocarcinoma Gefitinib,Erlotinib,Icotinib 可能耐药 回顾性研究 一项回顾性试验分析11例原发性耐药患者和11例对EGFR-TKIs敏感的患者，采用下一代测序(NGS)技术探讨原发性耐药机制。在11例耐药病例中，有6例(54%)发现了可能导致耐药的潜在新突变,45%（11 名中有 5 名）具有已知的耐药机制，例如 MNNG HOS 转化基因（MET）从头扩增 T790M 突变或重叠 T790M 和磷酸酶和张力蛋白同源基因（PTEN）丢失和 erb-b2受体酪氨酸激酶 2 基因 ( ERBB2 ) 扩增包括TGFBR1突变（1例患者），EGFR重排（2例患者），MTOR突变（1例患者），TMPRSS2融合（1例患者）和MYC扩增（1例患者）（PMID：28818608）。 PMID：28818608 V 230425 pj A01019 药物名称订正 D 名称和之前的没有变化 +MTOR E2014K Bladder Cancer Everolimus 可能敏感 临床试验 在一项临床试验中，1例尿路上皮癌患者接受依维莫司和pazopanib治疗出现完全反应，经鉴定发现两种激活性mTOR突变。第一个突变mTOR E2419K (AF 51%)是一个在mTOR激酶结构域中的激活突变，第二个突变mTOR E2014K (AF 52%)发生在mTOR的FKBP雷帕霉素结合(FRB)结构域中(PMID: 24625776)。 PMID: 24625776 ONCOKB V 211115 pj A00629 D +MTOR L2209V Renal Cell Carcinoma Temsirolimus 可能敏感 临床试验 在一项临床试验中，79名患者中有43名(54%)为应答者。38例(48%)接受依维莫司治疗，41例(52%)接受Temsirolimus治疗。5个MTOR突变中的两个已被证明直接激活了MTOR激酶活性，并且都在应答者中发现。其余3个MTOR突变位于突变热点区域，其附近的突变已被证明导致MTOR激活，但该3个突变尚未有直接研究：1例出现在应答者身上，2例出现在进展者身上(PMID: 26831717)。 PMID: 26831717 ONCOKB V 211115 pj A00630 D +MTOR Q2223K Renal Cell Carcinoma Everolimus 可能敏感 临床试验 在一项临床试验中，一位对依维莫司有长期反应的患者，分析其肾切除标本中的三个额外区域 (R2-4)。R2区域检测到和R1区域相同的mTOR (Q2223K)突变(PMID: 24622468)。 PMID: 24622468 ONCOKB V 211115 pj A00631 D +MTOR E2419K Bladder Cancer Everolimus 可能敏感 临床试验 在一项临床试验中，1例尿路上皮癌患者接受依维莫司和pazopanib治疗出现完全反应，经鉴定发现两种激活性mTOR突变。第一个突变mTOR E2419K (AF 51%)是一个在mTOR激酶结构域中的激活突变，第二个突变mTOR E2014K (AF 52%)发生在mTOR的FKBP雷帕霉素结合(FRB)结构域中(PMID: 24625776)。 PMID: 24625776 ONCOKB V 211115 pj A00632 D +MTOR L2427Q Renal Cell Carcinoma Temsirolimus 可能敏感 临床试验 在一项临床试验中，79名患者中有43名(54%)为应答者。38例(48%)接受依维莫司治疗，41例(52%)接受Temsirolimus治疗。5个MTOR突变中的两个已被证明直接激活了MTOR激酶活性，并且都在应答者中发现。其余3个MTOR突变位于突变热点区域，其附近的突变已被证明导致MTOR激活，但该3个突变尚未有直接研究：1例出现在应答者身上，2例出现在进展者身上(PMID: 26831717)。 PMID: 26831717 ONCOKB V 211115 pj A00633 D +MTOR Mutation Lung Adenocarcinoma "Gefitinib,Erlotinib,Icotinib" 可能耐药 回顾性研究 "一项回顾性试验分析11例原发性耐药患者和11例对EGFR-TKIs敏感的患者，采用下一代测序(NGS)技术探讨原发性耐药机制。在11例耐药病例中，有6例(54%)发现了可能导致耐药的潜在新突变,45%（11 名中有 5 名）具有已知的耐药机制，例如 MNNG HOS 转化基因（MET）从头扩增 T790M 突变或重叠 T790M 和磷酸酶和张力蛋白同源基因（PTEN）丢失和 erb-b2受体酪氨酸激酶 2 基因 ( ERBB2 ) 扩增包括TGFBR1突变（1例患者），EGFR重排（2例患者），MTOR突变（1例患者），TMPRSS2融合（1例患者）和MYC扩增（1例患者）（PMID：28818608）。" PMID：28818608 V 230425 pj A01019 药物名称订正 D 名称和之前的没有变化 MTOR Mutation Solid Tumor Temsirolimus 可能敏感 临床前研究 在一项临床前研究中，只有具有MTOR激活突变的细胞系、PI3K-p110α突变或NPRL2缺失SW780细胞系对雷帕霉素治疗敏感。与这些结果和已发表结果一致的是，HeLa异种移植物的生长对雷帕霉素部分敏感，而雷帕霉素完全阻止了携带过度激活的mTOR E1799K突变的HEC59异种移植物的生长。这些结果表明，癌细胞中存在过度激活的MTOR突变可能作为识别可能对MTOR抑制剂有反应的肿瘤的生物标记物(PMID: 24631838)。 PMID: 24631838 ONCOKB D 211115 pj A00634 新增临床试验证据，V改D D SXZ -MTOR Mutation Solid Tumor Everolimus 可能敏感 临床前研究 在一项临床前研究中，只有具有MTOR激活突变的细胞系、PI3K-p110α突变或NPRL2缺失SW780细胞系对雷帕霉素治疗敏感。与这些结果和已发表结果一致的是，HeLa异种移植物的生长对雷帕霉素部分敏感，而雷帕霉素完全阻止了携带过度激活的mTOR E1799K突变的HEC59异种移植物的生长。这些结果表明，癌细胞中存在过度激活的MTOR突变可能作为识别可能对MTOR抑制剂有反应的肿瘤的生物标记物(PMID:?24631838)。 PMID:?24631838 ONCOKB V 211115 pj A00635 D -MYC Amplification Lung Adenocarcinoma Osimertinib 可能耐药 回顾性研究 一项回顾性研究发现，在接受奥希替尼治疗的NSCLC患者中，存在MYC扩增的患者PFS较野生型显著降低（4.83个月 vs 12.60个月, HR?=?2.95, p?=?0.016）（PMID: 35643428）。 PMID：28818608，31828849，35643428 V 230425 pj A01023 C LXL +MTOR Mutation Solid Tumor Everolimus 可能敏感 临床前研究 在一项临床前研究中，只有具有MTOR激活突变的细胞系、PI3K-p110α突变或NPRL2缺失SW780细胞系对雷帕霉素治疗敏感。与这些结果和已发表结果一致的是，HeLa异种移植物的生长对雷帕霉素部分敏感，而雷帕霉素完全阻止了携带过度激活的mTOR E1799K突变的HEC59异种移植物的生长。这些结果表明，癌细胞中存在过度激活的MTOR突变可能作为识别可能对MTOR抑制剂有反应的肿瘤的生物标记物(PMID: 24631838)。 PMID: 24631838 ONCOKB V 211115 pj A00635 D +MYC Amplification Lung Adenocarcinoma Osimertinib 可能耐药 回顾性研究 "一项回顾性研究发现，在接受奥希替尼治疗的NSCLC患者中，存在MYC扩增的患者PFS较野生型显著降低（4.83个月 vs 12.60个月, HR = 2.95, p = 0.016）（PMID: 35643428）。" PMID：28818608，31828849，35643428 V 230425 pj A01023 C LXL MYC Amplification Non-small cell lung cancer Icotinib 可能耐药 回顾性研究 一项回顾性研究发现，发现一例携带L861Q的NSCLC患者携带MYC扩增对埃克替尼原发耐药。 PMID: 31828849 V pj A01024 D LXL MYC Amplification Non-small cell lung cancer ROS1/ALK-TKI 可能耐药 回顾性研究 一例对克唑替尼耐药的ALK融合阳性肺癌患者中同样检出MYC基因扩增（PMID: 30290287）。对一例EZR-ROS1融合阳性、一线克唑替尼短期反应但二线洛拉替尼和卡博替尼治疗后最终进展的NSCLC患者，在其一线治疗进展时进行组织活检发现存在共存突变，包括TP53、AXIN1和TERT启动子突变、MYC和CCND3基因扩增，及CDKN2A/B基因缺失，其中MYC扩增在患者接受一线克唑替尼治疗前已存在，且拷贝数由4.5提高到6.5。体外细胞试验也证明，在对ROS1 TKI敏感的细胞系中过表达MYC可导致耐药（PMID: 35149545）。另一项回顾性研究中，在对克唑替尼和洛拉替尼耐药的ROS1融合阳性肺癌患者中也检出多个ROS1突变和MYC扩增共存，提示MYC扩增的潜在耐药机制（PMID: 33685866）。一例对Brigatinib和Lorlatinib耐药的EML4-ALK融合阳性肺癌患者的心包活检和胸腔积液样本同时检出YES1和MYC扩增（PMID: 35199053）。 PMID: 35149545，33685866，30290287 V 230425 pj A01026 ROS1/ALK融合，药物名称订正 C SXZ MYC Amplification Non-small cell lung cancer Capmatinib 可能耐药 个案 一例82岁MET扩增的NSCLC患者对卡马替尼原发耐药，组织活检发现存在MYC扩增，同时利用患者来源的细胞（PDCs）进行功能性药物敏感性测试，结果显示MYC mRNA过度表达，并对卡马替尼产生耐药性（PMID: 36248327）。 PMID: 36248327 V 230425 pj A01025 加met扩增 D LXL MYCN Amplification Neuroblastoma Curaxin 可能敏感 临床前研究 在一项临床前研究中，Curaxin(CBL0137) [一种与SSRP1（又名FACT）相互作用的药物]通过阻断基因毒性药物引起的DNA损伤修复，与标准化疗（环磷酰胺、足叶乙甙、顺铂、长春新碱等）表现出协同效应，从而在MYCN扩增的神经母细胞瘤细胞中创造出合成致死环境。研究发现MYCN高表达可使神经母细胞瘤细胞对CBL0137敏感(PMID: 26537256)。 PMID: 26537256 CIVIC V 211115 pj A00636 药物名称订正 D sxz MYCN Amplification Neuroblastoma Birabresib 可能敏感 临床前研究 在一项临床前研究中，Birabresib（OTX015）对小鼠和人类MYCN驱动的肿瘤模型有效，BRD4不仅靶向MYCN，而且特异性地结合MYCN靶基因增强子以及与超级增强子相关的其他基因(PMID: 26631615)。 PMID: 26631615 V 211115 pj A00637 药物名称订正 D SXZ MYD88 L265P Central Nervous System Lymphoma Ibrutinib 可能敏感 临床I期 在一项I期临床试验中，两例原发性中枢神经系统淋巴瘤患者均携带MYD88 L265P突变，在接受Imbruvica（伊布替尼）治疗时均表现出完全反应(PMID: 28619981)。 PMID: 28619981 CKB D 211115 pj A00638 V改D C SXZ -MYD88 L265P Waldenstr?m'S Macroglobulinemia Ibrutinib 可能敏感 临床试验 在一项临床试验中，63名以前至少接受过一次治疗的有症状的华氏巨球蛋白血症患者接受伊布替尼治疗。携带MYD88（L265P）和CXCR4（野生型）患者的反应率最高。56名（89%）患者存在MYD88 L265P突变(PMID: 25853747)。 PMID: 25853747 CIVIC D 211115 pj A00639 V改D B SXZ -MYD88 wildtype Waldenstr?m'S Macroglobulinemia Ibrutinib 耐药 CSCO CSCO指南指出MYD88野生型华氏巨球蛋白血症患者不建议应用伊布替尼治疗(CSCO: 2021CSCO恶性血液病诊疗指南)。 CSCO: 2021CSCO恶性血液病诊疗指南 D 211115 pj A00640 V改D A SXZ -MYD88 wildtype Waldenstr?m'S Macroglobulinemia Ibrutinib + Rituximab 敏感 CSCO CSCO指南指出华氏巨球蛋白血症患者接受Ibrutinib + Rituximab联合用药可以克服MYD88和CXCR4因素影响(CSCO: 2021CSCO恶性血液病诊疗指南)。 CSCO: 2021CSCO恶性血液病诊疗指南 D 211115 pj A00641 V改D A SXZ -MYD88 wildtype Waldenstr?m'S Macroglobulinemia 泽布替尼 敏感 CSCO CSCO指南指出泽布替尼治疗MYD88野生型华氏巨球蛋白血症患者的总有效率达88%(CSCO: 2021CSCO恶性血液病诊疗指南)。 CSCO: 2021CSCO恶性血液病诊疗指南 D 211115 pj A00642 V改D A SXZ -NF1 Mutation Neurofibroma Selumetinib 敏感 FDA Selumetinib是一种激酶抑制剂，FDA批准用于治疗2岁及以上患有1型神经纤维瘤(NF1)、有症状的、不能手术的丛状神经纤维瘤(PN)的儿童患者(FDA-approval:?04/2020)。 FDA-approval:?04/2020 ONCOKB V 211115 pj A00643 A -NF1 Mutation Solid Tumor Trametinib 可能敏感 临床试验 Nf1是一种肿瘤抑制因子，因此在肿瘤进展过程中神经纤维蛋白表达可能会降低.有研究发现，厄洛替尼耐药与神经纤维蛋白（由NF1基因编码的RAS GTP酶激活蛋白）表达减少有关.用MEK抑制剂治疗神经纤维蛋白缺陷肺癌恢复了对厄洛替尼的敏感性（PMID: 24535670）。一名24岁男性患者，有NF1相关视神经胶质瘤病史(4岁)，对替莫唑胺治疗后复发的肿瘤进行基因组分析发现以下异常：KDR扩增、KIT扩增、NF1剪接位点3870+1G>T(预测产生截短蛋白)、PDGFRA扩增、CDKN2A/B丢失和ATRX剪接位点4809+1G>a。接受MEK抑制剂(曲美替尼)治疗3周内，强化程度和肿块效应明显降低。治疗2个月后，MRI显示进一步改善，皮质类固醇完全停用。鉴于治疗难治性疾病，4 个月的持续临床获益优于其他标准治疗方案(PMID:?26936308)。一项临床实验在携带NF1功能缺失的黑色素瘤细胞系中，MEK抑制剂曲美替尼具有显著的抗肿瘤作用(PMID:?24576830)。一项Ⅱ期临床实验中评估了MAP/ERK激酶I/II抑制剂selumetinib（AZD6244，ARRY-142886）pLGG患者中的疗效，1型神经纤维瘤病（NF1）相关pLGG（WHO一级和二级）的儿童。25 名符合条件的可评估儿童被计入第 3 层。10/25 （40%） 患者实现了 PR，中位随访时间为 48.6 个月（8.6-59.1;IQR=12.2），对于没有进展的 17 名受试者（PMID: 31151904）。 PMID:?26936308 ONCOKB V 230209 sxz A00644 证据内容修改 D +MYD88 L265P Waldenstr m'S Macroglobulinemia Ibrutinib 可能敏感 临床试验 在一项临床试验中，63名以前至少接受过一次治疗的有症状的华氏巨球蛋白血症患者接受伊布替尼治疗。携带MYD88（L265P）和CXCR4（野生型）患者的反应率最高。56名（89%）患者存在MYD88 L265P突变(PMID: 25853747)。 PMID: 25853747 CIVIC D 211115 pj A00639 V改D B SXZ +MYD88 wildtype Waldenstr m'S Macroglobulinemia Ibrutinib 耐药 CSCO CSCO指南指出MYD88野生型华氏巨球蛋白血症患者不建议应用伊布替尼治疗(CSCO: 2021CSCO恶性血液病诊疗指南)。 CSCO: 2021CSCO恶性血液病诊疗指南 D 211115 pj A00640 V改D A SXZ +MYD88 wildtype Waldenstr m'S Macroglobulinemia Ibrutinib + Rituximab 敏感 CSCO CSCO指南指出华氏巨球蛋白血症患者接受Ibrutinib + Rituximab联合用药可以克服MYD88和CXCR4因素影响(CSCO: 2021CSCO恶性血液病诊疗指南)。 CSCO: 2021CSCO恶性血液病诊疗指南 D 211115 pj A00641 V改D A SXZ +MYD88 wildtype Waldenstr m'S Macroglobulinemia 泽布替尼 敏感 CSCO CSCO指南指出泽布替尼治疗MYD88野生型华氏巨球蛋白血症患者的总有效率达88%(CSCO: 2021CSCO恶性血液病诊疗指南)。 CSCO: 2021CSCO恶性血液病诊疗指南 D 211115 pj A00642 V改D A SXZ +NF1 Mutation Neurofibroma Selumetinib 敏感 FDA Selumetinib是一种激酶抑制剂，FDA批准用于治疗2岁及以上患有1型神经纤维瘤(NF1)、有症状的、不能手术的丛状神经纤维瘤(PN)的儿童患者(FDA-approval: 04/2020)。 FDA-approval: 04/2020 ONCOKB V 211115 pj A00643 A +NF1 Mutation Solid Tumor Trametinib 可能敏感 临床试验 Nf1是一种肿瘤抑制因子，因此在肿瘤进展过程中神经纤维蛋白表达可能会降低.有研究发现，厄洛替尼耐药与神经纤维蛋白（由NF1基因编码的RAS GTP酶激活蛋白）表达减少有关.用MEK抑制剂治疗神经纤维蛋白缺陷肺癌恢复了对厄洛替尼的敏感性（PMID: 24535670）。一名24岁男性患者，有NF1相关视神经胶质瘤病史(4岁)，对替莫唑胺治疗后复发的肿瘤进行基因组分析发现以下异常：KDR扩增、KIT扩增、NF1剪接位点3870+1G>T(预测产生截短蛋白)、PDGFRA扩增、CDKN2A/B丢失和ATRX剪接位点4809+1G>a。接受MEK抑制剂(曲美替尼)治疗3周内，强化程度和肿块效应明显降低。治疗2个月后，MRI显示进一步改善，皮质类固醇完全停用。鉴于治疗难治性疾病，4 个月的持续临床获益优于其他标准治疗方案(PMID: 26936308)。一项临床实验在携带NF1功能缺失的黑色素瘤细胞系中，MEK抑制剂曲美替尼具有显著的抗肿瘤作用(PMID: 24576830)。一项Ⅱ期临床实验中评估了MAP/ERK激酶I/II抑制剂selumetinib（AZD6244，ARRY-142886）pLGG患者中的疗效，1型神经纤维瘤病（NF1）相关pLGG（WHO一级和二级）的儿童。25 名符合条件的可评估儿童被计入第 3 层。10/25 （40%） 患者实现了 PR，中位随访时间为 48.6 个月（8.6-59.1;IQR=12.2），对于没有进展的 17 名受试者（PMID: 31151904）。 PMID: 26936308 ONCOKB V 230209 sxz A00644 证据内容修改 D NF1 deletion Lung adenocarcinoma docetaxel + selumetinib 可能敏感 临床试验 一项II期临床试验中，14例接受docetaxel和selumetinib联合治疗的肺腺癌患者中有4名患者有确认的客观缓解，预期的持续临床获益率为50%（95%CI: 27–73%）(PMID: 32669708)。 PMID: 32669708 V 230425 pj A01032 C LXL -NF1 Mutation Solid Tumor Cobimetinib 可能敏感 临床前研究 48例完全缓解(CR)患者和61例快速进展患者采用WES进行肿瘤基线检测。与快速进展患者的活检相比，NF1变异在CR患者活检中更为常见（13% vs 3%，P=0.13）(PMID:?30824584)。 PMID:?30824584 ONCOKB D 211116 wyy A00645 D +NF1 Mutation Solid Tumor Cobimetinib 可能敏感 临床前研究 48例完全缓解(CR)患者和61例快速进展患者采用WES进行肿瘤基线检测。与快速进展患者的活检相比，NF1变异在CR患者活检中更为常见（13% vs 3%，P=0.13）(PMID: 30824584)。 PMID: 30824584 ONCOKB D 211116 wyy A00645 D NF2 K159fs*16 Breast Cancer Temsirolimus 可能敏感 临床试验 在一项临床研究中，23例患者接受含Temsirolimus的方案治疗。1名完全缓解>3年的患者检测到NF2基因发生K159fs*16突变(PMID: 25878190)。 PMID: 25878190 CIVIC V 211115 pj A00646 D NF2 Mutation Acoustic Neuroma Everolimus 可能敏感 临床II期 在一项II期临床试验中，10例2型神经纤维瘤病患者接受依维莫司治疗。在12个月时，没有患者肿瘤体积减少>20%，但是，有5名患者病情稳定，年增长率从67%增长/年下降到0.5%增长/年。停药后肿瘤生长(PMID: 25567352)。 PMID: 25567352 CIVIC V 211115 pj A00647 B -NF2 Deletion Thyroid Cancer Selumetinib 可能敏感 临床前研究 在一项临床前研究中，NF2缺失突变通过YAP依赖的RAS反式激活促进致癌性RAS信号传导，并对MEK抑制敏感。该结论在C643细胞(HRASG13R, NF2-WT)的同源细胞系(修饰后稳定表达shNF2)、一组7种NF2不同表达水平的RAS突变甲状腺癌细胞系、以及HRA-G12V/NF2缺失型小鼠模型中得到验证(PMID: 26359368)。 PMID: 26359368 CIVIC V 211115 pj A00648 D -NRAS G12 Colorectal Cancer Panitumumab 耐药 FDA Panitumumab是一种表皮生长因子受体(EGFR)拮抗剂，FDA指出Panitumumab不适用于RAS突变型或RAS突变状态未知的转移性结直肠癌患者(FDA-approval:?06/2017)。 FDA-approval:?06/2017 ONCOKB V 230315 pjsxz A01000 新增 A -NRAS G12D Histiocytosis Cobimetinib 可能敏感 临床试验 在一项II期临床研究(ClinicalTrials.gov,?NCT02649972)中，共有18名任意突变状态的组织细胞增生症成年患者患者入选并接受cobimetinib治疗。患者存在多种MAPK途径相关突变，涉及BRAF(V600 n=5 ，非V600 n=1)，MEK1 (n=4)，KRAS (n=3)，ARAF (n=2)，RAF1 (n=1)，MEK2 (n=1)和NRAS (n=1,G12D)。总体而言，72%患者(n=13)出现完全缓解，17%患者(n=3)出现部分缓解，6%患者(n=1)病情稳定，无患者(n=0)出现病情进展，6%患者(n=1)因临床病情恶化而提前停药，无法进行评估(PMID:?30867592)。 PMID:?30867592 ONCOKB D 211115 pj A00655 V改D D SXZ -NRAS G13 Colorectal Cancer Panitumumab 耐药 FDA Panitumumab是一种表皮生长因子受体(EGFR)拮抗剂，FDA指出Panitumumab不适用于RAS突变型或RAS突变状态未知的转移性结直肠癌患者(FDA-approval:?06/2017)。 FDA-approval:?06/2017 ONCOKB V 230315 pjsxz A01001 新增 A -NRAS A59 Colorectal Cancer Panitumumab 耐药 FDA Panitumumab是一种表皮生长因子受体(EGFR)拮抗剂，FDA指出Panitumumab不适用于RAS突变型或RAS突变状态未知的转移性结直肠癌患者(FDA-approval:?06/2017)。 FDA-approval:?06/2017 ONCOKB V 230315 pjsxz A01002 新增 A -NRAS Q61 Colorectal Cancer Panitumumab 耐药 FDA Panitumumab是一种表皮生长因子受体(EGFR)拮抗剂，FDA指出Panitumumab不适用于RAS突变型或RAS突变状态未知的转移性结直肠癌患者(FDA-approval:?06/2017)。 FDA-approval:?06/2017 ONCOKB V 230315 pjsxz A01003 新增 A -NRAS K117 Colorectal Cancer Panitumumab 耐药 FDA Panitumumab是一种表皮生长因子受体(EGFR)拮抗剂，FDA指出Panitumumab不适用于RAS突变型或RAS突变状态未知的转移性结直肠癌患者(FDA-approval:?06/2017)。 FDA-approval:?06/2017 ONCOKB V 230315 pjsxz A01004 新增 A -NRAS A146 Colorectal Cancer Panitumumab 耐药 FDA Panitumumab是一种表皮生长因子受体(EGFR)拮抗剂，FDA指出Panitumumab不适用于RAS突变型或RAS突变状态未知的转移性结直肠癌患者(FDA-approval:?06/2017)。 FDA-approval:?06/2017 ONCOKB V 230315 pjsxz A01005 新增 A -NRAS Mutation Colorectal Cancer Panitumumab 耐药 FDA Panitumumab是一种表皮生长因子受体(EGFR)拮抗剂，FDA指出Panitumumab不适用于RAS突变型或RAS突变状态未知的转移性结直肠癌患者(FDA-approval:?06/2017)。 FDA-approval:?06/2017 ONCOKB V 210514 pj A00649 A -NRAS G12,G13,A59,Q61,K117,A146 Colorectal Cancer Cetuximab 耐药 FDA Cetuximab是一种表皮生长因子受体(EGFR)拮抗剂，FDA指出Cetuximab不适用于携带KRAS或NRAS外显子2（12和13密码子）、3（59和61密码子）和4（117和146密码子）突变的结直肠癌患者(FDA-approval: 11/2020)。 FDA-approval: 11/2020 ONCOKB V 210514 pj A00650 加入具体突变说明 A LXL +NF2 Deletion Thyroid Cancer Selumetinib 可能敏感 临床前研究 "在一项临床前研究中，NF2缺失突变通过YAP依赖的RAS反式激活促进致癌性RAS信号传导，并对MEK抑制敏感。该结论在C643细胞(HRASG13R, NF2-WT)的同源细胞系(修饰后稳定表达shNF2)、一组7种NF2不同表达水平的RAS突变甲状腺癌细胞系、以及HRA-G12V/NF2缺失型小鼠模型中得到验证(PMID: 26359368)。" PMID: 26359368 CIVIC V 211115 pj A00648 D +NRAS G12 Colorectal Cancer Panitumumab 耐药 FDA Panitumumab是一种表皮生长因子受体(EGFR)拮抗剂，FDA指出Panitumumab不适用于RAS突变型或RAS突变状态未知的转移性结直肠癌患者(FDA-approval: 06/2017)。 FDA-approval: 06/2017 ONCOKB V 230315 pjsxz A01000 新增 A +NRAS G12D Histiocytosis Cobimetinib 可能敏感 临床试验 "在一项II期临床研究(ClinicalTrials.gov, NCT02649972)中，共有18名任意突变状态的组织细胞增生症成年患者患者入选并接受cobimetinib治疗。患者存在多种MAPK途径相关突变，涉及BRAF(V600 n=5 ，非V600 n=1)，MEK1 (n=4)，KRAS (n=3)，ARAF (n=2)，RAF1 (n=1)，MEK2 (n=1)和NRAS (n=1,G12D)。总体而言，72%患者(n=13)出现完全缓解，17%患者(n=3)出现部分缓解，6%患者(n=1)病情稳定，无患者(n=0)出现病情进展，6%患者(n=1)因临床病情恶化而提前停药，无法进行评估(PMID: 30867592)。" PMID: 30867592 ONCOKB D 211115 pj A00655 V改D D SXZ +NRAS G13 Colorectal Cancer Panitumumab 耐药 FDA Panitumumab是一种表皮生长因子受体(EGFR)拮抗剂，FDA指出Panitumumab不适用于RAS突变型或RAS突变状态未知的转移性结直肠癌患者(FDA-approval: 06/2017)。 FDA-approval: 06/2017 ONCOKB V 230315 pjsxz A01001 新增 A +NRAS A59 Colorectal Cancer Panitumumab 耐药 FDA Panitumumab是一种表皮生长因子受体(EGFR)拮抗剂，FDA指出Panitumumab不适用于RAS突变型或RAS突变状态未知的转移性结直肠癌患者(FDA-approval: 06/2017)。 FDA-approval: 06/2017 ONCOKB V 230315 pjsxz A01002 新增 A +NRAS Q61 Colorectal Cancer Panitumumab 耐药 FDA Panitumumab是一种表皮生长因子受体(EGFR)拮抗剂，FDA指出Panitumumab不适用于RAS突变型或RAS突变状态未知的转移性结直肠癌患者(FDA-approval: 06/2017)。 FDA-approval: 06/2017 ONCOKB V 230315 pjsxz A01003 新增 A +NRAS K117 Colorectal Cancer Panitumumab 耐药 FDA Panitumumab是一种表皮生长因子受体(EGFR)拮抗剂，FDA指出Panitumumab不适用于RAS突变型或RAS突变状态未知的转移性结直肠癌患者(FDA-approval: 06/2017)。 FDA-approval: 06/2017 ONCOKB V 230315 pjsxz A01004 新增 A +NRAS A146 Colorectal Cancer Panitumumab 耐药 FDA Panitumumab是一种表皮生长因子受体(EGFR)拮抗剂，FDA指出Panitumumab不适用于RAS突变型或RAS突变状态未知的转移性结直肠癌患者(FDA-approval: 06/2017)。 FDA-approval: 06/2017 ONCOKB V 230315 pjsxz A01005 新增 A +NRAS Mutation Colorectal Cancer Panitumumab 耐药 FDA Panitumumab是一种表皮生长因子受体(EGFR)拮抗剂，FDA指出Panitumumab不适用于RAS突变型或RAS突变状态未知的转移性结直肠癌患者(FDA-approval: 06/2017)。 FDA-approval: 06/2017 ONCOKB V 210514 pj A00649 A +NRAS "G12,G13,A59,Q61,K117,A146" Colorectal Cancer Cetuximab 耐药 FDA Cetuximab是一种表皮生长因子受体(EGFR)拮抗剂，FDA指出Cetuximab不适用于携带KRAS或NRAS外显子2（12和13密码子）、3（59和61密码子）和4（117和146密码子）突变的结直肠癌患者(FDA-approval: 11/2020)。 FDA-approval: 11/2020 ONCOKB V 210514 pj A00650 加入具体突变说明 A LXL NRAS Mutation Colorectal Cancer Trastuzumab + Tucatinib 耐药 FDA FDA推荐Trastuzumab + Tucatinib应用于携带HER2重复，RAS野生型的结直肠癌患者(NCCN: Rectal Cancer-Version 4.2022) FDA-approval: 01/2023 ONCOKB V 230227 sxz A00989 新增 A -NRAS Mutation Colorectal Cancer trastuzumab + pertuzumab,trastuzumab + lapatinib,Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki 耐药 NCCN NCCN指南指出携带NRAS突变的结直肠癌患者对trastuzumab + pertuzumab,trastuzumab + lapatinib,Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki治疗不敏感(NCCN: Colon Cancer-Version 2.2021)。 NCCN: Colon Cancer-Version 2.2021 ONCOKB V 210520 pj A00651 药物名称订正 A SXZ +NRAS Mutation Colorectal Cancer "trastuzumab + pertuzumab,trastuzumab + lapatinib,Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki" 耐药 NCCN "NCCN指南指出携带NRAS突变的结直肠癌患者对trastuzumab + pertuzumab,trastuzumab + lapatinib,Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki治疗不敏感(NCCN: Colon Cancer-Version 2.2021)。" NCCN: Colon Cancer-Version 2.2021 ONCOKB V 210520 pj A00651 药物名称订正 A SXZ NRAS Mutation Melanoma Binimetinib 敏感 NCCN NCCN指南推荐Binimetinib用于治疗免疫治疗失败、携带NRAS突变的黑色素瘤患者(NCCN: Melanoma Cutaneous-Version 2.2021)。 NCCN: Melanoma Cutaneous-Version 2.2021 V 211115 pj A00652 A -NRAS Mutation Melanoma Belvarafenib 可能敏感 临床I期 在一项I期临床试验中，Belvarafenib（HM95573）治疗在剂量递增研究中导致44%（4/9）NRAS突变黑色素瘤患者部分缓解，在剂量扩展研究中导致22%（2/9）NRAS突变黑色素瘤患者部分缓解(Abstract# 3000, Kim et al. J Clin Oncol 2019; NCT02405065, NCT03118817)。 Abstract# 3000, Kim et al. J Clin Oncol 2019 CKB V 211115 pj A00653 D +NRAS Mutation Melanoma Belvarafenib 可能敏感 临床I期 "在一项I期临床试验中，Belvarafenib（HM95573）治疗在剂量递增研究中导致44%（4/9）NRAS突变黑色素瘤患者部分缓解，在剂量扩展研究中导致22%（2/9）NRAS突变黑色素瘤患者部分缓解(Abstract# 3000, Kim et al. J Clin Oncol 2019; NCT02405065, NCT03118817)。" "Abstract# 3000, Kim et al. J Clin Oncol 2019" CKB V 211115 pj A00653 D NRAS Mutation Histiocytosis Trametinib 可能敏感 临床试验 - ONCOKB D 211116 wyy A00654 -NRAS Mutation Thyroid Cancer Iodine I 131-6-Beta-Iodomethyl-19-Norcholesterol + Selumetinib 可能敏感 临床试验 在一项临床试验中，所有5例NRAS突变的甲状腺乳头状癌和低分化癌患者对Selumetinib有反应，碘摄取增加；其中4名患者确认部分缓解，1名患者在服用放射性碘后病情稳定(PMID:?23406027)。 PMID:?23406027 ONCOKB V 211115 pj A00656 C -NRAS Mutation Melanoma Binimetinib + Ribociclib 可能敏感 临床试验 在一项为了探索ribociclib+binimetinib治疗转移性NRAS突变黑色素瘤的1b/2期临床试验中，16名患者接受Binimetinib+Ribociclib联合用药推荐剂量进行治疗。其中4例患者确认部分缓解(25%；反应时间48-168天)，7例患者病情稳定(44%)，3例患者病情进展(19%)；2例(12%)无法评估(Abstract# 9519, Schuler et al. J Clin Oncol 2017)。 Abstract# 9519, Schuler et al. J Clin Oncol 2017 ONCOKB V 211115 pj A00657 B +NRAS Mutation Thyroid Cancer Iodine I 131-6-Beta-Iodomethyl-19-Norcholesterol + Selumetinib 可能敏感 临床试验 在一项临床试验中，所有5例NRAS突变的甲状腺乳头状癌和低分化癌患者对Selumetinib有反应，碘摄取增加；其中4名患者确认部分缓解，1名患者在服用放射性碘后病情稳定(PMID: 23406027)。 PMID: 23406027 ONCOKB V 211115 pj A00656 C +NRAS Mutation Melanoma Binimetinib + Ribociclib 可能敏感 临床试验 "在一项为了探索ribociclib+binimetinib治疗转移性NRAS突变黑色素瘤的1b/2期临床试验中，16名患者接受Binimetinib+Ribociclib联合用药推荐剂量进行治疗。其中4例患者确认部分缓解(25%；反应时间48-168天)，7例患者病情稳定(44%)，3例患者病情进展(19%)；2例(12%)无法评估(Abstract# 9519, Schuler et al. J Clin Oncol 2017)。" "Abstract# 9519, Schuler et al. J Clin Oncol 2017" ONCOKB V 211115 pj A00657 B NRG1 APP-NRG1 Fusion Pancreatic Ductal Adenocarcinoma Afatinib 可能敏感 临床试验 在一项临床研究中，一名54岁转移性PDAC患者中发现一个复杂的基因重排，涉及NRG1基因6、7号外显子插入到APP基因15、16号外显子中。这种框内融合导致NRG1基因EGF样结构域的保留和表达增加。经阿法替尼治疗后，阿法替尼治疗导致多个转移灶消退，影像学显示治疗开始后5个月仍有反应(PMID: 31068372)。 PMID: 31068372 CIVIC V 211115 pj A00658 D NRG1 ATP1B1-NRG1 Fusion Bile Duct Cancer Afatinib 可能敏感 临床试验 在一项临床研究中，一名检测发现新发ATP1B1-NRG1基因融合的胆管癌患者在接受泛HER家族激酶抑制剂阿法替尼治疗后表现出明显且持久的反应(PMID: 28950338; NCT02155621)。 PMID: 28950338 CIVIC V 211115 pj A00659 D -KRAS,NRG1 KRAS wildtype + ATP1B1-NRG1 Fusion Pancreatic Ductal Adenocarcinoma Afatinib 可能敏感 临床实验 在一项临床研究中，一名59岁转移性KRAS野生型胰腺导管腺癌(PDAC)患者携带有一个ATP1B1外显子3与NRG1外显子2的框内融合，没有观察到其他临床相关的小突变。经阿法替尼治疗后，影像学显示出现明显的临床反应，CA19-9水平也急剧下降。治疗开始5.5个月后，出现疾病进展(PMID: 31068372)。类似的，在另一项临床试验中，一名30岁携带ATP1B1-NRG1融合的转移性KRAS野生型PDAC患者经阿法替尼治疗后，转移灶体积明显减小，治疗3个月后，出现疾病进展(PMID: 29802158)。 PMID: 31068372，29802158 CIVIC V 211115 pj A00660 突变订正，描述修订 C SXZ +"KRAS,NRG1" KRAS wildtype + ATP1B1-NRG1 Fusion Pancreatic Ductal Adenocarcinoma Afatinib 可能敏感 临床实验 在一项临床研究中，一名59岁转移性KRAS野生型胰腺导管腺癌(PDAC)患者携带有一个ATP1B1外显子3与NRG1外显子2的框内融合，没有观察到其他临床相关的小突变。经阿法替尼治疗后，影像学显示出现明显的临床反应，CA19-9水平也急剧下降。治疗开始5.5个月后，出现疾病进展(PMID: 31068372)。类似的，在另一项临床试验中，一名30岁携带ATP1B1-NRG1融合的转移性KRAS野生型PDAC患者经阿法替尼治疗后，转移灶体积明显减小，治疗3个月后，出现疾病进展(PMID: 29802158)。 PMID: 31068372，29802158 CIVIC V 211115 pj A00660 突变订正，描述修订 C SXZ NRG1 SDC4-NRG1 Fusion Lung Adenocarcinoma Afatinib 可能敏感 临床试验 在一项临床研究中，一名携带SDC4-NRG1基因融合的肺腺癌患者在接受泛HER家族激酶抑制剂阿法替尼治疗后表现出明显且持久的反应(PMID: 28950338; NCT02155621)。 PMID: 28950338 CIVIC V 211115 pj A00661 D -NRG1 Fusion Non-Small Cell Lung Cancer Seribantumab 可能敏感 临床II期 一项II期临床试验的研究结果表明2名携带NRG1融合的非小细胞肺癌患者在使用Seribantumab治疗后达到客观缓解的状态，持续有效时间为6个月和8.5个月（Abstract: Carrizosa et al. Abstract# 3006, ASCO 2022）。 Abstract:?Carrizosa et al. Abstract# 3006, ASCO 2022 ONCOKB V 220728 SXZ A00944 B +NRG1 Fusion Non-Small Cell Lung Cancer Seribantumab 可能敏感 临床II期 "一项II期临床试验的研究结果表明2名携带NRG1融合的非小细胞肺癌患者在使用Seribantumab治疗后达到客观缓解的状态，持续有效时间为6个月和8.5个月（Abstract: Carrizosa et al. Abstract# 3006, ASCO 2022）。" "Abstract: Carrizosa et al. Abstract# 3006, ASCO 2022" ONCOKB V 220728 SXZ A00944 B NRG1 Fusion Pancreatic Cancer Afatinib 可能敏感 临床试验 在一项临床研究中，药物性ERBB抑制可导致两名NRG1重排/KRAS野生型肿瘤患者肝转移的临床改善和缓解，这两名患者已证明对标准治疗耐药。一名患者（30号）接受阿法替尼单药治疗，在7周时表现出临床改善，随后在必要的剂量减少后3个月时出现进展(PMID: 29802158)。 PMID: 29802158 CIVIC D 211115 pj A00662 NTRK Fusion Soft Tissue Sarcoma Larotrectinib 敏感 NCCN NCCN推荐Larotrectinib用于治疗NTRK融合的晚期或转移性软组织肉瘤的一线治疗（NCCN: Soft Tissue Sarcoma 2.2022）。 NCCN: Soft Tissue Sarcoma 2.2022 D 220609 LXL A00934 V改DFDA获批实体瘤 A pj NTRK Fusion Soft Tissue Sarcoma Entrectinib 敏感 NCCN NCCN推荐Entrectinib用于治疗NTRK融合的晚期或转移性软组织肉瘤的一线治疗（NCCN: Soft Tissue Sarcoma 2.2022）。 NCCN: Soft Tissue Sarcoma 2.2022 D 220609 LXL A00935 V改DFDA获批实体瘤 A pj NTRK Fusion Gastrointestinal Stromal Tumor Larotrectinib 敏感 NCCN NCCN推荐Larotrectinib用于治疗NTRK融合NTRK融合阳性的不可切除、进行性或转移性胃肠道间质瘤患者的首选一线治疗选择（NCCN: Gastrointestinal Stromal Tumor 1.2023）。 NCCN: Gastrointestinal Stromal Tumor 1.2023 V 230411 sxz A01015 A LXL NTRK Fusion Gastrointestinal Stromal Tumor Entrectinib 敏感 NCCN NCCN推荐Entrectinib用于治疗NTRK融合NTRK融合阳性的不可切除、进行性或转移性胃肠道间质瘤患者的首选一线治疗选择（NCCN: Gastrointestinal Stromal Tumor 1.2023）。 NCCN: Gastrointestinal Stromal Tumor 1.2023 V 230411 sxz A01016 A LXL -NTRK1 V573M Solid Tumor Larotrectinib 可能耐药 临床前研究 在一项临床前研究中，NTRK1 V573M、F589L和G667C突变对Larotrectinib耐药，对Altiratinib保留部分至完全的敏感性(PMID:?33328556)。 PMID:?33328556 V 211115 pj A00663 D +NTRK1 V573M Solid Tumor Larotrectinib 可能耐药 临床前研究 在一项临床前研究中，NTRK1 V573M、F589L和G667C突变对Larotrectinib耐药，对Altiratinib保留部分至完全的敏感性(PMID: 33328556)。 PMID: 33328556 V 211115 pj A00663 D NTRK1 F589L Solid Tumor Larotrectinib 可能耐药 临床前研究 在一项临床前研究中，NTRK1 V573M、F589L和G667C突变对Larotrectinib耐药，对Altiratinib保留部分至完全的敏感性(PMID: 33328556)。 PMID: 33328556 D 211115 pj A00664 新增B级证据，V改D D sxz NTRK1 G595R Solid Tumor Larotrectinib 耐药 FDA FDA推荐Larotrectinib用于NTRK1/2/3融合但不携带已知获得性耐药突变的实体瘤患者，目前临床确认的获得性耐药突变包括NTRK1 G595R以及NTRK3 G623R、G696A和F617L突变（FDA-approval: 11/2018）。 FDA-approval: 11/2018 ONCOKB V 210513 pj A00665 证据描述形式修改 A sxz -NTRK1 G595R Solid Tumor Entrectinib 可能耐药 个案 在细胞系实验中，从Entrectinib或Larotrectinib治疗后发生耐药的细胞系中发现了NTRK1基因获得性突变G595R、G667C，说明这两个突变可能和Entrectinib、Larotrectinib耐药相关(PMID: 28751539)。一个携带NTRK1融合的结直肠癌患者使用entrectinib治疗获得了明显的疗效，后期发生了耐药，检测发现了两个获得性突变G595R、G667C。生化及药理学分析均证实这两个突变对Entrectinib耐药(PMID: 26546295)。 PMID: 28751539, 26546295 ONCOKB D 210609 pj A00666 新增B级证据，V改D D sxz -NTRK1 G667C Solid Tumor Entrectinib,Larotrectinib 可能耐药 个案 在细胞系实验中，从Entrectinib或Larotrectinib治疗后发生耐药的细胞系中发现了NTRK1基因获得性突变G595R、G667C，说明这两个突变可能和Entrectinib、Larotrectinib耐药相关(PMID: 28751539)。一个携带NTRK1融合的结直肠癌患者使用entrectinib治疗获得了明显的疗效，后期发生了耐药，检测发现了两个获得性突变G595R、G667C。生化及药理学分析均证实这两个突变对Entrectinib耐药(PMID: 26546295)。 PMID: 28751539, 26546295 ONCOKB D 210609 pj A00667 新增B级证据，V改D D sxz +NTRK1 G595R Solid Tumor Entrectinib 可能耐药 个案 在细胞系实验中，从Entrectinib或Larotrectinib治疗后发生耐药的细胞系中发现了NTRK1基因获得性突变G595R、G667C，说明这两个突变可能和Entrectinib、Larotrectinib耐药相关(PMID: 28751539)。一个携带NTRK1融合的结直肠癌患者使用entrectinib治疗获得了明显的疗效，后期发生了耐药，检测发现了两个获得性突变G595R、G667C。生化及药理学分析均证实这两个突变对Entrectinib耐药(PMID: 26546295)。 "PMID: 28751539, 26546295" ONCOKB D 210609 pj A00666 新增B级证据，V改D D sxz +NTRK1 G667C Solid Tumor "Entrectinib,Larotrectinib" 可能耐药 个案 在细胞系实验中，从Entrectinib或Larotrectinib治疗后发生耐药的细胞系中发现了NTRK1基因获得性突变G595R、G667C，说明这两个突变可能和Entrectinib、Larotrectinib耐药相关(PMID: 28751539)。一个携带NTRK1融合的结直肠癌患者使用entrectinib治疗获得了明显的疗效，后期发生了耐药，检测发现了两个获得性突变G595R、G667C。生化及药理学分析均证实这两个突变对Entrectinib耐药(PMID: 26546295)。 "PMID: 28751539, 26546295" ONCOKB D 210609 pj A00667 新增B级证据，V改D D sxz NTRK1 G667C Solid Tumor Larotrectinib 可能耐药 临床前研究 在一项临床前研究中，NTRK1 V573M、F589L和G667C突变对Larotrectinib耐药，对Altiratinib保留部分至完全的敏感性(PMID: 33328556)。 PMID: 33328556 D 211115 pj A00668 新增B级证据，V改D D sxz -NTRK1 Fusion Solid Tumor Larotrectinib 敏感 FDA Larotrectinib(VITRAKVI)是一种激酶抑制剂，FDA批准Larotrectinib用于治疗神经营养性酪氨酸受体激酶(NTRK)基因融合阳性、无已知的获得性耐药突变、转移性或手术切除可能导致严重发病率、且没有令人满意的替代疗法或治疗后进展的成人和儿童实体瘤患者(FDA-approval:?11/2018)。 FDA-approval:?11/2018 ONCOKB V 210513 wyy A00669 A -NTRK1 Fusion Solid Tumor Entrectinib 敏感 FDA/NMPA Entrectinib（ROZLYTREK）是一种激酶抑制剂，FDA批准Entrectinib用于治疗NTRK基因融合阳性、无已知的获得性耐药突变、转移性或手术切除可能导致严重发病率、且治疗后进展或没有令人满意的替代疗法的成人和儿童(≥12岁)实体瘤患者(FDA-approval:?08/2019)。NMPA批准恩曲替尼适用于实体瘤患者和非小细胞肺癌（NSCLC）患者。(NMPA-approval:?2022)。 FDA-approval:?08/2019;NMPA-approval:?2022 ONCOKB V 230620 sxz A00670 增加NMPA证据 A -NTRK1 Fusion Solid Tumor Repotrectinib 可能敏感 临床I/II期 临床研究表明Repotrectinib是TRK TKI,已获得突破性治疗认定，适用于携带NTRK基因融合的晚期实体瘤患者。Repotrectinib对与ROS1融合的患者具有良好的临床效应，且研究结果表明，repotrectinib在NTRK融合晚期非小细胞肺癌患者中耐受性良好（Abstract: Cho et al. Abstract# MA11.07, IASLC 2021）。 FDA breakthrough therapy designation;Abstract: Cho et al. Abstract# MA11.07, IASLC 2021 ONCOKB V 220608 sxz A00921 B -NTRK2 Fusion Solid Tumor Larotrectinib 敏感 FDA Larotrectinib(VITRAKVI)是一种激酶抑制剂，FDA批准Larotrectinib用于治疗神经营养性酪氨酸受体激酶(NTRK)基因融合阳性、无已知的获得性耐药突变、转移性或手术切除可能导致严重发病率、且没有令人满意的替代疗法或治疗后进展的成人和儿童实体瘤患者(FDA-approval:?11/2018)。 FDA-approval:?11/2018 ONCOKB V 210513 wyy A00671 A -NTRK2 Fusion Solid Tumor Entrectinib 敏感 FDA/NMPA Entrectinib（ROZLYTREK）是一种激酶抑制剂，FDA批准Entrectinib用于治疗NTRK基因融合阳性、无已知的获得性耐药突变、转移性或手术切除可能导致严重发病率、且治疗后进展或没有令人满意的替代疗法的成人和儿童(≥12岁)实体瘤患者(FDA-approval:?08/2019)。2022年NMPA批准恩曲替尼适用于实体瘤患者和非小细胞肺癌（NSCLC）患者。(NMPA-approval:?2022)。 FDA-approval:?08/2019;NMPA-approval:?2022 ONCOKB V 230620 sxz A00672 增加NMPA证据 A -NTRK2 Fusion Solid Tumor Repotrectinib 可能敏感 临床I/II期 临床研究表明Repotrectinib是TRK TKI,已获得突破性治疗认定，适用于携带NTRK基因融合的晚期实体瘤患者。Repotrectinib对与ROS1融合的患者具有良好的临床效应，且研究结果表明，repotrectinib在NTRK融合晚期非小细胞肺癌患者中耐受性良好。（Abstract: Cho et al. Abstract# MA11.07, IASLC 2022） FDA breakthrough therapy designation;Abstract: Cho et al. Abstract# MA11.07, IASLC 2021 ONCOKB V 220608 sxz A00922 B +NTRK1 Fusion Solid Tumor Larotrectinib 敏感 FDA Larotrectinib(VITRAKVI)是一种激酶抑制剂，FDA批准Larotrectinib用于治疗神经营养性酪氨酸受体激酶(NTRK)基因融合阳性、无已知的获得性耐药突变、转移性或手术切除可能导致严重发病率、且没有令人满意的替代疗法或治疗后进展的成人和儿童实体瘤患者(FDA-approval: 11/2018)。 FDA-approval: 11/2018 ONCOKB V 210513 wyy A00669 A +NTRK1 Fusion Solid Tumor Entrectinib 敏感 FDA/NMPA Entrectinib（ROZLYTREK）是一种激酶抑制剂，FDA批准Entrectinib用于治疗NTRK基因融合阳性、无已知的获得性耐药突变、转移性或手术切除可能导致严重发病率、且治疗后进展或没有令人满意的替代疗法的成人和儿童(≥12岁)实体瘤患者(FDA-approval: 08/2019)。NMPA批准恩曲替尼适用于实体瘤患者和非小细胞肺癌（NSCLC）患者。(NMPA-approval: 2022)。 FDA-approval: 08/2019;NMPA-approval: 2022 ONCOKB V 230620 sxz A00670 增加NMPA证据 A +NTRK1 Fusion Solid Tumor Repotrectinib 可能敏感 临床I/II期 "临床研究表明Repotrectinib是TRK TKI,已获得突破性治疗认定，适用于携带NTRK基因融合的晚期实体瘤患者。Repotrectinib对与ROS1融合的患者具有良好的临床效应，且研究结果表明，repotrectinib在NTRK融合晚期非小细胞肺癌患者中耐受性良好（Abstract: Cho et al. Abstract# MA11.07, IASLC 2021）。" "FDA breakthrough therapy designation;Abstract: Cho et al. Abstract# MA11.07, IASLC 2021" ONCOKB V 220608 sxz A00921 B +NTRK2 Fusion Solid Tumor Larotrectinib 敏感 FDA Larotrectinib(VITRAKVI)是一种激酶抑制剂，FDA批准Larotrectinib用于治疗神经营养性酪氨酸受体激酶(NTRK)基因融合阳性、无已知的获得性耐药突变、转移性或手术切除可能导致严重发病率、且没有令人满意的替代疗法或治疗后进展的成人和儿童实体瘤患者(FDA-approval: 11/2018)。 FDA-approval: 11/2018 ONCOKB V 210513 wyy A00671 A +NTRK2 Fusion Solid Tumor Entrectinib 敏感 FDA/NMPA Entrectinib（ROZLYTREK）是一种激酶抑制剂，FDA批准Entrectinib用于治疗NTRK基因融合阳性、无已知的获得性耐药突变、转移性或手术切除可能导致严重发病率、且治疗后进展或没有令人满意的替代疗法的成人和儿童(≥12岁)实体瘤患者(FDA-approval: 08/2019)。2022年NMPA批准恩曲替尼适用于实体瘤患者和非小细胞肺癌（NSCLC）患者。(NMPA-approval: 2022)。 FDA-approval: 08/2019;NMPA-approval: 2022 ONCOKB V 230620 sxz A00672 增加NMPA证据 A +NTRK2 Fusion Solid Tumor Repotrectinib 可能敏感 临床I/II期 "临床研究表明Repotrectinib是TRK TKI,已获得突破性治疗认定，适用于携带NTRK基因融合的晚期实体瘤患者。Repotrectinib对与ROS1融合的患者具有良好的临床效应，且研究结果表明，repotrectinib在NTRK融合晚期非小细胞肺癌患者中耐受性良好。（Abstract: Cho et al. Abstract# MA11.07, IASLC 2022）" "FDA breakthrough therapy designation;Abstract: Cho et al. Abstract# MA11.07, IASLC 2021" ONCOKB V 220608 sxz A00922 B NTRK3 F617L Solid Tumor Larotrectinib 耐药 FDA FDA推荐Larotrectinib用于NTRK1/2/3融合阳性但不携带已知的获得性耐药突变的实体瘤患者，目前临床确认的获得性耐药突变包括NTRK1 G595R以及NTRK3 G623R、G696A和F617L突变（FDA-approval: 11/2018）。 FDA-approval: 11/2018 V 210513 pj A00673 证据描述形式修改 A sxz NTRK3 G623R Solid Tumor Larotrectinib 耐药 FDA FDA推荐Larotrectinib用于NTRK1/2/3融合但不携带已知获得性耐药突变的实体瘤患者，目前临床确认的获得性耐药突变包括NTRK1 G595R以及NTRK3 G623R、G696A和F617L突变（FDA-approval: 11/2018）。 FDA-approval: 11/2018 V 210513 pj A00674 证据描述形式修改 A sxz NTRK3 G623R Solid Tumor Entrectinib 耐药 FDA Entrectinib可用于治疗NTRK基因融合且不携带耐药突变的实体瘤（药物说明书），一位携带ETV6-NTRK3融合的乳腺类似物分泌癌患者接受entrectinib治疗后获得了明显且持久的疾病缓解，后期出现了耐药，经检测发现该患者出现了NTRK3 G623获得性突变（与NTRK1 G595R同源），细胞系实验证明该突变和耐药相关(PMID: 28578312)。 PMID: 28578312 D 210513 pj A00675 证据逻辑链不足，V改D A sxz NTRK3 G696A Solid Tumor Larotrectinib 耐药 FDA FDA推荐Larotrectinib用于NTRK1/2/3融合但不携带已知获得性耐药突变的实体瘤患者，目前临床确认的获得性耐药突变包括NTRK1 G595R以及NTRK3 G623R、G696A和F617L突变（FDA-approval: 11/2018）。 FDA-approval: 11/2018 V 210513 pj A00676 证据描述形式修改 A sxz -NTRK3 Fusion Solid Tumor Larotrectinib 敏感 FDA Larotrectinib(VITRAKVI)是一种激酶抑制剂，FDA批准Larotrectinib用于治疗神经营养性酪氨酸受体激酶(NTRK)基因融合阳性、无已知的获得性耐药突变、转移性或手术切除可能导致严重发病率、且没有令人满意的替代疗法或治疗后进展的成人和儿童实体瘤患者(FDA-approval:?11/2018)。 FDA-approval:?11/2018 ONCOKB V 210513 wyy A00677 A -NTRK3 Fusion Solid Tumor Entrectinib 敏感 FDA/NMPA Entrectinib（ROZLYTREK）是一种激酶抑制剂，FDA批准Entrectinib用于治疗NTRK基因融合阳性、无已知的获得性耐药突变、转移性或手术切除可能导致严重发病率、且治疗后进展或没有令人满意的替代疗法的成人和儿童(≥12岁)实体瘤患者(FDA-approval:?08/2019)。2022年NMPA批准恩曲替尼适用于实体瘤患者和非小细胞肺癌（NSCLC）患者。(NMPA-approval:?2022)。 FDA-approval:?08/2019;NMPA-approval:?2022 ONCOKB V 230620 sxz A00678 增加NMPA证据 A -NTRK3 Fusion Solid Tumor Repotrectinib 可能敏感 临床I/II期 临床研究表明Repotrectinib是TRK TKI,已获得突破性治疗认定，适用于携带NTRK基因融合的晚期实体瘤患者。Repotrectinib对与ROS1融合的患者具有良好的临床效应，且研究结果表明，repotrectinib在NTRK融合晚期非小细胞肺癌患者中耐受性良好。（Abstract: Cho et al. Abstract# MA11.07, IASLC 2023） FDA breakthrough therapy designation;Abstract: Cho et al. Abstract# MA11.07, IASLC 2021 ONCOKB V 220608 sxz A00923 B -PALB2 Mutation Prostate Cancer Olaparib 敏感 FDA Olaparib是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，FDA批准其用于治疗既往接受过恩扎鲁胺或阿比特龙后疾病进展的携带有害或可疑有害胚系或体细胞同源重组修复(HRR)基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)(FDA-approval:?12/2020)。 FDA-approval:?12/2020 ONCOKB V 210923 pj A00679 A +NTRK3 Fusion Solid Tumor Larotrectinib 敏感 FDA Larotrectinib(VITRAKVI)是一种激酶抑制剂，FDA批准Larotrectinib用于治疗神经营养性酪氨酸受体激酶(NTRK)基因融合阳性、无已知的获得性耐药突变、转移性或手术切除可能导致严重发病率、且没有令人满意的替代疗法或治疗后进展的成人和儿童实体瘤患者(FDA-approval: 11/2018)。 