Gene_Symbol Molecular_Profile Indication_TumorType Drug Response_Type_C Evidence_Source_C EfficacyEvidence References Source 有效性 编辑日期 确认者 ID 备注（内容，日期，备注者） 证据等级 审核人 ABL G250E Acute Lymphocytic Leukemia Nilotinib 耐药 NCCN NCCN指南指出ALL患者中Nilotinib对T315I, Y253H, E255K/V, F359V/C/I或G250E突变耐药(NCCN: Acute Lymphoblastic Leukemia-Version 2.2021)。 NCCN: Acute Lymphoblastic Leukemia-Version 2.2021 D 211115 pj A00001 V改D A SXZ ABL G250E Acute Lymphocytic Leukemia Bosutinib 耐药 NCCN NCCN指南指出ALL患者中Bosutinib对T315I, V299L, G250E突变耐药，对F317L突变活性极小(NCCN: Acute Lymphoblastic Leukemia-Version 2.2021)。 NCCN: Acute Lymphoblastic Leukemia-Version 2.2021 D 211115 pj A00002 V改D A SXZ ABL Y253H Acute Lymphocytic Leukemia Nilotinib 耐药 NCCN NCCN指南指出ALL患者中Nilotinib对T315I, Y253H, E255K/V, F359V/C/I或G250E突变耐药(NCCN: Acute Lymphoblastic Leukemia-Version 2.2021)。 NCCN: Acute Lymphoblastic Leukemia-Version 2.2021 D 211115 pj A00003 V改D A SXZ ABL Y253H Acute Lymphocytic Leukemia Dasatinib 敏感 CSCO CSCO指南推荐Ph+ALL的ABL激酶区突变如Y253H, E255K/V, 359V/C/I突变可选达沙替尼(CSCO: 2021CSCO恶性血液病诊疗指南)。 CSCO: 2021CSCO恶性血液病诊疗指南 D 211115 pj A00004 V改D A SXZ ABL Y253H Acute Lymphocytic Leukemia Bosutinib 敏感 CSCO CSCO指南推荐Ph+ALL的ABL激酶区突变如E255K/V, F317L/V/I/C, F359V/C/I, T315A, Y253H可用泊舒替尼(CSCO: 2021CSCO恶性血液病诊疗指南)。 CSCO: 2021CSCO恶性血液病诊疗指南 D 211115 pj A00005 V改D A SXZ ABL E255K Acute Lymphocytic Leukemia Nilotinib 耐药 NCCN NCCN指南指出ALL患者中Nilotinib对T315I, Y253H, E255K/V, F359V/C/I或G250E突变耐药(NCCN: Acute Lymphoblastic Leukemia-Version 2.2021)。 NCCN: Acute Lymphoblastic Leukemia-Version 2.2021 D 211115 pj A00006 V改D A SXZ ABL E255V Acute Lymphocytic Leukemia Nilotinib 耐药 NCCN NCCN指南指出ALL患者中Nilotinib对T315I, Y253H, E255K/V, F359V/C/I或G250E突变耐药(NCCN: Acute Lymphoblastic Leukemia-Version 2.2021)。 NCCN: Acute Lymphoblastic Leukemia-Version 2.2021 D 211115 pj A00007 V改D A SXZ ABL E255K Acute Lymphocytic Leukemia Dasatinib 敏感 CSCO CSCO指南推荐Ph+ALL的ABL激酶区突变如Y253H, E255K/V, 359V/C/I突变可选达沙替尼(CSCO: 2021CSCO恶性血液病诊疗指南)。 CSCO: 2021CSCO恶性血液病诊疗指南 D 211115 pj A00008 V改D A SXZ ABL E255V Acute Lymphocytic Leukemia Dasatinib 敏感 CSCO CSCO指南推荐Ph+ALL的ABL激酶区突变如Y253H, E255K/V, 359V/C/I突变可选达沙替尼(CSCO: 2021CSCO恶性血液病诊疗指南)。 CSCO: 2021CSCO恶性血液病诊疗指南 D 211115 pj A00009 V改D A SXZ ABL E255K Acute Lymphocytic Leukemia Bosutinib 敏感 CSCO CSCO指南推荐Ph+ALL的ABL激酶区突变如E255K/V, F317L/V/I/C, F359V/C/I, T315A, Y253H可用泊舒替尼(CSCO: 2021CSCO恶性血液病诊疗指南)。 CSCO: 2021CSCO恶性血液病诊疗指南 D 211115 pj A00010 V改D A SXZ ABL E255V Acute Lymphocytic Leukemia Bosutinib 敏感 CSCO CSCO指南推荐Ph+ALL的ABL激酶区突变如E255K/V, F317L/V/I/C, F359V/C/I, T315A, Y253H可用泊舒替尼(CSCO: 2021CSCO恶性血液病诊疗指南)。 CSCO: 2021CSCO恶性血液病诊疗指南 D 211115 pj A00011 V改D A SXZ ABL V299L Acute Lymphocytic Leukemia Dasatinib 耐药 NCCN NCCN指南指出ALL患者中Dasatinib对T315I/A, F317L/V/I/C, V299L突变耐药(NCCN: Acute Lymphoblastic Leukemia-Version 2.2021)。 NCCN: Acute Lymphoblastic Leukemia-Version 2.2021 D 211115 pj A00012 V改D A SXZ ABL V299L Acute Lymphocytic Leukemia Bosutinib 耐药 NCCN NCCN指南指出ALL患者中Bosutinib对T315I, V299L, G250E突变耐药，对F317L突变活性极小(NCCN: Acute Lymphoblastic Leukemia-Version 2.2021)。 NCCN: Acute Lymphoblastic Leukemia-Version 2.2021 D 211115 pj A00013 V改D A SXZ ABL V299L Acute Lymphocytic Leukemia Nilotinib 敏感 CSCO CSCO指南推荐Ph+ALL的ABL激酶区突变如F317L/V/I/C, T315A, V299L突变对尼罗替尼敏感(CSCO: 2021CSCO恶性血液病诊疗指南)。 CSCO: 2021CSCO恶性血液病诊疗指南 D 211115 pj A00014 V改D A SXZ ABL T315I Acute Lymphocytic Leukemia Dasatinib 耐药 NCCN NCCN指南指出ALL患者中Dasatinib对T315I/A, F317L/V/I/C, V299L突变耐药(NCCN: Acute Lymphoblastic Leukemia-Version 2.2021)。 NCCN: Acute Lymphoblastic Leukemia-Version 2.2021 D 211115 pj A00015 V改D A SXZ ABL T315A Acute Lymphocytic Leukemia Dasatinib 耐药 NCCN NCCN指南指出ALL患者中Dasatinib对T315I/A, F317L/V/I/C, V299L突变耐药(NCCN: Acute Lymphoblastic Leukemia-Version 2.2021)。 NCCN: Acute Lymphoblastic Leukemia-Version 2.2021 D 211115 pj A00016 V改D A SXZ ABL T315I Acute Lymphocytic Leukemia Nilotinib 耐药 NCCN NCCN指南指出ALL患者中Nilotinib对T315I, Y253H, E255K/V, F359V/C/I或G250E突变耐药(NCCN: Acute Lymphoblastic Leukemia-Version 2.2021)。 NCCN: Acute Lymphoblastic Leukemia-Version 2.2021 D 211115 pj A00017 V改D A SXZ ABL T315I Acute Lymphocytic Leukemia Bosutinib 耐药 NCCN NCCN指南指出ALL患者中Bosutinib对T315I, V299L, G250E突变耐药，对F317L突变活性极小(NCCN: Acute Lymphoblastic Leukemia-Version 2.2021)。 NCCN: Acute Lymphoblastic Leukemia-Version 2.2021 D 211115 pj A00018 V改D A SXZ ABL T315A Acute Lymphocytic Leukemia Nilotinib 敏感 CSCO CSCO指南推荐Ph+ALL的ABL激酶区突变如F317L/V/I/C, T315A, V299L突变对尼罗替尼敏感(CSCO: 2021CSCO恶性血液病诊疗指南)。 CSCO: 2021CSCO恶性血液病诊疗指南 D 211115 pj A00019 V改D A SXZ ABL F317L Acute Lymphocytic Leukemia Dasatinib 耐药 NCCN NCCN指南指出ALL患者中Dasatinib对T315I/A, F317L/V/I/C, V299L突变耐药(NCCN: Acute Lymphoblastic Leukemia-Version 2.2021)。 NCCN: Acute Lymphoblastic Leukemia-Version 2.2021 D 211115 pj A00020 V改D A SXZ ABL F317V Acute Lymphocytic Leukemia Dasatinib 耐药 NCCN NCCN指南指出ALL患者中Dasatinib对T315I/A, F317L/V/I/C, V299L突变耐药(NCCN: Acute Lymphoblastic Leukemia-Version 2.2021)。 NCCN: Acute Lymphoblastic Leukemia-Version 2.2021 D 211115 pj A00021 V改D A SXZ ABL F317I Acute Lymphocytic Leukemia Dasatinib 耐药 NCCN NCCN指南指出ALL患者中Dasatinib对T315I/A, F317L/V/I/C, V299L突变耐药(NCCN: Acute Lymphoblastic Leukemia-Version 2.2021)。 NCCN: Acute Lymphoblastic Leukemia-Version 2.2021 D 211115 pj A00022 V改D A SXZ ABL F317C Acute Lymphocytic Leukemia Dasatinib 耐药 NCCN NCCN指南指出ALL患者中Dasatinib对T315I/A, F317L/V/I/C, V299L突变耐药(NCCN: Acute Lymphoblastic Leukemia-Version 2.2021)。 NCCN: Acute Lymphoblastic Leukemia-Version 2.2021 D 211115 pj A00023 V改D A SXZ ABL F317L Acute Lymphocytic Leukemia Bosutinib 可能耐药 NCCN NCCN指南指出ALL患者中Bosutinib对T315I, V299L, G250E突变耐药，对F317L突变活性极小(NCCN: Acute Lymphoblastic Leukemia-Version 2.2021)。 NCCN: Acute Lymphoblastic Leukemia-Version 2.2021 D 211115 pj A00024 V改D A SXZ ABL F317L Acute Lymphocytic Leukemia Nilotinib 敏感 CSCO CSCO指南推荐Ph+ALL的ABL激酶区突变如F317L/V/I/C, T315A, V299L突变对尼罗替尼敏感(CSCO: 2021CSCO恶性血液病诊疗指南)。 CSCO: 2021CSCO恶性血液病诊疗指南 D 211115 pj A00025 V改D A SXZ ABL F317V Acute Lymphocytic Leukemia Nilotinib 敏感 CSCO CSCO指南推荐Ph+ALL的ABL激酶区突变如F317L/V/I/C, T315A, V299L突变对尼罗替尼敏感(CSCO: 2021CSCO恶性血液病诊疗指南)。 CSCO: 2021CSCO恶性血液病诊疗指南 D 211115 pj A00026 V改D A SXZ ABL F317I Acute Lymphocytic Leukemia Nilotinib 敏感 CSCO CSCO指南推荐Ph+ALL的ABL激酶区突变如F317L/V/I/C, T315A, V299L突变对尼罗替尼敏感(CSCO: 2021CSCO恶性血液病诊疗指南)。 CSCO: 2021CSCO恶性血液病诊疗指南 D 211115 pj A00027 V改D A SXZ ABL F317C Acute Lymphocytic Leukemia Nilotinib 敏感 CSCO CSCO指南推荐Ph+ALL的ABL激酶区突变如F317L/V/I/C, T315A, V299L突变对尼罗替尼敏感(CSCO: 2021CSCO恶性血液病诊疗指南)。 CSCO: 2021CSCO恶性血液病诊疗指南 D 211115 pj A00028 V改D A SXZ ABL F317L Acute Lymphocytic Leukemia Bosutinib 敏感 CSCO CSCO指南推荐Ph+ALL的ABL激酶区突变如E255K/V, F317L/V/I/C, F359V/C/I, T315A, Y253H可用泊舒替尼(CSCO: 2021CSCO恶性血液病诊疗指南)。 CSCO: 2021CSCO恶性血液病诊疗指南 D 211115 pj A00029 V改D A SXZ ABL F317V Acute Lymphocytic Leukemia Bosutinib 敏感 CSCO CSCO指南推荐Ph+ALL的ABL激酶区突变如E255K/V, F317L/V/I/C, F359V/C/I, T315A, Y253H可用泊舒替尼(CSCO: 2021CSCO恶性血液病诊疗指南)。 CSCO: 2021CSCO恶性血液病诊疗指南 D 211115 pj A00030 V改D A SXZ ABL F317I Acute Lymphocytic Leukemia Bosutinib 敏感 CSCO CSCO指南推荐Ph+ALL的ABL激酶区突变如E255K/V, F317L/V/I/C, F359V/C/I, T315A, Y253H可用泊舒替尼(CSCO: 2021CSCO恶性血液病诊疗指南)。 CSCO: 2021CSCO恶性血液病诊疗指南 D 211115 pj A00031 V改D A SXZ ABL F317C Acute Lymphocytic Leukemia Bosutinib 敏感 CSCO CSCO指南推荐Ph+ALL的ABL激酶区突变如E255K/V, F317L/V/I/C, F359V/C/I, T315A, Y253H可用泊舒替尼(CSCO: 2021CSCO恶性血液病诊疗指南)。 CSCO: 2021CSCO恶性血液病诊疗指南 D 211115 pj A00032 V改D A SXZ ABL 359V Acute Lymphocytic Leukemia Nilotinib 耐药 NCCN NCCN指南指出ALL患者中Nilotinib对T315I, Y253H, E255K/V, F359V/C/I或G250E突变耐药(NCCN: Acute Lymphoblastic Leukemia-Version 2.2021)。 NCCN: Acute Lymphoblastic Leukemia-Version 2.2021 D 211115 pj A00033 V改D A SXZ ABL 359C Acute Lymphocytic Leukemia Nilotinib 耐药 NCCN NCCN指南指出ALL患者中Nilotinib对T315I, Y253H, E255K/V, F359V/C/I或G250E突变耐药(NCCN: Acute Lymphoblastic Leukemia-Version 2.2021)。 NCCN: Acute Lymphoblastic Leukemia-Version 2.2021 D 211115 pj A00034 V改D A SXZ ABL 359I Acute Lymphocytic Leukemia Nilotinib 耐药 NCCN NCCN指南指出ALL患者中Nilotinib对T315I, Y253H, E255K/V, F359V/C/I或G250E突变耐药(NCCN: Acute Lymphoblastic Leukemia-Version 2.2021)。 NCCN: Acute Lymphoblastic Leukemia-Version 2.2021 D 211115 pj A00035 V改D A SXZ ABL 359V Acute Lymphocytic Leukemia Dasatinib 敏感 CSCO CSCO指南推荐Ph+ALL的ABL激酶区突变如Y253H, E255K/V, 359V/C/I突变可选达沙替尼(CSCO: 2021CSCO恶性血液病诊疗指南)。 CSCO: 2021CSCO恶性血液病诊疗指南 D 211115 pj A00036 V改D A SXZ ABL 359C Acute Lymphocytic Leukemia Dasatinib 敏感 CSCO CSCO指南推荐Ph+ALL的ABL激酶区突变如Y253H, E255K/V, 359V/C/I突变可选达沙替尼(CSCO: 2021CSCO恶性血液病诊疗指南)。 CSCO: 2021CSCO恶性血液病诊疗指南 D 211115 pj A00037 V改D A SXZ ABL 359I Acute Lymphocytic Leukemia Dasatinib 敏感 CSCO CSCO指南推荐Ph+ALL的ABL激酶区突变如Y253H, E255K/V, 359V/C/I突变可选达沙替尼(CSCO: 2021CSCO恶性血液病诊疗指南)。 CSCO: 2021CSCO恶性血液病诊疗指南 D 211115 pj A00038 V改D A SXZ ABL 359V Acute Lymphocytic Leukemia Bosutinib 敏感 CSCO CSCO指南推荐Ph+ALL的ABL激酶区突变如E255K/V, F317L/V/I/C, F359V/C/I, T315A, Y253H可用泊舒替尼(CSCO: 2021CSCO恶性血液病诊疗指南)。 CSCO: 2021CSCO恶性血液病诊疗指南 D 211115 pj A00039 V改D A SXZ ABL 359C Acute Lymphocytic Leukemia Bosutinib 敏感 CSCO CSCO指南推荐Ph+ALL的ABL激酶区突变如E255K/V, F317L/V/I/C, F359V/C/I, T315A, Y253H可用泊舒替尼(CSCO: 2021CSCO恶性血液病诊疗指南)。 CSCO: 2021CSCO恶性血液病诊疗指南 D 211115 pj A00040 V改D A SXZ ABL 359I Acute Lymphocytic Leukemia Bosutinib 敏感 CSCO CSCO指南推荐Ph+ALL的ABL激酶区突变如E255K/V, F317L/V/I/C, F359V/C/I, T315A, Y253H可用泊舒替尼(CSCO: 2021CSCO恶性血液病诊疗指南)。 CSCO: 2021CSCO恶性血液病诊疗指南 D 211115 pj A00041 V改D A SXZ ABL1 BCR-ABL1Fusion Chronic Myelogenous Leukemia Asciminib 敏感 FDA SCEMBLIX是一种激酶抑制剂，FDA批准用于治疗患有以下疾病的成年患者，1.既往接受过两种或两种以上酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗的慢性期（CP）费城染色体阳性慢性髓系白血病（Ph+CML）。2.携带T315I突变的慢性期Ph+CML（FDA-approval: 10/2021）。 FDA-approval: 07/2021；PMID: 34407542 ONCOKB D 220121 pj A00871 V改D A SXZ ABL1 BCR-ABL1Fusion Chronic Myelogenous Leukemia Olverembatinib 敏感 NMPA 奥雷巴替尼（Olverembatinib）是小分子蛋白酪氨酸激酶抑制剂，可有效抑制Bcr-AbL酪氨酸激酶野生型及多种突变型的活性，可抑制Bcr-Abl酪氨酸激酶及下游蛋白STAT5和Crkl的磷酸化，阻断下游通路活化，诱导Bcr-Abl阳性、Bcr-Abl T315I突变型细胞株的细胞周期阻滞和调亡,NMPA批准其用于伴有T315I突变的慢性髓细胞白血病。 D 220121 pj A00835 V改D A SXZ ABL1 T315I Chronic Myelogenous Leukemia Asciminib 敏感 FDA SCEMBLIX是一种激酶抑制剂，FDA批准用于治疗患有以下疾病的成年患者，1.既往接受过两种或两种以上酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗的慢性期（CP）费城染色体阳性慢性髓系白血病（Ph+CML）。2.携带T315I突变的慢性期Ph+CML（FDA-approval: 10/2021）。 FDA-approval: 07/2021；PMID: 34407542 ONCOKB D 211115 pj A00872 V改D A SXZ ABL1 T315I Chronic Myelogenous Leukemia Olverembatinib 敏感 NMPA 奥雷巴替尼（Olverembatinib）是小分子蛋白酪氨酸激酶抑制剂，可有效抑制Bcr-Abl酪氨酸激酶野生型及多种突变型的活性，可抑制Bcr-Abl酪氨酸激酶及下游蛋白STAT5和Crkl的磷酸化，阻断下游通路活化，诱导Bcr-Abl阳性、Bcr-Abl T315I突变型细胞株的细胞周期阻滞和调亡,NMPA批准其用于伴有T315I突变的慢性髓细胞白血病。 NMPA D 220121 pj A00836 V改D A SXZ ABL1 Fusion Myeloid Neoplasm Dasatinib,Nilotinib,Imatinib,Bosutinib,Ponatinib 敏感 NCCN NCCN指南推荐Dasatinib, Nilotinib, Imatinib, Bosutinib, Ponatinib用于治疗携带ABL1融合突变、伴嗜酸性粒细胞增多的髓系/淋系肿瘤患者(NCCN: Myeloid Lymphoid Neoplasms with Eosinophilia and Tyrosine Kinase Fusion Genes-Version 4.2021)。 NCCN: Myeloid Lymphoid Neoplasms with Eosinophilia and Tyrosine Kinase Fusion Genes-Version 4.2021 D 211115 pj A00042 V改D A SXZ ABL1 Fusion Myeloid Neoplasm Dasatinib 敏感 NCCN NCCN指南推荐Dasatinib用于治疗携带ABL1融合突变、伴嗜酸性粒细胞增多的髓系/淋系肿瘤患者(NCCN: Myeloid Lymphoid Neoplasms with Eosinophilia and Tyrosine Kinase Fusion Genes-Version 4.2021)。 NCCN: Myeloid Lymphoid Neoplasms with Eosinophilia and Tyrosine Kinase Fusion Genes-Version 4.2021 D 211115 pj A00043 V改D A SXZ ABL1 Fusion Myeloid Neoplasm Nilotinib 敏感 NCCN NCCN指南推荐Nilotinib用于治疗携带ABL1重排、伴嗜酸性粒细胞增多的髓系/淋系肿瘤患者(NCCN: Myeloid Lymphoid Neoplasms with Eosinophilia and Tyrosine Kinase Fusion Genes-Version 4.2021)。 NCCN: Myeloid Lymphoid Neoplasms with Eosinophilia and Tyrosine Kinase Fusion Genes-Version 4.2021 D 211115 pj A00044 V改D A SXZ ABL1 Fusion Myeloid Neoplasm Ponatinib 敏感 NCCN NCCN指南推荐Ponatinib用于治疗携带ABL1重排、伴嗜酸性粒细胞增多的髓系/淋系肿瘤患者(NCCN: Myeloid Lymphoid Neoplasms with Eosinophilia and Tyrosine Kinase Fusion Genes-Version 4.2021)。 NCCN: Myeloid Lymphoid Neoplasms with Eosinophilia and Tyrosine Kinase Fusion Genes-Version 4.2021 D 211115 pj A00045 V改D A SXZ AKT1 E17K Triple-Receptor Negative Breast Cancer Capivasertib + Paclitaxel 可能敏感 临床II期 在一项II期临床试验中（PAKT），三阴性乳腺癌患者使用Capivasertib + Paclitaxel联合治疗比paclitaxel + 安慰剂治疗拥有更高的中位PFS（5.9个月vs4.2个月）和中位生存期（19.1个月vs12.6个月），携带PIK3CA/AKT1/PTEN突变的亚组采用Capivasertib + Paclitaxel联合治疗后中位PFS更高(9.3个月)(PMID: 31841354)。 PMID: 31841354 V 210602 wyy A00046 B AKT1 E17K Solid Tumor Capivasertib 可能敏感 临床II期 在一项II期临床试验中(MATCH)，携带AKT1 E17K突变的晚期实体瘤患者使用 Capivasertib (AZD5363)治疗后，获得部分缓解的患者占23% (8/35)，获得疾病稳定的患者占46% (16/35)(PMID: 30429128; NCT02465060)。 PMID: 30429128 CKB V 210514 pj A00047 药物名称订正 B sxz AKT1 E17K Triple-Receptor Negative Breast Cancer Ipatasertib + Paclitaxel 可能敏感 临床II期 在一项II期临床试验中（LOTUS），三阴性乳腺癌患者使用Ipatasertib (GDC-0068) + paclitaxel联合治疗比paclitaxel + 安慰剂治疗拥有更高的客观反应率（40% vs 32%），更高的临床受益率（48% vs 37%），携带PIK3CA/AKT1/PTEN突变的亚组采用联合治疗后客观反应率和临床受益率更高（分别为50%，54%）（PMID: 28800861）。然而，3期临床试验IPATunity130队列B的研究数据显示，对于HR+/HER2-晚期乳腺癌患者而言，PIK3CA/AKT1/PTEN突变患者接受ipatasertib + paclitaxel联合治疗相比paclitaxel + 安慰剂治疗并不能显著改善临床疗效（PMID: 34860318）。 PMID: 28800861，34860318 CKB V 230703 pj A00048 后半部分证据abstr 1009实际和PMID: 28800861是同一个临床试验，删除该描述；新增HR+/HER2-乳腺癌研究结果 B SXZ AKT1 E17K Parotid Gland Cancer Capivasertib 可能敏感 临床II期 在一项II期临床试验中（MATCH），Capivasertib (AZD5363)治疗使得一名携带AKT1基因E17K突变的腮腺癌患者病情稳定持续时间超过21个月(PMID: 30429128; NCT02465060)。 PMID: 30429128 CKB D 211115 pj A00049 药物名称订正 B sxz AKT1 E17K Uterine Leiomyosarcoma Capivasertib 可能敏感 临床II期 在一项II期临床试验中（MATCH），Capivasertib (AZD5363)治疗使得一名携带AKT1 E17K突变的子宫平滑肌肉瘤患者得到部分缓解 (PMID: 30429128; NCT02465060)。 PMID: 30429128 CKB V 211115 pj A00050 药物名称订正 B sxz AKT1 E17K Colorectal Cancer cetuximab 可能耐药 临床试验 在一项回顾性研究中，2名携带AKT1 E17K突变的结直肠癌患者均对cetuximab治疗耐药(PMID: 25714871)。 PMID: 25714871 V 210520 wyy A00051 C AKT1 E17K Endometrial Cancer Capivasertib 可能敏感 临床试验 在一项临床试验中，Capivasertib（AZD5363，一种ATP竞争性泛AKT激酶抑制剂）治疗导致在AKT1 E17K突变的ER阳性乳腺癌和子宫内膜癌患者均观察到部分应答(分别为n=4和n=2)(PMID:28489509)。 PMID:28489509 ONCOKB V 211115 pj A00052 药物名称订正 C sxz AKT1 E17K Ovarian Cancer Capivasertib 可能敏感 临床试验 在一项I期临床试验(NCT01353781)中，两名患者均接受间歇性Capivasertib(AZD5363)给药，出现RECIST标准确认的部分缓解 (PR)。这两名患者的肿瘤样本通过下一代测序进行突变谱分析，在其原发肿瘤中均存在AKT1 E17K突变。其中一名患有子宫内膜样组织学原发性卵巢癌并伴有肺转移的患者保持 PR 超过 2 年，且至论文撰写时仍出现反应(PMID:26351323)。 PMID:26351323 ONCOKB V 211115 pj A00053 药物名称订正 C sxz AKT1 Q79K Ovarian Cancer Capivasertib 可能敏感 临床试验 在一项临床研究中，一位携带AKT1 Q79K突变的卵巢癌患者接受Capivasertib(AZD5363)治疗时表现出持续14个月的肿瘤退缩(PMID: 28489509)。 PMID: 28489509 CKB V 211115 pj A00054 药物名称订正 D sxz AKT1 Mutation Endometrial Cancer Apitolisib 可能敏感 临床II期 在一项II期临床试验中，Apitolisib (GDC-0980)的耐受性差，但对PIK3CA、PTEN或AKT1突变的子宫内膜癌患者显示出疗效(PMID:27603005)。 PMID:27603005 CKB V 211115 pj A00055 药物名称订正 B sxz AKT1 Mutation Endometrial Cancer Temsirolimus 可能敏感 临床II期 在一项II期临床试验的回顾性研究中，Torisel（替西罗莫司）治疗导致携带 AKT1 突变的晚期子宫内膜癌患者的无进展生存期(HR 0.16)和反应率(反应偏差 0.83)增加 (PMID: 27016228)。 PMID: 27016228 CKB V 211115 pj A00056 B AKT2 Mutation lung cancer MK2206 可能敏感 临床II期 II期临床试验招募AKT1/2/3基因突变的肺癌（包括非小细胞肺癌和小细胞肺癌）患者和胸腺癌患者，采用MK2206进行治疗，试验还未开始招募(NCT01306045)。 NCT01306045 V 210923 wyy A00057 C AKT2 Mutation Solid Tumor Everolimus 可能敏感 临床II期 II期临床试验招募AKT1/2/3基因突变的晚期实体瘤患者，采用Everolimus进行治疗，试验正在招募中(NCT04591431)。 NCT04591431 V 210923 wyy A00058 C AKT2 Mutation Solid Tumor Ipatasertib 可能敏感 临床II期 II期临床试验招募AKT1/2/3基因突变的晚期实体瘤患者，采用Ipatasertib进行治疗，试验正处于招募阶段(NCT04589845)。 NCT04589845 V 210923 wyy A00059 C AKT2 Mutation Thymic Carcinoma MK2206 可能敏感 临床II期 II期临床试验招募AKT1/2/3基因突变的肺癌（包括非小细胞肺癌和小细胞肺癌）患者和胸腺癌患者，采用MK2206进行治疗，试验还未开始招募(NCT01306045)。 NCT01306045 V 210923 wyy A00060 C AKT2 Mutation Solid Tumor M2698 可能敏感 临床I期 I期临床试验招募AKT1/2/3突变的晚期实体瘤患者，采用M2698进行治疗，目前该临床试验已经结束，但未见结果公布(NCT01971515)。 NCT01971515 D 210923 wyy A00061 V改D(通路药物不纳入) 20221018 WYY AKT3 Mutation lung cancer MK2206 可能敏感 临床II期 II期临床试验招募AKT1/2/3基因突变的晚期实体瘤患者，采用MK2206进行治疗，试验还未开始招募(NCT01306045)。 NCT01306045 V 210923 wyy A00062 C AKT3 Mutation Solid Tumor Everolimus 可能敏感 临床II期 II期临床试验招募AKT1/2/3基因突变的肺癌（包括非小细胞肺癌和小细胞肺癌）患者和胸腺癌患者，采用MK2206进行治疗，试验正在进行招募(NCT04591431)。 NCT04591431 V 210923 wyy A00063 C AKT3 Mutation Solid Tumor Ipatasertib 可能敏感 临床II期 II期临床试验招募AKT1/2/3基因突变的晚期实体瘤患者，采用Ipatasertib进行治疗，试验正处于招募阶段(NCT04589845)。 NCT04589845 V 210923 wyy A00064 C AKT3 Mutation Thymic Carcinoma MK2206 可能敏感 临床II期 II期临床试验招募AKT1/2/3基因突变的肺癌（包括非小细胞肺癌和小细胞肺癌）患者和胸腺癌患者，采用MK2206进行治疗，试验还未开始招募(NCT01306045)。 NCT01306045 V 210923 wyy A00065 C AKT3 Mutation Solid Tumor M2698 可能敏感 临床I期 I期临床试验招募AKT1/2/3突变的晚期实体瘤患者，采用M2698进行治疗，目前该临床试验已经结束，但未见结果公布(NCT01971515)。 NCT01971515 D 210923 wyy A00066 V改D(通路药物不纳入) 20221018 WYY ALK C1156Y Non-Small Cell Lung Cancer Alectinib 可能敏感 回顾性研究 临床研究发现Alectinib对携带ALK突变的NSCLC患者具有良好的效果，且对ALK耐药突变（L1196M，F1174L，R1275Q 和 C1156Y）的患者仍有疗效（PMID： 26579422）。 PMID： 26579422 D 20220804 SXZ A00949 证据引用文献是综述，V改D C sxz ALK C1156Y Non-Small Cell Lung Cancer Crizotinib 可能耐药 个案 3位ALK融合的非小细胞肺癌患者接受crizotinib治疗后发生了耐药，将耐药前后的样本分别进行检测，其中两位患者在耐药后的样本中发现了ALK C1156和G1269A突变，而在治疗前的样本中并未发现，说明这两个突变和crizotinib的获得性耐药相关（PMID: 27045755）。 PMID: 27045755 ONCOKB D 210608 wyy A00067 新增CSCO证据，V改D D LXL ALK I1171N Non-Small Cell Lung Cancer Alectinib 可能耐药 个案 多个案例表明，ALK融合的非小细胞肺癌患者，当发生获得性突变ALK I1171N后对Alectinib产生了耐药，说明该突变与Alectinib耐药相关（PMID: 25736571）。 PMID: 25736571 ONCOKB V 210608 wyy A00068 证据等级提升 C LXL ALK I1171T Ganglioneuroblastoma Ceritinib 可能敏感 个案 一名携带ALK I1171T突变的神经节神经母细胞瘤儿科患者接受Zykadia（色瑞替尼）治疗6.5个月后原发肿瘤减少 43.6%，并在治疗开始21个月后转移灶完全消失 (PMID: 29907598)。 PMID: 29907598 CKB V 211115 pj A00069 证据描述修订，添加突变 D sxz ALK F1174L Non-Small Cell Lung Cancer Alectinib 可能敏感 回顾性研究 研究发现Alectinib对克唑替尼耐药的携带ALK(L1196M,F1174L,R1275Q和C1156Y)突变的NSCLC患者有疗效（PMID： 26579422）。 PMID： 26579422 D 20220804 SXZ A00947 证据引用文献是综述，V改D C sxz ALK F1174C/L/V Non-Small Cell Lung Cancer Crizotinib 可能耐药 回顾性研究 一项回顾性试验分析了20例晚期ALK阳性NSCLC患者，在5例患者中发现了继发性突变（L1196M，G1269A和F1174L），1例患者有2个ALK突变（L1196M和G1269A）（PMID: 28601386）。一项回顾性研究分析了两项关于Alectinib对Crizotinib耐药的ALK阳性NSCLC患者疗效的II期临床试验（NP28673和NP28761）的数据，对187例患者进行了Crizotinib治疗后/Alectinib治疗前cfDNA分析，在48例患者样本中发现34种不同的Crizotinib耐药突变，包括T1151M/R，L1152R，C1156F/Y，I1171T，F1174C/L/V，L1196M，G1202R和G1269A等（PMID: 31712133）。 PMID: 28601386，31712133 V 230524 pj A00948 更新证据描述 C sxz ALK V1180L Non-Small Cell Lung Cancer Ceritinib,Lorlatinib 敏感 CSCO CSCO指南指出，Ceritinib/Brigatinib/Lorlatinib均对V1180L和L1196M突变有效。但目前该方面的数据有限，仅有临床前数据和小样本病例报道，因此指南暂未推荐按照耐药机制选择后续治疗（CSCO: 2021CSCO非小细胞肺癌诊疗指南）。 CSCO: 2021CSCO非小细胞肺癌诊疗指南 V 230807 pj A00070 修改Response_Type_C A SXZ ALK L1196M Non-Small Cell Lung Cancer Crizotinib 可能耐药 临床I期 在一项I期临床试验中，14位ALK融合的非小细胞肺癌患者使用Crizotinib进行治疗，后期产生了耐药，其中四个患者产生了获得性ALK突变，2个携带L1196M，2个携带G1269A，推测和Crizotinib耐药相关(PMID: 22235099)。 PMID: 22235099 ONCOKB D 210608 wyy A00071 新增CSCO证据，V改D C LXL ALK L1196M Non-Small Cell Lung Cancer Ceritinib,Lorlatinib 敏感 CSCO CSCO指南指出，Ceritinib/Brigatinib/Lorlatinib均对V1180L和L1196M突变有效。但目前该方面的数据有限，仅有临床前数据和小样本病例报道，因此指南暂未推荐按照耐药机制选择后续治疗（CSCO: 2021CSCO非小细胞肺癌诊疗指南）。 CSCO: 2021CSCO非小细胞肺癌诊疗指南 V 230807 pj A00072 修改Response_Type_C A SXZ ALK G1202R Non-Small Cell Lung Cancer Lorlatinib 敏感 NCCN NCCN推荐Lorlatinib用于先前经alectinib、brigatinib、ceritinib、lorlatinib治疗后进展的携带ALK G1202R突变的ALK重排阳性NSCLC患者的治疗（NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 1.2022）。 NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 1.2022 V 220210 pj A00891 更新证据描述 A sxz ALK G1202R Non-Small Cell Lung Cancer Alectinib 可能耐药 个案 多个案例表明，ALK融合的非小细胞肺癌患者，当发生获得性突变ALK G1202R后对Alectinib产生了耐药，说明该突变与Alectinib耐药相关（PMID: 24736079）。 PMID: 24736079 ONCOKB D 210608 wyy A00073 新增CSCO证据，V改D D LXL ALK G1202R Non-Small Cell Lung Cancer Lorlatinib 可能敏感 CSCO CSCO指南指出，仅有临床前数据和小样本病例报道，lorlatinib可以克服G1202R耐药(CSCO: 2021CSCO非小细胞肺癌诊疗指南)。 CSCO: 2021CSCO非小细胞肺癌诊疗指南 D 211115 pj A00074 已有A级同证据，V改D A sxz ALK F1245V Neuroblastoma Entrectinib 可能敏感 临床I期 在两项I期临床试验（ALKA-372-001和STARTRK-1）的临床数据中，Entrectinib治疗在53例不存在NTRK1/2/3，ROS1或ALK融合的实体瘤患者中没有观察到客观反应，1例携带ALK F1245V突变的神经母细胞瘤患者除外，该患者获得持续8.3个月的部分缓解，由于临床获益而继续接受治疗超过3.5年（PMID: 28183697）。 PMID: 28183697 CKB V 211115 pj A00075 证据描述订正 D sxz ALK G1269A Non-Small Cell Lung Cancer Crizotinib 可能耐药 临床I期 在一项I期临床试验中，14位ALK融合的非小细胞肺癌患者使用Crizotinib进行治疗，后期产生了耐药，其中四个患者产生了获得性ALK突变，2个携带L1196M，2个携带G1269A，推测和Crizotinib耐药相关(PMID: 22235099)。 PMID: 22235099 ONCOKB V 210608 wyy A00076 C ALK Fusion Non-Small Cell Lung Cancer Crizotinib 敏感 FDA/NMPA Crizotinib(XALKORI)是一种激酶抑制剂，适用于间变性淋巴瘤激酶(ALK)或ROS1阳性的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)(FDA-approval: 01/2021)。NMPA批准克唑替尼胶囊可用于间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗(NMPA-approval: 2013)。 FDA-approval: 01/2021;NMPA-approval: 2013 ONCOKB V 230620 sxz A00077 增加NMPA证据 A ALK Fusion Non-Small Cell Lung Cancer Alectinib 敏感 FDA/NMPA Alectinib（ALECENSA）是一种激酶抑制剂，FDA及NMPA批准Alectinib用于治疗间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)(FDA-approval: 06/2018;NMPA-approval: 2018)。 FDA-approval: 06/2018;NMPA-approval: 2018 ONCOKB V 230620 sxz A00078 增加NMPA证据 A ALK Fusion Non-Small Cell Lung Cancer Ceritinib 敏感 FDA/NMPA Ceritinib(ZYKADIA)是一种激酶抑制剂，适用于间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)(FDA-approval: 03/2019)。NMPA批准赛瑞替尼药适用于非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗(NMPA-approval: 2018)。 FDA-approval: 03/2019;NMPA-approval: 2018 ONCOKB V 230620 sxz A00079 A ALK Fusion Non-Small Cell Lung Cancer Brigatinib 敏感 FDA Brigatinib（ALUNBRIG）是一种激酶抑制剂，适用于间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者(FDA-approval: 05/2020)。 FDA-approval: 05/2020 ONCOKB V 210513 wyy A00080 A ALK Fusion Non-Small Cell Lung Cancer Lorlatinib 敏感 FDA/NMPA Lorlatinib（LORBRENA）是一种激酶抑制剂，可用于治疗既往接受克唑替尼和至少一种其他ALK抑制剂、或alectinib或ceritinib一线治疗后病情进展的间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者(FDA-approval: 03/2021)。NMPA批准洛拉替尼适用于间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗（NMPA-approval: 2022）。 FDA-approval: 03/2021;NMPA-approval: 2022 ONCOKB V 230620 sxz A00081 A ALK Fusion Inflammatory Myofibroblastic Tumor Crizotinib 敏感 FDA FDA推荐克唑替尼用携带ALK阳性的不可切除，复发或难治性炎症性肌纤维母细胞瘤成人和1岁及以上的儿童患者(FDA-approval: 07/2022)。 FDA-approval: 07/2022 ONCOKB V 220728 SXZ A00938 A ALK Fusion Anaplastic Large Cell Lymphoma Crizotinib 敏感 FDA Crizotinib是一种激酶抑制剂，FDA批准单药用于复发性或难治性的系统性ALK阳性间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)的 1 岁及以上儿童患者和青少年患者(FDA-approval: 01/2021)。 FDA-approval: 01/2021 ONCOKB D 210513 pj A00082 V改D A SXZ ALK Fusion Non-Small Cell Lung Cancer Ensartinib 敏感 NMPA 恩莎替尼是第二代ALK抑制剂，中国国家药监局(NMPA)批准恩莎替尼用于治疗接受过克唑替尼治疗后进展的或者对克唑替尼不耐受的ALK阳性的局期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)(NMPA-approval: 11/2020)。 NMPA-approval: 11/2020 D 210621 wyy A00083 V改D 20220412 SXZ A ALK Fusion Non-Small Cell Lung Cancer Anlotinib 敏感 NMPA 安罗替尼获NMPA批准用于既往至少接受过2种系统化疗后出现进展或复发的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的治疗，对于存在EGFR突变或ALK融合阳性的患者，在开始安罗替尼治疗前应接受相应的标准靶向药物治疗后进展，且至少接受过2种系统化疗后出现进展或复发(NMPA-approval: 02/2021)。 NMPA-approval: 02/2021 D 211115 pj A00084 A ALK Fusion Non-Small Cell Lung Cancer Ensartinib 敏感 NMPA 恩莎替尼是第二代ALK抑制剂，中国国家药监局(NMPA)批准恩莎替尼用于间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗(NMPA-approval: 11/2020)。 NMPA-approval: 11/2020 V 220412 SXZ A00914 A ALK Fusion Inflammatory Myofibroblastic Tumor Crizotinib 敏感 NCCN NCCN指南推荐Crizotinib作为携带ALK易位的炎性肌纤维母细胞瘤患者的首选治疗方案之一(NCCN: Soft Tissue Sarcoma-Version 2.2021)。 NCCN: Soft Tissue Sarcoma-Version 2.2021 ONCOKB D 211115 pj A00085 （V改D等级修改,sxz,220720） A ALK Fusion Inflammatory Myofibroblastic Tumor Brigatinib 敏感 NCCN NCCN指南推荐Brigatinib作为携带ALK易位的炎性肌纤维母细胞瘤患者的首选治疗方案之一(NCCN: Soft Tissue Sarcoma-Version 2.2021)。 NCCN: Soft Tissue Sarcoma-Version 2.2021 ONCOKB V 211115 pj A00086 A ALK Fusion Inflammatory Myofibroblastic Tumor Ceritinib 敏感 NCCN NCCN指南推荐Ceritinib作为携带ALK易位的炎性肌纤维母细胞瘤患者的首选治疗方案之一(NCCN: Soft Tissue Sarcoma-Version 2.2021)。 NCCN: Soft Tissue Sarcoma-Version 2.2021 ONCOKB V 211115 pj A00087 A ALK Fusion Non-Small Cell Lung Cancer EGFR TKI 耐药 NCCN NCCN指南指出EGFR TKIs的获得性耐药机制包括ALK重排、MET或ERBB2扩增和其它标志物(NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 3.2023)。 NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 3.2023 NCCN指南 V 220121 sxz,wyy A00801 修订药物范围和证据描述，参考指南NSCL-H 3 OF 7和MS-19页 A sxz ALK Fusion Inflammatory Myofibroblastic Tumor Lorlatinib 敏感 NCCN NCCN指南推荐Lorlatinib作为携带ALK易位的炎性肌纤维母细胞瘤患者的首选治疗方案之一(NCCN: Soft Tissue Sarcoma-Version 2.2022)。 NCCN: Soft Tissue Sarcoma-Version 2.2022 ONCOKB V 220608 sxz A00919 A ALK Fusion Uterine Inflammatory Myofibroblastic Tumor Crizotinib,Ceritinib,Brigatinib,Lorlatinib,Alectinib 敏感 NCCN NCCN指南推荐Crizotinib,Ceritinib,Brigatinib,Lorlatinib,Alectinib可用于治疗携带FALK易位的子宫的炎症性肌纤维母细胞瘤患者(NCCN: Uterine Neoplasms-Version 1.2023)。 NCCN: Uterine Neoplasms-Version 1.2023 V 230115 sxz A00983 A ALK Fusion Histiocytosis Crizotinib 敏感 NCCN NCCN指南推荐Crizotinib用于治疗携带ALK融合的组织细胞增生症患者(NCCN: Histiocytic Neoplasms-Version 2.2021)。 NCCN: Histiocytic Neoplasms-Version 2.2021 D 211115 pj A00088 V改D A SXZ ALK Fusion Erdheim-Chester Disease Alectinib 敏感 NCCN NCCN推荐Alectinib用于治疗ALK融合的切斯特病患者的一线或后续的系统性治疗（NCCN: Histiocytic Neoplasms 1.2022）。 NCCN: Histiocytic Neoplasms 1.2022 D 220609 pj A00930 V改D A SXZ ALK Fusion Erdheim-Chester Disease Brigatinib 敏感 NCCN NCCN推荐Brigatinib用于治疗ALK融合的切斯特病患者的一线或后续的系统性治疗（NCCN: Histiocytic Neoplasms 1.2022）。 NCCN: Histiocytic Neoplasms 1.2022 D 220609 pj A00931 V改D A SXZ ALK Fusion Erdheim-Chester Disease Ceritinib 敏感 NCCN NCCN推荐Ceritinib用于治疗ALK融合的切斯特病患者的一线或后续的系统性治疗（NCCN: Histiocytic Neoplasms 1.2022）。 NCCN: Histiocytic Neoplasms 1.2022 D 220609 pj A00932 V改D A SXZ ALK Fusion Erdheim-Chester Disease Lorlatinib 敏感 NCCN NCCN推荐Lorlatinib用于治疗ALK融合的切斯特病患者的一线或后续的系统性治疗（NCCN: Histiocytic Neoplasms 1.2022）。 NCCN: Histiocytic Neoplasms 1.2022 D 220609 pj A00933 V改D A SXZ ALK Fusion Colorectal Cancer Entrectinib 可能敏感 临床I期 在一项I期临床试验中，一位携带CAD-ALK的结直肠癌患者，使用Entrectinib (RXDX-101)治疗后，获得了长于3个月的部分缓解(PMID: 26633560)。 PMID: 26633560 CKB V 210520 wyy A00089 D ALK Fusion Non-Small Cell Lung Cancer ASP3026 可能敏感 临床I期 在一项I期临床试验中，携带ALK融合的且克唑替尼治疗耐药的15位非小细胞肺癌患者和1位成神经管细胞瘤患者，采用ASP3026治疗后，获得了50%部分缓解和44%疾病稳定的效果(PMID: 26966027)。 PMID: 26966027 CKB V 210923 wyy A00090 C ALK Fusion Solid Tumor Entrectinib 可能敏感 临床I期 综合两个I期临床试验的结果（ALKA-372-001和STARTRK-1），对携带ALK融合的且前期未经ALK抑制剂治疗的晚期实体瘤患者（包括非小细胞肺癌、结直肠癌、肾癌），Entrectinib (RXDX-101)治疗的客观缓解率为57%（4/7），而对于前期已经过ALK抑制剂治疗的患者都没有疗效（0/19）(PMID: 28183697)。 PMID: 28183697 CKB V 210526 wyy A00091 C ALK Mutation Non-Small Cell Lung Cancer Alectinib 可能敏感 回顾性研究 研究发现Alectinib对携带ALK突变的NSCLC患者具有良好的效果，且对ALK耐药突变（L1196M，F1174L，R1275Q 和 C1156Y）的患者仍有疗效（PMID： 26579422）。 PMID： 26579422 D 20220804 SXZ A00946 证据引用文献是综述，V改D C sxz ALK Amplification Non-Small Cell Lung Cancer Crizotinib 耐药 CSCO CSCO指南指出ALK拷贝数增加是克唑替尼的耐药机制之一(CSCO: 2021CSCO非小细胞肺癌诊疗指南)。 CSCO: 2021CSCO非小细胞肺癌诊疗指南 V 211115 pj A00092 A APC Mutation Familial Adenomatous Polyposis eflornithine + sulindac 可能敏感 临床III期 在一项III期临床试验中，共招募177名APC基因突变的家族性大肠息肉病患者，eflornithine/sulindac联合治疗组的疾病进展率为32%，sulindac组为38%，eflornithine为40%(NCT01483144)。 NCT01483144 D 230505 sxz A00093 V改D B LXL APC Mutation Familial Adenomatous Polyposis Icosapent 可能敏感 临床III期 III期临床试验招募APC基因突变的家族性大肠息肉病患者，采用Icosapent进行治疗，试验正在招募中(NCT03806426)。 NCT03806426 D 230505 sxz A00094 V改D B LXL APC Mutation Familial Adenomatous Polyposis Erlotinib 可能敏感 临床II期 II期临床试验招募46名APC基因突变的家族性大肠息肉病患者，每周进行Erlotinib治疗，六个月后，息肉负担明显下降（-29.6%）。(NCT02961374，PMID:35636921) PMID: 35636921 D 230505 sxz A00095 V改D B LXL ARAF S225V Histiocytosis Cobimetinib 可能敏感 临床试验 在一项II期临床研究(ClinicalTrials.gov, NCT02649972)中，共有18名任意突变状态的组织细胞增生症成年患者患者入选并接受cobimetinib治疗。患者存在多种MAPK途径相关突变，涉及BRAF(V600 n=5 ，非V600 n=1)，MEK1 (n=4)，KRAS (n=3)，ARAF (S225V)，RAF1 (n=1)，MEK2 (n=1)和NRAS (n=1)。总体而言，72%患者(n=13)出现完全缓解，17%患者(n=3)出现部分缓解，6%患者(n=1)病情稳定，无患者(n=0)出现病情进展，6%患者(n=1)因临床病情恶化而提前停药，无法进行评估(PMID: 30867592)。 PMID: 30867592 ONCOKB D 221222 pj A00096 BRAF V600E是此临床试验的研究基因，此文章包含两个病人，分别是ARAF:S225V此病人已经死亡;(ARAF:P216A;KRAS:G12R)具有两个病例,鉴且ONCOKB链接的文章病例中没有此基因，建议取消此项；V改D，pj D SXZ ARAF Mutation Non-Small Cell Lung Cancer Sorafenib 可能敏感 个案 一例携带高水平表达的体细胞突变ARAF S214C的晚期肺腺癌患者接受索拉非尼治疗后，5年来临床和影像学表现几乎完全缓解(PMID: 24569458)。 PMID: 24569458 ONCOKB V 211115 pj A00098 D ARAF Mutation Histiocytosis Sorafenib 可能敏感 个案 一名患有骨骼、眼眶、海绵窦和脉络膜病变的Erdheim-Chester病(ECD)患者的肿瘤中发现含有ARAF S214A突变。该患者的病情在接受克拉屈滨、氯法拉滨和anakinra治疗后疾病进展。该患者还有黄斑水肿引起的视力损害症状，需要持续使用皮质类固醇。患者接受索拉非尼治疗后，在12周内，海绵窦和视网膜的病变消退，患者能够减少类固醇剂量。这与浆细胞游离DNA中的突变ARAF DNA减少>50%一致(PMID: 26566875)。 PMID: 26566875 ONCOKB D 211115 pj A00097 V改D D SXZ ATM Mutation Prostate Cancer Olaparib 敏感 FDA Olaparib是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，FDA批准其用于治疗既往接受过恩扎鲁胺或阿比特龙后疾病进展、携带有害或疑似有害的胚系或体细胞同源重组修复(HRR)基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)成人患者，FDA批准检测的HRR基因包括ATM、BRCA1、BRCA2、BARD1、BRIP1、CDK12、CHEK1、CHEK2、FANCL、PALB2、RAD51B、RAD51C、RAD51D、RAD51L(FDA-approval: 12/2020)。一项II期临床篮子研究TAPUR的结果确认了Olaparib单药治疗携带ATM突变或缺失实体瘤患者的疗效，研究纳入了39例患者（36例携带ATM突变，3例存在ATM缺失，2例患者无法评估），疾病控制率为27%（1例CR，2例PR，6例SD16w+）且均携带ATM突变，中位PFS和OS分别为8.6周和40.9周（Abstract CT110, KF Mileham et al. AACR 2022）。但在另一项亚组研究中，Olaparib对于携带ATM突变的结直肠癌患者没有显示出足够的抗肿瘤活性，在纳入评估的27例患者中疾病控制率只有23%（1例PR，3例SD16+）（Abstract 122, D Beh et al. ASCO 2023）。 FDA-approval: 12/2020；Abstract CT110, KF Mileham et al. AACR 2022；Abstract 122, D Beh et al. ASCO 2023 ONCOKB V 231017 pj A00099 提取报告解读备注到Q列 A SXZ ARID1A Mutation Colorectal Cancer Berzosertib 可能敏感 临床I期 在一项I期临床试验中，Berzosertib（M6620/VX-970）单药治疗使得一名转移性结直肠癌患者获得CR，且持续时间超过29个月，该患者为KRAS和BRAF野生型，其肿瘤中ATM IHC缺失为100%，但NGS没有检测到ATM突变，患者之前经历了多线化疗疾病进展，IHC证实存在错配修复缺陷，MLH1和PMS2蛋白表达消失，没有检测到错配修复基因的胚系变异。全外显子组NGS进一步证实MMR，患者携带MLH1体细胞截短突变和其它DNA修复酶非同义截短突变的复杂组合，包括ARID1A的两个杂合截短突变和CHEK1、FANCM、RAD50、POLD1和FANCP(SLX4)的杂合截短突变，IHC证实ARID1A蛋白表达缺失。这些突变的等位基因频率随着Berzosertib治疗而下降，ARID1A和FANCM突变率在C5D1时降低至cfDNA水平无检出，MLH1突变在C9D1时降至无检出（PMID: 32568634）。 PMID: 32568634 CKB D 210520 pj A00100 证据链复杂难证明，V改D BARD1 Mutation Prostate Cancer Olaparib 敏感 FDA Olaparib是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，FDA批准其用于治疗既往接受过恩扎鲁胺或阿比特龙后疾病进展的携带有害或可疑有害胚系或体细胞同源重组修复(HRR)基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC),FDA批准检测的HRR基因包括ATM、BRCA1、BRCA2、BARD1、BRIP1、CDK12、CHEK1、CHEK2、FANCL、PALB2、RAD51B、RAD51C、RAD51D、RAD51L(FDA-approval: 12/2020)。 FDA-approval: 12/2020 ONCOKB V 231017 pj A00101 提取报告解读备注到Q列 A SXZ BCL2L11 DELETION POLYMORPHISM Non-Small Cell Lung Cancer Gefitinib + Vorinostat 可能敏感 临床I期 在一项I期临床试验中，携带EGFR突变和BIM内含子缺失、且EGFR-TKI联合化疗后复发的非小细胞肺癌患者接受vorinostat + gefitinib联合治疗，患者的中位无进展生存期为5.2个月，6周时的疾病控制率为83.3%（10/12），Vorinostat能优先诱导含4号外显子的BIM表达(PMID: 31782583)。 PMID: 31782583 V 230725 pj A00102 修订联合方案填写 C BCL2L11 DELETION POLYMORPHISM Non-Small Cell Lung Cancer Osimertinib,Erlotinib,Afatinib,Gefitinib,Dacomitinib 可能耐药 临床试验 在一项临床试验中，BIM (BCL2L11)基因内含子缺失多态性在EGFR突变且对EGFR-TKI耐药的NSCLC细胞系中被发现，将此突变引入另一EGFR-TKI敏感的细胞系后，原先敏感的细胞系也发生了耐药。141名携带EGFR突变的非小细胞肺癌患者使用gefitinib或erlotinib单药治疗后，26名携带 BIM (BCL2L11)缺失多样性的患者其PFS显著低于未携带患者（6.6个月vs11.9个月）(PMID: 22426421)。 PMID: 22426421 CIVIC V 210514 wyy A00103 C BCL2L11 DELETION POLYMORPHISM Chronic Myelogenous Leukemia Imatinib 可能耐药 临床试验 在一项临床研究中，对5份对伊马替尼敏感或耐药的Ph+CML样本进行DNA测序，在所有三个耐药样本中都发现了一个相同的BIM2（BCL2L11）结构变异：内含子2中2903 bp的基因组缺失（chr2:111883195-111886097）。体外试验中，在携带 BIM 缺失多态性的细胞中伊马替尼诱导的细胞凋亡减少。在对伊马替尼治疗的两个东亚 CML 队列 (n=203) 进行多态性分析中，携带缺失多态性的受试者与没有缺失多态性的受试者相比，发生耐药的总体优势比 (OR) 为 2.94 (P = 0.02, 95% CI 1.17–7.43)。与未携带缺失多态性的患者相比，具有该缺失多态性的患者更有可能在未发生BCR-ABL突变的情况下产生耐药性 (OR值 = 1.90, 95% CI 1.08–4.35)(PMID: 22426421)。 PMID: 22426421 CIVIC D 211115 pj A00104 V改D C SXZ BCR-ABL T315I Chronic Myelogenous Leukemia Asciminib 敏感 FDA Asciminib是一种激酶抑制剂，FDA批准其用于治疗携带T315I突变的慢性期费城染色体阳性慢性髓系白血病成人患者(FDA-approval: 10/2021)。 FDA-approval: 10/2021 D 211115 pj A00106 V改D，新增(A00862)；220121；sxz A BCR-ABL T315I Acute Lymphocytic Leukemia Ponatinib 敏感 FDA Ponatinib是一种激酶抑制剂，FDA批准用于治疗T315I阳性CML(慢性期、加速期或急变期)或T315I阳性费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ ALL)成人患者(FDA-approval: 07/2020)。 FDA-approval: 07/2020 D 211115 pj A00105 V改D A SXZ BRAF G464 Solid Tumor PLX8394 可能敏感 临床前研究 BRAF是位于MAPK信号通路上的促癌基因，BRAF有三种类型的突变，I类为V600突变激酶活性单体，II类为激酶激活性二聚体，III类为激酶失活性异源二聚体，I类和II类为RAS非依赖型，III类为RAS依赖型。L597、K601、G464、G469为II类突变，PLX8394是下一代口服小分子BRAF抑制剂，在肿瘤细胞系实验中，PLX8394对携带BRAF II类突的肿瘤细胞系具有抑制作用，其抑制浓度为100–1000nM。(PMID:28783719，30559419) PMID:28783719，30559419 ONCOKB D 230915 pj A00107 新增B级证据，V改D D BRAF G469A Solid Tumor PLX8394 可能敏感 临床前研究 BRAF是位于MAPK信号通路上的促癌基因，BRAF有三种类型的突变，I类为V600突变激酶活性单体，II类为激酶激活性二聚体，III类为激酶失活性异源二聚体，I类和II类为RAS非依赖型，III类为RAS依赖型。L597、K601、G464、G469为II类突变，PLX8394是下一代口服小分子BRAF抑制剂，在肿瘤细胞系实验中，PLX8394对携带BRAF II类突的肿瘤细胞系具有抑制作用，其抑制浓度为100–1000nM。(PMID:28783719，30559419) PMID:28783719，30559419 ONCOKB D 230915 pj A00108 新增B级证据，V改D D BRAF G469R Solid Tumor PLX8394 可能敏感 临床前研究 BRAF是位于MAPK信号通路上的促癌基因，BRAF有三种类型的突变，I类为V600突变激酶活性单体，II类为激酶激活性二聚体，III类为激酶失活性异源二聚体，I类和II类为RAS非依赖型，III类为RAS依赖型。L597、K601、G464、G469为II类突变，PLX8394是下一代口服小分子BRAF抑制剂，在肿瘤细胞系实验中，PLX8394对携带BRAF II类突的肿瘤细胞系具有抑制作用，其抑制浓度为100–1000nM。(PMID:28783719，30559419) PMID:28783719，30559419 ONCOKB D 230915 pj A00109 新增B级证据，V改D D BRAF G469V Solid Tumor PLX8394 可能敏感 临床前研究 BRAF是位于MAPK信号通路上的促癌基因，BRAF有三种类型的突变，I类为V600突变激酶活性单体，II类为激酶激活性二聚体，III类为激酶失活性异源二聚体，I类和II类为RAS非依赖型，III类为RAS依赖型。L597、K601、G464、G469为II类突变，PLX8394是下一代口服小分子BRAF抑制剂，在肿瘤细胞系实验中，PLX8394对携带BRAF II类突的肿瘤细胞系具有抑制作用，其抑制浓度为100–1000nM。(PMID:28783719，30559419) PMID:28783719，30559419 ONCOKB D 230915 pj A00110 新增B级证据，V改D D BRAF N486_T491delinsK Histiocytosis Cobimetinib 可能敏感 临床试验 在一项II期临床研究(ClinicalTrials.gov, NCT02649972)中，共有18名任意突变状态的组织细胞增生症成年患者患者入选并接受cobimetinib治疗。患者存在多种MAPK途径相关突变，涉及BRAF(V600 n=5 ，非V600(N486_T491delinsK) n=1)，MEK1 (n=4)，KRAS (n=3)，ARAF (n=2)，RAF1 (n=1)，MEK2 (n=1)和NRAS (n=1)。总体而言，72%患者(n=13)出现完全缓解，17%患者(n=3)出现部分缓解，6%患者(n=1)病情稳定，无患者(n=0)出现病情进展，6%患者(n=1)因临床病情恶化而提前停药，无法进行评估(PMID: 30867592)。 PMID: 30867592 ONCOKB D 211115 pj A00162 ONCOKB的内容是：Oncogenic Mutations (excluding V600)，此文章包含了多个；V改D，pj C SXZ BRAF L597 Melanoma Trametinib 可能敏感 临床前研究 在一项临床前研究中，V600E、L597R/Q/S 和 K601E 突变的异位表达提高了磷酸化MEK 和磷酸化ERK的水平，L597R/Q 突变提高水平较小，这与对类似的L597V突变的研究一致。Vemurafenib 处理所有表达 BRAF 突变的细胞导致磷酸化MEK 和磷地酸化ERK水平降低，而用 MEK 抑制剂Trametinib处理导致磷酸化 ERK 信号传导更加显著降低。 这些数据表明，携带 BRAF L597 和 K601 突变的肿瘤患者可以从Trametinib治疗中受益(PMID: 22798288)。 PMID: 22798288 ONCOKB V 211115 pj A00111 D BRAF L597 Solid Tumor PLX8394 可能敏感 临床前研究 BRAF是位于MAPK信号通路上的促癌基因，BRAF有三种类型的突变，I类为V600突变激酶活性单体，II类为激酶激活性二聚体，III类为激酶失活性异源二聚体，I类和II类为RAS非依赖型，III类为RAS依赖型。L597、K601、G464、G469为II类突变，PLX8394是下一代口服小分子BRAF抑制剂，在肿瘤细胞系实验中，PLX8394对携带BRAF II类突的肿瘤细胞系具有抑制作用，其抑制浓度为100–1000nM。(PMID:28783719，30559419) PMID:28783719，30559419 ONCOKB D 230915 pj A00112 新增B级证据，V改D D BRAF V600E Non-Small Cell Lung Cancer Dabrafenib + Trametinib 敏感 FDA/NMPA Dabrafenib(TAFINLAR)是一种激酶抑制剂，FDA批准Dabrafenib联合曲美替尼用于治疗携带BRAF V600E突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)(FDA-approval: 04/2020)。NMPA批准曲美替尼适用于BRAF V600突变非小细胞肺癌(NMPA-approval: 2022)。 FDA-approval: 04/2020;NMPA-approval: 2022 ONCOKB V 230620 sxz A00113 A BRAF V600E Anaplastic Thyroid Cancer Dabrafenib + Trametinib 敏感 FDA FDA批准达拉非尼联合曲美替尼用于BRAF V600E突变且没有令人满意的局部治疗选择的局部晚期或转移性间变性甲状腺癌(ATC)(FDA-approval: 04/2020)。 FDA-approval: 04/2020 ONCOKB V 210513 pj A00114 A BRAF V600E Colorectal Cancer Encorafenib + Cetuximab 敏感 FDA FDA批准康奈非尼联合西妥昔单抗用于BRAF V600E突变的转移性结直肠癌(CRC)成人患者的二线治疗(FDA-approval: 04/2020)。 FDA-approval: 04/2020 ONCOKB V 210520 pj A00115 A BRAF V600E Melanoma Dabrafenib 敏感 FDA 达拉非尼是一种激酶抑制剂，FDA批准单药用于治疗BRAF V600E突变的不可切除性或转移性黑色素瘤(FDA-approval: 04/2020)。 FDA-approval: 04/2020 ONCOKB V 210513 pj A00116 A BRAF V600E Melanoma Dabrafenib + Trametinib 敏感 FDA FDA批准曲美替尼联合达拉菲尼用于治疗携带BRAF V600E或V600K突变的不可切除性或转移性黑色素瘤；或作为携带BRAF V600E或V600K突变且完全切除后累及淋巴结的黑色素瘤患者的辅助治疗(FDA-approval: 04/2020)。 FDA-approval: 04/2020;NMPA-approval: 2022 ONCOKB V 230906 pj A00117 NMPA批的是V600突变，和FDA相当于不同证据，应该拆成2条 A SXZ BRAF V600E Melanoma Trametinib 敏感 FDA 曲美替尼是一种激酶抑制剂，FDA批准单药用于治疗未经BRAF抑制剂治疗、BRAF V600E或V600K突变的不可切除性或转移性黑色素瘤(FDA-approval: 06/2020)。 FDA-approval: 06/2020 ONCOKB V 230906 pj A00118 NMPA批的联合方案，去除NMPA A SXZ BRAF V600K Melanoma Dabrafenib + Trametinib 敏感 FDA/NMPA FDA批准曲美替尼联合达拉菲尼用于治疗携带BRAF V600E或V600K突变的不可切除性或转移性黑色素瘤；或作为携带BRAF V600E或V600K突变且完全切除后累及淋巴结的黑色素瘤患者的辅助治疗(FDA-approval: 04/2020)。NMPA批准曲美替尼适用于BRAF V600突变黑色素瘤(NMPA-approval: 2022)。 FDA-approval: 04/2020;NMPA-approval: 2022 ONCOKB V 230620 sxz A00119 A BRAF V600K Melanoma Trametinib 敏感 FDA 曲美替尼是一种激酶抑制剂，FDA批准单药用于治疗未经BRAF抑制剂治疗、BRAF V600E或V600K突变的不可切除性或转移性黑色素瘤(FDA-approval: 06/2020)。NMPA批准维莫非尼适用于性黑色素瘤患者的治疗(NMPA-approval: 2017)。 FDA-approval: 06/2020 ONCOKB V 230906 pj A00120 NMPA批的联合方案，去除NMPA A SXZ BRAF V600 Melanoma Vemurafenib + Cobimetinib + Atezolizumab 敏感 FDA Vemurafenib是一种激酶抑制剂，FDA批准联合Cobimetinib和Vemurafenib用于治疗BRAF V600突变阳性的不可切除性或转移性黑色素瘤(FDA-approval: 05/2020)。 FDA-approval: 05/2020 ONCOKB D 211115 pj A00122 V改D，新增(A00862)；220121；sxz A BRAF V600E Melanoma Vemurafenib 敏感 FDA/NMPA Vemurafenib是一种激酶抑制剂，FDA批准用于治疗携带BRAF V600E突变的不可切除性或转移性黑色素瘤(FDA-approval: 05/2020)。NMPA批准维莫非尼适用于性黑色素瘤患者的治疗(NMPA-approval: 2017)。 FDA-approval: 05/2020;NMPA-approval: 2017 ONCOKB V 230620 sxz A00123 A BRAF V600E Melanoma Cobimetinib + Vemurafenib 敏感 FDA FDA批准Cobimetinib联合Vemurafenib用于治疗携带BRAF V600E或V600K突变的不可切除性或转移性黑色素瘤(FDA-approval: 05/2020)。 FDA-approval: 05/2020 ONCOKB V 230725 pj A00124 修订联合方案填写 A SXZ BRAF V600E Melanoma Binimetinib + Encorafenib 敏感 FDA FDA批准Encorafenib联合Binimetinib用于治疗BRAF V600E或V600K突变的不可切除性或转移性黑色素瘤(FDA-approval: 01/2019)。 FDA-approval: 01/2019 ONCOKB V 230725 pj A00125 修订联合方案填写 A SXZ BRAF V600K Melanoma Cobimetinib + Vemurafenib 敏感 FDA FDA批准Cobimetinib联合Vemurafenib用于治疗携带BRAF V600E或V600K突变的不可切除性或转移性黑色素瘤(FDA-approval: 05/2020)。 FDA-approval: 05/2020 ONCOKB V 230725 pj A00126 修订联合方案填写 A SXZ BRAF V600K Melanoma Binimetinib + Encorafenib 敏感 FDA FDA批准Encorafenib联合Binimetinib用于治疗BRAF V600E或V600K突变的不可切除性或转移性黑色素瘤(FDA-approval: 01/2019)。 FDA-approval: 01/2019 ONCOKB V 230725 pj A00127 修订联合方案填写 A SXZ BRAF V600E Ganglioglioma Dabrafenib + Trametinib 敏感 FDA FDA推荐Dabrafenib联合Trametinib用于治疗携带BRAF V600E突变的不可切除或转移性实体瘤成人和6岁及以上儿童患者（FDA-approval:06/2022）。 FDA-approval:06/2022 ONCOKB D 221031 pj A00137 只保留实体瘤证据，V改D A SXZ BRAF V600E Pilocytic Astrocytoma Dabrafenib + Trametinib 敏感 FDA FDA推荐Dabrafenib联合Trametinib用于治疗携带BRAF V600E突变的不可切除或转移性实体瘤成人和6岁及以上儿童患者（FDA-approval:06/2022）。 FDA-approval:06/2022 ONCOKB D 221031 pj A00139 只保留实体瘤证据，V改D A SXZ BRAF V600E Pleomorphic Xanthoastrocytoma Dabrafenib + Trametinib 敏感 FDA FDA推荐Dabrafenib联合Trametinib用于治疗携带BRAF V600E突变的不可切除或转移性实体瘤成人和6岁及以上儿童患者（FDA-approval:06/2022）。 FDA-approval:06/2022 ONCOKB D 221031 pj A00141 只保留实体瘤证据，V改D A SXZ BRAF V600E Cholangiocarcinoma,Gallbladder Cancer Dabrafenib + Trametinib 敏感 FDA FDA推荐Dabrafenib联合Trametinib用于治疗携带BRAF V600E突变的不可切除或转移性实体瘤成人和6岁及以上儿童患者（FDA-approval:06/2022）。 FDA-approval:06/2022 ONCOKB D 221011 pj A00144 只保留实体瘤证据，V改D A SXZ BRAF V600 Melanoma Cobimetinib + Vemurafenib + Atezolizumab 敏感 FDA FDA批准Atezolizumab联合Cobimetinib和Vemurafenib用于治疗BRAF V600突变阳性的不可切除性或转移性黑色素瘤成人患者(FDA-approval: 05/2023)。 FDA-approval: 05/2023 ONCOKB V 230725 pj A00879 修订联合方案填写 A SXZ BRAF V600 Solid Tumor Dabrafenib 敏感 FDA TAFINLAR适用于携带BRAF V600突变的不可切除或转移性6岁及以上的成人和儿童实体瘤患者，且这些患者在之前的治疗后进展且没有合适的替代治疗方案(FDA-approval: 06/2022)。 FDA-approval: 06/2022 D 230906 pj A00939 说明书里没有，V改D A BRAF V600E Solid Tumor Trametinib 敏感 FDA FDA推荐Trametinib用于治疗携带BRAF V600E突变的不可切除或转移性实体瘤成人和6岁及以上的儿童患者且这些患者在之前的治疗后进展，没有满意的替代治疗方案。 FDA-approval:06/2022 D 220708 SXZ A00943 V变D，FDA没有这一项 SXZ BRAF V600E Solid Tumor Dabrafenib + Trametinib 敏感 FDA FDA推荐Dabrafenib联合Trametinib用于治疗1岁及以上伴有BRAF V600E突变的不可切除或转移性实体瘤，这些患者既往接受治疗后疾病发生进展，且没有令人满意的替代治疗方案（FDA-approval: 09/2023）。 FDA-approval: 09/2023 ONCOKB V 230907 pj A00953 证据描述更新 A sxz BRAF V600E Diffuse Glioma Dabrafenib + Trametinib 敏感 FDA FDA推荐Dabrafenib联合Trametinib用于治疗携带BRAF V600E突变的不可切除或转移性实体瘤成人和6岁及以上儿童患者（FDA-approval:06/2022）。 FDA-approval:06/2022 ONCOKB D 221031 pj A00954 只保留实体瘤证据，V改D A SXZ BRAF V600E Encapsulated Glioma Dabrafenib + Trametinib 敏感 FDA FDA推荐Dabrafenib联合Trametinib用于治疗携带BRAF V600E突变的不可切除或转移性实体瘤成人和6岁及以上儿童患者（FDA-approval:06/2022）。 FDA-approval:06/2022 ONCOKB D 221031 pj A00955 只保留实体瘤证据，V改D A SXZ BRAF V600 Erdheim-Chester Disease Vemurafenib 敏感 FDA Vemurafenib是一种激酶抑制剂，FDA批准用于治疗携带BRAF V600突变的Erdheim-Chester病患者(FDA-approval: 05/2020)。 FDA-approval: 05/2020 ONCOKB D 211115 pj A00121 V改D A SXZ BRAF V600E Low-Grade Glioma Dabrafenib + Trametinib 敏感 FDA FDA批准达拉非尼联合曲美替尼用于治疗携带BRAF V600E突变的1岁及以上儿童低级别胶质瘤患者(FDA-approval: 03/2023)。 FDA-approval: 03/2023 V 230406 SXZ A01007 A LXL BRAF V600E Non-Small Cell Lung Cancer Vemurafenib 敏感 NCCN NCCN指南建议使用Vemurafenib治疗携带BRAF V600E突变的非小细胞肺癌（NSCLC）(NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 4.2021)。 NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 4.2021 V 230807 pj A00128 修改Response_Type_C A SXZ BRAF V600E Non-Small Cell Lung Cancer Dabrafenib 敏感 NCCN NCCN指南推荐Dabrafenib单药治疗携带BRAF V600E突变的非小细胞肺癌（NSCLC）(NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 4.2021)。 NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 4.2021;NMPA-approval: 2022 V 230807 pj A00129 修改Response_Type_C；去除NMPA证据（针对联合用药） A SXZ BRAF V600E Colorectal Cancer Encorafenib + Panitumumab 敏感 NCCN NCCN指南建议使用Encorafenib + Panitumumab治疗携带BRAF基因V600E突变的晚期或转移性结直肠癌患者(NCCN: Colon Cancer-Version 2.2021)。 NCCN: Colon Cancer-Version 2.2021 ONCOKB V 210520 wyy A00130 A BRAF V600E Colorectal Cancer cetuximab,panitumumab,trastuzumab + pertuzumab,trastuzumab + lapatinib,trastuzumab deruxtecan 耐药 NCCN NCCN指南指出携带BRAF V600E突变的结直肠癌患者可能对cetuximab,panitumumab,trastuzumab + pertuzumab,trastuzumab + lapatinib,trastuzumab deruxtecan耐药(NCCN: Colon Cancer-Version 3.2021)。 NCCN: Colon Cancer-Version 3.2021 ONCOKB D 210520 pj A00131 A BRAF V600 Anaplastic Thyroid Cancer Dabrafenib + Trametinib 敏感 NCCN NCCN指南推荐Dabrafenib+Trametinib作为BRAF V600突变阳性的未分化甲状腺癌患者的首选治疗方案之一(NCCN: Thyroid Carcinoma-Version 3.2021)。 NCCN: Thyroid Carcinoma-Version 3.2021 ONCOKB D 230906 pj A00132 已与A00963合并，V改D A SXZ BRAF V600 Cutaneous Melanoma Dabrafenib + Trametinib 敏感 NCCN NCCN指南建议Dabrafenib + Trametinib治疗携带BRAF基因V600突变的转移性或不可切除的皮肤黑色素瘤(NCCN: Melanoma Cutaneous-Version 2.2021)。 NCCN: Melanoma Cutaneous-Version 2.2021;NMPA-approval: 04/2019 ONCOKB V 230906 pj A00133 NCCN指南针对皮肤黑色素瘤，和NMPA批准黑色素不完全相同，拆成2条 A SXZ BRAF V600 Cutaneous Melanoma Dabrafenib + Trametinib,Cobimetinib + Vemurafenib,Binimetinib + Encorafenib 敏感 NCCN NCCN指南建议Dabrafenib/Trametinib、Vemurafenib/Cobimetinib或Encorafenib/Binimetinib联合治疗适用于BRAF V600突变阳性的转移性或不可切除的皮肤黑色素瘤(NCCN: Melanoma Cutaneous-Version 2.2021)。 NCCN: Melanoma Cutaneous-Version 2.2021 ONCOKB V 230906 pj A00134 与A00135合并，修订癌症名称和用药方案 A SXZ BRAF V600 Melanoma Encorafenib + Binimetinib 敏感 NCCN NCCN指南建议Encorafenib + Binimetinib治疗携带BRAF基因V600突变的转移性或不可切除的皮肤黑色素瘤(NCCN: Melanoma Cutaneous-Version 2.2021)。 NCCN: Melanoma Cutaneous-Version 2.2021 ONCOKB D 230906 pj A00135 已与A00134合并，V改D A SXZ BRAF V600E Ganglioglioma Dabrafenib + Trametinib,Cobimetinib + Vemurafenib 敏感 NCCN NCCN指南推荐Dabrafenib+Trametinib或Vemurafenib+Cobimetinib用于BRAF V600E突变阳性的毛细胞星形细胞瘤、神经节胶质瘤和多形性黄色星形细胞瘤（2级）的辅助治疗(NCCN: Central Nervous System Cancers-Version 2.2021)。 NCCN: Central Nervous System Cancers-Version 2.2021 ONCOKB V 230906 pj A00136 修订证据描述和药物方案 A SXZ BRAF V600E Pilocytic Astrocytoma Dabrafenib + Trametinib,Cobimetinib + Vemurafenib 敏感 NCCN NCCN指南推荐Dabrafenib+Trametinib或Vemurafenib+Cobimetinib用于BRAF V600E突变阳性的毛细胞星形细胞瘤、神经节胶质瘤和多形性黄色星形细胞瘤（2级）的辅助治疗(NCCN: Central Nervous System Cancers-Version 2.2021)。 NCCN: Central Nervous System Cancers-Version 2.2021 ONCOKB V 230906 pj A00140 修订证据描述和药物方案 A SXZ BRAF V600E Pleomorphic Xanthoastrocytoma Dabrafenib + Trametinib,Cobimetinib + Vemurafenib 敏感 NCCN NCCN指南推荐Dabrafenib+Trametinib或Vemurafenib+Cobimetinib用于BRAF V600E突变阳性的毛细胞星形细胞瘤、神经节胶质瘤和多形性黄色星形细胞瘤（2级）的辅助治疗(NCCN: Central Nervous System Cancers-Version 2.2021)。 NCCN: Central Nervous System Cancers-Version 2.2021 ONCOKB V 230906 pj A00142 修订证据描述和药物方案 A SXZ BRAF V600E Pilocytic Astrocytoma Selumetinib 敏感 NCCN NCCN指南推荐Selumetinib用于治疗BRAF融合或BRAF V600E突变阳性、复发性或进展性毛状星细胞瘤(NCCN: Central Nervous System Cancers-Version 1.2021; PMID: 31151904)。 NCCN: Central Nervous System Cancers-Version 1.2021; PMID: 31151904 ONCOKB V 211115 pj A00143 A BRAF V600E Melanoma Encorafenib 可能敏感 NCCN NCCN指南指出Encorafenib单药治疗对携带BRAF V600E突变的皮肤黑色素瘤患者敏感(NCCN: Melanoma Cutaneous-Version 2.2021)。 NCCN: Melanoma Cutaneous-Version 2.2021 D 230906 pj A00145 指南没有，V改D A SXZ BRAF V600E Thyroid Cancer Vemurafenib,Dabrafenib 可能敏感 NCCN NCCN指南指出Vemurafenib, Dabrafenib可用于治疗携带BRAF V600E突变的甲状腺癌患者的进展性或症状性疾病(NCCN: Thyroid Carcinoma-Version 3.2021)。 NCCN: Thyroid Carcinoma-Version 3.2021 D 230711 pj A00146 NCCN推荐的是联合治疗，V改D A LXL BRAF V600E Ovarian Cancer Dabrafenib + Trametinib 敏感 NCCN NCCN指南推荐Dabrafenib+Trametinib用于BRAF V600突变阳性的铂敏感复发卵巢上皮癌/输卵管癌/原发腹膜癌患者的治疗(NCCN: Ovarian Cancer(Fallopian Tube Cancer Primary Peritoneal Cancer)-Version 3.2022)。 NCCN: Ovarian Cancer(Fallopian Tube Cancer Primary Peritoneal Cancer)-Version 3.2022 V 230906 pj A00950 修改为卵巢癌，新增输卵管癌和腹膜癌证据 A SXZ BRAF V600E Thyroid Cancer Dabrafenib + Trametinib 敏感 NCCN NCCN指南推荐Dabrafenib+Trametinib用于治疗BRAF V600E突变阳性的转移性甲状腺癌（包括乳头状癌、滤泡状癌、嗜酸细胞癌和未分化癌）(NCCN: Thyroid Carcinoma-Version 3.2022)。 NCCN: Thyroid Carcinoma-Version 3.2022 V 230906 pj A00963 与A00132合并 A SXZ BRAF V600E Papillary Thyroid Cancer Trametinib 敏感 NCCN NCCN指南指出Trametinib可用于治疗携带BRAF V600E突变的乳头状甲状腺癌患者(NCCN: Thyroid Carcinoma-Version 3.2022)。 NCCN: Thyroid Carcinoma-Version 3.2022 D 230724 pj A00964 指南没有，V改D A SXZ BRAF V600 Cutaneous Melanoma Dabrafenib + Trametinib 敏感 NCCN NCCN指南推荐Dabrafenib和Trametinib联合治疗携带BRAF V600激活性突变的皮肤黑色素瘤患者(NCCN: Melanoma: Cutaneous-Version 1.2023)。 NCCN: Melanoma: Cutaneous-Version 1.2023 D 230711 pj A00976 NCCN推荐的是联合治疗，不是单药，相应证据描述也进行修改；实际与A00133重复，V改D A LXL BRAF V600 Cutaneous Melanoma Vemurafenib + Cobimetinib 敏感 NCCN NCCN指南推荐Vemurafenib和Cobimetinib联合治疗携带BRAF V600激活性突变的转移性或不可切除的皮肤黑色素瘤患者(NCCN: Melanoma: Cutaneous-Version 1.2023)。 NCCN: Melanoma: Cutaneous-Version 1.2023 D 230711 pj A00977 NCCN推荐的是联合治疗，不是单药，相应证据描述也进行修改；实际与A00134重复，V改D A LXL BRAF V600 Cutaneous Melanoma Encorafenib + Binimetinib 敏感 NCCN NCCN指南推荐Encorafenib和Binimetinib联合治疗携带BRAF V600激活性突变的转移性或不可切除的皮肤黑色素瘤患者(NCCN: Melanoma: Cutaneous-Version 1.2023)。 NCCN: Melanoma: Cutaneous-Version 1.2023 D 230711 pj A00978 NCCN推荐的是联合治疗，不是单药，相应证据描述也进行修改；实际与A00135重复，V改D A LXL BRAF V600E Hairy Cell Leukemia Vemurafenib 敏感 NCCN NCCN指南推荐BRAF V600E抑制剂Vemurafenib用于治疗难治性或复发性毛细胞白血病患者(NCCN: Hairy Cell Leukemia-Version 1.2022)。 NCCN: Hairy Cell Leukemia-Version 1.2022 ONCOKB D 211115 pj A00138 V改D A SXZ BRAF V600E Histiocytosis Vemurafenib,Dabrafenib 敏感 NCCN NCCN指南推荐Vemurafenib, Dabrafenib用于治疗携带BRAF V600E突变的组织细胞增生症患者(NCCN: Histiocytic Neoplasms-Version 2.2021)。 NCCN: Histiocytic Neoplasms-Version 2.2021 D 211115 pj A00147 V改D A SXZ BRAF V600E Gastric Cancer Dabrafenib 敏感 NCCN NCCN指南建议使用Dabrafenib治疗携带BRAF V600E突变的的不可切除的局部晚期、复发性或转移性胃癌患者的的系统治疗(NCCN: Gastric Cancer-Version 1.2023)。 NCCN: Gastric Cancer-Version 1.2023 V 230411 sxz A01013 A BRAF V600E Gastrointestinal Stromal Tumor Dabrafenib + Trametinib 敏感 NCCN NCCN推荐Trametinib联合Dabrafenib用于治疗携带BRAF V600E突变的胃肠道间质瘤患者（(NCCN: Gastrointestinal Stromal Tumor 1.2023)。 NCCN: Gastrointestinal Stromal Tumor 1.2023 V 230411 sxz A01017 去掉该注释，保留实体肿瘤 A LXL BRAF V600E Colorectal Cancer Binimetinib + Cetuximab + Encorafenib 可能敏感 临床III期 在一项III期临床试验中，29位携带BRAF V600E突变的转移性结直肠癌患者使用Binimetinib + Encorafenib + Cetuximab联合治疗后，其总体缓解率为48% (95% CI, 29.4%-67.5%), 中位PFS为8个月(95% CI, 5.6-9.3个月), 中位总生存期为15.3个月，该试验的中位随访期为18.2个月(PMID: 30892987)。 PMID: 30892987 V 230725 pj A00148 修订联合方案填写，修改Response_Type_C B sxz BRAF V600E Bile Duct Cancer Dabrafenib + Trametinib 可能敏感 临床试验 在一项II期临床试验中，43例BRAF V600E突变胆道癌患者接受dabrafenib和Trametinib治疗。研究人员评估认为43名患者中有22名患者(51%，95%CI 36-67)出现整体反应，研究人员评估总体缓解的22例患者的中位缓解持续时间为9个月(95% CI 6-14)。独立评审员评估认为43名患者中有20名患者，(47%，95%CI 31-62)出现整体反应(PMID: 32818466)。 PMID: 32818466 ONCOKB D 221222 SXZ A00149 已有A级同证据，V改D B LXL BRAF V600E Lung Cancer Osimertinib 可能耐药 临床试验 一项III期临床试验AURA3评估了79例携带ex19del/L858R/T790M原发突变，但对二线奥希替尼治疗进展的NSCLC患者，其中11例患者检出EGFR C797获得性耐药突变（C797S n=10; C797G n=1），其它包括MET扩增（n=14,19%）、HER2扩增（n=4，5%）、PIK3CA扩增（n=3,4%）、BRAF V600E突变（n=3,4%）等（Abstract LBA51, Papadimitrakopoulou, V. A et al. Annals of Oncology 2018）。此外，有病例报道发现，1例携带EGFR ex19del和T790M突变的肺腺癌患者在对奥希替尼耐药后检出BRAF V600E耐药突变（PMID: 27923714），对2例携带EGFR ex19del突变的肺癌患者接受二线奥希替尼治疗后进展再次血液活检出BRAF V600E继发突变（PMID: 31542322）。 Abstract LBA51, Papadimitrakopoulou, V. A et al. Annals of Oncology 2018；PMID: 31542322 V 230504 pj A01028 EGFR mutation + BRAF V600E继发耐药突变，不能用于原发耐药突变；突变里带有基因名称，现删除 C sxz BRAF Mutation（除V600） Histiocytosis Trametinib 可能敏感 个案 一名18岁男性、Rosai–Dorfman病转化的难治性组织细胞肉瘤患者,通过肿瘤标本测序检测到MAP2K1的致病性突变(p.F53L),病灶区域对MEK抑制剂曲美替尼表现出良好的反应(PMID: 30361829)。 PMID: 30361829 ONCOKB D 211115 pj A00150 V改D D SXZ BRAF V600 Histiocytosis Vemurafenib 可能敏感 个案 一名40岁男性组织细胞肉瘤（HS）患者，肿瘤DNA测序检测出BRAF V600E杂合突变（1799T>A）。接受Vemurafenib治疗一个月后，患者表现出显著的临床、生物学和放射学改善。临床和放射学肿瘤反应得以维持到3个月后(PMID: 25209580)。 PMID: 25209580 ONCOKB D 211115 pj A00151 V改D D SXZ BRAF V600 Histiocytosis Dabrafenib 可能敏感 个案 一名携带BRAF-V600E突变、同时患有混合性全身性RDD和LCH的儿童患者，在接受BRAF抑制剂Dabrafenib治疗后出现临床和放射学反应。在BRAF抑制剂治疗3个月后，影像学显示颈部淋巴结肿瘤规模减小和FDG摄取减少，并伴有其他FDG-avid淋巴结病的消退。脑部MRI显示信号异常有所改善(PMID: 31213430)。 PMID: 31213430 ONCOKB D 211115 pj A00152 V改D D SXZ BRAF K601 Melanoma Trametinib 可能敏感 临床试验 在一项II期临床试验中,一位携带BRAF K601E的黑色素瘤患者使用Trametinib治疗后获得了部分缓解，其疾病无进展生存期为32周(PMID: 23248257)。 PMID: 23248257 ONCOKB V 210621 wyy A00153 不符合修订后的患者选择标准，因此算回顾性 D BRAF K601E Non-Small Cell Lung Cancer dabrafenib + trametinib 可能耐药 回顾性研究 在一项回顾性研究中,一名携带BRAF K601E突变的非小细胞肺癌患者,使用达拉非尼和曲美替尼联合治疗后发生了疾病进展(PMID: 32411601)。 PMID: 32411601 V 210621 wyy A00154 D BRAF K601 Solid Tumor PLX8394 可能敏感 临床前研究 BRAF是位于MAPK信号通路上的促癌基因，BRAF有三种类型的突变，I类为V600突变激酶活性单体，II类为激酶激活性二聚体，III类为激酶失活性异源二聚体，I类和II类为RAS非依赖型，III类为RAS依赖型。L597、K601、G464、G469为II类突变，PLX8394是下一代口服小分子BRAF抑制剂，在肿瘤细胞系实验中，PLX8394对携带BRAF II类突的肿瘤细胞系具有抑制作用，其抑制浓度为100–1000nM。(PMID:28783719，30559419) PMID:28783719，30559419 ONCOKB D 230915 pj A00155 新增B级证据，V改D D BRAF Mutation Colorectal Cancer Dabrafenib 耐药 FDA 因为BRAF耐药性，FDA不推荐Dabrafenib用于结直肠癌患者的治疗，因为BRAF抑制内在耐药。TAFINLAR不适用于野生型BRAF实体瘤的治疗(FDA-approval: 06/2022)。 FDA-approval: 06/2022 V 220121 sxz A00936 A BRAF Wildtype Solid Tumor Dabrafenib 耐药 FDA FDA不推荐Dabrafenib适用于野生型BRAF实体瘤的治疗(FDA-approval:06/2022)。 FDA-approval:06/2022 D 230529 sxz A00937 V改D A sxz BRAF Fusion Pilocytic Astrocytoma Selumetinib 敏感 NCCN NCCN指南推荐Selumetinib用于治疗BRAF融合或BRAF V600E突变阳性、复发性或进展性毛状星细胞瘤(NCCN: Central Nervous System Cancers-Version 1.2021; PMID: 31151904)。 NCCN: Central Nervous System Cancers-Version 1.2021; PMID: 31151904 ONCOKB V 211115 pj A00156 A BRAF Mutation Uveal Melanoma Trametinib 可能耐药 NCCN NCCN指南不推荐Trametinib用于治疗BRAF或KIT突变的葡萄膜黑色素瘤患者(NCCN: Melanoma Uveal-Version 2.2021)。 NCCN: Melanoma Uveal-Version 2.2021 D 230711 pj A00157 NCCN无此描述，V改D A LXL BRAF Mutation Non-Small Cell Lung Cancer EGFR-TKI 耐药 NCCN NCCN指南指出携带KRAS和BRAF基因突变的非小细胞肺癌患者可能对EGFR信号通路抑制剂类靶向药物耐药(NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 6.2021)。 NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 06.2021 NCCN指南 D 220121 sxz,wyy A00802 指南没有针对这个的说明，V改D A sxz BRAF Fusion Cutaneous Melanoma Trametinib 敏感 NCCN NCCN指南推荐Trametinib用作BRAF融合或非V600突变皮肤黑色素瘤患者的二线及以上治疗(NCCN: Melanoma Cutaneous-Version 2.2023)。 NCCN: Melanoma Cutaneous-Version 2.2023 V 230906 pj A00981 修订证据描述和参考文献 A SXZ BRAF Fusion Melanoma Cobimetinib 可能敏感 临床试验 - 3 ONCOKB D 211116 wyy A00158 BRAF Fusion Melanoma Trametinib 可能敏感 临床试验 在一项临床研究中，一名46岁高加索女性Spitzoid黑色素瘤患者存在ZKSCAN1-BRAF融合，对全剂量(口服2 mg/天)MEK抑制剂曲美替尼治疗有反应(病例38)。同样，在最近的一项研究中，曲美替尼用于治疗携带 BRAF 融合的转移性黑色素瘤患者时，证明其显著的临床活性(PMID: 26314551；PMID: 26072686) PMID: 26314551；PMID: 26072686 ONCOKB V 211115 pj A00159 C BRAF Fusion Ovarian Cancer Cobimetinib 可能敏感 临床试验 - 2 ONCOKB D 211116 wyy A00160 BRAF Fusion Ovarian Cancer Trametinib 可能敏感 临床试验 - 2 ONCOKB D 211116 wyy A00161 BRAF Fusion Lung Cancer EGFR TKI 可能耐药 临床试验 一项回顾性研究对374例转移性EGFR突变肺癌患者进行连续的靶向大panel测序，发现4例对EGFR TKI获得性耐药患者存在BRAF融合（Abstract 12122, Vojnic, M. et al. Journal of Clinical Oncology 2018）。另一项大型回顾性研究收集了3505例EGFR突变阳性NSCLC患者的样本数据，在31例患者中检出共存的激酶融合突变，其中10例（32%）患者存在BRAF融合，均在患者接受1/2/3代EGFR TKI治疗进展后检出，提示罕见的BRAF融合是EGFR TKIs潜在的耐药机制之一（PMID: 29883838）。 Abstract 12122, Vojnic, M. et al. Journal of Clinical Oncology 2018；PMID: 29883838 V 230705 pj A01027 drug名称修改统一为“EGFR TKI” C LXL BRAF Fusion Ovarian Cancer Selumetinib 可能敏感 个案 一名携带BRAF融合的低级别浆液性卵巢癌患者对基于MEK抑制剂的联合治疗取得持续的完全反应(PMID: 26324360)。 PMID: 26324360 ONCOKB V 211115 pj A00163 D BRAF,KRAS,NRAS BRAF:wildtype + KRAS:wildtype + NRAS:wildtype Colorectal Cancer Cetuximab,Panitumumab,Panitumumab + Chemotherapy 敏感 NCCN NCCN指南推荐使用Cetuximab/Panitumumab±FOLFOX/FOLFIRI/irinotecan治疗BRAF/KRAS/NRAS三基因野生型的结直肠癌（仅限左侧肿瘤）患者(NCCN: Colon Cancer-Version 2.2023)。 NCCN: Colon Cancer-Version 2.2023 ONCOKB V 230630 pj A00164 补充联合治疗 A SXZ BRAF,KRAS,NRAS BRAF:V600E + KRAS:Wildtype + NRAS:Wildtype Colorectal Cancer Cetuximab + Vemurafenib + Irinotecan,BRAF抑制剂 + Cetuximab + MEK抑制剂,BRAF抑制剂 + Cetuximab 敏感 CSCO CSCO指南III级推荐伊立替康+西妥昔单抗+维莫非尼（2B类）、BRAF抑制剂+西妥昔单抗±MEK抑制剂（2B类）用于RAS野生/BRAF V600E突变患者的二线及以上治疗(CSCO: 2023CSCO结直肠癌诊疗指南)。 CSCO: 2023CSCO结直肠癌诊疗指南 V 230725 pj A00165 修订联合方案填写,按照最新原则订正基因突变 A SXZ BRCA1 Mutation HER2- Breast Cancer Talazoparib 敏感 FDA Talazoparib是一种聚（ADP核糖）聚合酶（PARP）抑制剂，FDA批准单药用于治疗携带有害或疑似有害胚系BRCA突变(gBRCAm)、HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌成人患者(FDA-approval: 10/2020)。 FDA-approval: 10/2020 V 231017 pj A00166 提取报告解读备注到Q列 A SXZ BRCA1 Mutation Breast Cancer Olaparib 敏感 FDA Olaparib是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，FDA批准用于治疗在新辅助、辅助或转移治疗中接受过化疗的携带有害或可疑有害gBRCAm、HER2阴性转移性乳腺癌成人患者(FDA-approval: 12/2020)。 FDA-approval: 12/2020 D 210601 pj A00167 V改D 20220412 SXZ A BRCA1 Mutation Ovarian Cancer Rucaparib 敏感 FDA Rucaparib是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，FDA批准用于对铂类化疗完全或部分反应的复发性卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗；或用于治疗既往接受过两种或两种以上化疗且携带有害BRCA突变(胚系和/或体细胞)相关卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者(FDA-approval: 10/2020)。 FDA-approval: 10/2020 ONCOKB D 211115 pj A00168 V改D，新增(A00863)；220121；sxz A BRCA1 Mutation Ovarian Cancer Niraparib 敏感 FDA/NCCN Niraparib是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，FDA批准其用于携带有害或疑似有害BRCA胚系突变的复发性卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在含铂化疗达到完全或部分缓解后的维持治疗(FDA-approval: 04/2023)。NCCN指南推荐Niraparib用于携带胚系或体细胞BRCA1/2突变的上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的维持治疗(NCCN: Ovarian Cancer/Fallopian Tube Cancer/Primary Peritoneal Cancer-Version 2.2023Ovarian Cancer/Fallopian Tube Cancer/Primary Peritoneal Cancer-Version 2.2023)。 FDA-approval: 04/2023；NCCN: Ovarian Cancer/Fallopian Tube Cancer/Primary Peritoneal Cancer-Version 2.2023 V 231017 pj A00169 提取报告解读备注到Q列 A SXZ BRCA1 Mutation Ovarian Cancer Olaparib 敏感 FDA/NMPA Olaparib是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，FDA批准其用于1）携带有害或可疑有害的胚系或体细胞BRCA突变的晚期卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在一线含铂化疗达到完全或部分缓解后的维持治疗。2)对铂类为基础的化疗具有完全或部分反应的具有有害或可疑有害胚系或体系BRCA突变的复发性上皮性卵巢、输卵管或原发性腹膜癌的成年患者的维持治疗。（FDA-approval: 11/2023）。NMPA批准奥拉帕利单药用于携带胚系或体细胞BRCA突变（gBRCAm或sBRCAm）的晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在一线含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗（NMPA-approval: 2022）。 FDA-approval: 11/2023；NMPA-approval: 2022 V 230711 sxz A00170 胚系&体细胞突变 A LXL BRCA1 Mutation Peritoneal Serous Carcinoma Rucaparib 敏感 FDA Rucaparib是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，FDA批准用于对铂类化疗完全或部分反应的复发性卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗；或用于治疗既往接受过两种或两种以上化疗且携带有害BRCA突变(胚系和/或体细胞)相关卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者(FDA-approval: 10/2020)。 FDA-approval: 10/2020 ONCOKB D 211115 pj A00171 V改D，新增(A00864)；220121；sxz A BRCA1 Mutation Peritoneal Cancer Niraparib 敏感 FDA/NCCN Niraparib是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，FDA批准其用于携带有害或疑似有害BRCA胚系突变的复发性卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在含铂化疗达到完全或部分缓解后的维持治疗(FDA-approval: 04/2023)。NCCN指南推荐Niraparib用于携带胚系或体细胞BRCA1/2突变的上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的维持治疗(NCCN: Ovarian Cancer/Fallopian Tube Cancer/Primary Peritoneal Cancer-Version 2.2023Ovarian Cancer/Fallopian Tube Cancer/Primary Peritoneal Cancer-Version 2.2023)。 FDA-approval: 04/2023；NCCN: Ovarian Cancer/Fallopian Tube Cancer/Primary Peritoneal Cancer-Version 2.2023 V 230901 pj A00172 癌症名称修订 A SXZ BRCA1 Mutation Peritoneal Cancer Olaparib 敏感 FDA/NMPA Olaparib是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，FDA批准其用于1）携带有害或可疑有害的胚系或体细胞BRCA突变的晚期卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在一线含铂化疗达到完全或部分缓解后的维持治疗。2)对铂类为基础的化疗具有完全或部分反应的具有有害或可疑有害胚系或体系BRCA突变的复发性上皮性卵巢、输卵管或原发性腹膜癌的成年患者的维持治疗。（FDA-approval: 11/2023）。NMPA批准奥拉帕利单药用于携带胚系或体细胞BRCA突变（gBRCAm或sBRCAm）的晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在一线含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗（NMPA-approval: 2022）。 FDA-approval: 11/2023；NMPA-approval: 2022 V 230711 sxz A00173 胚系&体细胞突变 A BRCA1 Mutation Prostate Cancer Rucaparib 敏感 FDA Rucaparib是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，FDA批准其用于治疗既往接受过靶向雄激素受体治疗和含紫杉醇类化疗、携带有害BRCA突变(胚系和/或体细胞)的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)成人患者(FDA-approval: 10/2020)。 FDA-approval: 10/2020 ONCOKB V 231017 pj A00174 提取报告解读备注到Q列 A SXZ BRCA1 Mutation Prostate Cancer Olaparib 敏感 FDA/NMPA Olaparib是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，FDA批准其用于治疗既往接受过恩扎鲁胺或阿比特龙后疾病进展、携带有害或疑似有害的胚系或体细胞同源重组修复(HRR)基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)成人患者，FDA批准检测的HRR基因包括ATM、BRCA1、BRCA2、BARD1、BRIP1、CDK12、CHEK1、CHEK2、FANCL、PALB2、RAD51B、RAD51C、RAD51D、RAD51L(FDA-approval: 12/2020)。 NMPA批准奥拉帕利单药用于携带胚系或体细胞BRCA突变（gBRCAm或sBRCAm）且既往治疗（包括一种新型内分泌药物）失败的mCRPC成人患者的治疗(NMPA-approval: 2022)。 FDA-approval: 12/2020;NMPA-approval: 2022 ONCOKB V 231017 pj A00175 提取报告解读备注到Q列 A SXZ BRCA1 Mutation Pancreatic Cancer Olaparib 敏感 FDA Olaparib是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，FDA批准其用于一线含铂化疗期间至少16周未进展、携带有害或可疑有害BRCA胚系突变（gBRCAm）的转移性胰腺癌成人患者的维持治疗(FDA-approval: 03/2021)。 FDA-approval: 03/2021 FDA V 231017 pj A00841 提取报告解读备注到Q列 A SXZ BRCA1 Mutation Ovarian Cancer Rucaparib 敏感 FDA Rucaparib是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，FDA批准用于对铂类化疗完全或部分反应的复发性卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗；或用于治疗既往接受过两种或两种以上化疗且携带有害BRCA突变(胚系和/或体细胞)相关卵巢癌（卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌）成人患者(FDA-approval: 09/2021)。 FDA-approval: 09/2021 ONCOKB D 220121 sxz,wyy A00865 （V改D适应症修改,sxz,220720） A BRCA1 Mutation Peritoneal Cancer Rucaparib 敏感 FDA Rucaparib是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，FDA批准其用于携带有害的BRCA突变（胚系或体细胞）的复发性卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在含铂化疗达到完全或部分缓解后的维持治疗(FDA-approval: 12/2022)。 FDA-approval: 12/2022 ONCOKB V 230901 pj A00867 癌症名称修订 A SXZ BRCA1 Mutation HER2- Breast Cancer Olaparib 敏感 FDA Olaparib是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，FDA批准用于已接受过新辅助或辅助化疗、携带有害或疑似有害的胚系BRCA突变（gBRCAm）、HER2阴性的高危早期乳腺癌成人患者的辅助治疗，或用于治疗在新辅助、辅助或转移治疗中接受过化疗、携带有害或疑似有害gBRCAm、HER2阴性转移性乳腺癌成人患者，性激素受体（HR）阳性乳腺癌患者应之前接受过内分泌治疗或被认为不适合接受内分泌治疗(FDA-approval: 3/2022)。 FDA-approval: 3/2022 V 231017 pj A00912 提取报告解读备注到Q列 A SXZ BRCA1 Mutation Fallopian Tube Cancer Niraparib 敏感 FDA/NCCN Niraparib是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，FDA批准其用于携带有害或疑似有害BRCA胚系突变的复发性卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在含铂化疗达到完全或部分缓解后的维持治疗(FDA-approval: 04/2023)。NCCN指南推荐Niraparib用于携带胚系或体细胞BRCA1/2突变的上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的维持治疗(NCCN: Ovarian Cancer/Fallopian Tube Cancer/Primary Peritoneal Cancer-Version 2.2023Ovarian Cancer/Fallopian Tube Cancer/Primary Peritoneal Cancer-Version 2.2023)。 FDA-approval: 04/2023；NCCN: Ovarian Cancer/Fallopian Tube Cancer/Primary Peritoneal Cancer-Version 2.2023 V 231017 pj A00971 提取报告解读备注到Q列 A SXZ BRCA1 Mutation Ovarian Cancer Rucaparib 敏感 FDA Rucaparib是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，FDA批准其用于携带有害的BRCA突变（胚系或体细胞）的复发性卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在含铂化疗达到完全或部分缓解后的维持治疗(FDA-approval: 12/2022)。 FDA-approval: 12/2022 V 231017 pj A00973 提取报告解读备注到Q列 A SXZ BRCA1 Mutation Fallopian Tube Cancer Rucaparib 敏感 FDA Rucaparib是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，FDA批准其用于携带有害的BRCA突变（胚系或体细胞）的复发性卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在含铂化疗达到完全或部分缓解后的维持治疗(FDA-approval: 12/2022)。 FDA-approval: 12/2022 V 231017 pj A00974 提取报告解读备注到Q列 A SXZ BRCA1 Mutation Ovarian Cancer Pamiparib 敏感 NMPA 帕米帕利是一种强效选择性多聚ADP核糖聚合酶(PARP酶，包括PARP1和PARP2)抑制剂，NMPA批准其用于既往经过二线及以上化疗的伴有胚系BRCA(gBRCA)突变的复发性晚期卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的治疗(NMPA-approval: 04/2021)。 NMPA-approval: 04/2021 V 231017 pj A00852 提取报告解读备注到Q列 A SXZ BRCA1 Mutation Fallopian Tube Cancer Pamiparib 敏感 NMPA 帕米帕利是一种强效选择性多聚ADP核糖聚合酶(PARP酶，包括PARP1和PARP2)抑制剂，NMPA批准其用于既往经过二线及以上化疗的伴有胚系BRCA(gBRCA)突变的复发性晚期卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的治疗(NMPA-approval: 04/2021)。 NMPA-approval: 04/2021 V 231017 pj A00853 提取报告解读备注到Q列 A SXZ BRCA1 Mutation Peritoneal Cancer Pamiparib 敏感 NMPA 帕米帕利是一种强效选择性多聚ADP核糖聚合酶(PARP酶，包括PARP1和PARP2)抑制剂，NMPA批准其用于既往经过二线及以上化疗的伴有胚系BRCA(gBRCA)突变的复发性晚期卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的治疗(NMPA-approval: 04/2021)。 NMPA-approval: 04/2021 V 230901 pj A00854 癌症名称修订 A SXZ BRCA1 Mutation Ovarian Cancer Fluzoparib 敏感 NMPA 氟唑帕利是一种小分子PARP抑制剂，NMPA批准期用于既往经过二线及以上化疗的伴有胚系BRCA突变(gBRCAm)的铂敏感复发性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的治疗，或用于铂敏感的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗(NMPA-approval: 02/2021)。 NMPA-approval: 02/2021 NMPA V 231017 pj A00881 提取报告解读备注到Q列 A SXZ BRCA1 Mutation Peritoneal Cancer Fluzoparib 敏感 NMPA 氟唑帕利是一种小分子PARP抑制剂，NMPA批准期用于既往经过二线及以上化疗的伴有胚系BRCA突变(gBRCAm)的铂敏感复发性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的治疗，或用于铂敏感的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗(NMPA-approval: 02/2021)。 NMPA-approval: 02/2021 NMPA V 230901 pj A00883 癌症名称修订 A SXZ BRCA1 Mutation Fallopian Tube Cancer Fluzoparib 敏感 NMPA 氟唑帕利是一种小分子PARP抑制剂，NMPA批准期用于既往经过二线及以上化疗的伴有胚系BRCA突变(gBRCAm)的铂敏感复发性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的治疗，或用于铂敏感的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗(NMPA-approval: 02/2021)。 NMPA-approval: 02/2021 NMPA V 231017 pj A00885 提取报告解读备注到Q列 A SXZ BRCA1 Mutation Pancreatic Cancer Rucaparib 敏感 NCCN NCCN指南推荐Rucaparib用于携带胚系或体细胞BRCA1/2或PALB2突变的胰腺癌患者的维持治疗(NCCN: Pancreatic Adenocarcinoma-Version 1.2022)。 NCCN: Pancreatic Adenocarcinoma-Version 1.2022 V 230925 pj A00899 提取报告解读备注到Q列 A SXZ BRCA1 Mutation Pancreatic Cancer Olaparib 可能敏感 临床试验 在一项III期临床试验中，在纳入的154名携带BRCA1/2 胚系突变且在一线铂类化疗期间疾病未进展的转移性胰腺癌患者中，奥拉帕利组的中位无进展生存期显着长于安慰剂组(7.4 个月 vs. 3.8 个月；疾病进展或死亡的风险比，0.53；95% CI: 0.35-0.82；P = 0.004)，从治疗6个月开始，奥拉帕利组中存活且无疾病进展的患者比例是安慰剂组的两倍多(PMID: 31157963)。 PMID: 31157963 ONCOKB D 211115 pj A00176 V改D，新增(A00865)；220121；sxz BRCA1 Mutation Pancreatic Cancer PARPi 可能敏感 临床试验 一项临床试验结果表明，携带BRCA1/BRCA2体细胞或种系突变的胰腺癌患者经PARPi治疗，维持治疗中部分缓解率为36%,疾病稳定率为43%。21%患者维持治疗时间超过两年。接受PARPi治疗的纯合子患者平均总生存期（OS）为26.5个月(n = 25) ，杂合子患者平均OS为8.66个月(n = 2)(PMID: 34351646)。 PMID: 34351646 ONCOKB V 220412 SXZ A00915 C BRCA2 Mutation HER2- Breast Cancer Talazoparib 敏感 FDA Talazoparib是一种聚（ADP核糖）聚合酶（PARP）抑制剂，FDA批准单药用于治疗携带有害或疑似有害胚系BRCA突变(gBRCAm)、HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌成人患者(FDA-approval: 10/2020)。 FDA-approval: 10/2020 V 231017 pj A00177 提取报告解读备注到Q列 A SXZ BRCA2 Mutation Breast Cancer Olaparib 敏感 FDA Olaparib是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，FDA批准用于治疗在新辅助、辅助或转移治疗中接受过化疗的携带有害或可疑有害gBRCAm、HER2阴性转移性乳腺癌成人患者(FDA-approval: 12/2020)。 FDA-approval: 12/2020 D 210601 pj A00178 V改D 20220412 SXZ A BRCA2 Mutation Ovarian Cancer Rucaparib 敏感 FDA Rucaparib是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，FDA批准用于对铂类化疗完全或部分反应的复发性卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗；或用于治疗既往接受过两种或两种以上化疗且携带有害BRCA突变(胚系和/或体细胞)相关卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者(FDA-approval: 10/2020)。 FDA-approval: 10/2020 ONCOKB D 211115 pj A00179 V改D，新增(A00866)；220121；sxz A BRCA2 Mutation Ovarian Cancer Niraparib 敏感 FDA/NCCN Niraparib是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，FDA批准其用于携带有害或疑似有害BRCA胚系突变的复发性卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在含铂化疗达到完全或部分缓解后的维持治疗(FDA-approval: 04/2023)。NCCN指南推荐Niraparib用于携带胚系或体细胞BRCA1/2突变的上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的维持治疗(NCCN: Ovarian Cancer/Fallopian Tube Cancer/Primary Peritoneal Cancer-Version 2.2023)。 FDA-approval: 04/2023；NCCN: Ovarian Cancer/Fallopian Tube Cancer/Primary Peritoneal Cancer-Version 2.2023 V 231017 pj A00180 提取报告解读备注到Q列 A SXZ BRCA2 Mutation Ovarian Cancer Olaparib 敏感 FDA/NMPA Olaparib是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，FDA批准其用于1）携带有害或可疑有害的胚系或体细胞BRCA突变的晚期卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在一线含铂化疗达到完全或部分缓解后的维持治疗。2)对铂类为基础的化疗具有完全或部分反应的具有有害或可疑有害胚系或体系BRCA突变的复发性上皮性卵巢、输卵管或原发性腹膜癌的成年患者的维持治疗。（FDA-approval: 11/2023）。NMPA批准奥拉帕利单药用于携带胚系或体细胞BRCA突变（gBRCAm或sBRCAm）的晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在一线含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗（NMPA-approval: 2022）。 FDA-approval: 11/2023；NMPA-approval: 2022 V 230711 sxz A00181 胚系&体细胞突变 A BRCA2 Mutation Peritoneal Serous Carcinoma Rucaparib 敏感 FDA Rucaparib是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，FDA批准用于对铂类化疗完全或部分反应的复发性卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗；或用于治疗既往接受过两种或两种以上化疗且携带有害BRCA突变(胚系和/或体细胞)相关卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者(FDA-approval: 10/2020)。 