FDA-approval: 11/2018 ONCOKB V 210513 wyy A00677 A +NTRK3 Fusion Solid Tumor Entrectinib 敏感 FDA/NMPA Entrectinib（ROZLYTREK）是一种激酶抑制剂，FDA批准Entrectinib用于治疗NTRK基因融合阳性、无已知的获得性耐药突变、转移性或手术切除可能导致严重发病率、且治疗后进展或没有令人满意的替代疗法的成人和儿童(≥12岁)实体瘤患者(FDA-approval: 08/2019)。2022年NMPA批准恩曲替尼适用于实体瘤患者和非小细胞肺癌（NSCLC）患者。(NMPA-approval: 2022)。 FDA-approval: 08/2019;NMPA-approval: 2022 ONCOKB V 230620 sxz A00678 增加NMPA证据 A +NTRK3 Fusion Solid Tumor Repotrectinib 可能敏感 临床I/II期 "临床研究表明Repotrectinib是TRK TKI,已获得突破性治疗认定，适用于携带NTRK基因融合的晚期实体瘤患者。Repotrectinib对与ROS1融合的患者具有良好的临床效应，且研究结果表明，repotrectinib在NTRK融合晚期非小细胞肺癌患者中耐受性良好。（Abstract: Cho et al. Abstract# MA11.07, IASLC 2023）" "FDA breakthrough therapy designation;Abstract: Cho et al. Abstract# MA11.07, IASLC 2021" ONCOKB V 220608 sxz A00923 B +PALB2 Mutation Prostate Cancer Olaparib 敏感 FDA Olaparib是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，FDA批准其用于治疗既往接受过恩扎鲁胺或阿比特龙后疾病进展的携带有害或可疑有害胚系或体细胞同源重组修复(HRR)基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)(FDA-approval: 12/2020)。 FDA-approval: 12/2020 ONCOKB V 210923 pj A00679 A PALB2 Mutation Pancreatic Cancer Rucaparib 敏感 NCCN NCCN指南推荐Rucaparib应用于生殖细胞或体细胞BRCA1/2或PALB2致病突变的胰腺癌患者的维持治疗(NCCN: Pancreatic Adenocarcinoma-Version 1.2022)。 Pancreatic Adenocarcinoma-Version 1.2022 V 220315 sxz A00901 A PDGFRA Exon 18 mutation Gastrointestinal Stromal Tumor Avapritinib 敏感 FDA/NMPA FDA及NMPA批准Avapritinib用于治疗携带血小板衍生生长因子受体α ( PDGFRA )18号外显子突变，包括PDGFRA D842V突变的成人不可切除或转移性胃肠道间质瘤患者GIST(FDA-approval: 03/2023;NMPA-approval: 03/2021)。 FDA-approval: 03/2023;NMPA-approval: 2021 V 211115 pj A00680 证据内容修订；增加NMPA证据 A LXL -PDGFRA Exon 18 mutation Gastrointestinal Stromal Tumor Sunitinib 敏感 NCCN FDA批准Sunitinib用于治疗Imatinib耐药或不耐受的胃肠道间质瘤患者(FDA-approval:?08/2021)。NCCN指南指出Imatinib不适用于携带PDGFRA外显子18突变(包括D842V突变)的胃肠道间质瘤(GIST)患者(NCCN: Gastrointestinal Stromal Tumors (GIST)-Version 1.2021)。 FDA-approval:?08/2021 D 230418 sxz A00681 A LXL +PDGFRA Exon 18 mutation Gastrointestinal Stromal Tumor Sunitinib 敏感 NCCN FDA批准Sunitinib用于治疗Imatinib耐药或不耐受的胃肠道间质瘤患者(FDA-approval: 08/2021)。NCCN指南指出Imatinib不适用于携带PDGFRA外显子18突变(包括D842V突变)的胃肠道间质瘤(GIST)患者(NCCN: Gastrointestinal Stromal Tumors (GIST)-Version 1.2021)。 FDA-approval: 08/2021 D 230418 sxz A00681 A LXL PDGFRA T674I Myeloid Neoplasm Imatinib 耐药 NCCN NCCN指南指出伊马替尼对PDGFRA T674I和D842V突变耐药(NCCN: Myeloid Lymphoid Neoplasms with Eosinophilia and Tyrosine Kinase Fusion Genes-Version 4.2021)。 NCCN: Myeloid Lymphoid Neoplasms with Eosinophilia and Tyrosine Kinase Fusion Genes-Version 4.2021 D 211115 pj A00683 V改D A SXZ PDGFRA D842V Gastrointestinal Stromal Tumor Avapritinib 敏感 FDA 在一项获FDA批准的I期临床试验（NAVIGATOR）中，使用Ayvakit（avapritinib）治疗携带PDGFRA D842V突变的胃肠间质瘤患者，88%（49/56）患者出现总体反应，其中5名（9%）患者出现完全反应，44名（79%）患者出现部分反应（PMID: 32615108; NCT02508532）。 PMID: 32615108 D 211115 pj A00684 内容重复，V改D A LXL PDGFRA D842V Gastrointestinal Stromal Tumor Dasatinib 敏感 NCCN NCCN指南推荐Dasatinib用于治疗携带PDGFRA D842V突变的胃肠道间质瘤（GIST）患者(NCCN: Gastrointestinal Stromal Tumors (GIST)-Version 1.2021)。 NCCN: Gastrointestinal Stromal Tumors (GIST)-Version 1.2021 CKB V 211115 pj A00686 A PDGFRA D842V Gastrointestinal Stromal Tumor Imatinib 耐药 NCCN NCCN指南指出伊马替尼不适用于携带PDGFRA外显子18突变(包括D842V突变)的胃肠道间质瘤(GIST)患者(NCCN: Gastrointestinal Stromal Tumors (GIST)-Version 1.2021)。 NCCN: Gastrointestinal Stromal Tumors (GIST)-Version 1.2021 CKB V 211115 pj A00687 A -PDGFRA D842V Gastrointestinal Stromal Tumor Sunitinib 敏感 NCCN FDA批准Sunitinib用于治疗Imatinib耐药或不耐受的胃肠道间质瘤患者(FDA-approval:?08/2021)。NCCN指南指出Imatinib不适用于携带PDGFRA外显子18突变(包括D842V突变)的胃肠道间质瘤(GIST)患者(NCCN: Gastrointestinal Stromal Tumors (GIST)-Version 1.2021)。 FDA-approval:?08/2021 D 230418 sxz A00685 A LXL -PDGFRA D842V Gastrointestinal Stromal Tumor Regorafenib,Sorafenib,Nilotinib,Dasatinib,Pazopanib 敏感 NCCN NCCN指南指出Regorafenib, Sorafenib, Nilotinib, Dasatinib, Pazopanib在对伊马替尼和舒尼替你耐药的GIST患者中有临床活性(NCCN: Gastrointestinal Stromal Tumors (GIST)-Version 1.2021)，目前已知Imatinib对PDGFRA D842V突变耐药。 NCCN: Gastrointestinal Stromal Tumors (GIST)-Version 1.2021 D 211115 pj A00690 逻辑链不清晰，V改D A LXL -PDGFRA D842V Gastrointestinal Stromal Tumor Everolimus +? Imatinib/Sunitinib/Regorafenib 可能敏感 NCCN NCCN指南指出Everolimus +? Imatinib/Sunitinib/Regorafenib可能对伊马替尼耐药患者有效(NCCN: Gastrointestinal Stromal Tumors (GIST)-Version 1.2021)，目前已知Imatinib对PDGFRA D842V突变耐药。 NCCN: Gastrointestinal Stromal Tumors (GIST)-Version 1.2021 D 230418 sxz A00691 A LXL +PDGFRA D842V Gastrointestinal Stromal Tumor Sunitinib 敏感 NCCN FDA批准Sunitinib用于治疗Imatinib耐药或不耐受的胃肠道间质瘤患者(FDA-approval: 08/2021)。NCCN指南指出Imatinib不适用于携带PDGFRA外显子18突变(包括D842V突变)的胃肠道间质瘤(GIST)患者(NCCN: Gastrointestinal Stromal Tumors (GIST)-Version 1.2021)。 FDA-approval: 08/2021 D 230418 sxz A00685 A LXL +PDGFRA D842V Gastrointestinal Stromal Tumor "Regorafenib,Sorafenib,Nilotinib,Dasatinib,Pazopanib" 敏感 NCCN "NCCN指南指出Regorafenib, Sorafenib, Nilotinib, Dasatinib, Pazopanib在对伊马替尼和舒尼替你耐药的GIST患者中有临床活性(NCCN: Gastrointestinal Stromal Tumors (GIST)-Version 1.2021)，目前已知Imatinib对PDGFRA D842V突变耐药。" NCCN: Gastrointestinal Stromal Tumors (GIST)-Version 1.2021 D 211115 pj A00690 逻辑链不清晰，V改D A LXL +PDGFRA D842V Gastrointestinal Stromal Tumor Everolimus + Imatinib/Sunitinib/Regorafenib 可能敏感 NCCN NCCN指南指出Everolimus + Imatinib/Sunitinib/Regorafenib可能对伊马替尼耐药患者有效(NCCN: Gastrointestinal Stromal Tumors (GIST)-Version 1.2021)，目前已知Imatinib对PDGFRA D842V突变耐药。 NCCN: Gastrointestinal Stromal Tumors (GIST)-Version 1.2021 D 230418 sxz A00691 A LXL PDGFRA D842V Myeloid Neoplasm Avapritinib 可能敏感 NCCN NCCN指南指出Avapritinib可能对FIP1L1-PDGFRA阳性、携带对伊马替尼耐药PDGFRA D842V突变的髓系/淋系肿瘤伴嗜酸性粒细胞增多患者有敏感性(NCCN: Myeloid Lymphoid Neoplasms with Eosinophilia and Tyrosine Kinase Fusion Genes-Version 4.2021)。 NCCN: Myeloid Lymphoid Neoplasms with Eosinophilia and Tyrosine Kinase Fusion Genes-Version 4.2021 D 211115 pj A00688 V改D A SXZ PDGFRA D842V Myeloid Neoplasm Imatinib 耐药 NCCN NCCN指南指出伊马替尼对PDGFRA T674I和D842V突变耐药(NCCN: Myeloid Lymphoid Neoplasms with Eosinophilia and Tyrosine Kinase Fusion Genes-Version 4.2021)。 NCCN: Myeloid Lymphoid Neoplasms with Eosinophilia and Tyrosine Kinase Fusion Genes-Version 4.2021 D 211115 pj A00689 V改D A SXZ -PDGFRA Fusion Myelodysplastic/Myeloproliferative Neoplasms Imatinib 敏感 FDA 伊马替尼是一种激酶抑制剂，FDA批准伊马替尼用于治疗与PDGFR（血小板生长因子受体）基因重新排列有关的骨髓增生异常/骨髓增生性疾病（MDS/MPD）的成人患者(FDA-approval:?08/2020)。 FDA-approval:?08/2020 ONCOKB D 211115 pj A00692 V改D A SXZ +PDGFRA Fusion Myelodysplastic/Myeloproliferative Neoplasms Imatinib 敏感 FDA 伊马替尼是一种激酶抑制剂，FDA批准伊马替尼用于治疗与PDGFR（血小板生长因子受体）基因重新排列有关的骨髓增生异常/骨髓增生性疾病（MDS/MPD）的成人患者(FDA-approval: 08/2020)。 FDA-approval: 08/2020 ONCOKB D 211115 pj A00692 V改D A SXZ PDGFRA Mutation Gastrointestinal Stromal Tumor Imatinib 敏感 NCCN NCCN指南推荐伊马替尼应用于携带KIT或PDGFRA突变的（不包括对伊马替尼耐药的PDGFRA 18号外显子突变，包括 D842V）胃肠道间质瘤(GIST)患者(NCCN: Gastrointestinal Stromal Tumors (GIST)-Version 1.2023)。 NCCN: Gastrointestinal Stromal Tumors (GIST)-Version 1.2023 V 230418 sxz A00682 A LXL PDGFRA Fusion Systemic Mastocytosis Imatinib 敏感 NCCN NCCN指南推荐Imatinib用于治疗携带FIP1L1-PDGFRA融合基因的伴嗜酸性粒细胞增多的系统性肥大细胞增多症患者(NCCN: Systemic Mastocytosis-Version 3.2021)。 NCCN: Systemic Mastocytosis-Version 3.2021 D 211115 pj A00693 V改D A SXZ PDGFRA Mutation Gastrointestinal Stromal Tumor Imatinib 敏感 NCCN NCCN指南推荐伊马替尼应用于携带PDGFRA突变的（但不包含对伊马替尼耐药的PDGFRA 18号外显子突变，特别是 D842V）的晚期或转移性胃肠道间质瘤(GIST)患者(NCCN: Gastrointestinal Stromal Tumors (GIST)-Version 1.2023)。 NCCN: Gastrointestinal Stromal Tumors (GIST)-Version 1.2023 D 230418 sxz A01018 A LXL -PDGFRA Mutation Gastrointestinal Stromal Tumor Ripretinib 敏感 FDA FDA批准Ripretinib用于治疗不可切除或转移性GIST,且至少接受过3种治疗。在一项三期临床项目中，129名至少接受过imatinib、sunitinib、regorafenib治疗或不耐受的晚期胃肠道间质瘤患者以2：1的比例分配至Ripretinib组和安慰剂组，其中位PFS分别为6.3月和1.0月，其中接受过Ripretinib治疗的85名患者（包括KIT突变和PDGFRA突变）均得到部分缓解(PMID: 32511981;FDA-approval: 06/2021)。 FDA-approval: 06/2021 D 220121 pj A00840 说明书无突变推荐内容，V改D A LXL -PDGFRB T681I Myeloid Neoplasm Imatinib 可能耐药 临床前研究 在一项临床前研究中，PDGFRB T681I突变对Imatinib显示耐药(PMID:?18794843)。 PMID:?18794843 D 211115 pj A00694 V改D D SXZ -PDGFRB Fusion Myelodysplastic/Myeloproliferative Neoplasms Imatinib 敏感 FDA 伊马替尼是一种激酶抑制剂，FDA批准伊马替尼用于治疗与PDGFR（血小板生长因子受体）基因重新排列有关的骨髓增生异常/骨髓增生性疾病（MDS/MPD）的成人患者(FDA-approval:?08/2020)。 FDA-approval:?08/2020 ONCOKB D 211115 pj A00695 V改D A SXZ +PDGFRA Mutation Gastrointestinal Stromal Tumor Ripretinib 敏感 FDA "FDA批准Ripretinib用于治疗不可切除或转移性GIST,且至少接受过3种治疗。在一项三期临床项目中，129名至少接受过imatinib、sunitinib、regorafenib治疗或不耐受的晚期胃肠道间质瘤患者以2：1的比例分配至Ripretinib组和安慰剂组，其中位PFS分别为6.3月和1.0月，其中接受过Ripretinib治疗的85名患者（包括KIT突变和PDGFRA突变）均得到部分缓解(PMID: 32511981;FDA-approval: 06/2021)。" FDA-approval: 06/2021 D 220121 pj A00840 说明书无突变推荐内容，V改D A LXL +PDGFRB T681I Myeloid Neoplasm Imatinib 可能耐药 临床前研究 在一项临床前研究中，PDGFRB T681I突变对Imatinib显示耐药(PMID: 18794843)。 PMID: 18794843 D 211115 pj A00694 V改D D SXZ +PDGFRB Fusion Myelodysplastic/Myeloproliferative Neoplasms Imatinib 敏感 FDA 伊马替尼是一种激酶抑制剂，FDA批准伊马替尼用于治疗与PDGFR（血小板生长因子受体）基因重新排列有关的骨髓增生异常/骨髓增生性疾病（MDS/MPD）的成人患者(FDA-approval: 08/2020)。 FDA-approval: 08/2020 ONCOKB D 211115 pj A00695 V改D A SXZ PDGFRB Fusion Chronic Myelogenous Leukemia Imatinib 可能敏感 NCCN NCCN指南指出携带t(5;12)易位（与ETV6-PDGFRβ融合有关）的慢性粒单核细胞白血病患者可能对伊马替尼有反应(NCCN: Myelodysplastic Syndromes-Version 1.2022)。 NCCN: Myelodysplastic Syndromes-Version 1.2022 D 211115 pj A00696 V改D A SXZ PIK3CA E542K Ovarian Cancer Temsirolimus 可能敏感 临床I期 在一项I期临床试验中，一名携带PIK3CA E542突变的卵巢癌患者接受Torisel（替西罗莫司）治疗后病情稳定(PMID: 21216929)。 PMID: 21216929 CKB V 211115 pj A00697 C -PIK3CA E542K Colorectal Cancer Cetuximab,Panitumumab 可能耐药 回顾性研究 一项包含110名转移性结直肠癌患者的回顾性研究发现，PIK3CA突变和panitumumab或cetuximab的耐药显著相关，15个PIK3CA突变的患者都未获得客观缓解（P=0.038），当只考虑KRAS野生型的患者时，统计学的相关性更强（P=0.016），PIK3CA突变的携带者其PFS也更低(PMID: 19223544)。 PMID: 19223544 V 210525 wyy A00698 C -PIK3CA E545K Colorectal Cancer Cetuximab,Panitumumab 可能耐药 回顾性研究 一项包含110名转移性结直肠癌患者的回顾性研究发现，PIK3CA突变和panitumumab或cetuximab的耐药显著相关，15个PIK3CA突变的患者都未获得客观缓解（P=0.038），当只考虑KRAS野生型的患者时，统计学的相关性更强（P=0.016），PIK3CA突变的携带者其PFS也更低(PMID: 19223544)。 PMID: 19223544 V 210525 wyy A00699 C +PIK3CA E542K Colorectal Cancer "Cetuximab,Panitumumab" 可能耐药 回顾性研究 一项包含110名转移性结直肠癌患者的回顾性研究发现，PIK3CA突变和panitumumab或cetuximab的耐药显著相关，15个PIK3CA突变的患者都未获得客观缓解（P=0.038），当只考虑KRAS野生型的患者时，统计学的相关性更强（P=0.016），PIK3CA突变的携带者其PFS也更低(PMID: 19223544)。 PMID: 19223544 V 210525 wyy A00698 C +PIK3CA E545K Colorectal Cancer "Cetuximab,Panitumumab" 可能耐药 回顾性研究 一项包含110名转移性结直肠癌患者的回顾性研究发现，PIK3CA突变和panitumumab或cetuximab的耐药显著相关，15个PIK3CA突变的患者都未获得客观缓解（P=0.038），当只考虑KRAS野生型的患者时，统计学的相关性更强（P=0.016），PIK3CA突变的携带者其PFS也更低(PMID: 19223544)。 PMID: 19223544 V 210525 wyy A00699 C PIK3CA F930S Colorectal Cancer Cetuximab 可能耐药 临床实验 一项临床研究分析了32名对cetuximab产生耐药的结直肠癌患者，其中7名患者携带PIK3CA新发突变K944N (n=3)、F930S (n=1)、V955G (n=1)、V955I (n=1)和K966E (n=1)，功能实验表明这些突变在cetuximab存在的情况下也能促进肿瘤细胞存活(PMID: 28424201)。 PMID: 28424201 V 210520 wyy A00700 D PIK3CA K944N Colorectal Cancer Cetuximab 可能耐药 临床试验 一项临床研究分析了32名对cetuximab产生耐药的结直肠癌患者，其中7名患者携带PIK3CA新发突变K944N (n=3)、F930S (n=1)、V955G (n=1)、V955I (n=1)和K966E (n=1)，功能实验表明这些突变在cetuximab存在的情况下也能促进肿瘤细胞存活(PMID: 28424201)。 PMID: 28424201 V 210520 wyy A00701 C PIK3CA V955G Colorectal Cancer Cetuximab 可能耐药 临床试验 一项临床研究分析了32名对cetuximab产生耐药的结直肠癌患者，其中7名患者携带PIK3CA新发突变K944N (n=3)、F930S (n=1)、V955G (n=1)、V955I (n=1)和K966E (n=1)，功能实验表明这些突变在cetuximab存在的情况下也能促进肿瘤细胞存活(PMID: 28424201)。 PMID: 28424201 V 210520 wyy A00702 D @@ -937,45 +937,45 @@ PIK3CA K966E Colorectal Cancer Cetuximab 可能耐药 临床试验 一项临床 PIK3CA H1047R Breast Cancer Taselisib 可能敏感 临床I期 在一项I期临床试验中，4名携带PIK3CA H1047R突变的乳腺癌患者在采用Taselisib (GDC-0032)治疗后获得了部分缓解，PIK3CA突变的患者其缓解率为36%（5/14），PIK3CA野生型患者疾病缓解率为0% (PMID: 28331003)。 PMID: 28331003 CKB D 210602 wyy A00705 PIK3CA H1047X Non-Small Cell Lung Cancer Taselisib 可能敏感 临床I期 在一项I期临床试验中，一名携带PIK3CA H1047突变的非小细胞肺癌患者使用Taselisib (GDC-0032)治疗后，病情获得了部分缓解(PMID: 28331003)。 PMID: 28331003 CKB V 210514 wyy A00706 D PIK3CA H1047X Endometrial Cancer Temsirolimus 可能敏感 临床试验 在一项临床研究中，2名携带PIK3CA H1047突变的子宫内膜腺癌患者在接受Torisel（替西罗莫司）治疗后显示出部分反应(PMID: 21216929)。 PMID: 21216929 CKB V 211115 pj A00707 C -PIK3CA H1047R Colorectal Cancer Cetuximab,Panitumumab 可能耐药 回顾性研究 一项包含110名转移性结直肠癌患者的回顾性研究发现，PIK3CA突变和panitumumab或cetuximab的耐药显著相关，15个PIK3CA突变的患者都未获得客观缓解（P=0.038），当只考虑KRAS野生型的患者时，统计学的相关性更强（P=0.016），PIK3CA突变的携带者其PFS也更低(PMID: 19223544)。 PMID: 19223544 V 210525 wyy A00708 C -PIK3CA H1047R Solid Tumor LOXO-783 敏感 临床前研究 LOX-22783是一种高活性、突变选择性和脑渗透性的PI3Kα H1047R变构抑制剂，一项临床前研究发现LOX-22783抑制了多个携带H1047R突变的乳腺癌细胞系的生长和信号反应，且相较野生型PI3Kα ( EC50 > 250 nM)和其他PI3K异构体( beta、gamma和delta , EC50均> 250nM)，对H1047R突变的PI3Kα ( EC50值< 5 nM)表现出高选择性。在3 μ M浓度下，LOX - 22783对17个脂类激酶和374个蛋白激酶没有抑制活性，具有高度的激酶组选择性。在临床前物种中，LOX-22783表现出较高的口服生物利用度，包括暴露在乳腺癌患者常见的转移部位（中枢神经系统）。在体内实验中，LOX-22783在H1047R中表现出剂量依赖性的肿瘤消退。数据表明LOX-22783有效且选择性地抑制H1047R突变型，而不是野生型PI3Kα或其他PI3K亚型，但此药物并不适用于结直肠癌。（Abstract: Klippel et al. Abstract# P142, AACR-NCI-EORTC 2021） Abstract: Klippel et al. Abstract# P142, AACR-NCI-EORTC 2021 ONCOKB V 221102 sxz A00960 D -PIK3CA H1047R Solid Tumor LOXO-783 可能敏感 临床前研究 LOX-22783是一种PI3Kα H1047R抑制剂，一项临床前研究探索了其对H1047R突变的选择性，结果表明在体内，LOX-22783在H1047R乳腺癌模型中显示出剂量依赖性肿瘤消退，LOX-22783有效且选择性地抑制突变型H1047R（Abstract: Klippel et al. Abstract# P142, AACR-NCI-EORTC 2021）。 Abstract:?Klippel et al. Abstract# P142, AACR-NCI-EORTC 2021 ONCOKB D 230115 sxz A00969 D -PIK3CA H1047R Breast Cancer LOXO-783 + Fulvestrant + Abemaciclib,LOXO-783 + Fulvestrant,LOXO-783 + LY3484356 + Abemaciclib,LOXO-783 + LY3484356,LOXO-783 + Aromitase Inhibitors + Abemaciclib,LOXO-783 + Nab-Paclitaxel 可能敏感 临床前研究 LOX-22783是一种高效、突变选择性和可渗透脑的PI3Kα H1047R变构抑制剂。一项临床前研究结果表明：LOX-22783可抑制多个H1047R突变的乳腺癌细胞系的生长和信号反应，并对PI3Kα H1047R突变（EC50值<5 nM）的选择性显著高于野生型PI3Kα（EC50>250 nM）以及其他野生型PI3K亚型（β，γ和δ，所有EC50>250nM）。在体内实验中，LOX-22783在H1047R乳腺癌模型中具有剂量依赖性肿瘤消退效应(Abstract: Klippel et al. Abstract# P142, AACR-NCI-EORTC 2021). Abstract: Klippel et al. Abstract# P142, AACR-NCI-EORTC 2021 ONCOKB V 230115 pj A00970 肿瘤名称订正 D 名称和之前的没有变化 -PIK3CA Mutation Breast Cancer Alpelisib + Fulvestrant 敏感 FDA Alpelisib是一种激酶抑制剂，FDA批准联合氟维司群用于治疗既往接受内分泌治疗后疾病进展、携带PIK3CA突变、激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2 (HER2)阴性的绝经后妇女和男性晚期或转移性乳腺癌(FDA-approval:?09/2020)。 FDA-approval:?09/2020 ONCOKB D 210514 sxz A00709 修改 A pj -PIK3CA Mutation Histiocytosis Sirolimus,Everolimus 敏感 NCCN NCCN指南推荐Sirolimus, Everolimus用于治疗携带PIK3CA突变的组织细胞增生症患者(NCCN: Histiocytic Neoplasms-Version 2.2021)。 NCCN: Histiocytic Neoplasms-Version 2.2021 D 211115 pj A00710 V改D A SXZ -PIK3CA Mutation Triple-Receptor Negative Breast Cancer Capivasertib + Paclitaxel 可能敏感 临床II期 在一项II期临床试验中（PAKT），三阴性乳腺癌患者使用Capivasertib + Paclitaxel联合治疗比paclitaxel + 安慰剂治疗拥有更高的中位PFS（5.9个月vs4.2个月）和中位生存期（19.1个月vs12.6个月）,携带PIK3CA/AKT1/PTEN突变的亚组采用Capivasertib + Paclitaxel联合治疗后中位PFS更高（9.3个月）（PMID: 31841354）。 PMID: 31841354 V 210602 wyy A00711 B -PIK3CA Mutation Triple-Receptor Negative Breast Cancer Ipatasertib + Paclitaxel 可能敏感 临床II期 在一项II期临床试验中（LOTUS），三阴性乳腺癌患者使用Ipatasertib (GDC-0068) + paclitaxel联合治疗比paclitaxel + 安慰剂治疗拥有更高的客观反应率（40% vs 32%），更高的临床受益率（48% vs 37%），携带PIK3CA/AKT1/PTEN突变的亚组采用联合治疗后客观反应率和临床受益率更高（分别为50%，54%）（PMID: 28800861）。在一项临床II期试验中，携带PIK3CA/AKT1/PTEN突变的三阴性乳腺癌患者，使用Ipatasertib (GDC-0068) + paclitaxel联合治疗比paclitaxel单药治疗拥有更长的PFS（6.2个月vs4.9个月）(J Clin Oncol 35, 2017 (suppl; abstr 1009))。 PMID: 28800861 CKB V 210601 wyy A00712 B +PIK3CA H1047R Colorectal Cancer "Cetuximab,Panitumumab" 可能耐药 回顾性研究 一项包含110名转移性结直肠癌患者的回顾性研究发现，PIK3CA突变和panitumumab或cetuximab的耐药显著相关，15个PIK3CA突变的患者都未获得客观缓解（P=0.038），当只考虑KRAS野生型的患者时，统计学的相关性更强（P=0.016），PIK3CA突变的携带者其PFS也更低(PMID: 19223544)。 PMID: 19223544 V 210525 wyy A00708 C +PIK3CA H1047R Solid Tumor LOXO-783 敏感 临床前研究 "LOX-22783是一种高活性、突变选择性和脑渗透性的PI3Kα H1047R变构抑制剂，一项临床前研究发现LOX-22783抑制了多个携带H1047R突变的乳腺癌细胞系的生长和信号反应，且相较野生型PI3Kα ( EC50 > 250 nM)和其他PI3K异构体( beta、gamma和delta , EC50均> 250nM)，对H1047R突变的PI3Kα ( EC50值< 5 nM)表现出高选择性。在3 μ M浓度下，LOX - 22783对17个脂类激酶和374个蛋白激酶没有抑制活性，具有高度的激酶组选择性。在临床前物种中，LOX-22783表现出较高的口服生物利用度，包括暴露在乳腺癌患者常见的转移部位（中枢神经系统）。在体内实验中，LOX-22783在H1047R中表现出剂量依赖性的肿瘤消退。数据表明LOX-22783有效且选择性地抑制H1047R突变型，而不是野生型PI3Kα或其他PI3K亚型，但此药物并不适用于结直肠癌。（Abstract: Klippel et al. Abstract# P142, AACR-NCI-EORTC 2021）" "Abstract: Klippel et al. Abstract# P142, AACR-NCI-EORTC 2021" ONCOKB V 221102 sxz A00960 D +PIK3CA H1047R Solid Tumor LOXO-783 可能敏感 临床前研究 "LOX-22783是一种PI3Kα H1047R抑制剂，一项临床前研究探索了其对H1047R突变的选择性，结果表明在体内，LOX-22783在H1047R乳腺癌模型中显示出剂量依赖性肿瘤消退，LOX-22783有效且选择性地抑制突变型H1047R（Abstract: Klippel et al. Abstract# P142, AACR-NCI-EORTC 2021）。" "Abstract: Klippel et al. Abstract# P142, AACR-NCI-EORTC 2021" ONCOKB D 230115 sxz A00969 D +PIK3CA H1047R Breast Cancer "LOXO-783 + Fulvestrant + Abemaciclib,LOXO-783 + Fulvestrant,LOXO-783 + LY3484356 + Abemaciclib,LOXO-783 + LY3484356,LOXO-783 + Aromitase Inhibitors + Abemaciclib,LOXO-783 + Nab-Paclitaxel" 可能敏感 临床前研究 "LOX-22783是一种高效、突变选择性和可渗透脑的PI3Kα H1047R变构抑制剂。一项临床前研究结果表明：LOX-22783可抑制多个H1047R突变的乳腺癌细胞系的生长和信号反应，并对PI3Kα H1047R突变（EC50值<5 nM）的选择性显著高于野生型PI3Kα（EC50>250 nM）以及其他野生型PI3K亚型（β，γ和δ，所有EC50>250nM）。在体内实验中，LOX-22783在H1047R乳腺癌模型中具有剂量依赖性肿瘤消退效应(Abstract: Klippel et al. Abstract# P142, AACR-NCI-EORTC 2021)." "Abstract: Klippel et al. Abstract# P142, AACR-NCI-EORTC 2021" ONCOKB V 230115 pj A00970 肿瘤名称订正 D 名称和之前的没有变化 +PIK3CA Mutation Breast Cancer Alpelisib + Fulvestrant 敏感 FDA Alpelisib是一种激酶抑制剂，FDA批准联合氟维司群用于治疗既往接受内分泌治疗后疾病进展、携带PIK3CA突变、激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2 (HER2)阴性的绝经后妇女和男性晚期或转移性乳腺癌(FDA-approval: 09/2020)。 FDA-approval: 09/2020 ONCOKB D 210514 sxz A00709 修改 A pj +PIK3CA Mutation Histiocytosis "Sirolimus,Everolimus" 敏感 NCCN "NCCN指南推荐Sirolimus, Everolimus用于治疗携带PIK3CA突变的组织细胞增生症患者(NCCN: Histiocytic Neoplasms-Version 2.2021)。" NCCN: Histiocytic Neoplasms-Version 2.2021 D 211115 pj A00710 V改D A SXZ +PIK3CA Mutation Triple-Receptor Negative Breast Cancer Capivasertib + Paclitaxel 可能敏感 临床II期 "在一项II期临床试验中（PAKT），三阴性乳腺癌患者使用Capivasertib + Paclitaxel联合治疗比paclitaxel + 安慰剂治疗拥有更高的中位PFS（5.9个月vs4.2个月）和中位生存期（19.1个月vs12.6个月）,携带PIK3CA/AKT1/PTEN突变的亚组采用Capivasertib + Paclitaxel联合治疗后中位PFS更高（9.3个月）（PMID: 31841354）。" PMID: 31841354 V 210602 wyy A00711 B +PIK3CA Mutation Triple-Receptor Negative Breast Cancer Ipatasertib + Paclitaxel 可能敏感 临床II期 "在一项II期临床试验中（LOTUS），三阴性乳腺癌患者使用Ipatasertib (GDC-0068) + paclitaxel联合治疗比paclitaxel + 安慰剂治疗拥有更高的客观反应率（40% vs 32%），更高的临床受益率（48% vs 37%），携带PIK3CA/AKT1/PTEN突变的亚组采用联合治疗后客观反应率和临床受益率更高（分别为50%，54%）（PMID: 28800861）。在一项临床II期试验中，携带PIK3CA/AKT1/PTEN突变的三阴性乳腺癌患者，使用Ipatasertib (GDC-0068) + paclitaxel联合治疗比paclitaxel单药治疗拥有更长的PFS（6.2个月vs4.9个月）(J Clin Oncol 35, 2017 (suppl; abstr 1009))。" PMID: 28800861 CKB V 210601 wyy A00712 B PIK3CA Mutation Solid Tumor Alpelisib 可能敏感 临床I期 在一项I期临床试验中，携带PIK3CA基因突变的晚期实体瘤患者当使用Alpelisib (BYL719)治疗后，58.2% (78/134)的患者病情得到控制，1个患者获得完全缓解，7个部分缓解，70个患者疾病稳定，临床受益率 (CR+PR+SD>24 weeks)为15.7% (21/134)(PMID: 29401002; NCT01219699)。 PMID: 29401002 CKB V 210514 wyy A00713 C PIK3CA Mutation Solid Tumor GDC-0980 可能敏感 临床I期 在一项I期临床试验中，携带PIK3CA基因突变的晚期实体瘤患者使用Apitolisib (GDC-0980)治疗后，21%（3/14）的患者获得了部分缓解，57% (8/14)的患者获得了疾病稳定(PMID: 26787751)。 PMID: 26787751 CKB D 210514 wyy A00714 -PIK3CA Mutation Breast Cancer RLY-2608 + Fulvestrant 可能敏感 临床I期 RLY-2608是一种新型PI3Kα抑制剂，一项I期临床研究旨在评估RLY-2608作为单药在PI3KCA突变的晚期实体瘤患者以及与氟维司群联合用于PIK3CA突变，HR+，HER2-转移性乳腺癌（MBC）的中的临床活性。实验正在进行中（Abstract: Perez et al. Abstract# TPS1124, ASCO 2022）。 Abstract: Perez et al. Abstract# TPS1124, ASCO 2022 ONCOKB V 230115 pj A00967 肿瘤名称订正 D 名称和之前的没有变化 -PIK3CA Mutation Solid Tumor RLY-2608 可能敏感 临床I期 RLY-2608是一种新型PI3Kα抑制剂，一项I期临床研究旨在评估RLY-2608作为单药在PI3KCA突变的晚期实体瘤患者以及与氟维司群联合用于PIK3CA突变，HR+，HER2-转移性乳腺癌（MBC）的中的临床活性。实验正在进行中（Abstract: Perez et al. Abstract# TPS1124, ASCO 2022）。 Abstract: Perez et al. Abstract# TPS1124, ASCO 2022 ONCOKB V 230115 sxz A00968 D -PIK3CA Mutation Solid Tumor RLY-2608 敏感 临床I期 一项临床I期研究正在评估RLY-2608作为单药在PI3KCA突变的晚期实体瘤患者( pts )中的临床活性，以及联合氟维司群在PIK3CA突变、HR +、HER2 -转移性乳腺癌( MBC )患者中的临床活性。（Abstract: Perez et al. Abstract# TPS1124, ASCO 2022） Abstract:?Perez et al. Abstract# TPS1124, ASCO 2022 ONCOKB D 221102 sxz A00959 V改D D LXL +PIK3CA Mutation Breast Cancer RLY-2608 + Fulvestrant 可能敏感 临床I期 "RLY-2608是一种新型PI3Kα抑制剂，一项I期临床研究旨在评估RLY-2608作为单药在PI3KCA突变的晚期实体瘤患者以及与氟维司群联合用于PIK3CA突变，HR+，HER2-转移性乳腺癌（MBC）的中的临床活性。实验正在进行中（Abstract: Perez et al. Abstract# TPS1124, ASCO 2022）。" "Abstract: Perez et al. Abstract# TPS1124, ASCO 2022" ONCOKB V 230115 pj A00967 肿瘤名称订正 D 名称和之前的没有变化 +PIK3CA Mutation Solid Tumor RLY-2608 可能敏感 临床I期 "RLY-2608是一种新型PI3Kα抑制剂，一项I期临床研究旨在评估RLY-2608作为单药在PI3KCA突变的晚期实体瘤患者以及与氟维司群联合用于PIK3CA突变，HR+，HER2-转移性乳腺癌（MBC）的中的临床活性。实验正在进行中（Abstract: Perez et al. Abstract# TPS1124, ASCO 2022）。" "Abstract: Perez et al. Abstract# TPS1124, ASCO 2022" ONCOKB V 230115 sxz A00968 D +PIK3CA Mutation Solid Tumor RLY-2608 敏感 临床I期 "一项临床I期研究正在评估RLY-2608作为单药在PI3KCA突变的晚期实体瘤患者( pts )中的临床活性，以及联合氟维司群在PIK3CA突变、HR +、HER2 -转移性乳腺癌( MBC )患者中的临床活性。（Abstract: Perez et al. Abstract# TPS1124, ASCO 2022）" "Abstract: Perez et al. Abstract# TPS1124, ASCO 2022" ONCOKB D 221102 sxz A00959 V改D D LXL PIK3CA Mutation Solid Tumor Temsirolimus 可能敏感 临床试验 在一项II期临床试验中(NCT00877773)，携带PIK3CA突变的晚期实体瘤患者使用temisirolimus治疗后，疾病控制率为73.3%（22/30）（PMID: 21216929）。 PMID: 21216929 CKB D 210525 wyy A00715 -PIK3CA, ERBB2 PIK3CA Mutation + ERBB2 wildtype Breast Cancer Alpelisib + Fulvestrant 敏感 FDA Alpelisib是一种激酶抑制剂，FDA批准联合氟维司群用于治疗既往接受内分泌治疗后疾病进展、携带PIK3CA突变、激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2 (HER2)阴性的绝经后妇女和男性晚期或转移性乳腺癌(FDA-approval:?09/2020)。 FDA-approval:?09/2020 ONCOKB V 210514 sxz A00993 修改 A pj +"PIK3CA, ERBB2" PIK3CA Mutation + ERBB2 wildtype Breast Cancer Alpelisib + Fulvestrant 敏感 FDA Alpelisib是一种激酶抑制剂，FDA批准联合氟维司群用于治疗既往接受内分泌治疗后疾病进展、携带PIK3CA突变、激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2 (HER2)阴性的绝经后妇女和男性晚期或转移性乳腺癌(FDA-approval: 09/2020)。 FDA-approval: 09/2020 ONCOKB V 210514 sxz A00993 修改 A pj PIK3CB D1067V Non-small cell lung cancer Erlotinib 可能耐药 个案 一例携带EGFR G719A/L861Q双激活突变的IV期NSCLC患者接受一线厄洛替尼治疗11个月后进展，组织活检发现了两个获得性突变（EGFR T790M和PIK3CB D1067V），后续的体外试验证实携带EGFR L858R突变的H3255细胞系中共突变PIK3CB D1067V可导致厄洛替尼获得性耐药（PMID: 25982275）。 PMID: 25982275 V 230425 pj A01034 EGFR L858R+PIK3CB D1067V D LXL PPP2R2A Mutation Prostate Cancer Olaparib 可能耐药 NCCN NCCN指南指出Olaparib不推荐用于PPP2R2A突变的前列腺癌患者(NCCN: Prostate Cancer-Version 1.2022)。 NCCN: Prostate Cancer-Version 1.2022 D 211115 pj A00716 V改D A LXL -PTCH1 LOH Medulloblastoma Vismodegib 可能敏感 临床II期 在一项II期临床试验中，SHH驱动髓母细胞瘤的杂合性缺失与vismodegib治疗下的PFS增加有关。41% SHH-MB患者长期病情稳定(NCT00939484, NCT01239316; PMID: 26169613)。 PMID: 26169613 CIVIC D 211115 pj A00717 V改D，新增(A00874)；220121；sxz B +PTCH1 LOH Medulloblastoma Vismodegib 可能敏感 临床II期 "在一项II期临床试验中，SHH驱动髓母细胞瘤的杂合性缺失与vismodegib治疗下的PFS增加有关。41% SHH-MB患者长期病情稳定(NCT00939484, NCT01239316; PMID: 26169613)。" PMID: 26169613 CIVIC D 211115 pj A00717 V改D，新增(A00874)；220121；sxz B PTCH1 Mutation Basal Cell Carcinoma Vismodegib 可能敏感 临床I期 在一项针对I期临床试验的回顾性研究中发现，10名携带PTCH1基因突变的基底细胞癌患者中有7名对Vismodegib治疗有反应。其中一个患者携带了PTCH1基因的2个胚系突变位点，获得了完全缓解(PMID: 19726763)。 PMID: 19726763 V 210923 wyy A00718 D PTCH1 Mutation Medulloblastoma Sonidegib 可能敏感 临床试验 在一项临床研究中，对133个sonic-hedghog驱动的髓母细胞瘤进行测序（WGS或WES）检测遗传变异，其中60例患者检测出PTCH1突变，大多数可能是功能丧失型突变（分散在整个基因上，类型包括：stop gain、剪接位点、移码突变等）。功能模型也显示PTCH1突变异种移植物对抑制SHH的sonidegib敏感(PMID: 24651015)。 PMID: 24651015 CIVIC D 211115 pj A00719 V改D，新增(A00822)；220122；sxz -PTCH1 Mutation Medulloblastoma Sonidegib 可能敏感 回顾性研究 Vismodegib与Sonidegib属于SMO抑制剂，且有研究表明携带PTCH1或SMO突变的成人MBSH患者对SMO抑制剂的受益率最高（PMID: 31362788）。 PMID: 31362788 ONCOKB V 211115 sxz,wyy A00874 C +PTCH1 Mutation Medulloblastoma Sonidegib 可能敏感 回顾性研究 Vismodegib与Sonidegib属于SMO抑制剂，且有研究表明携带PTCH1或SMO突变的成人MBSH患者对SMO抑制剂的受益率最高（PMID: 31362788）。 PMID: 31362788 ONCOKB V 211115 "sxz,wyy" A00874 C PTCH1 R135* Medulloblastoma Vismodegib 可能敏感 个案 一名携带PTCH1 R135*截短突变的髓母细胞瘤成人患者接受Vismodegib作为一线治疗6个月后没有病变的产生，15个月后临床症状明显改善（PMID: 32923880）。Vismodegib与Sonidegib属于SMO抑制剂，且有研究表明携带PTCH1或SMO突变的成人MBSH患者对SMO抑制剂的受益率最高（PMID: 31362788）。 PMID: 32923880 ONCOKB V 211115 pj A00873 PMID: 31362788是篇meta分析文章，而且研究的是PTCH1 LOH，不推荐作为原始证据来源；PMID: 32923880病例报道需局限到具体突变 D sxz -PTEN Deletion Triple-Receptor Negative Breast Cancer Capivasertib + Paclitaxel 可能敏感 临床II期 在一项II期临床试验中（PAKT），三阴性乳腺癌患者使用Capivasertib + Paclitaxel联合治疗比paclitaxel + 安慰剂治疗拥有更高的中位PFS（5.9个月vs4.2个月）和中位生存期（19.1个月vs12.6个月）,携带PIK3CA/AKT1/PTEN突变的亚组采用Capivasertib + Paclitaxel联合治疗后中位PFS更高（9.3个月）（PMID: 31841354）。 PMID: 31841354 V 210602 wyy A00720 B -PTEN Mutation Triple-Receptor Negative Breast Cancer Capivasertib + Paclitaxel 可能敏感 临床II期 在一项II期临床试验中（PAKT），三阴性乳腺癌患者使用Capivasertib + Paclitaxel联合治疗比paclitaxel + 安慰剂治疗拥有更高的中位PFS（5.9个月vs4.2个月）和中位生存期（19.1个月vs12.6个月）,携带PIK3CA/AKT1/PTEN突变的亚组采用Capivasertib + Paclitaxel联合治疗后中位PFS更高（9.3个月）（PMID: 31841354）。 PMID: 31841354 V 210602 wyy A00721 B -PTEN Deletion Triple-Receptor Negative Breast Cancer Ipatasertib + Paclitaxel 可能敏感 临床II期 在一项II期临床试验中（LOTUS），三阴性乳腺癌患者使用Ipatasertib (GDC-0068) + paclitaxel联合治疗比paclitaxel + 安慰剂治疗拥有更高的客观反应率（40% vs 32%），更高的临床受益率（48% vs 37%），携带PIK3CA/AKT1/PTEN突变的亚组采用联合治疗后客观反应率和临床受益率更高（分别为50%，54%）（PMID: 28800861）。在一项临床II期试验中，携带PIK3CA/AKT1/PTEN突变的三阴性乳腺癌患者，使用Ipatasertib (GDC-0068) + paclitaxel联合治疗比paclitaxel单药治疗拥有更长的PFS（6.2个月vs4.9个月）(J Clin Oncol 35, 2017 (suppl; abstr 1009))。 PMID: 28800861 CKB V 210601 wyy A00722 B -PTEN Mutation Triple-Receptor Negative Breast Cancer Ipatasertib + Paclitaxel 可能敏感 临床II期 在一项II期临床试验中（LOTUS），三阴性乳腺癌患者使用Ipatasertib (GDC-0068) + paclitaxel联合治疗比paclitaxel + 安慰剂治疗拥有更高的客观反应率（40% vs 32%），更高的临床受益率（48% vs 37%），携带PIK3CA/AKT1/PTEN突变的亚组采用联合治疗后客观反应率和临床受益率更高（分别为50%，54%）（PMID: 28800861）。在一项临床II期试验中，携带PIK3CA/AKT1/PTEN突变的三阴性乳腺癌患者，使用Ipatasertib (GDC-0068) + paclitaxel联合治疗比paclitaxel单药治疗拥有更长的PFS（6.2个月vs4.9个月）(J Clin Oncol 35, 2017 (suppl; abstr 1009))。 PMID: 28800861 CKB V 210601 wyy A00723 B -PTEN Deletion Lung Squamous Cell Carcinoma AZD8186 可能敏感 临床I期 在一项I期临床试验中，AZD8186对PTEN基因缺失的非小细胞肺癌患者具有疗效 (Abstract# CT329, Siu et al. Cancer Res 2015)。 Abstract# CT329, Siu et al. Cancer Res 2015 CKB D 210609 wyy A00724 V改D 20221019 WYY -PTEN Deletion Colorectal Cancer AZD8186 + Vistusertib 可能敏感 临床I期 在一项I期临床试验中，AZD8186和Vistusertib (AZD2014)的联合用药在一例PTEN缺陷型结直肠癌患者中产生了部分应答 (Abstract# 2570, Hansen et al. J Clin Oncol 2017)。 Abstract# 2570, Hansen et al. J Clin Oncol 2017 CKB V 210520 pj A00725 D -PTEN Deletion Triple-Receptor Negative Breast Cancer AZD8186 可能敏感 临床I期 在一项I期临床试验中，AZD8186对于PTEN普遍缺乏的肿瘤类型（包括三阴性乳腺癌）显示出初步疗效(Abstract# CT329, Siu et al. Cancer Res 2015)。 Abstract# CT329, Siu et al. Cancer Res 2015 CKB D 210602 pj A00726 -PTEN Mutation Solid Tumor GSK2636771 可能敏感 临床试验 在一项临床试验中，首次评估了GSK2636771在晚期实体瘤患者的反应，第1/2部分目标人群是患有 PTEN 缺陷实体瘤患者，第3部分包括PTEN缺陷型 CRPC、结直肠癌和/或PIK3CB 基因组异常（拷贝数增加或突变）的患者。在65名入组患者中，1例部分缓解（PR），21例疾病稳定（SD）;3例部分缓解（CR）/非进展性疾病（PD）;35个PD和5研究者评估的临床反应(PMID:?28645941)。 PMID:?28645941 ONCOKB V 211115 pj A00728 C -PTEN Mutation Solid Tumor AZD8186 可能敏感 临床试验 在一项临床试验中，一名接受AZD8186与vistusertib联合治疗的去势抵抗性前列腺癌(CRPC)患者(携带BRCA2和雄激素受体突变)和一名正在接受AZD8186单药治疗的PTEN缺失型结直肠癌患者中出现确认的部分缓解(Abstract# 2570, Hansen et al. J Clin Oncol 2017)。 Abstract# 2570, Hansen et al. J Clin Oncol 2017 ONCOKB V 211115 pj A00729 D -PTEN Mutation Estrogen-Receptor Positive Breast Cancer capivasertib + fulvestrant 可能敏感 临床试验 一项临床试验结果表明，32名携带PTEN突变的ER阳性、转移性乳腺癌患者接受capivasertib与fulvestrant 联合治疗，初次接受capivasertib治疗的患者的客观缓解率为8%（1/12)，临床获益率为：17%（2/12)，缓解持续时间为169天，无进展生存期为2.7个月。经capivasertib预处理的患者客观缓解率为21%（1/19),临床获益率为42%（8/19)，缓解持续时间为210天，无进展生存期为4.1个月(PMID: 33863913)。 PMID: 33863913 V 220223 sxz A00898 C +PTEN Deletion Triple-Receptor Negative Breast Cancer Capivasertib + Paclitaxel 可能敏感 临床II期 "在一项II期临床试验中（PAKT），三阴性乳腺癌患者使用Capivasertib + Paclitaxel联合治疗比paclitaxel + 安慰剂治疗拥有更高的中位PFS（5.9个月vs4.2个月）和中位生存期（19.1个月vs12.6个月）,携带PIK3CA/AKT1/PTEN突变的亚组采用Capivasertib + Paclitaxel联合治疗后中位PFS更高（9.3个月）（PMID: 31841354）。" PMID: 31841354 V 210602 wyy A00720 B +PTEN Mutation Triple-Receptor Negative Breast Cancer Capivasertib + Paclitaxel 可能敏感 临床II期 "在一项II期临床试验中（PAKT），三阴性乳腺癌患者使用Capivasertib + Paclitaxel联合治疗比paclitaxel + 安慰剂治疗拥有更高的中位PFS（5.9个月vs4.2个月）和中位生存期（19.1个月vs12.6个月）,携带PIK3CA/AKT1/PTEN突变的亚组采用Capivasertib + Paclitaxel联合治疗后中位PFS更高（9.3个月）（PMID: 31841354）。" PMID: 31841354 V 210602 wyy A00721 B +PTEN Deletion Triple-Receptor Negative Breast Cancer Ipatasertib + Paclitaxel 可能敏感 临床II期 "在一项II期临床试验中（LOTUS），三阴性乳腺癌患者使用Ipatasertib (GDC-0068) + paclitaxel联合治疗比paclitaxel + 安慰剂治疗拥有更高的客观反应率（40% vs 32%），更高的临床受益率（48% vs 37%），携带PIK3CA/AKT1/PTEN突变的亚组采用联合治疗后客观反应率和临床受益率更高（分别为50%，54%）（PMID: 28800861）。在一项临床II期试验中，携带PIK3CA/AKT1/PTEN突变的三阴性乳腺癌患者，使用Ipatasertib (GDC-0068) + paclitaxel联合治疗比paclitaxel单药治疗拥有更长的PFS（6.2个月vs4.9个月）(J Clin Oncol 35, 2017 (suppl; abstr 1009))。" PMID: 28800861 CKB V 210601 wyy A00722 B +PTEN Mutation Triple-Receptor Negative Breast Cancer Ipatasertib + Paclitaxel 可能敏感 临床II期 "在一项II期临床试验中（LOTUS），三阴性乳腺癌患者使用Ipatasertib (GDC-0068) + paclitaxel联合治疗比paclitaxel + 安慰剂治疗拥有更高的客观反应率（40% vs 32%），更高的临床受益率（48% vs 37%），携带PIK3CA/AKT1/PTEN突变的亚组采用联合治疗后客观反应率和临床受益率更高（分别为50%，54%）（PMID: 28800861）。在一项临床II期试验中，携带PIK3CA/AKT1/PTEN突变的三阴性乳腺癌患者，使用Ipatasertib (GDC-0068) + paclitaxel联合治疗比paclitaxel单药治疗拥有更长的PFS（6.2个月vs4.9个月）(J Clin Oncol 35, 2017 (suppl; abstr 1009))。" PMID: 28800861 CKB V 210601 wyy A00723 B +PTEN Deletion Lung Squamous Cell Carcinoma AZD8186 可能敏感 临床I期 "在一项I期临床试验中，AZD8186对PTEN基因缺失的非小细胞肺癌患者具有疗效 (Abstract# CT329, Siu et al. Cancer Res 2015)。" "Abstract# CT329, Siu et al. Cancer Res 2015" CKB D 210609 wyy A00724 V改D 20221019 WYY +PTEN Deletion Colorectal Cancer AZD8186 + Vistusertib 可能敏感 临床I期 "在一项I期临床试验中，AZD8186和Vistusertib (AZD2014)的联合用药在一例PTEN缺陷型结直肠癌患者中产生了部分应答 (Abstract# 2570, Hansen et al. J Clin Oncol 2017)。" "Abstract# 2570, Hansen et al. J Clin Oncol 2017" CKB V 210520 pj A00725 D +PTEN Deletion Triple-Receptor Negative Breast Cancer AZD8186 可能敏感 临床I期 "在一项I期临床试验中，AZD8186对于PTEN普遍缺乏的肿瘤类型（包括三阴性乳腺癌）显示出初步疗效(Abstract# CT329, Siu et al. Cancer Res 2015)。" "Abstract# CT329, Siu et al. Cancer Res 2015" CKB D 210602 pj A00726 +PTEN Mutation Solid Tumor GSK2636771 可能敏感 临床试验 在一项临床试验中，首次评估了GSK2636771在晚期实体瘤患者的反应，第1/2部分目标人群是患有 PTEN 缺陷实体瘤患者，第3部分包括PTEN缺陷型 CRPC、结直肠癌和/或PIK3CB 基因组异常（拷贝数增加或突变）的患者。