FDA-approval: 10/2020 ONCOKB D 211115 pj A00182 V改D，新增(A00867)；220121；sxz A BRCA2 Mutation Peritoneal Cancer Niraparib 敏感 FDA/NCCN Niraparib是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，FDA批准其用于携带有害或疑似有害BRCA胚系突变的复发性卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在含铂化疗达到完全或部分缓解后的维持治疗(FDA-approval: 04/2023)。NCCN指南推荐Niraparib用于携带胚系或体细胞BRCA1/2突变的上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的维持治疗(NCCN: Ovarian Cancer/Fallopian Tube Cancer/Primary Peritoneal Cancer-Version 2.2023)。 FDA-approval: 04/2023；NCCN: Ovarian Cancer/Fallopian Tube Cancer/Primary Peritoneal Cancer-Version 2.2023 V 230901 pj A00183 癌症名称修订 A SXZ BRCA2 Mutation Peritoneal Cancer Olaparib 敏感 FDA/NMPA Olaparib是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，FDA批准其用于1）携带有害或可疑有害的胚系或体细胞BRCA突变的晚期卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在一线含铂化疗达到完全或部分缓解后的维持治疗。2)对铂类为基础的化疗具有完全或部分反应的具有有害或可疑有害胚系或体系BRCA突变的复发性上皮性卵巢、输卵管或原发性腹膜癌的成年患者的维持治疗。（FDA-approval: 11/2023）。NMPA批准奥拉帕利单药用于携带胚系或体细胞BRCA突变（gBRCAm或sBRCAm）的晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在一线含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗（NMPA-approval: 2022）。 FDA-approval: 11/2023；NMPA-approval: 2022 V 230711 sxz A00184 A LXL BRCA2 Mutation Prostate Cancer Rucaparib 敏感 FDA Rucaparib是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，FDA批准其用于治疗既往接受过靶向雄激素受体治疗和含紫杉醇类化疗、携带有害BRCA突变(胚系和/或体细胞)的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)成人患者(FDA-approval: 10/2020)。 FDA-approval: 10/2020 ONCOKB V 231017 pj A00185 提取报告解读备注到Q列 A SXZ BRCA2 Mutation Prostate Cancer Olaparib 敏感 FDA/NMPA Olaparib是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，FDA批准其用于治疗既往接受过恩扎鲁胺或阿比特龙后疾病进展、携带有害或疑似有害的胚系或体细胞同源重组修复(HRR)基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)成人患者，FDA批准检测的HRR基因包括ATM、BRCA1、BRCA2、BARD1、BRIP1、CDK12、CHEK1、CHEK2、FANCL、PALB2、RAD51B、RAD51C、RAD51D、RAD51L(FDA-approval: 12/2020)。 NMPA批准奥拉帕利单药用于携带胚系或体细胞BRCA突变（gBRCAm或sBRCAm）且既往治疗（包括一种新型内分泌药物）失败的mCRPC成人患者的治疗(NMPA-approval: 2022)。 FDA-approval: 12/2020;NMPA-approval: 2022 ONCOKB V 231017 pj A00186 提取报告解读备注到Q列 A SXZ BRCA2 Mutation Pancreatic Cancer Olaparib 敏感 FDA Olaparib是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，FDA批准其用于一线含铂化疗期间至少16周未进展、携带有害或可疑有害BRCA胚系突变（gBRCAm）的转移性胰腺癌成人患者的维持治疗(FDA-approval: 03/2021)。 FDA-approval: 03/2021 FDA V 231017 pj A00842 提取报告解读备注到Q列 A SXZ BRCA2 Mutation Ovarian Cancer Rucaparib 敏感 FDA Rucaparib是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，FDA批准用于对铂类化疗完全或部分反应的复发性卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗；或用于治疗既往接受过两种或两种以上化疗且携带有害BRCA突变(胚系和/或体细胞)相关卵巢癌（卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌）成人患者(FDA-approval: 09/2021)。 FDA-approval: 09/2021 ONCOKB D 220121 sxz,wyy A00866 （V改D适应症修改,sxz,220720） A BRCA2 Mutation Peritoneal Cancer Rucaparib 敏感 FDA Rucaparib是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，FDA批准其用于携带有害的BRCA突变（胚系或体细胞）的复发性卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在含铂化疗达到完全或部分缓解后的维持治疗(FDA-approval: 12/2022)。 FDA-approval: 12/2022 ONCOKB V 230901 pj A00868 癌症名称修订 A SXZ BRCA2 Mutation HER2- Breast Cancer Olaparib 敏感 FDA Olaparib是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，FDA批准用于已接受过新辅助或辅助化疗、携带有害或疑似有害的胚系BRCA突变（gBRCAm）、HER2阴性的高危早期乳腺癌成人患者的辅助治疗，或用于治疗在新辅助、辅助或转移治疗中接受过化疗、携带有害或疑似有害gBRCAm、HER2阴性转移性乳腺癌成人患者，性激素受体（HR）阳性乳腺癌患者应之前接受过内分泌治疗或被认为不适合接受内分泌治疗(FDA-approval: 3/2022)。 FDA-approval: 3/2022 V 231017 pj A00913 提取报告解读备注到Q列 A SXZ BRCA2 Mutation Fallopian Tube Cancer Niraparib 敏感 FDA/NCCN Niraparib是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，FDA批准其用于携带有害或疑似有害BRCA胚系突变的复发性卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在含铂化疗达到完全或部分缓解后的维持治疗(FDA-approval: 04/2023)。NCCN指南推荐Niraparib用于携带胚系或体细胞BRCA1/2突变的上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的维持治疗(NCCN: Ovarian Cancer/Fallopian Tube Cancer/Primary Peritoneal Cancer-Version 2.2023)。 FDA-approval: 04/2023；NCCN: Ovarian Cancer/Fallopian Tube Cancer/Primary Peritoneal Cancer-Version 2.2023 V 231017 pj A00972 提取报告解读备注到Q列 A SXZ BRCA2 Mutation Ovarian Cancer Pamiparib 敏感 NMPA 帕米帕利是一种强效选择性多聚ADP核糖聚合酶(PARP酶，包括PARP1和PARP2)抑制剂，NMPA批准其用于既往经过二线及以上化疗的伴有胚系BRCA(gBRCA)突变的复发性晚期卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的治疗(NMPA-approval: 04/2021)。 NMPA-approval: 04/2021 V 231017 pj A00855 提取报告解读备注到Q列 A SXZ BRCA2 Mutation Fallopian Tube Cancer Pamiparib 敏感 NMPA 帕米帕利是一种强效选择性多聚ADP核糖聚合酶(PARP酶，包括PARP1和PARP2)抑制剂，NMPA批准其用于既往经过二线及以上化疗的伴有胚系BRCA(gBRCA)突变的复发性晚期卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的治疗(NMPA-approval: 04/2021)。 NMPA-approval: 04/2021 V 231017 pj A00856 提取报告解读备注到Q列 A SXZ BRCA2 Mutation Peritoneal Cancer Pamiparib 敏感 NMPA 帕米帕利是一种强效选择性多聚ADP核糖聚合酶(PARP酶，包括PARP1和PARP2)抑制剂，NMPA批准其用于既往经过二线及以上化疗的伴有胚系BRCA(gBRCA)突变的复发性晚期卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的治疗(NMPA-approval: 04/2021)。 NMPA-approval: 04/2021 V 230901 pj A00857 癌症名称修订 A SXZ BRCA2 Mutation Ovarian Cancer Fluzoparib 敏感 NMPA 氟唑帕利是一种小分子PARP抑制剂，NMPA批准期用于既往经过二线及以上化疗的伴有胚系BRCA突变(gBRCAm)的铂敏感复发性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的治疗，或用于铂敏感的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗(NMPA-approval: 02/2021)。 NMPA-approval: 02/2021 NMPA V 231017 pj A00882 提取报告解读备注到Q列 A SXZ BRCA2 Mutation Peritoneal Cancer Fluzoparib 敏感 NMPA 氟唑帕利是一种小分子PARP抑制剂，NMPA批准期用于既往经过二线及以上化疗的伴有胚系BRCA突变(gBRCAm)的铂敏感复发性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的治疗，或用于铂敏感的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗(NMPA-approval: 02/2021)。 NMPA-approval: 02/2021 NMPA V 230901 pj A00884 癌症名称修订 A SXZ BRCA2 Mutation Fallopian Tube Cancer Fluzoparib 敏感 NMPA 氟唑帕利是一种小分子PARP抑制剂，NMPA批准期用于既往经过二线及以上化疗的伴有胚系BRCA突变(gBRCAm)的铂敏感复发性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的治疗，或用于铂敏感的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗(NMPA-approval: 02/2021)。 NMPA-approval: 02/2021 NMPA V 231017 pj A00886 提取报告解读备注到Q列 A SXZ BRCA2 Mutation Uterine Leiomyosarcoma Olaparib,Rucaparib,Niraparib 敏感 NCCN NCCN指南建议使用Olaparib、Rucaparib或Niraparib治疗携带BRCA2突变的子宫平滑肌肉瘤(NCCN: Uterine Neoplasms-Version 1.2022)。 NCCN: Uterine Neoplasms-Version 1.2022 V 230901 pj A00893 合并A00894，A00895 A SXZ BRCA2 Mutation Uterine Leiomyosarcoma Rucaparib 敏感 NCCN NCCN指南建议使用Rucaparib治疗携带BRCA2突变的子宫平滑肌肉瘤(NCCN: Uterine Neoplasms-Version 1.2022；PMID: 33970096，32299819)。 NCCN: Uterine Neoplasms-Version 1.2022 D 230901 pj A00894 已与A00893合并，V改D A SXZ BRCA2 Mutation Uterine Leiomyosarcoma Niraparib 敏感 NCCN NCCN指南建议使用Niraparib治疗携带BRCA2突变的子宫平滑肌肉瘤(NCCN: Uterine Neoplasms-Version 1.2022；PMID: 33970096，32299819)。 NCCN: Uterine Neoplasms-Version 1.2022 D 230901 pj A00895 已与A00893合并，V改D A SXZ BRCA2 Mutation Pancreatic Cancer Rucaparib 敏感 NCCN NCCN指南推荐Rucaparib用于携带胚系或体细胞BRCA1/2或PALB2突变的胰腺癌患者的维持治疗(NCCN: Pancreatic Adenocarcinoma-Version 1.2022)。在一项II期临床试验中，对携带致病性胚系或体细胞BRCA或PALB2突变的晚期胰腺癌(PC)患者进行Rucaparib单药维持治疗，这些患者的肿瘤在至少四个月的铂类化疗后没有进展(NCT 03140670)。7名出现应答的患者分别携带胚系BRCA2突变(4例)、胚系PALB2突变(2例)和体细胞BRCA2突变(1例)(Abstract# CT234, Binder et al. Cancer Res 2019)。 NCCN: Pancreatic Adenocarcinoma-Version 1.2022；Abstract CT234, Binder et al. AACR 2019 V 230925 pj A00900 修订参考文献 A SXZ BRCA2 Mutation Pancreatic Cancer Rucaparib 可能敏感 临床试验 在一项II期临床试验中，对携带致病性胚系或体细胞BRCA或PALB2突变的晚期胰腺癌(PC)患者进行Rucaparib单药维持治疗，这些患者的肿瘤在至少四个月的铂类化疗后没有进展(NCT 03140670)。7名出现应答的患者分别携带胚系BRCA2突变(4例)、胚系PALB2突变(2例)和体细胞BRCA2突变(1例)(Abstract# CT234, Binder et al. Cancer Res 2019)。 Abstract# CT234, Binder et al. Cancer Res 2019 ONCOKB D 230705 pj A00187 已与A00900合并，V改D B LXL BRCA2 Mutation Pancreatic Cancer Olaparib 可能敏感 临床试验 在一项III期临床试验中，在纳入的154名携带BRCA1/2 胚系突变且在一线铂类化疗期间疾病未进展的转移性胰腺癌患者中，奥拉帕利组的中位无进展生存期显着长于安慰剂组(7.4 个月 vs. 3.8 个月；疾病进展或死亡的风险比，0.53；95% CI: 0.35-0.82；P = 0.004)，从治疗6个月开始，奥拉帕利组中存活且无疾病进展的患者比例是安慰剂组的两倍多(PMID: 31157963)。 PMID: 31157963 ONCOKB D 211115 pj A00188 V改D，新增(A00868)；220121；sxz BRCA2 Mutation Pancreatic Cancer PARPi 可能敏感 临床试验 一项临床试验结果表明，携带BRCA1/BRCA2体细胞或种系突变的胰腺癌患者经PARPi治疗，维持治疗中部分缓解率为36%,疾病稳定率为43%。21%患者维持治疗时间超过两年。接受PARPi治疗的纯合子患者平均总生存期（OS）为26.5个月(n = 25) ，杂合子患者平均OS为8.66个月(n = 2)(PMID: 34351647)。 PMID: 34351647 ONCOKB V 220412 SXZ A00916 C BRIP1 Mutation Prostate Cancer Olaparib 敏感 FDA Olaparib是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，FDA批准其用于治疗既往接受过恩扎鲁胺或阿比特龙后疾病进展、携带有害或疑似有害的胚系或体细胞同源重组修复(HRR)基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)成人患者，FDA批准检测的HRR基因包括ATM、BRCA1、BRCA2、BARD1、BRIP1、CDK12、CHEK1、CHEK2、FANCL、PALB2、RAD51B、RAD51C、RAD51D、RAD51L(FDA-approval: 12/2020)。 FDA-approval: 12/2020 ONCOKB V 231017 pj A00189 提取报告解读备注到Q列 A SXZ BTK C481S Chronic Lymphocytic Leukemia Ibrutinib 可能耐药 临床试验 在一项临床试验中，308例慢性淋巴细胞白血病患者接受Ibrutinib治疗，31例患者因疾病进展而停止治疗（13例CLL进展，18例Richter转化）。13例患者中有11例患者样本对BTK和PLCG2进行了深度测序。9例患者检测出BTK突变（8例为C481S）(PMID:26182309) 。对6名慢性淋巴细胞白血病患者进行全外显子组测序，检测出6例患者中有5例携带BTK C481S突变(PMID:24869598)。 PMID: 26182309, 24869598 CIVIC D 211115 pj A00190 V改D C SXZ BTK Mutation Chronic Lymphocytic Leukemia Ibrutinib + Venetoclax 可能耐药 临床II期 在一项II期临床试验中，评估了venetoclax和Ibrutinib联合用药对于先前接受Ibrutinib治疗后产生突变(BTK 突变或 PLCG2 突变)的慢性淋巴细胞白血病患者的治疗效果。Venetoclax和伊布替尼可能通过阻断细胞生长所需的一些酶来抑制癌细胞的生长 (NCT03513562)。 NCT03513562 D 221017 wyy A00191 CBL Mutation Renal Cell Carcinoma Sitravatinib 可能敏感 临床试验 一项Ib期临床试验纳入评估了31名携带CBL功能丧失性突变的多癌种患者接受Sitravatinib治疗的临床疗效，其中2名 (6.5%)患者有部分缓解，11名 (35.5%)患者病情稳定（PMID: 35767205）。 PMID: 35767205 V 230425 pj A01033 肿瘤名称订正 C SXZ CCND1 Amplification Ovarian Cancer Palbociclib 可能耐药 临床前研究 在一项临床前研究中，40株不同突变谱的卵巢癌细胞系用于检测palbociclib (PD0332991)的敏感性，观察到palbociclib敏感性存在较大差异，所有细胞系 (N=40) 被分类为高于（耐药）或低于（敏感）所有 IC50 值的平均对数。只有6/18 (33%) 的耐药系和1/22 (5%) 的敏感系中CCND1拷贝数增加 (P=0.017) 。CCND1表达的增加与palbociclib的敏感性无关 (p=0.671)(PMID:21278246)。 PMID:21278246 CIVIC V 211021 pj A00192 D CCND1 Amplification Renal Cell Carcinoma Palbociclib 可能耐药 临床前研究 在一项临床前研究中，28株肾细胞癌细胞系用于检测对CDK4/6 抑制剂 Palbociclib (PD0332991) 的敏感性。其中19株为敏感株，9株为耐药株。28株细胞系中有15株具有高水平的细胞周期蛋白D1 (CCND1) 表达，与palbociclib敏感性无关 (p=0.348)(PMID:23898052)。 PMID:23898052 CIVIC V 211115 pj A00193 D CCND1,FGF CCND1:Amplification + FGF:Amplification Cholangiocarcinoma Pemigatinib 可能敏感 临床试验 在II期临床试验FIGHT-202中，6名存在FGF3/4/19和CCND1共扩增（即11q13区域扩增）的胆管癌患者中有3名实现病情稳定，其中2名患者出现肿瘤缩减，分别为-32.5%和-41.4%（PMID: 33218975）。I/II期临床试验FIGHT-101报道一例FGF3/4/19扩增的胆管癌患者实现部分缓解(PR)（PMID: 35176457）。I期临床试验FIGHT-102报道一例FGF3/4/19扩增的胆囊癌患者实现PR（PMID: 37000035）。 PMID: 33218975，35176457，37000035 V 230901 pj A01040 按照最新原则订正基因突变 C CCND2 Amplification Solid Tumor Abemaciclib 可能敏感 临床前研究 在一项临床前研究中，具有某些D-细胞周期蛋白激活特征的癌细胞 (DCAF癌症) 对CDK4/6抑制剂abemaciclib特别敏感，CCND2扩增是DCAF的一种(PMID:29232554)。 PMID:29232554 V 211115 pj A00194 D CCND3 Amplification Solid Tumor Abemaciclib 可能敏感 临床前研究 在一项临床前研究中，具有某些D-细胞周期蛋白激活特征的癌细胞 (DCAF癌症) 对CDK4/6抑制剂abemaciclib特别敏感，CCND3扩增是DCAF的一种(PMID: 29232554)。 PMID: 29232554 V 211115 LXL A00195 描述将ccnd2改为ccnd3 D CCNE1 Amplification Ovarian Cancer RP-6306 可能敏感 临床前研究 RP-6306是一种选择性抑制剂，一项临床前研究证明其与吉西他滨联用在CCNE1扩增模型中具有药物活性且肿瘤出现持久的消退效果（PMID: 35444283） PMID: 35444283 ONCOKB V 221107 sxz A00961 D CCNE1 Amplification Ovarian Cancer BLU-222 可能敏感 临床前研究 BLU-222是一种CDK2（细胞周期蛋白依赖性激酶）选择性抑制剂，一项临床前研究证明，BLU-222对携带CCNE1（（细胞周期蛋白E1）扩增的细胞系具有高度敏感性，且在体外研究中BLU-222对携带CCNE1扩增的异种移植（CDX）肿瘤模型具有显著的抗肿瘤活性（Abstract: Brown et al. Abstract# 2306, AACR 2022）。 Abstract: Brown et al. Abstract# 2306, AACR 2022; ONCOKB V 221107 sxz A00962 D CDK12 Mutation Prostate Cancer Olaparib 敏感 FDA Olaparib是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，FDA批准其用于治疗既往接受过恩扎鲁胺或阿比特龙后疾病进展、携带有害或疑似有害的胚系或体细胞同源重组修复(HRR)基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)成人患者，FDA批准检测的HRR基因包括ATM、BRCA1、BRCA2、BARD1、BRIP1、CDK12、CHEK1、CHEK2、FANCL、PALB2、RAD51B、RAD51C、RAD51D、RAD51L(FDA-approval: 12/2020)。 FDA-approval: 12/2020 ONCOKB V 231017 pj A00196 提取报告解读备注到Q列 A SXZ CDK12 Mutation Solid Tumor Pembrolizumab 可能敏感 临床前研究 在MI Oncoseq项目中鉴定的11名CDK12突变患者中，共有5名晚期、预处理的转移性去势抵抗前列腺癌(mCRPC)患者接受了免疫检查点抑制剂Anti-PD1抗体的免疫治疗。引人注目的是，四名患者中有两名在PSA下降方面有卓越反应(PMID: 29906450)。 PMID: 29906450 ONCOKB D 211116 wyy A00197 D CDK12 Mutation Solid Tumor Nivolumab 可能敏感 临床前研究 在MI Oncoseq项目中鉴定的11名CDK12突变患者中，共有5名晚期、预处理的转移性去势抵抗前列腺癌(mCRPC)患者接受了免疫检查点抑制剂Anti-PD1抗体的免疫治疗。引人注目的是，四名患者中有两名在PSA下降方面有卓越反应(PMID: 29906450)。 PMID: 29906450 ONCOKB D 211116 wyy A00198 D CDK12 Mutation Solid Tumor Cemiplimab 可能敏感 临床前研究 在MI Oncoseq项目中鉴定的11名CDK12突变患者中，共有5名晚期、预处理的转移性去势抵抗前列腺癌(mCRPC)患者接受了免疫检查点抑制剂Anti-PD1抗体的免疫治疗。引人注目的是，四名患者中有两名在PSA下降方面有卓越反应(PMID: 29906450)。 PMID: 29906450 ONCOKB D 211116 wyy A00199 D CDK4 R24C Melanoma Palbociclib 可能敏感 临床试验 在一项临床研究中，一个143例原发性侵袭性黑色素瘤患者队列中有37%患者中观察到 CDK4 拷贝数增加 (通过FISH检测)。一组47株黑色素瘤细胞系用于评估PD0332991功效（通过细胞增殖试验）。四株细胞系具有CDK4 R24C激活突变，其中三株对 PD0332991 (palbociclib) 敏感(PMID: 24495407)。 PMID: 24495407 CIVIC V 211115 pj A00200 D CDK4 Amplification Liposarcoma Abemaciclib 可能敏感 临床II期 在一项II期临床试验中，30名去分化脂肪肉瘤（DDL）患者接受Abemaciclib治疗，12周时观察到的PFS为76%（95%CI 57-90%）。中位PFS为30.4周（95%CI 28.9-NE）。有一例患者部分反应。另外3例患者肿瘤大小减小>10%，但不符合部分缓解标准。90%以上的去分化脂肪肉瘤（DDL）中出现原癌基因CDK4扩增(Abstract# 11004, Dickson et al. J Clin Oncol 2019)。 Abstract# 11004, Dickson et al. J Clin Oncol 2019 ONCOKB V 211115 pj A00201 B CDK4 Amplification Liposarcoma Palbociclib 敏感 CSCO CSC0指南指出携带CDK4基因扩增的高分化/去分化脂肪肉瘤患者可能从CDK4抑制剂Palbociclib治疗中获益(CSCO: 2021CSCO软组织肉瘤诊疗指南)。 CSCO: 2021CSCO软组织肉瘤诊疗指南 V 230807 pj A00202 修改Response_Type_C A SXZ CDK6 Overexpression Estrogen-receptor Positive Breast Cancer Fulvestrant 可能耐药 临床试验 在一项临床研究中，CDK6过表达与两个接受氟维司群治疗的ER+ 乳腺癌患者队列(n=45和n=46)较短的中位进展时间相关（CDK6过表达组与正常表达组分别为2.5 vs. 8.2个月和3.4 vs. 8.9个月）。CDK6表达与其他治疗方案的反应无关（N=68，他莫昔芬或内分泌治疗）。从雌激素敏感和氟维司群敏感的亲代乳腺癌细胞系MCF-7/SO.5中获得四株氟维司群耐药细胞系。基因表达谱显示氟维司群耐药细胞系中CDK6上调。这些细胞系中CDK6的敲除可导致对氟维司群敏感(PMID: 27252418)。 PMID: 27252418 CIVIC D 211115 pj A00203 V改D C SXZ CDK6 Overexpression Estrogen-receptor Positive Breast Cancer Palbociclib + Fulvestrant 可能敏感 临床前研究 在一项临床前研究中，从对氟维司群（雌激素受体降解剂）敏感的亲代ER+ 乳腺癌细胞系MCF-7/SO.5中获得四株氟维司群耐药细胞系。衍生细胞系对 CDK4/6 抑制剂 palbociclib 表现出一定的敏感性，并且氟维司群和 palbociclib 联合用药时增加对细胞生长的抑制作用(PMID: 27252418)。 PMID: 27252418 CIVIC D 211115 pj A00204 V改D D SXZ CDKN2A Deletion Bile Duct Cancer Palbociclib 可能耐药 临床II期 在一项II期临床试验(TAPUR)中，携带CDKN2A突变或缺失 (n=10)的胆管癌患者在接受Ibrance (palbociclib)单药治疗16周时未出现客观缓解或病情稳定，中位无进展生存期为7.3周，总生存期为11.1周(Baghdadi et al. JCO Precision Oncology2019; NCT02693535)。 Baghdadi et al. JCO Precision Oncology2019 CKB D 211115 pj A00205 与证据A00210重复，V改D B LXL CDKN2A Deletion Gastrointestinal Stromal Tumor Palbociclib 可能耐药 临床II期 在一项II期临床试验中，Ibrance (palbociclib)治疗对携带CDKN2A纯合或杂合缺失突变的重度预治疗胃肠道间质瘤患者未显示出临床疗效，86.4% (19/22)的患者在4个月时出现疾病进展 (PMID: 30979737; NCT01907607)。 PMID: 30979737 CKB V 211115 pj A00206 B CDKN2A Deletion Non-Small Cell Lung Cancer Palbociclib 可能敏感 临床II期 一项II期临床篮子研究TAPUR评估了Palbociclib治疗CDKN2A缺失或突变的NSCLC患者的疗效，研究最终纳入并评估了27例NSCLC患者，疾病控制率达到31%（1例PR，6例SD16w+），中位PFS和OS分别为8.1周和21.6周。Palbociclib单药在CDKN2A变异的NSCLC患者中表现出适度的抗肿瘤活性（PMID: 35050752）。 PMID: 35050752 CKB V 211115 pj A00207 证据来源修改 B LXL CDKN2A Mutation Bile Duct Cancer Palbociclib 可能耐药 临床II期 在一项II期临床试验(TAPUR)中，携带CDKN2A突变或缺失 (n=10)的胆管癌患者在接受Ibrance (palbociclib)单药治疗16周时未出现客观缓解或病情稳定，中位无进展生存期为7.3周，总生存期为11.1周 (Baghdadi et al. JCO Precision Oncology2019; NCT02693535)。 Baghdadi et al. JCO Precision Oncology2019 CKB D 211115 pj A00208 与证据A00211重复，V改D B LXL CDKN2A Mutation Non-Small Cell Lung Cancer Palbociclib 可能敏感 临床II期 一项II期临床篮子研究TAPUR评估了Palbociclib治疗CDKN2A缺失或突变的NSCLC患者的疗效，研究最终纳入并评估了27例NSCLC患者，疾病控制率达到31%（1例PR，6例SD16w+），中位PFS和OS分别为8.1周和21.6周。Palbociclib单药在CDKN2A变异的NSCLC患者中表现出适度的抗肿瘤活性（PMID: 35050752）。 PMID: 35050752 CKB V 211115 pj A00209 证据来源修改 B LXL CDKN2A Deletion Pancreatic Cancer,Gallbladder Cancer,Cholangiocarcinoma Palbociclib 可能耐药 临床II期 一项II期临床篮子研究TAPUR评估了Palbociclib治疗CDKN2A缺失或突变的胰腺癌和胆道恶性肿瘤患者的疗效，研究分别纳入并评估了各10例胰腺癌和胆道恶性肿瘤患者，但无一例患者有客观反应或SD16+。胰腺癌组和胆道恶性肿瘤组患者的中位PFS和OS分别为7.2周和12.4周，7.3周和11.1周。Palbociclib对于CDKN2A缺失或突变的胰腺癌或胆道恶性肿瘤患者没有临床活性（PMID: 35100714）。 PMID: 35100714 CIVIC D 211115 pj A00210 肿瘤类型补充，证据描述修改 B LXL CDKN2A Mutation Pancreatic Cancer,Gallbladder Cancer,Cholangiocarcinoma Palbociclib 可能耐药 临床II期 一项II期临床篮子研究TAPUR评估了Palbociclib治疗CDKN2A缺失或突变的胰腺癌和胆道恶性肿瘤患者的疗效，研究分别纳入并评估了各10例胰腺癌和胆道恶性肿瘤患者，但无一例患者有客观反应或SD16+。胰腺癌组和胆道恶性肿瘤组患者的中位PFS和OS分别为7.2周和12.4周，7.3周和11.1周。Palbociclib对于CDKN2A缺失或突变的胰腺癌或胆道恶性肿瘤患者没有临床活性（PMID: 35100714）。 PMID: 35100714 CIVIC D 211115 pj A00211 肿瘤类型补充，证据描述修改 B LXL CDKN2A Mutation Solid Tumor Abemaciclib 可能敏感 临床前研究 在一项临床前研究中，很少有CDKN2A缺失(或CCND1扩增)的细胞系被分类为高敏株(HS)。Rb阳性、无确定的DCAF畸变的肿瘤异种移植物(包括两种最敏感的CDKN2A突变型肺癌)，对相同剂量范围的abemaciclib的敏感性显著降低，并且大多数肿瘤没有消退，尽管在每个病例中可观察到明显的肿瘤生长延迟。这些数据与先前使用abemaciclib在 CDKN2A H2122突变异种移植物和其他 Rb+ 肿瘤异种移植物以及大部分非小细胞肺癌患者中观察到的病情稳定一致(PMID: 29232554)。 PMID: 29232554 ONCOKB V 211115 pj A00212 D CDKN2A Mutation Melanoma Palbociclib 可能敏感 临床前研究 在一项临床前研究中，由于基因缺失(49%细胞系)、甲基化(4%细胞系)或突变(19%细胞系)导致的p16INK4A功能性缺失是 71% 细胞系中最普遍的遗传变异，并且与PD0332991的敏感性显著相关(PMID:24495407)。 PMID: 24495407 ONCOKB V 211115 pj A00213 肿瘤类型限定 D LXL CDKN2A Mutation Solid Tumor Ribociclib 可能敏感 临床前研究 CDKN2A基因位于CDK4/6信号通路的上游，CDKN2A基因失活突变将导致CDK4/6信号通路被激活，Ribociclib为DK4/6抑制剂，其抑制CDK4和CDK6的IC50分别为10nM和39nM（PMID:25941111）。 PMID:25941111 ONCOKB V 211116 wyy A00214 D CDKN2A Deletion Solid tumor PF3644022 + PF477736 可能敏感 临床前研究 CDKN2A是一种重要的抑癌基因，属于细胞周期依赖性激酶抑制因子基因家族，CDKN2A基因通过可变剪切可产生不同的转录本，至少编码3个不同的蛋白，编码两种周期抑制蛋白,发挥细胞周期调控作用，从而控制细胞从G1期转到S期CDKN2A基因突变或缺失与多种肿瘤相关，是一个非常重要的抑癌基因。在一项临床前研究中，Chk1抑制剂PF-477736和MK2抑制剂PF3644022协同抑制携带 CDKN2A缺失的多个癌细胞系和CDKN2A缺失的转化细胞的生长(PMID:26140595)。 PMID: 26140595 V 230725 pj A00826 修订联合方案填写 D CDKN2B Deletion Glioblastoma Abemaciclib 可能敏感 临床II期 II期临床试验招募CDKN2B/C基因缺失、移码突变、无义突变、CDKN2A基因突变，且RB1正常的胶质母细胞瘤患者，药物治疗方式为Abemaciclib，该临床试验正在招募中(NCT02981940)。 NCT02981940 V 210923 wyy A00215 C CDKN2B Mutation Glioblastoma Abemaciclib 可能敏感 临床II期 II期临床试验招募CDKN2B/C基因缺失、移码突变、无义突变、CDKN2A基因突变，且RB1正常的胶质母细胞瘤患者，药物治疗方式为Abemaciclib，该临床试验正在招募中(NCT02981940)。 NCT02981940 V 230810 pj A00216 C CDKN2B Deletion Glioma Abemaciclib + Bevacizumab 可能敏感 临床I期 I期临床试验招募含CDK4/6扩增，CDKN2A/B缺失，RB1野生型的恶性胶质瘤患者，治疗方式为Abemaciclib和Bevacizumab联用，目前该临床试验处于活跃但未招募阶段(NCT04074785)。 NCT04074785 D 210923 wyy A00217 V改D(活跃，未招募) 20221019 WYY D 活跃未招募要不要 CDKN2B Deletion Glioma Ribociclib 可能敏感 临床I期 I期临床试验招募含CDK4/6扩增，CCND1/2扩增，CDKN2A/B/C缺失，del(9)(p21)，RB1野生型的恶性胶质瘤患者，治疗方式为Ribociclib，目前该临床试验还在招募中(NCT02933736)。 NCT02933736 V 210923 wyy A00218 D CHEK1 Mutation Prostate Cancer Olaparib 敏感 FDA Olaparib是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，FDA批准其用于治疗既往接受过恩扎鲁胺或阿比特龙后疾病进展、携带有害或疑似有害的胚系或体细胞同源重组修复(HRR)基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)成人患者，FDA批准检测的HRR基因包括ATM、BRCA1、BRCA2、BARD1、BRIP1、CDK12、CHEK1、CHEK2、FANCL、PALB2、RAD51B、RAD51C、RAD51D、RAD51L(FDA-approval: 12/2020)。 FDA-approval: 12/2020 ONCOKB V 231017 pj A00219 提取报告解读备注到Q列 A SXZ CHEK2 Mutation Prostate Cancer Olaparib 敏感 FDA Olaparib是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，FDA批准其用于治疗既往接受过恩扎鲁胺或阿比特龙后疾病进展、携带有害或疑似有害的胚系或体细胞同源重组修复(HRR)基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)成人患者，FDA批准检测的HRR基因包括ATM、BRCA1、BRCA2、BARD1、BRIP1、CDK12、CHEK1、CHEK2、FANCL、PALB2、RAD51B、RAD51C、RAD51D、RAD51L(FDA-approval: 12/2020)。 FDA-approval: 12/2020 ONCOKB V 231017 pj A00220 提取报告解读备注到Q列 A SXZ CSF1R Mutation Histiocytosis Pexidartinib 敏感 NCCN NCCN指南推荐Pexidartinib用于治疗携带CSF1R突变的组织细胞增生症患者(NCCN: Histiocytic Neoplasms-Version 2.2021)。 NCCN: Histiocytic Neoplasms-Version 2.2021 D 211115 pj A00221 V改D A SXZ CSF1R Amplification Solid Tumor Sunitinib 可能耐药 临床II期 II期临床试验招募CSF1R基因突变或扩增的实体瘤患者，采用Sunitinib进行治疗，试验正在招募中(NCT02693535)。 NCT02693535 V 210923 wyy A00222 C CSF1R Mutation Solid Tumor Sunitinib 可能耐药 临床II期 II期临床试验招募CSF1R基因突变或扩增的实体瘤患者，采用Sunitinib进行治疗，试验正在招募中(NCT02693535)。 NCT02693535 V 210923 pj A00223 临床试验招募中，还没有结论证实敏感性 C SXZ CSF1R Overexpression Tenosynovial Giant Cell Tumor Pexidartinib 可能敏感 临床I期 在一项I期临床试验中，PLX3397降低了Csf1r过表达患者的腱鞘膜巨细胞瘤体积 (PMID: 26222558)。 PMID: 26222558 CKB D 211115 pj A00224 V改D C SXZ CSF3R Mutation Chronic Myelogenous Leukemia Ruxolitinib 可能敏感 NCCN NCCN指南指出Ruxolitinib可能对携带CSF3R突变的非典型慢性髓系白血病患者敏感(NCCN: Myelodysplastic Syndromes-Version 1.2022)。 NCCN: Myelodysplastic Syndromes-Version 1.2022 D 211115 pj A00225 V改D A SXZ CTNNB1 S45F Sarcoma Imatinib 可能敏感 临床试验 在一项回顾性分析中，携带CTNNB1 S45F突变的硬纤维瘤病患者接受格列卫 (伊马替尼)治疗 6 个月时表现出更高的进展停滞率 (85%)，高于 CTNNB1 野生型患者(45%)(PMID: 26861905)。 PMID: 26861905 CKB D 211115 pj A00226 C CTNNB1 Mutation Endometrial Cancer Temsirolimus 可能敏感 临床II期 在一项 II 期临床试验的回顾性研究中，Torisel (替西罗莫司)治疗可提高携带 CTNNB1 突变的晚期子宫内膜癌患者的无进展生存期 (HR 0.46)，但没有提高反应率 (反应偏差 0.00) (PMID: 27016228)。 PMID: 27016228 CKB V 211115 pj A00227 B CTNNB1 Mutation Desmoid/Aggressive Fibromatosis Imatinib 可能敏感 临床试验 在一项回顾性分析中，与 CTNNB1 野生型患者相比，携带 CTNNB1 激活突变的硬纤维瘤病患者接受格列卫 (伊马替尼)治疗 6 个月时表现出更高的进展停滞率 (PMID: 26861905)。 PMID: 26861905 CKB V 211115 pj A00228 C CXCR4 Mutation Waldenstr m'S Macroglobulinemia Ibrutinib 耐药 NCCN NCCN指南指出华氏巨球蛋白血症患者中Ibrutinib对CXCR4突变耐药(NCCN: Waldenstr m Macroglobulinemia Lymphoplasmacytic Lymphoma-Version 1.2022)。 NCCN: Waldenstr m Macroglobulinemia Lymphoplasmacytic Lymphoma-Version 1.2022 D 211115 pj A00229 V改D A SXZ CXCR4 Mutation Waldenstr m'S Macroglobulinemia Ibrutinib + Rituximab 敏感 CSCO CSCO指南指出华氏巨球蛋白血症患者接受Ibrutinib + Rituximab联合用药可以克服MYD88和CXCR4因素影响(CSCO: 2021CSCO恶性血液病诊疗指南)。 CSCO: 2021CSCO恶性血液病诊疗指南 D 211115 pj A00230 V改D A SXZ DDR2 L63V Lung Squamous Cell Carcinoma Dasatinib 可能敏感 临床前研究 在一项临床前研究中，已证实表达L63V突变的Ba/F3细胞对酪氨酸激酶抑制剂达沙替尼敏感(PMID: 22328973)。 PMID: 22328973 CIVIC V 211115 pj A00231 D DDR2 L239R Lung Squamous Cell Carcinoma Dasatinib 可能敏感 临床前研究 在一项临床前研究中，已证实表达L239R突变的Ba/F3细胞对酪氨酸激酶抑制剂达沙替尼敏感(PMID: 22328973)。 PMID: 22328973 CIVIC V 211115 pj A00232 D DDR2 G253C Lung Squamous Cell Carcinoma Dasatinib 可能敏感 临床前研究 在一项临床前研究中，已证实表达G253C突变的Ba/F3细胞对酪氨酸激酶抑制剂达沙替尼敏感(PMID: 22328973)。 PMID: 22328973 CIVIC V 211115 pj A00233 D DDR2 G505S Lung Squamous Cell Carcinoma Dasatinib 可能敏感 临床前研究 在一项临床前研究中，已证实表达G505S突变的Ba/F3细胞对酪氨酸激酶抑制剂达沙替尼敏感(PMID: 22328973)。 PMID: 22328973 CIVIC V 211115 pj A00234 D DDR2 I638F Lung Squamous Cell Carcinoma Dasatinib 可能敏感 临床前研究 在一项临床前研究中，已证实表达I638F突变的Ba/F3细胞对酪氨酸激酶抑制剂达沙替尼敏感(PMID: 22328973)。 PMID: 22328973 CIVIC V 211115 pj A00235 D DDR2 S768R Lung Squamous Cell Carcinoma Dasatinib + Erlotinib 可能敏感 个案 一名携带DDR2 S768R突变的患者接受达沙替尼联合厄洛替尼治疗可获得部分应答(PMID: 22328973)。 PMID: 22328973 CIVIC V 211115 pj A00236 D DDR2 G774V Lung Squamous Cell Carcinoma Dasatinib 可能敏感 临床前研究 在一项临床前研究中，已证实表达G774V突变的Ba/F3细胞对酪氨酸激酶抑制剂达沙替尼敏感(PMID: 22328973)。 PMID: 22328973 CIVIC V 211115 pj A00237 D EGFR Exon 19 deletion Non-Small Cell Lung Cancer Erlotinib 敏感 FDA/NMPA Erlotinib（TARCEVA）是一种激酶抑制剂，FDA批准Erlotinib用于治疗表皮生长因子受体(EGFR)19号外显子缺失或21号外显子L858R置换突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)(FDA-approval: 10/2016)。NMPA批准厄洛替尼单药适用于表皮生长因子受体（EGFR）基因具有敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗，包括一线治疗、维持治疗，或既往接受过至少一次化疗进展后的二线及以上治疗(NMPA-approval: 2017)。 FDA-approval: 10/2016;NMPA-approval: 2017 ONCOKB V 230620 sxz A00238 增加NMPA证据 A EGFR Exon 19 deletion Non-Small Cell Lung Cancer Afatinib 敏感 FDA/NMPA Afatinib(GILOTRIF)是一种激酶抑制剂，FDA及NMPA批准Afatinib用于治疗携带非耐药性表皮生长因子受体(EGFR)突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)(FDA-approval: 10/2019;NMPA-approval: 2017)。 FDA-approval: 10/2019;NMPA-approval: 2017 ONCOKB V 230620 sxz A00239 增加NMPA证据 A EGFR Exon 19 deletion Non-Small Cell Lung Cancer Osimertinib 敏感 FDA Osimertinib（TAGRISSO）是一种激酶抑制剂，其适应症为：1.表皮生长因子受体(EGFR)19号外显子缺失或21号外显子L858R突变的转移性NSCLC的一线治疗。2.EGFR T790M突变阳性、EGFR TKI治疗期间或之后疾病进展的转移性NSCLC(FDA-approval: 12/2020)。 FDA-approval: 12/2020 ONCOKB D 210513 wyy A00240 V改D，新增(A00841)；220121；sxz A EGFR Exon 19 deletion Non-Small Cell Lung Cancer Dacomitinib 敏感 FDA/NMPA Dacomitinib（VIZIMPRO）是一种激酶抑制剂，用于表皮生长因子受体(EGFR)19号外显子缺失或21号外显子L858R置换突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的一线治疗(FDA-approval: 09/2018)。NMPA批准用于非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗(NMPA-approval: 2019)。 FDA-approval: 09/2018;NMPA-approval: 2019 ONCOKB V 230620 sxz A00241 增加NMPA证据 A EGFR Exon 19 deletion Non-Small Cell Lung Cancer Gefitinib 敏感 FDA/NMPA Gefitinib（IRESSA）是一种酪氨酸激酶抑制剂，FDA批准Gefitinib用于表皮生长因子受体(EGFR)19号外显子缺失或21号外显子置换突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的一线治疗(FDA-approval: 08/2018)。NMPA批准吉非替尼的适应证为单药适用于表皮生长因子受体（EGFR)具有敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的一线治疗(NMPA-approval: 2016)。 FDA-approval: 08/2018;NMPA-approval: 2016 ONCOKB V 230620 sxz A00242 A EGFR Exon 19 deletion Non-Small Cell Lung Cancer Osimertinib 敏感 FDA/NMPA Osimertinib（TAGRISSO）是一种激酶抑制剂，其适应症为：1.表皮生长因子受体(EGFR)19号外显子缺失或21号外显子L858R突变的转移性NSCLC的一线治疗。2.用于表皮生长因子受体(EGFR)19号外显子缺失或21号外显子L858R突变的非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者肿瘤切除术后的辅助治疗。3.EGFR（T790M）突变阳性、EGFR TKI治疗期间或之后疾病进展的转移性NSCLC(FDA-approval: 07/2021)。NMPA批准其适用于非小细胞肺癌患者的治疗（NMPA-approval: 2022）。 FDA-approval: 07/2021;NMPA-approval: 2022 ONCOKB V 230620 sxz A00862 A EGFR Exon 19 deletion Non-Small Cell Lung Cancer Icotinib 敏感 NMPA NMPA批准Icotinib用于治疗表皮生长因子受体(EGFR)基因具有敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者(NMPA-approval: 11/2020)。 NMPA-approval: 11/2020 V 210513 wyy A00243 A EGFR Exon 19 deletion Non-Small Cell Lung Cancer Almonertinib 敏感 NMPA NMPA批准甲磺酸阿美替尼用于既往经表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M 突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者的治疗;用于治疗表皮生长因子受体（EGFR）19号外显子缺失或21号外显子L858R置换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者的一线治疗(NMPA-approval:12/2021)。 NMPA-approval:12/2021 V 211230 wyy A00244 A EGFR Exon 19 deletion Non-Small Cell Lung Cancer Furmonertinib 敏感 NMPA 伏美替尼是第3代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，适用于既往经表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞性肺癌(NSCLC)成人患者的治疗和具有表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失突变（19DEL）或外显子21置换突变（21L858R）的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的一线治疗(NMPA-approval: 03/2021)。 NMPA-approval: 03/2021 V 220121 sxz A00940 A EGFR Exon 19 deletion Non-Small Cell Lung Cancer Erlotinib + ramucirumab 敏感 NCCN NCCN指南建议使用Erlotinib + ramucirumab治疗携带EGFR Exon 19 deletion突变的非小细胞肺癌（NSCLC）(NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 4.2021)。 NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 4.2021 V 210513 wyy A00245 A EGFR Exon 19 deletion Non-Small Cell Lung Cancer Erlotinib + bevacizumab 敏感 NCCN NCCN指南建议使用Erlotinib + bevacizumab治疗携带EGFR Exon 19 deletion突变的非小细胞肺癌（NSCLC）(NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 4.2021)。 NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 4.2021 V 210513 wyy A00246 A EGFR Exon 19 insertion Non-Small Cell Lung Cancer Erlotinib 可能敏感 临床试验 在一项小病例报告中，4名携带外显子19插入突变的转移性NSCLC患者中有3名对EGFRi有部分反应，提供证据表明外显子19插入可能对EGFRi敏感，类似于典型的EGFR突变。其他几个案例研究报告了少数外显子19插入突变患者经第一代EGFRi治疗后获得部分反应或病情稳定，但反应持续时间变化极大，PFS从相对较短的5.9个月到更长的24个月不等(PMID: 31562956)。 PMID: 31562956 ONCOKB V 211115 pj A00247 C EGFR Exon 19 insertion Non-Small Cell Lung Cancer Gefitinib 可能敏感 临床试验 在一项小病例报告中，4名携带外显子19插入突变的转移性NSCLC患者中有3名对EGFRi有部分反应，提供证据表明外显子19插入可能对EGFRi敏感，类似于典型的EGFR突变。其他几个案例研究报告了少数外显子19插入突变患者经第一代EGFRi治疗后获得部分反应或病情稳定，但反应持续时间变化极大，PFS从相对较短的5.9个月到更长的24个月不等(PMID: 31562956)。 PMID: 31562956 ONCOKB V 211115 pj A00248 C EGFR Exon 19 deletion Non-Small Cell Lung Cancer Patritumab Deruxtecan 可能敏感 临床试验 一项剂量递增/扩展研究结果表明之前接受过EGFR-TKI治疗的携带EGFR突变的局部晚期或转移性的57名NSCLC患者接受Patritumab Deruxtecan给药，其客观缓解率（ORR）为 39%。疾病控制率（DCR）为72%，中位无进展生存期（PFS）为8.2个月，在已知或未知是否对EGFR-TKI耐药的患者中均观察到有反应效果（PMID: 34548309）。 PMID: 34548309 ONCOKB D 230906 pj A00902 新增EGFR Mutation证据，V改D新增EGFR Mutation证据，V改D B sxz EGFR Exon 19 insertion Non-Small Cell Lung Cancer Patritumab Deruxtecan 可能敏感 临床试验 一项剂量递增/扩展研究结果表明之前接受过EGFR-TKI治疗的携带EGFR突变的局部晚期或转移性的57名NSCLC患者接受Patritumab Deruxtecan给药，其客观缓解率（ORR）为 39%。疾病控制率（DCR）为72%，中位无进展生存期（PFS）为8.2个月，在已知或未知是否对EGFR-TKI耐药的患者中均观察到有反应效果（PMID: 34548309）。 PMID: 34548309 ONCOKB D 230906 pj A00903 新增EGFR Mutation证据，V改D新增EGFR Mutation证据，V改D B sxz EGFR C797S Lung Adenocarcinoma brigatinib + cetuximab 可能敏感 回顾性研究 在一项回顾性研究中,5位携带EGFR 19del/T790M/C797S突变的肺腺癌患者（T790M和C797S突变顺式），当联合使用brigatinib和西妥昔单抗治疗后,三个患者获得了部分缓解,其余两个患者疾病稳定，疾病的客观缓解率为60%,疾病控制率为100%(PMID: 32353596)。 PMID: 32353596 V 230901 pj A00249 按照最新原则订正基因突变 C EGFR EGFR:Exon 19 deletion + EGFR:T790M + EGFR:C797S(cis) Lung Adenocarcinoma Osimertinib + erlotinib 可能耐药 个案 一个携带19del/T790M/C797S突变的肺腺癌患者（T790M和C797S突变反式），当联合使用一代EGFR抑制剂erlotinib和三代EGFR抑制剂osimertinib治疗后，获得了3个月的无进展生存期（PFS）。但三个月后检测出T790M和C797S突变cis,这被推测是导致联合用药耐药的机制(PMID: 28662863)。 PMID: 28662863 V 210609 wyy A00250 D EGFR C797S Lung Adenocarcinoma Erlotinib + Osimertinib 可能敏感 个案 一个携带19del/T790M/C797S突变的肺腺癌患者（T790M和C797S突变反式），当联合使用一代EGFR抑制剂erlotinib和三代EGFR抑制剂osimertinib治疗后，获得了3个月的无进展生存期（PFS）。但三个月后检测出T790M和C797S突变cis,这被推测是导致联合用药耐药的机制(PMID: 28662863)。 PMID: 28662863 V 230901 pj A00251 修订联合方案填写；按照最新原则订正基因突变 D EGFR Exon 19 insertion Non-Small Cell Lung Cancer Afatinib 可能敏感 临床前研究 在一项小病例报告中，4名携带外显子19插入突变的转移性NSCLC患者中有3名对EGFRi有部分反应，提供证据表明外显子19插入可能对EGFRi敏感，类似于典型的EGFR突变。其他几个案例研究报告了少数外显子19插入突变患者经第一代EGFRi治疗后获得部分反应或病情稳定，但反应持续时间变化极大，PFS从相对较短的5.9个月到更长的24个月不等(PMID: 31562956)。 PMID: 31562956 ONCOKB V 211115 pj A00252 D EGFR Exon 20 insertion Non-Small Cell Lung Cancer Amivantamab-vmjw 敏感 FDA amivantamab-vmjw(RYBREVANT)是一种双特异性EGFR、MET抗体，FDA批准amivantamab-vmjw用于治疗携带EGFR 20号外显子插入突变的非小细胞肺癌患者(FDA-approval: 05/2021)。 FDA-approval: 05/2021 V 210526 wyy A00253 A EGFR Exon 20 insertion Non-Small Cell Lung Cancer Mobocertinib 敏感 FDA/NMPA Mobocertinib是一种激酶抑制剂，FDA批准Mobocertinib用于治疗携带EGFR基因外显子20插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者(FDA-approval: 09/2021)。NMPA批准莫博赛替尼适用于非小细胞肺癌（NSCLC）患者(NMPA-approval: 2023)。 FDA-approval: 09/2021;NMPA-approval: 2023 FDA V 230620 sxz A00254 A EGFR Exon 20 insertion Non-Small Cell Lung Cancer Afatinib 耐药 NCCN NCCN指南指出EGFR外显子20（EGFRex20）突变是一种异质突变组，其中一部分对靶向治疗有反应，需要详细了解特定的改变。大多数EGFRex20突变是一组不同的框内重复或插入突变。这类突变通常对第一代、第二代和第三代EGFR TKI治疗均无反应，但特定情况除外：p.A763_Y764insFQEA具有TKI治疗敏感性，p.A763_Y764insLQEA可能具有第一代和第三代TKI治疗敏感性(NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 3.2023)。 NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 3.2023 ONCOKB V 230908 pj A00255 修订证据描述，新增报告解读备注 A SXZ EGFR Exon 20 insertion Non-Small Cell Lung Cancer Erlotinib 耐药 NCCN NCCN指南指出EGFR外显子20（EGFRex20）突变是一种异质突变组，其中一部分对靶向治疗有反应，需要详细了解特定的改变。大多数EGFRex20突变是一组不同的框内重复或插入突变。这类突变通常对第一代、第二代和第三代EGFR TKI治疗均无反应，但特定情况除外：p.A763_Y764insFQEA具有TKI治疗敏感性，p.A763_Y764insLQEA可能具有第一代和第三代TKI治疗敏感性(NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 3.2023)。 NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 4.2021 ONCOKB V 230908 pj A00256 修订证据描述，新增报告解读备注 A SXZ EGFR Exon 20 insertion Non-Small Cell Lung Cancer Dacomitinib 耐药 NCCN NCCN指南指出EGFR外显子20（EGFRex20）突变是一种异质突变组，其中一部分对靶向治疗有反应，需要详细了解特定的改变。大多数EGFRex20突变是一组不同的框内重复或插入突变。这类突变通常对第一代、第二代和第三代EGFR TKI治疗均无反应，但特定情况除外：p.A763_Y764insFQEA具有TKI治疗敏感性，p.A763_Y764insLQEA可能具有第一代和第三代TKI治疗敏感性(NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 3.2023)。 NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 6.2021 ONCOKB V 230908 pj A00257 修订证据描述，新增报告解读备注 A SXZ EGFR Exon 20 insertion Non-Small Cell Lung Cancer Gefitinib 耐药 NCCN NCCN指南指出EGFR外显子20（EGFRex20）突变是一种异质突变组，其中一部分对靶向治疗有反应，需要详细了解特定的改变。大多数EGFRex20突变是一组不同的框内重复或插入突变。这类突变通常对第一代、第二代和第三代EGFR TKI治疗均无反应，但特定情况除外：p.A763_Y764insFQEA具有TKI治疗敏感性，p.A763_Y764insLQEA可能具有第一代和第三代TKI治疗敏感性(NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 3.2023)。 NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 4.2021 ONCOKB V 230908 pj A00258 修订证据描述，新增报告解读备注 A SXZ EGFR Exon 20 insertion Non-Small Cell Lung Cancer Poziotinib 可能敏感 临床试验 一项II期临床研究(NCT03066206)评估了poziotinib对于携带 EGFR 外显子 20 突变 NSCLC 患者的临床活性。值得注意的是，两名接受过EGFR TKIs (厄洛替尼、阿法替尼和/或AP32788)治疗的携带EGFR 外显子 20 插入突变的患者出现放射学部分反应。在体外，对阿法替尼、奥希替尼、rociletinib和poziotinib在携带外显子20突变Ba/F3细胞系中的 IC50 值与这些药物在EGFR T790M突变Ba/F 细胞系中的IC50值进行比较。与EGFR T790M突变相比，EGFR 外显子 20 插入突变对poziotinib的敏感性高 65 倍(PMID: 29686424)。 PMID: 29686424 ONCOKB V 211115 pj A00259 C EGFR Exon 20 insertion Non-Small Cell Lung Cancer Zipalertinib 可能敏感 临床I/IIa期 一项I/IIa期临床试验评估了Zipalertinib（CLN-081/TAS6417）在携带EGFR外显子20插入突变（ex20ins）、之前接受过含铂化疗的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的安全性、耐受性和抗肿瘤活性。研究纳入73名患者接受zipalertinib治疗，口服剂量包括30、45、65、100和150 mg BID。患者接受过大量预处理（既往接受过的系统疗法中位数为2次，范围为1-9次）。36%患者既往接受过非EGFR ex20ins TKIs治疗，3/73名（4.1%）患者既往接受过EGFR ex20ins TKIs治疗。在100 mg BID或以下剂量时，未观察到3级或以上药物相关皮疹或腹泻病例。在所有测试剂量下均观察到客观反应，28/73名（38.4%）患者获得了确诊的部分应答（PR）。在100 mg BID剂量水平下，16/39名（41%）患者获得确诊PR。这些结果表明，zipalertinib在重度预处理的EGFR ex20ins突变NSCLC患者中具有良好的抗肿瘤活性和可接受的安全性（PMID: 37384848）。基于该临床试验结果，FDA已授予zipalertinib突破性疗法指定，用于治疗携带EGFR Ex20ins突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者，这些患者之前接受过基于铂类的化疗。 PMID: 37384848 ONCOKB V 230804 pj A00908 合并A01333证据描述，更新临床试验结果和药物名称 B sxz EGFR R108K Glioma Lapatinib 可能敏感 临床前研究 我们首先在NR6成纤维细胞中表达了几个EGFR胞外域突变，这种细胞检测不到EGFR或其他ErbB家族成员的表达，并且被广泛用于研究EGFR家族成员的生化特性。在获得每个EGFR等位基因的稳定亚系后，我们检测了等摩尔浓度的厄洛替尼或拉帕替尼对EGFR磷酸化的影响。虽然这两种抑制剂均以剂量依赖性方式降低EGFR磷酸化，但拉帕替尼对所有检测的EGFR外结构域突变(A289D、A289D、G598V、T263P、vIII)的效力显著提高，对野生型EGFR的效力也有较低效果。我们在表达内源性野生型EGFR、过表达野生型EGFR或两种最常见EGFR外结构域突变(A289V和EGFRvIII)的人源星形胶质细胞中观察到类似的结果(PMID: 22588883)。 PMID:22588883 ONCOKB D 211123 wyy A00260 D EGFR R108K Solid Tumor Osimertinib,Afatinib,Erlotinib 可能敏感 临床前研究 在临床前研究中，携带EGFR基因R108K突变的细胞系对EGFR TKI（Osimertinib，Afatinib，Erlotinib）的治疗敏感，对单抗药物Cetuximab治疗敏感（PMID:29141884，17177598）。 PMID:29141884，17177598 CKB V 211142 wyy A00261 药物名称订正 D SXZ EGFR T263P Glioma Lapatinib 可能敏感 临床前研究 在一项临床前研究中，表达EGFR胞外域突变的NR6成纤维细胞使用厄洛替尼或拉帕替尼进行处理，发现拉帕替尼对所有检测的EGFR外结构域突变(A289D、A289D、G598V、T263P、vIII)的效力显著提高，对野生型EGFR的效力也有较低效果。在表达内源性野生型EGFR、过表达野生型EGFR或两种最常见EGFR外结构域突变(A289V和EGFRvIII)的人源星形胶质细胞中观察到类似的结果(PMID: 22588883)。 PMID: 22588883 ONCOKB V 211115 pj A00262 D EGFR A289V Non-Small Cell Lung Cancer Icotinib 可能敏感 个案 一位80岁的携带EGFR A289V突变的晚期肺腺癌男性患者（发生骨转移和淋巴转移），使用埃克替尼（Icotinib）治疗5个月后病情获得了部分缓解，患者在治疗期间出现了轻度腹泻和皮疹的不良症状（PMID:30572543）。 PMID:30572543 V 220105 wyy A00263 D EGFR A289V Glioma Lapatinib 可能敏感 临床前研究 在一项临床前研究中，表达EGFR胞外域突变的NR6成纤维细胞使用厄洛替尼或拉帕替尼进行处理，发现拉帕替尼对所有检测的EGFR外结构域突变(A289D、A289D、G598V、T263P、vIII)的效力显著提高，对野生型EGFR的效力也有较低效果。在表达内源性野生型EGFR、过表达野生型EGFR或两种最常见EGFR外结构域突变(A289V和EGFRvIII)的人源星形胶质细胞中观察到类似的结果(PMID: 22588883)。 PMID: 22588883 ONCOKB V 211115 pj A00264 D EGFR I706T Non-Small Cell Lung Cancer Erlotinib 可能敏感 回顾性研究 一项回顾性试验表明,一例携带EGFR突变的患者，对厄洛替尼的治疗具有客观反应（PMID：25215536）。 PMID：25215536 V 220122 SXZ A00942 D EGFR E709_T710delinsD Non-Small Cell Lung Cancer Afatinib 可能敏感 个案 多个临床病例报道发现，携带EGFR E709_T710delinsD突变的NSCLC患者接受Afatinib治疗获得显著的临床反应（PMID:28625646,31187861,31686847）。 PMID: 28625646,31187861,31686847 ONCOKB V 230526 pj A00265 OncoKB证据补充，证据等级提升为C C sxz EGFR G719 Non-Small Cell Lung Cancer Afatinib 敏感 FDA/NMPA Afatinib(GILOTRIF)是一种激酶抑制剂，FDA与NMPA批准Afatinib用于治疗携带非耐药性表皮生长因子受体(EGFR)突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)(FDA-approval: 10/2019;NMPA-approval: 2017)。 FDA-approval: 10/2019;NMPA-approval: 2017 ONCOKB V 230911 pj A00266 A SXZ EGFR G719 Non-Small Cell Lung Cancer Gefitinib 敏感 NMPA NMPA批准吉非替尼的适应证为单药适用于表皮生长因子受体（EGFR)具有敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的一线治疗(NMPA-approval: 2016)。 NMPA-approval: 2016 ONCOKB V 230906 pj A00267 FDA只批准了ex19del和L858R，没有针对该突变的描述，应去除 A SXZ EGFR G719X Non-Small Cell Lung Cancer Icotinib 敏感 NMPA NMPA批准Icotinib用于治疗表皮生长因子受体(EGFR)基因具有敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者(NMPA-approval: 11/2020)。 NMPA-approval: 11/2020 D 210513 wyy A00268 NMPA说明书临床试验只研究了19del和L858R突变，无其它突变，V改D，新增CSCO来源证据 A LXL EGFR G719 Non-Small Cell Lung Cancer Osimertinib 敏感 NCCN NCCN指南建议使用Osimertinib治疗携带EGFR G719X突变的非小细胞肺癌（NSCLC）(NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 4.2021)。 NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 4.2021 V 230911 pj A00269 按照最新原则订正基因突变 A SXZ EGFR G719 Non-Small Cell Lung Cancer Dacomitinib 敏感 NCCN NCCN指南建议使用Dacomitinib治疗携带EGFR G719X突变的非小细胞肺癌（NSCLC）(NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 4.2021)。 NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 4.2021 V 230911 pj A00270 按照最新原则订正基因突变 A SXZ EGFR G719 Non-Small Cell Lung Cancer Erlotinib + ramucirumab 敏感 NCCN NCCN指南建议使用Erlotinib + ramucirumab治疗携带EGFR G719X突变的非小细胞肺癌（NSCLC）(NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 4.2021)。 NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 4.2021 V 230911 pj A00271 按照最新原则订正基因突变 A SXZ EGFR G719 Non-Small Cell Lung Cancer Erlotinib + bevacizumab 敏感 NCCN NCCN指南建议使用Erlotinib + bevacizumab治疗携带EGFR G719X突变的非小细胞肺癌（NSCLC）(NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 4.2021)。 NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 4.2021 V 230911 pj A00272 按照最新原则订正基因突变 A SXZ EGFR G719 Non-Small Cell Lung Cancer Erlotinib 敏感 NCCN/NMPA NCCN指南建议使用Erlotinib治疗携带EGFR G719X突变的非小细胞肺癌（NSCLC）(NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 4.2021)。NMPA批准厄洛替尼单药适用于表皮生长因子受体（EGFR）基因具有敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗，包括一线治疗、维持治疗，或既往接受过至少一次化疗进展后的二线及以上治疗(NMPA-approval: 2017)。 NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 4.2021;NMPA-approval: 2017 V 230911 pj A00273 按照最新原则订正基因突变 A SXZ EGFR G719 Non-Small Cell Lung Cancer Patritumab Deruxtecan 可能敏感 临床试验 一项剂量递增/扩展研究结果表明之前接受过EGFR-TKI治疗的携带EGFR突变的局部晚期或转移性的57名NSCLC患者接受Patritumab Deruxtecan给药，其客观缓解率（ORR）为 39%。疾病控制率（DCR）为72%，中位无进展生存期（PFS）为8.2个月，在已知或未知是否对EGFR-TKI耐药的患者中均观察到有反应效果（PMID: 34548309）。 PMID: 34548309 ONCOKB D 230906 pj A00904 新增EGFR Mutation证据，V改D新增EGFR Mutation证据，V改D B sxz EGFR G724S Non-Small Cell Lung Cancer Osimertinib 可能耐药 临床前研究 在一项临床前研究中，G724S突变在存在Ex19Del的情况下选择性地降低了osimertinib结合亲和力。Ex19Del/G724S转导细胞株显示出对osimertinib的耐药性，而用L858R/G724S转导的细胞对osimertinib敏感(PMID:30796031)。 PMID:30796031 ONCOKB D 230607 pj A00274 新增B级证据，V改D SXZ EGFR L747 Non-Small Cell Lung Cancer Afatinib 可能敏感 临床研究 一项临床研究对12例携带罕见EGFR p.L747p或p.L747S突变的肺腺癌患者进行了鉴定和治疗。在接受EGFR TKI治疗的7名患者中，5名接受阿法替尼治疗的IV期肺腺癌患者的客观缓解率(ORR)为80.0%，其中4名患者接受阿法替尼治疗获得部分缓解(PMID: 31200815)。一项回顾性研究分析了1023例携带EGFR不常见突变、接受阿法替尼治疗的NSCLC患者，其中阿法替尼对“其它”组突变显示出临床活性（中位TTF为10.7个月，ORR为63.9%），尤其是E709X（11.4个月；84.6%）和L747X（14.7个月，80.0%）突变（PMID: 35574304）。 PMID: 31200815，35574304 ONCOKB V 211115 pj A00275 增加证据，修改突变 C sxz EGFR D761Y Non-Small Cell Lung Cancer Gefitinib,Erlotinib 可能耐药 临床试验 在一项临床试验中，对16位接受Gefitinib或Erlotinib治疗后耐药的非小细胞肺癌患者进行检测，其中7位患者出现了获得性突变EGFR T790M，一位患者出现了EGFR D761Y突变，体外功能实验证实D761Y使得携带EGFR突变的细胞系对EGFR TKI不敏感（PMID: 17085664）。 PMID: 17085664 ONCOKB V 210609 wyy A00276 D EGFR D761Y Non-Small Cell Lung Cancer Osimertinib 可能敏感 临床前研究 在一项临床前研究中，Ba/F3-L858R/L747S和Ba/F3-L858R/D761Y细胞系对一代TKIs（吉非替尼和厄洛替尼）有轻微耐药性，而Ba/F3-L858R/T854A细胞系则有明显耐药性。相反，二代TKIs（阿法替尼、达科替尼和奈拉替尼）耐药性减弱。此外，三代TKIs（奥西美替尼和罗西替尼）对这些Ba/F3细胞系的有效性与对Ba/F3-L858R细胞系的作用相同(PMID: 28424065)。 PMID: 28424065 ONCOKB V 211115 pj A00277 D EGFR A763_Y764insFQEA Non-Small Cell Lung Cancer EGFR TKI 敏感 NCCN NCCN指南指出EGFR A763_Y764insFQEA突变对EGFR TKIs敏感(NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 3.2023)。 NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 3.2023 ONCOKB V 210513 pj A00278 更新药物范围，参考指南NSCL-H 3 OF 7和MS-20页 A sxz EGFR A763_Y764insFQEA Non-Small Cell Lung Cancer Afatinib 可能敏感 临床前研究 在一项临床前研究中，在BID007细胞(EGFRA763_Y764insFQEA)中观察到的EGFR及其下游蛋白的敏感性模式和磷酸化抑制与在含有EGFR A763_Y764insFQEA的Ba/F3细胞中观察到的结果一致。阿法替尼对细胞生长的抑制作用最为显著(PMID:26515464)。 PMID: 26515464 ONCOKB D 230705 pj A00279 已与A01321合并，V改D SXZ EGFR S768I Non-Small Cell Lung Cancer Afatinib 敏感 FDA/NMPA Afatinib(GILOTRIF)是一种激酶抑制剂，FDA与NMPA批准Afatinib用于治疗携带非耐药性表皮生长因子受体(EGFR)突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)(FDA-approval: 10/2019;NMPA-approval: 2017)。 FDA-approval: 10/2019;NMPA-approval: 2017 ONCOKB V 230620 sxz A00280 增加NMPA证据 A EGFR S768I Non-Small Cell Lung Cancer Icotinib 敏感 NMPA NMPA批准Icotinib用于治疗表皮生长因子受体(EGFR)基因具有敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者(NMPA-approval: 11/2014)。 NMPA-approval: 11/2014 D 210513 wyy A00281 NMPA说明书临床试验只研究了19del和L858R突变，无其它突变，V改D，新增CSCO来源证据 A LXL EGFR S768I Non-Small Cell Lung Cancer Gefitinib 敏感 NCCN/NMPA NCCN指南建议使用Gefitinib治疗携带EGFR S768I突变的非小细胞肺癌（NSCLC）(NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 4.2021)。NMPA批准吉非替尼的适应证为单药适用于表皮生长因子受体（EGFR)具有敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的一线治疗(NMPA-approval: 2016). NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 4.2021;NMPA-approval: 2016 V 230620 sxz A00282 A EGFR S768I Non-Small Cell Lung Cancer Osimertinib 敏感 NCCN NCCN指南建议使用Osimertinib治疗携带EGFR S768I突变的非小细胞肺癌（NSCLC）(NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 4.2021)。 NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 4.2021 V 210513 wyy A00283 A EGFR S768I Non-Small Cell Lung Cancer Dacomitinib 敏感 NCCN NCCN指南建议使用Dacomitinib治疗携带EGFR S768I突变的非小细胞肺癌（NSCLC）(NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 4.2021)。 NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 4.2021 V 210513 wyy A00284 A EGFR S768I Non-Small Cell Lung Cancer Erlotinib + ramucirumab 敏感 NCCN NCCN指南建议使用Erlotinib + ramucirumab治疗携带EGFR S768I突变的非小细胞肺癌（NSCLC）(NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 4.2021)。 NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 4.2021 V 210513 wyy A00285 A EGFR S768I Non-Small Cell Lung Cancer Erlotinib + bevacizumab 敏感 NCCN NCCN指南建议使用Erlotinib + bevacizumab治疗携带EGFR S768I突变的非小细胞肺癌（NSCLC）(NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 4.2021)。 NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 4.2021 V 210513 wyy A00286 A EGFR S768I Non-Small Cell Lung Cancer Erlotinib 敏感 NCCN/NMPA NCCN指南建议使用Erlotinib治疗携带EGFR S768I突变的非小细胞肺癌（NSCLC）(NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 4.2021)。NMPA批准厄洛替尼单药适用于表皮生长因子受体（EGFR）基因具有敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗，包括一线治疗、维持治疗，或既往接受过至少一次化疗进展后的二线及以上治疗(NMPA-approval: 2017)。 NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 4.2021;NMPA-approval: 2017 V 230620 sxz A00287 增加NMPA证据 A EGFR S768I Non-Small Cell Lung Cancer Patritumab Deruxtecan 可能敏感 临床试验 一项剂量递增/扩展研究结果表明之前接受过EGFR-TKI治疗的携带EGFR突变的局部晚期或转移性的57名NSCLC患者接受Patritumab Deruxtecan给药，其客观缓解率（ORR）为 39%。疾病控制率（DCR）为72%，中位无进展生存期（PFS）为8.2个月，在已知或未知是否对EGFR-TKI耐药的患者中均观察到有反应效果（PMID: 34548309）。 PMID: 34548309 ONCOKB D 230906 pj A00907 新增EGFR Mutation证据，V改D新增EGFR Mutation证据，V改D B sxz EGFR H773L Non-Small Cell Lung Cancer osimertinib 可能敏感 个案 一位携带EGFR基因H773L/V774M复合突变的非小细胞肺癌患者对一代EGFR TKI吉非替尼耐药，但对第三代EGFR TKI奥西替尼表现出了持续的敏感(PMID: 29858019)。 PMID: 29858019 V 210910 wyy A00288 D EGFR H773L Non-Small Cell Lung Cancer gefitinib 可能耐药 个案 一位携带EGFR基因H773L/V774M复合突变的非小细胞肺癌患者对一代EGFR TKI吉非替尼耐药，但对第三代EGFR TKI奥西替尼表现出了持续的敏感(PMID: 29858019)。 PMID: 29858019 V 210910 wyy A00289 D EGFR H773L Non-Small Cell Lung Cancer afatinib 可能耐药 个案 一位携带EGFR基因H773L/V774M复合突变的非小细胞肺癌患者对一代EGFR TKI阿法替尼耐药(PMID: 31007929)。 PMID: 31007929 V 210910 wyy A00290 D EGFR V774M Non-Small Cell Lung Cancer osimertinib 可能敏感 个案 一位携带EGFR基因H773L/V774M复合突变的非小细胞肺癌患者对一代EGFR TKI吉非替尼耐药，但对第三代EGFR TKI奥西替尼表现出了持续的敏感(PMID: 29858019)。 PMID: 29858019 V 210910 wyy A00291 D EGFR V774M Non-Small Cell Lung Cancer gefitinib 可能耐药 个案 一位携带EGFR基因H773L/V774M复合突变的非小细胞肺癌患者对一代EGFR TKI吉非替尼耐药，但对第三代EGFR TKI奥西替尼表现出了持续的敏感(PMID: 29858019)。 PMID: 29858019 V 210910 wyy A00292 D EGFR V774M Non-Small Cell Lung Cancer afatinib 可能耐药 个案 一位携带EGFR基因H773L/V774M复合突变的非小细胞肺癌患者对一代EGFR TKI阿法替尼耐药(PMID: 31007929)。 PMID: 31007929 V 210910 wyy A00293 D EGFR T790M Non-Small Cell Lung Cancer Osimertinib 敏感 FDA Osimertinib（TAGRISSO）是一种激酶抑制剂，其适应症为：1.表皮生长因子受体(EGFR)19号外显子缺失或21号外显子L858R突变的转移性NSCLC的一线治疗。2.EGFR T790M突变阳性、EGFR TKI治疗期间或之后疾病进展的转移性NSCLC(FDA-approval: 12/2020)。 FDA-approval: 12/2020 ONCOKB D 210513 wyy A00294 V改D，新增(A00842)；220121；sxz A EGFR T790M Non-Small Cell Lung Cancer Osimertinib 敏感 FDA/NMPA Osimertinib（TAGRISSO）是一种激酶抑制剂，其适应症为：1.表皮生长因子受体(EGFR)19号外显子缺失或21号外显子L858R突变的转移性NSCLC的一线治疗。2.用于表皮生长因子受体(EGFR)19号外显子缺失或21号外显子L858R突变的非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者肿瘤切除术后的辅助治疗。3.EGFR T790M突变阳性、EGFR TKI治疗期间或之后疾病进展的转移性NSCLC(FDA-approval: 07/2021)。NMPA批准其适用于非小细胞肺癌患者的治疗（NMPA-approval: 2022）。 FDA-approval: 07/2021;NMPA-approval: 2022 ONCOKB V 230620 sxz A00863 A EGFR T790M Non-Small Cell Lung Cancer Almonertinib 敏感 NMPA NMPA批准阿美替尼用于治疗既往经表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M 突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者(NMPA-approval: 03/2020)。 NMPA-approval: 03/2020 V 210513 wyy A00295 A EGFR T790M Non-Small Cell Lung Cancer Furmonertinib 敏感 NMPA NMPA批准伏美替尼用于治疗既往经表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M 突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者(NMPA-approval: 03/2021)。 NMPA-approval: 03/2021 V 210621 wyy A00296 A EGFR T790M Non-Small Cell Lung Cancer Afatinib 耐药 NCCN NCCN指南指出携带EGFR T790M突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者可能对Afatinib耐药(NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 4.2021)。 NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 4.2021 ONCOKB V 210513 wyy A00297 A EGFR T790M Non-Small Cell Lung Cancer Erlotinib 耐药 NCCN NCCN指南指出携带EGFR T790M突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者可能对Erlotinib耐药(NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 4.2021)。 NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 4.2021 ONCOKB V 210513 wyy A00298 A EGFR T790M Non-Small Cell Lung Cancer Gefitinib 耐药 NCCN NCCN指南指出携带EGFR T790M突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者可能对Gefitinib耐药(NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 4.2021)。 NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 4.2021 ONCOKB V 210513 wyy A00299 A EGFR T790M Non-Small Cell Lung Cancer Erlotinib + ramucirumab 耐药 NCCN NCCN指南指出携带EGFR T790M突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者可能对Erlotinib + ramucirumab联合治疗耐药(NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 4.2021)。 NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 4.2021 V 210513 wyy A00300 A EGFR T790M Non-Small Cell Lung Cancer Erlotinib + bevacizumab 耐药 NCCN NCCN指南指出携带EGFR T790M突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者可能对Erlotinib + bevacizumab联合治疗耐药(NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 4.2021)。 NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 4.2021 V 210513 wyy A00301 A EGFR T790M Non-Small Cell Lung Cancer Dacomitinib 耐药 NCCN NCCN指南指出携带EGFR T790M突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者可能对Dacomitinib耐药(NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 4.2021)。 NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 4.2021 V 210513 wyy A00302 A EGFR C797G Non-Small Cell Lung Cancer Osimertinib 可能耐药 临床试验 在一项临床试验中，对9位接受osimertinib治疗后出现耐药的非小细胞肺癌患者进行分析，发现有5个患者含2个获得性突变EGFR C797S，C797G，说明这两个突变和osimertinib耐药相关(PMID: 29713646)。 PMID: 29713646 ONCOKB D 230607 pj A00303 新增B级证据，V改D SXZ EGFR C797S Non-Small Cell Lung Cancer Osimertinib 可能耐药 临床试验 在一项临床试验中，对9位接受osimertinib治疗后出现耐药的非小细胞肺癌患者进行分析，发现有5个患者含2个获得性突变EGFR C797S，C797G，说明这两个突变和osimertinib耐药相关(PMID: 29713646)。 PMID: 29713646 ONCOKB D 230607 pj A00304 新增B级证据，V改D SXZ EGFR L833V Non-Small Cell Lung Cancer gefitinib,erlotinib,afatinib,osimertinib,rociletinib 可能耐药 临床前研究 在一项临床前研究中，实验评估了EGFR基因101个突变位点对EGFR-TKI的药物反应，其中，携带21号外显子区的L833V单突变的Ba/F3细胞对多个EGFR TKI（包括gefitinib,erlotinib,afatinib,osimertinib,rociletinib）不敏感(PMID: 29141884)。 PMID: 29141884 V 210618 wyy A00305 D EGFR L858R Non-Small Cell Lung Cancer Erlotinib 敏感 FDA/NMPA Erlotinib（TARCEVA）是一种激酶抑制剂，FDA批准Erlotinib用于治疗表皮生长因子受体(EGFR)19号外显子缺失或21号外显子L858R置换突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)(FDA-approval: 10/2016)。NMPA批准厄洛替尼单药适用于表皮生长因子受体（EGFR）基因具有敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗，包括一线治疗、维持治疗，或既往接受过至少一次化疗进展后的二线及以上治疗(NMPA-approval: 2017)。 FDA-approval: 10/2016;NMPA-approval: 2017 ONCOKB V 230620 sxz A00306 增加NMPA证据 A EGFR L858R Non-Small Cell Lung Cancer Afatinib 敏感 FDA/NMPA Afatinib(GILOTRIF)是一种激酶抑制剂，FDA与NMPA批准Afatinib用于治疗携带非耐药性表皮生长因子受体(EGFR)突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)(FDA-approval: 10/2019;NMPA-approval: 2017)。 FDA-approval: 10/2019;NMPA-approval: 2017 ONCOKB V 230620 sxz A00307 增加NMPA证据 A EGFR L858R Non-Small Cell Lung Cancer Osimertinib 敏感 FDA Osimertinib（TAGRISSO）是一种激酶抑制剂，其适应症为：1.表皮生长因子受体(EGFR)19号外显子缺失或21号外显子L858R突变的转移性NSCLC的一线治疗。2.EGFR T790M突变阳性、EGFR TKI治疗期间或之后疾病进展的转移性NSCLC(FDA-approval: 12/2020)。 FDA-approval: 12/2020 ONCOKB D 210513 wyy A00308 V改D，新增(A00871,A00872)；220121；sxz A EGFR L858R Non-Small Cell Lung Cancer Dacomitinib 敏感 FDA/NMPA Dacomitinib（VIZIMPRO）是一种激酶抑制剂，用于表皮生长因子受体(EGFR)19号外显子缺失或21号外显子L858R置换突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的一线治疗(FDA-approval: 09/2018)。NMPA批准用于非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗(NMPA-approval: 2019)。 FDA-approval: 09/2018;NMPA-approval: 2019 ONCOKB V 230620 sxz A00309 增加NMPA证据 A EGFR L858R Non-Small Cell Lung Cancer Gefitinib 敏感 FDA/NMPA Gefitinib（IRESSA）是一种酪氨酸激酶抑制剂，FDA批准Gefitinib用于表皮生长因子受体(EGFR)19号外显子缺失或21号外显子置换突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的一线治疗(FDA-approval: 08/2018)。NMPA批准吉非替尼的适应证为单药适用于表皮生长因子受体（EGFR)具有敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的一线治疗(NMPA-approval: 2016). FDA-approval: 08/2018;NMPA-approval: 2016 ONCOKB V 230620 sxz A00310 A EGFR L858R Non-Small Cell Lung Cancer Osimertinib 敏感 FDA/NMPA Osimertinib（TAGRISSO）是一种激酶抑制剂，其适应症为：1.表皮生长因子受体(EGFR)19号外显子缺失或21号外显子L858R突变的转移性NSCLC的一线治疗。2.用于表皮生长因子受体(EGFR)19号外显子缺失或21号外显子L858R突变的非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者肿瘤切除术后的辅助治疗。3.EGFR T790M突变阳性、EGFR TKI治疗期间或之后疾病进展的转移性NSCLC(FDA-approval: 07/2021)。NMPA批准其适用于非小细胞肺癌患者的治疗（NMPA-approval: 2022）。 FDA-approval: 07/2021;NMPA-approval: 2022 ONCOKB V 230620 sxz A00864 A EGFR L858R Non-Small Cell Lung Cancer Icotinib 敏感 NMPA NMPA批准Icotinib用于治疗表皮生长因子受体(EGFR)基因具有敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者(NMPA-approval: 11/2014)。 NMPA-approval: 11/2014 V 210513 wyy A00311 A EGFR L858R Non-Small Cell Lung Cancer Almonertinib 敏感 NMPA NMPA批准甲磺酸阿美替尼用于既往经表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M 突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者的治疗;用于治疗表皮生长因子受体（EGFR）19号外显子缺失或21号外显子L858R置换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者的一线治疗(NMPA-approval:12/2021)。 NMPA-approval:12/2021 V 211230 wyy A00312 A EGFR L858R Non-Small Cell Lung Cancer Furmonertinib 敏感 NMPA 伏美替尼是第3代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，适用于既往经表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞性肺癌(NSCLC)成人患者的治疗和具有表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失突变（19DEL）或外显子21置换突变（L858R）的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的一线治疗(NMPA-approval: 03/2021)。 NMPA-approval: 03/2021 V 220121 sxz A00941 A EGFR L858R Non-Small Cell Lung Cancer Erlotinib + ramucirumab 敏感 NCCN NCCN指南建议使用Erlotinib + ramucirumab治疗携带EGFR L858R突变的非小细胞肺癌（NSCLC）(NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 4.2021)。 NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 4.2021 V 210513 wyy A00313 A EGFR L858R Non-Small Cell Lung Cancer Erlotinib + bevacizumab 敏感 NCCN NCCN指南建议使用Erlotinib + bevacizumab治疗携带EGFR L858R突变的非小细胞肺癌（NSCLC）(NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 4.2021)。 NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 4.2021 V 210513 wyy A00314 A EGFR L858R Non-Small Cell Lung Cancer Patritumab Deruxtecan 可能敏感 临床试验 一项剂量递增/扩展研究结果表明之前接受过EGFR-TKI治疗的携带EGFR突变的局部晚期或转移性的57名NSCLC患者接受Patritumab Deruxtecan给药，其客观缓解率（ORR）为 39%。疾病控制率（DCR）为72%，中位无进展生存期（PFS）为8.2个月，在已知或未知是否对EGFR-TKI耐药的患者中均观察到有反应效果（PMID: 34548309）。 PMID: 34548309 ONCOKB D 230906 pj A00905 新增EGFR Mutation证据，V改D新增EGFR Mutation证据，V改D B sxz EGFR EGFR:L858R + EGFR:Y891D Non-Small Cell Lung Cancer Erlotinib 可能耐药 个案 一名55岁男性被诊断为右肺腺癌，经吉非替尼治疗之后，出现疾病进展，经二代测序发现患者携带EGFR L858R / Y891D双突变，放疗结束后进行厄洛替尼治疗，然而，这并没有阻止疾病的进展(PMID: 30922578） V 230224 sxz A00991 新增 D EGFR EGFR:L858R + EGFR:C797S Lung Cancer gefitinib 可能敏感 临床前研究 在一项临床前研究中，表达L858R和C797S突变的Ba/F3细胞对吉非替尼和厄洛替尼均敏感。吉非替尼和厄洛替尼的IC50值分别为2.8和9.9 nM (PMID: 29410323)。 PMID: 29410323 V 211115 pj A00315 D EGFR EGFR:L858R + EGFR:C797S Lung Cancer erlotinib 可能敏感 临床前研究 在一项临床前研究中，表达L858R和C797S突变的Ba/F3细胞对吉非替尼和厄洛替尼均敏感。吉非替尼和厄洛替尼的IC50值分别为2.8和9.9 nM (PMID: 29410323)。 PMID: 29410323 V 211115 pj A00316 D EGFR EGFR:L858R + EGFR:T790M + EGFR:C797S Non-Small Cell Lung Cancer EAI045 + cetuximab 可能敏感 临床前研究 在一项临床前研究中，EAI045联合西妥昔单抗在EGFR(L858R/T790M)和EGFR(L858R/T790M/C797S)驱动的小鼠肺癌模型中证实有效，其中EGFR(L858R/T790M/C797S)是一种对所有现有EGFR-TKI耐药的突变体(PMID: 27251290)。 PMID: 27251290 V 211115 pj A00317 D EGFR L861Q Non-Small Cell Lung Cancer Afatinib 敏感 FDA/NMPA Afatinib(GILOTRIF)是一种激酶抑制剂，FDA与NMPA批准Afatinib用于治疗携带非耐药性表皮生长因子受体(EGFR)突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)(FDA-approval: 10/2019;NMPA-approval: 2017)。 FDA-approval: 10/2019;NMPA-approval: 2017 ONCOKB V 230620 sxz A00318 增加NMPA证据 A EGFR L861Q Non-Small Cell Lung Cancer Gefitinib 敏感 FDA/NMPA Gefitinib（IRESSA）是一种酪氨酸激酶抑制剂，FDA批准Gefitinib用于表皮生长因子受体(EGFR)19号外显子缺失或21号外显子置换突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的一线治疗(FDA-approval: 08/2018)。NMPA批准吉非替尼的适应证为单药适用于表皮生长因子受体（EGFR)具有敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的一线治疗(NMPA-approval: 2016). FDA-approval: 08/2018;NMPA-approval: 2016 ONCOKB V 230620 sxz A00319 A EGFR L861Q Non-Small Cell Lung Cancer Icotinib 敏感 NMPA NMPA批准Icotinib用于治疗表皮生长因子受体(EGFR)基因具有敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者(NMPA-approval: 11/2014)。 NMPA-approval: 11/2014 D 210513 wyy A00320 NMPA说明书临床试验只研究了19del和L858R突变，无其它突变，V改D，新增CSCO来源证据 A LXL EGFR L861Q Non-Small Cell Lung Cancer Osimertinib 敏感 NCCN NCCN指南建议使用Osimertinib治疗携带EGFR L861Q突变的非小细胞肺癌（NSCLC）(NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 4.2021)。 NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 4.2021 V 210513 wyy A00321 A EGFR L861Q Non-Small Cell Lung Cancer Dacomitinib 敏感 NCCN NCCN指南建议使用Dacomitinib治疗携带EGFR L861Q突变的非小细胞肺癌（NSCLC）(NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 4.2021)。 NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 4.2021 V 210513 wyy A00322 A EGFR L861Q Non-Small Cell Lung Cancer Erlotinib + ramucirumab 敏感 NCCN NCCN指南建议使用Erlotinib + ramucirumab治疗携带EGFR L861Q突变的非小细胞肺癌（NSCLC）(NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 4.2021)。 NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 4.2021 V 210513 wyy A00323 A EGFR L861Q Non-Small Cell Lung Cancer Erlotinib + bevacizumab 敏感 NCCN NCCN指南建议使用Erlotinib + bevacizumab治疗携带EGFR L861Q突变的非小细胞肺癌（NSCLC）(NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 4.2021)。 NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 4.2021 V 210513 wyy A00324 A EGFR L861Q Non-Small Cell Lung Cancer Erlotinib 敏感 NCCN/NMPA NCCN指南建议使用Erlotinib治疗携带EGFR L861Q突变的非小细胞肺癌（NSCLC）(NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 4.2021)。NMPA批准厄洛替尼单药适用于表皮生长因子受体（EGFR）基因具有敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗，包括一线治疗、维持治疗，或既往接受过至少一次化疗进展后的二线及以上治疗(NMPA-approval: 2017)。 NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 4.2021;NMPA-approval: 2017 V 230620 sxz A00325 增加NMPA证据 A EGFR L861Q Non-Small Cell Lung Cancer Patritumab Deruxtecan 可能敏感 临床试验 一项剂量递增/扩展研究结果表明之前接受过EGFR-TKI治疗的携带EGFR突变的局部晚期或转移性的57名NSCLC患者接受Patritumab Deruxtecan给药，其客观缓解率（ORR）为 39%。疾病控制率（DCR）为72%，中位无进展生存期（PFS）为8.2个月，在已知或未知是否对EGFR-TKI耐药的患者中均观察到有反应效果（PMID: 34548309）。 PMID: 34548309 ONCOKB D 230906 pj A00906 新增EGFR Mutation证据，V改D新增EGFR Mutation证据，V改D B sxz EGFR G863D Non-Small Cell Lung Cancer Gefitinib 可能敏感 临床试验 在一项回顾性研究中，对接受过吉非替尼治疗的非小细胞肺癌患者进行EGFR的患者携带EGFR突变，这些EGFR阳性患者使用吉非替尼治疗后的疾病缓解率和控制率分别为56.8%和68.5%，和EGFR突变阴性的患者相比，EGFR阳性患者对吉非替尼更敏感，其疾病无进展生存中位, 14.7/4.7月; P = 0.046)的表现均更佳(PMID:15897572)。 PMID:15897572 V 211111 wyy A00326 C EGFR Mutation Non-Small Cell Lung Cancer Anlotinib 敏感 NMPA 安罗替尼获NMPA批准用于既往至少接受过2种系统化疗后出现进展或复发的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的治疗，对于存在EGFR突变或ALK融合阳性的患者，在开始安罗替尼治疗前应接受相应的标准靶向药物治疗后进展，且至少接受过2种系统化疗后出现进展或复发(NMPA-approval: 02/2021)。 NMPA-approval: 02/2021 D 211115 pj A00327 A EGFR Overexpression Nasopharyngeal carcinoma Nimotuzumab 敏感 NMPA 尼妥珠单抗是中国第一个人源化单抗药物。NMPA批准尼妥珠单抗用于治疗EGFR表达阳性的III/IV期鼻咽癌患者(NMPA-approval: 01/2008)。 NMPA-approval: 01/2008 NMPA D 220121 pj A00805 V改D A SXZ EGFR Mutation Non-Small Cell Lung Cancer Dacomitinib 敏感 NCCN NCCN指南推荐Dacomitinib用于治疗携带EGFR突变的非小细胞肺癌患者(NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 6.2021)。 NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 6.2021 D 211115 wyy A00328 A EGFR Mutation Chordoma Lapatinib 敏感 NCCN NCCN指南推荐Lapatinib用于治疗携带EGFR突变的脊索瘤患者(NCCN: Bone Cancer-Version 2.2022)。 NCCN: Bone Cancer-Version 2.2022 D 211115 pj A00329 #2022-02-09 A EGFR Amplification Chordoma Lapatinib 敏感 NCCN NCCN指南推荐Lapatinib用于治疗EGFR阳性（突变/过表达/扩增）的脊索瘤患者(NCCN: Bone Cancer-Version 2.2022)。 NCCN: Bone Cancer-Version 02.2022 V 220121 sxz,wyy A00859 A EGFR Mutation Chordoma Lapatinib 敏感 NCCN NCCN指南推荐Lapatinib用于治疗EGFR阳性（突变/过表达/扩增）的脊索瘤患者(NCCN: Bone Cancer-Version 2.2022)。 NCCN: Bone Cancer-Version 02.2022 V 220121 sxz,wyy A00860 A EGFR Overexpression Chordoma Lapatinib 敏感 NCCN NCCN指南推荐Lapatinib用于治疗EGFR阳性（突变/过表达/扩增）的脊索瘤患者(NCCN: Bone Cancer-Version 2.2022)。 NCCN: Bone Cancer-Version 02.2022 D 220121 pj A00858 V改D A SXZ EGFR Amplification Non-Small Cell Lung Cancer Vandetanib + Docetaxel 可能敏感 临床III期 在一项III期临床试验中，非小细胞肺癌患者采用vandetanib和docetaxel联合治疗后，较总体患者人群，携带EGFR扩增的患者其无进展生存期、总生存期和客观反应明显改善(PMID: 25057173)。 PMID: 25057173 V 230725 pj A00330 修订联合方案填写 C EGFR Amplification Non-Small Cell Lung Cancer Erlotinib 可能敏感 临床III期 III期床试验，厄洛替尼治疗效果与EGFR扩增具有显著相关性，且厄洛替尼治疗的肺癌患者可显著延长患者生存期（PMID: 16014883）。 PMID: 16014883 V 220121 sxz,wyy A00810 C EGFR Amplification Colorectal Cancer Panitumumab,Cetuximab 可能敏感 临床试验 在一项荟萃分析（14 项研究，1021 名患者）中，无论 KRAS 状态如何，EGFR 基因拷贝数 (GCN) 均可预测西妥昔单抗或帕尼单抗的无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS) 的改善情况。汇总分析中，高 EFGR GCN 患者的客观缓解率 (ORR) 为 65.2% (167/256)，而在低 EFGR GCN 患者中，合并ORR 为 12.2% (44/361)。优势比 (OR) 为 6.905（95% CI: 4.489-10.620; Z=8.79, P=0.000）。在野生型 KRAS 患者中，合并 OR 为 8.133（95% CI: 4.316-15.326; Z=6.48, P=0.000）(PMID: 24653627)。 PMID: 24653627 CIVIC D 210520 pj A00331 作者的自行数据分析，没有文献 EGFR Amplification Gastric Cancer Cetuximab,Cetuximab + Chemotherapy 可能敏感 临床试验 在一项临床分析中，携带EGFR扩增的胃和胃食管连接腺癌的患者接受抗EGFR抗体（西妥昔单抗或 ABT-806）单独或与化疗联合治疗，57%（4/7）的患者有客观反应，其中包括43%（3/7）的完全缓解，14%（1/7）的部分缓解，43%（3/7）的患者疾病得到控制（PMID: 29449271）。 PMID: 29449271 V 220121 sxz,wyy A00809 C EGFR Amplification Solid tumor Almonertinib,Furmonertinib 耐药 临床试验 EGFR扩增是EGFR-TKI靶向药耐药机制之一，有研究表明 EGFR扩增作为第一代EGFR-TKI获得性耐药的潜在机制，也可介导第三代EGFR-TKI获得性耐药。在一项临床研究中，一名接受厄洛替尼治疗的患者疾病进展后在血液中检出EGFR扩增（PMID: 31058253; 29151359; 28149764）。 PMID: 31058253，29151359，28149764 D 220121 sxz,wyy A00814 V改D；220311；sxz EGFR Amplification Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma Cetuximab,Cetuximab + Chemotherapy 可能敏感 临床试验 在一项临床分析中，携带EGFR扩增的胃和胃食管连接腺癌的患者接受抗EGFR抗体（西妥昔单抗或 ABT-806）单独或与化疗联合治疗，57%（4/7）的患者有客观反应，其中包括43%（3/7）的完全缓解，14%（1/7）的部分缓解，43%（3/7）的患者疾病得到控制（PMID: 29449271）。 PMID: 29449271 V 220121 sxz,wyy A00875 C EGFR Amplification Non-Small Cell Lung Cancer Osimertinib 可能耐药 回顾性研究 在一项回顾性研究中，49位携带EGFR T790M突变的非小细胞肺癌患者采用Osimertinib治疗后发生了耐药，经检测发现，27位患者存在获得性突变，其中两位患者出现EGFR基因扩增，说明EGFR基因扩增可能和Osimertinib耐药相关(PMID: 32385709)。 PMID: 32385709 D 230607 pj A00332 新增B级证据，V改D SXZ EGFR Amplification Non-Small Cell Lung Cancer icotinib,gefitinib 可能耐药 回顾性研究 在一项回顾性研究中，29位携带EGFR突变的非小细胞肺癌患者采用icotinib或gefitinib治疗，其中22位患者在6个月内出现了疾病进展从而被认为发生了耐药，其余7位患者被认为对治疗敏感。EGFR基因扩增的比例在耐药群体中远高于治疗敏感群体（40%vs0%），说明EGFR基因扩增可能和icotinib,gefitinib耐药相关(PMID: 33219256)。 PMID: 33219256 D 230705 pj A00333 与A00334冲突，且文章说服力不足，V改D C LXL EGFR Amplification Non-Small Cell Lung Cancer gefitinib 可能敏感 回顾性研究 在一项回顾性研究中，携带EGFR基因扩增的非小细胞肺癌患者使用gefitinib治疗后拥有更高的响应率(72% 21/29 vs 38%14/37)和更长的疾病进展时间(中位数, 9.4个月 vs 2.6个月)(PMID: 15998907)。 PMID: 15998907 D 230705 pj A00334 新增综合结论的证据，V改D C LXL EGFR Fusion Lung Adenocarcinoma Gefitinib,Erlotinib,Icotinib 可能耐药 回顾性研究 一项回顾性试验分析11例原发性耐药患者和11例对EGFR-TKIs敏感的患者，采用下一代测序(NGS)技术探讨原发性耐药机制。在11例耐药病例中，有6例(54%)发现了可能导致耐药的潜在新突变,45%（11 名中有 5 名）具有已知的耐药机制，例如 MNNG HOS 转化基因（MET）从头扩增 T790M 突变或重叠 T790M 和磷酸酶和张力蛋白同源基因（PTEN）丢失和 erb-b2受体酪氨酸激酶 2 基因 ( ERBB2 ) 扩增包括TGFBR1突变（1例患者），EGFR重排（2例患者），MTOR突变（1例患者），TMPRSS2融合（1例患者）和MYC扩增（1例患者）（PMID：28818608）。 PMID：28818608 V 230425 pj A01022 药物名称订正 D 名称和之前的没有变化 EGFR Kinase Domain Duplication Lung Adenocarcinoma Afatinib 可能敏感 临床研究 一名33岁男性IV期肺腺癌患者肿瘤中未发现携带常见的EGFR遗传变异，如L858R、G719A/C/s和L861Q点突变、外显子19缺失/插入和外显子20插入。然而，患者肿瘤中发现EGFR基因内变异导致外显子18-25的串联重复（EGFR-KDD）。该患者使用EGFR抑制剂阿法替尼治疗，症状迅速改善，肿瘤负担显著降低。值得注意的是，在疾病进展过程中，患者肿瘤中EGFR-KDD的拷贝数增加，巩固了EGFR变异作为该疾病新驱动因素的作用(PMID: 26286086)。一项对复发性或转移性肺腺癌进行分子特征分析的前瞻性研究发现860名患者中有两名携带罕见的EGFR-KDD突变，其中一名患者接受了阿法替尼治疗并获得了临床获益（PMID: 28336552）。 PMID: 26286086，28336552 ONCOKB V 230526 pj A00335 OncoKB证据补充，证据等级提升为C，肿瘤类型修订 C sxz EGFR Amplification Glioma Lapatinib 可能敏感 临床前研究 在一项临床前研究中，评估了厄洛替尼和拉帕替尼对两种EGFR扩增的GBM肿瘤球系(GS676和GS600)体外细胞活力的影响，再次发现只有拉帕替尼能够有效诱导细胞死亡。进一步评估拉帕替尼对稍大的胶质瘤细胞球体锚定非依赖性生长的影响，在所有三个EGFR基因扩增株系(GS676, GS596, GS600)中，拉帕替尼以剂量依赖性方式减少集落形成，2μM以上拉帕替尼完全消除集落生长(PMID: 22588883)。 PMID: 22588883 ONCOKB V 211115 pj A00336 D EGFR Kinase Domain Duplication Non-Small Cell Lung Cancer Erlotinib 可能敏感 临床研究 在一项临床研究中，EGFR-KDD驱动的肺腺癌患者(n = 5)对EGFR TKI表现出不同程度的抗肿瘤反应。两名患者(GS‐3和 GS‐7)在接受EGFR TKI治疗(包括吉非替尼、厄洛替尼和奥希替尼)后不久出现进展，PFS不到3个月。 另外两名患者接受TKI治疗获得部分缓解。一名患者(GS-4)接受阿法替尼治疗复发后对osimertinib有反应，而另一名患者(GS-5)在吉非替尼治疗中病情稳定，PFS为11个月(PMID: 30255937)。 PMID: 30255937 ONCOKB V 211115 pj A00337 C EGFR Kinase Domain Duplication Non-Small Cell Lung Cancer Gefitinib 可能敏感 临床研究 在一项临床研究中，EGFR-KDD驱动的肺腺癌患者(n = 5)对EGFR TKI表现出不同程度的抗肿瘤反应。两名患者(GS‐3和 GS‐7)在接受EGFR TKI治疗(包括吉非替尼、厄洛替尼和奥希替尼)后不久出现进展，PFS不到3个月。 另外两名患者接受TKI治疗获得部分缓解。一名患者(GS-4)接受阿法替尼治疗复发后对osimertinib有反应，而另一名患者(GS-5)在吉非替尼治疗中病情稳定，PFS为11个月(PMID: 30255937)。 PMID: 30255937 ONCOKB V 211115 pj A00338 C EGFR Mutation Non-Small Cell Lung Cancer 免疫治疗 可能耐药 CSCO CSCO指南指出对于EGFR突变患者而言，接受帕博利珠单抗一线治疗的有效率几乎为0 (CSCO: 2021CSCO免疫检查点抑制剂临床应用指南)。 CSCO: 2021CSCO免疫检查点抑制剂临床应用指南 D 211206 wyy A00339 A EGFR Amplification Triple-Receptor Negative Breast Cancer Depatuxizumab mafodotin 可能敏感 临床I/II期 一项I/II期试验中，Depatuxizumab-Mafoodtin（ABT-414）治疗使得1名存在EGFR扩增的三阴性乳腺癌患者实现部分缓解（PMID: 29533458; NCT01741727）。 PMID: 29533458 V 220121 sxz,wyy A00811 C EGFR Amplification Solid tumor Depatuxizumab mafodotin 可能敏感 临床I/II期 在一项I/II期试验中，对携带EGFR扩增、过度表达或突变的晚期实体瘤患者，Depatuxizumab-Mafoodtin（ABT-414）治疗的部分缓解率为1.8%（1/56），稳定疾病的发生率为23%（13/56））（PMID: 29533458; NCT01741727）。 PMID: 29533458 V 220121 sxz,wyy A00813 C EGFR Overexpression Solid tumor Depatuxizumab mafodotin 可能敏感 临床I/II期 在一项I/II期试验中，对携带EGFR扩增、过度表达或突变的晚期实体瘤患者，Depatuxizumab-Mafoodtin（ABT-414）治疗的部分缓解率为1.8%（1/56），稳定疾病的发生率为23%（13/56））（PMID: 29533458; NCT01741727）。 PMID: 29533458 D 220121 pj A00812 V改D C SXZ EGFR Overexpression Solid tumor Depatuxizumab mafodotin 可能敏感 临床I/II期 在一项I/II期试验中，Depatuxizumab-Mafoodtin（ABT-414）治疗EGFR过度表达的晚期实体瘤患者，疾病稳定率为23%（12/52））（PMID: 29533458; NCT01741727）。 PMID: 29533458 D 220121 pj A00876 V改D C SXZ EGFR,ALK EGFR wildtype + ALK wildtype Non-Small Cell Lung Cancer Pembrolizumab + Chemotherapy 敏感 FDA Pembrolizumab是一种程序性死亡受体1(PD-1)阻断抗体，FDA批准其联合培美曲塞和铂类化疗用于无EGFR或ALK基因组肿瘤畸变的转移性非鳞NSCLC的一线治疗(FDA-approval:10/2021)。 FDA-approval:10/2021 D 211115 pj A00340 免疫药物，V改D A LXL EGFR,ALK EGFR wildtype + ALK wildtype Non-Small Cell Lung Cancer Atezolizumab,Atezolizumab + Chemotherapy 敏感 FDA Atezolizumab是一种程序性死亡配体1(PD-L1)阻断抗体，FDA批准其用于肿瘤高表达PD-L1(PD-L1染色≥50%肿瘤细胞[TC≥50%]或PD-L1染色的肿瘤浸润免疫细胞[IC]覆盖≥10%的肿瘤面积[IC≥10%])、无EGFR或ALK基因组肿瘤异常的转移性NSCLC成人患者的一线治疗；联合贝伐珠单抗、紫杉醇和卡铂用于无EGFR或ALK基因组肿瘤异常的转移性非鳞状NSCLC成人患者的一线治疗；联合蛋白结合型紫杉醇和卡铂用于无EGFR或ALK基因组肿瘤异常的转移性非鳞状NSCLC成人患者的一线治疗(FDA-approval:11/2020)。 FDA-approval:11/2020 D 211115 pj A00341 免疫药物，V改D A LXL EGFR,ALK EGFR wildtype + ALK wildtype Non-Small Cell Lung Cancer Nivolumab,Nivolumab + Ipilimumab ± Chemotherapy 敏感 FDA FDA批准Nivolumab联合Ipilimumab±化疗用于肿瘤表达PD-L1(≥1%)且无EGFR或ALK基因组肿瘤畸变的转移性非小细胞肺癌成人患者的一线治疗。NMPA已批准Nivolumab用于EGFR、ALK阴性或未知的IV期NSCLC二线治疗(FDA-approval:11/2020)。 FDA-approval:11/2020 D 211115 pj A00342 免疫药物，V改D A LXL EGFR,ALK EGFR wildtype + ALK wildtype Non-Small Cell Lung Cancer Camrelizumab + 化疗 敏感 NMPA NMPA批准本品联合培美曲塞和卡铂适用于表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ ALK）阴性的、 不可手术切除的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗(NMPA-approval: 03/2020)。 NMPA-approval: 03/2020 D 211115 pj A00343 免疫药物，V改D A LXL EGFR,ALK EGFR wildtype + ALK wildtype Non-Small Cell Lung Cancer Sintilimab + 化疗 敏感 NMPA NMPA批准本品联合培美曲塞和卡铂适用于表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ ALK）阴性的、 不可手术切除的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗(NMPA-approval: 06/2021)。 NMPA-approval: 06/2021 D 211115 pj A00344 免疫药物，V改D A LXL EGFR,ALK EGFR wildtype + ALK wildtype Non-Small Cell Lung Cancer 替雷利珠单抗+化疗 可能敏感 CSCO CSC0指南推荐替雷利珠单抗联合培美曲塞/卡铂(或顺铂)作为EGFR突变和ALK重排阴性或未知的非鳞NSCLC的一线治疗,且不需要考虑PD-L1表达水平(CSCO: 2021CSCO免疫检查点抑制剂临床应用指南)。 CSCO: 2021CSCO免疫检查点抑制剂临床应用指南 D 211115 pj A00345 免疫药物，V改D A LXL EGFR,ALK,ROS1 EGFR wildtype + ALK wildtype + ROS1 wildtype Non-Small Cell Lung Cancer Cemiplimab 敏感 FDA Cemiplimab是一种程序性死亡受体1(PD-1)阻断抗体，FDA批准其用于治疗PD-L1高表达、无EGFR、ALK和ROS1基因变异的转移性非小细胞肺癌(FDA-approval:02/2021)。 FDA-approval:02/2021 D 211115 pj A00346 免疫药物，V改D A LXL ERBB2,KRAS,NRAS ERBB2:Amplification + KRAS:Wildtype + NRAS:Wildtype Colorectal Cancer Trastuzumab + Tucatinib 敏感 FDA FDA推荐Trastuzumab + Tucatinib用于治疗HER2阳性、RAS野生型的结直肠癌患者(NCCN: Rectal Cancer-Version 4.2022)。 FDA-approval: 01/2023 V 230901 pj A00990 按照最新原则订正基因突变 A sxz ERBB2,KRAS,NRAS,BRAF ERBB2:Amplification + KRAS:Wildtype + NRAS:Wildtype + BRAF:Wildtype Colorectal Cancer Lapatinib + Trastuzumab,Pertuzumab + Trastuzumab,Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki 敏感 NCCN NCCN指南推荐Trastuzumab + Lapatinib，Trastuzumab + Pertuzumab或Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki用于治疗HER2(ERBB2)扩增且RAS和BRAF野生型的晚期或转移性结直肠癌患者(NCCN: Colon Cancer-Version 2.2021)。 NCCN: Colon Cancer-Version 2.2021 ONCOKB V 230901 pj A00987 修订联合方案填写；按照最新原则订正基因突变 A sxz ERBB2 Exon 20 insertion Non-Small Cell Lung Cancer Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki 敏感 FDA FDA推荐Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki用于治疗携带ERBB2激活突变的不可切除或转移性非小细胞肺癌成人患者且这些患者在之前接受过全身治疗（(FDA-approval:08/2022)。 FDA-approval:08/2022 ONCOKB V 221031 sxz A00956 A ERBB2 Exon 20 insertion Non-Small Cell Lung Cancer poziotinib 敏感 临床II期 在一项II期临床试验中，12位携带ERBB2第20号外显子突变(9个患者携带Y772dupYVMA，3个患者携带G778dupGSP)的非小细胞肺癌患者,使用poziotinib治疗后,5个患者获得了部分缓解，客观缓解率为42%，疾病控制率为83.3%，中位疾病无进展生存期为5.6个月(PMID: 31588020)。 PMID: 31588020 V 210622 wyy A00365 B ERBB2 Exon 20 insertion Non-Small Cell Lung Cancer dacomitinib 可能敏感 临床II期 在一项II期临床试验中，26位携带ERBB2第20号外显子突变(25个患者插入突变，一个患者错义突变)肺癌患者,使用dacomitinib治疗后,3个患者获得了部分缓解，中位总生存期为9个月(PMID: 25899785)。 PMID: 25899785 V 230807 pj A00366 修改Response_Type_C B SXZ ERBB2 Exon 20 insertion Non-Small Cell Lung Cancer pyrotinib 可能敏感 临床II期 在一项II期临床试验中，15位携带ERBB2第20号外显子突变(10个患者携带Y772dupYVMA)的非小细胞肺癌，使用pyrotinib治疗后，客观缓解率为53.3%，中位疾病无进展生存期为6.4个月(PMID: 30596880)。 PMID: 30596880 ONCOKB D 230629 pj A00367 与A00369证据重复，V改D SXZ ERBB2 Exon 20 insertion Non-Small Cell Lung Cancer Neratinib 可能敏感 临床II期 在一项临床II期试验中，携带ERBB2突变(主要为20号外显子插入)的非小细胞肺癌患者，使用neratinib治疗后，客观反应率为3.8％(1/26),复发肺癌患者的中位疾病无进展生存期为5.5个月(PMID: 29420467)。 PMID: 29420467 ONCOKB D 231031 pj A00368 文章结论没有证实肺癌敏感性，V改D B SXZ ERBB2 Exon 20 mutation Lung Adenocarcinoma Afatinib 可能敏感 临床II期 II期临床试验中，Gilotrif（Afatinib）治疗使3名携带ERBB2（HER2）20号外显子突变的肺腺癌患者有客观反应（PMID: 22325357）。 PMID: 22325357 D 220121 sxz,wyy A00827 新增区分突变的证据，V改D B sxz ERBB2 Amplification HER2+ Breast Cancer Pertuzumab + Trastuzumab + Chemotherapy 敏感 FDA/NMPA FDA/NMPA均已批准Pertuzumab联合曲妥珠单抗和化疗用于HER2阳性的局部晚期、炎性或早期乳腺癌(直径大于2cm或淋巴结阳性)的新辅助治疗，作为早期乳腺癌整体治疗方案的一部分；或作为具有复发高风险的HER2阳性早期乳腺癌的辅助治疗。此外，与曲妥珠单抗和多西他赛联合，适用于HER2阳性、转移性或不可切除的局部复发性乳腺癌患者（针对转移性疾病，患者既往未接受过抗HER2治疗或化疗）(FDA-approval: 01/2020；NMPA-approval: 2019)。 FDA-approval: 01/2020；NMPA-approval: 2019 ONCOKB V 230725 pj A00347 修订联合方案填写，证据描述订正 A SXZ ERBB2 Amplification HER2+ Breast Cancer Trastuzumab + Tucatinib + Capecitabine 敏感 FDA FDA批准Tucatinib联合曲妥珠单抗和卡培他滨用于治疗既往转移治疗中接受过一种或多种抗HER2治疗的晚期不可切除性或转移性HER2阳性乳腺癌成人患者，包括发生脑转移的患者(FDA-approval: 04/2020)。 FDA-approval: 04/2020 ONCOKB V 230725 pj A00348 修订联合方案填写 A SXZ ERBB2 Amplification HER2+ Breast Cancer Lapatinib + capecitabine,Lapatinib + Letrozole 敏感 FDA/NMPA Lapatinib是一种激酶抑制剂，FDA批准Lapatinib联合卡培他滨用于治疗过表达人表皮生长因子受体2(HER2)并且既往接受过蒽环类、紫杉类和曲妥珠单抗等治疗的晚期或转移性乳腺癌；Lapatinib联合来曲唑用于治疗过表达HER2受体适用激素治疗的绝经后妇女激素受体阳性转移性乳腺癌(FDA-approval: 12/2018)。NMPA批准拉帕替尼与卡培他滨联用，适用于HER2过度表达且既往接受过包括蒽环类,紫杉类和曲妥珠单抗治疗的晚期或转移性乳腺癌患者的治疗(NMPA-approval: 2018)。 FDA-approval: 12/2018;NMPA-approval: 2018 ONCOKB V 230620 sxz A00349 A ERBB2 Amplification HER2+ Breast Cancer Ado-Trastuzumab Emtansine 敏感 FDA/NMPA Ado-Trastuzumab Emtansine是一种HER2靶向抗体和微管抑制剂缀合物，FDA批准单药用于治疗以下既往接受过单独或联合曲妥珠单抗和紫杉烷治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者：(1)既往接受过转移性疾病的先前治疗。(2)完成辅助治疗期间或之后六个月内疾病复发。；或作为既往接受紫杉烷和曲妥珠单抗治疗后仍残留浸润性疾病的HER2阳性早期乳腺癌患者的辅助治疗(FDA-approval: 09/2020)。2020年NMPA批准其适应症为：早期乳腺癌：赫赛莱单药适用于接受了紫杉烷类联合曲妥珠单抗为基础的新辅助治疗后仍残存侵袭性病灶的 HER2 阳性早期乳腺癌患者的辅助治疗（NMPA-approval: 1/2020）。2021年NMPA批准其适用于晚期乳腺癌：赫赛莱单药适用于接受了紫杉烷类和曲妥珠单抗治疗的 HER2 阳性、不可切除局部晚期或转移性乳腺癌患者（患者应具备以下任一情形既往接受过针对局部晚期或转移性乳腺癌的治疗，或在辅助治疗期间或完成辅助治疗后 6 个月内出现疾病复发）（NMPA-approval: 1/2021）。 FDA-approval: 09/2020;NMPA-approval: 1/2020;NMPA-approval: 1/2021 ONCOKB V 230620 sxz A00350 增加NMPA证据 A ERBB2 Amplification HER2+ Breast Cancer Margetuximab-cmkb + Chemotherapy 敏感 FDA/NMPA Margetuximab-cmkb是一种HER2/neu受体拮抗剂，FDA批准联合化疗（卡培他滨，艾立布林，吉西他滨或长春瑞滨）用于治疗既往接受两种或两种以上抗HER2方案(其中至少一种用于转移性疾病)的转移性HER2阳性乳腺癌成人患者(FDA-approval: 12/2020)。2023年9月NMPA批准马吉妥昔单抗（margetuximab）上市，获批的适应症为联合化疗用于转移性HER2阳性乳腺癌患者三线及以上治疗(NMPA-approval: 09/2023)。 FDA-approval: 12/2020；NMPA-approval: 09/2023 ONCOKB V 230907 pj A00351 新增NMPA证据 A SXZ ERBB2 Amplification HER2+ Breast Cancer Neratinib,Neratinib + Capecitabine 敏感 FDA Neratinib是一种激酶抑制剂，FDA批准的适应症包括：1.单药用于经以曲妥珠单抗为基础辅助治疗的早期HER2阳性乳腺癌成人患者的延长辅助治疗。2.联合卡培他滨用于治疗既往接受过两种或两种以上的基于抗HER2治疗方案的转移性晚期或转移性HER2阳性乳腺癌患(FDA-approval: 07/2020)。 FDA-approval: 07/2020 ONCOKB V 230725 pj A00352 修订联合方案填写 A SXZ ERBB2 Amplification Breast Cancer Trastuzumab Deruxtecan 敏感 FDA Trastuzumab Deruxtecan是一种HER2定向抗体和拓扑异构酶抑制剂偶联物，FDA批准用于治疗在转移性疾病中接受过两种或两种以上抗HER2药物治疗的HER2阳性、不可切除性或转移性乳腺癌成人患者(FDA-approval: 01/2021)。 FDA-approval: 01/2021 ONCOKB D 210601 pj A00353 （V改D适应症修改,sxz,220606） A ERBB2 Amplification HER2+ Breast Cancer Trastuzumab,Trastuzumab + Chemotherapy 敏感 FDA/NMPA Trastuzumab是一种HER2/neu受体拮抗剂，FDA批准其用于治疗HER2过表达的乳腺癌：1）单药或联合化疗（多柔比星+环磷酰胺+紫杉醇或多西他赛；或多西他赛+卡铂）用作HER2过表达、淋巴结阳性或淋巴结阴性（ER/PR阴性或有一个高危因素）乳腺癌的辅助治疗；2）联合紫杉醇用于HER2过表达转移性乳腺癌的一线治疗，或单药用于治疗之前接受过一个或多个化疗方案的转移性乳腺癌(FDA-approval: 11/2018）。NMPA也批准trastuzumab单药或联合化疗用于治疗HER2阳性的转移性乳腺癌和早期乳腺癌患者（NMPA-approval: 2020）。 FDA-approval: 11/2018;NMPA-approval: 2020 ONCOKB V 230711 pj A00354 描述订正 A SXZ ERBB2 Amplification Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma Trastuzumab 敏感 FDA/NMPA Trastuzumab是一种HER2/neu受体拮抗剂，FDA批准用于治疗HER2过表达的转移性胃或胃食管交界处腺癌(FDA-approval: 11/2018)。NMPA批准曲妥珠单抗适用于乳腺癌患者和胃腺癌或胃食管交界腺癌患者的治疗(NMPA-approval: 2020)。 FDA-approval: 11/2018;NMPA-approval: 2020 ONCOKB V 230620 sxz A00355 A ERBB2 Amplification Gastric Cancer Trastuzumab 敏感 FDA/NMPA Trastuzumab是一种HER2/neu受体拮抗剂，FDA批准用于治疗HER2过表达的转移性胃或胃食管交界处腺癌(FDA-approval: 11/2018)。NMPA批准曲妥珠单抗适用于乳腺癌患者和胃腺癌或胃食管交界腺癌患者的治疗(NMPA-approval: 2020)。 FDA-approval: 11/2018;NMPA-approval: 2020 V 230620 sxz A00357 A ERBB2 Amplification Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma Trastuzumab + Pembrolizumab + Chemotherapy 敏感 FDA FDA批准Pembrolizumab联合曲妥珠单抗及含氟嘧啶类和铂类化疗用于局部晚期不可切除或转移性HER2阳性的胃癌或胃食管交界处(GEJ)腺癌患者的一线治疗(FDA-approval: 10/2021)。 FDA-approval: 10/2021 ONCOKB V 211115 pj A00359 A ERBB2 Mutation Non-Small Cell Lung Cancer Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki 敏感 FDA FDA批准Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki治疗携带HER2 (ERBB2)激活突变的不可切除或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者(FDA-approval: 08/2022)。 FDA-approval: 08/2022 V 20220909 SXZ A00362 批准单位与药物名称修改 A ERBB2 Wildtype HR+/HER2- Breast Cancer Abemaciclib,Abemaciclib + Aromatase Inhibitors,Abemaciclib + Fulvestrant 敏感 FDA/NMPA Abemaciclib是一种激酶抑制剂，FDA批准的适应症包括：1）联合内分泌治疗（他莫昔芬或芳香化酶抑制剂）用作激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性、淋巴结阳性、高复发风险的早期乳腺癌成人患者的辅助治疗；2）联合芳香化酶抑制剂用作HR阳性、HER2阴性晚期或转移性乳腺癌成人患者的初始治疗；3）联合氟维司群用于治疗HE阳性、HER2阴性晚期或转移性乳腺癌成人患者，这些患者之前接受内分泌治疗后疾病进展；4）单药用于治疗HR阳性、HER2阴性晚期或转移性乳腺癌成人患者，这些患者既往接受内分泌治疗和转移疾病的化疗后疾病进展（FDA-approval: 10/2021）。NMPA已批准阿贝西利联合方案用于治疗早期乳腺癌、局部晚期或转移性乳腺癌（NMPA-approval: 12/2020）。 FDA-approval: 10/2021;NMPA-approval: 12/2020 V 230620 sxz A00843 合并并增加NMPA证据 A ERBB2 Wildtype Breast Cancer Abemaciclib + Fulvestrant 敏感 FDA/NMPA VERZENIO是一种激酶抑制剂，FDA及NMPA批准联合氟维司群用于治疗人表皮生长因子受体2 (HER2)阴性、且内分泌治疗后疾病进展的晚期或转移性乳腺癌(FDA-approval: 10/2021；NMPA--approval: 12/2020)。 FDA-approval: 10/2021;NMPA--approval: 12/2020 D 230620 sxz A00844 A ERBB2 Wildtype Breast Cancer Abemaciclib 敏感 FDA/NMPA VERZENIO是一种激酶抑制剂，FDA与NMPA批准单药用于治疗既往接受内分泌治疗和转移治疗中化疗后疾病进展的HR阳性、HER2阴性的晚期或转移性乳腺癌成人患者(FDA-approval: 10/2021；NMPA--approval: 12/2020)。 FDA-approval: 10/2021;NMPA--approval: 12/2020 D 230620 sxz A00845 A ERBB2 Wildtype Breast Cancer Abemaciclib + Endocrine Therapy 敏感 FDA/NMPA VERZENIO是一种激酶抑制剂，FDA与NMPA批准联合内分泌治疗（他莫昔芬或芳香化酶抑制剂）用于激素受体阳性、HER2阴性、淋巴结阳性、复发风险高、Ki-67分值≥20%的成人乳腺癌患者的辅助治疗。(FDA-approval: 10/2021；NMPA--approval: 12/2020)。 FDA-approval: 10/2021；NMPA--approval: 12/2020 D 230620 sxz A00846 A ERBB2 Wildtype HR+/HER2- Breast Cancer Palbociclib + Aromatase Inhibitors,Palbociclib + Fulvestrant 敏感 FDA/NMPA Palbociclib是一种激酶抑制剂，FDA批准适用于激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的晚期或转移性乳腺癌：1）与芳香化酶抑制剂联合作为初始内分泌治疗；2）与氟维司群联合用于既往内分泌治疗后疾病进展（FDA-approval: 12/2022）。NMPA已批准哌柏西利适用于HR阳性、HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌，应与芳香化酶抑制剂联合使用作为绝经后女性患者的初始内分泌治疗（NMPA-approval: 2018）。 FDA-approval: 12/2022;NMPA-approval: 2018 V 230727 pj A00847 修订药物名称和描述 A SXZ ERBB2 Wildtype HR+/HER2- Breast Cancer Ribociclib + Aromatase Inhibitors,Ribociclib + Fulvestrant 敏感 FDA/NMPA Ribociclib是一种激酶抑制剂，FDA批准适用于激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体 2（HER2）阴性的晚期或转移性乳腺癌：1）与芳香化酶抑制剂联合作为初始内分泌治疗；2）与氟维司群联合用于绝经后妇女或男性患者的初始内分泌治疗，或既往内分泌治疗后疾病进展（FDA-approval: 10/2022）。NMPA已批准Ribociclib与芳香化酶抑制剂联合用药，作为HR阳性、HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌绝经前或围绝经期女性患者的初始内分泌治疗，使用内分泌疗法治疗时应联用黄体生成素释放激素(LHRH)激动剂（NMPA-approval: 2023）。 FDA-approval: 10/2022；NMPA-approval: 2023 V 220210 sxz A00897 A ERBB2 Amplification 性乳腺癌：1）与芳香化酶抑制剂联合作为初始内分泌治疗；2）与氟维司群联合用于绝经后妇女或男性患者的初始内分泌治疗，或既往内分泌治疗后疾病进展（FDA-approval: 10/2022）。NMPA已批准Ribociclib与芳香化酶抑制剂联合用药，作为HR阳性、HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌绝经前或围绝经期女性患者的初始内分泌治疗，使用内分泌疗法治疗时应联用黄体生成素释放激素(LHRH)激动剂（NMPA-approval: 2023）。 FDA-approval: 10/2022；NMPA-approval: 2023 V 230727 pj A00897 D 211115 sxz A00356 V改D A LXL ERBB2 Amplification Gastric Cancer Trastuzumab Deruxtecan 敏感 FDA Trastuzumab Deruxtecan是一种HER2定向抗体和拓扑异构酶抑制剂偶联物，FDA批准用于治疗既往接受过基于Trastuzumab治疗的HER2阳性、局部晚期或转移性胃或胃食管交界处腺癌的成年患者(FDA-approval: 01/2021; PMID: 32469182)。 FDA-approval: 01/2021; PMID: 32469182 ONCOKB D 211115 sxz A00358 V改D A LXL ERBB2 Amplification Breast Cancer Trastuzumab Deruxtecan 敏感 FDA Trastuzumab Deruxtecan是一种HER2定向抗体和拓扑异构酶抑制剂偶联物，FDA批准用于治疗携带HER2阳性，前期已接受过以抗HER2为基础的治疗(转移性疾病治疗或新辅助/辅助治疗）并在完成治疗期间或6个月内出现疾病复发的不可切除性或转移性乳腺癌成人患者。(FDA-approval: 05/2022)。 FDA-approval: 05/2022 D 220609 sxz A00925 V改D A LXL ERBB2 Wildtype Breast Cancer Alpelisib + Fulvestrant 敏感 FDA Alpelisib是一种激酶抑制剂，FDA批准其联合氟维司群用于治疗既往接受内分泌治疗后疾病进展、携带PIK3CA突变、激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2 (HER2)阴性的绝经后妇女和男性晚期或转移性乳腺癌(FDA-approval: 09/2020)。 FDA-approval: 09/2020 ONCOKB D 2022/1/29 0:00 pj A00888 空白改D A SXZ ERBB2 Amplification Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki 敏感 FDA Trastuzumab Deruxtecan是一种HER2定向抗体和拓扑异构酶抑制剂偶联物，FDA批准用于治疗既往接受过基于Trastuzumab治疗的HER2阳性、局部晚期或转移性胃或胃食管交界处腺癌的成年患者(FDA-approval: 01/2021)。 FDA-approval: 01/2021 ONCOKB V 230406 sxz A01008 药物名称给修改 A LXL ERBB2 Amplification Gastric Cancer Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki 敏感 FDA Trastuzumab Deruxtecan是一种HER2定向抗体和拓扑异构酶抑制剂偶联物，FDA批准用于治疗既往接受过基于Trastuzumab治疗的HER2阳性、局部晚期或转移性胃或胃食管交界处腺癌的成年患者(FDA-approval: 01/2021; PMID: 32469182)。 FDA-approval: 01/2021; PMID: 32469182 ONCOKB V 230406 sxz A01009 药物名称给修改 A LXL ERBB2 Amplification HER2+ Breast Cancer Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki 敏感 FDA/NMPA Trastuzumab Deruxtecan是一种HER2定向抗体和拓扑异构酶抑制剂偶联物，FDA批准用于治疗携带HER2阳性，前期已接受过以抗HER2为基础的治疗(转移性疾病治疗或新辅助/辅助治疗）并在完成治疗期间或6个月内出现疾病复发的不可切除性或转移性乳腺癌成人患者。(FDA-approval: 05/2022)。2023年NMPA批准德曲妥珠单抗用于治疗既往接受过一种或一种以上抗人表皮生长因子受体 2（HER2）药物治疗的不可切除或转移性 HER2阳性成人乳腺癌患者(NMPA-approval: 2023)。 FDA-approval: 05/2022；NMPA-approval: 2023 V 230620 sxz A01010 增加NMPA证据 A LXL ERBB2 Amplification HER2+ Breast Cancer Pyrotinib + Capecitabine 敏感 NMPA NMPA批准吡咯替尼联合卡培他滨，适用于治疗表皮生长因子受体 2 (HER2)阳性、既往未接受或接受过曲妥珠单抗的复发或转移性乳腺癌患者（使用本品前患者应接受过蒽环类或紫杉类化疗）(NMPA-approval: 08/2018)。 NMPA-approval: 08/2018 V 230725 pj A00360 修订联合方案填写 A SXZ ERBB2 wildtype HR+/HER2- Breast Cancer Chidamide + Aromatase Inhibitors 敏感 NMPA 西达本胺为苯酰胺类组蛋白去乙酰化酶（Histone Deacetylase，HDAC）亚型选择性抑制剂，NMPA批准其联合芳香化酶抑制剂用于激素受体阳性、人表皮生长因子受体-2（ERBB2)阴性、绝经后、经内分泌治疗复发或进展的局部晚期或转移性乳腺癌患者。(NMPA-approval: 01/2015)。 NMPA-approval: 01/2015 V 220121 sxz,wyy A00848 A ERBB2 Amplification HER2+ Breast Cancer Inetetamab + Vinorelbine 敏感 NMPA 伊尼妥单抗是一种重组抗人表皮生长因子受体-2人源化单克隆抗体，NMPA批准其适用于与长春瑞滨联合治疗已接受过1个或多个化疗方案的HER2阳性(免疫组化（IHC）检测显示阳性（+++）或免疫组化检测显示可疑阳性（++）同时荧光原位杂交（FISH）检测结果阳性)的转移性乳腺癌患者(NMPA-approval: 06/2020)。 NMPA-approval: 06/2020 V 220121 sxz,wyy A00851 A ERBB2 Amplification Breast Cancer Pyrotinib + Trastuzumab + Docetaxel 敏感 NMPA NMPA批准Pyrotinib联合曲妥珠单抗及多西他赛，适用于治疗表皮生长因子受体2（HER2）阳性早期或局部晚期乳腺癌患者的新辅助治疗(NMPA-approval: 08/2018)。 NMPA-approval: 08/2018 D 230629 pj A00918 与A01030证据重复，V改D SXZ ERBB2 Amplification Gastric Cancer Disitamab Vedotin 敏感 NMPA 维迪西妥单抗是一种抗体药物偶联剂，适用于至少接受过2个系统化疗的HER2过表达局部晚期或转移性胃癌(包括胃食管结合部腺癌)的患者，HER2过表达定义为HER2免疫组织化学检查结果为2+或3+(NMPA-approval:07/2021)。 NMPA-approval:07/2021 V 230609 pj A00849 overexpression改为Amplification，药物名称订正，D改V；新增尿路上皮癌描述 A SXZ ERBB2 Overexpression Breast Cancer Inetetamab + Vinorelbine 敏感 NMPA 伊尼妥单抗是一种重组抗人表皮生长因子受体-2人源化单克隆抗体，NMPA批准其适用于与长春瑞滨联合治疗已接受过1个或多个化疗方案的HER2阳性(免疫组化（IHC）检测显示阳性（+++）或免疫组化检测显示可疑阳性（++）同时荧光原位杂交（FISH）检测结果阳性)的转移性乳腺癌患者(NMPA-approval: 06/2020)。 NMPA-approval: 06/2020 D 220121 pj A00850 V改D A SXZ ERBB2 Wildtype HR+/HER2- Breast Cancer Dalpiciclib + Fulvestrant 敏感 NMPA 达尔西利（Dalpiciclib）是一种周期蛋白依赖性激酶4和6（CDK4和CDK6）抑制剂,NMPA批准Dalpiciclib联合氟维司群用于激素受体（HR）阳性，人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的经内分泌治疗后进展的复发或转移性乳腺癌的治疗(NMPA-approval: 12/2021)。 NMPA-approval: 12/2021 NMPA V 2022/1/29 0:00 pj A00880 空白改D A ERBB2 Amplification HER2+ Breast Cancer Pyrotinib + Trastuzumab + Docetaxel 敏感 NMPA NMPA批准吡咯替尼联合卡培他滨，适用于治疗表皮生长因子受体2（HER2）阳性、既往未接受或接受过曲妥珠单抗的复发或转移性乳腺癌患者。使用本品前患者应接受过蒽环类或紫杉类化疗。2.吡咯替尼与曲妥珠单抗和多西他赛联合，用于表皮生长因子受体2（HER2）阳性早期或局部晚期乳腺癌患者的新辅助治疗.3.马来酸吡咯替尼片与曲妥珠单抗和多西他赛联合，用于治疗表皮生长因子受体2（HER2）阳性、晚期阶段未接受过抗HER2治疗的复发或转移性乳腺癌患者(NMPA-approval: 11/2020)。 NMPA-approval: 11/2020 V 230418 sxz A01030 A LXL ERBB2 Mutation Non-Small Cell Lung Cancer Ado-Trastuzumab Emtansine 敏感 NCCN NCCN指南建议使用Ado-Trastuzumab Emtansine治疗携带ERBB2突变的非小细胞肺癌（NSCLC）(NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 4.2021)。 NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 4.2021 ONCOKB V 210513 wyy A00361 A ERBB2 Amplification HER2+ Breast Cancer Lapatinib + Trastuzumab 敏感 NCCN NCCN指南将Trastuzumab + Lapatinib纳入HER2阳性的复发不可切除的乳腺癌患者的四线及以上治疗方案（NCCN: Breast Cancer-Version 4.2021）。 NCCN: Breast Cancer-Version 4.2021 V 230725 pj A00363 修订联合方案填写 A SXZ ERBB2 Amplification Uterine Serous Carcinoma/Uterine Papillary Serous Carcinoma Trastuzumab + Carboplatin-Taxol 敏感 NCCN NCCN指南推荐Trastuzumab + Carboplatin-Taxol用于治疗HER2阳性的子宫浆液癌/子宫乳头状浆液癌患者(NCCN: Uterine Neoplasms-Version 4.2021)。 NCCN: Uterine Neoplasms-Version 4.2021 ONCOKB D 211115 pj A00364 实际与A01419相同，V改D A LXL ERBB2 Amplification Non-Small Cell Lung Cancer EGFR TKI 耐药 NCCN NCCN指南指出EGFR TKIs的获得性耐药机制包括ALK重排、MET或ERBB2扩增和其它标志物(NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 3.2023)。 NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 3.2023 NCCN指南 V 220121 sxz,wyy A00800 修订药物范围和证据描述，参考指南NSCL-H 3 OF 7和MS-19页 A sxz ERBB2 Amplification Biliary Tract Cancer Pertuzumab + Trastuzumab 敏感 NCCN NCCN推荐Trastuzumab联合pertuzumab用于治疗HER2阳性、疾病进展的胆管系统癌症（包括肝内外胆管癌和胆囊癌）患者的后续治疗（NCCN: Hepatobiliary Cancers 1.2022）。一项II期临床篮子研究TAPUR的结果确认了Pertuzumab和Trastuzumab联合治疗ERBB2/3扩增、突变、过表达的胆道恶性肿瘤患者的疗效，研究纳入并评估了28例患者（16例存在ERBB2扩增，7例仅携带ERBB2突变，5例存在复合变异），疾病控制率为40%（1例CR，8例PR，2例SD16w+），其中7例患者仅存在ERBB2扩增（1例CR，5例PR，1例SD16w+），剩余PR患者分别为ERBB2 S310Y突变胆管癌、ERBB2 S310F突变胆囊癌和ERBB2扩增+ERBB3 R170*共突变胆囊癌患者各一例（Abstract 546, Cannon TL et al. ASCO GI 2023）。 NCCN: Hepatobiliary Cancers 1.2022 V 230724 pj A00928 修订联合用药方案，合并A01219证据描述 A SXZ ERBB2 Mutation Non-Small Cell Lung Cancer Neratinib 敏感 NCCN Neratinib是一种激酶抑制剂,NCCN推荐其应用于携带HER2阳性的非小细胞肺癌患者(NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 1.2023)。 NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 1.2023 D 230201 sxz A00986 NCCN无该药物 A LXL ERBB2 Amplification Salivary Gland Cancer trastuzumab deruxtecan 敏感 NCCN NCCN推荐Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki用于治疗HER2+、复发性、不可切除性或转移性唾液腺肿瘤患者的系统性治疗（NCCN: Head and Neck Cancers-Version 1.2022）。 NCCN: Head and Neck Cancers-Version 1.2022 D 220210 sxz A00889 V改D A LXL ERBB2 Overexpression Bile Duct Cancer Trastuzumab + pertuzumab 敏感 NCCN NCCN推荐Trastuzumab联合pertuzumab用于治疗ERBB2阳性的疾病进展的胆管癌患者的后续治疗（NCCN: Hepatobiliary Cancers 1.2022）。 NCCN: Hepatobiliary Cancers 1.2022 D 220609 pj A00929 V改D A SXZ ERBB2 Amplification Salivary Gland Cancer Trastuzumab,Ado-trastuzumab emtansine,Trastuzumab + Pertuzumab,Trastuzumab + Docetaxel,Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki 敏感 NCCN/CSCO NCCN指南推荐Trastuzumab，Ado-trastuzumab emtansine，Trastuzumab + Pertuzumab，Trastuzumab + Docetaxel，Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki可用于HER2阳性的复发、不可切除或转移性涎腺癌患者的系统治疗（NCCN: Head and Neck Cancers-Version 2.2023）。CSCO指南II级推荐曲妥珠单抗+多西他赛（2A类）、曲妥珠单抗+帕妥珠单抗（2B类）用于治疗复发/转移性唾液腺癌（CSCO: 头颈部肿瘤诊疗指南2023）。 NCCN: Head and Neck Cancers-Version 2.2023；CSCO: 头颈部肿瘤诊疗指南2023 230818 pj A01011 A ERBB2 Mutation Non-Small Cell Lung Cancer Pertuzumab + Trastuzumab + Docetaxel 可能敏感 临床II期 一项II期临床试验研究结果表明，45名先前经铂治疗携带ERBB2突变的晚期NSCLC患者接受Trastuzumab，Pertuzumab和Docetaxel联合治疗，客观缓解率为29%（n = 13），58%疾病稳定（n = 26）。中位无进展生存期为6.8个月。缓解（n = 13）患者的中位反应持续时间为11个月（PMID: 35073148）。 PMID: 35073148 ONCOKB V 230725 pj A00909 修订联合方案填写 B sxz ERBB2 Mutation Non-Small Cell Lung Cancer Pyrotinib 敏感 CSCO CSCO指南III级推荐吡咯替尼用于HER2突变NSCLC的后线治疗(CSCO: 2021CSCO非小细胞肺癌诊疗指南)。 CSCO: 2021CSCO非小细胞肺癌诊疗指南 V 211115 pj A00369 A ERBB2 Mutation Non-Small Cell Lung Cancer DS-8201a 可能敏感 CSCO CSCO指南指出Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki（DS-8201a）在HER2突变的晚期NSCLC也显示出了良好的抗肿瘤活性(CSCO: 2021CSCO非小细胞肺癌诊疗指南)。 CSCO: 2021CSCO非小细胞肺癌诊疗指南 D 211115 pj A00370 DS-8201a是德曲妥珠单抗的别称，与证据A00362重复，V改D A sxz ERBB2 Amplification Bile Duct Cancer trastuzumab 可能耐药 临床研究 在一项回顾性研究中，8例接受HER2/neu靶向治疗（曲妥珠单抗）的HER2/neu基因扩增或过表达晚期胆囊癌患者中有5例出现PR或CR。同时接受HER2/neu靶向治疗的5例胆管癌患者没有反应(PMID: 26022204)。 PMID: 26022204 D 211115 pj A00371 C ERBB2,KRAS,NRAS,BRAF ERBB2:Amplification + KRAS:Wildtype + NRAS:Wildtype + BRAF:Wildtype Colorectal Cancer Lapatinib + Trastuzumab 敏感 NCCN NCCN指南推荐Trastuzumab + Lapatinib用于治疗HER2(ERBB2)扩增且RAS和BRAF野生型的晚期或转移性结直肠癌患者(NCCN: Colon Cancer-Version 2.2021)。 NCCN: Colon Cancer-Version 2.2021 ONCOKB D 230901 pj A00372 与A00987重复，V改D A SXZ ERBB2,KRAS,NRAS,BRAF ERBB2:Amplification + KRAS:Wildtype + NRAS:Wildtype + BRAF:Wildtype Colorectal Cancer Pertuzumab + Trastuzumab 敏感 NCCN NCCN指南推荐Trastuzumab + Pertuzumab用于治疗HER2(ERBB2)扩增且RAS和BRAF野生型的晚期或转移性结直肠癌患者(NCCN: Colon Cancer-Version 2.2021)。一项II期临床篮子研究TAPUR评估了Pertuzumab和Trastuzumab联合治疗ERBB2扩增或ERBB2/3突变结直肠癌患者的疗效，研究共计纳入38例患者，对于ERBB2扩增患者(n=28)，疾病控制率(DC)和客观反应率(OR)分别为54%和25%，中位PFS和OS分别为17.2周和60.0周。对于ERBB2/3突变患者(n=10)，DC和OR分别为10%和0%，中位PFS和OS分别为9.6周和28.8周。Pertuzumab和Trastuzumab联合治疗对于ERBB2扩增结直肠癌患者显示出抗肿瘤活性，而对ERBB2/3突变患者没有（PMID: 36315917）。 NCCN: Colon Cancer-Version 2.2021；PMID: 36315917 ONCOKB D 230901 pj A00373 与A00987重复，V改D A SXZ ERBB2,KRAS,NRAS,BRAF ERBB2:Amplification + KRAS:Wildtype + NRAS:Wildtype + BRAF:Wildtype Colorectal Cancer Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki 敏感 NCCN NCCN指南推荐Fam-Trastuzumab Deruxtecan-nxki用于治疗HER2(ERBB2)扩增且RAS和BRAF野生型的晚期或转移性结直肠癌患者(NCCN: Colon Cancer-Version 2.2021)。 NCCN: Colon Cancer-Version 2.2021 ONCOKB D 230901 pj A00374 与A00987重复，V改D A SXZ ERBB2, RAS, BRAF ERBB2:Amplification + RAS:wildtype + BRAF:wildtype Colorectal Cancer Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki 敏感 NCCN NCCN指南建议使用Trastuzumab Deruxtecan治疗携带HER2(ERBB2)基因扩增的晚期或转移性结直肠癌患者(NCCN: Colon Cancer-Version 1.2023)。 NCCN: Colon Cancer-Version 1.2023 ONCOKB D 230711 pj A01012 A00374重复，V改D A LXL ERBB3 R103G Urothelial Carcinoma Afatinib 可能敏感 临床试验 在一项II期临床试验中，21例铂类难治性转移性尿路上皮癌(UC)患者接受阿法替尼后，6例携带ERBB2(HER2)和/或ERBB3变异的患者中有5例(83.3%)获得了3个月无进展生存期(PFS3)，而其余15例无变异患者中无一例获得了3个月无进展生存期(P < .001)。三例ERBB3体细胞突变患者(G284R、V104M和R103G)全部获得3个月PFS(PMID: 27044931)。 PMID: 27044931 CIVIC V 211115 pj A00375 C ERBB3 V104M Urothelial Carcinoma Afatinib 可能敏感 临床试验 在一项II期临床试验中，21例铂类难治性转移性尿路上皮癌(UC)患者接受阿法替尼后，6例携带ERBB2(HER2)和/或ERBB3变异的患者中有5例(83.3%)获得了3个月无进展生存期(PFS3)，而其余15例无变异患者中无一例获得了3个月无进展生存期(P < .001)。三例ERBB3体细胞突变患者(G284R、V104M和R103G)全部获得3个月PFS(PMID: 27044931)。 PMID: 27044931 CIVIC V 211115 pj A00376 C ERBB3 G284R Urothelial Carcinoma Afatinib 可能敏感 临床试验 在一项II期临床试验中，21例铂类难治性转移性尿路上皮癌(UC)患者接受阿法替尼后，6例携带ERBB2(HER2)和/或ERBB3变异的患者中有5例(83.3%)获得了3个月无进展生存期(PFS3)，而其余15例无变异患者中无一例获得了3个月无进展生存期(P < .001)。三例ERBB3体细胞突变患者(G284R、V104M和R103G)全部获得3个月PFS(PMID: 27044931)。 PMID: 27044931 CIVIC V 211115 pj A00377 C ERBB3 V855A Non-Small Cell Lung Cancer Pertuzumab,Afatinib 可能敏感 临床前研究 在一项临床前研究中，野生型HER2和HER3-V855A共表达的Ba/F3细胞对阿法替尼和帕妥珠单抗敏感(PMID: 26689995)。 PMID: 26689995 CIVIC V 211115 pj A00378 D ERBB3 Overexpression Colorectal Cancer Cetuximab 可能耐药 临床试验 在一项临床研究中，ERBB3(her3)高表达与转移性结直肠癌患者接受西妥昔单抗治疗的总生存期(OS)较短相关(PMID: 25520391)。 PMID: 25520391 CIVIC D 211115 pj A00379 V改D C SXZ ERBB4 E317K Melanoma Lapatinib 可能敏感 临床前研究 在一项临床前研究中，Tykerb (拉帕替尼)可抑制培养中的ERBB4 E317K突变黑色素瘤细胞的生长并诱导细胞凋亡 (PMID: 19718025)。 PMID: 19718025 CKB V 211115 pj A00380 D ERBB4 E452K Melanoma Lapatinib 可能敏感 临床前研究 在一项临床前研究中，Tykerb (拉帕替尼)可抑制培养中的ERBB4 E452K突变黑色素瘤细胞的生长并诱导细胞凋亡 (PMID: 19718025)。 PMID: 19718025 CKB V 211115 pj A00381 D ERBB4 E542K Melanoma Lapatinib 可能敏感 临床前研究 在一项临床前研究中，Tykerb (拉帕替尼)可抑制培养中的ERBB4 E542K突变黑色素瘤细胞的生长并诱导细胞凋亡 (PMID: 19718025)。 PMID: 19718025 CKB V 211115 pj A00382 D ERBB4 R544W Melanoma Lapatinib 可能敏感 临床前研究 在一项临床前研究中，Tykerb (拉帕替尼)可诱导培养中的ERBB4 R544W突变黑色素瘤细胞的凋亡 (PMID: 19718025)。 PMID: 19718025 CKB V 211115 pj A00383 D ERBB4 E563K Melanoma Lapatinib 可能敏感 临床前研究 在一项临床前研究中，Tykerb (拉帕替尼)可抑制培养中的ERBB4 E563K突变黑色素瘤细胞的存活并诱导细胞凋亡 (PMID: 19718025)。 PMID: 19718025 CKB V 211115 pj A00384 D ERBB4 E836K Melanoma Lapatinib 可能敏感 临床前研究 在一项临床前研究中，Tykerb (拉帕替尼)可诱导培养中的ERBB4 E836K突变黑色素瘤细胞的凋亡 (PMID: 19718025)。 PMID: 19718025 CKB V 211115 pj A00385 D ERBB4 E872K Melanoma Lapatinib 可能敏感 临床前研究 在一项临床前研究中，Tykerb (拉帕替尼)可诱导培养中的ERBB4 E872K突变黑色素瘤细胞的凋亡 (PMID: 19718025)。 PMID: 19718025 CKB V 211115 pj A00386 D ERBB4 G1109C Head And Neck Squamous Cell Carcinoma Afatinib 可能敏感 临床前研究 在一项临床前研究中，Gilotrif (阿法替尼)治疗可诱导培养中的ERBB4 (HER4) G1109C突变头颈部鳞状细胞癌细胞凋亡，并抑制细胞系异种移植模型中的肿瘤生长 (PMID: 27207775)。 PMID: 27207775 CKB V 211115 pj A00387 D ERBB4 Mutation Lung Squamous Cell Carcinoma Afatinib 可能敏感 临床III期 在一项III期临床试验(LUX-Lung 8)中，次级分析表明，在携带ERBB(HER)家族突变的肺鳞癌患者中，与Tarceva (厄洛替尼)相比，Gilotrif (阿法替尼)治疗的预后更好，ERBB4 (HER4)突变预测Gilotrif (阿法替尼)的OS (HR=0.22)和PFS (HR=0.21)治疗获益高于Tarceva (厄洛替尼)治疗 (PMID: 29902295; NCT01523587)。 PMID: 29902295 CKB V 211115 pj A00388 B ESR1 Y537S Breast Cancer Fulvestrant 可能耐药 临床III期 在一项III期临床试验中，携带ESR1基因Y537S突变的乳腺癌患者，对氟维司群耐药(PMID: 30206110)。 PMID: 30206110 V 210601 wyy A00389 B ESR1 Mutation HR+/HER2- Breast Cancer Elacestrant 敏感 FDA ORSERDU是一种雌激素受体拮抗剂，FDA推荐用于携带ER阳性、HER2阴性、ESR1突变的晚期或转移性乳腺癌绝经女性或成年男性，且其之前在至少一条内分泌治疗后疾病进展,ESR1突变限于相应FDA批准的CDx可以检测致癌配体结合域( 310 _ 547 )的错义突变(FDA-approval: 01/2023)。 FDA-approval: 01/2023 V 230201 sxz A00984 新增 A ESR1 Mutation Breast Cancer Elacestrant 敏感 FDA ORSERDU是一种雌激素受体拮抗剂，FDA推荐用于携带ER阳性、HER2阴性、ESR1突变的晚期或转移性乳腺癌绝经女性或成年男性，且其之前在至少一条内分泌治疗后疾病进展,ESR1突变限于相应FDA批准的CDx致癌配体结合域( 310 _ 547 )的插入/缺失突变(FDA-approval: 01/2023)。 FDA-approval: 01/2023 D 230201 sxz A00985 新增 A ESR1 Mutation Breast Cancer Aromatase Inhibitor 可能耐药 临床III期 在一项三期临床试验中（SoFEA），携带ESR1突变的乳腺癌患者分别采用氟维司群和芳香酶抑制剂依西美坦治疗，前者具有更长的PFS（HR=0.52），而在ESR1野生型患者中，使用这两种药物后的PFS并无显著差异(PMID: 27269946)。 PMID: 27269946 D 210601 pj A00390 芳香化酶抑制剂不是靶药，V改D B SXZ ESR1 Mutation HR+/HER2- Breast Cancer Fulvestrant,Palbociclib + Fulvestrant 可能敏感 临床试验 在一项对激素受体（HR）阳性乳腺癌患者使用fulvestrant对比exemestane治疗的III期SoFEA试验进行的回顾性分析中，ESR1突变患者使用fulvestrant治疗的中位PFS明显长于exemestane（5.7 vs 2.6个月；HR，0.52；P = 0.02），而ESR1野生型患者在两个治疗组之间的中位PFS没有显著差异（P = 0.77）（PMID: 27269946）。在对172例HR阳性、HER2 阴性且血液中出现ESR1突变的晚期乳腺癌患者进行fulvestrant和palbociclib联合治疗的随机、开放标签III期PADA-1试验中，fulvestrant和palbociclib治疗组的中位PFS为11.9个月（95%CI= 9.1-13.6），而芳香化酶抑制剂和palbociclib对照组的中位PFS为5.7个月（95%CI=3.9-7.5）（PMID: 36183733）。 PMID:32234755 ONCOKB V 220728 pj A00945 肿瘤名称订正 C 名称和之前的没有变化 EZH2 Y646C Follicular Lymphoma Tazemetostat 敏感 FDA 在一项II期临床试验中，共招募了99名滤泡性淋巴瘤患者，采用Tazemetostat治疗，EZH2突变组的客观反应率为69%，EZH2野生型组为35%，中位缓解持续时间分别为10.9月和13月，中位PFS分别为13.8月和11.1月。FDA据此批准了检测EZH2突变的伴随诊断试剂盒，检测内容包括A682G、A692V、Y646C、Y646F、Y646H、Y646N、Y646S (PMID: 33035457; NCT01897571)。 PMID: 33035457 CKB D 210923 pj A00391 V改D A SXZ EZH2 Y646F Follicular Lymphoma Tazemetostat 敏感 FDA 在一项II期临床试验中，共招募了99名滤泡性淋巴瘤患者，采用Tazemetostat治疗，EZH2突变组的客观反应率为69%，EZH2野生型组为35%，中位缓解持续时间分别为10.9月和13月，中位PFS分别为13.8月和11.1月。FDA据此批准了检测EZH2突变的伴随诊断试剂盒，检测内容包括A682G、A692V、Y646C、Y646F、Y646H、Y646N、Y646S (PMID: 33035457; NCT01897571)。 PMID: 33035457 CKB D 210923 pj A00392 V改D A SXZ EZH2 Y646H Follicular Lymphoma Tazemetostat 敏感 FDA 在一项II期临床试验中，共招募了99名滤泡性淋巴瘤患者，采用Tazemetostat治疗，EZH2突变组的客观反应率为69%，EZH2野生型组为35%，中位缓解持续时间分别为10.9月和13月，中位PFS分别为13.8月和11.1月。FDA据此批准了检测EZH2突变的伴随诊断试剂盒，检测内容包括A682G、A692V、Y646C、Y646F、Y646H、Y646N、Y646S (PMID: 33035457; NCT01897571)。 PMID: 33035457 CKB D 210923 pj A00393 V改D A SXZ EZH2 Y646N Follicular Lymphoma Tazemetostat 敏感 FDA 在一项II期临床试验中，共招募了99名滤泡性淋巴瘤患者，采用Tazemetostat治疗，EZH2突变组的客观反应率为69%，EZH2野生型组为35%，中位缓解持续时间分别为10.9月和13月，中位PFS分别为13.8月和11.1月。FDA据此批准了检测EZH2突变的伴随诊断试剂盒，检测内容包括A682G、A692V、Y646C、Y646F、Y646H、Y646N、Y646S (PMID: 33035457; NCT01897571)。 PMID: 33035457 CKB D 210923 pj A00394 V改D A SXZ EZH2 Y646S Follicular Lymphoma Tazemetostat 敏感 FDA 在一项II期临床试验中，共招募了99名滤泡性淋巴瘤患者，采用Tazemetostat治疗，EZH2突变组的客观反应率为69%，EZH2野生型组为35%，中位缓解持续时间分别为10.9月和13月，中位PFS分别为13.8月和11.1月。FDA据此批准了检测EZH2突变的伴随诊断试剂盒，检测内容包括A682G、A692V、Y646C、Y646F、Y646H、Y646N、Y646S (PMID: 33035457; NCT01897571)。 PMID: 33035457 CKB D 210923 pj A00395 V改D A SXZ EZH2 Y646H Follicular Lymphoma Tazemetostat 敏感 FDA FDA批准Tazemetostat用于治疗携带EZH2突变的，之前接受过两次以上治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤成人患者。FDA中检测EZH2突变的伴随诊断试剂盒，检测内容包括A682G、A692V、Y646C、Y646F、Y646H、Y646N、Y646S (PMID: 33035457; NCT01897571；FDA-approval: 06/2020)。 PMID: 33035457; NCT01897571；FDA-approval: 06/2020 CKB D 221011 pj A00397 等级由个案修改为FDA.22/10/14,SXZ；V改D，pj A SXZ EZH2 Y646H Non-Hodgkin Lymphoma Tazemetostat 可能敏感 临床I期 在一项II期临床试验中，共招募了99名滤泡性淋巴瘤患者，采用Tazemetostat治疗，EZH2突变组的客观反应率为69%，EZH2野生型组为35%，中位缓解持续时间分别为10.9月和13月，中位PFS分别为13.8月和11.1月。FDA据此批准了检测EZH2突变的伴随诊断试剂盒，检测内容包括A682G、A692V、Y646C、Y646F、Y646H、Y646N、Y646S (PMID: 33035457; NCT01897571)。 PMID: 33035457 CKB D 210923 pj A00396 V改D B SXZ EZH2 A682G Follicular Lymphoma Tazemetostat 敏感 FDA 在一项II期临床试验中，共招募了99名滤泡性淋巴瘤患者，采用Tazemetostat治疗，EZH2突变组的客观反应率为69%，EZH2野生型组为35%，中位缓解持续时间分别为10.9月和13月，中位PFS分别为13.8月和11.1月。FDA据此批准了检测EZH2突变的伴随诊断试剂盒，检测内容包括A682G、A692V、Y646C、Y646F、Y646H、Y646N、Y646S (PMID: 33035457; NCT01897571)。 PMID: 33035457 CKB D 210923 pj A00398 V改D A SXZ EZH2 A692V Follicular Lymphoma Tazemetostat 敏感 FDA 在一项II期临床试验中，共招募了99名滤泡性淋巴瘤患者，采用Tazemetostat治疗，EZH2突变组的客观反应率为69%，EZH2野生型组为35%，中位缓解持续时间分别为10.9月和13月，中位PFS分别为13.8月和11.1月。FDA据此批准了检测EZH2突变的伴随诊断试剂盒，检测内容包括A682G、A692V、Y646C、Y646F、Y646H、Y646N、Y646S (PMID: 33035457; NCT01897571)。 PMID: 33035457 CKB D 210923 pj A00399 V改D A SXZ EZH2 Mutation Follicular Lymphoma Tazemetostat 敏感 NCCN NCCN指南推荐Tazemetostat用于EZH2突变阳性的滤泡性淋巴瘤患者的三线或后续治疗(NCCN: Cell Lymphomas-Version 5.2021)。 NCCN: Cell Lymphomas-Version 5.2021 CKB D 211115 pj A00400 V改D A SXZ FANCL Mutation Prostate Cancer Olaparib 敏感 FDA Olaparib是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，FDA批准其用于治疗既往接受过恩扎鲁胺或阿比特龙后疾病进展、携带有害或疑似有害的胚系或体细胞同源重组修复(HRR)基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)成人患者，FDA批准检测的HRR基因包括ATM、BRCA1、BRCA2、BARD1、BRIP1、CDK12、CHEK1、CHEK2、FANCL、PALB2、RAD51B、RAD51C、RAD51D、RAD51L(FDA-approval: 12/2020)。 FDA-approval: 12/2020 ONCOKB V 231017 pj A00401 提取报告解读备注到Q列 A SXZ FBXW7 E192A Hepatocellular Carcinoma Sirolimus 可能敏感 临床I期 在一项I期临床研究中，Rapamune(西罗莫司)导致一名携带FBXW7 E192A突变的肝纤维板层癌患者病情长期稳定(PMID: 24586741)。 PMID: 24586741 CKB V 211115 pj A00402 D FBXW7 R465H Lung Adenocarcinoma Temsirolimus 可能敏感 个案 一名携带FBXW7 R465H突变的肺腺癌患者接受Torisel (替西罗莫司)治疗后显示出肿瘤缩小(PMID: 24360397)。 PMID: 24360397 CKB V 211115 pj A00403 D FBXW7 Mutation Solid Tumor Sirolimus,Everolimus,Temsirolimus 可能敏感 临床I期 在一项I期临床实验中，17/418的晚期实体瘤患者携带FBXW7基因突变（但只有2个患者是该基因单独发生突变，如6/7结直肠癌患者同时携带KRAS突变），其中10个患者采用含mTOR抑制剂的方案治疗（Sirolimus/Everolimus/Temsirolimus），7个患者获得了疾病稳定，中位稳定期为2.8个月，2个患者获得了大于16周的稳定期(PMID: 24586741)。 PMID: 24586741 CIVIC D 210525 wyy A00404 FGFR1 Fusion Myeloid Neoplasm Pemigatinib 敏感 FDA FDA批准了加快批准Pemigatinib用于治疗伴有FGFR1重排的复发或难治性髓系/淋巴系统肿瘤（MLN）的成人患者(FDA-approval:08/2022)。 FDA-approval:08/2022 ONCOKB D 221011 pj A00405 等级由NCCN修改为FDA.22/10/14,SXZ；V改D，pj A SXZ FGFR1 Fusion Lymphatic System Cancer Pemigatinib 敏感 FDA FDA批准了加快批准Pemigatinib用于治疗伴有FGFR1重排的复发或难治性髓系/淋巴系统肿瘤（MLN）的成人患者(FDA-approval:08/2022)。 FDA-approval:08/2022 ONCOKB D 221011 pj A00406 等级由NCCN修改为FDA.22/10/14,SXZ；V改D，pj A SXZ FGFR1 Fusion Myeloid Neoplasm Ponatinib 敏感 NCCN NCCN指南推荐Ponatinib用于治疗携带FGFR1重排、伴嗜酸性粒细胞增多的髓系/淋系肿瘤患者(NCCN: Myeloid Lymphoid Neoplasms with Eosinophilia and Tyrosine Kinase Fusion Genes-Version 4.2021)。 NCCN: Myeloid Lymphoid Neoplasms with Eosinophilia and Tyrosine Kinase Fusion Genes-Version 4.2021 D 211115 pj A00407 V改D A SXZ FGFR1 Amplification Solid Tumor Erdafitinib 可能敏感 临床I期 在一项I期临床试验中，FGFR信号通路激活（FGFR基因突变、扩增、融合）的晚期实体瘤患者，当使用泛FGFR抑制剂Erdafitinib时，其毒副作用和有效率均在可接受范围内，其中，尿路上皮癌和胆管癌的效果最佳，其中位响应其分别为5.6月和11.4月(PMID: 31088831)。 PMID: 31088831 D 230609 pj A00408 文章证据不足，V改D SXZ FGFR1 Amplification Solid Tumor Futibatinib 可能敏感 临床I期 在一项I期临床试验中，募集了86名晚期实体瘤患者，其中83%携带FGF/FGFR基因变异，当使用Futibatinib治疗时，其中五名患者出现了部分响应，48%的患者达到疾病稳定(PMID: 32622884)。 PMID: 32622884 D 230627 pj A00409 更新B级证据，V改D SXZ FGFR1 Fusion Solid Tumor Erdafitinib 可能敏感 临床I期 在一项I期临床试验中，FGFR信号通路激活（FGFR基因突变、扩增、融合）的晚期实体瘤患者，当使用泛FGFR抑制剂Erdafitinib时，其毒副作用和有效率均在可接受范围内，其中，尿路上皮癌和胆管癌的效果最佳，其中位响应其分别为5.6月和11.4月(PMID: 31088831)。 PMID: 31088831 D 230609 pj A00410 新增B级证据，V改D SXZ FGFR1 Fusion Solid Tumor Futibatinib 可能敏感 临床I期 在一项I期临床试验中，募集了86名晚期实体瘤患者，其中83%携带FGF/FGFR基因变异，当使用Futibatinib治疗时，其中五名患者出现了部分响应，48%的患者达到疾病稳定(PMID: 32622884)。 PMID: 32622884 D 230627 pj A00411 更新B级证据，V改D SXZ FGFR1 Mutation Solid Tumor Futibatinib 可能敏感 临床I期 在一项I期临床试验中，募集了86名晚期实体瘤患者，其中83%携带FGF/FGFR基因变异，当使用Futibatinib治疗时，其中五名患者出现了部分响应，48%的患者达到疾病稳定(PMID: 32622884)。 PMID: 32622884 D 230627 pj A00412 更新B级证据，V改D SXZ FGFR1 Amplification Breast Cancer Infigratinib 可能敏感 临床I期 在一项I期临床试验中，28% (9/32)携带FGFR1扩增的乳腺癌患者在接受Infiglatinib (BGJ398)治疗后病情稳定(PMID: 27870574)。 PMID: 27870574 CKB V 211115 pj A00413 药物名称更新 C LXL FGFR1 Amplification Lung Squamous Cell Carcinoma Infigratinib 可能敏感 临床I期 在一项I期临床试验中，Infigratinib (BGJ398)治疗携带FGFR1扩增的肺鳞癌患者的疾病控制率为50% (18/36)，其中14例患者病情稳定，4例患者出现部分缓解(PMID: 27870574)。 PMID: 27870574 CKB V 211115 pj A00414 药物名称更新 C LXL FGFR1 Amplification Solid Tumor Debio-1347 可能敏感 临床I期 在一项I期临床试验中，Debio-1347治疗在携带FGFR1/2/3基因组变异(包括扩增、融合和突变)的晚期实体瘤患者中可导致10.5% (6/57)患者部分缓解，28.1% (16/57)患者病情稳定(PMID: 30745300; NCT01948297)。 PMID: 30745300 CKB V 211115 pj A00415 C FGFR1 Fusion Solid Tumor Debio-1347 可能敏感 临床I期 在一项I期临床试验中，Debio-1347治疗在携带FGFR1/2/3基因组变异(包括扩增、融合和突变)的晚期实体瘤患者中可导致10.5% (6/57)患者部分缓解，28.1% (16/57)患者病情稳定(PMID: 30745300; NCT01948297)。 PMID: 30745300 CKB V 211115 pj A00416 C FGFR1 Mutation Solid Tumor Debio-1347 可能敏感 临床I期 在一项I期临床试验中，Debio-1347治疗在携带FGFR1/2/3基因组变异(包括扩增、融合和突变)的晚期实体瘤患者中可导致10.5% (6/57)患者部分缓解，28.1% (16/57)患者病情稳定(PMID: 30745300; NCT01948297)。 PMID: 30745300 CKB V 211115 pj A00417 C FGFR1 Mutation Solid Tumor Erdafitinib 可能敏感 临床I期 在一项I期临床试验中，Balversa (erdafitinib)治疗在携带FGFR 1-4激活突变(包括扩增、突变和易位)的晚期实体瘤患者中可导致70% (16/23)患者病情稳定，22% (5/23)患者部分缓解，然而在携带FGFR未知突变或未知变化的突变的患者中未观察到抗肿瘤活性(PMID: 26324363; NCT01703481)。在一项I期临床试验中，FGFR信号通路激活(FGFR基因突变、扩增、融合)的晚期实体瘤患者，当使用泛FGFR抑制剂Erdafitinib时，其毒副作用和有效率均在可接受范围内，其中，尿路上皮癌和胆管癌的效果最佳，其中位响应时间其分别为5.6月和11.4月(PMID:31088831)。 PMID: 26324363 CKB D 230609 pj A00418 新增B级证据，V改D SXZ FGFR1 Amplification Solid tumor Pemigatinib 可能敏感 临床试验 一项I/II期临床试验FIGHT-101共计评估了96名FGF/FGFR变异状态已知的实体瘤患者对Pemigatinib的反应，其中12名患者表现部分缓解(PR)，有10人的FGF/FGFR变异阳性，包括5名胆管癌患者（FGFR2内含子17重排、FGFR2-CLIP1融合、FGFR2-CCDC6融合、FGFR2 C382R突变和FGF3/4/19扩增）、胆囊癌（FGFR2-BICC1融合）、胰腺癌（FGFR2-USP33融合）、尿道癌（FGFR3 S249C突变）、复发性毛细胞星形细胞瘤（FGFR1 N546K突变）和子宫癌（FGFR1扩增）各一名（PMID: 35176457）。一项I期临床试验FIGHT-102共计评估了23名FGF/FGFR变异状态已知的实体瘤患者对Pemigatinib的反应，其中5名患者表现部分缓解(PR)，包括胆管癌（FGFR2易位）、胆囊癌（FGF3/4/19扩增）、乳腺癌（FGFR2扩增）、尿道/膀胱癌（FGF3/4/19扩增和FGFR3改变）以及其他（分泌汗腺癌，FGFR2扩增）各一名（PMID: 37000035）。 PMID: 35176457，37000035 V 230426 pj A01038 D SXZ FGFR1 Amplification Head and Neck Squamous Cell Carcinoma Infigratinib 可能敏感 个案 一名FGFR1基因扩增的头颈癌患者经Infigratinib (BGJ398)治疗后，肿瘤体积缩小(PMID: 27870574)。 PMID: 27870574 CKB V 211115 pj A00419 药物名称更新 D LXL FGFR2 C382R Cholangiocarcinoma Pemigatinib 可能敏感 临床试验 在II期临床试验FIGHT-202中，4名携带FGFR2 C382R突变并接受Pemigatinib治疗的胆管癌患者中有3名实现病情稳定，PFS分别为6.9、4.0和9.0个月（PMID: 33218975）；在I/II期临床试验FIGHT-101中有1名FGFR2 C382R突变的胆管癌患者接受Pemigatinib治疗实现部分缓解（PMID: 35176457）；此外，有临床报道1例携带FGFR2 C382R突变的肝内胆管癌患者接受Pemigatinib治疗，至报道的10个月内展现出持续的完全功能缓解（PMID: 36188486）。功能研究发现，C382R突变位于FGFR2受体的跨膜结构域，该位点对致癌性酪氨酸激酶的激活至关重要，但不影响Pemigatinib对FGFR的结合能力和对自体磷酸化的抑制（PMID: 36188486）。一项单臂、开放性II期临床试验FIGHT-207评估了Pemigatinib对于既往治疗过不可切除性或转移性FGFR变异实体瘤患者的疗效，其中1例FGFR2 C382R突变的胆管癌患者实现PR（Abstract CT016, Jordi Rodon et al.AACR 2023）。 PMID: 33218975，35176457，36188486；Abstract CT016, Jordi Rodon et al.AACR 2023 V 230705 pj A01037 与A01188合并 C LXL FGFR2 N546K Pilocytic Astrocytoma Pemigatinib 可能敏感 个案 一项I/II期临床试验FIGHT-101共计评估了96名FGF/FGFR变异状态已知的实体瘤患者对Pemigatinib的反应，其中12名患者表现部分缓解(PR)，有10人的FGF/FGFR变异阳性，包括5名胆管癌患者（FGFR2内含子17重排、FGFR2-CLIP1融合、FGFR2-CCDC6融合、FGFR2 C382R突变和FGF3/4/19扩增）、胆囊癌（FGFR2-BICC1融合）、胰腺癌（FGFR2-USP33融合）、尿道癌（FGFR3 S249C突变）、复发性毛细胞星形细胞瘤（FGFR1 N546K突变）和子宫癌（FGFR1扩增）各一名（PMID: 35176457; PMID:35507888）。 PMID: 35176457，35507888 V 230426 pj A01045 D SXZ FGFR2 N549H Cholangiocarcinoma Pemigatinib 可能耐药 回顾性研究 一项对II期临床试验FIGHT-202的回顾性研究评估了8名FGFR2融合阳性但接受Pemigatinib治疗后进展的胆管癌患者，均发现了FGFR2的继发耐药突变，包括N549K（n=3）、N549H（n=1）、E565A（n=2）、K659M（n=2）、L617V（n=2）、K641R（n=2）（PMID: 33218975）。对一例FGFR融合阳性但接受Pemigatinib (INCB054828)治疗进展的胆管癌患者进行全外显子组测序发现FGFR2 N549H继发突变，进一步体外细胞系试验证明，FGFR2-CLIP1融合阳性的细胞对Pemigatinib敏感，但共突变N549后产生耐药性（PMID: 31371345）。 PMID: 31371345，33218975 V 230426 pj A01041 FGFR2 Fusion D SXZ FGFR2 V564F Intrahepatic Cholangiocarcinoma Infigratinib 可能耐药 个案 对3例FGFR2融合阳性但接受Infigratinib (BGJ398)治疗进展的肝内胆管癌患者进行重分析发现3名患者均检出FGFR2 V564F继发突变，其它共存突变包括FGFR2 N549K/H、E565A、L617V、K641R、K659M。体外功能学试验表明，表达这些突变的细胞系均对Infigratinib不敏感，其中V564突变产生的耐药性最强（PMID: 28034880）。 PMID: 28034880 V 230426 pj A01044 FGFR2 Fusion D SXZ FGFR2 V564F Cholangiocarcinoma Pemigatinib 可能耐药 临床前研究 一项体外酶活试验表明，携带FGFR2 V564F/V561M/V555M突变的细胞对Pemigatinib产生耐药性（PMID: 36698015）。 PMID: 36698015 V 230426 pj A01042 D SXZ FGFR2 K659M Cholangiocarcinoma Pemigatinib 可能耐药 回顾性研究 一项对II期临床试验FIGHT-202的回顾性研究评估了8名FGFR2融合阳性但接受Pemigatinib治疗后进展的胆管癌患者，均发现了FGFR2的继发耐药突变，包括N549K（n=3）、N549H（n=1）、E565A（n=2）、K659M（n=2）、L617V（n=2）、K641R（n=2）（PMID: 33218975）。 PMID: 33218975 V 230426 pj A01043 FGFR2 Fusion D SXZ FGFR2 Fusion Cholangiocarcinoma Pemigatinib 敏感 FDA/NMPA Pemigatinib是一种激酶抑制剂，FDA批准用于既往接受过治疗、伴有成纤维细胞生长因子受体2(FGFR2)融合或其他重排的不可切除性局部晚期或转移性胆管癌(FDA-approval:04/2020)。NMPA批准佩米替尼适用于胆管癌患者的治疗(NMPA-approval:2022)。 FDA-approval:04/2020;NMPA-approval:2022 ONCOKB V 211115 pj A00420 肿瘤名称修订 A LXL FGFR2 Fusion Bile Duct Cancer Infigratinib 敏感 FDA Infigratinib是一种激酶抑制剂，用于治疗先前接受过治疗、携带FGFR2基因融合或重排的不可切除性局部晚期或转移性胆管癌成人患者(FDA-approval:05/2021)。 FDA-approval:05/2021 ONCOKB D 211115 pj A00421 V改D SXZ FGFR2 Fusion Urothelial Carcinoma Erdafitinib 敏感 FDA Erdafitinib是一种激酶抑制剂，FDA批准用于治疗符合以下特征的局部晚期或转移性尿路上皮癌成人患者：携带FGFR3或FGFR2易感遗传变异、且在接受至少一线含铂化疗期间或之后疾病进展，包括在新辅助或辅助含铂化疗的12个月内(FDA-approval:04/2019)。需注意：FDA批准的伴随诊断目前并不包括FGFR2融合。 FDA-approval:04/2019 V 211115 pj A00422 FDA说明书批准FGFR2融合使用该药，但其批准的伴随诊断目前并不包含FGFR2融合，需讨论是否保留该注释，证据等级是否下调 A LXL FGFR2 Mutation Urothelial Carcinoma Erdafitinib 敏感 FDA Erdafitinib是一种激酶抑制剂，FDA批准用于治疗符合以下特征的局部晚期或转移性尿路上皮癌成人患者：携带FGFR3或FGFR2易感遗传变异、且在接受至少一线含铂化疗期间或之后疾病进展，包括在新辅助或辅助含铂化疗的12个月内(FDA-approval:04/2019)。 FDA-approval:04/2019 D 211115 pj A00423 说明书临床试验无FGFR2突变入组，V改D A LXL FGFR2 Fusion Intrahepatic Cholangiocarcinoma Futibatinib 敏感 FDA LYTGOBI是一种激酶抑制剂，适用于治疗携带成纤维细胞生长因子受体2 (FGFR2)基因融合或其他重排的既往治疗过的、不可切除的、局部晚期或转移性肝内胆管癌患者（(FDA-approval:09/2022)。 FDA-approval:09/2022 V 221010 sxz A00952 A FGFR2 Fusion Cholangiocarcinoma Futibatinib 敏感 NCCN NCCN指南推荐Futibatinib用于治疗携带FGFR2融合/重排的胆管癌患者(NCCN: Hepatobiliary Cancers-Version 3.2022)。 NCCN: Hepatobiliary Cancers-Version 3.2022 V 221107 sxz A00924 肿瘤名称修订 A LXL FGFR2 Fusion Cholangiocarcinoma Infigratinib 可能敏感 临床II期 在一项II期临床试验中，48例携带FGFR2基因融合的胆管癌患者接受BGJ398治疗。在这些患者中，9例显示出肿瘤反应(18.8%)，36例显示出肿瘤缩小(75%)(PMID: 29182496; NCT02150967)。 PMID: 29182496 CIVIC V 211115 pj A00424 药物名称更新，肿瘤名称修订 B LXL FGFR2 Mutation Cholangiocarcinoma Infigratinib 可能敏感 临床II期 在一项II期临床试验中，8例携带FGFR2突变的胆管癌患者接受BGJ398治疗。未观察到任何反应，但一个肿瘤的大小减少了 23%。该研究的瀑布图显示出5名患者病情稳定(PMID: 29182496; NCT02150967)。 PMID: 29182496 CIVIC V 211115 pj A00425 药物名称更新，肿瘤名称修订，证据等级修订 D LXL FGFR2 Amplification Breast Cancer Erdafitinib 可能敏感 临床I期 在一项I期临床试验中，23例存在FGFR扩增、无FGFR突变或融合实体瘤患者接受Erdafitinib治疗反应可评估，除了2例FGFR2扩增乳腺癌患者，FGFR扩增患者中几乎观察不到临床活性(PMID: 31088831)。 PMID: 31088831 D 230609 pj A00426 文章证据限定内容，证据等级降级 FGFR2 Amplification Solid Tumor Futibatinib 可能敏感 临床I期 在一项I期临床试验中，募集了86名晚期实体瘤患者，其中83%携带FGF/FGFR基因变异，当使用Futibatinib治疗时，其中五名患者出现了部分响应，48%的患者达到疾病稳定(PMID: 32622884)。 PMID: 32622884 D 230627 pj A00427 更新B级证据，V改D SXZ FGFR2 Fusion Solid Tumor Erdafitinib 可能敏感 临床I期 在一项I期临床试验中，FGFR信号通路激活（FGFR基因突变、扩增、融合）的晚期实体瘤患者，当使用泛FGFR抑制剂Erdafitinib时，其毒副作用和有效率均在可接受范围内，其中，尿路上皮癌和胆管癌的效果最佳，其中位响应其分别为5.6月和11.4月(PMID: 31088831)。 PMID: 31088831 D 230609 pj A00428 新增B级证据，V改D SXZ FGFR2 Fusion Solid Tumor Futibatinib 可能敏感 临床I期 在一项I期临床试验中，募集了86名晚期实体瘤患者，其中83%携带FGF/FGFR基因变异，当使用Futibatinib治疗时，其中五名患者出现了部分响应，48%的患者达到疾病稳定(PMID: 32622884)。 PMID: 32622884 D 230627 pj A00429 更新B级证据，V改D SXZ FGFR2 Mutation Solid Tumor Erdafitinib 可能敏感 临床I期 在一项I期临床试验中，FGFR信号通路激活（FGFR基因突变、扩增、融合）的晚期实体瘤患者，当使用泛FGFR抑制剂Erdafitinib时，其毒副作用和有效率均在可接受范围内，其中，尿路上皮癌和胆管癌的效果最佳，其中位响应其分别为5.6月和11.4月(PMID: 31088831)。 PMID: 31088831 D 230609 pj A00430 新增B级证据，V改D SXZ FGFR2 Mutation Solid Tumor Futibatinib 可能敏感 临床I期 在一项I期临床试验中，募集了86名晚期实体瘤患者，其中83%携带FGF/FGFR基因变异，当使用Futibatinib治疗时，其中五名患者出现了部分响应，48%的患者达到疾病稳定(PMID: 32622884)。 PMID: 32622884 D 230627 pj A00431 更新B级证据，V改D SXZ FGFR2 Amplification Solid Tumor Debio-1347 可能敏感 临床I期 在一项I期临床试验中，Debio-1347治疗在携带FGFR1/2/3基因组变异(包括扩增、融合和突变)的晚期实体瘤患者中可导致10.5% (6/57)患者部分缓解，28.1% (16/57)患者病情稳定(PMID: 30745300; NCT01948297)。 PMID: 30745300 CKB V 211115 pj A00432 C FGFR2 Fusion Solid Tumor Debio-1347 可能敏感 临床I期 在一项I期临床试验中，Debio-1347治疗在携带FGFR1/2/3基因组变异(包括扩增、融合和突变)的晚期实体瘤患者中可导致10.5% (6/57)患者部分缓解，28.1% (16/57)患者病情稳定(PMID: 30745300; NCT01948297)。 PMID: 30745300 CKB V 211115 pj A00433 C FGFR2 Mutation Solid Tumor Debio-1347 可能敏感 临床I期 在一项I期临床试验中，Debio-1347治疗在携带FGFR1/2/3基因组变异(包括扩增、融合和突变)的晚期实体瘤患者中可导致10.5% (6/57)患者部分缓解，28.1% (16/57)患者病情稳定(PMID: 30745300; NCT01948297)。 PMID: 30745300 CKB V 211115 pj A00434 C FGFR2 Fusion Lung cancer AZD4547 可能敏感 临床试验 一项II期临床试验中，5例接受AZD4547治疗的肺癌患者中有1名患者对AZD4547的FGFR抑制作用有明确的反应，在超过20个月后仍在持续，该患者肿瘤存在FGFR易位（FGFR2-MBIP_F19:M1）(PMID: 32669708)。 PMID: 32669708 V 230425 pj A01031 D LXL FGFR2 Amplification Solid tumor Pemigatinib 可能敏感 临床试验 一项I/II期临床试验FIGHT-101共计评估了96名FGF/FGFR变异状态已知的实体瘤患者对Pemigatinib的反应，其中12名患者表现部分缓解(PR)，有10人的FGF/FGFR变异阳性，包括5名胆管癌患者（FGFR2内含子17重排、FGFR2-CLIP1融合、FGFR2-CCDC6融合、FGFR2 C382R突变和FGF3/4/19扩增）、胆囊癌（FGFR2-BICC1融合）、胰腺癌（FGFR2-USP33融合）、尿道癌（FGFR3 S249C突变）、复发性毛细胞星形细胞瘤（FGFR1 N546K突变）和子宫癌（FGFR1扩增）各一名（PMID: 35176457）。一项I期临床试验FIGHT-102共计评估了23名FGF/FGFR变异状态已知的实体瘤患者对Pemigatinib的反应，其中5名患者表现部分缓解(PR)，包括胆管癌（FGFR2易位）、胆囊癌（FGF3/4/19扩增）、乳腺癌（FGFR2扩增）、尿道/膀胱癌（FGF3/4/19扩增和FGFR3改变）以及其他（分泌汗腺癌，FGFR2扩增）各一名（PMID: 37000035）。 PMID: 35176457，37000035 V 230426 pj A01039 D SXZ FGFR3 FGFR3-TACC3 Fusion Urothelial Carcinoma Infigratinib 可能敏感 临床试验 在一项临床研究中，Infigratinib（BGJ398）治疗携带FGFR3变异(包括5例FGFR3-TACC3融合）的患者，导致25.4%（17/67）患者出现确认应答，疾病控制率为64%（43/67），其中包括完全反应、部分反应和疾病稳定，并且中位无进展生存期为3.75个月和中位总生存期为7.75个月，其中融合基因的治疗反应时间均超过2个月（PMID: 29848605）。 PMID: 29848605 CKB V 211115 pj A00446 药物名称更新 C LXL FGFR3 S249C Solid tumor Ponatinib,Dovitinib,Infigratinib 可能敏感 临床前研究 在一项临床前研究中，ponatinib，BGJ398，Dovitinib (TKI258)抑制了培养物中转化（FGFR3 S249C）细胞的生长（PMID: 23786770）。 PMID: 23786770 V 220121 pj A00822 药物名称更新 D LXL FGFR3 S249C Solid tumor R3Mab 可能敏感 临床前研究 在一项临床前研究中，R3Mab抑制了培养物中转化FGFR3（S249C）的细胞增殖（PMID: 19381019）。 PMID: 19381019 V 220121 sxz,wyy A00823 D FGFR3 FGFR3-TACC3 Fusion Urothelial Carcinoma Erdafitinib 敏感 FDA Erdafitinib是一种激酶抑制剂，FDA批准用于治疗符合以下特征的局部晚期或转移性尿路上皮癌成人患者：携带FGFR3或FGFR2易感遗传变异、且在接受至少一线含铂化疗期间或之后疾病进展，包括在新辅助或辅助含铂化疗的12个月内(FDA-approval: 04/2019)。FDA批准的伴随诊断包括Exon 7: R248C (c.742C>T), S249C (c.746C>G); exon 10: G370C (c.1108G>T) and Y373C (c.1118A>G); and fusions (FGFR3-TACC3v1 and FGFR3-TACC3v3)。 FDA-approval: 04/2019 V 230727 pj A00435 修订突变名称 A SXZ FGFR3 R248C,S249C,G370C,Y373C Urothelial Carcinoma Erdafitinib 敏感 FDA Erdafitinib是一种激酶抑制剂，FDA批准用于治疗符合以下特征的局部晚期或转移性尿路上皮癌成人患者：携带FGFR3或FGFR2易感遗传变异、且在接受至少一线含铂化疗期间或之后疾病进展，包括在新辅助或辅助含铂化疗的12个月内(FDA-approval: 04/2019)。FDA批准的伴随诊断包括Exon 7: R248C (c.742C>T), S249C (c.746C>G); exon 10: G370C (c.1108G>T) and Y373C (c.1118A>G); and fusions (FGFR3-TACC3v1 and FGFR3-TACC3v3)。 FDA-approval: 04/2019 D 211115 LXL A00436 突变不能识别，拆分 A SXZ FGFR3 Amplification Solid Tumor Erdafitinib 可能敏感 临床I期 在一项I期临床试验中，FGFR信号通路激活（FGFR基因突变、扩增、融合）的晚期实体瘤患者，当使用泛FGFR抑制剂Erdafitinib时，其毒副作用和有效率均在可接受范围内，其中，尿路上皮癌和胆管癌的效果最佳，其中位响应其分别为5.6月和11.4月(PMID: 31088831)。 PMID: 31088831 D 230609 pj A00437 文章证据不足，V改D SXZ FGFR3 Amplification Solid Tumor Futibatinib 可能敏感 临床I期 在一项I期临床试验中，募集了86名晚期实体瘤患者，其中83%携带FGF/FGFR基因变异，当使用Futibatinib治疗时，其中五名患者出现了部分响应，48%的患者达到疾病稳定(PMID: 32622884)。 PMID: 32622884 D 230627 pj A00438 更新B级证据，V改D SXZ FGFR3 Fusion Solid Tumor Erdafitinib 可能敏感 临床I期 在一项I期临床试验中，FGFR信号通路激活（FGFR基因突变、扩增、融合）的晚期实体瘤患者，当使用泛FGFR抑制剂Erdafitinib时，其毒副作用和有效率均在可接受范围内，其中，尿路上皮癌和胆管癌的效果最佳，其中位响应其分别为5.6月和11.4月(PMID: 31088831)。 PMID: 31088831 D 230609 pj A00439 新增B级证据，V改D SXZ FGFR3 Fusion Solid Tumor Futibatinib 可能敏感 临床I期 在一项I期临床试验中，募集了86名晚期实体瘤患者，其中83%携带FGF/FGFR基因变异，当使用Futibatinib治疗时，其中五名患者出现了部分响应，48%的患者达到疾病稳定(PMID: 32622884)。 PMID: 32622884 D 230627 pj A00440 更新B级证据，V改D SXZ FGFR3 Mutation Solid Tumor Erdafitinib 可能敏感 临床I期 在一项I期临床试验中，FGFR信号通路激活（FGFR基因突变、扩增、融合）的晚期实体瘤患者，当使用泛FGFR抑制剂Erdafitinib时，其毒副作用和有效率均在可接受范围内，其中，尿路上皮癌和胆管癌的效果最佳，其中位响应其分别为5.6月和11.4月(PMID: 31088831)。 PMID: 31088831 D 230609 pj A00441 新增B级证据，V改D SXZ FGFR3 Mutation Solid Tumor Futibatinib 可能敏感 临床I期 在一项I期临床试验中，募集了86名晚期实体瘤患者，其中83%携带FGF/FGFR基因变异，当使用Futibatinib治疗时，其中五名患者出现了部分响应，48%的患者达到疾病稳定(PMID: 32622884)。 PMID: 32622884 D 230627 pj A00442 更新B级证据，V改D SXZ FGFR3 Amplification Solid Tumor Debio-1347 可能敏感 临床I期 在一项I期临床试验中，Debio-1347治疗在携带FGFR1/2/3基因组变异(包括扩增、融合和突变)的晚期实体瘤患者中可导致10.5% (6/57)患者部分缓解，28.1% (16/57)患者病情稳定(PMID: 30745300; NCT01948297)。 PMID: 30745300 CKB V 211115 pj A00443 C FGFR3 Fusion Solid Tumor Debio-1347 可能敏感 临床I期 在一项I期临床试验中，Debio-1347治疗在携带FGFR1/2/3基因组变异(包括扩增、融合和突变)的晚期实体瘤患者中可导致10.5% (6/57)患者部分缓解，28.1% (16/57)患者病情稳定(PMID: 30745300; NCT01948297)。 PMID: 30745300 CKB V 211115 pj A00444 C FGFR3 Mutation Solid Tumor Debio-1347 可能敏感 临床I期 在一项I期临床试验中，Debio-1347治疗在携带FGFR1/2/3基因组变异(包括扩增、融合和突变)的晚期实体瘤患者中可导致10.5% (6/57)患者部分缓解，28.1% (16/57)患者病情稳定(PMID: 30745300; NCT01948297)。 PMID: 30745300 CKB V 211115 pj A00445 C FGFR3 Mutation Urothelial Carcinoma BGJ398 可能敏感 临床试验 在一项临床研究中，Infigratinib（BGJ398）治疗携带FGFR3变异的患者，导致25.4%（17/67）患者出现确认应答，疾病控制率为64%（43/67），其中包括完全反应、部分反应和疾病稳定，并且中位无进展生存期为3.75个月和中位总生存期为7.75个月（PMID: 29848605）。 PMID: 29848605 CKB D 211115 pj A00447 V改D，新增(A00873)；220121；sxz FGFR4 Mutation Solid Tumor Erdafitinib 可能敏感 临床II期 在一项II期临床实验中，FGFR4突变的实体瘤患者被招募入Erdafitinib治疗组，Erdafitinib是pan-FGFR抑制剂。该临床试验还在招募中(NCT03155620)。 NCT03155620 D 230609 pj A00448 新增B级证据，V改D SXZ FLT3 FLT3-ITD mutation Acute Myeloid Leukemia Low-intensity therapy (azacitidine,decitabine) + Sorafenib 可能敏感 NCCN NCCN指南指出Low-intensity therapy (azacitidine, decitabine) + Sorafenib可用于治疗携带FLT3-ITD突变的急性髓系白血病患者(NCCN: Acute Myeloid Leukemia-Version 3.2021)。 NCCN: Acute Myeloid Leukemia-Version 3.2021 D 211115 pj A00449 V改D A SXZ FLT3 Exon 14 insertion Acute Myeloid Leukemia Cytarabine + Daunorubicin + Midostaurin 敏感 FDA 在一项获FDA批准的III期临床试验中，与Cytosar-U(阿糖胞苷)+柔红霉素+安慰剂联合用药相比，Rydapt(midostaurin)联合Cytosar-U(阿糖胞苷)+柔红霉素治疗，显著改善了FLT3突变(D835X和I836X)或FLT3-ITD(外显子14插入)急性髓系白血病患者的总生存期(74.7个月vs 25. 6个月)(PMID: 28644114)。 PMID: 28644114 CKB D 211115 pj A00450 V改D A SXZ FLT3 Exon 14 insertion Acute Myeloid Leukemia Gilteritinib 敏感 FDA Gilteritinib是一种激酶抑制剂，FDA批准用于治疗携带FLT3突变的复发性或难治性急性髓系白血病(AML)成人患者(FDA-approval: 05/2019)。 FDA-approval: 05/2019 CKB D 211115 pj A00451 V改D A SXZ FLT3 Exon 14 insertion Acute Myeloid Leukemia Sorafenib 可能敏感 临床前研究 在一项临床前研究中，索拉非尼在诱导具有FLT3-ITD或D835G突变的Ba/F3细胞的生长停滞和凋亡方面比具有FLT3-D835Y突变体或野生型FLT3的Ba/F3细胞有效1000-3000倍，并抑制了ITD突变体而不是野生型FLT3蛋白中酪氨酸残基的磷酸化(PMID: 18230792)。 PMID: 18230792 CIVIC D 211115 pj A00452 V改D D SXZ FLT3 F691L Acute Myeloid Leukemia Lestaurtinib 可能耐药 临床前研究 在一项临床前研究中，FLT3/ITD F691L突变细胞对Lestaurtinib和Midostaurin产生部分耐药性(PMID: 22858906)。 PMID: 22858906 CIVIC D 211115 pj A00453 V改D D SXZ FLT3 F691L Acute Myeloid Leukemia Midostaurin 可能耐药 临床前研究 在一项临床前研究中，FLT3/ITD F691L突变细胞对Lestaurtinib和Midostaurin产生部分耐药性(PMID: 22858906)。 PMID: 22858906 CIVIC D 211115 pj A00454 V改D D SXZ FLT3 D835X Acute Myeloid Leukemia Cytarabine + Daunorubicin + Midostaurin 敏感 FDA 在一项获FDA批准的III期临床试验中，与Cytosar-U(阿糖胞苷)+柔红霉素+安慰剂联合用药相比，Rydapt(midostaurin)联合Cytosar-U(阿糖胞苷)+柔红霉素治疗，显著改善了FLT3突变(D835X和I836X)或FLT3-ITD(外显子14插入)急性髓系白血病患者的总生存期(74.7个月vs 25. 6个月)(PMID: 28644114)。 PMID: 28644114 CKB D 211115 pj A00455 V改D A SXZ FLT3 D835X Acute Myeloid Leukemia Gilteritinib 敏感 FDA Gilteritinib是一种激酶抑制剂，FDA批准用于治疗携带FLT3突变的复发性或难治性急性髓系白血病(AML)成人患者(FDA-approval: 05/2019)。 FDA-approval: 05/2019 CKB D 211115 pj A00456 V改D A SXZ FLT3 D835G Acute Myeloid Leukemia Sorafenib 可能敏感 临床前研究 在一项临床前研究中，与携带FLT3-D835Y突变或野生型FLT3的Ba/F3细胞相比，索拉非尼对携带FLT3-ITD或D835G突变的Ba/F3细胞的生长停滞和凋亡的诱导作用强1000-3000倍，并且抑制ITD突变而不是野生型FLT3蛋白中酪氨酸残基的磷酸化(PMID: 18230792)。 PMID: 18230792 D 211115 pj A00457 V改D D SXZ FLT3 D835Y Acute Myeloid Leukemia Sorafenib 可能敏感 临床前研究 在一项临床前研究中，与携带FLT3-D835Y突变或野生型FLT3的Ba/F3细胞相比，索拉非尼对携带FLT3-ITD或D835G突变的Ba/F3细胞的生长停滞和凋亡的诱导作用强1000-3000倍，并且抑制ITD突变而不是野生型FLT3蛋白中酪氨酸残基的磷酸化(PMID: 18230792)。 PMID: 18230792 D 211115 pj A00458 V改D D SXZ FLT3 I836X Acute Myeloid Leukemia Cytarabine + Daunorubicin + Midostaurin 敏感 FDA 在一项获FDA批准的III期临床试验中，与Cytosar-U(阿糖胞苷)+柔红霉素+安慰剂联合用药相比，Rydapt(midostaurin)联合Cytosar-U(阿糖胞苷)+柔红霉素治疗，显著改善了FLT3突变(D835X和I836X)或FLT3-ITD(外显子14插入)急性髓系白血病患者的总生存期(74.7个月vs 25. 6个月)(PMID: 28644114)。 PMID: 28644114 CKB D 211115 pj A00459 V改D A SXZ FLT3 I836X Acute Myeloid Leukemia Gilteritinib 敏感 FDA Gilteritinib是一种激酶抑制剂，FDA批准用于治疗携带FLT3突变的复发性或难治性急性髓系白血病(AML)成人患者(FDA-approval: 05/2019)。 FDA-approval: 05/2019 CKB D 211115 pj A00460 V改D A SXZ FLT3 Y842C Acute Myeloid Leukemia Lestaurtinib 可能敏感 临床前研究 在一项临床前研究中，FLT3/ITD Y842C突变对KW2449、索拉非尼、舒尼替尼和AGS324产生了高水平的耐药性，但对Lestaurtinib和Midostaurin仍然敏感。移植了FLT3/ITD Y842C突变的Balb/c小鼠的体内试验证实了对索拉非尼的耐药性，但对Lestaurtinib没有耐药性(PMID: 22858906)。 PMID: 22858906 CIVIC D 211115 pj A00461 V改D D SXZ FLT3 Y842C Acute Myeloid Leukemia Midostaurin 可能敏感 临床前研究 在一项临床前研究中，FLT3/ITD Y842C突变对KW2449、索拉非尼、舒尼替尼和AGS324产生了高水平的耐药性，但对Lestaurtinib和Midostaurin仍然敏感。移植了FLT3/ITD Y842C突变的Balb/c小鼠的体内试验证实了对索拉非尼的耐药性，但对Lestaurtinib没有耐药性(PMID: 22858906)。 PMID: 22858906 CIVIC D 211115 pj A00462 V改D D SXZ FLT3 Mutation Acute Myeloid Leukemia Gilteritinib 敏感 FDA Gilteritinib是一种激酶抑制剂，FDA批准用于治疗携带FLT3突变的复发性或难治性急性髓系白血病(AML)成人患者(FDA-approval: 05/2019)。 FDA-approval: 05/2019 D 211115 pj A00463 V改D A SXZ FLT3 Fusion Myeloid Neoplasm Gilteritinib,Midostaurin,Sorafenib,Sunitinib 敏感 NCCN NCCN指南推荐Gilteritinib, Midostaurin, Sorafenib, Sunitinib用于治疗携带FLT3融合突变、伴嗜酸性粒细胞增多的髓系/淋系肿瘤患者(NCCN: Myeloid Lymphoid Neoplasms with Eosinophilia and Tyrosine Kinase Fusion Genes-Version 4.2021)。 NCCN: Myeloid Lymphoid Neoplasms with Eosinophilia and Tyrosine Kinase Fusion Genes-Version 4.2021 D 211115 pj A00464 V改D A SXZ FLT3 Mutation Acute Myeloid Leukemia Venetoclax + Chemotherapy 敏感 NCCN NCCN指南推荐Venetoclax联合化疗用于治疗携带IDH1/2或FLT3突变的急性髓性白血病成人患者(NCCN: Acute Myeloid Leukemia-Version 3.2021)。 NCCN: Acute Myeloid Leukemia-Version 3.2021 D 211115 pj A00465 V改D A SXZ FLT3 Overexpression Hepatocellular Carcinoma Sorafenib 可能敏感 临床试验 在一项临床研究中，接受Nexavar (索拉非尼)治疗的FLT3过表达肝癌患者的总生存期有所改善(24.9个月 (n=67))，与之相比，接受对照治疗的FLT3过表达患者总生存期为10.0个月(n=49)，接受Nexavar (索拉非尼)治疗的FLT3低表达患者的总生存期为16.0 个月(n=71)(PMID: 32332018)。 PMID: 32332018 CKB D 211115 pj A00466 V改D C SXZ FLT3 Amplification Colorectal Cancer Sorafenib 可能敏感 个案 一名既往接受所有标准治疗后疾病进展的直肠腺癌患者在接受Nexavar（索拉非尼）靶向FLT3扩增治疗使得临床症状迅速改善(PMID: 25848357)。 PMID: 25848357 CKB V 210520 pj A00467 D GNA11 Mutation Uveal Melanoma Trametinib 可能敏感 临床I期 在一项I期临床试验中，97例黑色素瘤患者(16例葡萄膜黑色素瘤)接受曲美替尼治疗。对葡萄膜黑色素瘤患者的分析发现6名患者存在GNAQ和GNA11突变，其中3例病情稳定和3例病情进展。1例患者通过Illumina基因分型鉴定出GNA11突变，在研究中保持治疗超过40周(PMID: 22805292)。 PMID: 22805292 CIVIC V 211115 pj A00468 C GNAQ Q209L Uveal Melanoma BAY 86-9766 可能敏感 临床I期 在一项I期临床研究中，53名患者接受MAPK1/2抑制剂BAY 86-9766进行疗效评估，1名患者获得部分缓解，11名患者病情稳定。一名长期病情稳定的眼黑色素瘤患者，后来完成了28个疗程，其GNAQ Q209L和PTEN R173S突变检测呈阳性。PTEN突变仅在用药后的活组织检查中被发现，而在用药前的活组织检查中没有检出(PMID: 23434733)。 PMID: 23434733 CIVIC V 211115 pj A00469 D GNAQ Q209P Melanoma Vemurafenib 可能耐药 个案 一名26岁对维拉非尼耐药的BRAF V600E突变皮肤黑色素瘤患者的五个转移灶经全基因组测序鉴定发现，所有五个肿瘤中一致存在GNAQ Q209P突变(PMID: 24504448)。 PMID: 24504448 CIVIC V 211115 pj A00470 D GNAQ Mutation Uveal Melanoma Trametinib 可能敏感 临床I期 在一项I期临床试验中，97例黑色素瘤患者(16例葡萄膜黑色素瘤)接受曲美替尼治疗。对葡萄膜黑色素瘤患者的分析发现6名患者存在GNAQ和GNA11突变，其中3例病情稳定和3例病情进展。1例患者通过Illumina基因分型鉴定出GNA11突变，在研究中保持治疗超过40周(PMID: 22805292)。 PMID: 22805292 CIVIC V 211115 pj A00471 D HRAS Mutation Medullary Thyroid Cancer Cabozantinib 可能敏感 临床III期 在一项III期临床试验中，与安慰剂相比，Cometriq（cabozantinib）治疗使携带RAS突变的甲状腺髓样癌患者的无进展生存期得到改善（47周比8周）（PMID: 27525386）。 PMID: 27525386 CKB V 211115 pj A00472 B HRAS Mutation Head And Neck Squamous Cell Carcinoma Tipifarnib 可能敏感 临床II期 在一项II期临床研究(NCT02383927)中，15例携带高频HRAS突变的头颈部鳞状细胞癌患者接受Tipifarnib治疗后，观察到53%的整体反应率(ORR)，8例确认部分缓解(PR)，5例病情稳定(SD)。总体中位无进展生存期(PFS)为5.4个月(95% CI: 4.5-19.5个月，N=15)；部分缓解患者的PFS为19个月(95% CI: 5.3-19.5个月)，病情稳定患者的PFS为4.5个月(95% CI: 1.6-5.4个月)。上次治疗的中位PFS为3.2个月(Abstract# TPS2618, Ho et al. J Clin Oncol 2017)。 Abstract# TPS2618, Ho et al. J Clin Oncol 2017 ONCOKB V 211115 pj A00473 B HRAS Mutation Urothelial Carcinoma Tipifarnib 可能敏感 临床II期 在一项II期临床试验中，21名携带HRAS错义突变的晚期难治性尿路上皮癌患者接受Tipifarnib治疗。4名患者(19%; 95% CI, 2%–36%)的PFS达到6个月：3名患者(SMC-11, -15, and -18)携带HRAS错义突变，1名患者(SMC-05)检测携带STK11单核苷酸多态性和HRAS移码无义突变。在14例HRAS错义突变患者中，4例(29%; 95% CI, 5%–52%)获得客观应答。在携带HRAS无义突变的患者中观察到一种额外的反应，导致携带HRAS突变的尿路上皮癌患者总体ORR为 33%(95% CI, 7%–59%)。总体来说，15例HRAS突变肿瘤患者中有8例表现出一定程度的肿瘤缩小。HRAS突变(即错义或移码)患者与野生型HRAS患者相比，PFS显著提高(中位数，5.1 vs. 0.8个月; HR, 0.262; 95% CI, 0.087–0.793)(PMID: 32636318)。 PMID: 32636318 ONCOKB V 211115 pj A00474 B HRAS Mutation Ovarian Cancer Alpelisib + Binimetinib 可能敏感 临床I期 在一项Ib期临床研究中，Alpelisib（BYL719）联合Binimetinib（MEK162）对RAS突变的晚期实体瘤患者（包括卵巢癌患者）显示了初步的安全性和有效性(Abstract# 9051, Juric et al. J Clin Oncol 2014)。 Abstract# 9051, Juric et al. J Clin Oncol 2014 CKB V 211115 pj A00475 D IDH1 R132 Cholangiocarcinoma Ivosidenib 敏感 FDA FDA批准TIBSOVO (Ivosidenib)用于治疗携带IDH1突变的局部晚期或转移性胆管癌成人患者(FDA-approval: 08/2021;PMID:32416072)。 FDA-approval: 08/2021;PMID:32416072 ONCOKB V 211115 pj A00481 肿瘤名称修订，限定具体突变 A LXL IDH1 R132 Bile Duct Cancer Ivosidenib 敏感 FDA FDA批准TIBSOVO (Ivosidenib)用于治疗携带IDH1突变的局部晚期或转移性胆管癌成人患者(FDA-approval: 08/2021;PMID:32416072)。 FDA-approval: 08/2021;PMID:32416072 ONCOKB D 211115 pj A00482 与A00481证据完全重复，V改D A LXL IDH1 R132C Acute Myeloid Leukemia Ivosidenib 敏感 FDA Ivosidenib是一种异柠檬酸脱氢酶-1 (IDH1)抑制剂，FDA批准用于治疗携带IDH1易感突变的急性髓系白血病(AML)成人患者(包含新诊年龄≥75岁或因合并症不能使用强化诱导化疗的成人患者以及复发性或难治性AML成人患者)(FDA-approval: 08/2021)。 FDA-approval: 08/2021 D 211115 pj A00476 V改D A SXZ IDH1 R132G Acute Myeloid Leukemia Ivosidenib 敏感 FDA Ivosidenib是一种异柠檬酸脱氢酶-1 (IDH1)抑制剂，FDA批准用于治疗携带IDH1易感突变的急性髓系白血病(AML)成人患者(包含新诊年龄≥75岁或因合并症不能使用强化诱导化疗的成人患者以及复发性或难治性AML成人患者)(FDA-approval: 08/2021)。 FDA-approval: 08/2021 D 211115 pj A00477 V改D A SXZ IDH1 R132H Acute Myeloid Leukemia Ivosidenib 敏感 FDA Ivosidenib是一种异柠檬酸脱氢酶-1 (IDH1)抑制剂，FDA批准用于治疗携带IDH1易感突变的急性髓系白血病(AML)成人患者(包含新诊年龄≥75岁或因合并症不能使用强化诱导化疗的成人患者以及复发性或难治性AML成人患者)(FDA-approval: 08/2021)。 FDA-approval: 08/2021 D 211115 pj A00478 V改D A SXZ IDH1 R132L Acute Myeloid Leukemia Ivosidenib 敏感 FDA Ivosidenib是一种异柠檬酸脱氢酶-1 (IDH1)抑制剂，FDA批准用于治疗携带IDH1易感突变的急性髓系白血病(AML)成人患者(包含新诊年龄≥75岁或因合并症不能使用强化诱导化疗的成人患者以及复发性或难治性AML成人患者)(FDA-approval: 08/2021)。 FDA-approval: 08/2021 D 211115 pj A00479 V改D A SXZ IDH1 R132S Acute Myeloid Leukemia Ivosidenib 敏感 FDA Ivosidenib是一种异柠檬酸脱氢酶-1 (IDH1)抑制剂，FDA批准用于治疗携带IDH1易感突变的急性髓系白血病(AML)成人患者(包含新诊年龄≥75岁或因合并症不能使用强化诱导化疗的成人患者以及复发性或难治性AML成人患者)(FDA-approval: 08/2021)。 FDA-approval: 08/2021 D 211115 pj A00480 V改D A SXZ IDH1 R132H Glioblastoma Vandetanib + Temozolomide 可能敏感 临床II期 在一项II期临床试验中，与没有IDH1 R132H突变的胶质母细胞瘤患者相比，携带该突变的胶质母细胞瘤患者经Caprelsa（凡德替尼）与Temodar（替莫唑胺）和放疗联合治疗后的PFS和OS显著增加(PMID: 25910950)。 PMID: 25910950 CKB D 230724 pj A00483 结论为无效，无法显著改善OS，V改D B sxz IDH1 R132 Oligodendroglioma Ivosidenib 敏感 NCCN NCCN推荐vosidenib适用于携带IDH1突变的少突胶质细胞瘤患者，且一项I期临床试验证明35例接受Ivosidenib靶向治疗的IDH1基因突变（R132突变）的非增强胶质瘤患者，客观缓解率为2.9%，其中部分缓解1例，85.7%（30/35）病情稳定（NCCN: Central Nervous System Cancers-Version 1.2023；PMID: 29670690, 32530764）。 NCCN: Central Nervous System Cancers-Version 1.2023；PMID: 29670690, 32530764 ONCOKB V 230724 pj A00832 补充NCCN证据 A SXZ IDH1 Mutation Acute Myeloid Leukemia Ivosidenib 敏感 FDA Ivosidenib是一种异柠檬酸脱氢酶-1 (IDH1)抑制剂，FDA批准与azacitidine联合使用或作为单药用于新诊断的年龄≥75岁或者因合并症无法使用强化诱导化疗的携带IDH1易感突变成人患者. (FDA-approval: 05/2022)。 FDA-approval: 05/2022 ONCOKB D 211115 pj A00484 （V改D适应症修改,sxz,220606） A IDH1 Mutation Bile Duct Cancer Ivosidenib 敏感 FDA FDA批准TIBSOVO (Ivosidenib)用于治疗携带IDH1突变的局部晚期或转移性胆管癌成人患者(FDA-approval: 08/2021;PMID:32416072)。 FDA-approval: 08/2021;PMID:32416072 ONCOKB D 211115 pj A00485 Mutation限定R132，V改D A LXL IDH1 Mutation Acute Myeloid Leukemia Ivosidenib 敏感 FDA Ivosidenib是一种异柠檬酸脱氢酶-1 (IDH1)抑制剂，其适应症为：急性髓系白血病(AML)：(1)新诊断的年龄≥75岁或者因合并症无法使用强化诱导化疗的携带IDH1易感突变成人患者. (2).复发性或难治性携带IDH1易感突变AML成人患者。(FDA-approval: 05/2022)。 FDA-approval: 05/2022 D 220609 pj A00926 V改D A SXZ IDH1 Mutation Acute Myeloid Leukemia Venetoclax + Chemotherapy 敏感 NCCN NCCN指南推荐Venetoclax联合化疗用于治疗携带IDH1/2或FLT3突变的急性髓性白血病成人患者(NCCN: Acute Myeloid Leukemia-Version 3.2021)。 NCCN: Acute Myeloid Leukemia-Version 3.2021 D 211115 pj A00486 V改D A SXZ IDH1 Mutation Glioblastoma Bevacizumab + Lomustine 可能敏感 临床II期 在一项II期临床试验的回顾性分析中，IDH1突变与复发性胶质母细胞瘤患者接受Avastin（贝伐珠单抗）和Lomustine联合治疗的总生存率相关（PMID: 26762204）。 PMID: 26762204 CKB V 211115 pj A00487 B IDH1 Mutation Glioma Ivosidenib 可能敏感 临床I期 在一项I期临床试验中，AG-120在携带IDH1突变的胶质瘤患者中表现出安全性和初步疗效(NCT02073994)。 NCT02073994 CKB V 211115 pj A00488 D IDH1 Mutation Myelodysplastic/Myeloproliferative Neoplasms Ivosidenib 可能敏感 临床I期 在一项I期临床试验中，Ivosidenib治疗导致12例伴有IDH1突变的MDS患者中，11例总体缓解，其中5例完全缓解(PMID: 29860938)。 PMID: 29860938 D 211115 pj A00489 V改D C SXZ IDH2 Mutation Acute Myeloid Leukemia Enasidenib 敏感 FDA Enasidenib是一种异柠檬酸脱氢酶-2抑制剂，FDA批准用于治疗携带异柠檬酸脱氢酶-2 (IDH2)突变的复发性或难治性急性髓系白血病(AML)成人患者(FDA-approval: 04/2019)。 FDA-approval: 04/2019 ONCOKB D 211115 pj A00490 V改D A SXZ IDH2 Mutation Acute Myeloid Leukemia Venetoclax + Chemotherapy 敏感 NCCN NCCN指南推荐Venetoclax联合化疗用于治疗携带IDH1/2或FLT3突变的急性髓性白血病成人患者(NCCN: Acute Myeloid Leukemia-Version 3.2021)。 NCCN: Acute Myeloid Leukemia-Version 3.2021 D 211115 pj A00491 V改D A SXZ IDH2 Mutation Myelodysplastic/Myeloproliferative Neoplasms Enasidenib 可能敏感 临床I/II期研究 在一项I/II期临床试验中，Enasidenib治疗在携带IDH2突变的MDS患者中的总有效率（ORR）为53% (PMID: 32145771)。 PMID: 32145771 D 211115 pj A00492 V改D B SXZ JAK1 S703I Hepatocellular Carcinoma Ruxolitinib 可能敏感 临床前研究 在一项临床前研究中，在肝细胞癌的体外和体内实验中均发现JAK1 S703I突变可激活JAK-STAT信号通路。在携带JAK1 S703AI突变的PDX模型中，Ruxolitinib可抑制JAK-STAT信号通路，并延缓肿瘤进展(PMID: 26701727)。 PMID: 26701727 CIVIC V 211115 pj A00493 D JAK2 V617F Polycythemia Vera Fedratinib 可能敏感 临床前研究 在一项临床前研究中，TG101348可有效抑制JAK2 V617F突变细胞中的STAT5信号传导(PMID: 18394554)。 PMID: 18394554 CIVIC D 211115 pj A00494 V改D D SXZ JAK2 Fusion Myeloid Neoplasm Fedratinib 敏感 NCCN Inrebic (fendratinib)被纳入指南，用于治疗携带JAK2重排的嗜酸性粒细胞增多的骨髓/淋巴细胞肿瘤患者(NCCN.org)(NCCN: Myeloid Lymphoid Neoplasms with Eosinophilia and Tyrosine Kinase Fusion Genes-Version 4.2021)。 NCCN: Myeloid Lymphoid Neoplasms with Eosinophilia and Tyrosine Kinase Fusion Genes-Version 4.2021 CKB D 211115 pj A00495 V改D A SXZ JAK2 Fusion Myeloid Neoplasm Ruxolitinib 敏感 NCCN NCCN指南推荐Ruxolitinib用于治疗携带JAK2重排的嗜酸性粒细胞增多的髓系/淋巴细胞肿瘤患者(NCCN.org)(NCCN: Myeloid Lymphoid Neoplasms with Eosinophilia and Tyrosine Kinase Fusion Genes-Version 4.2021)。 NCCN: Myeloid Lymphoid Neoplasms with Eosinophilia and Tyrosine Kinase Fusion Genes-Version 4.2021 CKB D 211115 pj A00496 V改D A SXZ JAK2 Mutation Chronic Myelogenous Leukemia Ruxolitinib 可能敏感 NCCN NCCN指南指出Ruxolitinib可能对携带JAK2突变的慢性粒细胞白血病患者敏感(NCCN: Myelodysplastic Syndromes-Version 1.2022)。 NCCN: Myelodysplastic Syndromes-Version 1.2022 D 211115 pj A00497 V改D A SXZ JAK2 Fusion Chronic Eosinophilic Leukemia, NOS Ruxolitinib 可能敏感 个案 一名CEL-NOS患者中发现了一个PCM1-JAK2融合基因，给予JAK2抑制剂Ruxolitinib治疗导致该患者获得完全临床缓解，贫血、白细胞增多、嗜酸性粒细胞增多、脾肿大和骨髓纤维化消退；血小板减少症改善；多克隆造血功能恢复。第一名患者是一名72岁男性CEL患者，经过较长的治疗期和较高剂量的Ruxolitinib (高达20mg bid)后，获得细胞遗传学完全缓解(PMID: 23630205)。 PMID: 23630205 ONCOKB D 211115 pj A00498 V改D D SXZ JAK3 A572V T-cell leukemia/lymphoma Tofacitinib 可能敏感 临床前研究 在一项临床前研究中，表达JAK3 A572V突变的转化人类细胞在接受Xeljanz（tofacitinib）治疗时，显示出细胞存活率下降、G1停滞增加、凋亡活性升高和Stat5a的磷酸化减少（PMID: 21821710）。 PMID: 21821710 CKB D 211115 pj A00499 癌种修订，V改D D LXL JAK3 V674A Acute Lymphoblastic Leukemia Ruxolitinib 可能敏感 临床前研究 在一项临床前研究中，Jakafi（ruxolitinib）抑制了培养中的过表达JAK3 V674A突变的转化细胞的Jak3-Stat信号传导和细胞增殖（PMID: 26446793）。 PMID: 26446793 CKB D 211115 pj A00500 癌种修订，V改D D LXL KDR D717V Angiosarcoma Sorafenib,Sunitinib 可能敏感 临床前研究 在一项临床前研究中，用编码野生型或D717V突变KDR的cDNA的表达构建体瞬时转染COS-7细胞。细胞在无rhVEGF刺激下血清饥饿6小时，观察到突变细胞的酪氨酸自体磷酸化，而野生型细胞没有。用舒尼替尼或索拉非尼治疗后，突变细胞的磷酸化水平降低(PMID: 19723655)。 PMID: 19723655 CIVIC V 211115 pj A00501 D KDR R961W Colorectal Cancer Regorafenib 可能敏感 个案 一名84岁女性患者接受5-氟尿嘧啶和贝伐单抗治疗后进展为IVb期结直肠癌，NGS 揭示患者携带高频的KDR基因错义突变，该突变导致961位氨基酸由野生型的精氨酸突变为色氨酸（频率为28.25%）。接受regorafenib单药治疗后该患者癌胚抗原(CEA)正常化，并有部分代谢和放射学反应。该患者在 39 周后几乎没有症状，也没有疾病进展(PMID: 27004155)。 PMID: 27004155 CIVIC V 210520 pj A00502 D KDR R1032Q Colorectal Cancer Cabozantinib 可能敏感 临床前研究 在一项临床前研究中，Cometriq(Cabometyx，卡博替尼)抑制了培养中ERK磷酸化水平的降低，并抑制含有KDR(VEGFR2) R1032Q突变的结直肠癌细胞系的生长(PMID: 29588308)。 PMID: 29588308 CKB V 211115 pj A00503 D KDR R1032Q Colorectal Cancer Lenvatinib 可能敏感 临床前研究 在一项临床前研究中，KDR(VEGFR2) R1032Q突变在结直肠癌细胞系中的表达导致对Lenvima（仑伐替尼）的敏感性增加，培养中细胞的生长抑制增加(PMID: 29588308)。 PMID: 29588308 CKB V 211115 pj A00504 D KDR A1065T Angiosarcoma Sunitinib,Sorafenib 可能敏感 临床前研究 在一项临床前研究中，用编码野生型或D717V突变KDR的cDNA的表达构建体瞬时转染COS-7细胞。细胞在无rhVEGF刺激下血清饥饿6小时，观察到突变细胞的酪氨酸自体磷酸化，而野生型细胞没有。用舒尼替尼或索拉非尼治疗后，突变细胞的磷酸化水平降低(PMID: 19723655)。 PMID: 19723655 CIVIC V 211115 pj A00505 D KIT Exon 9 Mutation Gastrointestinal Stromal Tumor Regorafenib 敏感 FDA FDA批准Regorafenib用于治疗imatinib和sunitinib耐药或不耐受的晚期或转移性的胃肠道间质瘤。在一项三期临床试验中，199名imatinib和sunitinib耐药或不耐受的晚期或转移性的胃肠道间质瘤患者以2：1的比例接受Regorafenib和安慰剂治疗，中位PFS分别为4.8月和0.9月,且Regorafenib对KIT的两种主要突变（外显子11和9突变）均具有良好治疗效果(PMID: 23177515; FDA-approval:06/2020)。 FDA-approval: 06/2020 D 220121 pj A00838 说明书无突变推荐内容，V改D A LXL KIT Exon 9 mutation Gastrointestinal Stromal Tumor Imatinib 敏感 NCCN NCCN指南指出Imatinib对于既往接受Imatinib标准剂量治疗的患者来说，耐受剂量递增，携带KIT Exon 9突变的患者更有可能获益(NCCN: Gastrointestinal Stromal Tumors (GIST)-Version 1.2023)。 NCCN: Gastrointestinal Stromal Tumors (GIST)-Version 1.2023 V 230411 sxz A01014 A LXL KIT Exon 9 mutation Gastrointestinal Stromal Tumor Sunitinib 可能敏感 回顾性研究 一项回顾性研究评估了97例对伊马替尼耐药或不耐受的GISTs患者对舒尼替尼的疗效，在三组患者中观察到临床获益（部分缓解[PR]或病情稳定[SD]≥6个月）：KIT 9号外显子（58%）、KIT 11号外显子（34%）和KIT/PDGFRA野生型（56%）。此外，继发性的KIT 13/14号外显子突变患者比KIT 17/18号外显子突变患者具有更长的PFS和OS以及更高的临床获益（PMID: 18955458）。 PMID: 18955458 V 230504 pj A01051 C SXZ KIT Exon 9 mutation Gastrointestinal Stromal Tumor Avapritinib 可能敏感 临床前研究 一项临床前试验研究结果表明，在异种移植模型中，Ayvakit（Avapritinib）治疗携带KIT（外显子11,17,9突变）突变的胃肠道间质瘤患者的治疗效果与imatinib或regorafenib相比.抗肿瘤作用更加明显（PMID：32100250）。 PMID: 32100250;30274985 V 220121 sxz,wyy A00878 D KIT Exon 11 Mutation Gastrointestinal Stromal Tumor Regorafenib 敏感 FDA FDA批准Regorafenib用于治疗imatinib和sunitinib耐药或不耐受的晚期或转移性的胃肠道间质瘤。在一项三期临床试验中，199名imatinib和sunitinib耐药或不耐受的晚期或转移性的胃肠道间质瘤患者以2：1的比例接受Regorafenib和安慰剂治疗，中位PFS分别为4.8月和0.9月,且Regorafenib对KIT的两种主要突变（外显子11和9突变）均具有良好治疗效果(PMID: 23177515; FDA-approval:06/2020)。 FDA-approval: 06/2020 D 220121 pj A00837 说明书无突变推荐内容，V改D A LXL KIT Exon 11 mutation Cutaneous Melanoma Sunitinib,Nilotinib,Imatinib 敏感 NCCN NCCN指南指出KIT外显子11和外显子13突变的皮肤黑色素瘤患者对EGFR-TKI（如：伊马替尼；舒尼替尼；尼洛替尼）表现出高水平的敏感性(NCCN: Melanoma:Cutaneous-Version 2.2021)。 NCCN: Melanoma: Cutaneous-Version 02.2021 V 220121 sxz,wyy A00828 肿瘤名称订正 A SXZ KIT Exon 11 Mutation Gastrointestinal Stromal Tumor Imatinib 敏感 NCCN NCCN指南指出GIST对伊马替尼的反应与肿瘤突变状态相关：400mg治疗时KIT 9号外显子突变相比11号外显子具有较低的响应率和较短的PFS，但400mg 2次/天(BID)剂量治疗与更好的PFS相关（NCCN: Gastrointestinal Stromal Tumors (GIST)-Version 1.2023）。 NCCN: Gastrointestinal Stromal Tumors (GIST)-Version 1.2023 V 230504 pj A01046 A SXZ KIT Exon 11 Mutation Gastrointestinal Stromal Tumor Dasatinib 可能敏感 临床II期 II期临床试验结果显示，伊马替尼抗性的胃肠道间质瘤（包括携带KIT外显子11突变）患者接受 Sprycel（达沙替尼）治疗时，部分缓解率为 32％（15/47），中位无进展生存期为2.0个月，总生存期为19个月（suppl; abstr 10006）。 suppl: abstr 10006 D 220121 pj A00831 证据内容不符，V改D B LXL KIT Exon 11 mutation Gastrointestinal Stromal Tumor Sunitinib 可能耐药 临床试验 在一项I/II期临床试验中，携带原发性（伊马替尼治疗前）KIT外显子11突变的GIST患者（n=44）接受舒尼替尼治疗后，无进展生存期（5. 1 vs 19.0个月，P=0.0356）和总生存期（12.3 vs 30.5个月，P=0.0132）与野生型KIT患者（n=9）相比显著缩短(PMID: 18955458)。 PMID: 18955458 CIVIC D 230705 pj A00506 文章结论仍支持对exon 11 mutation 有临床获益，无耐药结论，V改D SXZ KIT Exon 11 Mutation Gastrointestinal Stromal Tumor Ponatinib 可能敏感 临床试验 携带KIT外显子17突变的高度难治性肿瘤患者可接受普纳替尼（ponatinib）进行治疗，携带KIT外显子11突变的胃肠道间质瘤患者(酪氨酸激酶抑制剂治疗失败后)接受普纳替尼（ponatinib）治疗时，中位总生存期为7个月（PMID：30788170）。 PMID: 30788170 D 221222 SXZ A00829 综述系统性研究，且文章内容应该不包括11，建议删去 KIT Exon 11 mutation Gastrointestinal Stromal Tumor Sunitinib 可能敏感 回顾性研究 一项回顾性研究评估了97例对伊马替尼耐药或不耐受的GISTs患者对舒尼替尼的疗效，在三组患者中观察到临床获益（部分缓解[PR]或病情稳定[SD]≥6个月）：KIT 9号外显子（58%）、KIT 11号外显子（34%）和KIT/PDGFRA野生型（56%）。此外，继发性的KIT 13/14号外显子突变患者比KIT 17/18号外显子突变患者具有更长的PFS和OS以及更高的临床获益（PMID: 18955458）。 PMID: 18955458 V 230504 pj A01052 C SXZ KIT Exon 11 mutation Gastrointestinal Stromal Tumor Avapritinib 可能敏感 临床前研究 一项临床前试验的结果表明。在异种移植模型中，Ayvakit（Avapritinib）治疗携带KIT（外显子11,11+17,9突变）突变的胃肠道间质瘤患者的治疗效果与imatinib或regorafenib相比.抗肿瘤作用更加明显（PMID：32100250）。 PMID: 32100250;30274985 V 220121 sxz,wyy A00833 D KIT Exon 11 mutation + Exon 17 mutation Gastrointestinal Stromal Tumor Avapritinib 可能敏感 临床前研究 一项临床前试验的结果表明，在异种移植模型中，Ayvakit（Avapritinib）治疗携带KIT（外显子11,17,9突变）突变的胃肠道间质瘤患者的治疗效果与imatinib或regorafenib相比.抗肿瘤作用更加明显（PMID：32100250）。 PMID: 32100250;30274985 V 220121 sxz,wyy A00877 D KIT Exon 13 mutation Cutaneous Melanoma Sunitinib,Nilotinib,Imatinib 敏感 NCCN NCCN指南指出携带KIT外显子11和外显子13突变的皮肤黑色素瘤患者对EGFR-TKI（如：伊马替尼、舒尼替尼、尼洛替尼）表现出高水平的敏感性(NCCN: Melanoma:Cutaneous-Version 2.2021)。 NCCN: Melanoma:Cutaneous-Version 02.2021 V 220121 sxz,wyy A00861 A KIT Exon 13 Mutation Gastrointestinal Stromal Tumor Imatinib 可能耐药 回顾性研究 一项回顾性研究分析了50例GISTs患者对伊马替尼的获得性耐药机制，50个治疗前的肿瘤样本均存在KIT 11号外显子（n=45）和9号外显子（n=5）原发突变，而52个治疗后样本中有38个样本对伊马替尼耐药，其中25例检出KIT继发突变，而在14个敏感样本中未检出，分别为13号外显子（n=10）、14号外显子（n=1）、17号外显子（n=12）和18号外显子突变（n=2），包括V654A、T670I、D820Y、N822K、N822Y、Y823D、A829P，提示这些突变作为伊马替尼的潜在获得性耐药机制（PMID: 23456621）。 PMID: 23456621 V 230504 pj A01047 Exon 9/11 Mutation C SXZ KIT Exon 13 Mutation Gastrointestinal Stromal Tumor Sunitinib 可能敏感 回顾性研究 一项回顾性研究评估了97例对伊马替尼耐药或不耐受的GISTs患者对舒尼替尼的疗效，在三组患者中观察到临床获益（部分缓解[PR]或病情稳定[SD]≥6个月）：KIT 9号外显子（58%）、KIT 11号外显子（34%）和KIT/PDGFRA野生型（56%）。此外，继发性的KIT 13/14号外显子突变患者比KIT 17/18号外显子突变患者具有更长的PFS和OS以及更高的临床获益（PMID: 18955458）。同样有结果表明，舒尼替尼对KIT ATP结合域突变（即13/14号外显子突变）有临床获益，而存在KIT激活环突变（即外显子17突变）的患者对舒尼替尼耐药（PMID: 19390946）。 PMID: 18955458，19390946 V 230505 pj A01054 Exon 9/11 Mutation C SXZ KIT Exon 14 Mutation Gastrointestinal Stromal Tumor Imatinib 可能耐药 回顾性研究 一项回顾性研究分析了50例GISTs患者对伊马替尼的获得性耐药机制，50个治疗前的肿瘤样本均存在KIT 11号外显子（n=45）和9号外显子（n=5）原发突变，而52个治疗后样本中有38个样本对伊马替尼耐药，其中25例检出KIT继发突变，而在14个敏感样本中未检出，分别为13号外显子（n=10）、14号外显子（n=1）、17号外显子（n=12）和18号外显子突变（n=2），包括V654A、T670I、D820Y、N822K、N822Y、Y823D、A829P，提示这些突变作为伊马替尼的潜在获得性耐药机制（PMID: 23456621）。 PMID: 23456621 V 230504 pj A01048 Exon 9/11 Mutation C SXZ KIT Exon 14 Mutation Gastrointestinal Stromal Tumor Sunitinib 可能敏感 回顾性研究 一项回顾性研究评估了97例对伊马替尼耐药或不耐受的GISTs患者对舒尼替尼的疗效，在三组患者中观察到临床获益（部分缓解[PR]或病情稳定[SD]≥6个月）：KIT 9号外显子（58%）、KIT 11号外显子（34%）和KIT/PDGFRA野生型（56%）。此外，继发性的KIT 13/14号外显子突变患者比KIT 17/18号外显子突变患者具有更长的PFS和OS以及更高的临床获益（PMID: 18955458）。同样有结果表明，舒尼替尼对KIT ATP结合域突变（即13/14号外显子突变）有临床获益，而存在KIT激活环突变（即外显子17突变）的患者对舒尼替尼耐药（PMID: 19390946）。 PMID: 18955458，19390946 V 230505 pj A01055 Exon 9/11 Mutation C SXZ KIT Exon 17 mutation Gastrointestinal Stromal Tumor Ponatinib 可能敏感 临床试验 携带KIT外显子17突变的高度难治性肿瘤患者可接受普纳替尼（ponatinib）进行治疗，携带KIT外显子11突变的胃肠道间质瘤患者(酪氨酸激酶抑制剂治疗失败后)接受普纳替尼（ponatinib）治疗时，中位总生存期为7个月（PMID：30788170）。 PMID: 30788170 D 221222 SXZ A00830 综述系统性研究，建议删去 KIT Exon 17 Mutation Gastrointestinal Stromal Tumor Imatinib 可能耐药 回顾性研究 一项回顾性研究分析了50例GISTs患者对伊马替尼的获得性耐药机制，50个治疗前的肿瘤样本均存在KIT 11号外显子（n=45）和9号外显子（n=5）原发突变，而52个治疗后样本中有38个样本对伊马替尼耐药，其中25例检出KIT继发突变，而在14个敏感样本中未检出，分别为13号外显子（n=10）、14号外显子（n=1）、17号外显子（n=12）和18号外显子突变（n=2），包括V654A、T670I、D820Y、N822K、N822Y、Y823D、A829P，提示这些突变作为伊马替尼的潜在获得性耐药机制（PMID: 23456621）。 PMID: 23456621 V 230504 pj A01049 Exon 9/11 Mutation C SXZ KIT Exon 17 Mutation Gastrointestinal Stromal Tumor Sunitinib 可能耐药 回顾性研究 一项回顾性研究评估了97例对伊马替尼耐药或不耐受的GISTs患者对舒尼替尼的疗效，在三组患者中观察到临床获益（部分缓解[PR]或病情稳定[SD]≥6个月）：KIT 9号外显子（58%）、KIT 11号外显子（34%）和KIT/PDGFRA野生型（56%）。此外，继发性的KIT 13/14号外显子突变患者比KIT 17/18号外显子突变患者具有更长的PFS和OS以及更高的临床获益（PMID: 18955458）。同样有结果表明，舒尼替尼对KIT ATP结合域突变（即13/14号外显子突变）有临床获益，而存在KIT激活环突变（即外显子17突变）的患者对舒尼替尼耐药（PMID: 19390946）。 PMID: 18955458，19390946 V 230505 pj A01056 Exon 9/11 Mutation C SXZ KIT Exon 18 Mutation Gastrointestinal Stromal Tumor Imatinib 可能耐药 回顾性研究 一项回顾性研究分析了50例GISTs患者对伊马替尼的获得性耐药机制，50个治疗前的肿瘤样本均存在KIT 11号外显子（n=45）和9号外显子（n=5）原发突变，而52个治疗后样本中有38个样本对伊马替尼耐药，其中25例检出KIT继发突变，而在14个敏感样本中未检出，分别为13号外显子（n=10）、14号外显子（n=1）、17号外显子（n=12）和18号外显子突变（n=2），包括V654A、T670I、D820Y、N822K、N822Y、Y823D、A829P，提示这些突变作为伊马替尼的潜在获得性耐药机制（PMID: 23456621）。 