在65名入组患者中，1例部分缓解（PR），21例疾病稳定（SD）;3例部分缓解（CR）/非进展性疾病（PD）;35个PD和5研究者评估的临床反应(PMID: 28645941)。 PMID: 28645941 ONCOKB V 211115 pj A00728 C +PTEN Mutation Solid Tumor AZD8186 可能敏感 临床试验 "在一项临床试验中，一名接受AZD8186与vistusertib联合治疗的去势抵抗性前列腺癌(CRPC)患者(携带BRCA2和雄激素受体突变)和一名正在接受AZD8186单药治疗的PTEN缺失型结直肠癌患者中出现确认的部分缓解(Abstract# 2570, Hansen et al. J Clin Oncol 2017)。" "Abstract# 2570, Hansen et al. J Clin Oncol 2017" ONCOKB V 211115 pj A00729 D +PTEN Mutation Estrogen-Receptor Positive Breast Cancer capivasertib + fulvestrant 可能敏感 临床试验 "一项临床试验结果表明，32名携带PTEN突变的ER阳性、转移性乳腺癌患者接受capivasertib与fulvestrant 联合治疗，初次接受capivasertib治疗的患者的客观缓解率为8%（1/12)，临床获益率为：17%（2/12)，缓解持续时间为169天，无进展生存期为2.7个月。经capivasertib预处理的患者客观缓解率为21%（1/19),临床获益率为42%（8/19)，缓解持续时间为210天，无进展生存期为4.1个月(PMID: 33863913)。" PMID: 33863913 V 220223 sxz A00898 C PTEN Deletion Prostate Cancer AZD8186 可能敏感 临床前研究 在一项临床前研究中，AZD6482抑制携带PTEN缺失的前列腺癌细胞系的生长(PMID: 23674493)。 PMID: 23674493 CKB V 211115 pj A00727 临床I期改临床II期，221019，WYY D PTEN Mutation Solid Tumor Ipatasertib 可能敏感 临床前研究 在一项临床前研究中，同源PTEN敲除的MCF10A细胞也对Ipatasertib(GDC-0068)敏感。在多肿瘤异种移植模型中，口服GDC-0068可导致肿瘤生长延迟至消退的抗肿瘤活性(PMID: 23287563)。 PMID: 23287563 V 211115 pj A00730 药物名称订正 D sxz -RAD51B Mutation Prostate Cancer Olaparib 敏感 FDA Olaparib是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，FDA批准其用于治疗既往接受过恩扎鲁胺或阿比特龙后疾病进展的携带有害或可疑有害胚系或体细胞同源重组修复(HRR)基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)(FDA-approval:?12/2020)。 FDA-approval:?12/2020 ONCOKB V 210923 pj A00731 A -RAD51C Mutation Prostate Cancer Olaparib 敏感 FDA Olaparib是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，FDA批准其用于治疗既往接受过恩扎鲁胺或阿比特龙后疾病进展的携带有害或可疑有害胚系或体细胞同源重组修复(HRR)基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)(FDA-approval:?12/2020)。 FDA-approval:?12/2020 ONCOKB V 210923 pj A00732 A -RAD51D Mutation Prostate Cancer Olaparib 敏感 FDA Olaparib是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，FDA批准其用于治疗既往接受过恩扎鲁胺或阿比特龙后疾病进展的携带有害或可疑有害胚系或体细胞同源重组修复(HRR)基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)(FDA-approval:?12/2020)。 FDA-approval:?12/2020 ONCOKB V 210923 pj A00733 A -RAD54L Mutation Prostate Cancer Olaparib 敏感 FDA Olaparib是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，FDA批准其用于治疗既往接受过恩扎鲁胺或阿比特龙后疾病进展的携带有害或可疑有害胚系或体细胞同源重组修复(HRR)基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)(FDA-approval:?12/2020)。 FDA-approval:?12/2020 ONCOKB V 210923 pj A00734 A -RAF1 K106N Histiocytosis Cobimetinib 可能敏感 临床试验 在一项II期临床试验中，18名组织细胞瘤患者被招募,其中15名患者携带MAPK信号通路（ARAF,BRAF,RAF1,NRAS,KRAS,MEK1,MEK2）中的基因突变。这些患者使用Cobimetinib治疗后，其总体反应率（ORR)为89%。一名携带RAF1 K106N突变的患者从该治疗中获益(PMID: 30867592)。 PMID: 30867592 ONCOKB D 210923 pj A00735 V改D D SXZ +RAD51B Mutation Prostate Cancer Olaparib 敏感 FDA Olaparib是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，FDA批准其用于治疗既往接受过恩扎鲁胺或阿比特龙后疾病进展的携带有害或可疑有害胚系或体细胞同源重组修复(HRR)基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)(FDA-approval: 12/2020)。 FDA-approval: 12/2020 ONCOKB V 210923 pj A00731 A +RAD51C Mutation Prostate Cancer Olaparib 敏感 FDA Olaparib是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，FDA批准其用于治疗既往接受过恩扎鲁胺或阿比特龙后疾病进展的携带有害或可疑有害胚系或体细胞同源重组修复(HRR)基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)(FDA-approval: 12/2020)。 FDA-approval: 12/2020 ONCOKB V 210923 pj A00732 A +RAD51D Mutation Prostate Cancer Olaparib 敏感 FDA Olaparib是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，FDA批准其用于治疗既往接受过恩扎鲁胺或阿比特龙后疾病进展的携带有害或可疑有害胚系或体细胞同源重组修复(HRR)基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)(FDA-approval: 12/2020)。 FDA-approval: 12/2020 ONCOKB V 210923 pj A00733 A +RAD54L Mutation Prostate Cancer Olaparib 敏感 FDA Olaparib是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，FDA批准其用于治疗既往接受过恩扎鲁胺或阿比特龙后疾病进展的携带有害或可疑有害胚系或体细胞同源重组修复(HRR)基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)(FDA-approval: 12/2020)。 FDA-approval: 12/2020 ONCOKB V 210923 pj A00734 A +RAF1 K106N Histiocytosis Cobimetinib 可能敏感 临床试验 "在一项II期临床试验中，18名组织细胞瘤患者被招募,其中15名患者携带MAPK信号通路（ARAF,BRAF,RAF1,NRAS,KRAS,MEK1,MEK2）中的基因突变。这些患者使用Cobimetinib治疗后，其总体反应率（ORR)为89%。一名携带RAF1 K106N突变的患者从该治疗中获益(PMID: 30867592)。" PMID: 30867592 ONCOKB D 210923 pj A00735 V改D D SXZ RAS wildtype Colorectal Cancer Fruquintinib 敏感 NMPA NMPA批准呋喹替尼适用于既往接受过氟尿嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗，以及既往接受过或不适合接受抗血管内皮生长因子(VEGF)治疗、抗表皮生长因子受体(EGFR)治疗(RAS野生型)的转移性结直肠癌(mCRC)患者(NMPA-approval: 06/2019)。且临床研究表明Ras野生型结直肠癌患者的治疗效果优于RAS突变型患者（PMID: 2994672）。 NMPA-approval: 06/2019 V 230509 sxz A00736 D变V A LXL RB1 H483Y Her2-Receptor Negative Breast Cancer Letrozole + Ribociclib 可能耐药 个案 一名雌激素受体阳性、孕激素受体阳性、Erbb2（Her2）阴性的浸润性导管癌患者在接受Kisqali（ribociclib）和Femara（来曲唑）联合治疗13个月后疾病进展时，在其循环肿瘤DNA中发现了RB1 H48Y突变（PMID: 29236940）。 PMID: 29236940 CKB V 211115 pj A00737 D RB1 Mutation Estrogen-Receptor Positive Breast Cancer Fulvestrant + Palbociclib 可能耐药 临床III期 在一项III期临床试验（PALOMA-3）中，ER阳性，HER2阴性乳腺癌患者在接受fulvestrant + palbociclib联合治疗结束后产生了RB1基因获得性突变，表明该突变和CDK4/6抑制剂palbociclib耐药相关(PMID: 30206110; NCT01942135)。 PMID: 30206110 CKB V 210601 wyy A00738 B @@ -984,14 +984,14 @@ RB1 Deletion Estrogen-Receptor Positive Breast Cancer Palbociclib 可能耐药 RB1 Deletion Solid Tumor Palbociclib 可能耐药 临床前研究 多项临床前研究表明，CDK4/6抑制剂Palbociclib(PD0332991)对各种Rb蛋白缺陷（RB1缺失）的实体肿瘤无效（PMID: 15542782，20354191，21278246，22767154，23708653，24495407）。 PMID: 15542782，20354191，21278246，22767154，23708653，24495407 CKB V 211115 pj A00742 证据引用文献是综述，修改证据来源和描述 D LXL RB1 Mutation Glioma Palbociclib 可能耐药 临床前研究 在一项临床前研究中，Ibrance（哌柏西利）未能抑制RB1缺失的培养中的胶质母细胞瘤细胞系和颅内细胞系异种移植模型的生长（PMID: 20354191）。 PMID: 20354191 CKB V 211115 pj A00743 D RB1 Deletion Acute Lymphocytic Leukemia Ribociclib 可能耐药 临床前研究 在一项临床前研究中，携带野生型NOTCH1和RB1缺失的T细胞急性淋巴细胞白血病细胞系在培养中表现出对Kisqali（ribociclib）耐药，导致对细胞生长的抑制有限（PMID: 28151717）。 PMID: 28151717 CKB D 211115 pj A00740 V改D D SXZ -RET Fusion Non-Small Cell Lung Cancer Pralsetinib 敏感 FDA/NMPA Pralsetinib（GAVRETO）是一种激酶抑制剂，FDA批准Pralsetinib用于治疗RET基因融合阳性的转移性非小细胞肺癌成人患者(FDA-approval:?09/2020)。NMPA批准普拉替尼作为非小细胞肺癌患者的治疗(NMPA-approval:?2021)。 FDA-approval:?09/2020：NMPA-approval:?2022 ONCOKB V 230620 sxz A00744 A -RET Fusion Non-Small Cell Lung Cancer Selpercatinib 敏感 FDA/NMPA Selpercatinib（RETEVMO）是一种激酶抑制剂，FDA批准Selpercatinib用于治疗RET融合阳性的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者(FDA-approval:?05/2020)。NMPA批准塞普替尼适用于非小细胞肺癌患者(NMPA-approval:?2022)。 FDA-approval:?05/2020;NMPA-approval:?2022 ONCOKB V 230620 sxz A00745 A -RET Fusion Thyroid Cancer Selpercatinib 敏感 FDA/NMPA Selpercatinib是一种激酶抑制剂，FDA批准用于治疗需要接受系统治疗且放射性碘难治性(如果需要放射性碘)的晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌成人和儿童(≥12岁)患者(FDA-approval:?05/2020)。NMPA批准塞普替尼适用于甲状腺癌患者(NMPA-approval:?2022)。 FDA-approval:?05/2020;NMPA-approval:?2022 ONCOKB V 230620 sxz A00746 A -RET Mutation Medullary Thyroid Cancer Selpercatinib 敏感 FDA/NMPA Selpercatinib是一种激酶抑制剂，FDA批准用于治疗需要接受系统治疗的晚期或转移性RET突变型甲状腺髓样癌(MTC)成人和儿童(≥12岁)患者(FDA-approval:?05/2020)。NMPA批准塞普替尼适用于甲状腺髓样癌患者(NMPA-approval:?2022)。 FDA-approval:?05/2020;NMPA-approval:?2022 ONCOKB V 230620 sxz A00747 A -RET Fusion Thyroid Cancer Pralsetinib 敏感 FDA Pralsetinib是一种激酶抑制剂，FDA批准用于需要接受系统治疗，且放射性碘难治性(如果放射性碘合适)的晚期或转移性RET融合阳性的甲状腺癌成人和儿童(≥12岁)患者(FDA-approval:?12/2020)。 FDA-approval:?12/2020 ONCOKB V 211115 pj A00748 A -RET Mutation Medullary Thyroid Cancer Pralsetinib 敏感 FDA/NMPA Pralsetinib是一种激酶抑制剂，FDA批准用于需要接受系统治疗的晚期或转移性RET突变的甲状腺髓样癌(MTC)成人和儿童(≥12岁)患者(FDA-approval:?12/2020)。NMPA批准普拉替尼作为非小细胞肺癌患者的治疗(NMPA-approval:?2022)。 FDA-approval:?12/2020;NMPA-approval:?2021 ONCOKB V 230620 sxz A00749 A -RET Fusion Solid Tumor Selpercatinib 敏感 FDA/NMPA FDA批准Selpercatinib用于治疗RET融合阳性的局部晚期或转移性实体瘤成人患者，且之前的全身治疗中或之后进展，或没有令人满意的替代治疗方案。临床实验LIBRETTO-001 （NCT03157128）评估了41名携带RET融合阳性肿瘤（非小细胞肺癌和甲状腺癌除外）患者在先前的全身治疗期间或之后疾病进展或没有令人满意的替代治疗方案，研究结果显示ORR 为 44%（95% CI：28，60），DOR为24.5个月（95% CI：9.2，不可估计），具有治疗效果的肿瘤类型包括胰腺腺癌、结直肠癌、唾液癌、未知原发癌、乳腺癌、软组织肉瘤、支气管类癌、卵巢癌、小肠癌和胆管癌( FDA-approval of selpercatinib in solid tumors; Abstract: Subbiah et al. Abstract# 3094, ASCO 2022)。NMPA批准塞普替尼适用于实体瘤患者(NMPA-approval:?2022)。 FDA-approval of selpercatinib in solid tumors; Abstract: Subbiah et al. Abstract# 3094, ASCO 2022;NMPA-approval:?2022 ONCOKB V 230620 sxz A00957 A -RET Fusion Thyroid Cancer Selpercatinib 敏感 FDA/NMPA Selpercatinib（RETEVMO）是一种激酶抑制剂，FDA批准Selpercatinib用于治疗RET融合阳性的晚期或转移性甲状腺癌成人/儿童患者（年龄在12岁及以上），且患者需要接受系统治疗且放射性碘难治性(如果需要放射性碘)，(FDA-approval:?09/2022)。NMPA批准塞普替尼适用于甲状腺癌患者(NMPA-approval:?2022)。 FDA-approval:?09/2022;NMPA-approval:?2022 D 230620 sxz A00975 A +RET Fusion Non-Small Cell Lung Cancer Pralsetinib 敏感 FDA/NMPA Pralsetinib（GAVRETO）是一种激酶抑制剂，FDA批准Pralsetinib用于治疗RET基因融合阳性的转移性非小细胞肺癌成人患者(FDA-approval: 09/2020)。NMPA批准普拉替尼作为非小细胞肺癌患者的治疗(NMPA-approval: 2021)。 FDA-approval: 09/2020：NMPA-approval: 2022 ONCOKB V 230620 sxz A00744 A +RET Fusion Non-Small Cell Lung Cancer Selpercatinib 敏感 FDA/NMPA Selpercatinib（RETEVMO）是一种激酶抑制剂，FDA批准Selpercatinib用于治疗RET融合阳性的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者(FDA-approval: 05/2020)。NMPA批准塞普替尼适用于非小细胞肺癌患者(NMPA-approval: 2022)。 FDA-approval: 05/2020;NMPA-approval: 2022 ONCOKB V 230620 sxz A00745 A +RET Fusion Thyroid Cancer Selpercatinib 敏感 FDA/NMPA Selpercatinib是一种激酶抑制剂，FDA批准用于治疗需要接受系统治疗且放射性碘难治性(如果需要放射性碘)的晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌成人和儿童(≥12岁)患者(FDA-approval: 05/2020)。NMPA批准塞普替尼适用于甲状腺癌患者(NMPA-approval: 2022)。 FDA-approval: 05/2020;NMPA-approval: 2022 ONCOKB V 230620 sxz A00746 A +RET Mutation Medullary Thyroid Cancer Selpercatinib 敏感 FDA/NMPA Selpercatinib是一种激酶抑制剂，FDA批准用于治疗需要接受系统治疗的晚期或转移性RET突变型甲状腺髓样癌(MTC)成人和儿童(≥12岁)患者(FDA-approval: 05/2020)。NMPA批准塞普替尼适用于甲状腺髓样癌患者(NMPA-approval: 2022)。 FDA-approval: 05/2020;NMPA-approval: 2022 ONCOKB V 230620 sxz A00747 A +RET Fusion Thyroid Cancer Pralsetinib 敏感 FDA Pralsetinib是一种激酶抑制剂，FDA批准用于需要接受系统治疗，且放射性碘难治性(如果放射性碘合适)的晚期或转移性RET融合阳性的甲状腺癌成人和儿童(≥12岁)患者(FDA-approval: 12/2020)。 FDA-approval: 12/2020 ONCOKB V 211115 pj A00748 A +RET Mutation Medullary Thyroid Cancer Pralsetinib 敏感 FDA/NMPA Pralsetinib是一种激酶抑制剂，FDA批准用于需要接受系统治疗的晚期或转移性RET突变的甲状腺髓样癌(MTC)成人和儿童(≥12岁)患者(FDA-approval: 12/2020)。NMPA批准普拉替尼作为非小细胞肺癌患者的治疗(NMPA-approval: 2022)。 FDA-approval: 12/2020;NMPA-approval: 2021 ONCOKB V 230620 sxz A00749 A +RET Fusion Solid Tumor Selpercatinib 敏感 FDA/NMPA "FDA批准Selpercatinib用于治疗RET融合阳性的局部晚期或转移性实体瘤成人患者，且之前的全身治疗中或之后进展，或没有令人满意的替代治疗方案。临床实验LIBRETTO-001 （NCT03157128）评估了41名携带RET融合阳性肿瘤（非小细胞肺癌和甲状腺癌除外）患者在先前的全身治疗期间或之后疾病进展或没有令人满意的替代治疗方案，研究结果显示ORR 为 44%（95% CI：28，60），DOR为24.5个月（95% CI：9.2，不可估计），具有治疗效果的肿瘤类型包括胰腺腺癌、结直肠癌、唾液癌、未知原发癌、乳腺癌、软组织肉瘤、支气管类癌、卵巢癌、小肠癌和胆管癌( FDA-approval of selpercatinib in solid tumors; Abstract: Subbiah et al. Abstract# 3094, ASCO 2022)。NMPA批准塞普替尼适用于实体瘤患者(NMPA-approval: 2022)。" "FDA-approval of selpercatinib in solid tumors; Abstract: Subbiah et al. Abstract# 3094, ASCO 2022;NMPA-approval: 2022" ONCOKB V 230620 sxz A00957 A +RET Fusion Thyroid Cancer Selpercatinib 敏感 FDA/NMPA Selpercatinib（RETEVMO）是一种激酶抑制剂，FDA批准Selpercatinib用于治疗RET融合阳性的晚期或转移性甲状腺癌成人/儿童患者（年龄在12岁及以上），且患者需要接受系统治疗且放射性碘难治性(如果需要放射性碘)，(FDA-approval: 09/2022)。NMPA批准塞普替尼适用于甲状腺癌患者(NMPA-approval: 2022)。 FDA-approval: 09/2022;NMPA-approval: 2022 D 230620 sxz A00975 A RET Fusion Non-Small Cell Lung Cancer Cabozantinib 敏感 NCCN NCCN指南建议使用Cabozantinib治疗携带RET融合的非小细胞肺癌（NSCLC）(NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 4.2021)。 NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 4.2021 ONCOKB V 210513 wyy A00750 A RET Fusion Non-Small Cell Lung Cancer Vandetanib 敏感 NCCN NCCN指南建议使用Vandetanib治疗携带RET融合的非小细胞肺癌（NSCLC）(NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 4.2021)。 NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 4.2021 ONCOKB D 210513 wyy A00751 NCCN指南删除该药物推荐，V改D A LXL RET Fusion Cholangiocarcinoma Pralsetinib 敏感 NCCN NCCN推荐Pralsetinib用于RET融合阳性的不可切除性和转移性胆管系统癌症（包括肝内外胆管癌和胆囊癌）患者的一线和二线治疗（NCCN: Hepatobiliary Cancers 1.2022）。 NCCN: Hepatobiliary Cancers 1.2022 V 220609 sxz A00927 癌种限定，证据描述修订 A LXL @@ -999,21 +999,21 @@ RET Fusion Histiocytosis Selpercatinib 敏感 NCCN NCCN指南推荐Selpercatinib RET Mutation Medullary Thyroid Cancer Cabozantinib 可能敏感 临床III期 在一项III期临床试验中，与安慰剂相比，Cometriq（卡博替尼）治疗使携带RET突变的甲状腺髓样癌患者的无进展生存期得到改善（60周vs20周）（PMID: 27525386）。 PMID: 27525386 CKB V 211115 pj A00753 B RET Mutation Medullary Thyroid Cancer Everolimus 可能敏感 临床II期 在一项II期临床试验中，Afinitor（依维莫司）治疗使71%（5/7）髓样甲状腺癌患者病情稳定，包括携带RET突变的患者，中位无进展生存期为33周（PMID: 26294908）。 PMID: 26294908 CKB V 211115 pj A00754 B RET Mutation Medullary Thyroid Cancer Sorafenib 可能敏感 临床II期 在一项II期临床试验中，Nexavar（索拉非尼）治疗使7%（1/15）甲状腺髓样癌患者获得部分反应，93%（14/15）患者病情稳定（PMID: 20368568）。 PMID: 20368568 CKB V 211115 pj A00755 B -ROS1 Fusion Non-Small Cell Lung Cancer Crizotinib 敏感 FDA/NMPA Crizotinib(XALKORI)是一种激酶抑制剂，适用于间变性淋巴瘤激酶(ALK)或ROS1阳性的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)(FDA-approval:?01/2021)。2017年NMPA批准克唑替尼胶囊可用于 ROS1 阳性的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗(NMPA-approval:?2017)。 FDA-approval:?01/2021;NMPA-approval:?2017 ONCOKB V 230620 sxz A00756 增加NMPA证据 A -ROS1 Fusion Non-Small Cell Lung Cancer Entrectinib 敏感 FDA/NMPA ROZLYTREK（Entrectinib）是一种激酶抑制剂，FDA批准Entrectinib用于治疗ROS1阳性的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者(FDA-approval:?08/2019)。NMPA批准恩曲替尼适用于ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者(NMPA-approval:?2022)。 FDA-approval:?08/2019;NMPA-approval:?2022 ONCOKB V 230620 sxz A00757 增加NMPA证据 A +ROS1 Fusion Non-Small Cell Lung Cancer Crizotinib 敏感 FDA/NMPA Crizotinib(XALKORI)是一种激酶抑制剂，适用于间变性淋巴瘤激酶(ALK)或ROS1阳性的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)(FDA-approval: 01/2021)。2017年NMPA批准克唑替尼胶囊可用于 ROS1 阳性的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗(NMPA-approval: 2017)。 FDA-approval: 01/2021;NMPA-approval: 2017 ONCOKB V 230620 sxz A00756 增加NMPA证据 A +ROS1 Fusion Non-Small Cell Lung Cancer Entrectinib 敏感 FDA/NMPA ROZLYTREK（Entrectinib）是一种激酶抑制剂，FDA批准Entrectinib用于治疗ROS1阳性的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者(FDA-approval: 08/2019)。NMPA批准恩曲替尼适用于ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者(NMPA-approval: 2022)。 FDA-approval: 08/2019;NMPA-approval: 2022 ONCOKB V 230620 sxz A00757 增加NMPA证据 A ROS1 Fusion Non-Small Cell Lung Cancer Ceritinib 敏感 NCCN NCCN指南建议使用Ceritinib治疗携带ROS1融合的非小细胞肺癌（NSCLC）(NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 4.2021)。 NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 4.2021 V 210513 wyy A00758 A ROS1 Fusion Non-Small Cell Lung Cancer Brigatinib 敏感 NCCN NCCN指南建议使用Brigatinib治疗携带ROS1融合的非小细胞肺癌（NSCLC）(NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 4.2021)。 NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 4.2021 V 210513 wyy A00759 A ROS1 Fusion Non-Small Cell Lung Cancer Lorlatinib 敏感 NCCN NCCN指南建议使用Lorlatinib治疗携带ROS1融合的非小细胞肺癌（NSCLC）(NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 4.2021)。 NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 4.2021 CKB V 210513 wyy A00760 A -ROS1 Fusion Cutaneous Melanoma Crizotinib,Entrectinib 敏感 NCCN NCCN指南推荐Crizotinib,Entrectinib用于治疗携带融合的皮肤黑色素瘤患者(NCCN: Hepatobiliary Cancers-Version 3.2022)。 NCCN: Melanoma: Cutaneous-Version 1.2023 V 230115 sxz A00980 A -ROS1 Fusion Solid Tumor Repotrectinib 可能敏感 临床I期 在一项I期临床试验 (TRIDENT-1) 中，Repotrectinib (TPX-0005) 治疗导致21.6% (8/37)携带ROS1或NTRK融合的晚期实体瘤患者部分缓解 (Abstract# 444PD, Drilon et al. Ann Oncol 2019; NCT03093116)。 Abstract# 444PD, Drilon et al. Ann Oncol 2019 CKB D 210608 pj A00761 +ROS1 Fusion Cutaneous Melanoma "Crizotinib,Entrectinib" 敏感 NCCN "NCCN指南推荐Crizotinib,Entrectinib用于治疗携带融合的皮肤黑色素瘤患者(NCCN: Hepatobiliary Cancers-Version 3.2022)。" NCCN: Melanoma: Cutaneous-Version 1.2023 V 230115 sxz A00980 A +ROS1 Fusion Solid Tumor Repotrectinib 可能敏感 临床I期 "在一项I期临床试验 (TRIDENT-1) 中，Repotrectinib (TPX-0005) 治疗导致21.6% (8/37)携带ROS1或NTRK融合的晚期实体瘤患者部分缓解 (Abstract# 444PD, Drilon et al. Ann Oncol 2019; NCT03093116)。" "Abstract# 444PD, Drilon et al. Ann Oncol 2019" CKB D 210608 pj A00761 ROS1 Fusion Non-Small Cell Lung Cancer AB-106 可能敏感 CSCO AB-106是治疗ROS1阳性肺癌的小分子酪氨酸激酶抑制剂之一，I期研究结果显示AB-106治疗未经克唑替尼治疗的患者(9例)的ORR为66.7%，中位PFS为24.9个月，而治疗克唑替尼耐药患者(9例)的ORR 33.3%，中位PFS为7.6个月(CSCO: 2021CSCO非小细胞肺癌诊疗指南)。 CSCO: 2021CSCO非小细胞肺癌诊疗指南 V 211115 pj A00762 A ROS1 Fusion Non-Small Cell Lung Cancer Repotrectinib 可能敏感 CSCO TPX0005 ( Repotrectinib )是治疗ROS1阳性肺癌的小分子酪氨酸激酶抑制剂之一，2020年WCLC公布了TRIDENT-1的I/II期研究结果， I/II期共入组了22例患者，经IRC确认的ORR为91%，II期部分纳人15例患者，IRC确认的ORR为93%(CSCO: 2021CSCO非小细胞肺癌诊疗指南)。 CSCO: 2021CSCO非小细胞肺癌诊疗指南 D 230314 sxz A00763 CSCO只提供临床试验总结，无推荐意见，实际上与A00920证据相同，V改D A LXL -ROS1 Fusion Non-Small Cell Lung Cancer Repotrectinib 可能敏感 临床I/II期 FDA已经授予 repotrectinib 用于携带ROS1阳性，已接受过一种ROS1 TKI治疗但没有接受过以铂类为基础的化疗的转移性非小细胞肺癌治疗的突破性治疗认定。Repotrectinib对与ROS1融合的患者具有良好的临床效应，且I/II期研究结果表明，repotrectinib在ROS1融合晚期非小细胞肺癌患者中耐受性良好。（FDA breakthrough therapy designation;Abstract: Cho et al. Abstract# MA11.07, IASLC 2021） FDA breakthrough therapy designation;Abstract: Cho et al. Abstract# MA11.07, IASLC 2021 V 220608 sxz A00920 B -SMAD4 Mutation Colorectal Cancer Cetuximab 可能耐药 临床试验 在一项回顾性试验中，分析了33名转移性结直肠癌患者，其中携带SMAD4或NF1突变的结直肠癌患者对cetuximab治疗耐药，且携带SMAD4（n=8)或NF1(n=4)突变的结直肠癌患者对cetuximab的治疗其PFS也短于野生型(n=25,n=29)患者(PMID: 29703253). PMID: 29703253 CKB V 210520 wyy A00764 C -SMAD4 Mutation Colorectal Cancer Panitumumab,Cetuximab 可能耐药 临床试验 在一项回顾性分析中，分析了65名接受西妥昔单抗或帕尼单抗治疗的结直肠腺癌患者患者，与对EGFR靶向治疗有反应的患者（1 例）相比，在未从EGFR抑制（西妥昔单抗或帕尼妥单抗）获益的患者（4例）中SMAD4突变更为常见(PMID: 26508446)。 PMID: 26508446 CIVIC V 210520 pj A00765 C +ROS1 Fusion Non-Small Cell Lung Cancer Repotrectinib 可能敏感 临床I/II期 "FDA已经授予 repotrectinib 用于携带ROS1阳性，已接受过一种ROS1 TKI治疗但没有接受过以铂类为基础的化疗的转移性非小细胞肺癌治疗的突破性治疗认定。Repotrectinib对与ROS1融合的患者具有良好的临床效应，且I/II期研究结果表明，repotrectinib在ROS1融合晚期非小细胞肺癌患者中耐受性良好。（FDA breakthrough therapy designation;Abstract: Cho et al. Abstract# MA11.07, IASLC 2021）" "FDA breakthrough therapy designation;Abstract: Cho et al. Abstract# MA11.07, IASLC 2021" V 220608 sxz A00920 B +SMAD4 Mutation Colorectal Cancer Cetuximab 可能耐药 临床试验 "在一项回顾性试验中，分析了33名转移性结直肠癌患者，其中携带SMAD4或NF1突变的结直肠癌患者对cetuximab治疗耐药，且携带SMAD4（n=8)或NF1(n=4)突变的结直肠癌患者对cetuximab的治疗其PFS也短于野生型(n=25,n=29)患者(PMID: 29703253)." PMID: 29703253 CKB V 210520 wyy A00764 C +SMAD4 Mutation Colorectal Cancer "Panitumumab,Cetuximab" 可能耐药 临床试验 在一项回顾性分析中，分析了65名接受西妥昔单抗或帕尼单抗治疗的结直肠腺癌患者患者，与对EGFR靶向治疗有反应的患者（1 例）相比，在未从EGFR抑制（西妥昔单抗或帕尼妥单抗）获益的患者（4例）中SMAD4突变更为常见(PMID: 26508446)。 PMID: 26508446 CIVIC V 210520 pj A00765 C SMAD4 Underexpression Head And Neck Squamous Cell Carcinoma Cetuximab 可能耐药 临床试验 在一项回顾性研究中，分析了新诊断的HNSCC患者与复发患者的SMAD2的表达，大约26%的复发性HNSCC样本缺乏SMAD4蛋白的表达，8名SMAD4阳性患者接受西妥昔单抗治疗的时间明显长于7名SMAD4阴性病变患者（西妥昔单抗治疗的平均时间，140.5天 vs 40.4天;西妥昔单抗治疗的中位时间，63天 vs 35天;p值=0.02）。数据表明SMAD4的表达水平下降与头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者对Erbitux（西妥昔单抗）耐药相关，这与细胞培养研究中HNSCC细胞系中SMAD4表达被敲除而诱发的Erbitux（西妥昔单抗）耐药一致（PMID: 28522603）。 PMID: 28522603 CKB D 211115 pj A00766 V改D C sxz -SMARCB1 Deletion Epithelioid Sarcoma Tazemetostat 敏感 FDA FDA批准EZH2抑制剂Tazemetostat用于治疗上皮样肉瘤。SMARCB1基因纯合缺失是上皮样肉瘤的特征(FDA-approval:?06/2020)。 FDA-approval:?06/2020 ONCOKB V 210923 wyy A00767 A -SMARCB1 Deletion Chordoma Tazemetostat 可能敏感 个案 一名SMARCB1基因缺失的脊索瘤患者，采用Tazemetostat治疗4周，当疾病进展后采用放疗，该患者最终获得了两年多的持续反应(PMID:?30642912)。 PMID:?30642912 V 210923 wyy A00768 D +SMARCB1 Deletion Epithelioid Sarcoma Tazemetostat 敏感 FDA FDA批准EZH2抑制剂Tazemetostat用于治疗上皮样肉瘤。SMARCB1基因纯合缺失是上皮样肉瘤的特征(FDA-approval: 06/2020)。 FDA-approval: 06/2020 ONCOKB V 210923 wyy A00767 A +SMARCB1 Deletion Chordoma Tazemetostat 可能敏感 个案 一名SMARCB1基因缺失的脊索瘤患者，采用Tazemetostat治疗4周，当疾病进展后采用放疗，该患者最终获得了两年多的持续反应(PMID: 30642912)。 PMID: 30642912 V 210923 wyy A00768 D SMO W281L Basal Cell Carcinoma Vismodegib 可能耐药 个案 一位基底细胞癌患者在接受Erivedge（vismodegib）治疗20周后的复发病灶中发现了一个新发SMO W281L突变（PMID: 25199678）。 PMID: 25199678 CKB V 211115 pj A00769 D SMO V321M Basal Cell Carcinoma Vismodegib 可能耐药 个案 一位基底细胞癌患者在接受Erivedge（vismodegib）治疗20周后的复发病灶中发现了一个新发SMO V321M突变（PMID: 25199678）。 PMID: 25199678 CKB V 211115 pj A00770 D SMO D473G Basal Cell Carcinoma Sonidegib 可能耐药 临床I期 在一项临床试验中，Sonidegib（LDE225）治疗导致一名携带SMO D473G突变且对Erivedge（vismodegib）耐药的基底细胞癌患者的病情进展（PMID: 26546616）。 PMID: 26546616 CKB V 211115 pj A00771 D @@ -1029,52 +1029,52 @@ SMO S533N Basal Cell Carcinoma Sonidegib 可能耐药 临床I期 在一项临床 SMO S533N Basal Cell Carcinoma Vismodegib 可能耐药 临床I期 在一项临床试验中，Sonidegib（LDE225）治疗导致一名携带SMO D533N突变且对Erivedge（vismodegib）耐药的基底细胞癌患者的病情进展（PMID: 26546616）。 PMID: 26546616 CKB V 211115 pj A00781 D SMO W535L Basal Cell Carcinoma vismodegib 可能耐药 临床I期 在一项临床试验中，Sonidegib（LDE225）治疗导致一名携带SMO W535L突变且对Erivedge（vismodegib）耐药的基底细胞癌患者的病情进展（PMID: 26546616）。 PMID: 26546616 CKB V 211115 pj A00782 D SMO W535L Basal Cell Carcinoma Vismodegib 可能耐药 回顾性研究 一项回顾性研究分析了Vismodegib对基底细胞癌患者的耐药机制，对14例耐药患者肿瘤样本进行外显子组测序后发现6名患者存在SMO基因突变（W535L，n=3；D473，n=2；S278I，n=1）。体外细胞学试验证实，SMO基因的配体结合口袋区突变（D473G/Q477E等）和跨膜螺旋结构支点域突变（W535L等）均可导致对Vismodegib原发或继发耐药（PMID: 25759020）。 PMID: 25759020 V 230418 sxz A01029 C LXL -SMO Amplification Non-small cell lung cancer Erlotinib 可能耐药 回顾性研究 一项回顾性研究在对16名对厄洛替尼耐药的EGFR突变NSCLC患者重新活检时发现2名患者存在SMO和MET基因扩增（Abstract 954, Giannikopoulos P et al. Cancer Res 2014）。体外试验证明，编码Hh信号受体的SMO基因扩增是EGFR突变的HCC827吉非替尼耐药细胞对第一代EGFR TKIs获得性耐药的潜在机制（PMID: 26124204, 28416737）。 Abstract 954, Giannikopoulos P et al. Cancer Res 2014 V 230425 pj A01036 EGFR Mutation C LXL +SMO Amplification Non-small cell lung cancer Erlotinib 可能耐药 回顾性研究 "一项回顾性研究在对16名对厄洛替尼耐药的EGFR突变NSCLC患者重新活检时发现2名患者存在SMO和MET基因扩增（Abstract 954, Giannikopoulos P et al. Cancer Res 2014）。体外试验证明，编码Hh信号受体的SMO基因扩增是EGFR突变的HCC827吉非替尼耐药细胞对第一代EGFR TKIs获得性耐药的潜在机制（PMID: 26124204, 28416737）。" "Abstract 954, Giannikopoulos P et al. Cancer Res 2014" V 230425 pj A01036 EGFR Mutation C LXL STK11 D194E Pancreatic Cancer Everolimus 可能敏感 个案 一名46岁男性Peutz-Jeghers综合征和胰腺癌患者，其肿瘤样本中发现一个胚系STK11 D194E突变，并伴有LOH。依维莫司治疗导致部分反应（但磷脂酰-S6核糖体蛋白染色没有变化），持续9个月(PMID: 21189378)。 PMID: 21189378 CIVIC V 211115 pj A00783 D STK11 F354L Triple-Receptor Negative Breast Cancer Exemestane + Everolimus 可能敏感 个案 一名携带STK11 F354L突变的转移性三阴性乳腺癌患者在接受Afinitor（依维莫司）和Aromasin（依西美坦）联合治疗后获得了持续14个月的完全缓解(PMID: 28550065)。 PMID: 28550065 CKB V 211115 pj A00784 D STK11 Mutation Pituitary Tumor Everolimus + Radiotherapy 可能敏感 临床试验 临床前研究表明，雷帕霉素类似物（如依维莫司）可抑制 STK11突变小鼠模型中肿瘤细胞的生长和增殖，表明这可能是一个潜在的靶向途径（PMID： 19147279，PMID: 19147279）。一名携带STK11 F298L突变的肾上腺皮质细胞脑垂体癌患者在接受Afinitor（依维莫司）和放疗的联合治疗后，显示出超过6个月的临床疗效（PMID: 27615706）。 PMID: 27615706 CKB D 211115 pj A00785 STK11 Mutation Non-Small Cell Lung Cancer Bemcentinib + Pembrolizumab 可能敏感 临床试验 一项临床试验的研究表明，AXL抑制剂bemcentinib联合pembrolizumab使3名携带STK11/LKB1突变的NSCLC患者表现出客观的临床反应和临床获益（PMID:35492873)。 PMID:35492873 ONCOKB D 2022/1/29 sxz A00887 STK11 Mutation Non-Small Cell Lung Cancer Bemcentinib + Pembrolizumab 可能敏感 临床试验 一项临床试验的研究表明，AXL抑制剂bemcentinib联合pembrolizumab使3名携带STK11/LKB1突变的NSCLC患者表现出客观的临床反应和临床获益（PMID:35492873)。 PMID:35492873 ONCOKB V 211115 pj A00786 空白改V C SXZ STK11 Underexpression Prostate Cancer SB202190 可能敏感 临床前研究 在一项临床前研究中，STK11缺陷型细胞对MAPK11抑制剂SB202190治疗敏感(PMID: 26391455)。 PMID: 26391455 CIVIC D 211115 pj A00787 V改D D sxz -TGFBR1 Mutation Lung Adenocarcinoma Gefitinib,Erlotinib,Icotinib 可能耐药 回顾性研究 一项回顾性试验分析11例原发性耐药患者和11例对EGFR-TKIs敏感的患者，采用下一代测序(NGS)技术探讨原发性耐药机制。在11例耐药病例中，有6例(54%)发现了可能导致耐药的潜在新突变,45%（11 名中有 5 名）具有已知的耐药机制，例如 MNNG HOS 转化基因（MET）从头扩增 T790M 突变或重叠 T790M 和磷酸酶和张力蛋白同源基因（PTEN）丢失和 erb-b2受体酪氨酸激酶 2 基因 ( ERBB2 ) 扩增包括TGFBR1突变（1例患者），EGFR重排（2例患者），MTOR突变（1例患者），TMPRSS2融合（1例患者）和MYC扩增（1例患者）（PMID：28818608）。 PMID：28818608 V 230425 pj A01020 药物名称订正 C 名称和之前的没有变化 -TMPRSS2 TMPRSS2-ALPL Fusion Lung Adenocarcinoma Gefitinib,Erlotinib,Icotinib 可能耐药 回顾性研究 一项回顾性试验分析11例原发性耐药患者和11例对EGFR-TKIs敏感的患者，采用下一代测序(NGS)技术探讨原发性耐药机制。在11例耐药病例中，有6例(54%)发现了可能导致耐药的潜在新突变,45%（11 名中有 5 名）具有已知的耐药机制，例如 MNNG HOS 转化基因（MET）从头扩增 T790M 突变或重叠 T790M 和磷酸酶和张力蛋白同源基因（PTEN）丢失和 erb-b2受体酪氨酸激酶 2 基因 ( ERBB2 ) 扩增包括TGFBR1突变（1例患者），EGFR重排（2例患者），MTOR突变（1例患者），TMPRSS2融合（1例患者）和MYC扩增（1例患者）（PMID：28818608）。 PMID：28818608 V 230425 pj A01021 药物名称订正 D 名称和之前的没有变化 -TP53 Y220C Solid Tumor PC14586 敏感 临床I/II期 PC14586的安全性和有效性目前正在一项I / II期临床研究中进行评估其对TP53 Y220C 突变的选择性。一期研究结果肯定了PC14586的有效性和安全性。且观察到携带P53 Y220C突变的循环肿瘤DNA和肿瘤数量均下降，在异种移植模型中也具有良好的抗肿瘤效果，在携带Y220C突变的异种移植模型中，以100mg / kg口服PC14586治愈了80%小鼠的肿瘤。（Abstract: Dumbrava et al. Abstract# 3003, ASCO 2022; Abstract: Dumble et al. Abstract# LB006, AACR 2021） Abstract: Dumbrava et al. Abstract# 3003, ASCO 2022） ONCOKB V 221031 sxz A00958 C -TP53 Mutation Chronic Lymphocytic Leukemia Alemtuzumab,Alemtuzumab + Rituximab 敏感 NCCN NCCN指南推荐Alemtuzumab±Rituximab用于携带del(17p)/TP53突变的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤患者的一线、二线和后续治疗(NCCN: Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma-Version 1.2022)。 NCCN: Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma-Version 1.2022 D 211115 pj A00788 V改D A SXZ +TGFBR1 Mutation Lung Adenocarcinoma "Gefitinib,Erlotinib,Icotinib" 可能耐药 回顾性研究 "一项回顾性试验分析11例原发性耐药患者和11例对EGFR-TKIs敏感的患者，采用下一代测序(NGS)技术探讨原发性耐药机制。在11例耐药病例中，有6例(54%)发现了可能导致耐药的潜在新突变,45%（11 名中有 5 名）具有已知的耐药机制，例如 MNNG HOS 转化基因（MET）从头扩增 T790M 突变或重叠 T790M 和磷酸酶和张力蛋白同源基因（PTEN）丢失和 erb-b2受体酪氨酸激酶 2 基因 ( ERBB2 ) 扩增包括TGFBR1突变（1例患者），EGFR重排（2例患者），MTOR突变（1例患者），TMPRSS2融合（1例患者）和MYC扩增（1例患者）（PMID：28818608）。" PMID：28818608 V 230425 pj A01020 药物名称订正 C 名称和之前的没有变化 +TMPRSS2 TMPRSS2-ALPL Fusion Lung Adenocarcinoma "Gefitinib,Erlotinib,Icotinib" 可能耐药 回顾性研究 "一项回顾性试验分析11例原发性耐药患者和11例对EGFR-TKIs敏感的患者，采用下一代测序(NGS)技术探讨原发性耐药机制。在11例耐药病例中，有6例(54%)发现了可能导致耐药的潜在新突变,45%（11 名中有 5 名）具有已知的耐药机制，例如 MNNG HOS 转化基因（MET）从头扩增 T790M 突变或重叠 T790M 和磷酸酶和张力蛋白同源基因（PTEN）丢失和 erb-b2受体酪氨酸激酶 2 基因 ( ERBB2 ) 扩增包括TGFBR1突变（1例患者），EGFR重排（2例患者），MTOR突变（1例患者），TMPRSS2融合（1例患者）和MYC扩增（1例患者）（PMID：28818608）。" PMID：28818608 V 230425 pj A01021 药物名称订正 D 名称和之前的没有变化 +TP53 Y220C Solid Tumor PC14586 敏感 临床I/II期 "PC14586的安全性和有效性目前正在一项I / II期临床研究中进行评估其对TP53 Y220C 突变的选择性。一期研究结果肯定了PC14586的有效性和安全性。且观察到携带P53 Y220C突变的循环肿瘤DNA和肿瘤数量均下降，在异种移植模型中也具有良好的抗肿瘤效果，在携带Y220C突变的异种移植模型中，以100mg / kg口服PC14586治愈了80%小鼠的肿瘤。（Abstract: Dumbrava et al. Abstract# 3003, ASCO 2022; Abstract: Dumble et al. Abstract# LB006, AACR 2021）" "Abstract: Dumbrava et al. Abstract# 3003, ASCO 2022）" ONCOKB V 221031 sxz A00958 C +TP53 Mutation Chronic Lymphocytic Leukemia "Alemtuzumab,Alemtuzumab + Rituximab" 敏感 NCCN NCCN指南推荐Alemtuzumab±Rituximab用于携带del(17p)/TP53突变的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤患者的一线、二线和后续治疗(NCCN: Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma-Version 1.2022)。 NCCN: Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma-Version 1.2022 D 211115 pj A00788 V改D A SXZ TP53 Mutation Head And Neck Squamous Cell Carcinoma Buparlisib + Paclitaxel 可能敏感 临床II期 在一项II期临床试验中(BERIL-1)，携带TP53突变的头颈部鳞状细胞癌患者采用Buparlisib(BKM120)和Taxol(paclitaxel)联合治疗后，其总体生存期(HR=0.52)和疾病无进展生存期(HR=0.45)均优于TP53基因野生型患者(PMID: 29490986; NCT01852292)。 PMID: 29490986 CKB V 210923 wyy A00789 B TP53 Mutation Ovarian Cancer AZD1775 + Carboplatin 可能敏感 临床II期 在一项II期临床试验中，招募了24名铂类治疗耐药的卵巢癌患者，采用wee1抑制剂AZD1775和卡铂联合治疗，总体响应率为43%，中位PFS和总生存期分别为5.3月和12.6月(PMID: 27998224)。 PMID: 27998224 V 210923 wyy A00790 B -TP53 Mutation Solid tumor Pazopanib + vorinostat 可能敏感 临床I期 在一项I期试验中，Votrient（培唑帕尼）和Zolinza（伏立诺他）的联合疗法改善了携带TP53热点突变的晚期实体瘤患者的无进展生存期和总生存率，疾病稳定率为45％（5/11），而未检测到TP53突变患者的疾病稳定率为16％（4/25）（PMID：25669829）。 PMID: 25669829 V 220121 sxz,wyy A00821 C -TP53 Mutation Non-Small Cell Lung Cancer pembrolizumab 可能敏感 临床I期 在一项I期临床试验的回顾性分析发现，Keytruda（Pembrolizumab）治疗携带TP53突变或KRAS突变的NSCLC患者与野生型TP53或KRAS患者相比具有更高的无进展生存期（PMID: 28039262）。 PMID: 28039262 D 220121 sxz,wyy A00824 V改D；220311；sxz +TP53 Mutation Solid tumor Pazopanib + vorinostat 可能敏感 临床I期 在一项I期试验中，Votrient（培唑帕尼）和Zolinza（伏立诺他）的联合疗法改善了携带TP53热点突变的晚期实体瘤患者的无进展生存期和总生存率，疾病稳定率为45％（5/11），而未检测到TP53突变患者的疾病稳定率为16％（4/25）（PMID：25669829）。 PMID: 25669829 V 220121 "sxz,wyy" A00821 C +TP53 Mutation Non-Small Cell Lung Cancer pembrolizumab 可能敏感 临床I期 在一项I期临床试验的回顾性分析发现，Keytruda（Pembrolizumab）治疗携带TP53突变或KRAS突变的NSCLC患者与野生型TP53或KRAS患者相比具有更高的无进展生存期（PMID: 28039262）。 PMID: 28039262 D 220121 "sxz,wyy" A00824 V改D；220311；sxz TP53 Mutation Sarcoma Pazopanib 可能敏感 临床试验 在一项回顾性研究中，携带TP53突变的晚期肉瘤患者采用Pazopanib治疗后，其疾病无进展生存期长于TP53基因野生型患者(208天 vs 136天)(PMID: 26646755)。 PMID: 26646755 CKB V 210923 wyy A00791 C TP53 Mutation Solid Tumor Bevacizumab 可能敏感 临床试验 在一项临床试验中，106位携带TP53突变的晚期实体瘤患者使用VEGF/VEGFR抑制剂如Bevacizumab治疗，其疾病稳定、部分缓解、完全缓解、总生存期、从开始治疗到治疗失败的时间这些指标均好于TP53基因野生型的82位患者(PMID: 27466356)。在一项回顾性研究中，携带TP53基因突变的癌症患者采用bevacizumab治疗，其疾病无进展生存期长于TP53基因野生型患者(PMID: 23670029)。 PMID: 27466356 CKB V 210923 wyy A00792 C TP53 Mutation Chronic Lymphocytic Leukemia 伊布替尼，泽布替尼，奥布替尼 敏感 CSCO CSCO指南推荐伊布替尼/泽布替尼/奥布替尼用于治疗携带或不携带del(17p)/p53突变的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤患者(CSCO: 2021CSCO淋巴瘤诊疗指南)。 CSCO: 2021CSCO淋巴瘤诊疗指南 D 211115 pj A00793 V改D A SXZ -TSC1 L116fs* Lung adenocarcinoma Erlotinib,Afatinib 可能耐药 个案 一例肺腺癌患者接受一线厄洛替尼进展后组织活检发现EGFR L858R和TSC1 L116fs*突变，后续接受阿法替尼二线治疗和阿法替尼+西妥昔单抗三线治疗仍发生耐药，再次活检无发现其它继发突变。体外细胞试验发现，PC-9敲除TSC1基因可降低细胞对阿法替尼的敏感性（PMID: 24813888）。 PMID: 24813888 V 230425 pj A01035 EGFR L858R和TSC1 L116fs*，药物名称订正 D SXZ +TSC1 L116fs* Lung adenocarcinoma "Erlotinib,Afatinib" 可能耐药 个案 一例肺腺癌患者接受一线厄洛替尼进展后组织活检发现EGFR L858R和TSC1 L116fs*突变，后续接受阿法替尼二线治疗和阿法替尼+西妥昔单抗三线治疗仍发生耐药，再次活检无发现其它继发突变。体外细胞试验发现，PC-9敲除TSC1基因可降低细胞对阿法替尼的敏感性（PMID: 24813888）。 PMID: 24813888 V 230425 pj A01035 EGFR L858R和TSC1 L116fs*，药物名称订正 D SXZ TSC1 Mutation Subependymal giant cell astrocytoma Everolimus 敏感 FDA Everolimus是一种激酶抑制剂，FDA批准用于治疗需要治疗干预但不适于手术切除的结节性硬化症(TSC)相关的室管膜下巨细胞星形细胞瘤(SEGA)成人和儿童(≥1岁)患者(FDA-approval: 02/2020)。 FDA-approval: 02/2020 ONCOKB V 230418 sxz A00794 癌种修改 A pj TSC2 Mutation Subependymal giant cell astrocytoma Everolimus 敏感 FDA Everolimus是一种激酶抑制剂，FDA批准用于治疗需要治疗干预但不适于手术切除的结节性硬化症(TSC)相关的室管膜下巨细胞星形细胞瘤(SEGA)成人和儿童(≥1岁)患者(FDA-approval: 02/2020)。 FDA-approval: 02/2020 ONCOKB V 230418 sxz A00795 癌种修改 A pj -TSC2 Mutation Perivascular Epithelioid Cell Tumor ABI-009 可能敏感 临床试验 在一项临床试验中，已知突变状态且接受ABI-009治疗的25例血管周围上皮样细胞肿瘤(PEComa)患者中分别有5例和9例(无重叠)患者携带TSC1或TSC2突变。100%(9/9)TSC2突变患者、20%(1/5)TSC1突变患者和9%(1/11)无TSC1或TSC2突变患者出现部分缓解，P<0.0001。TSC2突变组的部分缓解率显著高于无TSC1或TSC2突变组，P=0.0001。TSC1或TSC2突变患者的疾病控制(PR+SD)率为93%(13/14)，而无TSC1或TSC2突变患者的疾病控制率只有55%(6/11)，P=NS (Abstract# 11005, Wagner et al. ASCO 2019; Abstract# 11516, Wagner et al. ASCO 2020)。 Abstract# 11005, Wagner et al. ASCO 2019; Abstract# 11516, Wagner et al. ASCO 2020 ONCOKB V 211115 pj A00796 C +TSC2 Mutation Perivascular Epithelioid Cell Tumor ABI-009 可能敏感 临床试验 "在一项临床试验中，已知突变状态且接受ABI-009治疗的25例血管周围上皮样细胞肿瘤(PEComa)患者中分别有5例和9例(无重叠)患者携带TSC1或TSC2突变。100%(9/9)TSC2突变患者、20%(1/5)TSC1突变患者和9%(1/11)无TSC1或TSC2突变患者出现部分缓解，P<0.0001。TSC2突变组的部分缓解率显著高于无TSC1或TSC2突变组，P=0.0001。TSC1或TSC2突变患者的疾病控制(PR+SD)率为93%(13/14)，而无TSC1或TSC2突变患者的疾病控制率只有55%(6/11)，P=NS (Abstract# 11005, Wagner et al. ASCO 2019; Abstract# 11516, Wagner et al. ASCO 2020)。" "Abstract# 11005, Wagner et al. ASCO 2019; Abstract# 11516, Wagner et al. ASCO 2020" ONCOKB V 211115 pj A00796 C VHL Mutation Pancreatic neuroendocrine tumors Belzutifan 敏感 NCCN NCCN推荐Belzutifan用于胚系VHL突变的胰腺神经内分泌肿瘤（PanNETs）的治疗（NCCN: Neuroendocrine and Adrenal Tumors-Version 4.2021）。 NCCN: Neuroendocrine and Adrenal Tumors-Version 4.2021 V 220210 sxz A00890 A VHL Mutation Renal Cell Carcinoma Everolimus 可能敏感 临床II期 在一项II期临床试验的回顾性分析中，接受Afinitor（依维莫司）治疗的转移性肾细胞癌患者，如果按照存在（中位PFS=8.6个月，n=15）或不存在（中位PFS=5.5个月，n=16）有害的VHL突变进行分层，无进展生存期有改善的趋势（PMID: 26951309）。 PMID: 26951309 CKB V 211115 pj A00797 B VHL Mutation Renal Cell Carcinoma Sunitinib 可能敏感 临床I期 在一项I期临床研究中，33%（6/18）肾细胞癌患者接受Sutenn（舒尼替尼）治疗显示部分反应(PMID: 22105611)。 PMID: 22105611 CKB V 211115 pj A00798 C KIT Exon 9 Mutation Gastrointestinal Stromal Tumor Regorafenib 可能敏感 临床III期 一项III期临床试验GRID中，199名imatinib和sunitinib耐药或不耐受的晚期或转移性的胃肠道间质瘤患者以2:1的比例接受Regorafenib和安慰剂治疗，中位PFS分别为4.8个月和0.9个月，且Regorafenib对KIT的两种主要突变（外显子11和9突变）均具有良好的临床获益(PMID: 23177515)。 PMID: 23177515 V 230505 pj A01062 B LXL KIT Exon 11 Mutation Gastrointestinal Stromal Tumor Regorafenib 可能敏感 临床III期 一项III期临床试验GRID中，199名imatinib和sunitinib耐药或不耐受的晚期或转移性的胃肠道间质瘤患者以2:1的比例接受Regorafenib和安慰剂治疗，中位PFS分别为4.8个月和0.9个月，且Regorafenib对KIT的两种主要突变（外显子11和9突变）均具有良好的临床获益(PMID: 23177515)。一项对II期临床试验33名GISTs患者的长期随访研究发现，与KIT/PGDFRA野生型、无SDH缺陷的患者相比，携带KIT外显子11突变或SDH缺陷的患者具有更好的PFS获益（PMID: 27371698）。 PMID: 23177515，27371698 V 230505 pj A01063 B LXL KIT Exon 17 Mutation Gastrointestinal Stromal Tumor Regorafenib 可能敏感 临床II期 一项II期临床试验(NCT02606097)评估了Regorafenib对18例携带KIT外显子17继发突变的转移性或不可切除GISTs患者的临床疗效，Regorafenib显著延长了这些患者的PFS，16周时的临床获益率为93.3%（14/15，6例部分缓解[PR]，8例病情稳定[SD]）(PMID: 28487491)。 PMID: 28487491 V 230505 pj A01064 继发性突变 B LXL -KIT,PDGFRA KIT wildtype + PDGFRA wildtype Gastrointestinal Stromal Tumor Regorafenib 可能敏感 临床II期 一项多中心II期临床试验评估了KIT/PDGFRA突变状态与Regorafenib对转移性或不可切除GISTs患者临床疗效的相关性，33名患者的临床获益率为79%（4名部分缓解，22名病情稳定≧16周）。在30名可评估KIT/PDGFRA突变状态的患者中，未检测到PDGFRA突变，且KIT/PDGFRA野生型患者与KIT外显子9/11突变患者的PFS无显著差异（PMID: 22614970）。III期临床试验GRID的韩国人群亚组分析同样发现，KIT野生型或KIT外显子9突变患者与KIT外显子11突变患者的PFS和OS无显著差异（PMID: 27456941）。 PMID: 22614970，27456941 V 230505 pj A01065 B LXL +"KIT,PDGFRA" KIT wildtype + PDGFRA wildtype Gastrointestinal Stromal Tumor Regorafenib 可能敏感 临床II期 一项多中心II期临床试验评估了KIT/PDGFRA突变状态与Regorafenib对转移性或不可切除GISTs患者临床疗效的相关性，33名患者的临床获益率为79%（4名部分缓解，22名病情稳定≧16周）。在30名可评估KIT/PDGFRA突变状态的患者中，未检测到PDGFRA突变，且KIT/PDGFRA野生型患者与KIT外显子9/11突变患者的PFS无显著差异（PMID: 22614970）。III期临床试验GRID的韩国人群亚组分析同样发现，KIT野生型或KIT外显子9突变患者与KIT外显子11突变患者的PFS和OS无显著差异（PMID: 27456941）。 PMID: 22614970，27456941 V 230505 pj A01065 B LXL KIT Mutation Gastrointestinal Stromal Tumor Regorafenib 可能敏感 回顾性研究 一项对III期临床试验GRID的回顾性研究探索了KIT突变状态与Regorafenib临床反应间的潜在关联，199名GISTs患者中有163名患者的KIT突变状态得到评估，其中58%(94/163)患者携带KIT突变，26%(43/163)患者存在外显子9/11原发突变，47%(77/163)患者存在外显子13/14/17/18继发突变。结果显示，Regorafenib在原发突变和继发突变患者中都显示出PFS获益，且无论继发突变是否存在，Regorafenib相比安慰剂都显示出更长的PFS（PMID: 35050442）。 PMID: 35050442 V 230505 pj A01066 C LXL PDGFRA Exon 13 Mutation Gastrointestinal Stromal Tumor Avapritinib 可能耐药 回顾性研究 一项回顾性研究分析了11例携带PDGFRA外显子18突变但接受Avapritinib治疗后进展的GISTs患者，其中4名患者分别检测了治疗前后的血液/肿瘤样本，发现PDGFRA外显子13/14/15的继发性突变（包括V598F/V658A/G652E/N659K/Y676C/G680R），并在其它GISTs患者中发现相同突变且对Avapritinib耐药，后续体外试验证实这些继发突变可导致细胞对Avapritinib耐药（PMID: 32972961）。 PMID: 32972961 V 230505 pj A01067 继发性突变 C LXL PDGFRA Exon 14Mutation Gastrointestinal Stromal Tumor Avapritinib 可能耐药 回顾性研究 一项回顾性研究分析了11例携带PDGFRA外显子18突变但接受Avapritinib治疗后进展的GISTs患者，其中4名患者分别检测了治疗前后的血液/肿瘤样本，发现PDGFRA外显子13/14/15的继发性突变（包括V598F/V658A/G652E/N659K/Y676C/G680R），并在其它GISTs患者中发现相同突变且对Avapritinib耐药，后续体外试验证实这些继发突变可导致细胞对Avapritinib耐药（PMID: 32972961）。 PMID: 32972961 V 230505 pj A01068 继发性突变 C LXL PDGFRA Exon 15 Mutation Gastrointestinal Stromal Tumor Avapritinib 可能耐药 回顾性研究 一项回顾性研究分析了11例携带PDGFRA外显子18突变但接受Avapritinib治疗后进展的GISTs患者，其中4名患者分别检测了治疗前后的血液/肿瘤样本，发现PDGFRA外显子13/14/15的继发性突变（包括V598F/V658A/G652E/N659K/Y676C/G680R），并在其它GISTs患者中发现相同突变且对Avapritinib耐药，后续体外试验证实这些继发突变可导致细胞对Avapritinib耐药（PMID: 32972961）。 PMID: 32972961 V 230505 pj A01069 继发性突变 C LXL KIT Exon 13 Mutation Gastrointestinal Stromal Tumor Avapritinib 可能耐药 回顾性研究 III期临床试验VOYAGER比较了Avapritinib与Regorafenib在既往接受伊马替尼和其它TKIs治疗的KIT/PDGFRA突变GIST患者中的疗效，对VOYAGER的一项回顾性ctDNA分析发现，ctDNA检测到的KIT ATP结合口袋继发性突变对Avapritinib的预后有负面影响，中位PFS仅为1.9个月（Regorafenib组为5.6个月）。这类继发性突变，尤其是V654A，在Avapritinib治疗后进展的患者中得到富集（PMID: 37105265）。 PMID: 37105265 V 230506 pj A01070 继发性突变 C LXL KIT Exon 14 Mutation Gastrointestinal Stromal Tumor Avapritinib 可能耐药 回顾性研究 III期临床试验VOYAGER比较了Avapritinib与Regorafenib在既往接受伊马替尼和其它TKIs治疗的KIT/PDGFRA突变GIST患者中的疗效，对VOYAGER的一项回顾性ctDNA分析发现，ctDNA检测到的KIT ATP结合口袋继发性突变对Avapritinib的预后有负面影响，中位PFS仅为1.9个月（Regorafenib组为5.6个月）。这类继发性突变，尤其是V654A，在Avapritinib治疗后进展的患者中得到富集（PMID: 37105265）。 PMID: 37105265 V 230506 pj A01071 继发性突变 C LXL -KIT Exon 9 Mutationn Gastrointestinal Stromal Tumor Ripretinib 可能敏感 临床III期 一项III期临床试验INVICTUS评估了KIT/PDGFRA突变状态与Ripretinib在晚期GISTs患者中疗效的相关性，在入组的129名患者（85名接受Ripretinib治疗，44名接受安慰剂治疗）中，KIT外显子9/11/13/17突变的各亚组分析结果显示，Ripretinib相比安慰剂在各突变亚组中均显示出PFS获益（exon 11, P < 0.0001; exon 9, P = 0.0023; exon 13, P < 0.0001; exon 17, P < 0.0001）（PMID: 34503977）。 PMID: 34503977 V 230505 pj A01072 B LXL -KIT Exon 11 Mutationn Gastrointestinal Stromal Tumor Ripretinib 可能敏感 临床III期 一项III期临床试验INVICTUS评估了KIT/PDGFRA突变状态与Ripretinib在晚期GISTs患者中疗效的相关性，在入组的129名患者（85名接受Ripretinib治疗，44名接受安慰剂治疗）中，KIT外显子9/11/13/17突变的各亚组分析结果显示，Ripretinib相比安慰剂在各突变亚组中均显示出PFS获益（exon 11, P < 0.0001; exon 9, P = 0.0023; exon 13, P < 0.0001; exon 17, P < 0.0001）（PMID: 34503977）。 PMID: 34503977 V 230505 pj A01073 B LXL -KIT Exon 13 Mutationn Gastrointestinal Stromal Tumor Ripretinib 可能敏感 临床III期 一项III期临床试验INVICTUS评估了KIT/PDGFRA突变状态与Ripretinib在晚期GISTs患者中疗效的相关性，在入组的129名患者（85名接受Ripretinib治疗，44名接受安慰剂治疗）中，KIT外显子9/11/13/17突变的各亚组分析结果显示，Ripretinib相比安慰剂在各突变亚组中均显示出PFS获益（exon 11, P < 0.0001; exon 9, P = 0.0023; exon 13, P < 0.0001; exon 17, P < 0.0001）（PMID: 34503977）。 PMID: 34503977 V 230505 pj A01074 B LXL -KIT Exon 17 Mutationn Gastrointestinal Stromal Tumor Ripretinib 可能敏感 临床III期 一项III期临床试验INVICTUS评估了KIT/PDGFRA突变状态与Ripretinib在晚期GISTs患者中疗效的相关性，在入组的129名患者（85名接受Ripretinib治疗，44名接受安慰剂治疗）中，KIT外显子9/11/13/17突变的各亚组分析结果显示，Ripretinib相比安慰剂在各突变亚组中均显示出PFS获益（exon 11, P < 0.0001; exon 9, P = 0.0023; exon 13, P < 0.0001; exon 17, P < 0.0001）（PMID: 34503977）。 PMID: 34503977 V 230505 pj A01075 B LXL +KIT Exon 9 Mutationn Gastrointestinal Stromal Tumor Ripretinib 可能敏感 临床III期 "一项III期临床试验INVICTUS评估了KIT/PDGFRA突变状态与Ripretinib在晚期GISTs患者中疗效的相关性，在入组的129名患者（85名接受Ripretinib治疗，44名接受安慰剂治疗）中，KIT外显子9/11/13/17突变的各亚组分析结果显示，Ripretinib相比安慰剂在各突变亚组中均显示出PFS获益（exon 11, P < 0.0001; exon 9, P = 0.0023; exon 13, P < 0.0001; exon 17, P < 0.0001）（PMID: 34503977）。" PMID: 34503977 V 230505 pj A01072 B LXL +KIT Exon 11 Mutationn Gastrointestinal Stromal Tumor Ripretinib 可能敏感 临床III期 "一项III期临床试验INVICTUS评估了KIT/PDGFRA突变状态与Ripretinib在晚期GISTs患者中疗效的相关性，在入组的129名患者（85名接受Ripretinib治疗，44名接受安慰剂治疗）中，KIT外显子9/11/13/17突变的各亚组分析结果显示，Ripretinib相比安慰剂在各突变亚组中均显示出PFS获益（exon 11, P < 0.0001; exon 9, P = 0.0023; exon 13, P < 0.0001; exon 17, P < 0.0001）（PMID: 34503977）。" PMID: 34503977 V 230505 pj A01073 B LXL +KIT Exon 13 Mutationn Gastrointestinal Stromal Tumor Ripretinib 可能敏感 临床III期 "一项III期临床试验INVICTUS评估了KIT/PDGFRA突变状态与Ripretinib在晚期GISTs患者中疗效的相关性，在入组的129名患者（85名接受Ripretinib治疗，44名接受安慰剂治疗）中，KIT外显子9/11/13/17突变的各亚组分析结果显示，Ripretinib相比安慰剂在各突变亚组中均显示出PFS获益（exon 11, P < 0.0001; exon 9, P = 0.0023; exon 13, P < 0.0001; exon 17, P < 0.0001）（PMID: 34503977）。" PMID: 34503977 V 230505 pj A01074 B LXL +KIT Exon 17 Mutationn Gastrointestinal Stromal Tumor Ripretinib 可能敏感 临床III期 "一项III期临床试验INVICTUS评估了KIT/PDGFRA突变状态与Ripretinib在晚期GISTs患者中疗效的相关性，在入组的129名患者（85名接受Ripretinib治疗，44名接受安慰剂治疗）中，KIT外显子9/11/13/17突变的各亚组分析结果显示，Ripretinib相比安慰剂在各突变亚组中均显示出PFS获益（exon 11, P < 0.0001; exon 9, P = 0.0023; exon 13, P < 0.0001; exon 17, P < 0.0001）（PMID: 34503977）。" PMID: 34503977 V 230505 pj A01075 B LXL KIT Mutation Gastrointestinal Stromal Tumor Dasatinib 可能敏感 临床II期 一项前瞻性、多中心II期临床试验评估了Dasatinib在伊马替尼、舒尼替尼治疗失败的转移性GISTs患者中三线治疗的疗效和安全性，在纳入的58例患者中，2名(3.4%)患者部分缓解(PR)，34名(58.6%)患者病情稳定(SD)。根据KIT/PDGFRA突变状态评估发现，各原发突变（KIT外显子11突变、KIT外显子9突变、PDGFRA D842V突变、KIT/PDGFRA野生型）患者的PFS无显著差异（P = 0.851，中位PFS分别为2.8、4.2、3.0、5.0个月），野生型患者具有更长的PFS（5.5个月），继发突变（KIT外显子13/14/17突变或无继发突变）患者的PFS同样无显著差异（P = 0.985，中位PFS分别为3.0、3.0、3.0、2.1个月）（PMID: 32677196）。一项临床前研究表明，在GIST衍生细胞系中Dasatinib可有效抑制KIT外显子9/11原发突变以及编码ATP结合口袋的外显子13/14和编码激活环的外显子17/18继发性伊马替尼耐药突变（T670I突变例外）。此外，Dasatinib还可诱导携带这些继发性突变的GIST衍生小鼠异种移植模型的肿瘤消退（PMID: 32291709）。 PMID: 32677196 V 230506 pj A01076 B LXL -KIT,PDGFRA KIT wildtype + PDGFRA wildtype Gastrointestinal Stromal Tumor Dasatinib 可能敏感 临床II期 一项前瞻性、多中心II期临床试验评估了Dasatinib在伊马替尼、舒尼替尼治疗失败的转移性GISTs患者中三线治疗的疗效和安全性，在纳入的58例患者中，2名(3.4%)患者部分缓解(PR)，34名(58.6%)患者病情稳定(SD)。根据KIT/PDGFRA突变状态评估发现，各原发突变（KIT外显子11突变、KIT外显子9突变、PDGFRA D842V突变、KIT/PDGFRA野生型）患者的PFS无显著差异（P = 0.851，中位PFS分别为2.8、4.2、3.0、5.0个月），野生型患者具有更长的PFS（5.5个月），继发突变（KIT外显子13/14/17突变或无继发突变）患者的PFS同样无显著差异（P = 0.985，中位PFS分别为3.0、3.0、3.0、2.1个月）（PMID: 32677196）。 PMID: 32677196 V 230506 pj A01077 B LXL +"KIT,PDGFRA" KIT wildtype + PDGFRA wildtype Gastrointestinal Stromal Tumor Dasatinib 可能敏感 临床II期 一项前瞻性、多中心II期临床试验评估了Dasatinib在伊马替尼、舒尼替尼治疗失败的转移性GISTs患者中三线治疗的疗效和安全性，在纳入的58例患者中，2名(3.4%)患者部分缓解(PR)，34名(58.6%)患者病情稳定(SD)。根据KIT/PDGFRA突变状态评估发现，各原发突变（KIT外显子11突变、KIT外显子9突变、PDGFRA D842V突变、KIT/PDGFRA野生型）患者的PFS无显著差异（P = 0.851，中位PFS分别为2.8、4.2、3.0、5.0个月），野生型患者具有更长的PFS（5.5个月），继发突变（KIT外显子13/14/17突变或无继发突变）患者的PFS同样无显著差异（P = 0.985，中位PFS分别为3.0、3.0、3.0、2.1个月）（PMID: 32677196）。 PMID: 32677196 V 230506 pj A01077 B LXL KIT T670I Gastrointestinal Stromal Tumor Dasatinib 可能耐药 临床前研究 一项临床前研究表明，在GIST衍生细胞系中Dasatinib对D670I继发突变（携带KIT外显子11原发性突变）无活性（IC50 > 5000 nmol/L）（PMID: 32291709）。 PMID: 32291709 V 230506 pj A01078 继发性突变 D LXL -SDHA Mutation Gastrointestinal Stromal Tumor Sunitinib,Regorafenib,Pazopanib,Imatinib + Binimetinib 敏感 NCCN NCCN指南推荐Sunitinib,Regorafenib,Pazopanib,Imatinib + binimetinib用于SDH缺陷型胃肠道间质瘤(GIST)，SDH缺陷可由SDHA/B/C/D基因失活突变或表观遗传沉默导致（NCCN: Gastrointestinal Stromal Tumors (GIST)-Version 1.2023）。 NCCN: Gastrointestinal Stromal Tumors (GIST)-Version 1.2023 V 230506 pj A01079 A LXL -SDHB Mutation Gastrointestinal Stromal Tumor Sunitinib,Regorafenib,Pazopanib,Imatinib + Binimetinib 敏感 NCCN NCCN指南推荐Sunitinib,Regorafenib,Pazopanib,Imatinib + binimetinib用于SDH缺陷型胃肠道间质瘤(GIST)，SDH缺陷可由SDHA/B/C/D基因失活突变或表观遗传沉默导致（NCCN: Gastrointestinal Stromal Tumors (GIST)-Version 1.2023）。 NCCN: Gastrointestinal Stromal Tumors (GIST)-Version 1.2023 V 230506 pj A01080 A LXL -SDHC Mutation Gastrointestinal Stromal Tumor Sunitinib,Regorafenib,Pazopanib,Imatinib + Binimetinib 敏感 NCCN NCCN指南推荐Sunitinib,Regorafenib,Pazopanib,Imatinib + binimetinib用于SDH缺陷型胃肠道间质瘤(GIST)，SDH缺陷可由SDHA/B/C/D基因失活突变或表观遗传沉默导致（NCCN: Gastrointestinal Stromal Tumors (GIST)-Version 1.2023）。 NCCN: Gastrointestinal Stromal Tumors (GIST)-Version 1.2023 V 230506 pj A01081 A LXL -SDHD Mutation Gastrointestinal Stromal Tumor Sunitinib,Regorafenib,Pazopanib,Imatinib + Binimetinib 敏感 NCCN NCCN指南推荐Sunitinib,Regorafenib,Pazopanib,Imatinib + binimetinib用于SDH缺陷型胃肠道间质瘤(GIST)，SDH缺陷可由SDHA/B/C/D基因失活突变或表观遗传沉默导致（NCCN: Gastrointestinal Stromal Tumors (GIST)-Version 1.2023）。 NCCN: Gastrointestinal Stromal Tumors (GIST)-Version 1.2023 V 230506 pj A01082 A LXL +SDHA Mutation Gastrointestinal Stromal Tumor "Sunitinib,Regorafenib,Pazopanib,Imatinib + Binimetinib" 敏感 NCCN "NCCN指南推荐Sunitinib,Regorafenib,Pazopanib,Imatinib + binimetinib用于SDH缺陷型胃肠道间质瘤(GIST)，SDH缺陷可由SDHA/B/C/D基因失活突变或表观遗传沉默导致（NCCN: Gastrointestinal Stromal Tumors (GIST)-Version 1.2023）。" NCCN: Gastrointestinal Stromal Tumors (GIST)-Version 1.2023 V 230506 pj A01079 A LXL +SDHB Mutation Gastrointestinal Stromal Tumor "Sunitinib,Regorafenib,Pazopanib,Imatinib + Binimetinib" 敏感 NCCN "NCCN指南推荐Sunitinib,Regorafenib,Pazopanib,Imatinib + binimetinib用于SDH缺陷型胃肠道间质瘤(GIST)，SDH缺陷可由SDHA/B/C/D基因失活突变或表观遗传沉默导致（NCCN: Gastrointestinal Stromal Tumors (GIST)-Version 1.2023）。" NCCN: Gastrointestinal Stromal Tumors (GIST)-Version 1.2023 V 230506 pj A01080 A LXL +SDHC Mutation Gastrointestinal Stromal Tumor "Sunitinib,Regorafenib,Pazopanib,Imatinib + Binimetinib" 敏感 NCCN "NCCN指南推荐Sunitinib,Regorafenib,Pazopanib,Imatinib + binimetinib用于SDH缺陷型胃肠道间质瘤(GIST)，SDH缺陷可由SDHA/B/C/D基因失活突变或表观遗传沉默导致（NCCN: Gastrointestinal Stromal Tumors (GIST)-Version 1.2023）。" NCCN: Gastrointestinal Stromal Tumors (GIST)-Version 1.2023 V 230506 pj A01081 A LXL +SDHD Mutation Gastrointestinal Stromal Tumor "Sunitinib,Regorafenib,Pazopanib,Imatinib + Binimetinib" 敏感 NCCN "NCCN指南推荐Sunitinib,Regorafenib,Pazopanib,Imatinib + binimetinib用于SDH缺陷型胃肠道间质瘤(GIST)，SDH缺陷可由SDHA/B/C/D基因失活突变或表观遗传沉默导致（NCCN: Gastrointestinal Stromal Tumors (GIST)-Version 1.2023）。" NCCN: Gastrointestinal Stromal Tumors (GIST)-Version 1.2023 V 230506 pj A01082 A LXL SDHA Mutation Gastrointestinal Stromal Tumor Imatinib 耐药 NCCN NCCN指南指出携带SDH突变的GIST患者通常对伊马替尼耐药（NCCN: Gastrointestinal Stromal Tumors (GIST)-Version 1.2023）。 NCCN: Gastrointestinal Stromal Tumors (GIST)-Version 1.2023 V 230506 pj A01083 A LXL SDHB Mutation Gastrointestinal Stromal Tumor Imatinib 耐药 NCCN NCCN指南指出携带SDH突变的GIST患者通常对伊马替尼耐药（NCCN: Gastrointestinal Stromal Tumors (GIST)-Version 1.2023）。 NCCN: Gastrointestinal Stromal Tumors (GIST)-Version 1.2023 V 230506 pj A01084 A LXL SDHC Mutation Gastrointestinal Stromal Tumor Imatinib 耐药 NCCN NCCN指南指出携带SDH突变的GIST患者通常对伊马替尼耐药（NCCN: Gastrointestinal Stromal Tumors (GIST)-Version 1.2023）。 NCCN: Gastrointestinal Stromal Tumors (GIST)-Version 1.2023 V 230506 pj A01085 A LXL @@ -1088,20 +1088,20 @@ KRAS G12 Gastrointestinal Stromal Tumor Imatinib 可能耐药 个案 一例61岁 KRAS G13D Gastrointestinal Stromal Tumor Imatinib 可能耐药 临床前研究 一项临床前研究发现，伊马替尼对KIT敏感突变和KRAS G12D/G12A/G13D或BRAF V600E共突变的细胞系不敏感（PMID: 22282465）。 PMID: 24687822，22282465 V 230506 pj A01093 继发耐药 D LXL BRAF V600E Gastrointestinal Stromal Tumor Imatinib 可能耐药 个案 一项临床前研究发现，伊马替尼对KIT敏感突变和KRAS G12D/G12A/G13D或BRAF V600E共突变的细胞系不敏感（PMID: 22282465）。一例75岁男性GIST患者由于多个肝转移复发且不适合手术接受伊马替尼治疗，1个月后肝转移明显缩小，6个月后患者获得接近完全反应，但治疗18个月后出现新的盆腔转移瘤，且在伊马替尼剂量升级后仍有腹水生成。盆腔转移瘤组织学形态转分化为横纹肌肉瘤表型。患者治疗前和肝转移样本分子分析均发现KIT外显子11 V559D原发性突变，而在盆腔转移样本的分子分析和Western blot均检出BRAF V600E继发性突变，提示伊马替尼的KIT非依赖性耐药机制（PMID: 25182956）。 PMID: 22282465，25182956 V 230506 pj A01094 KIT继发耐药 D LXL BRAF V600E Gastrointestinal Stromal Tumor Regorafenib 可能敏感 个案 一例51岁GIST女性患者对伊马替尼不耐受而停药，随后的分子检测未发现KIT或PDGFRA突变，焦磷酸测序反而发现BRAF V600E突变，根据这些结果开始使用Regorafenib治疗，5个月后CT扫描显示完全的反射学反应，截止研究结束前反应仍在持续（PMID: 32647535）。 PMID: 32647535 V 230506 pj A01095 D LXL -KIT Exon 9 Mutation Gastrointestinal Stromal Tumor Sorafenib 可能敏感 临床试验 在一项前瞻性、多中心II期临床试验中，38名对伊马替尼和舒尼替尼进展的不可切除性KIT突变阳性（包括外显子9和11突变）GIST患者接受Sorafenib治疗的疾病控制率达到68%（55%病情稳定，13%有部分缓解）（Abstract 10009, Kindler et al. Journal of Clinical Oncology 29）。 Abstract 10009, Kindler et al. Journal of Clinical Oncology 29 V 230506 pj A01096 B LXL -KIT Exon 11 Mutation Gastrointestinal Stromal Tumor Sorafenib 可能敏感 临床试验 在一项前瞻性、多中心II期临床试验中，38名对伊马替尼和舒尼替尼进展的不可切除性KIT突变阳性（包括外显子9和11突变）GIST患者接受Sorafenib治疗的疾病控制率达到68%（55%病情稳定，13%有部分缓解）（Abstract 10009, Kindler et al. Journal of Clinical Oncology 29）。 Abstract 10009, Kindler et al. Journal of Clinical Oncology 29 V 230506 pj A01097 B LXL +KIT Exon 9 Mutation Gastrointestinal Stromal Tumor Sorafenib 可能敏感 临床试验 "在一项前瞻性、多中心II期临床试验中，38名对伊马替尼和舒尼替尼进展的不可切除性KIT突变阳性（包括外显子9和11突变）GIST患者接受Sorafenib治疗的疾病控制率达到68%（55%病情稳定，13%有部分缓解）（Abstract 10009, Kindler et al. Journal of Clinical Oncology 29）。" "Abstract 10009, Kindler et al. Journal of Clinical Oncology 29" V 230506 pj A01096 B LXL +KIT Exon 11 Mutation Gastrointestinal Stromal Tumor Sorafenib 可能敏感 临床试验 "在一项前瞻性、多中心II期临床试验中，38名对伊马替尼和舒尼替尼进展的不可切除性KIT突变阳性（包括外显子9和11突变）GIST患者接受Sorafenib治疗的疾病控制率达到68%（55%病情稳定，13%有部分缓解）（Abstract 10009, Kindler et al. Journal of Clinical Oncology 29）。" "Abstract 10009, Kindler et al. Journal of Clinical Oncology 29" V 230506 pj A01097 B LXL KIT D816 Gastrointestinal Stromal Tumor Sorafenib 可能耐药 临床前研究 一项临床前研究发现，Sorafenib对KIT/PDGFRA编码ATP结合口袋和激活环的外显子的伊马替尼耐药突变有明显的抑制作用，但KIT D816和PDGFRA D842突变除外（PMID: 22665524）。 PMID: 22665524 V 230506 pj A01098 D LXL PDGFRA D842 Gastrointestinal Stromal Tumor Sorafenib 可能耐药 临床前研究 一项临床前研究发现，Sorafenib对KIT/PDGFRA编码ATP结合口袋和激活环的外显子的伊马替尼耐药突变有明显的抑制作用，但KIT D816和PDGFRA D842突变除外（PMID: 22665524）。 PMID: 22665524 V 230506 pj A01099 D LXL FGFR1 Amplification Lung Squamous Cell Carcinoma AZD4547 可能敏感 临床I期 一项Ib期临床试验评估了AZD4547在先前接受治疗的IV期FGFR1扩增的肺鳞癌患者中的疗效，在纳入并得到评估的13例患者中，1名患者实现部分缓解，4名患者病情稳定，有2名患者在12周时无进展，中位总生存期为4.9个月。具有适度的抗肿瘤活性。（PMID: 28615371）。 PMID: 28615371 V 230506 pj A01100 C LXL FGFR1 Amplification Breast Cancer AZD4547 可能敏感 临床II期 一项II期临床试验评估了AZD4547在先前接受治疗的FGFR1/2扩增的实体瘤患者中的疗效，8例存在FGFR1扩增的乳腺癌患者中有1名患者表现出确认的反应（PMID: 27179038）。 PMID: 27179038 V 230508 pj A01101 D LXL -FGFR2 Amplification Esophagogastric Cancer AZD4547 可能敏感 临床II期 一项II期临床试验评估了AZD4547在先前接受治疗的FGFR1/2扩增的实体瘤患者中的疗效，在纳入的288例患者中9%(12/138)胃食管交界处腺癌(GC)患者存在FGFR2扩增，在33%(3/9) FGFR2扩增GC患者具有确认的反应。反应者的平均反应持续时间为5.7个月（Abstract 154, Smyth et al. Journal of Clinical Oncology 34）。一项临床前研究表明，FGFR2扩增的胃癌细胞系对AZD4547极度敏感（PMID: 23493349）。然而，另一项II期临床试验在对比AZD4547和紫杉醇对伴有FGFR2多倍体或扩增的晚期胃腺癌患者的疗效时发现，AZD4547相比紫杉醇并不能显著改善这类患者的PFS，中位PFS分别为1.8和3.5个月（PMID: 29177434）。 Abstract 154, Smyth et al. Journal of Clinical Oncology 34；PMID: 23493349，29177434 V 230506 pj A01102 C LXL +FGFR2 Amplification Esophagogastric Cancer AZD4547 可能敏感 临床II期 "一项II期临床试验评估了AZD4547在先前接受治疗的FGFR1/2扩增的实体瘤患者中的疗效，在纳入的288例患者中9%(12/138)胃食管交界处腺癌(GC)患者存在FGFR2扩增，在33%(3/9) FGFR2扩增GC患者具有确认的反应。反应者的平均反应持续时间为5.7个月（Abstract 154, Smyth et al. Journal of Clinical Oncology 34）。一项临床前研究表明，FGFR2扩增的胃癌细胞系对AZD4547极度敏感（PMID: 23493349）。然而，另一项II期临床试验在对比AZD4547和紫杉醇对伴有FGFR2多倍体或扩增的晚期胃腺癌患者的疗效时发现，AZD4547相比紫杉醇并不能显著改善这类患者的PFS，中位PFS分别为1.8和3.5个月（PMID: 29177434）。" "Abstract 154, Smyth et al. Journal of Clinical Oncology 34；PMID: 23493349，29177434" V 230506 pj A01102 C LXL FGFR3 S249C Lung Squamous Cell Carcinoma AZD4547 可能敏感 临床II期 在一项II期临床试验的亚组研究SWOG S1400D中，1名携带FGFR3 S249C突变的肺鳞癌患者接受AZD4547治疗后具有未确认的部分反应(PR)，反应持续时间为1.5个月（PMID: 31195180）。 PMID: 31195180 V 230506 pj A01103 D LXL FGFR3 FGFR3-TACC3 Fusion Solid Tumor AZD4547 可能敏感 临床II期 一项II期临床试验NCI-MATCH评估了AZD4547在携带FGFR1-3扩增、激活性突变或融合的实体瘤患者中的疗效，纳入并评估的48例患者分别存在FGFR1/2扩增(n=20)、FGFR2/3突变(n=19)和FGFR1/3融合(n=9)。确认的部分反应在4名(8%)患者中可见，且这些患者携带FGFR突变或融合。18名(37.5%)患者病情稳定。FGFR融合患者反应率为22%，6月PFS率为56%。4名PR患者中有2名患者存在FGFR3-TACC3融合（分别为肾盂移行细胞癌和宫颈鳞癌患者），1名FGFR3-TACC3融合的弥漫性星形细胞瘤患者病情稳定超过6个月（PMID: 32463741）。 PMID: 32463741 V 230506 pj A01104 B LXL FGFR2 Y376C Intrahepatic Cholangiocarcinoma AZD4547 可能敏感 临床II期 一项II期临床试验NCI-MATCH评估了AZD4547在携带FGFR1-3扩增、激活性突变或融合的实体瘤患者中的疗效，纳入并评估的48例患者分别存在FGFR1/2扩增(n=20)、FGFR2/3突变(n=19)和FGFR1/3融合(n=9)。确认的部分反应在4名(8%)患者中可见，且这些患者携带FGFR突变或融合。18名(37.5%)患者病情稳定。4名PR患者中各有1名携带FGFR2 Y376C突变的肝内胆管癌患者和1名携带FGFR3 A393E突变的膀胱移行细胞癌患者（PMID: 32463741）。 PMID: 32463741 V 230506 pj A01105 D LXL FGFR3 A393E Bladder Cancer AZD4547 可能敏感 临床II期 一项II期临床试验NCI-MATCH评估了AZD4547在携带FGFR1-3扩增、激活性突变或融合的实体瘤患者中的疗效，纳入并评估的48例患者分别存在FGFR1/2扩增(n=20)、FGFR2/3突变(n=19)和FGFR1/3融合(n=9)。确认的部分反应在4名(8%)患者中可见，且这些患者携带FGFR突变或融合。18名(37.5%)患者病情稳定。4名PR患者中各有1名携带FGFR2 Y376C突变的肝内胆管癌患者和1名携带FGFR3 A393E突变的膀胱移行细胞癌患者（PMID: 32463741）。 PMID: 32463741 V 230506 pj A01106 D LXL FGFR3 Amplification Cholangiocarcinoma Infigratinib 可能耐药 临床II期 在一项II期临床试验中，4例存在FGFR3扩增的胆管癌患者接受BGJ398（Infigratinib）治疗。未观察到任何患者对BGJ398反应(PMID: 29182496; NCT02150967)。 PMID: 29182496 V 230508 pj A01107 C LXL -FGFR3 Mutation Cholangiocarcinoma Infigratinib 可能敏感 临床I期 在一项I期临床试验的扩增队列中，67例FGFR3突变（Exon 7 R248C, n=11；Exon 7 S249C, n=38；Exon 10 Y375C, n=3；Other, n=15 [5例携带FGFR3-TACC3融合]）的胆管癌患者接受Infigratinib（BGJ398）治疗后，17名(25.4%)患者表现出确认的反应（完全或部分缓解），26名(38.8%)患者病情稳定，疾病控制率达到64.2%（PMID: 29848605）。 PMID: 29848605 V 230508 pj A01108 C LXL -KIT,PDGFRA KIT wildtype + PDGFRA wildtype Gastrointestinal Stromal Tumor Anlotinib 可能敏感 临床II期 一项多中心、单臂II期临床试验评估了安罗替尼作为转移性GISTs患者二线治疗的疗效和安全性，纳入的64例患者中有7名(10.9%)患者实现部分缓解，39名(60.9%)患者病情稳定，中位PFS为8.0个月。根据KI/PDGFRA突变状态的亚组分析结果表明，携带KIT外显子9/11原发性突变或KIT/PDGFRA野生型患者（分别有5、37和11名患者）的中位PFS分别为2.0、8.0和9.5个月（PMID: 36779523）。 PMID: 36779523 V 230508 pj A01109 C LXL +FGFR3 Mutation Cholangiocarcinoma Infigratinib 可能敏感 临床I期 "在一项I期临床试验的扩增队列中，67例FGFR3突变（Exon 7 R248C, n=11；Exon 7 S249C, n=38；Exon 10 Y375C, n=3；Other, n=15 [5例携带FGFR3-TACC3融合]）的胆管癌患者接受Infigratinib（BGJ398）治疗后，17名(25.4%)患者表现出确认的反应（完全或部分缓解），26名(38.8%)患者病情稳定，疾病控制率达到64.2%（PMID: 29848605）。" PMID: 29848605 V 230508 pj A01108 C LXL +"KIT,PDGFRA" KIT wildtype + PDGFRA wildtype Gastrointestinal Stromal Tumor Anlotinib 可能敏感 临床II期 一项多中心、单臂II期临床试验评估了安罗替尼作为转移性GISTs患者二线治疗的疗效和安全性，纳入的64例患者中有7名(10.9%)患者实现部分缓解，39名(60.9%)患者病情稳定，中位PFS为8.0个月。根据KI/PDGFRA突变状态的亚组分析结果表明，携带KIT外显子9/11原发性突变或KIT/PDGFRA野生型患者（分别有5、37和11名患者）的中位PFS分别为2.0、8.0和9.5个月（PMID: 36779523）。 PMID: 36779523 V 230508 pj A01109 C LXL KIT Exon 11 mutation Gastrointestinal Stromal Tumor Anlotinib 可能敏感 临床II期 一项多中心、单臂II期临床试验评估了安罗替尼作为转移性GISTs患者二线治疗的疗效和安全性，纳入的64例患者中有7名(10.9%)患者实现部分缓解，39名(60.9%)患者病情稳定，中位PFS为8.0个月。根据KI/PDGFRA突变状态的亚组分析结果表明，携带KIT外显子9/11原发性突变或KIT/PDGFRA野生型患者（分别有5、37和11名患者）的中位PFS分别为2.0、8.0和9.5个月（PMID: 36779523）。 PMID: 36779523 V 230508 pj A01110 C LXL KIT V654A Gastrointestinal Stromal Tumor Anlotinib 可能敏感 临床II期 体外研究表明，KIT外显子13发生的V654A突变对安罗替尼中度敏感（PMID: 36779523）。 PMID: 36779523 V 230508 pj A01111 D LXL KIT D820A Gastrointestinal Stromal Tumor Anlotinib 可能敏感 临床II期 体外研究表明，安罗替尼可部分抑制KIT外显子17的D820A突变活性（PMID: 36779523）。 PMID: 36779523 V 230508 pj A01112 D LXL @@ -1112,15 +1112,15 @@ SDHB Deficient Gastrointestinal Stromal Tumor Anlotinib 可能敏感 临床II期 PDGFRA D842V Gastrointestinal Stromal Tumor Crenolanib 可能敏感 临床III期 临床前研究表明，Crenolanib可显著抑制PDGFRA D842突变的活性，例如对D842V突变抑制的效力较伊马替尼高135倍（PMID: 22745105）。 NCT02847429 V 230508 pj A01117 D LXL KIT Mutation Gastrointestinal Stromal Tumor Dovitinib 可能敏感 临床II期 一项多中心II期临床试验评估了Dovitinib对于KIT/PDGFRA突变、伊马替尼耐药或不耐受GIST患者的疗效和安全性，在纳入评估的38名患者中，12周时的疾病控制率(DCR)为52.6%(n=20，1名患者部分缓解[PR]，19名患者病情稳定[SD])，研究结束时的客观反应率ORR为5.3%(n=2)，中位PFS为4.6个月。突变亚组分析结果显示，57.1%(8/14) 的KIT外显子11突变患者和20% (1/5) 的KIT外显子9突变患者在治疗12周时表现SD，3名PDGFRA突变患者均表现SD（PMID: 28850565）。 PMID: 28850565 V 230508 pj A01118 B LXL PDGFRA Mutation Gastrointestinal Stromal Tumor Dovitinib 可能敏感 临床II期 一项多中心II期临床试验评估了Dovitinib对于KIT/PDGFRA突变、伊马替尼耐药或不耐受GIST患者的疗效和安全性，在纳入评估的38名患者中，12周时的疾病控制率(DCR)为52.6%(n=20，1名患者部分缓解[PR]，19名患者病情稳定[SD])，研究结束时的客观反应率ORR为5.3%(n=2)，中位PFS为4.6个月。突变亚组分析结果显示，57.1%(8/14) 的KIT外显子11突变患者和20% (1/5) 的KIT外显子9突变患者在治疗12周时表现SD，3名PDGFRA突变患者均表现SD（PMID: 28850565）。 PMID: 28850565 V 230508 pj A01119 B LXL -APC Mutation Colorectal Cancer JW55,TASIN-1,G007-LK,IWR-1 可能敏感 临床前研究 多项临床前研究表明，Tankyrase抑制剂JW55可降低结直肠癌(CRC)细胞系中的Wnt信号水平，并抑制APC突变小鼠的肿瘤生长（PMID: 22440753）。TASIN-1可特异性杀死携带APC截短突变的细胞系而对野生型细胞无害，在CRC小鼠异种移植模型中体内给药可抑制肿瘤细胞生长（PMID: 27798265）。G007-LK和IWR-1对APC短截短突变（20氨基酸重复序列缺乏全部7个氨基酸）的患者来源细胞敏感，而对部分APC长截短突变（20氨基酸重复序列缺乏部分）的患者来源细胞耐药（PMID: 28179481，31337618）。 PMID: 22440753，27798265，28179481，31337618 V 230508 pj A01120 D LXL +APC Mutation Colorectal Cancer "JW55,TASIN-1,G007-LK,IWR-1" 可能敏感 临床前研究 多项临床前研究表明，Tankyrase抑制剂JW55可降低结直肠癌(CRC)细胞系中的Wnt信号水平，并抑制APC突变小鼠的肿瘤生长（PMID: 22440753）。TASIN-1可特异性杀死携带APC截短突变的细胞系而对野生型细胞无害，在CRC小鼠异种移植模型中体内给药可抑制肿瘤细胞生长（PMID: 27798265）。G007-LK和IWR-1对APC短截短突变（20氨基酸重复序列缺乏全部7个氨基酸）的患者来源细胞敏感，而对部分APC长截短突变（20氨基酸重复序列缺乏部分）的患者来源细胞耐药（PMID: 28179481，31337618）。 PMID: 22440753，27798265，28179481，31337618 V 230508 pj A01120 D LXL ALK G1202R Lung Cancer Crizotinib 可能耐药 回顾性研究 一项回顾性研究分析了103例接受各种ALK抑制剂进展的ALK阳性肺癌患者的重复活检结果，在10名对克唑替尼耐药患者的11份样本中发现了ALK耐药突变，包括L1196M (7%)，G1269A (4%)，I1151Tins (2%)，C1156Y (2%)，I1171T (2%)，G1202R (2%)，S1206Y (2%)和E1210K (2%)（PMID: 27432227）。一项回顾性研究分析了两项关于Alectinib对Crizotinib耐药的ALK阳性NSCLC患者疗效的II期临床试验（NP28673和NP28761）的数据，对187例患者进行了Crizotinib治疗后/Alectinib治疗前cfDNA分析，在48例患者样本中发现34中不同的Crizotinib耐药突变，包括T1151M/R，L1152R，C1156F/Y，I1171T，F1174C/L/V，L1196M，G1202R和G1269A等（PMID: 31712133）。 PMID: 27432227，31712133 V 230508 pj A01121 继发性突变 C LXL ALK I1171T Lung Cancer Crizotinib 可能耐药 回顾性研究 一项回顾性研究分析了103例接受各种ALK抑制剂进展的ALK阳性肺癌患者的重复活检结果，在10名对克唑替尼耐药患者的11份样本中发现了ALK耐药突变，包括L1196M (7%)，G1269A (4%)，I1151Tins (2%)，C1156Y (2%)，I1171T (2%)，G1202R (2%)，S1206Y (2%)和E1210K (2%)（PMID: 27432227）。一项回顾性研究分析了两项关于Alectinib对Crizotinib耐药的ALK阳性NSCLC患者疗效的II期临床试验（NP28673和NP28761）的数据，对187例患者进行了Crizotinib治疗后/Alectinib治疗前cfDNA分析，在48例患者样本中发现34中不同的Crizotinib耐药突变，包括T1151M/R，L1152R，C1156F/Y，I1171T，F1174C/L/V，L1196M，G1202R和G1269A等（PMID: 31712133）。一项回顾性、多中心研究在32例克唑替尼耐药NSCLC患者中共计发现5个(16%)ALK耐药突变，包括L1196Mx2，I1171T，D1203N，和G1269A/F1174L（PMID: 34392186）。 PMID: 27432227，31712133，34392186 V 230508 pj A01122 继发性突变 C LXL ALK S1206Y Lung Cancer Crizotinib 可能耐药 回顾性研究 一项回顾性研究分析了18例克唑替尼耐药患者的肿瘤样本，在4例患者中发现耐药突变：3例携带错义突变L1196M/G1202R/S1206Y，1例携带I1151Tins插入突变，后续体外研究验证了携带这些突变的Ba/F3细胞同样对克唑替尼耐药（PMID: 22277784）。一项回顾性研究分析了103例接受各种ALK抑制剂进展的ALK阳性肺癌患者的重复活检结果，在10名对克唑替尼耐药患者的11份样本中发现了ALK耐药突变，包括L1196M (7%)，G1269A (4%)，I1151Tins (2%)，C1156Y (2%)，I1171T (2%)，G1202R (2%)，S1206Y (2%)和E1210K (2%)（PMID: 27432227）。 PMID: 22277784，27432227 V 230508 pj A01123 继发性突变 C LXL ALK E1210K Lung Cancer Crizotinib 可能耐药 回顾性研究 一项回顾性研究分析了103例接受各种ALK抑制剂进展的ALK阳性肺癌患者的重复活检结果，在10名对克唑替尼耐药患者的11份样本中发现了ALK耐药突变，包括L1196M (7%)，G1269A (4%)，I1151Tins (2%)，C1156Y (2%)，I1171T (2%)，G1202R (2%)，S1206Y (2%)和E1210K (2%)（PMID: 27432227）。 PMID: 27432227 V 230508 pj A01124 继发性突变 D LXL -ALK F1174C Lung Cancer Ceritinib 可能耐药 回顾性研究 一项回顾性研究分析了103例接受各种ALK抑制剂进展的ALK阳性肺癌患者的重复活检结果，对24份Ceritinib耐药患者的治疗后肿瘤样本检测发现，超过一半患者携带ALK耐药突变，最常见为ALK G1202R (21%)和F1174C/L (16.7%)，此外还在2份独立样本中观察到C1156Y耐药突变，体外试验也表明Ceritinib对C1156Y突变活性较低。2份独立样本中检出ALK G1202del突变，体外试验证实G1202del对Ceritinib, Alectinib和Brigatinib中度耐药（PMID: 27432227）。 PMID: 27432227 V 230508 pj A01125 继发性突变 C LXL -ALK F1174L Lung Cancer Ceritinib 可能耐药 回顾性研究 一项回顾性研究分析了103例接受各种ALK抑制剂进展的ALK阳性肺癌患者的重复活检结果，对24份Ceritinib耐药患者的治疗后肿瘤样本检测发现，超过一半患者携带ALK耐药突变，最常见为ALK G1202R (21%)和F1174C/L (16.7%)，此外还在2份独立样本中观察到C1156Y耐药突变，体外试验也表明Ceritinib对C1156Y突变活性较低。2份独立样本中检出ALK G1202del突变，体外试验证实G1202del对Ceritinib, Alectinib和Brigatinib中度耐药（PMID: 27432227）。 PMID: 27432227 V 230508 pj A01126 继发性突变 C LXL -ALK C1156Y Lung Cancer Ceritinib 可能耐药 回顾性研究 一项回顾性研究分析了103例接受各种ALK抑制剂进展的ALK阳性肺癌患者的重复活检结果，对24份Ceritinib耐药患者的治疗后肿瘤样本检测发现，超过一半患者携带ALK耐药突变，最常见为ALK G1202R (21%)和F1174C/L (16.7%)，此外还在2份独立样本中观察到C1156Y耐药突变，体外试验也表明Ceritinib对C1156Y突变活性较低。2份独立样本中检出ALK G1202del突变，体外试验证实G1202del对Ceritinib, Alectinib和Brigatinib中度耐药（PMID: 27432227）。 PMID: 27432227 V 230508 pj A01127 继发性突变 C LXL -ALK G1202del Lung Cancer Ceritinib 可能耐药 回顾性研究 一项回顾性研究分析了103例接受各种ALK抑制剂进展的ALK阳性肺癌患者的重复活检结果，对24份Ceritinib耐药患者的治疗后肿瘤样本检测发现，超过一半患者携带ALK耐药突变，最常见为ALK G1202R (21%)和F1174C/L (16.7%)，此外还在2份独立样本中观察到C1156Y耐药突变，体外试验也表明Ceritinib对C1156Y突变活性较低。2份独立样本中检出ALK G1202del突变，体外试验证实G1202del对Ceritinib, Alectinib和Brigatinib中度耐药（PMID: 27432227）。 PMID: 27432227 V 230508 pj A01128 继发性突变 C LXL +ALK F1174C Lung Cancer Ceritinib 可能耐药 回顾性研究 "一项回顾性研究分析了103例接受各种ALK抑制剂进展的ALK阳性肺癌患者的重复活检结果，对24份Ceritinib耐药患者的治疗后肿瘤样本检测发现，超过一半患者携带ALK耐药突变，最常见为ALK G1202R (21%)和F1174C/L (16.7%)，此外还在2份独立样本中观察到C1156Y耐药突变，体外试验也表明Ceritinib对C1156Y突变活性较低。2份独立样本中检出ALK G1202del突变，体外试验证实G1202del对Ceritinib, Alectinib和Brigatinib中度耐药（PMID: 27432227）。" PMID: 27432227 V 230508 pj A01125 继发性突变 C LXL +ALK F1174L Lung Cancer Ceritinib 可能耐药 回顾性研究 "一项回顾性研究分析了103例接受各种ALK抑制剂进展的ALK阳性肺癌患者的重复活检结果，对24份Ceritinib耐药患者的治疗后肿瘤样本检测发现，超过一半患者携带ALK耐药突变，最常见为ALK G1202R (21%)和F1174C/L (16.7%)，此外还在2份独立样本中观察到C1156Y耐药突变，体外试验也表明Ceritinib对C1156Y突变活性较低。2份独立样本中检出ALK G1202del突变，体外试验证实G1202del对Ceritinib, Alectinib和Brigatinib中度耐药（PMID: 27432227）。" PMID: 27432227 V 230508 pj A01126 继发性突变 C LXL +ALK C1156Y Lung Cancer Ceritinib 可能耐药 回顾性研究 "一项回顾性研究分析了103例接受各种ALK抑制剂进展的ALK阳性肺癌患者的重复活检结果，对24份Ceritinib耐药患者的治疗后肿瘤样本检测发现，超过一半患者携带ALK耐药突变，最常见为ALK G1202R (21%)和F1174C/L (16.7%)，此外还在2份独立样本中观察到C1156Y耐药突变，体外试验也表明Ceritinib对C1156Y突变活性较低。2份独立样本中检出ALK G1202del突变，体外试验证实G1202del对Ceritinib, Alectinib和Brigatinib中度耐药（PMID: 27432227）。" PMID: 27432227 V 230508 pj A01127 继发性突变 C LXL +ALK G1202del Lung Cancer Ceritinib 可能耐药 回顾性研究 "一项回顾性研究分析了103例接受各种ALK抑制剂进展的ALK阳性肺癌患者的重复活检结果，对24份Ceritinib耐药患者的治疗后肿瘤样本检测发现，超过一半患者携带ALK耐药突变，最常见为ALK G1202R (21%)和F1174C/L (16.7%)，此外还在2份独立样本中观察到C1156Y耐药突变，体外试验也表明Ceritinib对C1156Y突变活性较低。2份独立样本中检出ALK G1202del突变，体外试验证实G1202del对Ceritinib, Alectinib和Brigatinib中度耐药（PMID: 27432227）。" PMID: 27432227 V 230508 pj A01128 继发性突变 C LXL ALK I1171N Non-Small Cell Lung Cancer Alectinib 可能耐药 回顾性研究 一项回顾性研究分析了103例接受各种ALK抑制剂进展的ALK阳性肺癌患者的重复活检结果，在17名对Alectinib耐药患者中，9份治疗后样本检出ALK耐药突变，最常见为G1202R (29%)，其它包括I1171T/S (12%)和V1180L (6%)（PMID: 27432227）。多项病例报道发现，I1171错义突变（尤其是I1171N）的NSCLC患者对阿来替尼耐药，而对克唑替尼敏感（PMID: 25228534，25393796，25393798，25736571，26464158）。 PMID: 27432227，25228534，25393796，25393798，25736571，26464158 V 230508 pj A01129 继发性突变 C LXL ALK I1171T Non-Small Cell Lung Cancer Alectinib 可能耐药 回顾性研究 一项回顾性研究分析了103例接受各种ALK抑制剂进展的ALK阳性肺癌患者的重复活检结果，在17名对Alectinib耐药患者中，9份治疗后样本检出ALK耐药突变，最常见为G1202R (29%)，其它包括I1171T/S (12%)和V1180L (6%)（PMID: 27432227）。多项病例报道发现，I1171错义突变（尤其是I1171N）的NSCLC患者对阿来替尼耐药，而对克唑替尼敏感（PMID: 25228534，25393796，25393798，25736571，26464158）。 PMID: 27432227，25228534，25393796，25393798，25736571，26464158 V 230508 pj A01130 继发性突变 C LXL ALK I1171S Non-Small Cell Lung Cancer Alectinib 可能耐药 回顾性研究 一项回顾性研究分析了103例接受各种ALK抑制剂进展的ALK阳性肺癌患者的重复活检结果，在17名对Alectinib耐药患者中，9份治疗后样本检出ALK耐药突变，最常见为G1202R (29%)，其它包括I1171T/S (12%)和V1180L (6%)（PMID: 27432227）。多项病例报道发现，I1171错义突变（尤其是I1171N）的NSCLC患者对阿来替尼耐药，而对克唑替尼敏感（PMID: 25228534，25393796，25393798，25736571，26464158）。 