PMID: 23456621 V 230504 pj A01050 Exon 9/11 Mutation C SXZ KIT Exon 18 Mutation Gastrointestinal Stromal Tumor Sunitinib 可能耐药 回顾性研究 一项回顾性研究评估了97例对伊马替尼耐药或不耐受的GISTs患者对舒尼替尼的疗效，在三组患者中观察到临床获益（部分缓解[PR]或病情稳定[SD]≥6个月）：KIT 9号外显子（58%）、KIT 11号外显子（34%）和KIT/PDGFRA野生型（56%）。此外，继发性的KIT 13/14号外显子突变患者比KIT 17/18号外显子突变患者具有更长的PFS和OS以及更高的临床获益（PMID: 18955458）。同样有结果表明，舒尼替尼对KIT ATP结合域突变（即13/14号外显子突变）有临床获益，而存在KIT激活环突变（即外显子17突变）的患者对舒尼替尼耐药（PMID: 19390946）。 PMID: 18955458，19390946 V 230505 pj A01057 Exon 9/11 Mutation C SXZ KIT M541L Chronic Eosinophilic Leukemia, NOS Imatinib 可能敏感 临床I期 在一项I期临床试验中，KIT M541L突变与慢性嗜酸细胞白血病、NOS（PMID: 25015329）和肥大细胞病（PMID: 18795925）对格列卫（伊马替尼）的反应有关(PMID: 25015329, 18795925)。 PMID: 25015329, 18795925 CKB D 211115 pj A00507 V改D C SXZ KIT K550_K558del Gastrointestinal Stromal Tumor Sunitinib 可能耐药 临床试验 在一项临床研究中，一个对伊马替尼耐药或不耐受胃肠道间质瘤（GIST）患者队列（n=78）中的3号患者携带一个原发性（伊马替尼治疗前）KIT K550_K558缺失突变。患者接受舒尼替尼治疗后，病情稳定持续时间不到6个月；进展时间为14周，总生存期为17周(PMID: 18955458)。 PMID: 18955458 CIVIC V 211115 pj A00508 C KIT V555_V559DEL Gastrointestinal Stromal Tumor Sunitinib 可能耐药 临床试验 在一项临床研究中，一个对伊马替尼耐药或不耐受胃肠道间质瘤（GIST）患者队列（n=78）中的36号患者携带一个原发性（伊马替尼治疗前）KIT V555_V559缺失突变。患者接受舒尼替尼治疗后出现疾病进展。进展时间和总生存期分别为10周和108周(PMID: 18955458)。 PMID: 18955458 CIVIC V 211115 pj A00509 C KIT W557_K558del Gastrointestinal Stromal Tumor Sunitinib 可能耐药 临床试验 在一项临床研究中，一个对伊马替尼耐药或不耐受胃肠道间质瘤（GIST）患者队列（n=78）中的11、69和73号患者均携带一个原发性（伊马替尼治疗前）KIT W557_K558缺失突变。三位患者接受舒尼替你治疗后，病情稳定持续时间都不到6个月。11、69和73号患者的病情进展时间分别为8、22和10周，总生存期分别为10、38和19周(PMID: 18955458)。 PMID: 18955458 CIVIC V 230901 pj A00510 按照最新原则订正基因突变 C KIT K558_V559del Gastrointestinal Stromal Tumor Sunitinib 可能耐药 临床试验 在一项临床研究中，一个对伊马替尼耐药或不耐受胃肠道间质瘤（GIST）患者队列（n=78）中的47号患者携带一个原发性（伊马替尼治疗前）KIT K558_V559缺失突变。患者接受舒尼替尼治疗出现疾病进展。进展时间在5周截尾，总生存期为60周(PMID: 18955458)。 PMID: 18955458 CIVIC V 211115 pj A00511 C KIT V560D Gastrointestinal Stromal Tumor Sunitinib 可能耐药 临床试验 在一项临床研究中，一个对伊马替尼耐药或不耐受胃肠道间质瘤（GIST）患者队列（n=78）中的72号患者携带一个原发性（伊马替尼治疗前）KIT V560D突变。患者接受舒尼替尼治疗出现疾病进展。进展时间和总生存期分别为9周和33周(PMID: 18955458)。 PMID: 18955458 CIVIC V 211115 pj A00512 C KIT L576P Gastrointestinal Stromal Tumor Sunitinib 可能耐药 临床试验 在一项临床研究中，一个对伊马替尼耐药或不耐受胃肠道间质瘤（GIST）患者队列（n=78）中的29号患者携带一个原发性（伊马替尼治疗前）KIT L576P突变。患者接受舒尼替尼治疗后，病情稳定持续时间不到6个月。病情进展时间和总生存期分别为31周和29周(PMID: 18955458)。 PMID: 18955458 CIVIC V 211115 pj A00513 C KIT D579DEL Gastrointestinal Stromal Tumor Sunitinib 可能耐药 临床试验 在一项临床研究中，一个对伊马替尼耐药或不耐受胃肠道间质瘤（GIST）患者队列（n=78）中的74号患者携带一个原发性（伊马替尼治疗前）KIT D579缺失突变。患者接受舒尼替尼治疗后，病情稳定持续时间不到6个月。进展时间为10周截尾，总生存期为85周(PMID: 18955458)。 PMID: 18955458 CIVIC V 211115 pj A00514 C KIT K642E Mucosal Melanoma of the Vulva/Vagina Imatinib 可能敏感 个案 一名携带KIT K642E突变的复发性外阴黑色素瘤患者接受Gleevec（甲磺酸伊马替尼）治疗出现部分反应，肿瘤体积减少了35%（PMID: 20372153）。 PMID: 20372153 CKB V 211115 pj A00515 D KIT V654A Gastrointestinal Stromal Tumor Imatinib 可能耐药 临床前研究 在一项临床前研究中，伊马替尼在存在ATP口袋(V654A和T670I)和A-loop(D816H/G、D820A/G、N822K和A829P)继发突变的细胞系中效力严重降低，IC50 值范围为 170-10,000 nM。舒尼替尼对ATP口袋突变有效(IC50 12 nM)，但对A-loop突变仍然耐药(IC50> 204 nM)(PMID: 25239608)。 PMID: 25239608 ONCOKB V 211115 pj A00516 D KIT T670I Gastrointestinal Stromal Tumor Imatinib 可能耐药 回顾性研究 在一项回顾性研究中，一名对伊马替尼耐药的GIST患者中检测到KIT T670I继发突变。该突变被证明发生在以前报道的对伊马替尼耐药的GISTs中KIT继发突变的一个热点位置（T670）。当与V560D突变（对伊马替尼敏感）在体外共同表达时，T670I显示出极端的伊马替尼耐药性。它也显示出独立的耐药性(PMID: 16954519)。 PMID: 16954519 CIVIC V 211115 pj A00517 证据来源修改 C SXZ KIT C809G Gastrointestinal Stromal Tumor Sorafenib 敏感 NCCN NCCN指南指出Sorafenib可用于治疗既往接受伊马替尼和舒尼替尼治疗失败的胃肠道间质瘤患者。目前已知伊马替尼和/或舒尼替尼对C809G、D816、D820、N822、Y823D、A829P突变耐药(NCCN: Gastrointestinal Stromal Tumors (GIST)-Version 1.2021)。 NCCN: Gastrointestinal Stromal Tumors (GIST)-Version 1.2021 ONCOKB D 211115 pj A00518 逻辑链不清晰，V改D A LXL KIT C809G Gastrointestinal Stromal Tumor Imatinib 可能耐药 回顾性研究 在一项回顾性研究中，一名对伊马替尼耐药的GIST患者中检测到KIT C809G继发突变。在体外试验中，C809G在独立情况下和与K642E+N822H（该患者的KIT原发突变，发现于同一等位基因）共同表达时都显示出对伊马替尼耐药(PMID: 16954519)。 PMID: 16954519 CIVIC V 211115 pj A00519 证据来源修改 C SXZ KIT C809G Gastrointestinal Stromal Tumor Sunitinib 可能耐药 回顾性研究 在一项回顾性研究中，在所有携带KIT突变的患者中，18名携带KIT外显子13或14继发突变的患者(7.8个月；95%CI 4.5-10.1个月)与13名携带外显子17或18突变的患者(2.3个月；95%CI 1.0-5.1个月；P=0.0157)相比，舒尼替尼治疗的中位PFS显著更长。前一组的中位OS同样比后一组长[13.0个月(95%CI 8.9-22.4) vs 4.0个月(95%CI 2.2-19.6)；P=0.160]，临床获益率更高(61% vs 15%；P=0.011)。 PMID: 18955458 ONCOKB V 211141 pj A00522 证据来源修改 C SXZ KIT C809G Gastrointestinal Stromal Tumor Nilotinib 可能敏感 临床前研究 一项在8家日本医院进行的单臂开放标签临床试验。纳入标准为对伊马替尼和舒尼替尼治疗耐药或不耐受。35名患者入选并接受Nilotinib 400mg每日两次治疗，总体耐受性良好。第24周的疾病控制率为29%(90%CI 16.4-43.6%)。中位无进展生存期为113天，中位总生存期为310天。客观应答率为3%，包括在一名同时携带KIT外显子11突变和对伊马替尼耐药和舒尼替尼耐药的KIT外显子17突变的GIST患者出现PR。23 名 (66%) 患者的最佳反应是病情稳定（≥6 周）(PMID: 19467857, 21456006)。 PMID: 19467857, 21456006 ONCOKB D 211116 wyy A00520 D KIT C809G Gastrointestinal Stromal Tumor Pazopanib 可能敏感 临床前研究 我们进行了一项II期临床研究，评估Pazopanib(一种广谱TKI抑制剂，可抑制KIT、VEGFR 1/2/3和PDGFR α/β活性)在接受伊马替尼和舒尼替尼治疗失败后晚期GIST患者中的疗效和毒性。Pazopanib单药在预治疗失败的晚期GIST患者中具有临界活性。在12/25(48%)患者中观察到不定时间的病情稳定（最佳反应）。非进展率[完全缓解+部分缓解+疾病稳定(SD)](NPR)为17%(95%CI 4.5-37)。整个队列的中位PFS为1.9个月(95%CI 1.6-5.2)，中位OS为10.7个月(95%CI 3.9-NR)(PMID: 24356634)。 PMID: 24356634 ONCOKB D 211116 wyy A00521 D KIT D816 Gastrointestinal Stromal Tumor Imatinib 敏感 FDA FDA批准Gleevec (Imatinib)用于治疗Kit(CD117)阳性的不可切除性和/或转移性恶性胃肠道间质瘤(GIST)，或作为Kit(CD117)阳性GIST的切除术后辅助化疗(FDA-approval: 08/2020)。 FDA-approval: 08/2020 ONCOKB D 211115 pj A00524 证据内容不符，V改D A LXL KIT D816V Systemic Mastocytosis Imatinib 耐药 FDA D816V突变位于激酶结构域，导致KIT受体酪氨酸激酶的自动激活。体外研究表明，KIT D816V突变赋予伊马替尼耐药性。FDA指明携带KIT D816V突变的侵袭性系统性肥大细胞增多症患者对伊马替尼不敏感，不建议使用伊马替尼(FDA-approval: 08/2020)。 FDA-approval: 08/2020 D 211115 pj A00523 V改D A SXZ KIT D816 Gastrointestinal Stromal Tumor Sorafenib 敏感 NCCN NCCN指南指出Sorafenib可用于治疗既往接受伊马替尼和舒尼替尼治疗失败的胃肠道间质瘤患者。目前已知伊马替尼和/或舒尼替尼对C809G、D816、D820、N822、Y823D、A829P突变耐药(NCCN: Gastrointestinal Stromal Tumors (GIST)-Version 1.2021)。 NCCN: Gastrointestinal Stromal Tumors (GIST)-Version 1.2021 ONCOKB D 211115 pj A00525 逻辑链不清晰，V改D A LXL KIT D816H Gastrointestinal Stromal Tumor Imatinib 可能耐药 临床II期 在一项II期临床试验中，两名对伊马替尼耐药的GIST患者中检测到KIT D816H继发突变。该突变被证明发生在以前报道的对伊马替尼耐药的GISTs中KIT继发突变的一个热点位置（D816）。当与V560D突变（对伊马替尼敏感）在体外共同表达时，D816H显示出对伊马替尼的极端耐药。它在独立情况下也是高度耐药的(PMID: 16954519)。 PMID: 16954519 CIVIC V 211115 pj A00526 B KIT D816V Systemic Mastocytosis Midostaurin 可能敏感 临床试验 在一项II期临床试验中，晚期系统性肥大细胞增多症患者（N=89）接受midostaurin治疗缓解率为60%。所有亚组均观察到临床反应（缓解率，44-75%），包括KITD816V阳性的患者（缓解率，63%）和KIT D816V阴性或未知状态的患者（缓解率，44% ）。且无论晚期系统性肥大细胞增多症亚型、KIT突变状态或既往治疗情况如何，反应率都很相似(PMID: 27355533; NCT00782067)。 PMID: 27355533 CIVIC D 211115 pj A00527 V改D C SXZ KIT D816 Gastrointestinal Stromal Tumor Nilotinib 可能敏感 临床前研究 一项在8家日本医院进行的单臂开放标签临床试验。纳入标准为对伊马替尼和舒尼替尼治疗耐药或不耐受。35名患者入选并接受Nilotinib 400mg每日两次治疗，总体耐受性良好。第24周的疾病控制率为29%(90%CI 16.4-43.6%)。中位无进展生存期为113天，中位总生存期为310天。客观应答率为3%，包括在一名同时携带KIT外显子11突变和对伊马替尼耐药和舒尼替尼耐药的KIT外显子17突变的GIST患者出现PR。23 名 (66%) 患者的最佳反应是病情稳定（≥6 周）(PMID: 19467857, 21456006)。 PMID: 19467857, 21456006 ONCOKB D 211116 wyy A00528 D KIT D816 Gastrointestinal Stromal Tumor Pazopanib 可能敏感 临床前研究 我们进行了一项II期临床研究，评估Pazopanib(一种广谱TKI抑制剂，可抑制KIT、VEGFR 1/2/3和PDGFR α/β活性)在接受伊马替尼和舒尼替尼治疗失败后晚期GIST患者中的疗效和毒性。Pazopanib单药在预治疗失败的晚期GIST患者中具有临界活性。在12/25(48%)患者中观察到不定时间的病情稳定（最佳反应）。非进展率[完全缓解+部分缓解+疾病稳定(SD)](NPR)为17%(95%CI 4.5-37)。整个队列的中位PFS为1.9个月(95%CI 1.6-5.2)，中位OS为10.7个月(95%CI 3.9-NR)(PMID: 24356634)。 PMID: 24356634 ONCOKB D 211116 wyy A00529 D KIT D816 Gastrointestinal Stromal Tumor Imatinib 可能耐药 临床前研究 在一项临床前研究中，伊马替尼在存在ATP口袋(V654A和T670I)和A-loop(D816H/G、D820A/G、N822K和A829P)继发突变的细胞系中效力严重降低，IC50 值范围为 170-10,000 nM。舒尼替尼对ATP口袋突变有效(IC50 12 nM)，但对A-loop突变仍然耐药(IC50> 204 nM)(PMID: 25239608)。 PMID: 25239608 ONCOKB V 211115 pj A00530 D KIT D816 Gastrointestinal Stromal Tumor Sunitinib 可能耐药 临床前研究 在一项临床前研究中，伊马替尼在存在ATP口袋(V654A和T670I)和A-loop(D816H/G、D820A/G、N822K和A829P)继发突变的细胞系中效力严重降低，IC50 值范围为 170-10,000 nM。舒尼替尼对ATP口袋突变有效(IC50 12 nM)，但对A-loop突变仍然耐药(IC50> 204 nM)(PMID: 25239608)。 PMID: 25239608 ONCOKB V 211115 pj A00531 D KIT D820 Gastrointestinal Stromal Tumor Sorafenib 敏感 NCCN NCCN指南指出Sorafenib可用于治疗既往接受伊马替尼和舒尼替尼治疗失败的胃肠道间质瘤患者。目前已知伊马替尼和/或舒尼替尼对C809G、D816、D820、N822、Y823D、A829P突变耐药(NCCN: Gastrointestinal Stromal Tumors (GIST)-Version 1.2021)。 NCCN: Gastrointestinal Stromal Tumors (GIST)-Version 1.2021 ONCOKB D 211115 pj A00532 逻辑链不清晰，V改D A LXL KIT D820A Gastrointestinal Stromal Tumor Imatinib 可能耐药 临床II期 在一项II期临床试验中，一名对伊马替尼耐药的GIST患者中检测到KIT D820A继发突变。该突变被证明发生在以前报道的对伊马替尼耐药的GISTs中KIT继发突变的热点位置（D820）。与只有KIT外显子11原发突变的GIST细胞系相比，一个源于相同原发突变（V560D）和继发突变（D820A）患者的细胞系对伊马替尼的耐药性适度增加(PMID: 16954519)。 PMID: 16954519 CIVIC V 211115 pj A00533 B KIT D820G Gastrointestinal Stromal Tumor Imatinib 可能耐药 临床II期 在一项II期临床试验中，两名对伊马替尼耐药的GIST患者中检测到KIT D820G继发突变。该突变被证明发生在以前报道的对伊马替尼耐药的GISTs中KIT继发突变的热点位置（D820）。当与V560D突变（对伊马替尼敏感）在体外共同表达时，D820G显示出对伊马替尼的极端耐药(PMID: 16954519)。 PMID: 16954519 CIVIC V 211115 pj A00534 B KIT D820 Gastrointestinal Stromal Tumor Nilotinib 可能敏感 临床II期 在一项II期临床试验中，所有患者均接受Nilotinib治疗。从2名接受伊马替尼治疗后的患者(均对舒尼替尼耐药)收集组织标本，检测可能存在的继发突变。其中一名GIST患者的KIT基因第11外显子(dup 567-576)和第17外显子(D820G)发生突变，获得确认的部分缓解。在第16周，目标病变的最长直径减少了37%，随后在第24周确认PR。另一名GIST患者，其KIT基因第11外显子(del 552-558)和第17外显子(N822K)发生突变，病情稳定持续时间≥24周(PMID: 19467857, 21456006)。 PMID: 19467857, 21456006 ONCOKB V 211115 pj A00535 B KIT D820 Gastrointestinal Stromal Tumor Pazopanib 可能敏感 临床前研究 我们进行了一项II期临床研究，评估Pazopanib(一种广谱TKI抑制剂，可抑制KIT、VEGFR 1/2/3和PDGFR α/β活性)在接受伊马替尼和舒尼替尼治疗失败后晚期GIST患者中的疗效和毒性。Pazopanib单药在预治疗失败的晚期GIST患者中具有临界活性。在12/25(48%)患者中观察到不定时间的病情稳定（最佳反应）。非进展率[完全缓解+部分缓解+疾病稳定(SD)](NPR)为17%(95%CI 4.5-37)。整个队列的中位PFS为1.9个月(95%CI 1.6-5.2)，中位OS为10.7个月(95%CI 3.9-NR)(PMID: 24356634)。 PMID: 24356634 ONCOKB D 211116 wyy A00536 D KIT D820 Gastrointestinal Stromal Tumor Imatinib 可能耐药 临床前研究 在一项临床前研究中，伊马替尼在存在ATP口袋(V654A和T670I)和A-loop(D816H/G、D820A/G、N822K和A829P)继发突变的细胞系中效力严重降低，IC50 值范围为 170-10,000 nM。舒尼替尼对ATP口袋突变有效(IC50 12 nM)，但对A-loop突变仍然耐药(IC50> 204 nM)(PMID: 25239608)。 PMID: 25239608 ONCOKB V 211115 pj A00537 D KIT D820 Gastrointestinal Stromal Tumor Sunitinib 可能耐药 临床前研究 在一项临床前研究中，伊马替尼在存在ATP口袋(V654A和T670I)和A-loop(D816H/G、D820A/G、N822K和A829P)继发突变的细胞系中效力严重降低，IC50 值范围为 170-10,000 nM。舒尼替尼对ATP口袋突变有效(IC50 12 nM)，但对A-loop突变仍然耐药(IC50> 204 nM)(PMID: 25239608)。 PMID: 25239608 ONCOKB V 211115 pj A00538 D KIT N822 Gastrointestinal Stromal Tumor Sorafenib 敏感 NCCN NCCN指南指出Sorafenib可用于治疗既往接受伊马替尼和舒尼替尼治疗失败的胃肠道间质瘤患者。目前已知伊马替尼和/或舒尼替尼对C809G、D816、D820、N822、Y823D、A829P突变耐药(NCCN: Gastrointestinal Stromal Tumors (GIST)-Version 1.2021)。 NCCN: Gastrointestinal Stromal Tumors (GIST)-Version 1.2021 ONCOKB D 211115 pj A00539 逻辑链不清晰，V改D A LXL KIT N822K Gastrointestinal Stromal Tumor Imatinib 可能耐药 临床II期 在一项II期临床试验中，两名对伊马替尼耐药的GIST患者和一名原发性耐药的GIST患者中检测到KIT N822K继发突变，在一名原发性耐药的患者中也检测到KIT N822K原发突变。该突变被证明发生在以前报道的对伊马替尼耐药的GISTs中KIT继发突变的一个热点位置（N822）。当与V560D突变（对伊马替尼敏感）在体外共同表达时，N822K显示出中度的伊马替尼耐药性(PMID: 16954519)。 PMID: 16954519 CIVIC V 211115 pj A00540 B KIT N822 Gastrointestinal Stromal Tumor Nilotinib 可能敏感 临床II期 在一项II期临床试验中，所有患者均接受Nilotinib治疗。从2名接受伊马替尼治疗后的患者(均对舒尼替尼耐药)收集组织标本，检测可能存在的继发突变。其中一名GIST患者的KIT基因第11外显子(dup 567-576)和第17外显子(D820G)发生突变，获得确认的部分缓解。在第16周，目标病变的最长直径减少了37%，随后在第24周确认PR。另一名GIST患者，其KIT基因第11外显子(del 552-558)和第17外显子(N822K)发生突变，病情稳定持续时间≥24周(PMID: 19467857, 21456006)。 PMID: 19467857, 21456006 ONCOKB V 211115 pj A00541 B KIT N822 Gastrointestinal Stromal Tumor Pazopanib 可能敏感 临床前研究 我们进行了一项II期临床研究，评估Pazopanib(一种广谱TKI抑制剂，可抑制KIT、VEGFR 1/2/3和PDGFR α/β活性)在接受伊马替尼和舒尼替尼治疗失败后晚期GIST患者中的疗效和毒性。Pazopanib单药在预治疗失败的晚期GIST患者中具有临界活性。在12/25(48%)患者中观察到不定时间的病情稳定（最佳反应）。非进展率[完全缓解+部分缓解+疾病稳定(SD)](NPR)为17%(95%CI 4.5-37)。整个队列的中位PFS为1.9个月(95%CI 1.6-5.2)，中位OS为10.7个月(95%CI 3.9-NR)(PMID: 24356634)。 PMID: 24356634 ONCOKB D 211116 wyy A00542 D KIT N822 Gastrointestinal Stromal Tumor Imatinib 可能耐药 临床前研究 在一项临床前研究中，伊马替尼在存在ATP口袋(V654A和T670I)和A-loop(D816H/G、D820A/G、N822K和A829P)继发突变的细胞系中效力严重降低，IC50 值范围为 170-10,000 nM。舒尼替尼对ATP口袋突变有效(IC50 12 nM)，但对A-loop突变仍然耐药(IC50> 204 nM)(PMID: 25239608)。 PMID: 25239608 ONCOKB V 211115 pj A00543 D KIT N822 Gastrointestinal Stromal Tumor Sunitinib 可能耐药 临床前研究 在一项临床前研究中，伊马替尼在存在ATP口袋(V654A和T670I)和A-loop(D816H/G、D820A/G、N822K和A829P)继发突变的细胞系中效力严重降低，IC50 值范围为 170-10,000 nM。舒尼替尼对ATP口袋突变有效(IC50 12 nM)，但对A-loop突变仍然耐药(IC50> 204 nM)(PMID: 25239608)。 PMID: 25239608 ONCOKB V 211115 pj A00544 D KIT Y823D Gastrointestinal Stromal Tumor Sorafenib 敏感 NCCN NCCN指南指出Sorafenib可用于治疗既往接受伊马替尼和舒尼替尼治疗失败的胃肠道间质瘤患者。目前已知伊马替尼和/或舒尼替尼对C809G、D816、D820、N822、Y823D、A829P突变耐药(NCCN: Gastrointestinal Stromal Tumors (GIST)-Version 1.2021)。 NCCN: Gastrointestinal Stromal Tumors (GIST)-Version 1.2021 ONCOKB D 211115 pj A00545 逻辑链不清晰，V改D A LXL KIT Y823D Gastrointestinal Stromal Tumor Imatinib 可能耐药 临床II期 在一项II期临床试验中，5名对伊马替尼耐药的GIST患者中检测到KIT Y823D继发突变。该突变被证明发生在以前报道的对伊马替尼耐药的GISTs中KIT继发突变的一个热点位置（Y823）。当与V560D突变（对伊马替尼敏感）在体外共同表达时，Y823D显示出极端的伊马替尼耐药性(PMID: 16954519)。 PMID: 16954519 CIVIC V 211115 pj A00546 B KIT Y823D Gastrointestinal Stromal Tumor Nilotinib 可能敏感 临床前研究 一项在8家日本医院进行的单臂开放标签临床试验。纳入标准为对伊马替尼和舒尼替尼治疗耐药或不耐受。35名患者入选并接受Nilotinib 400mg每日两次治疗，总体耐受性良好。第24周的疾病控制率为29%(90%CI 16.4-43.6%)。中位无进展生存期为113天，中位总生存期为310天。客观应答率为3%，包括在一名同时携带KIT外显子11突变和对伊马替尼耐药和舒尼替尼耐药的KIT外显子17突变的GIST患者出现PR。23 名 (66%) 患者的最佳反应是病情稳定（≥6 周）(PMID: 19467857, 21456006)。 PMID: 19467857, 21456006 ONCOKB D 211116 wyy A00547 D KIT Y823D Gastrointestinal Stromal Tumor Pazopanib 可能敏感 临床前研究 我们进行了一项II期临床研究，评估Pazopanib(一种广谱TKI抑制剂，可抑制KIT、VEGFR 1/2/3和PDGFR α/β活性)在接受伊马替尼和舒尼替尼治疗失败后晚期GIST患者中的疗效和毒性。Pazopanib单药在预治疗失败的晚期GIST患者中具有临界活性。在12/25(48%)患者中观察到不定时间的病情稳定（最佳反应）。非进展率[完全缓解+部分缓解+疾病稳定(SD)](NPR)为17%(95%CI 4.5-37)。整个队列的中位PFS为1.9个月(95%CI 1.6-5.2)，中位OS为10.7个月(95%CI 3.9-NR)(PMID: 24356634)。 PMID: 24356634 ONCOKB D 211116 wyy A00548 D KIT Y823D Gastrointestinal Stromal Tumor Sunitinib 可能耐药 临床前研究 在一项临床前研究中，携带Y823D A环继发突变和外显子11原发突变(Δ557-558)患者来源的异种移植物中，单剂量ponatinib可抑制KIT驱动信号，每天一次给药可迅速诱导肿瘤完全消退。尽管伊马替尼(78%的肿瘤生长抑制)、舒尼替尼(96%的肿瘤生长抑制)和雷戈拉非尼(75%的肿瘤消退)在4周的给药过程中均表现出一定程度的疗效，但ponatinib是唯一诱导完全消退的药物(PMID: 25239608)。 PMID: 25239608 ONCOKB V 211115 pj A00549 D KIT A829P Gastrointestinal Stromal Tumor Sorafenib 敏感 NCCN NCCN指南指出Sorafenib可用于治疗既往接受伊马替尼和舒尼替尼治疗失败的胃肠道间质瘤患者。目前已知伊马替尼和/或舒尼替尼对C809G、D816、D820、N822、Y823D、A829P突变耐药(NCCN: Gastrointestinal Stromal Tumors (GIST)-Version 1.2021)。 NCCN: Gastrointestinal Stromal Tumors (GIST)-Version 1.2021 ONCOKB D 211115 pj A00550 逻辑链不清晰，V改D A LXL KIT A829P Gastrointestinal Stromal Tumor Imatinib 可能耐药 回顾性研究 一项回顾性研究分析了97例对伊马替尼耐药/不耐受的GIST患者，其中78例患者的治疗前组织活检发现，2名患者携带KIT 11号外显子和A829P共突变（PMID: 18955458），体外试验发现，V560D和A829P共突变对伊马替尼耐药（PMID: 31085175）。 PMID: 18955458，31085175 ONCOKB V 230504 pj A00553 证据内容修改，证据等级提升 C LXL KIT A829P Gastrointestinal Stromal Tumor Nilotinib 可能敏感 临床前研究 一项在8家日本医院进行的单臂开放标签临床试验。纳入标准为对伊马替尼和舒尼替尼治疗耐药或不耐受。35名患者入选并接受Nilotinib 400mg每日两次治疗，总体耐受性良好。第24周的疾病控制率为29%(90%CI 16.4-43.6%)。中位无进展生存期为113天，中位总生存期为310天。客观应答率为3%，包括在一名同时携带KIT外显子11突变和对伊马替尼耐药和舒尼替尼耐药的KIT外显子17突变的GIST患者出现PR。23 名 (66%) 患者的最佳反应是病情稳定（≥6 周）(PMID: 19467857, 21456006)。 PMID: 19467857, 21456006 ONCOKB D 211116 wyy A00551 D KIT A829P Gastrointestinal Stromal Tumor Pazopanib 可能敏感 临床前研究 我们进行了一项II期临床研究，评估Pazopanib(一种广谱TKI抑制剂，可抑制KIT、VEGFR 1/2/3和PDGFR α/β活性)在接受伊马替尼和舒尼替尼治疗失败后晚期GIST患者中的疗效和毒性。Pazopanib单药在预治疗失败的晚期GIST患者中具有临界活性。在12/25(48%)患者中观察到不定时间的病情稳定（最佳反应）。非进展率[完全缓解+部分缓解+疾病稳定(SD)](NPR)为17%(95%CI 4.5-37)。整个队列的中位PFS为1.9个月(95%CI 1.6-5.2)，中位OS为10.7个月(95%CI 3.9-NR)(PMID: 24356634)。 PMID: 24356634 ONCOKB D 211116 wyy A00552 D KIT A829P Gastrointestinal Stromal Tumor Sunitinib 可能耐药 临床研究 在一项临床研究中，一名62岁男性GIST患者此前接受所有批准的治疗方案(即伊马替尼、舒尼替尼和雷戈拉非尼)后病情进展。cfDNA分析表明，外显子11 KIT基因缺失(V559_G565del)原发突变和外显子13(V654A)、外显子18(A829P)中的继发突变具有显著的突变等位基因频率(MAF)(PMID: 31085175)。 PMID: 31085175 ONCOKB D 211115 sxz A00554 V改D KIT Mutation Gastrointestinal Stromal Tumor Regorafenib 敏感 FDA FDA批准Regorafenib用于治疗imatinib和sunitinib耐药或不耐受的晚期或转移性的胃肠道间质瘤。在一项三期临床试验中，199名imatinib和sunitinib耐药或不耐受的晚期或转移性的胃肠道间质瘤患者以2：1的比例接受Regorafenib和安慰剂治疗，中位PFS分别为4.8月和0.9月(PMID: 23177515; FDA-approval:06/2020)。 FDA-approval:06/2020 D 210923 pj A00556 说明书无突变推荐内容，V改D A LXL KIT Mutation Gastrointestinal Stromal Tumor Ripretinib 敏感 FDA FDA批准Ripretinib用于治疗不可切除或转移性GIST,且至少接受过3种治疗。在一项三期临床项目中，129名至少接受过imatinib、sunitinib、regorafenib治疗或不耐受的晚期胃肠道间质瘤患者以2：1的比例分配至Ripretinib组和安慰剂组，其中位PFS分别为6.3月和1.0月(FDA-approval:05/2020)。 FDA-approval:05/2020 D 210923 pj A00557 说明书无突变推荐内容，V改D A LXL KIT wildtype Gastrointestinal Stromal Tumor Regorafenib 敏感 FDA FDA批准Regorafenib用于治疗imatinib和sunitinib耐药或不耐受的晚期或转移性的胃肠道间质瘤。在一项三期临床试验中，199名imatinib和sunitinib耐药或不耐受的晚期或转移性的胃肠道间质瘤患者以2：1的比例接受Regorafenib和安慰剂治疗，中位PFS分别为4.8月和0.9月(PMID: 23177515; FDA-approval:06/2020)。 FDA-approval:06/2020 D 210923 pj A00559 说明书无突变推荐内容，V改D A LXL KIT wildtype Gastrointestinal Stromal Tumor Ripretinib 敏感 FDA FDA批准Ripretinib用于治疗不可切除或转移性GIST,且至少接受过3种治疗。在一项三期临床项目中，129名至少接受过imatinib、sunitinib、regorafenib治疗或不耐受的晚期胃肠道间质瘤患者以2：1的比例分配至Ripretinib组和安慰剂组，其中位PFS分别为6.3月和1.0月(FDA-approval:05/2020)。 FDA-approval:05/2020 D 210923 pj A00560 说明书无突变推荐内容，V改D A LXL KIT Mutation Gastrointestinal Stromal Tumor Ripretinib 敏感 FDA FDA批准Ripretinib用于治疗不可切除或转移性GIST,且至少接受过3种治疗。在一项三期临床项目中，129名至少接受过imatinib、sunitinib、regorafenib治疗或不耐受的晚期胃肠道间质瘤患者以2：1的比例分配至Ripretinib组和安慰剂组，其中位PFS分别为6.3月和1.0月，其中接受过Ripretinib治疗的85名患者（包括KIT突变和PDGFRA突变）均得到部分缓解(PMID: 32511981;FDA-approval:06/2021)。 FDA-approval:06/2021 D 220121 pj A00839 说明书无突变推荐内容，V改D A LXL KIT Mutation Gastrointestinal Stromal Tumor Sunitinib 敏感 FDA FDA批准sunitinib用于治疗imatinib耐药或不耐受的胃肠道间质瘤患者。一项临床试验招募了97名imatinib耐药或不耐受的转移性胃肠道间质瘤患者，采用sunitib治疗后，KIT 9号外显子突变、KIT 11号外显子突变、野生型 KIT/PDGFRA的患者临床受益（部分缓解或半年以上疾病稳定期）率分别为58%、34%、56%(FDA-approval: 08/2021)。 FDA-approval: 08/2021 D 210923 pj A00558 V改D A LXL KIT wildtype Gastrointestinal Stromal Tumor Sunitinib 敏感 FDA FDA批准sunitinib用于治疗imatinib耐药或不耐受的胃肠道间质瘤患者(FDA-approval: 08/2021)。 FDA-approval: 08/2021 D 210923 pj A00561 V改D A LXL KIT Mutation Gastrointestinal Stromal Tumor Imatinib 敏感 FDA FDA批准c-kit抑制剂Imatinib用于治疗kit(CD117)阳性的转移性胃肠间质瘤（GIST）(FDA-approval: 08/2020)。 FDA-approval: 08/2020 D 210923 pj A00555 说明书适用于Kit(CD117)阳性，不等于KIT Mutation，V改D A LXL KIT Mutation Melanoma Imatinib 敏感 NCCN NCCN指南推荐伊马替尼作为携带KIT激活突变的黑色素瘤患者的二线治疗(NCCN: Melanoma Cutaneous-Version 2.2021)。 NCCN: Melanoma Cutaneous-Version 2.2021 ONCOKB V 210923 pj A00562 A KIT wildtype Gastrointestinal Stromal Tumor Imatinib 耐药 NCCN NCCN指南指出Imatinib对于野生型KIT转移性胃肠间质瘤（GIST）患者耐药(NCCN: Gastrointestinal Stromal Tumors (GIST)-Version 1.2021)。 NCCN: Gastrointestinal Stromal Tumors (GIST)-Version 1.2021 V 211115 pj A00563 A KIT Mutation Uveal Melanoma Trametinib 耐药 NCCN NCCN指南不推荐Trametinib用于治疗BRAF或KIT突变的葡萄膜黑色素瘤患者(NCCN: Melanoma Uveal-Version 2.2021)。 NCCN: Melanoma Uveal-Version 2.2021 V 230807 pj A00564 修改Response_Type_C A SXZ KIT Mutation Thymic Carcinoma Sunitinib 敏感 NCCN NCCN指南推荐Sunitinib用于KIT突变的胸腺癌患者的二线治疗(NCCN: Thymomas and Thymic Carcinomas-Version 1.2021)。 NCCN: Thymomas and Thymic Carcinomas-Version 1.2021 V 211115 pj A00565 A KIT Mutation Cutaneous Melanoma Imatinib,Dasatinib,Nilotinib,Ripretinib 敏感 NCCN NCCN指南推荐Imatinib,Dasatinib,Nilotinib,Ripretinib用于治疗携带KIT激活突变的皮肤黑色素瘤患者(NCCN: Hepatobiliary Cancers-Version 3.2022)。 NCCN: Melanoma: Cutaneous-Version 1.2023 V 230115 sxz A00979 A KIT Mutation Melanoma Nilotinib 可能敏感 临床II期 在一项II期临床试验中，Tasigna（尼罗替尼）治疗携带KIT突变的黑色素瘤患者，总反应率为26.2%（11/42），其中包括11名部分反应的患者，中位反应时间为7.1个月，总生存期为18个月（PMID: 28327988; NCT01028222）。 PMID: 28327988 CKB V 211115 pj A00566 B KIT Overexpression Breast Cancer Imatinib + Letrozole 可能敏感 临床I期 在一项临床试验中，Gleevec（甲磺酸伊马替尼）和Femara（来曲唑）联合治疗使90%（9/10）可评估浸润性激素敏感乳腺癌患者出现部分临床反应，10%（1/10）患者病情稳定，13名入选患者中有8名为KIT阳性肿瘤（PMID: 18248884）。 PMID: 18248884 CKB D 211115 pj A00567 V改D C SXZ KIT Overexpression Seminoma Imatinib 可能敏感 个案 一名KIT过表达的IV期耐化疗纯精原细胞瘤患者在接受Gleevec（伊马替尼）与三线化疗联合治疗后获得完全反应（PMID: 18751412）。 PMID: 18751412 CKB D 211115 pj A00568 V改D D SXZ KIT,PDGFRA KIT:wildtype + PDGFRA:wildtype Gastrointestinal Stromal Tumor Sunitinib 可能敏感 回顾性研究 一项回顾性研究评估了97例对伊马替尼耐药或不耐受的GISTs患者对舒尼替尼的疗效，在三组患者中观察到临床获益（部分缓解[PR]或病情稳定[SD]≥6个月）：KIT 9号外显子（58%）、KIT 11号外显子（34%）和KIT/PDGFRA野生型（56%）（PMID: 18955458）。 PMID: 18955458 V 230901 pj A01053 按照最新原则订正基因突变 C KRAS Exon 2 mutation Colorectal Cancer Selumetinib + Irinotecan 可能敏感 临床II期 在一项II期临床研究中，Selumetinib (AZD6244)联合Camptosar (伊立替康)导致9.7% (3/31)携带KRAS外显子2突变的结直肠癌患者部分反应，51.6% (16/31)患者病情稳定(PMID: 25322874)。 PMID: 25322874 CKB V 230725 pj A00569 修订联合方案填写 B sxz KRAS G12C Non-Small Cell Lung Cancer Sotorasib 敏感 FDA Sotorasib是KRAS G12C的抑制剂，G12C突变是KRAS基因的一种致癌突变，FDA批准Sotorasib用于治疗携带G12C突变的非小细胞肺癌患者，其依据来源于II期临床试验数据，124位KRAS G12C突变的晚期或转移性非小细胞癌患者在免疫治疗和/或铂类化疗治疗失败后，采用sotorasib治疗后，客观缓解率（部分缓解或完全缓解）为36%，反应期>=6个月的患者占58%(FDA-approval: 05/2021)。 FDA-approval: 05/2021 V 210531 wyy A00570 A KRAS G12C Non-Small Cell Lung Cancer Adagrasib 敏感 FDA FDA批准Adagrasib用于治疗携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的成人患者(FDA-approval:12/2022)。 FDA-approval:12/2022 V 230115 sxz A00982 A KRAS G12 Colorectal Cancer Panitumumab 耐药 FDA Panitumumab是一种表皮生长因子受体(EGFR)拮抗剂，FDA指出Panitumumab不适用于RAS突变型或RAS突变状态未知的转移性结直肠癌患者(FDA-approval: 06/2017)。 FDA-approval: 06/2017 ONCOKB V 230315 pjsxz A00994 新增 A KRAS G12C Non-Small Cell Lung Cancer Sorafenib 可能敏感 临床II期 在一项II期临床试验中，多吉美（索拉非尼）治疗携带KRAS突变非小细胞肺癌患者，患者的部分缓解率（PR）为8.8％和SD为43.8％，其中SD的12名患者和PR的3名患者携带KRAS（G12C）突变（PMID: 23224737）。 PMID: 23224737 V 220121 sxz,wyy A00816 B KRAS G12V Non-Small Cell Lung Cancer Avutometinib 可能敏感 临床II期 在一项II期临床试验将招募32例KRAS-G12V NSCLC患者，随机分组为1组(Avutometinib/VS-6766单药治疗)和2组(Avutometinib/VS-6766联合defactinib)，3组将招募约25名KRAS其他突变（包括G12C） NSCLC受试者接受联合方案治疗(第3组)，评估Avutometinib与Avutometinib联合defactinib治疗对晚期KRAS突变NSCLC患者的疗效和安全性(NCT04620330)。 NCT04620330 V 20220912 pj A00951 药物名称订正 B SXZ KRAS G12C Non-Small Cell Lung Cancer Adagrasib 可能敏感 临床试验 在一项临床试验中，51个携带KRAS G12C的非小细胞肺癌患者（14个来自1/1b期，37个来自临床II期）采用Adagrasib治疗后，45%的患者获得了客观缓解，疾病控制率达到96%（Abstract# LBA-03, Johnson et al. EORTC 2020.）(Abstract# LBA-03, Janne et al. EORTC 2020)。 Abstract# LBA-03, Janne et al. EORTC 2020 ONCOKB D 230628 pj A00571 与A00982重复，V改D SXZ KRAS G12X Solid Tumor RMC-6236 可能敏感 临床前研究 在体外实验中，RMC-6236抑制了细胞生长，并诱导多种RAS癌细胞株凋亡，在临床前体内异种移植模型中，RMC-6236可抑制RAS通路的激活长达48小时。与健康组织相比RMC-6236对肿瘤组织的亲和力更高，在多种细胞系来源的异种移植模型（NSCLC、CRC和PDAC等）中RMC-6236对KRAS突变（特别是KRAS G12D, KRAS G12V和 KRAS G12R）均有明显也持久的肿瘤消退效果（Abstract: Koltun et al. Abstract# 3597, AACR 2022）。 Abstract: Koltun et al. Abstract# 3597, AACR 2022 ONCOKB V 221107 sxz A00965 D KRAS G12C Colorectal Cancer Adagrasib,Adagrasib + Cetuximab 可能敏感 临床I/II期 KRYSTAL-1(NCT03785249)是一项多队列1/2期研究，旨在KRASG12C突变晚期实体瘤患者中评估KRASG12C抑制剂Adagrasib的临床疗效。其中CRC（结直肠癌）队列包括Adagrasib单一疗法和Adagrasib联合Cetuximab方案。在可完成药物临床活性评估的45例患者中，药物反应率为22%（10/45，包括1例仍在研究中的未经证实的PR（部分缓解）患者），DCR（疾病控制率）为87%(39/45)。中位DOR(患者首次达到完全缓解或部分缓解到疾病进展的时间)为4.2个月；中位PFS（无进展生存期为5.6个月。32例CRC患者（53%女性：中位年龄60岁；中位既往治疗3线）接受Adagrasib联合cetux治疗（中位随访期为7个月）。在可完成药物临床活性评估的28例患者中，药物反应率为43%（12/28，包括2例仍在研究中的未经证实的PR)，DCR为100%。 Abstract: Weiss et al.；Abstract# LBA6, ESMO 2021 ONCOKB V 220121 sxz,wyy A00869 B KRAS G12C Gastrointestinal Cancers Adagrasib 可能敏感 临床I/II期 一项I/II期临床试验结果表明，携带KRAS（G12C)突变的晚期实体瘤（不包括结直肠癌和阑尾癌）经Adagrasib治疗后，27名胃肠道肿瘤患者中部分缓解率（PR）为41%（11/27）;疾病控制率（DCR）为100%（27/27）。10名具有可评估性的胰腺癌患者中PR为50%（5/10）;DCR为100%（10/10）。中位无进展生存期（PFS）为6.6个月（Abstract# 519, Bekaii-Saab et al. ASCO GI Symposium, 2022)。 Abstract# 519, Bekaii-Saab et al. ASCO GI Symposium, 2022. ONCOKB D 230628 pj A00910 更新合并癌种证据，V改D KRAS G12C Pancreatic Cancer Adagrasib 可能敏感 临床I/II期 一项I/II期临床试验结果表明，携带KRAS（G12C)突变的晚期实体瘤（不包括结直肠癌和阑尾癌）经Adagrasib治疗后，27名胃肠道肿瘤患者中部分缓解率（PR）为41%（11/27）;疾病控制率（DCR）为100%（27/27）。10名具有可评估性的胰腺癌患者中PR为50%（5/10）;DCR为100%（10/10）。中位无进展生存期（PFS）为6.6个月（Abstract# 519, Bekaii-Saab et al. ASCO GI Symposium, 2022)。 Abstract# 519, Bekaii-Saab et al. ASCO GI Symposium, 2022. ONCOKB D 230628 pj A00911 更新合并癌种证据，V改D KRAS G12C Pancreatic Adenocarcinoma Sotorasib 可能敏感 临床I/II期 一项I/II期临床试验结果表明，携带KRAS（G12C)胰腺癌患者经Sotorasib治疗后，8名患者得到部分缓解，客观缓解率（ORR)为21.1%，疾病控制率（DCR）为84.2%（Abstract: Strickler et al. Abstract# 360490, ASCO GI 2022)。 Abstract# 519, Bekaii-Saab et al. ASCO GI Symposium, 2022. ONCOKB D 220602 pj A00917 V改D SXZ KRAS G13 Colorectal Cancer Panitumumab 耐药 FDA Panitumumab是一种表皮生长因子受体(EGFR)拮抗剂，FDA指出Panitumumab不适用于RAS突变型或RAS突变状态未知的转移性结直肠癌患者(FDA-approval: 06/2017)。 FDA-approval: 06/2017 ONCOKB V 230315 pjsxz A00995 新增 A KRAS A59 Colorectal Cancer Panitumumab 耐药 FDA Panitumumab是一种表皮生长因子受体(EGFR)拮抗剂，FDA指出Panitumumab不适用于RAS突变型或RAS突变状态未知的转移性结直肠癌患者(FDA-approval: 06/2017)。 FDA-approval: 06/2017 ONCOKB V 230315 pjsxz A00996 新增 A KRAS Q61 Colorectal Cancer Panitumumab 耐药 FDA Panitumumab是一种表皮生长因子受体(EGFR)拮抗剂，FDA指出Panitumumab不适用于RAS突变型或RAS突变状态未知的转移性结直肠癌患者(FDA-approval: 06/2017)。 FDA-approval: 06/2017 ONCOKB V 230315 pjsxz A00997 新增 A KRAS Q61H Ovarian Cancer Bevacizumab + Sorafenib 可能敏感 临床试验 在一项临床研究中，一名携带KRAS Q61H突变的卵巢癌患者对Nexavar（索拉非尼）和Avastin（贝伐单抗）的联合治疗表现出敏感性，导致62%的肿瘤消退（PMID: 25363205）。 PMID: 25363205 CKB V 211115 pj A00572 D KRAS K117 Colorectal Cancer Panitumumab 耐药 FDA Panitumumab是一种表皮生长因子受体(EGFR)拮抗剂，FDA指出Panitumumab不适用于RAS突变型或RAS突变状态未知的转移性结直肠癌患者(FDA-approval: 06/2017)。 FDA-approval: 06/2017 ONCOKB V 230315 pjsxz A00998 新增 A KRAS A146 Colorectal Cancer Panitumumab 耐药 FDA Panitumumab是一种表皮生长因子受体(EGFR)拮抗剂，FDA指出Panitumumab不适用于RAS突变型或RAS突变状态未知的转移性结直肠癌患者(FDA-approval: 06/2017)。 FDA-approval: 06/2017 ONCOKB V 230315 pjsxz A00999 新增 A KRAS Mutation Colorectal Cancer Panitumumab 耐药 FDA Panitumumab是一种表皮生长因子受体(EGFR)拮抗剂，FDA指出Panitumumab不适用于RAS突变型或RAS突变状态未知的转移性结直肠癌患者,FDA指定的RAS野生型患者为确认KRAS和NRAS的(2/3/4外显子）均无突变(FDA-approval: 06/2017)。 FDA-approval: 06/2017 ONCOKB D 230315 pj A00573 V改D A KRAS G12,G13,A59,Q61,K117,A146 Colorectal Cancer Cetuximab 耐药 FDA Cetuximab是一种表皮生长因子受体(EGFR)拮抗剂，FDA指出Cetuximab不适用于携带KRAS或NRAS外显子2（12和13密码子）、3（59和61密码子）和4（117和146密码子）突变的结直肠癌患者(FDA-approval: 11/2020)。 FDA-approval: 11/2020 ONCOKB D 230907 pj A00574 与A01407-A01418重复，V改D A SXZ KRAS Mutation Colorectal Cancer Trastuzumab + Tucatinib 耐药 FDA FDA推荐Trastuzumab + Tucatinib应用于携带HER2重复，RAS野生型的结直肠癌患者(NCCN: Rectal Cancer-Version 4.2022) FDA-approval: 01/2023 ONCOKB D 230630 pj A00988 无相关耐药说明，V改D SXZ KRAS Mutation Non-Small Cell Lung Cancer Osimertinib,Erlotinib,Afatinib,Gefitinib,Dacomitinib 可能耐药 NCCN NCCN指南指出携带KRAS突变的非小细胞肺癌患者可能对Osimertinib,Erlotinib,Afatinib,Gefitinib,Dacomitinib耐药(NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 4.2021)。 NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 4.2021 D 210514 wyy A00575 V改D；220310；sxz A KRAS Mutation Colorectal Cancer Pertuzumab + Trastuzumab,Lapatinib + Trastuzumab,Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki 耐药 NCCN NCCN指南指出携带KRAS突变的结直肠癌患者对trastuzumab + pertuzumab,trastuzumab + lapatinib,Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki治疗不敏感(NCCN: Colon Cancer-Version 2.2021)。 NCCN: Colon Cancer-Version 2.2021 ONCOKB V 230725 pj A00576 修订联合方案填写 A SXZ KRAS Mutation Non-Small Cell Lung Cancer EGFR-TKI 耐药 NCCN NCCN指南指出携带KRAS、BRAF基因突变和ALK、ROS1融合的非小细胞肺癌患者可能对EGFR信号通路抑制剂类靶向药物耐药(NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 6.2021)。 NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 06.2021 NCCN指南 D 220121 sxz,wyy A00803 指南没有针对这个的说明，V改D A sxz KRAS Mutation Medullary Thyroid Cancer Cabozantinib 可能敏感 临床III期 在一项III期临床试验中，与安慰剂相比，Cometriq（cabozantinib）治疗使携带RAS突变的甲状腺髓样癌患者的无进展生存期得到改善（47周比8周）（PMID: 27525386）。 PMID: 27525386 CKB V 211115 pj A00577 B KRAS Mutation Non-Small Cell Lung Cancer Selumetinib + docetaxel 可能敏感 临床II期 在一项II期临床试验中，83名携带KRAS突变的患者使用docetaxel联合Selumetinib或docetaxel联合安慰剂进行治疗，两组的中位生存期分别为9.4个月和5.2个月，中位无进展生存期分别为5.3个月和2.1个月(PMID: 23200175; NCT00890825)。 PMID: 23200175 D 231016 pj A00578 3期临床试验未达到主要研究终点（PMID: 28492898），V改D B sxz KRAS Mutation Hepatocellular Carcinoma Refametinib + Sorafenib 可能敏感 临床II期 在一项II期临床试验中，Refametinib（BAY86-9766）和Nexavar（索拉非尼）联合治疗对携带RAS（NRAS和KRAS）突变的不可切除性或转移性肝细胞癌患者的客观反应率为6.3%（1/16），疾病控制率为43.8%（7/16），总生存期为12.7个月，无进展生存期为1.5个月(PMID: 29950351; NCT01915602)。 PMID: 29950351 CKB V 211115 pj A00579 B KRAS Mutation Non-Small Cell Lung Cancer trametinib 可能敏感 临床I期 在一项I期临床试验中，携带KRAS突变的肿瘤患者使用MEK抑制剂trametinib治疗后，36.4%的患者（8/22）肿瘤体积缩小了6%-52%,这其中包含两名非小细胞肺癌患者(PMID: 22805291)。 PMID: 22805291 V 210514 wyy A00580 C KRAS Mutation Pancreatic cancer GI-4000 可能敏感 临床I期 I期临床试验，RAS突变的胰腺癌患者使用GI-4000治疗耐受性良好，并诱导了一定的RAS定向免疫应答（PMID:25585100）。 PMID: 25585100 D 220121 sxz,wyy A00804 KRAS Mutation Non-Small Cell Lung Cancer RO4987655 可能敏感 临床I期 在一项I期试验中,使用RO4987655，11％（2/18）的KRAS突变的NSCLC患者获得了部分缓解（PMID: 24947927）。 PMID: 24947927 D 220121 sxz,wyy A00818 V改D；220302；sxz KRAS Mutation Non-Small Cell Lung Cancer Abemaciclib 可能敏感 临床I期 在一项I期试验中，使用Abemaciclib（LY2835219）治疗携带KRAS突变的非小细胞肺癌患者,疾病控制率为 55％（16/29），中位PFS为2.8个月（PMID: 27217383）。 PMID: 27217383 D 220121 sxz,wyy A00819 V改D；220302；sxz KRAS Mutation Colorectal Cancer Trametinib 可能敏感 临床I期 在一项I期临床试验中，8名患有结肠直肠癌的患者中包含3名携带KRAS突变的患者，在使用Mekinist（曲美替尼）治疗疾病稳定（PMID:22805291）。 PMID: 22805291 V 220121 sxz,wyy A00820 C KRAS Mutation Non-Small Cell Lung Cancer pembrolizumab 可能敏感 临床I期 在一项I期临床试验的回顾性分析发现，Keytruda（Pembrolizumab）治疗携带TP53突变或KRAS突变的NSCLC患者与野生型TP53或KRAS患者相比具有更高的无进展生存期（PMID: 28039262）。 PMID: 28039262 D 220121 sxz,wyy A00825 V改D；220302；sxz KRAS Mutation Solid Tumor Cobimetinib + Ipatasertib 可能敏感 临床试验 在一项Ib期临床试验中，13例携带KRAS突变的晚期实体瘤肿瘤患者接受Cobimetinib+ipatasertib联合治疗后，2例部分缓解，3例病情稳定，6例疾病进展为最佳反应(PMID:32737717)。 PMID:32737717 ONCOKB D 230703 pj A00582 文章结论为“There was limited tolerability and efficacy for this MEK and AKT inhibitor combination.”，V改D sxz KRAS Mutation Solid Tumor Binimetinib 可能敏感 临床试验 在一项I期临床试验中，纳入21位晚期实体瘤患者接受Binimetinib治疗，其中8例患者携带KRAS突变。在纳入分析的18例患者中，14例患者病情稳定，包含4例携带KRAS突变患者(PMID: 27071922)。 PMID: 27071922 ONCOKB V 211115 pj A00583 C KRAS Mutation Non-Small Cell Lung Cancer Nivolumab,Pembrolizumab,Atezolizumab 可能敏感 临床试验 在一项荟萃分析中，在携带KRAS突变的非小细胞肺癌患者中使用检查点抑制剂包括纳武利尤单抗、帕博利珠单抗或阿替利珠单抗等治疗与紫杉醇（docetaxel）治疗相比，可延长总体生存期（PMID: 29270615）。 PMID: 29270615 D 220121 sxz,wyy A00817 V改D；220302；sxz KRAS Mutation Histiocytosis Cobimetinib 可能敏感 临床试验 在一项II期临床研究(ClinicalTrials.gov, NCT02649972)中，共有18名任意突变状态的组织细胞增生症成年患者患者入选并接受cobimetinib治疗。患者存在多种MAPK途径相关突变，涉及BRAF(V600 n=5 ，非V600 n=1)，MEK1 (n=4)，KRAS (n=3)，ARAF (n=2)，RAF1 (n=1)，MEK2 (n=1)和NRAS (n=1)。总体而言，72%患者(n=13)出现完全缓解，17%患者(n=3)出现部分缓解，6%患者(n=1)病情稳定，无患者(n=0)出现病情进展，6%患者(n=1)因临床病情恶化而提前停药，无法进行评估(PMID: 30867592)。 PMID: 30867592 ONCOKB D 211115 pj A00581 V改D C SXZ KRAS Mutation Solid Tumor Trametinib 可能敏感 临床前研究 在一项临床前研究中，曲美替尼可抑制BRAF V600E和KRAS突变肿瘤细胞系的增殖，其IC50值低于PD0325901或selumetinib，虽然曲美替尼和PD0325901在体外对MEK1具有相似的效力。与PD0325901相比，在这些浓度下用曲美替尼或CH5126766处理48小时，可在KRAS突变细胞(H2030)和表达活性CRAF数量增加的A375细胞中更持久地抑制pERK活性(PMID: 24746704)。 PMID: 24746704 ONCOKB V 211115 pj A00584 D KRAS Mutation Non-Small Cell Lung Cancer Docetaxel + Trametinib（Mekinist） 可能敏感 临床I/Ib期 在一项I/Ib期临床试验中，在使用Trametinib（Mekinist）和Taxotere（多西紫杉醇）联合疗法后，携带KRAS突变的非小细胞肺癌患者的总反应率（ ORR）达到24%（6/25），部分反应中36%（ 9/25）的稳定疾病，野生型或未知KRAS患者的ORR为18%（4/22）（PMID: 27876675）。 PMID: 27876675 D 220121 sxz,wyy A00815 V改D；220302；sxz MAP2K1 Q56P Histiocytosis Cobimetinib 可能敏感 临床试验 在一项临床研究中，一名携带MAP2K1 Q56P突变的Erdheim-Chester病(ECD)患者对先前4线治疗方案无效，接受MEK抑制剂Cobimetinib给药一个月治疗后，肾脏(SUV 8.4)、主动脉(SUV 3.9)和上颌窦(SUV 9.5)的PET-嗜酸性浸润消退至背景SUV(PMID: 26566875)。 PMID: 26566875 ONCOKB D 211115 pj A00592 V改D D SXZ MAP2K1 Q56_V60del Low-Grade Serous Ovarian Cancer Selumetinib 可能敏感 个案 一例51岁复发性低级别浆液性卵巢癌患者在接受Selumetinib治疗后导致了完全和持久的反应>5年。对患者的肿瘤和胚系进行测序（MSK-IMPACT Panel），发现MAP2K1有一个15bp的框内缺失（占肿瘤reads的8.3%，但胚系中为0%）。与野生型MEK1相比，体外表达MEK1 Q56_V60缺失突变以及先前在293H细胞中表征的MEK1 F53L突变导致磷酸化ERK和磷酸化核糖体蛋白S6激酶的水平升高，以及体内集落形成和肿瘤生长增加。Selumetinib处理MEK1转染的细胞证实了对MEK抑制的敏感性和对集落形成的抑制(PMID: 26324360)。 PMID: 26324360 CIVIC V 211115 pj A00585 D MAP2K1 K57N Lymphatic System Cancer Trametinib 可能敏感 临床试验 在一项临床研究中，一名携带MAP2K1 K57N突变的难治性埃尔德海姆-切斯特病患者对Mekinist（曲美替尼）的临床反应持续了6个月以上（PMID: 26566875）。 PMID: 26566875 CKB D 211115 pj A00586 V改D D SXZ MAP2K1 K57N Histiocytosis Trametinib 可能敏感 临床试验 在一项临床研究中，一名53岁的Erdheim-Chester病(ECD)患者的肾周病变WES检测中发现MAP2K1 K57N突变，该患者在接受α干扰素和anakinra拉治疗后病情进展，其症状为炎性腹水和肾功能衰竭。使用MEK抑制剂(单剂曲美替尼，每日2mg)开始治疗，导致腹水积聚突然停止，肌酐正常化。此外，腹膜后(SUV 8.2)和精索(SUV 6.2)中的FDG-嗜酸性浸润的代谢消失至背景SUV。患者持续接受曲美替尼单药治疗，持续临床反应>180天(PMID: 26566875)。 PMID: 26566875 ONCOKB D 211115 pj A00593 V改D D SXZ MAP2K1 K57T Colorectal Cancer Cetuximab 可能耐药 个案 一名携带MAP2K1 K57T突变的结直肠癌患者对 Erbitux（西妥昔单抗）治疗不敏感，出现肝转移， 并且该突变被证实会导致培养中的人类结直肠癌细胞系产生耐药性(PMID: 26644315)。 PMID: 26644315 CKB V 210520 pj A00587 D MAP2K1 K57T Colorectal Cancer Panitumumab + Trametinib 可能敏感 个案 一位携带 MAP2K1 K57T突变的结直肠癌患者接受Vectibix（帕尼妥单抗）和Mekinist（曲美替尼）联合用药治疗导致转移灶消退 (PMID: 26644315)。 PMID: 26644315 CKB V 210520 pj A00588 D MAP2K1 K57N Lung Adenocarcinoma Selumetinib 可能敏感 临床前研究 在一项临床前研究中，突变型而非野生型MEK1的表达导致人类293T细胞中细胞外信号调节激酶（ERK）-1/2的组成性激活，并导致小鼠Ba/F3细胞不依赖生长因子的增殖。一种选择性MEK抑制剂AZD6244能抑制293T细胞中突变诱导的ERK激活，以及突变型Ba/F3细胞的生长(PMID: 18632602)。 PMID: 18632602 CIVIC V 211115 pj A00589 D MAP2K1 Mutation Non-Small Cell Lung Cancer Cobimetinib 可能敏感 临床试验 MEK1突变定义了肺癌的一个独特子集(~1%)，对MEK抑制剂具有潜在敏感性。 PMID:25351745 ONCOKB D 210514 wyy A00590 MAP2K1 Mutation Non-Small Cell Lung Cancer Trametinib 可能敏感 临床试验 MEK1突变定义了肺癌的一个独特子集(~1%)，对MEK抑制剂具有潜在敏感性。 PMID:25351745 ONCOKB D 210514 wyy A00591 MAP2K1 Mutation Low-Grade Serous Ovarian Cancer Cobimetinib 可能敏感 临床试验 - ONCOKB D 211116 wyy A00594 MAP2K1 Mutation Low-Grade Serous Ovarian Cancer Trametinib 可能敏感 临床试验 - ONCOKB D 211116 wyy A00595 MAP2K1 Mutation Melanoma Cobimetinib 可能敏感 临床试验 - ONCOKB D 211116 wyy A00596 MAP2K1 Mutation Melanoma Trametinib 可能敏感 临床试验 在一项临床研究中，我们还检测了两个携带内源性MEK1 P124Q突变(SMU030P)和MEK1 P124L突变(D28)的BRAF突变黑色素瘤细胞系。预处理细胞系(SMU030P)和疾病进展的细胞系(SMU030R)均携带MEK1 P124Q突变。有趣的是，与一小群BRAF V600/MEK1野生型黑色素瘤细胞系相比，SMU030P和D28细胞系对dabrafenib表现出中等敏感性，但对下游MEK和ERK抑制剂曲美替尼和VX-11e非常敏感(PMID: 25370473)。 PMID: 25370473 ONCOKB V 211115 pj A00597 D MAP2K1 Mutation Non-Small Cell Lung Cancer Selumetinib 可能敏感 临床试验 在一项临床研究中，体外试验发现Selumetinib处理所有MEK1突变细胞系可抑制集落形成，在0.5、1、2或6小时用Selumetinib处理后对ERK的进一步评估显示，在处理30分钟后，所有突变细胞系中的ERK均受到显著抑制(PMID: 25351745)。 PMID: 25351745 ONCOKB V 211115 pj A00598 D MAP2K1 Mutation Low-Grade Serous Ovarian Cancer Selumetinib 可能敏感 个案 一名51岁转移性低级别浆液性卵巢癌患者接受Selumetinib治疗后获得完全缓解，肿瘤分析发现，该患者肿瘤为BRAF和KRAS野生型，但在MAP2K1基因中存在一个15 bp的框内缺失(PMID: 26324360)。 PMID: 26324360 ONCOKB V 211115 pj A00599 D MAP2K2 Mutation Histiocytosis Cobimetinib 可能敏感 临床试验 在一项II期临床研究(ClinicalTrials.gov, NCT02649972)中，共有18名任意突变状态的组织细胞增生症成年患者患者入选并接受cobimetinib治疗。患者存在多种MAPK途径相关突变，涉及BRAF(V600 n=5 ，非V600 n=1)，MEK1 (n=4)，KRAS (n=3)，ARAF (n=2)，RAF1 (n=1)，MEK2 (n=1)和NRAS (n=1)。总体而言，72%患者(n=13)出现完全缓解，17%患者(n=3)出现部分缓解，6%患者(n=1)病情稳定，无患者(n=0)出现病情进展，6%患者(n=1)因临床病情恶化而提前停药，无法进行评估(PMID: 30867592)。 PMID: 30867592 ONCOKB D 211115 pj A00600 V改D C SXZ MDM2 Amplification Liposarcoma RG7112 可能敏感 临床前研究 有研究表明，RG7112对实体瘤细胞具有抗肿瘤活性，且在MDM2扩增的肉瘤细胞中反应最佳，突变模型的小鼠口服无毒浓度的RG7112可对肿瘤产生抑制或消退的作用（PMID: 23400593）。 PMID: 23400593 ONCOKB V 220121 sxz,wyy A00870 D MET Exon 14 Skipping Mutation Non-Small Cell Lung Cancer Capmatinib 敏感 FDA Capmatinib（TABRECTA）是一种激酶抑制剂，适用于携带间质表皮转化因子(MET)基因14号外显子跳跃突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者(FDA-approval: 05/2020)。 FDA-approval: 05/2020 ONCOKB V 230901 pj A00601 按照最新原则订正基因突变 A SXZ MET Exon 14 splice mutation Non-Small Cell Lung Cancer Capmatinib 敏感 FDA Capmatinib（TABRECTA）是一种激酶抑制剂，适用于携带间质表皮转化因子(MET)基因14号外显子跳跃突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者(FDA-approval: 05/2020)。 FDA-approval: 05/2020 ONCOKB D 230901 pj A00602 V改D A SXZ MET Exon 14 Skipping Mutation Non-Small Cell Lung Cancer Tepotinib 敏感 FDA/NCCN Tepotinib（TEPMETKO）是一种激酶抑制剂，适用于携带MET 14号外显子跳跃突变的转移性非小细胞肺癌成人患者(FDA-approval: 02/2021)。NCCN指南建议使用Tepotinib治疗携带MET 14号外显子跳跃突变的非小细胞肺癌（NSCLC）(NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 4.2021)。 FDA-approval: 02/2021；NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 4.2021 ONCOKB V 230901 pj A00603 按照最新原则订正基因突变 A SXZ MET Exon 14 Skipping Mutation Non-Small Cell Lung Cancer Savolitinib 敏感 NMPA NMPA批准赛沃替尼用于含铂化疗后疾病进展或不耐受标准含铂化疗的、具有间质-上皮转化因子(MET)外显子14跳变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者(NMPA-approval: 06/2021)。 NMPA-approval: 06/2021 V 230901 pj A00604 按照最新原则订正基因突变 A SXZ MET Exon 14 splice mutation Non-Small Cell Lung Cancer Glumetinib 敏感 NMPA NMPA批准谷美替尼适应于具有间质-上皮转化因子（MET）外显子14跳变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的治疗(NMPA-approval: 2023)。 (NMPA-approval: 2023) D 230310 pj A00992 新增，与A01006重复，V改D A SXZ MET Exon 14 Skipping Mutation Non-Small Cell Lung Cancer Glumetinib 敏感 NMPA NMPA批准谷美替尼适应于具有间质-上皮转化因子（MET）外显子14跳变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的治疗(NMPA-approval: 03/2023)。 NMPA-approval: 03/2023 V 230901 pj A01006 按照最新原则订正基因突变 A sxz MET Exon 14 Skipping Mutation Non-Small Cell Lung Cancer Crizotinib 敏感 NCCN NCCN指南建议使用Crizotinib治疗携带MET外显子14跳跃突变的非小细胞肺癌（NSCLC）(NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 4.2021)。 NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 4.2021 ONCOKB V 230901 pj A00605 按照最新原则订正基因突变 A SXZ MET Exon 14 deletion Non-Small Cell Lung Cancer Tepotinib 敏感 NCCN NCCN指南建议使用Tepotinib治疗携带METExon 14 deletion的非小细胞肺癌（NSCLC）(NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 4.2021)。 NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 4.2021 ONCOKB D 230901 pj A00606 V改D A SXZ MET Exon 14 splice mutation Non-Small Cell Lung Cancer Crizotinib 敏感 NCCN NCCN指南建议使用Crizotinib治疗携带MET Exon 14 剪切位点突变的非小细胞肺癌（NSCLC）(NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 4.2021)。 NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 4.2021 ONCOKB D 230901 pj A00607 V改D A SXZ MET N375S Ovarian Cancer Bevacizumab + Sorafenib 可能敏感 临床试验 在一项临床研究中，一名携带MET N375S突变的卵巢癌患者表现出对Nexavar（索拉非尼）和Avastin（贝伐单抗）联合治疗敏感，病情稳定超过六个月（PMID: 25363205）。 PMID: 25363205 CKB V 211115 pj A00608 D MET Y1003 Non-Small Cell Lung Cancer Capmatinib 敏感 FDA Capmatinib（TABRECTA）是一种激酶抑制剂，适用于携带间质表皮转化因子(MET)基因14号外显子跳跃突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者(FDA-approval: 05/2020)。 FDA-approval: 05/2020 ONCOKB D 230901 pj A00609 V改D A MET Y1003 Non-Small Cell Lung Cancer Crizotinib 敏感 NCCN NCCN指南建议使用Crizotinib治疗携带MET Y1003突变的非小细胞肺癌（NSCLC）(NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 4.2021)。 NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 4.2021 ONCOKB V 210513 wyy A00610 A MET D1010 Non-Small Cell Lung Cancer Capmatinib 敏感 FDA Capmatinib（TABRECTA）是一种激酶抑制剂，适用于携带间质表皮转化因子(MET)基因14号外显子跳跃突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者(FDA-approval: 05/2020)。 FDA-approval: 05/2020 ONCOKB V 210513 wyy A00611 A MET D1010 Non-Small Cell Lung Cancer Crizotinib 敏感 NCCN NCCN指南建议使用Crizotinib治疗携带MET D1010突变的非小细胞肺癌（NSCLC）(NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 4.2021)。 NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 4.2021 ONCOKB V 210513 wyy A00612 A MET D1228N Non-Small Cell Lung Cancer Crizotinib 可能耐药 临床试验 在一项回顾性研究为了分析与MET-TKI耐药相关的潜在机制，汇总了12例对吉非替尼产生耐药性的携带MET过表达的晚期NSCLC患者，其中一名32岁女性NSCLC患者，其肿瘤在之前的多线治疗后进展，在使用吉非替尼和克唑替尼联合治疗2个月后出现部分缓解。对一系列组织活检和血液样本的NGS分析显示，在疾病进展时，出现两个反式MET获得性突变，即Y1230H/Y1248H和D1228N/D1246N(PMID: 28396313)。 PMID: 28396313 ONCOKB V 211115 pj A00613 D MET D1228N Non-Small Cell Lung Cancer Cabozantinib 可能敏感 临床试验 在一项临床研究中，I型MET-TKIs(Capmatinib/INC280或Crizotinib)导致表达WT-MET的细胞的生长速度明显受到抑制。相反，表达小鼠MET Y1228H(相当于人类Y1230H/Y1248H)和小鼠MET D1226N(相当于人类D1246N/D1228N)突变细胞系表现出相对持续的生长速度。WT和突变表达细胞都对XL184 (Cabozantinib，一种II型MET-TKI)敏感，在生长抑制方面没有表现出差异。类似的是，在小鼠模型实验中，仅Cabozantinib/XL184治疗可显著抑制MET mY1228H和mD1226N(分别相当于人Y1248H和D1246N/D1228N)突变肿瘤的生长。在Cabozantinib/XL184治疗后，表达MET-mY1228H或mD1226N的小鼠的平均肿瘤体积分别为对照剂治疗小鼠的8%或16%。相反，在携带MET mY1228H或mD1226N的小鼠中，使用Capmatinib/INC280治疗的平均肿瘤体积为原始肿瘤体积的77%或88%，使用Crizotinib治疗的平均肿瘤体积为原始肿瘤体积的67%或68%(PMID: 28396313)。 PMID: 28396313 ONCOKB V 211115 pj A00614 D MET D1228N Non-Small Cell Lung Cancer Capmatinib 可能耐药 临床试验 在一项临床研究中，I型MET-TKIs(Capmatinib/INC280或Crizotinib)导致表达WT-MET的细胞的生长速度明显受到抑制。相反，表达小鼠MET Y1228H(相当于人类Y1230H/Y1248H)和小鼠MET D1226N(相当于人类D1246N/D1228N)突变细胞系表现出相对持续的生长速度。WT和突变表达细胞都对XL184 (Cabozantinib，一种II型MET-TKI)敏感，在生长抑制方面没有表现出差异。类似的是，在小鼠模型实验中，仅Cabozantinib/XL184治疗可显著抑制MET mY1228H和mD1226N(分别相当于人Y1248H和D1246N/D1228N)突变肿瘤的生长。在Cabozantinib/XL184治疗后，表达MET-mY1228H或mD1226N的小鼠的平均肿瘤体积分别为对照剂治疗小鼠的8%或16%。相反，在携带MET mY1228H或mD1226N的小鼠中，使用Capmatinib/INC280治疗的平均肿瘤体积为原始肿瘤体积的77%或88%，使用Crizotinib治疗的平均肿瘤体积为原始肿瘤体积的67%或68%(PMID: 28396313)。 PMID: 28396313 ONCOKB V 211115 pj A00615 D MET Y1230H Non-Small Cell Lung Cancer Crizotinib 可能耐药 临床试验 在一项临床研究中，一名患者首次接受克唑替尼治疗四个月内有反应，然而，在疾病进展时，在MET激酶结构域中发现三种获得性突变D1228N/H和Y1230H(PMID: 27987579)。 PMID: 27987579 ONCOKB V 211115 pj A00616 D MET Y1230H Non-Small Cell Lung Cancer Capmatinib 可能耐药 临床试验 在一项临床研究中，I型MET-TKIs(Capmatinib/INC280或Crizotinib)导致表达WT-MET的细胞的生长速度明显受到抑制。相反，表达小鼠MET Y1228H(相当于人类Y1230H/Y1248H)和小鼠MET D1226N(相当于人类D1246N/D1228N)突变细胞系表现出相对持续的生长速度。WT和突变表达细胞都对XL184 (Cabozantinib，一种II型MET-TKI)敏感，在生长抑制方面没有表现出差异。类似的是，在小鼠模型实验中，仅Cabozantinib/XL184治疗可显著抑制MET mY1228H和mD1226N(分别相当于人Y1248H和D1246N/D1228N)突变肿瘤的生长。在Cabozantinib/XL184治疗后，表达MET-mY1228H或mD1226N的小鼠的平均肿瘤体积分别为对照剂治疗小鼠的8%或16%。相反，在携带MET mY1228H或mD1226N的小鼠中，使用Capmatinib/INC280治疗的平均肿瘤体积为原始肿瘤体积的77%或88%，使用Crizotinib治疗的平均肿瘤体积为原始肿瘤体积的67%或68%(PMID: 28396313)。 PMID: 28396313 ONCOKB V 211115 pj A00617 D MET Amplification Non-Small Cell Lung Cancer Crizotinib 敏感 NCCN NCCN指南建议使用Crizotinib治疗携带MET扩增的非小细胞肺癌（NSCLC）(NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 4.2021)。 NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 4.2021 ONCOKB V 210513 wyy A00618 A MET Amplification Non-Small Cell Lung Cancer Capmatinib 敏感 NCCN NCCN指南建议使用Capmatinib治疗携带MET扩增的非小细胞肺癌（NSCLC）(NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 4.2021)。 NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 4.2021 V 210513 wyy A00619 A MET Amplification Non-Small Cell Lung Cancer EGFR TKI 耐药 NCCN NCCN指南指出EGFR TKIs的获得性耐药机制包括ALK重排、MET或ERBB2扩增和其它标志物(NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 3.2023)。 NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 3.2023 NCCN指南 V 220121 sxz,wyy A00799 修订药物范围和证据描述，参考指南NSCL-H 3 OF 7和MS-19页 A sxz MET Amplification Non-Small Cell Lung Cancer Tepotinib 敏感 NCCN NCCN推荐Tepotinib用于治疗携带MET扩增（拷贝数大于10）的非小细胞肺癌患者的治疗（NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 1.2022）。 NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 1.2022 V 230418 sxz A00892 癌种修改 A LXL MET Mutation Papillary Renal Cell Carcinoma Crizotinib 可能敏感 临床II期 在一项II期临床试验中，2例MET+患者接受Xalkori（克唑替尼）治疗后，1例病情稳定(SD)(PMID: 29149761; NCT01524926)。 PMID: 29149761 CKB V 211115 pj A00620 B MET Amplification Non-Small Cell Lung Cancer Telisotuzumab Vedotin 可能敏感 临床II期 Telisotuzumab Vedotin是一种抗体-药物偶联物，由c-Met抗体( ABT-700 )和微管抑制剂(单甲基金雀异黄素E)组成。在一项临床II期研究中。136名NSCLC(非小细胞肺癌）患者进行了Telisotuzumab Vedotin的治疗，其中122名患者可评估ORR指标，其中36.6%的ORR出现在NSQ（非鳞状） EGFR WT队列( 高c-Met组52.2% , 中c-Met组24.1 %)中。Telisotuzumab Vedotin在c-Met OE(过表达） NSQ EGFR WT NSCLC患者中具有良好的ORR。(Abstract: Camidge et al. Abstract# 9016, ASCO 2022)。 Abstract: Camidge et al. Abstract# 9016, ASCO 2022 ONCOKB V 221107 sxz A00966 B MET Amplification Solid Tumor SAR125844 可能敏感 临床I期 在一项I期临床试验中，携带MET扩增的晚期实体瘤（包括非小细胞肺癌患者）患者使用SAR125844治疗后耐受性良好，获得部分缓解的患者占17%(5/29），获得疾病稳定的患者占17%（17/29）（PMID:29145039）。 PMID: 29145039 V 220121 sxz,wyy A00806 C MET Amplification Esophageal Adenocarcinoma AMG-337 可能敏感 临床试验 在一项临床病例研究中，一名患有食管腺癌的患者携带MET扩增，患者接受AMG-337治疗，其转移性淋巴结的大小明显减小，治疗两个月后达到部分缓解。(PMID: 26432108)。 PMID: 26432108 CKB V 211115 pj A00621 药物名称订正 D sxz MET Amplification Non-Small Cell Lung Cancer Erlotinib 可能耐药 临床试验 在一项临床研究中，对来自多个独立队列的肿瘤样本的分析显示，43名获得性耐药(吉非替尼或厄洛替尼)患者中有9名(21%)患者的肿瘤中出现MET扩增，但62名未治疗患者中只有两名(3%)患者肿瘤携带MET扩增(P=0.007，Fisher精确检验)。在9例MET扩增患者的10例耐药肿瘤中，有4例同时存在EGFR T790M突变(PMID:18093943)。 PMID:18093943 ONCOKB D 211115 pj A00622 若A00799证据修改通过，则证据重复，需V改D C sxz MET Amplification Non-Small Cell Lung Cancer Osimertinib 可能耐药 临床试验 在一项临床研究中，T790M缺失的28例患者中，13例患者(46%)揭示出耐药机制包括：6例小细胞肺癌转化、4例MET扩增、2例PIK3CA突变(1例发生在小细胞转化中)和2例BRAF突变(PMID: 30073261)。 PMID: 30073261 ONCOKB D 211115 pj A00623 MET Amplification Non-Small Cell Lung Cancer Gefitinib 可能耐药 临床试验 在一项临床研究中，对来自多个独立队列的肿瘤样本的分析显示，43名获得性耐药(吉非替尼或厄洛替尼)患者中有9名(21%)患者的肿瘤中出现MET扩增，但62名未治疗患者中只有两名(3%)患者肿瘤携带MET扩增(P=0.007，Fisher精确检验)。在9例MET扩增患者的10例耐药肿瘤中，有4例同时存在EGFR T790M突变(PMID:18093943)。 PMID:18093943 ONCOKB D 211115 pj A00624 若A00799证据修改通过，则证据重复，需V改D C sxz MET Amplification Non-Small Cell Lung Cancer Osimertinib 可能耐药 临床试验 在一项临床研究中，携带EGFR突变的NSCLC患者接受Osimertinib治疗后进行NGS检测，结果发现T790M缺失的28例患者中，13例患者(46%)揭示出耐药机制包括：6例小细胞肺癌转化、4例MET扩增、2例PIK3CA突变(1例发生在小细胞转化中)和2例BRAF突变(PMID:30073261)。 PMID:30073261 ONCOKB D 230607 pj A00896 新增B级证据，V改D SXZ MET Fusion Solid Tumor Crizotinib 可能敏感 临床研究 在一项临床研究中，三名独立患者存在MET受体的遗传变异。两名患者存在基因组重排，导致KIF5B或STARD3NL和MET的基因融合。一名被诊断为EML4-ALK重排的患者出现MET激酶结构域重复突变，作为对ceritinib的耐药机制。所有3名患者对克唑替尼均表现出部分缓解，克唑替尼可有效抑制MET和ALK等激酶活性(PMID: 29284707)。 PMID: 29284707 ONCOKB V 211115 pj A00625 C MET Amplification Non-Small Cell Lung Cancer Capmatinib + Gefitinib 可能敏感 临床Ib/II期临床 在一项Ib/II期临床试验中，采用Capmatinib (INC280）和吉非替尼联合治疗携带EGFR突变和MET失调的非小细胞肺癌患者时，MET扩增或过度表达患者的客观应答率为27%（ 43/161），MET基因拷贝数大于6的患者的客观应答率为 47％（PMID 30156984） PMID：30156984 V 220121 pj A00807 癌种限定 B LXL MPL W515K Myelofibrosis Everolimus 可能敏感 临床II期 在一项II期临床试验中，全部2名携带MPL W515L/K突变的骨髓纤维化患者对依维莫司有反应，其中一名患者出现临床获益（PMID: 21725052）。 PMID: 21725052 CKB D 211115 pj A00626 V改D B SXZ MPL W515L Myelofibrosis Everolimus 可能敏感 临床II期 在一项II期临床试验中，全部2名携带MPL W515L/K突变的骨髓纤维化患者对依维莫司有反应，其中一名患者出现临床获益（PMID: 21725052）。 PMID: 21725052 CKB D 211115 pj A00627 V改D B SXZ MTOR L1460P Renal Cell Carcinoma Temsirolimus 可能敏感 临床试验 - ONCOKB D 211116 wyy A00628 MTOR E2014K Urothelial Carcinoma Everolimus 可能敏感 临床试验 在一项临床试验中，1例尿路上皮癌患者接受依维莫司和pazopanib治疗出现完全反应，经鉴定发现两种激活性mTOR突变。第一个突变mTOR E2419K (AF 51%)是一个在mTOR激酶结构域中的激活突变，第二个突变mTOR E2014K (AF 52%)发生在mTOR的FKBP雷帕霉素结合(FRB)结构域中(PMID: 24625776)。 PMID: 24625776 ONCOKB V 211115 pj A00629 D MTOR L2209V Renal Cell Carcinoma Temsirolimus 可能敏感 临床试验 在一项临床试验中，79名患者中有43名(54%)为应答者。38例(48%)接受依维莫司治疗，41例(52%)接受Temsirolimus治疗。5个MTOR突变中的两个已被证明直接激活了MTOR激酶活性，并且都在应答者中发现。其余3个MTOR突变位于突变热点区域，其附近的突变已被证明导致MTOR激活，但该3个突变尚未有直接研究：1例出现在应答者身上，2例出现在进展者身上(PMID: 26831717)。 PMID: 26831717 ONCOKB V 211115 pj A00630 D MTOR Q2223K Renal Cell Carcinoma Everolimus 可能敏感 临床试验 在一项临床试验中，一位对依维莫司有长期反应的患者，分析其肾切除标本中的三个额外区域 (R2-4)。R2区域检测到和R1区域相同的mTOR (Q2223K)突变(PMID: 24622468)。 PMID: 24622468 ONCOKB V 211115 pj A00631 D MTOR E2419K Urothelial Carcinoma Everolimus 可能敏感 临床试验 在一项临床试验中，1例尿路上皮癌患者接受依维莫司和pazopanib治疗出现完全反应，经鉴定发现两种激活性mTOR突变。第一个突变mTOR E2419K (AF 51%)是一个在mTOR激酶结构域中的激活突变，第二个突变mTOR E2014K (AF 52%)发生在mTOR的FKBP雷帕霉素结合(FRB)结构域中(PMID: 24625776)。 PMID: 24625776 ONCOKB V 211115 pj A00632 D MTOR L2427Q Renal Cell Carcinoma Temsirolimus 可能敏感 临床试验 在一项临床试验中，79名患者中有43名(54%)为应答者。38例(48%)接受依维莫司治疗，41例(52%)接受Temsirolimus治疗。5个MTOR突变中的两个已被证明直接激活了MTOR激酶活性，并且都在应答者中发现。其余3个MTOR突变位于突变热点区域，其附近的突变已被证明导致MTOR激活，但该3个突变尚未有直接研究：1例出现在应答者身上，2例出现在进展者身上(PMID: 26831717)。 PMID: 26831717 ONCOKB V 211115 pj A00633 D MTOR Mutation Lung Adenocarcinoma Gefitinib,Erlotinib,Icotinib 可能耐药 回顾性研究 一项回顾性试验分析11例原发性耐药患者和11例对EGFR-TKIs敏感的患者，采用下一代测序(NGS)技术探讨原发性耐药机制。在11例耐药病例中，有6例(54%)发现了可能导致耐药的潜在新突变,45%（11 名中有 5 名）具有已知的耐药机制，例如 MNNG HOS 转化基因（MET）从头扩增 T790M 突变或重叠 T790M 和磷酸酶和张力蛋白同源基因（PTEN）丢失和 erb-b2受体酪氨酸激酶 2 基因 ( ERBB2 ) 扩增包括TGFBR1突变（1例患者），EGFR重排（2例患者），MTOR突变（1例患者），TMPRSS2融合（1例患者）和MYC扩增（1例患者）（PMID：28818608）。 PMID：28818608 V 230425 pj A01019 药物名称订正 D 名称和之前的没有变化 MTOR Mutation Solid Tumor Temsirolimus 可能敏感 临床前研究 在一项临床前研究中，只有具有MTOR激活突变的细胞系、PI3K-p110α突变或NPRL2缺失SW780细胞系对雷帕霉素治疗敏感。与这些结果和已发表结果一致的是，HeLa异种移植物的生长对雷帕霉素部分敏感，而雷帕霉素完全阻止了携带过度激活的mTOR E1799K突变的HEC59异种移植物的生长。这些结果表明，癌细胞中存在过度激活的MTOR突变可能作为识别可能对MTOR抑制剂有反应的肿瘤的生物标记物(PMID:24631838)。 PMID:24631838 ONCOKB D 211115 pj A00634 新增临床试验证据，V改D D SXZ MTOR Mutation Solid Tumor Everolimus 可能敏感 临床前研究 在一项临床前研究中，只有具有MTOR激活突变的细胞系、PI3K-p110α突变或NPRL2缺失SW780细胞系对雷帕霉素治疗敏感。与这些结果和已发表结果一致的是，HeLa异种移植物的生长对雷帕霉素部分敏感，而雷帕霉素完全阻止了携带过度激活的mTOR E1799K突变的HEC59异种移植物的生长。这些结果表明，癌细胞中存在过度激活的MTOR突变可能作为识别可能对MTOR抑制剂有反应的肿瘤的生物标记物(PMID: 24631838)。 PMID: 24631838 ONCOKB V 211115 pj A00635 D MYC Amplification Lung Adenocarcinoma Osimertinib 可能耐药 回顾性研究 一项回顾性研究发现，在接受奥希替尼治疗的NSCLC患者中，存在MYC扩增的患者PFS较野生型显著降低（4.83个月 vs 12.60个月, HR = 2.95, p = 0.016）（PMID: 35643428）。 PMID：28818608，31828849，35643428 V 230425 pj A01023 C LXL MYC Amplification Non-small cell lung cancer Icotinib 可能耐药 回顾性研究 一项回顾性研究发现，发现一例携带L861Q的NSCLC患者携带MYC扩增对埃克替尼原发耐药。 PMID: 31828849 V pj A01024 D LXL MYC Amplification Non-small cell lung cancer ROS1/ALK-TKI 可能耐药 回顾性研究 一例对克唑替尼耐药的ALK融合阳性肺癌患者中同样检出MYC基因扩增（PMID: 30290287）。对一例EZR-ROS1融合阳性、一线克唑替尼短期反应但二线洛拉替尼和卡博替尼治疗后最终进展的NSCLC患者，在其一线治疗进展时进行组织活检发现存在共存突变，包括TP53、AXIN1和TERT启动子突变、MYC和CCND3基因扩增，及CDKN2A/B基因缺失，其中MYC扩增在患者接受一线克唑替尼治疗前已存在，且拷贝数由4.5提高到6.5。体外细胞试验也证明，在对ROS1 TKI敏感的细胞系中过表达MYC可导致耐药（PMID: 35149545）。另一项回顾性研究中，在对克唑替尼和洛拉替尼耐药的ROS1融合阳性肺癌患者中也检出多个ROS1突变和MYC扩增共存，提示MYC扩增的潜在耐药机制（PMID: 33685866）。一例对Brigatinib和Lorlatinib耐药的EML4-ALK融合阳性肺癌患者的心包活检和胸腔积液样本同时检出YES1和MYC扩增（PMID: 35199053）。 PMID: 35149545，33685866，30290287 V 230425 pj A01026 ROS1/ALK融合，药物名称订正 C SXZ MYC Amplification Non-small cell lung cancer Capmatinib 可能耐药 个案 一例82岁MET扩增的NSCLC患者对卡马替尼原发耐药，组织活检发现存在MYC扩增，同时利用患者来源的细胞（PDCs）进行功能性药物敏感性测试，结果显示MYC mRNA过度表达，并对卡马替尼产生耐药性（PMID: 36248327）。 PMID: 36248327 V 230425 pj A01025 加met扩增 D LXL MYCN Amplification Neuroblastoma Curaxin 可能敏感 临床前研究 在一项临床前研究中，Curaxin(CBL0137) [一种与SSRP1（又名FACT）相互作用的药物]通过阻断基因毒性药物引起的DNA损伤修复，与标准化疗（环磷酰胺、足叶乙甙、顺铂、长春新碱等）表现出协同效应，从而在MYCN扩增的神经母细胞瘤细胞中创造出合成致死环境。研究发现MYCN高表达可使神经母细胞瘤细胞对CBL0137敏感(PMID: 26537256)。 PMID: 26537256 CIVIC V 211115 pj A00636 药物名称订正 D sxz MYCN Amplification Neuroblastoma Birabresib 可能敏感 临床前研究 在一项临床前研究中，Birabresib（OTX015）对小鼠和人类MYCN驱动的肿瘤模型有效，BRD4不仅靶向MYCN，而且特异性地结合MYCN靶基因增强子以及与超级增强子相关的其他基因(PMID: 26631615)。 PMID: 26631615 V 211115 pj A00637 药物名称订正 D SXZ MYD88 L265P Central Nervous System Lymphoma Ibrutinib 可能敏感 临床I期 在一项I期临床试验中，两例原发性中枢神经系统淋巴瘤患者均携带MYD88 L265P突变，在接受Imbruvica（伊布替尼）治疗时均表现出完全反应(PMID: 28619981)。 PMID: 28619981 CKB D 211115 pj A00638 V改D C SXZ MYD88 L265P Waldenstr m'S Macroglobulinemia Ibrutinib 可能敏感 临床试验 在一项临床试验中，63名以前至少接受过一次治疗的有症状的华氏巨球蛋白血症患者接受伊布替尼治疗。携带MYD88（L265P）和CXCR4（野生型）患者的反应率最高。56名（89%）患者存在MYD88 L265P突变(PMID: 25853747)。 PMID: 25853747 CIVIC D 211115 pj A00639 V改D B SXZ MYD88 wildtype Waldenstr m'S Macroglobulinemia Ibrutinib 耐药 CSCO CSCO指南指出MYD88野生型华氏巨球蛋白血症患者不建议应用伊布替尼治疗(CSCO: 2021CSCO恶性血液病诊疗指南)。 CSCO: 2021CSCO恶性血液病诊疗指南 D 211115 pj A00640 V改D A SXZ MYD88 wildtype Waldenstr m'S Macroglobulinemia Ibrutinib + Rituximab 敏感 CSCO CSCO指南指出华氏巨球蛋白血症患者接受Ibrutinib + Rituximab联合用药可以克服MYD88和CXCR4因素影响(CSCO: 2021CSCO恶性血液病诊疗指南)。 CSCO: 2021CSCO恶性血液病诊疗指南 D 211115 pj A00641 V改D A SXZ MYD88 wildtype Waldenstr m'S Macroglobulinemia 泽布替尼 敏感 CSCO CSCO指南指出泽布替尼治疗MYD88野生型华氏巨球蛋白血症患者的总有效率达88%(CSCO: 2021CSCO恶性血液病诊疗指南)。 CSCO: 2021CSCO恶性血液病诊疗指南 D 211115 pj A00642 V改D A SXZ NF1 Mutation Neurofibroma Selumetinib 敏感 FDA Selumetinib是一种激酶抑制剂，FDA批准用于治疗2岁及以上患有1型神经纤维瘤(NF1)、有症状的、不能手术的丛状神经纤维瘤(PN)的儿童患者(FDA-approval: 04/2020)。 FDA-approval: 04/2020 ONCOKB V 211115 pj A00643 A NF1 Mutation Solid Tumor Trametinib 可能敏感 临床试验 Nf1是一种肿瘤抑制因子，因此在肿瘤进展过程中神经纤维蛋白表达可能会降低.有研究发现，厄洛替尼耐药与神经纤维蛋白（由NF1基因编码的RAS GTP酶激活蛋白）表达减少有关.用MEK抑制剂治疗神经纤维蛋白缺陷肺癌恢复了对厄洛替尼的敏感性（PMID: 24535670）。一名24岁男性患者，有NF1相关视神经胶质瘤病史(4岁)，对替莫唑胺治疗后复发的肿瘤进行基因组分析发现以下异常：KDR扩增、KIT扩增、NF1剪接位点3870+1G>T(预测产生截短蛋白)、PDGFRA扩增、CDKN2A/B丢失和ATRX剪接位点4809+1G>a。接受MEK抑制剂(曲美替尼)治疗3周内，强化程度和肿块效应明显降低。治疗2个月后，MRI显示进一步改善，皮质类固醇完全停用。鉴于治疗难治性疾病，4 个月的持续临床获益优于其他标准治疗方案(PMID: 26936308)。一项临床实验在携带NF1功能缺失的黑色素瘤细胞系中，MEK抑制剂曲美替尼具有显著的抗肿瘤作用(PMID: 24576830)。一项Ⅱ期临床实验中评估了MAP/ERK激酶I/II抑制剂selumetinib（AZD6244，ARRY-142886）pLGG患者中的疗效，1型神经纤维瘤病（NF1）相关pLGG（WHO一级和二级）的儿童。25 名符合条件的可评估儿童被计入第 3 层。10/25 （40%） 患者实现了 PR，中位随访时间为 48.6 个月（8.6-59.1;IQR=12.2），对于没有进展的 17 名受试者（PMID: 31151904）。 PMID: 26936308 ONCOKB V 230209 sxz A00644 证据内容修改 D NF1 deletion Lung adenocarcinoma Selumetinib + Docetaxel 可能敏感 临床试验 一项II期临床试验中，14例接受docetaxel和selumetinib联合治疗的肺腺癌患者中有4名患者有确认的客观缓解，预期的持续临床获益率为50%（95%CI: 27–73%）(PMID: 32669708)。 PMID: 32669708 V 230725 pj A01032 修订联合方案填写 C NF1 Mutation Solid Tumor Cobimetinib 可能敏感 临床前研究 48例完全缓解(CR)患者和61例快速进展患者采用WES进行肿瘤基线检测。与快速进展患者的活检相比，NF1变异在CR患者活检中更为常见（13% vs 3%，P=0.13）(PMID: 30824584)。 PMID: 30824584 ONCOKB D 211116 wyy A00645 D NF2 K159fs*16 Breast Cancer Temsirolimus 可能敏感 临床试验 在一项临床研究中，23例患者接受含Temsirolimus的方案治疗。1名完全缓解>3年的患者检测到NF2基因发生K159fs*16突变(PMID: 25878190)。 PMID: 25878190 CIVIC V 211115 pj A00646 D NF2 Mutation Schwannoma Everolimus 可能敏感 临床II期 在一项II期临床试验中，10例伴进行性前庭神经鞘瘤（VS）的神经纤维瘤病2型（NF2）患者接受依维莫司治疗，其中9例患者可评估。在依维莫司治疗12个月后，未见患者肿瘤体积减少≥20%，4名患者疾病进展，5名患者病情稳定，中位年增长率从治疗前的67%/年下降到治疗期间的0.5%/年。这些患者的肿瘤在停药后3-6个月内恢复生长。再次引入依维莫司治疗后，24个月时VS平均下降6.8%。肿瘤进展时间从治疗前的4.2个月增加到12个月以上，增加了3倍。治疗后听力稳定。该项临床试验的结果表明，依维莫司虽然未能诱导VS消退，但表现出对肿瘤稳定或生长延缓的作用，这可能对NF2患者有益，尤其是在病程早期（PMID: 25567352）。 PMID: 25567352 CIVIC V 230721 pj A00647 修订癌症类型，证据描述更新 B NF2 Deletion Thyroid Cancer Selumetinib 可能敏感 临床前研究 在一项临床前研究中，NF2缺失突变通过YAP依赖的RAS反式激活促进致癌性RAS信号传导，并对MEK抑制敏感。该结论在C643细胞(HRASG13R, NF2-WT)的同源细胞系(修饰后稳定表达shNF2)、一组7种NF2不同表达水平的RAS突变甲状腺癌细胞系、以及HRA-G12V/NF2缺失型小鼠模型中得到验证(PMID: 26359368)。 PMID: 26359368 CIVIC V 211115 pj A00648 D NRAS G12 Colorectal Cancer Panitumumab 耐药 FDA Panitumumab是一种表皮生长因子受体(EGFR)拮抗剂，FDA指出Panitumumab不适用于RAS突变型或RAS突变状态未知的转移性结直肠癌患者(FDA-approval: 06/2017)。 FDA-approval: 06/2017 ONCOKB V 230315 pjsxz A01000 新增 A NRAS G12D Histiocytosis Cobimetinib 可能敏感 临床试验 在一项II期临床研究(ClinicalTrials.gov, NCT02649972)中，共有18名任意突变状态的组织细胞增生症成年患者患者入选并接受cobimetinib治疗。患者存在多种MAPK途径相关突变，涉及BRAF(V600 n=5 ，非V600 n=1)，MEK1 (n=4)，KRAS (n=3)，ARAF (n=2)，RAF1 (n=1)，MEK2 (n=1)和NRAS (n=1,G12D)。总体而言，72%患者(n=13)出现完全缓解，17%患者(n=3)出现部分缓解，6%患者(n=1)病情稳定，无患者(n=0)出现病情进展，6%患者(n=1)因临床病情恶化而提前停药，无法进行评估(PMID: 30867592)。 PMID: 30867592 ONCOKB D 211115 pj A00655 V改D D SXZ NRAS G13 Colorectal Cancer Panitumumab 耐药 FDA Panitumumab是一种表皮生长因子受体(EGFR)拮抗剂，FDA指出Panitumumab不适用于RAS突变型或RAS突变状态未知的转移性结直肠癌患者(FDA-approval: 06/2017)。 FDA-approval: 06/2017 ONCOKB V 230315 pjsxz A01001 新增 A NRAS A59 Colorectal Cancer Panitumumab 耐药 FDA Panitumumab是一种表皮生长因子受体(EGFR)拮抗剂，FDA指出Panitumumab不适用于RAS突变型或RAS突变状态未知的转移性结直肠癌患者(FDA-approval: 06/2017)。 FDA-approval: 06/2017 ONCOKB V 230315 pjsxz A01002 新增 A NRAS Q61 Colorectal Cancer Panitumumab 耐药 FDA Panitumumab是一种表皮生长因子受体(EGFR)拮抗剂，FDA指出Panitumumab不适用于RAS突变型或RAS突变状态未知的转移性结直肠癌患者(FDA-approval: 06/2017)。 FDA-approval: 06/2017 ONCOKB V 230315 pjsxz A01003 新增 A NRAS K117 Colorectal Cancer Panitumumab 耐药 FDA Panitumumab是一种表皮生长因子受体(EGFR)拮抗剂，FDA指出Panitumumab不适用于RAS突变型或RAS突变状态未知的转移性结直肠癌患者(FDA-approval: 06/2017)。 FDA-approval: 06/2017 ONCOKB V 230315 pjsxz A01004 新增 A NRAS A146 Colorectal Cancer Panitumumab 耐药 FDA Panitumumab是一种表皮生长因子受体(EGFR)拮抗剂，FDA指出Panitumumab不适用于RAS突变型或RAS突变状态未知的转移性结直肠癌患者(FDA-approval: 06/2017)。 FDA-approval: 06/2017 ONCOKB V 230315 pjsxz A01005 新增 A NRAS Mutation Colorectal Cancer Panitumumab 耐药 FDA Panitumumab是一种表皮生长因子受体(EGFR)拮抗剂，FDA指出Panitumumab不适用于RAS突变型或RAS突变状态未知的转移性结直肠癌患者(FDA-approval: 06/2017)。 FDA-approval: 06/2017 ONCOKB V 210514 pj A00649 A NRAS G12,G13,A59,Q61,K117,A146 Colorectal Cancer Cetuximab 耐药 FDA Cetuximab是一种表皮生长因子受体(EGFR)拮抗剂，FDA指出Cetuximab不适用于携带KRAS或NRAS外显子2（12和13密码子）、3（59和61密码子）和4（117和146密码子）突变的结直肠癌患者(FDA-approval: 11/2020)。 FDA-approval: 11/2020 ONCOKB D 230907 pj A00650 与A01407-A01418重复，V改D A SXZ NRAS Mutation Colorectal Cancer Trastuzumab + Tucatinib 耐药 FDA FDA推荐Trastuzumab + Tucatinib应用于携带HER2重复，RAS野生型的结直肠癌患者(NCCN: Rectal Cancer-Version 4.2022) FDA-approval: 01/2023 ONCOKB D 230630 pj A00989 无相关耐药说明，V改D SXZ NRAS Mutation Colorectal Cancer Pertuzumab + Trastuzumab,Lapatinib + Trastuzumab,Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki 耐药 NCCN NCCN指南指出携带NRAS突变的结直肠癌患者对trastuzumab + pertuzumab,trastuzumab + lapatinib,Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki治疗不敏感(NCCN: Colon Cancer-Version 2.2021)。 NCCN: Colon Cancer-Version 2.2021 ONCOKB V 230725 pj A00651 修订联合方案填写 A SXZ NRAS Mutation Cutaneous Melanoma Binimetinib 敏感 NCCN NCCN指南推荐Binimetinib用于治疗免疫治疗失败、NRAS突变的皮肤黑色素瘤患者(NCCN: Melanoma Cutaneous-Version 2.2023)。 NCCN: Melanoma Cutaneous-Version 2.2023 V 230906 pj A00652 修订癌症名称和证据描述 A SXZ NRAS Mutation Melanoma Belvarafenib 可能敏感 临床I期 在一项I期临床试验中，Belvarafenib（HM95573）治疗在剂量递增研究中导致44%（4/9）NRAS突变黑色素瘤患者部分缓解，在剂量扩展研究中导致22%（2/9）NRAS突变黑色素瘤患者部分缓解(Abstract# 3000, Kim et al. J Clin Oncol 2019; NCT02405065, NCT03118817)。 Abstract# 3000, Kim et al. J Clin Oncol 2019 CKB V 211115 pj A00653 D NRAS Mutation Histiocytosis Trametinib 可能敏感 临床试验 - ONCOKB D 211116 wyy A00654 NRAS Mutation Thyroid Cancer Selumetinib + Iodine I 131-6-Beta-Iodomethyl-19-Norcholesterol 可能敏感 临床试验 在一项临床试验中，所有5例NRAS突变的甲状腺乳头状癌和低分化癌患者对Selumetinib有反应，碘摄取增加；其中4名患者确认部分缓解，1名患者在服用放射性碘后病情稳定(PMID: 23406027)。 PMID: 23406027 ONCOKB V 230725 pj A00656 修订联合方案填写 C NRAS Mutation Melanoma Binimetinib + Ribociclib 可能敏感 临床试验 在一项为了探索ribociclib+binimetinib治疗转移性NRAS突变黑色素瘤的1b/2期临床试验中，16名患者接受Binimetinib+Ribociclib联合用药推荐剂量进行治疗。其中4例患者确认部分缓解(25%；反应时间48-168天)，7例患者病情稳定(44%)，3例患者病情进展(19%)；2例(12%)无法评估(Abstract# 9519, Schuler et al. J Clin Oncol 2017)。 Abstract# 9519, Schuler et al. J Clin Oncol 2017 ONCOKB V 211115 pj A00657 B NRG1 APP-NRG1 Fusion Pancreatic Ductal Adenocarcinoma Afatinib 可能敏感 临床试验 在一项临床研究中，一名54岁转移性PDAC患者中发现一个复杂的基因重排，涉及NRG1基因6、7号外显子插入到APP基因15、16号外显子中。这种框内融合导致NRG1基因EGF样结构域的保留和表达增加。经阿法替尼治疗后，阿法替尼治疗导致多个转移灶消退，影像学显示治疗开始后5个月仍有反应(PMID: 31068372)。 PMID: 31068372 CIVIC V 211115 pj A00658 D NRG1 ATP1B1-NRG1 Fusion Cholangiocarcinoma Afatinib 可能敏感 临床试验 在一项临床研究中，一名检测发现新发ATP1B1-NRG1基因融合的胆管癌患者在接受泛HER家族激酶抑制剂阿法替尼治疗后表现出明显且持久的反应(PMID: 28950338; NCT02155621)。 PMID: 28950338 CIVIC V 211115 pj A00659 D KRAS,NRG1 KRAS:wildtype + NRG1:ATP1B1-NRG1 Fusion Pancreatic Ductal Adenocarcinoma Afatinib 可能敏感 临床试验 在一项临床研究中，一名59岁转移性KRAS野生型胰腺导管腺癌(PDAC)患者携带有一个ATP1B1外显子3与NRG1外显子2的框内融合，没有观察到其他临床相关的小突变。经阿法替尼治疗后，影像学显示出现明显的临床反应，CA19-9水平也急剧下降。治疗开始5.5个月后，出现疾病进展(PMID: 31068372)。类似的，在另一项临床试验中，一名30岁携带ATP1B1-NRG1融合的转移性KRAS野生型PDAC患者经阿法替尼治疗后，转移灶体积明显减小，治疗3个月后，出现疾病进展(PMID: 29802158)。 PMID: 31068372，29802158 CIVIC V 230901 pj A00660 按照最新原则订正基因突变 C NRG1 SDC4-NRG1 Fusion Lung Adenocarcinoma Afatinib 可能敏感 临床试验 在一项临床研究中，一名携带SDC4-NRG1基因融合的肺腺癌患者在接受泛HER家族激酶抑制剂阿法替尼治疗后表现出明显且持久的反应(PMID: 28950338; NCT02155621)。 PMID: 28950338 CIVIC V 211115 pj A00661 D NRG1 Fusion Non-Small Cell Lung Cancer Seribantumab 可能敏感 临床II期 一项II期临床试验的研究结果表明2名携带NRG1融合的非小细胞肺癌患者在使用Seribantumab治疗后达到客观缓解的状态，持续有效时间为6个月和8.5个月（Abstract: Carrizosa et al. Abstract# 3006, ASCO 2022）。 Abstract: Carrizosa et al. Abstract# 3006, ASCO 2022 ONCOKB V 220728 SXZ A00944 B NRG1 Fusion Pancreatic Cancer Afatinib 可能敏感 临床试验 在一项临床研究中，药物性ERBB抑制可导致两名NRG1重排/KRAS野生型肿瘤患者肝转移的临床改善和缓解，这两名患者已证明对标准治疗耐药。一名患者（30号）接受阿法替尼单药治疗，在7周时表现出临床改善，随后在必要的剂量减少后3个月时出现进展(PMID: 29802158)。 PMID: 29802158 CIVIC D 211115 pj A00662 NTRK Fusion Soft Tissue Sarcoma Larotrectinib 敏感 NCCN NCCN推荐Larotrectinib用于治疗NTRK融合的晚期或转移性软组织肉瘤的一线治疗（NCCN: Soft Tissue Sarcoma 2.2022）。 NCCN: Soft Tissue Sarcoma 2.2022 D 220609 LXL A00934 V改DFDA获批实体瘤 A pj NTRK Fusion Soft Tissue Sarcoma Entrectinib 敏感 NCCN NCCN推荐Entrectinib用于治疗NTRK融合的晚期或转移性软组织肉瘤的一线治疗（NCCN: Soft Tissue Sarcoma 2.2022）。 NCCN: Soft Tissue Sarcoma 2.2022 D 220609 LXL A00935 V改DFDA获批实体瘤 A pj NTRK Fusion Gastrointestinal Stromal Tumor Larotrectinib 敏感 NCCN NCCN推荐Larotrectinib用于治疗NTRK融合NTRK融合阳性的不可切除、进行性或转移性胃肠道间质瘤患者的首选一线治疗选择（NCCN: Gastrointestinal Stromal Tumor 1.2023）。 NCCN: Gastrointestinal Stromal Tumor 1.2023 V 230411 sxz A01015 A LXL NTRK Fusion Gastrointestinal Stromal Tumor Entrectinib 敏感 NCCN NCCN推荐Entrectinib用于治疗NTRK融合NTRK融合阳性的不可切除、进行性或转移性胃肠道间质瘤患者的首选一线治疗选择（NCCN: Gastrointestinal Stromal Tumor 1.2023）。 NCCN: Gastrointestinal Stromal Tumor 1.2023 V 230411 sxz A01016 A LXL NTRK1 V573M Solid Tumor Larotrectinib 可能耐药 临床前研究 在一项临床前研究中，NTRK1 V573M、F589L和G667C突变对Larotrectinib耐药，对Altiratinib保留部分至完全的敏感性(PMID: 33328556)。 PMID: 33328556 V 211115 pj A00663 D NTRK1 F589L Solid Tumor Larotrectinib 可能耐药 临床前研究 在一项临床前研究中，NTRK1 V573M、F589L和G667C突变对Larotrectinib耐药，对Altiratinib保留部分至完全的敏感性(PMID:33328556)。 PMID:33328556 D 211115 pj A00664 新增B级证据，V改D D sxz NTRK1 G595R Solid Tumor Larotrectinib 耐药 FDA FDA推荐Larotrectinib用于NTRK1/2/3融合但不携带已知获得性耐药突变的实体瘤患者，目前临床确认的获得性耐药突变包括NTRK1 G595R以及NTRK3 G623R、G696A和F617L突变（FDA-approval:11/2018）。 FDA-approval:11/2018 ONCOKB V 210513 pj A00665 证据描述形式修改 A sxz NTRK1 G595R Solid Tumor Entrectinib 可能耐药 个案 在细胞系实验中，从Entrectinib或Larotrectinib治疗后发生耐药的细胞系中发现了NTRK1基因获得性突变G595R、G667C，说明这两个突变可能和Entrectinib、Larotrectinib耐药相关(PMID: 28751539)。一个携带NTRK1融合的结直肠癌患者使用entrectinib治疗获得了明显的疗效，后期发生了耐药，检测发现了两个获得性突变G595R、G667C。生化及药理学分析均证实这两个突变对Entrectinib耐药(PMID: 26546295)。 PMID: 28751539, 26546295 ONCOKB D 210609 pj A00666 新增B级证据，V改D D sxz NTRK1 G667C Solid Tumor Entrectinib,Larotrectinib 可能耐药 个案 在细胞系实验中，从Entrectinib或Larotrectinib治疗后发生耐药的细胞系中发现了NTRK1基因获得性突变G595R、G667C，说明这两个突变可能和Entrectinib、Larotrectinib耐药相关(PMID: 28751539)。一个携带NTRK1融合的结直肠癌患者使用entrectinib治疗获得了明显的疗效，后期发生了耐药，检测发现了两个获得性突变G595R、G667C。生化及药理学分析均证实这两个突变对Entrectinib耐药(PMID: 26546295)。 PMID: 28751539, 26546295 ONCOKB D 210609 pj A00667 新增B级证据，V改D D sxz NTRK1 G667C Solid Tumor Larotrectinib 可能耐药 临床前研究 在一项临床前研究中，NTRK1 V573M、F589L和G667C突变对Larotrectinib耐药，对Altiratinib保留部分至完全的敏感性(PMID:33328556)。 PMID:33328556 D 211115 pj A00668 新增B级证据，V改D D sxz NTRK1 Fusion Solid Tumor Larotrectinib 敏感 FDA Larotrectinib(VITRAKVI)是一种激酶抑制剂，FDA批准Larotrectinib用于治疗神经营养性酪氨酸受体激酶(NTRK)基因融合阳性、无已知的获得性耐药突变、转移性或手术切除可能导致严重发病率、且没有令人满意的替代疗法或治疗后进展的成人和儿童实体瘤患者(FDA-approval: 11/2018)。 FDA-approval: 11/2018 ONCOKB V 210513 wyy A00669 A NTRK1 Fusion Solid Tumor Entrectinib 敏感 FDA/NMPA Entrectinib（ROZLYTREK）是一种激酶抑制剂，FDA批准Entrectinib用于治疗NTRK基因融合阳性、无已知的获得性耐药突变、转移性或手术切除可能导致严重发病率、且治疗后进展或没有令人满意的替代疗法的成人和儿童(≥12岁)实体瘤患者(FDA-approval: 08/2019)。NMPA批准恩曲替尼适用于实体瘤患者和非小细胞肺癌（NSCLC）患者。(NMPA-approval: 2022)。 FDA-approval: 08/2019;NMPA-approval: 2022 ONCOKB V 230620 sxz A00670 增加NMPA证据 A NTRK1 Fusion Solid Tumor Repotrectinib 可能敏感 临床I/II期 Repotrectinib已被FDA授予三项突破性治疗认定，分别是未接受过ROS1 TKI治疗的ROS1阳性转移性NSCLC患者；之前接受过一种ROS1 TKI治疗，且没有接受过含铂化疗的ROS1阳性转移性NSCLC患者；NTRK基因融合的晚期实体瘤患者，之前接受过一种或两种TRK TKIs治疗后进展，不管之前有没有化疗，且没有令人满意的替代治疗。同时，Repotrectinib也被NMPA纳入突破性治疗品种名单，拟定适应症包括：ROS1 TKI初治的ROS1阳性NSCLC；既往接受过一线ROS1 TKI治疗失败且未接受过化疗或免疫治疗的ROS1阳性NSCLC；既往接受过一线ROS1 TKI以及一线含铂化疗治疗失败的ROS1阳性NSCLC。这些突破性治疗认定基于一项全球1/2期注册性TRIDENT-1研究，repotrectinib已在6个患者队列(ROS1阳性NSCLC和NTRK阳性实体瘤)中均获得积极顶线结果（Abstract MA11.07, Cho B C et al. WCLC 2021；Abstract 9017, Lin J J et al. ASCO 2023）。2023年9月，NPMA再次赋予Repotrectinib又一项突破性治疗认定，用于治疗既往接受过TRK TKI治疗失败的NTRK融合阳性的晚期实体瘤。 Abstract MA11.07, Cho B C et al. WCLC 2021；Abstract 9017, Lin J J et al. ASCO 2023 ONCOKB V 230904 pj A00921 新增BTD描述 B sxz NTRK2 Fusion Solid Tumor Larotrectinib 敏感 FDA Larotrectinib(VITRAKVI)是一种激酶抑制剂，FDA批准Larotrectinib用于治疗神经营养性酪氨酸受体激酶(NTRK)基因融合阳性、无已知的获得性耐药突变、转移性或手术切除可能导致严重发病率、且没有令人满意的替代疗法或治疗后进展的成人和儿童实体瘤患者(FDA-approval: 11/2018)。 FDA-approval: 11/2018 ONCOKB V 210513 wyy A00671 A NTRK2 Fusion Solid Tumor Entrectinib 敏感 FDA/NMPA Entrectinib（ROZLYTREK）是一种激酶抑制剂，FDA批准Entrectinib用于治疗NTRK基因融合阳性、无已知的获得性耐药突变、转移性或手术切除可能导致严重发病率、且治疗后进展或没有令人满意的替代疗法的成人和儿童(≥12岁)实体瘤患者(FDA-approval: 08/2019)。2022年NMPA批准恩曲替尼适用于实体瘤患者和非小细胞肺癌（NSCLC）患者。(NMPA-approval: 2022)。 FDA-approval: 08/2019;NMPA-approval: 2022 ONCOKB V 230620 sxz A00672 增加NMPA证据 A NTRK2 Fusion Solid Tumor Repotrectinib 可能敏感 临床I/II期 Repotrectinib已被FDA授予三项突破性治疗认定，分别是未接受过ROS1 TKI治疗的ROS1阳性转移性NSCLC患者；之前接受过一种ROS1 TKI治疗，且没有接受过含铂化疗的ROS1阳性转移性NSCLC患者；NTRK基因融合的晚期实体瘤患者，之前接受过一种或两种TRK TKIs治疗后进展，不管之前有没有化疗，且没有令人满意的替代治疗。同时，Repotrectinib也被NMPA纳入突破性治疗品种名单，拟定适应症包括：ROS1 TKI初治的ROS1阳性NSCLC；既往接受过一线ROS1 TKI治疗失败且未接受过化疗或免疫治疗的ROS1阳性NSCLC；既往接受过一线ROS1 TKI以及一线含铂化疗治疗失败的ROS1阳性NSCLC。这些突破性治疗认定基于一项全球1/2期注册性TRIDENT-1研究，repotrectinib已在6个患者队列(ROS1阳性NSCLC和NTRK阳性实体瘤)中均获得积极顶线结果（Abstract MA11.07, Cho B C et al. WCLC 2021；Abstract 9017, Lin J J et al. ASCO 2023）。2023年9月，NPMA再次赋予Repotrectinib又一项突破性治疗认定，用于治疗既往接受过TRK TKI治疗失败的NTRK融合阳性的晚期实体瘤。 Abstract MA11.07, Cho B C et al. WCLC 2021；Abstract 9017, Lin J J et al. ASCO 2023 ONCOKB V 230904 pj A00922 新增BTD描述 B sxz NTRK3 F617L Solid Tumor Larotrectinib 耐药 FDA FDA推荐Larotrectinib用于NTRK1/2/3融合阳性但不携带已知的获得性耐药突变的实体瘤患者，目前临床确认的获得性耐药突变包括NTRK1 G595R以及NTRK3 G623R、G696A和F617L突变（FDA-approval:11/2018）。 FDA-approval:11/2018 V 210513 pj A00673 证据描述形式修改 A sxz NTRK3 G623R Solid Tumor Larotrectinib 耐药 FDA FDA推荐Larotrectinib用于NTRK1/2/3融合但不携带已知获得性耐药突变的实体瘤患者，目前临床确认的获得性耐药突变包括NTRK1 G595R以及NTRK3 G623R、G696A和F617L突变（FDA-approval: 11/2018）。中国实体瘤NTRK融合基因临床诊疗专家共识指出，目前已知的引起一代TRK抑制剂（Larotrectinib和Entrectinib）耐药的突变包括：solvent-front区域突变（如NTRK1 G595R和NTRK3 G623R）、gatekeeper突变（如 NTRK1 F589L）、xDFG修饰突变（如NTRK1 G667C和NTRK3 G696A）、旁路突变（如BRAF突变、IGF1R激活、KRAS突变和MET扩增）和其它/未知突变（如NTRK1 A608D）（PMID: 36127731）。 FDA-approval: 11/2018；PMID: 36127731 V 230705 pj A00674 与A01395合并 A SXZ NTRK3 G623R Solid Tumor Entrectinib 耐药 FDA Entrectinib可用于治疗NTRK基因融合且不携带耐药突变的实体瘤（药物说明书），一位携带ETV6-NTRK3融合的乳腺类似物分泌癌患者接受entrectinib治疗后获得了明显且持久的疾病缓解，后期出现了耐药，经检测发现该患者出现了NTRK3 G623获得性突变（与NTRK1 G595R同源），细胞系实验证明该突变和耐药相关(PMID: 28578312)。 PMID: 28578312 D 210513 pj A00675 证据逻辑链不足，V改D A sxz NTRK3 G696A Solid Tumor Larotrectinib 耐药 FDA FDA推荐Larotrectinib用于NTRK1/2/3融合但不携带已知获得性耐药突变的实体瘤患者，目前临床确认的获得性耐药突变包括NTRK1 G595R以及NTRK3 G623R、G696A和F617L突变（FDA-approval: 11/2018）。中国实体瘤NTRK融合基因临床诊疗专家共识指出，目前已知的引起一代TRK抑制剂（Larotrectinib和Entrectinib）耐药的突变包括：solvent-front区域突变（如NTRK1 G595R和NTRK3 G623R）、gatekeeper突变（如 NTRK1 F589L）、xDFG修饰突变（如NTRK1 G667C和NTRK3 G696A）、旁路突变（如BRAF突变、IGF1R激活、KRAS突变和MET扩增）和其它/未知突变（如NTRK1 A608D）（PMID: 36127731）。 FDA-approval: 11/2018；PMID: 36127731 V 230705 pj A00676 与A01394合并 A SXZ NTRK3 Fusion Solid Tumor Larotrectinib 敏感 FDA Larotrectinib(VITRAKVI)是一种激酶抑制剂，FDA批准Larotrectinib用于治疗神经营养性酪氨酸受体激酶(NTRK)基因融合阳性、无已知的获得性耐药突变、转移性或手术切除可能导致严重发病率、且没有令人满意的替代疗法或治疗后进展的成人和儿童实体瘤患者(FDA-approval: 11/2018)。 