PMID: 27432227，25228534，25393796，25393798，25736571，26464158 V 230508 pj A01131 继发性突变 C LXL @@ -1145,94 +1145,94 @@ EGFR L858R Non-Small Cell Lung Cancer Erlotinib + Chemotherapy 敏感 CSCO CSCO EGFR G719X Non-Small Cell Lung Cancer Erlotinib + Chemotherapy 敏感 CSCO CSCO指南II级推荐吉非替尼或厄洛替尼+化疗用于IV期EGFR敏感突变NSCLC（PS=0~1）一线治疗（CSCO: 非小细胞肺癌诊疗指南2023）。 CSCO: 非小细胞肺癌诊疗指南2023 V 230516 pj A01150 A LXL EGFR S768I Non-Small Cell Lung Cancer Erlotinib + Chemotherapy 敏感 CSCO CSCO指南II级推荐吉非替尼或厄洛替尼+化疗用于IV期EGFR敏感突变NSCLC（PS=0~1）一线治疗（CSCO: 非小细胞肺癌诊疗指南2023）。 CSCO: 非小细胞肺癌诊疗指南2023 V 230516 pj A01151 A LXL EGFR L861Q Non-Small Cell Lung Cancer Erlotinib + Chemotherapy 敏感 CSCO CSCO指南II级推荐吉非替尼或厄洛替尼+化疗用于IV期EGFR敏感突变NSCLC（PS=0~1）一线治疗（CSCO: 非小细胞肺癌诊疗指南2023）。 CSCO: 非小细胞肺癌诊疗指南2023 V 230516 pj A01152 A LXL -EGFR Exon 19 deletion Non-Small Cell Lung Cancer Befotertinib 可能敏感 临床III期 在贝福替尼作为一线治疗晚期EGFR突变（Del19或L858R）NSCLC患者的III期临床研究中，对比埃克替尼组，贝福替尼组显示出更优的中位PFS（22.1个月 vs. 13.8个月，HR=0.49，P<0.0001）（Abstract LBA6, S. Lu et al. Annals of Oncology 2022）。 Abstract LBA6, S. Lu et al. Annals of Oncology 2022 V 230516 pj A01153 B LXL -EGFR L858R Non-Small Cell Lung Cancer Befotertinib 可能敏感 临床III期 在贝福替尼作为一线治疗晚期EGFR突变（Del19或L858R）NSCLC患者的III期临床研究中，对比埃克替尼组，贝福替尼组显示出更优的中位PFS（22.1个月 vs. 13.8个月，HR=0.49，P<0.0001）（Abstract LBA6, S. Lu et al. Annals of Oncology 2022）。 Abstract LBA6, S. Lu et al. Annals of Oncology 2022 V 230516 pj A01154 B LXL -EGFR T790M Non-Small Cell Lung Cancer Befotertinib 可能敏感 NMPA NMPA批准甲磺酸贝福替尼胶囊上市，该药适用于既往经表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂治疗出现疾病进展，并且伴随EGFR T790M 突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的治疗（NMPA-approval:?05/2023）。 NMPA-approval:?05/2023 V 230601 pj A01155 A LXL -MET MET Amplification Non-Small Cell Lung Cancer Glumetinib + Osimertinib 可能敏感 临床I/II期 一项Ib/II期临床试验探索了Glumetinib联合Osimertinib用于第一代或第二代EGFR抑制剂失败、T790M突变阴性和MET扩增的复发和转移性NSCLC治疗的有效性，总体ORR达到60% (95%CI: 40.6-77.3)，mDOR为5.8个月 (95%CI: 3.9-12.7)，mPFS为6.9个月(95%CI: 3.9-8.9)，mOS为16.9个月 (95%CI: 11.1-NE) (Abstract 305MO, Y. Yu et al. Annals of Oncology 2022)。 Abstract 305MO, Y. Yu et al. Annals of Oncology 2022 V 230516 pj A01156 B LXL +EGFR Exon 19 deletion Non-Small Cell Lung Cancer Befotertinib 可能敏感 临床III期 "在贝福替尼作为一线治疗晚期EGFR突变（Del19或L858R）NSCLC患者的III期临床研究中，对比埃克替尼组，贝福替尼组显示出更优的中位PFS（22.1个月 vs. 13.8个月，HR=0.49，P<0.0001）（Abstract LBA6, S. Lu et al. Annals of Oncology 2022）。" "Abstract LBA6, S. Lu et al. Annals of Oncology 2022" V 230516 pj A01153 B LXL +EGFR L858R Non-Small Cell Lung Cancer Befotertinib 可能敏感 临床III期 "在贝福替尼作为一线治疗晚期EGFR突变（Del19或L858R）NSCLC患者的III期临床研究中，对比埃克替尼组，贝福替尼组显示出更优的中位PFS（22.1个月 vs. 13.8个月，HR=0.49，P<0.0001）（Abstract LBA6, S. Lu et al. Annals of Oncology 2022）。" "Abstract LBA6, S. Lu et al. Annals of Oncology 2022" V 230516 pj A01154 B LXL +EGFR T790M Non-Small Cell Lung Cancer Befotertinib 可能敏感 NMPA NMPA批准甲磺酸贝福替尼胶囊上市，该药适用于既往经表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂治疗出现疾病进展，并且伴随EGFR T790M 突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的治疗（NMPA-approval: 05/2023）。 NMPA-approval: 05/2023 V 230601 pj A01155 A LXL +MET MET Amplification Non-Small Cell Lung Cancer Glumetinib + Osimertinib 可能敏感 临床I/II期 "一项Ib/II期临床试验探索了Glumetinib联合Osimertinib用于第一代或第二代EGFR抑制剂失败、T790M突变阴性和MET扩增的复发和转移性NSCLC治疗的有效性，总体ORR达到60% (95%CI: 40.6-77.3)，mDOR为5.8个月 (95%CI: 3.9-12.7)，mPFS为6.9个月(95%CI: 3.9-8.9)，mOS为16.9个月 (95%CI: 11.1-NE) (Abstract 305MO, Y. Yu et al. Annals of Oncology 2022)。" "Abstract 305MO, Y. Yu et al. Annals of Oncology 2022" V 230516 pj A01156 B LXL EGFR T790M Non-Small Cell Lung Cancer Oritinib 可能敏感 临床II期 一项多中心、单臂、开放标签的II期临床试验评估了Oritinib (SH-1028)对于EGFR T790阳性晚期NSCLC患者的疗效和安全性，在227名患者中，独立审查委员会评估的ORR达到60.4% (95% CI: 53.7-66.8)，中位PFS达到12.6个月 (95% CI: 9.7-15.3)（PMID: 35798241）。 PMID: 35798241 V 230516 pj A01157 B LXL EGFR T790M Non-Small Cell Lung Cancer Rezivertinib 可能敏感 临床II期 一项IIb期临床试验评估了Rezivertinib (BPI-7711)对于EGFR T790阳性的局部晚期或转移/复发NSCLC患者的疗效和安全性，在226名患者中，独立审查委员会评估的ORR为64.6% (95%CI: 58.0-70.8)，DCR为89.8% (95%CI: 85.1-93.4)，中位反应持续时间为12.5个月(95%CI: 10.0-13.9)，中位PFS为12.2月(95%CI: 9.6-13.9)，中位总生存期为23.9个月(95%CI: 20.0-NC)（PMID: 36049654）。Rezivertinib目前已向国家药品审评中心(CDE)递交了上市申请。 PMID: 36049654 V 230516 pj A01158 B LXL EGFR T790M Non-Small Cell Lung Cancer Limertinib 可能敏感 临床II期 一项IIb期临床试验评估了Limertinib (ASK120067)对于EGFR T790阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者的疗效和安全性，在301名患者中，独立评审委员会评估的ORR为68.8% (95%CI: 63.2-74.0)，疾病控制率为92.4% (95%CI: 88.8-95.1)。中位PFS为11.0个月 (95%CI: 9.7-12.4)，中位DoR为11.1个月 (95%CI: 9.6-13.8)（PMID: 35659581）。Limertinib目前已向国家药品审评中心(CDE)递交了上市申请。 PMID: 35659581 V 230516 pj A01159 B LXL -EGFR Exon 20 insertion Non-Small Cell Lung Cancer Sunvozertinib 可能敏感 临床II期 在中国II期单臂注册WU-KONG6临床研究中，舒沃替尼治疗EGFR 20ins突变ORR在总体人群达到59.8%（Abstract 987P, M. Wang et al. Annals of Oncology 2022），目前该药物已获得FDA/NMPA突破性治疗药物品种认定。 Abstract 987P, M. Wang et al. Annals of Oncology 2022 V 230516 pj A01160 B LXL -EGFR Exon 19 deletion Non-Small Cell Lung Cancer Apatinib + Gefitinib 可能敏感 临床III期 在阿帕替尼联合吉非替尼一线治疗EGFR突变（19del或21L858R）NSCLC的III期ACTIVE研究中，共313例患者入组，阿帕替尼与吉非替尼联合组的中位PFS为13.7个月(HR=0.71, 95%CI: 0.54-0.95, P=0.0189)，较吉非替尼单药治疗组延长了3.5个月（PMID: 34033974）。 PMID: 34033974 V 230516 pj A01161 B LXL -EGFR L858R Non-Small Cell Lung Cancer Apatinib + Gefitinib 可能敏感 临床III期 在阿帕替尼联合吉非替尼一线治疗EGFR突变（19del或21L858R）NSCLC的III期ACTIVE研究中，共313例患者入组，阿帕替尼与吉非替尼联合组的中位PFS为13.7个月(HR=0.71, 95%CI: 0.54-0.95, P=0.0189)，较吉非替尼单药治疗组延长了3.5个月（PMID: 34033974）。 PMID: 34033974 V 230516 pj A01162 B LXL -NTRK3 G623E Salivary Gland Cancer Repotrectinib 可能敏感 个案 一例44岁男性、ETV6-NTRK3融合阳性的涎腺分泌性癌（Mammary Analogue Secretory Carcinoma, MASC）患者在依次接受Crizotinib、Entrectinib、Trametinib治疗进展后被纳入一项I期临床试验接受Repotrectinib治疗，治疗前活检显示患者同时存在ETV6-NTRK3融合和NTRK3 G623E突变，在治疗前期Repotrectinib就取得了快速且显著的反应，表现为涉及右下颌区域的外部可见疾病的大幅萎缩。治疗8周后患者显示部分缓解(PR)，肿瘤缩减了82%。患者在6个月后出现缓慢进展，后续接受更高剂量的Repotrectinib治疗，在截止报道前仍在接受治疗13个月以上。这些结果与体外研究相符，Repotrectinib可抑制NTRK3 G623E活性（PMID: 30093503）。 PMID: 30093503 V 230517 pj A01163 cancer_type数据库无该癌种 D 该突变ONCOKB无意义 +EGFR Exon 20 insertion Non-Small Cell Lung Cancer Sunvozertinib 可能敏感 临床II期 "在中国II期单臂注册WU-KONG6临床研究中，舒沃替尼治疗EGFR 20ins突变ORR在总体人群达到59.8%（Abstract 987P, M. Wang et al. Annals of Oncology 2022），目前该药物已获得FDA/NMPA突破性治疗药物品种认定。" "Abstract 987P, M. Wang et al. Annals of Oncology 2022" V 230516 pj A01160 B LXL +EGFR Exon 19 deletion Non-Small Cell Lung Cancer Apatinib + Gefitinib 可能敏感 临床III期 "在阿帕替尼联合吉非替尼一线治疗EGFR突变（19del或21L858R）NSCLC的III期ACTIVE研究中，共313例患者入组，阿帕替尼与吉非替尼联合组的中位PFS为13.7个月(HR=0.71, 95%CI: 0.54-0.95, P=0.0189)，较吉非替尼单药治疗组延长了3.5个月（PMID: 34033974）。" PMID: 34033974 V 230516 pj A01161 B LXL +EGFR L858R Non-Small Cell Lung Cancer Apatinib + Gefitinib 可能敏感 临床III期 "在阿帕替尼联合吉非替尼一线治疗EGFR突变（19del或21L858R）NSCLC的III期ACTIVE研究中，共313例患者入组，阿帕替尼与吉非替尼联合组的中位PFS为13.7个月(HR=0.71, 95%CI: 0.54-0.95, P=0.0189)，较吉非替尼单药治疗组延长了3.5个月（PMID: 34033974）。" PMID: 34033974 V 230516 pj A01162 B LXL +NTRK3 G623E Salivary Gland Cancer Repotrectinib 可能敏感 个案 "一例44岁男性、ETV6-NTRK3融合阳性的涎腺分泌性癌（Mammary Analogue Secretory Carcinoma, MASC）患者在依次接受Crizotinib、Entrectinib、Trametinib治疗进展后被纳入一项I期临床试验接受Repotrectinib治疗，治疗前活检显示患者同时存在ETV6-NTRK3融合和NTRK3 G623E突变，在治疗前期Repotrectinib就取得了快速且显著的反应，表现为涉及右下颌区域的外部可见疾病的大幅萎缩。治疗8周后患者显示部分缓解(PR)，肿瘤缩减了82%。患者在6个月后出现缓慢进展，后续接受更高剂量的Repotrectinib治疗，在截止报道前仍在接受治疗13个月以上。这些结果与体外研究相符，Repotrectinib可抑制NTRK3 G623E活性（PMID: 30093503）。" PMID: 30093503 V 230517 pj A01163 cancer_type数据库无该癌种 D 该突变ONCOKB无意义 ROS1 G2032R Non-Small Cell Lung Cancer Repotrectinib 可能敏感 个案 一例41岁女性、CD74-ROS1融合阳性的IV期NSCLC患者在接受克唑替尼治疗进展后被纳入一项I期临床试验接受Repotrectinib肿瘤，重复活检发现该患者除CD74-ROS1融合外还存在ROS1 G2032R突变，患者对Repotrectinib耐受性良好，且获得确诊的PR(-36.6%)，截止报道前已持续8个月。这些结果与体外研究相符，Repotrectinib可抑制ROS1 G2032R小鼠模型的肿瘤生长（PMID: 30093503）。 PMID: 30093503 V 230517 pj A01164 继发性突变 D LXL ALK G1202R Non-Small Cell Lung Cancer Repotrectinib 可能敏感 临床前研究 一项临床前研究发现，Repotrectinib可抑制ALK G1202R小鼠模型的肿瘤生长（PMID: 30093503）。 PMID: 30093503 V 230517 pj A01165 EML4–ALK继发性突变 D LXL -ROS1 Fusion Non-Small Cell Lung Cancer Taletrectinib 可能敏感 临床II期 Taletrectinib(AB-106)为新型ROS1/NTRK靶向药，I期研究结果显示AB-106治疗未经克唑替尼治疗的患者（9例）的ORR为66.7%，中位PFS为24.9个月，而治疗克唑替尼耐药患者（9例）的ORR为33.3%，中位PFS为7.6个月（PMID: 32591465）。2021年ASCO会议公布了II期临床研究结果显示，共有15例未经过克唑替尼治疗和5例接受过克唑替尼治疗的ROS1融合阳性NSCLC患者入组治疗。在未经克唑替尼治疗的患者中ORR为93%，DCR为93%；在曾接受过克唑替尼治疗的患者中ORR为60%，DCR为100%（Abstract 9066, C. Zhou et al. J Clin Oncol 2021）。Taletrectinib已被NMPA药品评审中心(CDE)纳入突破性治疗药物品种名单。 PMID: 32591465；Abstract 9066, C. Zhou et al. J Clin Oncol 2021 V 230517 pj A01166 B LXL -ROS1 G2032R Non-Small Cell Lung Cancer Taletrectinib 可能敏感 临床I期 在一项I期临床试验TRUST-I中，Taletrectinib治疗未经ROS1 TKI治疗的ROS1+患者（67例）的cORR为92.5%，而治疗克唑替尼耐药患者（42例）的ORR为52.6%。携带ROS1 G2032R患者的ORR为80.0%，Taletrectinib表现出对G2032R的抑制活性（Abstract 14MO, W. Li et al. J Thorac Oncol 2023）。 Abstract 14MO, W. Li et al. J Thorac Oncol 2023 V 230517 pj A01167 继发性突变 C LXL +ROS1 Fusion Non-Small Cell Lung Cancer Taletrectinib 可能敏感 临床II期 "Taletrectinib(AB-106)为新型ROS1/NTRK靶向药，I期研究结果显示AB-106治疗未经克唑替尼治疗的患者（9例）的ORR为66.7%，中位PFS为24.9个月，而治疗克唑替尼耐药患者（9例）的ORR为33.3%，中位PFS为7.6个月（PMID: 32591465）。2021年ASCO会议公布了II期临床研究结果显示，共有15例未经过克唑替尼治疗和5例接受过克唑替尼治疗的ROS1融合阳性NSCLC患者入组治疗。在未经克唑替尼治疗的患者中ORR为93%，DCR为93%；在曾接受过克唑替尼治疗的患者中ORR为60%，DCR为100%（Abstract 9066, C. Zhou et al. J Clin Oncol 2021）。Taletrectinib已被NMPA药品评审中心(CDE)纳入突破性治疗药物品种名单。" "PMID: 32591465；Abstract 9066, C. Zhou et al. J Clin Oncol 2021" V 230517 pj A01166 B LXL +ROS1 G2032R Non-Small Cell Lung Cancer Taletrectinib 可能敏感 临床I期 "在一项I期临床试验TRUST-I中，Taletrectinib治疗未经ROS1 TKI治疗的ROS1+患者（67例）的cORR为92.5%，而治疗克唑替尼耐药患者（42例）的ORR为52.6%。携带ROS1 G2032R患者的ORR为80.0%，Taletrectinib表现出对G2032R的抑制活性（Abstract 14MO, W. Li et al. J Thorac Oncol 2023）。" "Abstract 14MO, W. Li et al. J Thorac Oncol 2023" V 230517 pj A01167 继发性突变 C LXL ROS1 G2032R Non-Small Cell Lung Cancer Crizotinib 可能耐药 回顾性研究 一项回顾性研究重新进行了55例既往接受Crizotinib和Lorlatinib治疗进展ROS1+NSCLC患者的组织活检，在42份Crizotinib治疗后样本和28份Lorlatinib治疗后样本中，ROS1耐药性突变分别在38%和46%样本中检出。ROS1 G2032R突变是最常见的突变，约占1/3的病例。其它Crizotinib耐药ROS1突变包括D2033N (2.4%)和S1986F (2.4%)，Lorlatinib耐药ROS1突变包括L2086F (3.6%)（PMID: 33685866）。 PMID: 33685866 V 230517 pj A01168 继发性突变 C LXL ROS1 G2032R Non-Small Cell Lung Cancer Lorlatinib 可能耐药 回顾性研究 一项回顾性研究重新进行了55例既往接受Crizotinib和Lorlatinib治疗进展ROS1+NSCLC患者的组织活检，在42份Crizotinib治疗后样本和28份Lorlatinib治疗后样本中，ROS1耐药性突变分别在38%和46%样本中检出。ROS1 G2032R突变是最常见的突变，约占1/3的病例。其它Crizotinib耐药ROS1突变包括D2033N (2.4%)和S1986F (2.4%)，Lorlatinib耐药ROS1突变包括L2086F (3.6%)（PMID: 33685866）。 PMID: 33685866 V 230517 pj A01169 继发性突变 C LXL ROS1 D2033N Non-Small Cell Lung Cancer Crizotinib 可能耐药 回顾性研究 一项回顾性研究重新进行了55例既往接受Crizotinib和Lorlatinib治疗进展ROS1+NSCLC患者的组织活检，在42份Crizotinib治疗后样本和28份Lorlatinib治疗后样本中，ROS1耐药性突变分别在38%和46%样本中检出。ROS1 G2032R突变是最常见的突变，约占1/3的病例。其它Crizotinib耐药ROS1突变包括D2033N (2.4%)和S1986F (2.4%)，Lorlatinib耐药ROS1突变包括L2086F (3.6%)（PMID: 33685866）。 PMID: 33685866 V 230517 pj A01170 继发性突变 D LXL ROS1 S1986F Non-Small Cell Lung Cancer Crizotinib 可能耐药 回顾性研究 一项回顾性研究重新进行了55例既往接受Crizotinib和Lorlatinib治疗进展ROS1+NSCLC患者的组织活检，在42份Crizotinib治疗后样本和28份Lorlatinib治疗后样本中，ROS1耐药性突变分别在38%和46%样本中检出。ROS1 G2032R突变是最常见的突变，约占1/3的病例。其它Crizotinib耐药ROS1突变包括D2033N (2.4%)和S1986F (2.4%)，Lorlatinib耐药ROS1突变包括L2086F (3.6%)（PMID: 33685866）。 PMID: 33685866 V 230517 pj A01171 继发性突变 D LXL ROS1 L2086F Non-Small Cell Lung Cancer Lorlatinib 可能耐药 回顾性研究 一项回顾性研究重新进行了55例既往接受Crizotinib和Lorlatinib治疗进展ROS1+NSCLC患者的组织活检，在42份Crizotinib治疗后样本和28份Lorlatinib治疗后样本中，ROS1耐药性突变分别在38%和46%样本中检出。ROS1 G2032R突变是最常见的突变，约占1/3的病例。其它Crizotinib耐药ROS1突变包括D2033N (2.4%)和S1986F (2.4%)，Lorlatinib耐药ROS1突变包括L2086F (3.6%)（PMID: 33685866）。 PMID: 33685866 V 230517 pj A01172 继发性突变 D LXL -ROS1 Fusion Non-Small Cell Lung Cancer Unecritinib 可能敏感 临床II期 Unecritinib(TQ-B3101)是一种新型ROS1抑制剂，2022年ELCC公布的一项单臂、II期研究显示，IRC评估的ORR为78.4%，中位DoR为20.3个月，中位OS尚未达到，12个月和24个月OS率分别为98.1%和88.1%。对于ROS1阳性局部晚期或转移性NSCLC患者的一线治疗，TQ-B3101显示出良好的疗效和可控的安全性（Abstract 8MO, S. Lu et al. Ann Oncol 2022）。 Abstract 8MO, S. Lu et al. Ann Oncol 2022 V 230517 pj A01173 B LXL +ROS1 Fusion Non-Small Cell Lung Cancer Unecritinib 可能敏感 临床II期 "Unecritinib(TQ-B3101)是一种新型ROS1抑制剂，2022年ELCC公布的一项单臂、II期研究显示，IRC评估的ORR为78.4%，中位DoR为20.3个月，中位OS尚未达到，12个月和24个月OS率分别为98.1%和88.1%。对于ROS1阳性局部晚期或转移性NSCLC患者的一线治疗，TQ-B3101显示出良好的疗效和可控的安全性（Abstract 8MO, S. Lu et al. Ann Oncol 2022）。" "Abstract 8MO, S. Lu et al. Ann Oncol 2022" V 230517 pj A01173 B LXL EGFR T790M Non-Small Cell Lung Cancer Lazertinib 敏感 MFDS 韩国食品药品管理局（MFDS）批准Lazertinib用于既往接受过EGFR-TKI治疗的EGFR T790M突变阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的治疗。 V 230517 pj A01174 B LXL -EGFR Amplification Non-Small Cell Lung Cancer Amivantamab + Lazertinib 可能敏感 临床I期 一项I期临床试验探索了Amivantamab联合Lazertinib治疗奥希替尼耐药且未接受过化疗的NSCLC患者，研究纳入45例患者，36%患者表现出确认的反应，其中1例完全缓解，15例部分缓解(PR)，中位PFS为4.9个月。44例患者进行了ctDNA检测，29例患者进行了肿瘤组织NGS检测，其中有17例患者的耐药标志物阳性（包括已知的奥希替尼耐药突变或EGFR/MET扩增），47%患者具有反应。其余28例患者中18例为未知的奥希替尼耐药机制，29%患者实现PR，而剩余10例非EGFR/MET通路耐药的患者无一例有反应。耐药标志物阳性组和剩余患者组的中位PFS分别为6.7和4.1个月。此外，有20例患者进行了EGFR和MET的IHC检测，9/10(90%) IHC高(EGFR+MET H score>400)的患者对治疗有反应，而1/10 IHC低的患者对治疗有反应。研究结果提示，Amivantamab联合Lazertinib对多种不同奥希替尼耐药机制均有一定疗效（Abstract 9006, Bauml J et al. ASCO 2021）。 Abstract 9006, Bauml J et al. ASCO 2021 V 230517 pj A01175 继发突变：EGFR 外显子 19 缺失或 L858R 突变 NSCLC C LXL -MET Amplification Non-Small Cell Lung Cancer Amivantamab + Lazertinib 可能敏感 临床I期 一项I期临床试验探索了Amivantamab联合Lazertinib治疗奥希替尼耐药且未接受过化疗的NSCLC患者，研究纳入45例患者，36%患者表现出确认的反应，其中1例完全缓解，15例部分缓解(PR)，中位PFS为4.9个月。44例患者进行了ctDNA检测，29例患者进行了肿瘤组织NGS检测，其中有17例患者的耐药标志物阳性（包括已知的奥希替尼耐药突变或EGFR/MET扩增），47%患者具有反应。其余28例患者中18例为未知的奥希替尼耐药机制，29%患者实现PR，而剩余10例非EGFR/MET通路耐药的患者无一例有反应。耐药标志物阳性组和剩余患者组的中位PFS分别为6.7和4.1个月。此外，有20例患者进行了EGFR和MET的IHC检测，9/10(90%) IHC高(EGFR+MET H score>400)的患者对治疗有反应，而1/10 IHC低的患者对治疗有反应。研究结果提示，Amivantamab联合Lazertinib对多种不同奥希替尼耐药机制均有一定疗效（Abstract 9006, Bauml J et al. ASCO 2021）。 Abstract 9006, Bauml J et al. ASCO 2021 V 230517 pj A01176 继发突变：EGFR 外显子 19 缺失或 L859R 突变 NSCLC C LXL +EGFR Amplification Non-Small Cell Lung Cancer Amivantamab + Lazertinib 可能敏感 临床I期 "一项I期临床试验探索了Amivantamab联合Lazertinib治疗奥希替尼耐药且未接受过化疗的NSCLC患者，研究纳入45例患者，36%患者表现出确认的反应，其中1例完全缓解，15例部分缓解(PR)，中位PFS为4.9个月。44例患者进行了ctDNA检测，29例患者进行了肿瘤组织NGS检测，其中有17例患者的耐药标志物阳性（包括已知的奥希替尼耐药突变或EGFR/MET扩增），47%患者具有反应。其余28例患者中18例为未知的奥希替尼耐药机制，29%患者实现PR，而剩余10例非EGFR/MET通路耐药的患者无一例有反应。耐药标志物阳性组和剩余患者组的中位PFS分别为6.7和4.1个月。此外，有20例患者进行了EGFR和MET的IHC检测，9/10(90%) IHC高(EGFR+MET H score>400)的患者对治疗有反应，而1/10 IHC低的患者对治疗有反应。研究结果提示，Amivantamab联合Lazertinib对多种不同奥希替尼耐药机制均有一定疗效（Abstract 9006, Bauml J et al. ASCO 2021）。" "Abstract 9006, Bauml J et al. ASCO 2021" V 230517 pj A01175 继发突变：EGFR 外显子 19 缺失或 L858R 突变 NSCLC C LXL +MET Amplification Non-Small Cell Lung Cancer Amivantamab + Lazertinib 可能敏感 临床I期 "一项I期临床试验探索了Amivantamab联合Lazertinib治疗奥希替尼耐药且未接受过化疗的NSCLC患者，研究纳入45例患者，36%患者表现出确认的反应，其中1例完全缓解，15例部分缓解(PR)，中位PFS为4.9个月。44例患者进行了ctDNA检测，29例患者进行了肿瘤组织NGS检测，其中有17例患者的耐药标志物阳性（包括已知的奥希替尼耐药突变或EGFR/MET扩增），47%患者具有反应。其余28例患者中18例为未知的奥希替尼耐药机制，29%患者实现PR，而剩余10例非EGFR/MET通路耐药的患者无一例有反应。耐药标志物阳性组和剩余患者组的中位PFS分别为6.7和4.1个月。此外，有20例患者进行了EGFR和MET的IHC检测，9/10(90%) IHC高(EGFR+MET H score>400)的患者对治疗有反应，而1/10 IHC低的患者对治疗有反应。研究结果提示，Amivantamab联合Lazertinib对多种不同奥希替尼耐药机制均有一定疗效（Abstract 9006, Bauml J et al. ASCO 2021）。" "Abstract 9006, Bauml J et al. ASCO 2021" V 230517 pj A01176 继发突变：EGFR 外显子 19 缺失或 L859R 突变 NSCLC C LXL EGFR G719X Non-Small Cell Lung Cancer Sutetinib 可能敏感 临床II期 苏特替尼是一种针对罕见EGFR敏感突变（包括G719X、S768I、L861Q）的国产靶向药，目前一项马来酸苏特替尼胶囊治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌（仅限非耐药性罕见EGFR突变，L861Q、G719X和/或S768I）的II期临床试验正在招募患者中（NCT05168566）。 NCT05168566 V 230517 pj A01177 C LXL EGFR S768I Non-Small Cell Lung Cancer Sutetinib 可能敏感 临床II期 苏特替尼是一种针对罕见EGFR敏感突变（包括G719X、S768I、L861Q）的国产靶向药，目前一项马来酸苏特替尼胶囊治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌（仅限非耐药性罕见EGFR突变，L861Q、G719X和/或S768I）的II期临床试验正在招募患者中（NCT05168566）。 NCT05168566 V 230517 pj A01178 C LXL EGFR L861Q Non-Small Cell Lung Cancer Sutetinib 可能敏感 临床II期 苏特替尼是一种针对罕见EGFR敏感突变（包括G719X、S768I、L861Q）的国产靶向药，目前一项马来酸苏特替尼胶囊治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌（仅限非耐药性罕见EGFR突变，L861Q、G719X和/或S768I）的II期临床试验正在招募患者中（NCT05168566）。 NCT05168566 V 230517 pj A01179 C LXL ALK Fusion Non-Small Cell Lung Cancer Iruplinalkib 可能敏感 临床II期 一项单臂、多中心II期临床试验评估了WX-0593(Iruplinalkib)在ALK阳性、克唑替尼耐药的晚期NSCLC患者中的疗效和安全性，研究纳入了146例患者，截止报道前IRC评估的ORR为69.9%，DCR为96.6%；由研究者评估的ORR为63.0%，DCR为94.5%，中位DOR为13.2个月，中位PFS/TTP均为14.5个月。研究结果显示，WX-0593对克唑替尼耐药后的ALK阳性NSCLC显示出显著的抗肿瘤活性和良好的安全性（PMID: 36829154）。 PMID: 36829154 V 230517 pj A01180 B LXL ROS1 Fusion Non-Small Cell Lung Cancer Iruplinalkib 可能敏感 临床I期 一项I期临床试验探索了WX-0593(Iruplinalkib)对ALK或ROS1重排的晚期NSCLC患者的疗效和安全性，在接受WX-0593治疗的153例患者中，剂量递增和剂量扩展阶段的总体ORR分别为59.3%和56.6%。对于ALK重排且未接受ALK TKI治疗过的患者，两个阶段ORR分别为81.0%(17/21)和76.3%(29/38)，其中仅接受过克唑替尼治疗的患者两个阶段的ORR分别为38.1%(8/21)和45.7%(21/46)；对于ROS1重排的患者，两阶段ORR分别为30.0%(3/10)和44.4%(4/9)。WX-0953对ALK或ROS1重排的晚期NSCLC患者显示出良好的安全性和有希望的抗肿瘤活性（PMID: 35087031）。 PMID: 35087031 V 230517 pj A01181 C LXL -ALK Fusion Non-Small Cell Lung Cancer Envonalkib 可能敏感 临床III期 2022ESMO ASIA会议公布了依奉阿克对比克唑替尼一线治疗ALK阳性晚期NSCLC的III期临床研究结果，依奉阿克组患者较克唑替尼组显示出更长的中位PFS（NR vs. 11.89个月）、更高的ORR（81.68% vs. 69.92%）以及更长的中位DOR（NR vs. 12.68个月），且依奉阿克对比克唑替尼有更好的CNS病灶防控能力（基线有颅内靶病变患者的中枢神经系统ORR为78.95% vs. 23.81%），基线脑转移TP53共突变患者同样可以从依奉阿克治疗中获益（mPFS为11.93个月 vs. 7.85个月，HR=0.47）（Abstract 320MO, L. Zhang et al. Ann Oncol 2022）。 Abstract 320MO, L. Zhang et al. Ann Oncol 2022 V 230518 pj A01182 B LXL +ALK Fusion Non-Small Cell Lung Cancer Envonalkib 可能敏感 临床III期 "2022ESMO ASIA会议公布了依奉阿克对比克唑替尼一线治疗ALK阳性晚期NSCLC的III期临床研究结果，依奉阿克组患者较克唑替尼组显示出更长的中位PFS（NR vs. 11.89个月）、更高的ORR（81.68% vs. 69.92%）以及更长的中位DOR（NR vs. 12.68个月），且依奉阿克对比克唑替尼有更好的CNS病灶防控能力（基线有颅内靶病变患者的中枢神经系统ORR为78.95% vs. 23.81%），基线脑转移TP53共突变患者同样可以从依奉阿克治疗中获益（mPFS为11.93个月 vs. 7.85个月，HR=0.47）（Abstract 320MO, L. Zhang et al. Ann Oncol 2022）。" "Abstract 320MO, L. Zhang et al. Ann Oncol 2022" V 230518 pj A01182 B LXL ROS1 Fusion Non-Small Cell Lung Cancer Envonalkib 可能敏感 临床I期 一项I期临床试验探索了TQ-B3139(Envonalkib)对ALK或ROS1重排的晚期NSCLC患者的疗效和安全性，研究纳入63例患者（ALK融合59例，ROS1融合4例），其中接受≧200mg BID治疗的ROS1融合患者的ORR为66.7%(2/3)。研究发现TQ-B3139在ROS1阳性晚期NSCLC患者中具有良好的耐受性和有望的抗肿瘤活性（PMID: 35940055）。 PMID: 35940055 V 230518 pj A01183 C LXL -FGFR2 Fusion Pancreatic Cancer Pemigatinib 可能敏感 临床II期 一项单臂、开放性II期临床试验FIGHT-207评估了Pemigatinib对于既往治疗过不可切除性或转移性FGFR变异实体瘤患者的疗效，研究将患者分为3组分别为A组（FGFR1-3融合，n=49）、B组（FGFR1-3激活性非激酶域突变，n=32）和C组（FGFR1-3激酶域突变和临床意义不明变异，n=26）,3组ORR分别为26.5%、9.4%和3.8%，包括2例FGFR3融合胶质母细胞瘤患者（一例CR，一例PR），2例FGFR3融合宫颈癌患者（均为PR），4例FGFR2融合胰腺癌患者（3例PR，1例SD靶病灶缩减100.0%），7例FGFR2融合胆管癌患者（6例PR），FGFR2融合NSCLC和前列腺癌患者各1例（均为SD，靶病灶缩减72%和32.5%）（Abstract CT016, Jordi Rodon et al. Cancer Res 2023）。 Abstract CT016, Jordi Rodon et al. Cancer Res 2023 V 230518 pj A01184 C LXL -FGFR3 Fusion Glioblastoma Pemigatinib 可能敏感 临床II期 一项单臂、开放性II期临床试验FIGHT-207评估了Pemigatinib对于既往治疗过不可切除性或转移性FGFR变异实体瘤患者的疗效，研究将患者分为3组分别为A组（FGFR1-3融合，n=49）、B组（FGFR1-3激活性非激酶域突变，n=32）和C组（FGFR1-3激酶域突变和临床意义不明变异，n=26）,3组ORR分别为26.5%、9.4%和3.8%，包括2例FGFR3融合胶质母细胞瘤（Glioblastoma）患者（1例CR，1例PR），2例FGFR3融合宫颈癌患者（均为PR），4例FGFR2融合胰腺癌患者（3例PR，1例SD靶病灶缩减100.0%），7例FGFR2融合胆管癌患者（6例PR），FGFR2融合NSCLC和前列腺癌患者各1例（均为SD，靶病灶缩减72%和32.5%）（Abstract CT016, Jordi Rodon et al. Cancer Res 2023）。 Abstract CT016, Jordi Rodon et al. Cancer Res 2023 V 230518 pj A01185 cancer_type数据库无该癌种 C LXL -FGFR3 Fusion Cervical Cancer Pemigatinib 可能敏感 临床II期 一项单臂、开放性II期临床试验FIGHT-207评估了Pemigatinib对于既往治疗过不可切除性或转移性FGFR变异实体瘤患者的疗效，研究将患者分为3组分别为A组（FGFR1-3融合，n=49）、B组（FGFR1-3激活性非激酶域突变，n=32）和C组（FGFR1-3激酶域突变和临床意义不明变异，n=26）,3组ORR分别为26.5%、9.4%和3.8%，包括2例FGFR3融合胶质母细胞瘤患者（一例CR，一例PR），2例FGFR3融合宫颈癌患者（均为PR），4例FGFR2融合胰腺癌患者（3例PR，1例SD靶病灶缩减100.0%），7例FGFR2融合胆管癌患者（6例PR），FGFR2融合NSCLC和前列腺癌患者各1例（均为SD，靶病灶缩减72%和32.5%）（Abstract CT016, Jordi Rodon et al. Cancer Res 2023）。 Abstract CT016, Jordi Rodon et al. Cancer Res 2023 V 230518 pj A01186 cancer_type数据库无该癌种 C LXL -FGFR1 K656E Diffuse astrocytoma Pemigatinib 可能敏感 临床II期 一项单臂、开放性II期临床试验FIGHT-207评估了Pemigatinib对于既往治疗过不可切除性或转移性FGFR变异实体瘤患者的疗效，其中1例FGFR1 K656E突变的弥漫性星形细胞瘤（Diffuse astrocytoma）患者实现PR（Abstract CT016, Jordi Rodon et al. Cancer Res 2023）。 Abstract CT016, Jordi Rodon et al. Cancer Res 2023 V 230518 pj A01187 cancer_type数据库无该癌种 D LXL -FGFR2 C382R Cholangiocarcinoma Pemigatinib 可能敏感 临床II期 一项单臂、开放性II期临床试验FIGHT-207评估了Pemigatinib对于既往治疗过不可切除性或转移性FGFR变异实体瘤患者的疗效，其中1例FGFR2 C382R突变的胆管癌患者实现PR（Abstract CT016, Jordi Rodon et al. Cancer Res 2023）。 Abstract CT016, Jordi Rodon et al. Cancer Res 2023 V 230518 pj A01188 D LXL -FGFR2 I291_Y308Del Cholangiocarcinoma Pemigatinib 可能敏感 临床II期 一项单臂、开放性II期临床试验FIGHT-207评估了Pemigatinib对于既往治疗过不可切除性或转移性FGFR变异实体瘤患者的疗效，其中1例FGFR2 I291_Y308Del突变的胆管癌患者实现PR（Abstract CT016, Jordi Rodon et al. Cancer Res 2023）。 Abstract CT016, Jordi Rodon et al. Cancer Res 2023 V 230518 pj A01189 D LXL -FGFR3 Y373C Bladder Cancer Pemigatinib 可能敏感 临床II期 一项单臂、开放性II期临床试验FIGHT-207评估了Pemigatinib对于既往治疗过不可切除性或转移性FGFR变异实体瘤患者的疗效，其中2例FGFR3 Y373C突变的膀胱癌患者中1例为PR，1例为SD靶病灶缩减30.0%（Abstract CT016, Jordi Rodon et al. Cancer Res 2023）。 Abstract CT016, Jordi Rodon et al. Cancer Res 2023 V 230518 pj A01190 D LXL +FGFR2 Fusion Pancreatic Cancer Pemigatinib 可能敏感 临床II期 "一项单臂、开放性II期临床试验FIGHT-207评估了Pemigatinib对于既往治疗过不可切除性或转移性FGFR变异实体瘤患者的疗效，研究将患者分为3组分别为A组（FGFR1-3融合，n=49）、B组（FGFR1-3激活性非激酶域突变，n=32）和C组（FGFR1-3激酶域突变和临床意义不明变异，n=26）,3组ORR分别为26.5%、9.4%和3.8%，包括2例FGFR3融合胶质母细胞瘤患者（一例CR，一例PR），2例FGFR3融合宫颈癌患者（均为PR），4例FGFR2融合胰腺癌患者（3例PR，1例SD靶病灶缩减100.0%），7例FGFR2融合胆管癌患者（6例PR），FGFR2融合NSCLC和前列腺癌患者各1例（均为SD，靶病灶缩减72%和32.5%）（Abstract CT016, Jordi Rodon et al. Cancer Res 2023）。" "Abstract CT016, Jordi Rodon et al. Cancer Res 2023" V 230518 pj A01184 C LXL +FGFR3 Fusion Glioblastoma Pemigatinib 可能敏感 临床II期 "一项单臂、开放性II期临床试验FIGHT-207评估了Pemigatinib对于既往治疗过不可切除性或转移性FGFR变异实体瘤患者的疗效，研究将患者分为3组分别为A组（FGFR1-3融合，n=49）、B组（FGFR1-3激活性非激酶域突变，n=32）和C组（FGFR1-3激酶域突变和临床意义不明变异，n=26）,3组ORR分别为26.5%、9.4%和3.8%，包括2例FGFR3融合胶质母细胞瘤（Glioblastoma）患者（1例CR，1例PR），2例FGFR3融合宫颈癌患者（均为PR），4例FGFR2融合胰腺癌患者（3例PR，1例SD靶病灶缩减100.0%），7例FGFR2融合胆管癌患者（6例PR），FGFR2融合NSCLC和前列腺癌患者各1例（均为SD，靶病灶缩减72%和32.5%）（Abstract CT016, Jordi Rodon et al. Cancer Res 2023）。" "Abstract CT016, Jordi Rodon et al. Cancer Res 2023" V 230518 pj A01185 cancer_type数据库无该癌种 C LXL +FGFR3 Fusion Cervical Cancer Pemigatinib 可能敏感 临床II期 "一项单臂、开放性II期临床试验FIGHT-207评估了Pemigatinib对于既往治疗过不可切除性或转移性FGFR变异实体瘤患者的疗效，研究将患者分为3组分别为A组（FGFR1-3融合，n=49）、B组（FGFR1-3激活性非激酶域突变，n=32）和C组（FGFR1-3激酶域突变和临床意义不明变异，n=26）,3组ORR分别为26.5%、9.4%和3.8%，包括2例FGFR3融合胶质母细胞瘤患者（一例CR，一例PR），2例FGFR3融合宫颈癌患者（均为PR），4例FGFR2融合胰腺癌患者（3例PR，1例SD靶病灶缩减100.0%），7例FGFR2融合胆管癌患者（6例PR），FGFR2融合NSCLC和前列腺癌患者各1例（均为SD，靶病灶缩减72%和32.5%）（Abstract CT016, Jordi Rodon et al. Cancer Res 2023）。" "Abstract CT016, Jordi Rodon et al. Cancer Res 2023" V 230518 pj A01186 cancer_type数据库无该癌种 C LXL +FGFR1 K656E Diffuse astrocytoma Pemigatinib 可能敏感 临床II期 "一项单臂、开放性II期临床试验FIGHT-207评估了Pemigatinib对于既往治疗过不可切除性或转移性FGFR变异实体瘤患者的疗效，其中1例FGFR1 K656E突变的弥漫性星形细胞瘤（Diffuse astrocytoma）患者实现PR（Abstract CT016, Jordi Rodon et al. Cancer Res 2023）。" "Abstract CT016, Jordi Rodon et al. Cancer Res 2023" V 230518 pj A01187 cancer_type数据库无该癌种 D LXL +FGFR2 C382R Cholangiocarcinoma Pemigatinib 可能敏感 临床II期 "一项单臂、开放性II期临床试验FIGHT-207评估了Pemigatinib对于既往治疗过不可切除性或转移性FGFR变异实体瘤患者的疗效，其中1例FGFR2 C382R突变的胆管癌患者实现PR（Abstract CT016, Jordi Rodon et al. Cancer Res 2023）。" "Abstract CT016, Jordi Rodon et al. Cancer Res 2023" V 230518 pj A01188 D LXL +FGFR2 I291_Y308Del Cholangiocarcinoma Pemigatinib 可能敏感 临床II期 "一项单臂、开放性II期临床试验FIGHT-207评估了Pemigatinib对于既往治疗过不可切除性或转移性FGFR变异实体瘤患者的疗效，其中1例FGFR2 I291_Y308Del突变的胆管癌患者实现PR（Abstract CT016, Jordi Rodon et al. Cancer Res 2023）。" "Abstract CT016, Jordi Rodon et al. Cancer Res 2023" V 230518 pj A01189 D LXL +FGFR3 Y373C Bladder Cancer Pemigatinib 可能敏感 临床II期 "一项单臂、开放性II期临床试验FIGHT-207评估了Pemigatinib对于既往治疗过不可切除性或转移性FGFR变异实体瘤患者的疗效，其中2例FGFR3 Y373C突变的膀胱癌患者中1例为PR，1例为SD靶病灶缩减30.0%（Abstract CT016, Jordi Rodon et al. Cancer Res 2023）。" "Abstract CT016, Jordi Rodon et al. Cancer Res 2023" V 230518 pj A01190 D LXL ERBB2 Amplification Cholangiocarcinoma Fam-Trastuzumab Deruxtecan-nxki 敏感 CSCO CSCO指南II级推荐德曲妥珠单抗用于HER2阳性晚期胆道恶性肿瘤的二线治疗（CSCO: 胆道恶性肿瘤诊疗指南2023）。 CSCO: 胆道恶性肿瘤诊疗指南2023 V 230518 pj A01191 A LXL ERBB2 Amplification Gallbladder Cancer Fam-Trastuzumab Deruxtecan-nxki 敏感 CSCO CSCO指南II级推荐德曲妥珠单抗用于HER2阳性晚期胆道恶性肿瘤的二线治疗（CSCO: 胆道恶性肿瘤诊疗指南2023）。 CSCO: 胆道恶性肿瘤诊疗指南2023 V 230518 pj A01192 A LXL -BRAF,KRAS,NRAS BRAF:wildtype + KRAS:wildtype + NRAS:wildtype Breast Cancer Cetuximab 可能耐药 临床II期 在一项II期临床篮子研究TAPUR中，KRAS/NRAS/BRAF均为野生型的乳腺癌BC (n=10)、非小细胞肺癌NSCLC (n=10)、卵巢癌OC (n=29)患者接受Cetuximab治疗后均没有临床获益，BC和NSCLC组无一例患者达到客观反应或病情稳定持续至少16周，OC组只有4例患者达到病情稳定持续至少16周，无一例有客观反应（PMID: 33090333）。 PMID: 33090333 V 230518 pj A01193 B LXL -BRAF,KRAS,NRAS BRAF:wildtype + KRAS:wildtype + NRAS:wildtype Non-Small Cell Lung Cancer Cetuximab 可能耐药 临床II期 在一项II期临床篮子研究TAPUR中，KRAS/NRAS/BRAF均为野生型的乳腺癌BC (n=10)、非小细胞肺癌NSCLC (n=10)、卵巢癌OC (n=29)患者接受Cetuximab治疗后均没有临床获益，BC和NSCLC组无一例患者达到客观反应或病情稳定持续至少16周，OC组只有4例患者达到病情稳定持续至少16周，无一例有客观反应（PMID: 33090333）。 PMID: 33090333 V 230518 pj A01194 B LXL -BRAF,KRAS,NRAS BRAF:wildtype + KRAS:wildtype + NRAS:wildtype Ovarian Cancer Cetuximab 可能耐药 临床II期 在一项II期临床篮子研究TAPUR中，KRAS/NRAS/BRAF均为野生型的乳腺癌BC (n=10)、非小细胞肺癌NSCLC (n=10)、卵巢癌OC (n=29)患者接受Cetuximab治疗后均没有临床获益，BC和NSCLC组无一例患者达到客观反应或病情稳定持续至少16周，OC组只有4例患者达到病情稳定持续至少16周，无一例有客观反应（PMID: 33090333）。 PMID: 33090333 V 230518 pj A01195 B LXL -ATM Mutation Prostate Cancer Olaparib 可能敏感 临床II期 一项II期临床篮子研究TAPUR的结果确认了Olaparib单药治疗携带ATM突变或缺失实体瘤患者的疗效，研究纳入了39例患者（36例携带ATM突变，3例存在ATM缺失，2例患者无法评估），疾病控制率为27%（1例CR，2例PR，6例SD16w+）且均携带ATM突变，中位PFS和OS分别为8.6周和40.9周（Abstract CT110, KF Mileham et al. AACR 2022）。但在另一项亚组研究中，Olaparib对于携带ATM突变的结直肠癌患者没有显示出足够的抗肿瘤活性，在纳入评估的27例患者中疾病控制率只有23%（1例PR，3例SD16+）（Abstract 122, D Beh et al. ASCO 2023）。 Abstract CT110, KF Mileham et al. AACR 2022；Abstract 122, D Beh et al. ASCO 2023 V 230518 pj A01196 B LXL -ATM Mutation Breast Cancer Olaparib 可能敏感 临床II期 一项II期临床篮子研究TAPUR的结果确认了Olaparib单药治疗携带ATM突变或缺失实体瘤患者的疗效，研究纳入了39例患者（36例携带ATM突变，3例存在ATM缺失，2例患者无法评估），疾病控制率为27%（1例CR，2例PR，6例SD16w+）且均携带ATM突变，中位PFS和OS分别为8.6周和40.9周（Abstract CT110, KF Mileham et al. AACR 2022）。但在另一项亚组研究中，Olaparib对于携带ATM突变的结直肠癌患者没有显示出足够的抗肿瘤活性，在纳入评估的27例患者中疾病控制率只有23%（1例PR，3例SD16+）（Abstract 122, D Beh et al. ASCO 2023）。 Abstract CT110, KF Mileham et al. AACR 2022；Abstract 122, D Beh et al. ASCO 2023 V 230518 pj A01197 B LXL -ATM Mutation Bladder Cancer Olaparib 可能敏感 临床II期 一项II期临床篮子研究TAPUR的结果确认了Olaparib单药治疗携带ATM突变或缺失实体瘤患者的疗效，研究纳入了39例患者（36例携带ATM突变，3例存在ATM缺失，2例患者无法评估），疾病控制率为27%（1例CR，2例PR，6例SD16w+）且均携带ATM突变，中位PFS和OS分别为8.6周和40.9周（Abstract CT110, KF Mileham et al. AACR 2022）。但在另一项亚组研究中，Olaparib对于携带ATM突变的结直肠癌患者没有显示出足够的抗肿瘤活性，在纳入评估的27例患者中疾病控制率只有23%（1例PR，3例SD16+）（Abstract 122, D Beh et al. ASCO 2023）。 Abstract CT110, KF Mileham et al. AACR 2022；Abstract 122, D Beh et al. ASCO 2023 V 230518 pj A01198 B LXL -ATM Mutation Endometrial Cancer Olaparib 可能敏感 临床II期 一项II期临床篮子研究TAPUR的结果确认了Olaparib单药治疗携带ATM突变或缺失实体瘤患者的疗效，研究纳入了39例患者（36例携带ATM突变，3例存在ATM缺失，2例患者无法评估），疾病控制率为27%（1例CR，2例PR，6例SD16w+）且均携带ATM突变，中位PFS和OS分别为8.6周和40.9周（Abstract CT110, KF Mileham et al. AACR 2022）。但在另一项亚组研究中，Olaparib对于携带ATM突变的结直肠癌患者没有显示出足够的抗肿瘤活性，在纳入评估的27例患者中疾病控制率只有23%（1例PR，3例SD16+）（Abstract 122, D Beh et al. ASCO 2023）。 Abstract CT110, KF Mileham et al. AACR 2022；Abstract 122, D Beh et al. ASCO 2023 V 230518 pj A01199 B LXL -ATM Mutation Gallbladder Cancer Olaparib 可能敏感 临床II期 一项II期临床篮子研究TAPUR的结果确认了Olaparib单药治疗携带ATM突变或缺失实体瘤患者的疗效，研究纳入了39例患者（36例携带ATM突变，3例存在ATM缺失，2例患者无法评估），疾病控制率为27%（1例CR，2例PR，6例SD16w+）且均携带ATM突变，中位PFS和OS分别为8.6周和40.9周（Abstract CT110, KF Mileham et al. AACR 2022）。但在另一项亚组研究中，Olaparib对于携带ATM突变的结直肠癌患者没有显示出足够的抗肿瘤活性，在纳入评估的27例患者中疾病控制率只有23%（1例PR，3例SD16+）（Abstract 122, D Beh et al. ASCO 2023）。 Abstract CT110, KF Mileham et al. AACR 2022；Abstract 122, D Beh et al. ASCO 2023 V 230518 pj A01200 B LXL -ATM Mutation Cholangiocarcinoma Olaparib 可能敏感 临床II期 一项II期临床篮子研究TAPUR的结果确认了Olaparib单药治疗携带ATM突变或缺失实体瘤患者的疗效，研究纳入了39例患者（36例携带ATM突变，3例存在ATM缺失，2例患者无法评估），疾病控制率为27%（1例CR，2例PR，6例SD16w+）且均携带ATM突变，中位PFS和OS分别为8.6周和40.9周（Abstract CT110, KF Mileham et al. AACR 2022）。但在另一项亚组研究中，Olaparib对于携带ATM突变的结直肠癌患者没有显示出足够的抗肿瘤活性，在纳入评估的27例患者中疾病控制率只有23%（1例PR，3例SD16+）（Abstract 122, D Beh et al. ASCO 2023）。 Abstract CT110, KF Mileham et al. AACR 2022；Abstract 122, D Beh et al. ASCO 2023 V 230518 pj A01201 B LXL -ATM Mutation Esophageal Cancer Olaparib 可能敏感 临床II期 一项II期临床篮子研究TAPUR的结果确认了Olaparib单药治疗携带ATM突变或缺失实体瘤患者的疗效，研究纳入了39例患者（36例携带ATM突变，3例存在ATM缺失，2例患者无法评估），疾病控制率为27%（1例CR，2例PR，6例SD16w+）且均携带ATM突变，中位PFS和OS分别为8.6周和40.9周（Abstract CT110, KF Mileham et al. AACR 2022）。但在另一项亚组研究中，Olaparib对于携带ATM突变的结直肠癌患者没有显示出足够的抗肿瘤活性，在纳入评估的27例患者中疾病控制率只有23%（1例PR，3例SD16+）（Abstract 122, D Beh et al. ASCO 2023）。 Abstract CT110, KF Mileham et al. AACR 2022；Abstract 122, D Beh et al. ASCO 2023 V 230518 pj A01202 B LXL -ATM Mutation Head And Neck Cancer Olaparib 可能敏感 临床II期 一项II期临床篮子研究TAPUR的结果确认了Olaparib单药治疗携带ATM突变或缺失实体瘤患者的疗效，研究纳入了39例患者（36例携带ATM突变，3例存在ATM缺失，2例患者无法评估），疾病控制率为27%（1例CR，2例PR，6例SD16w+）且均携带ATM突变，中位PFS和OS分别为8.6周和40.9周（Abstract CT110, KF Mileham et al. AACR 2022）。但在另一项亚组研究中，Olaparib对于携带ATM突变的结直肠癌患者没有显示出足够的抗肿瘤活性，在纳入评估的27例患者中疾病控制率只有23%（1例PR，3例SD16+）（Abstract 122, D Beh et al. ASCO 2023）。 Abstract CT110, KF Mileham et al. AACR 2022；Abstract 122, D Beh et al. ASCO 2023 V 230518 pj A01203 B LXL -ATM Mutation Hepatocellular Carcinoma Olaparib 可能敏感 临床II期 一项II期临床篮子研究TAPUR的结果确认了Olaparib单药治疗携带ATM突变或缺失实体瘤患者的疗效，研究纳入了39例患者（36例携带ATM突变，3例存在ATM缺失，2例患者无法评估），疾病控制率为27%（1例CR，2例PR，6例SD16w+）且均携带ATM突变，中位PFS和OS分别为8.6周和40.9周（Abstract CT110, KF Mileham et al. AACR 2022）。但在另一项亚组研究中，Olaparib对于携带ATM突变的结直肠癌患者没有显示出足够的抗肿瘤活性，在纳入评估的27例患者中疾病控制率只有23%（1例PR，3例SD16+）（Abstract 122, D Beh et al. ASCO 2023）。 Abstract CT110, KF Mileham et al. AACR 2022；Abstract 122, D Beh et al. ASCO 2023 V 230518 pj A01204 B LXL -ATM Mutation Melanoma Olaparib 可能敏感 临床II期 一项II期临床篮子研究TAPUR的结果确认了Olaparib单药治疗携带ATM突变或缺失实体瘤患者的疗效，研究纳入了39例患者（36例携带ATM突变，3例存在ATM缺失，2例患者无法评估），疾病控制率为27%（1例CR，2例PR，6例SD16w+）且均携带ATM突变，中位PFS和OS分别为8.6周和40.9周（Abstract CT110, KF Mileham et al. AACR 2022）。但在另一项亚组研究中，Olaparib对于携带ATM突变的结直肠癌患者没有显示出足够的抗肿瘤活性，在纳入评估的27例患者中疾病控制率只有23%（1例PR，3例SD16+）（Abstract 122, D Beh et al. ASCO 2023）。 Abstract CT110, KF Mileham et al. AACR 2022；Abstract 122, D Beh et al. ASCO 2023 V 230518 pj A01205 B LXL -ATM Mutation Renal Cell Carcinoma Olaparib 可能敏感 临床II期 一项II期临床篮子研究TAPUR的结果确认了Olaparib单药治疗携带ATM突变或缺失实体瘤患者的疗效，研究纳入了39例患者（36例携带ATM突变，3例存在ATM缺失，2例患者无法评估），疾病控制率为27%（1例CR，2例PR，6例SD16w+）且均携带ATM突变，中位PFS和OS分别为8.6周和40.9周（Abstract CT110, KF Mileham et al. AACR 2022）。但在另一项亚组研究中，Olaparib对于携带ATM突变的结直肠癌患者没有显示出足够的抗肿瘤活性，在纳入评估的27例患者中疾病控制率只有23%（1例PR，3例SD16+）（Abstract 122, D Beh et al. ASCO 2023）。 Abstract CT110, KF Mileham et al. AACR 2022；Abstract 122, D Beh et al. ASCO 2023 V 230518 pj A01206 B LXL -ATM Mutation Gastric Cancer Olaparib 可能敏感 临床II期 一项II期临床篮子研究TAPUR的结果确认了Olaparib单药治疗携带ATM突变或缺失实体瘤患者的疗效，研究纳入了39例患者（36例携带ATM突变，3例存在ATM缺失，2例患者无法评估），疾病控制率为27%（1例CR，2例PR，6例SD16w+）且均携带ATM突变，中位PFS和OS分别为8.6周和40.9周（Abstract CT110, KF Mileham et al. AACR 2022）。但在另一项亚组研究中，Olaparib对于携带ATM突变的结直肠癌患者没有显示出足够的抗肿瘤活性，在纳入评估的27例患者中疾病控制率只有23%（1例PR，3例SD16+）（Abstract 122, D Beh et al. ASCO 2023）。 Abstract CT110, KF Mileham et al. AACR 2022；Abstract 122, D Beh et al. ASCO 2023 V 230518 pj A01207 B LXL -ATM Mutation Peritoneal Serous Carcinoma Olaparib 可能敏感 临床II期 一项II期临床篮子研究TAPUR的结果确认了Olaparib单药治疗携带ATM突变或缺失实体瘤患者的疗效，研究纳入了39例患者（36例携带ATM突变，3例存在ATM缺失，2例患者无法评估），疾病控制率为27%（1例CR，2例PR，6例SD16w+）且均携带ATM突变，中位PFS和OS分别为8.6周和40.9周（Abstract CT110, KF Mileham et al. AACR 2022）。但在另一项亚组研究中，Olaparib对于携带ATM突变的结直肠癌患者没有显示出足够的抗肿瘤活性，在纳入评估的27例患者中疾病控制率只有23%（1例PR，3例SD16+）（Abstract 122, D Beh et al. ASCO 2023）。 Abstract CT110, KF Mileham et al. AACR 2022；Abstract 122, D Beh et al. ASCO 2023 V 230518 pj A01208 B LXL -ATM Mutation Urothelial Carcinoma Olaparib 可能敏感 临床II期 一项II期临床篮子研究TAPUR的结果确认了Olaparib单药治疗携带ATM突变或缺失实体瘤患者的疗效，研究纳入了39例患者（36例携带ATM突变，3例存在ATM缺失，2例患者无法评估），疾病控制率为27%（1例CR，2例PR，6例SD16w+）且均携带ATM突变，中位PFS和OS分别为8.6周和40.9周（Abstract CT110, KF Mileham et al. AACR 2022）。但在另一项亚组研究中，Olaparib对于携带ATM突变的结直肠癌患者没有显示出足够的抗肿瘤活性，在纳入评估的27例患者中疾病控制率只有23%（1例PR，3例SD16+）（Abstract 122, D Beh et al. ASCO 2023）。 Abstract CT110, KF Mileham et al. AACR 2022；Abstract 122, D Beh et al. ASCO 2023 V 230518 pj A01209 B LXL -BRCA1 Mutation Solid Tumor Olaparib 可能敏感 临床II期 一项II期临床篮子研究TAPUR的结果确认了Olaparib治疗BRCA1/2突变实体瘤患者的疗效，研究共计纳入32例患者（13例携带BRCA1突变，19例携带BRCA2突变），疾病控制率为41%，包括2例CR，6例PR，5例SD16w+（FPN 98P, ER Ahn et al. ESMO 2022）。 FPN 98P, ER Ahn et al. ESMO 2022 V 230519 pj A01210 B LXL -BRCA2 Mutation Solid Tumor Olaparib 可能敏感 临床II期 一项II期临床篮子研究TAPUR的结果确认了Olaparib治疗BRCA1/2突变实体瘤患者的疗效，研究共计纳入32例患者（13例携带BRCA1突变，19例携带BRCA2突变），疾病控制率为41%，包括2例CR，6例PR，5例SD16w+（FPN 98P, ER Ahn et al. ESMO 2022）。 FPN 98P, ER Ahn et al. ESMO 2022 V 230519 pj A01211 B LXL +"BRAF,KRAS,NRAS" BRAF:wildtype + KRAS:wildtype + NRAS:wildtype Breast Cancer Cetuximab 可能耐药 临床II期 在一项II期临床篮子研究TAPUR中，KRAS/NRAS/BRAF均为野生型的乳腺癌BC (n=10)、非小细胞肺癌NSCLC (n=10)、卵巢癌OC (n=29)患者接受Cetuximab治疗后均没有临床获益，BC和NSCLC组无一例患者达到客观反应或病情稳定持续至少16周，OC组只有4例患者达到病情稳定持续至少16周，无一例有客观反应（PMID: 33090333）。 PMID: 33090333 V 230518 pj A01193 B LXL +"BRAF,KRAS,NRAS" BRAF:wildtype + KRAS:wildtype + NRAS:wildtype Non-Small Cell Lung Cancer Cetuximab 可能耐药 临床II期 在一项II期临床篮子研究TAPUR中，KRAS/NRAS/BRAF均为野生型的乳腺癌BC (n=10)、非小细胞肺癌NSCLC (n=10)、卵巢癌OC (n=29)患者接受Cetuximab治疗后均没有临床获益，BC和NSCLC组无一例患者达到客观反应或病情稳定持续至少16周，OC组只有4例患者达到病情稳定持续至少16周，无一例有客观反应（PMID: 33090333）。 PMID: 33090333 V 230518 pj A01194 B LXL +"BRAF,KRAS,NRAS" BRAF:wildtype + KRAS:wildtype + NRAS:wildtype Ovarian Cancer Cetuximab 可能耐药 临床II期 在一项II期临床篮子研究TAPUR中，KRAS/NRAS/BRAF均为野生型的乳腺癌BC (n=10)、非小细胞肺癌NSCLC (n=10)、卵巢癌OC (n=29)患者接受Cetuximab治疗后均没有临床获益，BC和NSCLC组无一例患者达到客观反应或病情稳定持续至少16周，OC组只有4例患者达到病情稳定持续至少16周，无一例有客观反应（PMID: 33090333）。 PMID: 33090333 V 230518 pj A01195 B LXL +ATM Mutation Prostate Cancer Olaparib 可能敏感 临床II期 "一项II期临床篮子研究TAPUR的结果确认了Olaparib单药治疗携带ATM突变或缺失实体瘤患者的疗效，研究纳入了39例患者（36例携带ATM突变，3例存在ATM缺失，2例患者无法评估），疾病控制率为27%（1例CR，2例PR，6例SD16w+）且均携带ATM突变，中位PFS和OS分别为8.6周和40.9周（Abstract CT110, KF Mileham et al. AACR 2022）。但在另一项亚组研究中，Olaparib对于携带ATM突变的结直肠癌患者没有显示出足够的抗肿瘤活性，在纳入评估的27例患者中疾病控制率只有23%（1例PR，3例SD16+）（Abstract 122, D Beh et al. ASCO 2023）。" "Abstract CT110, KF Mileham et al. AACR 2022；Abstract 122, D Beh et al. ASCO 2023" V 230518 pj A01196 B LXL +ATM Mutation Breast Cancer Olaparib 可能敏感 临床II期 "一项II期临床篮子研究TAPUR的结果确认了Olaparib单药治疗携带ATM突变或缺失实体瘤患者的疗效，研究纳入了39例患者（36例携带ATM突变，3例存在ATM缺失，2例患者无法评估），疾病控制率为27%（1例CR，2例PR，6例SD16w+）且均携带ATM突变，中位PFS和OS分别为8.6周和40.9周（Abstract CT110, KF Mileham et al. AACR 2022）。但在另一项亚组研究中，Olaparib对于携带ATM突变的结直肠癌患者没有显示出足够的抗肿瘤活性，在纳入评估的27例患者中疾病控制率只有23%（1例PR，3例SD16+）（Abstract 122, D Beh et al. ASCO 2023）。" "Abstract CT110, KF Mileham et al. AACR 2022；Abstract 122, D Beh et al. ASCO 2023" V 230518 pj A01197 B LXL +ATM Mutation Bladder Cancer Olaparib 可能敏感 临床II期 "一项II期临床篮子研究TAPUR的结果确认了Olaparib单药治疗携带ATM突变或缺失实体瘤患者的疗效，研究纳入了39例患者（36例携带ATM突变，3例存在ATM缺失，2例患者无法评估），疾病控制率为27%（1例CR，2例PR，6例SD16w+）且均携带ATM突变，中位PFS和OS分别为8.6周和40.9周（Abstract CT110, KF Mileham et al. AACR 2022）。但在另一项亚组研究中，Olaparib对于携带ATM突变的结直肠癌患者没有显示出足够的抗肿瘤活性，在纳入评估的27例患者中疾病控制率只有23%（1例PR，3例SD16+）（Abstract 122, D Beh et al. ASCO 2023）。" "Abstract CT110, KF Mileham et al. AACR 2022；Abstract 122, D Beh et al. ASCO 2023" V 230518 pj A01198 B LXL +ATM Mutation Endometrial Cancer Olaparib 可能敏感 临床II期 "一项II期临床篮子研究TAPUR的结果确认了Olaparib单药治疗携带ATM突变或缺失实体瘤患者的疗效，研究纳入了39例患者（36例携带ATM突变，3例存在ATM缺失，2例患者无法评估），疾病控制率为27%（1例CR，2例PR，6例SD16w+）且均携带ATM突变，中位PFS和OS分别为8.6周和40.9周（Abstract CT110, KF Mileham et al. AACR 2022）。但在另一项亚组研究中，Olaparib对于携带ATM突变的结直肠癌患者没有显示出足够的抗肿瘤活性，在纳入评估的27例患者中疾病控制率只有23%（1例PR，3例SD16+）（Abstract 122, D Beh et al. ASCO 2023）。" "Abstract CT110, KF Mileham et al. AACR 2022；Abstract 122, D Beh et al. ASCO 2023" V 230518 pj A01199 B LXL +ATM Mutation Gallbladder Cancer Olaparib 可能敏感 临床II期 "一项II期临床篮子研究TAPUR的结果确认了Olaparib单药治疗携带ATM突变或缺失实体瘤患者的疗效，研究纳入了39例患者（36例携带ATM突变，3例存在ATM缺失，2例患者无法评估），疾病控制率为27%（1例CR，2例PR，6例SD16w+）且均携带ATM突变，中位PFS和OS分别为8.6周和40.9周（Abstract CT110, KF Mileham et al. AACR 2022）。但在另一项亚组研究中，Olaparib对于携带ATM突变的结直肠癌患者没有显示出足够的抗肿瘤活性，在纳入评估的27例患者中疾病控制率只有23%（1例PR，3例SD16+）（Abstract 122, D Beh et al. ASCO 2023）。" "Abstract CT110, KF Mileham et al. AACR 2022；Abstract 122, D Beh et al. ASCO 2023" V 230518 pj A01200 B LXL +ATM Mutation Cholangiocarcinoma Olaparib 可能敏感 临床II期 "一项II期临床篮子研究TAPUR的结果确认了Olaparib单药治疗携带ATM突变或缺失实体瘤患者的疗效，研究纳入了39例患者（36例携带ATM突变，3例存在ATM缺失，2例患者无法评估），疾病控制率为27%（1例CR，2例PR，6例SD16w+）且均携带ATM突变，中位PFS和OS分别为8.6周和40.9周（Abstract CT110, KF Mileham et al. AACR 2022）。但在另一项亚组研究中，Olaparib对于携带ATM突变的结直肠癌患者没有显示出足够的抗肿瘤活性，在纳入评估的27例患者中疾病控制率只有23%（1例PR，3例SD16+）（Abstract 122, D Beh et al. ASCO 2023）。" "Abstract CT110, KF Mileham et al. AACR 2022；Abstract 122, D Beh et al. ASCO 2023" V 230518 pj A01201 B LXL +ATM Mutation Esophageal Cancer Olaparib 可能敏感 临床II期 "一项II期临床篮子研究TAPUR的结果确认了Olaparib单药治疗携带ATM突变或缺失实体瘤患者的疗效，研究纳入了39例患者（36例携带ATM突变，3例存在ATM缺失，2例患者无法评估），疾病控制率为27%（1例CR，2例PR，6例SD16w+）且均携带ATM突变，中位PFS和OS分别为8.6周和40.9周（Abstract CT110, KF Mileham et al. AACR 2022）。但在另一项亚组研究中，Olaparib对于携带ATM突变的结直肠癌患者没有显示出足够的抗肿瘤活性，在纳入评估的27例患者中疾病控制率只有23%（1例PR，3例SD16+）（Abstract 122, D Beh et al. ASCO 2023）。" "Abstract CT110, KF Mileham et al. AACR 2022；Abstract 122, D Beh et al. ASCO 2023" V 230518 pj A01202 B LXL +ATM Mutation Head And Neck Cancer Olaparib 可能敏感 临床II期 "一项II期临床篮子研究TAPUR的结果确认了Olaparib单药治疗携带ATM突变或缺失实体瘤患者的疗效，研究纳入了39例患者（36例携带ATM突变，3例存在ATM缺失，2例患者无法评估），疾病控制率为27%（1例CR，2例PR，6例SD16w+）且均携带ATM突变，中位PFS和OS分别为8.6周和40.9周（Abstract CT110, KF Mileham et al. AACR 2022）。但在另一项亚组研究中，Olaparib对于携带ATM突变的结直肠癌患者没有显示出足够的抗肿瘤活性，在纳入评估的27例患者中疾病控制率只有23%（1例PR，3例SD16+）（Abstract 122, D Beh et al. ASCO 2023）。" "Abstract CT110, KF Mileham et al. AACR 2022；Abstract 122, D Beh et al. ASCO 2023" V 230518 pj A01203 B LXL +ATM Mutation Hepatocellular Carcinoma Olaparib 可能敏感 临床II期 "一项II期临床篮子研究TAPUR的结果确认了Olaparib单药治疗携带ATM突变或缺失实体瘤患者的疗效，研究纳入了39例患者（36例携带ATM突变，3例存在ATM缺失，2例患者无法评估），疾病控制率为27%（1例CR，2例PR，6例SD16w+）且均携带ATM突变，中位PFS和OS分别为8.6周和40.9周（Abstract CT110, KF Mileham et al. AACR 2022）。但在另一项亚组研究中，Olaparib对于携带ATM突变的结直肠癌患者没有显示出足够的抗肿瘤活性，在纳入评估的27例患者中疾病控制率只有23%（1例PR，3例SD16+）（Abstract 122, D Beh et al. ASCO 2023）。" "Abstract CT110, KF Mileham et al. AACR 2022；Abstract 122, D Beh et al. ASCO 2023" V 230518 pj A01204 B LXL +ATM Mutation Melanoma Olaparib 可能敏感 临床II期 "一项II期临床篮子研究TAPUR的结果确认了Olaparib单药治疗携带ATM突变或缺失实体瘤患者的疗效，研究纳入了39例患者（36例携带ATM突变，3例存在ATM缺失，2例患者无法评估），疾病控制率为27%（1例CR，2例PR，6例SD16w+）且均携带ATM突变，中位PFS和OS分别为8.6周和40.9周（Abstract CT110, KF Mileham et al. AACR 2022）。但在另一项亚组研究中，Olaparib对于携带ATM突变的结直肠癌患者没有显示出足够的抗肿瘤活性，在纳入评估的27例患者中疾病控制率只有23%（1例PR，3例SD16+）（Abstract 122, D Beh et al. ASCO 2023）。" "Abstract CT110, KF Mileham et al. AACR 2022；Abstract 122, D Beh et al. ASCO 2023" V 230518 pj A01205 B LXL +ATM Mutation Renal Cell Carcinoma Olaparib 可能敏感 临床II期 "一项II期临床篮子研究TAPUR的结果确认了Olaparib单药治疗携带ATM突变或缺失实体瘤患者的疗效，研究纳入了39例患者（36例携带ATM突变，3例存在ATM缺失，2例患者无法评估），疾病控制率为27%（1例CR，2例PR，6例SD16w+）且均携带ATM突变，中位PFS和OS分别为8.6周和40.9周（Abstract CT110, KF Mileham et al. AACR 2022）。但在另一项亚组研究中，Olaparib对于携带ATM突变的结直肠癌患者没有显示出足够的抗肿瘤活性，在纳入评估的27例患者中疾病控制率只有23%（1例PR，3例SD16+）（Abstract 122, D Beh et al. ASCO 2023）。" "Abstract CT110, KF Mileham et al. AACR 2022；Abstract 122, D Beh et al. ASCO 2023" V 230518 pj A01206 B LXL +ATM Mutation Gastric Cancer Olaparib 可能敏感 临床II期 "一项II期临床篮子研究TAPUR的结果确认了Olaparib单药治疗携带ATM突变或缺失实体瘤患者的疗效，研究纳入了39例患者（36例携带ATM突变，3例存在ATM缺失，2例患者无法评估），疾病控制率为27%（1例CR，2例PR，6例SD16w+）且均携带ATM突变，中位PFS和OS分别为8.6周和40.9周（Abstract CT110, KF Mileham et al. AACR 2022）。但在另一项亚组研究中，Olaparib对于携带ATM突变的结直肠癌患者没有显示出足够的抗肿瘤活性，在纳入评估的27例患者中疾病控制率只有23%（1例PR，3例SD16+）（Abstract 122, D Beh et al. ASCO 2023）。" "Abstract CT110, KF Mileham et al. AACR 2022；Abstract 122, D Beh et al. ASCO 2023" V 230518 pj A01207 B LXL +ATM Mutation Peritoneal Serous Carcinoma Olaparib 可能敏感 临床II期 "一项II期临床篮子研究TAPUR的结果确认了Olaparib单药治疗携带ATM突变或缺失实体瘤患者的疗效，研究纳入了39例患者（36例携带ATM突变，3例存在ATM缺失，2例患者无法评估），疾病控制率为27%（1例CR，2例PR，6例SD16w+）且均携带ATM突变，中位PFS和OS分别为8.6周和40.9周（Abstract CT110, KF Mileham et al. AACR 2022）。但在另一项亚组研究中，Olaparib对于携带ATM突变的结直肠癌患者没有显示出足够的抗肿瘤活性，在纳入评估的27例患者中疾病控制率只有23%（1例PR，3例SD16+）（Abstract 122, D Beh et al. ASCO 2023）。" "Abstract CT110, KF Mileham et al. AACR 2022；Abstract 122, D Beh et al. ASCO 2023" V 230518 pj A01208 B LXL +ATM Mutation Urothelial Carcinoma Olaparib 可能敏感 临床II期 "一项II期临床篮子研究TAPUR的结果确认了Olaparib单药治疗携带ATM突变或缺失实体瘤患者的疗效，研究纳入了39例患者（36例携带ATM突变，3例存在ATM缺失，2例患者无法评估），疾病控制率为27%（1例CR，2例PR，6例SD16w+）且均携带ATM突变，中位PFS和OS分别为8.6周和40.9周（Abstract CT110, KF Mileham et al. AACR 2022）。但在另一项亚组研究中，Olaparib对于携带ATM突变的结直肠癌患者没有显示出足够的抗肿瘤活性，在纳入评估的27例患者中疾病控制率只有23%（1例PR，3例SD16+）（Abstract 122, D Beh et al. ASCO 2023）。" "Abstract CT110, KF Mileham et al. AACR 2022；Abstract 122, D Beh et al. ASCO 2023" V 230518 pj A01209 B LXL +BRCA1 Mutation Solid Tumor Olaparib 可能敏感 临床II期 "一项II期临床篮子研究TAPUR的结果确认了Olaparib治疗BRCA1/2突变实体瘤患者的疗效，研究共计纳入32例患者（13例携带BRCA1突变，19例携带BRCA2突变），疾病控制率为41%，包括2例CR，6例PR，5例SD16w+（FPN 98P, ER Ahn et al. ESMO 2022）。" "FPN 98P, ER Ahn et al. ESMO 2022" V 230519 pj A01210 B LXL +BRCA2 Mutation Solid Tumor Olaparib 可能敏感 临床II期 "一项II期临床篮子研究TAPUR的结果确认了Olaparib治疗BRCA1/2突变实体瘤患者的疗效，研究共计纳入32例患者（13例携带BRCA1突变，19例携带BRCA2突变），疾病控制率为41%，包括2例CR，6例PR，5例SD16w+（FPN 98P, ER Ahn et al. ESMO 2022）。" "FPN 98P, ER Ahn et al. ESMO 2022" V 230519 pj A01211 B LXL CDKN2A Exon 2-3 homozygous deletion Uterus Leiomyosarcoma Palbociclib 可能敏感 个案 一项回顾性研究报道了1例携带CDKN2A突变的难治性子宫平滑肌肉瘤患者从Palbociclib临床治疗获益，该患者连续经过转移灶切除手术和化疗后仍然发生进展，对原始肿瘤样本进行基因组分析发现CDKN2A外显子2-3的纯合缺失以及NF2 Q147*突变。基于CDKN2A突变，患者接受了Palbociclib治疗，2个月和4个月后CT显示疾病稳定，无新发肿块，原来的肿块略有减少，8个月时CT显示肿瘤大小有小幅度增加，但没有出现新的肿瘤，患者继续从Palbociclib治疗获得明显的临床益处（PMID: 28283584）。 PMID: 28283584 OncoKB V 230519 pj A01212 D LXL -CDKN2A Deletion Head and Neck Cancer Palbociclib 可能敏感 临床II期 一项II期临床篮子研究TAPUR的结果确认了Palbociclib治疗CDKN2A缺失或突变头颈癌患者的疗效，研究共计纳入28例患者（20例存在CDKN2A缺失，8例携带CDKN2A突变），10例患者实现SD16w+（Abstract 6043, Evan P et al. ASCO 2021）。 Abstract 6043, Evan P et al. ASCO 2021 V 230519 pj A01213 B LXL -CDKN2A Mutation Head and Neck Cancer Palbociclib 可能敏感 临床II期 一项II期临床篮子研究TAPUR的结果确认了Palbociclib治疗CDKN2A缺失或突变头颈癌患者的疗效，研究共计纳入28例患者（20例存在CDKN2A缺失，8例携带CDKN2A突变），10例患者实现SD16w+（Abstract 6043, Evan P et al. ASCO 2021）。 Abstract 6043, Evan P et al. ASCO 2021 V 230519 pj A01214 B LXL -CDK4 Amplification Soft Tissue Sarcoma Palbociclib 可能敏感 临床II期 一项II期临床篮子研究TAPUR的结果确认了Palbociclib治疗CDK4扩增软组织肉瘤患者的疗效，研究共计纳入29例患者，疾病控制率为47%（1例PR，12例SD16w+）（Abstract 11565, Scott Schuetze et al. ASCO 2021）。 Abstract 11565, Scott Schuetze et al. ASCO 2021 V 230519 pj A01215 B LXL +CDKN2A Deletion Head and Neck Cancer Palbociclib 可能敏感 临床II期 "一项II期临床篮子研究TAPUR的结果确认了Palbociclib治疗CDKN2A缺失或突变头颈癌患者的疗效，研究共计纳入28例患者（20例存在CDKN2A缺失，8例携带CDKN2A突变），10例患者实现SD16w+（Abstract 6043, Evan P et al. ASCO 2021）。" "Abstract 6043, Evan P et al. ASCO 2021" V 230519 pj A01213 B LXL +CDKN2A Mutation Head and Neck Cancer Palbociclib 可能敏感 临床II期 "一项II期临床篮子研究TAPUR的结果确认了Palbociclib治疗CDKN2A缺失或突变头颈癌患者的疗效，研究共计纳入28例患者（20例存在CDKN2A缺失，8例携带CDKN2A突变），10例患者实现SD16w+（Abstract 6043, Evan P et al. ASCO 2021）。" "Abstract 6043, Evan P et al. ASCO 2021" V 230519 pj A01214 B LXL +CDK4 Amplification Soft Tissue Sarcoma Palbociclib 可能敏感 临床II期 "一项II期临床篮子研究TAPUR的结果确认了Palbociclib治疗CDK4扩增软组织肉瘤患者的疗效，研究共计纳入29例患者，疾病控制率为47%（1例PR，12例SD16w+）（Abstract 11565, Scott Schuetze et al. ASCO 2021）。" "Abstract 11565, Scott Schuetze et al. ASCO 2021" V 230519 pj A01215 B LXL ERBB2 Amplification Colorectal Cancer Pertuzumab + Trastuzumab 可能敏感 临床II期 一项II期临床篮子研究TAPUR评估了Pertuzumab和Trastuzumab联合治疗ERBB2扩增或ERBB2/3突变结直肠癌患者的疗效，研究共计纳入38例患者，对于ERBB2扩增患者(n=28)，疾病控制率(DC)和客观反应率(OR)分别为54%和25%，中位PFS和OS分别为17.2周和60.0周。对于ERBB2/3突变患者(n=10)，DC和OR分别为10%和0%，中位PFS和OS分别为9.6周和28.8周。Pertuzumab和Trastuzumab联合治疗对于ERBB2扩增结直肠癌患者显示出抗肿瘤活性，而对ERBB2/3突变患者没有（PMID: 36315917）。 PMID: 36315917 V 230519 pj A01216 B LXL -ERBB2 Amplification Lung Cancer Pertuzumab + Trastuzumab 可能敏感 临床II期 一项II期临床篮子研究TAPUR的结果确认了Pertuzumab和Trastuzumab联合治疗ERBB2突变或扩增肺癌患者的疗效，研究共计纳入28例患者（15例仅携带ERBB2突变，12例仅存在ERBB2扩增，1例同时存在ERBB2扩增和突变），疾病控制率为37%（3例PR，7例SD16w+）（FPN 978P, AK Ganti et al. ESMO 2022）。 FPN 978P, AK Ganti et al. ESMO 2022 V 230519 pj A01217 B LXL -ERBB2 Mutation Lung Cancer Pertuzumab + Trastuzumab 可能敏感 临床II期 一项II期临床篮子研究TAPUR的结果确认了Pertuzumab和Trastuzumab联合治疗ERBB2突变或扩增肺癌患者的疗效，研究共计纳入28例患者（15例仅携带ERBB2突变，12例仅存在ERBB2扩增，1例同时存在ERBB2扩增和突变），疾病控制率为37%（3例PR，7例SD16w+）（FPN 978P, AK Ganti et al. ESMO 2022）。 FPN 978P, AK Ganti et al. ESMO 2022 V 230519 pj A01218 B LXL -ERBB2 Amplification Gallbladder Cancer Pertuzumab + Trastuzumab 可能敏感 临床II期 一项II期临床篮子研究TAPUR的结果确认了Pertuzumab和Trastuzumab联合治疗ERBB2/3扩增、突变、过表达的胆道恶性肿瘤患者的疗效，研究纳入并评估了28例患者（16例存在ERBB2扩增，7例仅携带ERBB2突变，5例存在复合变异），疾病控制率为40%（1例CR，8例PR，2例SD16w+），其中7例患者仅存在ERBB2扩增（1例CR，5例PR，1例SD16w+），剩余PR患者分别为ERBB2 S310Y突变胆管癌、ERBB2 S310F突变胆囊癌和ERBB2扩增+ERBB3 R170*共突变胆囊癌患者各一例（Abstract 546, TL Cannon et al. ASCO 2023）。 Abstract 546, TL Cannon et al. ASCO 2023 V 230519 pj A01219 B LXL -ERBB2 Amplification Cholangiocarcinoma Pertuzumab + Trastuzumab 可能敏感 临床II期 一项II期临床篮子研究TAPUR的结果确认了Pertuzumab和Trastuzumab联合治疗ERBB2/3扩增、突变、过表达的胆道恶性肿瘤患者的疗效，研究纳入并评估了28例患者（16例存在ERBB2扩增，7例仅携带ERBB2突变，5例存在复合变异），疾病控制率为40%（1例CR，8例PR，2例SD16w+），其中7例患者仅存在ERBB2扩增（1例CR，5例PR，1例SD16w+），剩余PR患者分别为ERBB2 S310Y突变胆管癌、ERBB2 S310F突变胆囊癌和ERBB2扩增+ERBB3 R170*共突变胆囊癌患者各一例（Abstract 546, TL Cannon et al. ASCO 2023）。 Abstract 546, TL Cannon et al. ASCO 2023 V 230519 pj A01220 B LXL -ERBB2 S310F Gallbladder Cancer Pertuzumab + Trastuzumab 可能敏感 临床II期 一项II期临床篮子研究TAPUR的结果确认了Pertuzumab和Trastuzumab联合治疗ERBB2/3扩增、突变、过表达的胆道恶性肿瘤患者的疗效，研究纳入并评估了28例患者（16例存在ERBB2扩增，7例仅携带ERBB2突变，5例存在复合变异），疾病控制率为40%（1例CR，8例PR，2例SD16w+），其中7例患者仅存在ERBB2扩增（1例CR，5例PR，1例SD16w+），剩余PR患者分别为ERBB2 S310Y突变胆管癌、ERBB2 S310F突变胆囊癌和ERBB2扩增+ERBB3 R170*共突变胆囊癌患者各一例（Abstract 546, TL Cannon et al. ASCO 2023）。 Abstract 546, TL Cannon et al. ASCO 2023 V 230519 pj A01221 D LXL -ERBB2 S310Y Cholangiocarcinoma Pertuzumab + Trastuzumab 可能敏感 临床II期 一项II期临床篮子研究TAPUR的结果确认了Pertuzumab和Trastuzumab联合治疗ERBB2/3扩增、突变、过表达的胆道恶性肿瘤患者的疗效，研究纳入并评估了28例患者（16例存在ERBB2扩增，7例仅携带ERBB2突变，5例存在复合变异），疾病控制率为40%（1例CR，8例PR，2例SD16w+），其中7例患者仅存在ERBB2扩增（1例CR，5例PR，1例SD16w+），剩余PR患者分别为ERBB2 S310Y突变胆管癌、ERBB2 S310F突变胆囊癌和ERBB2扩增+ERBB3 R170*共突变胆囊癌患者各一例（Abstract 546, TL Cannon et al. ASCO 2023）。 Abstract 546, TL Cannon et al. ASCO 2023 V 230519 pj A01222 D LXL +ERBB2 Amplification Lung Cancer Pertuzumab + Trastuzumab 可能敏感 临床II期 "一项II期临床篮子研究TAPUR的结果确认了Pertuzumab和Trastuzumab联合治疗ERBB2突变或扩增肺癌患者的疗效，研究共计纳入28例患者（15例仅携带ERBB2突变，12例仅存在ERBB2扩增，1例同时存在ERBB2扩增和突变），疾病控制率为37%（3例PR，7例SD16w+）（FPN 978P, AK Ganti et al. ESMO 2022）。" "FPN 978P, AK Ganti et al. ESMO 2022" V 230519 pj A01217 B LXL +ERBB2 Mutation Lung Cancer Pertuzumab + Trastuzumab 可能敏感 临床II期 "一项II期临床篮子研究TAPUR的结果确认了Pertuzumab和Trastuzumab联合治疗ERBB2突变或扩增肺癌患者的疗效，研究共计纳入28例患者（15例仅携带ERBB2突变，12例仅存在ERBB2扩增，1例同时存在ERBB2扩增和突变），疾病控制率为37%（3例PR，7例SD16w+）（FPN 978P, AK Ganti et al. ESMO 2022）。" "FPN 978P, AK Ganti et al. ESMO 2022" V 230519 pj A01218 B LXL +ERBB2 Amplification Gallbladder Cancer Pertuzumab + Trastuzumab 可能敏感 临床II期 "一项II期临床篮子研究TAPUR的结果确认了Pertuzumab和Trastuzumab联合治疗ERBB2/3扩增、突变、过表达的胆道恶性肿瘤患者的疗效，研究纳入并评估了28例患者（16例存在ERBB2扩增，7例仅携带ERBB2突变，5例存在复合变异），疾病控制率为40%（1例CR，8例PR，2例SD16w+），其中7例患者仅存在ERBB2扩增（1例CR，5例PR，1例SD16w+），剩余PR患者分别为ERBB2 S310Y突变胆管癌、ERBB2 S310F突变胆囊癌和ERBB2扩增+ERBB3 R170*共突变胆囊癌患者各一例（Abstract 546, TL Cannon et al. ASCO 2023）。" "Abstract 546, TL Cannon et al. ASCO 2023" V 230519 pj A01219 B LXL +ERBB2 Amplification Cholangiocarcinoma Pertuzumab + Trastuzumab 可能敏感 临床II期 "一项II期临床篮子研究TAPUR的结果确认了Pertuzumab和Trastuzumab联合治疗ERBB2/3扩增、突变、过表达的胆道恶性肿瘤患者的疗效，研究纳入并评估了28例患者（16例存在ERBB2扩增，7例仅携带ERBB2突变，5例存在复合变异），疾病控制率为40%（1例CR，8例PR，2例SD16w+），其中7例患者仅存在ERBB2扩增（1例CR，5例PR，1例SD16w+），剩余PR患者分别为ERBB2 S310Y突变胆管癌、ERBB2 S310F突变胆囊癌和ERBB2扩增+ERBB3 R170*共突变胆囊癌患者各一例（Abstract 546, TL Cannon et al. ASCO 2023）。" "Abstract 546, TL Cannon et al. ASCO 2023" V 230519 pj A01220 B LXL +ERBB2 S310F Gallbladder Cancer Pertuzumab + Trastuzumab 可能敏感 临床II期 "一项II期临床篮子研究TAPUR的结果确认了Pertuzumab和Trastuzumab联合治疗ERBB2/3扩增、突变、过表达的胆道恶性肿瘤患者的疗效，研究纳入并评估了28例患者（16例存在ERBB2扩增，7例仅携带ERBB2突变，5例存在复合变异），疾病控制率为40%（1例CR，8例PR，2例SD16w+），其中7例患者仅存在ERBB2扩增（1例CR，5例PR，1例SD16w+），剩余PR患者分别为ERBB2 S310Y突变胆管癌、ERBB2 S310F突变胆囊癌和ERBB2扩增+ERBB3 R170*共突变胆囊癌患者各一例（Abstract 546, TL Cannon et al. ASCO 2023）。" "Abstract 546, TL Cannon et al. ASCO 2023" V 230519 pj A01221 D LXL +ERBB2 S310Y Cholangiocarcinoma Pertuzumab + Trastuzumab 可能敏感 临床II期 "一项II期临床篮子研究TAPUR的结果确认了Pertuzumab和Trastuzumab联合治疗ERBB2/3扩增、突变、过表达的胆道恶性肿瘤患者的疗效，研究纳入并评估了28例患者（16例存在ERBB2扩增，7例仅携带ERBB2突变，5例存在复合变异），疾病控制率为40%（1例CR，8例PR，2例SD16w+），其中7例患者仅存在ERBB2扩增（1例CR，5例PR，1例SD16w+），剩余PR患者分别为ERBB2 S310Y突变胆管癌、ERBB2 S310F突变胆囊癌和ERBB2扩增+ERBB3 R170*共突变胆囊癌患者各一例（Abstract 546, TL Cannon et al. ASCO 2023）。" "Abstract 546, TL Cannon et al. ASCO 2023" V 230519 pj A01222 D LXL ERBB2 Amplification Endometrial Cancer Pertuzumab + Trastuzumab 可能敏感 临床II期 一项II期临床篮子研究TAPUR评估了Pertuzumab和Trastuzumab联合治疗ERBB2/3扩增、过表达或突变子宫内膜癌患者的疗效，研究共计纳入28例患者，17例患者存在ERBB2/3扩增和或过表达，8例患者存在ERBB2扩增和ERBB2/3共突变，3例患者仅携带ERBB2突变。疾病控制率为37%（2例PR，8例SD16w+），所有10例患者均存在ERBB2扩增，其中6例存在>1个ERBB2/3变异。中位PFS和OS分别为16周和61周。Pertuzumab和Trastuzumab联合治疗对于ERBB2扩增的子宫内膜癌患者具有抗肿瘤活性（PMID: 37027810）。 PMID: 37027810 V 230519 pj A01223 B LXL -KRAS wildtype Colorectal Cancer Cetuximab 敏感 FDA FDA批准Cetuximab单药用于治疗KRAS野生型，EGFR表达的对奥沙利铂和伊立替康化疗失败或对伊立替康不耐受的转移性结直肠癌患者（FDA-approval:?09/2021）。注意：说明书批准的临床试验中KRAS突变只检测了G12A,G12D,G12R,G12C,G12S,G12V和G13D突变。 FDA-approval:?09/2021 V 230519 pj A01224 A LXL -KRAS wildtype Colorectal Cancer Cetuximab + Chemotherapy 敏感 FDA/NMPA FDA批准Cetuximab单药或联合FOLFIRI或伊立替康用于治疗KRAS野生型，EGFR表达的转移性结直肠癌患者（FDA-approval:?09/2021）。注意：说明书批准的临床试验中KRAS突变只检测了G12A,G12D,G12R,G12C,G12S,G12V和G13D突变。NMPA批准西妥昔单抗用于治疗 RAS 基因野生型的转移性结直肠癌：与 FOLFOX 或 FOFIRI 方案联合用于一线治疗；与伊立替康联合用于经含伊立替康治疗失败后的患者（NMPA-approval:?06/2022）。 FDA-approval:?09/2021;NMPA-approval:?06/2022 V 230519 pj A01225 A LXL -FGFR1 Amplification Breast Cancer Sunitinib 可能敏感 临床II期 一项II期临床篮子研究TAPUR评估了Sunitinib治疗FGFR1突变或扩增的转移性乳腺癌患者的疗效，研究共计纳入并评估了27例患者，疾病控制率为29%（2例PR，5例SD16w+），中位PFS和OS分别为8.7周和33.9周。但12例患者接受治疗过程中出现2-4级副作用。Sunitinib对于FGFR1扩增乳腺癌患者具有中度的抗肿瘤活性，但有明显的临床副作用（Abstract CT173, Carmen Calfa et al. AACR 2021）。 Abstract CT173, Carmen Calfa et al. AACR 2021 V 230519 pj A01226 B LXL -PIK3CA Mutation Colorectal Cancer Temsirolimus 可能耐药 临床II期 一项II期临床篮子研究TAPUR评估了Temsirolimus治疗PIK3CA突变的结直肠癌(CRC)患者的疗效，在研究纳入的10例患者中5例携带PIK3CA E542K突变，其它K111del、M1040K、H1047R、H1047L、E542K+E545K突变患者各一例，仅1例患者16周时疾病稳定，中位PFS和OS分别为8.1周和38.7周。Temsirolimus对于PIK3CA突变的CRC患者没有临床活性（Abstract 106, Jean L. Grem et al. ASCO 2022）。 Abstract 106, Jean L. Grem et al. ASCO 2022 V 230519 pj A01227 B LXL -PTEN Mutation Solid Tumor Temsirolimus 可能敏感 临床II期 一项II期临床篮子研究TAPUR评估了Temsirolimus治疗PTEN突变的实体瘤患者的疗效，研究纳入并评估的27例患者疾病控制率为26%（2例PR，5例SD16w+），中位PFS和OS分别为10和32周，达到了临床试验预先指定的标准，提示Temsirolimus在PTEN突变实体瘤患者中的活性（Abstract CT231, K Wentzel et al. AACR 2023）。 Abstract CT231, K Wentzel et al. AACR 2023 V 230522 pj A01228 B SXZ +KRAS wildtype Colorectal Cancer Cetuximab 敏感 FDA "FDA批准Cetuximab单药用于治疗KRAS野生型，EGFR表达的对奥沙利铂和伊立替康化疗失败或对伊立替康不耐受的转移性结直肠癌患者（FDA-approval: 09/2021）。注意：说明书批准的临床试验中KRAS突变只检测了G12A,G12D,G12R,G12C,G12S,G12V和G13D突变。" FDA-approval: 09/2021 V 230519 pj A01224 A LXL +KRAS wildtype Colorectal Cancer Cetuximab + Chemotherapy 敏感 FDA/NMPA "FDA批准Cetuximab单药或联合FOLFIRI或伊立替康用于治疗KRAS野生型，EGFR表达的转移性结直肠癌患者（FDA-approval: 09/2021）。注意：说明书批准的临床试验中KRAS突变只检测了G12A,G12D,G12R,G12C,G12S,G12V和G13D突变。NMPA批准西妥昔单抗用于治疗 RAS 基因野生型的转移性结直肠癌：与 FOLFOX 或 FOFIRI 方案联合用于一线治疗；与伊立替康联合用于经含伊立替康治疗失败后的患者（NMPA-approval: 06/2022）。" FDA-approval: 09/2021;NMPA-approval: 06/2022 V 230519 pj A01225 A LXL +FGFR1 Amplification Breast Cancer Sunitinib 可能敏感 临床II期 "一项II期临床篮子研究TAPUR评估了Sunitinib治疗FGFR1突变或扩增的转移性乳腺癌患者的疗效，研究共计纳入并评估了27例患者，疾病控制率为29%（2例PR，5例SD16w+），中位PFS和OS分别为8.7周和33.9周。但12例患者接受治疗过程中出现2-4级副作用。Sunitinib对于FGFR1扩增乳腺癌患者具有中度的抗肿瘤活性，但有明显的临床副作用（Abstract CT173, Carmen Calfa et al. AACR 2021）。" "Abstract CT173, Carmen Calfa et al. AACR 2021" V 230519 pj A01226 B LXL +PIK3CA Mutation Colorectal Cancer Temsirolimus 可能耐药 临床II期 "一项II期临床篮子研究TAPUR评估了Temsirolimus治疗PIK3CA突变的结直肠癌(CRC)患者的疗效，在研究纳入的10例患者中5例携带PIK3CA E542K突变，其它K111del、M1040K、H1047R、H1047L、E542K+E545K突变患者各一例，仅1例患者16周时疾病稳定，中位PFS和OS分别为8.1周和38.7周。Temsirolimus对于PIK3CA突变的CRC患者没有临床活性（Abstract 106, Jean L. Grem et al. ASCO 2022）。" "Abstract 106, Jean L. Grem et al. ASCO 2022" V 230519 pj A01227 B LXL +PTEN Mutation Solid Tumor Temsirolimus 可能敏感 临床II期 "一项II期临床篮子研究TAPUR评估了Temsirolimus治疗PTEN突变的实体瘤患者的疗效，研究纳入并评估的27例患者疾病控制率为26%（2例PR，5例SD16w+），中位PFS和OS分别为10和32周，达到了临床试验预先指定的标准，提示Temsirolimus在PTEN突变实体瘤患者中的活性（Abstract CT231, K Wentzel et al. AACR 2023）。" "Abstract CT231, K Wentzel et al. AACR 2023" V 230522 pj A01228 B SXZ BRAF V600E Solid Tumor Vemurafenib + Cobimetinib 可能敏感 临床II期 一项II期临床篮子研究TAPUR的结果确认了Vemurafenib和Cobimetinib联合治疗BRAF突变/NRAS野生型结直肠癌患者的疗效，研究纳入并评估的27例患者中，除1例携带BRAF K601E和KRAS共突变外，其余患者均为BRAF V600E突变且RAS野生型。患者疾病控制率为52%（8例PR，6例SD16w+），中位PFS和OS分别为15.7周和38.9周（PMID: 36409971）。同期的一项Vemurafenib和Cobimetinib联合用于BRAF突变/NRAS野生型其它实体瘤患者的临床结果口头汇报也显示，在纳入并评估的28例实体瘤患者（主要携带BRAF V600E突变）中，疾病控制率和客观反应率分别为68%和57%，中位PFS和OS分别为5.8个月和15.2个月，这些患者的肿瘤类型包括乳腺癌、胆管癌、结肠癌、神经内分泌瘤、卵巢癌、胰腺癌和软组织肉瘤（Oral Presentation by F Meric-Bernstam. ASCO 2022）。 PMID: 36409971 V 230522 pj A01229 B SXZ ALK ALK Fusion + ALK Mutation Non-Small Cell Lung Cancer Zotizalkib 可能敏感 临床前研究 Zotizalkib(TPX-0131)是一种被设计用于在ATP结合边界抑制ALK融合蛋白的大环化合物分子。一项临床前研究表明，Zotizalkib对于ALK野生型和多种耐药性突变，如G1202R、L1196M和复合突变，比所有五种获批的ALK抑制剂更有效。在生化实验中，Zotizalkib可强效抑制ALK野生型和26种ALK耐药突变（包括单一和复合突变），在ALK G1202R和复合突变的异种移植模型中，Zotizalkib可导致肿瘤完全消退（PMID: 34158340）。 PMID: 34158340 V 230522 pj A01230 D SXZ -ALK ALK Fusion + ALK Mutation Non-Small Cell Lung Cancer NVL-655 可能敏感 临床前研究 NVL-655是针对更广泛的ALK耐药性突变而设计的第四代ALK/ROS1抑制剂。一项临床前研究表明，NVL-655能有效抑制EML4-ALK V1或V3的人细胞系和Ba/F3细胞。同时，对G1202R、G1202R/L1196M、G1202R/G1269A和G1202R/L1198F突变都高度敏感。动物研究中，NVL-655可使G1202R/L1196M突变的小鼠皮下移植瘤明显缩小（Abstract 1468, H E. Pelish et al. Cancer Res 2021）。 Abstract 1468, H E. Pelish et al. Cancer Res 2021 V 230522 pj A01231 D SXZ +ALK ALK Fusion + ALK Mutation Non-Small Cell Lung Cancer NVL-655 可能敏感 临床前研究 "NVL-655是针对更广泛的ALK耐药性突变而设计的第四代ALK/ROS1抑制剂。一项临床前研究表明，NVL-655能有效抑制EML4-ALK V1或V3的人细胞系和Ba/F3细胞。同时，对G1202R、G1202R/L1196M、G1202R/G1269A和G1202R/L1198F突变都高度敏感。动物研究中，NVL-655可使G1202R/L1196M突变的小鼠皮下移植瘤明显缩小（Abstract 1468, H E. Pelish et al. Cancer Res 2021）。" "Abstract 1468, H E. Pelish et al. Cancer Res 2021" V 230522 pj A01231 D SXZ ROS1 G2032R Non-Small Cell Lung Cancer NVL-520 可能敏感 临床试验 一项临床前研究表明，NVL-520对于ROS1 G2032R突变的效力比其它ROS1抑制剂提高10到1000倍。动物实验中NVL-520可导致G2032R颅内和病人来源的异种移植模型的肿瘤消退。正在进行的NVL-520首次人体研究ARROS-1的剂量递增研究中，3名TKI难治性ROS1融合阳性肺癌患者接受NVL-520治疗出现了客观缓解，包括两名ROS1 G2032R患者和一名颅内转移患者，没有观察到神经系统毒性（PMID: 36511802）。 PMID: 36511802 V 230522 pj A01232 继发性突变 C SXZ -ERBB2 Exon 20 insertion Non-Small Cell Lung Cancer NVL-330 可能敏感 临床前研究 一项临床前研究表明，NVL-330可抑制HER2 YVMA和HER2 VC突变（HER2外显子20插入的两种主要类型）细胞的磷酸化以及HER2 YVMA突变Ba/F3细胞的增殖。动物试验中，NVL-330在携带HER2 YVMA的NSCLC患者来源的异种移植模型中以良好的耐受剂量诱导肿瘤消退（Abstract 212, Andrews K L et al. EJC 2022）。 Abstract 212, Andrews K L et al. EJC 2022 V 230522 pj A01233 D SXZ +ERBB2 Exon 20 insertion Non-Small Cell Lung Cancer NVL-330 可能敏感 临床前研究 "一项临床前研究表明，NVL-330可抑制HER2 YVMA和HER2 VC突变（HER2外显子20插入的两种主要类型）细胞的磷酸化以及HER2 YVMA突变Ba/F3细胞的增殖。动物试验中，NVL-330在携带HER2 YVMA的NSCLC患者来源的异种移植模型中以良好的耐受剂量诱导肿瘤消退（Abstract 212, Andrews K L et al. EJC 2022）。" "Abstract 212, Andrews K L et al. EJC 2022" V 230522 pj A01233 D SXZ EGFR G719X Non-Small Cell Lung Cancer Icotinib 敏感 NMPA/CSCO NMPA批准Icotinib用于治疗表皮生长因子受体(EGFR)基因具有敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者(NMPA-approval: 11/2020)。CSCO指南推荐埃克替尼用于IV期EGFR敏感突变（包括外显子19缺失突变19del、21外显子L858R、18外显子G719X、20外显子S768I、21外显子L861Q）NSCLC患者的一线治疗（CSCO: 非小细胞肺癌诊疗指南2023）。 NMPA-approval: 11/2020;CSCO: 非小细胞肺癌诊疗指南2023 V 230516 pj A01234 FDA临床试验部分也包括这几个突变 A SXZ EGFR S768I Non-Small Cell Lung Cancer Icotinib 敏感 NMPA/CSCO NMPA批准Icotinib用于治疗表皮生长因子受体(EGFR)基因具有敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者(NMPA-approval: 11/2014)。CSCO指南推荐埃克替尼用于IV期EGFR敏感突变（包括外显子19缺失突变19del、21外显子L858R、18外显子G719X、20外显子S768I、21外显子L861Q）NSCLC患者的一线治疗（CSCO: 非小细胞肺癌诊疗指南2023）。 NMPA-approval: 11/2014;CSCO: 非小细胞肺癌诊疗指南2023 V 230516 pj A01235 FDA临床试验部分也包括这几个突变 A SXZ EGFR L861Q Non-Small Cell Lung Cancer Icotinib 敏感 NMPA/CSCO NMPA批准Icotinib用于治疗表皮生长因子受体(EGFR)基因具有敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者(NMPA-approval: 11/2014)。CSCO指南推荐埃克替尼用于IV期EGFR敏感突变（包括外显子19缺失突变19del、21外显子L858R、18外显子G719X、20外显子S768I、21外显子L861Q）NSCLC患者的一线治疗（CSCO: 非小细胞肺癌诊疗指南2023）。 CSCO: 非小细胞肺癌诊疗指南2023 V 230516 pj A01236 FDA临床试验部分也包括这几个突变 A SXZ ALK C1156Y Non-Small Cell Lung Cancer Crizotinib 耐药 CSCO CSCO指南指出，克唑替尼耐药后30-45%的耐药机制依赖于ALK通路，包括ALK激酶域二次突变（包括C1156Y、L1196M等）和ALK拷贝数增加（CSCO: 非小细胞肺癌诊疗指南2023）。 CSCO: 非小细胞肺癌诊疗指南2023 V 230517 pj A01237 继发性突变 A SXZ ALK L1196M Non-Small Cell Lung Cancer Crizotinib 耐药 CSCO CSCO指南指出，克唑替尼耐药后30-45%的耐药机制依赖于ALK通路，包括ALK激酶域二次突变（包括C1156Y、L1196M等）和ALK拷贝数增加（CSCO: 非小细胞肺癌诊疗指南2023）。 CSCO: 非小细胞肺癌诊疗指南2023 V 230517 pj A01238 继发性突变 A SXZ -MTOR Mutation Solid Tumor Temsirolimus 可能敏感 临床II期 一项II期临床篮子研究TAPUR评估了Temsirolimus治疗mTOR突变的实体瘤患者的疗效，研究纳入并评估的20例患者疾病控制率为45%（2例PR，7例SD16w+），中位PFS和OS分别为16.1和48.1周（Abstract 3114, G Srkalovic et al. ASCO 2022）。 Abstract 3134, G Srkalovic et al. ASCO 2022 V 230523 pj A01239 B SXZ -ALK G1202R Non-Small Cell Lung Cancer Alectinib,Ceritinib 耐药 CSCO CSCO指南指出，二代ALK-TIK（Alectinib和Ceritinib）的耐药突变更容易发生在ALK Solvent-front区域（50-70%），常见突变为G1202R（CSCO: 非小细胞肺癌诊疗指南2023）。 CSCO: 非小细胞肺癌诊疗指南2023 V 230517 pj A01240 继发性突变 A SXZ +MTOR Mutation Solid Tumor Temsirolimus 可能敏感 临床II期 "一项II期临床篮子研究TAPUR评估了Temsirolimus治疗mTOR突变的实体瘤患者的疗效，研究纳入并评估的20例患者疾病控制率为45%（2例PR，7例SD16w+），中位PFS和OS分别为16.1和48.1周（Abstract 3114, G Srkalovic et al. ASCO 2022）。" "Abstract 3134, G Srkalovic et al. ASCO 2022" V 230523 pj A01239 B SXZ +ALK G1202R Non-Small Cell Lung Cancer "Alectinib,Ceritinib" 耐药 CSCO CSCO指南指出，二代ALK-TIK（Alectinib和Ceritinib）的耐药突变更容易发生在ALK Solvent-front区域（50-70%），常见突变为G1202R（CSCO: 非小细胞肺癌诊疗指南2023）。 CSCO: 非小细胞肺癌诊疗指南2023 V 230517 pj A01240 继发性突变 A SXZ ALK T1151dup Non-Small Cell Lung Cancer Crizotinib 可能耐药 回顾性研究 一项回顾性研究分析了18例克唑替尼耐药患者的肿瘤样本，在4例患者中发现耐药突变：3例携带错义突变L1196M/G1202R/S1206Y，1例携带T1151dup(I1151Tins)插入突变，后续体外研究验证了携带这些突变的Ba/F3细胞同样对克唑替尼耐药（PMID: 22277784）。另一项回顾各种ALK抑制剂耐药突变的研究中也有1例对克唑替尼耐药患者存在G1269A和T1151dup(I1151Tins)双突变（PMID: 27432227）。 PMID: 22277784，27432227 V 230524 pj A01241 继发性突变 D SXZ ALK L1152R Non-Small Cell Lung Cancer Crizotinib 可能耐药 回顾性研究 一项回顾性研究分析了两项关于Alectinib对Crizotinib耐药的ALK阳性NSCLC患者疗效的II期临床试验（NP28673和NP28761）的数据，对187例患者进行了Crizotinib治疗后/Alectinib治疗前cfDNA分析，在48例患者样本中发现34中不同的Crizotinib耐药突变，包括T1151M/R，L1152R，C1156F/Y，I1171T，F1174C/L/V，L1196M，G1202R和G1269A等（PMID: 31712133）。一项回顾性研究报道了1例EML4-ALK融合的NSCLC患者对克唑替尼获得性耐药，对进展肿瘤（胸腔积液）进行测序发现新的耐药突变L1152R，体外研究发现EML4-ALK L1152R突变的Ba/F3和NSCLC来源DFCI076细胞均对克唑替尼耐药（PMID: 21791641）。 PMID: 21791641，31712133 V 230524 pj A01242 继发性突变 C SXZ ALK F1245V Non-Small Cell Lung Cancer Crizotinib 可能耐药 个案 一项回顾性研究报道了1例ALK阳性肺癌患者接受克唑替尼治疗失败后的样本中检出发现一个新的F1245V耐药性突变（PMID: 31961053）。 PMID: 31961053 V 230524 pj A01243 继发性突变 D SXZ @@ -1265,15 +1265,15 @@ ALK L1198F Non-Small Cell Lung Cancer Lorlatinib 可能耐药 个案 一例52岁 ALK L1198F Non-Small Cell Lung Cancer Crizotinib 可能敏感 个案 一例52岁女性ALK重排阳性转移性肺癌患者由于C1156Y二级突变的存在对Crizotinib产生耐药，但对Lorlatinib有反应。当患者肿瘤复发时，耐药肿瘤的测序显示除C1156Y突变外还新发一个ALK L1198F突变。该患者后续重新接受Crizotinib治疗，癌症相关性症状和肝衰竭都得到了解决（PMID: 26698910）。 PMID: 26698910 V 230524 pj A01270 继发性突变 D SXZ ALK ALK:L1196M + ALK:D1203N Non-Small Cell Lung Cancer Lorlatinib 可能耐药 个案 一项回顾性研究报道有1例携带L1196M/D1203N共突变的ALK重排肺腺癌患者对Lorlatinib原发耐药，后续体外实验发现，L1196M和D1203N共突变相比单突变对Lorlatinib高度耐药（PMID: 31585938）。 PMID: 31585938 V 230524 pj A01271 继发性突变 D SXZ ALK L1256F Non-Small Cell Lung Cancer Lorlatinib 可能耐药 临床前研究 一项临床前研究表明，L1256F单突变和L1256F/I1171N复合突变在体外细胞实验和体内小鼠实验中都对Lorlatinib耐药，而对Alectinib敏感（PMID: 30662002）。 PMID: 30662002 V 230524 pj A01272 继发性突变 D SXZ -ALK ALK:I1171N + ALK:G1202R? Non-Small Cell Lung Cancer Lorlatinib 可能耐药 临床前研究 一项临床前研究表明，I1171N?+?L1198F/L1196M/T1151K/C1156Y/F1174I/F1174L/L1198H/L1256F/G1269A以及G1202R?+?L1198F/L1196M/F1174C/F1174L复合突变对Lorlatinib耐药（PMID: 30662002）。一项回顾性研究报道有1例携带G1202R/L1196M共突变的ALK阳性肺癌患者对Lorlatinib继发耐药，同步的体外实验也证实，L1196M和G1202R共突变对Lorlatinib耐药（PMID: 29650534）。