FDA-approval: 11/2018 ONCOKB V 210513 wyy A00677 A NTRK3 Fusion Solid Tumor Entrectinib 敏感 FDA/NMPA Entrectinib（ROZLYTREK）是一种激酶抑制剂，FDA批准Entrectinib用于治疗NTRK基因融合阳性、无已知的获得性耐药突变、转移性或手术切除可能导致严重发病率、且治疗后进展或没有令人满意的替代疗法的成人和儿童(≥12岁)实体瘤患者(FDA-approval: 08/2019)。2022年NMPA批准恩曲替尼适用于实体瘤患者和非小细胞肺癌（NSCLC）患者。(NMPA-approval: 2022)。 FDA-approval: 08/2019;NMPA-approval: 2022 ONCOKB V 230620 sxz A00678 增加NMPA证据 A NTRK3 Fusion Solid Tumor Repotrectinib 可能敏感 临床I/II期 Repotrectinib已被FDA授予三项突破性治疗认定，分别是未接受过ROS1 TKI治疗的ROS1阳性转移性NSCLC患者；之前接受过一种ROS1 TKI治疗，且没有接受过含铂化疗的ROS1阳性转移性NSCLC患者；NTRK基因融合的晚期实体瘤患者，之前接受过一种或两种TRK TKIs治疗后进展，不管之前有没有化疗，且没有令人满意的替代治疗。同时，Repotrectinib也被NMPA纳入突破性治疗品种名单，拟定适应症包括：ROS1 TKI初治的ROS1阳性NSCLC；既往接受过一线ROS1 TKI治疗失败且未接受过化疗或免疫治疗的ROS1阳性NSCLC；既往接受过一线ROS1 TKI以及一线含铂化疗治疗失败的ROS1阳性NSCLC。这些突破性治疗认定基于一项全球1/2期注册性TRIDENT-1研究，repotrectinib已在6个患者队列(ROS1阳性NSCLC和NTRK阳性实体瘤)中均获得积极顶线结果（Abstract MA11.07, Cho B C et al. WCLC 2021；Abstract 9017, Lin J J et al. ASCO 2023）。2023年9月，NPMA再次赋予Repotrectinib又一项突破性治疗认定，用于治疗既往接受过TRK TKI治疗失败的NTRK融合阳性的晚期实体瘤。 Abstract MA11.07, Cho B C et al. WCLC 2021；Abstract 9017, Lin J J et al. ASCO 2023 ONCOKB V 230904 pj A00923 新增BTD描述 B sxz PALB2 Mutation Prostate Cancer Olaparib 敏感 FDA Olaparib是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，FDA批准其用于治疗既往接受过恩扎鲁胺或阿比特龙后疾病进展、携带有害或疑似有害的胚系或体细胞同源重组修复(HRR)基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)成人患者，FDA批准检测的HRR基因包括ATM、BRCA1、BRCA2、BARD1、BRIP1、CDK12、CHEK1、CHEK2、FANCL、PALB2、RAD51B、RAD51C、RAD51D、RAD51L(FDA-approval: 12/2020)。 FDA-approval: 12/2020 ONCOKB V 231017 pj A00679 提取报告解读备注到Q列 A SXZ PALB2 Mutation Pancreatic Cancer Rucaparib 敏感 NCCN NCCN指南推荐Rucaparib用于携带胚系或体细胞BRCA1/2或PALB2突变的胰腺癌患者的维持治疗(NCCN: Pancreatic Adenocarcinoma-Version 1.2022)。 NCCN: Pancreatic Adenocarcinoma-Version 1.2022 V 230925 pj A00901 修订参考文献 A SXZ PDGFRA Exon 18 mutation Gastrointestinal Stromal Tumor Avapritinib 敏感 FDA/NMPA FDA及NMPA批准Avapritinib用于治疗携带血小板衍生生长因子受体α ( PDGFRA )18号外显子突变，包括PDGFRA D842V突变的成人不可切除或转移性胃肠道间质瘤患者GIST(FDA-approval:03/2023;NMPA-approval:03/2021)。 FDA-approval:03/2023;NMPA-approval:2021 V 211115 pj A00680 证据内容修订；增加NMPA证据 A LXL PDGFRA Exon 18 mutation Gastrointestinal Stromal Tumor Sunitinib 敏感 NCCN FDA批准Sunitinib用于治疗Imatinib耐药或不耐受的胃肠道间质瘤患者(FDA-approval: 08/2021)。NCCN指南指出Imatinib不适用于携带PDGFRA外显子18突变(包括D842V突变)的胃肠道间质瘤(GIST)患者(NCCN: Gastrointestinal Stromal Tumors (GIST)-Version 1.2021)。 FDA-approval: 08/2021 D 230418 sxz A00681 A LXL PDGFRA T674I Myeloid Neoplasm Imatinib 耐药 NCCN NCCN指南指出伊马替尼对PDGFRA T674I和D842V突变耐药(NCCN: Myeloid Lymphoid Neoplasms with Eosinophilia and Tyrosine Kinase Fusion Genes-Version 4.2021)。 NCCN: Myeloid Lymphoid Neoplasms with Eosinophilia and Tyrosine Kinase Fusion Genes-Version 4.2021 D 211115 pj A00683 V改D A SXZ PDGFRA D842V Gastrointestinal Stromal Tumor Avapritinib 敏感 FDA 在一项获FDA批准的I期临床试验（NAVIGATOR）中，使用Ayvakit（avapritinib）治疗携带PDGFRA D842V突变的胃肠间质瘤患者，88%（49/56）患者出现总体反应，其中5名（9%）患者出现完全反应，44名（79%）患者出现部分反应（PMID: 32615108; NCT02508532）。 PMID: 32615108 D 211115 pj A00684 内容重复，V改D A LXL PDGFRA D842V Gastrointestinal Stromal Tumor Dasatinib 敏感 NCCN NCCN指南推荐Dasatinib用于治疗携带PDGFRA D842V突变的胃肠道间质瘤（GIST）患者(NCCN: Gastrointestinal Stromal Tumors (GIST)-Version 1.2021)。 NCCN: Gastrointestinal Stromal Tumors (GIST)-Version 1.2021 CKB V 211115 pj A00686 A PDGFRA D842V Gastrointestinal Stromal Tumor Imatinib 耐药 NCCN NCCN指南指出伊马替尼不适用于携带PDGFRA外显子18突变(包括D842V突变)的胃肠道间质瘤(GIST)患者(NCCN: Gastrointestinal Stromal Tumors (GIST)-Version 1.2021)。 NCCN: Gastrointestinal Stromal Tumors (GIST)-Version 1.2021 CKB V 211115 pj A00687 A PDGFRA D842V Gastrointestinal Stromal Tumor Sunitinib 敏感 NCCN FDA批准Sunitinib用于治疗Imatinib耐药或不耐受的胃肠道间质瘤患者(FDA-approval: 08/2021)。NCCN指南指出Imatinib不适用于携带PDGFRA外显子18突变(包括D842V突变)的胃肠道间质瘤(GIST)患者(NCCN: Gastrointestinal Stromal Tumors (GIST)-Version 1.2021)。 FDA-approval: 08/2021 D 230418 sxz A00685 A LXL PDGFRA D842V Gastrointestinal Stromal Tumor Regorafenib,Sorafenib,Nilotinib,Dasatinib,Pazopanib 敏感 NCCN NCCN指南指出Regorafenib, Sorafenib, Nilotinib, Dasatinib, Pazopanib在对伊马替尼和舒尼替你耐药的GIST患者中有临床活性(NCCN: Gastrointestinal Stromal Tumors (GIST)-Version 1.2021)，目前已知Imatinib对PDGFRA D842V突变耐药。 NCCN: Gastrointestinal Stromal Tumors (GIST)-Version 1.2021 D 211115 pj A00690 逻辑链不清晰，V改D A LXL PDGFRA D842V Gastrointestinal Stromal Tumor Everolimus + Imatinib/Sunitinib/Regorafenib 可能敏感 NCCN NCCN指南指出Everolimus + Imatinib/Sunitinib/Regorafenib可能对伊马替尼耐药患者有效(NCCN: Gastrointestinal Stromal Tumors (GIST)-Version 1.2021)，目前已知Imatinib对PDGFRA D842V突变耐药。 NCCN: Gastrointestinal Stromal Tumors (GIST)-Version 1.2021 D 230418 sxz A00691 A LXL PDGFRA D842V Myeloid Neoplasm Avapritinib 可能敏感 NCCN NCCN指南指出Avapritinib可能对FIP1L1-PDGFRA阳性、携带对伊马替尼耐药PDGFRA D842V突变的髓系/淋系肿瘤伴嗜酸性粒细胞增多患者有敏感性(NCCN: Myeloid Lymphoid Neoplasms with Eosinophilia and Tyrosine Kinase Fusion Genes-Version 4.2021)。 NCCN: Myeloid Lymphoid Neoplasms with Eosinophilia and Tyrosine Kinase Fusion Genes-Version 4.2021 D 211115 pj A00688 V改D A SXZ PDGFRA D842V Myeloid Neoplasm Imatinib 耐药 NCCN NCCN指南指出伊马替尼对PDGFRA T674I和D842V突变耐药(NCCN: Myeloid Lymphoid Neoplasms with Eosinophilia and Tyrosine Kinase Fusion Genes-Version 4.2021)。 NCCN: Myeloid Lymphoid Neoplasms with Eosinophilia and Tyrosine Kinase Fusion Genes-Version 4.2021 D 211115 pj A00689 V改D A SXZ PDGFRA Fusion Myelodysplastic/Myeloproliferative Neoplasms Imatinib 敏感 FDA 伊马替尼是一种激酶抑制剂，FDA批准伊马替尼用于治疗与PDGFR（血小板生长因子受体）基因重新排列有关的骨髓增生异常/骨髓增生性疾病（MDS/MPD）的成人患者(FDA-approval: 08/2020)。 FDA-approval: 08/2020 ONCOKB D 211115 pj A00692 V改D A SXZ PDGFRA Mutation Gastrointestinal Stromal Tumor Imatinib 敏感 NCCN NCCN指南推荐伊马替尼应用于携带KIT或PDGFRA突变的（不包括对伊马替尼耐药的PDGFRA 18号外显子突变，包括 D842V）胃肠道间质瘤(GIST)患者(NCCN: Gastrointestinal Stromal Tumors (GIST)-Version 1.2023)。 NCCN: Gastrointestinal Stromal Tumors (GIST)-Version 1.2023 V 230418 sxz A00682 A LXL PDGFRA Fusion Systemic Mastocytosis Imatinib 敏感 NCCN NCCN指南推荐Imatinib用于治疗携带FIP1L1-PDGFRA融合基因的伴嗜酸性粒细胞增多的系统性肥大细胞增多症患者(NCCN: Systemic Mastocytosis-Version 3.2021)。 NCCN: Systemic Mastocytosis-Version 3.2021 D 211115 pj A00693 V改D A SXZ PDGFRA Mutation Gastrointestinal Stromal Tumor Imatinib 敏感 NCCN NCCN指南推荐伊马替尼应用于携带PDGFRA突变的（但不包含对伊马替尼耐药的PDGFRA 18号外显子突变，特别是 D842V）的晚期或转移性胃肠道间质瘤(GIST)患者(NCCN: Gastrointestinal Stromal Tumors (GIST)-Version 1.2023)。 NCCN: Gastrointestinal Stromal Tumors (GIST)-Version 1.2023 D 230418 sxz A01018 A LXL PDGFRA Mutation Gastrointestinal Stromal Tumor Ripretinib 敏感 FDA FDA批准Ripretinib用于治疗不可切除或转移性GIST,且至少接受过3种治疗。在一项三期临床项目中，129名至少接受过imatinib、sunitinib、regorafenib治疗或不耐受的晚期胃肠道间质瘤患者以2：1的比例分配至Ripretinib组和安慰剂组，其中位PFS分别为6.3月和1.0月，其中接受过Ripretinib治疗的85名患者（包括KIT突变和PDGFRA突变）均得到部分缓解(PMID: 32511981;FDA-approval:06/2021)。 FDA-approval:06/2021 D 220121 pj A00840 说明书无突变推荐内容，V改D A LXL PDGFRB T681I Myeloid Neoplasm Imatinib 可能耐药 临床前研究 在一项临床前研究中，PDGFRB T681I突变对Imatinib显示耐药(PMID: 18794843)。 PMID: 18794843 D 211115 pj A00694 V改D D SXZ PDGFRB Fusion Myelodysplastic/Myeloproliferative Neoplasms Imatinib 敏感 FDA 伊马替尼是一种激酶抑制剂，FDA批准伊马替尼用于治疗与PDGFR（血小板生长因子受体）基因重新排列有关的骨髓增生异常/骨髓增生性疾病（MDS/MPD）的成人患者(FDA-approval: 08/2020)。 FDA-approval: 08/2020 ONCOKB D 211115 pj A00695 V改D A SXZ PDGFRB Fusion Chronic Myelogenous Leukemia Imatinib 可能敏感 NCCN NCCN指南指出携带t(5;12)易位（与ETV6-PDGFRβ融合有关）的慢性粒单核细胞白血病患者可能对伊马替尼有反应(NCCN: Myelodysplastic Syndromes-Version 1.2022)。 NCCN: Myelodysplastic Syndromes-Version 1.2022 D 211115 pj A00696 V改D A SXZ PIK3CA E542K Ovarian Cancer Temsirolimus 可能敏感 临床I期 在一项I期临床试验中，一名携带PIK3CA E542突变的卵巢癌患者接受Torisel（替西罗莫司）治疗后病情稳定(PMID: 21216929)。 PMID: 21216929 CKB V 211115 pj A00697 C PIK3CA E542K Colorectal Cancer Cetuximab,Panitumumab 可能耐药 回顾性研究 一项包含110名转移性结直肠癌患者的回顾性研究发现，PIK3CA突变和panitumumab或cetuximab的耐药显著相关，15个PIK3CA突变的患者都未获得客观缓解（P=0.038），当只考虑KRAS野生型的患者时，统计学的相关性更强（P=0.016），PIK3CA突变的携带者其PFS也更低(PMID: 19223544)。 PMID: 19223544 V 210525 wyy A00698 C PIK3CA E545K Colorectal Cancer Cetuximab,Panitumumab 可能耐药 回顾性研究 一项包含110名转移性结直肠癌患者的回顾性研究发现，PIK3CA突变和panitumumab或cetuximab的耐药显著相关，15个PIK3CA突变的患者都未获得客观缓解（P=0.038），当只考虑KRAS野生型的患者时，统计学的相关性更强（P=0.016），PIK3CA突变的携带者其PFS也更低(PMID: 19223544)。 PMID: 19223544 V 210525 wyy A00699 C PIK3CA F930S Colorectal Cancer Cetuximab 可能耐药 临床实验 一项临床研究分析了32名对cetuximab产生耐药的结直肠癌患者，其中7名患者携带PIK3CA新发突变K944N (n=3)、F930S (n=1)、V955G (n=1)、V955I (n=1)和K966E (n=1)，功能实验表明这些突变在cetuximab存在的情况下也能促进肿瘤细胞存活(PMID: 28424201)。 PMID: 28424201 V 210520 wyy A00700 D PIK3CA K944N Colorectal Cancer Cetuximab 可能耐药 临床试验 一项临床研究分析了32名对cetuximab产生耐药的结直肠癌患者，其中7名患者携带PIK3CA新发突变K944N (n=3)、F930S (n=1)、V955G (n=1)、V955I (n=1)和K966E (n=1)，功能实验表明这些突变在cetuximab存在的情况下也能促进肿瘤细胞存活(PMID: 28424201)。 PMID: 28424201 V 210520 wyy A00701 C PIK3CA V955G Colorectal Cancer Cetuximab 可能耐药 临床试验 一项临床研究分析了32名对cetuximab产生耐药的结直肠癌患者，其中7名患者携带PIK3CA新发突变K944N (n=3)、F930S (n=1)、V955G (n=1)、V955I (n=1)和K966E (n=1)，功能实验表明这些突变在cetuximab存在的情况下也能促进肿瘤细胞存活(PMID: 28424201)。 PMID: 28424201 V 210520 wyy A00702 D PIK3CA V955I Colorectal Cancer Cetuximab 可能耐药 临床试验 一项临床研究分析了32名对cetuximab产生耐药的结直肠癌患者，其中7名患者携带PIK3CA新发突变K944N (n=3)、F930S (n=1)、V955G (n=1)、V955I (n=1)和K966E (n=1)，功能实验表明这些突变在cetuximab存在的情况下也能促进肿瘤细胞存活(PMID: 28424201)。 PMID: 28424201 V 210520 wyy A00703 D PIK3CA K966E Colorectal Cancer Cetuximab 可能耐药 临床试验 一项临床研究分析了32名对cetuximab产生耐药的结直肠癌患者，其中7名患者携带PIK3CA新发突变K944N (n=3)、F930S (n=1)、V955G (n=1)、V955I (n=1)和K966E (n=1)，功能实验表明这些突变在cetuximab存在的情况下也能促进肿瘤细胞存活(PMID: 28424201)。 PMID: 28424201 V 210520 wyy A00704 D PIK3CA H1047R Breast Cancer Taselisib 可能敏感 临床I期 在一项I期临床试验中，4名携带PIK3CA H1047R突变的乳腺癌患者在采用Taselisib (GDC-0032)治疗后获得了部分缓解，PIK3CA突变的患者其缓解率为36%（5/14），PIK3CA野生型患者疾病缓解率为0% (PMID: 28331003)。 PMID: 28331003 CKB D 210602 wyy A00705 PIK3CA H1047 Non-Small Cell Lung Cancer Taselisib 可能敏感 临床I期 在一项I期临床试验中，一名携带PIK3CA H1047突变的非小细胞肺癌患者使用Taselisib (GDC-0032)治疗后，病情获得了部分缓解(PMID: 28331003)。 PMID: 28331003 CKB V 230911 pj A00706 按照最新原则订正基因突变 D PIK3CA H1047 Endometrial Cancer Temsirolimus 可能敏感 临床试验 在一项临床研究中，2名携带PIK3CA H1047突变的子宫内膜腺癌患者在接受Torisel（替西罗莫司）治疗后显示出部分反应(PMID: 21216929)。 PMID: 21216929 CKB V 230911 pj A00707 按照最新原则订正基因突变 C PIK3CA H1047R Colorectal Cancer Cetuximab,Panitumumab 可能耐药 回顾性研究 一项包含110名转移性结直肠癌患者的回顾性研究发现，PIK3CA突变和panitumumab或cetuximab的耐药显著相关，15个PIK3CA突变的患者都未获得客观缓解（P=0.038），当只考虑KRAS野生型的患者时，统计学的相关性更强（P=0.016），PIK3CA突变的携带者其PFS也更低(PMID: 19223544)。 PMID: 19223544 V 210525 wyy A00708 C PIK3CA H1047R Solid Tumor LOXO-783 敏感 临床前研究 LOX-22783是一种高活性、突变选择性和脑渗透性的PI3Kα H1047R变构抑制剂，一项临床前研究发现LOX-22783抑制了多个携带H1047R突变的乳腺癌细胞系的生长和信号反应，且相较野生型PI3Kα ( EC50 > 250 nM)和其他PI3K异构体( beta、gamma和delta , EC50均> 250nM)，对H1047R突变的PI3Kα ( EC50值< 5 nM)表现出高选择性。在3 μ M浓度下，LOX - 22783对17个脂类激酶和374个蛋白激酶没有抑制活性，具有高度的激酶组选择性。在临床前物种中，LOX-22783表现出较高的口服生物利用度，包括暴露在乳腺癌患者常见的转移部位（中枢神经系统）。在体内实验中，LOX-22783在H1047R中表现出剂量依赖性的肿瘤消退。数据表明LOX-22783有效且选择性地抑制H1047R突变型，而不是野生型PI3Kα或其他PI3K亚型，但此药物并不适用于结直肠癌。（Abstract: Klippel et al. Abstract# P142, AACR-NCI-EORTC 2021） Abstract: Klippel et al. Abstract# P142, AACR-NCI-EORTC 2021 ONCOKB V 221102 sxz A00960 D PIK3CA H1047R Solid Tumor LOXO-783 可能敏感 临床前研究 LOX-22783是一种PI3Kα H1047R抑制剂，一项临床前研究探索了其对H1047R突变的选择性，结果表明在体内，LOX-22783在H1047R乳腺癌模型中显示出剂量依赖性肿瘤消退，LOX-22783有效且选择性地抑制突变型H1047R（Abstract: Klippel et al. Abstract# P142, AACR-NCI-EORTC 2021）。 Abstract: Klippel et al. Abstract# P142, AACR-NCI-EORTC 2021 ONCOKB D 230115 sxz A00969 D PIK3CA H1047R Breast Cancer Abemaciclib + LOXO-783 + Fulvestrant,LOXO-783 + Fulvestrant,Abemaciclib + LOXO-783 + LY3484356,LOXO-783 + LY3484356,Abemaciclib + LOXO-783 + Aromitase Inhibitors,LOXO-783 + Nab-Paclitaxel 可能敏感 临床前研究 LOX-22783是一种高效、突变选择性和可渗透脑的PI3Kα H1047R变构抑制剂。一项临床前研究结果表明：LOX-22783可抑制多个H1047R突变的乳腺癌细胞系的生长和信号反应，并对PI3Kα H1047R突变（EC50值<5 nM）的选择性显著高于野生型PI3Kα（EC50>250 nM）以及其他野生型PI3K亚型（β，γ和δ，所有EC50>250nM）。在体内实验中，LOX-22783在H1047R乳腺癌模型中具有剂量依赖性肿瘤消退效应(Abstract: Klippel et al. Abstract# P142, AACR-NCI-EORTC 2021). Abstract: Klippel et al. Abstract# P142, AACR-NCI-EORTC 2021 ONCOKB V 230725 pj A00970 修订联合方案填写 D PIK3CA Mutation Breast Cancer Alpelisib + Fulvestrant 敏感 FDA Alpelisib是一种激酶抑制剂，FDA批准联合氟维司群用于治疗既往接受内分泌治疗后疾病进展、携带PIK3CA突变、激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2 (HER2)阴性的绝经后妇女和男性晚期或转移性乳腺癌(FDA-approval: 09/2020)。 FDA-approval: 09/2020 ONCOKB D 210514 sxz A00709 修改 A pj PIK3CA Mutation Histiocytosis Sirolimus,Everolimus 敏感 NCCN NCCN指南推荐Sirolimus, Everolimus用于治疗携带PIK3CA突变的组织细胞增生症患者(NCCN: Histiocytic Neoplasms-Version 2.2021)。 NCCN: Histiocytic Neoplasms-Version 2.2021 D 211115 pj A00710 V改D A SXZ PIK3CA Mutation Triple-Receptor Negative Breast Cancer Capivasertib + Paclitaxel 可能敏感 临床II期 在一项II期临床试验中（PAKT），三阴性乳腺癌患者使用Capivasertib + Paclitaxel联合治疗比paclitaxel + 安慰剂治疗拥有更高的中位PFS（5.9个月vs4.2个月）和中位生存期（19.1个月vs12.6个月）,携带PIK3CA/AKT1/PTEN突变的亚组采用Capivasertib + Paclitaxel联合治疗后中位PFS更高（9.3个月）（PMID: 31841354）。 PMID: 31841354 V 210602 wyy A00711 B PIK3CA Mutation Triple-Receptor Negative Breast Cancer Ipatasertib + Paclitaxel 可能敏感 临床II期 在一项II期临床试验中（LOTUS），三阴性乳腺癌患者使用Ipatasertib (GDC-0068) + paclitaxel联合治疗比paclitaxel + 安慰剂治疗拥有更高的客观反应率（40% vs 32%），更高的临床受益率（48% vs 37%），携带PIK3CA/AKT1/PTEN突变的亚组采用联合治疗后客观反应率和临床受益率更高（分别为50%，54%）（PMID: 28800861）。然而，3期临床试验IPATunity130队列B的研究数据显示，对于HR+/HER2-晚期乳腺癌患者而言，PIK3CA/AKT1/PTEN突变患者接受ipatasertib + paclitaxel联合治疗相比paclitaxel + 安慰剂治疗并不能显著改善临床疗效（PMID: 34860318）。 PMID: 28800861，34860318 CKB V 230703 pj A00712 后半部分证据abstr 1009实际和PMID: 28800861是同一个临床试验，删除该描述；新增HR+/HER2-乳腺癌研究结果 B SXZ PIK3CA Mutation Solid Tumor Alpelisib 可能敏感 临床I期 在一项I期临床试验中，携带PIK3CA基因突变的晚期实体瘤患者当使用Alpelisib (BYL719)治疗后，58.2% (78/134)的患者病情得到控制，1个患者获得完全缓解，7个部分缓解，70个患者疾病稳定，临床受益率 (CR+PR+SD>24 weeks)为15.7% (21/134)(PMID: 29401002; NCT01219699)。 PMID: 29401002 CKB V 210514 wyy A00713 C PIK3CA Mutation Solid Tumor GDC-0980 可能敏感 临床I期 在一项I期临床试验中，携带PIK3CA基因突变的晚期实体瘤患者使用Apitolisib (GDC-0980)治疗后，21%（3/14）的患者获得了部分缓解，57% (8/14)的患者获得了疾病稳定(PMID: 26787751)。 PMID: 26787751 CKB D 210514 wyy A00714 PIK3CA Mutation HR+/HER2- Breast Cancer RLY-2608 + Fulvestrant 可能敏感 临床I期 RLY-2608是一种新型PI3Kα抑制剂，一项I期临床研究旨在评估RLY-2608作为单药在PI3KCA突变的晚期实体瘤患者以及与氟维司群联合用于PIK3CA突变，HR+，HER2-转移性乳腺癌（MBC）的中的临床活性。实验正在进行中（Abstract: Perez et al. Abstract# TPS1124, ASCO 2022）。 Abstract: Perez et al. Abstract# TPS1124, ASCO 2022 ONCOKB V 230115 pj A00967 肿瘤名称订正 D 名称和之前的没有变化 PIK3CA Mutation Solid Tumor RLY-2608 可能敏感 临床I期 RLY-2608是一种新型PI3Kα抑制剂，一项I期临床研究旨在评估RLY-2608作为单药在PI3KCA突变的晚期实体瘤患者以及与氟维司群联合用于PIK3CA突变，HR+，HER2-转移性乳腺癌（MBC）的中的临床活性。实验正在进行中（Abstract: Perez et al. Abstract# TPS1124, ASCO 2022）。 Abstract: Perez et al. Abstract# TPS1124, ASCO 2022 ONCOKB V 230115 sxz A00968 D PIK3CA Mutation Solid Tumor RLY-2608 敏感 临床I期 一项临床I期研究正在评估RLY-2608作为单药在PI3KCA突变的晚期实体瘤患者( pts )中的临床活性，以及联合氟维司群在PIK3CA突变、HR +、HER2 -转移性乳腺癌( MBC )患者中的临床活性。（Abstract: Perez et al. Abstract# TPS1124, ASCO 2022） Abstract: Perez et al. Abstract# TPS1124, ASCO 2022 ONCOKB D 221102 sxz A00959 V改D D LXL PIK3CA Mutation Solid Tumor Temsirolimus 可能敏感 临床试验 在一项II期临床试验中(NCT00877773)，携带PIK3CA突变的晚期实体瘤患者使用temisirolimus治疗后，疾病控制率为73.3%（22/30）（PMID: 21216929）。 PMID: 21216929 CKB D 210525 wyy A00715 PIK3CA, ERBB2 PIK3CA Mutation + ERBB2 wildtype Breast Cancer Alpelisib + Fulvestrant 敏感 FDA Alpelisib是一种激酶抑制剂，FDA批准联合氟维司群用于治疗既往接受内分泌治疗后疾病进展、携带PIK3CA突变、激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2 (HER2)阴性的绝经后妇女和男性晚期或转移性乳腺癌(FDA-approval:09/2020)。 FDA-approval:09/2020 ONCOKB D 230606 pj A00993 V改D SXZ PIK3CB D1067V Non-small cell lung cancer Erlotinib 可能耐药 个案 一例携带EGFR G719A/L861Q双激活突变的IV期NSCLC患者接受一线厄洛替尼治疗11个月后进展，组织活检发现了两个获得性突变（EGFR T790M和PIK3CB D1067V），后续的体外试验证实携带EGFR L858R突变的H3255细胞系中共突变PIK3CB D1067V可导致厄洛替尼获得性耐药（PMID: 25982275）。 PMID: 25982275 V 230425 pj A01034 EGFR L858R+PIK3CB D1067V D LXL PPP2R2A Mutation Prostate Cancer Olaparib 可能耐药 NCCN NCCN指南指出Olaparib不推荐用于PPP2R2A突变的前列腺癌患者(NCCN: Prostate Cancer-Version 1.2022)。 NCCN: Prostate Cancer-Version 1.2022 D 211115 pj A00716 V改D A LXL PTCH1 LOH Medulloblastoma Vismodegib 可能敏感 临床II期 在一项II期临床试验中，SHH驱动髓母细胞瘤的杂合性缺失与vismodegib治疗下的PFS增加有关。41% SHH-MB患者长期病情稳定(NCT00939484, NCT01239316; PMID: 26169613)。 PMID: 26169613 CIVIC D 211115 pj A00717 V改D，新增(A00874)；220121；sxz B PTCH1 Mutation Basal Cell Carcinoma Vismodegib 可能敏感 临床I期 在一项针对I期临床试验的回顾性研究中发现，10名携带PTCH1基因突变的基底细胞癌患者中有7名对Vismodegib治疗有反应。其中一个患者携带了PTCH1基因的2个胚系突变位点，获得了完全缓解(PMID: 19726763)。 PMID: 19726763 V 210923 wyy A00718 D PTCH1 Mutation Medulloblastoma Sonidegib 可能敏感 临床试验 在一项临床研究中，对133个sonic-hedghog驱动的髓母细胞瘤进行测序（WGS或WES）检测遗传变异，其中60例患者检测出PTCH1突变，大多数可能是功能丧失型突变（分散在整个基因上，类型包括：stop gain、剪接位点、移码突变等）。功能模型也显示PTCH1突变异种移植物对抑制SHH的sonidegib敏感(PMID: 24651015)。 PMID: 24651015 CIVIC D 211115 pj A00719 V改D，新增(A00822)；220122；sxz PTCH1 Mutation Medulloblastoma Sonidegib 可能敏感 回顾性研究 Vismodegib与Sonidegib属于SMO抑制剂，且有研究表明携带PTCH1或SMO突变的成人MBSH患者对SMO抑制剂的受益率最高（PMID: 31362788）。 PMID: 31362788 ONCOKB V 211115 sxz,wyy A00874 C PTCH1 R135* Medulloblastoma Vismodegib 可能敏感 个案 一名携带PTCH1 R135*截短突变的髓母细胞瘤成人患者接受Vismodegib作为一线治疗6个月后没有病变的产生，15个月后临床症状明显改善（PMID: 32923880）。Vismodegib与Sonidegib属于SMO抑制剂，且有研究表明携带PTCH1或SMO突变的成人MBSH患者对SMO抑制剂的受益率最高（PMID: 31362788）。 PMID: 32923880 ONCOKB V 211115 pj A00873 PMID: 31362788是篇meta分析文章，而且研究的是PTCH1 LOH，不推荐作为原始证据来源；PMID: 32923880病例报道需局限到具体突变 D sxz PTEN Deletion Triple-Receptor Negative Breast Cancer Capivasertib + Paclitaxel 可能敏感 临床II期 在一项II期临床试验中（PAKT），三阴性乳腺癌患者使用Capivasertib + Paclitaxel联合治疗比paclitaxel + 安慰剂治疗拥有更高的中位PFS（5.9个月vs4.2个月）和中位生存期（19.1个月vs12.6个月）,携带PIK3CA/AKT1/PTEN突变的亚组采用Capivasertib + Paclitaxel联合治疗后中位PFS更高（9.3个月）（PMID: 31841354）。 PMID: 31841354 V 210602 wyy A00720 B PTEN Mutation Triple-Receptor Negative Breast Cancer Capivasertib + Paclitaxel 可能敏感 临床II期 在一项II期临床试验中（PAKT），三阴性乳腺癌患者使用Capivasertib + Paclitaxel联合治疗比paclitaxel + 安慰剂治疗拥有更高的中位PFS（5.9个月vs4.2个月）和中位生存期（19.1个月vs12.6个月）,携带PIK3CA/AKT1/PTEN突变的亚组采用Capivasertib + Paclitaxel联合治疗后中位PFS更高（9.3个月）（PMID: 31841354）。 PMID: 31841354 V 210602 wyy A00721 B PTEN Deletion Triple-Receptor Negative Breast Cancer Ipatasertib + Paclitaxel 可能敏感 临床II期 在一项II期临床试验中（LOTUS），三阴性乳腺癌患者使用Ipatasertib (GDC-0068) + paclitaxel联合治疗比paclitaxel + 安慰剂治疗拥有更高的客观反应率（40% vs 32%），更高的临床受益率（48% vs 37%），携带PIK3CA/AKT1/PTEN突变的亚组采用联合治疗后客观反应率和临床受益率更高（分别为50%，54%）（PMID: 28800861）。然而，3期临床试验IPATunity130队列B的研究数据显示，对于HR+/HER2-晚期乳腺癌患者而言，PIK3CA/AKT1/PTEN突变患者接受ipatasertib + paclitaxel联合治疗相比paclitaxel + 安慰剂治疗并不能显著改善临床疗效（PMID: 34860318）。 PMID: 28800861，34860318 CKB V 230703 pj A00722 后半部分证据abstr 1009实际和PMID: 28800861是同一个临床试验，删除该描述；新增HR+/HER2-乳腺癌研究结果 B SXZ PTEN Mutation Triple-Receptor Negative Breast Cancer Ipatasertib + Paclitaxel 可能敏感 临床II期 在一项II期临床试验中（LOTUS），三阴性乳腺癌患者使用Ipatasertib (GDC-0068) + paclitaxel联合治疗比paclitaxel + 安慰剂治疗拥有更高的客观反应率（40% vs 32%），更高的临床受益率（48% vs 37%），携带PIK3CA/AKT1/PTEN突变的亚组采用联合治疗后客观反应率和临床受益率更高（分别为50%，54%）（PMID: 28800861）。然而，3期临床试验IPATunity130队列B的研究数据显示，对于HR+/HER2-晚期乳腺癌患者而言，PIK3CA/AKT1/PTEN突变患者接受ipatasertib + paclitaxel联合治疗相比paclitaxel + 安慰剂治疗并不能显著改善临床疗效（PMID: 34860318）。 PMID: 28800861，34860318 CKB V 230703 pj A00723 后半部分证据abstr 1009实际和PMID: 28800861是同一个临床试验，删除该描述；新增HR+/HER2-乳腺癌研究结果 B SXZ PTEN Deletion Lung Squamous Cell Carcinoma AZD8186 可能敏感 临床I期 在一项I期临床试验中，AZD8186对PTEN基因缺失的非小细胞肺癌患者具有疗效 (Abstract# CT329, Siu et al. Cancer Res 2015)。 Abstract# CT329, Siu et al. Cancer Res 2015 CKB D 210609 wyy A00724 V改D 20221019 WYY PTEN Mutation Colorectal Cancer AZD8186 可能敏感 临床I期 在一项I期临床试验中，AZD8186单药治疗在一例PTEN缺陷/突变型结直肠癌患者中产生了部分应答 (Abstract 2570, Hansen et al. ASCO 2017)。 Abstract 2570, Hansen et al. ASCO 2017 CKB V 210520 pj A00725 突变、药物订正 D PTEN Deletion Triple-Receptor Negative Breast Cancer AZD8186 可能敏感 临床I期 在一项I期临床试验中，AZD8186对于PTEN普遍缺乏的肿瘤类型（包括三阴性乳腺癌）显示出初步疗效(Abstract# CT329, Siu et al. Cancer Res 2015)。 Abstract# CT329, Siu et al. Cancer Res 2015 CKB D 210602 pj A00726 PTEN Mutation Solid Tumor GSK2636771 可能敏感 临床试验 在一项临床试验中，首次评估了GSK2636771在晚期实体瘤患者的反应，第1/2部分目标人群是患有 PTEN 缺陷实体瘤患者，第3部分包括PTEN缺陷型 CRPC、结直肠癌和/或PIK3CB 基因组异常（拷贝数增加或突变）的患者。在65名入组患者中，1例部分缓解（PR），21例疾病稳定（SD）;3例部分缓解（CR）/非进展性疾病（PD）;35个PD和5研究者评估的临床反应(PMID: 28645941)。 PMID: 28645941 ONCOKB V 211115 pj A00728 C PTEN Mutation Solid Tumor AZD8186 可能敏感 临床试验 在一项临床试验中，一名接受AZD8186与vistusertib联合治疗的去势抵抗性前列腺癌(CRPC)患者(携带BRCA2和雄激素受体突变)和一名正在接受AZD8186单药治疗的PTEN缺失型结直肠癌患者中出现确认的部分缓解(Abstract# 2570, Hansen et al. J Clin Oncol 2017)。 Abstract# 2570, Hansen et al. J Clin Oncol 2017 ONCOKB V 211115 pj A00729 D PTEN Mutation HR+/HER2- Breast Cancer Capivasertib + Fulvestrant 可能敏感 临床I期 一项1期临床试验的结果发现，31名携带PTEN突变的ER阳性转移性乳腺癌患者筛选入组接受capivasertib与fulvestrant联合治疗（未接受过fulvestrant，n=12；接受过fulvestrant，n=19），两组患者的14周临床获益率(CBR)分别为17%和42%，客观反应率(ORR)分别为8%和21%（PMID: 33863913）。 PMID: 33863913 V 230727 pj A00898 修订癌症类型，修改证据描述和等级 C PTEN Deletion Prostate Cancer AZD8186 可能敏感 临床前研究 在一项临床前研究中，AZD6482抑制携带PTEN缺失的前列腺癌细胞系的生长(PMID: 23674493)。 PMID: 23674493 CKB V 211115 pj A00727 临床I期改临床II期，221019，WYY D PTEN Mutation Solid Tumor Ipatasertib 可能敏感 临床前研究 在一项临床前研究中，同源PTEN敲除的MCF10A细胞也对Ipatasertib(GDC-0068)敏感。在多肿瘤异种移植模型中，口服GDC-0068可导致肿瘤生长延迟至消退的抗肿瘤活性(PMID: 23287563)。 PMID: 23287563 V 211115 pj A00730 药物名称订正 D sxz RAD51B Mutation Prostate Cancer Olaparib 敏感 FDA Olaparib是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，FDA批准其用于治疗既往接受过恩扎鲁胺或阿比特龙后疾病进展、携带有害或疑似有害的胚系或体细胞同源重组修复(HRR)基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)成人患者，FDA批准检测的HRR基因包括ATM、BRCA1、BRCA2、BARD1、BRIP1、CDK12、CHEK1、CHEK2、FANCL、PALB2、RAD51B、RAD51C、RAD51D、RAD51L(FDA-approval: 12/2020)。 FDA-approval: 12/2020 ONCOKB V 231017 pj A00731 提取报告解读备注到Q列 A SXZ RAD51C Mutation Prostate Cancer Olaparib 敏感 FDA Olaparib是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，FDA批准其用于治疗既往接受过恩扎鲁胺或阿比特龙后疾病进展、携带有害或疑似有害的胚系或体细胞同源重组修复(HRR)基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)成人患者，FDA批准检测的HRR基因包括ATM、BRCA1、BRCA2、BARD1、BRIP1、CDK12、CHEK1、CHEK2、FANCL、PALB2、RAD51B、RAD51C、RAD51D、RAD51L(FDA-approval: 12/2020)。 FDA-approval: 12/2020 ONCOKB V 231017 pj A00732 提取报告解读备注到Q列 A SXZ RAD51D Mutation Prostate Cancer Olaparib 敏感 FDA Olaparib是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，FDA批准其用于治疗既往接受过恩扎鲁胺或阿比特龙后疾病进展、携带有害或疑似有害的胚系或体细胞同源重组修复(HRR)基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)成人患者，FDA批准检测的HRR基因包括ATM、BRCA1、BRCA2、BARD1、BRIP1、CDK12、CHEK1、CHEK2、FANCL、PALB2、RAD51B、RAD51C、RAD51D、RAD51L(FDA-approval: 12/2020)。 FDA-approval: 12/2020 ONCOKB V 231017 pj A00733 提取报告解读备注到Q列 A SXZ RAD54L Mutation Prostate Cancer Olaparib 敏感 FDA Olaparib是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，FDA批准其用于治疗既往接受过恩扎鲁胺或阿比特龙后疾病进展、携带有害或疑似有害的胚系或体细胞同源重组修复(HRR)基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)成人患者，FDA批准检测的HRR基因包括ATM、BRCA1、BRCA2、BARD1、BRIP1、CDK12、CHEK1、CHEK2、FANCL、PALB2、RAD51B、RAD51C、RAD51D、RAD51L(FDA-approval: 12/2020)。 FDA-approval: 12/2020 ONCOKB V 231017 pj A00734 提取报告解读备注到Q列 A SXZ RAF1 K106N Histiocytosis Cobimetinib 可能敏感 临床试验 在一项II期临床试验中，18名组织细胞瘤患者被招募,其中15名患者携带MAPK信号通路（ARAF,BRAF,RAF1,NRAS,KRAS,MEK1,MEK2）中的基因突变。这些患者使用Cobimetinib治疗后，其总体反应率（ORR)为89%。一名携带RAF1 K106N突变的患者从该治疗中获益(PMID: 30867592)。 PMID: 30867592 ONCOKB D 210923 pj A00735 V改D D SXZ KRAS,NRAS KRAS:Wildtype + NRAS:Wildtype Colorectal Cancer Fruquintinib 敏感 NMPA NMPA批准呋喹替尼适用于既往接受过氟尿嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗，以及既往接受过或不适合接受抗血管内皮生长因子(VEGF)治疗、抗表皮生长因子受体(EGFR)治疗(RAS野生型)的转移性结直肠癌(mCRC)患者(NMPA-approval: 06/2019)。 NMPA-approval: 06/2019 V 230901 pj A00736 按照最新原则订正基因突变，后半部分描述和文章来源不符，已删除 A SXZ RB1 H483Y HR+/HER2- Breast Cancer Ribociclib + Letrozole 可能耐药 个案 一名雌激素受体阳性、孕激素受体阳性、Erbb2（Her2）阴性的浸润性导管癌患者在接受Kisqali（ribociclib）和Femara（来曲唑）联合治疗13个月后疾病进展时，在其循环肿瘤DNA中发现了RB1 H48Y突变（PMID: 29236940）。 PMID: 29236940 CKB V 230725 pj A00737 修订联合方案填写 D RB1 Mutation HR+/HER2- Breast Cancer Palbociclib + Fulvestrant 可能耐药 临床III期 在一项III期临床试验（PALOMA-3）中，ER阳性，HER2阴性乳腺癌患者在接受fulvestrant + palbociclib联合治疗结束后产生了RB1基因获得性突变，表明该突变和CDK4/6抑制剂palbociclib耐药相关(PMID: 30206110; NCT01942135)。 PMID: 30206110 CKB D 230908 pj A00738 合并到新增C级证据中，V改D B sxz RB1 Mutation HR+/HER2- Breast Cancer Fulvestrant + Palbociclib 可能耐药 个案 一名雌激素受体阳性、孕激素受体阳性、Erbb2（Her2）阴性的浸润性导管癌患者在接受Ibrance (哌柏西利)和Faslodex (氟维司群)联合治疗8个月后疾病进展时，在其循环肿瘤DNA中发现了了RB1突变，包括E268*、I101fs、T738_R775del和V654fs (PMID: 29236940)。 PMID: 29236940 CKB V 211115 pj A00739 D RB1 Deletion HR+/HER2- Breast Cancer Palbociclib 可能耐药 临床前研究 在一项临床前研究中，RB1缺失与一种雌激素受体阳性的乳腺癌细胞系在培养中对Ibrance（哌柏西利）的获得性耐药有关（PMID: 27020857）。 PMID: 27020857 CKB V 211115 pj A00741 D RB1 Deletion Solid Tumor Palbociclib 可能耐药 临床前研究 多项临床前研究表明，CDK4/6抑制剂Palbociclib(PD0332991)对各种Rb蛋白缺陷（RB1缺失）的实体肿瘤无效（PMID: 15542782，20354191，21278246，22767154，23708653，24495407）。 PMID: 15542782，20354191，21278246，22767154，23708653，24495407 CKB V 211115 pj A00742 证据引用文献是综述，修改证据来源和描述 D LXL RB1 Mutation Glioblastoma Palbociclib 可能耐药 临床前研究 在一项临床前研究中，Ibrance（哌柏西利）未能抑制RB1缺失的培养中的胶质母细胞瘤细胞系和颅内细胞系异种移植模型的生长（PMID: 20354191）。 PMID: 20354191 CKB V 211115 pj A00743 D RB1 Deletion Acute Lymphocytic Leukemia Ribociclib 可能耐药 临床前研究 在一项临床前研究中，携带野生型NOTCH1和RB1缺失的T细胞急性淋巴细胞白血病细胞系在培养中表现出对Kisqali（ribociclib）耐药，导致对细胞生长的抑制有限（PMID: 28151717）。 PMID: 28151717 CKB D 211115 pj A00740 V改D D SXZ RET Fusion Non-Small Cell Lung Cancer Pralsetinib 敏感 FDA/NMPA Pralsetinib（GAVRETO）是一种激酶抑制剂，FDA批准Pralsetinib用于治疗RET基因融合阳性的转移性非小细胞肺癌成人患者(FDA-approval: 09/2020)。NMPA批准普拉替尼作为非小细胞肺癌患者的治疗(NMPA-approval: 2021)。 FDA-approval: 09/2020：NMPA-approval: 2022 ONCOKB V 230620 sxz A00744 A RET Fusion Non-Small Cell Lung Cancer Selpercatinib 敏感 FDA/NMPA Selpercatinib（RETEVMO）是一种激酶抑制剂，FDA批准Selpercatinib用于治疗RET融合阳性的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者(FDA-approval: 05/2020)。NMPA批准塞普替尼适用于非小细胞肺癌患者(NMPA-approval: 2022)。 FDA-approval: 05/2020;NMPA-approval: 2022 ONCOKB V 230620 sxz A00745 A RET Fusion Thyroid Cancer Selpercatinib 敏感 FDA/NMPA Selpercatinib是一种激酶抑制剂，FDA批准用于治疗需要接受系统治疗且放射性碘难治性(如果需要放射性碘)的晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌成人和儿童(≥12岁)患者(FDA-approval: 05/2020)。NMPA批准塞普替尼适用于甲状腺癌患者(NMPA-approval: 2022)。 FDA-approval: 05/2020;NMPA-approval: 2022 ONCOKB V 230620 sxz A00746 A RET Mutation Medullary Thyroid Cancer Selpercatinib 敏感 FDA/NMPA Selpercatinib是一种激酶抑制剂，FDA批准用于治疗需要接受系统治疗的晚期或转移性RET突变型甲状腺髓样癌(MTC)成人和儿童(≥12岁)患者(FDA-approval: 05/2020)。NMPA批准塞普替尼适用于甲状腺髓样癌患者(NMPA-approval: 2022)。 FDA-approval: 05/2020;NMPA-approval: 2022 ONCOKB V 230620 sxz A00747 A RET Fusion Thyroid Cancer Pralsetinib 敏感 FDA Pralsetinib是一种激酶抑制剂，FDA批准用于需要接受系统治疗，且放射性碘难治性(如果放射性碘合适)的晚期或转移性RET融合阳性的甲状腺癌成人和儿童(≥12岁)患者(FDA-approval: 12/2020)。 FDA-approval: 12/2020 ONCOKB V 211115 pj A00748 A RET Mutation Medullary Thyroid Cancer Pralsetinib 敏感 FDA/NMPA Pralsetinib是一种激酶抑制剂，FDA批准用于需要接受系统治疗的晚期或转移性RET突变的甲状腺髓样癌(MTC)成人和儿童(≥12岁)患者(FDA-approval: 12/2020)。NMPA批准普拉替尼作为非小细胞肺癌患者的治疗(NMPA-approval: 2022)。 FDA-approval: 12/2020;NMPA-approval: 2021 ONCOKB V 230620 sxz A00749 A RET Fusion Solid Tumor Selpercatinib 敏感 FDA/NMPA FDA批准Selpercatinib用于治疗RET融合阳性的局部晚期或转移性实体瘤成人患者，且之前的全身治疗中或之后进展，或没有令人满意的替代治疗方案。临床实验LIBRETTO-001 （NCT03157128）评估了41名携带RET融合阳性肿瘤（非小细胞肺癌和甲状腺癌除外）患者在先前的全身治疗期间或之后疾病进展或没有令人满意的替代治疗方案，研究结果显示ORR 为 44%（95% CI：28，60），DOR为24.5个月（95% CI：9.2，不可估计），具有治疗效果的肿瘤类型包括胰腺腺癌、结直肠癌、唾液癌、未知原发癌、乳腺癌、软组织肉瘤、支气管类癌、卵巢癌、小肠癌和胆管癌( FDA-approval of selpercatinib in solid tumors; Abstract: Subbiah et al. Abstract# 3094, ASCO 2022)。NMPA批准塞普替尼适用于实体瘤患者(NMPA-approval: 2022)。 FDA-approval of selpercatinib in solid tumors; Abstract: Subbiah et al. Abstract# 3094, ASCO 2022;NMPA-approval: 2022 ONCOKB V 230620 sxz A00957 A RET Fusion Thyroid Cancer Selpercatinib 敏感 FDA/NMPA Selpercatinib（RETEVMO）是一种激酶抑制剂，FDA批准Selpercatinib用于治疗RET融合阳性的晚期或转移性甲状腺癌成人/儿童患者（年龄在12岁及以上），且患者需要接受系统治疗且放射性碘难治性(如果需要放射性碘)，(FDA-approval: 09/2022)。NMPA批准塞普替尼适用于甲状腺癌患者(NMPA-approval: 2022)。 FDA-approval: 09/2022;NMPA-approval: 2022 D 230620 sxz A00975 A RET Fusion Non-Small Cell Lung Cancer Cabozantinib 敏感 NCCN NCCN指南建议使用Cabozantinib治疗携带RET融合的非小细胞肺癌（NSCLC）(NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 4.2021)。 NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 4.2021 ONCOKB V 210513 wyy A00750 A RET Fusion Non-Small Cell Lung Cancer Vandetanib 敏感 NCCN NCCN指南建议使用Vandetanib治疗携带RET融合的非小细胞肺癌（NSCLC）(NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 4.2021)。 NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 4.2021 ONCOKB D 210513 wyy A00751 NCCN指南删除该药物推荐，V改D A LXL RET Fusion Biliary Tract Cancer Pralsetinib 敏感 NCCN NCCN推荐Pralsetinib用于RET融合阳性的不可切除性和转移性胆管系统癌症（包括肝内外胆管癌和胆囊癌）患者的一线和二线治疗（NCCN: Hepatobiliary Cancers 1.2022）。 NCCN: Hepatobiliary Cancers 1.2022 V 220609 sxz A00927 癌种限定，证据描述修订 A LXL RET Fusion Histiocytosis Selpercatinib 敏感 NCCN NCCN指南推荐Selpercatinib用于治疗携带RET融合的组织细胞增生症患者(NCCN: Histiocytic Neoplasms-Version 2.2021)。 NCCN: Histiocytic Neoplasms-Version 2.2021 D 211115 pj A00752 V改D A SXZ RET Mutation Medullary Thyroid Cancer Cabozantinib 可能敏感 临床III期 在一项III期临床试验中，与安慰剂相比，Cometriq（卡博替尼）治疗使携带RET突变的甲状腺髓样癌患者的无进展生存期得到改善（60周vs20周）（PMID: 27525386）。 PMID: 27525386 CKB V 211115 pj A00753 B RET Mutation Medullary Thyroid Cancer Everolimus 可能敏感 临床II期 在一项II期临床试验中，Afinitor（依维莫司）治疗使71%（5/7）髓样甲状腺癌患者病情稳定，包括携带RET突变的患者，中位无进展生存期为33周（PMID: 26294908）。 PMID: 26294908 CKB V 211115 pj A00754 B RET Mutation Medullary Thyroid Cancer Sorafenib 可能敏感 临床II期 在一项II期临床试验中，Nexavar（索拉非尼）治疗使7%（1/15）甲状腺髓样癌患者获得部分反应，93%（14/15）患者病情稳定（PMID: 20368568）。 PMID: 20368568 CKB V 211115 pj A00755 B ROS1 Fusion Non-Small Cell Lung Cancer Crizotinib 敏感 FDA/NMPA Crizotinib(XALKORI)是一种激酶抑制剂，适用于间变性淋巴瘤激酶(ALK)或ROS1阳性的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)(FDA-approval: 01/2021)。2017年NMPA批准克唑替尼胶囊可用于 ROS1 阳性的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗(NMPA-approval: 2017)。 FDA-approval: 01/2021;NMPA-approval: 2017 ONCOKB V 230620 sxz A00756 增加NMPA证据 A ROS1 Fusion Non-Small Cell Lung Cancer Entrectinib 敏感 FDA/NMPA ROZLYTREK（Entrectinib）是一种激酶抑制剂，FDA批准Entrectinib用于治疗ROS1阳性的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者(FDA-approval: 08/2019)。NMPA批准恩曲替尼适用于ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者(NMPA-approval: 2022)。 FDA-approval: 08/2019;NMPA-approval: 2022 ONCOKB V 230620 sxz A00757 增加NMPA证据 A ROS1 Fusion Non-Small Cell Lung Cancer Ceritinib 敏感 NCCN NCCN指南建议使用Ceritinib治疗携带ROS1融合的非小细胞肺癌（NSCLC）(NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 4.2021)。 NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 4.2021 V 210513 wyy A00758 A ROS1 Fusion Non-Small Cell Lung Cancer Brigatinib 敏感 NCCN NCCN指南建议使用Brigatinib治疗携带ROS1融合的非小细胞肺癌（NSCLC）(NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 4.2021)。 NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 4.2021 V 210513 wyy A00759 A ROS1 Fusion Non-Small Cell Lung Cancer Lorlatinib 敏感 NCCN NCCN指南建议使用Lorlatinib治疗携带ROS1融合的非小细胞肺癌（NSCLC）(NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 4.2021)。 NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 4.2021 CKB V 210513 wyy A00760 A ROS1 Fusion Cutaneous Melanoma Crizotinib,Entrectinib 敏感 NCCN NCCN指南推荐Crizotinib或Entrectinib用作ROS1融合阳性皮肤黑色素瘤患者的二线及以上治疗(NCCN: Melanoma Cutaneous-Version 2.2023)。 NCCN: Melanoma Cutaneous-Version 2.2023 V 230906 pj A00980 修订证据描述和参考文献 A SXZ ROS1 Fusion Solid Tumor Repotrectinib 可能敏感 临床I期 在一项I期临床试验 (TRIDENT-1) 中，Repotrectinib (TPX-0005) 治疗导致21.6% (8/37)携带ROS1或NTRK融合的晚期实体瘤患者部分缓解 (Abstract# 444PD, Drilon et al. Ann Oncol 2019; NCT03093116)。 Abstract# 444PD, Drilon et al. Ann Oncol 2019 CKB D 210608 pj A00761 ROS1 Fusion Non-Small Cell Lung Cancer AB-106 敏感 CSCO AB-106是治疗ROS1阳性肺癌的小分子酪氨酸激酶抑制剂之一，I期研究结果显示AB-106治疗未经克唑替尼治疗的患者(9例)的ORR为66.7%，中位PFS为24.9个月，而治疗克唑替尼耐药患者(9例)的ORR 33.3%，中位PFS为7.6个月(CSCO: 2021CSCO非小细胞肺癌诊疗指南)。 CSCO: 2021CSCO非小细胞肺癌诊疗指南 V 230807 pj A00762 修改Response_Type_C A SXZ ROS1 Fusion Non-Small Cell Lung Cancer Repotrectinib 可能敏感 CSCO TPX0005 ( Repotrectinib )是治疗ROS1阳性肺癌的小分子酪氨酸激酶抑制剂之一，2020年WCLC公布了TRIDENT-1的I/II期研究结果， I/II期共入组了22例患者，经IRC确认的ORR为91%，II期部分纳人15例患者，IRC确认的ORR为93%(CSCO: 2021CSCO非小细胞肺癌诊疗指南)。 CSCO: 2021CSCO非小细胞肺癌诊疗指南 D 230314 sxz A00763 CSCO只提供临床试验总结，无推荐意见，实际上与A00920证据相同，V改D A LXL ROS1 Fusion Non-Small Cell Lung Cancer Repotrectinib 可能敏感 临床I/II期 Repotrectinib已被FDA授予三项突破性治疗认定，分别是未接受过ROS1 TKI治疗的ROS1阳性转移性NSCLC患者；之前接受过一种ROS1 TKI治疗，且没有接受过含铂化疗的ROS1阳性转移性NSCLC患者；NTRK基因融合的晚期实体瘤患者，之前接受过一种或两种TRK TKIs治疗后进展，不管之前有没有化疗，且没有令人满意的替代治疗。同时，Repotrectinib也被NMPA纳入突破性治疗品种名单，拟定适应症包括：ROS1 TKI初治的ROS1阳性NSCLC；既往接受过一线ROS1 TKI治疗失败且未接受过化疗或免疫治疗的ROS1阳性NSCLC；既往接受过一线ROS1 TKI以及一线含铂化疗治疗失败的ROS1阳性NSCLC。这些突破性治疗认定基于一项全球1/2期注册性TRIDENT-1研究，repotrectinib已在6个患者队列(ROS1阳性NSCLC和NTRK阳性实体瘤)中均获得积极顶线结果（Abstract MA11.07, Cho B C et al. WCLC 2021；Abstract 9017, Lin J J et al. ASCO 2023）。 Abstract MA11.07, Cho B C et al. WCLC 2021；Abstract 9017, Lin J J et al. ASCO 2023 V 230629 pj A00920 证据描述内容补充 B SXZ SMAD4 Mutation Colorectal Cancer Cetuximab 可能耐药 临床试验 在一项回顾性试验中，分析了33名转移性结直肠癌患者，其中携带SMAD4或NF1突变的结直肠癌患者对cetuximab治疗耐药，且携带SMAD4（n=8)或NF1(n=4)突变的结直肠癌患者对cetuximab的治疗其PFS也短于野生型(n=25,n=29)患者(PMID: 29703253). PMID: 29703253 CKB V 210520 wyy A00764 C SMAD4 Mutation Colorectal Cancer Panitumumab,Cetuximab 可能耐药 临床试验 在一项回顾性分析中，分析了65名接受西妥昔单抗或帕尼单抗治疗的结直肠腺癌患者患者，与对EGFR靶向治疗有反应的患者（1 例）相比，在未从EGFR抑制（西妥昔单抗或帕尼妥单抗）获益的患者（4例）中SMAD4突变更为常见(PMID: 26508446)。 PMID: 26508446 CIVIC V 210520 pj A00765 C SMAD4 Underexpression Head And Neck Squamous Cell Carcinoma Cetuximab 可能耐药 临床试验 在一项回顾性研究中，分析了新诊断的HNSCC患者与复发患者的SMAD2的表达，大约26%的复发性HNSCC样本缺乏SMAD4蛋白的表达，8名SMAD4阳性患者接受西妥昔单抗治疗的时间明显长于7名SMAD4阴性病变患者（西妥昔单抗治疗的平均时间，140.5天 vs 40.4天;西妥昔单抗治疗的中位时间，63天 vs 35天;p值=0.02）。数据表明SMAD4的表达水平下降与头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者对Erbitux（西妥昔单抗）耐药相关，这与细胞培养研究中HNSCC细胞系中SMAD4表达被敲除而诱发的Erbitux（西妥昔单抗）耐药一致（PMID: 28522603）。 PMID: 28522603 CKB D 211115 pj A00766 V改D C sxz SMARCB1 Deletion Epithelioid Sarcoma Tazemetostat 敏感 FDA FDA批准EZH2抑制剂Tazemetostat用于治疗上皮样肉瘤。SMARCB1基因纯合缺失是上皮样肉瘤的特征(FDA-approval: 06/2020)。 FDA-approval: 06/2020 ONCOKB V 210923 wyy A00767 A SMARCB1 Deletion Chordoma Tazemetostat 可能敏感 个案 一名SMARCB1基因缺失的脊索瘤患者，采用Tazemetostat治疗4周，当疾病进展后采用放疗，该患者最终获得了两年多的持续反应(PMID: 30642912)。 PMID: 30642912 V 210923 wyy A00768 D SMO W281L Basal Cell Carcinoma Vismodegib 可能耐药 个案 一位基底细胞癌患者在接受Erivedge（vismodegib）治疗20周后的复发病灶中发现了一个新发SMO W281L突变（PMID: 25199678）。 PMID: 25199678 CKB V 211115 pj A00769 D SMO V321M Basal Cell Carcinoma Vismodegib 可能耐药 个案 一位基底细胞癌患者在接受Erivedge（vismodegib）治疗20周后的复发病灶中发现了一个新发SMO V321M突变（PMID: 25199678）。 PMID: 25199678 CKB V 211115 pj A00770 D SMO D473G Basal Cell Carcinoma Sonidegib 可能耐药 临床I期 在一项临床试验中，Sonidegib（LDE225）治疗导致一名携带SMO D473G突变且对Erivedge（vismodegib）耐药的基底细胞癌患者的病情进展（PMID: 26546616）。 PMID: 26546616 CKB V 211115 pj A00771 D SMO D473G Basal Cell Carcinoma Vismodegib 可能耐药 临床I期 在一项临床试验中，Sonidegib（LDE225）治疗导致一名携带SMO D473G突变且对Erivedge（vismodegib）耐药的基底细胞癌患者的病情进展（PMID: 26546616）。 PMID: 26546616 CKB V 211115 pj A00772 D SMO D473H Basal Cell Carcinoma Sonidegib 可能耐药 临床I期 在一项临床试验中，Sonidegib（LDE225）治疗导致一名携带SMO D473H突变且对Erivedge（vismodegib）耐药的基底细胞癌患者的病情进展（PMID: 26546616）。 PMID: 26546616 CKB V 211115 pj A00773 D SMO D473H Basal Cell Carcinoma Vismodegib 可能耐药 临床I期 在一项临床试验中，Sonidegib（LDE225）治疗导致一名携带SMO D473H突变且对Erivedge（vismodegib）耐药的基底细胞癌患者的病情进展（PMID: 26546616）。 PMID: 26546616 CKB V 211115 pj A00774 D SMO D473Y Basal Cell Carcinoma Vismodegib 可能耐药 个案 一名基底细胞癌患者在II期试验期间对Erivedge（vismodegib）最初11个月的完全临床反应后，在其复发病灶中发现了新发SMO D473Y突变（PMID: 25306392; NCT01367665）。 PMID: 25306392 CKB V 211115 pj A00775 D SMO Q477E Basal Cell Carcinoma Sonidegib 可能耐药 临床I期 在一项临床试验中，Sonidegib（LDE225）治疗导致一名携带SMO Q477E突变且对Erivedge（vismodegib）耐药的基底细胞癌患者的病情进展（PMID: 26546616）。 PMID: 26546616 CKB V 211115 pj A00776 D SMO Q477E Basal Cell Carcinoma Vismodegib 可能耐药 个案 一项回顾性研究探索了基底细胞癌(BCC)患者对Vismodegib的耐药机制，对14例耐药性BCC患者的WES分析发现42%(6/14)患者携带SMO复发突变，在1例散发肿瘤来源的2份耐药BCC样本和1例Gorlin综合征患者中检出D473G/H突变，在另外3例患者中检出W535L突变。为进一步研究SMO突变耐药机制，检测了12个配对有治疗前活检的耐药BCC样本，在8个治疗后样本中检出SMO耐药突变。3个耐药BCC检出新发的D473G突变，3个治疗前BCC样本检出W535L的亚克隆并在耐药BCC中富集，此外，Q477E和S533N突变各在1例耐药BCC中检出为新发突变。SMO突变同时赋予Vismodegib的内在和获得性耐药（PMID: 25759020）。在一项临床试验中，Sonidegib（LDE225）治疗导致一名携带SMO Q477E突变且对Erivedge（vismodegib）耐药的基底细胞癌患者的病情进展（PMID: 26546616）。 PMID: 25759020，26546616 CKB V 230705 pj A00777 与A01290合并 D SXZ SMO G497W Basal Cell Carcinoma Vismodegib 可能耐药 个案 一名基底细胞癌患者在II期临床试验期间对erivedge无反应，在其初始和进展性病灶中发现SMO G497W突变(PMID：25306392；NCT01367665)(PMID: 25306392)。 PMID: 25306392 CKB V 211115 pj A00778 D SMO E518K Solid Tumor Vismodegib 可能耐药 临床前研究 在一项临床前研究中，过表达鼠SMO E522K（相当于人类SMO E518K突变）的转化小鼠成纤维细胞在培养中对Erivedge（vismodegib）诱导的Hedgehog通路抑制作用耐药（PMID: 26823493）。 PMID: 26823493 CKB V 211115 pj A00779 D SMO S533N Basal Cell Carcinoma Sonidegib 可能耐药 临床I期 在一项临床试验中，Sonidegib（LDE225）治疗导致一名携带SMO D533N突变且对Erivedge（vismodegib）耐药的基底细胞癌患者的病情进展（PMID: 26546616）。 PMID: 26546616 CKB V 211115 pj A00780 D SMO S533N Basal Cell Carcinoma Vismodegib 可能耐药 临床I期 一项回顾性研究探索了基底细胞癌(BCC)患者对Vismodegib的耐药机制，对14例耐药性BCC患者的WES分析发现42%(6/14)患者携带SMO复发突变，在1例散发肿瘤来源的2份耐药BCC样本和1例Gorlin综合征患者中检出D473G/H突变，在另外3例患者中检出W535L突变。为进一步研究SMO突变耐药机制，检测了12个配对有治疗前活检的耐药BCC样本，在8个治疗后样本中检出SMO耐药突变。3个耐药BCC检出新发的D473G突变，3个治疗前BCC样本检出W535L的亚克隆并在耐药BCC中富集，此外，Q477E和S533N突变各在1例耐药BCC中检出为新发突变。SMO突变同时赋予Vismodegib的内在和获得性耐药（PMID: 25759020）。在一项临床试验中，Sonidegib（LDE225）治疗导致一名携带SMO D533N突变且对Erivedge（vismodegib）耐药的基底细胞癌患者的病情进展（PMID: 26546616）。 PMID: 25759020，26546616 CKB V 230705 pj A00781 与A01291合并 C SXZ SMO W535L Basal Cell Carcinoma vismodegib 可能耐药 临床I期 在一项临床试验中，Sonidegib（LDE225）治疗导致一名携带SMO W535L突变且对Erivedge（vismodegib）耐药的基底细胞癌患者的病情进展（PMID: 26546616）。 PMID: 26546616 CKB V 211115 pj A00782 D SMO W535L Basal Cell Carcinoma Vismodegib 可能耐药 回顾性研究 一项回顾性研究分析了Vismodegib对基底细胞癌患者的耐药机制，对14例耐药患者肿瘤样本进行外显子组测序后发现6名患者存在SMO基因突变（W535L，n=3；D473，n=2；S278I，n=1）。体外细胞学试验证实，SMO基因的配体结合口袋区突变（D473G/Q477E等）和跨膜螺旋结构支点域突变（W535L等）均可导致对Vismodegib原发或继发耐药（PMID: 25759020）。 PMID: 25759020 V 230418 sxz A01029 C LXL SMO Amplification Non-small cell lung cancer Erlotinib 可能耐药 回顾性研究 一项回顾性研究在对16名对厄洛替尼耐药的EGFR突变NSCLC患者重新活检时发现2名患者存在SMO和MET基因扩增（Abstract 954, Giannikopoulos P et al. Cancer Res 2014）。体外试验证明，编码Hh信号受体的SMO基因扩增是EGFR突变的HCC827吉非替尼耐药细胞对第一代EGFR TKIs获得性耐药的潜在机制（PMID: 26124204, 28416737）。 Abstract 954, Giannikopoulos P et al. Cancer Res 2014 V 230425 pj A01036 EGFR Mutation C LXL STK11 D194E Pancreatic Cancer Everolimus 可能敏感 个案 一名46岁男性Peutz-Jeghers综合征和胰腺癌患者，其肿瘤样本中发现一个胚系STK11 D194E突变，并伴有LOH。依维莫司治疗导致部分反应（但磷脂酰-S6核糖体蛋白染色没有变化），持续9个月(PMID: 21189378)。 PMID: 21189378 CIVIC V 211115 pj A00783 D STK11 F354L Triple-Receptor Negative Breast Cancer Everolimus + Exemestane 可能敏感 个案 一名携带STK11 F354L突变的转移性三阴性乳腺癌患者在接受Afinitor（依维莫司）和Aromasin（依西美坦）联合治疗后获得了持续14个月的完全缓解(PMID: 28550065)。 PMID: 28550065 CKB V 230725 pj A00784 修订联合方案填写 D STK11 Mutation Pituitary Tumor Everolimus + Radiotherapy 可能敏感 临床试验 临床前研究表明，雷帕霉素类似物（如依维莫司）可抑制 STK11突变小鼠模型中肿瘤细胞的生长和增殖，表明这可能是一个潜在的靶向途径（PMID： 19147279，PMID: 19147279）。一名携带STK11 F298L突变的肾上腺皮质细胞脑垂体癌患者在接受Afinitor（依维莫司）和放疗的联合治疗后，显示出超过6个月的临床疗效（PMID: 27615706）。 PMID: 27615706 CKB D 211115 pj A00785 STK11 Mutation Non-Small Cell Lung Cancer Bemcentinib + Pembrolizumab 可能敏感 临床试验 一项临床试验的研究表明，AXL抑制剂bemcentinib联合pembrolizumab使3名携带STK11/LKB1突变的NSCLC患者表现出客观的临床反应和临床获益（PMID:35492873)。 PMID:35492873 ONCOKB D 2022/1/29 0:00 sxz A00887 STK11 Mutation Non-Small Cell Lung Cancer Bemcentinib + Pembrolizumab 可能敏感 临床试验 在Ⅱ期临床研究BGBC008 (NCT03184571)中，AXL抑制剂bemcentinib联合pembrolizumab治疗使3名携带STK11/LKB1突变的NSCLC患者表现出客观的临床反应和临床获益（PMID:35492873)。2021年11月，bemcentinib获得FDA的快速通道指定（FTD），用于联合PD-1/PD-L1抑制剂，作为STK11突变的晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗方案。 PMID:35492873 ONCOKB V 231009 pj A00786 补充FTD描述，证据等级提升https://www.cancernetwork.com/view/fda-grants-fast-track-designation-to-bemcentinib-for-stk11-mutated-advanced-metastatic-nsclc B sxz STK11 Underexpression Prostate Cancer SB202190 可能敏感 临床前研究 在一项临床前研究中，STK11缺陷型细胞对MAPK11抑制剂SB202190治疗敏感(PMID: 26391455)。 PMID: 26391455 CIVIC D 211115 pj A00787 V改D D sxz TGFBR1 Mutation Lung Adenocarcinoma Gefitinib,Erlotinib,Icotinib 可能耐药 回顾性研究 一项回顾性试验分析11例原发性耐药患者和11例对EGFR-TKIs敏感的患者，采用下一代测序(NGS)技术探讨原发性耐药机制。在11例耐药病例中，有6例(54%)发现了可能导致耐药的潜在新突变,45%（11 名中有 5 名）具有已知的耐药机制，例如 MNNG HOS 转化基因（MET）从头扩增 T790M 突变或重叠 T790M 和磷酸酶和张力蛋白同源基因（PTEN）丢失和 erb-b2受体酪氨酸激酶 2 基因 ( ERBB2 ) 扩增包括TGFBR1突变（1例患者），EGFR重排（2例患者），MTOR突变（1例患者），TMPRSS2融合（1例患者）和MYC扩增（1例患者）（PMID：28818608）。 PMID：28818608 V 230425 pj A01020 药物名称订正 C 名称和之前的没有变化 TMPRSS2 TMPRSS2-ALPL Fusion Lung Adenocarcinoma Gefitinib,Erlotinib,Icotinib 可能耐药 回顾性研究 一项回顾性试验分析11例原发性耐药患者和11例对EGFR-TKIs敏感的患者，采用下一代测序(NGS)技术探讨原发性耐药机制。在11例耐药病例中，有6例(54%)发现了可能导致耐药的潜在新突变,45%（11 名中有 5 名）具有已知的耐药机制，例如 MNNG HOS 转化基因（MET）从头扩增 T790M 突变或重叠 T790M 和磷酸酶和张力蛋白同源基因（PTEN）丢失和 erb-b2受体酪氨酸激酶 2 基因 ( ERBB2 ) 扩增包括TGFBR1突变（1例患者），EGFR重排（2例患者），MTOR突变（1例患者），TMPRSS2融合（1例患者）和MYC扩增（1例患者）（PMID：28818608）。 PMID：28818608 V 230425 pj A01021 药物名称订正 D 名称和之前的没有变化 TP53 Y220C Solid Tumor PC14586 可能敏感 临床I/II期 PC14586是一款first-in-class小分子p53重激活剂，旨在选择性地结合TP53 Y220C突变蛋白并恢复p53野生型（正常）构象和转录活性，从而产生有效的临床前抗肿瘤活性。FDA已授予PC14586快速通道（FTD）资格，用于治疗具有TP53 Y220C突变的局部晚期或转移性实体瘤患者。一项开放标签、多中心I/II期临床试验PYNNACLE (NCT04585750)评估了PC14586在携带TP53 Y220C突变的晚期实体瘤患者中的安全性和疗效。在研究的I期剂量递增阶段，截至2022年2月8日，共有29名患者接受PC14586 7个剂量组的治疗，耐受性总体良好；在21例可评估疗效的患者中，5例患者实现PR：1例小细胞肺癌和1例乳腺癌确诊PR（cPR），均在进行中；1例结直肠癌有未确诊PR（uPR），2例前列腺癌uPR，均在进行中。在3个最高剂量组中，有3例PR患者（2例uPR，1例cPR），10例可评估疗效的患者中有7例SD（均在进行中）。据观察，p53 Y220C突变的ctDNA减少和受试者CTC数量的减少进一步支持了PC14586的靶向抗肿瘤活性（Abstract 3003, Dumbrava E E et al. ASCO 2022）。利用TP53 Y220C突变的胃癌细胞系NUGC3以及TP53 Y220C突变患者衍生异种移植物进行的体内异种移植物研究表明，PC14586治疗具有敏感性，变现为剂量依赖性肿瘤缩小和TP53 Y220C向野生型构象转化（Abstract LB006, Dumble et al. AACR 2021）。 Abstract 3003, Dumbrava E E et al. ASCO 2022；Abstract LB006, Dumble et al. AACR 2021 ONCOKB V 230915 pj A00958 修改Response_Type_C、证据描述和来源 B sxz TP53 Mutation Chronic Lymphocytic Leukemia Alemtuzumab,Alemtuzumab + Rituximab 敏感 NCCN NCCN指南推荐Alemtuzumab±Rituximab用于携带del(17p)/TP53突变的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤患者的一线、二线和后续治疗(NCCN: Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma-Version 1.2022)。 NCCN: Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma-Version 1.2022 D 211115 pj A00788 V改D A SXZ TP53 Mutation Head And Neck Squamous Cell Carcinoma Buparlisib + Paclitaxel 可能敏感 临床II期 在一项II期临床试验中(BERIL-1)，携带TP53突变的头颈部鳞状细胞癌患者采用Buparlisib(BKM120)和Taxol(paclitaxel)联合治疗后，其总体生存期(HR=0.52)和疾病无进展生存期(HR=0.45)均优于TP53基因野生型患者(PMID: 29490986; NCT01852292)。 PMID: 29490986 CKB V 210923 wyy A00789 B TP53 Mutation Ovarian Cancer Adavosertib + Carboplatin 可能敏感 临床II期 在一项II期临床试验中，招募了24名铂类治疗耐药的卵巢癌患者，采用wee1抑制剂Adavosertib(AZD1775)和卡铂联合治疗，总体响应率为43%，中位PFS和总生存期分别为5.3月和12.6月(PMID: 27998224)。 PMID: 27998224 V 230713 pj A00790 药物名称修订 B sxz TP53 Mutation Solid tumor Pazopanib + Vorinostat 可能敏感 临床I期 在一项I期试验中，Votrient（培唑帕尼）和Zolinza（伏立诺他）的联合疗法改善了携带TP53热点突变的晚期实体瘤患者的无进展生存期和总生存率，疾病稳定率为45％（5/11），而未检测到TP53突变患者的疾病稳定率为16％（4/25）（PMID：25669829）。 PMID: 25669829 V 230725 pj A00821 修订联合方案填写 C TP53 Mutation Non-Small Cell Lung Cancer pembrolizumab 可能敏感 临床I期 在一项I期临床试验的回顾性分析发现，Keytruda（Pembrolizumab）治疗携带TP53突变或KRAS突变的NSCLC患者与野生型TP53或KRAS患者相比具有更高的无进展生存期（PMID: 28039262）。 PMID: 28039262 D 220121 sxz,wyy A00824 V改D；220311；sxz TP53 Mutation Soft Tissue Sarcoma Pazopanib 可能敏感 临床试验 在一项回顾性研究中，携带TP53突变的晚期肉瘤患者采用Pazopanib治疗后，其疾病无进展生存期长于TP53基因野生型患者(208天 vs 136天)(PMID: 26646755)。 PMID: 26646755 CKB V 210923 wyy A00791 C TP53 Mutation Solid Tumor Bevacizumab 可能敏感 临床试验 在一项临床试验中，106位携带TP53突变的晚期实体瘤患者使用VEGF/VEGFR抑制剂如Bevacizumab治疗，其疾病稳定、部分缓解、完全缓解、总生存期、从开始治疗到治疗失败的时间这些指标均好于TP53基因野生型的82位患者(PMID: 27466356)。在一项回顾性研究中，携带TP53基因突变的癌症患者采用bevacizumab治疗，其疾病无进展生存期长于TP53基因野生型患者(PMID: 23670029)。 PMID: 27466356 CKB V 210923 wyy A00792 C TP53 Mutation Chronic Lymphocytic Leukemia 伊布替尼，泽布替尼，奥布替尼 敏感 CSCO CSCO指南推荐伊布替尼/泽布替尼/奥布替尼用于治疗携带或不携带del(17p)/p53突变的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤患者(CSCO: 2021CSCO淋巴瘤诊疗指南)。 CSCO: 2021CSCO淋巴瘤诊疗指南 D 211115 pj A00793 V改D A SXZ TSC1 L116Yfs*2 Lung adenocarcinoma Erlotinib,Afatinib 可能耐药 个案 一例肺腺癌患者接受一线厄洛替尼进展后组织活检发现EGFR L858R和TSC1（c.345_345delT;p.L116fs*，即p.L116Yfs*2）突变，后续接受阿法替尼二线治疗和阿法替尼+西妥昔单抗三线治疗仍发生耐药，再次活检无发现其它继发突变。体外细胞试验发现，PC-9敲除TSC1基因可降低细胞对阿法替尼的敏感性（PMID: 24813888）。 PMID: 24813888 V 230901 pj A01035 按照最新原则订正基因突变 D TSC1 Mutation Subependymal giant cell astrocytoma Everolimus 敏感 FDA Everolimus是一种激酶抑制剂，FDA批准用于治疗需要治疗干预但不适于手术切除的结节性硬化症(TSC)相关的室管膜下巨细胞星形细胞瘤(SEGA)成人和儿童(≥1岁)患者(FDA-approval:02/2020)。 FDA-approval:02/2020 ONCOKB V 230418 sxz A00794 癌种修改 A pj TSC2 Mutation Subependymal giant cell astrocytoma Everolimus 敏感 FDA Everolimus是一种激酶抑制剂，FDA批准用于治疗需要治疗干预但不适于手术切除的结节性硬化症(TSC)相关的室管膜下巨细胞星形细胞瘤(SEGA)成人和儿童(≥1岁)患者(FDA-approval:02/2020)。 FDA-approval:02/2020 ONCOKB V 230418 sxz A00795 癌种修改 A pj TSC2 Mutation Perivascular Epithelioid Cell Tumor nab-sirolimus 可能敏感 临床试验 在一项临床试验中，已知突变状态且接受nab-sirolimus (ABI-009)治疗的25例血管周围上皮样细胞肿瘤(PEComa)患者中分别有5例和9例(无重叠)患者携带TSC1或TSC2突变。100%(9/9)TSC2突变患者、20%(1/5)TSC1突变患者和9%(1/11)无TSC1或TSC2突变患者出现部分缓解，P<0.0001。TSC2突变组的部分缓解率显著高于无TSC1或TSC2突变组，P=0.0001。TSC1或TSC2突变患者的疾病控制(PR+SD)率为93%(13/14)，而无TSC1或TSC2突变患者的疾病控制率只有55%(6/11)，P=NS (Abstract# 11005, Wagner et al. ASCO 2019; Abstract# 11516, Wagner et al. ASCO 2020)。 Abstract# 11005, Wagner et al. ASCO 2019; Abstract# 11516, Wagner et al. ASCO 2020 ONCOKB V 231008 pj A00796 修订药物名称 C VHL Mutation Pancreatic Neuroendocrine Tumor Belzutifan 敏感 NCCN NCCN推荐Belzutifan用于胚系VHL突变的胰腺神经内分泌肿瘤（PanNETs）的治疗（NCCN: Neuroendocrine and Adrenal Tumors-Version 4.2021）。 NCCN: Neuroendocrine and Adrenal Tumors-Version 4.2021 V 231017 pj A00890 提取报告解读备注到Q列 A SXZ VHL Mutation Renal Cell Carcinoma Everolimus 可能敏感 临床II期 在一项II期临床试验的回顾性分析中，接受Afinitor（依维莫司）治疗的转移性肾细胞癌患者，如果按照存在（中位PFS=8.6个月，n=15）或不存在（中位PFS=5.5个月，n=16）有害的VHL突变进行分层，无进展生存期有改善的趋势（PMID: 26951309）。 PMID: 26951309 CKB V 211115 pj A00797 B VHL Mutation Renal Cell Carcinoma Sunitinib 可能敏感 临床I期 在一项I期临床研究中，33%（6/18）肾细胞癌患者接受Sutenn（舒尼替尼）治疗显示部分反应(PMID: 22105611)。 PMID: 22105611 CKB V 211115 pj A00798 C KIT Exon 9 Mutation Gastrointestinal Stromal Tumor Regorafenib 可能敏感 临床III期 一项III期临床试验GRID中，199名imatinib和sunitinib耐药或不耐受的晚期或转移性的胃肠道间质瘤患者以2:1的比例接受Regorafenib和安慰剂治疗，中位PFS分别为4.8个月和0.9个月，且Regorafenib对KIT的两种主要突变（外显子11和9突变）均具有良好的临床获益(PMID: 23177515)。 PMID: 23177515 V 230505 pj A01062 B LXL KIT Exon 11 Mutation Gastrointestinal Stromal Tumor Regorafenib 可能敏感 临床III期 一项III期临床试验GRID中，199名imatinib和sunitinib耐药或不耐受的晚期或转移性的胃肠道间质瘤患者以2:1的比例接受Regorafenib和安慰剂治疗，中位PFS分别为4.8个月和0.9个月，且Regorafenib对KIT的两种主要突变（外显子11和9突变）均具有良好的临床获益(PMID: 23177515)。一项对II期临床试验33名GISTs患者的长期随访研究发现，与KIT/PGDFRA野生型、无SDH缺陷的患者相比，携带KIT外显子11突变或SDH缺陷的患者具有更好的PFS获益（PMID: 27371698）。 PMID: 23177515，27371698 V 230505 pj A01063 B LXL KIT Exon 17 Mutation Gastrointestinal Stromal Tumor Regorafenib 可能敏感 临床II期 一项II期临床试验(NCT02606097)评估了Regorafenib对18例携带KIT外显子17继发突变的转移性或不可切除GISTs患者的临床疗效，Regorafenib显著延长了这些患者的PFS，16周时的临床获益率为93.3%（14/15，6例部分缓解[PR]，8例病情稳定[SD]）(PMID: 28487491)。 PMID: 28487491 V 230505 pj A01064 继发性突变 B LXL KIT,PDGFRA KIT:wildtype + PDGFRA:wildtype Gastrointestinal Stromal Tumor Regorafenib 可能敏感 临床II期 一项多中心II期临床试验评估了KIT/PDGFRA突变状态与Regorafenib对转移性或不可切除GISTs患者临床疗效的相关性，33名患者的临床获益率为79%（4名部分缓解，22名病情稳定≧16周）。在30名可评估KIT/PDGFRA突变状态的患者中，未检测到PDGFRA突变，且KIT/PDGFRA野生型患者与KIT外显子9/11突变患者的PFS无显著差异（PMID: 22614970）。III期临床试验GRID的韩国人群亚组分析同样发现，KIT野生型或KIT外显子9突变患者与KIT外显子11突变患者的PFS和OS无显著差异（PMID: 27456941）。 PMID: 22614970，27456941 V 230901 pj A01065 按照最新原则订正基因突变 B sxz KIT Mutation Gastrointestinal Stromal Tumor Regorafenib 可能敏感 回顾性研究 一项对III期临床试验GRID的回顾性研究探索了KIT突变状态与Regorafenib临床反应间的潜在关联，199名GISTs患者中有163名患者的KIT突变状态得到评估，其中58%(94/163)患者携带KIT突变，26%(43/163)患者存在外显子9/11原发突变，47%(77/163)患者存在外显子13/14/17/18继发突变。结果显示，Regorafenib在原发突变和继发突变患者中都显示出PFS获益，且无论继发突变是否存在，Regorafenib相比安慰剂都显示出更长的PFS（PMID: 35050442）。 PMID: 35050442 V 230505 pj A01066 C LXL PDGFRA Exon 13 Mutation Gastrointestinal Stromal Tumor Avapritinib 可能耐药 回顾性研究 一项回顾性研究分析了11例携带PDGFRA外显子18突变但接受Avapritinib治疗后进展的GISTs患者，其中4名患者分别检测了治疗前后的血液/肿瘤样本，发现PDGFRA外显子13/14/15的继发性突变（包括V598F/V658A/G652E/N659K/Y676C/G680R），并在其它GISTs患者中发现相同突变且对Avapritinib耐药，后续体外试验证实这些继发突变可导致细胞对Avapritinib耐药（PMID: 32972961）。 PMID: 32972961 V 230505 pj A01067 继发性突变 C LXL PDGFRA Exon 14Mutation Gastrointestinal Stromal Tumor Avapritinib 可能耐药 回顾性研究 一项回顾性研究分析了11例携带PDGFRA外显子18突变但接受Avapritinib治疗后进展的GISTs患者，其中4名患者分别检测了治疗前后的血液/肿瘤样本，发现PDGFRA外显子13/14/15的继发性突变（包括V598F/V658A/G652E/N659K/Y676C/G680R），并在其它GISTs患者中发现相同突变且对Avapritinib耐药，后续体外试验证实这些继发突变可导致细胞对Avapritinib耐药（PMID: 32972961）。 PMID: 32972961 V 230505 pj A01068 继发性突变 C LXL PDGFRA Exon 15 Mutation Gastrointestinal Stromal Tumor Avapritinib 可能耐药 回顾性研究 一项回顾性研究分析了11例携带PDGFRA外显子18突变但接受Avapritinib治疗后进展的GISTs患者，其中4名患者分别检测了治疗前后的血液/肿瘤样本，发现PDGFRA外显子13/14/15的继发性突变（包括V598F/V658A/G652E/N659K/Y676C/G680R），并在其它GISTs患者中发现相同突变且对Avapritinib耐药，后续体外试验证实这些继发突变可导致细胞对Avapritinib耐药（PMID: 32972961）。 PMID: 32972961 V 230505 pj A01069 继发性突变 C LXL KIT Exon 13 Mutation Gastrointestinal Stromal Tumor Avapritinib 可能耐药 回顾性研究 III期临床试验VOYAGER比较了Avapritinib与Regorafenib在既往接受伊马替尼和其它TKIs治疗的KIT/PDGFRA突变GIST患者中的疗效，对VOYAGER的一项回顾性ctDNA分析发现，ctDNA检测到的KIT ATP结合口袋继发性突变对Avapritinib的预后有负面影响，中位PFS仅为1.9个月（Regorafenib组为5.6个月）。这类继发性突变，尤其是V654A，在Avapritinib治疗后进展的患者中得到富集（PMID: 37105265）。 PMID: 37105265 V 230506 pj A01070 继发性突变 C LXL KIT Exon 14 Mutation Gastrointestinal Stromal Tumor Avapritinib 可能耐药 回顾性研究 III期临床试验VOYAGER比较了Avapritinib与Regorafenib在既往接受伊马替尼和其它TKIs治疗的KIT/PDGFRA突变GIST患者中的疗效，对VOYAGER的一项回顾性ctDNA分析发现，ctDNA检测到的KIT ATP结合口袋继发性突变对Avapritinib的预后有负面影响，中位PFS仅为1.9个月（Regorafenib组为5.6个月）。这类继发性突变，尤其是V654A，在Avapritinib治疗后进展的患者中得到富集（PMID: 37105265）。 PMID: 37105265 V 230506 pj A01071 继发性突变 C LXL KIT Exon 9 Mutation Gastrointestinal Stromal Tumor Ripretinib 可能敏感 临床III期 一项III期临床试验INVICTUS评估了KIT/PDGFRA突变状态与Ripretinib在晚期GISTs患者中疗效的相关性，在入组的129名患者（85名接受Ripretinib治疗，44名接受安慰剂治疗）中，KIT外显子9/11/13/17突变的各亚组分析结果显示，Ripretinib相比安慰剂在各突变亚组中均显示出PFS获益（exon 11, P < 0.0001; exon 9, P = 0.0023; exon 13, P < 0.0001; exon 17, P < 0.0001）（PMID: 34503977）。 PMID: 34503977 V 230901 pj A01072 修订突变名称 B sxz KIT Exon 11 Mutation Gastrointestinal Stromal Tumor Ripretinib 可能敏感 临床III期 一项III期临床试验INVICTUS评估了KIT/PDGFRA突变状态与Ripretinib在晚期GISTs患者中疗效的相关性，在入组的129名患者（85名接受Ripretinib治疗，44名接受安慰剂治疗）中，KIT外显子9/11/13/17突变的各亚组分析结果显示，Ripretinib相比安慰剂在各突变亚组中均显示出PFS获益（exon 11, P < 0.0001; exon 9, P = 0.0023; exon 13, P < 0.0001; exon 17, P < 0.0001）（PMID: 34503977）。 PMID: 34503977 V 230901 pj A01073 修订突变名称 B sxz KIT Exon 13 Mutation Gastrointestinal Stromal Tumor Ripretinib 可能敏感 临床III期 一项III期临床试验INVICTUS评估了KIT/PDGFRA突变状态与Ripretinib在晚期GISTs患者中疗效的相关性，在入组的129名患者（85名接受Ripretinib治疗，44名接受安慰剂治疗）中，KIT外显子9/11/13/17突变的各亚组分析结果显示，Ripretinib相比安慰剂在各突变亚组中均显示出PFS获益（exon 11, P < 0.0001; exon 9, P = 0.0023; exon 13, P < 0.0001; exon 17, P < 0.0001）（PMID: 34503977）。 PMID: 34503977 V 230901 pj A01074 修订突变名称 B sxz KIT Exon 17 Mutation Gastrointestinal Stromal Tumor Ripretinib 可能敏感 临床III期 一项III期临床试验INVICTUS评估了KIT/PDGFRA突变状态与Ripretinib在晚期GISTs患者中疗效的相关性，在入组的129名患者（85名接受Ripretinib治疗，44名接受安慰剂治疗）中，KIT外显子9/11/13/17突变的各亚组分析结果显示，Ripretinib相比安慰剂在各突变亚组中均显示出PFS获益（exon 11, P < 0.0001; exon 9, P = 0.0023; exon 13, P < 0.0001; exon 17, P < 0.0001）（PMID: 34503977）。 PMID: 34503977 V 230901 pj A01075 修订突变名称 B sxz KIT Mutation Gastrointestinal Stromal Tumor Dasatinib 可能敏感 临床II期 一项前瞻性、多中心II期临床试验评估了Dasatinib在伊马替尼、舒尼替尼治疗失败的转移性GISTs患者中三线治疗的疗效和安全性，在纳入的58例患者中，2名(3.4%)患者部分缓解(PR)，34名(58.6%)患者病情稳定(SD)。根据KIT/PDGFRA突变状态评估发现，各原发突变（KIT外显子11突变、KIT外显子9突变、PDGFRA D842V突变、KIT/PDGFRA野生型）患者的PFS无显著差异（P = 0.851，中位PFS分别为2.8、4.2、3.0、5.0个月），野生型患者具有更长的PFS（5.5个月），继发突变（KIT外显子13/14/17突变或无继发突变）患者的PFS同样无显著差异（P = 0.985，中位PFS分别为3.0、3.0、3.0、2.1个月）（PMID: 32677196）。一项临床前研究表明，在GIST衍生细胞系中Dasatinib可有效抑制KIT外显子9/11原发突变以及编码ATP结合口袋的外显子13/14和编码激活环的外显子17/18继发性伊马替尼耐药突变（T670I突变例外）。此外，Dasatinib还可诱导携带这些继发性突变的GIST衍生小鼠异种移植模型的肿瘤消退（PMID: 32291709）。 PMID: 32677196 V 230506 pj A01076 B LXL KIT,PDGFRA KIT:wildtype + PDGFRA:wildtype Gastrointestinal Stromal Tumor Dasatinib 可能敏感 临床II期 一项前瞻性、多中心II期临床试验评估了Dasatinib在伊马替尼、舒尼替尼治疗失败的转移性GISTs患者中三线治疗的疗效和安全性，在纳入的58例患者中，2名(3.4%)患者部分缓解(PR)，34名(58.6%)患者病情稳定(SD)。根据KIT/PDGFRA突变状态评估发现，各原发突变（KIT外显子11突变、KIT外显子9突变、PDGFRA D842V突变、KIT/PDGFRA野生型）患者的PFS无显著差异（P = 0.851，中位PFS分别为2.8、4.2、3.0、5.0个月），野生型患者具有更长的PFS（5.5个月），继发突变（KIT外显子13/14/17突变或无继发突变）患者的PFS同样无显著差异（P = 0.985，中位PFS分别为3.0、3.0、3.0、2.1个月）（PMID: 32677196）。 PMID: 32677196 V 230901 pj A01077 按照最新原则订正基因突变 B sxz KIT T670I Gastrointestinal Stromal Tumor Dasatinib 可能耐药 临床前研究 一项临床前研究表明，在GIST衍生细胞系中Dasatinib对D670I继发突变（携带KIT外显子11原发性突变）无活性（IC50 > 5000 nmol/L）（PMID: 32291709）。 PMID: 32291709 V 230506 pj A01078 继发性突变 D LXL SDHA Mutation Gastrointestinal Stromal Tumor Sunitinib,Regorafenib,Pazopanib,Binimetinib + Imatinib 敏感 NCCN NCCN指南推荐Sunitinib,Regorafenib,Pazopanib,Imatinib + binimetinib用于SDH缺陷型胃肠道间质瘤(GIST)，SDH缺陷可由SDHA/B/C/D基因失活突变或表观遗传沉默导致（NCCN: Gastrointestinal Stromal Tumors (GIST)-Version 1.2023）。 NCCN: Gastrointestinal Stromal Tumors (GIST)-Version 1.2023 V 230725 pj A01079 修订联合方案填写 A sxz SDHB Mutation Gastrointestinal Stromal Tumor Sunitinib,Regorafenib,Pazopanib,Binimetinib + Imatinib 敏感 NCCN NCCN指南推荐Sunitinib,Regorafenib,Pazopanib,Imatinib + binimetinib用于SDH缺陷型胃肠道间质瘤(GIST)，SDH缺陷可由SDHA/B/C/D基因失活突变或表观遗传沉默导致（NCCN: Gastrointestinal Stromal Tumors (GIST)-Version 1.2023）。 NCCN: Gastrointestinal Stromal Tumors (GIST)-Version 1.2023 V 230725 pj A01080 修订联合方案填写 A sxz SDHC Mutation Gastrointestinal Stromal Tumor Sunitinib,Regorafenib,Pazopanib,Binimetinib + Imatinib 敏感 NCCN NCCN指南推荐Sunitinib,Regorafenib,Pazopanib,Imatinib + binimetinib用于SDH缺陷型胃肠道间质瘤(GIST)，SDH缺陷可由SDHA/B/C/D基因失活突变或表观遗传沉默导致（NCCN: Gastrointestinal Stromal Tumors (GIST)-Version 1.2023）。 NCCN: Gastrointestinal Stromal Tumors (GIST)-Version 1.2023 V 230725 pj A01081 修订联合方案填写 A sxz SDHD Mutation Gastrointestinal Stromal Tumor Sunitinib,Regorafenib,Pazopanib,Binimetinib + Imatinib 敏感 NCCN NCCN指南推荐Sunitinib,Regorafenib,Pazopanib,Imatinib + binimetinib用于SDH缺陷型胃肠道间质瘤(GIST)，SDH缺陷可由SDHA/B/C/D基因失活突变或表观遗传沉默导致（NCCN: Gastrointestinal Stromal Tumors (GIST)-Version 1.2023）。 NCCN: Gastrointestinal Stromal Tumors (GIST)-Version 1.2023 V 230725 pj A01082 修订联合方案填写 A sxz SDHA Mutation Gastrointestinal Stromal Tumor Imatinib 耐药 NCCN NCCN指南指出携带SDH突变的GIST患者通常对伊马替尼耐药（NCCN: Gastrointestinal Stromal Tumors (GIST)-Version 1.2023）。 NCCN: Gastrointestinal Stromal Tumors (GIST)-Version 1.2023 V 230506 pj A01083 A LXL SDHB Mutation Gastrointestinal Stromal Tumor Imatinib 耐药 NCCN NCCN指南指出携带SDH突变的GIST患者通常对伊马替尼耐药（NCCN: Gastrointestinal Stromal Tumors (GIST)-Version 1.2023）。 NCCN: Gastrointestinal Stromal Tumors (GIST)-Version 1.2023 V 230506 pj A01084 A LXL SDHC Mutation Gastrointestinal Stromal Tumor Imatinib 耐药 NCCN NCCN指南指出携带SDH突变的GIST患者通常对伊马替尼耐药（NCCN: Gastrointestinal Stromal Tumors (GIST)-Version 1.2023）。 NCCN: Gastrointestinal Stromal Tumors (GIST)-Version 1.2023 V 230506 pj A01085 A LXL SDHD Mutation Gastrointestinal Stromal Tumor Imatinib 耐药 NCCN NCCN指南指出携带SDH突变的GIST患者通常对伊马替尼耐药（NCCN: Gastrointestinal Stromal Tumors (GIST)-Version 1.2023）。 NCCN: Gastrointestinal Stromal Tumors (GIST)-Version 1.2023 V 230506 pj A01086 A LXL KIT Exon 11 Mutation Gastrointestinal Stromal Tumor Ponatinib 可能敏感 临床II期 一项单臂II期临床试验评估了Ponatinib对晚期GISTs患者（有无KIT外显子11原发性突变）的疗效，28例KIT ex11突变阳性的患者在16周时的临床获益率(CBR)为36%，2名患者实现部分缓解，14名患者病情稳定，继发性突变分析结果显示，携带KIT ex11原发突变和ex17/18继发突变患者的16周CBR可达43%（PMID: 35091442）。 PMID: 35091442 V 230506 pj A01087 Exon 11 Mutation ± Exon 17/18 Mutation B LXL KIT Exon 9 Mutation Gastrointestinal Stromal Tumor Ponatinib 可能耐药 临床II期 一项临床前研究发现，Ponatinib可抑制ex11原发突变的活性，但对ex9原发突变抑制活性下降，对除V654A突变外的其它继发突变均有抑制作用（PMID: 25239608）。一项单臂II期临床试验评估了Ponatinib对晚期GISTs患者的疗效，15名KIT ex11突变阴性患者中有7名携带KIT外显子9原发突变，但KIT ex9阳性患者没有临床获益（PMID: 35091442）。 PMID: 25239608，35091442 V 230506 pj A01088 B LXL KIT V654A Gastrointestinal Stromal Tumor Ponatinib 可能耐药 临床II期 一项临床前研究发现，Ponatinib可抑制ex11原发突变的活性，但对ex9原发突变抑制活性下降，对除V654A突变外的其它继发突变均有抑制作用（PMID: 25239608）。一项单臂II期临床试验评估了Ponatinib对晚期GISTs患者的疗效，对28名患者在Ponatinib治疗前后的血液样本NGS检测发现，Ponatinib治疗期间携带KIT ex9原发突变或ex13 V654A继发突变患者的ctDNA水平普遍提高，尽管V654A仅在1名患者基线样本中检出，但在Ponatinib治疗中经常出现，在另外8名患者中可检出（PMID: 35091442）。 PMID: 25239608，35091442 V 230506 pj A01089 继发性突变 C LXL KIT Exon 17 Mutation Gastrointestinal Stromal Tumor Nilotinib 可能敏感 临床试验 一项单臂、开放标签的II期临床试验评估了Nilotinib作为GISTs三线治疗的疗效，在纳入的35名患者中有1名患者实现部分缓解(PR)，9名患者病情稳定(SD)持续超过24周，携带KIT外显子11原发突变的患者疾病控制率为35%(6/17)。其中PR患者携带KIT ex11 (dup 567-576)原发突变和ex17 (D820G)继发突变，另一名携带KIT ex11 (del 552-558)原发突变和ex17 (N822K)继发突变患者实现SD≧24周（PMID: 21456006）。另一项单中心、开放标签的II期临床试验中，一名携带KIT ex11 (V555)原发突变和ex17 (Y823D)继发突变患者在接受Nilotinib 12个周期治疗后才出现进展（PMID: 22119758）。这些结果提示Nilotinib对携带KIT外显子11+17突变GISTs患者具有临床获益。 PMID: 21456006，22119758 V 230506 pj A01090 继发性突变 C LXL KIT Exon 11 Mutation Gastrointestinal Stromal Tumor Nilotinib 可能敏感 临床试验 一项单臂、开放标签的II期临床试验评估了Nilotinib作为GISTs三线治疗的疗效，在纳入的35名患者中有1名患者实现部分缓解(PR)，9名患者病情稳定(SD)持续超过24周，携带KIT外显子11原发突变的患者疾病控制率为35%(6/17)。其中PR患者携带KIT ex11 (dup 567-576)原发突变和ex17 (D820G)继发突变，另一名携带KIT ex11 (del 552-558)原发突变和ex17 (N822K)继发突变患者实现SD≧24周（PMID: 21456006）。另一项单中心、开放标签的II期临床试验中，一名携带KIT ex11 (V555)原发突变和ex17 (Y823D)继发突变患者在接受Nilotinib 12个周期治疗后才出现进展（PMID: 22119758）。这些结果提示Nilotinib对携带KIT外显子11+17突变GISTs患者具有临床获益。 PMID: 21456006，22119758 V 230506 pj A01091 C LXL KRAS G12 Gastrointestinal Stromal Tumor Imatinib 可能耐药 个案 一例61岁GIST男性患者接受伊马替尼治疗一个月内症状改善，治疗第16周CT扫描显示原病灶胃部肿块消退，但出现一个新的高密度结节，2个月后的随访CT扫描显示该高密度结节进展并伴发胃原发病灶其它进展性结节。后续对1块临床反应区域和2块临床进展区域的肿瘤样本进行测序分析，均检出KIT外显子11 E554_V559del和PTEN C124S突变，此外，临床反应区域未检出额外突变，2处临床进展区域分别检出KRAS G12R和KIT T670I突变，提示其作为伊马替尼的原发性耐药机制（PMID: 24687822）。一项临床前研究发现，伊马替尼对KIT敏感突变和KRAS G12D/G12A/G13D或BRAF V600E共突变的细胞系不敏感（PMID: 22282465）。 PMID: 24687822，22282465 V 230506 pj A01092 继发耐药 D LXL KRAS G13D Gastrointestinal Stromal Tumor Imatinib 可能耐药 临床前研究 一项临床前研究发现，伊马替尼对KIT敏感突变和KRAS G12D/G12A/G13D或BRAF V600E共突变的细胞系不敏感（PMID: 22282465）。 PMID: 24687822，22282465 V 230506 pj A01093 继发耐药 D LXL BRAF V600E Gastrointestinal Stromal Tumor Imatinib 可能耐药 个案 一项临床前研究发现，伊马替尼对KIT敏感突变和KRAS G12D/G12A/G13D或BRAF V600E共突变的细胞系不敏感（PMID: 22282465）。一例75岁男性GIST患者由于多个肝转移复发且不适合手术接受伊马替尼治疗，1个月后肝转移明显缩小，6个月后患者获得接近完全反应，但治疗18个月后出现新的盆腔转移瘤，且在伊马替尼剂量升级后仍有腹水生成。盆腔转移瘤组织学形态转分化为横纹肌肉瘤表型。患者治疗前和肝转移样本分子分析均发现KIT外显子11 V559D原发性突变，而在盆腔转移样本的分子分析和Western blot均检出BRAF V600E继发性突变，提示伊马替尼的KIT非依赖性耐药机制（PMID: 25182956）。 PMID: 22282465，25182956 V 230506 pj A01094 KIT继发耐药 D LXL BRAF V600E Gastrointestinal Stromal Tumor Regorafenib 可能敏感 个案 一例51岁GIST女性患者对伊马替尼不耐受而停药，随后的分子检测未发现KIT或PDGFRA突变，焦磷酸测序反而发现BRAF V600E突变，根据这些结果开始使用Regorafenib治疗，5个月后CT扫描显示完全的反射学反应，截止研究结束前反应仍在持续（PMID: 32647535）。 PMID: 32647535 V 230506 pj A01095 D LXL KIT Exon 9 Mutation Gastrointestinal Stromal Tumor Sorafenib 可能敏感 临床试验 在一项前瞻性、多中心II期临床试验中，38名对伊马替尼和舒尼替尼进展的不可切除性KIT突变阳性（包括外显子9和11突变）GIST患者接受Sorafenib治疗的疾病控制率达到68%（55%病情稳定，13%有部分缓解）（Abstract 10009, Kindler et al. Journal of Clinical Oncology 29）。 Abstract 10009, Kindler et al. Journal of Clinical Oncology 29 V 230506 pj A01096 B LXL KIT Exon 11 Mutation Gastrointestinal Stromal Tumor Sorafenib 可能敏感 临床试验 在一项前瞻性、多中心II期临床试验中，38名对伊马替尼和舒尼替尼进展的不可切除性KIT突变阳性（包括外显子9和11突变）GIST患者接受Sorafenib治疗的疾病控制率达到68%（55%病情稳定，13%有部分缓解）（Abstract 10009, Kindler et al. Journal of Clinical Oncology 29）。 Abstract 10009, Kindler et al. Journal of Clinical Oncology 29 V 230506 pj A01097 B LXL KIT D816 Gastrointestinal Stromal Tumor Sorafenib 可能耐药 临床前研究 一项临床前研究发现，Sorafenib对KIT/PDGFRA编码ATP结合口袋和激活环的外显子的伊马替尼耐药突变有明显的抑制作用，但KIT D816和PDGFRA D842突变除外（PMID: 22665524）。 PMID: 22665524 V 230506 pj A01098 D LXL PDGFRA D842 Gastrointestinal Stromal Tumor Sorafenib 可能耐药 临床前研究 一项临床前研究发现，Sorafenib对KIT/PDGFRA编码ATP结合口袋和激活环的外显子的伊马替尼耐药突变有明显的抑制作用，但KIT D816和PDGFRA D842突变除外（PMID: 22665524）。 PMID: 22665524 V 230506 pj A01099 D LXL FGFR1 Amplification Lung Squamous Cell Carcinoma AZD4547 可能敏感 临床I期 一项Ib期临床试验评估了AZD4547在先前接受治疗的IV期FGFR1扩增的肺鳞癌患者中的疗效，在纳入并得到评估的13例患者中，1名患者实现部分缓解，4名患者病情稳定，有2名患者在12周时无进展，中位总生存期为4.9个月。具有适度的抗肿瘤活性。（PMID: 28615371）。 PMID: 28615371 V 230506 pj A01100 C LXL FGFR1 Amplification HR+/HER2- Breast Cancer Fexagratinib 可能敏感 临床II期 一项II期临床试验评估了AZD4547在先前接受治疗的FGFR1/2扩增的实体瘤患者中的疗效，对341例晚期癌症患者进行基因扩增筛查，发现18 %的晚期HER2阴性乳腺癌存在FGFR1扩增，8例存在FGFR1扩增的乳腺癌患者中有1名雌激素阳性的患者表现出确认的反应（PMID: 27179038）。 PMID: 27179038 V 230508 pj A01101 D LXL FGFR2 Amplification Esophagogastric Adenocarcinoma Fexagratinib 可能敏感 临床II期 一项II期临床试验(NCT01795768)评估了Fexagratinib(AZD4547)在先前接受治疗的FGFR1/2扩增的实体瘤患者中的疗效，在纳入的288例患者中9%(12/138)胃食管交界处腺癌(GC)患者存在FGFR2扩增，在33%(3/9) FGFR2扩增GC患者具有确认的反应。反应者的平均反应持续时间为5.7个月（Abstract 154, Smyth E C et al. ASCO GI 2016）。一项临床前研究表明，FGFR2扩增的胃癌细胞系对AZD4547极度敏感（PMID: 23493349）。然而，另一项II期临床试验SHINE (NCT01457846)在对比AZD4547和紫杉醇对伴有FGFR2多倍体或扩增的晚期胃腺癌患者的疗效时发现，AZD4547相比紫杉醇并不能显著改善这类患者的PFS，中位PFS分别为1.8和3.5个月（PMID: 29177434）。 Abstract 154, Smyth E C et al. ASCO GI 2016；PMID: 23493349，29177434 V 231106 pj A01102 修改药物名称，修订癌症名称 C FGFR3 S249C Lung Squamous Cell Carcinoma AZD4547 可能敏感 临床II期 在一项II期临床试验的亚组研究SWOG S1400D中，1名携带FGFR3 S249C突变的肺鳞癌患者接受AZD4547治疗后具有未确认的部分反应(PR)，反应持续时间为1.5个月（PMID: 31195180）。 PMID: 31195180 V 230506 pj A01103 D LXL FGFR3 FGFR3-TACC3 Fusion Solid Tumor Fexagratinib 可能敏感 临床II期 一项II期临床试验NCI-MATCH评估了Fexagratinib(AZD4547)在携带FGFR1-3扩增、激活性突变或融合的实体瘤患者中的疗效，纳入并评估的48例患者分别存在FGFR1/2扩增(n=20)、FGFR2/3突变(n=19)和FGFR1/3融合(n=9)。确认的部分反应在4名(8%)患者中可见，且这些患者携带FGFR突变或融合。18名(37.5%)患者病情稳定。4名PR患者中各有1名携带FGFR2 Y376C突变的肝内胆管癌患者和1名携带FGFR3 A393E突变的膀胱移行细胞癌患者（PMID: 32463741）。 PMID: 32463741 V 230725 pj A01104 更新药物名称 B sxz FGFR2 Y376C Intrahepatic Cholangiocarcinoma AZD4547 可能敏感 临床II期 一项II期临床试验NCI-MATCH评估了AZD4547在携带FGFR1-3扩增、激活性突变或融合的实体瘤患者中的疗效，纳入并评估的48例患者分别存在FGFR1/2扩增(n=20)、FGFR2/3突变(n=19)和FGFR1/3融合(n=9)。确认的部分反应在4名(8%)患者中可见，且这些患者携带FGFR突变或融合。18名(37.5%)患者病情稳定。4名PR患者中各有1名携带FGFR2 Y376C突变的肝内胆管癌患者和1名携带FGFR3 A393E突变的膀胱移行细胞癌患者（PMID: 32463741）。 PMID: 32463741 V 230506 pj A01105 D LXL FGFR3 A393E Bladder Urothelial Carcinoma AZD4547 可能敏感 临床II期 一项II期临床试验NCI-MATCH评估了AZD4547在携带FGFR1-3扩增、激活性突变或融合的实体瘤患者中的疗效，纳入并评估的48例患者分别存在FGFR1/2扩增(n=20)、FGFR2/3突变(n=19)和FGFR1/3融合(n=9)。确认的部分反应在4名(8%)患者中可见，且这些患者携带FGFR突变或融合。18名(37.5%)患者病情稳定。4名PR患者中各有1名携带FGFR2 Y376C突变的肝内胆管癌患者和1名携带FGFR3 A393E突变的膀胱移行细胞癌患者（PMID: 32463741）。 PMID: 32463741 V 230506 pj A01106 D LXL FGFR3 Amplification Cholangiocarcinoma Infigratinib 可能耐药 临床II期 在一项II期临床试验中，4例存在FGFR3扩增的胆管癌患者接受BGJ398（Infigratinib）治疗。未观察到任何患者对BGJ398反应(PMID: 29182496; NCT02150967)。 PMID: 29182496 V 230508 pj A01107 C LXL FGFR3 Mutation Cholangiocarcinoma Infigratinib 可能敏感 临床I期 在一项I期临床试验的扩增队列中，67例FGFR3突变（Exon 7 R248C, n=11；Exon 7 S249C, n=38；Exon 10 Y375C, n=3；Other, n=15 [5例携带FGFR3-TACC3融合]）的胆管癌患者接受Infigratinib（BGJ398）治疗后，17名(25.4%)患者表现出确认的反应（完全或部分缓解），26名(38.8%)患者病情稳定，疾病控制率达到64.2%（PMID: 29848605）。 PMID: 29848605 V 230508 pj A01108 C LXL KIT,PDGFRA KIT:wildtype + PDGFRA:wildtype Gastrointestinal Stromal Tumor Anlotinib 可能敏感 临床II期 一项多中心、单臂II期临床试验评估了安罗替尼作为转移性GISTs患者二线治疗的疗效和安全性，纳入的64例患者中有7名(10.9%)患者实现部分缓解，39名(60.9%)患者病情稳定，中位PFS为8.0个月。根据KI/PDGFRA突变状态的亚组分析结果表明，携带KIT外显子9/11原发性突变或KIT/PDGFRA野生型患者（分别有5、37和11名患者）的中位PFS分别为2.0、8.0和9.5个月（PMID: 36779523）。 PMID: 36779523 V 230901 pj A01109 按照最新原则订正基因突变 C KIT Exon 11 mutation Gastrointestinal Stromal Tumor Anlotinib 可能敏感 临床II期 一项多中心、单臂II期临床试验评估了安罗替尼作为转移性GISTs患者二线治疗的疗效和安全性，纳入的64例患者中有7名(10.9%)患者实现部分缓解，39名(60.9%)患者病情稳定，中位PFS为8.0个月。根据KI/PDGFRA突变状态的亚组分析结果表明，携带KIT外显子9/11原发性突变或KIT/PDGFRA野生型患者（分别有5、37和11名患者）的中位PFS分别为2.0、8.0和9.5个月（PMID: 36779523）。 PMID: 36779523 V 230508 pj A01110 C LXL KIT V654A Gastrointestinal Stromal Tumor Anlotinib 可能敏感 临床II期 体外研究表明，KIT外显子13发生的V654A突变对安罗替尼中度敏感（PMID: 36779523）。 PMID: 36779523 V 230508 pj A01111 D LXL KIT D820A Gastrointestinal Stromal Tumor Anlotinib 可能敏感 临床II期 体外研究表明，安罗替尼可部分抑制KIT外显子17的D820A突变活性（PMID: 36779523）。 PMID: 36779523 V 230508 pj A01112 D LXL KIT N822K Gastrointestinal Stromal Tumor Anlotinib 可能耐药 临床II期 体外研究表明，KIT外显子17的N822K突变对安罗替尼耐药（PMID: 36779523）。 PMID: 36779523 V 230508 pj A01113 D LXL KIT D816H Gastrointestinal Stromal Tumor Anlotinib 可能敏感 临床II期 在一项多中心、单臂II期临床试验中，1名携带KIT D816H继发性突变的GIST患者接受安罗替尼二线治疗后获得9个月PFS（PMID: 36779523）。 PMID: 36779523 V 230508 pj A01114 继发性突变 D LXL PDGFRA D842V Gastrointestinal Stromal Tumor Anlotinib 可能敏感 临床II期 在一项多中心、单臂II期临床试验中，1名携带PDGFRA D842V突变的GIST患者接受安罗替尼二线治疗后获得8.5个月PFS且截止报道时未发生肿瘤进展（PMID: 36779523）。 PMID: 36779523 V 230508 pj A01115 D LXL SDHB Deficient Gastrointestinal Stromal Tumor Anlotinib 可能敏感 临床II期 在一项多中心、单臂II期临床试验中，3名携带SDHB缺陷的GIST患者接受安罗替尼二线治疗后平均获得16个月PFS（PMID: 36779523）。 PMID: 36779523 V 230508 pj A01116 C LXL PDGFRA D842V Gastrointestinal Stromal Tumor Crenolanib 可能敏感 临床III期 临床前研究表明，Crenolanib可显著抑制PDGFRA D842突变的活性，例如对D842V突变抑制的效力较伊马替尼高135倍（PMID: 22745105）。 NCT02847429 V 230508 pj A01117 D LXL KIT Mutation Gastrointestinal Stromal Tumor Dovitinib 可能敏感 临床II期 一项多中心II期临床试验评估了Dovitinib对于KIT/PDGFRA突变、伊马替尼耐药或不耐受GIST患者的疗效和安全性，在纳入评估的38名患者中，12周时的疾病控制率(DCR)为52.6%(n=20，1名患者部分缓解[PR]，19名患者病情稳定[SD])，研究结束时的客观反应率ORR为5.3%(n=2)，中位PFS为4.6个月。突变亚组分析结果显示，57.1%(8/14) 的KIT外显子11突变患者和20% (1/5) 的KIT外显子9突变患者在治疗12周时表现SD，3名PDGFRA突变患者均表现SD（PMID: 28850565）。 PMID: 28850565 V 230508 pj A01118 B LXL PDGFRA Mutation Gastrointestinal Stromal Tumor Dovitinib 可能敏感 临床II期 一项多中心II期临床试验评估了Dovitinib对于KIT/PDGFRA突变、伊马替尼耐药或不耐受GIST患者的疗效和安全性，在纳入评估的38名患者中，12周时的疾病控制率(DCR)为52.6%(n=20，1名患者部分缓解[PR]，19名患者病情稳定[SD])，研究结束时的客观反应率ORR为5.3%(n=2)，中位PFS为4.6个月。突变亚组分析结果显示，57.1%(8/14) 的KIT外显子11突变患者和20% (1/5) 的KIT外显子9突变患者在治疗12周时表现SD，3名PDGFRA突变患者均表现SD（PMID: 28850565）。 PMID: 28850565 V 230508 pj A01119 B LXL APC Mutation Colorectal Cancer JW55,TASIN-1,G007-LK,IWR-1 可能敏感 临床前研究 多项临床前研究表明，Tankyrase抑制剂JW55可降低结直肠癌(CRC)细胞系中的Wnt信号水平，并抑制APC突变小鼠的肿瘤生长（PMID: 22440753）。TASIN-1可特异性杀死携带APC截短突变的细胞系而对野生型细胞无害，在CRC小鼠异种移植模型中体内给药可抑制肿瘤细胞生长（PMID: 27798265）。G007-LK和IWR-1对APC短截短突变（20氨基酸重复序列缺乏全部7个氨基酸）的患者来源细胞敏感，而对部分APC长截短突变（20氨基酸重复序列缺乏部分）的患者来源细胞耐药（PMID: 28179481，31337618）。 PMID: 22440753，27798265，28179481，31337618 V 230508 pj A01120 D LXL ALK G1202R Lung Cancer Crizotinib 可能耐药 回顾性研究 一项回顾性研究分析了103例接受各种ALK抑制剂进展的ALK阳性肺癌患者的重复活检结果，在10名对克唑替尼耐药患者的11份样本中发现了ALK耐药突变，包括L1196M (7%)，G1269A (4%)，I1151Tins (2%)，C1156Y (2%)，I1171T (2%)，G1202R (2%)，S1206Y (2%)和E1210K (2%)（PMID: 27432227）。一项回顾性研究分析了两项关于Alectinib对Crizotinib耐药的ALK阳性NSCLC患者疗效的II期临床试验（NP28673和NP28761）的数据，对187例患者进行了Crizotinib治疗后/Alectinib治疗前cfDNA分析，在48例患者样本中发现34中不同的Crizotinib耐药突变，包括T1151M/R，L1152R，C1156F/Y，I1171T，F1174C/L/V，L1196M，G1202R和G1269A等（PMID: 31712133）。 PMID: 27432227，31712133 V 230508 pj A01121 继发性突变 C LXL ALK I1171T Lung Cancer Crizotinib 可能耐药 回顾性研究 一项回顾性研究分析了103例接受各种ALK抑制剂进展的ALK阳性肺癌患者的重复活检结果，在10名对克唑替尼耐药患者的11份样本中发现了ALK耐药突变，包括L1196M (7%)，G1269A (4%)，I1151Tins (2%)，C1156Y (2%)，I1171T (2%)，G1202R (2%)，S1206Y (2%)和E1210K (2%)（PMID: 27432227）。一项回顾性研究分析了两项关于Alectinib对Crizotinib耐药的ALK阳性NSCLC患者疗效的II期临床试验（NP28673和NP28761）的数据，对187例患者进行了Crizotinib治疗后/Alectinib治疗前cfDNA分析，在48例患者样本中发现34中不同的Crizotinib耐药突变，包括T1151M/R，L1152R，C1156F/Y，I1171T，F1174C/L/V，L1196M，G1202R和G1269A等（PMID: 31712133）。一项回顾性、多中心研究在32例克唑替尼耐药NSCLC患者中共计发现5个(16%)ALK耐药突变，包括L1196Mx2，I1171T，D1203N，和G1269A/F1174L（PMID: 34392186）。 PMID: 27432227，31712133，34392186 V 230508 pj A01122 继发性突变 C LXL ALK S1206Y Lung Cancer Crizotinib 可能耐药 回顾性研究 一项回顾性研究分析了18例克唑替尼耐药患者的肿瘤样本，在4例患者中发现耐药突变：3例携带错义突变L1196M/G1202R/S1206Y，1例携带I1151Tins插入突变，后续体外研究验证了携带这些突变的Ba/F3细胞同样对克唑替尼耐药（PMID: 22277784）。一项回顾性研究分析了103例接受各种ALK抑制剂进展的ALK阳性肺癌患者的重复活检结果，在10名对克唑替尼耐药患者的11份样本中发现了ALK耐药突变，包括L1196M (7%)，G1269A (4%)，I1151Tins (2%)，C1156Y (2%)，I1171T (2%)，G1202R (2%)，S1206Y (2%)和E1210K (2%)（PMID: 27432227）。 PMID: 22277784，27432227 V 230508 pj A01123 继发性突变 C LXL ALK E1210K Lung Cancer Crizotinib 可能耐药 回顾性研究 一项回顾性研究分析了103例接受各种ALK抑制剂进展的ALK阳性肺癌患者的重复活检结果，在10名对克唑替尼耐药患者的11份样本中发现了ALK耐药突变，包括L1196M (7%)，G1269A (4%)，I1151Tins (2%)，C1156Y (2%)，I1171T (2%)，G1202R (2%)，S1206Y (2%)和E1210K (2%)（PMID: 27432227）。 PMID: 27432227 V 230508 pj A01124 继发性突变 D LXL ALK F1174C Lung Cancer Ceritinib 可能耐药 回顾性研究 一项回顾性研究分析了103例接受各种ALK抑制剂进展的ALK阳性肺癌患者的重复活检结果，对24份Ceritinib耐药患者的治疗后肿瘤样本检测发现，超过一半患者携带ALK耐药突变，最常见为ALK G1202R (21%)和F1174C/L (16.7%)，此外还在2份独立样本中观察到C1156Y耐药突变，体外试验也表明Ceritinib对C1156Y突变活性较低。2份独立样本中检出ALK G1202del突变，体外试验证实G1202del对Ceritinib, Alectinib和Brigatinib中度耐药（PMID: 27432227）。 PMID: 27432227 V 230508 pj A01125 继发性突变 C LXL ALK F1174L Lung Cancer Ceritinib 可能耐药 回顾性研究 一项回顾性研究分析了103例接受各种ALK抑制剂进展的ALK阳性肺癌患者的重复活检结果，对24份Ceritinib耐药患者的治疗后肿瘤样本检测发现，超过一半患者携带ALK耐药突变，最常见为ALK G1202R (21%)和F1174C/L (16.7%)，此外还在2份独立样本中观察到C1156Y耐药突变，体外试验也表明Ceritinib对C1156Y突变活性较低。2份独立样本中检出ALK G1202del突变，体外试验证实G1202del对Ceritinib, Alectinib和Brigatinib中度耐药（PMID: 27432227）。 PMID: 27432227 V 230508 pj A01126 继发性突变 C LXL ALK C1156Y Lung Cancer Ceritinib 可能耐药 回顾性研究 一项回顾性研究分析了103例接受各种ALK抑制剂进展的ALK阳性肺癌患者的重复活检结果，对24份Ceritinib耐药患者的治疗后肿瘤样本检测发现，超过一半患者携带ALK耐药突变，最常见为ALK G1202R (21%)和F1174C/L (16.7%)，此外还在2份独立样本中观察到C1156Y耐药突变，体外试验也表明Ceritinib对C1156Y突变活性较低。2份独立样本中检出ALK G1202del突变，体外试验证实G1202del对Ceritinib, Alectinib和Brigatinib中度耐药（PMID: 27432227）。 PMID: 27432227 V 230508 pj A01127 继发性突变 C LXL ALK G1202del Lung Cancer Ceritinib 可能耐药 回顾性研究 一项回顾性研究分析了103例接受各种ALK抑制剂进展的ALK阳性肺癌患者的重复活检结果，对24份Ceritinib耐药患者的治疗后肿瘤样本检测发现，超过一半患者携带ALK耐药突变，最常见为ALK G1202R (21%)和F1174C/L (16.7%)，此外还在2份独立样本中观察到C1156Y耐药突变，体外试验也表明Ceritinib对C1156Y突变活性较低。2份独立样本中检出ALK G1202del突变，体外试验证实G1202del对Ceritinib, Alectinib和Brigatinib中度耐药（PMID: 27432227）。 PMID: 27432227 V 230508 pj A01128 继发性突变 C LXL ALK I1171N Non-Small Cell Lung Cancer Alectinib 可能耐药 回顾性研究 一项回顾性研究分析了103例接受各种ALK抑制剂进展的ALK阳性肺癌患者的重复活检结果，在17名对Alectinib耐药患者中，9份治疗后样本检出ALK耐药突变，最常见为G1202R (29%)，其它包括I1171T/S (12%)和V1180L (6%)（PMID: 27432227）。多项病例报道发现，I1171错义突变（尤其是I1171N）的NSCLC患者对阿来替尼耐药，而对克唑替尼敏感（PMID: 25228534，25393796，25393798，25736571，26464158）。 PMID: 27432227，25228534，25393796，25393798，25736571，26464158 V 230508 pj A01129 继发性突变 C LXL ALK I1171T Non-Small Cell Lung Cancer Alectinib 可能耐药 回顾性研究 一项回顾性研究分析了103例接受各种ALK抑制剂进展的ALK阳性肺癌患者的重复活检结果，在17名对Alectinib耐药患者中，9份治疗后样本检出ALK耐药突变，最常见为G1202R (29%)，其它包括I1171T/S (12%)和V1180L (6%)（PMID: 27432227）。多项病例报道发现，I1171错义突变（尤其是I1171N）的NSCLC患者对阿来替尼耐药，而对克唑替尼敏感（PMID: 25228534，25393796，25393798，25736571，26464158）。 PMID: 27432227，25228534，25393796，25393798，25736571，26464158 V 230508 pj A01130 继发性突变 C LXL ALK I1171S Non-Small Cell Lung Cancer Alectinib 可能耐药 回顾性研究 一项回顾性研究分析了103例接受各种ALK抑制剂进展的ALK阳性肺癌患者的重复活检结果，在17名对Alectinib耐药患者中，9份治疗后样本检出ALK耐药突变，最常见为G1202R (29%)，其它包括I1171T/S (12%)和V1180L (6%)（PMID: 27432227）。多项病例报道发现，I1171错义突变（尤其是I1171N）的NSCLC患者对阿来替尼耐药，而对克唑替尼敏感（PMID: 25228534，25393796，25393798，25736571，26464158）。 PMID: 27432227，25228534，25393796，25393798，25736571，26464158 V 230508 pj A01131 继发性突变 C LXL ALK V1180L Lung Cancer Alectinib 可能耐药 回顾性研究 一项回顾性研究分析了103例接受各种ALK抑制剂进展的ALK阳性肺癌患者的重复活检结果，在17名对Alectinib耐药患者中，9份治疗后样本检出ALK耐药突变，最常见为G1202R (29%)，其它包括I1171T/S (12%)和V1180L (6%)（PMID: 27432227）。一项多中心回顾性研究分析了Brigatinib在Alectinib难治性ALK阳性NSCLC患者中的疗效，9/22例患者进行了Alectinib治疗后/Brigatinib治疗前组织活检，5例患者携带I1171X或V1180L突变，其中1例V1180L突变患者实现确认的PR，3例实现SD（PMID: 29935304）。另一项回顾性研究也在对49份Alectinib耐药样本进行突变分析时在15份样本中观察到I1171/N/T/S，G1202R和V1180L耐药突变（PMID: 31712133）。 PMID: 27432227，29935304，31712133 V 230705 pj A01132 与A01250合并，证据等级提升为C C LXL ALK G1202R Lung Cancer Brigatinib 可能耐药 回顾性研究 一项回顾性研究分析了103例接受各种ALK抑制剂进展的ALK阳性肺癌患者的重复活检结果，在7份对Brigatinib耐药患者治疗后样本中，5份样本检出ALK耐药突变，最常见为G1202R (43%)，其它包括E1210K (29%)和S1206Y/C (6%)、D1203N (6%)（PMID: 27432227）。 PMID: 27432227 V 230508 pj A01133 继发性突变 C LXL ALK E1210K Lung Cancer Brigatinib 可能耐药 回顾性研究 一项回顾性研究分析了103例接受各种ALK抑制剂进展的ALK阳性肺癌患者的重复活检结果，在7份对Brigatinib耐药患者治疗后样本中，5份样本检出ALK耐药突变，最常见为G1202R (43%)，其它包括E1210K (29%)和S1206Y/C (6%)、D1203N (6%)（PMID: 27432227）。一项单臂、多中心、开放性II期临床试验评估了Brigatinib在Alectinib或其它ALK TKIs难治性晚期ALK阳性NSCLC患者中的疗效和安全性，其中72例ALK TKI难治性患者中，有33%（1/3例）G1202R突变患者获得IRC评估确认的PR，55%（6/11例）其它二级突变（包括I1171N/S、V1180L、L1196M、L1196M/G1202del）患者获得IRC评估确认的PR，1例E1210K二级突变患者获得SD。Brigatinib对这些二级突变的患者表现出抗肿瘤活性（PMID: 33248320）。 PMID: 27432227，33248320 V 230705 pj A01134 与A01268合并 C SXZ KRAS G12C Pancreatic Adenocarcinoma Adagrasib 敏感 NCCN NCCN指南推荐Adagrasib用于KRAS G12C突变阳性的局部晚期或转移性胰腺癌患者的后线治疗，或用于治疗KRAS G12C突变阳性的复发胰腺癌患者(NCCN: Pancreatic Adenocarcinoma 1.2023)。 NCCN: Pancreatic Adenocarcinoma 1.2023 V 231017 pj A01135 修订癌症名称 A sxz KRAS G12C Pancreatic Adenocarcinoma Sotorasib 敏感 NCCN NCCN指南推荐Sotorasib用于KRAS G12C突变阳性的局部晚期或转移性胰腺癌患者的后线治疗，或用于治疗KRAS G12C突变阳性的复发胰腺癌患者(NCCN: Pancreatic Adenocarcinoma 1.2023)。 NCCN: Pancreatic Adenocarcinoma 1.2023 V 231017 pj A01136 修订癌症名称 A sxz EGFR G719 Non-Small Cell Lung Cancer Almonertinib 敏感 CSCO CSCO指南I级推荐阿美替尼用于IV期EGFR敏感突变（包括外显子19缺失突变19del、21外显子L858R、18外显子G719X、20外显子S768I、21外显子L861Q）NSCLC一线治疗（CSCO: 非小细胞肺癌诊疗指南2023）。 CSCO: 非小细胞肺癌诊疗指南2023 V 230911 pj A01137 按照最新原则订正基因突变 A sxz EGFR S768I Non-Small Cell Lung Cancer Almonertinib 敏感 CSCO CSCO指南I级推荐阿美替尼用于IV期EGFR敏感突变（包括外显子19缺失突变19del、21外显子L858R、18外显子G719X、20外显子S768I、21外显子L861Q）NSCLC一线治疗（CSCO: 非小细胞肺癌诊疗指南2023）。 CSCO: 非小细胞肺癌诊疗指南2023 V 230516 pj A01138 A LXL EGFR L861Q Non-Small Cell Lung Cancer Almonertinib 敏感 CSCO CSCO指南I级推荐阿美替尼用于IV期EGFR敏感突变（包括外显子19缺失突变19del、21外显子L858R、18外显子G719X、20外显子S768I、21外显子L861Q）NSCLC一线治疗（CSCO: 非小细胞肺癌诊疗指南2023）。 CSCO: 非小细胞肺癌诊疗指南2023 V 230516 pj A01139 A LXL EGFR G719 Non-Small Cell Lung Cancer Furmonertinib 敏感 CSCO CSCO指南I级推荐伏美替尼用于IV期EGFR敏感突变（包括外显子19缺失突变19del、21外显子L858R、18外显子G719X、20外显子S768I、21外显子L861Q）NSCLC一线治疗（CSCO: 非小细胞肺癌诊疗指南2023）。 CSCO: 非小细胞肺癌诊疗指南2023 V 230911 pj A01140 按照最新原则订正基因突变 A sxz EGFR S768I Non-Small Cell Lung Cancer Furmonertinib 敏感 CSCO CSCO指南I级推荐伏美替尼用于IV期EGFR敏感突变（包括外显子19缺失突变19del、21外显子L858R、18外显子G719X、20外显子S768I、21外显子L861Q）NSCLC一线治疗（CSCO: 非小细胞肺癌诊疗指南2023）。 CSCO: 非小细胞肺癌诊疗指南2023 V 230516 pj A01141 A LXL EGFR L861Q Non-Small Cell Lung Cancer Furmonertinib 敏感 CSCO CSCO指南I级推荐伏美替尼用于IV期EGFR敏感突变（包括外显子19缺失突变19del、21外显子L858R、18外显子G719X、20外显子S768I、21外显子L861Q）NSCLC一线治疗（CSCO: 非小细胞肺癌诊疗指南2023）。 CSCO: 非小细胞肺癌诊疗指南2023 V 230516 pj A01142 A LXL EGFR Exon 19 deletion Non-Small Cell Lung Cancer Gefitinib + Chemotherapy 敏感 CSCO CSCO指南II级推荐吉非替尼或厄洛替尼+化疗用于IV期EGFR敏感突变NSCLC（PS=0~1）一线治疗（CSCO: 非小细胞肺癌诊疗指南2023）。 CSCO: 非小细胞肺癌诊疗指南2023 V 230516 pj A01143 A LXL EGFR L858R Non-Small Cell Lung Cancer Gefitinib + Chemotherapy 敏感 CSCO CSCO指南II级推荐吉非替尼或厄洛替尼+化疗用于IV期EGFR敏感突变NSCLC（PS=0~1）一线治疗（CSCO: 非小细胞肺癌诊疗指南2023）。 CSCO: 非小细胞肺癌诊疗指南2023 V 230516 pj A01144 A LXL EGFR G719 Non-Small Cell Lung Cancer Gefitinib + Chemotherapy 敏感 CSCO CSCO指南II级推荐吉非替尼或厄洛替尼+化疗用于IV期EGFR敏感突变NSCLC（PS=0~1）一线治疗（CSCO: 非小细胞肺癌诊疗指南2023）。 CSCO: 非小细胞肺癌诊疗指南2023 V 230911 pj A01145 按照最新原则订正基因突变 A sxz EGFR S768I Non-Small Cell Lung Cancer Gefitinib + Chemotherapy 敏感 CSCO CSCO指南II级推荐吉非替尼或厄洛替尼+化疗用于IV期EGFR敏感突变NSCLC（PS=0~1）一线治疗（CSCO: 非小细胞肺癌诊疗指南2023）。 CSCO: 非小细胞肺癌诊疗指南2023 V 230516 pj A01146 A LXL EGFR L861Q Non-Small Cell Lung Cancer Gefitinib + Chemotherapy 敏感 CSCO CSCO指南II级推荐吉非替尼或厄洛替尼+化疗用于IV期EGFR敏感突变NSCLC（PS=0~1）一线治疗（CSCO: 非小细胞肺癌诊疗指南2023）。 CSCO: 非小细胞肺癌诊疗指南2023 V 230516 pj A01147 A LXL EGFR Exon 19 deletion Non-Small Cell Lung Cancer Erlotinib + Chemotherapy 敏感 CSCO CSCO指南II级推荐吉非替尼或厄洛替尼+化疗用于IV期EGFR敏感突变NSCLC（PS=0~1）一线治疗（CSCO: 非小细胞肺癌诊疗指南2023）。 CSCO: 非小细胞肺癌诊疗指南2023 V 230516 pj A01148 A LXL EGFR L858R Non-Small Cell Lung Cancer Erlotinib + Chemotherapy 敏感 CSCO CSCO指南II级推荐吉非替尼或厄洛替尼+化疗用于IV期EGFR敏感突变NSCLC（PS=0~1）一线治疗（CSCO: 非小细胞肺癌诊疗指南2023）。 CSCO: 非小细胞肺癌诊疗指南2023 V 230516 pj A01149 A LXL EGFR G719 Non-Small Cell Lung Cancer Erlotinib + Chemotherapy 敏感 CSCO CSCO指南II级推荐吉非替尼或厄洛替尼+化疗用于IV期EGFR敏感突变NSCLC（PS=0~1）一线治疗（CSCO: 非小细胞肺癌诊疗指南2023）。 CSCO: 非小细胞肺癌诊疗指南2023 V 230911 pj A01150 按照最新原则订正基因突变 A sxz EGFR S768I Non-Small Cell Lung Cancer Erlotinib + Chemotherapy 敏感 CSCO CSCO指南II级推荐吉非替尼或厄洛替尼+化疗用于IV期EGFR敏感突变NSCLC（PS=0~1）一线治疗（CSCO: 非小细胞肺癌诊疗指南2023）。 CSCO: 非小细胞肺癌诊疗指南2023 V 230516 pj A01151 A LXL EGFR L861Q Non-Small Cell Lung Cancer Erlotinib + Chemotherapy 敏感 CSCO CSCO指南II级推荐吉非替尼或厄洛替尼+化疗用于IV期EGFR敏感突变NSCLC（PS=0~1）一线治疗（CSCO: 非小细胞肺癌诊疗指南2023）。 CSCO: 非小细胞肺癌诊疗指南2023 V 230516 pj A01152 A LXL EGFR Exon 19 deletion Non-Small Cell Lung Cancer Befotertinib 可能敏感 临床III期 在贝福替尼作为一线治疗晚期EGFR突变（Del19或L858R）NSCLC患者的III期临床研究中，对比埃克替尼组，贝福替尼组显示出更优的中位PFS（22.1个月 vs. 13.8个月，HR=0.49，P<0.0001）（Abstract LBA6, S. Lu et al. Annals of Oncology 2022）。 Abstract LBA6, S. Lu et al. Annals of Oncology 2022 V 230516 pj A01153 B LXL EGFR L858R Non-Small Cell Lung Cancer Befotertinib 可能敏感 临床III期 在贝福替尼作为一线治疗晚期EGFR突变（Del19或L858R）NSCLC患者的III期临床研究中，对比埃克替尼组，贝福替尼组显示出更优的中位PFS（22.1个月 vs. 13.8个月，HR=0.49，P<0.0001）（Abstract LBA6, S. Lu et al. Annals of Oncology 2022）。 Abstract LBA6, S. Lu et al. Annals of Oncology 2022 V 230516 pj A01154 B LXL EGFR T790M Non-Small Cell Lung Cancer Befotertinib 敏感 NMPA NMPA批准甲磺酸贝福替尼胶囊上市，该药适用于既往经表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂治疗出现疾病进展，并且伴随EGFR T790M 突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的治疗（NMPA-approval: 05/2023）。 NMPA-approval: 05/2023 V 230807 pj A01155 修改Response_Type_C A sxz MET Amplification Non-Small Cell Lung Cancer Glumetinib + Osimertinib 可能敏感 临床I/II期 一项Ib/II期临床试验探索了Glumetinib联合Osimertinib用于第一代或第二代EGFR抑制剂失败、T790M突变阴性和MET扩增的复发和转移性NSCLC治疗的有效性，总体ORR达到60% (95%CI: 40.6-77.3)，mDOR为5.8个月 (95%CI: 3.9-12.7)，mPFS为6.9个月(95%CI: 3.9-8.9)，mOS为16.9个月 (95%CI: 11.1-NE) (Abstract 305MO, Y. Yu et al. Annals of Oncology 2022)。 Abstract 305MO, Y. Yu et al. Annals of Oncology 2022 V 230901 pj A01156 按照最新原则订正基因突变 B sxz EGFR T790M Non-Small Cell Lung Cancer Oritinib 可能敏感 临床II期 一项多中心、单臂、开放标签的II期临床试验评估了Oritinib (SH-1028)对于EGFR T790阳性晚期NSCLC患者的疗效和安全性，在227名患者中，独立审查委员会评估的ORR达到60.4% (95% CI: 53.7-66.8)，中位PFS达到12.6个月 (95% CI: 9.7-15.3)（PMID: 35798241）。 PMID: 35798241 V 230516 pj A01157 B LXL EGFR T790M Non-Small Cell Lung Cancer Rezivertinib 可能敏感 临床II期 一项IIb期临床试验评估了Rezivertinib (BPI-7711)对于EGFR T790阳性的局部晚期或转移/复发NSCLC患者的疗效和安全性，在226名患者中，独立审查委员会评估的ORR为64.6% (95%CI: 58.0-70.8)，DCR为89.8% (95%CI: 85.1-93.4)，中位反应持续时间为12.5个月(95%CI: 10.0-13.9)，中位PFS为12.2月(95%CI: 9.6-13.9)，中位总生存期为23.9个月(95%CI: 20.0-NC)（PMID: 36049654）。Rezivertinib目前已向国家药品审评中心(CDE)递交了上市申请。 PMID: 36049654 V 230516 pj A01158 B LXL EGFR T790M Non-Small Cell Lung Cancer Limertinib 可能敏感 临床II期 一项IIb期临床试验评估了Limertinib (ASK120067)对于EGFR T790阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者的疗效和安全性，在301名患者中，独立评审委员会评估的ORR为68.8% (95%CI: 63.2-74.0)，疾病控制率为92.4% (95%CI: 88.8-95.1)。中位PFS为11.0个月 (95%CI: 9.7-12.4)，中位DoR为11.1个月 (95%CI: 9.6-13.8)（PMID: 35659581）。Limertinib目前已向国家药品审评中心(CDE)递交了上市申请。 PMID: 35659581 V 230516 pj A01159 B LXL EGFR Exon 20 insertion Non-Small Cell Lung Cancer Sunvozertinib 可能敏感 临床II期 在中国II期单臂注册WU-KONG6临床研究中，舒沃替尼≥2线治疗EGFR ex20ins突变ORR在总体人群达到59.8%（Abstract 987P, Wang M et al. ESMO 2022），在两项关键性II期WU-KONG1和WU-KONG15临床研究中，舒沃替尼一线治疗EGFR ex20ins突变NSCLC患者可获得73.1%(19/26)的ORR（Abstract 9073, Xu Y et al. ASCO 2023）。目前该药物已获得FDA/NMPA突破性治疗药物品种认定。 Abstract 987P, Wang M et al. ESMO 2022；Abstract 9073, Xu Y et al. ASCO 2023 V 230629 pj A01160 更新证据内容 B SXZ EGFR Exon 19 deletion Non-Small Cell Lung Cancer Gefitinib + Apatinib 可能敏感 临床III期 在阿帕替尼联合吉非替尼一线治疗EGFR突变（19del或21L858R）NSCLC的III期ACTIVE研究中，共313例患者入组，阿帕替尼与吉非替尼联合组的中位PFS为13.7个月(HR=0.71, 95%CI: 0.54-0.95, P=0.0189)，较吉非替尼单药治疗组延长了3.5个月（PMID: 34033974）。 PMID: 34033974 V 230725 pj A01161 修订联合方案填写 B sxz EGFR L858R Non-Small Cell Lung Cancer Gefitinib + Apatinib 可能敏感 临床III期 在阿帕替尼联合吉非替尼一线治疗EGFR突变（19del或21L858R）NSCLC的III期ACTIVE研究中，共313例患者入组，阿帕替尼与吉非替尼联合组的中位PFS为13.7个月(HR=0.71, 95%CI: 0.54-0.95, P=0.0189)，较吉非替尼单药治疗组延长了3.5个月（PMID: 34033974）。 PMID: 34033974 V 230725 pj A01162 修订联合方案填写 B sxz NTRK3 G623E Mammary Analogue Secretory Carcinoma of Salivary Gland Origin Repotrectinib 可能敏感 个案 一例44岁男性、ETV6-NTRK3融合阳性的涎腺分泌性癌（Mammary Analogue Secretory Carcinoma, MASC）患者在依次接受Crizotinib、Entrectinib、Trametinib治疗进展后被纳入一项I期临床试验接受Repotrectinib治疗，治疗前活检显示患者同时存在ETV6-NTRK3融合和NTRK3 G623E突变，在治疗前期Repotrectinib就取得了快速且显著的反应，表现为涉及右下颌区域的外部可见疾病的大幅萎缩。治疗8周后患者显示部分缓解(PR)，肿瘤缩减了82%。患者在6个月后出现缓慢进展，后续接受更高剂量的Repotrectinib治疗，在截止报道前仍在接受治疗13个月以上。这些结果与体外研究相符，Repotrectinib可抑制NTRK3 G623E活性（PMID: 30093503）。 PMID: 30093503 V 230517 pj A01163 cancer_type数据库无该癌种 D 该突变ONCOKB无意义 ROS1 G2032R Non-Small Cell Lung Cancer Repotrectinib 可能敏感 个案 一例41岁女性、CD74-ROS1融合阳性的IV期NSCLC患者在接受克唑替尼治疗进展后被纳入一项I期临床试验接受Repotrectinib肿瘤，重复活检发现该患者除CD74-ROS1融合外还存在ROS1 G2032R突变，患者对Repotrectinib耐受性良好，且获得确诊的PR(-36.6%)，截止报道前已持续8个月。这些结果与体外研究相符，Repotrectinib可抑制ROS1 G2032R小鼠模型的肿瘤生长（PMID: 30093503）。 PMID: 30093503 V 230517 pj A01164 继发性突变 D LXL ALK G1202R Non-Small Cell Lung Cancer Repotrectinib 可能敏感 临床前研究 一项临床前研究发现，Repotrectinib可抑制ALK G1202R小鼠模型的肿瘤生长（PMID: 30093503）。 PMID: 30093503 V 230517 pj A01165 EML4–ALK继发性突变 D LXL ROS1 Fusion Non-Small Cell Lung Cancer Taletrectinib 可能敏感 临床II期 Taletrectinib(AB-106)为新型ROS1/NTRK靶向药，I期研究结果显示AB-106治疗未经克唑替尼治疗的患者（9例）的ORR为66.7%，中位PFS为24.9个月，而治疗克唑替尼耐药患者（9例）的ORR为33.3%，中位PFS为7.6个月（PMID: 32591465）。2021年ASCO会议公布了II期临床研究结果显示，共有15例未经过克唑替尼治疗和5例接受过克唑替尼治疗的ROS1融合阳性NSCLC患者入组治疗。在未经克唑替尼治疗的患者中ORR为93%，DCR为93%；在曾接受过克唑替尼治疗的患者中ORR为60%，DCR为100%（Abstract 9066, C. Zhou et al. J Clin Oncol 2021）。Taletrectinib已被NMPA药品评审中心(CDE)纳入突破性治疗药物品种名单。 PMID: 32591465；Abstract 9066, C. Zhou et al. J Clin Oncol 2021 V 230517 pj A01166 B LXL ROS1 G2032R Non-Small Cell Lung Cancer Taletrectinib 可能敏感 临床I期 在一项I期临床试验TRUST-I中，Taletrectinib治疗未经ROS1 TKI治疗的ROS1+患者（67例）的cORR为92.5%，而治疗克唑替尼耐药患者（42例）的ORR为52.6%。携带ROS1 G2032R患者的ORR为80.0%，Taletrectinib表现出对G2032R的抑制活性（Abstract 14MO, W. Li et al. J Thorac Oncol 2023）。 Abstract 14MO, W. Li et al. J Thorac Oncol 2023 V 230517 pj A01167 继发性突变 C LXL ROS1 G2032R Non-Small Cell Lung Cancer Crizotinib 可能耐药 回顾性研究 一项回顾性研究重新进行了55例既往接受Crizotinib和Lorlatinib治疗进展ROS1+NSCLC患者的组织活检，在42份Crizotinib治疗后样本和28份Lorlatinib治疗后样本中，ROS1耐药性突变分别在38%和46%样本中检出。ROS1 G2032R突变是最常见的突变，约占1/3的病例。其它Crizotinib耐药ROS1突变包括D2033N (2.4%)和S1986F (2.4%)，Lorlatinib耐药ROS1突变包括L2086F (3.6%)（PMID: 33685866）。 PMID: 33685866 V 230517 pj A01168 继发性突变 C LXL ROS1 G2032R Non-Small Cell Lung Cancer Lorlatinib 可能耐药 回顾性研究 一项回顾性研究重新进行了55例既往接受Crizotinib和Lorlatinib治疗进展ROS1+NSCLC患者的组织活检，在42份Crizotinib治疗后样本和28份Lorlatinib治疗后样本中，ROS1耐药性突变分别在38%和46%样本中检出。ROS1 G2032R突变是最常见的突变，约占1/3的病例。其它Crizotinib耐药ROS1突变包括D2033N (2.4%)和S1986F (2.4%)，Lorlatinib耐药ROS1突变包括L2086F (3.6%)（PMID: 33685866）。 PMID: 33685866 V 230517 pj A01169 继发性突变 C LXL ROS1 D2033N Non-Small Cell Lung Cancer Crizotinib 可能耐药 回顾性研究 一项回顾性研究重新进行了55例既往接受Crizotinib和Lorlatinib治疗进展ROS1+NSCLC患者的组织活检，在42份Crizotinib治疗后样本和28份Lorlatinib治疗后样本中，ROS1耐药性突变分别在38%和46%样本中检出。ROS1 G2032R突变是最常见的突变，约占1/3的病例。其它Crizotinib耐药ROS1突变包括D2033N (2.4%)和S1986F (2.4%)，Lorlatinib耐药ROS1突变包括L2086F (3.6%)（PMID: 33685866）。 PMID: 33685866 V 230517 pj A01170 继发性突变 D LXL ROS1 S1986F Non-Small Cell Lung Cancer Crizotinib 可能耐药 回顾性研究 一项回顾性研究重新进行了55例既往接受Crizotinib和Lorlatinib治疗进展ROS1+NSCLC患者的组织活检，在42份Crizotinib治疗后样本和28份Lorlatinib治疗后样本中，ROS1耐药性突变分别在38%和46%样本中检出。ROS1 G2032R突变是最常见的突变，约占1/3的病例。其它Crizotinib耐药ROS1突变包括D2033N (2.4%)和S1986F (2.4%)，Lorlatinib耐药ROS1突变包括L2086F (3.6%)（PMID: 33685866）。 PMID: 33685866 V 230517 pj A01171 继发性突变 D LXL ROS1 L2086F Non-Small Cell Lung Cancer Lorlatinib 可能耐药 回顾性研究 一项回顾性研究重新进行了55例既往接受Crizotinib和Lorlatinib治疗进展ROS1+NSCLC患者的组织活检，在42份Crizotinib治疗后样本和28份Lorlatinib治疗后样本中，ROS1耐药性突变分别在38%和46%样本中检出。ROS1 G2032R突变是最常见的突变，约占1/3的病例。其它Crizotinib耐药ROS1突变包括D2033N (2.4%)和S1986F (2.4%)，Lorlatinib耐药ROS1突变包括L2086F (3.6%)（PMID: 33685866）。 PMID: 33685866 V 230517 pj A01172 继发性突变 D LXL ROS1 Fusion Non-Small Cell Lung Cancer Unecritinib 可能敏感 临床II期 Unecritinib(TQ-B3101)是一种新型ROS1抑制剂，2022年ELCC公布的一项单臂、II期研究（NCT03972189）显示，IRC评估的ORR为78.4%，中位DoR为20.3个月，中位OS尚未达到，12个月和24个月OS率分别为98.1%和88.1%。对于ROS1阳性局部晚期或转移性NSCLC患者的一线治疗，TQ-B3101显示出良好的疗效和可控的安全性（Abstract 8MO, Lu S. et al. ELCC 2022）。最新的一项研究描述了Ⅰ/Ⅱ期临床试验（NCT03019276和NCT03972189）中unecritinib用于ROS1重排晚期NSCLC患者的耐受性、安全性和抗肿瘤活性。在Ⅰ期实验中，36例可评价疗效患者的ORR为63.9%（95%CI: 46.2%，79.2%）。在II期试验中，主要研究队列中有111名符合条件的患者接受了unecritinib治疗。IRC评估的ORR为80.2%（95%CI: 71.5%，87.1%），mPFS为16.5个月（95%CI: 10.2，27.0）。此外，46.9%接受II期推荐剂量300 mg BID治疗的患者出现了3级或更高的治疗相关不良事件。分别有28.1%和34.4%的患者出现治疗相关的眼部疾病和神经毒性，但均未达到3级或以上。对于未经ROS1抑制剂治疗的ROS1阳性晚期NSCLC患者，尤其是基线伴有脑转移的患者，unecritinib具有疗效和安全性，有力地支持了unecritinib应该成为ROS1阳性NSCLC的标准治疗之一（PMID: 37385995）。 Abstract 8MO, Lu S. et al. ELCC 2022；PMID: 37385995 V 230715 pj A01173 更新证据描述 B sxz EGFR T790M Non-Small Cell Lung Cancer Lazertinib 敏感 MFDS 韩国食品药品管理局（MFDS）批准Lazertinib用于既往接受过EGFR-TKI治疗的EGFR T790M突变阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的治疗。 V 230517 pj A01174 B LXL EGFR Amplification Non-Small Cell Lung Cancer Amivantamab-vmjw + Lazertinib 可能敏感 临床I期 一项I期临床试验探索了Amivantamab联合Lazertinib治疗奥希替尼耐药且未接受过化疗的NSCLC患者，研究纳入45例患者，36%患者表现出确认的反应，其中1例完全缓解，15例部分缓解(PR)，中位PFS为4.9个月。44例患者进行了ctDNA检测，29例患者进行了肿瘤组织NGS检测，其中有17例患者的耐药标志物阳性（包括已知的奥希替尼耐药突变或EGFR/MET扩增），47%患者具有反应。其余28例患者中18例为未知的奥希替尼耐药机制，29%患者实现PR，而剩余10例非EGFR/MET通路耐药的患者无一例有反应。耐药标志物阳性组和剩余患者组的中位PFS分别为6.7和4.1个月。此外，有20例患者进行了EGFR和MET的IHC检测，9/10(90%) IHC高(EGFR+MET H score>400)的患者对治疗有反应，而1/10 IHC低的患者对治疗有反应。研究结果提示，Amivantamab联合Lazertinib对多种不同奥希替尼耐药机制均有一定疗效（Abstract 9006, Bauml J et al. ASCO 2021）。 Abstract 9006, Bauml J et al. ASCO 2021 V 230517 pj A01175 继发突变：EGFR 外显子 19 缺失或 L858R 突变 NSCLC；修订药物名称 C LXL MET Amplification Non-Small Cell Lung Cancer Amivantamab-vmjw + Lazertinib 可能敏感 临床I期 一项I期临床试验探索了Amivantamab联合Lazertinib治疗奥希替尼耐药且未接受过化疗的NSCLC患者，研究纳入45例患者，36%患者表现出确认的反应，其中1例完全缓解，15例部分缓解(PR)，中位PFS为4.9个月。44例患者进行了ctDNA检测，29例患者进行了肿瘤组织NGS检测，其中有17例患者的耐药标志物阳性（包括已知的奥希替尼耐药突变或EGFR/MET扩增），47%患者具有反应。其余28例患者中18例为未知的奥希替尼耐药机制，29%患者实现PR，而剩余10例非EGFR/MET通路耐药的患者无一例有反应。耐药标志物阳性组和剩余患者组的中位PFS分别为6.7和4.1个月。此外，有20例患者进行了EGFR和MET的IHC检测，9/10(90%) IHC高(EGFR+MET H score>400)的患者对治疗有反应，而1/10 IHC低的患者对治疗有反应。研究结果提示，Amivantamab联合Lazertinib对多种不同奥希替尼耐药机制均有一定疗效（Abstract 9006, Bauml J et al. ASCO 2021）。 Abstract 9006, Bauml J et al. ASCO 2021 V 230517 pj A01176 继发突变：EGFR 外显子 19 缺失或 L858R 突变 NSCLC；修订药物名称 C LXL EGFR G719X Non-Small Cell Lung Cancer Sutetinib 可能敏感 临床II期 苏特替尼是一种针对罕见EGFR敏感突变（包括G719X、S768I、L861Q）的国产靶向药，目前一项马来酸苏特替尼胶囊治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌（仅限非耐药性罕见EGFR突变，L861Q、G719X和/或S768I）的II期临床试验正在招募患者中（NCT05168566）。 NCT05168566 V 230517 pj A01177 C LXL EGFR S768I Non-Small Cell Lung Cancer Sutetinib 可能敏感 临床II期 苏特替尼是一种针对罕见EGFR敏感突变（包括G719X、S768I、L861Q）的国产靶向药，目前一项马来酸苏特替尼胶囊治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌（仅限非耐药性罕见EGFR突变，L861Q、G719X和/或S768I）的II期临床试验正在招募患者中（NCT05168566）。 NCT05168566 V 230517 pj A01178 C LXL EGFR L861Q Non-Small Cell Lung Cancer Sutetinib 可能敏感 临床II期 苏特替尼是一种针对罕见EGFR敏感突变（包括G719X、S768I、L861Q）的国产靶向药，目前一项马来酸苏特替尼胶囊治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌（仅限非耐药性罕见EGFR突变，L861Q、G719X和/或S768I）的II期临床试验正在招募患者中（NCT05168566）。 NCT05168566 V 230517 pj A01179 C LXL ALK Fusion Non-Small Cell Lung Cancer Iruplinalkib 可能敏感 临床II期 一项单臂、多中心II期临床试验评估了WX-0593(Iruplinalkib)在ALK阳性、克唑替尼耐药的晚期NSCLC患者中的疗效和安全性，研究纳入了146例患者，截止报道前IRC评估的ORR为69.9%，DCR为96.6%；由研究者评估的ORR为63.0%，DCR为94.5%，中位DOR为13.2个月，中位PFS/TTP均为14.5个月。研究结果显示，WX-0593对克唑替尼耐药后的ALK阳性NSCLC显示出显著的抗肿瘤活性和良好的安全性（PMID: 36829154）。 PMID: 36829154 D 230517 pj A01180 新增A级证据，V改D sxz ROS1 Fusion Non-Small Cell Lung Cancer Iruplinalkib 可能敏感 临床I期 一项I期临床试验探索了WX-0593(Iruplinalkib)对ALK或ROS1重排的晚期NSCLC患者的疗效和安全性，在接受WX-0593治疗的153例患者中，剂量递增和剂量扩展阶段的总体ORR分别为59.3%和56.6%。对于ALK重排且未接受ALK TKI治疗过的患者，两个阶段ORR分别为81.0%(17/21)和76.3%(29/38)，其中仅接受过克唑替尼治疗的患者两个阶段的ORR分别为38.1%(8/21)和45.7%(21/46)；对于ROS1重排的患者，两阶段ORR分别为30.0%(3/10)和44.4%(4/9)。WX-0953对ALK或ROS1重排的晚期NSCLC患者显示出良好的安全性和有希望的抗肿瘤活性（PMID: 35087031）。 PMID: 35087031 V 230517 pj A01181 C LXL ALK Fusion Non-Small Cell Lung Cancer Envonalkib 可能敏感 临床III期 2022ESMO ASIA会议公布了依奉阿克对比克唑替尼一线治疗ALK阳性晚期NSCLC的III期临床研究结果，依奉阿克组患者较克唑替尼组显示出更长的中位PFS（NR vs. 11.89个月）、更高的ORR（81.68% vs. 69.92%）以及更长的中位DOR（NR vs. 12.68个月），且依奉阿克对比克唑替尼有更好的CNS病灶防控能力（基线有颅内靶病变患者的中枢神经系统ORR为78.95% vs. 23.81%），基线脑转移TP53共突变患者同样可以从依奉阿克治疗中获益（mPFS为11.93个月 vs. 7.85个月，HR=0.47）（Abstract 320MO, L. Zhang et al. Ann Oncol 2022）。 Abstract 320MO, L. Zhang et al. Ann Oncol 2022 V 230518 pj A01182 B LXL ROS1 Fusion Non-Small Cell Lung Cancer Envonalkib 可能敏感 临床I期 一项I期临床试验探索了TQ-B3139(Envonalkib)对ALK或ROS1重排的晚期NSCLC患者的疗效和安全性，研究纳入63例患者（ALK融合59例，ROS1融合4例），其中接受≧200mg BID治疗的ROS1融合患者的ORR为66.7%(2/3)。研究发现TQ-B3139在ROS1阳性晚期NSCLC患者中具有良好的耐受性和有望的抗肿瘤活性（PMID: 35940055）。 PMID: 35940055 V 230518 pj A01183 C LXL FGFR2 Fusion Pancreatic Cancer Pemigatinib 可能敏感 临床II期 一项单臂、开放性II期临床试验FIGHT-207评估了Pemigatinib对于既往治疗过不可切除性或转移性FGFR变异实体瘤患者的疗效，研究将患者分为3组分别为A组（FGFR1-3融合，n=49）、B组（FGFR1-3激活性非激酶域突变，n=32）和C组（FGFR1-3激酶域突变和临床意义不明变异，n=26）,3组ORR分别为26.5%、9.4%和3.8%，包括2例FGFR3融合胶质母细胞瘤患者（一例CR，一例PR），2例FGFR3融合宫颈癌患者（均为PR），4例FGFR2融合胰腺癌患者（3例PR，1例SD靶病灶缩减100.0%），7例FGFR2融合胆管癌患者（6例PR），FGFR2融合NSCLC和前列腺癌患者各1例（均为SD，靶病灶缩减72%和32.5%）（Abstract CT016, Jordi Rodon et al. Cancer Res 2023）。 Abstract CT016, Jordi Rodon et al. Cancer Res 2023 V 230518 pj A01184 C LXL FGFR3 Fusion Glioblastoma Pemigatinib 可能敏感 临床II期 一项单臂、开放性II期临床试验FIGHT-207评估了Pemigatinib对于既往治疗过不可切除性或转移性FGFR变异实体瘤患者的疗效，研究将患者分为3组分别为A组（FGFR1-3融合，n=49）、B组（FGFR1-3激活性非激酶域突变，n=32）和C组（FGFR1-3激酶域突变和临床意义不明变异，n=26）,3组ORR分别为26.5%、9.4%和3.8%，包括2例FGFR3融合胶质母细胞瘤（Glioblastoma）患者（1例CR，1例PR），2例FGFR3融合宫颈癌患者（均为PR），4例FGFR2融合胰腺癌患者（3例PR，1例SD靶病灶缩减100.0%），7例FGFR2融合胆管癌患者（6例PR），FGFR2融合NSCLC和前列腺癌患者各1例（均为SD，靶病灶缩减72%和32.5%）（Abstract CT016, Jordi Rodon et al. Cancer Res 2023）。 Abstract CT016, Jordi Rodon et al. Cancer Res 2023 V 230518 pj A01185 cancer_type数据库无该癌种 C LXL FGFR3 Fusion Cervical Cancer Pemigatinib 可能敏感 临床II期 一项单臂、开放性II期临床试验FIGHT-207评估了Pemigatinib对于既往治疗过不可切除性或转移性FGFR变异实体瘤患者的疗效，研究将患者分为3组分别为A组（FGFR1-3融合，n=49）、B组（FGFR1-3激活性非激酶域突变，n=32）和C组（FGFR1-3激酶域突变和临床意义不明变异，n=26）,3组ORR分别为26.5%、9.4%和3.8%，包括2例FGFR3融合胶质母细胞瘤患者（一例CR，一例PR），2例FGFR3融合宫颈癌患者（均为PR），4例FGFR2融合胰腺癌患者（3例PR，1例SD靶病灶缩减100.0%），7例FGFR2融合胆管癌患者（6例PR），FGFR2融合NSCLC和前列腺癌患者各1例（均为SD，靶病灶缩减72%和32.5%）（Abstract CT016, Jordi Rodon et al. Cancer Res 2023）。 Abstract CT016, Jordi Rodon et al. Cancer Res 2023 V 230518 pj A01186 cancer_type数据库无该癌种 C LXL FGFR1 K656E Diffuse astrocytoma Pemigatinib 可能敏感 临床II期 一项单臂、开放性II期临床试验FIGHT-207评估了Pemigatinib对于既往治疗过不可切除性或转移性FGFR变异实体瘤患者的疗效，其中1例FGFR1 K656E突变的弥漫性星形细胞瘤（Diffuse astrocytoma）患者实现PR（Abstract CT016, Jordi Rodon et al. Cancer Res 2023）。 Abstract CT016, Jordi Rodon et al. Cancer Res 2023 V 230518 pj A01187 cancer_type数据库无该癌种 D LXL FGFR2 C382R Cholangiocarcinoma Pemigatinib 可能敏感 临床II期 一项单臂、开放性II期临床试验FIGHT-207评估了Pemigatinib对于既往治疗过不可切除性或转移性FGFR变异实体瘤患者的疗效，其中1例FGFR2 C382R突变的胆管癌患者实现PR（Abstract CT016, Jordi Rodon et al. Cancer Res 2023）。 Abstract CT016, Jordi Rodon et al. Cancer Res 2023 D 230705 pj A01188 已与A01037合并，V改D D LXL FGFR2 I291_Y308Del Cholangiocarcinoma Pemigatinib 可能敏感 临床II期 一项单臂、开放性II期临床试验FIGHT-207评估了Pemigatinib对于既往治疗过不可切除性或转移性FGFR变异实体瘤患者的疗效，其中1例FGFR2 I291_Y308Del突变的胆管癌患者实现PR（Abstract CT016, Jordi Rodon et al. Cancer Res 2023）。 Abstract CT016, Jordi Rodon et al. Cancer Res 2023 V 230518 pj A01189 D LXL FGFR3 Y373C Bladder Cancer Pemigatinib 可能敏感 临床II期 一项单臂、开放性II期临床试验FIGHT-207评估了Pemigatinib对于既往治疗过不可切除性或转移性FGFR变异实体瘤患者的疗效，其中2例FGFR3 Y373C突变的膀胱癌患者中1例为PR，1例为SD靶病灶缩减30.0%（Abstract CT016, Jordi Rodon et al. Cancer Res 2023）。 Abstract CT016, Jordi Rodon et al. Cancer Res 2023 V 230518 pj A01190 D LXL ERBB2 Amplification Biliary Tract Cancer Fam-Trastuzumab Deruxtecan-nxki 敏感 CSCO CSCO指南II级推荐德曲妥珠单抗用于HER2阳性晚期胆道恶性肿瘤的二线治疗（CSCO: 胆道恶性肿瘤诊疗指南2023）。 CSCO: 胆道恶性肿瘤诊疗指南2023 V 230518 pj A01191 A LXL ERBB2 Amplification Gallbladder Cancer Fam-Trastuzumab Deruxtecan-nxki 敏感 CSCO CSCO指南II级推荐德曲妥珠单抗用于HER2阳性晚期胆道恶性肿瘤的二线治疗（CSCO: 胆道恶性肿瘤诊疗指南2023）。 CSCO: 胆道恶性肿瘤诊疗指南2023 D 230518 pj A01192 A LXL BRAF,KRAS,NRAS BRAF:wildtype + KRAS:wildtype + NRAS:wildtype Breast Cancer Cetuximab 可能耐药 临床II期 在一项II期临床篮子研究TAPUR中，KRAS/NRAS/BRAF均为野生型的乳腺癌BC (n=10)、非小细胞肺癌NSCLC (n=10)、卵巢癌OC (n=29)患者接受Cetuximab治疗后均没有临床获益，BC和NSCLC组无一例患者达到客观反应或病情稳定持续至少16周，OC组只有4例患者达到病情稳定持续至少16周，无一例有客观反应（PMID: 33090333）。 PMID: 33090333 V 230518 pj A01193 B LXL BRAF,KRAS,NRAS BRAF:wildtype + KRAS:wildtype + NRAS:wildtype Non-Small Cell Lung Cancer Cetuximab 可能耐药 临床II期 在一项II期临床篮子研究TAPUR中，KRAS/NRAS/BRAF均为野生型的乳腺癌BC (n=10)、非小细胞肺癌NSCLC (n=10)、卵巢癌OC (n=29)患者接受Cetuximab治疗后均没有临床获益，BC和NSCLC组无一例患者达到客观反应或病情稳定持续至少16周，OC组只有4例患者达到病情稳定持续至少16周，无一例有客观反应（PMID: 33090333）。 PMID: 33090333 V 230518 pj A01194 B LXL BRAF,KRAS,NRAS BRAF:wildtype + KRAS:wildtype + NRAS:wildtype Ovarian Cancer Cetuximab 可能耐药 临床II期 在一项II期临床篮子研究TAPUR中，KRAS/NRAS/BRAF均为野生型的乳腺癌BC (n=10)、非小细胞肺癌NSCLC (n=10)、卵巢癌OC (n=29)患者接受Cetuximab治疗后均没有临床获益，BC和NSCLC组无一例患者达到客观反应或病情稳定持续至少16周，OC组只有4例患者达到病情稳定持续至少16周，无一例有客观反应（PMID: 33090333）。 PMID: 33090333 V 230518 pj A01195 B LXL ATM Mutation Prostate Cancer Olaparib 可能敏感 临床II期 一项II期临床篮子研究TAPUR的结果确认了Olaparib单药治疗携带ATM突变或缺失实体瘤患者的疗效，研究纳入了39例患者（36例携带ATM突变，3例存在ATM缺失，2例患者无法评估），疾病控制率为27%（1例CR，2例PR，6例SD16w+）且均携带ATM突变，中位PFS和OS分别为8.6周和40.9周（Abstract CT110, KF Mileham et al. AACR 2022）。但在另一项亚组研究中，Olaparib对于携带ATM突变的结直肠癌患者没有显示出足够的抗肿瘤活性，在纳入评估的27例患者中疾病控制率只有23%（1例PR，3例SD16+）（Abstract 122, D Beh et al. ASCO 2023）。 Abstract CT110, KF Mileham et al. AACR 2022；Abstract 122, D Beh et al. ASCO 2023 D 230705 pj A01196 已与A00099合并，V改D SXZ ATM Mutation Breast Cancer Olaparib 可能敏感 临床II期 一项II期临床篮子研究TAPUR的结果确认了Olaparib单药治疗携带ATM突变或缺失实体瘤患者的疗效，研究纳入了39例患者（36例携带ATM突变，3例存在ATM缺失，2例患者无法评估），疾病控制率为27%（1例CR，2例PR，6例SD16w+）且均携带ATM突变，中位PFS和OS分别为8.6周和40.9周（Abstract CT110, KF Mileham et al. AACR 2022）。但在另一项亚组研究中，Olaparib对于携带ATM突变的结直肠癌患者没有显示出足够的抗肿瘤活性，在纳入评估的27例患者中疾病控制率只有23%（1例PR，3例SD16+）（Abstract 122, D Beh et al. ASCO 2023）。 Abstract CT110, KF Mileham et al. AACR 2022；Abstract 122, D Beh et al. ASCO 2023 V 230518 pj A01197 B LXL ATM Mutation Bladder Cancer Olaparib 可能敏感 临床II期 一项II期临床篮子研究TAPUR的结果确认了Olaparib单药治疗携带ATM突变或缺失实体瘤患者的疗效，研究纳入了39例患者（36例携带ATM突变，3例存在ATM缺失，2例患者无法评估），疾病控制率为27%（1例CR，2例PR，6例SD16w+）且均携带ATM突变，中位PFS和OS分别为8.6周和40.9周（Abstract CT110, KF Mileham et al. AACR 2022）。但在另一项亚组研究中，Olaparib对于携带ATM突变的结直肠癌患者没有显示出足够的抗肿瘤活性，在纳入评估的27例患者中疾病控制率只有23%（1例PR，3例SD16+）（Abstract 122, D Beh et al. ASCO 2023）。 Abstract CT110, KF Mileham et al. AACR 2022；Abstract 122, D Beh et al. ASCO 2023 V 230518 pj A01198 B LXL ATM Mutation Endometrial Cancer Olaparib 可能敏感 临床II期 一项II期临床篮子研究TAPUR的结果确认了Olaparib单药治疗携带ATM突变或缺失实体瘤患者的疗效，研究纳入了39例患者（36例携带ATM突变，3例存在ATM缺失，2例患者无法评估），疾病控制率为27%（1例CR，2例PR，6例SD16w+）且均携带ATM突变，中位PFS和OS分别为8.6周和40.9周（Abstract CT110, KF Mileham et al. AACR 2022）。但在另一项亚组研究中，Olaparib对于携带ATM突变的结直肠癌患者没有显示出足够的抗肿瘤活性，在纳入评估的27例患者中疾病控制率只有23%（1例PR，3例SD16+）（Abstract 122, D Beh et al. ASCO 2023）。 Abstract CT110, KF Mileham et al. AACR 2022；Abstract 122, D Beh et al. ASCO 2023 V 230518 pj A01199 B LXL ATM Mutation Biliary Tract Cancer Olaparib 可能敏感 临床II期 一项II期临床篮子研究TAPUR的结果确认了Olaparib单药治疗携带ATM突变或缺失实体瘤患者的疗效，研究纳入了39例患者（36例携带ATM突变，3例存在ATM缺失，2例患者无法评估），疾病控制率为27%（1例CR，2例PR，6例SD16w+）且均携带ATM突变，中位PFS和OS分别为8.6周和40.9周（Abstract CT110, KF Mileham et al. AACR 2022）。但在另一项亚组研究中，Olaparib对于携带ATM突变的结直肠癌患者没有显示出足够的抗肿瘤活性，在纳入评估的27例患者中疾病控制率只有23%（1例PR，3例SD16+）（Abstract 122, D Beh et al. ASCO 2023）。 Abstract CT110, KF Mileham et al. AACR 2022；Abstract 122, D Beh et al. ASCO 2023 V 230518 pj A01200 B LXL ATM Mutation Cholangiocarcinoma Olaparib 可能敏感 临床II期 一项II期临床篮子研究TAPUR的结果确认了Olaparib单药治疗携带ATM突变或缺失实体瘤患者的疗效，研究纳入了39例患者（36例携带ATM突变，3例存在ATM缺失，2例患者无法评估），疾病控制率为27%（1例CR，2例PR，6例SD16w+）且均携带ATM突变，中位PFS和OS分别为8.6周和40.9周（Abstract CT110, KF Mileham et al. AACR 2022）。但在另一项亚组研究中，Olaparib对于携带ATM突变的结直肠癌患者没有显示出足够的抗肿瘤活性，在纳入评估的27例患者中疾病控制率只有23%（1例PR，3例SD16+）（Abstract 122, D Beh et al. ASCO 2023）。 Abstract CT110, KF Mileham et al. AACR 2022；Abstract 122, D Beh et al. ASCO 2023 V 230518 pj A01201 B LXL ATM Mutation Esophageal Cancer Olaparib 可能敏感 临床II期 一项II期临床篮子研究TAPUR的结果确认了Olaparib单药治疗携带ATM突变或缺失实体瘤患者的疗效，研究纳入了39例患者（36例携带ATM突变，3例存在ATM缺失，2例患者无法评估），疾病控制率为27%（1例CR，2例PR，6例SD16w+）且均携带ATM突变，中位PFS和OS分别为8.6周和40.9周（Abstract CT110, KF Mileham et al. AACR 2022）。但在另一项亚组研究中，Olaparib对于携带ATM突变的结直肠癌患者没有显示出足够的抗肿瘤活性，在纳入评估的27例患者中疾病控制率只有23%（1例PR，3例SD16+）（Abstract 122, D Beh et al. ASCO 2023）。 Abstract CT110, KF Mileham et al. AACR 2022；Abstract 122, D Beh et al. ASCO 2023 V 230518 pj A01202 B LXL ATM Mutation Head And Neck Cancer Olaparib 可能敏感 临床II期 一项II期临床篮子研究TAPUR的结果确认了Olaparib单药治疗携带ATM突变或缺失实体瘤患者的疗效，研究纳入了39例患者（36例携带ATM突变，3例存在ATM缺失，2例患者无法评估），疾病控制率为27%（1例CR，2例PR，6例SD16w+）且均携带ATM突变，中位PFS和OS分别为8.6周和40.9周（Abstract CT110, KF Mileham et al. AACR 2022）。但在另一项亚组研究中，Olaparib对于携带ATM突变的结直肠癌患者没有显示出足够的抗肿瘤活性，在纳入评估的27例患者中疾病控制率只有23%（1例PR，3例SD16+）（Abstract 122, D Beh et al. ASCO 2023）。 Abstract CT110, KF Mileham et al. AACR 2022；Abstract 122, D Beh et al. ASCO 2023 V 230518 pj A01203 B LXL ATM Mutation Hepatocellular Carcinoma Olaparib 可能敏感 临床II期 一项II期临床篮子研究TAPUR的结果确认了Olaparib单药治疗携带ATM突变或缺失实体瘤患者的疗效，研究纳入了39例患者（36例携带ATM突变，3例存在ATM缺失，2例患者无法评估），疾病控制率为27%（1例CR，2例PR，6例SD16w+）且均携带ATM突变，中位PFS和OS分别为8.6周和40.9周（Abstract CT110, KF Mileham et al. AACR 2022）。但在另一项亚组研究中，Olaparib对于携带ATM突变的结直肠癌患者没有显示出足够的抗肿瘤活性，在纳入评估的27例患者中疾病控制率只有23%（1例PR，3例SD16+）（Abstract 122, D Beh et al. ASCO 2023）。 Abstract CT110, KF Mileham et al. AACR 2022；Abstract 122, D Beh et al. ASCO 2023 V 230518 pj A01204 B LXL ATM Mutation Melanoma Olaparib 可能敏感 临床II期 一项II期临床篮子研究TAPUR的结果确认了Olaparib单药治疗携带ATM突变或缺失实体瘤患者的疗效，研究纳入了39例患者（36例携带ATM突变，3例存在ATM缺失，2例患者无法评估），疾病控制率为27%（1例CR，2例PR，6例SD16w+）且均携带ATM突变，中位PFS和OS分别为8.6周和40.9周（Abstract CT110, KF Mileham et al. AACR 2022）。但在另一项亚组研究中，Olaparib对于携带ATM突变的结直肠癌患者没有显示出足够的抗肿瘤活性，在纳入评估的27例患者中疾病控制率只有23%（1例PR，3例SD16+）（Abstract 122, D Beh et al. ASCO 2023）。 Abstract CT110, KF Mileham et al. AACR 2022；Abstract 122, D Beh et al. ASCO 2023 V 230518 pj A01205 B LXL ATM Mutation Renal Cell Carcinoma Olaparib 可能敏感 临床II期 一项II期临床篮子研究TAPUR的结果确认了Olaparib单药治疗携带ATM突变或缺失实体瘤患者的疗效，研究纳入了39例患者（36例携带ATM突变，3例存在ATM缺失，2例患者无法评估），疾病控制率为27%（1例CR，2例PR，6例SD16w+）且均携带ATM突变，中位PFS和OS分别为8.6周和40.9周（Abstract CT110, KF Mileham et al. AACR 2022）。但在另一项亚组研究中，Olaparib对于携带ATM突变的结直肠癌患者没有显示出足够的抗肿瘤活性，在纳入评估的27例患者中疾病控制率只有23%（1例PR，3例SD16+）（Abstract 122, D Beh et al. ASCO 2023）。 Abstract CT110, KF Mileham et al. AACR 2022；Abstract 122, D Beh et al. ASCO 2023 V 230518 pj A01206 B LXL ATM Mutation Gastric Cancer Olaparib 可能敏感 临床II期 一项II期临床篮子研究TAPUR的结果确认了Olaparib单药治疗携带ATM突变或缺失实体瘤患者的疗效，研究纳入了39例患者（36例携带ATM突变，3例存在ATM缺失，2例患者无法评估），疾病控制率为27%（1例CR，2例PR，6例SD16w+）且均携带ATM突变，中位PFS和OS分别为8.6周和40.9周（Abstract CT110, KF Mileham et al. AACR 2022）。但在另一项亚组研究中，Olaparib对于携带ATM突变的结直肠癌患者没有显示出足够的抗肿瘤活性，在纳入评估的27例患者中疾病控制率只有23%（1例PR，3例SD16+）（Abstract 122, D Beh et al. ASCO 2023）。 Abstract CT110, KF Mileham et al. AACR 2022；Abstract 122, D Beh et al. ASCO 2023 V 230518 pj A01207 B LXL ATM Mutation Peritoneal Serous Carcinoma Olaparib 可能敏感 临床II期 一项II期临床篮子研究TAPUR的结果确认了Olaparib单药治疗携带ATM突变或缺失实体瘤患者的疗效，研究纳入了39例患者（36例携带ATM突变，3例存在ATM缺失，2例患者无法评估），疾病控制率为27%（1例CR，2例PR，6例SD16w+）且均携带ATM突变，中位PFS和OS分别为8.6周和40.9周（Abstract CT110, KF Mileham et al. AACR 2022）。但在另一项亚组研究中，Olaparib对于携带ATM突变的结直肠癌患者没有显示出足够的抗肿瘤活性，在纳入评估的27例患者中疾病控制率只有23%（1例PR，3例SD16+）（Abstract 122, D Beh et al. ASCO 2023）。 Abstract CT110, KF Mileham et al. AACR 2022；Abstract 122, D Beh et al. ASCO 2023 V 230518 pj A01208 B LXL ATM Mutation Urothelial Carcinoma Olaparib 可能敏感 临床II期 一项II期临床篮子研究TAPUR的结果确认了Olaparib单药治疗携带ATM突变或缺失实体瘤患者的疗效，研究纳入了39例患者（36例携带ATM突变，3例存在ATM缺失，2例患者无法评估），疾病控制率为27%（1例CR，2例PR，6例SD16w+）且均携带ATM突变，中位PFS和OS分别为8.6周和40.9周（Abstract CT110, KF Mileham et al. AACR 2022）。但在另一项亚组研究中，Olaparib对于携带ATM突变的结直肠癌患者没有显示出足够的抗肿瘤活性，在纳入评估的27例患者中疾病控制率只有23%（1例PR，3例SD16+）（Abstract 122, D Beh et al. ASCO 2023）。目前一项评估olaparib在DNA修复缺陷型晚期/转移性尿路上皮癌或其它泌尿生殖癌症（除前列腺癌外）患者的2期临床试验（NCT03375307）正在招募患者中，其中队列1纳入BRCA1/2、ATM、BAP1、MSH2、PALB2或BRIP1突变且TMB>15的患者；队列2纳入携带ABL1/ATR/ATRX/BARD1/BRD4/CCND1/CHEK1/CHEK2/DOTIL/FANCC/FANCE/FANCG/FANCL/IKBKE/MEN1/MLH1/MSH2/MSH6/MUTYH/NPM1/PMS2/POLD1/POLE/RAD51/SMARCB1/STEK11/TP53突变的患者。 Abstract CT110, KF Mileham et al. AACR 2022；Abstract 122, D Beh et al. ASCO 2023 V 230705 pj A01209 新增临床试验信息 B LXL BRCA1 Mutation Solid Tumor Olaparib 可能敏感 临床II期 一项II期临床篮子研究TAPUR的结果确认了Olaparib治疗BRCA1/2突变实体瘤患者的疗效，研究共计纳入32例患者（13例携带BRCA1突变，19例携带BRCA2突变），疾病控制率为41%，包括2例CR，6例PR，5例SD16w+（FPN 98P, ER Ahn et al. ESMO 2022）。 FPN 98P, ER Ahn et al. ESMO 2022 V 230519 pj A01210 B LXL BRCA2 Mutation Solid Tumor Olaparib 可能敏感 临床II期 一项II期临床篮子研究TAPUR的结果确认了Olaparib治疗BRCA1/2突变实体瘤患者的疗效，研究共计纳入32例患者（13例携带BRCA1突变，19例携带BRCA2突变），疾病控制率为41%，包括2例CR，6例PR，5例SD16w+（FPN 98P, ER Ahn et al. ESMO 2022）。 FPN 98P, ER Ahn et al. ESMO 2022 V 230519 pj A01211 B LXL CDKN2A Exon 2-3 homozygous deletion Uterine Leiomyosarcoma Palbociclib 可能敏感 个案 一项回顾性研究报道了1例携带CDKN2A突变的难治性子宫平滑肌肉瘤患者从Palbociclib临床治疗获益，该患者连续经过转移灶切除手术和化疗后仍然发生进展，对原始肿瘤样本进行基因组分析发现CDKN2A外显子2-3的纯合缺失以及NF2 Q147*突变。基于CDKN2A突变，患者接受了Palbociclib治疗，2个月和4个月后CT显示疾病稳定，无新发肿块，原来的肿块略有减少，8个月时CT显示肿瘤大小有小幅度增加，但没有出现新的肿瘤，患者继续从Palbociclib治疗获得明显的临床益处（PMID: 28283584）。 PMID: 28283584 OncoKB V 230519 pj A01212 D LXL CDKN2A Deletion Head and Neck Cancer Palbociclib 可能敏感 临床II期 一项II期临床篮子研究TAPUR的结果确认了Palbociclib治疗CDKN2A缺失或突变头颈癌患者的疗效，研究共计纳入28例患者（20例存在CDKN2A缺失，8例携带CDKN2A突变），10例患者实现SD16w+（Abstract 6043, Evan P et al. ASCO 2021）。 Abstract 6043, Evan P et al. ASCO 2021 V 230519 pj A01213 B LXL CDKN2A Mutation Head and Neck Cancer Palbociclib 可能敏感 临床II期 一项II期临床篮子研究TAPUR的结果确认了Palbociclib治疗CDKN2A缺失或突变头颈癌患者的疗效，研究共计纳入28例患者（20例存在CDKN2A缺失，8例携带CDKN2A突变），10例患者实现SD16w+（Abstract 6043, Evan P et al. ASCO 2021）。 Abstract 6043, Evan P et al. ASCO 2021 V 230519 pj A01214 B LXL CDK4 Amplification Soft Tissue Sarcoma Palbociclib 可能敏感 临床II期 一项II期临床篮子研究TAPUR的结果确认了Palbociclib治疗CDK4扩增软组织肉瘤患者的疗效，研究共计纳入29例患者，疾病控制率为47%（1例PR，12例SD16w+）（Abstract 11565, Scott Schuetze et al. ASCO 2021）。 Abstract 11565, Scott Schuetze et al. ASCO 2021 V 230519 pj A01215 B LXL ERBB2 Amplification Colorectal Cancer Pertuzumab + Trastuzumab 可能敏感 临床II期 一项II期临床篮子研究TAPUR评估了Pertuzumab和Trastuzumab联合治疗ERBB2扩增或ERBB2/3突变结直肠癌患者的疗效，研究共计纳入38例患者，对于ERBB2扩增患者(n=28)，疾病控制率(DC)和客观反应率(OR)分别为54%和25%，中位PFS和OS分别为17.2周和60.0周。对于ERBB2/3突变患者(n=10)，DC和OR分别为10%和0%，中位PFS和OS分别为9.6周和28.8周。Pertuzumab和Trastuzumab联合治疗对于ERBB2扩增结直肠癌患者显示出抗肿瘤活性，而对ERBB2/3突变患者没有（PMID: 36315917）。 PMID: 36315917 D 230802 pj A01216 实际与A00373证据重复，合并到A00373，V改D B sxz ERBB2 Amplification Lung Cancer Pertuzumab + Trastuzumab 可能敏感 临床II期 一项II期临床篮子研究TAPUR的结果确认了Pertuzumab和Trastuzumab联合治疗ERBB2突变或扩增肺癌患者的疗效，研究共计纳入28例患者（15例仅携带ERBB2突变，12例仅存在ERBB2扩增，1例同时存在ERBB2扩增和突变），疾病控制率为37%（3例PR，7例SD16w+）（FPN 978P, AK Ganti et al. ESMO 2022）。 FPN 978P, AK Ganti et al. ESMO 2022 V 230519 pj A01217 B LXL ERBB2 Mutation Lung Cancer Pertuzumab + Trastuzumab 可能敏感 临床II期 一项II期临床篮子研究TAPUR的结果确认了Pertuzumab和Trastuzumab联合治疗ERBB2突变或扩增肺癌患者的疗效，研究共计纳入28例患者（15例仅携带ERBB2突变，12例仅存在ERBB2扩增，1例同时存在ERBB2扩增和突变），疾病控制率为37%（3例PR，7例SD16w+）（FPN 978P, AK Ganti et al. ESMO 2022）。 FPN 978P, AK Ganti et al. ESMO 2022 V 230519 pj A01218 B LXL ERBB2 Amplification Gallbladder Cancer Pertuzumab + Trastuzumab 可能敏感 临床II期 一项II期临床篮子研究TAPUR的结果确认了Pertuzumab和Trastuzumab联合治疗ERBB2/3扩增、突变、过表达的胆道恶性肿瘤患者的疗效，研究纳入并评估了28例患者（16例存在ERBB2扩增，7例仅携带ERBB2突变，5例存在复合变异），疾病控制率为40%（1例CR，8例PR，2例SD16w+），其中7例患者仅存在ERBB2扩增（1例CR，5例PR，1例SD16w+），剩余PR患者分别为ERBB2 S310Y突变胆管癌、ERBB2 S310F突变胆囊癌和ERBB2扩增+ERBB3 R170*共突变胆囊癌患者各一例（Abstract 546, TL Cannon et al. ASCO 2023）。 Abstract 546, TL Cannon et al. ASCO 2023 D 230724 pj A01219 重复高等证据A00928，V改D B sxz ERBB2 Amplification Cholangiocarcinoma Pertuzumab + Trastuzumab 可能敏感 临床II期 一项II期临床篮子研究TAPUR的结果确认了Pertuzumab和Trastuzumab联合治疗ERBB2/3扩增、突变、过表达的胆道恶性肿瘤患者的疗效，研究纳入并评估了28例患者（16例存在ERBB2扩增，7例仅携带ERBB2突变，5例存在复合变异），疾病控制率为40%（1例CR，8例PR，2例SD16w+），其中7例患者仅存在ERBB2扩增（1例CR，5例PR，1例SD16w+），剩余PR患者分别为ERBB2 S310Y突变胆管癌、ERBB2 S310F突变胆囊癌和ERBB2扩增+ERBB3 R170*共突变胆囊癌患者各一例（Abstract 546, TL Cannon et al. ASCO 2023）。 Abstract 546, TL Cannon et al. ASCO 2023 D 230724 pj A01220 重复高等证据A00928，V改D B sxz ERBB2 S310F Gallbladder Cancer Pertuzumab + Trastuzumab 可能敏感 临床II期 一项II期临床篮子研究TAPUR的结果确认了Pertuzumab和Trastuzumab联合治疗ERBB2/3扩增、突变、过表达的胆道恶性肿瘤患者的疗效，研究纳入并评估了28例患者（16例存在ERBB2扩增，7例仅携带ERBB2突变，5例存在复合变异），疾病控制率为40%（1例CR，8例PR，2例SD16w+），其中7例患者仅存在ERBB2扩增（1例CR，5例PR，1例SD16w+），剩余PR患者分别为ERBB2 S310Y突变胆管癌、ERBB2 S310F突变胆囊癌和ERBB2扩增+ERBB3 R170*共突变胆囊癌患者各一例（Abstract 546, TL Cannon et al. ASCO 2023）。 Abstract 546, TL Cannon et al. ASCO 2023 V 230519 pj A01221 D LXL ERBB2 S310Y Cholangiocarcinoma Pertuzumab + Trastuzumab 可能敏感 临床II期 一项II期临床篮子研究TAPUR的结果确认了Pertuzumab和Trastuzumab联合治疗ERBB2/3扩增、突变、过表达的胆道恶性肿瘤患者的疗效，研究纳入并评估了28例患者（16例存在ERBB2扩增，7例仅携带ERBB2突变，5例存在复合变异），疾病控制率为40%（1例CR，8例PR，2例SD16w+），其中7例患者仅存在ERBB2扩增（1例CR，5例PR，1例SD16w+），剩余PR患者分别为ERBB2 S310Y突变胆管癌、ERBB2 S310F突变胆囊癌和ERBB2扩增+ERBB3 R170*共突变胆囊癌患者各一例（Abstract 546, TL Cannon et al. ASCO 2023）。 Abstract 546, TL Cannon et al. ASCO 2023 V 230519 pj A01222 D LXL ERBB2 Amplification Endometrial Cancer Pertuzumab + Trastuzumab 可能敏感 临床II期 一项II期临床篮子研究TAPUR评估了Pertuzumab和Trastuzumab联合治疗ERBB2/3扩增、过表达或突变子宫内膜癌患者的疗效，研究共计纳入28例患者，17例患者存在ERBB2/3扩增和或过表达，8例患者存在ERBB2扩增和ERBB2/3共突变，3例患者仅携带ERBB2突变。疾病控制率为37%（2例PR，8例SD16w+），所有10例患者均存在ERBB2扩增，其中6例存在>1个ERBB2/3变异。中位PFS和OS分别为16周和61周。Pertuzumab和Trastuzumab联合治疗对于ERBB2扩增的子宫内膜癌患者具有抗肿瘤活性（PMID: 37027810）。 PMID: 37027810 V 230519 pj A01223 B LXL KRAS wildtype Colorectal Cancer Cetuximab 敏感 FDA FDA批准Cetuximab单药用于治疗KRAS野生型，EGFR表达的对奥沙利铂和伊立替康化疗失败或对伊立替康不耐受的转移性结直肠癌患者（FDA-approval: 09/2021）。注意：说明书批准的临床试验中KRAS突变只检测了G12A,G12D,G12R,G12C,G12S,G12V和G13D突变。 FDA-approval: 09/2021 V 230519 pj A01224 A LXL KRAS wildtype Colorectal Cancer Cetuximab + Chemotherapy 敏感 FDA/NMPA FDA批准Cetuximab单药或联合FOLFIRI或伊立替康用于治疗KRAS野生型，EGFR表达的转移性结直肠癌患者（FDA-approval: 09/2021）。注意：说明书批准的临床试验中KRAS突变只检测了G12A,G12D,G12R,G12C,G12S,G12V和G13D突变。NMPA批准西妥昔单抗用于治疗 RAS 基因野生型的转移性结直肠癌：与 FOLFOX 或 FOFIRI 方案联合用于一线治疗；与伊立替康联合用于经含伊立替康治疗失败后的患者（NMPA-approval: 06/2022）。 FDA-approval: 09/2021;NMPA-approval: 06/2022 V 230519 pj A01225 A LXL FGFR1 Amplification Breast Cancer Sunitinib 可能敏感 临床II期 一项II期临床篮子研究TAPUR评估了Sunitinib治疗FGFR1突变或扩增的转移性乳腺癌患者的疗效，研究共计纳入并评估了27例患者，疾病控制率为29%（2例PR，5例SD16w+），中位PFS和OS分别为8.7周和33.9周。但12例患者接受治疗过程中出现2-4级副作用。Sunitinib对于FGFR1扩增乳腺癌患者具有中度的抗肿瘤活性，但有明显的临床副作用（Abstract CT173, Carmen Calfa et al. AACR 2021）。 Abstract CT173, Carmen Calfa et al. AACR 2021 V 230519 pj A01226 B LXL PIK3CA Mutation Colorectal Cancer Temsirolimus 可能耐药 临床II期 一项II期临床篮子研究TAPUR评估了Temsirolimus治疗PIK3CA突变的结直肠癌(CRC)患者的疗效，在研究纳入的10例患者中5例携带PIK3CA E542K突变，其它K111del、M1040K、H1047R、H1047L、E542K+E545K突变患者各一例，仅1例患者16周时疾病稳定，中位PFS和OS分别为8.1周和38.7周。Temsirolimus对于PIK3CA突变的CRC患者没有临床活性（Abstract 106, Jean L. Grem et al. ASCO 2022）。 Abstract 106, Jean L. Grem et al. ASCO 2022 V 230519 pj A01227 B LXL PTEN Mutation Solid Tumor Temsirolimus 可能敏感 临床II期 一项II期临床篮子研究TAPUR评估了Temsirolimus治疗PTEN突变的实体瘤患者的疗效，研究纳入并评估的27例患者疾病控制率为26%（2例PR，5例SD16w+），中位PFS和OS分别为10和32周，达到了临床试验预先指定的标准，提示Temsirolimus在PTEN突变实体瘤患者中的活性（Abstract CT231, K Wentzel et al. AACR 2023）。 Abstract CT231, K Wentzel et al. AACR 2023 V 230522 pj A01228 B SXZ BRAF V600E Solid Tumor Cobimetinib + Vemurafenib 可能敏感 临床II期 一项II期临床篮子研究TAPUR的结果确认了Vemurafenib和Cobimetinib联合治疗BRAF突变/NRAS野生型结直肠癌患者的疗效，研究纳入并评估的27例患者中，除1例携带BRAF K601E和KRAS共突变外，其余患者均为BRAF V600E突变且RAS野生型。患者疾病控制率为52%（8例PR，6例SD16w+），中位PFS和OS分别为15.7周和38.9周（PMID: 36409971）。同期的一项Vemurafenib和Cobimetinib联合用于BRAF突变/NRAS野生型其它实体瘤患者的临床结果口头汇报也显示，在纳入并评估的28例实体瘤患者（主要携带BRAF V600E突变）中，疾病控制率和客观反应率分别为68%和57%，中位PFS和OS分别为5.8个月和15.2个月，这些患者的肿瘤类型包括乳腺癌、胆管癌、结肠癌、神经内分泌瘤、卵巢癌、胰腺癌和软组织肉瘤（Oral Presentation by F Meric-Bernstam. ASCO 2022）。 PMID: 36409971 V 230725 pj A01229 修订联合方案填写 B sxz ALK ALK:Fusion + ALK:Mutation Non-Small Cell Lung Cancer Zotizalkib 可能敏感 临床前研究 Zotizalkib(TPX-0131)是一种被设计用于在ATP结合边界抑制ALK融合蛋白的大环化合物分子。一项临床前研究表明，Zotizalkib对于ALK野生型和多种耐药性突变，如G1202R、L1196M和复合突变，比所有五种获批的ALK抑制剂更有效。在生化实验中，Zotizalkib可强效抑制ALK野生型和26种ALK耐药突变（包括单一和复合突变），在ALK G1202R和复合突变的异种移植模型中，Zotizalkib可导致肿瘤完全消退（PMID: 34158340）。 PMID: 34158340 V 230901 pj A01230 按照最新原则订正基因突变 D ALK ALK Fusion + ALK Mutation Non-Small Cell Lung Cancer NVL-655 可能敏感 临床前研究 NVL-655是针对更广泛的ALK耐药性突变而设计的第四代ALK/ROS1抑制剂。一项临床前研究表明，NVL-655能有效抑制EML4-ALK V1或V3的人细胞系和Ba/F3细胞。同时，对G1202R、G1202R/L1196M、G1202R/G1269A和G1202R/L1198F突变都高度敏感。动物研究中，NVL-655可使G1202R/L1196M突变的小鼠皮下移植瘤明显缩小（Abstract 1468, H E. Pelish et al. Cancer Res 2021）。 Abstract 1468, H E. Pelish et al. Cancer Res 2021 V 230522 pj A01231 D SXZ ROS1 G2032R Non-Small Cell Lung Cancer NVL-520 可能敏感 临床试验 一项临床前研究表明，NVL-520对于ROS1 G2032R突变的效力比其它ROS1抑制剂提高10到1000倍。动物实验中NVL-520可导致G2032R颅内和病人来源的异种移植模型的肿瘤消退。正在进行的NVL-520首次人体研究ARROS-1的剂量递增研究中，3名TKI难治性ROS1融合阳性肺癌患者接受NVL-520治疗出现了客观缓解，包括两名ROS1 G2032R患者和一名颅内转移患者，没有观察到神经系统毒性（PMID: 36511802）。 PMID: 36511802 V 230522 pj A01232 继发性突变 C SXZ ERBB2 Exon 20 insertion Non-Small Cell Lung Cancer NVL-330 可能敏感 临床前研究 一项临床前研究表明，NVL-330可抑制HER2 YVMA和HER2 VC突变（HER2外显子20插入的两种主要类型）细胞的磷酸化以及HER2 YVMA突变Ba/F3细胞的增殖。动物试验中，NVL-330在携带HER2 YVMA的NSCLC患者来源的异种移植模型中以良好的耐受剂量诱导肿瘤消退（Abstract 212, Andrews K L et al. EJC 2022）。 Abstract 212, Andrews K L et al. EJC 2022 V 230522 pj A01233 D SXZ EGFR G719 Non-Small Cell Lung Cancer Icotinib 敏感 NMPA/CSCO NMPA批准Icotinib用于治疗表皮生长因子受体(EGFR)基因具有敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者(NMPA-approval: 11/2020)。CSCO指南推荐埃克替尼用于IV期EGFR敏感突变（包括外显子19缺失突变19del、21外显子L858R、18外显子G719X、20外显子S768I、21外显子L861Q）NSCLC患者的一线治疗（CSCO: 非小细胞肺癌诊疗指南2023）。 NMPA-approval: 11/2020;CSCO: 非小细胞肺癌诊疗指南2023 V 230911 pj A01234 按照最新原则订正基因突变 A sxz EGFR S768I Non-Small Cell Lung Cancer Icotinib 敏感 NMPA/CSCO NMPA批准Icotinib用于治疗表皮生长因子受体(EGFR)基因具有敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者(NMPA-approval: 11/2014)。CSCO指南推荐埃克替尼用于IV期EGFR敏感突变（包括外显子19缺失突变19del、21外显子L858R、18外显子G719X、20外显子S768I、21外显子L861Q）NSCLC患者的一线治疗（CSCO: 非小细胞肺癌诊疗指南2023）。 NMPA-approval: 11/2014;CSCO: 非小细胞肺癌诊疗指南2023 V 230516 pj A01235 FDA临床试验部分也包括这几个突变 A SXZ EGFR L861Q Non-Small Cell Lung Cancer Icotinib 敏感 NMPA/CSCO NMPA批准Icotinib用于治疗表皮生长因子受体(EGFR)基因具有敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者(NMPA-approval: 11/2014)。CSCO指南推荐埃克替尼用于IV期EGFR敏感突变（包括外显子19缺失突变19del、21外显子L858R、18外显子G719X、20外显子S768I、21外显子L861Q）NSCLC患者的一线治疗（CSCO: 非小细胞肺癌诊疗指南2023）。 CSCO: 非小细胞肺癌诊疗指南2023 V 230516 pj A01236 FDA临床试验部分也包括这几个突变 A SXZ ALK C1156Y Non-Small Cell Lung Cancer Crizotinib 耐药 CSCO CSCO指南指出，克唑替尼耐药后30-45%的耐药机制依赖于ALK通路，包括ALK激酶域二次突变（包括C1156Y、L1196M等）和ALK拷贝数增加（CSCO: 非小细胞肺癌诊疗指南2023）。 CSCO: 非小细胞肺癌诊疗指南2023 V 230517 pj A01237 继发性突变 A SXZ ALK L1196M Non-Small Cell Lung Cancer Crizotinib 耐药 CSCO CSCO指南指出，克唑替尼耐药后30-45%的耐药机制依赖于ALK通路，包括ALK激酶域二次突变（包括C1156Y、L1196M等）和ALK拷贝数增加（CSCO: 非小细胞肺癌诊疗指南2023）。 CSCO: 非小细胞肺癌诊疗指南2023 V 230517 pj A01238 继发性突变 A SXZ MTOR Mutation Solid Tumor Temsirolimus 可能敏感 临床II期 一项II期临床篮子研究TAPUR评估了Temsirolimus治疗mTOR突变的实体瘤患者的疗效，研究纳入并评估的20例患者疾病控制率为45%（2例PR，7例SD16w+），中位PFS和OS分别为16.1和48.1周（Abstract 3114, G Srkalovic et al. ASCO 2022）。 Abstract 3134, G Srkalovic et al. ASCO 2022 V 230523 pj A01239 B SXZ ALK G1202R Non-Small Cell Lung Cancer Alectinib,Ceritinib 耐药 CSCO CSCO指南指出，二代ALK-TIK（Alectinib和Ceritinib）的耐药突变更容易发生在ALK Solvent-front区域（50-70%），常见突变为G1202R（CSCO: 非小细胞肺癌诊疗指南2023）。 CSCO: 非小细胞肺癌诊疗指南2023 V 230517 pj A01240 继发性突变 A SXZ ALK T1151dup Non-Small Cell Lung Cancer Crizotinib 可能耐药 回顾性研究 一项回顾性研究分析了18例克唑替尼耐药患者的肿瘤样本，在4例患者中发现耐药突变：3例携带错义突变L1196M/G1202R/S1206Y，1例携带T1151dup(I1151Tins)插入突变，后续体外研究验证了携带这些突变的Ba/F3细胞同样对克唑替尼耐药（PMID: 22277784）。另一项回顾各种ALK抑制剂耐药突变的研究中也有1例对克唑替尼耐药患者存在G1269A和T1151dup(I1151Tins)双突变（PMID: 27432227）。 PMID: 22277784，27432227 V 230524 pj A01241 继发性突变 D SXZ ALK L1152R Non-Small Cell Lung Cancer Crizotinib 可能耐药 回顾性研究 一项回顾性研究分析了两项关于Alectinib对Crizotinib耐药的ALK阳性NSCLC患者疗效的II期临床试验（NP28673和NP28761）的数据，对187例患者进行了Crizotinib治疗后/Alectinib治疗前cfDNA分析，在48例患者样本中发现34中不同的Crizotinib耐药突变，包括T1151M/R，L1152R，C1156F/Y，I1171T，F1174C/L/V，L1196M，G1202R和G1269A等（PMID: 31712133）。一项回顾性研究报道了1例EML4-ALK融合的NSCLC患者对克唑替尼获得性耐药，对进展肿瘤（胸腔积液）进行测序发现新的耐药突变L1152R，体外研究发现EML4-ALK L1152R突变的Ba/F3和NSCLC来源DFCI076细胞均对克唑替尼耐药（PMID: 21791641）。 PMID: 21791641，31712133 V 230524 pj A01242 继发性突变 C SXZ ALK F1245V Non-Small Cell Lung Cancer Crizotinib 可能耐药 个案 一项回顾性研究报道了1例ALK阳性肺癌患者接受克唑替尼治疗失败后的样本中检出发现一个新的F1245V耐药性突变（PMID: 31961053）。 PMID: 31961053 V 230524 pj A01243 继发性突变 D SXZ ALK D1203N Non-Small Cell Lung Cancer Crizotinib 可能耐药 个案 一项回顾性、多中心研究在32例克唑替尼耐药NSCLC患者中共计发现5个(16%)ALK耐药突变，包括L1196Mx2，I1171T，D1203N，和G1269A/F1174L（PMID: 34392186）。 PMID: 34392186 V 230524 pj A01244 继发性突变 D SXZ ALK G1123S Non-Small Cell Lung Cancer Ceritinib 可能耐药 个案 一例58岁男性晚期肺腺癌患者FISH检测ALK重排阳性接受克唑替尼治疗28个月后出现腰部转移，继而接受赛瑞替尼治疗，虽然获得部分反应，但约2年后发现有肝转移灶的复发，随后对肝脏病灶重新活检发现新发的G1123S耐药性突变，之后使用阿来替尼治疗约6周后观察到肝脏病变的迅速和显著反应（PMID: 26134233）。 PMID: 26134233 V 230524 pj A01245 继发性突变 D SXZ ALK G1123S Non-Small Cell Lung Cancer Alectinib 可能敏感 个案 一例58岁男性晚期肺腺癌患者FISH检测ALK重排阳性接受克唑替尼治疗28个月后出现腰部转移，继而接受赛瑞替尼治疗，虽然获得部分反应，但约2年后发现有肝转移灶的复发，随后对肝脏病灶重新活检发现新发的G1123S耐药性突变，之后使用阿来替尼治疗约6周后观察到肝脏病变的迅速和显著反应（PMID: 26134233）。 PMID: 26134233 V 230524 pj A01246 继发性突变 D SXZ ALK L1152R Non-Small Cell Lung Cancer Ceritinib 可能耐药 个案 一例36岁女性ALK重排阳性肺癌患者依次接受化疗、克唑替尼和赛瑞替尼治疗后疾病进展，再次活检发现新的耐药性继发突变L1152R，该患者接受四线阿来替尼治疗获得部分反应（PMID: 27091190）。 PMID: 27091190 V 230524 pj A01247 继发性突变 D SXZ ALK L1152R Non-Small Cell Lung Cancer Alectinib 可能敏感 个案 一例36岁女性ALK重排阳性肺癌患者依次接受化疗、克唑替尼和赛瑞替尼治疗后疾病进展，再次活检发现新的耐药性继发突变L1152R，该患者接受四线阿来替尼治疗获得部分反应（PMID: 27091190）。 PMID: 27091190 V 230524 pj A01248 继发性突变 D SXZ ALK I1171 Non-Small Cell Lung Cancer Ceritinib 可能敏感 个案 多项病例报道发现，I1171错义突变（尤其是I1171N）的NSCLC患者对阿来替尼耐药，而对克唑替尼敏感（PMID: 25228534，25393796，25393798，25736571，26464158）。 PMID: 25228534，25393796，25393798，25736571，26464158 V 230524 pj A01249 继发性突变 C SXZ ALK V1180L Non-Small Cell Lung Cancer Alectinib 可能耐药 回顾性研究 一项多中心回顾性研究分析了Brigatinib在Alectinib难治性ALK阳性NSCLC患者中的疗效，9/22例患者进行了Alectinib治疗后/Brigatinib治疗前组织活检，5例患者携带I1171X或V1180L突变，其中1例V1180L突变患者实现确认的PR，3例实现SD（PMID: 29935304）。另一项回顾性研究也在对49份Alectinib耐药样本进行突变分析时在15份样本中观察到I1171/N/T/S，G1202R和V1180L耐药突变（PMID: 31712133）。 PMID: 29935304，31712133 D 230705 pj A01250 已与A01132合并，V改D C LXL ALK V1180L Non-Small Cell Lung Cancer Brigatinib 可能敏感 CSCO CSCO指南指出，Ceritinib/Brigatinib/Lorlatinib均对V1180L和L1196M突变有效。但目前该方面的数据有限，仅有临床前数据和小样本病例报道，因此指南暂未推荐按照耐药机制选择后续治疗（CSCO: 2021CSCO非小细胞肺癌诊疗指南）。一项多中心回顾性研究分析了Brigatinib在Alectinib难治性ALK阳性NSCLC患者中的疗效，9/22例患者进行了Alectinib治疗后/Brigatinib治疗前组织活检，5例患者携带I1171X或V1180L突变，其中1例V1180L突变患者实现确认的PR，3例实现SD（PMID: 29935304）。一项单臂、多中心、开放性II期临床试验评估了Brigatinib在Alectinib或其它ALK TKIs难治性晚期ALK阳性NSCLC患者中的疗效和安全性，其中72例ALK TKI难治性患者中，有33%（1/3例）G1202R突变患者获得IRC评估确认的PR，55%（6/11例）其它二级突变（包括I1171N/S、V1180L、L1196M、L1196M/G1202del）患者获得IRC评估确认的PR，1例E1210K二级突变患者获得SD。Brigatinib对这些二级突变的患者表现出抗肿瘤活性（PMID: 33248320）。 CSCO: 2021CSCO非小细胞肺癌诊疗指南；PMID: 29935304，33248320 V 230705 pj A01251 与A00070、A01267合并Brigatinib证据 A SXZ ALK S1206Y Non-Small Cell Lung Cancer Ceritinib 可能敏感 回顾性研究 一项回顾性研究分析了11份赛瑞替尼耐药肺癌患者样本，其中2例患者在接受赛瑞替尼治疗前已存在克唑替尼耐药性突变，分别为G1269A和S1206Y，但这些突变在赛瑞替尼耐药时不再检出，而是出现G1202或F1174耐药突变，提示赛瑞替尼可克服G1269A和S1206Y引起的克唑替尼耐药（PMID: 24675041）。 PMID: 24675041 V 230524 pj A01252 继发性突变 D SXZ ALK G1269A Non-Small Cell Lung Cancer Ceritinib 可能敏感 回顾性研究 一项回顾性研究分析了11份赛瑞替尼耐药肺癌患者样本，其中2例患者在接受赛瑞替尼治疗前已存在克唑替尼耐药性突变，分别为G1269A和S1206Y，但这些突变在赛瑞替尼耐药时不再检出，而是出现G1202或F1174耐药突变，提示赛瑞替尼可克服G1269A和S1206Y引起的克唑替尼耐药（PMID: 24675041）。 PMID: 24675041 V 230524 pj A01253 继发性突变 D SXZ ALK F1245C Non-Small Cell Lung Cancer Ceritinib 可能敏感 个案 一例52岁男性拉丁美裔晚期ALK阳性（EML4-ALK 3a/b）NSCLC患者在对克唑替尼的持久反应后疾病出现缓慢进展，对进展部位的全基因组分析发现新的F1245C耐药性突变，该患者改用赛瑞替尼，并获得持续的临床反应（PMID: 26775591）。 PMID: 26775591 V 230524 pj A01254 继发性突变 D SXZ ALK F1245C Non-Small Cell Lung Cancer Crizotinib 可能耐药 个案 一例52岁男性拉丁美裔晚期ALK阳性（EML4-ALK 3a/b）NSCLC患者在对克唑替尼的持久反应后疾病出现缓慢进展，对进展部位的全基因组分析发现新的F1245C耐药性突变，该患者改用赛瑞替尼，并获得持续的临床反应（PMID: 26775591）。 PMID: 26775591 V 230524 pj A01255 继发性突变 D SXZ ALK L1196M Non-Small Cell Lung Cancer Alectinib 可能敏感 回顾性研究 一项回顾性研究分析了两项关于Alectinib对Crizotinib耐药的ALK阳性NSCLC患者疗效的II期临床试验（NP28673和NP28761）的数据，对187例患者进行了Crizotinib治疗后/Alectinib治疗前cfDNA分析，在48例患者样本中发现34种不同的Crizotinib耐药突变。32例携带Crizotinib耐药ALK突变的患者接受Alectinib治疗后有16例(50%)患者获得INV评估的PR，这些患者多数携带已知对Alectinib敏感的Crizotinib耐药ALK突变，包括L1196M，C1156Y，G1269A，F1174L等（PMID: 31712133）。 PMID: 31712133 V 230524 pj A01256 继发性突变 C SXZ ALK C1156Y Non-Small Cell Lung Cancer Alectinib 可能敏感 回顾性研究 一项回顾性研究分析了两项关于Alectinib对Crizotinib耐药的ALK阳性NSCLC患者疗效的II期临床试验（NP28673和NP28761）的数据，对187例患者进行了Crizotinib治疗后/Alectinib治疗前cfDNA分析，在48例患者样本中发现34中不同的Crizotinib耐药突变。32例携带Crizotinib耐药ALK突变的患者接受Alectinib治疗后有16例(50%)患者获得INV评估的PR，这些患者多数携带已知对Alectinib敏感的Crizotinib耐药ALK突变，包括L1196M，C1156Y，G1269A，F1174L等（PMID: 31712133）。 PMID: 31712133 V 230524 pj A01257 继发性突变 C SXZ ALK G1269A Non-Small Cell Lung Cancer Alectinib 可能敏感 回顾性研究 一项回顾性研究分析了两项关于Alectinib对Crizotinib耐药的ALK阳性NSCLC患者疗效的II期临床试验（NP28673和NP28761）的数据，对187例患者进行了Crizotinib治疗后/Alectinib治疗前cfDNA分析，在48例患者样本中发现34中不同的Crizotinib耐药突变。32例携带Crizotinib耐药ALK突变的患者接受Alectinib治疗后有16例(50%)患者获得INV评估的PR，这些患者多数携带已知对Alectinib敏感的Crizotinib耐药ALK突变，包括L1196M，C1156Y，G1269A，F1174L等（PMID: 31712133）。 PMID: 31712133 V 230524 pj A01258 继发性突变 C SXZ ALK F1174L Non-Small Cell Lung Cancer Alectinib 可能敏感 回顾性研究 一项回顾性研究分析了两项关于Alectinib对Crizotinib耐药的ALK阳性NSCLC患者疗效的II期临床试验（NP28673和NP28761）的数据，对187例患者进行了Crizotinib治疗后/Alectinib治疗前cfDNA分析，在48例患者样本中发现34中不同的Crizotinib耐药突变。32例携带Crizotinib耐药ALK突变的患者接受Alectinib治疗后有16例(50%)患者获得INV评估的PR，这些患者多数携带已知对Alectinib敏感的Crizotinib耐药ALK突变，包括L1196M，C1156Y，G1269A，F1174L等（PMID: 31712133）。 PMID: 31712133 V 230524 pj A01259 继发性突变 C SXZ ALK G1202R Non-Small Cell Lung Cancer Ensartinib 可能耐药 临床试验 一项多中心II期临床试验纳入168例ALK阳性、Crizotinib耐药NSCLC患者接受Ensartinib治疗，动态ctDNA分析结果表明，ALK G1202R/E1210K/G1269A二级突变的频率和丰度在PD时显著提高，提示这些突变作为Ensartinib的ALK依赖性耐药机制（PMID: 33588113）。 PMID: 33588113 V 230524 pj A01260 继发性突变 C SXZ ALK E1210K Non-Small Cell Lung Cancer Ensartinib 可能耐药 临床试验 一项多中心II期临床试验纳入168例ALK阳性、Crizotinib耐药NSCLC患者接受Ensartinib治疗，动态ctDNA分析结果表明，ALK G1202R/E1210K/G1269A二级突变的频率和丰度在PD时显著提高，提示这些突变作为Ensartinib的ALK依赖性耐药机制（PMID: 33588113）。 PMID: 33588113 V 230524 pj A01261 继发性突变 C SXZ ALK G1269A Non-Small Cell Lung Cancer Ensartinib 可能耐药 临床试验 一项多中心II期临床试验纳入168例ALK阳性、Crizotinib耐药NSCLC患者接受Ensartinib治疗，动态ctDNA分析结果表明，ALK G1202R/E1210K/G1269A二级突变的频率和丰度在PD时显著提高，提示这些突变作为Ensartinib的ALK依赖性耐药机制（PMID: 33588113）。 PMID: 33588113 V 230524 pj A01262 继发性突变 C SXZ ALK ALK:G1202R + ALK:G1269A Non-Small Cell Lung Cancer Lorlatinib 可能耐药 回顾性研究 一项回顾性、多中心研究在18例Lorlatinib耐药NSCLC患者中发现2例患者携带G1202R+G1269A共突变耐药（PMID: 34392186）。 PMID: 34392186 V 230524 pj A01263 修订突变名称 C ALK I1171N Non-Small Cell Lung Cancer Brigatinib 可能敏感 临床II期 一项单臂、多中心、开放性II期临床试验评估了Brigatinib在Alectinib或其它ALK TKIs难治性晚期ALK阳性NSCLC患者中的疗效和安全性，其中72例ALK TKI难治性患者中，有33%（1/3例）G1202R突变患者获得IRC评估确认的PR，55%（6/11例）其它二级突变（包括I1171N/S、V1180L、L1196M、L1196M/G1202del）患者获得IRC评估确认的PR，1例E1210K二级突变患者获得SD。Brigatinib对这些二级突变的患者表现出抗肿瘤活性（PMID: 33248320）。 PMID: 33248320 V 230524 pj A01264 继发性突变 C SXZ ALK I1171S Non-Small Cell Lung Cancer Brigatinib 可能敏感 临床II期 一项单臂、多中心、开放性II期临床试验评估了Brigatinib在Alectinib或其它ALK TKIs难治性晚期ALK阳性NSCLC患者中的疗效和安全性，其中72例ALK TKI难治性患者中，有33%（1/3例）G1202R突变患者获得IRC评估确认的PR，55%（6/11例）其它二级突变（包括I1171N/S、V1180L、L1196M、L1196M/G1202del）患者获得IRC评估确认的PR，1例E1210K二级突变患者获得SD。Brigatinib对这些二级突变的患者表现出抗肿瘤活性（PMID: 33248320）。 PMID: 33248320 V 230524 pj A01265 继发性突变 C SXZ ALK L1196M Non-Small Cell Lung Cancer Brigatinib 可能敏感 CSCO CSCO指南指出，Ceritinib/Brigatinib/Lorlatinib均对V1180L和L1196M突变有效。但目前该方面的数据有限，仅有临床前数据和小样本病例报道，因此指南暂未推荐按照耐药机制选择后续治疗（CSCO: 2021CSCO非小细胞肺癌诊疗指南）。一项单臂、多中心、开放性II期临床试验评估了Brigatinib在Alectinib或其它ALK TKIs难治性晚期ALK阳性NSCLC患者中的疗效和安全性，其中72例ALK TKI难治性患者中，有33%（1/3例）G1202R突变患者获得IRC评估确认的PR，55%（6/11例）其它二级突变（包括I1171N/S、V1180L、L1196M、L1196M/G1202del）患者获得IRC评估确认的PR，1例E1210K二级突变患者获得SD。Brigatinib对这些二级突变的患者表现出抗肿瘤活性（PMID: 33248320）。 CSCO: 2021CSCO非小细胞肺癌诊疗指南；PMID: 33248320 V 230705 pj A01266 与A00072合并Brigatinib证据 A SXZ ALK V1180L Non-Small Cell Lung Cancer Brigatinib 可能敏感 临床II期 一项单臂、多中心、开放性II期临床试验评估了Brigatinib在Alectinib或其它ALK TKIs难治性晚期ALK阳性NSCLC患者中的疗效和安全性，其中72例ALK TKI难治性患者中，有33%（1/3例）G1202R突变患者获得IRC评估确认的PR，55%（6/11例）其它二级突变（包括I1171N/S、V1180L、L1196M、L1196M/G1202del）患者获得IRC评估确认的PR，1例E1210K二级突变患者获得SD。Brigatinib对这些二级突变的患者表现出抗肿瘤活性（PMID: 33248320）。 PMID: 33248320 D 230705 pj A01267 已与A01251合并，V改D SXZ ALK E1210K Non-Small Cell Lung Cancer Brigatinib 可能敏感 临床II期 一项单臂、多中心、开放性II期临床试验评估了Brigatinib在Alectinib或其它ALK TKIs难治性晚期ALK阳性NSCLC患者中的疗效和安全性，其中72例ALK TKI难治性患者中，有33%（1/3例）G1202R突变患者获得IRC评估确认的PR，55%（6/11例）其它二级突变（包括I1171N/S、V1180L、L1196M、L1196M/G1202del）患者获得IRC评估确认的PR，1例E1210K二级突变患者获得SD。Brigatinib对这些二级突变的患者表现出抗肿瘤活性（PMID: 33248320）。 PMID: 33248320 D 230705 pj A01268 已与A01134合并，V改D SXZ ALK L1198F Non-Small Cell Lung Cancer Lorlatinib 可能耐药 个案 一例52岁女性ALK重排阳性转移性肺癌患者由于C1156Y二级突变的存在对Crizotinib产生耐药，但对Lorlatinib有反应。当患者肿瘤复发时，耐药肿瘤的测序显示除C1156Y突变外还新发一个ALK L1198F突变。该患者后续重新接受Crizotinib治疗，癌症相关性症状和肝衰竭都得到了解决（PMID: 26698910）。 PMID: 26698910 V 230524 pj A01269 继发性突变 D SXZ ALK L1198F Non-Small Cell Lung Cancer Crizotinib 可能敏感 个案 一例52岁女性ALK重排阳性转移性肺癌患者由于C1156Y二级突变的存在对Crizotinib产生耐药，但对Lorlatinib有反应。当患者肿瘤复发时，耐药肿瘤的测序显示除C1156Y突变外还新发一个ALK L1198F突变。该患者后续重新接受Crizotinib治疗，癌症相关性症状和肝衰竭都得到了解决（PMID: 26698910）。 PMID: 26698910 V 230524 pj A01270 继发性突变 D SXZ ALK ALK:L1196M + ALK:D1203N Non-Small Cell Lung Cancer Lorlatinib 可能耐药 个案 一项回顾性研究报道有1例携带L1196M/D1203N共突变的ALK重排肺腺癌患者对Lorlatinib原发耐药，后续体外实验发现，L1196M和D1203N共突变相比单突变对Lorlatinib高度耐药（PMID: 31585938）。 PMID: 31585938 V 230524 pj A01271 继发性突变 D SXZ ALK L1256F Non-Small Cell Lung Cancer Lorlatinib 可能耐药 临床前研究 一项临床前研究表明，L1256F单突变和L1256F/I1171N复合突变在体外细胞实验和体内小鼠实验中都对Lorlatinib耐药，而对Alectinib敏感（PMID: 30662002）。 PMID: 30662002 V 230524 pj A01272 继发性突变 D SXZ ALK ALK:I1171N + ALK:G1202R Non-Small Cell Lung Cancer Lorlatinib 可能耐药 临床前研究 一项临床前研究表明，I1171N + L1198F/L1196M/T1151K/C1156Y/F1174I/F1174L/L1198H/L1256F/G1269A以及G1202R + L1198F/L1196M/F1174C/F1174L复合突变对Lorlatinib耐药（PMID: 30662002）。一项回顾性研究报道有1例携带G1202R/L1196M共突变的ALK阳性肺癌患者对Lorlatinib继发耐药，同步的体外实验也证实，L1196M和G1202R共突变对Lorlatinib耐药（PMID: 29650534）。一项回顾性研究报道有1例携带G1202R/F1174L共突变的ALK重排肺腺癌患者对Lorlatinib继发耐药，后续体外实验发现，G1202R和F1174L共突变对Lorlatinib高度耐药（PMID: 31585938）。 PMID: 30662002，29650534，31585938 V 230524 pj A01273 继发性突变 D SXZ BRAF V600E Colorectal Cancer Erlotinib + Vemurafenib 可能敏感 临床II期 一项Ib/II期临床试验评估了Erlotinib联合Vemurafenib用于BRAF V600E阳性转移性结直肠癌(mCRC)和其他肿瘤患者的疗效和安全性，分别纳入32例mCRC患者和7例其它癌症患者（包括4例NSCLC，乳腺癌、卵巢癌和GIST各一例）。在31例可评估mCRC患者中，总反应率为32%（10/31），临床获益率为65%。7例其他癌症患者均有临床获益：1例卵巢癌患者实现CR，2例GIST和NSCLC患者有确认的PR，另2例NSCLC患者有未确认的PR（PMID: 36638198）。 PMID: 36638198 V 230524 pj A01274 B SXZ BRAF V600E Non-Small Cell Lung Cancer Erlotinib + Vemurafenib 可能敏感 临床II期 一项Ib/II期临床试验评估了Erlotinib联合Vemurafenib用于BRAF V600E阳性转移性结直肠癌(mCRC)和其他肿瘤患者的疗效和安全性，分别纳入32例mCRC患者和7例其它癌症患者（包括4例NSCLC，乳腺癌、卵巢癌和GIST各一例）。在31例可评估mCRC患者中，总反应率为32%（10/31），临床获益率为65%。7例其他癌症患者均有临床获益：1例卵巢癌患者实现CR，2例GIST和NSCLC患者有确认的PR，另2例NSCLC患者有未确认的PR（PMID: 36638198）。 PMID: 36638198 V 230524 pj A01275 B SXZ BRAF V600E Breast Cancer Erlotinib + Vemurafenib 可能敏感 临床II期 一项Ib/II期临床试验评估了Erlotinib联合Vemurafenib用于BRAF V600E阳性转移性结直肠癌(mCRC)和其他肿瘤患者的疗效和安全性，分别纳入32例mCRC患者和7例其它癌症患者（包括4例NSCLC，乳腺癌、卵巢癌和GIST各一例）。在31例可评估mCRC患者中，总反应率为32%（10/31），临床获益率为65%。7例其他癌症患者均有临床获益：1例卵巢癌患者实现CR，2例GIST和NSCLC患者有确认的PR，另2例NSCLC患者有未确认的PR（PMID: 36638198）。 PMID: 36638198 V 230524 pj A01276 B SXZ BRAF V600E Ovarian Cancer Erlotinib + Vemurafenib 可能敏感 临床II期 一项Ib/II期临床试验评估了Erlotinib联合Vemurafenib用于BRAF V600E阳性转移性结直肠癌(mCRC)和其他肿瘤患者的疗效和安全性，分别纳入32例mCRC患者和7例其它癌症患者（包括4例NSCLC，乳腺癌、卵巢癌和GIST各一例）。在31例可评估mCRC患者中，总反应率为32%（10/31），临床获益率为65%。7例其他癌症患者均有临床获益：1例卵巢癌患者实现CR，2例GIST和NSCLC患者有确认的PR，另2例NSCLC患者有未确认的PR（PMID: 36638198）。 PMID: 36638198 V 230524 pj A01277 B SXZ BRAF V600E Gastrointestinal Stromal Tumor Erlotinib + Vemurafenib 可能敏感 临床II期 一项Ib/II期临床试验评估了Erlotinib联合Vemurafenib用于BRAF V600E阳性转移性结直肠癌(mCRC)和其他肿瘤患者的疗效和安全性，分别纳入32例mCRC患者和7例其它癌症患者（包括4例NSCLC，乳腺癌、卵巢癌和GIST各一例）。在31例可评估mCRC患者中，总反应率为32%（10/31），临床获益率为65%。7例其他癌症患者均有临床获益：1例卵巢癌患者实现CR，2例GIST和NSCLC患者有确认的PR，另2例NSCLC患者有未确认的PR（PMID: 36638198）。 PMID: 36638198 V 230524 pj A01278 B SXZ KRAS Mutation Colorectal Cancer Erlotinib + Vemurafenib 可能耐药 临床II期 一项Ib/II期临床试验评估了Erlotinib联合Vemurafenib用于BRAF V600E阳性转移性结直肠癌(mCRC)和其他肿瘤患者的疗效和安全性，研究6个月后，对PD患者ctDNA靶向测序发现多个亚克隆KRAS突变（Q61H/L、G12N、G13D）、NRAS G12D、KDR A163G、MSH6 R106H和MET扩增。ddPCR对ctDNA连续分析，发现在确认PD6.5个月前出现KRAS Q61H突变，但在治疗前基线血浆未检出。KRAS突变水平在连续样本中逐渐增加，并在16周时检测确认（PMID: 36638198）。 PMID: 36638198 V 230524 pj A01279 C SXZ KRAS G12C/R,Q61H Melanoma Vemurafenib 可能耐药 回顾性研究 一项回顾性研究分析了来自44例对Vemurafenib或Dabrafenib获得性耐药黑色素瘤患者的100份肿瘤样本（包括29份基线样本和71份进展肿瘤DP样本），通过WES等途径分析发现Vemurafenib或Dabrafenib的获得性耐药机制主要包括两种：MAPK重激活和PI3K-PTEN-AKT核心药物逃逸机制。在MAPK重激活机制中，NRAS突变（G12D/R，G13R，Q61K/R/L）和KRAS突变（G12C/R，Q61H）分别在18%(13/71)和7%(5/71)的DP样本检出，19%(11/57)伴有配对基线样本的DP样本中存在BRAF扩增（2-15倍扩增或4-75拷贝数），在48个伴有配对基线肿瘤RNA的DP样本中有6个(13%)检测出BRAF可变剪接突变，此外MEK1激活突变（K57N/C121S）在2个DP样本中检出，CDKN2A缺失在7%(3/44)样本中检出（PMID: 24265155）。在PI3K-PTEN-AKT通路中，AKT1/3突变Q79K/E17K在2份DP样本中检出，10份DP样本中检出PI3K-AKT正调控基因（PIK3CA/PIK3CG）和负调控基因（PIK3R1/PTEN/PHLPP1）遗传变异（PMID: 24265155）。 PMID: 24265155 V 230525 pj A01280 继发性突变 C SXZ NRAS G12D/R,G13R,Q61K/R/L Melanoma Dabrafenib 可能耐药 回顾性研究 一项回顾性研究分析了来自44例对Vemurafenib或Dabrafenib获得性耐药黑色素瘤患者的100份肿瘤样本（包括29份基线样本和71份进展肿瘤DP样本），通过WES等途径分析发现Vemurafenib或Dabrafenib的获得性耐药机制主要包括两种：MAPK重激活和PI3K-PTEN-AKT核心药物逃逸机制。在MAPK重激活机制中，NRAS突变（G12D/R，G13R，Q61K/R/L）和KRAS突变（G12C/R，Q61H）分别在18%(13/71)和7%(5/71)的DP样本检出，19%(11/57)伴有配对基线样本的DP样本中存在BRAF扩增（2-15倍扩增或4-75拷贝数），在48个伴有配对基线肿瘤RNA的DP样本中有6个(13%)检测出BRAF可变剪接突变，此外MEK1激活突变（K57N/C121S）在2个DP样本中检出，CDKN2A缺失在7%(3/44)样本中检出（PMID: 24265155）。在PI3K-PTEN-AKT通路中，AKT1/3突变Q79K/E17K在2份DP样本中检出，10份DP样本中检出PI3K-AKT正调控基因（PIK3CA/PIK3CG）和负调控基因（PIK3R1/PTEN/PHLPP1）遗传变异（PMID: 24265155）。 PMID: 24265155 V 230525 pj A01281 继发性突变 D SXZ BRAF Amplification Melanoma Vemurafenib 可能耐药 回顾性研究 一项回顾性研究分析了来自44例对Vemurafenib或Dabrafenib获得性耐药黑色素瘤患者的100份肿瘤样本（包括29份基线样本和71份进展肿瘤DP样本），通过WES等途径分析发现Vemurafenib或Dabrafenib的获得性耐药机制主要包括两种：MAPK重激活和PI3K-PTEN-AKT核心药物逃逸机制。在MAPK重激活机制中，NRAS突变（G12D/R，G13R，Q61K/R/L）和KRAS突变（G12C/R，Q61H）分别在18%(13/71)和7%(5/71)的DP样本检出，19%(11/57)伴有配对基线样本的DP样本中存在BRAF扩增（2-15倍扩增或4-75拷贝数），在48个伴有配对基线肿瘤RNA的DP样本中有6个(13%)检测出BRAF可变剪接突变，此外MEK1激活突变（K57N/C121S）在2个DP样本中检出，CDKN2A缺失在7%(3/44)样本中检出（PMID: 24265155）。在PI3K-PTEN-AKT通路中，AKT1/3突变Q79K/E17K在2份DP样本中检出，10份DP样本中检出PI3K-AKT正调控基因（PIK3CA/PIK3CG）和负调控基因（PIK3R1/PTEN/PHLPP1）遗传变异（PMID: 24265155）。 PMID: 24265155 V 230525 pj A01282 继发性突变 C SXZ BRAF Splice Mutation Melanoma Vemurafenib 可能耐药 回顾性研究 一项回顾性研究分析了来自44例对Vemurafenib或Dabrafenib获得性耐药黑色素瘤患者的100份肿瘤样本（包括29份基线样本和71份进展肿瘤DP样本），通过WES等途径分析发现Vemurafenib或Dabrafenib的获得性耐药机制主要包括两种：MAPK重激活和PI3K-PTEN-AKT核心药物逃逸机制。在MAPK重激活机制中，NRAS突变（G12D/R，G13R，Q61K/R/L）和KRAS突变（G12C/R，Q61H）分别在18%(13/71)和7%(5/71)的DP样本检出，19%(11/57)伴有配对基线样本的DP样本中存在BRAF扩增（2-15倍扩增或4-75拷贝数），在48个伴有配对基线肿瘤RNA的DP样本中有6个(13%)检测出BRAF可变剪接突变，此外MEK1激活突变（K57N/C121S）在2个DP样本中检出，CDKN2A缺失在7%(3/44)样本中检出（PMID: 24265155）。在PI3K-PTEN-AKT通路中，AKT1/3突变Q79K/E17K在2份DP样本中检出，10份DP样本中检出PI3K-AKT正调控基因（PIK3CA/PIK3CG）和负调控基因（PIK3R1/PTEN/PHLPP1）遗传变异（PMID: 24265155）。 PMID: 24265155 V 230525 pj A01283 继发性突变 C SXZ MEK1 K57N Melanoma Vemurafenib 可能耐药 回顾性研究 一项回顾性研究分析了来自44例对Vemurafenib或Dabrafenib获得性耐药黑色素瘤患者的100份肿瘤样本（包括29份基线样本和71份进展肿瘤DP样本），通过WES等途径分析发现Vemurafenib或Dabrafenib的获得性耐药机制主要包括两种：MAPK重激活和PI3K-PTEN-AKT核心药物逃逸机制。在MAPK重激活机制中，NRAS突变（G12D/R，G13R，Q61K/R/L）和KRAS突变（G12C/R，Q61H）分别在18%(13/71)和7%(5/71)的DP样本检出，19%(11/57)伴有配对基线样本的DP样本中存在BRAF扩增（2-15倍扩增或4-75拷贝数），在48个伴有配对基线肿瘤RNA的DP样本中有6个(13%)检测出BRAF可变剪接突变，此外MEK1激活突变（K57N/C121S）在2个DP样本中检出，CDKN2A缺失在7%(3/44)样本中检出（PMID: 24265155）。在PI3K-PTEN-AKT通路中，AKT1/3突变Q79K/E17K在2份DP样本中检出，10份DP样本中检出PI3K-AKT正调控基因（PIK3CA/PIK3CG）和负调控基因（PIK3R1/PTEN/PHLPP1）遗传变异（PMID: 24265155）。 PMID: 24265155 V 230525 pj A01284 继发性突变 D SXZ CDKN2A Loss Melanoma Vemurafenib 可能耐药 回顾性研究 一项回顾性研究分析了来自44例对Vemurafenib或Dabrafenib获得性耐药黑色素瘤患者的100份肿瘤样本（包括29份基线样本和71份进展肿瘤DP样本），通过WES等途径分析发现Vemurafenib或Dabrafenib的获得性耐药机制主要包括两种：MAPK重激活和PI3K-PTEN-AKT核心药物逃逸机制。在MAPK重激活机制中，NRAS突变（G12D/R，G13R，Q61K/R/L）和KRAS突变（G12C/R，Q61H）分别在18%(13/71)和7%(5/71)的DP样本检出，19%(11/57)伴有配对基线样本的DP样本中存在BRAF扩增（2-15倍扩增或4-75拷贝数），在48个伴有配对基线肿瘤RNA的DP样本中有6个(13%)检测出BRAF可变剪接突变，此外MEK1激活突变（K57N/C121S）在2个DP样本中检出，CDKN2A缺失在7%(3/44)样本中检出（PMID: 24265155）。在PI3K-PTEN-AKT通路中，AKT1/3突变Q79K/E17K在2份DP样本中检出，10份DP样本中检出PI3K-AKT正调控基因（PIK3CA/PIK3CG）和负调控基因（PIK3R1/PTEN/PHLPP1）遗传变异（PMID: 24265155）。 PMID: 24265155 V 230525 pj A01285 继发性突变 D SXZ AKT1 Q79K Melanoma Dabrafenib 可能耐药 回顾性研究 一项回顾性研究分析了来自44例对Vemurafenib或Dabrafenib获得性耐药黑色素瘤患者的100份肿瘤样本（包括29份基线样本和71份进展肿瘤DP样本），通过WES等途径分析发现Vemurafenib或Dabrafenib的获得性耐药机制主要包括两种：MAPK重激活和PI3K-PTEN-AKT核心药物逃逸机制。在MAPK重激活机制中，NRAS突变（G12D/R，G13R，Q61K/R/L）和KRAS突变（G12C/R，Q61H）分别在18%(13/71)和7%(5/71)的DP样本检出，19%(11/57)伴有配对基线样本的DP样本中存在BRAF扩增（2-15倍扩增或4-75拷贝数），在48个伴有配对基线肿瘤RNA的DP样本中有6个(13%)检测出BRAF可变剪接突变，此外MEK1激活突变（K57N/C121S）在2个DP样本中检出，CDKN2A缺失在7%(3/44)样本中检出（PMID: 24265155）。在PI3K-PTEN-AKT通路中，AKT1/3突变Q79K/E17K在2份DP样本中检出，10份DP样本中检出PI3K-AKT正调控基因（PIK3CA/PIK3CG）和负调控基因（PIK3R1/PTEN/PHLPP1）遗传变异（PMID: 24265155）。 PMID: 24265155 V 230525 pj A01286 继发性突变 D SXZ AKT3 E17K Melanoma Vemurafenib 可能耐药 回顾性研究 一项回顾性研究分析了来自44例对Vemurafenib或Dabrafenib获得性耐药黑色素瘤患者的100份肿瘤样本（包括29份基线样本和71份进展肿瘤DP样本），通过WES等途径分析发现Vemurafenib或Dabrafenib的获得性耐药机制主要包括两种：MAPK重激活和PI3K-PTEN-AKT核心药物逃逸机制。在MAPK重激活机制中，NRAS突变（G12D/R，G13R，Q61K/R/L）和KRAS突变（G12C/R，Q61H）分别在18%(13/71)和7%(5/71)的DP样本检出，19%(11/57)伴有配对基线样本的DP样本中存在BRAF扩增（2-15倍扩增或4-75拷贝数），在48个伴有配对基线肿瘤RNA的DP样本中有6个(13%)检测出BRAF可变剪接突变，此外MEK1激活突变（K57N/C121S）在2个DP样本中检出，CDKN2A缺失在7%(3/44)样本中检出（PMID: 24265155）。在PI3K-PTEN-AKT通路中，AKT1/3突变Q79K/E17K在2份DP样本中检出，10份DP样本中检出PI3K-AKT正调控基因（PIK3CA/PIK3CG）和负调控基因（PIK3R1/PTEN/PHLPP1）遗传变异（PMID: 24265155）。 PMID: 24265155 V 230525 pj A01287 继发性突变 D SXZ SMO D473G/H Basal Cell Carcinoma Vismodegib 可能耐药 回顾性研究 一项回顾性研究探索了基底细胞癌(BCC)患者对Vismodegib的耐药机制，对14例耐药性BCC患者的WES分析发现42%(6/14)患者携带SMO复发突变，在1例散发肿瘤来源的2份耐药BCC样本和1例Gorlin综合征患者中检出D473G/H突变，在另外3例患者中检出W535L突变。为进一步研究SMO突变耐药机制，检测了12个配对有治疗前活检的耐药BCC样本，在8个治疗后样本中检出SMO耐药突变。3个耐药BCC检出新发的D473G突变，3个治疗前BCC样本检出W535L的亚克隆并在耐药BCC中富集，此外，Q477E和S533N突变各在1例耐药BCC中检出为新发突变。SMO突变同时赋予Vismodegib的内在和获得性耐药（PMID: 25759020）。 PMID: 25759020 V 230525 pj A01288 C SXZ SMO W535L Basal Cell Carcinoma Vismodegib 可能耐药 回顾性研究 一项回顾性研究探索了基底细胞癌(BCC)患者对Vismodegib的耐药机制，对14例耐药性BCC患者的WES分析发现42%(6/14)患者携带SMO复发突变，在1例散发肿瘤来源的2份耐药BCC样本和1例Gorlin综合征患者中检出D473G/H突变，在另外3例患者中检出W535L突变。为进一步研究SMO突变耐药机制，检测了12个配对有治疗前活检的耐药BCC样本，在8个治疗后样本中检出SMO耐药突变。3个耐药BCC检出新发的D473G突变，3个治疗前BCC样本检出W535L的亚克隆并在耐药BCC中富集，此外，Q477E和S533N突变各在1例耐药BCC中检出为新发突变。SMO突变同时赋予Vismodegib的内在和获得性耐药（PMID: 25759020）。 PMID: 25759020 V 230525 pj A01289 C SXZ SMO Q477E Basal Cell Carcinoma Vismodegib 可能耐药 回顾性研究 一项回顾性研究探索了基底细胞癌(BCC)患者对Vismodegib的耐药机制，对14例耐药性BCC患者的WES分析发现42%(6/14)患者携带SMO复发突变，在1例散发肿瘤来源的2份耐药BCC样本和1例Gorlin综合征患者中检出D473G/H突变，在另外3例患者中检出W535L突变。为进一步研究SMO突变耐药机制，检测了12个配对有治疗前活检的耐药BCC样本，在8个治疗后样本中检出SMO耐药突变。3个耐药BCC检出新发的D473G突变，3个治疗前BCC样本检出W535L的亚克隆并在耐药BCC中富集，此外，Q477E和S533N突变各在1例耐药BCC中检出为新发突变。SMO突变同时赋予Vismodegib的内在和获得性耐药（PMID: 25759020）。 PMID: 25759020 D 230705 pj A01290 已与A00777合并，V改D SXZ SMO S533N Basal Cell Carcinoma Vismodegib 可能耐药 回顾性研究 一项回顾性研究探索了基底细胞癌(BCC)患者对Vismodegib的耐药机制，对14例耐药性BCC患者的WES分析发现42%(6/14)患者携带SMO复发突变，在1例散发肿瘤来源的2份耐药BCC样本和1例Gorlin综合征患者中检出D473G/H突变，在另外3例患者中检出W535L突变。为进一步研究SMO突变耐药机制，检测了12个配对有治疗前活检的耐药BCC样本，在8个治疗后样本中检出SMO耐药突变。3个耐药BCC检出新发的D473G突变，3个治疗前BCC样本检出W535L的亚克隆并在耐药BCC中富集，此外，Q477E和S533N突变各在1例耐药BCC中检出为新发突变。SMO突变同时赋予Vismodegib的内在和获得性耐药（PMID: 25759020）。 PMID: 25759020 D 230705 pj A01291 已与A00781合并，V改D SXZ ALK L1196M Non-Small Cell Lung Cancer Ceritinib 可能敏感 临床前研究 一项临床前研究表明，无论是细胞实验还是动物模型，Ceritinib都可以克服ALK L1196M引起的Crizotinib耐药（PMID: 24675041）。 PMID: 24675041 D 230705 pj A01292 已有A00072高证据，V改D D LXL EGFR L718V Non-Small Cell Lung Cancer Osimertinib 可能耐药 回顾性研究 多个病例报道发现，EGFR L718V/Q继发性突变可导致EGFR L858R突变NSCLC患者对Osimertinib获得性耐药，患者可从Afatinib治疗获益（PMID: 29571986，31301016，31315676，31757379，32146032，32193290，34987382，35365043）。一项回顾性研究回顾分析了14个携带EGFR L858R突变和L718Q/V继发性突变而对Osimertinib耐药随后接受各种EGFR TKIs治疗的NSCLC临床病例，其中7人接受Afatinib，3人接受Dacomitinib，2人接受Erlotinib，1人接受Anlotinib，1人因表现不佳（PS）而接受最佳支持性治疗（BSC）作为后续治疗。L718Q/V突变的发生导致平均2.6个月的PFS，总体的客观缓解率(ORR)为21.4%(3/14，4人SD，6人PD)。Afatinib治疗组的疾病控制率(DCR)为85.7%(6/7)，ORR为42.9%(3/7)。Dacomitinib治疗组每名患者的PFS为1个月（PMID: 35943592）。 PMID: 29571986，31301016，31315676，31757379，32146032，32193290，34987382，35365043，35943592 V 230526 pj A01293 继发性突变 C SXZ EGFR L718Q Non-Small Cell Lung Cancer Osimertinib 可能耐药 回顾性研究 多个病例报道发现，EGFR L718V/Q继发性突变可导致EGFR L858R突变NSCLC患者对Osimertinib获得性耐药，患者可从Afatinib治疗获益（PMID: 29571986，31301016，31315676，31757379，32146032，32193290，34987382，35365043）。一项回顾性研究回顾分析了14个携带EGFR L858R突变和L718Q/V继发性突变而对Osimertinib耐药随后接受各种EGFR TKIs治疗的NSCLC临床病例，其中7人接受Afatinib，3人接受Dacomitinib，2人接受Erlotinib，1人接受Anlotinib，1人因表现不佳（PS）而接受最佳支持性治疗（BSC）作为后续治疗。L718Q/V突变的发生导致平均2.6个月的PFS，总体的客观缓解率(ORR)为21.4%(3/14，4人SD，6人PD)。