一项回顾性研究报道有1例携带G1202R/F1174L共突变的ALK重排肺腺癌患者对Lorlatinib继发耐药，后续体外实验发现，G1202R和F1174L共突变对Lorlatinib高度耐药（PMID: 31585938）。 PMID: 30662002，29650534，31585938 V 230524 pj A01273 继发性突变 D SXZ +ALK ALK:I1171N + ALK:G1202R Non-Small Cell Lung Cancer Lorlatinib 可能耐药 临床前研究 一项临床前研究表明，I1171N + L1198F/L1196M/T1151K/C1156Y/F1174I/F1174L/L1198H/L1256F/G1269A以及G1202R + L1198F/L1196M/F1174C/F1174L复合突变对Lorlatinib耐药（PMID: 30662002）。一项回顾性研究报道有1例携带G1202R/L1196M共突变的ALK阳性肺癌患者对Lorlatinib继发耐药，同步的体外实验也证实，L1196M和G1202R共突变对Lorlatinib耐药（PMID: 29650534）。一项回顾性研究报道有1例携带G1202R/F1174L共突变的ALK重排肺腺癌患者对Lorlatinib继发耐药，后续体外实验发现，G1202R和F1174L共突变对Lorlatinib高度耐药（PMID: 31585938）。 PMID: 30662002，29650534，31585938 V 230524 pj A01273 继发性突变 D SXZ BRAF V600E Colorectal Cancer Erlotinib + Vemurafenib 可能敏感 临床II期 一项Ib/II期临床试验评估了Erlotinib联合Vemurafenib用于BRAF V600E阳性转移性结直肠癌(mCRC)和其他肿瘤患者的疗效和安全性，分别纳入32例mCRC患者和7例其它癌症患者（包括4例NSCLC，乳腺癌、卵巢癌和GIST各一例）。在31例可评估mCRC患者中，总反应率为32%（10/31），临床获益率为65%。7例其他癌症患者均有临床获益：1例卵巢癌患者实现CR，2例GIST和NSCLC患者有确认的PR，另2例NSCLC患者有未确认的PR（PMID: 36638198）。 PMID: 36638198 V 230524 pj A01274 B SXZ BRAF V600E Non-Small Cell Lung Cancer Erlotinib + Vemurafenib 可能敏感 临床II期 一项Ib/II期临床试验评估了Erlotinib联合Vemurafenib用于BRAF V600E阳性转移性结直肠癌(mCRC)和其他肿瘤患者的疗效和安全性，分别纳入32例mCRC患者和7例其它癌症患者（包括4例NSCLC，乳腺癌、卵巢癌和GIST各一例）。在31例可评估mCRC患者中，总反应率为32%（10/31），临床获益率为65%。7例其他癌症患者均有临床获益：1例卵巢癌患者实现CR，2例GIST和NSCLC患者有确认的PR，另2例NSCLC患者有未确认的PR（PMID: 36638198）。 PMID: 36638198 V 230524 pj A01275 B SXZ BRAF V600E Breast Cancer Erlotinib + Vemurafenib 可能敏感 临床II期 一项Ib/II期临床试验评估了Erlotinib联合Vemurafenib用于BRAF V600E阳性转移性结直肠癌(mCRC)和其他肿瘤患者的疗效和安全性，分别纳入32例mCRC患者和7例其它癌症患者（包括4例NSCLC，乳腺癌、卵巢癌和GIST各一例）。在31例可评估mCRC患者中，总反应率为32%（10/31），临床获益率为65%。7例其他癌症患者均有临床获益：1例卵巢癌患者实现CR，2例GIST和NSCLC患者有确认的PR，另2例NSCLC患者有未确认的PR（PMID: 36638198）。 PMID: 36638198 V 230524 pj A01276 B SXZ BRAF V600E Ovarian Cancer Erlotinib + Vemurafenib 可能敏感 临床II期 一项Ib/II期临床试验评估了Erlotinib联合Vemurafenib用于BRAF V600E阳性转移性结直肠癌(mCRC)和其他肿瘤患者的疗效和安全性，分别纳入32例mCRC患者和7例其它癌症患者（包括4例NSCLC，乳腺癌、卵巢癌和GIST各一例）。在31例可评估mCRC患者中，总反应率为32%（10/31），临床获益率为65%。7例其他癌症患者均有临床获益：1例卵巢癌患者实现CR，2例GIST和NSCLC患者有确认的PR，另2例NSCLC患者有未确认的PR（PMID: 36638198）。 PMID: 36638198 V 230524 pj A01277 B SXZ BRAF V600E Gastrointestinal Stromal Tumor Erlotinib + Vemurafenib 可能敏感 临床II期 一项Ib/II期临床试验评估了Erlotinib联合Vemurafenib用于BRAF V600E阳性转移性结直肠癌(mCRC)和其他肿瘤患者的疗效和安全性，分别纳入32例mCRC患者和7例其它癌症患者（包括4例NSCLC，乳腺癌、卵巢癌和GIST各一例）。在31例可评估mCRC患者中，总反应率为32%（10/31），临床获益率为65%。7例其他癌症患者均有临床获益：1例卵巢癌患者实现CR，2例GIST和NSCLC患者有确认的PR，另2例NSCLC患者有未确认的PR（PMID: 36638198）。 PMID: 36638198 V 230524 pj A01278 B SXZ KRAS Mutation Colorectal Cancer Erlotinib + Vemurafenib 可能耐药 临床II期 一项Ib/II期临床试验评估了Erlotinib联合Vemurafenib用于BRAF V600E阳性转移性结直肠癌(mCRC)和其他肿瘤患者的疗效和安全性，研究6个月后，对PD患者ctDNA靶向测序发现多个亚克隆KRAS突变（Q61H/L、G12N、G13D）、NRAS G12D、KDR A163G、MSH6 R106H和MET扩增。ddPCR对ctDNA连续分析，发现在确认PD6.5个月前出现KRAS Q61H突变，但在治疗前基线血浆未检出。KRAS突变水平在连续样本中逐渐增加，并在16周时检测确认（PMID: 36638198）。 PMID: 36638198 V 230524 pj A01279 C SXZ -KRAS G12C/R,Q61H Melanoma Vemurafenib 可能耐药 回顾性研究 一项回顾性研究分析了来自44例对Vemurafenib或Dabrafenib获得性耐药黑色素瘤患者的100份肿瘤样本（包括29份基线样本和71份进展肿瘤DP样本），通过WES等途径分析发现Vemurafenib或Dabrafenib的获得性耐药机制主要包括两种：MAPK重激活和PI3K-PTEN-AKT核心药物逃逸机制。在MAPK重激活机制中，NRAS突变（G12D/R，G13R，Q61K/R/L）和KRAS突变（G12C/R，Q61H）分别在18%(13/71)和7%(5/71)的DP样本检出，19%(11/57)伴有配对基线样本的DP样本中存在BRAF扩增（2-15倍扩增或4-75拷贝数），在48个伴有配对基线肿瘤RNA的DP样本中有6个(13%)检测出BRAF可变剪接突变，此外MEK1激活突变（K57N/C121S）在2个DP样本中检出，CDKN2A缺失在7%(3/44)样本中检出（PMID: 24265155）。在PI3K-PTEN-AKT通路中，AKT1/3突变Q79K/E17K在2份DP样本中检出，10份DP样本中检出PI3K-AKT正调控基因（PIK3CA/PIK3CG）和负调控基因（PIK3R1/PTEN/PHLPP1）遗传变异（PMID: 24265155）。 PMID: 24265155 V 230525 pj A01280 继发性突变 C SXZ -NRAS G12D/R,G13R,Q61K/R/L Melanoma Dabrafenib 可能耐药 回顾性研究 一项回顾性研究分析了来自44例对Vemurafenib或Dabrafenib获得性耐药黑色素瘤患者的100份肿瘤样本（包括29份基线样本和71份进展肿瘤DP样本），通过WES等途径分析发现Vemurafenib或Dabrafenib的获得性耐药机制主要包括两种：MAPK重激活和PI3K-PTEN-AKT核心药物逃逸机制。在MAPK重激活机制中，NRAS突变（G12D/R，G13R，Q61K/R/L）和KRAS突变（G12C/R，Q61H）分别在18%(13/71)和7%(5/71)的DP样本检出，19%(11/57)伴有配对基线样本的DP样本中存在BRAF扩增（2-15倍扩增或4-75拷贝数），在48个伴有配对基线肿瘤RNA的DP样本中有6个(13%)检测出BRAF可变剪接突变，此外MEK1激活突变（K57N/C121S）在2个DP样本中检出，CDKN2A缺失在7%(3/44)样本中检出（PMID: 24265155）。在PI3K-PTEN-AKT通路中，AKT1/3突变Q79K/E17K在2份DP样本中检出，10份DP样本中检出PI3K-AKT正调控基因（PIK3CA/PIK3CG）和负调控基因（PIK3R1/PTEN/PHLPP1）遗传变异（PMID: 24265155）。 PMID: 24265155 V 230525 pj A01281 继发性突变 D SXZ +KRAS "G12C/R,Q61H" Melanoma Vemurafenib 可能耐药 回顾性研究 一项回顾性研究分析了来自44例对Vemurafenib或Dabrafenib获得性耐药黑色素瘤患者的100份肿瘤样本（包括29份基线样本和71份进展肿瘤DP样本），通过WES等途径分析发现Vemurafenib或Dabrafenib的获得性耐药机制主要包括两种：MAPK重激活和PI3K-PTEN-AKT核心药物逃逸机制。在MAPK重激活机制中，NRAS突变（G12D/R，G13R，Q61K/R/L）和KRAS突变（G12C/R，Q61H）分别在18%(13/71)和7%(5/71)的DP样本检出，19%(11/57)伴有配对基线样本的DP样本中存在BRAF扩增（2-15倍扩增或4-75拷贝数），在48个伴有配对基线肿瘤RNA的DP样本中有6个(13%)检测出BRAF可变剪接突变，此外MEK1激活突变（K57N/C121S）在2个DP样本中检出，CDKN2A缺失在7%(3/44)样本中检出（PMID: 24265155）。在PI3K-PTEN-AKT通路中，AKT1/3突变Q79K/E17K在2份DP样本中检出，10份DP样本中检出PI3K-AKT正调控基因（PIK3CA/PIK3CG）和负调控基因（PIK3R1/PTEN/PHLPP1）遗传变异（PMID: 24265155）。 PMID: 24265155 V 230525 pj A01280 继发性突变 C SXZ +NRAS "G12D/R,G13R,Q61K/R/L" Melanoma Dabrafenib 可能耐药 回顾性研究 一项回顾性研究分析了来自44例对Vemurafenib或Dabrafenib获得性耐药黑色素瘤患者的100份肿瘤样本（包括29份基线样本和71份进展肿瘤DP样本），通过WES等途径分析发现Vemurafenib或Dabrafenib的获得性耐药机制主要包括两种：MAPK重激活和PI3K-PTEN-AKT核心药物逃逸机制。在MAPK重激活机制中，NRAS突变（G12D/R，G13R，Q61K/R/L）和KRAS突变（G12C/R，Q61H）分别在18%(13/71)和7%(5/71)的DP样本检出，19%(11/57)伴有配对基线样本的DP样本中存在BRAF扩增（2-15倍扩增或4-75拷贝数），在48个伴有配对基线肿瘤RNA的DP样本中有6个(13%)检测出BRAF可变剪接突变，此外MEK1激活突变（K57N/C121S）在2个DP样本中检出，CDKN2A缺失在7%(3/44)样本中检出（PMID: 24265155）。在PI3K-PTEN-AKT通路中，AKT1/3突变Q79K/E17K在2份DP样本中检出，10份DP样本中检出PI3K-AKT正调控基因（PIK3CA/PIK3CG）和负调控基因（PIK3R1/PTEN/PHLPP1）遗传变异（PMID: 24265155）。 PMID: 24265155 V 230525 pj A01281 继发性突变 D SXZ BRAF Amplification Melanoma Vemurafenib 可能耐药 回顾性研究 一项回顾性研究分析了来自44例对Vemurafenib或Dabrafenib获得性耐药黑色素瘤患者的100份肿瘤样本（包括29份基线样本和71份进展肿瘤DP样本），通过WES等途径分析发现Vemurafenib或Dabrafenib的获得性耐药机制主要包括两种：MAPK重激活和PI3K-PTEN-AKT核心药物逃逸机制。在MAPK重激活机制中，NRAS突变（G12D/R，G13R，Q61K/R/L）和KRAS突变（G12C/R，Q61H）分别在18%(13/71)和7%(5/71)的DP样本检出，19%(11/57)伴有配对基线样本的DP样本中存在BRAF扩增（2-15倍扩增或4-75拷贝数），在48个伴有配对基线肿瘤RNA的DP样本中有6个(13%)检测出BRAF可变剪接突变，此外MEK1激活突变（K57N/C121S）在2个DP样本中检出，CDKN2A缺失在7%(3/44)样本中检出（PMID: 24265155）。在PI3K-PTEN-AKT通路中，AKT1/3突变Q79K/E17K在2份DP样本中检出，10份DP样本中检出PI3K-AKT正调控基因（PIK3CA/PIK3CG）和负调控基因（PIK3R1/PTEN/PHLPP1）遗传变异（PMID: 24265155）。 PMID: 24265155 V 230525 pj A01282 继发性突变 C SXZ BRAF Splice Mutation Melanoma Vemurafenib 可能耐药 回顾性研究 一项回顾性研究分析了来自44例对Vemurafenib或Dabrafenib获得性耐药黑色素瘤患者的100份肿瘤样本（包括29份基线样本和71份进展肿瘤DP样本），通过WES等途径分析发现Vemurafenib或Dabrafenib的获得性耐药机制主要包括两种：MAPK重激活和PI3K-PTEN-AKT核心药物逃逸机制。在MAPK重激活机制中，NRAS突变（G12D/R，G13R，Q61K/R/L）和KRAS突变（G12C/R，Q61H）分别在18%(13/71)和7%(5/71)的DP样本检出，19%(11/57)伴有配对基线样本的DP样本中存在BRAF扩增（2-15倍扩增或4-75拷贝数），在48个伴有配对基线肿瘤RNA的DP样本中有6个(13%)检测出BRAF可变剪接突变，此外MEK1激活突变（K57N/C121S）在2个DP样本中检出，CDKN2A缺失在7%(3/44)样本中检出（PMID: 24265155）。在PI3K-PTEN-AKT通路中，AKT1/3突变Q79K/E17K在2份DP样本中检出，10份DP样本中检出PI3K-AKT正调控基因（PIK3CA/PIK3CG）和负调控基因（PIK3R1/PTEN/PHLPP1）遗传变异（PMID: 24265155）。 PMID: 24265155 V 230525 pj A01283 继发性突变 C SXZ MEK1 K57N Melanoma Vemurafenib 可能耐药 回顾性研究 一项回顾性研究分析了来自44例对Vemurafenib或Dabrafenib获得性耐药黑色素瘤患者的100份肿瘤样本（包括29份基线样本和71份进展肿瘤DP样本），通过WES等途径分析发现Vemurafenib或Dabrafenib的获得性耐药机制主要包括两种：MAPK重激活和PI3K-PTEN-AKT核心药物逃逸机制。在MAPK重激活机制中，NRAS突变（G12D/R，G13R，Q61K/R/L）和KRAS突变（G12C/R，Q61H）分别在18%(13/71)和7%(5/71)的DP样本检出，19%(11/57)伴有配对基线样本的DP样本中存在BRAF扩增（2-15倍扩增或4-75拷贝数），在48个伴有配对基线肿瘤RNA的DP样本中有6个(13%)检测出BRAF可变剪接突变，此外MEK1激活突变（K57N/C121S）在2个DP样本中检出，CDKN2A缺失在7%(3/44)样本中检出（PMID: 24265155）。在PI3K-PTEN-AKT通路中，AKT1/3突变Q79K/E17K在2份DP样本中检出，10份DP样本中检出PI3K-AKT正调控基因（PIK3CA/PIK3CG）和负调控基因（PIK3R1/PTEN/PHLPP1）遗传变异（PMID: 24265155）。 PMID: 24265155 V 230525 pj A01284 继发性突变 D SXZ @@ -1306,11 +1306,11 @@ CCND1 Amplification Non-Small Cell Lung Cancer Osimertinib 可能耐药 临床 EGFR EGFR:Exon 19 deletion + EGFR:T790M + EGFR:C797S(trans) Non-Small Cell Lung Cancer Osimertinib + Gefitinib 可能敏感 个案 一个携带EGFR 外显子19del/T790M突变的NSCLC患者接受奥希替尼多线治疗后疾病进展，ctDNA检测发现新发一个EGFR C797S突变，进一步深度测序发现为T790M/C797S反式突变，患者后线接受吉非替尼和奥希替尼联合治疗，患者病情得到迅速改善和控制（PMID: 28843359）。 PMID: 28843359 V 230526 pj A01311 D SXZ EGFR G724S Non-Small Cell Lung Cancer Osimertinib 可能耐药 临床试验 在多项临床研究中，EGFR G724S已被确认为对奥希替尼的获得性耐药突变，包括在两例EGFR突变的肺癌（PMID: 28838405）和另外五名EGFR G724S突变的肺腺癌患者中（PMID: 30405134，30228210），这些患者的T790M突变伴随着疾病进展逐渐丢失（PMID: 30228210）。 PMID: 28838405，30228210，30405134 ONCOKB V 230526 pj A01312 继发性突变 C SXZ EGFR G724S Non-Small Cell Lung Cancer Afatinib 可能敏感 临床试验 在多项临床研究中，携带EGFR 19del/G724S突变而对Osimertinib耐药的肺癌患者均可从Afatinib单药或联合治疗中临床获益（PMID: 32093857，33209641，33675607，34396638，34590038，35979997，36152106，36505860）。 PMID: 32093857，33209641，33675607，34396638，34590038，35979997，36152106，36505860 V 230526 pj A01313 Ex19del共突变 C SXZ -EGFR A763_Y764insFQEA Non-Small Cell Lung Cancer Gefitinib,Erlotinib,Osimertinib 敏感 NCCN NCCN指南指出EGFR A763_Y764insLQEA突变可能对第一代和第三代EGFR TKIs敏感(NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 3.2023)。 NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 3.2023 V 230526 pj A01314 A SXZ +EGFR A763_Y764insFQEA Non-Small Cell Lung Cancer "Gefitinib,Erlotinib,Osimertinib" 敏感 NCCN NCCN指南指出EGFR A763_Y764insLQEA突变可能对第一代和第三代EGFR TKIs敏感(NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 3.2023)。 NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 3.2023 V 230526 pj A01314 A SXZ ERBB2 Exon 20 insertion Non-Small Cell Lung Cancer Osimertinib 可能耐药 临床试验 一项II期临床试验AURA评估了奥希替尼作为EGFR突变阳性晚期NSCLC一线治疗的疗效和安全性，对38例患者出现疾病进展后的血浆样本进行分析，50%患者未检测到ctDNA，在9/19例患者样本中检出推测耐药突变，包括MET扩增(n=1)，EGFR和KRAS扩增(n=1)，MEK1/KRAS/PIK3CA突变(各1例)，EGFR C797S(n=2)，JAK2突变(n=1)，以及HER2外显子20插入突变(n=1)（PMID: 28841389）。体外研究发现，奥希替尼对于HER2外显子20插入突变的肿瘤没有临床活性（PMID: 29298799）。 PMID: 28841389，29298799 V 230526 pj A01315 继发性突变 D SXZ ERBB2 L755P Non-Small Cell Lung Cancer Osimertinib 可能敏感 个案 一例68岁女性IV期NSCLC患者肿瘤组织NGS检测出ERBB2外显子19 L755P突变，患者既往接受五线治疗病情仍在进展，后续接受奥希替尼治疗，在颅内和颅外取得部分反应（PMID: 37197637）。 PMID: 37197637 V 230526 pj A01316 D SXZ ERBB2 Exon 16 Skipping Mutation Non-Small Cell Lung Cancer Osimertinib 可能耐药 临床前研究 一项临床前研究表明，HER2(ERBB2)外显子16跳跃突变（HER2D16）可以在NSCLC细胞中形成同源二聚体，表达HER2D16的H1975细胞对奥希替尼耐药（PMID: 31557536）。 PMID: 31557536 V 230526 pj A01317 D SXZ -EGFR,MET MET Amplification + EGFR Mutation Non-Small Cell Lung Cancer Osimertinib + Savolitinib 可能敏感 临床I期 一项Ib期临床试验TATTON亚组（B组，n=138；D组，n=42）评估了Osimertinib联合Savolitinib用于MET扩增且EGFR突变、既往对EGFR TKI耐药的晚期NSCLC患者的疗效，两组的ORR分别为33-67%和62%，中位PFS分别为5.5-11.1个月和9.0个月。在MET拷贝数≧10的患者中抗肿瘤活性增加（PMID: 36264123）。 PMID: 36264123 V 230526 pj A01318 C SXZ +"EGFR,MET" MET Amplification + EGFR Mutation Non-Small Cell Lung Cancer Osimertinib + Savolitinib 可能敏感 临床I期 一项Ib期临床试验TATTON亚组（B组，n=138；D组，n=42）评估了Osimertinib联合Savolitinib用于MET扩增且EGFR突变、既往对EGFR TKI耐药的晚期NSCLC患者的疗效，两组的ORR分别为33-67%和62%，中位PFS分别为5.5-11.1个月和9.0个月。在MET拷贝数≧10的患者中抗肿瘤活性增加（PMID: 36264123）。 PMID: 36264123 V 230526 pj A01318 C SXZ EGFR E709X Non-Small Cell Lung Cancer Afatinib 可能敏感 回顾性研究 一项回顾性研究回顾研究了阿法替尼对携带EGFR不常见突变NSCLC患者的临床疗效，突变分类包括T790M，外显子20插入突变，主要不常见突变（G719X/L861Q/S768I），其它突变以及复合突变（≧2个EGFR突变）。研究共计纳入分析1023例患者（587例患者未接受过EGFR TKIs治疗，425例患者接受过EGFR TKIs治疗），在未经TKI治疗患者中，阿法替尼对主要不常见突变（中位TTF为12.6个月；ORR为59.0%）、其它突变（10.7个月；63.9%），尤其是E709X（11.4个月；84.6%）和L747X（14.7个月；80.0%）以及复合突变（11.5个月；63.9%）表现出强效临床活性。尽管样本量较小，阿法替尼也对特定的外显子20插入的A763/M766/N771/V769，以及奥希替尼耐药突变（G724S/L718X/C797S）观察到明显的临床活性（PMID: 35574304）。 PMID: 35574304 V 230529 pj A01319 继发性突变 C SXZ EGFR C797S Non-Small Cell Lung Cancer Afatinib 可能敏感 回顾性研究 一项回顾性研究回顾研究了阿法替尼对携带EGFR不常见突变NSCLC患者的临床疗效，突变分类包括T790M，外显子20插入突变，主要不常见突变（G719X/L861Q/S768I），其它突变以及复合突变（≧2个EGFR突变）。研究共计纳入分析1023例患者（587例患者未接受过EGFR TKIs治疗，425例患者接受过EGFR TKIs治疗），在未经TKI治疗患者中，阿法替尼对主要不常见突变（中位TTF为12.6个月；ORR为59.0%）、其它突变（10.7个月；63.9%），尤其是E709X（11.4个月；84.6%）和L747X（14.7个月；80.0%）以及复合突变（11.5个月；63.9%）表现出强效临床活性。尽管样本量较小，阿法替尼也对特定的外显子20插入的A763/M766/N771/V769，以及奥希替尼耐药突变（G724S/L718X/C797S）观察到明显的临床活性（PMID: 35574304）。 PMID: 35574304 V 230529 pj A01320 继发性突变 D SXZ EGFR A763_Y764insFQEA Non-Small Cell Lung Cancer Afatinib 可能敏感 回顾性研究 一项回顾性研究回顾研究了阿法替尼对携带EGFR不常见突变NSCLC患者的临床疗效，突变分类包括T790M，外显子20插入突变，主要不常见突变（G719X/L861Q/S768I），其它突变以及复合突变（≧2个EGFR突变）。研究共计纳入分析1023例患者（587例患者未接受过EGFR TKIs治疗，425例患者接受过EGFR TKIs治疗），在未经TKI治疗患者中，阿法替尼对主要不常见突变（中位TTF为12.6个月；ORR为59.0%）、其它突变（10.7个月；63.9%），尤其是E709X（11.4个月；84.6%）和L747X（14.7个月；80.0%）以及复合突变（11.5个月；63.9%）表现出强效临床活性。尽管样本量较小，阿法替尼也对特定的外显子20插入的A763/M766/N771/V769，以及奥希替尼耐药突变（G724S/L718X/C797S）观察到明显的临床活性（PMID: 35574304）。 PMID: 35574304 V 230529 pj A01321 继发性突变 C SXZ @@ -1326,15 +1326,15 @@ EGFR V769_D770insGVV Non-Small Cell Lung Cancer Afatinib 可能敏感 回顾性 EGFR T790M Non-Small Cell Lung Cancer Abivertinib 可能敏感 临床I/II期 一项多中心、开放性I/II期临床试验确认了Abivertinib对于EGFR T790M突变、既往EGFR TKI治疗发生进展的NSCLC患者的临床活性，该临床试验的II期试验纳入并评估了209例患者，确认的ORR为88.0%，中位DoR和PFS分别为8.5个月和7.5个月，中位OS达到24.9个月（PMID: 34740925）。 PMID: 34740925 V 230529 pj A01331 B SXZ EGFR Amplification Non-Small Cell Lung Cancer Abivertinib 可能耐药 回顾性研究 一项回顾性研究分析了I期临床试验NCT02330367中30例对Abivertinib耐药的EGFR T790M阳性、既往EGFR TKIs进展的晚期NSCLC患者的耐药机制，在Abivertinib进展时，27名患者提供血浆样本（6名患者同时提供进展部位的配对样本），3名患者仅提供进展部位的组织样本用于NGS。11名患者（37%）观察到EGFR扩增，7名（23%）患者中认定EGFR扩增是一种推定的耐药机制（PMID: 31027916）。 PMID: 31027916 V 230529 pj A01332 继发性突变 C SXZ EGFR Exon 20 insertion Non-Small Cell Lung Cancer CLN-081 敏感 FDA FDA已授予CLN-081(TAS6417)突破性疗法指定，用于治疗携带EGFR Ex20ins突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者，这些患者之前接受过基于铂类的化疗。 NCT04036682 V 230529 pj A01333 B SXZ -EGFR C797S Non-Small Cell Lung Cancer TQB3804 可能敏感 临床前研究 一项临床前研究表明，TQB3804可显著抑制EGFR d746-750(Ex19del)/T790M/C797S三重突变细胞系和肿瘤异种移植模型的肿瘤生长（Abstract 1320, Liu X et al. AACR 2019）。 Abstract 1320, Liu X et al. AACR 2019 V 230529 pj A01334 继发性突变 D SXZ +EGFR C797S Non-Small Cell Lung Cancer TQB3804 可能敏感 临床前研究 "一项临床前研究表明，TQB3804可显著抑制EGFR d746-750(Ex19del)/T790M/C797S三重突变细胞系和肿瘤异种移植模型的肿瘤生长（Abstract 1320, Liu X et al. AACR 2019）。" "Abstract 1320, Liu X et al. AACR 2019" V 230529 pj A01334 继发性突变 D SXZ EGFR T790M Lung Cancer EAI045 + Cetuximab 可能敏感 临床前研究 一项临床前研究表明，EAI045联合Cetuximab对EGFR L858R/T790M和EGFR L858R/T790M/C797S驱动的肺癌小鼠模型有效（PMID: 27251290）。 PMID: 27251290 V 230529 pj A01335 继发性突变 D SXZ EGFR C797S Lung Cancer EAI045 + Cetuximab 可能敏感 临床前研究 一项临床前研究表明，EAI045联合Cetuximab对EGFR L858R/T790M和EGFR L858R/T790M/C797S驱动的肺癌小鼠模型有效（PMID: 27251290）。 PMID: 27251290 V 230529 pj A01336 继发性突变 D SXZ EGFR C797S Non-Small Cell Lung Cancer JBJ-04-125-02 可能敏感 临床前研究 一项临床前研究表明，JBJ-04-125-02作为一种单剂可在体外和体内抑制EGFR L858R/T790M/C797S突变的细胞增殖和信号传导，和奥希替尼联用时可大大增强JBJ-04-125-02对EGFR突变的结合，导致细胞凋亡增加，更有效地抑制细胞生长，与单独任一药物相比，体外和体内的疗效增加（PMID: 31092401）。 PMID: 31092401 V 230529 pj A01337 继发性突变 D SXZ EGFR C797S Non-Small Cell Lung Cancer JBJ-04-125-02 + Osimertinib 可能敏感 临床前研究 一项临床前研究表明，JBJ-04-125-02作为一种单剂可在体外和体内抑制EGFR L858R/T790M/C797S突变的细胞增殖和信号传导，和奥希替尼联用时可大大增强JBJ-04-125-02对EGFR突变的结合，导致细胞凋亡增加，更有效地抑制细胞生长，与单独任一药物相比，体外和体内的疗效增加（PMID: 31092401）。 PMID: 31092401 V 230529 pj A01338 继发性突变 D SXZ -EGFR Exon 19 deletion Non-Small Cell Lung Cancer RX518 可能敏感 临床II期 一项I/II期临床试验评估了RX518用于EGFR外显子19缺失或L858R突变NSCLC患者一线治疗，或T790M阳性NSCLC后续治疗的疗效，II期剂量扩增阶段评估了19例患者，其中8例为RX518一线治疗，患者疾病控制率为100%（8例PR）。在一线治疗患者中，75%(6/8)患者获得PR。RX518在研究人群中可观察到持久的抗肿瘤活性，特别是一线治疗患者（Abstract OA02.05, M. Johnson et al. J Thorac Oncol 2018）。 Abstract OA02.05, M. Johnson et al. J Thorac Oncol 2018 V 230529 pj A01339 B SXZ -EGFR L858R Non-Small Cell Lung Cancer RX518 可能敏感 临床II期 一项I/II期临床试验评估了RX518用于EGFR外显子19缺失或L858R突变NSCLC患者一线治疗，或T790M阳性NSCLC后续治疗的疗效，II期剂量扩增阶段评估了19例患者，其中8例为RX518一线治疗，患者疾病控制率为100%（8例PR）。在一线治疗患者中，75%(6/8)患者获得PR。RX518在研究人群中可观察到持久的抗肿瘤活性，特别是一线治疗患者（Abstract OA02.05, M. Johnson et al. J Thorac Oncol 2018）。 Abstract OA02.05, M. Johnson et al. J Thorac Oncol 2018 V 230529 pj A01340 B SXZ -EGFR T790M Non-Small Cell Lung Cancer RX518 可能敏感 临床前研究 一项临床前研究表明，在NCI-H1975细胞（L858R/T790M双突变）的异种移植BALB/c裸鼠研究中，RX518(CK-101)对肿瘤生长的抑制率高达95%(P <0.001)（Abstract 2078, Qian X et al. Cancer Res 2017）。 Abstract 2078, Qian X et al. Cancer Res 2017 V 230529 pj A01341 D SXZ -EGFR T790M Non-Small Cell Lung Cancer ZN-e4 可能敏感 临床前研究 一项临床前研究表明，ZN-e4可抑制EGFR T790M突变的活性，可有效抑制携带EGFR激活和T790M突变的NSCLC细胞系增殖（Abstract 2423, Li J et al. Cancer Res 2021）。 Abstract 2423, Li J et al. Cancer Res 2021 V 230529 pj A01342 D SXZ +EGFR Exon 19 deletion Non-Small Cell Lung Cancer RX518 可能敏感 临床II期 "一项I/II期临床试验评估了RX518用于EGFR外显子19缺失或L858R突变NSCLC患者一线治疗，或T790M阳性NSCLC后续治疗的疗效，II期剂量扩增阶段评估了19例患者，其中8例为RX518一线治疗，患者疾病控制率为100%（8例PR）。在一线治疗患者中，75%(6/8)患者获得PR。RX518在研究人群中可观察到持久的抗肿瘤活性，特别是一线治疗患者（Abstract OA02.05, M. Johnson et al. J Thorac Oncol 2018）。" "Abstract OA02.05, M. Johnson et al. J Thorac Oncol 2018" V 230529 pj A01339 B SXZ +EGFR L858R Non-Small Cell Lung Cancer RX518 可能敏感 临床II期 "一项I/II期临床试验评估了RX518用于EGFR外显子19缺失或L858R突变NSCLC患者一线治疗，或T790M阳性NSCLC后续治疗的疗效，II期剂量扩增阶段评估了19例患者，其中8例为RX518一线治疗，患者疾病控制率为100%（8例PR）。在一线治疗患者中，75%(6/8)患者获得PR。RX518在研究人群中可观察到持久的抗肿瘤活性，特别是一线治疗患者（Abstract OA02.05, M. Johnson et al. J Thorac Oncol 2018）。" "Abstract OA02.05, M. Johnson et al. J Thorac Oncol 2018" V 230529 pj A01340 B SXZ +EGFR T790M Non-Small Cell Lung Cancer RX518 可能敏感 临床前研究 "一项临床前研究表明，在NCI-H1975细胞（L858R/T790M双突变）的异种移植BALB/c裸鼠研究中，RX518(CK-101)对肿瘤生长的抑制率高达95%(P <0.001)（Abstract 2078, Qian X et al. Cancer Res 2017）。" "Abstract 2078, Qian X et al. Cancer Res 2017" V 230529 pj A01341 D SXZ +EGFR T790M Non-Small Cell Lung Cancer ZN-e4 可能敏感 临床前研究 "一项临床前研究表明，ZN-e4可抑制EGFR T790M突变的活性，可有效抑制携带EGFR激活和T790M突变的NSCLC细胞系增殖（Abstract 2423, Li J et al. Cancer Res 2021）。" "Abstract 2423, Li J et al. Cancer Res 2021" V 230529 pj A01342 D SXZ EGFR T790M Non-Small Cell Lung Cancer BPI-15086 可能敏感 临床I期 一项两中心进行的I期临床剂量递增研究评估了BPI-15086用于EGFR T790M阳性晚期NSCLC患者后续治疗的安全性和临床疗效，研究招募了17名患者，所有患者都完成一次给药实验，没有出现导致停药的不良事件。ORR和DCR分别为17.7%(95%CI: 3.8-43.4)和47.1%(95%CI: 23.0-72.2)。BPI-15086是安全和可耐受的，对于既往EGFR-TKIs进展的EGFR T790M突变的NSCLC患者显示出初步疗效（PMID: 35526510）。 PMID: 35526510 V 230529 pj A01343 C SXZ EGFR C797S Non-Small Cell Lung Cancer JBJ-09-063 可能敏感 临床前研究 一项临床前研究表明，JBJ-09-063在体外和体内研究中均对EGFR L858R/T790M/C797S、L858R/T790M/L718Q、L858R/T790M/L792F、L858R/T790M/G796S突变表现出抗肿瘤活性（PMID: 35422503）。 PMID: 35422503 V 230529 pj A01344 继发性突变 D SXZ EGFR L718Q Non-Small Cell Lung Cancer JBJ-09-063 可能敏感 临床前研究 一项临床前研究表明，JBJ-09-063在体外和体内研究中均对EGFR L858R/T790M/C797S、L858R/T790M/L718Q、L858R/T790M/L792F、L858R/T790M/G796S突变表现出抗肿瘤活性（PMID: 35422503）。 PMID: 35422503 V 230529 pj A01345 继发性突变 D SXZ @@ -1343,40 +1343,40 @@ EGFR G796S Non-Small Cell Lung Cancer JBJ-09-063 可能敏感 临床前研究 EGFR C797S Non-Small Cell Lung Cancer BI-4020 可能敏感 临床前研究 一项临床前研究表明，BI-4020能有效地抑制EGFR T790M和C797S突变活性，并在交叉耐药的EGFRdel19/T790M/C797S异种移植模型中诱导肿瘤消退（PMID: 31689114）。 PMID: 31689114 V 230529 pj A01348 继发性突变 D SXZ EGFR C797S Non-Small Cell Lung Cancer JND3229 可能敏感 临床前研究 一项临床前研究表明，JND3229在EGFR 19del/T790M/C797S突变BaF3细胞的异种移植小鼠模型中表现出良好的体外和体内单药抗肿瘤活性（PMID: 30429956）。 PMID: 30429956 D 230529 pj A01349 继发性突变 D SXZ EGFR C797S Non-Small Cell Lung Cancer CH7233163 可能敏感 临床前研究 一项临床前研究表明，CH7233163在体外和体内对携带EGFR 19del/T790M/C797S突变的肿瘤显示出强大的抗肿瘤活性，特征分析显示，与野生型相比，CH7233163更有选择性地抑制各类EGFR突变，如L858R/T790M/C797S、L858R/T790M、Del19/T790M、Del19和L858R（PMID: 32943545）。 PMID: 32943545 V 230529 pj A01350 继发性突变 D SXZ -EGFR C797S Non-Small Cell Lung Cancer AZ7608 + Cetuximab 可能敏感 临床前研究 一项临床前研究表明，AZ7608在体外和体内可抑制EGFR 19del/T790M/C797S突变的肿瘤生长，和Cetuximab联用可导致肿瘤缩减82%(p<0.001)（Abstract 4451, Nicolas Floch et al. Cancer Res 2019）。 Abstract 4451, Nicolas Floch et al. Cancer Res 2019 V 230529 pj A01351 继发性突变 D SXZ -EGFR C797S Lung Adenocarcinoma Patritumab Deruxtecan 可能敏感 临床I期 一项I期临床试验评估了Patritumab Deruxtecan (HER3-DXd)在EGFR突变、对EGFR TKIs耐药的NSCLC患者中的疗效和安全性，在队列1（肺腺癌）研究中，57名患者接受Patritumab Deruxtecan治疗，BICR确认的ORR为39%（1例CR，21例PR，19例SD），其中77%(47/57)患者发现与EGFR TKI耐药相关基因变异，包括EGFR T790M/C797S、MET或ERBB2扩增和BRAF融合，此外一些患者没有已知的EGFR TKI耐药机制。Patritumab Deruxtecan治疗在已知和未知EGFR TKI耐药机制的患者中均观察到反应，23名EGFR相关耐药机制（除T790M外）患者的ORR为35%(CR/PR, 8; SD, 7; PD, 5; NE, 3)，13名不依赖EGFR耐药机制患者的ORR为46%(CR/PR, 6; SD, 4; PD, 2; NE, 1)，21名其它或未知耐药机制患者的ORR为38%(CR/PR, 8; SD, 8; PD, 2; NE, 3)（PMID: 34548309）。 PMID: 34548309 V 230529 pj A01352 C SXZ -EGFR L718X Lung Adenocarcinoma Patritumab Deruxtecan 可能敏感 临床I期 一项I期临床试验评估了Patritumab Deruxtecan (HER3-DXd)在EGFR突变、对EGFR TKIs耐药的NSCLC患者中的疗效和安全性，在队列1（肺腺癌）研究中，57名患者接受Patritumab Deruxtecan治疗，BICR确认的ORR为39%（1例CR，21例PR，19例SD），其中77%(47/57)患者发现与EGFR TKI耐药相关基因变异，包括EGFR T790M/C797S、MET或ERBB2扩增和BRAF融合，此外一些患者没有已知的EGFR TKI耐药机制。Patritumab Deruxtecan治疗在已知和未知EGFR TKI耐药机制的患者中均观察到反应，23名EGFR相关耐药机制（除T790M外）患者的ORR为35%(CR/PR, 8; SD, 7; PD, 5; NE, 3)，13名不依赖EGFR耐药机制患者的ORR为46%(CR/PR, 6; SD, 4; PD, 2; NE, 1)，21名其它或未知耐药机制患者的ORR为38%(CR/PR, 8; SD, 8; PD, 2; NE, 3)（PMID: 34548309）。 PMID: 34548309 V 230529 pj A01353 参考补充材料 C SXZ -EGFR G724S Lung Adenocarcinoma Patritumab Deruxtecan 可能敏感 临床I期 一项I期临床试验评估了Patritumab Deruxtecan (HER3-DXd)在EGFR突变、对EGFR TKIs耐药的NSCLC患者中的疗效和安全性，在队列1（肺腺癌）研究中，57名患者接受Patritumab Deruxtecan治疗，BICR确认的ORR为39%（1例CR，21例PR，19例SD），其中77%(47/57)患者发现与EGFR TKI耐药相关基因变异，包括EGFR T790M/C797S、MET或ERBB2扩增和BRAF融合，此外一些患者没有已知的EGFR TKI耐药机制。Patritumab Deruxtecan治疗在已知和未知EGFR TKI耐药机制的患者中均观察到反应，23名EGFR相关耐药机制（除T790M外）患者的ORR为35%(CR/PR, 8; SD, 7; PD, 5; NE, 3)，13名不依赖EGFR耐药机制患者的ORR为46%(CR/PR, 6; SD, 4; PD, 2; NE, 1)，21名其它或未知耐药机制患者的ORR为38%(CR/PR, 8; SD, 8; PD, 2; NE, 3)（PMID: 34548309）。 PMID: 34548309 V 230529 pj A01354 参考补充材料 C SXZ -EGFR Exon 20 insertion Lung Adenocarcinoma Patritumab Deruxtecan 可能敏感 临床I期 一项I期临床试验评估了Patritumab Deruxtecan (HER3-DXd)在EGFR突变、对EGFR TKIs耐药的NSCLC患者中的疗效和安全性，在队列1（肺腺癌）研究中，57名患者接受Patritumab Deruxtecan治疗，BICR确认的ORR为39%（1例CR，21例PR，19例SD），其中77%(47/57)患者发现与EGFR TKI耐药相关基因变异，包括EGFR T790M/C797S、MET或ERBB2扩增和BRAF融合，此外一些患者没有已知的EGFR TKI耐药机制。Patritumab Deruxtecan治疗在已知和未知EGFR TKI耐药机制的患者中均观察到反应，23名EGFR相关耐药机制（除T790M外）患者的ORR为35%(CR/PR, 8; SD, 7; PD, 5; NE, 3)，13名不依赖EGFR耐药机制患者的ORR为46%(CR/PR, 6; SD, 4; PD, 2; NE, 1)，21名其它或未知耐药机制患者的ORR为38%(CR/PR, 8; SD, 8; PD, 2; NE, 3)（PMID: 34548309）。 PMID: 34548309 V 230529 pj A01355 参考补充材料 C SXZ -EGFR Amplification Lung Adenocarcinoma Patritumab Deruxtecan 可能敏感 临床I期 一项I期临床试验评估了Patritumab Deruxtecan (HER3-DXd)在EGFR突变、对EGFR TKIs耐药的NSCLC患者中的疗效和安全性，在队列1（肺腺癌）研究中，57名患者接受Patritumab Deruxtecan治疗，BICR确认的ORR为39%（1例CR，21例PR，19例SD），其中77%(47/57)患者发现与EGFR TKI耐药相关基因变异，包括EGFR T790M/C797S、MET或ERBB2扩增和BRAF融合，此外一些患者没有已知的EGFR TKI耐药机制。Patritumab Deruxtecan治疗在已知和未知EGFR TKI耐药机制的患者中均观察到反应，23名EGFR相关耐药机制（除T790M外）患者的ORR为35%(CR/PR, 8; SD, 7; PD, 5; NE, 3)，13名不依赖EGFR耐药机制患者的ORR为46%(CR/PR, 6; SD, 4; PD, 2; NE, 1)，21名其它或未知耐药机制患者的ORR为38%(CR/PR, 8; SD, 8; PD, 2; NE, 3)（PMID: 34548309）。 PMID: 34548309 V 230529 pj A01356 参考补充材料 C SXZ -PIK3CA Mutation Lung Adenocarcinoma Patritumab Deruxtecan 可能敏感 临床I期 一项I期临床试验评估了Patritumab Deruxtecan (HER3-DXd)在EGFR突变、对EGFR TKIs耐药的NSCLC患者中的疗效和安全性，在队列1（肺腺癌）研究中，57名患者接受Patritumab Deruxtecan治疗，BICR确认的ORR为39%（1例CR，21例PR，19例SD），其中77%(47/57)患者发现与EGFR TKI耐药相关基因变异，包括EGFR T790M/C797S、MET或ERBB2扩增和BRAF融合，此外一些患者没有已知的EGFR TKI耐药机制。Patritumab Deruxtecan治疗在已知和未知EGFR TKI耐药机制的患者中均观察到反应，23名EGFR相关耐药机制（除T790M外）患者的ORR为35%(CR/PR, 8; SD, 7; PD, 5; NE, 3)，13名不依赖EGFR耐药机制患者的ORR为46%(CR/PR, 6; SD, 4; PD, 2; NE, 1)，21名其它或未知耐药机制患者的ORR为38%(CR/PR, 8; SD, 8; PD, 2; NE, 3)（PMID: 34548309）。 PMID: 34548309 V 230529 pj A01357 参考补充材料 C SXZ -KRAS G12X Lung Adenocarcinoma Patritumab Deruxtecan 可能敏感 临床I期 一项I期临床试验评估了Patritumab Deruxtecan (HER3-DXd)在EGFR突变、对EGFR TKIs耐药的NSCLC患者中的疗效和安全性，在队列1（肺腺癌）研究中，57名患者接受Patritumab Deruxtecan治疗，BICR确认的ORR为39%（1例CR，21例PR，19例SD），其中77%(47/57)患者发现与EGFR TKI耐药相关基因变异，包括EGFR T790M/C797S、MET或ERBB2扩增和BRAF融合，此外一些患者没有已知的EGFR TKI耐药机制。Patritumab Deruxtecan治疗在已知和未知EGFR TKI耐药机制的患者中均观察到反应，23名EGFR相关耐药机制（除T790M外）患者的ORR为35%(CR/PR, 8; SD, 7; PD, 5; NE, 3)，13名不依赖EGFR耐药机制患者的ORR为46%(CR/PR, 6; SD, 4; PD, 2; NE, 1)，21名其它或未知耐药机制患者的ORR为38%(CR/PR, 8; SD, 8; PD, 2; NE, 3)（PMID: 34548309）。 PMID: 34548309 V 230529 pj A01358 参考补充材料 C SXZ -BRAF Fusion Lung Adenocarcinoma Patritumab Deruxtecan 可能敏感 临床I期 一项I期临床试验评估了Patritumab Deruxtecan (HER3-DXd)在EGFR突变、对EGFR TKIs耐药的NSCLC患者中的疗效和安全性，在队列1（肺腺癌）研究中，57名患者接受Patritumab Deruxtecan治疗，BICR确认的ORR为39%（1例CR，21例PR，19例SD），其中77%(47/57)患者发现与EGFR TKI耐药相关基因变异，包括EGFR T790M/C797S、MET或ERBB2扩增和BRAF融合，此外一些患者没有已知的EGFR TKI耐药机制。Patritumab Deruxtecan治疗在已知和未知EGFR TKI耐药机制的患者中均观察到反应，23名EGFR相关耐药机制（除T790M外）患者的ORR为35%(CR/PR, 8; SD, 7; PD, 5; NE, 3)，13名不依赖EGFR耐药机制患者的ORR为46%(CR/PR, 6; SD, 4; PD, 2; NE, 1)，21名其它或未知耐药机制患者的ORR为38%(CR/PR, 8; SD, 8; PD, 2; NE, 3)（PMID: 34548309）。 PMID: 34548309 V 230529 pj A01359 参考补充材料 C SXZ -MET Amplification Lung Adenocarcinoma Patritumab Deruxtecan 可能敏感 临床I期 一项I期临床试验评估了Patritumab Deruxtecan (HER3-DXd)在EGFR突变、对EGFR TKIs耐药的NSCLC患者中的疗效和安全性，在队列1（肺腺癌）研究中，57名患者接受Patritumab Deruxtecan治疗，BICR确认的ORR为39%（1例CR，21例PR，19例SD），其中77%(47/57)患者发现与EGFR TKI耐药相关基因变异，包括EGFR T790M/C797S、MET或ERBB2扩增和BRAF融合，此外一些患者没有已知的EGFR TKI耐药机制。Patritumab Deruxtecan治疗在已知和未知EGFR TKI耐药机制的患者中均观察到反应，23名EGFR相关耐药机制（除T790M外）患者的ORR为35%(CR/PR, 8; SD, 7; PD, 5; NE, 3)，13名不依赖EGFR耐药机制患者的ORR为46%(CR/PR, 6; SD, 4; PD, 2; NE, 1)，21名其它或未知耐药机制患者的ORR为38%(CR/PR, 8; SD, 8; PD, 2; NE, 3)（PMID: 34548309）。 PMID: 34548309 V 230529 pj A01360 参考补充材料 D SXZ -ERBB2 Amplification Lung Adenocarcinoma Patritumab Deruxtecan 可能敏感 临床I期 一项I期临床试验评估了Patritumab Deruxtecan (HER3-DXd)在EGFR突变、对EGFR TKIs耐药的NSCLC患者中的疗效和安全性，在队列1（肺腺癌）研究中，57名患者接受Patritumab Deruxtecan治疗，BICR确认的ORR为39%（1例CR，21例PR，19例SD），其中77%(47/57)患者发现与EGFR TKI耐药相关基因变异，包括EGFR T790M/C797S、MET或ERBB2扩增和BRAF融合，此外一些患者没有已知的EGFR TKI耐药机制。Patritumab Deruxtecan治疗在已知和未知EGFR TKI耐药机制的患者中均观察到反应，23名EGFR相关耐药机制（除T790M外）患者的ORR为35%(CR/PR, 8; SD, 7; PD, 5; NE, 3)，13名不依赖EGFR耐药机制患者的ORR为46%(CR/PR, 6; SD, 4; PD, 2; NE, 1)，21名其它或未知耐药机制患者的ORR为38%(CR/PR, 8; SD, 8; PD, 2; NE, 3)（PMID: 34548309）。 PMID: 34548309 V 230529 pj A01361 参考补充材料 D SXZ +EGFR C797S Non-Small Cell Lung Cancer AZ7608 + Cetuximab 可能敏感 临床前研究 "一项临床前研究表明，AZ7608在体外和体内可抑制EGFR 19del/T790M/C797S突变的肿瘤生长，和Cetuximab联用可导致肿瘤缩减82%(p<0.001)（Abstract 4451, Nicolas Floch et al. Cancer Res 2019）。" "Abstract 4451, Nicolas Floch et al. Cancer Res 2019" V 230529 pj A01351 继发性突变 D SXZ +EGFR C797S Lung Adenocarcinoma Patritumab Deruxtecan 可能敏感 临床I期 "一项I期临床试验评估了Patritumab Deruxtecan (HER3-DXd)在EGFR突变、对EGFR TKIs耐药的NSCLC患者中的疗效和安全性，在队列1（肺腺癌）研究中，57名患者接受Patritumab Deruxtecan治疗，BICR确认的ORR为39%（1例CR，21例PR，19例SD），其中77%(47/57)患者发现与EGFR TKI耐药相关基因变异，包括EGFR T790M/C797S、MET或ERBB2扩增和BRAF融合，此外一些患者没有已知的EGFR TKI耐药机制。Patritumab Deruxtecan治疗在已知和未知EGFR TKI耐药机制的患者中均观察到反应，23名EGFR相关耐药机制（除T790M外）患者的ORR为35%(CR/PR, 8; SD, 7; PD, 5; NE, 3)，13名不依赖EGFR耐药机制患者的ORR为46%(CR/PR, 6; SD, 4; PD, 2; NE, 1)，21名其它或未知耐药机制患者的ORR为38%(CR/PR, 8; SD, 8; PD, 2; NE, 3)（PMID: 34548309）。" PMID: 34548309 V 230529 pj A01352 C SXZ +EGFR L718X Lung Adenocarcinoma Patritumab Deruxtecan 可能敏感 临床I期 "一项I期临床试验评估了Patritumab Deruxtecan (HER3-DXd)在EGFR突变、对EGFR TKIs耐药的NSCLC患者中的疗效和安全性，在队列1（肺腺癌）研究中，57名患者接受Patritumab Deruxtecan治疗，BICR确认的ORR为39%（1例CR，21例PR，19例SD），其中77%(47/57)患者发现与EGFR TKI耐药相关基因变异，包括EGFR T790M/C797S、MET或ERBB2扩增和BRAF融合，此外一些患者没有已知的EGFR TKI耐药机制。Patritumab Deruxtecan治疗在已知和未知EGFR TKI耐药机制的患者中均观察到反应，23名EGFR相关耐药机制（除T790M外）患者的ORR为35%(CR/PR, 8; SD, 7; PD, 5; NE, 3)，13名不依赖EGFR耐药机制患者的ORR为46%(CR/PR, 6; SD, 4; PD, 2; NE, 1)，21名其它或未知耐药机制患者的ORR为38%(CR/PR, 8; SD, 8; PD, 2; NE, 3)（PMID: 34548309）。" PMID: 34548309 V 230529 pj A01353 参考补充材料 C SXZ +EGFR G724S Lung Adenocarcinoma Patritumab Deruxtecan 可能敏感 临床I期 "一项I期临床试验评估了Patritumab Deruxtecan (HER3-DXd)在EGFR突变、对EGFR TKIs耐药的NSCLC患者中的疗效和安全性，在队列1（肺腺癌）研究中，57名患者接受Patritumab Deruxtecan治疗，BICR确认的ORR为39%（1例CR，21例PR，19例SD），其中77%(47/57)患者发现与EGFR TKI耐药相关基因变异，包括EGFR T790M/C797S、MET或ERBB2扩增和BRAF融合，此外一些患者没有已知的EGFR TKI耐药机制。Patritumab Deruxtecan治疗在已知和未知EGFR TKI耐药机制的患者中均观察到反应，23名EGFR相关耐药机制（除T790M外）患者的ORR为35%(CR/PR, 8; SD, 7; PD, 5; NE, 3)，13名不依赖EGFR耐药机制患者的ORR为46%(CR/PR, 6; SD, 4; PD, 2; NE, 1)，21名其它或未知耐药机制患者的ORR为38%(CR/PR, 8; SD, 8; PD, 2; NE, 3)（PMID: 34548309）。" PMID: 34548309 V 230529 pj A01354 参考补充材料 C SXZ +EGFR Exon 20 insertion Lung Adenocarcinoma Patritumab Deruxtecan 可能敏感 临床I期 "一项I期临床试验评估了Patritumab Deruxtecan (HER3-DXd)在EGFR突变、对EGFR TKIs耐药的NSCLC患者中的疗效和安全性，在队列1（肺腺癌）研究中，57名患者接受Patritumab Deruxtecan治疗，BICR确认的ORR为39%（1例CR，21例PR，19例SD），其中77%(47/57)患者发现与EGFR TKI耐药相关基因变异，包括EGFR T790M/C797S、MET或ERBB2扩增和BRAF融合，此外一些患者没有已知的EGFR TKI耐药机制。Patritumab Deruxtecan治疗在已知和未知EGFR TKI耐药机制的患者中均观察到反应，23名EGFR相关耐药机制（除T790M外）患者的ORR为35%(CR/PR, 8; SD, 7; PD, 5; NE, 3)，13名不依赖EGFR耐药机制患者的ORR为46%(CR/PR, 6; SD, 4; PD, 2; NE, 1)，21名其它或未知耐药机制患者的ORR为38%(CR/PR, 8; SD, 8; PD, 2; NE, 3)（PMID: 34548309）。" PMID: 34548309 V 230529 pj A01355 参考补充材料 C SXZ +EGFR Amplification Lung Adenocarcinoma Patritumab Deruxtecan 可能敏感 临床I期 "一项I期临床试验评估了Patritumab Deruxtecan (HER3-DXd)在EGFR突变、对EGFR TKIs耐药的NSCLC患者中的疗效和安全性，在队列1（肺腺癌）研究中，57名患者接受Patritumab Deruxtecan治疗，BICR确认的ORR为39%（1例CR，21例PR，19例SD），其中77%(47/57)患者发现与EGFR TKI耐药相关基因变异，包括EGFR T790M/C797S、MET或ERBB2扩增和BRAF融合，此外一些患者没有已知的EGFR TKI耐药机制。Patritumab Deruxtecan治疗在已知和未知EGFR TKI耐药机制的患者中均观察到反应，23名EGFR相关耐药机制（除T790M外）患者的ORR为35%(CR/PR, 8; SD, 7; PD, 5; NE, 3)，13名不依赖EGFR耐药机制患者的ORR为46%(CR/PR, 6; SD, 4; PD, 2; NE, 1)，21名其它或未知耐药机制患者的ORR为38%(CR/PR, 8; SD, 8; PD, 2; NE, 3)（PMID: 34548309）。" PMID: 34548309 V 230529 pj A01356 参考补充材料 C SXZ +PIK3CA Mutation Lung Adenocarcinoma Patritumab Deruxtecan 可能敏感 临床I期 "一项I期临床试验评估了Patritumab Deruxtecan (HER3-DXd)在EGFR突变、对EGFR TKIs耐药的NSCLC患者中的疗效和安全性，在队列1（肺腺癌）研究中，57名患者接受Patritumab Deruxtecan治疗，BICR确认的ORR为39%（1例CR，21例PR，19例SD），其中77%(47/57)患者发现与EGFR TKI耐药相关基因变异，包括EGFR T790M/C797S、MET或ERBB2扩增和BRAF融合，此外一些患者没有已知的EGFR TKI耐药机制。Patritumab Deruxtecan治疗在已知和未知EGFR TKI耐药机制的患者中均观察到反应，23名EGFR相关耐药机制（除T790M外）患者的ORR为35%(CR/PR, 8; SD, 7; PD, 5; NE, 3)，13名不依赖EGFR耐药机制患者的ORR为46%(CR/PR, 6; SD, 4; PD, 2; NE, 1)，21名其它或未知耐药机制患者的ORR为38%(CR/PR, 8; SD, 8; PD, 2; NE, 3)（PMID: 34548309）。" PMID: 34548309 V 230529 pj A01357 参考补充材料 C SXZ +KRAS G12X Lung Adenocarcinoma Patritumab Deruxtecan 可能敏感 临床I期 "一项I期临床试验评估了Patritumab Deruxtecan (HER3-DXd)在EGFR突变、对EGFR TKIs耐药的NSCLC患者中的疗效和安全性，在队列1（肺腺癌）研究中，57名患者接受Patritumab Deruxtecan治疗，BICR确认的ORR为39%（1例CR，21例PR，19例SD），其中77%(47/57)患者发现与EGFR TKI耐药相关基因变异，包括EGFR T790M/C797S、MET或ERBB2扩增和BRAF融合，此外一些患者没有已知的EGFR TKI耐药机制。Patritumab Deruxtecan治疗在已知和未知EGFR TKI耐药机制的患者中均观察到反应，23名EGFR相关耐药机制（除T790M外）患者的ORR为35%(CR/PR, 8; SD, 7; PD, 5; NE, 3)，13名不依赖EGFR耐药机制患者的ORR为46%(CR/PR, 6; SD, 4; PD, 2; NE, 1)，21名其它或未知耐药机制患者的ORR为38%(CR/PR, 8; SD, 8; PD, 2; NE, 3)（PMID: 34548309）。" PMID: 34548309 V 230529 pj A01358 参考补充材料 C SXZ +BRAF Fusion Lung Adenocarcinoma Patritumab Deruxtecan 可能敏感 临床I期 "一项I期临床试验评估了Patritumab Deruxtecan (HER3-DXd)在EGFR突变、对EGFR TKIs耐药的NSCLC患者中的疗效和安全性，在队列1（肺腺癌）研究中，57名患者接受Patritumab Deruxtecan治疗，BICR确认的ORR为39%（1例CR，21例PR，19例SD），其中77%(47/57)患者发现与EGFR TKI耐药相关基因变异，包括EGFR T790M/C797S、MET或ERBB2扩增和BRAF融合，此外一些患者没有已知的EGFR TKI耐药机制。