Afatinib治疗组的疾病控制率(DCR)为85.7%(6/7)，ORR为42.9%(3/7)。Dacomitinib治疗组每名患者的PFS为1个月（PMID: 35943592）。 PMID: 29571986，31301016，31315676，31757379，32146032，32193290，34987382，35365043，35943592 V 230526 pj A01294 继发性突变 C SXZ EGFR L718V Non-Small Cell Lung Cancer Afatinib 可能敏感 回顾性研究 多个病例报道发现，EGFR L718V/Q继发性突变可导致EGFR L858R突变NSCLC患者对Osimertinib获得性耐药，患者可从Afatinib治疗获益（PMID: 29571986，31301016，31315676，31757379，32146032，32193290，34987382，35365043）。一项回顾性研究回顾分析了14个携带EGFR L858R突变和L718Q/V继发性突变而对Osimertinib耐药随后接受各种EGFR TKIs治疗的NSCLC临床病例，其中7人接受Afatinib，3人接受Dacomitinib，2人接受Erlotinib，1人接受Anlotinib，1人因表现不佳（PS）而接受最佳支持性治疗（BSC）作为后续治疗。L718Q/V突变的发生导致平均2.6个月的PFS，总体的客观缓解率(ORR)为21.4%(3/14，4人SD，6人PD)。Afatinib治疗组的疾病控制率(DCR)为85.7%(6/7)，ORR为42.9%(3/7)。Dacomitinib治疗组每名患者的PFS为1个月（PMID: 35943592）。 PMID: 29571986，31301016，31315676，31757379，32146032，32193290，34987382，35365043，35943592 V 230526 pj A01295 继发性突变 C SXZ EGFR L718Q Non-Small Cell Lung Cancer Afatinib 可能敏感 回顾性研究 多个病例报道发现，EGFR L718V/Q继发性突变可导致EGFR L858R突变NSCLC患者对Osimertinib获得性耐药，患者可从Afatinib治疗获益（PMID: 29571986，31301016，31315676，31757379，32146032，32193290，34987382，35365043）。一项回顾性研究回顾分析了14个携带EGFR L858R突变和L718Q/V继发性突变而对Osimertinib耐药随后接受各种EGFR TKIs治疗的NSCLC临床病例，其中7人接受Afatinib，3人接受Dacomitinib，2人接受Erlotinib，1人接受Anlotinib，1人因表现不佳（PS）而接受最佳支持性治疗（BSC）作为后续治疗。L718Q/V突变的发生导致平均2.6个月的PFS，总体的客观缓解率(ORR)为21.4%(3/14，4人SD，6人PD)。Afatinib治疗组的疾病控制率(DCR)为85.7%(6/7)，ORR为42.9%(3/7)。Dacomitinib治疗组每名患者的PFS为1个月（PMID: 35943592）。 PMID: 29571986，31301016，31315676，31757379，32146032，32193290，34987382，35365043，35943592 V 230526 pj A01296 继发性突变 C SXZ EGFR M766Q Lung Adenocarcinoma Osimertinib 可能耐药 个案 一例79岁女性EGFR L858R/T790M突变的肺腺癌患者在接受三线奥希替尼治疗期间出现疾病进展，cfDNA测序显示出EGFR L858R突变外20号外显子上有一个获得性M766Q突变，而T790M突变未检出。细胞实验结果显示，L858R/M766Q突变细胞对奥希替尼耐药，而对Neratinib和Poziotinib保持敏感（PMID: 31254668）。 PMID: 31254668 V 230526 pj A01297 继发性突变 D SXZ EGFR G796S Lung Cancer Osimertinib 可能耐药 回顾性研究 一项回顾性研究对两个大型独立的不同TKIs治疗后进展肺癌患者队列进行了基因组研究，与一代TKIs耐药组(n=1083)相比，EGFR突变G796S、C797S/G、L718Q/V、L792F/H在奥希替尼耐药组(n=480)中的富集程度显著提高，此外还观察到13个特异的低频EGFR耐药突变，包括V802F、T725M、Q791L/H、P794S/R等（PMID: 33294282）。 PMID: 33294282 V 230526 pj A01298 继发性突变 C SXZ EGFR L792F Lung Cancer Osimertinib 可能耐药 回顾性研究 一项回顾性研究对两个大型独立的不同TKIs治疗后进展肺癌患者队列进行了基因组研究，与一代TKIs耐药组(n=1083)相比，EGFR突变G796S、C797S/G、L718Q/V、L792F/H在奥希替尼耐药组(n=480)中的富集程度显著提高，此外还观察到13个特异的低频EGFR耐药突变，包括V802F、T725M、Q791L/H、P794S/R等（PMID: 33294282）。一项临床研究报道了3例奥希替尼耐药的肺腺癌患者中检出EGFR L792F/Y/H获得性耐药突变（PMID: 28093244）。 PMID: 28093244，33294282 V 230526 pj A01299 继发性突变 C SXZ EGFR L792H Lung Cancer Osimertinib 可能耐药 回顾性研究 一项回顾性研究对两个大型独立的不同TKIs治疗后进展肺癌患者队列进行了基因组研究，与一代TKIs耐药组(n=1083)相比，EGFR突变G796S、C797S/G、L718Q/V、L792F/H在奥希替尼耐药组(n=480)中的富集程度显著提高，此外还观察到13个特异的低频EGFR耐药突变，包括V802F、T725M、Q791L/H、P794S/R等（PMID: 33294282）。一项临床研究报道了3例奥希替尼耐药的肺腺癌患者中检出EGFR L792F/Y/H获得性耐药突变（PMID: 28093244）。 PMID: 28093244，33294282 V 230526 pj A01300 继发性突变 C SXZ EGFR Q791L Lung Cancer Osimertinib 可能耐药 回顾性研究 一项回顾性研究对两个大型独立的不同TKIs治疗后进展肺癌患者队列进行了基因组研究，与一代TKIs耐药组(n=1083)相比，EGFR突变G796S、C797S/G、L718Q/V、L792F/H在奥希替尼耐药组(n=480)中的富集程度显著提高，此外还观察到13个特异的低频EGFR耐药突变，包括V802F、T725M、Q791L/H、P794S/R等（PMID: 33294282）。 PMID: 33294282 V 230526 pj A01301 继发性突变 D SXZ EGFR Q791H Lung Cancer Osimertinib 可能耐药 回顾性研究 一项回顾性研究对两个大型独立的不同TKIs治疗后进展肺癌患者队列进行了基因组研究，与一代TKIs耐药组(n=1083)相比，EGFR突变G796S、C797S/G、L718Q/V、L792F/H在奥希替尼耐药组(n=480)中的富集程度显著提高，此外还观察到13个特异的低频EGFR耐药突变，包括V802F、T725M、Q791L/H、P794S/R等（PMID: 33294282）。 PMID: 33294282 V 230526 pj A01302 继发性突变 D SXZ EGFR P794S Lung Cancer Osimertinib 可能耐药 回顾性研究 一项回顾性研究对两个大型独立的不同TKIs治疗后进展肺癌患者队列进行了基因组研究，与一代TKIs耐药组(n=1083)相比，EGFR突变G796S、C797S/G、L718Q/V、L792F/H在奥希替尼耐药组(n=480)中的富集程度显著提高，此外还观察到13个特异的低频EGFR耐药突变，包括V802F、T725M、Q791L/H、P794S/R等（PMID: 33294282）。 PMID: 33294282 V 230526 pj A01303 继发性突变 D SXZ EGFR P794R Lung Cancer Osimertinib 可能耐药 回顾性研究 一项回顾性研究对两个大型独立的不同TKIs治疗后进展肺癌患者队列进行了基因组研究，与一代TKIs耐药组(n=1083)相比，EGFR突变G796S、C797S/G、L718Q/V、L792F/H在奥希替尼耐药组(n=480)中的富集程度显著提高，此外还观察到13个特异的低频EGFR耐药突变，包括V802F、T725M、Q791L/H、P794S/R等（PMID: 33294282）。 PMID: 33294282 V 230526 pj A01304 继发性突变 D SXZ PIK3CA E545K Non-Small Cell Lung Cancer Osimertinib 可能耐药 临床试验 一项回顾性研究分析了109例来自III期临床试验FLAURA的对一线奥希替尼获得性耐药的EGFR突变晚期NSCLC患者的血浆ctDNA样本，38名(35%)患者有可检测的获得性耐药机制，其中23名检测到单一的获得性耐药突变，包括MET扩增(n=9)，EGFR突变(n=5，包括C797S/L718Q/G796S)，PIK3CA E545K突变(n=3)，以及CDK6/CDK4/CCND1扩增、KRAS A146T、BRAF V600E和PIK3CA E453K突变各1名患者（PMID: 36849494）。 PMID: 36849494 V 230526 pj A01305 继发性突变 C SXZ PIK3CA E453K Non-Small Cell Lung Cancer Osimertinib 可能耐药 临床试验 一项回顾性研究分析了109例来自III期临床试验FLAURA的对一线奥希替尼获得性耐药的EGFR突变晚期NSCLC患者的血浆ctDNA样本，38名(35%)患者有可检测的获得性耐药机制，其中23名检测到单一的获得性耐药突变，包括MET扩增(n=9)，EGFR突变(n=5，包括C797S/L718Q/G796S)，PIK3CA E545K突变(n=3)，以及CDK6/CDK4/CCND1扩增、KRAS A146T、BRAF V600E和PIK3CA E453K突变各1名患者（PMID: 36849494）。 PMID: 36849494 V 230526 pj A01306 继发性突变 D SXZ KRAS A146T Non-Small Cell Lung Cancer Osimertinib 可能耐药 临床试验 一项回顾性研究分析了109例来自III期临床试验FLAURA的对一线奥希替尼获得性耐药的EGFR突变晚期NSCLC患者的血浆ctDNA样本，38名(35%)患者有可检测的获得性耐药机制，其中23名检测到单一的获得性耐药突变，包括MET扩增(n=9)，EGFR突变(n=5，包括C797S/L718Q/G796S)，PIK3CA E545K突变(n=3)，以及CDK6/CDK4/CCND1扩增、KRAS A146T、BRAF V600E和PIK3CA E453K突变各1名患者（PMID: 36849494）。 PMID: 36849494 V 230526 pj A01307 继发性突变 D SXZ CDK6 Amplification Non-Small Cell Lung Cancer Osimertinib 可能耐药 临床试验 一项回顾性研究分析了109例来自III期临床试验FLAURA的对一线奥希替尼获得性耐药的EGFR突变晚期NSCLC患者的血浆ctDNA样本，38名(35%)患者有可检测的获得性耐药机制，其中23名检测到单一的获得性耐药突变，包括MET扩增(n=9)，EGFR突变(n=5，包括C797S/L718Q/G796S)，PIK3CA E545K突变(n=3)，以及CDK6/CDK4/CCND1扩增、KRAS A146T、BRAF V600E和PIK3CA E453K突变各1名患者（PMID: 36849494）。 PMID: 36849494 V 230526 pj A01308 继发性突变 D SXZ CDK4 Amplification Non-Small Cell Lung Cancer Osimertinib 可能耐药 临床试验 一项回顾性研究分析了109例来自III期临床试验FLAURA的对一线奥希替尼获得性耐药的EGFR突变晚期NSCLC患者的血浆ctDNA样本，38名(35%)患者有可检测的获得性耐药机制，其中23名检测到单一的获得性耐药突变，包括MET扩增(n=9)，EGFR突变(n=5，包括C797S/L718Q/G796S)，PIK3CA E545K突变(n=3)，以及CDK6/CDK4/CCND1扩增、KRAS A146T、BRAF V600E和PIK3CA E453K突变各1名患者（PMID: 36849494）。 PMID: 36849494 V 230526 pj A01309 继发性突变 D SXZ CCND1 Amplification Non-Small Cell Lung Cancer Osimertinib 可能耐药 临床试验 一项回顾性研究分析了109例来自III期临床试验FLAURA的对一线奥希替尼获得性耐药的EGFR突变晚期NSCLC患者的血浆ctDNA样本，38名(35%)患者有可检测的获得性耐药机制，其中23名检测到单一的获得性耐药突变，包括MET扩增(n=9)，EGFR突变(n=5，包括C797S/L718Q/G796S)，PIK3CA E545K突变(n=3)，以及CDK6/CDK4/CCND1扩增、KRAS A146T、BRAF V600E和PIK3CA E453K突变各1名患者（PMID: 36849494）。 PMID: 36849494 V 230526 pj A01310 继发性突变 D SXZ EGFR C797S Non-Small Cell Lung Cancer Gefitinib + Osimertinib 可能敏感 个案 一个携带EGFR 外显子19del/T790M突变的NSCLC患者接受奥希替尼多线治疗后疾病进展，ctDNA检测发现新发一个EGFR C797S突变，进一步深度测序发现为T790M/C797S反式突变，患者后线接受吉非替尼和奥希替尼联合治疗，患者病情得到迅速改善和控制（PMID: 28843359）。 PMID: 28843359 V 230901 pj A01311 修订联合方案填写；按照最新原则订正基因突变，清空突变前后空格 D EGFR G724S Non-Small Cell Lung Cancer Osimertinib 可能耐药 临床试验 在多项临床研究中，EGFR G724S已被确认为对奥希替尼的获得性耐药突变，包括在两例EGFR突变的肺癌（PMID: 28838405）和另外五名EGFR G724S突变的肺腺癌患者中（PMID: 30405134，30228210），这些患者的T790M突变伴随着疾病进展逐渐丢失（PMID: 30228210）。 PMID: 28838405，30228210，30405134 ONCOKB V 230526 pj A01312 继发性突变 C SXZ EGFR G724S Non-Small Cell Lung Cancer Afatinib 可能敏感 临床试验 在多项临床研究中，携带EGFR 19del/G724S突变而对Osimertinib耐药的肺癌患者均可从Afatinib单药或联合治疗中临床获益（PMID: 32093857，33209641，33675607，34396638，34590038，35979997，36152106，36505860）。 PMID: 32093857，33209641，33675607，34396638，34590038，35979997，36152106，36505860 V 230526 pj A01313 Ex19del共突变 C SXZ EGFR A763_Y764insLQEA Non-Small Cell Lung Cancer Gefitinib,Erlotinib,Osimertinib 敏感 NCCN NCCN指南指出EGFR A763_Y764insLQEA突变可能对第一代和第三代EGFR TKIs敏感(NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 3.2023)。 NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer-Version 3.2023 V 230801 pj A01314 修订突变名称 A sxz ERBB2 Exon 20 insertion Non-Small Cell Lung Cancer Osimertinib 可能耐药 临床试验 一项II期临床试验AURA评估了奥希替尼作为EGFR突变阳性晚期NSCLC一线治疗的疗效和安全性，对38例患者出现疾病进展后的血浆样本进行分析，50%患者未检测到ctDNA，在9/19例患者样本中检出推测耐药突变，包括MET扩增(n=1)，EGFR和KRAS扩增(n=1)，MEK1/KRAS/PIK3CA突变(各1例)，EGFR C797S(n=2)，JAK2突变(n=1)，以及HER2外显子20插入突变(n=1)（PMID: 28841389）。体外研究发现，奥希替尼对于HER2外显子20插入突变的肿瘤没有临床活性（PMID: 29298799）。 PMID: 28841389，29298799 V 230526 pj A01315 继发性突变 D SXZ ERBB2 L755P Non-Small Cell Lung Cancer Osimertinib 可能敏感 个案 一例68岁女性IV期NSCLC患者肿瘤组织NGS检测出ERBB2外显子19 L755P突变，患者既往接受五线治疗病情仍在进展，后续接受奥希替尼治疗，在颅内和颅外取得部分反应（PMID: 37197637）。 PMID: 37197637 V 230526 pj A01316 D SXZ ERBB2 Exon 16 Skipping Mutation Non-Small Cell Lung Cancer Osimertinib 可能耐药 临床前研究 一项临床前研究表明，HER2(ERBB2)外显子16跳跃突变（HER2D16）可以在NSCLC细胞中形成同源二聚体，表达HER2D16的H1975细胞对奥希替尼耐药（PMID: 31557536）。 PMID: 31557536 V 230526 pj A01317 D SXZ EGFR,MET MET Amplification + EGFR Mutation Non-Small Cell Lung Cancer Osimertinib + Savolitinib 可能敏感 临床I期 一项Ib期临床试验TATTON亚组（B组，n=138；D组，n=42）评估了Osimertinib联合Savolitinib用于MET扩增且EGFR突变、既往对EGFR TKI耐药的晚期NSCLC患者的疗效，两组的ORR分别为33-67%和62%，中位PFS分别为5.5-11.1个月和9.0个月。在MET拷贝数≧10的患者中抗肿瘤活性增加（PMID: 36264123）。 PMID: 36264123 V 230526 pj A01318 C SXZ EGFR E709 Non-Small Cell Lung Cancer Afatinib 可能敏感 回顾性研究 一项回顾性研究回顾研究了阿法替尼对携带EGFR不常见突变NSCLC患者的临床疗效，突变分类包括T790M，外显子20插入突变，主要不常见突变（G719X/L861Q/S768I），其它突变以及复合突变（≧2个EGFR突变）。研究共计纳入分析1023例患者（587例患者未接受过EGFR TKIs治疗，425例患者接受过EGFR TKIs治疗），在未经TKI治疗患者中，阿法替尼对主要不常见突变（中位TTF为12.6个月；ORR为59.0%）、其它突变（10.7个月；63.9%），尤其是E709X（11.4个月；84.6%）和L747X（14.7个月；80.0%）以及复合突变（11.5个月；63.9%）表现出强效临床活性。尽管样本量较小，阿法替尼也对特定的外显子20插入的A763/M766/N771/V769，以及奥希替尼耐药突变（G724S/L718X/C797S）观察到明显的临床活性（PMID: 35574304）。 PMID: 35574304 V 230911 pj A01319 按照最新原则订正基因突变 C EGFR C797S Non-Small Cell Lung Cancer Afatinib 可能敏感 回顾性研究 一项回顾性研究回顾研究了阿法替尼对携带EGFR不常见突变NSCLC患者的临床疗效，突变分类包括T790M，外显子20插入突变，主要不常见突变（G719X/L861Q/S768I），其它突变以及复合突变（≧2个EGFR突变）。研究共计纳入分析1023例患者（587例患者未接受过EGFR TKIs治疗，425例患者接受过EGFR TKIs治疗），在未经TKI治疗患者中，阿法替尼对主要不常见突变（中位TTF为12.6个月；ORR为59.0%）、其它突变（10.7个月；63.9%），尤其是E709X（11.4个月；84.6%）和L747X（14.7个月；80.0%）以及复合突变（11.5个月；63.9%）表现出强效临床活性。尽管样本量较小，阿法替尼也对特定的外显子20插入的A763/M766/N771/V769，以及奥希替尼耐药突变（G724S/L718X/C797S）观察到明显的临床活性（PMID: 35574304）。 PMID: 35574304 V 230529 pj A01320 继发性突变 D SXZ EGFR A763_Y764insFQEA Non-Small Cell Lung Cancer Afatinib 可能敏感 回顾性研究 在一项临床前研究中，在BID007细胞(EGFRA763_Y764insFQEA)中观察到的EGFR及其下游蛋白的敏感性模式和磷酸化抑制与在含有EGFR A763_Y764insFQEA的Ba/F3细胞中观察到的结果一致。阿法替尼对细胞生长的抑制作用最为显著(PMID: 26515464)。一项回顾性研究回顾研究了阿法替尼对携带EGFR不常见突变NSCLC患者的临床疗效，突变分类包括T790M，外显子20插入突变，主要不常见突变（G719X/L861Q/S768I），其它突变以及复合突变（≧2个EGFR突变）。研究共计纳入分析1023例患者（587例患者未接受过EGFR TKIs治疗，425例患者接受过EGFR TKIs治疗），在未经TKI治疗患者中，阿法替尼对主要不常见突变（中位TTF为12.6个月；ORR为59.0%）、其它突变（10.7个月；63.9%），尤其是E709X（11.4个月；84.6%）和L747X（14.7个月；80.0%）以及复合突变（11.5个月；63.9%）表现出强效临床活性。尽管样本量较小，阿法替尼也对特定的外显子20插入的A763/M766/N771/V769，以及奥希替尼耐药突变（G724S/L718X/C797S）观察到明显的临床活性（PMID: 35574304）。 PMID: 26515464，35574304 V 230705 pj A01321 与A00279合并 C LXL EGFR A763_V765dup Non-Small Cell Lung Cancer Afatinib 可能敏感 回顾性研究 一项回顾性研究回顾研究了阿法替尼对携带EGFR不常见突变NSCLC患者的临床疗效，突变分类包括T790M，外显子20插入突变，主要不常见突变（G719X/L861Q/S768I），其它突变以及复合突变（≧2个EGFR突变）。研究共计纳入分析1023例患者（587例患者未接受过EGFR TKIs治疗，425例患者接受过EGFR TKIs治疗），在未经TKI治疗患者中，阿法替尼对主要不常见突变（中位TTF为12.6个月；ORR为59.0%）、其它突变（10.7个月；63.9%），尤其是E709X（11.4个月；84.6%）和L747X（14.7个月；80.0%）以及复合突变（11.5个月；63.9%）表现出强效临床活性。尽管样本量较小，阿法替尼也对特定的外显子20插入的A763/M766/N771/V769，以及奥希替尼耐药突变（G724S/L718X/C797S）观察到明显的临床活性（PMID: 35574304）。 PMID: 35574304 V 230529 pj A01322 继发性突变 C SXZ EGFR M766delinsMATL Non-Small Cell Lung Cancer Afatinib 可能敏感 回顾性研究 一项回顾性研究回顾研究了阿法替尼对携带EGFR不常见突变NSCLC患者的临床疗效，突变分类包括T790M，外显子20插入突变，主要不常见突变（G719X/L861Q/S768I），其它突变以及复合突变（≧2个EGFR突变）。研究共计纳入分析1023例患者（587例患者未接受过EGFR TKIs治疗，425例患者接受过EGFR TKIs治疗），在未经TKI治疗患者中，阿法替尼对主要不常见突变（中位TTF为12.6个月；ORR为59.0%）、其它突变（10.7个月；63.9%），尤其是E709X（11.4个月；84.6%）和L747X（14.7个月；80.0%）以及复合突变（11.5个月；63.9%）表现出强效临床活性。尽管样本量较小，阿法替尼也对特定的外显子20插入的A763/M766/N771/V769，以及奥希替尼耐药突变（G724S/L718X/C797S）观察到明显的临床活性（PMID: 35574304）。 PMID: 35574304 V 230529 pj A01323 继发性突变 C SXZ EGFR M766insASV Non-Small Cell Lung Cancer Afatinib 可能敏感 回顾性研究 一项回顾性研究回顾研究了阿法替尼对携带EGFR不常见突变NSCLC患者的临床疗效，突变分类包括T790M，外显子20插入突变，主要不常见突变（G719X/L861Q/S768I），其它突变以及复合突变（≧2个EGFR突变）。研究共计纳入分析1023例患者（587例患者未接受过EGFR TKIs治疗，425例患者接受过EGFR TKIs治疗），在未经TKI治疗患者中，阿法替尼对主要不常见突变（中位TTF为12.6个月；ORR为59.0%）、其它突变（10.7个月；63.9%），尤其是E709X（11.4个月；84.6%）和L747X（14.7个月；80.0%）以及复合突变（11.5个月；63.9%）表现出强效临床活性。尽管样本量较小，阿法替尼也对特定的外显子20插入的A763/M766/N771/V769，以及奥希替尼耐药突变（G724S/L718X/C797S）观察到明显的临床活性（PMID: 35574304）。 PMID: 35574304 V 230529 pj A01324 继发性突变 C SXZ EGFR N771_H773dup Non-Small Cell Lung Cancer Afatinib 可能敏感 回顾性研究 一项回顾性研究回顾研究了阿法替尼对携带EGFR不常见突变NSCLC患者的临床疗效，突变分类包括T790M，外显子20插入突变，主要不常见突变（G719X/L861Q/S768I），其它突变以及复合突变（≧2个EGFR突变）。研究共计纳入分析1023例患者（587例患者未接受过EGFR TKIs治疗，425例患者接受过EGFR TKIs治疗），在未经TKI治疗患者中，阿法替尼对主要不常见突变（中位TTF为12.6个月；ORR为59.0%）、其它突变（10.7个月；63.9%），尤其是E709X（11.4个月；84.6%）和L747X（14.7个月；80.0%）以及复合突变（11.5个月；63.9%）表现出强效临床活性。尽管样本量较小，阿法替尼也对特定的外显子20插入的A763/M766/N771/V769，以及奥希替尼耐药突变（G724S/L718X/C797S）观察到明显的临床活性（PMID: 35574304）。 PMID: 35574304 V 230529 pj A01325 继发性突变 C SXZ EGFR N771_772insPHGH Non-Small Cell Lung Cancer Afatinib 可能敏感 回顾性研究 一项回顾性研究回顾研究了阿法替尼对携带EGFR不常见突变NSCLC患者的临床疗效，突变分类包括T790M，外显子20插入突变，主要不常见突变（G719X/L861Q/S768I），其它突变以及复合突变（≧2个EGFR突变）。研究共计纳入分析1023例患者（587例患者未接受过EGFR TKIs治疗，425例患者接受过EGFR TKIs治疗），在未经TKI治疗患者中，阿法替尼对主要不常见突变（中位TTF为12.6个月；ORR为59.0%）、其它突变（10.7个月；63.9%），尤其是E709X（11.4个月；84.6%）和L747X（14.7个月；80.0%）以及复合突变（11.5个月；63.9%）表现出强效临床活性。尽管样本量较小，阿法替尼也对特定的外显子20插入的A763/M766/N771/V769，以及奥希替尼耐药突变（G724S/L718X/C797S）观察到明显的临床活性（PMID: 35574304）。 PMID: 35574304 V 230529 pj A01326 继发性突变 C SXZ EGFR N771delinsKG Non-Small Cell Lung Cancer Afatinib 可能敏感 回顾性研究 一项回顾性研究回顾研究了阿法替尼对携带EGFR不常见突变NSCLC患者的临床疗效，突变分类包括T790M，外显子20插入突变，主要不常见突变（G719X/L861Q/S768I），其它突变以及复合突变（≧2个EGFR突变）。研究共计纳入分析1023例患者（587例患者未接受过EGFR TKIs治疗，425例患者接受过EGFR TKIs治疗），在未经TKI治疗患者中，阿法替尼对主要不常见突变（中位TTF为12.6个月；ORR为59.0%）、其它突变（10.7个月；63.9%），尤其是E709X（11.4个月；84.6%）和L747X（14.7个月；80.0%）以及复合突变（11.5个月；63.9%）表现出强效临床活性。尽管样本量较小，阿法替尼也对特定的外显子20插入的A763/M766/N771/V769，以及奥希替尼耐药突变（G724S/L718X/C797S）观察到明显的临床活性（PMID: 35574304）。 PMID: 35574304 V 230529 pj A01327 继发性突变 C SXZ EGFR V769_770insV Non-Small Cell Lung Cancer Afatinib 可能敏感 回顾性研究 一项回顾性研究回顾研究了阿法替尼对携带EGFR不常见突变NSCLC患者的临床疗效，突变分类包括T790M，外显子20插入突变，主要不常见突变（G719X/L861Q/S768I），其它突变以及复合突变（≧2个EGFR突变）。研究共计纳入分析1023例患者（587例患者未接受过EGFR TKIs治疗，425例患者接受过EGFR TKIs治疗），在未经TKI治疗患者中，阿法替尼对主要不常见突变（中位TTF为12.6个月；ORR为59.0%）、其它突变（10.7个月；63.9%），尤其是E709X（11.4个月；84.6%）和L747X（14.7个月；80.0%）以及复合突变（11.5个月；63.9%）表现出强效临床活性。尽管样本量较小，阿法替尼也对特定的外显子20插入的A763/M766/N771/V769，以及奥希替尼耐药突变（G724S/L718X/C797S）观察到明显的临床活性（PMID: 35574304）。 PMID: 35574304 V 230529 pj A01328 继发性突变 C SXZ EGFR V769_D770insASV Non-Small Cell Lung Cancer Afatinib 可能敏感 回顾性研究 一项回顾性研究回顾研究了阿法替尼对携带EGFR不常见突变NSCLC患者的临床疗效，突变分类包括T790M，外显子20插入突变，主要不常见突变（G719X/L861Q/S768I），其它突变以及复合突变（≧2个EGFR突变）。研究共计纳入分析1023例患者（587例患者未接受过EGFR TKIs治疗，425例患者接受过EGFR TKIs治疗），在未经TKI治疗患者中，阿法替尼对主要不常见突变（中位TTF为12.6个月；ORR为59.0%）、其它突变（10.7个月；63.9%），尤其是E709X（11.4个月；84.6%）和L747X（14.7个月；80.0%）以及复合突变（11.5个月；63.9%）表现出强效临床活性。尽管样本量较小，阿法替尼也对特定的外显子20插入的A763/M766/N771/V769，以及奥希替尼耐药突变（G724S/L718X/C797S）观察到明显的临床活性（PMID: 35574304）。 PMID: 35574304 V 230529 pj A01329 继发性突变 C SXZ EGFR V769_D770insGVV Non-Small Cell Lung Cancer Afatinib 可能敏感 回顾性研究 一项回顾性研究回顾研究了阿法替尼对携带EGFR不常见突变NSCLC患者的临床疗效，突变分类包括T790M，外显子20插入突变，主要不常见突变（G719X/L861Q/S768I），其它突变以及复合突变（≧2个EGFR突变）。研究共计纳入分析1023例患者（587例患者未接受过EGFR TKIs治疗，425例患者接受过EGFR TKIs治疗），在未经TKI治疗患者中，阿法替尼对主要不常见突变（中位TTF为12.6个月；ORR为59.0%）、其它突变（10.7个月；63.9%），尤其是E709X（11.4个月；84.6%）和L747X（14.7个月；80.0%）以及复合突变（11.5个月；63.9%）表现出强效临床活性。尽管样本量较小，阿法替尼也对特定的外显子20插入的A763/M766/N771/V769，以及奥希替尼耐药突变（G724S/L718X/C797S）观察到明显的临床活性（PMID: 35574304）。 PMID: 35574304 V 230529 pj A01330 继发性突变 C SXZ EGFR T790M Non-Small Cell Lung Cancer Abivertinib 可能敏感 临床I/II期 一项多中心、开放性I/II期临床试验确认了Abivertinib对于EGFR T790M突变、既往EGFR TKI治疗发生进展的NSCLC患者的临床活性，该临床试验的II期试验纳入并评估了209例患者，确认的ORR为88.0%，中位DoR和PFS分别为8.5个月和7.5个月，中位OS达到24.9个月（PMID: 34740925）。 PMID: 34740925 V 230529 pj A01331 B SXZ EGFR Amplification Non-Small Cell Lung Cancer Abivertinib 可能耐药 回顾性研究 一项回顾性研究分析了I期临床试验NCT02330367中30例对Abivertinib耐药的EGFR T790M阳性、既往EGFR TKIs进展的晚期NSCLC患者的耐药机制，在Abivertinib进展时，27名患者提供血浆样本（6名患者同时提供进展部位的配对样本），3名患者仅提供进展部位的组织样本用于NGS。11名患者（37%）观察到EGFR扩增，7名（23%）患者中认定EGFR扩增是一种推定的耐药机制（PMID: 31027916）。 PMID: 31027916 V 230529 pj A01332 继发性突变 C SXZ EGFR Exon 20 insertion Non-Small Cell Lung Cancer CLN-081 敏感 FDA FDA已授予CLN-081(TAS6417)突破性疗法指定，用于治疗携带EGFR Ex20ins突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者，这些患者之前接受过基于铂类的化疗。 NCT04036682 D 230705 pj A01333 已与A00908合并，V改D B LXL EGFR C797S Non-Small Cell Lung Cancer TQB3804 可能敏感 临床前研究 一项临床前研究表明，TQB3804可显著抑制EGFR d746-750(Ex19del)/T790M/C797S三重突变细胞系和肿瘤异种移植模型的肿瘤生长（Abstract 1320, Liu X et al. AACR 2019）。 Abstract 1320, Liu X et al. AACR 2019 V 230529 pj A01334 继发性突变 D SXZ EGFR T790M Lung Cancer Cetuximab + EAI045 可能敏感 临床前研究 一项临床前研究表明，EAI045联合Cetuximab对EGFR L858R/T790M和EGFR L858R/T790M/C797S驱动的肺癌小鼠模型有效（PMID: 27251290）。 PMID: 27251290 V 230725 pj A01335 修订联合方案填写 D EGFR C797S Lung Cancer Cetuximab + EAI045 可能敏感 临床前研究 一项临床前研究表明，EAI045联合Cetuximab对EGFR L858R/T790M和EGFR L858R/T790M/C797S驱动的肺癌小鼠模型有效（PMID: 27251290）。 PMID: 27251290 V 230725 pj A01336 修订联合方案填写 D EGFR C797S Non-Small Cell Lung Cancer JBJ-04-125-02 可能敏感 临床前研究 一项临床前研究表明，JBJ-04-125-02作为一种单剂可在体外和体内抑制EGFR L858R/T790M/C797S突变的细胞增殖和信号传导，和奥希替尼联用时可大大增强JBJ-04-125-02对EGFR突变的结合，导致细胞凋亡增加，更有效地抑制细胞生长，与单独任一药物相比，体外和体内的疗效增加（PMID: 31092401）。 PMID: 31092401 V 230529 pj A01337 继发性突变 D SXZ EGFR C797S Non-Small Cell Lung Cancer JBJ-04-125-02 + Osimertinib 可能敏感 临床前研究 一项临床前研究表明，JBJ-04-125-02作为一种单剂可在体外和体内抑制EGFR L858R/T790M/C797S突变的细胞增殖和信号传导，和奥希替尼联用时可大大增强JBJ-04-125-02对EGFR突变的结合，导致细胞凋亡增加，更有效地抑制细胞生长，与单独任一药物相比，体外和体内的疗效增加（PMID: 31092401）。 PMID: 31092401 V 230529 pj A01338 继发性突变 D SXZ EGFR Exon 19 deletion Non-Small Cell Lung Cancer Olafertinib 可能敏感 临床II期 一项I/II期临床试验评估了Olafertinib (RX518)用于EGFR外显子19缺失或L858R突变NSCLC患者一线治疗，或T790M阳性NSCLC后续治疗的疗效，II期剂量扩增阶段评估了19例患者，其中8例为Olafertinib (RX518)一线治疗，患者疾病控制率为100%（8例PR）。在一线治疗患者中，75%(6/8)患者获得PR。Olafertinib (RX518)在研究人群中可观察到持久的抗肿瘤活性，特别是一线治疗患者（Abstract OA02.05, M. Johnson et al. J Thorac Oncol 2018）。 Abstract OA02.05, M. Johnson et al. J Thorac Oncol 2018 V 231008 pj A01339 更新药物名称 B sxz EGFR L858R Non-Small Cell Lung Cancer Olafertinib 可能敏感 临床II期 一项I/II期临床试验评估了Olafertinib (RX518)用于EGFR外显子19缺失或L858R突变NSCLC患者一线治疗，或T790M阳性NSCLC后续治疗的疗效，II期剂量扩增阶段评估了19例患者，其中8例为Olafertinib (RX518)一线治疗，患者疾病控制率为100%（8例PR）。在一线治疗患者中，75%(6/8)患者获得PR。Olafertinib (RX518)在研究人群中可观察到持久的抗肿瘤活性，特别是一线治疗患者（Abstract OA02.05, M. Johnson et al. J Thorac Oncol 2018）。 Abstract OA02.05, M. Johnson et al. J Thorac Oncol 2018 V 231008 pj A01340 更新药物名称 B sxz EGFR T790M Non-Small Cell Lung Cancer RX518 可能敏感 临床前研究 一项临床前研究表明，在NCI-H1975细胞（L858R/T790M双突变）的异种移植BALB/c裸鼠研究中，RX518(CK-101)对肿瘤生长的抑制率高达95%(P <0.001)（Abstract 2078, Qian X et al. Cancer Res 2017）。 Abstract 2078, Qian X et al. Cancer Res 2017 V 230529 pj A01341 D SXZ EGFR T790M Non-Small Cell Lung Cancer ZN-e4 可能敏感 临床前研究 一项临床前研究表明，ZN-e4可抑制EGFR T790M突变的活性，可有效抑制携带EGFR激活和T790M突变的NSCLC细胞系增殖（Abstract 2423, Li J et al. Cancer Res 2021）。 Abstract 2423, Li J et al. Cancer Res 2021 V 230529 pj A01342 D SXZ EGFR T790M Non-Small Cell Lung Cancer BPI-15086 可能敏感 临床I期 一项两中心进行的I期临床剂量递增研究评估了BPI-15086用于EGFR T790M阳性晚期NSCLC患者后续治疗的安全性和临床疗效，研究招募了17名患者，所有患者都完成一次给药实验，没有出现导致停药的不良事件。ORR和DCR分别为17.7%(95%CI: 3.8-43.4)和47.1%(95%CI: 23.0-72.2)。BPI-15086是安全和可耐受的，对于既往EGFR-TKIs进展的EGFR T790M突变的NSCLC患者显示出初步疗效（PMID: 35526510）。 PMID: 35526510 V 230529 pj A01343 C SXZ EGFR C797S Non-Small Cell Lung Cancer JBJ-09-063 可能敏感 临床前研究 一项临床前研究表明，JBJ-09-063在体外和体内研究中均对EGFR L858R/T790M/C797S、L858R/T790M/L718Q、L858R/T790M/L792F、L858R/T790M/G796S突变表现出抗肿瘤活性（PMID: 35422503）。 PMID: 35422503 V 230529 pj A01344 继发性突变 D SXZ EGFR L718Q Non-Small Cell Lung Cancer JBJ-09-063 可能敏感 临床前研究 一项临床前研究表明，JBJ-09-063在体外和体内研究中均对EGFR L858R/T790M/C797S、L858R/T790M/L718Q、L858R/T790M/L792F、L858R/T790M/G796S突变表现出抗肿瘤活性（PMID: 35422503）。 PMID: 35422503 V 230529 pj A01345 继发性突变 D SXZ EGFR L792F Non-Small Cell Lung Cancer JBJ-09-063 可能敏感 临床前研究 一项临床前研究表明，JBJ-09-063在体外和体内研究中均对EGFR L858R/T790M/C797S、L858R/T790M/L718Q、L858R/T790M/L792F、L858R/T790M/G796S突变表现出抗肿瘤活性（PMID: 35422503）。 PMID: 35422503 V 230529 pj A01346 继发性突变 D SXZ EGFR G796S Non-Small Cell Lung Cancer JBJ-09-063 可能敏感 临床前研究 一项临床前研究表明，JBJ-09-063在体外和体内研究中均对EGFR L858R/T790M/C797S、L858R/T790M/L718Q、L858R/T790M/L792F、L858R/T790M/G796S突变表现出抗肿瘤活性（PMID: 35422503）。 PMID: 35422503 V 230529 pj A01347 继发性突变 D SXZ EGFR C797S Non-Small Cell Lung Cancer BI-4020 可能敏感 临床前研究 一项临床前研究表明，BI-4020能有效地抑制EGFR T790M和C797S突变活性，并在交叉耐药的EGFRdel19/T790M/C797S异种移植模型中诱导肿瘤消退（PMID: 31689114）。 PMID: 31689114 V 230529 pj A01348 继发性突变 D SXZ EGFR C797S Non-Small Cell Lung Cancer JND3229 可能敏感 临床前研究 一项临床前研究表明，JND3229在EGFR 19del/T790M/C797S突变BaF3细胞的异种移植小鼠模型中表现出良好的体外和体内单药抗肿瘤活性（PMID: 30429956）。 PMID: 30429956 D 230529 pj A01349 继发性突变 D SXZ EGFR C797S Non-Small Cell Lung Cancer CH7233163 可能敏感 临床前研究 一项临床前研究表明，CH7233163在体外和体内对携带EGFR 19del/T790M/C797S突变的肿瘤显示出强大的抗肿瘤活性，特征分析显示，与野生型相比，CH7233163更有选择性地抑制各类EGFR突变，如L858R/T790M/C797S、L858R/T790M、Del19/T790M、Del19和L858R（PMID: 32943545）。 PMID: 32943545 V 230529 pj A01350 继发性突变 D SXZ EGFR C797S Non-Small Cell Lung Cancer AZ7608 + Cetuximab 可能敏感 临床前研究 一项临床前研究表明，AZ7608在体外和体内可抑制EGFR 19del/T790M/C797S突变的肿瘤生长，和Cetuximab联用可导致肿瘤缩减82%(p<0.001)（Abstract 4451, Nicolas Floch et al. Cancer Res 2019）。 Abstract 4451, Nicolas Floch et al. Cancer Res 2019 V 230529 pj A01351 继发性突变 D SXZ EGFR C797S Lung Adenocarcinoma Patritumab Deruxtecan 可能敏感 临床I期 一项I期临床试验评估了Patritumab Deruxtecan (HER3-DXd)在EGFR突变、对EGFR TKIs耐药的NSCLC患者中的疗效和安全性，在队列1（肺腺癌）研究中，57名患者接受Patritumab Deruxtecan治疗，BICR确认的ORR为39%（1例CR，21例PR，19例SD），其中77%(47/57)患者发现与EGFR TKI耐药相关基因变异，包括EGFR T790M/C797S、MET或ERBB2扩增和BRAF融合，此外一些患者没有已知的EGFR TKI耐药机制。Patritumab Deruxtecan治疗在已知和未知EGFR TKI耐药机制的患者中均观察到反应，23名EGFR相关耐药机制（除T790M外）患者的ORR为35%(CR/PR, 8; SD, 7; PD, 5; NE, 3)，13名不依赖EGFR耐药机制患者的ORR为46%(CR/PR, 6; SD, 4; PD, 2; NE, 1)，21名其它或未知耐药机制患者的ORR为38%(CR/PR, 8; SD, 8; PD, 2; NE, 3)（PMID: 34548309）。 PMID: 34548309 V 230529 pj A01352 C SXZ EGFR L718X Lung Adenocarcinoma Patritumab Deruxtecan 可能敏感 临床I期 一项I期临床试验评估了Patritumab Deruxtecan (HER3-DXd)在EGFR突变、对EGFR TKIs耐药的NSCLC患者中的疗效和安全性，在队列1（肺腺癌）研究中，57名患者接受Patritumab Deruxtecan治疗，BICR确认的ORR为39%（1例CR，21例PR，19例SD），其中77%(47/57)患者发现与EGFR TKI耐药相关基因变异，包括EGFR T790M/C797S、MET或ERBB2扩增和BRAF融合，此外一些患者没有已知的EGFR TKI耐药机制。Patritumab Deruxtecan治疗在已知和未知EGFR TKI耐药机制的患者中均观察到反应，23名EGFR相关耐药机制（除T790M外）患者的ORR为35%(CR/PR, 8; SD, 7; PD, 5; NE, 3)，13名不依赖EGFR耐药机制患者的ORR为46%(CR/PR, 6; SD, 4; PD, 2; NE, 1)，21名其它或未知耐药机制患者的ORR为38%(CR/PR, 8; SD, 8; PD, 2; NE, 3)（PMID: 34548309）。 PMID: 34548309 V 230529 pj A01353 参考补充材料 C SXZ EGFR G724S Lung Adenocarcinoma Patritumab Deruxtecan 可能敏感 临床I期 一项I期临床试验评估了Patritumab Deruxtecan (HER3-DXd)在EGFR突变、对EGFR TKIs耐药的NSCLC患者中的疗效和安全性，在队列1（肺腺癌）研究中，57名患者接受Patritumab Deruxtecan治疗，BICR确认的ORR为39%（1例CR，21例PR，19例SD），其中77%(47/57)患者发现与EGFR TKI耐药相关基因变异，包括EGFR T790M/C797S、MET或ERBB2扩增和BRAF融合，此外一些患者没有已知的EGFR TKI耐药机制。Patritumab Deruxtecan治疗在已知和未知EGFR TKI耐药机制的患者中均观察到反应，23名EGFR相关耐药机制（除T790M外）患者的ORR为35%(CR/PR, 8; SD, 7; PD, 5; NE, 3)，13名不依赖EGFR耐药机制患者的ORR为46%(CR/PR, 6; SD, 4; PD, 2; NE, 1)，21名其它或未知耐药机制患者的ORR为38%(CR/PR, 8; SD, 8; PD, 2; NE, 3)（PMID: 34548309）。 PMID: 34548309 V 230529 pj A01354 参考补充材料 C SXZ EGFR Exon 20 insertion Lung Adenocarcinoma Patritumab Deruxtecan 可能敏感 临床I期 一项I期临床试验评估了Patritumab Deruxtecan (HER3-DXd)在EGFR突变、对EGFR TKIs耐药的NSCLC患者中的疗效和安全性，在队列1（肺腺癌）研究中，57名患者接受Patritumab Deruxtecan治疗，BICR确认的ORR为39%（1例CR，21例PR，19例SD），其中77%(47/57)患者发现与EGFR TKI耐药相关基因变异，包括EGFR T790M/C797S、MET或ERBB2扩增和BRAF融合，此外一些患者没有已知的EGFR TKI耐药机制。Patritumab Deruxtecan治疗在已知和未知EGFR TKI耐药机制的患者中均观察到反应，23名EGFR相关耐药机制（除T790M外）患者的ORR为35%(CR/PR, 8; SD, 7; PD, 5; NE, 3)，13名不依赖EGFR耐药机制患者的ORR为46%(CR/PR, 6; SD, 4; PD, 2; NE, 1)，21名其它或未知耐药机制患者的ORR为38%(CR/PR, 8; SD, 8; PD, 2; NE, 3)（PMID: 34548309）。 PMID: 34548309 V 230529 pj A01355 参考补充材料 C SXZ EGFR Amplification Lung Adenocarcinoma Patritumab Deruxtecan 可能敏感 临床I期 一项I期临床试验评估了Patritumab Deruxtecan (HER3-DXd)在EGFR突变、对EGFR TKIs耐药的NSCLC患者中的疗效和安全性，在队列1（肺腺癌）研究中，57名患者接受Patritumab Deruxtecan治疗，BICR确认的ORR为39%（1例CR，21例PR，19例SD），其中77%(47/57)患者发现与EGFR TKI耐药相关基因变异，包括EGFR T790M/C797S、MET或ERBB2扩增和BRAF融合，此外一些患者没有已知的EGFR TKI耐药机制。Patritumab Deruxtecan治疗在已知和未知EGFR TKI耐药机制的患者中均观察到反应，23名EGFR相关耐药机制（除T790M外）患者的ORR为35%(CR/PR, 8; SD, 7; PD, 5; NE, 3)，13名不依赖EGFR耐药机制患者的ORR为46%(CR/PR, 6; SD, 4; PD, 2; NE, 1)，21名其它或未知耐药机制患者的ORR为38%(CR/PR, 8; SD, 8; PD, 2; NE, 3)（PMID: 34548309）。 PMID: 34548309 V 230529 pj A01356 参考补充材料 C SXZ PIK3CA Mutation Lung Adenocarcinoma Patritumab Deruxtecan 可能敏感 临床I期 一项I期临床试验评估了Patritumab Deruxtecan (HER3-DXd)在EGFR突变、对EGFR TKIs耐药的NSCLC患者中的疗效和安全性，在队列1（肺腺癌）研究中，57名患者接受Patritumab Deruxtecan治疗，BICR确认的ORR为39%（1例CR，21例PR，19例SD），其中77%(47/57)患者发现与EGFR TKI耐药相关基因变异，包括EGFR T790M/C797S、MET或ERBB2扩增和BRAF融合，此外一些患者没有已知的EGFR TKI耐药机制。Patritumab Deruxtecan治疗在已知和未知EGFR TKI耐药机制的患者中均观察到反应，23名EGFR相关耐药机制（除T790M外）患者的ORR为35%(CR/PR, 8; SD, 7; PD, 5; NE, 3)，13名不依赖EGFR耐药机制患者的ORR为46%(CR/PR, 6; SD, 4; PD, 2; NE, 1)，21名其它或未知耐药机制患者的ORR为38%(CR/PR, 8; SD, 8; PD, 2; NE, 3)（PMID: 34548309）。 PMID: 34548309 V 230529 pj A01357 参考补充材料 C SXZ KRAS G12 Lung Adenocarcinoma Patritumab Deruxtecan 可能敏感 临床I期 一项I期临床试验评估了Patritumab Deruxtecan (HER3-DXd)在EGFR突变、对EGFR TKIs耐药的NSCLC患者中的疗效和安全性，在队列1（肺腺癌）研究中，57名患者接受Patritumab Deruxtecan治疗，BICR确认的ORR为39%（1例CR，21例PR，19例SD），其中77%(47/57)患者发现与EGFR TKI耐药相关基因变异，包括EGFR T790M/C797S、MET或ERBB2扩增和BRAF融合，此外一些患者没有已知的EGFR TKI耐药机制。Patritumab Deruxtecan治疗在已知和未知EGFR TKI耐药机制的患者中均观察到反应，23名EGFR相关耐药机制（除T790M外）患者的ORR为35%(CR/PR, 8; SD, 7; PD, 5; NE, 3)，13名不依赖EGFR耐药机制患者的ORR为46%(CR/PR, 6; SD, 4; PD, 2; NE, 1)，21名其它或未知耐药机制患者的ORR为38%(CR/PR, 8; SD, 8; PD, 2; NE, 3)（PMID: 34548309）。 PMID: 34548309 V 230911 pj A01358 按照最新原则订正基因突变 C BRAF Fusion Lung Adenocarcinoma Patritumab Deruxtecan 可能敏感 临床I期 一项I期临床试验评估了Patritumab Deruxtecan (HER3-DXd)在EGFR突变、对EGFR TKIs耐药的NSCLC患者中的疗效和安全性，在队列1（肺腺癌）研究中，57名患者接受Patritumab Deruxtecan治疗，BICR确认的ORR为39%（1例CR，21例PR，19例SD），其中77%(47/57)患者发现与EGFR TKI耐药相关基因变异，包括EGFR T790M/C797S、MET或ERBB2扩增和BRAF融合，此外一些患者没有已知的EGFR TKI耐药机制。Patritumab Deruxtecan治疗在已知和未知EGFR TKI耐药机制的患者中均观察到反应，23名EGFR相关耐药机制（除T790M外）患者的ORR为35%(CR/PR, 8; SD, 7; PD, 5; NE, 3)，13名不依赖EGFR耐药机制患者的ORR为46%(CR/PR, 6; SD, 4; PD, 2; NE, 1)，21名其它或未知耐药机制患者的ORR为38%(CR/PR, 8; SD, 8; PD, 2; NE, 3)（PMID: 34548309）。 PMID: 34548309 V 230529 pj A01359 参考补充材料 C SXZ MET Amplification Lung Adenocarcinoma Patritumab Deruxtecan 可能敏感 临床I期 一项I期临床试验评估了Patritumab Deruxtecan (HER3-DXd)在EGFR突变、对EGFR TKIs耐药的NSCLC患者中的疗效和安全性，在队列1（肺腺癌）研究中，57名患者接受Patritumab Deruxtecan治疗，BICR确认的ORR为39%（1例CR，21例PR，19例SD），其中77%(47/57)患者发现与EGFR TKI耐药相关基因变异，包括EGFR T790M/C797S、MET或ERBB2扩增和BRAF融合，此外一些患者没有已知的EGFR TKI耐药机制。Patritumab Deruxtecan治疗在已知和未知EGFR TKI耐药机制的患者中均观察到反应，23名EGFR相关耐药机制（除T790M外）患者的ORR为35%(CR/PR, 8; SD, 7; PD, 5; NE, 3)，13名不依赖EGFR耐药机制患者的ORR为46%(CR/PR, 6; SD, 4; PD, 2; NE, 1)，21名其它或未知耐药机制患者的ORR为38%(CR/PR, 8; SD, 8; PD, 2; NE, 3)（PMID: 34548309）。 PMID: 34548309 V 230529 pj A01360 参考补充材料 D SXZ ERBB2 Amplification Lung Adenocarcinoma Patritumab Deruxtecan 可能敏感 临床I期 一项I期临床试验评估了Patritumab Deruxtecan (HER3-DXd)在EGFR突变、对EGFR TKIs耐药的NSCLC患者中的疗效和安全性，在队列1（肺腺癌）研究中，57名患者接受Patritumab Deruxtecan治疗，BICR确认的ORR为39%（1例CR，21例PR，19例SD），其中77%(47/57)患者发现与EGFR TKI耐药相关基因变异，包括EGFR T790M/C797S、MET或ERBB2扩增和BRAF融合，此外一些患者没有已知的EGFR TKI耐药机制。Patritumab Deruxtecan治疗在已知和未知EGFR TKI耐药机制的患者中均观察到反应，23名EGFR相关耐药机制（除T790M外）患者的ORR为35%(CR/PR, 8; SD, 7; PD, 5; NE, 3)，13名不依赖EGFR耐药机制患者的ORR为46%(CR/PR, 6; SD, 4; PD, 2; NE, 1)，21名其它或未知耐药机制患者的ORR为38%(CR/PR, 8; SD, 8; PD, 2; NE, 3)（PMID: 34548309）。 PMID: 34548309 V 230529 pj A01361 参考补充材料 D SXZ EGFR Exon 19 deletion Non-Small Cell Lung Cancer Nazartinib 可能敏感 临床II期 一项单臂、开放性II期临床试验评估了Nazartinib用于EGFR敏感突变（L858R或ex19del）NSCLC患者一线治疗的疗效，研究纳入45例患者，BIRC评估ORR为69%(95%CI: 53-82)，中位PFS和OS分别为18个月和NE。在有基线脑转移的患者(n=18)中，ORR和中位PFS分别为67%和17个月（PMID: 35810553）。 PMID: 35810553 V 230530 pj A01362 B SXZ EGFR L858R Non-Small Cell Lung Cancer Nazartinib 可能敏感 临床II期 一项单臂、开放性II期临床试验评估了Nazartinib用于EGFR敏感突变（L858R或ex19del）NSCLC患者一线治疗的疗效，研究纳入45例患者，BIRC评估ORR为69%(95%CI: 53-82)，中位PFS和OS分别为18个月和NE。在有基线脑转移的患者(n=18)中，ORR和中位PFS分别为67%和17个月（PMID: 35810553）。 PMID: 35810553 V 230530 pj A01363 B SXZ EGFR T790M Non-Small Cell Lung Cancer Nazartinib 可能敏感 回顾性研究 一项I期临床试验探索了Nazartinib在EGFR突变NSCLC患者(n=180)中的安全性，针对该试验的回顾性分析发现162名患者携带EGFR T790M突变，该研究与Osimertinib（三代EGFR TKI）的III期临床试验数据进行粗略的临床比较，结果发现Osimertinib组CR/PR患者比例(71%, 95%CI: 65-76)高于Nazartinib组(51%, 95%CI:43-59)，两组间的中位PFS相似（10.1个月 vs. 9.1个月）。Nazartinib对于T790M阳性NSCLC患者表现出临床活性（PMID: 31954623）。 PMID: 31954623 V 230530 pj A01364 C SXZ EGFR Exon 19 deletion Non-Small Cell Lung Cancer Zorifertinib 可能敏感 临床II期 一项多中心、伞式II期临床试验CTONG1702的队列8评估了Zorifertinib(AZD3759)用于伴脑转移或脑膜转移EGFR敏感突变晚期NSCLC患者一线治疗的疗效和安全性，研究纳入30例患者，各有15例患者接受200mg和300mg剂量治疗。总体ORR为70%，200mg组和300mg组患者ORR分别为80%和60%。中位PFS和OS分别为13.9个月和37.0个月。与300mg组相比，200mg组的生存获益更优。对16例患者进行肿瘤组织或液体活检以分析获得性耐药机制，10例(62.5%)患者出现EGFR T790M突变（Abstract 20P, Liu, S-Y.M. et al. WCLC 2023）。III期EVEREST研究是一项专门针对伴有CNS转移的EGFR敏感突变（L858R或ex19del）NSCLC患者的随机、对照、开放标签、多中心的临床研究。共计439例患者接受随机分组，其中220例分配至Zorifertinib组，219例分配至对照组（一代EGFR-TKI吉非替尼或厄洛替尼治疗）。在伴有CNS转移的EGFR敏感突变NSCLC患者中，与第一代EGFR-TKI吉非替尼/厄洛替尼相比，Zorifertinib一线治疗表现出显著优越的全身和颅内抗肿瘤疗效：Zorifertinib组和对照组中位PFS分别为9.6和6.9个月(HR=0.719，95%CI:0.580-0.893，P=0.0024)，ORR分别为68.6%和58.4%(P=0.027)。无论评估者或评价标准如何，Zorifertinib组患者的颅内PFS、ORR和DoR都优于对照组（Abstract 9001, Wu Y L et al. ASCO 2023）。 Abstract 20P, Liu, S-Y.M. et al. WCLC 2023；Abstract 9001, Wu Y L et al. ASCO 2023 V 230609 pj A01365 补充III期临床证据 B SXZ EGFR L858R Non-Small Cell Lung Cancer Zorifertinib 可能敏感 临床II期 一项多中心、伞式II期临床试验CTONG1702的队列8评估了Zorifertinib(AZD3759)用于伴脑转移或脑膜转移EGFR敏感突变晚期NSCLC患者一线治疗的疗效和安全性，研究纳入30例患者，各有15例患者接受200mg和300mg剂量治疗。总体ORR为70%，200mg组和300mg组患者ORR分别为80%和60%。中位PFS和OS分别为13.9个月和37.0个月。与300mg组相比，200mg组的生存获益更优。对16例患者进行肿瘤组织或液体活检以分析获得性耐药机制，10例(62.5%)患者出现EGFR T790M突变（Abstract 20P, Liu, S-Y.M. et al. WCLC 2023）。III期EVEREST研究是一项专门针对伴有CNS转移的EGFR敏感突变（L858R或ex19del）NSCLC患者的随机、对照、开放标签、多中心的临床研究。共计439例患者接受随机分组，其中220例分配至Zorifertinib组，219例分配至对照组（一代EGFR-TKI吉非替尼或厄洛替尼治疗）。在伴有CNS转移的EGFR敏感突变NSCLC患者中，与第一代EGFR-TKI吉非替尼/厄洛替尼相比，Zorifertinib一线治疗表现出显著优越的全身和颅内抗肿瘤疗效：Zorifertinib组和对照组中位PFS分别为9.6和6.9个月(HR=0.719，95%CI:0.580-0.893，P=0.0024)，ORR分别为68.6%和58.4%(P=0.027)。无论评估者或评价标准如何，Zorifertinib组患者的颅内PFS、ORR和DoR都优于对照组（Abstract 9001, Wu Y L et al. ASCO 2023）。 Abstract 20P, Liu, S-Y.M. et al. WCLC 2023；Abstract 9001, Wu Y L et al. ASCO 2023 V 230609 pj A01366 补充III期临床证据 B SXZ EGFR T790M Non-Small Cell Lung Cancer Zorifertinib 可能敏感 临床II期 一项多中心、伞式II期临床试验CTONG1702的队列8评估了Zorifertinib(AZD3759)用于伴脑转移或脑膜转移EGFR敏感突变晚期NSCLC患者一线治疗的疗效和安全性，研究纳入30例患者，各有15例患者接受200mg和300mg剂量治疗。总体ORR为70%，200mg组和300mg组患者ORR分别为80%和60%。中位PFS和OS分别为13.9个月和37.0个月。与300mg组相比，200mg组的生存获益更优。对16例患者进行肿瘤组织或液体活检以分析获得性耐药机制，10例(62.5%)患者出现EGFR T790M突变（Abstract 20P, Liu, S-Y.M. et al. J Thorac Oncol 2023）。 Abstract 20P, Liu, S-Y.M. et al. J Thorac Oncol 2023 V 230530 pj A01367 继发性突变 C SXZ EGFR C797S Non-Small Cell Lung Cancer BBT-176 可能敏感 临床I期 在一项I期临床试验中，2名携带EGFR ex19del/T790M/C797S三联突变NSCLC患者接受BBT-176治疗后在靶向和非靶向病变中均显示出放射学上的改善（Abstract MA07.09, Lim S M et al. J Thorac Oncol 2022）。 Abstract MA07.09, Lim S M et al. J Thorac Oncol 2022 V 230530 pj A01368 继发性突变 D SXZ EGFR C797S Non-Small Cell Lung Cancer JND3229 可能敏感 临床前研究 一项临床前研究表明，JND3229在EGFR ex19del/T790M/C797S突变BaF3细胞的异种移植小鼠模型中表现出良好的单药抗肿瘤活性（PMID: 30429956）。 PMID: 30429956 V 230531 pj A01369 继发性突变 D SXZ EGFR C797 Non-Small Cell Lung Cancer WJ13404 可能敏感 临床试验 一项针对WJ13404单药用于EGFR C797X突变晚期或转移性NSCLC患者的I/II期临床试验正在招募中（NCT05662670）。 NCT05662670 V 230911 pj A01370 按照最新原则订正基因突变 D EGFR C797S Non-Small Cell Lung Cancer QLH11811 可能敏感 临床前研究 一项临床前研究表明，QLH11811对EGFR ex19del/T790M/C797S，L858R/T790M/C797S，ex19del/C797S和L858R/C797S多种组合型耐药突变展现出强大的抗细胞增殖活性，在7种奥希替尼耐药病人来源类器官(PDO)模型中也显示出良好的抑制活性（Abstract 5457, Zheng, S et al. Cancer Res 2022）。 Abstract 5457, Zheng, S et al. Cancer Res 2022 V 230531 pj A01371 继发性突变 D SXZ EGFR C797S Non-Small Cell Lung Cancer H002 可能敏感 临床前研究 一项临床前研究表明，H002对各种单突变(ex19del或L858R)、双突变(ex19del/T790M或L858R/T790M)和三联突变(ex19del/T790M/C797S或L858R/T790M/C797S)都具有很高的活性(IC50<5 nM)，还在各种CDX和PDX肿瘤模型中以剂量依赖性表现出强大的抗肿瘤活性。H002在大鼠体内给药后可穿过血脑屏障（Abstract 5461, Huang, W et al. Cancer Res 2022）。 Abstract 5461, Huang, W et al. Cancer Res 2022 V 230531 pj A01372 继发性突变 D SXZ EGFR T790M Non-Small Cell Lung Cancer ES-072 可能敏感 临床I期 一项I期临床试验评估了ES-072用于EGFR T790M突变NSCLC患者的安全性和初步临床疗效，研究纳入了19例患者，总体ORR和DCR分别为46.2%和76.9%，显示出有望的抗肿瘤活性（PMID: 32800640）。 PMID: 32800640 V 230531 pj A01373 C SXZ EGFR C797S Non-Small Cell Lung Cancer DAJH-1050766 可能敏感 临床试验 中国国家药品监督管理局药品审批中心(CDE)批准了一项DAJH-1050766在EGFR C797S突变和/或ALK阳性的晚期NSCLC患者的I/II期临床试验，目前正在招募患者中（CDE受理号：CXHL2200030，CXHL2200031）。 CXHL2200030，CXHL2200031 V 230531 pj A01374 D SXZ EGFR C797S Non-Small Cell Lung Cancer BPI-361175 可能敏感 临床前研究 一项临床前研究表明，BPI-361175在体外可有效抑制各种单突变(ex19del或L858R)、双突变(ex19del或L858R/T790M、ex19del或L858R/C797S)和三联突变(ex19del或L858R/T790M/C797S)。在体内，口服BPI-361175在各种CDX和PDX肿瘤模型中导致肿瘤抑制和消退。此外，BPI-361175显著延长了脑正置移植的BaF3 EGFR ex19del/T790M/C797S异体移植小鼠的寿命，显示出对脑转移的活性（Abstract 5462, Liu, L et al. Cancer Res 2022）。 Abstract 5462, Liu, L et al. Cancer Res 2022 V 230531 pj A01375 继发性突变 D SXZ EGFR Exon 19 deletion Non-Small Cell Lung Cancer BLU-701 可能敏感 临床前研究 一项临床前研究表明，BLU-701在EGFR ex19del驱动的病人来源异种移植(PDX)模型LUN441（来源于一名未接受过TKI治疗的患者）中显示出持续的抗肿瘤活性，并在EGFR ex19del PC9-luc CDX模型中表现出剂量依赖性的颅内抗肿瘤活性。此外，BLU-701联合BLU-945治疗在奥希替尼耐药的CDX和PDX模型中表现出增强的皮下抗肿瘤活性（Luz Tavera et al. BTOG 2022）。 Luz Tavera et al. BTOG 2022 V 230531 pj A01376 D SXZ EGFR C797S Non-Small Cell Lung Cancer BLU-701 + BLU-945 可能敏感 临床前研究 一项临床前研究表明，BLU-701在EGFR ex19del驱动的病人来源异种移植(PDX)模型LUN441（来源于一名未接受过TKI治疗的患者）中显示出持续的抗肿瘤活性，并在EGFR ex19del PC9-luc CDX模型中表现出剂量依赖性的颅内抗肿瘤活性。此外，BLU-701联合BLU-945治疗在奥希替尼耐药的CDX和PDX模型中表现出增强的皮下抗肿瘤活性（Luz Tavera et al. BTOG 2022）。一项临床前研究表明，BLU-701和BLU-945单药均导致2个EGFR L858R NSCLC来源的PDX模型出现持续的肿瘤消退。在EGFR L858R/C797S BaF3细胞的CDX肿瘤模型中，与单一药物相比，BLU-701和BLU-945联合治疗可产生明显的抗肿瘤活性并延长肿瘤消退时间（Abstract 3328, Tavera, L et al. Cancer Res 2022）。 Luz Tavera et al. BTOG 2022；Abstract 3328, Tavera, L et al. Cancer Res 2022 V 230531 pj A01377 继发性突变 D SXZ EGFR L858R Non-Small Cell Lung Cancer BLU-701 可能敏感 临床前研究 一项临床前研究表明，BLU-701和BLU-945单药均导致2个EGFR L858R NSCLC来源的PDX模型出现持续的肿瘤消退。在EGFR L858R/C797S BaF3细胞的CDX肿瘤模型中，与单一药物相比，BLU-701和BLU-945联合治疗可产生明显的抗肿瘤活性并延长肿瘤消退时间（Abstract 3328, Tavera, L et al. Cancer Res 2022）。 Abstract 3328, Tavera, L et al. Cancer Res 2022 V 230531 pj A01378 D SXZ EGFR L858R Non-Small Cell Lung Cancer BLU-945 可能敏感 临床前研究 一项临床前研究表明，BLU-701和BLU-945单药均导致2个EGFR L858R NSCLC来源的PDX模型出现持续的肿瘤消退。在EGFR L858R/C797S BaF3细胞的CDX肿瘤模型中，与单一药物相比，BLU-701和BLU-945联合治疗可产生明显的抗肿瘤活性并延长肿瘤消退时间（Abstract 3328, Tavera, L et al. Cancer Res 2022）。 Abstract 3328, Tavera, L et al. Cancer Res 2022 V 230531 pj A01379 D SXZ EGFR C797S Non-Small Cell Lung Cancer BLU-945 可能敏感 临床I/II期 一项I/II期临床试验SYMPHONY的I期研究评估了BLU-945对于EGFR突变晚期NSCLC患者的疗效和安全性，5个队列共33例患者接受BLU-945单药25-400mg每天一次治疗（截至2022年3月9日）。BLU-945的抗肿瘤活性与剂量成正比，在200mg以上剂量水平时，可观察到肿瘤缩小，包括1例未确认的部分缓解(PR)。同时ctDNA检测结果显示，在所有剂量水平时，81%的EGFR C797S突变含量在治疗第15天时出现下降，而400mg剂量水平时，所有患者的T790M和C797S突变含量明显降低，其中3例患者降至未检出（Abstract CT184, Shum E et al. AACR 2022）。 Abstract CT184, Shum E et al. AACR 2022 V 230531 pj A01380 继发性突变 C SXZ EGFR T790M Non-Small Cell Lung Cancer BLU-945 可能敏感 临床I/II期 一项I/II期临床试验SYMPHONY的I期研究评估了BLU-945对于EGFR突变晚期NSCLC患者的疗效和安全性，5个队列共33例患者接受BLU-945单药25-400mg每天一次治疗（截至2022年3月9日）。BLU-945的抗肿瘤活性与剂量成正比，在200mg以上剂量水平时，可观察到肿瘤缩小，包括1例未确认的部分缓解(PR)。同时ctDNA检测结果显示，在所有剂量水平时，81%的EGFR C797S突变含量在治疗第15天时出现下降，而400mg剂量水平时，所有患者的T790M和C797S突变含量明显降低，其中3例患者降至未检出（Abstract CT184, Shum E et al. AACR 2022）。 Abstract CT184, Shum E et al. AACR 2022 V 230531 pj A01381 继发性突变 C SXZ EGFR T790M Lung Adenocarcinoma Olmutinib 可能敏感 临床II期 一项全球性开放性II期临床试验评估了Olmutinib用于一线EGFR TKI治疗失败的T790M阳性NSCLC患者的临床疗效和安全性，研究纳入162例肺腺癌患者，中位治疗持续时间为6.5个月。总体ORR为46.3%(95%CI: 38.4-54.3，全部为PR)，最佳总体反应（无论确认与否的ORR）为51.9%(95%CI: 43.9-59.8)，疾病控制率为86.4%(95CI: 80.2-91.2)，中位PFS和OS分别为9.4个月和19.7个月（PMID: 33434335）。FDA已授予Olmutinib突破性治疗认定。 PMID: 33434335 V 230531 pj A01382 B SXZ KRAS G12C Non-Small Cell Lung Cancer GDC-6036 可能敏感 临床Ia期 一项Ia期临床试验评估了GDC-6036单药在KRAS G12C突变实体瘤患者的安全性和疗效。NSCLC队列纳入了37例患者，未确认ORR为43%(15/37)，确认ORR为37%(13/37)（Abstract OA03.04, Sacher, A et al. J Thorac Oncol 2022）。结直肠癌(CRC)队列纳入了43例患者，未确认ORR为29%(12/41可评估，1例CR)，确认ORR为20%(8/41)，应答者中，早在C1D15时就可观察到ctDNA水平的下降（Abstract 362P, Desai, J et al. Ann. Oncol. 2022）。其余实体瘤队列纳入了14例患者，包括4例胆管癌、3例胰腺癌以及肛门、阑尾、乳腺、十二指肠、子宫内膜、肺部神经内分泌和胃癌各1例，未确认ORR为21%(3/14，肛门、肺神经内分泌和胃癌)，确认ORR为14%(2/14)（Abstract 459MO, Patel, M et al. Ann. Oncol. 2022）。GDC-6036单药在KRAS G12C突变的预治疗NSCLC、CRC及其它实体瘤患者中均表现出令人鼓舞的疗效。 Abstract OA03.04, Sacher, A et al. J Thorac Oncol 2022；Abstract 362P, Desai, J et al. Ann. Oncol. 2022；Abstract 459MO, Patel, M et al. Ann. Oncol. 2022 V 230531 pj A01383 C SXZ KRAS G12C Colorectal Cancer GDC-6036 + Cetuximab 可能敏感 临床Ib期 一项Ib期临床试验评估了GDC-6036联合Cetuximab在KRAS G12C突变结直肠癌(CRC)患者的安全性和疗效，研究纳入了29例患者，66%(19/29)患者实现PR，确认的ORR为62%(18/29)（Abstract CT029, Desai, J et al. Cancer Res 2023）。 Abstract CT029, Desai, J et al. Cancer Res 2023 V 230531 pj A01384 C SXZ ERBB2 S310Y Lung Squamous Cell Carcinoma Afatinib 可能敏感 个案 一例76岁男性IV期肺鳞癌患者在对多线治疗不耐受或无反应后进行了NGS测序发现HER2 S310Y突变，据此接受阿法替尼治疗，导致肿瘤逐渐但大幅减小（PMID: 30584328）。 PMID: 30584328 V 230531 pj A01385 D SXZ ERBB2 Exon 20 mutation Lung Adenocarcinoma Afatinib 可能敏感 临床试验 一项II期临床试验的回顾性研究报道了3例携带HER2外显子20突变（分别为W772_A775dup、G776L和G778_P780dup）的肺腺癌患者接受阿法替尼治疗获得客观反应（PMID: 22325357）。A775_G776insYVMA是最常见的HER2外显子20突变，尽管有两项独立的回顾性的国际研究发现，阿法替尼对HER2外显子20突变，尤其是A775_G776insYVMA突变的肺腺癌患者有一定的临床活性（PMID: 30096481，30685684）。但是多项研究表明阿法替尼对于20号外显子突变中的YVMAA775_G776insYVMA突变的临床效益并不明显，一项II期临床试验评估了阿法替尼用于HER2外显子20突变、铂类难治性NSCLC患者的疗效，研究纳入13例患者（8例患者携带A775_G776insYVMA突变），12周时7例患者得到疾病控制（5例患者携带A775_G776insYVMA突变），其中仅1例患者PR，6例患者SD，在中位随访期76.9周时13例患者均发生疾病进展。阿法替尼后线治疗没有获得预期的临床获益（PMID: 30825613）。另一项II临床试验同样确认了HER2外显子19或20突变的NSCLC患者无法从阿法替尼治疗中临床获益（PMID: 32738416）。一项真实世界研究分析了阿法替尼在不同ERBB2(HER2)突变的肺腺癌患者中的疗效差异，该研究纳入32例患者，总体ORR和DCR分别为15.6%和68.8%。不同HER2突变类型患者的临床结局对比发现，A775_G776insYVMA突变组患者ORR和DCR分别为0%和35.7%，而非YVMA外显子20插入突变组（G778_P780dup，n=5；G776delinsVC，n=5）患者ORR和DCR分别为40%和100%，HER2错义突变组患者ORR和DCR分别为13%和87.5%。A775_G776insYVMA突变患者的中位PFS仅为1.2个月，显著低于其余2组患者（分别为7.6个月，p < .001；3.6个月，p = .039），证实了HER2突变型肺癌具有显著的异质性（PMID: 32162827）。最近一项II期临床篮子研究中，有1例携带ERBB2外显子20突变G776delinsVC的肺腺癌患者接受阿法替尼治疗临床获益，保持SD>24周（PMID: 35635640）。 PMID: 22325357，30096481，30685684，30825613，32738416，32162827，35635640 V 230601 pj A01386 (excluding A775_G776insYVMA) C SXZ ERBB2 A775_G776insYVMA Lung Adenocarcinoma Afatinib 可能耐药 临床试验 一项II期临床试验的回顾性研究报道了3例携带HER2外显子20突变（分别为W772_A775dup、G776L和G778_P780dup）的肺腺癌患者接受阿法替尼治疗获得客观反应（PMID: 22325357）。A775_G776insYVMA是最常见的HER2外显子20突变，尽管有两项独立的回顾性的国际研究发现，阿法替尼对HER2外显子20突变，尤其是A775_G776insYVMA突变的肺腺癌患者有一定的临床活性（PMID: 30096481，30685684）。然而，一项II期临床试验评估了阿法替尼用于HER2外显子20突变、铂类难治性NSCLC患者的疗效，研究纳入13例患者（8例患者携带A775_G776insYVMA突变），12周时7例患者得到疾病控制（5例患者携带A775_G776insYVMA突变），其中仅1例患者PR，6例患者SD，在中位随访期76.9周时13例患者均发生疾病进展。阿法替尼后线治疗没有获得预期的临床获益（PMID: 30825613）。另一项II临床试验同样确认了HER2外显子19或20突变的NSCLC患者无法从阿法替尼治疗中临床获益（PMID: 32738416）。一项真实世界研究分析了阿法替尼在不同ERBB2(HER2)突变的肺腺癌患者中的疗效差异，该研究纳入32例患者，总体ORR和DCR分别为15.6%和68.8%。不同HER2突变类型患者的临床结局对比发现，A775_G776insYVMA突变组患者ORR和DCR分别为0%和35.7%，而非YVMA外显子20插入突变组（G778_P780dup，n=5；G776delinsVC，n=5）患者ORR和DCR分别为40%和100%，HER2错义突变组患者ORR和DCR分别为13%和87.5%。A775_G776insYVMA突变患者的中位PFS仅为1.2个月，显著低于其余2组患者（分别为7.6个月，p < .001；3.6个月，p = .039），证实了HER2突变型肺癌具有显著的异质性（PMID: 32162827）。 PMID: 22325357，30096481，30685684，30825613，32738416，32162827 V 230601 pj A01387 C SXZ ERBB2 Amplification Salivary Duct Carcinoma Afatinib 可能敏感 临床II期 在一项评估阿法替尼用于携带EGFR或ERBB2突变实体瘤（除乳腺癌）患者疗效的II期临床试验中，1名存在ERBB2扩增的涎腺导管癌患者接受阿法替尼治疗临床获益，保持SD>24周（PMID: 35635640）。 PMID: 35635640 V 230601 pj A01388 D SXZ ERBB2 D769Y Salivary Duct Carcinoma Afatinib 可能敏感 临床II期 在一项评估阿法替尼用于携带EGFR或ERBB2突变实体瘤（除乳腺癌）患者疗效的II期临床试验中，1名存在ERBB2外显子19 D769Y突变的涎腺导管癌患者接受阿法替尼治疗后实现部分缓解(PR)（PMID: 35635640）。 PMID: 35635640 V 230601 pj A01389 D SXZ ERBB2 Wildtype HR+/HER2- Breast Cancer Sacituzumab Govitecan-hziy 敏感 FDA FDA批准Sacituzumab Govitecan-hziy用于HR阳性、HER2阴性的不可切除的局部晚期或转移性乳腺癌患者（FDA-approval: 02/2023） FDA-approval: 02/2023 V 230601 pj A01390 A SXZ NTRK1 F589L Solid Tumor Larotrectinib 可能耐药 专家共识 中国实体瘤NTRK融合基因临床诊疗专家共识指出，目前已知的引起一代TRK抑制剂（Larotrectinib和Entrectinib）耐药的突变包括：solvent-front区域突变（如NTRK1 G595R和NTRK3 G623R）、gatekeeper突变（如 NTRK1 F589L）、xDFG修饰突变（如NTRK1 G667C和NTRK3 G696A）、旁路突变（如BRAF突变、IGF1R激活、KRAS突变和MET扩增）和其它/未知突变（如NTRK1 A608D）（PMID: 36127731）。 PMID: 36127731 V 230602 pj A01391 Fusion继发突变 B SXZ NTRK1 G667C Solid Tumor Larotrectinib 可能耐药 专家共识 中国实体瘤NTRK融合基因临床诊疗专家共识指出，目前已知的引起一代TRK抑制剂（Larotrectinib和Entrectinib）耐药的突变包括：solvent-front区域突变（如NTRK1 G595R和NTRK3 G623R）、gatekeeper突变（如 NTRK1 F589L）、xDFG修饰突变（如NTRK1 G667C和NTRK3 G696A）、旁路突变（如BRAF突变、IGF1R激活、KRAS突变和MET扩增）和其它/未知突变（如NTRK1 A608D）（PMID: 36127731）。 PMID: 36127731 V 230602 pj A01392 Fusion继发突变 B SXZ NTRK1 A608D Solid Tumor Larotrectinib 可能耐药 专家共识 中国实体瘤NTRK融合基因临床诊疗专家共识指出，目前已知的引起一代TRK抑制剂（Larotrectinib和Entrectinib）耐药的突变包括：solvent-front区域突变（如NTRK1 G595R和NTRK3 G623R）、gatekeeper突变（如 NTRK1 F589L）、xDFG修饰突变（如NTRK1 G667C和NTRK3 G696A）、旁路突变（如BRAF突变、IGF1R激活、KRAS突变和MET扩增）和其它/未知突变（如NTRK1 A608D）（PMID: 36127731）。 PMID: 36127731 V 230602 pj A01393 Fusion继发突变 B SXZ NTRK3 G696A Solid Tumor Larotrectinib 可能耐药 专家共识 中国实体瘤NTRK融合基因临床诊疗专家共识指出，目前已知的引起一代TRK抑制剂（Larotrectinib和Entrectinib）耐药的突变包括：solvent-front区域突变（如NTRK1 G595R和NTRK3 G623R）、gatekeeper突变（如 NTRK1 F589L）、xDFG修饰突变（如NTRK1 G667C和NTRK3 G696A）、旁路突变（如BRAF突变、IGF1R激活、KRAS突变和MET扩增）和其它/未知突变（如NTRK1 A608D）（PMID: 36127731）。 PMID: 36127731 D 230705 pj A01394 已与A00676合并，V改D SXZ NTRK3 G623R Solid Tumor Larotrectinib 可能耐药 专家共识 中国实体瘤NTRK融合基因临床诊疗专家共识指出，目前已知的引起一代TRK抑制剂（Larotrectinib和Entrectinib）耐药的突变包括：solvent-front区域突变（如NTRK1 G595R和NTRK3 G623R）、gatekeeper突变（如 NTRK1 F589L）、xDFG修饰突变（如NTRK1 G667C和NTRK3 G696A）、旁路突变（如BRAF突变、IGF1R激活、KRAS突变和MET扩增）和其它/未知突变（如NTRK1 A608D）（PMID: 36127731）。 PMID: 36127731 D 230705 pj A01395 已与A00674合并，V改D SXZ NTRK1 G595R Solid Tumor Entrectinib 可能耐药 专家共识 中国实体瘤NTRK融合基因临床诊疗专家共识指出，目前已知的引起一代TRK抑制剂（Larotrectinib和Entrectinib）耐药的突变包括：solvent-front区域突变（如NTRK1 G595R和NTRK3 G623R）、gatekeeper突变（如 NTRK1 F589L）、xDFG修饰突变（如NTRK1 G667C和NTRK3 G696A）、旁路突变（如BRAF突变、IGF1R激活、KRAS突变和MET扩增）和其它/未知突变（如NTRK1 A608D）（PMID: 36127731）。 PMID: 36127731 V 230602 pj A01396 Fusion继发突变 B SXZ NTRK1 F589L Solid Tumor Entrectinib 可能耐药 专家共识 中国实体瘤NTRK融合基因临床诊疗专家共识指出，目前已知的引起一代TRK抑制剂（Larotrectinib和Entrectinib）耐药的突变包括：solvent-front区域突变（如NTRK1 G595R和NTRK3 G623R）、gatekeeper突变（如 NTRK1 F589L）、xDFG修饰突变（如NTRK1 G667C和NTRK3 G696A）、旁路突变（如BRAF突变、IGF1R激活、KRAS突变和MET扩增）和其它/未知突变（如NTRK1 A608D）（PMID: 36127731）。 PMID: 36127731 V 230602 pj A01397 Fusion继发突变 B SXZ NTRK1 G667C Solid Tumor Entrectinib 可能耐药 专家共识 中国实体瘤NTRK融合基因临床诊疗专家共识指出，目前已知的引起一代TRK抑制剂（Larotrectinib和Entrectinib）耐药的突变包括：solvent-front区域突变（如NTRK1 G595R和NTRK3 G623R）、gatekeeper突变（如 NTRK1 F589L）、xDFG修饰突变（如NTRK1 G667C和NTRK3 G696A）、旁路突变（如BRAF突变、IGF1R激活、KRAS突变和MET扩增）和其它/未知突变（如NTRK1 A608D）（PMID: 36127731）。 PMID: 36127731 V 230602 pj A01398 Fusion继发突变 B SXZ NTRK1 A608D Solid Tumor Entrectinib 可能耐药 专家共识 中国实体瘤NTRK融合基因临床诊疗专家共识指出，目前已知的引起一代TRK抑制剂（Larotrectinib和Entrectinib）耐药的突变包括：solvent-front区域突变（如NTRK1 G595R和NTRK3 G623R）、gatekeeper突变（如 NTRK1 F589L）、xDFG修饰突变（如NTRK1 G667C和NTRK3 G696A）、旁路突变（如BRAF突变、IGF1R激活、KRAS突变和MET扩增）和其它/未知突变（如NTRK1 A608D）（PMID: 36127731）。 PMID: 36127731 V 230602 pj A01399 Fusion继发突变 B SXZ NTRK3 G696A Solid Tumor Entrectinib 可能耐药 专家共识 中国实体瘤NTRK融合基因临床诊疗专家共识指出，目前已知的引起一代TRK抑制剂（Larotrectinib和Entrectinib）耐药的突变包括：solvent-front区域突变（如NTRK1 G595R和NTRK3 G623R）、gatekeeper突变（如 NTRK1 F589L）、xDFG修饰突变（如NTRK1 G667C和NTRK3 G696A）、旁路突变（如BRAF突变、IGF1R激活、KRAS突变和MET扩增）和其它/未知突变（如NTRK1 A608D）（PMID: 36127731）。 PMID: 36127731 V 230602 pj A01400 Fusion继发突变 B SXZ NTRK3 G623R Solid Tumor Entrectinib 可能耐药 专家共识 中国实体瘤NTRK融合基因临床诊疗专家共识指出，目前已知的引起一代TRK抑制剂（Larotrectinib和Entrectinib）耐药的突变包括：solvent-front区域突变（如NTRK1 G595R和NTRK3 G623R）、gatekeeper突变（如 NTRK1 F589L）、xDFG修饰突变（如NTRK1 G667C和NTRK3 G696A）、旁路突变（如BRAF突变、IGF1R激活、KRAS突变和MET扩增）和其它/未知突变（如NTRK1 A608D）（PMID: 36127731）。 PMID: 36127731 V 230602 pj A01401 Fusion继发突变 B SXZ NTRK1 Mutation Solid Tumor Selitrectinib 可能敏感 临床I期 AACR 2019年会报道了一项I期临床试验中31例NTRK抑制剂耐药患者接受Selitrectinib(LOXO-195)治疗的疗效和安全性数据，Selitrectinib在整体人群和TRK激酶突变患者中的ORR分别为34%(10/29)和45%(9/20)，尤其是在Solvent Front区域突变患者中的ORR达50%(7/14)，而在不依赖NTRK基因的旁路突变患者(n=3)中无一例患者有临床获益（Abstract CT127, Hyman, D et al. Cancer Res 2019）。 Abstract CT127, Hyman, D et al. Cancer Res 2019 V 230602 pj A01402 Fusion继发突变 C SXZ NTRK2 Mutation Solid Tumor Selitrectinib 可能敏感 临床I期 AACR 2019年会报道了一项I期临床试验中31例NTRK抑制剂耐药患者接受Selitrectinib(LOXO-195)治疗的疗效和安全性数据，Selitrectinib在整体人群和TRK激酶突变患者中的ORR分别为34%(10/29)和45%(9/20)，尤其是在Solvent Front区域突变患者中的ORR达50%(7/14)，而在不依赖NTRK基因的旁路突变患者(n=3)中无一例患者有临床获益（Abstract CT127, Hyman, D et al. Cancer Res 2019）。 Abstract CT127, Hyman, D et al. Cancer Res 2019 V 230602 pj A01403 Fusion继发突变 C SXZ NTRK3 Mutation Solid Tumor Selitrectinib 可能敏感 临床I期 AACR 2019年会报道了一项I期临床试验中31例NTRK抑制剂耐药患者接受Selitrectinib(LOXO-195)治疗的疗效和安全性数据，Selitrectinib在整体人群和TRK激酶突变患者中的ORR分别为34%(10/29)和45%(9/20)，尤其是在Solvent Front区域突变患者中的ORR达50%(7/14)，而在不依赖NTRK基因的旁路突变患者(n=3)中无一例患者有临床获益（Abstract CT127, Hyman, D et al. Cancer Res 2019）。 Abstract CT127, Hyman, D et al. Cancer Res 2019 V 230602 pj A01404 Fusion继发突变 C SXZ KRAS G12C Pancreatic Cancer Adagrasib 敏感 NCCN NCCN指南推荐Adagrasib用于KRAS G12C突变阳性局部晚期或转移性胰腺癌患者的后续治疗（NCCN: Pancreatic Adenocarcinoma-Version 1.2023）。 NCCN: Pancreatic Adenocarcinoma-Version 1.2023 D 231017 pj A01405 与A01135-A01136重复，V改D A sxz KRAS G12C Pancreatic Cancer Sotorasib 敏感 NCCN NCCN指南推荐Sotorasib用于KRAS G12C突变阳性局部晚期或转移性胰腺癌患者的后续治疗（NCCN: Pancreatic Adenocarcinoma-Version 1.2023）。 NCCN: Pancreatic Adenocarcinoma-Version 1.2023 D 231017 pj A01406 与A01135-A01136重复，V改D A sxz KRAS G12 Colorectal Cancer Cetuximab 耐药 FDA Cetuximab是一种表皮生长因子受体(EGFR)拮抗剂，FDA指出Cetuximab不适用于携带KRAS或NRAS外显子2（12和13密码子）、3（59和61密码子）和4（117和146密码子）突变的结直肠癌患者(FDA-approval: 11/2020)。 FDA-approval: 11/2020 ONCOKB V 210514 pj A01407 加入具体突变说明 A SXZ NRAS G12 Colorectal Cancer Cetuximab 耐药 FDA Cetuximab是一种表皮生长因子受体(EGFR)拮抗剂，FDA指出Cetuximab不适用于携带KRAS或NRAS外显子2（12和13密码子）、3（59和61密码子）和4（117和146密码子）突变的结直肠癌患者(FDA-approval: 11/2020)。 FDA-approval: 11/2020 ONCOKB V 210514 pj A01408 加入具体突变说明 A SXZ KRAS G13 Colorectal Cancer Cetuximab 耐药 FDA Cetuximab是一种表皮生长因子受体(EGFR)拮抗剂，FDA指出Cetuximab不适用于携带KRAS或NRAS外显子2（12和13密码子）、3（59和61密码子）和4（117和146密码子）突变的结直肠癌患者(FDA-approval: 11/2020)。 FDA-approval: 11/2020 ONCOKB V 210514 pj A01409 加入具体突变说明 A SXZ KRAS A59 Colorectal Cancer Cetuximab 耐药 FDA Cetuximab是一种表皮生长因子受体(EGFR)拮抗剂，FDA指出Cetuximab不适用于携带KRAS或NRAS外显子2（12和13密码子）、3（59和61密码子）和4（117和146密码子）突变的结直肠癌患者(FDA-approval: 11/2020)。 FDA-approval: 11/2020 ONCOKB V 210514 pj A01410 加入具体突变说明 A SXZ KRAS Q61 Colorectal Cancer Cetuximab 耐药 FDA Cetuximab是一种表皮生长因子受体(EGFR)拮抗剂，FDA指出Cetuximab不适用于携带KRAS或NRAS外显子2（12和13密码子）、3（59和61密码子）和4（117和146密码子）突变的结直肠癌患者(FDA-approval: 11/2020)。 FDA-approval: 11/2020 ONCOKB V 210514 pj A01411 加入具体突变说明 A SXZ KRAS K117 Colorectal Cancer Cetuximab 耐药 FDA Cetuximab是一种表皮生长因子受体(EGFR)拮抗剂，FDA指出Cetuximab不适用于携带KRAS或NRAS外显子2（12和13密码子）、3（59和61密码子）和4（117和146密码子）突变的结直肠癌患者(FDA-approval: 11/2020)。 FDA-approval: 11/2020 ONCOKB V 210514 pj A01412 加入具体突变说明 A SXZ KRAS A146 Colorectal Cancer Cetuximab 耐药 FDA Cetuximab是一种表皮生长因子受体(EGFR)拮抗剂，FDA指出Cetuximab不适用于携带KRAS或NRAS外显子2（12和13密码子）、3（59和61密码子）和4（117和146密码子）突变的结直肠癌患者(FDA-approval: 11/2020)。 FDA-approval: 11/2020 ONCOKB V 210514 pj A01413 加入具体突变说明 A SXZ NRAS G13 Colorectal Cancer Cetuximab 耐药 FDA Cetuximab是一种表皮生长因子受体(EGFR)拮抗剂，FDA指出Cetuximab不适用于携带KRAS或NRAS外显子2（12和13密码子）、3（59和61密码子）和4（117和146密码子）突变的结直肠癌患者(FDA-approval: 11/2020)。 FDA-approval: 11/2020 ONCOKB V 210514 pj A01414 加入具体突变说明 A SXZ NRAS A59 Colorectal Cancer Cetuximab 耐药 FDA Cetuximab是一种表皮生长因子受体(EGFR)拮抗剂，FDA指出Cetuximab不适用于携带KRAS或NRAS外显子2（12和13密码子）、3（59和61密码子）和4（117和146密码子）突变的结直肠癌患者(FDA-approval: 11/2020)。 FDA-approval: 11/2020 ONCOKB V 210514 pj A01415 加入具体突变说明 A SXZ NRAS Q61 Colorectal Cancer Cetuximab 耐药 FDA Cetuximab是一种表皮生长因子受体(EGFR)拮抗剂，FDA指出Cetuximab不适用于携带KRAS或NRAS外显子2（12和13密码子）、3（59和61密码子）和4（117和146密码子）突变的结直肠癌患者(FDA-approval: 11/2020)。 FDA-approval: 11/2020 ONCOKB V 210514 pj A01416 加入具体突变说明 A SXZ NRAS K117 Colorectal Cancer Cetuximab 耐药 FDA Cetuximab是一种表皮生长因子受体(EGFR)拮抗剂，FDA指出Cetuximab不适用于携带KRAS或NRAS外显子2（12和13密码子）、3（59和61密码子）和4（117和146密码子）突变的结直肠癌患者(FDA-approval: 11/2020)。 FDA-approval: 11/2020 ONCOKB V 210514 pj A01417 加入具体突变说明 A SXZ NRAS A146 Colorectal Cancer Cetuximab 耐药 FDA Cetuximab是一种表皮生长因子受体(EGFR)拮抗剂，FDA指出Cetuximab不适用于携带KRAS或NRAS外显子2（12和13密码子）、3（59和61密码子）和4（117和146密码子）突变的结直肠癌患者(FDA-approval: 11/2020)。 FDA-approval: 11/2020 ONCOKB V 210514 pj A01418 加入具体突变说明 A SXZ ERBB2 Amplification Uterine Serous Carcinoma/Uterine Papillary Serous Carcinoma Trastuzumab + Carboplatin + Paclitaxel 敏感 NCCN NCCN指南推荐trastuzumab联合卡铂+紫杉醇用于HER2突变阳性、III/IV期或复发性子宫浆液性癌或子宫癌肉瘤患者的一线治疗(NCCN: Uterine Neoplasms 2.2023)。 NCCN: Uterine Neoplasms 2.2023 V 230516 sxz A01419 根据改动，cancer_type需新增癌症类型 A pj ERBB2 Amplification Uterine Carcinosarcoma/Uterine Malignant Mixed Mullerian Tumor Trastuzumab + Carboplatin + Paclitaxel 敏感 NCCN NCCN指南推荐trastuzumab联合卡铂+紫杉醇用于HER2突变阳性、III/IV期或复发性子宫浆液性癌或子宫癌肉瘤患者的一线治疗(NCCN: Uterine Neoplasms 2.2023)。 NCCN: Uterine Neoplasms 2.2023 V 230724 sxz A01420 根据改动，cancer_type需新增癌症类型 A pj CBL Mutation Non-Small Cell Lung Cancer Sitravatinib 可能敏感 临床试验 一项Ib期临床试验纳入评估了31名携带CBL功能丧失性突变的多癌种患者接受Sitravatinib治疗的临床疗效，其中2名 (6.5%)患者有部分缓解，11名 (35.5%)患者病情稳定（PMID: 35767205）。 PMID: 35767205 V 230425 pj A01421 肿瘤名称订正 C SXZ ERBB2 Amplification Gallbladder Cancer Trastuzumab + pertuzumab 敏感 NCCN NCCN推荐Trastuzumab联合pertuzumab用于治疗HER2阳性、疾病进展的胆管系统癌症（包括肝内外胆管癌和胆囊癌）患者的后续治疗（NCCN: Hepatobiliary Cancers 1.2022）。 NCCN: Hepatobiliary Cancers 1.2022 D 220609 sxz A01422 癌种限定，证据描述修订 A LXL RET Fusion Gallbladder Cancer Pralsetinib 敏感 NCCN NCCN推荐Pralsetinib用于RET融合阳性的不可切除性和转移性胆管系统癌症（包括肝内外胆管癌和胆囊癌）患者的一线和二线治疗（NCCN: Hepatobiliary Cancers 1.2022）。 NCCN: Hepatobiliary Cancers 1.2022 D 220609 sxz A01423 癌种限定，证据描述修订 A LXL ERBB2 Amplification Biliary Tract Cancer Zanidatamab 可能敏感 临床IIb期 一项全球性、多中心、单臂IIb期临床试验HERIZON-BTC-01 (NCT04466891)评估了Zanidatamab用于HER2扩增、既往化疗难治性、不可切除性局部晚期或转移性胆道癌患者的疗效，患者根据免疫组化(IHC)结果分为2个队列：队列1（IHC 2+或3+；HER2阳性）和队列2（IHC 0或1+）。该研究共计入组87例患者（80名患者入组队列1，7名患者入组队列2）。队列1患者确认的ORR为41.3%(33/80)。Zanidatamab在治疗难治性HER2阳性胆道癌患者中表现出有意义的临床效益（PMID: 37276871）。目前Zanidatamab已获得FDA/NMPA突破性治疗认定，单药治疗既往接受系统化疗失败的HER2阳性的局部晚期不可切除或转移性胆道癌（BTC）。 PMID: 37276871 V 230605 pj A01424 修订证据描述 B sxz FGFR2 Fusion Cholangiocarcinoma Infigratinib 敏感 FDA Infigratinib是一种激酶抑制剂，用于治疗先前接受过治疗、携带FGFR2基因融合或重排的不可切除性局部晚期或转移性胆管癌成人患者(FDA-approval: 05/2021)。 FDA-approval:05/2021 ONCOKB V 230714 SXZ A01425 A sxz ERBB2 Amplification Biliary Tract Cancer Zanidatamab 可能敏感 临床IIb期 一项全球性、多中心、单臂IIb期临床试验HERIZON-BTC-01评估了Zanidatamab用于HER2扩增、既往化疗难治性、不可切除性局部晚期或转移性胆道癌患者的疗效，患者根据免疫组化(IHC)结果分为2个队列：队列1（IHC 2+或3+；HER2阳性）和队列2（IHC 0或1+）。该研究共计入组87例患者（80名患者入组队列1，7名患者入组队列2）。队列1患者确认的ORR为41.3%(33/80)。Zanidatamab在治疗难治性HER2阳性胆管癌患者中表现出有意义的临床效益（PMID: 37276871）。目前Zanidatamab已获得NMPA突破性治疗认定，单药治疗既往接受系统化疗失败的HER2阳性的局部晚期不可切除或转移性胆道癌（BTC）（PMID: 37276871）。 PMID: 37276871 D 230908 pj A01426 与A01424证据重复，V改D B sxz ERBB2,KRAS ERBB2:Amplification + KRAS:wildtype Colorectal Cancer Zanidatamab 可能敏感 临床I期 一项多中心I期临床试验首次评估了Zanidatamab用于多种HER2表达或扩增实体瘤患者的安全性和抗肿瘤活性，在队列2患者中，共有83例患者用于评估临床反应，包括22例胆道恶性肿瘤（包括胆囊癌和肝内/肝外胆管癌）、26例KRAS野生型结直肠癌以及36例其它实体瘤（包括非小细胞肺癌、膀胱癌、壶腹癌、卵巢癌、子宫内膜癌、胰腺癌、肝细胞癌等）。83名患者中有63名(76%)患者的靶病灶减小，总体ORR为37%(31/83)，3组肿瘤均观察到相近的客观反应率（分别为38%，38%和36%）。83名患者的临床获益（有确认的客观反应或病情稳定超24周）率为51%，疾病控制(CR+PR+SD)率为75%，中位PFS为5.4个月，其中3组患者各自的临床获益率和疾病控制率分别为胆道癌（38%和62%）、结直肠癌（58%和77%）、其他实体瘤（53%和81%），中位PFS分别为3.5、6.8和5.5个月。Zanidatamab在多种HER2扩增肿瘤患者中均表现出抗肿瘤活性（PMID: 36400106）。 PMID: 36400106 V 230605 pj A01427 C sxz ERBB2 Amplification Solid Tumor Zanidatamab 可能敏感 临床I期 一项多中心I期临床试验首次评估了Zanidatamab用于多种HER2表达或扩增实体瘤患者的安全性和抗肿瘤活性，在队列2患者中，共有83例患者用于评估临床反应，包括22例胆道恶性肿瘤（包括胆囊癌和肝内/肝外胆管癌）、26例KRAS野生型结直肠癌以及36例其它实体瘤（包括非小细胞肺癌、膀胱癌、壶腹癌、卵巢癌、子宫内膜癌、胰腺癌、肝细胞癌等）。83名患者中有63名(76%)患者的靶病灶减小，总体ORR为37%(31/83)，3组均观察到相近的客观反应率（分别为38%，38%和36%）。83名患者的临床获益（有确认的客观反应或病情稳定超24周）率为51%，疾病控制(CR+PR+SD)率为75%，中位PFS为5.4个月，其中3组患者各自的临床获益率和疾病控制率分别为38%和62%、58%和77%、53%和81%，中位PFS分别为3.5、6.8和5.5个月。Zanidatamab在多种HER2扩增肿瘤患者中均表现出抗肿瘤活性（PMID: 36400106）。 PMID: 36400106 V 230605 pj A01428 Ampullary Cancer,Ovarian Cancer,Non-Small Cell Lung Cancer,Bladder Cancer,Salivary Gland Cancer,Endometrial Cancer,Pancreatic Cancer,Fallopian Tube Cancer,Hepatocellular Carcinoma,非小细胞肺癌患者需要有野生型ALK和EGFR C sxz ERBB2 Amplification HER2+ Breast Cancer Zanidatamab + Chemotherapy 可能敏感 临床I期 一项I期临床试验评估了Zanidatamab联合化疗（紫杉醇或卡培他滨或长春瑞滨）用于HER2阳性、预治疗乳腺癌患者的抗肿瘤活性和安全性，在16例临床反应可评估患者中，确认的ORR达37.5%（另有1个反应有待确认），临床获益率CBR为50%，疾病控制率DCR为81.3%（Abstract P2-13-07, Bedard P L et al. AACR 2022）。 Abstract P2-13-07, Bedard P L et al. SABCS 2021 V 230908 pj A01429 修订癌症名称 C ERBB2 Amplification Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma Zanidatamab,Zanidatamab + Chemotherapy 可能敏感 临床I期 一项I期临床试验评估了Zanidatamab单药或联合化疗（紫杉醇或卡培他滨）用于HER2过表达食管胃交界癌(GEA)患者的抗肿瘤活性和安全性，其中Zanidatamab单药组患者ORR为38%(13/34)，DCR为62%，中位反应持续时间为6.0个月；联合治疗组患者ORR为60%(12/20，1例CR)，DCR为85%，中位反应持续时间为8.9个月。Zanidatamab单药或联合化疗，均在HER2阳性GEA患者中具有持久的抗肿瘤活性（Abstract 164, Meric-Bernstam F et al. ASCO 2021）。 Abstract 164, Meric-Bernstam F et al. ASCO 2021 V 230605 pj A01430 C sxz ERBB2 Amplification Esophagogastric Adenocarcinoma Margetuximab-cmkb + Retifanlimab 可能敏感 临床II/III期 一项II/III期临床试验MAHOGANY (NCT04082364)的队列A评估了Margetuximab联合Retifanlimab用于HER2+/PD-L1+食管胃交界癌(GEA)患者一线治疗的安全性和疗效，在纳入并评估的40例患者中，独立评估的ORR为53%，中位反应持续时间为10.3个月，DCR为73%。Margetuximab/Retifanlimab联合治疗显示出有利的临床活性（PMID: 36029651）。 PMID: 36029651 V 231106 pj A01431 修订癌症名称 B ERBB2 Amplification Esophagogastric Adenocarcinoma Margetuximab-cmkb + Pembrolizumab 可能敏感 临床I/II期 一项I/II期临床试验(NCT02689284)评估了Margetuximab联合Pembrolizumab用于HER2阳性胃癌(GC)和食管胃交界癌(GEJ)患者的临床活性，研究纳入并评估了92例患者（61例GC和31例GEJ患者），总体ORR为21.7%，GC组和GEJ组ORR分别为29.5%和6.5%，其中GC组患者根据不同生物标志物进一步分析发现，HER2 IHC3+患者ORR未32.7，ERBB2扩增患者ORR达40.0%，而HER2 IHC3+/PD-L1+患者的ORR可达52.2%，DCR为82.6%（Abstract 65, Catenacci D V et al. ASCO GI 2019）。 Abstract 65, Catenacci D V et al. ASCO GI 2019 V 231106 pj A01432 修订癌症名称 B MET D1228 Non-Small Cell Lung Cancer Foretinib 可能敏感 临床前研究 一项临床前研究表明，Foretinib对MET D1228X或Y1230H继发性突变有体外活性，在D1228N突变的小鼠异种移植模型中相比cabozantinib更显著地导致肿瘤消减（PMID: 35690785）。 PMID: 35690785 V 230911 pj A01433 按照最新原则订正基因突变 D MET Y1230 Non-Small Cell Lung Cancer Foretinib 可能敏感 临床前研究 一项临床前研究表明，Foretinib对MET D1228X或Y1230H继发性突变有体外活性，在D1228N突变的小鼠异种移植模型中相比cabozantinib更显著地导致肿瘤消减（PMID: 35690785）。 PMID: 35690785 V 230911 pj A01434 按照最新原则订正基因突变 D ERBB2 Amplification Esophagogastric Adenocarcinoma Anbenitamab 可能敏感 临床II期 一项开放性、多中心II期临床试验KN026-202 (NCT03925974)评估了Anbenitamab(KN026)用于预治疗HER2表达胃癌(GC)或食管胃交界癌(GEJ)患者后线治疗的临床活性，研究纳入了45例患者（43例GC，2例GEJ），39例患者反应得到评估，其中HER2高表达组(n=25)患者ORR为56%，中位反应持续时间为9.7个月，HER2低表达组(n=14)患者ORR为14%。KN026对于HER2过表达/扩增患者显示出有望的抗肿瘤活性（PMID: 36370604）。 PMID: 36370604 V 231106 pj A01435 修订癌症名称 B ERBB2 Amplification Colorectal Cancer Anbenitamab + Erfonrilimab 可能敏感 临床II期 一项II期临床试验评估了Anbenitamab(KN026)联合Erfonrilimab(KN046)用于HER2阳性实体瘤（乳腺癌和胃癌/胃食管交界处癌除外）患者的临床疗效和安全性，截至2022年11月10日，26例患者入组接受治疗，包括15例结直肠癌(CRC)，5例NSCLC，4例胆囊癌以及肾盂癌和胰腺导管腺癌各1例。所有患者确认的ORR为53.8%，mDOR为6.8个月，mPFS为5.6个月，12个月OS率为80.4%。对于15例CRC患者，ORR为53.3%，mDOR为11.7个月，12个月OS率为80.0%（Abstract 3621, Gong J F et al. ASCO 2023）。 Abstract 3621, Gong J F et al. ASCO 2023 V 230613 pj A01436 B SXZ ERBB2 Amplification Breast Cancer Anbenitamab + Docetaxel 可能敏感 临床II期 一项II期临床试验评估了Anbenitamab(KN026)联合多西他赛用于HER2阳性乳腺癌患者的临床活性，研究纳入并评估了55例患者，21例患者既往接受紫杉醇类治疗，4例患者既往接受曲妥珠单抗/紫杉醇类联合治疗，30例患者既往未接受过曲妥珠单抗/紫杉醇类治疗。55名患者确认的ORR为76.4%，DoR为18.1个月，中位PFS为19.3个月，12和18月时的OS率分别为93.5%和88.3%。30例未经治疗患者的ORR为80%，12和18月时OS率分别为100%和90.0%，中位PFS为19.3个月（Abstract PD18-08, Zhang Q et al. AACR 2023）。 Abstract PD18-08, Zhang Q et al. AACR 2023 V 230605 pj A01437 B SXZ ERBB2 Amplification Esophagogastric Adenocarcinoma Anvatabart Opadotin 可能敏感 临床I期 一项多中心I期临床试验(CTR20190639)评估了Anvatabart Opadotin (ARX788)单药用于HER2阳性晚期胃癌或食管胃交界癌患者的初步临床活性，研究纳入并评估了29例患者，确认的ORR为55.2%，中位PFS和OS分别为4.1和10.7个月，中位DoR为8.4个月（PMID: 36384091）。 PMID: 36384091 V 231106 pj A01438 更新药物名称，修订癌症名称 C ERBB2 Amplification HER2+ Breast Cancer Anvatabart Opadotin 可能敏感 临床II期 一项I期临床试验ACE-Breast-01 [ZMC-ARX788–111 (CTR20171162)]评估了Anvatabart Opadotin (ARX788)单药用于HER2阳性转移性乳腺癌患者的初步临床活性，研究纳入了69例患者，在2期推荐剂量下，ORR为65.5%，DCR为100%，中位PFS为17.02个月（PMID: 35766963）。一项正在进行的单臂II期临床研究ACE-Breast-03 (NCT04829604)的小队列研究进一步发现，7例既往接受HER2靶向ADC trastuzumab emtansine (T-DM1)治疗发生进展的HER2阳性乳腺癌患者接受ARX788治疗后具有显著临床获益，确认的ORR为57.1%(4/7，还有1例未确认PR)，DCR为100%（Abstract PD18-09, Hurvitz S et al. AACR 2023）。目前ARX788已获得NMPA突破性疗法（BTD）资格，用于HER2阳性晚期乳腺癌二线治疗。此外，ARX788获得美国FDA授予治疗胃癌（包括胃食管结合部腺癌）的孤儿药资格，以及治疗HER2阳性乳腺癌的快速通道资格。 PMID: 35766963；Abstract PD18-09, Hurvitz S et al. AACR 2023 V 230908 pj A01439 修订癌症名称，补充BTD描述，更新药物名称 B sxz ERBB2 Amplification Solid Tumor Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki 可能敏感 临床II期 一项全球性、多中心、多队列、开放标签的II期临床试验DESTINY-PanTumor02确认了ENHERTU/Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki（T-DXd，5.4 mg/kg）治疗先前治疗过的HER2表达实体瘤患者的疗效和安全性，包括胆道癌、膀胱癌、宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌、胰腺癌和其他肿瘤。研究纳入了267例患者，中期分析时确认的ORR为37.1%，5.6%(n=15)患者获得CR，31.5%(n=84)患者获得PR，46.1%(n=123)患者获得SD，整体DCR为68.2%。肿瘤HER2表达为IHC 3+的患者群体反应率最高，ORR达61.3%。不同肿瘤类型亚组分析结果显示，宫颈癌(n=40)、子宫内膜癌(n=40)、卵巢癌(n=40)、胆道癌(n=41)、胰腺癌(n=25)、膀胱癌(n=41)和其它肿瘤(n=40)患者的ORR分别为50.0%，57.5%，450%，22.0%，4.0%，39.0%和30.0%，DCR分别为67.5%，80.0%，70.0%，65.9%，36.0%，70.7%和75.0%（Abstract LBA3000, Meric-Bernstam F et al. ASCO 2023）。另一项多中心II期临床篮子研究HERALD/EPOC1806评估了T-DXd在cfDNA检测确定为HER2扩增的晚期实体瘤患者中的临床疗效，排除HER2过表达（IHC 3+或IHC 2+/ISH +）的乳腺癌或胃癌患者。在252名HER2扩增患者中有62名16种癌症类型患者被纳入研究，基线血浆HER2拷贝数（CN）中位数为8.55,。在8.9个月的中位随访中，确认ORR为56.5%，13种癌症类型患者均有反应，包括KRAS突变结直肠癌（1/3），PIK3CA突变子宫内膜癌（5/6），以及组织学HER2阴性胃癌（1/2）。独立评估的ORR为58.1%，DCR为90.3%，中位PFS和DoR分别为7.0和8.8个月。大多数不良事件是轻度至中度的。T-DXd在cfDNA检测到的HER2扩增晚期实体瘤患者中取得了高ORR、持久反应和可控的安全性（Abstract 3014, Taniguchi H et al. ASCO 2023）。目前ENHERTU(Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki)已获得FDA新的突破性治疗认定，用于治疗不可切除或转移性HER2阳性（IHC 3+）实体瘤成人患者，这些患者在之前的治疗后发生进展，且没有令人满意的替代治疗方案；或HER2阳性（IHC 3+）转移性结直肠癌患者，这些患者之前接受过两种或以上治疗。 Abstract LBA3000, Meric-Bernstam F et al. ASCO 2023；Abstract 3014, Taniguchi H et al. ASCO 2023 V 230904 pj A01440 新增BTD描述 B sxz BRAF Fusion Low-Grade Glioma Tovorafenib 可能敏感 临床II期 一项多中心II期临床试验FIREFLY-1 (NCT04775485)评估了Tovorafenib单药用于BRAF变异的儿童低级别胶质瘤(pLGG)患者的疗效和安全性，注册队列1包括6个月至25岁的复发性或进展性pLGG患者，之前接受过≧1种系统治疗。截至2022年9月28日，注册队列已纳入77例患者，其中64名患者存在BRAF融合/重排，13名患者携带BRAF V600E突变。69名患者临床反应可评估，独立评估的ORR为64%（3例CR，41例PR[10例未确认]，19例SD），临床获益率为91%。存在BRAF融合和V600E突变患者均获得客观反应（Abstract 10004, Kilburn L B et al. ASCO 2023）。目前Tovorafenib已获得FDA突破性疗法认定（BTD），用于治疗携带RAF激活变异的pLGG患者，这些患者需要接受全身治疗，且在之前的治疗后病情进展或无其它满意的治疗方案。 Abstract 10004, Kilburn L B et al. ASCO 2023 V 231031 pj A01441 新增BTD描述 B sxz BRAF V600E Low-Grade Glioma Tovorafenib 可能敏感 临床II期 一项多中心II期临床试验FIREFLY-1 (NCT04775485)评估了Tovorafenib单药用于BRAF变异的儿童低级别胶质瘤(pLGG)患者的疗效和安全性，注册队列1包括6个月至25岁的复发性或进展性pLGG患者，之前接受过≧1种系统治疗。截至2022年9月28日，注册队列已纳入77例患者，其中64名患者存在BRAF融合/重排，13名患者携带BRAF V600E突变。69名患者临床反应可评估，独立评估的ORR为64%（3例CR，41例PR[10例未确认]，19例SD），临床获益率为91%。存在BRAF融合和V600E突变患者均获得客观反应（Abstract 10004, Kilburn L B et al. ASCO 2023）。目前Tovorafenib已获得FDA突破性疗法认定（BTD），用于治疗携带RAF激活变异的pLGG患者，这些患者需要接受全身治疗，且在之前的治疗后病情进展或无其它满意的治疗方案。 Abstract 10004, Kilburn L B et al. ASCO 2023 V 231031 pj A01442 新增BTD描述 B sxz EGFR Mutation Non-Small Cell Lung Cancer BL-B01D1 可能敏感 临床I期 一项I期临床试验评估了BL-B01D1（全球首个First-in-class的EGFR×HER3双抗ADC药物）用于局部晚期或转移性实体瘤患者的临床活性，截至2022年12月31日，150名患者入组并接受至少一个剂量治疗，122名患者可进行临床疗效评估，BL-B01D1在重度治疗的转移性/局部晚期实体瘤中表现出令人鼓舞的疗效，尤其是在EGFR突变NSCLC患者(n=34)中ORR达到61.8%(15例确认PR，6例待确认PR，10例SD)，DCR为91.2%（Abstract 3001, Zhang L et al. ASCO 2023）。 Abstract 3001, Zhang L et al. ASCO 2023 V 230606 pj A01443 C SXZ RET Fusion Medullary Thyroid Cancer KL590586 可能敏感 临床I/II期 一项I/II期临床试验的I期结果评估了KL590586用于携带RET融合或突变实体瘤患者的安全性和初步临床活性，截至2022年12月30日87名RET变异患者接受6个剂量水平的治疗，其中69名接受40-120mg剂量水平治疗患者（57名NSCLC，10名甲状腺髓样癌MTC，胰腺癌和卵巢癌各1名）可进行临床疗效评估，ORR为64%（NSCLC，MTC和胰腺癌）。大多数(58/69)患者仍在接受治疗，最长者超过11个月。既往治疗过NSCLC患者(n=32)ORR为63%(1例CR，19例PR)，DCR为91%；未经治疗NSCLC患者(n=25)ORR为76%(1例CR，18例PR)，DCR为92%。4名可评估的脑转移患者（无放疗）中有3名患者的基线脑病灶完全或部分消失（Abstract 3007, Zhou Q et al. ASCO 2023）。 Abstract 3007, Zhou Q et al. ASCO 2023 V 230606 pj A01444 C SXZ RET Fusion Non-Small Cell Lung Cancer KL590586 可能敏感 临床I/II期 一项I/II期临床试验的I期结果评估了KL590586用于携带RET融合或突变实体瘤患者的安全性和初步临床活性，截至2022年12月30日87名RET变异患者接受6个剂量水平的治疗，其中69名接受40-120mg剂量水平治疗患者（57名NSCLC，10名甲状腺髓样癌MTC，胰腺癌和卵巢癌各1名）可进行临床疗效评估，ORR为64%（NSCLC，MTC和胰腺癌）。大多数(58/69)患者仍在接受治疗，最长者超过11个月。既往治疗过NSCLC患者(n=32)ORR为63%(1例CR，19例PR)，DCR为91%；未经治疗NSCLC患者(n=25)ORR为76%(1例CR，18例PR)，DCR为92%。4名可评估的脑转移患者（无放疗）中有3名患者的基线脑病灶完全或部分消失（Abstract 3007, Zhou Q et al. ASCO 2023）。 Abstract 3007, Zhou Q et al. ASCO 2023 V 230606 pj A01445 C SXZ RET Mutation Medullary Thyroid Cancer KL590586 可能敏感 临床I/II期 一项I/II期临床试验的I期结果评估了KL590586用于携带RET融合或突变实体瘤患者的安全性和初步临床活性，截至2022年12月30日87名RET变异患者接受6个剂量水平的治疗，其中69名接受40-120mg剂量水平治疗患者（57名NSCLC，10名甲状腺髓样癌MTC，胰腺癌和卵巢癌各1名）可进行临床疗效评估，ORR为64%（NSCLC，MTC和胰腺癌）。大多数(58/69)患者仍在接受治疗，最长者超过11个月。既往治疗过NSCLC患者(n=32)ORR为63%(1例CR，19例PR)，DCR为91%；未经治疗NSCLC患者(n=25)ORR为76%(1例CR，18例PR)，DCR为92%。4名可评估的脑转移患者（无放疗）中有3名患者的基线脑病灶完全或部分消失（Abstract 3007, Zhou Q et al. ASCO 2023）。 Abstract 3007, Zhou Q et al. ASCO 2023 V 230606 pj A01446 C SXZ RET Mutation Non-Small Cell Lung Cancer KL590586 可能敏感 临床I/II期 一项I/II期临床试验的I期结果评估了KL590586用于携带RET融合或突变实体瘤患者的安全性和初步临床活性，截至2022年12月30日87名RET变异患者接受6个剂量水平的治疗，其中69名接受40-120mg剂量水平治疗患者（57名NSCLC，10名甲状腺髓样癌MTC，胰腺癌和卵巢癌各1名）可进行临床疗效评估，ORR为64%（NSCLC，MTC和胰腺癌）。大多数(58/69)患者仍在接受治疗，最长者超过11个月。既往治疗过NSCLC患者(n=32)ORR为63%(1例CR，19例PR)，DCR为91%；未经治疗NSCLC患者(n=25)ORR为76%(1例CR，18例PR)，DCR为92%。4名可评估的脑转移患者（无放疗）中有3名患者的基线脑病灶完全或部分消失（Abstract 3007, Zhou Q et al. ASCO 2023）。 Abstract 3007, Zhou Q et al. ASCO 2023 V 230606 pj A01447 C SXZ ERBB2 Wildtype HR+/HER2- Breast Cancer Dalpiciclib + Letrozole,Dalpiciclib + Anastrozole 可能敏感 临床III期 一项随机双盲、多中心III期临床试验结果确认了Dalpiciclib联合来曲唑或阿那曲唑用于HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者一线治疗的临床活性，该研究共纳入456例患者，303例患者接受Dalpiciclib联合来曲唑或阿那曲唑治疗，153例接受安慰剂联合来曲唑或阿那曲唑治疗，Dalpiciclib联合治疗组患者PFS获益显著优于安慰剂组（中位PFS分别为30.6个月和18.2个月，HR 0.51[95%CI 0.38-0.69]，单侧P<0.0001），且PFS获益与绝经状态无关（Abstract LBA16, Xu B et al. ESMO 2022）。 Abstract LBA16, Xu B et al. ESMO 2022 V 230606 pj A01448 B SXZ ERBB2 Amplification HER2+ Breast Cancer Dalpiciclib + Pyrotinib 可能敏感 临床II期 一项单臂II期临床试验(NCT04293276)评估了Dalpiciclib联合Pyrotinib双口服方案在无化疗或内分泌治疗的情况下作为HER2阳性、任意HR状态的晚期乳腺癌患者一/二线治疗的安全性和疗效，患者之前可接受曲妥珠单抗治疗。共计41例患者入组研究并接受了至少一次研究治疗，其中40名患者可评估疗效，总体ORR达70%（28/40，包括2名CR和26名PR），中位PFS为11.0个月（95%CI，7.3-19.3），预估的12个月PFS率为44.7%（95%CI，28.5%-59.7%）。OS数据尚未成熟，预估的12个月和18个月OS率分别为90.0%（95%CI，75.5%-96.1%）和82.5%（95%CI，66.8%-91.2%）。临床获益率（CBR）为75.0%（95%CI，58.8%-87.3%），中位缓解持续时间为15.8个月（95%CI，7.2-28.16）。该临床试验的结果表明，在HER2阳性、任意HR状态的晚期乳腺癌前线治疗中，Dalpiciclib联合Pyrotinib显示了较好的疗效和可控的安全性（PMID: 37805496）。 PMID: 37805496 V 231009 pj A01449 更新证据描述 B sxz ERBB2 Amplification HER2+ Breast Cancer Dalpiciclib + Pyrotinib + Letrozole 可能敏感 临床II期 一项多中心、单臂II期临床试验(NCT04486911)评估了Dalpiciclib、Pyrotinib和Letrozole联合用于II-III期三阳性乳腺癌（TPBC）患者一线新辅助治疗的疗效和安全性，经过5个周期的4周治疗，pCR(疾病完全缓解率）达到30.4%(24/79)，ORR（客观缓解率）为87.4%，bpCR（乳腺疾病缓解率）为35.4%（PMID: 36396665）。一项I/II期临床试验(PLEASURABLE;NCT03772353)评估了Dalpiciclib联合Pyrotinib及内分泌治疗（来曲唑或氟维司群）用于HR阳性、HER2阳性转移性乳腺癌（MBC）患者一线或二线治疗的安全性和临床疗效：在Ib期研究中，15名HR+/HER2+ MBC患者入组接受不同剂量水平的三药（Dalpiciclib/Pyrotinib/Letrozole）联合治疗，总体确诊ORR为66.7%（95%CI，38.4-88.2），一线（1L）和二线（2L）治疗的确诊ORR分别为85.7%(6/7)和50.0%(4/8)。总体中位PFS为11.3个月（95%CI,5.3-未达到），1L和2L组分别为未达到和10.9个月（PMID: 35321427）。在II期研究中，共有48名ER+/HER2+ MBC患者入组接受三药联合治疗，17名患者未接受过其他治疗，31名患者之前接受过曲妥珠单抗治疗。总体ORR为68.1%(32/47)，DCR为100%(47/47)。1L和2L治疗患者的ORR分别为81.3%(13/16)和61.3%(19/31)（Abstract 1046, Zhang J et al. ASCO 2023）。 PMID: 36396665，35321427；Abstract 1046, Zhang J et al. ASCO 2023 V 231009 pj A01450 更新证据描述 B sxz FGFR2 Fusion Intrahepatic Cholangiocarcinoma HMPL-453 可能敏感 临床II期 一项开放性、多队列、单臂II期临床试验评估了HMPL-453用于FGFR2融合阳性局部晚期或转移性肝内胆管癌(iCCA)患者的临床活性，共有25名患者入组并接受不同剂量的HMPL-453治疗（队列1中12人，队列2中13人）。在22名可评估患者中，31.8%(7/22)患者获得确认的部分反应，另外12名患者获得SD，DCR为86.4%。接受2期推荐剂量治疗的队列2患者中，确认的ORR为50%，DCR为90%（Abstract e16118, Xu J et al. ASCO 2023）。 Abstract e16118, Xu J et al. ASCO 2023 V 230606 pj A01451 B SXZ ERBB2 Amplification HER2+ Breast Cancer Trastuzumab Rezetecan 可能敏感 临床I期 一项全球性、多中心I期临床试验(NCT04446260)评估了Trastuzumab Rezetecan (SHR-A1811)用于HER2表达/突变晚期实体瘤患者的安全性和抗肿瘤活性，该研究招募了标准治疗无效或不耐受的HER2阳性乳腺癌(BC)、HER2阳性胃癌/食管胃交界癌(GC/GEJ)、HER2低表达BC、HER2表达/突变的NSCLC或其他实体瘤患者，研究共计入组250名患者，所有患者的ORR为61.6%(154/250)，6个月时PFS率为73.9%。客观反应ORR可在HER2阳性BC(88/108，ORR为81.5%)、HER2低表达BC(43/77，ORR为55.8%)、尿路上皮癌(7/11)、结直肠癌(3/10)、GC/GEJ(5/9)、胆道癌(5/8)、NSCLC(1/3)、子宫内膜癌(1/2)和头颈癌(1/1)患者中观察到。其它实体瘤(n=65)患者总体ORR达35.4%(23/65)，其中HER2 IHC3+或IHC2+/ISH+的患者ORR为38.9%，HER2 IHC2+/ISH-或IHC1+或状态未知的患者ORR为31.0%（Abstract CT175, Yao H et al. AACR 2023）。目前SHR-A1811获得NMPA四项突破性治疗认定（BTD），单药用于治疗既往含铂化疗失败的HER2突变的晚期非小细胞肺癌，或人表皮生长因子受体2（HER2）低表达的复发或转移性乳腺癌，人表皮生长因子受体2（HER2）阳性的复发或转移性乳腺癌，以及HER2阳性晚期结直肠癌。 Abstract CT175, Yao H et al. AACR 2023 V 231027 pj A01452 更新药物名称 B sxz ERBB2 Amplification Gastric Cancer SHR-A1811 可能敏感 临床I期 一项全球性、多中心I期临床试验评估了SHR-A1811用于HER2表达/突变晚期实体瘤患者的安全性和抗肿瘤活性，该研究招募了标准治疗无效或不耐受的HER2阳性乳腺癌(BC)、HER2阳性胃癌/食管胃交界癌(GC/GEJ)、HER2低表达BC、HER2表达/突变的NSCLC或其他实体瘤患者，研究共计入组250名患者，所有患者的ORR为61.6%(154/250)，6个月时PFS率为73.9%。客观反应ORR可在HER2阳性BC(88/108，ORR为81.5%)、HER2低表达BC(43/77，ORR为55.8%)、尿路上皮癌(7/11)、结直肠癌(3/10)、GC/GEJ(5/9)、胆道癌(5/8)、NSCLC(1/3)、子宫内膜癌(1/2)和头颈癌(1/1)患者中观察到。其它实体瘤(n=65)患者总体ORR达35.4%(23/65)，其中HER2 IHC3+或IHC2+/ISH+的患者ORR为38.9%，HER2 IHC2+/ISH-或IHC1+或状态未知的患者ORR为31.0%（Abstract CT175, Yao H et al. AACR 2023）。目前SHR-A1811已被NMPA纳入突破性治疗品种名单，用于单药治疗既往含铂化疗失败的HER2突变的晚期非小细胞肺癌患者，或人表皮生长因子受体2（HER2）低表达的复发或转移性乳腺癌，以及人表皮生长因子受体2（HER2）阳性的复发或转移性乳腺癌患者。 