Patritumab Deruxtecan治疗在已知和未知EGFR TKI耐药机制的患者中均观察到反应，23名EGFR相关耐药机制（除T790M外）患者的ORR为35%(CR/PR, 8; SD, 7; PD, 5; NE, 3)，13名不依赖EGFR耐药机制患者的ORR为46%(CR/PR, 6; SD, 4; PD, 2; NE, 1)，21名其它或未知耐药机制患者的ORR为38%(CR/PR, 8; SD, 8; PD, 2; NE, 3)（PMID: 34548309）。" PMID: 34548309 V 230529 pj A01359 参考补充材料 C SXZ +MET Amplification Lung Adenocarcinoma Patritumab Deruxtecan 可能敏感 临床I期 "一项I期临床试验评估了Patritumab Deruxtecan (HER3-DXd)在EGFR突变、对EGFR TKIs耐药的NSCLC患者中的疗效和安全性，在队列1（肺腺癌）研究中，57名患者接受Patritumab Deruxtecan治疗，BICR确认的ORR为39%（1例CR，21例PR，19例SD），其中77%(47/57)患者发现与EGFR TKI耐药相关基因变异，包括EGFR T790M/C797S、MET或ERBB2扩增和BRAF融合，此外一些患者没有已知的EGFR TKI耐药机制。Patritumab Deruxtecan治疗在已知和未知EGFR TKI耐药机制的患者中均观察到反应，23名EGFR相关耐药机制（除T790M外）患者的ORR为35%(CR/PR, 8; SD, 7; PD, 5; NE, 3)，13名不依赖EGFR耐药机制患者的ORR为46%(CR/PR, 6; SD, 4; PD, 2; NE, 1)，21名其它或未知耐药机制患者的ORR为38%(CR/PR, 8; SD, 8; PD, 2; NE, 3)（PMID: 34548309）。" PMID: 34548309 V 230529 pj A01360 参考补充材料 D SXZ +ERBB2 Amplification Lung Adenocarcinoma Patritumab Deruxtecan 可能敏感 临床I期 "一项I期临床试验评估了Patritumab Deruxtecan (HER3-DXd)在EGFR突变、对EGFR TKIs耐药的NSCLC患者中的疗效和安全性，在队列1（肺腺癌）研究中，57名患者接受Patritumab Deruxtecan治疗，BICR确认的ORR为39%（1例CR，21例PR，19例SD），其中77%(47/57)患者发现与EGFR TKI耐药相关基因变异，包括EGFR T790M/C797S、MET或ERBB2扩增和BRAF融合，此外一些患者没有已知的EGFR TKI耐药机制。Patritumab Deruxtecan治疗在已知和未知EGFR TKI耐药机制的患者中均观察到反应，23名EGFR相关耐药机制（除T790M外）患者的ORR为35%(CR/PR, 8; SD, 7; PD, 5; NE, 3)，13名不依赖EGFR耐药机制患者的ORR为46%(CR/PR, 6; SD, 4; PD, 2; NE, 1)，21名其它或未知耐药机制患者的ORR为38%(CR/PR, 8; SD, 8; PD, 2; NE, 3)（PMID: 34548309）。" PMID: 34548309 V 230529 pj A01361 参考补充材料 D SXZ EGFR Exon 19 deletion Non-Small Cell Lung Cancer Nazartinib 可能敏感 临床II期 一项单臂、开放性II期临床试验评估了Nazartinib用于EGFR敏感突变（L858R或ex19del）NSCLC患者一线治疗的疗效，研究纳入45例患者，BIRC评估ORR为69%(95%CI: 53-82)，中位PFS和OS分别为18个月和NE。在有基线脑转移的患者(n=18)中，ORR和中位PFS分别为67%和17个月（PMID: 35810553）。 PMID: 35810553 V 230530 pj A01362 B SXZ EGFR L858R Non-Small Cell Lung Cancer Nazartinib 可能敏感 临床II期 一项单臂、开放性II期临床试验评估了Nazartinib用于EGFR敏感突变（L858R或ex19del）NSCLC患者一线治疗的疗效，研究纳入45例患者，BIRC评估ORR为69%(95%CI: 53-82)，中位PFS和OS分别为18个月和NE。在有基线脑转移的患者(n=18)中，ORR和中位PFS分别为67%和17个月（PMID: 35810553）。 PMID: 35810553 V 230530 pj A01363 B SXZ -EGFR T790M Non-Small Cell Lung Cancer Nazartinib 可能敏感 回顾性研究 一项I期临床试验探索了Nazartinib在EGFR突变NSCLC患者(n=180)中的安全性，针对该试验的回顾性分析发现162名患者携带EGFR T790M突变，该研究与Osimertinib（三代EGFR TKI）的III期临床试验数据进行粗略的临床比较，结果发现Osimertinib组CR/PR患者比例(71%, 95%CI: 65-76)高于Nazartinib组(51%, 95%CI:43-59)，两组间的中位PFS相似（10.1个月 vs. 9.1个月）。Nazartinib对于T790M阳性NSCLC患者表现出临床活性（PMID: 31954623）。 PMID: 31954623 V 230530 pj A01364 C SXZ -EGFR Exon 19 deletion Non-Small Cell Lung Cancer Zorifertinib 可能敏感 临床II期 一项多中心、伞式II期临床试验CTONG1702的队列8评估了Zorifertinib(AZD3759)用于伴脑转移或脑膜转移EGFR敏感突变晚期NSCLC患者一线治疗的疗效和安全性，研究纳入30例患者，各有15例患者接受200mg和300mg剂量治疗。总体ORR为70%，200mg组和300mg组患者ORR分别为80%和60%。中位PFS和OS分别为13.9个月和37.0个月。与300mg组相比，200mg组的生存获益更优。对16例患者进行肿瘤组织或液体活检以分析获得性耐药机制，10例(62.5%)患者出现EGFR T790M突变（Abstract 20P, Liu, S-Y.M. et al. J Thorac Oncol 2023）。 Abstract 20P, Liu, S-Y.M. et al. J Thorac Oncol 2023 V 230530 pj A01365 B SXZ -EGFR L858R Non-Small Cell Lung Cancer Zorifertinib 可能敏感 临床II期 一项多中心、伞式II期临床试验CTONG1702的队列8评估了Zorifertinib(AZD3759)用于伴脑转移或脑膜转移EGFR敏感突变晚期NSCLC患者一线治疗的疗效和安全性，研究纳入30例患者，各有15例患者接受200mg和300mg剂量治疗。总体ORR为70%，200mg组和300mg组患者ORR分别为80%和60%。中位PFS和OS分别为13.9个月和37.0个月。与300mg组相比，200mg组的生存获益更优。对16例患者进行肿瘤组织或液体活检以分析获得性耐药机制，10例(62.5%)患者出现EGFR T790M突变（Abstract 20P, Liu, S-Y.M. et al. J Thorac Oncol 2023）。 Abstract 20P, Liu, S-Y.M. et al. J Thorac Oncol 2023 V 230530 pj A01366 B SXZ -EGFR T790M Non-Small Cell Lung Cancer Zorifertinib 可能敏感 临床II期 一项多中心、伞式II期临床试验CTONG1702的队列8评估了Zorifertinib(AZD3759)用于伴脑转移或脑膜转移EGFR敏感突变晚期NSCLC患者一线治疗的疗效和安全性，研究纳入30例患者，各有15例患者接受200mg和300mg剂量治疗。总体ORR为70%，200mg组和300mg组患者ORR分别为80%和60%。中位PFS和OS分别为13.9个月和37.0个月。与300mg组相比，200mg组的生存获益更优。对16例患者进行肿瘤组织或液体活检以分析获得性耐药机制，10例(62.5%)患者出现EGFR T790M突变（Abstract 20P, Liu, S-Y.M. et al. J Thorac Oncol 2023）。 Abstract 20P, Liu, S-Y.M. et al. J Thorac Oncol 2023 V 230530 pj A01367 继发性突变 C SXZ -EGFR C797S Non-Small Cell Lung Cancer BBT-176 可能敏感 临床I期 在一项I期临床试验中，2名携带EGFR ex19del/T790M/C797S三联突变NSCLC患者接受BBT-176治疗后在靶向和非靶向病变中均显示出放射学上的改善（Abstract MA07.09, Lim S M et al. J Thorac Oncol 2022）。 Abstract MA07.09, Lim S M et al. J Thorac Oncol 2022 V 230530 pj A01368 继发性突变 D SXZ +EGFR T790M Non-Small Cell Lung Cancer Nazartinib 可能敏感 回顾性研究 "一项I期临床试验探索了Nazartinib在EGFR突变NSCLC患者(n=180)中的安全性，针对该试验的回顾性分析发现162名患者携带EGFR T790M突变，该研究与Osimertinib（三代EGFR TKI）的III期临床试验数据进行粗略的临床比较，结果发现Osimertinib组CR/PR患者比例(71%, 95%CI: 65-76)高于Nazartinib组(51%, 95%CI:43-59)，两组间的中位PFS相似（10.1个月 vs. 9.1个月）。Nazartinib对于T790M阳性NSCLC患者表现出临床活性（PMID: 31954623）。" PMID: 31954623 V 230530 pj A01364 C SXZ +EGFR Exon 19 deletion Non-Small Cell Lung Cancer Zorifertinib 可能敏感 临床II期 "一项多中心、伞式II期临床试验CTONG1702的队列8评估了Zorifertinib(AZD3759)用于伴脑转移或脑膜转移EGFR敏感突变晚期NSCLC患者一线治疗的疗效和安全性，研究纳入30例患者，各有15例患者接受200mg和300mg剂量治疗。总体ORR为70%，200mg组和300mg组患者ORR分别为80%和60%。中位PFS和OS分别为13.9个月和37.0个月。与300mg组相比，200mg组的生存获益更优。对16例患者进行肿瘤组织或液体活检以分析获得性耐药机制，10例(62.5%)患者出现EGFR T790M突变（Abstract 20P, Liu, S-Y.M. et al. J Thorac Oncol 2023）。" "Abstract 20P, Liu, S-Y.M. et al. J Thorac Oncol 2023" V 230530 pj A01365 B SXZ +EGFR L858R Non-Small Cell Lung Cancer Zorifertinib 可能敏感 临床II期 "一项多中心、伞式II期临床试验CTONG1702的队列8评估了Zorifertinib(AZD3759)用于伴脑转移或脑膜转移EGFR敏感突变晚期NSCLC患者一线治疗的疗效和安全性，研究纳入30例患者，各有15例患者接受200mg和300mg剂量治疗。总体ORR为70%，200mg组和300mg组患者ORR分别为80%和60%。中位PFS和OS分别为13.9个月和37.0个月。与300mg组相比，200mg组的生存获益更优。对16例患者进行肿瘤组织或液体活检以分析获得性耐药机制，10例(62.5%)患者出现EGFR T790M突变（Abstract 20P, Liu, S-Y.M. et al. J Thorac Oncol 2023）。" "Abstract 20P, Liu, S-Y.M. et al. J Thorac Oncol 2023" V 230530 pj A01366 B SXZ +EGFR T790M Non-Small Cell Lung Cancer Zorifertinib 可能敏感 临床II期 "一项多中心、伞式II期临床试验CTONG1702的队列8评估了Zorifertinib(AZD3759)用于伴脑转移或脑膜转移EGFR敏感突变晚期NSCLC患者一线治疗的疗效和安全性，研究纳入30例患者，各有15例患者接受200mg和300mg剂量治疗。总体ORR为70%，200mg组和300mg组患者ORR分别为80%和60%。中位PFS和OS分别为13.9个月和37.0个月。与300mg组相比，200mg组的生存获益更优。对16例患者进行肿瘤组织或液体活检以分析获得性耐药机制，10例(62.5%)患者出现EGFR T790M突变（Abstract 20P, Liu, S-Y.M. et al. J Thorac Oncol 2023）。" "Abstract 20P, Liu, S-Y.M. et al. J Thorac Oncol 2023" V 230530 pj A01367 继发性突变 C SXZ +EGFR C797S Non-Small Cell Lung Cancer BBT-176 可能敏感 临床I期 "在一项I期临床试验中，2名携带EGFR ex19del/T790M/C797S三联突变NSCLC患者接受BBT-176治疗后在靶向和非靶向病变中均显示出放射学上的改善（Abstract MA07.09, Lim S M et al. J Thorac Oncol 2022）。" "Abstract MA07.09, Lim S M et al. J Thorac Oncol 2022" V 230530 pj A01368 继发性突变 D SXZ EGFR C797S Non-Small Cell Lung Cancer JND3229 可能敏感 临床前研究 一项临床前研究表明，JND3229在EGFR ex19del/T790M/C797S突变BaF3细胞的异种移植小鼠模型中表现出良好的单药抗肿瘤活性（PMID: 30429956）。 PMID: 30429956 V 230531 pj A01369 继发性突变 D SXZ EGFR C797X Non-Small Cell Lung Cancer WJ13404 可能敏感 临床试验 一项针对WJ13404单药用于EGFR C797X突变晚期或转移性NSCLC患者的I/II期临床试验正在招募中（NCT05662670）。 NCT05662670 V 230531 pj A01370 继发性突变 D SXZ -EGFR C797S Non-Small Cell Lung Cancer QLH11811 可能敏感 临床前研究 一项临床前研究表明，QLH11811对EGFR ex19del/T790M/C797S，L858R/T790M/C797S，ex19del/C797S和L858R/C797S多种组合型耐药突变展现出强大的抗细胞增殖活性，在7种奥希替尼耐药病人来源类器官(PDO)模型中也显示出良好的抑制活性（Abstract 5457, Zheng, S et al. Cancer Res 2022）。 Abstract 5457, Zheng, S et al. Cancer Res 2022 V 230531 pj A01371 继发性突变 D SXZ -EGFR C797S Non-Small Cell Lung Cancer H002 可能敏感 临床前研究 一项临床前研究表明，H002对各种单突变(ex19del或L858R)、双突变(ex19del/T790M或L858R/T790M)和三联突变(ex19del/T790M/C797S或L858R/T790M/C797S)都具有很高的活性(IC50<5 nM)，还在各种CDX和PDX肿瘤模型中以剂量依赖性表现出强大的抗肿瘤活性。H002在大鼠体内给药后可穿过血脑屏障（Abstract 5461, Huang, W et al. Cancer Res 2022）。 Abstract 5461, Huang, W et al. Cancer Res 2022 V 230531 pj A01372 继发性突变 D SXZ +EGFR C797S Non-Small Cell Lung Cancer QLH11811 可能敏感 临床前研究 "一项临床前研究表明，QLH11811对EGFR ex19del/T790M/C797S，L858R/T790M/C797S，ex19del/C797S和L858R/C797S多种组合型耐药突变展现出强大的抗细胞增殖活性，在7种奥希替尼耐药病人来源类器官(PDO)模型中也显示出良好的抑制活性（Abstract 5457, Zheng, S et al. Cancer Res 2022）。" "Abstract 5457, Zheng, S et al. Cancer Res 2022" V 230531 pj A01371 继发性突变 D SXZ +EGFR C797S Non-Small Cell Lung Cancer H002 可能敏感 临床前研究 "一项临床前研究表明，H002对各种单突变(ex19del或L858R)、双突变(ex19del/T790M或L858R/T790M)和三联突变(ex19del/T790M/C797S或L858R/T790M/C797S)都具有很高的活性(IC50<5 nM)，还在各种CDX和PDX肿瘤模型中以剂量依赖性表现出强大的抗肿瘤活性。H002在大鼠体内给药后可穿过血脑屏障（Abstract 5461, Huang, W et al. Cancer Res 2022）。" "Abstract 5461, Huang, W et al. Cancer Res 2022" V 230531 pj A01372 继发性突变 D SXZ EGFR T790M Non-Small Cell Lung Cancer ES-072 可能敏感 临床I期 一项I期临床试验评估了ES-072用于EGFR T790M突变NSCLC患者的安全性和初步临床疗效，研究纳入了19例患者，总体ORR和DCR分别为46.2%和76.9%，显示出有望的抗肿瘤活性（PMID: 32800640）。 PMID: 32800640 V 230531 pj A01373 C SXZ EGFR C797S Non-Small Cell Lung Cancer DAJH-1050766 可能敏感 临床试验 中国国家药品监督管理局药品审批中心(CDE)批准了一项DAJH-1050766在EGFR C797S突变和/或ALK阳性的晚期NSCLC患者的I/II期临床试验，目前正在招募患者中（CDE受理号：CXHL2200030，CXHL2200031）。 CXHL2200030，CXHL2200031 V 230531 pj A01374 D SXZ -EGFR C797S Non-Small Cell Lung Cancer BPI-361175 可能敏感 临床前研究 一项临床前研究表明，BPI-361175在体外可有效抑制各种单突变(ex19del或L858R)、双突变(ex19del或L858R/T790M、ex19del或L858R/C797S)和三联突变(ex19del或L858R/T790M/C797S)。在体内，口服BPI-361175在各种CDX和PDX肿瘤模型中导致肿瘤抑制和消退。此外，BPI-361175显著延长了脑正置移植的BaF3 EGFR ex19del/T790M/C797S异体移植小鼠的寿命，显示出对脑转移的活性（Abstract 5462, Liu, L et al. Cancer Res 2022）。 Abstract 5462, Liu, L et al. Cancer Res 2022 V 230531 pj A01375 继发性突变 D SXZ +EGFR C797S Non-Small Cell Lung Cancer BPI-361175 可能敏感 临床前研究 "一项临床前研究表明，BPI-361175在体外可有效抑制各种单突变(ex19del或L858R)、双突变(ex19del或L858R/T790M、ex19del或L858R/C797S)和三联突变(ex19del或L858R/T790M/C797S)。在体内，口服BPI-361175在各种CDX和PDX肿瘤模型中导致肿瘤抑制和消退。此外，BPI-361175显著延长了脑正置移植的BaF3 EGFR ex19del/T790M/C797S异体移植小鼠的寿命，显示出对脑转移的活性（Abstract 5462, Liu, L et al. Cancer Res 2022）。" "Abstract 5462, Liu, L et al. Cancer Res 2022" V 230531 pj A01375 继发性突变 D SXZ EGFR Exon 19 deletion Non-Small Cell Lung Cancer BLU-701 可能敏感 临床前研究 一项临床前研究表明，BLU-701在EGFR ex19del驱动的病人来源异种移植(PDX)模型LUN441（来源于一名未接受过TKI治疗的患者）中显示出持续的抗肿瘤活性，并在EGFR ex19del PC9-luc CDX模型中表现出剂量依赖性的颅内抗肿瘤活性。此外，BLU-701联合BLU-945治疗在奥希替尼耐药的CDX和PDX模型中表现出增强的皮下抗肿瘤活性（Luz Tavera et al. BTOG 2022）。 Luz Tavera et al. BTOG 2022 V 230531 pj A01376 D SXZ -EGFR C797S Non-Small Cell Lung Cancer BLU-701 + BLU-945 可能敏感 临床前研究 一项临床前研究表明，BLU-701在EGFR ex19del驱动的病人来源异种移植(PDX)模型LUN441（来源于一名未接受过TKI治疗的患者）中显示出持续的抗肿瘤活性，并在EGFR ex19del PC9-luc CDX模型中表现出剂量依赖性的颅内抗肿瘤活性。此外，BLU-701联合BLU-945治疗在奥希替尼耐药的CDX和PDX模型中表现出增强的皮下抗肿瘤活性（Luz Tavera et al. BTOG 2022）。一项临床前研究表明，BLU-701和BLU-945单药均导致2个EGFR L858R NSCLC来源的PDX模型出现持续的肿瘤消退。在EGFR L858R/C797S BaF3细胞的CDX肿瘤模型中，与单一药物相比，BLU-701和BLU-945联合治疗可产生明显的抗肿瘤活性并延长肿瘤消退时间（Abstract 3328, Tavera, L et al. Cancer Res 2022）。 Luz Tavera et al. BTOG 2022；Abstract 3328, Tavera, L et al. Cancer Res 2022 V 230531 pj A01377 继发性突变 D SXZ -EGFR L858R Non-Small Cell Lung Cancer BLU-701 可能敏感 临床前研究 一项临床前研究表明，BLU-701和BLU-945单药均导致2个EGFR L858R NSCLC来源的PDX模型出现持续的肿瘤消退。在EGFR L858R/C797S BaF3细胞的CDX肿瘤模型中，与单一药物相比，BLU-701和BLU-945联合治疗可产生明显的抗肿瘤活性并延长肿瘤消退时间（Abstract 3328, Tavera, L et al. Cancer Res 2022）。 Abstract 3328, Tavera, L et al. Cancer Res 2022 V 230531 pj A01378 D SXZ -EGFR L858R Non-Small Cell Lung Cancer BLU-945 可能敏感 临床前研究 一项临床前研究表明，BLU-701和BLU-945单药均导致2个EGFR L858R NSCLC来源的PDX模型出现持续的肿瘤消退。在EGFR L858R/C797S BaF3细胞的CDX肿瘤模型中，与单一药物相比，BLU-701和BLU-945联合治疗可产生明显的抗肿瘤活性并延长肿瘤消退时间（Abstract 3328, Tavera, L et al. Cancer Res 2022）。 Abstract 3328, Tavera, L et al. Cancer Res 2022 V 230531 pj A01379 D SXZ -EGFR C797S Non-Small Cell Lung Cancer BLU-945 可能敏感 临床I/II期 一项I/II期临床试验SYMPHONY的I期研究评估了BLU-945对于EGFR突变晚期NSCLC患者的疗效和安全性，5个队列共33例患者接受BLU-945单药25-400mg每天一次治疗（截至2022年3月9日）。BLU-945的抗肿瘤活性与剂量成正比，在200mg以上剂量水平时，可观察到肿瘤缩小，包括1例未确认的部分缓解(PR)。同时ctDNA检测结果显示，在所有剂量水平时，81%的EGFR C797S突变含量在治疗第15天时出现下降，而400mg剂量水平时，所有患者的T790M和C797S突变含量明显降低，其中3例患者降至未检出（Abstract CT184, Shum E et al. AACR 2022）。 Abstract CT184, Shum E et al. AACR 2022 V 230531 pj A01380 继发性突变 C SXZ -EGFR T790M Non-Small Cell Lung Cancer BLU-945 可能敏感 临床I/II期 一项I/II期临床试验SYMPHONY的I期研究评估了BLU-945对于EGFR突变晚期NSCLC患者的疗效和安全性，5个队列共33例患者接受BLU-945单药25-400mg每天一次治疗（截至2022年3月9日）。BLU-945的抗肿瘤活性与剂量成正比，在200mg以上剂量水平时，可观察到肿瘤缩小，包括1例未确认的部分缓解(PR)。同时ctDNA检测结果显示，在所有剂量水平时，81%的EGFR C797S突变含量在治疗第15天时出现下降，而400mg剂量水平时，所有患者的T790M和C797S突变含量明显降低，其中3例患者降至未检出（Abstract CT184, Shum E et al. AACR 2022）。 Abstract CT184, Shum E et al. AACR 2022 V 230531 pj A01381 继发性突变 C SXZ +EGFR C797S Non-Small Cell Lung Cancer BLU-701 + BLU-945 可能敏感 临床前研究 "一项临床前研究表明，BLU-701在EGFR ex19del驱动的病人来源异种移植(PDX)模型LUN441（来源于一名未接受过TKI治疗的患者）中显示出持续的抗肿瘤活性，并在EGFR ex19del PC9-luc CDX模型中表现出剂量依赖性的颅内抗肿瘤活性。此外，BLU-701联合BLU-945治疗在奥希替尼耐药的CDX和PDX模型中表现出增强的皮下抗肿瘤活性（Luz Tavera et al. BTOG 2022）。一项临床前研究表明，BLU-701和BLU-945单药均导致2个EGFR L858R NSCLC来源的PDX模型出现持续的肿瘤消退。在EGFR L858R/C797S BaF3细胞的CDX肿瘤模型中，与单一药物相比，BLU-701和BLU-945联合治疗可产生明显的抗肿瘤活性并延长肿瘤消退时间（Abstract 3328, Tavera, L et al. Cancer Res 2022）。" "Luz Tavera et al. BTOG 2022；Abstract 3328, Tavera, L et al. Cancer Res 2022" V 230531 pj A01377 继发性突变 D SXZ +EGFR L858R Non-Small Cell Lung Cancer BLU-701 可能敏感 临床前研究 "一项临床前研究表明，BLU-701和BLU-945单药均导致2个EGFR L858R NSCLC来源的PDX模型出现持续的肿瘤消退。在EGFR L858R/C797S BaF3细胞的CDX肿瘤模型中，与单一药物相比，BLU-701和BLU-945联合治疗可产生明显的抗肿瘤活性并延长肿瘤消退时间（Abstract 3328, Tavera, L et al. Cancer Res 2022）。" "Abstract 3328, Tavera, L et al. Cancer Res 2022" V 230531 pj A01378 D SXZ +EGFR L858R Non-Small Cell Lung Cancer BLU-945 可能敏感 临床前研究 "一项临床前研究表明，BLU-701和BLU-945单药均导致2个EGFR L858R NSCLC来源的PDX模型出现持续的肿瘤消退。在EGFR L858R/C797S BaF3细胞的CDX肿瘤模型中，与单一药物相比，BLU-701和BLU-945联合治疗可产生明显的抗肿瘤活性并延长肿瘤消退时间（Abstract 3328, Tavera, L et al. Cancer Res 2022）。" "Abstract 3328, Tavera, L et al. Cancer Res 2022" V 230531 pj A01379 D SXZ +EGFR C797S Non-Small Cell Lung Cancer BLU-945 可能敏感 临床I/II期 "一项I/II期临床试验SYMPHONY的I期研究评估了BLU-945对于EGFR突变晚期NSCLC患者的疗效和安全性，5个队列共33例患者接受BLU-945单药25-400mg每天一次治疗（截至2022年3月9日）。BLU-945的抗肿瘤活性与剂量成正比，在200mg以上剂量水平时，可观察到肿瘤缩小，包括1例未确认的部分缓解(PR)。同时ctDNA检测结果显示，在所有剂量水平时，81%的EGFR C797S突变含量在治疗第15天时出现下降，而400mg剂量水平时，所有患者的T790M和C797S突变含量明显降低，其中3例患者降至未检出（Abstract CT184, Shum E et al. AACR 2022）。" "Abstract CT184, Shum E et al. AACR 2022" V 230531 pj A01380 继发性突变 C SXZ +EGFR T790M Non-Small Cell Lung Cancer BLU-945 可能敏感 临床I/II期 "一项I/II期临床试验SYMPHONY的I期研究评估了BLU-945对于EGFR突变晚期NSCLC患者的疗效和安全性，5个队列共33例患者接受BLU-945单药25-400mg每天一次治疗（截至2022年3月9日）。BLU-945的抗肿瘤活性与剂量成正比，在200mg以上剂量水平时，可观察到肿瘤缩小，包括1例未确认的部分缓解(PR)。同时ctDNA检测结果显示，在所有剂量水平时，81%的EGFR C797S突变含量在治疗第15天时出现下降，而400mg剂量水平时，所有患者的T790M和C797S突变含量明显降低，其中3例患者降至未检出（Abstract CT184, Shum E et al. AACR 2022）。" "Abstract CT184, Shum E et al. AACR 2022" V 230531 pj A01381 继发性突变 C SXZ EGFR T790M Lung Adenocarcinoma Olmutinib 可能敏感 临床II期 一项全球性开放性II期临床试验评估了Olmutinib用于一线EGFR TKI治疗失败的T790M阳性NSCLC患者的临床疗效和安全性，研究纳入162例肺腺癌患者，中位治疗持续时间为6.5个月。总体ORR为46.3%(95%CI: 38.4-54.3，全部为PR)，最佳总体反应（无论确认与否的ORR）为51.9%(95%CI: 43.9-59.8)，疾病控制率为86.4%(95CI: 80.2-91.2)，中位PFS和OS分别为9.4个月和19.7个月（PMID: 33434335）。FDA已授予Olmutinib突破性治疗认定。 PMID: 33434335 V 230531 pj A01382 B SXZ -KRAS G12C Non-Small Cell Lung Cancer GDC-6036 可能敏感 临床Ia期 一项Ia期临床试验评估了GDC-6036单药在KRAS G12C突变实体瘤患者的安全性和疗效。NSCLC队列纳入了37例患者，未确认ORR为43%(15/37)，确认ORR为37%(13/37)（Abstract OA03.04, Sacher, A et al. J Thorac Oncol 2022）。结直肠癌(CRC)队列纳入了43例患者，未确认ORR为29%(12/41可评估，1例CR)，确认ORR为20%(8/41)，应答者中，早在C1D15时就可观察到ctDNA水平的下降（Abstract 362P, Desai, J et al. Ann. Oncol. 2022）。其余实体瘤队列纳入了14例患者，包括4例胆管癌、3例胰腺癌以及肛门、阑尾、乳腺、十二指肠、子宫内膜、肺部神经内分泌和胃癌各1例，未确认ORR为21%(3/14，肛门、肺神经内分泌和胃癌)，确认ORR为14%(2/14)（Abstract 459MO, Patel, M et al. Ann. Oncol. 2022）。GDC-6036单药在KRAS G12C突变的预治疗NSCLC、CRC及其它实体瘤患者中均表现出令人鼓舞的疗效。 Abstract OA03.04, Sacher, A et al. J Thorac Oncol 2022；Abstract 362P, Desai, J et al. Ann. Oncol. 2022；Abstract 459MO, Patel, M et al. Ann. Oncol. 2022 V 230531 pj A01383 C SXZ -KRAS G12C Colorectal Cancer GDC-6036 + Cetuximab 可能敏感 临床Ib期 一项Ib期临床试验评估了GDC-6036联合Cetuximab在KRAS G12C突变结直肠癌(CRC)患者的安全性和疗效，研究纳入了29例患者，66%(19/29)患者实现PR，确认的ORR为62%(18/29)（Abstract CT029, Desai, J et al. Cancer Res 2023）。 Abstract CT029, Desai, J et al. Cancer Res 2023 V 230531 pj A01384 C SXZ +KRAS G12C Non-Small Cell Lung Cancer GDC-6036 可能敏感 临床Ia期 "一项Ia期临床试验评估了GDC-6036单药在KRAS G12C突变实体瘤患者的安全性和疗效。NSCLC队列纳入了37例患者，未确认ORR为43%(15/37)，确认ORR为37%(13/37)（Abstract OA03.04, Sacher, A et al. J Thorac Oncol 2022）。结直肠癌(CRC)队列纳入了43例患者，未确认ORR为29%(12/41可评估，1例CR)，确认ORR为20%(8/41)，应答者中，早在C1D15时就可观察到ctDNA水平的下降（Abstract 362P, Desai, J et al. Ann. Oncol. 2022）。其余实体瘤队列纳入了14例患者，包括4例胆管癌、3例胰腺癌以及肛门、阑尾、乳腺、十二指肠、子宫内膜、肺部神经内分泌和胃癌各1例，未确认ORR为21%(3/14，肛门、肺神经内分泌和胃癌)，确认ORR为14%(2/14)（Abstract 459MO, Patel, M et al. Ann. Oncol. 2022）。GDC-6036单药在KRAS G12C突变的预治疗NSCLC、CRC及其它实体瘤患者中均表现出令人鼓舞的疗效。" "Abstract OA03.04, Sacher, A et al. J Thorac Oncol 2022；Abstract 362P, Desai, J et al. Ann. Oncol. 2022；Abstract 459MO, Patel, M et al. Ann. Oncol. 2022" V 230531 pj A01383 C SXZ +KRAS G12C Colorectal Cancer GDC-6036 + Cetuximab 可能敏感 临床Ib期 "一项Ib期临床试验评估了GDC-6036联合Cetuximab在KRAS G12C突变结直肠癌(CRC)患者的安全性和疗效，研究纳入了29例患者，66%(19/29)患者实现PR，确认的ORR为62%(18/29)（Abstract CT029, Desai, J et al. Cancer Res 2023）。" "Abstract CT029, Desai, J et al. Cancer Res 2023" V 230531 pj A01384 C SXZ ERBB2 S310Y Lung Squamous Cell Carcinoma Afatinib 可能敏感 个案 一例76岁男性IV期肺鳞癌患者在对多线治疗不耐受或无反应后进行了NGS测序发现HER2 S310Y突变，据此接受阿法替尼治疗，导致肿瘤逐渐但大幅减小（PMID: 30584328）。 PMID: 30584328 V 230531 pj A01385 D SXZ ERBB2 Exon 20 mutation Lung Adenocarcinoma Afatinib 可能敏感 临床试验 一项II期临床试验的回顾性研究报道了3例携带HER2外显子20突变（分别为W772_A775dup、G776L和G778_P780dup）的肺腺癌患者接受阿法替尼治疗获得客观反应（PMID: 22325357）。A775_G776insYVMA是最常见的HER2外显子20突变，尽管有两项独立的回顾性的国际研究发现，阿法替尼对HER2外显子20突变，尤其是A775_G776insYVMA突变的肺腺癌患者有一定的临床活性（PMID: 30096481，30685684）。但是多项研究表明阿法替尼对于20号外显子突变中的YVMAA775_G776insYVMA突变的临床效益并不明显，一项II期临床试验评估了阿法替尼用于HER2外显子20突变、铂类难治性NSCLC患者的疗效，研究纳入13例患者（8例患者携带A775_G776insYVMA突变），12周时7例患者得到疾病控制（5例患者携带A775_G776insYVMA突变），其中仅1例患者PR，6例患者SD，在中位随访期76.9周时13例患者均发生疾病进展。阿法替尼后线治疗没有获得预期的临床获益（PMID: 30825613）。另一项II临床试验同样确认了HER2外显子19或20突变的NSCLC患者无法从阿法替尼治疗中临床获益（PMID: 32738416）。一项真实世界研究分析了阿法替尼在不同ERBB2(HER2)突变的肺腺癌患者中的疗效差异，该研究纳入32例患者，总体ORR和DCR分别为15.6%和68.8%。不同HER2突变类型患者的临床结局对比发现，A775_G776insYVMA突变组患者ORR和DCR分别为0%和35.7%，而非YVMA外显子20插入突变组（G778_P780dup，n=5；G776delinsVC，n=5）患者ORR和DCR分别为40%和100%，HER2错义突变组患者ORR和DCR分别为13%和87.5%。A775_G776insYVMA突变患者的中位PFS仅为1.2个月，显著低于其余2组患者（分别为7.6个月，p < .001；3.6个月，p = .039），证实了HER2突变型肺癌具有显著的异质性（PMID: 32162827）。最近一项II期临床篮子研究中，有1例携带ERBB2外显子20突变G776delinsVC的肺腺癌患者接受阿法替尼治疗临床获益，保持SD>24周（PMID: 35635640）。 PMID: 22325357，30096481，30685684，30825613，32738416，32162827，35635640 V 230601 pj A01386 (excluding A775_G776insYVMA) C SXZ ERBB2 A775_G776insYVMA Lung Adenocarcinoma Afatinib 可能耐药 临床试验 一项II期临床试验的回顾性研究报道了3例携带HER2外显子20突变（分别为W772_A775dup、G776L和G778_P780dup）的肺腺癌患者接受阿法替尼治疗获得客观反应（PMID: 22325357）。A775_G776insYVMA是最常见的HER2外显子20突变，尽管有两项独立的回顾性的国际研究发现，阿法替尼对HER2外显子20突变，尤其是A775_G776insYVMA突变的肺腺癌患者有一定的临床活性（PMID: 30096481，30685684）。然而，一项II期临床试验评估了阿法替尼用于HER2外显子20突变、铂类难治性NSCLC患者的疗效，研究纳入13例患者（8例患者携带A775_G776insYVMA突变），12周时7例患者得到疾病控制（5例患者携带A775_G776insYVMA突变），其中仅1例患者PR，6例患者SD，在中位随访期76.9周时13例患者均发生疾病进展。阿法替尼后线治疗没有获得预期的临床获益（PMID: 30825613）。另一项II临床试验同样确认了HER2外显子19或20突变的NSCLC患者无法从阿法替尼治疗中临床获益（PMID: 32738416）。一项真实世界研究分析了阿法替尼在不同ERBB2(HER2)突变的肺腺癌患者中的疗效差异，该研究纳入32例患者，总体ORR和DCR分别为15.6%和68.8%。不同HER2突变类型患者的临床结局对比发现，A775_G776insYVMA突变组患者ORR和DCR分别为0%和35.7%，而非YVMA外显子20插入突变组（G778_P780dup，n=5；G776delinsVC，n=5）患者ORR和DCR分别为40%和100%，HER2错义突变组患者ORR和DCR分别为13%和87.5%。A775_G776insYVMA突变患者的中位PFS仅为1.2个月，显著低于其余2组患者（分别为7.6个月，p < .001；3.6个月，p = .039），证实了HER2突变型肺癌具有显著的异质性（PMID: 32162827）。 PMID: 22325357，30096481，30685684，30825613，32738416，32162827 V 230601 pj A01387 C SXZ @@ -1394,23 +1394,23 @@ NTRK1 G667C Solid Tumor Entrectinib 可能耐药 专家共识 中国实体瘤NTR NTRK1 A608D Solid Tumor Entrectinib 可能耐药 专家共识 中国实体瘤NTRK融合基因临床诊疗专家共识指出，目前已知的引起一代TRK抑制剂（Larotrectinib和Entrectinib）耐药的突变包括：solvent-front区域突变（如NTRK1 G595R和NTRK3 G623R）、gatekeeper突变（如 NTRK1 F589L）、xDFG修饰突变（如NTRK1 G667C和NTRK3 G696A）、旁路突变（如BRAF突变、IGF1R激活、KRAS突变和MET扩增）和其它/未知突变（如NTRK1 A608D）（PMID: 36127731）。 PMID: 36127731 V 230602 pj A01399 Fusion继发突变 B SXZ NTRK3 G696A Solid Tumor Entrectinib 可能耐药 专家共识 中国实体瘤NTRK融合基因临床诊疗专家共识指出，目前已知的引起一代TRK抑制剂（Larotrectinib和Entrectinib）耐药的突变包括：solvent-front区域突变（如NTRK1 G595R和NTRK3 G623R）、gatekeeper突变（如 NTRK1 F589L）、xDFG修饰突变（如NTRK1 G667C和NTRK3 G696A）、旁路突变（如BRAF突变、IGF1R激活、KRAS突变和MET扩增）和其它/未知突变（如NTRK1 A608D）（PMID: 36127731）。 PMID: 36127731 V 230602 pj A01400 Fusion继发突变 B SXZ NTRK3 G623R Solid Tumor Entrectinib 可能耐药 专家共识 中国实体瘤NTRK融合基因临床诊疗专家共识指出，目前已知的引起一代TRK抑制剂（Larotrectinib和Entrectinib）耐药的突变包括：solvent-front区域突变（如NTRK1 G595R和NTRK3 G623R）、gatekeeper突变（如 NTRK1 F589L）、xDFG修饰突变（如NTRK1 G667C和NTRK3 G696A）、旁路突变（如BRAF突变、IGF1R激活、KRAS突变和MET扩增）和其它/未知突变（如NTRK1 A608D）（PMID: 36127731）。 PMID: 36127731 V 230602 pj A01401 Fusion继发突变 B SXZ -NTRK1 Mutation Solid Tumor Selitrectinib 可能敏感 临床I期 AACR 2019年会报道了一项I期临床试验中31例NTRK抑制剂耐药患者接受Selitrectinib(LOXO-195)治疗的疗效和安全性数据，Selitrectinib在整体人群和TRK激酶突变患者中的ORR分别为34%(10/29)和45%(9/20)，尤其是在Solvent Front区域突变患者中的ORR达50%(7/14)，而在不依赖NTRK基因的旁路突变患者(n=3)中无一例患者有临床获益（Abstract CT127, Hyman, D et al. Cancer Res 2019）。 Abstract CT127, Hyman, D et al. Cancer Res 2019 V 230602 pj A01402 Fusion继发突变 C SXZ -NTRK2 Mutation Solid Tumor Selitrectinib 可能敏感 临床I期 AACR 2019年会报道了一项I期临床试验中31例NTRK抑制剂耐药患者接受Selitrectinib(LOXO-195)治疗的疗效和安全性数据，Selitrectinib在整体人群和TRK激酶突变患者中的ORR分别为34%(10/29)和45%(9/20)，尤其是在Solvent Front区域突变患者中的ORR达50%(7/14)，而在不依赖NTRK基因的旁路突变患者(n=3)中无一例患者有临床获益（Abstract CT127, Hyman, D et al. Cancer Res 2019）。 Abstract CT127, Hyman, D et al. Cancer Res 2019 V 230602 pj A01403 Fusion继发突变 C SXZ -NTRK3 Mutation Solid Tumor Selitrectinib 可能敏感 临床I期 AACR 2019年会报道了一项I期临床试验中31例NTRK抑制剂耐药患者接受Selitrectinib(LOXO-195)治疗的疗效和安全性数据，Selitrectinib在整体人群和TRK激酶突变患者中的ORR分别为34%(10/29)和45%(9/20)，尤其是在Solvent Front区域突变患者中的ORR达50%(7/14)，而在不依赖NTRK基因的旁路突变患者(n=3)中无一例患者有临床获益（Abstract CT127, Hyman, D et al. Cancer Res 2019）。 Abstract CT127, Hyman, D et al. Cancer Res 2019 V 230602 pj A01404 Fusion继发突变 C SXZ +NTRK1 Mutation Solid Tumor Selitrectinib 可能敏感 临床I期 "AACR 2019年会报道了一项I期临床试验中31例NTRK抑制剂耐药患者接受Selitrectinib(LOXO-195)治疗的疗效和安全性数据，Selitrectinib在整体人群和TRK激酶突变患者中的ORR分别为34%(10/29)和45%(9/20)，尤其是在Solvent Front区域突变患者中的ORR达50%(7/14)，而在不依赖NTRK基因的旁路突变患者(n=3)中无一例患者有临床获益（Abstract CT127, Hyman, D et al. Cancer Res 2019）。" "Abstract CT127, Hyman, D et al. Cancer Res 2019" V 230602 pj A01402 Fusion继发突变 C SXZ +NTRK2 Mutation Solid Tumor Selitrectinib 可能敏感 临床I期 "AACR 2019年会报道了一项I期临床试验中31例NTRK抑制剂耐药患者接受Selitrectinib(LOXO-195)治疗的疗效和安全性数据，Selitrectinib在整体人群和TRK激酶突变患者中的ORR分别为34%(10/29)和45%(9/20)，尤其是在Solvent Front区域突变患者中的ORR达50%(7/14)，而在不依赖NTRK基因的旁路突变患者(n=3)中无一例患者有临床获益（Abstract CT127, Hyman, D et al. Cancer Res 2019）。" "Abstract CT127, Hyman, D et al. Cancer Res 2019" V 230602 pj A01403 Fusion继发突变 C SXZ +NTRK3 Mutation Solid Tumor Selitrectinib 可能敏感 临床I期 "AACR 2019年会报道了一项I期临床试验中31例NTRK抑制剂耐药患者接受Selitrectinib(LOXO-195)治疗的疗效和安全性数据，Selitrectinib在整体人群和TRK激酶突变患者中的ORR分别为34%(10/29)和45%(9/20)，尤其是在Solvent Front区域突变患者中的ORR达50%(7/14)，而在不依赖NTRK基因的旁路突变患者(n=3)中无一例患者有临床获益（Abstract CT127, Hyman, D et al. Cancer Res 2019）。" "Abstract CT127, Hyman, D et al. Cancer Res 2019" V 230602 pj A01404 Fusion继发突变 C SXZ KRAS G12C Pancreatic Cancer Adagrasib 敏感 NCCN NCCN指南推荐Adagrasib用于KRAS G12C突变阳性局部晚期或转移性胰腺癌患者的后续治疗（NCCN: Pancreatic Adenocarcinoma-Version 1.2023）。 NCCN: Pancreatic Adenocarcinoma-Version 1.2023 V 230602 pj A01405 A SXZ KRAS G12C Pancreatic Cancer Sotorasib 敏感 NCCN NCCN指南推荐Sotorasib用于KRAS G12C突变阳性局部晚期或转移性胰腺癌患者的后续治疗（NCCN: Pancreatic Adenocarcinoma-Version 1.2023）。 NCCN: Pancreatic Adenocarcinoma-Version 1.2023 V 230602 pj A01406 A SXZ -KRAS G12 Colorectal Cancer Cetuximab 耐药 FDA Cetuximab是一种表皮生长因子受体(EGFR)拮抗剂，FDA指出Cetuximab不适用于携带KRAS或NRAS外显子2（12和13密码子）、3（59和61密码子）和4（117和146密码子）突变的结直肠癌患者(FDA-approval:?11/2020)。 FDA-approval:?11/2020 ONCOKB V 210514 pj A01407 加入具体突变说明 A SXZ -NRAS G12 Colorectal Cancer Cetuximab 耐药 FDA Cetuximab是一种表皮生长因子受体(EGFR)拮抗剂，FDA指出Cetuximab不适用于携带KRAS或NRAS外显子2（12和13密码子）、3（59和61密码子）和4（117和146密码子）突变的结直肠癌患者(FDA-approval:?11/2020)。 FDA-approval:?11/2020 ONCOKB V 210514 pj A01408 加入具体突变说明 A SXZ -KRAS G13 Colorectal Cancer Cetuximab 耐药 FDA Cetuximab是一种表皮生长因子受体(EGFR)拮抗剂，FDA指出Cetuximab不适用于携带KRAS或NRAS外显子2（12和13密码子）、3（59和61密码子）和4（117和146密码子）突变的结直肠癌患者(FDA-approval:?11/2020)。 FDA-approval:?11/2020 ONCOKB V 210514 pj A01409 加入具体突变说明 A SXZ -KRAS A59 Colorectal Cancer Cetuximab 耐药 FDA Cetuximab是一种表皮生长因子受体(EGFR)拮抗剂，FDA指出Cetuximab不适用于携带KRAS或NRAS外显子2（12和13密码子）、3（59和61密码子）和4（117和146密码子）突变的结直肠癌患者(FDA-approval:?11/2020)。 FDA-approval:?11/2020 ONCOKB V 210514 pj A01410 加入具体突变说明 A SXZ -KRAS Q61 Colorectal Cancer Cetuximab 耐药 FDA Cetuximab是一种表皮生长因子受体(EGFR)拮抗剂，FDA指出Cetuximab不适用于携带KRAS或NRAS外显子2（12和13密码子）、3（59和61密码子）和4（117和146密码子）突变的结直肠癌患者(FDA-approval:?11/2020)。 FDA-approval:?11/2020 ONCOKB V 210514 pj A01411 加入具体突变说明 A SXZ -KRAS K117 Colorectal Cancer Cetuximab 耐药 FDA Cetuximab是一种表皮生长因子受体(EGFR)拮抗剂，FDA指出Cetuximab不适用于携带KRAS或NRAS外显子2（12和13密码子）、3（59和61密码子）和4（117和146密码子）突变的结直肠癌患者(FDA-approval:?11/2020)。 FDA-approval:?11/2020 ONCOKB V 210514 pj A01412 加入具体突变说明 A SXZ -KRAS A146 Colorectal Cancer Cetuximab 耐药 FDA Cetuximab是一种表皮生长因子受体(EGFR)拮抗剂，FDA指出Cetuximab不适用于携带KRAS或NRAS外显子2（12和13密码子）、3（59和61密码子）和4（117和146密码子）突变的结直肠癌患者(FDA-approval:?11/2020)。 FDA-approval:?11/2020 ONCOKB V 210514 pj A01413 加入具体突变说明 A SXZ -NRAS G13 Colorectal Cancer Cetuximab 耐药 FDA Cetuximab是一种表皮生长因子受体(EGFR)拮抗剂，FDA指出Cetuximab不适用于携带KRAS或NRAS外显子2（12和13密码子）、3（59和61密码子）和4（117和146密码子）突变的结直肠癌患者(FDA-approval:?11/2020)。 FDA-approval:?11/2020 ONCOKB V 210514 pj A01414 加入具体突变说明 A SXZ -NRAS A59 Colorectal Cancer Cetuximab 耐药 FDA Cetuximab是一种表皮生长因子受体(EGFR)拮抗剂，FDA指出Cetuximab不适用于携带KRAS或NRAS外显子2（12和13密码子）、3（59和61密码子）和4（117和146密码子）突变的结直肠癌患者(FDA-approval:?11/2020)。 FDA-approval:?11/2020 ONCOKB V 210514 pj A01415 加入具体突变说明 A SXZ -NRAS Q61 Colorectal Cancer Cetuximab 耐药 FDA Cetuximab是一种表皮生长因子受体(EGFR)拮抗剂，FDA指出Cetuximab不适用于携带KRAS或NRAS外显子2（12和13密码子）、3（59和61密码子）和4（117和146密码子）突变的结直肠癌患者(FDA-approval:?11/2020)。 FDA-approval:?11/2020 ONCOKB V 210514 pj A01416 加入具体突变说明 A SXZ -NRAS K117 Colorectal Cancer Cetuximab 耐药 FDA Cetuximab是一种表皮生长因子受体(EGFR)拮抗剂，FDA指出Cetuximab不适用于携带KRAS或NRAS外显子2（12和13密码子）、3（59和61密码子）和4（117和146密码子）突变的结直肠癌患者(FDA-approval:?11/2020)。 FDA-approval:?11/2020 ONCOKB V 210514 pj A01417 加入具体突变说明 A SXZ -NRAS A146 Colorectal Cancer Cetuximab 耐药 FDA Cetuximab是一种表皮生长因子受体(EGFR)拮抗剂，FDA指出Cetuximab不适用于携带KRAS或NRAS外显子2（12和13密码子）、3（59和61密码子）和4（117和146密码子）突变的结直肠癌患者(FDA-approval:?11/2020)。 FDA-approval:?11/2020 ONCOKB V 210514 pj A01418 加入具体突变说明 A SXZ +KRAS G12 Colorectal Cancer Cetuximab 耐药 FDA Cetuximab是一种表皮生长因子受体(EGFR)拮抗剂，FDA指出Cetuximab不适用于携带KRAS或NRAS外显子2（12和13密码子）、3（59和61密码子）和4（117和146密码子）突变的结直肠癌患者(FDA-approval: 11/2020)。 FDA-approval: 11/2020 ONCOKB V 210514 pj A01407 加入具体突变说明 A SXZ +NRAS G12 Colorectal Cancer Cetuximab 耐药 FDA Cetuximab是一种表皮生长因子受体(EGFR)拮抗剂，FDA指出Cetuximab不适用于携带KRAS或NRAS外显子2（12和13密码子）、3（59和61密码子）和4（117和146密码子）突变的结直肠癌患者(FDA-approval: 11/2020)。 FDA-approval: 11/2020 ONCOKB V 210514 pj A01408 加入具体突变说明 A SXZ +KRAS G13 Colorectal Cancer Cetuximab 耐药 FDA Cetuximab是一种表皮生长因子受体(EGFR)拮抗剂，FDA指出Cetuximab不适用于携带KRAS或NRAS外显子2（12和13密码子）、3（59和61密码子）和4（117和146密码子）突变的结直肠癌患者(FDA-approval: 11/2020)。 FDA-approval: 11/2020 ONCOKB V 210514 pj A01409 加入具体突变说明 A SXZ +KRAS A59 Colorectal Cancer Cetuximab 耐药 FDA Cetuximab是一种表皮生长因子受体(EGFR)拮抗剂，FDA指出Cetuximab不适用于携带KRAS或NRAS外显子2（12和13密码子）、3（59和61密码子）和4（117和146密码子）突变的结直肠癌患者(FDA-approval: 11/2020)。 FDA-approval: 11/2020 ONCOKB V 210514 pj A01410 加入具体突变说明 A SXZ +KRAS Q61 Colorectal Cancer Cetuximab 耐药 FDA Cetuximab是一种表皮生长因子受体(EGFR)拮抗剂，FDA指出Cetuximab不适用于携带KRAS或NRAS外显子2（12和13密码子）、3（59和61密码子）和4（117和146密码子）突变的结直肠癌患者(FDA-approval: 11/2020)。 FDA-approval: 11/2020 ONCOKB V 210514 pj A01411 加入具体突变说明 A SXZ +KRAS K117 Colorectal Cancer Cetuximab 耐药 FDA Cetuximab是一种表皮生长因子受体(EGFR)拮抗剂，FDA指出Cetuximab不适用于携带KRAS或NRAS外显子2（12和13密码子）、3（59和61密码子）和4（117和146密码子）突变的结直肠癌患者(FDA-approval: 11/2020)。 FDA-approval: 11/2020 ONCOKB V 210514 pj A01412 加入具体突变说明 A SXZ +KRAS A146 Colorectal Cancer Cetuximab 耐药 FDA Cetuximab是一种表皮生长因子受体(EGFR)拮抗剂，FDA指出Cetuximab不适用于携带KRAS或NRAS外显子2（12和13密码子）、3（59和61密码子）和4（117和146密码子）突变的结直肠癌患者(FDA-approval: 11/2020)。 FDA-approval: 11/2020 ONCOKB V 210514 pj A01413 加入具体突变说明 A SXZ +NRAS G13 Colorectal Cancer Cetuximab 耐药 FDA Cetuximab是一种表皮生长因子受体(EGFR)拮抗剂，FDA指出Cetuximab不适用于携带KRAS或NRAS外显子2（12和13密码子）、3（59和61密码子）和4（117和146密码子）突变的结直肠癌患者(FDA-approval: 11/2020)。 FDA-approval: 11/2020 ONCOKB V 210514 pj A01414 加入具体突变说明 A SXZ +NRAS A59 Colorectal Cancer Cetuximab 耐药 FDA Cetuximab是一种表皮生长因子受体(EGFR)拮抗剂，FDA指出Cetuximab不适用于携带KRAS或NRAS外显子2（12和13密码子）、3（59和61密码子）和4（117和146密码子）突变的结直肠癌患者(FDA-approval: 11/2020)。 FDA-approval: 11/2020 ONCOKB V 210514 pj A01415 加入具体突变说明 A SXZ +NRAS Q61 Colorectal Cancer Cetuximab 耐药 FDA Cetuximab是一种表皮生长因子受体(EGFR)拮抗剂，FDA指出Cetuximab不适用于携带KRAS或NRAS外显子2（12和13密码子）、3（59和61密码子）和4（117和146密码子）突变的结直肠癌患者(FDA-approval: 11/2020)。 FDA-approval: 11/2020 ONCOKB V 210514 pj A01416 加入具体突变说明 A SXZ +NRAS K117 Colorectal Cancer Cetuximab 耐药 FDA Cetuximab是一种表皮生长因子受体(EGFR)拮抗剂，FDA指出Cetuximab不适用于携带KRAS或NRAS外显子2（12和13密码子）、3（59和61密码子）和4（117和146密码子）突变的结直肠癌患者(FDA-approval: 11/2020)。 FDA-approval: 11/2020 ONCOKB V 210514 pj A01417 加入具体突变说明 A SXZ +NRAS A146 Colorectal Cancer Cetuximab 耐药 FDA Cetuximab是一种表皮生长因子受体(EGFR)拮抗剂，FDA指出Cetuximab不适用于携带KRAS或NRAS外显子2（12和13密码子）、3（59和61密码子）和4（117和146密码子）突变的结直肠癌患者(FDA-approval: 11/2020)。 FDA-approval: 11/2020 ONCOKB V 210514 pj A01418 加入具体突变说明 A SXZ ERBB2 Amplification Uterine Serous Carcinoma Carboplatin + Paclitaxel + Trastuzumab 敏感 NCCN NCCN指南推荐trastuzumab联合卡铂+紫杉醇用于HER2突变阳性、III/IV期或复发性子宫浆液性癌或子宫癌肉瘤患者的一线治疗(NCCN: Uterine Neoplasms 2.2023)。 NCCN: Uterine Neoplasms 2.2023 V 230516 sxz A01419 根据改动，cancer_type需新增癌症类型 A pj ERBB2 Amplification Uterine Carcinosarcoma Carboplatin + Paclitaxel + Trastuzumab 敏感 NCCN NCCN指南推荐trastuzumab联合卡铂+紫杉醇用于HER2突变阳性、III/IV期或复发性子宫浆液性癌或子宫癌肉瘤患者的一线治疗(NCCN: Uterine Neoplasms 2.2023)。 NCCN: Uterine Neoplasms 2.2023 V 230516 sxz A01420 根据改动，cancer_type需新增癌症类型 A pj CBL Mutation Non-Small Cell Lung Cancer Sitravatinib 可能敏感 临床试验 一项Ib期临床试验纳入评估了31名携带CBL功能丧失性突变的多癌种患者接受Sitravatinib治疗的临床疗效，其中2名 (6.5%)患者有部分缓解，11名 (35.5%)患者病情稳定（PMID: 35767205）。 PMID: 35767205 V 230425 pj A01421 肿瘤名称订正 C SXZ