Abstract CT175, Yao H et al. AACR 2023 V 230606 pj A01453 C SXZ ERBB2 Amplification Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma SHR-A1811 可能敏感 临床I期 一项全球性、多中心I期临床试验评估了SHR-A1811用于HER2表达/突变晚期实体瘤患者的安全性和抗肿瘤活性，该研究招募了标准治疗无效或不耐受的HER2阳性乳腺癌(BC)、HER2阳性胃癌/食管胃交界癌(GC/GEJ)、HER2低表达BC、HER2表达/突变的NSCLC或其他实体瘤患者，研究共计入组250名患者，所有患者的ORR为61.6%(154/250)，6个月时PFS率为73.9%。客观反应ORR可在HER2阳性BC(88/108，ORR为81.5%)、HER2低表达BC(43/77，ORR为55.8%)、尿路上皮癌(7/11)、结直肠癌(3/10)、GC/GEJ(5/9)、胆道癌(5/8)、NSCLC(1/3)、子宫内膜癌(1/2)和头颈癌(1/1)患者中观察到。其它实体瘤(n=65)患者总体ORR达35.4%(23/65)，其中HER2 IHC3+或IHC2+/ISH+的患者ORR为38.9%，HER2 IHC2+/ISH-或IHC1+或状态未知的患者ORR为31.0%（Abstract CT175, Yao H et al. AACR 2023）。目前SHR-A1811已被NMPA纳入突破性治疗品种名单，用于单药治疗既往含铂化疗失败的HER2突变的晚期非小细胞肺癌患者，或人表皮生长因子受体2（HER2）低表达的复发或转移性乳腺癌，以及人表皮生长因子受体2（HER2）阳性的复发或转移性乳腺癌患者。 Abstract CT175, Yao H et al. AACR 2023 V 230606 pj A01454 C SXZ ERBB2 Mutation Non-Small Cell Lung Cancer Trastuzumab Rezetecan 可能敏感 临床I/II期 一项多中心、开放性I/II期临床试验的I期研究评估了SHR-A1811用于HER2突变NSCLC患者的安全性和初步疗效，截至2022年11月8日，共计50名患者入组接受治疗，96%患者携带HER2激酶结构域突变。38名患者接受4.8 mg/kg剂量治疗，中位随访时间为5.6个月，62%患者仍在接受治疗。总体ORR为40.0%，中位DoR为8.3个月，DCR为86.0%，中位PFS为10.8个月。SHR-A1811在多线治疗HER2突变NSCLC患者中显示出可耐受的安全性和持久的抗肿瘤活性（Abstract CT204, Lu S et al. AACR 2023）。目前SHR-A1811获得NMPA四项突破性治疗认定（BTD），单药用于治疗既往含铂化疗失败的HER2突变的晚期非小细胞肺癌，或人表皮生长因子受体2（HER2）低表达的复发或转移性乳腺癌，人表皮生长因子受体2（HER2）阳性的复发或转移性乳腺癌，以及HER2阳性晚期结直肠癌。 Abstract CT204, Lu S et al. AACR 2023 V 231027 pj A01455 更新药物名称 B sxz ALK Fusion Non-Small Cell Lung Cancer SY-3505 可能敏感 临床I/II期 一项多中心I/II期临床试验评估了SY-3505用于ALK阳性、仅接受alectinib治疗或先前接受≥2种ALK TKIs治疗的晚期NSCLC患者的安全性和疗效，截至2023年2月3日，共计92名ALK阳性NSCLC患者入组接受治疗，82名患者可用于评估，ORR和DCR分别为34.2%和74.4%。II期试验纳入56名患者入组接受600 mg剂量每天一次治疗，47名患者可用于疗效评估，ORR和DCR分别为38.3%和83.0%，中位DoR和PFS尚未达到。其中22例基线CNS系统转移的患者ORR和DCR分别为50.0%和86.4%（Abstract 9110, Shi Y et al. ASCO 2023）。 Abstract 9110, Shi Y et al. ASCO 2023 V 230606 pj A01456 B SXZ EGFR C797 Non-Small Cell Lung Cancer Osimertinib 可能耐药 专家共识 《第三代EGFR-TKI耐药后诊疗策略专家共识》（2023版）指出第三代EGFR-TKI（以奥希替尼为例）的原发性耐药机制包括PTEN缺失或突变、IGF-IR改变、BIM基因缺失，获得性耐药机制分为EGFR依赖性耐药机制和非EGFR依赖性耐药机制，其中EGFR依赖性耐药机制主要包括C797X、G796X、L792X、L718Q、G724S突变和20号外显子插入突变以及EGFR扩增；非EGFR依赖性耐药机制主要包括平行旁路激活途径（MET扩增或过表达、HER2扩增和激活突变 [主要为插入突变，常见为20号外显子第776位密码子YVMA序列12bp碱基的重复或插入突变]、RET/ALK/NTRK/FGFR3/ROS1等基因融合）和下游信号通路激活（BRAF突变、KRAS突变、PIK3CA突变或扩增以及细胞周期相关基因变异）（中华肺部疾病杂志.2023.16(2):145-155.）。 中华肺部疾病杂志.2023.16(2):145-155. V 230911 pj A01457 按照最新原则订正基因突变 B sxz EGFR G796 Non-Small Cell Lung Cancer Osimertinib 可能耐药 专家共识 《第三代EGFR-TKI耐药后诊疗策略专家共识》（2023版）指出第三代EGFR-TKI（以奥希替尼为例）的原发性耐药机制包括PTEN缺失或突变、IGF-IR改变、BIM基因缺失，获得性耐药机制分为EGFR依赖性耐药机制和非EGFR依赖性耐药机制，其中EGFR依赖性耐药机制主要包括C797X、G796X、L792X、L718Q、G724S突变和20号外显子插入突变以及EGFR扩增；非EGFR依赖性耐药机制主要包括平行旁路激活途径（MET扩增或过表达、HER2扩增和激活突变 [主要为插入突变，常见为20号外显子第776位密码子YVMA序列12bp碱基的重复或插入突变]、RET/ALK/NTRK/FGFR3/ROS1等基因融合）和下游信号通路激活（BRAF突变、KRAS突变、PIK3CA突变或扩增以及细胞周期相关基因变异）（中华肺部疾病杂志（电子版）.2023.16(2):145-155.）。 中华肺部疾病杂志（电子版）.2023.16(2):145-155. V 230911 pj A01458 按照最新原则订正基因突变 B sxz EGFR L792 Non-Small Cell Lung Cancer Osimertinib 可能耐药 专家共识 《第三代EGFR-TKI耐药后诊疗策略专家共识》（2023版）指出第三代EGFR-TKI（以奥希替尼为例）的原发性耐药机制包括PTEN缺失或突变、IGF-IR改变、BIM基因缺失，获得性耐药机制分为EGFR依赖性耐药机制和非EGFR依赖性耐药机制，其中EGFR依赖性耐药机制主要包括C797X、G796X、L792X、L718Q、G724S突变和20号外显子插入突变以及EGFR扩增；非EGFR依赖性耐药机制主要包括平行旁路激活途径（MET扩增或过表达、HER2扩增和激活突变 [主要为插入突变，常见为20号外显子第776位密码子YVMA序列12bp碱基的重复或插入突变]、RET/ALK/NTRK/FGFR3/ROS1等基因融合）和下游信号通路激活（BRAF突变、KRAS突变、PIK3CA突变或扩增以及细胞周期相关基因变异）（中华肺部疾病杂志（电子版）.2023.16(2):145-155.）。 中华肺部疾病杂志（电子版）.2023.16(2):145-155. V 230911 pj A01459 按照最新原则订正基因突变 B sxz EGFR L718Q Non-Small Cell Lung Cancer Osimertinib 可能耐药 专家共识 《第三代EGFR-TKI耐药后诊疗策略专家共识》（2023版）指出第三代EGFR-TKI（以奥希替尼为例）的原发性耐药机制包括PTEN缺失或突变、IGF-IR改变、BIM基因缺失，获得性耐药机制分为EGFR依赖性耐药机制和非EGFR依赖性耐药机制，其中EGFR依赖性耐药机制主要包括C797X、G796X、L792X、L718Q、G724S突变和20号外显子插入突变以及EGFR扩增；非EGFR依赖性耐药机制主要包括平行旁路激活途径（MET扩增或过表达、HER2扩增和激活突变 [主要为插入突变，常见为20号外显子第776位密码子YVMA序列12bp碱基的重复或插入突变]、RET/ALK/NTRK/FGFR3/ROS1等基因融合）和下游信号通路激活（BRAF突变、KRAS突变、PIK3CA突变或扩增以及细胞周期相关基因变异）（中华肺部疾病杂志（电子版）.2023.16(2):145-155.）。 中华肺部疾病杂志（电子版）.2023.16(2):145-155. V 230608 pj A01460 B SXZ EGFR G724S Non-Small Cell Lung Cancer Osimertinib 可能耐药 专家共识 《第三代EGFR-TKI耐药后诊疗策略专家共识》（2023版）指出第三代EGFR-TKI（以奥希替尼为例）的原发性耐药机制包括PTEN缺失或突变、IGF-IR改变、BIM基因缺失，获得性耐药机制分为EGFR依赖性耐药机制和非EGFR依赖性耐药机制，其中EGFR依赖性耐药机制主要包括C797X、G796X、L792X、L718Q、G724S突变和20号外显子插入突变以及EGFR扩增；非EGFR依赖性耐药机制主要包括平行旁路激活途径（MET扩增或过表达、HER2扩增和激活突变 [主要为插入突变，常见为20号外显子第776位密码子YVMA序列12bp碱基的重复或插入突变]、RET/ALK/NTRK/FGFR3/ROS1等基因融合）和下游信号通路激活（BRAF突变、KRAS突变、PIK3CA突变或扩增以及细胞周期相关基因变异）（中华肺部疾病杂志（电子版）.2023.16(2):145-155.）。 中华肺部疾病杂志（电子版）.2023.16(2):145-155. V 230608 pj A01461 B SXZ EGFR Exon 20 insertion Non-Small Cell Lung Cancer Osimertinib 可能耐药 专家共识 《第三代EGFR-TKI耐药后诊疗策略专家共识》（2023版）指出第三代EGFR-TKI（以奥希替尼为例）的原发性耐药机制包括PTEN缺失或突变、IGF-IR改变、BIM基因缺失，获得性耐药机制分为EGFR依赖性耐药机制和非EGFR依赖性耐药机制，其中EGFR依赖性耐药机制主要包括C797X、G796X、L792X、L718Q、G724S突变和20号外显子插入突变以及EGFR扩增；非EGFR依赖性耐药机制主要包括平行旁路激活途径（MET扩增或过表达、HER2扩增和激活突变 [主要为插入突变，常见为20号外显子第776位密码子YVMA序列12bp碱基的重复或插入突变]、RET/ALK/NTRK/FGFR3/ROS1等基因融合）和下游信号通路激活（BRAF突变、KRAS突变、PIK3CA突变或扩增以及细胞周期相关基因变异）（中华肺部疾病杂志（电子版）.2023.16(2):145-155.）。 中华肺部疾病杂志（电子版）.2023.16(2):145-155. V 230608 pj A01462 B SXZ EGFR Amplification Non-Small Cell Lung Cancer Osimertinib 可能耐药 专家共识 《第三代EGFR-TKI耐药后诊疗策略专家共识》（2023版）指出第三代EGFR-TKI（以奥希替尼为例）的原发性耐药机制包括PTEN缺失或突变、IGF-IR改变、BIM基因缺失，获得性耐药机制分为EGFR依赖性耐药机制和非EGFR依赖性耐药机制，其中EGFR依赖性耐药机制主要包括C797X、G796X、L792X、L718Q、G724S突变和20号外显子插入突变以及EGFR扩增；非EGFR依赖性耐药机制主要包括平行旁路激活途径（MET扩增或过表达、HER2扩增和激活突变 [主要为插入突变，常见为20号外显子第776位密码子YVMA序列12bp碱基的重复或插入突变]、RET/ALK/NTRK/FGFR3/ROS1等基因融合）和下游信号通路激活（BRAF突变、KRAS突变、PIK3CA突变或扩增以及细胞周期相关基因变异）（中华肺部疾病杂志（电子版）.2023.16(2):145-155.）。 中华肺部疾病杂志（电子版）.2023.16(2):145-155. V 230608 pj A01463 B SXZ PTEN Deletion Non-Small Cell Lung Cancer Osimertinib 可能耐药 专家共识 《第三代EGFR-TKI耐药后诊疗策略专家共识》（2023版）指出第三代EGFR-TKI（以奥希替尼为例）的原发性耐药机制可能包括PTEN缺失或突变、IGF-IR改变、BIM基因缺失，获得性耐药机制分为EGFR依赖性耐药机制和非EGFR依赖性耐药机制，其中EGFR依赖性耐药机制主要包括C797X、G796X、L792X、L718Q、G724S突变和20号外显子插入突变以及EGFR扩增；非EGFR依赖性耐药机制主要包括平行旁路激活途径（MET扩增或过表达、HER2扩增和激活突变 [主要为插入突变，常见为20号外显子第776位密码子YVMA序列12bp碱基的重复或插入突变]、RET/ALK/NTRK/FGFR3/ROS1等基因融合）和下游信号通路激活（BRAF突变、KRAS突变、PIK3CA突变或扩增以及细胞周期相关基因变异）（中华肺部疾病杂志（电子版）.2023.16(2):145-155.）。 中华肺部疾病杂志（电子版）.2023.16(2):145-155. V 230608 pj A01464 B SXZ BCL2L11 Deletion Polymorphism Non-Small Cell Lung Cancer Osimertinib 可能耐药 专家共识 《第三代EGFR-TKI耐药后诊疗策略专家共识》（2023版）指出第三代EGFR-TKI（以奥希替尼为例）的原发性耐药机制包括PTEN缺失或突变、IGF-IR改变、BIM基因缺失，获得性耐药机制分为EGFR依赖性耐药机制和非EGFR依赖性耐药机制，其中EGFR依赖性耐药机制主要包括C797X、G796X、L792X、L718Q、G724S突变和20号外显子插入突变以及EGFR扩增；非EGFR依赖性耐药机制主要包括平行旁路激活途径（MET扩增或过表达、HER2扩增和激活突变 [主要为插入突变，常见为20号外显子第776位密码子YVMA序列12bp碱基的重复或插入突变]、RET/ALK/NTRK/FGFR3/ROS1等基因融合）和下游信号通路激活（BRAF突变、KRAS突变、PIK3CA突变或扩增以及细胞周期相关基因变异）（中华肺部疾病杂志（电子版）.2023.16(2):145-155.）。 中华肺部疾病杂志（电子版）.2023.16(2):145-155. V 230608 pj A01465 B SXZ MET Amplification Non-Small Cell Lung Cancer Osimertinib 可能耐药 专家共识 《第三代EGFR-TKI耐药后诊疗策略专家共识》（2023版）指出第三代EGFR-TKI（以奥希替尼为例）的原发性耐药机制包括PTEN缺失或突变、IGF-IR改变、BIM基因缺失，获得性耐药机制分为EGFR依赖性耐药机制和非EGFR依赖性耐药机制，其中EGFR依赖性耐药机制主要包括C797X、G796X、L792X、L718Q、G724S突变和20号外显子插入突变以及EGFR扩增；非EGFR依赖性耐药机制主要包括平行旁路激活途径（MET扩增或过表达、HER2扩增和激活突变 [主要为插入突变，常见为20号外显子第776位密码子YVMA序列12bp碱基的重复或插入突变]、RET/ALK/NTRK/FGFR3/ROS1等基因融合）和下游信号通路激活（BRAF突变、KRAS突变、PIK3CA突变或扩增以及细胞周期相关基因变异）（中华肺部疾病杂志（电子版）.2023.16(2):145-155.）。 中华肺部疾病杂志（电子版）.2023.16(2):145-155. V 230608 pj A01466 B SXZ ERBB2 Amplification Non-Small Cell Lung Cancer Osimertinib 可能耐药 专家共识 《第三代EGFR-TKI耐药后诊疗策略专家共识》（2023版）指出第三代EGFR-TKI（以奥希替尼为例）的原发性耐药机制包括PTEN缺失或突变、IGF-IR改变、BIM基因缺失，获得性耐药机制分为EGFR依赖性耐药机制和非EGFR依赖性耐药机制，其中EGFR依赖性耐药机制主要包括C797X、G796X、L792X、L718Q、G724S突变和20号外显子插入突变以及EGFR扩增；非EGFR依赖性耐药机制主要包括平行旁路激活途径（MET扩增或过表达、HER2扩增和激活突变 [主要为插入突变，常见为20号外显子第776位密码子YVMA序列12bp碱基的重复或插入突变]、RET/ALK/NTRK/FGFR3/ROS1等基因融合）和下游信号通路激活（BRAF突变、KRAS突变、PIK3CA突变或扩增以及细胞周期相关基因变异）（中华肺部疾病杂志（电子版）.2023.16(2):145-155.）。 中华肺部疾病杂志（电子版）.2023.16(2):145-155. V 230608 pj A01467 B SXZ ERBB2 Exon 20 insertion Non-Small Cell Lung Cancer Osimertinib 可能耐药 专家共识 《第三代EGFR-TKI耐药后诊疗策略专家共识》（2023版）指出第三代EGFR-TKI（以奥希替尼为例）的原发性耐药机制包括PTEN缺失或突变、IGF-IR改变、BIM基因缺失，获得性耐药机制分为EGFR依赖性耐药机制和非EGFR依赖性耐药机制，其中EGFR依赖性耐药机制主要包括C797X、G796X、L792X、L718Q、G724S突变和20号外显子插入突变以及EGFR扩增；非EGFR依赖性耐药机制主要包括平行旁路激活途径（MET扩增或过表达、HER2扩增和激活突变 [主要为插入突变，常见为20号外显子第776位密码子YVMA序列12bp碱基的重复或插入突变]、RET/ALK/NTRK/FGFR3/ROS1等基因融合）和下游信号通路激活（BRAF突变、KRAS突变、PIK3CA突变或扩增以及细胞周期相关基因变异）（中华肺部疾病杂志（电子版）.2023.16(2):145-155.）。 中华肺部疾病杂志（电子版）.2023.16(2):145-155. V 230608 pj A01468 B SXZ PIK3CA E545K Non-Small Cell Lung Cancer Osimertinib 可能耐药 专家共识 《第三代EGFR-TKI耐药后诊疗策略专家共识》（2023版）指出第三代EGFR-TKI（以奥希替尼为例）的原发性耐药机制包括PTEN缺失或突变、IGF-IR改变、BIM基因缺失，获得性耐药机制分为EGFR依赖性耐药机制和非EGFR依赖性耐药机制，其中EGFR依赖性耐药机制主要包括C797X、G796X、L792X、L718Q、G724S突变和20号外显子插入突变以及EGFR扩增；非EGFR依赖性耐药机制主要包括平行旁路激活途径（MET扩增或过表达、HER2扩增和激活突变 [主要为插入突变，常见为20号外显子第776位密码子YVMA序列12bp碱基的重复或插入突变]、RET/ALK/NTRK/FGFR3/ROS1等基因融合）和下游信号通路激活（BRAF突变、KRAS突变、PIK3CA突变或扩增以及细胞周期相关基因变异）（中华肺部疾病杂志（电子版）.2023.16(2):145-155.）。 中华肺部疾病杂志（电子版）.2023.16(2):145-155. V 230608 pj A01469 B SXZ PIK3CA E453K Non-Small Cell Lung Cancer Osimertinib 可能耐药 专家共识 《第三代EGFR-TKI耐药后诊疗策略专家共识》（2023版）指出第三代EGFR-TKI（以奥希替尼为例）的原发性耐药机制包括PTEN缺失或突变、IGF-IR改变、BIM基因缺失，获得性耐药机制分为EGFR依赖性耐药机制和非EGFR依赖性耐药机制，其中EGFR依赖性耐药机制主要包括C797X、G796X、L792X、L718Q、G724S突变和20号外显子插入突变以及EGFR扩增；非EGFR依赖性耐药机制主要包括平行旁路激活途径（MET扩增或过表达、HER2扩增和激活突变 [主要为插入突变，常见为20号外显子第776位密码子YVMA序列12bp碱基的重复或插入突变]、RET/ALK/NTRK/FGFR3/ROS1等基因融合）和下游信号通路激活（BRAF突变、KRAS突变、PIK3CA突变或扩增以及细胞周期相关基因变异）（中华肺部疾病杂志（电子版）.2023.16(2):145-155.）。 中华肺部疾病杂志（电子版）.2023.16(2):145-155. V 230608 pj A01470 B SXZ PIK3CA H1047R Non-Small Cell Lung Cancer Osimertinib 可能耐药 专家共识 《第三代EGFR-TKI耐药后诊疗策略专家共识》（2023版）指出第三代EGFR-TKI（以奥希替尼为例）的原发性耐药机制包括PTEN缺失或突变、IGF-IR改变、BIM基因缺失，获得性耐药机制分为EGFR依赖性耐药机制和非EGFR依赖性耐药机制，其中EGFR依赖性耐药机制主要包括C797X、G796X、L792X、L718Q、G724S突变和20号外显子插入突变以及EGFR扩增；非EGFR依赖性耐药机制主要包括平行旁路激活途径（MET扩增或过表达、HER2扩增和激活突变 [主要为插入突变，常见为20号外显子第776位密码子YVMA序列12bp碱基的重复或插入突变]、RET/ALK/NTRK/FGFR3/ROS1等基因融合）和下游信号通路激活（BRAF突变、KRAS突变、PIK3CA突变或扩增以及细胞周期相关基因变异）（中华肺部疾病杂志（电子版）.2023.16(2):145-155.）。 中华肺部疾病杂志（电子版）.2023.16(2):145-155. V 230608 pj A01471 B SXZ MET Amplification Non-Small Cell Lung Cancer Osimertinib + Tepotinib 可能敏感 临床II期 II期INSIGHT2(NCT03940703)临床研究的中期结果显示，Osimertinib一线治疗耐药后存在MET扩增的EGFR突变NSCLC患者接受osimertinib联合MET抑制剂tepotinib治疗，98名FISH确认为MET扩增患者可获得43.9%的ORR，中位DoR和PFS分别为9.7和5.4个月，中位OS尚未达到；在31名NGS液体活检确认为MET扩增患者（其中24名患者也为FISH+）中ORR为51.6%，中位DoR和PFS分别为5.6和4.6个月，中位OS尚未达到。osimertinib联合tepotinib在一线osimertinib耐药的EGFR突变、MET扩增NSCLC患者中具有高度的活性和持久的临床反应，且耐受性良好（Abstract 9021, Tan D S-W et al. ASCO 2023）。 Abstract 9021, Tan D S-W et al. ASCO 2023 V 231017 pj A01472 提取报告解读备注到Q列 B sxz MET Amplification Non-Small Cell Lung Cancer Osimertinib + Savolitinib 可能敏感 临床试验 一项Ib期临床试验TATTON(NCT02143466)的亚组（B组，n=138；D组，n=42）评估了Osimertinib联合Savolitinib用于MET扩增且EGFR突变、既往对EGFR TKI耐药的晚期NSCLC患者的疗效，两组的ORR分别为33-67%和62%，中位PFS分别为5.5-11.1个月和9.0个月。在MET拷贝数≧10的患者中抗肿瘤活性增加（PMID: 36264123）。II期临床研究(SAVANNAH;NCT03778229)的结果显示，奥希替尼联合MET抑制剂赛沃替尼用于治疗既往接受过奥希替尼耐药后经FISH或IHC检测存在MET基因扩增和/或过表达的晚期NSCLC患者，ORR可达32%，尤其在MET基因高扩增和/或蛋白高水平表达(IHC 90+和/或FISH 10+)的患者中，ORR可达49%，中位DoR为9.3个月，中位PFS达7.1个月，显示出良好的临床疗效及安全性（Abstract EP08. 02-140, Ahn Mj et al. WCLC 2022）。另一项II期ORCHARD(NCT03944772)报道显示，奥希替尼联合赛沃替尼用于既往经奥希替尼一线治疗后经NGS检测存在MET基因突变（扩增/14号外显子跳跃突变）的患者，17例可评估疗效患者的ORR达41%（Abstract 1239P, Yu H A et al. ESMO 2021）。 PMID: 36264123；Abstract EP08. 02-140, Ahn Mj et al. WCLC 2022；Abstract 1239P, Yu H A et al. ESMO 2021 V 230901 pj A01473 与A01318合并 B sxz MET Amplification Ovarian Cancer Telisotuzumab Vedotin 可能敏感 临床I期 一项I/Ib期临床研究(NCT02099058)探索了c-MET抗体偶联药物Telisotuzumab Vedotin (Teliso-v，ABBV-399)单药用于治疗标准治疗失败后c-MET阳性或MET扩增或外显子14跳跃突变的NSCLC的安全性和初步疗效，40例可评估疗患者中有9例获得客观反应（1例CR，8例PR），33例非鳞NSCLC患者ORR为18%，7例鳞状NSCLC患者ORR为43%。5例存在MET基因扩增患者中有2例患者可评估疗效，1例获得客观反应，1例获得SD。Telisotuzumab Vedotin单药治疗对于c-Met阳性NSCLC患者可耐受且具有抗肿瘤活性（PMID: 34426443）。另一项I期临床试验评估了Telisotuzumab Vedotin单药用于治疗MET基因扩增晚期实体瘤的安全性和初版疗效，10例存在MET扩增、可评估疗效患者中有4例患者获得PR（2例胃癌，卵巢癌和食管癌各1例），2例患者获得SD（肾细胞癌和大肠癌各1例）（PMID: 32127466）。 PMID: 32127466，34426443 V 230608 pj A01474 C SXZ MET Amplification Gastric Cancer Telisotuzumab Vedotin 可能敏感 临床I期 一项I/Ib期临床研究(NCT02099058)探索了c-MET抗体偶联药物Telisotuzumab Vedotin (Teliso-v，ABBV-399)单药用于治疗标准治疗失败后c-MET阳性或MET扩增或外显子14跳跃突变的NSCLC的安全性和初步疗效，40例可评估疗患者中有9例获得客观反应（1例CR，8例PR），33例非鳞NSCLC患者ORR为18%，7例鳞状NSCLC患者ORR为43%。5例存在MET基因扩增患者中有2例患者可评估疗效，1例获得客观反应，1例获得SD。Telisotuzumab Vedotin单药治疗对于c-Met阳性NSCLC患者可耐受且具有抗肿瘤活性（PMID: 34426443）。另一项I期临床试验评估了Telisotuzumab Vedotin单药用于治疗MET基因扩增晚期实体瘤的安全性和初版疗效，10例存在MET扩增、可评估疗效患者中有4例患者获得PR（2例胃癌，卵巢癌和食管癌各1例），2例患者获得SD（肾细胞癌和大肠癌各1例）（PMID: 32127466）。 PMID: 32127466，34426443 V 230608 pj A01475 C SXZ MET Amplification Esophageal Cancer Telisotuzumab Vedotin 可能敏感 临床I期 一项I/Ib期临床研究(NCT02099058)探索了c-MET抗体偶联药物Telisotuzumab Vedotin (Teliso-v，ABBV-399)单药用于治疗标准治疗失败后c-MET阳性或MET扩增或外显子14跳跃突变的NSCLC的安全性和初步疗效，40例可评估疗患者中有9例获得客观反应（1例CR，8例PR），33例非鳞NSCLC患者ORR为18%，7例鳞状NSCLC患者ORR为43%。5例存在MET基因扩增患者中有2例患者可评估疗效，1例获得客观反应，1例获得SD。Telisotuzumab Vedotin单药治疗对于c-Met阳性NSCLC患者可耐受且具有抗肿瘤活性（PMID: 34426443）。另一项I期临床试验评估了Telisotuzumab Vedotin单药用于治疗MET基因扩增晚期实体瘤的安全性和初版疗效，10例存在MET扩增、可评估疗效患者中有4例患者获得PR（2例胃癌，卵巢癌和食管癌各1例），2例患者获得SD（肾细胞癌和大肠癌各1例）（PMID: 32127466）。 PMID: 32127466，34426443 V 230608 pj A01476 C SXZ EGFR Mutation Non-Small Cell Lung Cancer Datopotamab Deruxtecan 可能敏感 临床I期 一项针对TROP2靶向抗体药物偶联剂Datopotamab Deruxtecan(Dato-DXd)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的首次人体I期剂量递增和剂量扩展研究TROPION-PanTumor01(NCT03401385)的临床数据表明，Dato-DXd在重度预治疗的晚期NSCLC患者中具有良好的抗肿瘤活性和可控的安全性。210名患者接受了Dato-DXd，包括180名4、6、8mg/kg剂量扩展组的患者（分别为50/50和80名患者）。总体ORR为26%，mDOR、mPFS和mOS分别为10.5、6.9和11.4个月，无论TROP2的表达如何，都会出现反应。其中35名患者携带可操作遗传变异（AGAs，包括15名EGFR ex19del、12名EGFR T790M、3名EGFR ex20ins、3名ALK融合、ROS1融合和RET融合各1名），ORR为44.1%（15/34），而未携带AGAs患者ORR为28.1%（41/146）（PMID: 37327461）。 PMID: 37327461 V 230608 pj A01477 C SXZ SDHA Mutation Gastrointestinal Stromal Tumor Olverembatinib 可能敏感 临床I期 一项I期临床试验评估了Olverembatinib用于治疗TKI耐药的琥珀酸脱氢酶（succinate dehydrogenase, SDH）缺陷型胃肠道间质瘤(GIST)患者的安全性和临床疗效，在20例可评估患者中，5例(25%)患者获得部分缓解(PR)；在接受4周期以上治疗的16例患者中，临床获益率(CBR)可达93.8%，最长治疗持续时间达42个月（Abstract 11540, Qiu H B et al. ASCO 2023）。目前，Olverembatinib已被NMPA纳入突破性治疗品种，治疗既往经过一线治疗的SDH缺陷型GIST患者。 Abstract 11540, Qiu H B et al. ASCO 2023 V 230614 pj A01478 B SXZ SDHB Mutation Gastrointestinal Stromal Tumor Olverembatinib 可能敏感 临床I期 一项I期临床试验评估了Olverembatinib用于治疗TKI耐药的琥珀酸脱氢酶（succinate dehydrogenase, SDH）缺陷型胃肠道间质瘤(GIST)患者的安全性和临床疗效，在20例可评估患者中，5例(25%)患者获得部分缓解(PR)；在接受4周期以上治疗的16例患者中，临床获益率(CBR)可达93.8%，最长治疗持续时间达42个月（Abstract 11540, Qiu H B et al. ASCO 2023）。目前，Olverembatinib已被NMPA纳入突破性治疗品种，治疗既往经过一线治疗的SDH缺陷型GIST患者。 Abstract 11540, Qiu H B et al. ASCO 2023 V 230614 pj A01479 B SXZ SDHC Mutation Gastrointestinal Stromal Tumor Olverembatinib 可能敏感 临床I期 一项I期临床试验评估了Olverembatinib用于治疗TKI耐药的琥珀酸脱氢酶（succinate dehydrogenase, SDH）缺陷型胃肠道间质瘤(GIST)患者的安全性和临床疗效，在20例可评估患者中，5例(25%)患者获得部分缓解(PR)；在接受4周期以上治疗的16例患者中，临床获益率(CBR)可达93.8%，最长治疗持续时间达42个月（Abstract 11540, Qiu H B et al. ASCO 2023）。目前，Olverembatinib已被NMPA纳入突破性治疗品种，治疗既往经过一线治疗的SDH缺陷型GIST患者。 Abstract 11540, Qiu H B et al. ASCO 2023 V 230614 pj A01480 B SXZ SDHD Mutation Gastrointestinal Stromal Tumor Olverembatinib 可能敏感 临床I期 一项I期临床试验评估了Olverembatinib用于治疗TKI耐药的琥珀酸脱氢酶（succinate dehydrogenase, SDH）缺陷型胃肠道间质瘤(GIST)患者的安全性和临床疗效，在20例可评估患者中，5例(25%)患者获得部分缓解(PR)；在接受4周期以上治疗的16例患者中，临床获益率(CBR)可达93.8%，最长治疗持续时间达42个月（Abstract 11540, Qiu H B et al. ASCO 2023）。目前，Olverembatinib已被NMPA纳入突破性治疗品种，治疗既往经过一线治疗的SDH缺陷型GIST患者。 Abstract 11540, Qiu H B et al. ASCO 2023 V 230614 pj A01481 B SXZ ERBB2 Wildtype HR+/HER2- Breast Cancer Capivasertib + Fulvestrant 可能敏感 临床III期 III期临床试验CAPItello-291评估了Capivasertib联合氟维司群用于复发或使用芳香化酶抑制剂进展的不能手术的局部晚期或转移性HR阳性/HER2阴性乳腺癌患者（即二线或二线以上治疗），共有708名患者被随机分配：355人接受capivasertib联合氟维司群，353人接受安慰剂联合氟维司群治疗，其中41%患者携带AKT通路变异（至少一个PIK3CA/AKT1/PTEN变异）。总体而言，Capivasertib联合氟维司群治疗中位PFS为7.2个月，氟维司群单药组中位PFS仅为3.6个月(HR=0.60, 95%CI: 0.51-0.71, P<0.001)。在携带AKT通路变异患者中两组中位PFS分别为7.3和3.1个月（HR=0.50, 95%CI: 0.38-0.65, P<0.001）。在可评估患者中，联合治疗组ORR为22.9%，而氟维司群单药组ORR为12.2%，携带AKT通路变异患者中两组ORR分别为28.8%和9.7%（Abstract GS3-04, Turner N et al. AACR 2023）。 Abstract GS3-04, Turner N et al. AACR 2023 V 230609 pj A01482 B SXZ FGFR1 Fusion Solid Tumor Erdafitinib 可能敏感 临床II期 一项开放标签的单臂II期临床试验RAGNAR(NCT04083976)评估了FGFR抑制剂Erdafitinib在携带FGFR变异（FGFR1-4激活性突变或融合）实体瘤（除尿路上皮癌）成人和儿童(≥12岁)患者中的有效性和安全性，该研究的最新主要分析结果显示，在217例不同组织学类型实体瘤患者中，erdafitinib治疗的ORR为29.5%，DCR和CBR分别为73.7%和45.6%，中位DOR、PFS和OS分别为6.9，4.2和10.7个月。FGFR1-3突变和融合患者的ORR相当，分别为25.3%和32.6%。在14种不同组织学类型实体瘤患者中观察到客观反应，包括胆管癌(ORR为51.6%，16/31)、高级别胶质瘤(10.0%，3/30)、乳腺癌(31.3%，5/16)、胰腺癌(55.6%，10/18)、鳞状NSCLC(21.4%，3/14)、非鳞NSCLC(33.3%，3/9)、子宫内膜癌(50.0%，4/8)、食管癌(12.5%，1/8)、低级别胶质瘤(28.6%，2/7)、卵巢癌(25.0%，2/8)、唾液腺癌(100.0%，5/5)、十二指肠癌(100.0%，1/1)、甲状腺癌(100.0%，1/1)，以及原发性不明肿瘤(25.0%，2/8)（Abstract 3121, Pant S et al. ASCO 2023）。在一项I期临床试验中，FGFR信号通路激活（FGFR基因突变、扩增、融合）的晚期实体瘤患者，当使用泛FGFR抑制剂Erdafitinib时，其毒副作用和有效率均在可接受范围内，其中，尿路上皮癌和胆管癌的效果最佳，其中位响应其分别为5.6月和11.4月（PMID: 31088831）。 Abstract 3121, Pant S et al. ASCO 2023 V 230627 pj A01483 Non-Small Cell Lung Cancer,Cholangiocarcinoma,Glioma,Breast Cancer,Endometrial Cancer,Ovarian Cancer,Pancreatic Cancer,Esophageal Cancer,Salivary Gland Cancer,Thyroid Cancer B SXZ FGFR2 Fusion Solid Tumor Erdafitinib 可能敏感 临床II期 一项开放标签的单臂II期临床试验RAGNAR(NCT04083976)评估了FGFR抑制剂Erdafitinib在携带FGFR变异（FGFR1-4激活性突变或融合）实体瘤（除尿路上皮癌）成人和儿童(≥12岁)患者中的有效性和安全性，该研究的最新主要分析结果显示，在217例不同组织学类型实体瘤患者中，erdafitinib治疗的ORR为29.5%，DCR和CBR分别为73.7%和45.6%，中位DOR、PFS和OS分别为6.9，4.2和10.7个月。FGFR1-3突变和融合患者的ORR相当，分别为25.3%和32.6%。在14种不同组织学类型实体瘤患者中观察到客观反应，包括胆管癌(ORR为51.6%，16/31)、高级别胶质瘤(10.0%，3/30)、乳腺癌(31.3%，5/16)、胰腺癌(55.6%，10/18)、鳞状NSCLC(21.4%，3/14)、非鳞NSCLC(33.3%，3/9)、子宫内膜癌(50.0%，4/8)、食管癌(12.5%，1/8)、低级别胶质瘤(28.6%，2/7)、卵巢癌(25.0%，2/8)、唾液腺癌(100.0%，5/5)、十二指肠癌(100.0%，1/1)、甲状腺癌(100.0%，1/1)，以及原发性不明肿瘤(25.0%，2/8)（Abstract 3121, Pant S et al. ASCO 2023）。在一项I期临床试验中，FGFR信号通路激活（FGFR基因突变、扩增、融合）的晚期实体瘤患者，当使用泛FGFR抑制剂Erdafitinib时，其毒副作用和有效率均在可接受范围内，其中，尿路上皮癌和胆管癌的效果最佳，其中位响应其分别为5.6月和11.4月（PMID: 31088831）。 Abstract 3121, Pant S et al. ASCO 2023 V 230627 pj A01484 Non-Small Cell Lung Cancer,Cholangiocarcinoma,Glioma,Breast Cancer,Endometrial Cancer,Ovarian Cancer,Pancreatic Cancer,Esophageal Cancer,Salivary Gland Cancer,Thyroid Cancer B SXZ FGFR3 Fusion Solid Tumor Erdafitinib 可能敏感 临床II期 一项开放标签的单臂II期临床试验RAGNAR(NCT04083976)评估了FGFR抑制剂Erdafitinib在携带FGFR变异（FGFR1-4激活性突变或融合）实体瘤（除尿路上皮癌）成人和儿童(≥12岁)患者中的有效性和安全性，该研究的最新主要分析结果显示，在217例不同组织学类型实体瘤患者中，erdafitinib治疗的ORR为29.5%，DCR和CBR分别为73.7%和45.6%，中位DOR、PFS和OS分别为6.9，4.2和10.7个月。FGFR1-3突变和融合患者的ORR相当，分别为25.3%和32.6%。在14种不同组织学类型实体瘤患者中观察到客观反应，包括胆管癌(ORR为51.6%，16/31)、高级别胶质瘤(10.0%，3/30)、乳腺癌(31.3%，5/16)、胰腺癌(55.6%，10/18)、鳞状NSCLC(21.4%，3/14)、非鳞NSCLC(33.3%，3/9)、子宫内膜癌(50.0%，4/8)、食管癌(12.5%，1/8)、低级别胶质瘤(28.6%，2/7)、卵巢癌(25.0%，2/8)、唾液腺癌(100.0%，5/5)、十二指肠癌(100.0%，1/1)、甲状腺癌(100.0%，1/1)，以及原发性不明肿瘤(25.0%，2/8)（Abstract 3121, Pant S et al. ASCO 2023）。在一项I期临床试验中，FGFR信号通路激活（FGFR基因突变、扩增、融合）的晚期实体瘤患者，当使用泛FGFR抑制剂Erdafitinib时，其毒副作用和有效率均在可接受范围内，其中，尿路上皮癌和胆管癌的效果最佳，其中位响应其分别为5.6月和11.4月（PMID: 31088831）。 Abstract 3121, Pant S et al. ASCO 2023 V 230627 pj A01485 Non-Small Cell Lung Cancer,Cholangiocarcinoma,Glioma,Breast Cancer,Endometrial Cancer,Ovarian Cancer,Pancreatic Cancer,Esophageal Cancer,Salivary Gland Cancer,Thyroid Cancer B SXZ FGFR4 Fusion Solid Tumor Erdafitinib 可能敏感 临床II期 一项开放标签的单臂II期临床试验RAGNAR(NCT04083976)评估了FGFR抑制剂Erdafitinib在携带FGFR变异（FGFR1-4激活性突变或融合）实体瘤（除尿路上皮癌）成人和儿童(≥12岁)患者中的有效性和安全性，该研究的最新主要分析结果显示，在217例不同组织学类型实体瘤患者中，erdafitinib治疗的ORR为29.5%，DCR和CBR分别为73.7%和45.6%，中位DOR、PFS和OS分别为6.9，4.2和10.7个月。FGFR1-3突变和融合患者的ORR相当，分别为25.3%和32.6%。在14种不同组织学类型实体瘤患者中观察到客观反应，包括胆管癌(ORR为51.6%，16/31)、高级别胶质瘤(10.0%，3/30)、乳腺癌(31.3%，5/16)、胰腺癌(55.6%，10/18)、鳞状NSCLC(21.4%，3/14)、非鳞NSCLC(33.3%，3/9)、子宫内膜癌(50.0%，4/8)、食管癌(12.5%，1/8)、低级别胶质瘤(28.6%，2/7)、卵巢癌(25.0%，2/8)、唾液腺癌(100.0%，5/5)、十二指肠癌(100.0%，1/1)、甲状腺癌(100.0%，1/1)，以及原发性不明肿瘤(25.0%，2/8)（Abstract 3121, Pant S et al. ASCO 2023）。在一项I期临床试验中，FGFR信号通路激活（FGFR基因突变、扩增、融合）的晚期实体瘤患者，当使用泛FGFR抑制剂Erdafitinib时，其毒副作用和有效率均在可接受范围内，其中，尿路上皮癌和胆管癌的效果最佳，其中位响应其分别为5.6月和11.4月（PMID: 31088831）。 Abstract 3121, Pant S et al. ASCO 2023 V 230627 pj A01486 Non-Small Cell Lung Cancer,Cholangiocarcinoma,Glioma,Breast Cancer,Endometrial Cancer,Ovarian Cancer,Pancreatic Cancer,Esophageal Cancer,Salivary Gland Cancer,Thyroid Cancer B SXZ FGFR1 Mutation Solid Tumor Erdafitinib 可能敏感 临床II期 一项开放标签的单臂II期临床试验RAGNAR(NCT04083976)评估了FGFR抑制剂Erdafitinib在携带FGFR变异（FGFR1-4激活性突变或融合）实体瘤（除尿路上皮癌）成人和儿童(≥12岁)患者中的有效性和安全性，该研究的最新主要分析结果显示，在217例不同组织学类型实体瘤患者中，erdafitinib治疗的ORR为29.5%，DCR和CBR分别为73.7%和45.6%，中位DOR、PFS和OS分别为6.9，4.2和10.7个月。FGFR1-3突变和融合患者的ORR相当，分别为25.3%和32.6%。在14种不同组织学类型实体瘤患者中观察到客观反应，包括胆管癌(ORR为51.6%，16/31)、高级别胶质瘤(10.0%，3/30)、乳腺癌(31.3%，5/16)、胰腺癌(55.6%，10/18)、鳞状NSCLC(21.4%，3/14)、非鳞NSCLC(33.3%，3/9)、子宫内膜癌(50.0%，4/8)、食管癌(12.5%，1/8)、低级别胶质瘤(28.6%，2/7)、卵巢癌(25.0%，2/8)、唾液腺癌(100.0%，5/5)、十二指肠癌(100.0%，1/1)、甲状腺癌(100.0%，1/1)，以及原发性不明肿瘤(25.0%，2/8)（Abstract 3121, Pant S et al. ASCO 2023）。在一项I期临床试验中，FGFR信号通路激活（FGFR基因突变、扩增、融合）的晚期实体瘤患者，当使用泛FGFR抑制剂Erdafitinib时，其毒副作用和有效率均在可接受范围内，其中，尿路上皮癌和胆管癌的效果最佳，其中位响应其分别为5.6月和11.4月（PMID: 31088831）。 Abstract 3121, Pant S et al. ASCO 2023 V 230627 pj A01487 Non-Small Cell Lung Cancer,Cholangiocarcinoma,Glioma,Breast Cancer,Endometrial Cancer,Ovarian Cancer,Pancreatic Cancer,Esophageal Cancer,Salivary Gland Cancer,Thyroid Cancer B SXZ FGFR2 Mutation Solid Tumor Erdafitinib 可能敏感 临床II期 一项开放标签的单臂II期临床试验RAGNAR(NCT04083976)评估了FGFR抑制剂Erdafitinib在携带FGFR变异（FGFR1-4激活性突变或融合）实体瘤（除尿路上皮癌）成人和儿童(≥12岁)患者中的有效性和安全性，该研究的最新主要分析结果显示，在217例不同组织学类型实体瘤患者中，erdafitinib治疗的ORR为29.5%，DCR和CBR分别为73.7%和45.6%，中位DOR、PFS和OS分别为6.9，4.2和10.7个月。FGFR1-3突变和融合患者的ORR相当，分别为25.3%和32.6%。在14种不同组织学类型实体瘤患者中观察到客观反应，包括胆管癌(ORR为51.6%，16/31)、高级别胶质瘤(10.0%，3/30)、乳腺癌(31.3%，5/16)、胰腺癌(55.6%，10/18)、鳞状NSCLC(21.4%，3/14)、非鳞NSCLC(33.3%，3/9)、子宫内膜癌(50.0%，4/8)、食管癌(12.5%，1/8)、低级别胶质瘤(28.6%，2/7)、卵巢癌(25.0%，2/8)、唾液腺癌(100.0%，5/5)、十二指肠癌(100.0%，1/1)、甲状腺癌(100.0%，1/1)，以及原发性不明肿瘤(25.0%，2/8)（Abstract 3121, Pant S et al. ASCO 2023）。在一项I期临床试验中，FGFR信号通路激活（FGFR基因突变、扩增、融合）的晚期实体瘤患者，当使用泛FGFR抑制剂Erdafitinib时，其毒副作用和有效率均在可接受范围内，其中，尿路上皮癌和胆管癌的效果最佳，其中位响应其分别为5.6月和11.4月（PMID: 31088831）。 Abstract 3121, Pant S et al. ASCO 2023 V 230627 pj A01488 Non-Small Cell Lung Cancer,Cholangiocarcinoma,Glioma,Breast Cancer,Endometrial Cancer,Ovarian Cancer,Pancreatic Cancer,Esophageal Cancer,Salivary Gland Cancer,Thyroid Cancer B SXZ FGFR3 Mutation Solid Tumor Erdafitinib 可能敏感 临床II期 一项开放标签的单臂II期临床试验RAGNAR(NCT04083976)评估了FGFR抑制剂Erdafitinib在携带FGFR变异（FGFR1-4激活性突变或融合）实体瘤（除尿路上皮癌）成人和儿童(≥12岁)患者中的有效性和安全性，该研究的最新主要分析结果显示，在217例不同组织学类型实体瘤患者中，erdafitinib治疗的ORR为29.5%，DCR和CBR分别为73.7%和45.6%，中位DOR、PFS和OS分别为6.9，4.2和10.7个月。FGFR1-3突变和融合患者的ORR相当，分别为25.3%和32.6%。在14种不同组织学类型实体瘤患者中观察到客观反应，包括胆管癌(ORR为51.6%，16/31)、高级别胶质瘤(10.0%，3/30)、乳腺癌(31.3%，5/16)、胰腺癌(55.6%，10/18)、鳞状NSCLC(21.4%，3/14)、非鳞NSCLC(33.3%，3/9)、子宫内膜癌(50.0%，4/8)、食管癌(12.5%，1/8)、低级别胶质瘤(28.6%，2/7)、卵巢癌(25.0%，2/8)、唾液腺癌(100.0%，5/5)、十二指肠癌(100.0%，1/1)、甲状腺癌(100.0%，1/1)，以及原发性不明肿瘤(25.0%，2/8)（Abstract 3121, Pant S et al. ASCO 2023）。在一项I期临床试验中，FGFR信号通路激活（FGFR基因突变、扩增、融合）的晚期实体瘤患者，当使用泛FGFR抑制剂Erdafitinib时，其毒副作用和有效率均在可接受范围内，其中，尿路上皮癌和胆管癌的效果最佳，其中位响应其分别为5.6月和11.4月（PMID: 31088831）。 Abstract 3121, Pant S et al. ASCO 2023 V 230627 pj A01489 Non-Small Cell Lung Cancer,Cholangiocarcinoma,Glioma,Breast Cancer,Endometrial Cancer,Ovarian Cancer,Pancreatic Cancer,Esophageal Cancer,Salivary Gland Cancer,Thyroid Cancer B SXZ FGFR4 Mutation Solid Tumor Erdafitinib 可能敏感 临床II期 一项开放标签的单臂II期临床试验RAGNAR(NCT04083976)评估了FGFR抑制剂Erdafitinib在携带FGFR变异（FGFR1-4激活性突变或融合）实体瘤（除尿路上皮癌）成人和儿童(≥12岁)患者中的有效性和安全性，该研究的最新主要分析结果显示，在217例不同组织学类型实体瘤患者中，erdafitinib治疗的ORR为29.5%，DCR和CBR分别为73.7%和45.6%，中位DOR、PFS和OS分别为6.9，4.2和10.7个月。FGFR1-3突变和融合患者的ORR相当，分别为25.3%和32.6%。在14种不同组织学类型实体瘤患者中观察到客观反应，包括胆管癌(ORR为51.6%，16/31)、高级别胶质瘤(10.0%，3/30)、乳腺癌(31.3%，5/16)、胰腺癌(55.6%，10/18)、鳞状NSCLC(21.4%，3/14)、非鳞NSCLC(33.3%，3/9)、子宫内膜癌(50.0%，4/8)、食管癌(12.5%，1/8)、低级别胶质瘤(28.6%，2/7)、卵巢癌(25.0%，2/8)、唾液腺癌(100.0%，5/5)、十二指肠癌(100.0%，1/1)、甲状腺癌(100.0%，1/1)，以及原发性不明肿瘤(25.0%，2/8)（Abstract 3121, Pant S et al. ASCO 2023）。在一项I期临床试验中，FGFR信号通路激活（FGFR基因突变、扩增、融合）的晚期实体瘤患者，当使用泛FGFR抑制剂Erdafitinib时，其毒副作用和有效率均在可接受范围内，其中，尿路上皮癌和胆管癌的效果最佳，其中位响应其分别为5.6月和11.4月（PMID: 31088831）。 Abstract 3121, Pant S et al. ASCO 2023 V 230627 pj A01490 Non-Small Cell Lung Cancer,Cholangiocarcinoma,Glioma,Breast Cancer,Endometrial Cancer,Ovarian Cancer,Pancreatic Cancer,Esophageal Cancer,Salivary Gland Cancer,Thyroid Cancer B SXZ FGFR1 Fusion Urothelial Carcinoma Erdafitinib + Cetrelimab 可能敏感 临床I/II期 一项I/II期临床试验NORSE的II期试验结果确认了Erdafitinib联合Cetrelimab（一种抗PD-1免疫检查点抑制剂）用于FGFR变异（突变或融合）、顺铂不耐受转移性尿路上皮癌患者的一线治疗显示出具有临床意义的活性，该研究纳入87名患者随机分组，44人接受Erdafitinib联合Cetrelimab治疗，43人接受Erdafitinib单药治疗，联合治疗组患者ORR为54.5%，6人获得CR，12个月时OS率为68%；单药治疗组患者ORR为44.2%，1人获得CR，12个月时OS率为56%（Abstract 4504, Siefker-Radtke A O et al. ASCO 2023）。 Abstract 4504, Siefker-Radtke A O et al. ASCO 2023 V 230609 pj A01491 B SXZ FGFR2 Fusion Urothelial Carcinoma Erdafitinib + Cetrelimab 可能敏感 临床I/II期 一项I/II期临床试验NORSE的II期试验结果确认了Erdafitinib联合Cetrelimab（一种抗PD-1免疫检查点抑制剂）用于FGFR变异（突变或融合）、顺铂不耐受转移性尿路上皮癌患者的一线治疗显示出具有临床意义的活性，该研究纳入87名患者随机分组，44人接受Erdafitinib联合Cetrelimab治疗，43人接受Erdafitinib单药治疗，联合治疗组患者ORR为54.5%，6人获得CR，12个月时OS率为68%；单药治疗组患者ORR为44.2%，1人获得CR，12个月时OS率为56%（Abstract 4504, Siefker-Radtke A O et al. ASCO 2023）。 Abstract 4504, Siefker-Radtke A O et al. ASCO 2023 V 230609 pj A01492 B SXZ FGFR3 Fusion Urothelial Carcinoma Erdafitinib + Cetrelimab 可能敏感 临床I/II期 一项I/II期临床试验NORSE的II期试验结果确认了Erdafitinib联合Cetrelimab（一种抗PD-1免疫检查点抑制剂）用于FGFR变异（突变或融合）、顺铂不耐受转移性尿路上皮癌患者的一线治疗显示出具有临床意义的活性，该研究纳入87名患者随机分组，44人接受Erdafitinib联合Cetrelimab治疗，43人接受Erdafitinib单药治疗，联合治疗组患者ORR为54.5%，6人获得CR，12个月时OS率为68%；单药治疗组患者ORR为44.2%，1人获得CR，12个月时OS率为56%（Abstract 4504, Siefker-Radtke A O et al. ASCO 2023）。 Abstract 4504, Siefker-Radtke A O et al. ASCO 2023 V 230609 pj A01493 B SXZ FGFR4 Fusion Urothelial Carcinoma Erdafitinib + Cetrelimab 可能敏感 临床I/II期 一项I/II期临床试验NORSE的II期试验结果确认了Erdafitinib联合Cetrelimab（一种抗PD-1免疫检查点抑制剂）用于FGFR变异（突变或融合）、顺铂不耐受转移性尿路上皮癌患者的一线治疗显示出具有临床意义的活性，该研究纳入87名患者随机分组，44人接受Erdafitinib联合Cetrelimab治疗，43人接受Erdafitinib单药治疗，联合治疗组患者ORR为54.5%，6人获得CR，12个月时OS率为68%；单药治疗组患者ORR为44.2%，1人获得CR，12个月时OS率为56%（Abstract 4504, Siefker-Radtke A O et al. ASCO 2023）。 Abstract 4504, Siefker-Radtke A O et al. ASCO 2023 V 230609 pj A01494 B SXZ FGFR1 Mutation Urothelial Carcinoma Erdafitinib + Cetrelimab 可能敏感 临床I/II期 一项I/II期临床试验NORSE的II期试验结果确认了Erdafitinib联合Cetrelimab（一种抗PD-1免疫检查点抑制剂）用于FGFR变异（突变或融合）、顺铂不耐受转移性尿路上皮癌患者的一线治疗显示出具有临床意义的活性，该研究纳入87名患者随机分组，44人接受Erdafitinib联合Cetrelimab治疗，43人接受Erdafitinib单药治疗，联合治疗组患者ORR为54.5%，6人获得CR，12个月时OS率为68%；单药治疗组患者ORR为44.2%，1人获得CR，12个月时OS率为56%（Abstract 4504, Siefker-Radtke A O et al. ASCO 2023）。 Abstract 4504, Siefker-Radtke A O et al. ASCO 2023 V 230609 pj A01495 B SXZ FGFR2 Mutation Urothelial Carcinoma Erdafitinib + Cetrelimab 可能敏感 临床I/II期 一项I/II期临床试验NORSE的II期试验结果确认了Erdafitinib联合Cetrelimab（一种抗PD-1免疫检查点抑制剂）用于FGFR变异（突变或融合）、顺铂不耐受转移性尿路上皮癌患者的一线治疗显示出具有临床意义的活性，该研究纳入87名患者随机分组，44人接受Erdafitinib联合Cetrelimab治疗，43人接受Erdafitinib单药治疗，联合治疗组患者ORR为54.5%，6人获得CR，12个月时OS率为68%；单药治疗组患者ORR为44.2%，1人获得CR，12个月时OS率为56%（Abstract 4504, Siefker-Radtke A O et al. ASCO 2023）。 Abstract 4504, Siefker-Radtke A O et al. ASCO 2023 V 230609 pj A01496 B SXZ FGFR3 Mutation Urothelial Carcinoma Erdafitinib + Cetrelimab 可能敏感 临床I/II期 一项I/II期临床试验NORSE的II期试验结果确认了Erdafitinib联合Cetrelimab（一种抗PD-1免疫检查点抑制剂）用于FGFR变异（突变或融合）、顺铂不耐受转移性尿路上皮癌患者的一线治疗显示出具有临床意义的活性，该研究纳入87名患者随机分组，44人接受Erdafitinib联合Cetrelimab治疗，43人接受Erdafitinib单药治疗，联合治疗组患者ORR为54.5%，6人获得CR，12个月时OS率为68%；单药治疗组患者ORR为44.2%，1人获得CR，12个月时OS率为56%（Abstract 4504, Siefker-Radtke A O et al. ASCO 2023）。 Abstract 4504, Siefker-Radtke A O et al. ASCO 2023 V 230609 pj A01497 B SXZ FGFR4 Mutation Urothelial Carcinoma Erdafitinib + Cetrelimab 可能敏感 临床I/II期 一项I/II期临床试验NORSE的II期试验结果确认了Erdafitinib联合Cetrelimab（一种抗PD-1免疫检查点抑制剂）用于FGFR变异（突变或融合）、顺铂不耐受转移性尿路上皮癌患者的一线治疗显示出具有临床意义的活性，该研究纳入87名患者随机分组，44人接受Erdafitinib联合Cetrelimab治疗，43人接受Erdafitinib单药治疗，联合治疗组患者ORR为54.5%，6人获得CR，12个月时OS率为68%；单药治疗组患者ORR为44.2%，1人获得CR，12个月时OS率为56%（Abstract 4504, Siefker-Radtke A O et al. ASCO 2023）。 Abstract 4504, Siefker-Radtke A O et al. ASCO 2023 V 230609 pj A01498 B SXZ ERBB2 Amplification Urothelial Carcinoma Disitamab Vedotin 敏感 NMPA 维迪西妥单抗是一种抗体药物偶联剂，NMPA批准本品适用于至少接受过2个系统化疗的HER2过表达局部晚期或转移性胃癌（包括胃食管结合部腺癌）的患者，或既往接受过含铂化疗且HER2过表达局部晚期或转移性尿路上皮癌的患者。HER2过表达定义为HER2免疫组织化学检查结果为2+或 3+（NMPA-approval:07/2021）。 NMPA-approval:07/2021 V 230625 pj A01499 A SXZ EGFR Exon 20 insertion Non-Small Cell Lung Cancer Furmonertinib 可能敏感 临床试验 一项全国多中心、随机开放的1b期临床研究(FAVOUR; NCT04858958)评估了伏美替尼在EGFR 20外显子突变型晚期NSCLC的初治和经治患者中的疗效和安全性，截至2023年1月18日，该研究累计入组79名患者接受治疗。IRC评估结果显示，初治240mg组（n=30）、经治240mg组（n=24）、经治160mg组（n=25）的确诊ORR分别为69.0%（95% CI：49.2%, 84.7%），50.0%（95% CI：28.2%, 71.8%）和40.9%（95% CI：20.7%, 63.7%），IRC确认的DCR分别为96.6%、95.5%和90.9%；中位PFS分别为10.7个月、7.0个月和5.8个月。在近环区、远环区EGFRex20ins突变亚型均观察到抗肿瘤活性（Abstract OA03.04, Han B. et al. WCLC 2023）。有多个临床病例报道发现，携带EGFR外显子20插入突变的肺腺癌患者可在Furmonertinib治疗后临床获益（PMID: 35433998，35482932，36059942）。一项真实世界研究回顾了Furmonertinib对53名携带EGFR ex20ins突变的晚期NSCLC患者的实际疗效，其中主要突变包括A767_V769dup(28.3%)和S768_D770dup(11.3%)，患者ORR和DCR分别达到37.7%(20/53)和92.5%(49/53)，6个月时PFS率为69.4%。Furmonertinib治疗患者ORR不依赖于插入突变发生位置(P = 0.893)，基线CNS转移患者与无基线CNS转移患者的反应相似(ORR：33.3% vs. 40.6%，P = 0.773)（PMID: 37004599）。目前，Furmonertinib已被NMPA纳入突破性治疗品种名单，适用于经检测确认存在表皮生长因子受体（EGFR）20外显子插入突变阳性，含铂化疗期间或化疗后出现疾病进展的局部晚期或转移性非小细胞性肺癌（NSCLC）成人患者的治疗。2023年10月，FDA授予伏美替尼一线治疗适应症的突破性疗法认定（BTD），用于治疗先前未接受过治疗、携带EGFR外显子20号插入突变的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)患者。 Abstract OA03.04, Han B. et al. WCLC 2023；PMID: 35433998，35482932，36059942，37004599 V 231031 pj A01500 更新临床试验证据，新增BTD描述https://www.biospace.com/article/releases/arrivent-receives-fda-breakthrough-therapy-designation-for-furmonertinib-for-first-line-treatment-of-advanced-or-metastatic-non-small-cell-lung-cancer-with-egfr-exon-20-insertion-mutations/ B sxz ARID1A Mutation Colorectal Cancer Cetuximab 可能耐药 回顾性研究 一项回顾性研究的结果发现，ARID1A突变可能提供了对EGFR抑制剂（Cetuximab或Panitumumab）的获得性和原发性耐药机制。对一项III期临床试验CALGB/SWOG 80405中接受化疗联合cetuximab或bevacizumab一线治疗的结直肠癌患者的纵向cfDNA分析发现，cetuximab而非bevacizumab治疗患者中ARID1A突变有选择地富集。进一步评估该队列患者治疗前（内在）ARID1A突变状态与临床结局间的关系，结果发现相对于bevacizumab，ARID1A突变患者接受cetuximab治疗表现出较短的OS（校正Log-Rank OS p=0.001，校正PFS p=0.5）。在另外一个独立的真实世界数据集中，ARID1A突变患者在接受cetuximab或panitumumab治疗的中位OS为16个月，而接受bevacizumab治疗时中位OS为41个月。在排除年龄、性别和MSI/MSS状态等因素后，无任何已知KRAS、NRAS或BRAF突变的ARID1A突变患者在接受cetuximab或panitumumab治疗后，与ARID1A野生型患者相比，表现出更差的临床结局[p = 0.04, HR 2.2 (1.0-4.8)]（PMID: 36117191）。 PMID: 36117191 V 230612 pj A01501 C SXZ ARID1A Mutation Colorectal Cancer Panitumumab 可能耐药 回顾性研究 一项回顾性研究的结果发现，ARID1A突变可能提供了对EGFR抑制剂（Cetuximab或Panitumumab）的获得性和原发性耐药机制。对一项III期临床试验CALGB/SWOG 80405中接受化疗联合cetuximab或bevacizumab一线治疗的结直肠癌患者的纵向cfDNA分析发现，cetuximab而非bevacizumab治疗患者中ARID1A突变有选择地富集。进一步评估该队列患者治疗前（内在）ARID1A突变状态与临床结局间的关系，结果发现相对于bevacizumab，ARID1A突变患者接受cetuximab治疗表现出较短的OS（校正Log-Rank OS p=0.001，校正PFS p=0.5）。在另外一个独立的真实世界数据集中，ARID1A突变患者在接受cetuximab或panitumumab治疗的中位OS为16个月，而接受bevacizumab治疗时中位OS为41个月。在排除年龄、性别和MSI/MSS状态等因素后，无任何已知KRAS、NRAS或BRAF突变的ARID1A突变患者在接受cetuximab或panitumumab治疗后，与ARID1A野生型患者相比，表现出更差的临床结局[p = 0.04, HR 2.2 (1.0-4.8)]（PMID: 36117191）。 PMID: 36117191 V 230612 pj A01502 C SXZ KRAS G12D Solid Tumor QTX3034 可能敏感 临床前研究 一项临床前研究表明，QTX3034表现出了和与GDP结合的KRAS G12D/V突变体的结合亲和力，在KRAS G12D驱动的异种移植模型中，口服QTX3034显示出剂量依赖性抗肿瘤活性，并在100%肿瘤中实现肿瘤消退。在KRAS G12V驱动的异种移植模型中，口服QTX3034显示出显著的肿瘤生长抑制（Abstract LB320, Zhang YW et al. AACR 2023）。 Abstract LB320, Zhang Y W et al. AACR 2023 V 230612 pj A01503 D SXZ KRAS G12V Solid Tumor QTX3034 可能敏感 临床前研究 一项临床前研究表明，QTX3034表现出了和与GDP结合的KRAS G12D/V突变体的结合亲和力，在KRAS G12D驱动的异种移植模型中，口服QTX3034显示出剂量依赖性抗肿瘤活性，并在100%肿瘤中实现肿瘤消退。在KRAS G12V驱动的异种移植模型中，口服QTX3034显示出显著的肿瘤生长抑制（Abstract LB320, Zhang YW et al. AACR 2023）。 Abstract LB320, Zhang Y W et al. AACR 2023 V 230612 pj A01504 D SXZ KRAS G12D Solid Tumor QTX3046 可能敏感 临床前研究 一项临床前研究表明，QTX3046表现出了对KRAS G12D介导的MAPK信号传导和诱导凋亡标志物的有效、持久、剂量反应性的抑制，并在等基因细胞系中证明了对KRAS G12D驱动的细胞信号传导和增殖的选择性抑制（Abstract LB321, Vo, Elizabeth Donohue et al. AACR 2023）。 Abstract LB321, Vo Elizabeth Donohue et al. AACR 2023 V 230612 pj A01505 D SXZ NRAS Mutation Melanoma Tunlametinib 可能敏感 临床II期 一项多中心、开放性、单臂II期关键性注册研究评估了Tunlametinib(HL-085)用于NRAS突变不可切除晚期黑色素瘤患者的疗效和安全性。共计95名患者被纳入疗效分析，常见的NRAS突变类型包括Q61R(40.0%)、Q61K(29.5%)和G12D(9.5%)。患者确认的ORR为34.7%，中位PFS为4.2个月，1年存活率为57.2%（Abstract 9510, Lu Si et al. ASCO 2023）。Tunlametinib已被NMPA纳入优先审评品种名单，拟用于治疗既往接受过免疫治疗的NRAS突变的晚期黑色素瘤患者（CDE受理号：CXHS2300031，CXHS2300032，CXHS2300033）。 Abstract 9510, Lu Si et al. ASCO 2023 V 230613 pj A01506 补充优先审批信息，修改突变范围 B sxz NRAS Q61K Melanoma Tunlametinib 可能敏感 临床II期 一项多中心、开放性、单臂II期关键性注册研究评估了Tunlametinib(HL-085)用于NRAS突变不可切除晚期黑色素瘤患者的疗效和安全性。共计95名患者被纳入疗效分析，常见的NRAS突变类型包括Q61R(40.0%)、Q61K(29.5%)和G12D(9.5%)。患者确认的ORR为34.7%，中位PFS为4.2个月，1年存活率为57.2%（Abstract 9510, Lu Si et al. ASCO 2023）。 Abstract 9510, Lu Si et al. ASCO 2023 D 230613 pj A01507 V改D B sxz NRAS G12D Melanoma Tunlametinib 可能敏感 临床II期 一项多中心、开放性、单臂II期关键性注册研究评估了Tunlametinib(HL-085)用于NRAS突变不可切除晚期黑色素瘤患者的疗效和安全性。共计95名患者被纳入疗效分析，常见的NRAS突变类型包括Q61R(40.0%)、Q61K(29.5%)和G12D(9.5%)。患者确认的ORR为34.7%，中位PFS为4.2个月，1年存活率为57.2%（Abstract 9510, Lu Si et al. ASCO 2023）。 Abstract 9510, Lu Si et al. ASCO 2023 D 230613 pj A01508 V改D B sxz AR L702H Prostate Cancer ARV-766 可能敏感 临床I/II期 近期Arvinas公司公布了AR PROTAC产品ARV-766在转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)男性患者中进行I/II期剂量递增和扩展研究的初步数据。结果显示，42%的AR配体结合域 (LBD)突变患者达到PSA50反应；在AR L702H突变患者中，5例中有3例(60%)达到PSA50反应，并且该3例患者同时携带T878/H875突变。在4例RECIST可评估的AR LBD突变患者中，1例获得了确认PR，1例获得了未确认PR（NCT05067140）。 NCT05067140 V 230613 pj A01509 C SXZ IDH1 R132 Oligodendroglioma Vorasidenib 可能敏感 临床III期 一项全球性、随机对照、双盲III期临床研究(INDIGO;NCT04164901)确认了Vorasidenib用于IDH1/2突变、残留或复发2级胶质瘤（少突胶质细胞瘤和星形细胞瘤）患者的临床疗效，入组患者经检测确认存在IDH1 R132H/C/G/S/L突变或IDH2 R172K/M/W/S/G突变。共计331名患者入组接受随机治疗：168人接受Vorasidenib，163人接受安慰剂治疗。Vorasidenib组PFS明显优于对照组（中位PFS分别为27.7和11.1个月 ，HR=0.39，95%CI 0.27-0.56；P<0.001），下次干预时间(TTNI)也明显改善（HR=0.26，95%CI 0.15-0.43；P<0.001）（PMID: 37272516）。基于该临床数据，vorasidenib已获得FDA授予快速通道（FTD）资格。 PMID: 37272516 ONCOKB V 230914 pj A01510 更新突变名称和证据来源 B sxz IDH1 R132 Astrocytoma Vorasidenib 可能敏感 临床III期 一项全球性、随机对照、双盲III期临床研究(INDIGO;NCT04164901)确认了Vorasidenib用于IDH1/2突变、残留或复发2级胶质瘤（少突胶质细胞瘤和星形细胞瘤）患者的临床疗效，入组患者经检测确认存在IDH1 R132H/C/G/S/L突变或IDH2 R172K/M/W/S/G突变。共计331名患者入组接受随机治疗：168人接受Vorasidenib，163人接受安慰剂治疗。Vorasidenib组PFS明显优于对照组（中位PFS分别为27.7和11.1个月 ，HR=0.39，95%CI 0.27-0.56；P<0.001），下次干预时间(TTNI)也明显改善（HR=0.26，95%CI 0.15-0.43；P<0.001）（PMID: 37272516）。基于该临床数据，vorasidenib已获得FDA授予快速通道（FTD）资格。 PMID: 37272516 ONCOKB V 230914 pj A01511 更新突变名称和证据来源 B sxz IDH2 R172 Oligodendroglioma Vorasidenib 可能敏感 临床III期 一项全球性、随机对照、双盲III期临床研究(INDIGO;NCT04164901)确认了Vorasidenib用于IDH1/2突变、残留或复发2级胶质瘤（少突胶质细胞瘤和星形细胞瘤）患者的临床疗效，入组患者经检测确认存在IDH1 R132H/C/G/S/L突变或IDH2 R172K/M/W/S/G突变。共计331名患者入组接受随机治疗：168人接受Vorasidenib，163人接受安慰剂治疗。Vorasidenib组PFS明显优于对照组（中位PFS分别为27.7和11.1个月 ，HR=0.39，95%CI 0.27-0.56；P<0.001），下次干预时间(TTNI)也明显改善（HR=0.26，95%CI 0.15-0.43；P<0.001）（PMID: 37272516）。基于该临床数据，vorasidenib已获得FDA授予快速通道（FTD）资格。 PMID: 37272516 ONCOKB V 230914 pj A01512 更新突变名称和证据来源 B sxz IDH2 R172 Astrocytoma Vorasidenib 可能敏感 临床III期 一项全球性、随机对照、双盲III期临床研究(INDIGO;NCT04164901)确认了Vorasidenib用于IDH1/2突变、残留或复发2级胶质瘤（少突胶质细胞瘤和星形细胞瘤）患者的临床疗效，入组患者经检测确认存在IDH1 R132H/C/G/S/L突变或IDH2 R172K/M/W/S/G突变。共计331名患者入组接受随机治疗：168人接受Vorasidenib，163人接受安慰剂治疗。Vorasidenib组PFS明显优于对照组（中位PFS分别为27.7和11.1个月 ，HR=0.39，95%CI 0.27-0.56；P<0.001），下次干预时间(TTNI)也明显改善（HR=0.26，95%CI 0.15-0.43；P<0.001）（PMID: 37272516）。基于该临床数据，vorasidenib已获得FDA授予快速通道（FTD）资格。 PMID: 37272516 ONCOKB V 230914 pj A01513 更新突变名称和证据来源 B sxz ERBB2 Wildtype HR+/HER2- Breast Cancer Palbociclib + Tamoxifen 可能敏感 临床III期 一项亚洲国际双盲随机III期的NCCH1607/PATHWAY临床试验结果确认了palbociclib(P)联合tamoxifen(TAM)±goserelin用于HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者的临床疗效，共计184名患者被随机分配至P+TAM组(91人)和对照组(93人接受安慰剂+TAM治疗)，P+TAM组患者中位PFS为24.4个月（对照组为11.1个月，HR=0.602，95%CI:0.428-0.848，分层log rank test单边p值为0.002），总体死亡风险降低27%（Abstract LBA1068, Kogawa T et al. ASCO 2023）。 Abstract LBA1068, Kogawa T et al. ASCO 2023 V 230613 pj A01514 B SXZ FGFR2 Amplification Esophagogastric Adenocarcinoma Infigratinib 可能敏感 临床II期 Infigratinib目前已被NMPA纳入突破性治疗品种名单，用于治疗既往接受过至少两线系统性治疗的、伴有FGFR2基因扩增的局部进展期或转移性胃癌或胃食管结合部腺癌患者。该批准的适应症是基于一项多中心、开放标签、单臂IIa期临床试验(NCT05019794)，旨在评估infigratinib 125mg QD在局部晚期或转移性胃癌或伴有FGFR2基因扩增的胃食管交界腺癌患者和其他具有FGFR改变的晚期实体瘤患者中的安全性和有效性，这些患者之前至少接受过两线全身治疗。胃癌和胃食管交界处腺癌队列的结果显示确诊ORR为25.0%（n = 20），观察到的中位缓解持续时间（DOR）为3.8个月。 NCT05019794 V 231106 pj A01515 修订癌症名称 B FGFR2 Amplification Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma Infigratinib 可能敏感 临床II期 Infigratinib目前已被NMPA纳入突破性治疗品种名单，用于治疗既往接受过至少两线系统性治疗的、伴有FGFR2基因扩增的局部进展期或转移性胃癌或胃食管结合部腺癌患者。该批准的适应症是基于一项多中心、开放标签、单臂IIa期临床试验(NCT05019794)，旨在评估infigratinib 125mg QD在局部晚期或转移性胃癌或伴有FGFR2基因扩增的胃食管交界腺癌患者和其他具有FGFR改变的晚期实体瘤患者中的安全性和有效性，这些患者之前至少接受过两线全身治疗。胃癌和胃食管交界处腺癌队列的结果显示确诊ORR为25.0%（n = 20），观察到的中位缓解持续时间（DOR）为3.8个月。 NCT05019794 V 230614 pj A01516 B SXZ KIT Exon 17 Mutation Gastrointestinal Stromal Tumor Avapritinib 可能敏感 临床试验 一项针对Avapritinib在全球I期NAVIGATOR研究和中国桥接I/II期CS3007-101研究晚期胃肠道间质瘤(GIST)患者中的最新分析数据证明，Avapritinib可以为特定KIT突变类型GIST患者带来有意义的临床获益，特别是KIT激活环(AL)突变/外显子17或18突变，或外显子9原发突变。该研究分析了160名KIT突变晚期GIST患者数据，KIT AL突变(n=74)的检出频率相比KIT ATP结合口袋(ABP)突变/外显子13或14突变(n=34)更高，其中60名患者仅携带KIT AL突变而无KIT ABP突变（KIT ALposABPneg组，其余100患者被分类为KIT other组）。结果显示，Avapritinib在KIT ALposABPneg组患者中的抗肿瘤活性比KIT other组患者更强（mPFS：9.1个月 vs 3.4个月，ORR：31.4% vs 12.1%）。此外，在4线(n=14)和大于4线(n=19)治疗的KIT外显子9突变患者中，Avapritinib治疗的mPFS分别为5.6和3.7个月（Abstract 11523,Heinrich M C et al. ASCO 2023）。 Abstract 11523, Heinrich M C et al. ASCO 2023 V 230614 pj A01517 C SXZ KIT Exon 18 Mutation Gastrointestinal Stromal Tumor Avapritinib 可能敏感 临床试验 一项针对Avapritinib在全球I期NAVIGATOR研究和中国桥接I/II期CS3007-101研究晚期胃肠道间质瘤(GIST)患者中的最新分析数据证明，Avapritinib可以为特定KIT突变类型GIST患者带来有意义的临床获益，特别是KIT激活环(AL)突变/外显子17或18突变，或外显子9原发突变。该研究分析了160名KIT突变晚期GIST患者数据，KIT AL突变(n=74)的检出频率相比KIT ATP结合口袋(ABP)突变/外显子13或14突变(n=34)更高，其中60名患者仅携带KIT AL突变而无KIT ABP突变（KIT ALposABPneg组，其余100患者被分类为KIT other组）。结果显示，Avapritinib在KIT ALposABPneg组患者中的抗肿瘤活性比KIT other组患者更强（mPFS：9.1个月 vs 3.4个月，ORR：31.4% vs 12.1%）。此外，在4线(n=14)和大于4线(n=19)治疗的KIT外显子9突变患者中，Avapritinib治疗的mPFS分别为5.6和3.7个月（Abstract 11523,Heinrich M C et al. ASCO 2023）。 Abstract 11523, Heinrich M C et al. ASCO 2023 V 230614 pj A01518 C SXZ KIT Exon 9 Mutation Gastrointestinal Stromal Tumor Avapritinib 可能敏感 临床试验 一项针对Avapritinib在全球I期NAVIGATOR研究和中国桥接I/II期CS3007-101研究晚期胃肠道间质瘤(GIST)患者中的最新分析数据证明，Avapritinib可以为特定KIT突变类型GIST患者带来有意义的临床获益，特别是KIT激活环(AL)突变/外显子17或18突变，或外显子9原发突变。该研究分析了160名KIT突变晚期GIST患者数据，KIT AL突变(n=74)的检出频率相比KIT ATP结合口袋(ABP)突变/外显子13或14突变(n=34)更高，其中60名患者仅携带KIT AL突变而无KIT ABP突变（KIT ALposABPneg组，其余100患者被分类为KIT other组）。结果显示，Avapritinib在KIT ALposABPneg组患者中的抗肿瘤活性比KIT other组患者更强（mPFS：9.1个月 vs 3.4个月，ORR：31.4% vs 12.1%）。此外，在4线(n=14)和大于4线(n=19)治疗的KIT外显子9突变患者中，Avapritinib治疗的mPFS分别为5.6和3.7个月（Abstract 11523,Heinrich M C et al. ASCO 2023）。 Abstract 11523, Heinrich M C et al. ASCO 2023 V 230614 pj A01519 C SXZ KRAS G12C Colorectal Cancer IBI351 可能敏感 临床I期 在一项针对IBI351(GFH925)单药治疗在KRAS G12C突变晚期实体瘤患者的首次人体剂量扩展研究中，15名患者入组接受治疗（12名NSCLC患者，3名结直肠癌患者），9名患者可进行疗效评估，2名患者获得PR（1名NSCLC，1名CRC）,4名NSCLC患者获得SD（Abstract 3110,Zhou Q et al. ASCO 2022）。两项正在进行的I期临床研究(NCT05005234，NCT05497336)评估了IBI351(GFH925)单药治疗在KRAS G12C突变晚期结直肠癌患者中的安全性和有效性。共计45名患者入组接受不同剂量水平治疗，截至2022年12月15日，所有剂量水平下疗效可评估患者的ORR和DCR分别为47.5%和85.0%，其中600mg BID剂量组患者实现了43.8%(14/32)的ORR和87.5%(28/32)的DCR（Abstract 3586,Yuan Y et al. ASCO 2023）。目前，IBI351(GFH925)已获得NMPA突破性疗法认定，用于至少接受过两种系统性治疗的KRAS G12C突变型晚期结直肠癌，或至少接受过一种系统性治疗的KRAS G12C突变型的晚期非小细胞肺癌患者。 Abstract 3110, Zhou Q et al. ASCO 2022；Abstract 3586, Yuan Y et al. ASCO 2023 V 230614 pj A01520 B SXZ KRAS G12C Non-Small Cell Lung Cancer IBI351 可能敏感 临床I期 在一项针对IBI351(GFH925)单药治疗在KRAS G12C突变晚期实体瘤患者的首次人体剂量扩展研究中，15名患者入组接受治疗（12名NSCLC患者，3名结直肠癌患者），9名患者可进行疗效评估，2名患者获得PR（1名NSCLC，1名CRC）,4名NSCLC患者获得SD（Abstract 3110,Zhou Q et al. ASCO 2022）。两项正在进行的I期临床研究(NCT05005234，NCT05497336)评估了IBI351(GFH925)单药治疗在KRAS G12C突变晚期结直肠癌患者中的安全性和有效性。共计45名患者入组接受不同剂量水平治疗，截至2022年12月15日，所有剂量水平下疗效可评估患者的ORR和DCR分别为47.5%和85.0%，其中600mg BID剂量组患者实现了43.8%(14/32)的ORR和87.5%(28/32)的DCR（Abstract 3586,Yuan Y et al. ASCO 2023）。目前，IBI351(GFH925)已获得NMPA突破性疗法认定，用于至少接受过两种系统性治疗的KRAS G12C突变型晚期结直肠癌，或至少接受过一种系统性治疗的KRAS G12C突变型的晚期非小细胞肺癌患者。 Abstract 3110, Zhou Q et al. ASCO 2022；Abstract 3586, Yuan Y et al. ASCO 2023 V 230614 pj A01521 B SXZ KRAS G12C Colorectal Cancer Divarasib 可能敏感 临床Ia期 一项Ia期临床试验(NCT04449874)评估了Divarasib(GDC-6036)单药在KRAS G12C突变实体瘤患者，包括NSCLC、结直肠癌(CRC)和其它实体瘤(oST)中的安全性和疗效，NSCLC患者队列纳入37例患者，在所有剂量水平下患者获得37%(13/37)的确认ORR，以及43%的未确认ORR（Abstract OA03.04, Sacher A et al. WCLC 2022）；CRC患者队列纳入并评估41例患者，在所有剂量水平下患者获得20%(8/41)的确认ORR，以及29%的未确认ORR(12/41,1例CR)，反应者中早在C1D15时就观察到ctDNA水平的下降（Abstract 362P, Desai J et al. ESMO 2022）；oST患者队列纳入14例患者，未确认ORR为21%(3/14，肛门癌、肺神经内分泌瘤和胃癌各1例)（Abstract 459MO, Patel M et al. ESMO 2022）。 Abstract OA03.04, Sacher A et al. WCLC 2022；Abstract 362P, Desai J et al. ESMO 2022；Abstract 459MO, Patel M et al. ESMO 2022 V 230614 pj A01522 C SXZ KRAS G12C Colorectal Cancer Sotorasib + RMC-4630 可能敏感 临床Ib期 一项Ib期临床试验CodeBreaK101的剂量扩展研究评估了Sotorasib联合RMC-4630治疗KRAS G12C突变NSCLC、结直肠癌(CRC)或其它实体瘤患者的初步临床活性和安全性。截至2022年1月17日，已有21名患者（11名NSCLC患者，6名CRC患者和4例其它实体瘤患者）入组接受治疗，既往接受过多种治疗（中位数：2种），其中10名患者已接受过KRAS G12C抑制剂治疗（8名接受过sotorasib，2名接受过adagrasib）。在11名NSCLC患者中，3名患者获得确认的PR，7名患者获得疾病控制。在4名未接受过KRAS G12C抑制剂治疗的NSCLC患者中，3名获得确认的PR，全部患者获得疾病控制。1名既往sotorasib治疗后进展的NSCLC患者在24周时获得未确认的PR，在30周时出现进展。6名CRC患者中有5名患者实现疾病控制，其中1名患者肿瘤负荷降低26%（Abstract OA03.03, Falchook G et al. WCLC 2022）。 Abstract OA03.03, Falchook G et al. WCLC 2022 V 230614 pj A01523 C SXZ KRAS G12C Ovarian Cancer Sotorasib + RMC-4630 可能敏感 临床Ib期 在一项Ib期临床试验CodeBreaK101的剂量扩展研究中，1名携带KRAS G12C突变的卵巢癌患者接受Sotorasib联合RMC-4630治疗后获得确认的PR，肿瘤负荷降低81%（Abstract OA03.03, Falchook G et al. WCLC 2022）。 Abstract OA03.03, Falchook G et al. WCLC 2022 V 230614 pj A01524 D SXZ BRAF Mutation Low-Grade Serous Ovarian Cancer Lifirafenib + Mirdametinib 可能敏感 临床Ib期 一项Ib期临床试验评估了RAF二聚体抑制剂lifirafenib与MEK抑制剂mirdametinib联合用于携带RAS突变、BRAF突变和其他MAPK通路异常的晚期或难治性实体瘤患者的安全性和初步抗肿瘤活性，研究共计纳入评估了54例实体瘤患者，整体ORR为27.8%（1例CR，14例PR），其中低级别浆液性卵巢癌(LGSOC)患者ORR高达58.8%（10/17，1例CR，9例PR），其它获得PR患者包括2例NSCLC（分别携带NRAS Q61K和BRAF V600E突变），2例子宫内膜癌（分别携带BRAF-ZC3HAv1融合和KRAS G12A突变）和1例缪勒管来源低级别浆液性腺癌（携带KRAS G12V突变）（Abstract CT033,Solomon B et al. AACR 2023）。 Abstract CT033, Solomon B et al. AACR 2023 V 230614 pj A01525 C SXZ KRAS Mutation Low-Grade Serous Ovarian Cancer Lifirafenib + Mirdametinib 可能敏感 临床Ib期 一项Ib期临床试验评估了RAF二聚体抑制剂lifirafenib与MEK抑制剂mirdametinib联合用于携带RAS突变、BRAF突变和其他MAPK通路异常的晚期或难治性实体瘤患者的安全性和初步抗肿瘤活性，研究共计纳入评估了54例实体瘤患者，整体ORR为27.8%（1例CR，14例PR），其中低级别浆液性卵巢癌(LGSOC)患者ORR高达58.8%（10/17，1例CR，9例PR），其它获得PR患者包括2例NSCLC（分别携带NRAS Q61K和BRAF V600E突变），2例子宫内膜癌（分别携带BRAF-ZC3HAv1融合和KRAS G12A突变）和1例缪勒管来源低级别浆液性腺癌（携带KRAS G12V突变）（Abstract CT033,Solomon B et al. AACR 2023）。 Abstract CT033, Solomon B et al. AACR 2023 V 230614 pj A01526 C SXZ NRAS Mutation Low-Grade Serous Ovarian Cancer Lifirafenib + Mirdametinib 可能敏感 临床Ib期 一项Ib期临床试验评估了RAF二聚体抑制剂lifirafenib与MEK抑制剂mirdametinib联合用于携带RAS突变、BRAF突变和其他MAPK通路异常的晚期或难治性实体瘤患者的安全性和初步抗肿瘤活性，研究共计纳入评估了54例实体瘤患者，整体ORR为27.8%（1例CR，14例PR），其中低级别浆液性卵巢癌(LGSOC)患者ORR高达58.8%（10/17，1例CR，9例PR），其它获得PR患者包括2例NSCLC（分别携带NRAS Q61K和BRAF V600E突变），2例子宫内膜癌（分别携带BRAF-ZC3HAv1融合和KRAS G12A突变）和1例缪勒管来源低级别浆液性腺癌（携带KRAS G12V突变）（Abstract CT033,Solomon B et al. AACR 2023）。 Abstract CT033, Solomon B et al. AACR 2023 V 230614 pj A01527 C SXZ NRAS Q61K Non-Small Cell Lung Cancer Lifirafenib + Mirdametinib 可能敏感 临床Ib期 一项Ib期临床试验评估了RAF二聚体抑制剂lifirafenib与MEK抑制剂mirdametinib联合用于携带RAS突变、BRAF突变和其他MAPK通路异常的晚期或难治性实体瘤患者的安全性和初步抗肿瘤活性，研究共计纳入评估了54例实体瘤患者，整体ORR为27.8%（1例CR，14例PR），其中低级别浆液性卵巢癌(LGSOC)患者ORR高达58.8%（10/17，1例CR，9例PR），其它获得PR患者包括2例NSCLC（分别携带NRAS Q61K和BRAF V600E突变），2例子宫内膜癌（分别携带BRAF-ZC3HAv1融合和KRAS G12A突变）和1例缪勒管来源低级别浆液性腺癌（携带KRAS G12V突变）（Abstract CT033,Solomon B et al. AACR 2023）。 Abstract CT033, Solomon B et al. AACR 2023 V 230614 pj A01528 D SXZ BRAF V600E Non-Small Cell Lung Cancer Lifirafenib + Mirdametinib 可能敏感 临床Ib期 一项Ib期临床试验评估了RAF二聚体抑制剂lifirafenib与MEK抑制剂mirdametinib联合用于携带RAS突变、BRAF突变和其他MAPK通路异常的晚期或难治性实体瘤患者的安全性和初步抗肿瘤活性，研究共计纳入评估了54例实体瘤患者，整体ORR为27.8%（1例CR，14例PR），其中低级别浆液性卵巢癌(LGSOC)患者ORR高达58.8%（10/17，1例CR，9例PR），其它获得PR患者包括2例NSCLC（分别携带NRAS Q61K和BRAF V600E突变），2例子宫内膜癌（分别携带BRAF-ZC3HAv1融合和KRAS G12A突变）和1例缪勒管来源低级别浆液性腺癌（携带KRAS G12V突变）（Abstract CT033,Solomon B et al. AACR 2023）。 Abstract CT033, Solomon B et al. AACR 2023 V 230614 pj A01529 D SXZ KRAS G12A Endometrial Cancer Lifirafenib + Mirdametinib 可能敏感 临床Ib期 一项Ib期临床试验评估了RAF二聚体抑制剂lifirafenib与MEK抑制剂mirdametinib联合用于携带RAS突变、BRAF突变和其他MAPK通路异常的晚期或难治性实体瘤患者的安全性和初步抗肿瘤活性，研究共计纳入评估了54例实体瘤患者，整体ORR为27.8%（1例CR，14例PR），其中低级别浆液性卵巢癌(LGSOC)患者ORR高达58.8%（10/17，1例CR，9例PR），其它获得PR患者包括2例NSCLC（分别携带NRAS Q61K和BRAF V600E突变），2例子宫内膜癌（分别携带BRAF-ZC3HAv1融合和KRAS G12A突变）和1例缪勒管来源低级别浆液性腺癌（携带KRAS G12V突变）（Abstract CT033,Solomon B et al. AACR 2023）。 Abstract CT033, Solomon B et al. AACR 2023 V 230614 pj A01530 D SXZ BRAF V600E Non-Small Cell Lung Cancer HLX-208 可能敏感 临床II期 一项评价HLX208在BRAF V600突变晚期非小细胞肺癌中的有效性、安全性和PK的开放、多中心的II期临床研究（CTR20212076）正在招募患者中。 CTR20212076 V 230614 pj A01531 C SXZ NRAS Mutation Melanoma Belvarafenib + Cobimetinib 可能敏感 临床Ib期 一项Ib期临床试验的中期结果揭示了Belvarafenib联合Cobimetinib用于NRAS突变黑色素瘤患者的安全性和抗肿瘤活性，在纳入评估的13名黑色素瘤患者中5名患者达到PR，ORR达到38.5%，这些患者之前接受过检查点抑制剂(CPIs)治疗，中位PFS为7.3个月（Abstract 3007,Shin S J et al. ASCO 2021）。 Abstract 3007, Shin S J et al. ASCO 2021 V 230615 pj A01532 C SXZ NRAS Mutation Melanoma Belvarafenib 可能敏感 临床I期 两项I期临床试验（包括剂量递增和剂量扩增阶段）的综合分析结果显示，Belvarafenib单药治疗在RAS或RAF突变晚期实体瘤患者中表现出抗肿瘤活性和良好的耐受性。剂量递增研究包括9个剂量组共72名患者，在NRAS突变型黑色素瘤、BRAF突变型黑色素瘤、KRAS突变型肉瘤和BRAF突变型GIST患者中，200 mg QD到800 mg BID剂量下有7名PR患者（3名确认PR），9名NRAS突变黑色素瘤患者中有4人获得PR（ORR为44%）。剂量扩展研究包括5个特定适应症和篮子队列共63名患者，NRAS突变黑色素瘤(2/9)、BRAF突变黑色素瘤(2/6)和BRAF突变结直肠癌(2/7)患者中各有2名患者获得PR（Abstract 3000,Kim T W et al. ASCO 2019）。 Abstract 3000, Kim T W et al. ASCO 2019 V 230615 pj A01533 C SXZ BRAF Mutation Melanoma Belvarafenib 可能敏感 临床I期 两项I期临床试验（包括剂量递增和剂量扩增阶段）的综合分析结果显示，Belvarafenib单药治疗在RAS或RAF突变晚期实体瘤患者中表现出抗肿瘤活性和良好的耐受性。剂量递增研究包括9个剂量组共72名患者，在NRAS突变型黑色素瘤、BRAF突变型黑色素瘤、KRAS突变型肉瘤和BRAF突变型GIST患者中，200 mg QD到800 mg BID剂量下有7名PR患者（3名确认PR），9名NRAS突变黑色素瘤患者中有4人获得PR（ORR为44%）。剂量扩展研究包括5个特定适应症和篮子队列共63名患者，NRAS突变黑色素瘤(2/9)、BRAF突变黑色素瘤(2/6)和BRAF突变结直肠癌(2/7)患者中各有2名患者获得PR（Abstract 3000,Kim T W et al. ASCO 2019）。 Abstract 3000, Kim T W et al. ASCO 2019 V 230615 pj A01534 C SXZ EGFR Exon 19 deletion Non-Small Cell Lung Cancer Patritumab Deruxtecan 可能敏感 临床III期 一项名为HERTHENA–Lung02的国际多中心（含中国）III期临床试验（NCT05338970）正在招募患者中，以评估Patritumab Deruxtecan(U3-1402)相比含铂化疗在携带EGFR激活突变（ex19del或L858R）的转移性或局部晚期非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)患者中的有效性。 NCT05338970 V 230615 pj A01535 C SXZ EGFR L858R Non-Small Cell Lung Cancer Patritumab Deruxtecan 可能敏感 临床III期 一项名为HERTHENA–Lung02的国际多中心（含中国）III期临床试验（NCT05338970）正在招募患者中，以评估Patritumab Deruxtecan(U3-1402)相比含铂化疗在携带EGFR激活突变（ex19del或L858R）的转移性或局部晚期非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)患者中的有效性。 NCT05338970 V 230615 pj A01536 C SXZ EGFR Mutation Non-Small Cell Lung Cancer SKB264 可能敏感 临床II期 一项I/II期临床试验的II期结果揭示了Sacituzumab Tirumotecan(SKB264，首款国产TROP2 ADC)在复发或难治性局部晚期/转移性NSCLC患者后线治疗中的疗效和安全性，研究共计纳入43名患者，在39名可评估疗效的患者中，总体ORR为44%（17/39，15人确认反应，2人待确认），中位DoR为9.3个月，6个月DoR率为77%。在EGFR野生型患者（之前接受过包括抗PD-1/L1在内的中位2线治疗）中，ORR和DCR分别为26%(5/19)和89%(17/19)，中位PFS为5.3个月，9个月OS率为80.4%。对于携带TKI耐药EGFR突变患者（50%患者至少一线化疗失败），ORR和DCR分别高达60%(12/20)和100%(20/20)，中位PFS为11.1个月，9个月PFS率为66.7%。67.4%(29/43)患者有≥3级的治疗相关不良事件(TRAEs)，主要是血液学方面。Sacituzumab Tirumotecan在复发或难治的局部晚期/转移性NSCLC患者中表现出令人鼓舞的抗肿瘤活性和可控的安全状况（Abstract 9114,Fang W F et al. ASCO 2023）。目前，Sacituzumab Tirumotecan(SKB264)已被NMPA纳入突破性治疗品种名单，用于治疗EGFR-TKI治疗失败的局部晚期或转移性EGFR突变非小细胞肺癌或局部晚期或转移性三阴乳腺癌(TNBC)。 Abstract 9114, Fang W F et al. ASCO 2023 V 230619 pj A01537 B SXZ ERBB2 Wildtype Triple-Receptor Negative Breast Cancer SKB264 可能敏感 临床II期 一项II期剂量扩展研究评估了Sacituzumab Tirumotecan(SKB264)在重度预治疗转移性三阴性乳腺癌(mTNBC)患者中的疗效和安全性，共计59名患者入组，其中88%患者之前接受过≥3种转移性疾病治疗。在53名有组织可供TROP2检测的患者中，55%患者肿瘤TROP2高表达(H-score>200-300)。在55名可评估反应的患者（21名接受4 mg/kg治疗，34名接受5 mg/kg治疗）中，确认ORR(cORR)和DCR分别为40%和80%，其中TROP2高表达患者cORR为55%(16/29)。中位DoR尚未达到，6个月DoR率为82%，中位PFS为5.7个月。55.9%(53/59)患者报告了≥3级的治疗相关不良事件(TRAEs)，主要是血液学方面。Sacituzumab Tirumotecan在重度预治疗的mTNBC患者中表现出可控的安全性和可喜的抗肿瘤活性（Abstract OT1-03-02,Yin Y M et al. AACR 2023）。目前，Sacituzumab Tirumotecan(SKB264)已被NMPA纳入突破性治疗品种名单，用于治疗EGFR-TKI治疗失败的局部晚期或转移性EGFR突变非小细胞肺癌或局部晚期或转移性三阴乳腺癌(TNBC)，或既往接受过至少二线系统化疗的局部晚期或转移性激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌。 Abstract OT1-03-02, Yin Y M et al. AACR 2023 V 230619 pj A01538 B SXZ EGFR Mutation Non-Small Cell Lung Cancer Ivonescimab + Chemotherapy 可能敏感 临床II期 一项开放标签、多中心、多队列II期临床试验评估了Ivonescimab(AK112/SMT112，全球首款PD-1/VEGF双抗)联合化疗治疗晚期或转移性NSCLC患者的疗效和安全性，根据是否既往接受过治疗和是否存在EGFR/ALK可操作基因组变异(AGAs)，患者被纳入3个队列，队列1纳入EGFR/ALK野生型患者接受Ivonescimab联合化疗一线治疗（其中非鳞癌患者接受卡铂和培美曲塞治疗，鳞癌患者接受卡铂和紫杉醇治疗），队列2纳入之前EGFR-TKI治疗失败且携带除T790M外EGFR突变或对奥希替尼耐药患者接受Ivonescimab联合卡铂和培美曲塞二线治疗，队列3纳入抗PD-1/L1和铂类化疗后进展的患者接受Ivonescimab联合多西他赛治疗。队列1中共计135名患者入组，包括63名鳞状NSCLC（SCC）患者和72名非SCC患者。SCC患者ORR和DCR分别为75%和95%，中位DoR为15.4个月，9个月PFS率和OS率分别为67%和93%；非SCC患者ORR和DCR分别为55%和100%，DoR尚未达到，9个月PFS率和OS率分别为61%和81%（Abstract 9087,Zhang L et al. ASCO 2023）。在队列2共计19名可评估疗效的患者中，ORR和DCR分别为68.4%和94.7%（13名PR，5名SD），中位DoR和PFS分别为5.5和8.3个月（Abstract 9019,Zhao YY et al. ASCO 2022）。目前Ivonescimab已被NMPA纳入突破性治疗，被批适应症包括：联合多西他赛治疗既往PD-1/L1抑制剂和含铂化疗治疗失败的局部晚期或转移性非小细胞肺癌；联合化疗治疗经表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗失败的EGFR突变的局部晚期或转移性非鳞非小细胞肺癌；单药一线治疗PD-L1表达阳性（TPS≥1%）的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。 Abstract 9087, Zhang L et al. ASCO 2023；Abstract 9019, Zhao YY et al. ASCO 2022 V 231031 pj A01539 修订联合方案填写 B ROS1 G2032R Non-Small Cell Lung Cancer Repotrectinib 可能敏感 临床I/II期 I/II期TRIDENT-1研究的最新结果提示，在ROS1 TKI经治患者中，有17名患者基线期存在ROS1 G2032R溶剂前沿突变，cORR达58.8%(NCT03093116)。 NCT03093116 V 230619 pj A01540 C SXZ EGFR G719 Non-Small Cell Lung Cancer Sutetinib 可能敏感 临床IIa期 一项多中心、开放标签IIa期临床试验评估了Sutetinib用于携带EGFR非经典突变（G719X/S768I/L861Q）NSCLC一线治疗的疗效和安全性，共计30名患者入组接受剂量为80（n=15）或64（n=15）mg/天Sutetinib治疗，具体突变包括G719X（36.7%）、L861Q（30.0%）、S768I（20.0%）及这些突变的组合（13.3%），无EGFR T790M、L858R、ex19del或ex20ins。28名可评估疗效患者的总体ORR为71.4%，DCR为96.4%，中位DoR为12.5个月，一年时OS率为84.7%。Sutetinib毒性与其它EGFR TKIs相当（Abstract 9131,Wu FY et al. ASCO 2023）。 Abstract 9131, Wu FY et al. ASCO 2023 V 230911 pj A01541 按照最新原则订正基因突变 B sxz EGFR S768I Non-Small Cell Lung Cancer Sutetinib 可能敏感 临床IIa期 一项多中心、开放标签IIa期临床试验评估了Sutetinib用于携带EGFR非经典突变（G719X/S768I/L861Q）NSCLC一线治疗的疗效和安全性，共计30名患者入组接受剂量为80（n=15）或64（n=15）mg/天Sutetinib治疗，具体突变包括G719X（36.7%）、L861Q（30.0%）、S768I（20.0%）及这些突变的组合（13.3%），无EGFR T790M、L858R、ex19del或ex20ins。28名可评估疗效患者的总体ORR为71.4%，DCR为96.4%，中位DoR为12.5个月，一年时OS率为84.7%。Sutetinib毒性与其它EGFR TKIs相当（Abstract 9131,Wu FY et al. ASCO 2023）。 Abstract 9131, Wu FY et al. ASCO 2023 V 230619 pj A01542 B SXZ EGFR L861Q Non-Small Cell Lung Cancer Sutetinib 可能敏感 临床IIa期 一项多中心、开放标签IIa期临床试验评估了Sutetinib用于携带EGFR非经典突变（G719X/S768I/L861Q）NSCLC一线治疗的疗效和安全性，共计30名患者入组接受剂量为80（n=15）或64（n=15）mg/天Sutetinib治疗，具体突变包括G719X（36.7%）、L861Q（30.0%）、S768I（20.0%）及这些突变的组合（13.3%），无EGFR T790M、L858R、ex19del或ex20ins。28名可评估疗效患者的总体ORR为71.4%，DCR为96.4%，中位DoR为12.5个月，一年时OS率为84.7%。Sutetinib毒性与其它EGFR TKIs相当（Abstract 9131,Wu FY et al. ASCO 2023）。 Abstract 9131, Wu FY et al. ASCO 2023 V 230619 pj A01543 B SXZ EGFR Exon 19 deletion Lung Adenocarcinoma Afatinib + Carboplatin + Pemetrexed 可能敏感 临床II期 一项II期临床试验评估了阿法替尼联合化疗用于EGFR突变（Del19或L858R）、奥希替尼耐药非鳞状NSCLC患者二线治疗的疗效和安全性，在2020年6月7日至2022年1月19日期间，有36名患者入组接受阿法替尼联合卡铂和培美曲塞二线治疗，然后阿法替尼加培美曲塞维持治疗，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。在可评估疗效的35名患者中，24.1%患者的长期PFS达到或超过1年，ORR和DCR分别为48.6%和88.6%，中位PFS和DoR分别为8.2和5.6个月。根据突变类型，Del19和L858R突变的ORR相似（分别为46.7%和50.0%），但与L858R相比，Del19的中位PFS往往更长（分别为9.6和5.2个月）。对先前奥希替尼治疗有反应的患者（CR+PR，n=29）与无反应者（SD+PD+NE，n=6）相比，往往有更长的中位PFS（分别为8.5和5.8个月）（Abstract 9044,Fukuhara T et al. ASCO 2023）。 Abstract 9044, Fukuhara T et al. ASCO 2023 V 230619 pj A01544 B SXZ EGFR L858R Lung Adenocarcinoma Afatinib + Carboplatin + Pemetrexed 可能敏感 临床II期 一项II期临床试验评估了阿法替尼联合化疗用于EGFR突变（Del19或L858R）、奥希替尼耐药非鳞状NSCLC患者二线治疗的疗效和安全性，在2020年6月7日至2022年1月19日期间，有36名患者入组接受阿法替尼联合卡铂和培美曲塞二线治疗，然后阿法替尼加培美曲塞维持治疗，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。在可评估疗效的35名患者中，24.1%患者的长期PFS达到或超过1年，ORR和DCR分别为48.6%和88.6%，中位PFS和DoR分别为8.2和5.6个月。根据突变类型，Del19和L858R突变的ORR相似（分别为46.7%和50.0%），但与L858R相比，Del19的中位PFS往往更长（分别为9.6和5.2个月）。对先前奥希替尼治疗有反应的患者（CR+PR，n=29）与无反应者（SD+PD+NE，n=6）相比，往往有更长的中位PFS（分别为8.5和5.8个月）（Abstract 9044,Fukuhara T et al. ASCO 2023）。 Abstract 9044, Fukuhara T et al. ASCO 2023 V 230619 pj A01545 B SXZ KRAS G12C Non-Small Cell Lung Cancer Opnurasib 可能敏感 临床Ib/II期 一项开放标签、多中心Ib/II期临床试验KontRASt-01(NCT04699188)评估了Opnurasib (JDQ443)在KRAS G12C突变实体瘤患者中的疗效和安全性，在剂量递增和剂量扩展队列中可评估反应的NSCLC患者中，不同剂量水平下确认的ORR为41.7%(10/24)，200 mg BID剂量患者ORR为54.5%(6/11)（Abstract 9007,Cassier P A et al. ASCO 2023）。 Abstract 9007, Cassier P A et al. ASCO 2023 V 231008 pj A01546 更新药物名称 B EGFR G719 Non-Small Cell Lung Cancer Mefatinib 可能敏感 临床II期 一项开放标签、单臂、多中心II期临床试验评估了Mefatinib用于EGFR非经典突变（G719X/L861Q/S768I）NSCLC患者一线治疗的安全性和疗效，在21名可评估疗效患者中，总体ORR为85.7%，中位PFS为20.6个月，其中G719X（n=17）、L861Q（n=4）和S768I（n=7）患者的ORR分别为94.1%，75.0%和71.4%，中位PFS分别为20.6,18.7和20.6个月。3、6/12个月时PFS率分别为90.5%，85.7%和57.1%（PMID: 37322852）。目前，Mefatinib已被NMPA纳入突破性治疗品种名单，用于表皮生长因子受体（EGFR）罕见突变（S768I，L861Q和G719X ）的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗。 PMID: 37322852 V 230911 pj A01547 按照最新原则订正基因突变 B sxz EGFR S768I Non-Small Cell Lung Cancer Mefatinib 可能敏感 临床II期 一项开放标签、单臂、多中心II期临床试验评估了Mefatinib用于EGFR非经典突变（G719X/L861Q/S768I）NSCLC患者一线治疗的安全性和疗效，在21名可评估疗效患者中，总体ORR为85.7%，中位PFS为20.6个月，其中G719X（n=17）、L861Q（n=4）和S768I（n=7）患者的ORR分别为94.1%，75.0%和71.4%，中位PFS分别为20.6,18.7和20.6个月。3、6/12个月时PFS率分别为90.5%，85.7%和57.1%（PMID: 37322852）。目前，Mefatinib已被NMPA纳入突破性治疗品种名单，用于表皮生长因子受体（EGFR）罕见突变（S768I，L861Q和G719X ）的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗。 PMID: 37322852 V 230619 pj A01548 B SXZ EGFR L861Q Non-Small Cell Lung Cancer Mefatinib 可能敏感 临床II期 一项开放标签、单臂、多中心II期临床试验评估了Mefatinib用于EGFR非经典突变（G719X/L861Q/S768I）NSCLC患者一线治疗的安全性和疗效，在21名可评估疗效患者中，总体ORR为85.7%，中位PFS为20.6个月，其中G719X（n=17）、L861Q（n=4）和S768I（n=7）患者的ORR分别为94.1%，75.0%和71.4%，中位PFS分别为20.6,18.7和20.6个月。3、6/12个月时PFS率分别为90.5%，85.7%和57.1%（PMID: 37322852）。目前，Mefatinib已被NMPA纳入突破性治疗品种名单，用于表皮生长因子受体（EGFR）罕见突变（S768I，L861Q和G719X ）的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗。 PMID: 37322852 V 230619 pj A01549 B SXZ IDH1 Mutation Biliary Tract Cancer TQB3454 可能敏感 临床I期 TQB3454已获得NMPA突破性治疗认定，用于治疗伴IDH1突变的局部晚期、复发和/或转移性胆道癌。一项针对TQB3454在晚期实体瘤患者的I期临床试验正在招募患者中（NCT04481607）。 NCT04481607 V 231008 pj A01550 修订癌症名称 B sxz KRAS G12C Non-Small Cell Lung Cancer Glecirasib 可能敏感 临床I/II期 一项开放性I/II期临床试验的剂量递增研究初步评估了KRAS G12C抑制剂Glecirasib(JAB-21822)对于晚期实体瘤患者的疗效，共有33名患者（22名NSCLC，9名CRC和2名胰腺癌）至少进行1次基线后肿瘤评估：在800 mg QD队列中，ORR和DCR分别为50%(5/10)和100%(10/10)，包括4名未确认PR；在400 mg QD队列中，ORR和DCR分别为80%(4/5)和100%(5/5)，包括2名未确认PR。NSCLC患者ORR和DCR分别为70%(7/10)和100%(10/10)，包括5个未确认PR（Abstract 3089,Li J et al. ASCO 2022）。目前Glecirasib(JAB-21822)已获得NMPA突破性治疗认定，拟用于治疗既往接受过至少一种系统性治疗（至多不超过三线治疗）的携带KRAS p.G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。用于评价glecirasib用于KRAS p.G12C与STK11共突变且KEAP1野生型的晚期或转移的非小细胞肺癌的初步疗效、安全性和耐受性的单臂、多中心、开放的剂量递增及扩展的Ib/II期临床研究（NCT05276726；CTR20220492）正在招募患者中。 Abstract 3089, Li J et al. ASCO 2022 V 230619 pj A01551 B SXZ EGFR Exon 20 insertion Non-Small Cell Lung Cancer YK-029A 可能敏感 临床I期 一项I期临床试验探索了YK-029A在EGFR ex20ins/T790M或罕见突变晚期NSCLC患者中的安全性和初步临床活性，共有108名患者入组进行安全性分析，对于EGFR ex20ins一线治疗患者队列，有26名患者纳入疗效评估，多数患者为腺癌（96.4%），处于IV期（85.7%）。截至2022年10月30日，19名患者获得PR，5名患者获得SD，2名患者出现疾病进展。确认的ORR为73.1%，中位PFS为9.3个月（Abstract 9014,Duan J C et al. ASCO 2023）。目前，YK-029A已被NMPA纳入突破性治疗品种名单，用于未经系统治疗的EGFR 20外显子插入突变（EGFR ex20ins）晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者。 Abstract 9014, Duan J C et al. ASCO 2023 V 230619 pj A01552 B SXZ KRAS G12C Non-Small Cell Lung Cancer Garsorasib 可能敏感 临床I期 一项I期临床试验评估了Garsorasib(D-1553)用于KRAS G12C突变NSCLC患者的安全性和初步临床活性。在74名可评估疗效的患者中，30名获得PR，38名获得SD，确认的ORR和DCR分别为40.5%和91.9%，中位PFS和DoR分别为8.2和7.1个月。在62名接受RP2D剂量且可评估反应的患者中，24名获得PR，32名获得SD，ORR和DCR分别为38.7%和90.3%，中位PFS和DoR分别为7.6和6.9个月。在伴脑转移患者中，ORR和DCR分别为17%和100%（PMID: 36948246）。目前Garsorasib(D-1553)已获得NMPA突破性疗法认定，用于既往接受抗PD-(L)1治疗和/或化疗后出现疾病进展，并经检测确认存在KRAS G12C突变且无其它驱动基因突变或重排（如EGFR，ALK和ROS1）的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。 PMID: 36948246 V 230619 pj A01553 B SXZ FGFR2,ERBB2 FGFR2:Amplification + ERBB2:Wildtype Gastric Cancer Bemarituzumab + mFOLFOX6 可能敏感 临床II期 一项随机、双盲、安慰剂对照的II期临床试验FIGHT评估了Bemarituzumab(FPA144)联合mFOLFOX6（氟尿嘧啶、亚叶酸钙和奥沙利铂）对比mFOLFOX6（安慰剂组）用于FGFR2b过表达或FGFR2扩增、HER2阴性胃和胃食管结合部癌（GEJ）患者的安全性和疗效。910名患者被筛选入组，274人存在FGFR2b过表达或FGFR2扩增，其中155人被随机分配至bemarituzumab（n=77）或安慰剂组（n=78）。bemarituzumab组和安慰剂组中位PFS分别为9.5和7.4个月（HR=0.68，95%CI: 0.44-1.04，p=0.073），中位OS分别为未达到 vs. 12.9个月（HR=0.58，95%CI: 0.35-0.95，p=0.027）。亚组分析同样发现FGFR2扩增在bemarituzumab组显示出一致的PFS和OS获益。bemarituzumab组和安慰剂组ORR分别为47%和33%。尽管在PFS方面没有统计学意义的显著改善，但bemarituzumab治疗仍显示出更有希望的临床疗效（PMID: 36244398）。目前，Bemarituzumab联合mFOLFOX6方案已获得NMPA突破性疗法认定，拟用于一线治疗FGFR2b过表达 (免疫组织化学法检测至少10%肿瘤细胞过表达FGFR2b)、HER2阴性局部晚期或转移性胃和胃食管结合部癌(GEJ)患者。 PMID: 36244398 V 230619 pj A01554 B SXZ FGFR2,ERBB2 FGFR2:Amplification + ERBB2:Wildtype Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma Bemarituzumab + mFOLFOX6 可能敏感 临床II期 一项随机、双盲、安慰剂对照的II期临床试验FIGHT评估了Bemarituzumab(FPA144)联合mFOLFOX6（氟尿嘧啶、亚叶酸钙和奥沙利铂）对比mFOLFOX6（安慰剂组）用于FGFR2b过表达或FGFR2扩增、HER2阴性胃和胃食管结合部癌（GEJ）患者的安全性和疗效。910名患者被筛选入组，274人存在FGFR2b过表达或FGFR2扩增，其中155人被随机分配至bemarituzumab（n=77）或安慰剂组（n=78）。bemarituzumab组和安慰剂组中位PFS分别为9.5和7.4个月（HR=0.68，95%CI: 0.44-1.04，p=0.073），中位OS分别为未达到 vs. 12.9个月（HR=0.58，95%CI: 0.35-0.95，p=0.027）。亚组分析同样发现FGFR2扩增在bemarituzumab组显示出一致的PFS和OS获益。bemarituzumab组和安慰剂组ORR分别为47%和33%。尽管在PFS方面没有统计学意义的显著改善，但bemarituzumab治疗仍显示出更有希望的临床疗效（PMID: 36244398）。目前，Bemarituzumab联合mFOLFOX6方案已获得NMPA突破性疗法认定，拟用于一线治疗FGFR2b过表达 (免疫组织化学法检测至少10%肿瘤细胞过表达FGFR2b)、HER2阴性局部晚期或转移性胃和胃食管结合部癌(GEJ)患者。 PMID: 36244398 V 230619 pj A01555 B SXZ EGFR C797S Non-Small Cell Lung Cancer CPO301 可能敏感 临床前研究 临床前研究显示，CPO301呈剂量依赖性地抑制免疫缺陷小鼠中具有各种EGFR激活突变或野生型EGFR高表达的人类肿瘤的生长 。尤其在含有针对第三代EGFR-TKI奥希替尼耐药的EGFR三重突变（Exon19Del、T790M及C797S）的人源化非小细胞肺癌PDX模型中，CPO301显示出较强的抗肿瘤效果。临床前毒理学和安全药理学研究中已显示其良好的安全性和耐受性（摘自《石药集团自愿公告-CPO301获美国FDA授予快速通道资格》）。 《石药集团自愿公告-CPO301获美国FDA授予快速通道资格》 V 230620 pj A01556 D SXZ KRAS Mutation Colorectal Cancer Fruquintinib 可能敏感 临床III期 一项国际性、随机的、双盲的、安慰剂对照的III期临床研究(FRESCO-2)旨在探索呋喹替尼联合最佳支持治疗对比安慰剂联合最佳支持治疗用于治疗经治转移性结直肠癌(mCRC)患者。934名患者被筛选入组，其中691人随机分配至呋喹替尼组（n=461）和安慰剂组（n=230），63%患者携带RAS突变（呋喹替尼组291人，安慰剂组145人）。两组的中位OS分别为7.4和4.8个月（HR=0.66，95%CI: 0.55-0.80，p<0.0001），中位PFS分别为3.7和1.8个月（HR=0.32，95%CI: 0.27-0.39，p<0.0001）。亚组分析结果，无论RAS突变状态如何，呋喹替尼组均显示出显著的OS和PFS临床获益：RAS野生型患者mOS和mPFS分别为7.7 vs. 4.4个月（HR=0.667，95%CI: 0.489–0.909），3.7 vs. 1.9个月（HR=0.333，95%CI: 0.245–0.454）；RAS突变型患者mOS和mPFS分别为7.1 vs. 5.1个月（HR=0.683，95%CI: 0.539–0.865），3.6 vs. 1.8个月（HR=0.318，95%CI: 0.254–0.399）。在难治性mCRC患者中，与安慰剂相比，呋喹替尼治疗带来了显著的、有临床意义的OS获益（PMID: 37331369）。 PMID: 37331369 V 230620 pj A01557 B SXZ NRAS Mutation Colorectal Cancer Fruquintinib 可能敏感 临床III期 一项国际性、随机的、双盲的、安慰剂对照的III期临床研究(FRESCO-2)旨在探索呋喹替尼联合最佳支持治疗对比安慰剂联合最佳支持治疗用于治疗经治转移性结直肠癌(mCRC)患者。934名患者被筛选入组，其中691人随机分配至呋喹替尼组（n=461）和安慰剂组（n=230），63%患者携带RAS突变（呋喹替尼组291人，安慰剂组145人）。两组的中位OS分别为7.4和4.8个月（HR=0.66，95%CI: 0.55-0.80，p<0.0001），中位PFS分别为3.7和1.8个月（HR=0.32，95%CI: 0.27-0.39，p<0.0001）。亚组分析结果，无论RAS突变状态如何，呋喹替尼组均显示出显著的OS和PFS临床获益：RAS野生型患者mOS和mPFS分别为7.7 vs. 4.4个月（HR=0.667，95%CI: 0.489–0.909），3.7 vs. 1.9个月（HR=0.333，95%CI: 0.245–0.454）；RAS突变型患者mOS和mPFS分别为7.1 vs. 5.1个月（HR=0.683，95%CI: 0.539–0.865），3.6 vs. 1.8个月（HR=0.318，95%CI: 0.254–0.399）。在难治性mCRC患者中，与安慰剂相比，呋喹替尼治疗带来了显著的、有临床意义的OS获益（PMID: 37331369）。 PMID: 37331369 V 230620 pj A01558 B SXZ KRAS G12C Colorectal Cancer Cetuximab + Divarasib 可能敏感 临床Ib期 一项Ib期临床试验(NCT04449874)评估了Divarasib(GDC-6036)联合西妥昔单抗用于KRAS G12C突变结直肠癌(CRC)患者的安全性和疗效，研究共计纳入29例患者，19例患者获得PR，确认的ORR达到62%(18/29)（Abstract CT029, Desai J et al. AACR 2023）。 Abstract CT029, Desai J et al. AACR 2023 V 230904 pj A01559 修订联合方案填写 C KRAS G12C Solid Tumor LY3537982 可能敏感 临床I期 一项I期临床试验(NCT04956640)评估了LY3537982在KRAS G12C突变晚期实体瘤患者中的安全性和初步临床活性，研究共计纳入56例患者，包括16例NSCLC，17例结直肠癌(CRC)，8例胰腺癌和15例其它实体瘤患者。对于初治NSCLC患者（n=5），3例患者获得未确认PR，DCR为80%(4/5)；对于经治NSCLC患者（n=11），9例可评估疗效患者中有6例患者达到SD，DCR为67%(6/9)；对于初治CRC患者（n=17），15例可评估疗效患者中有1例患者获得未确认PR，DCR达到93%(14/15)；对于初治胰腺癌患者（n=8），ORR和DCR分别为38%(3/8)和88%(7/8)；其它实体瘤患者（n=15）包括4例胆管癌、3例卵巢癌以及软骨肉瘤、空腔腺癌、肺大细胞神经内分泌瘤、鼻腔恶性黑色素瘤、唾液腺囊性癌、小肠癌、气管基底鳞状细胞癌和上尿路上皮癌各1例，11例可评估疗效患者中有4例患者获得PR（胆管癌、卵巢癌、鼻腔恶性黑色素瘤、气管基底鳞状细胞癌各1例），整体DCR为91%(10/11)。LY3537982单药治疗在多种癌症类型中均显示出初步疗效（Abstract CT028, Murciano-Goroff Y R et al. AACR 2023）。 Abstract CT028, Murciano-Goroff Y R et al. AACR 2023 V 230620 pj A01560 Non-Small Cell Lung Cancer,Colorectal Cancer,Cholangiocarcinoma,Ovarian Cancer C SXZ ERBB2 Amplification Urothelial Carcinoma Disitamab Vedotin + Toripalimab 可能敏感 临床Ib/II期 一项开放性、多中心Ib/II期临床试验评估了维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗用于局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的疗效和安全性，共计41名患者入选，61%患者为一线治疗，59%患者HER2 IHC表达为2+或3+，32%患者PD-L1阳性。截至2022年11月18日，确认ORR为73.2%，包括9.8%CR患者，一线治疗ORR为76.0%。在HER2 IHC 3+/2+、1+和0亚组，ORR分别为83.3%、64.3%和33.3%。PD-L1阳性和阴性亚组ORR分别为61.5%和78.6%。DCR为90.2%，中位PFS为9.2个月，2年OS率为63.2%（Abstract 4566, Sheng XN et al. ASCO 2023）。 Abstract 4566, Sheng XN et al. ASCO 2023 V 230625 pj A01561 C SXZ ATM Mutation Prostate Cancer Talazoparib + Enzalutamide 敏感 FDA Talazoparib是一种聚（ADP核糖）聚合酶（PARP）抑制剂，FDA批准其联合enzalutamide用于HRR基因（ATM, ATR, BRCA1, BRCA2, CDK12, CHEK2, FANCA, MLH1, MRE11A, NBN, PALB2, RAD51C）突变的转移性去势抵抗性前列腺癌成人患者（FDA-approval:06/2023）。 FDA-approval:06/2023 V 230625 pj A01562 A SXZ ATR Mutation Prostate Cancer Talazoparib + Enzalutamide 敏感 FDA Talazoparib是一种聚（ADP核糖）聚合酶（PARP）抑制剂，FDA批准其联合enzalutamide用于HRR基因（ATM, ATR, BRCA1, BRCA2, CDK12, CHEK2, FANCA, MLH1, MRE11A, NBN, PALB2, RAD51C）突变的转移性去势抵抗性前列腺癌成人患者（FDA-approval:06/2023）。 FDA-approval:06/2023 V 230625 pj A01563 A SXZ BRCA1 Mutation Prostate Cancer Talazoparib + Enzalutamide 敏感 FDA Talazoparib是一种聚（ADP核糖）聚合酶（PARP）抑制剂，FDA批准其联合enzalutamide用于HRR基因（ATM, ATR, BRCA1, BRCA2, CDK12, CHEK2, FANCA, MLH1, MRE11A, NBN, PALB2, RAD51C）突变的转移性去势抵抗性前列腺癌成人患者（FDA-approval:06/2023）。 FDA-approval:06/2023 V 230625 pj A01564 A SXZ BRCA2 Mutation Prostate Cancer Talazoparib + Enzalutamide 敏感 FDA Talazoparib是一种聚（ADP核糖）聚合酶（PARP）抑制剂，FDA批准其联合enzalutamide用于HRR基因（ATM, ATR, BRCA1, BRCA2, CDK12, CHEK2, FANCA, MLH1, MRE11A, NBN, PALB2, RAD51C）突变的转移性去势抵抗性前列腺癌成人患者（FDA-approval:06/2023）。 FDA-approval:06/2023 V 230625 pj A01565 A SXZ CDK12 Mutation Prostate Cancer Talazoparib + Enzalutamide 敏感 FDA Talazoparib是一种聚（ADP核糖）聚合酶（PARP）抑制剂，FDA批准其联合enzalutamide用于HRR基因（ATM, ATR, BRCA1, BRCA2, CDK12, CHEK2, FANCA, MLH1, MRE11A, NBN, PALB2, RAD51C）突变的转移性去势抵抗性前列腺癌成人患者（FDA-approval:06/2023）。 FDA-approval:06/2023 V 230625 pj A01566 A SXZ CHEK2 Mutation Prostate Cancer Talazoparib + Enzalutamide 敏感 FDA Talazoparib是一种聚（ADP核糖）聚合酶（PARP）抑制剂，FDA批准其联合enzalutamide用于HRR基因（ATM, ATR, BRCA1, BRCA2, CDK12, CHEK2, FANCA, MLH1, MRE11A, NBN, PALB2, RAD51C）突变的转移性去势抵抗性前列腺癌成人患者（FDA-approval:06/2023）。 FDA-approval:06/2023 V 230625 pj A01567 A SXZ FANCA Mutation Prostate Cancer Talazoparib + Enzalutamide 敏感 FDA Talazoparib是一种聚（ADP核糖）聚合酶（PARP）抑制剂，FDA批准其联合enzalutamide用于HRR基因（ATM, ATR, BRCA1, BRCA2, CDK12, CHEK2, FANCA, MLH1, MRE11A, NBN, PALB2, RAD51C）突变的转移性去势抵抗性前列腺癌成人患者（FDA-approval:06/2023）。 FDA-approval:06/2023 V 230625 pj A01568 A SXZ MLH1 Mutation Prostate Cancer Talazoparib + Enzalutamide 敏感 FDA Talazoparib是一种聚（ADP核糖）聚合酶（PARP）抑制剂，FDA批准其联合enzalutamide用于HRR基因（ATM, ATR, BRCA1, BRCA2, CDK12, CHEK2, FANCA, MLH1, MRE11A, NBN, PALB2, RAD51C）突变的转移性去势抵抗性前列腺癌成人患者（FDA-approval:06/2023）。 FDA-approval:06/2023 V 230625 pj A01569 A SXZ MRE11 Mutation Prostate Cancer Talazoparib + Enzalutamide 敏感 FDA Talazoparib是一种聚（ADP核糖）聚合酶（PARP）抑制剂，FDA批准其联合enzalutamide用于HRR基因（ATM, ATR, BRCA1, BRCA2, CDK12, CHEK2, FANCA, MLH1, MRE11A, NBN, PALB2, RAD51C）突变的转移性去势抵抗性前列腺癌成人患者（FDA-approval:06/2023）。 FDA-approval:06/2023 V 230625 pj A01570 A SXZ NBN Mutation Prostate Cancer Talazoparib + Enzalutamide 敏感 FDA Talazoparib是一种聚（ADP核糖）聚合酶（PARP）抑制剂，FDA批准其联合enzalutamide用于HRR基因（ATM, ATR, BRCA1, BRCA2, CDK12, CHEK2, FANCA, MLH1, MRE11A, NBN, PALB2, RAD51C）突变的转移性去势抵抗性前列腺癌成人患者（FDA-approval:06/2023）。 FDA-approval:06/2023 V 230625 pj A01571 A SXZ PALB2 Mutation Prostate Cancer Talazoparib + Enzalutamide 敏感 FDA Talazoparib是一种聚（ADP核糖）聚合酶（PARP）抑制剂，FDA批准其联合enzalutamide用于HRR基因（ATM, ATR, BRCA1, BRCA2, CDK12, CHEK2, FANCA, MLH1, MRE11A, NBN, PALB2, RAD51C）突变的转移性去势抵抗性前列腺癌成人患者（FDA-approval:06/2023）。 FDA-approval:06/2023 V 230625 pj A01572 A SXZ RAD51C Mutation Prostate Cancer Talazoparib + Enzalutamide 敏感 FDA Talazoparib是一种聚（ADP核糖）聚合酶（PARP）抑制剂，FDA批准其联合enzalutamide用于HRR基因（ATM, ATR, BRCA1, BRCA2, CDK12, CHEK2, FANCA, MLH1, MRE11A, NBN, PALB2, RAD51C）突变的转移性去势抵抗性前列腺癌成人患者（FDA-approval:06/2023）。 FDA-approval:06/2023 V 230625 pj A01573 A SXZ ERBB2 Amplification HER2+ Breast Cancer ZN-A-1041 可能敏感 临床I期 一项正在进行的多中心、开放标签I期临床试验（NCT04487236/ZN-A-1041-101）评估了ZN-A-1041单药治疗HER2+实体瘤患者（Ia期）以及与卡培他滨和曲妥珠单抗联合治疗HER2+乳腺癌脑转移（BCBM）患者（剂量递增Ib期和剂量扩展Ic期）。在单药治疗中，未经TKI治疗HER2+患者的总ORR和颅内ORR（iORR）均为50%，最长治疗时间为15个月。机制2022年12月2日，共计35名未经TKI治疗、中位2线治疗的HER2+BCBM患者入选Ic期治疗，所有患者耐受性良好，在19名至少完成2次肿瘤评估的BCBM患者中，总ORR和iORR分别为78.9%和73.7%，DCR为200%。此外，6名患者完成第一次肿瘤评估，5人达到PR，1人达到SD（Abstract 1040, Ma F et al. ASCO 2023）。 Abstract 1040, Ma F et al. ASCO 2023 V 230625 pj A01574 C SXZ ERBB2 Amplification HER2+ Breast Cancer Trastuzumab + ZN-A-1041 + Capecitabine 可能敏感 临床I期 一项正在进行的多中心、开放标签I期临床试验（NCT04487236/ZN-A-1041-101）评估了ZN-A-1041单药治疗HER2+实体瘤患者（Ia期）以及与卡培他滨和曲妥珠单抗联合治疗HER2+乳腺癌脑转移（BCBM）患者（剂量递增Ib期和剂量扩展Ic期）。在单药治疗中，未经TKI治疗HER2+患者的总ORR和颅内ORR（iORR）均为50%，最长治疗时间为15个月。机制2022年12月2日，共计35名未经TKI治疗、中位2线治疗的HER2+BCBM患者入选Ic期治疗，所有患者耐受性良好，在19名至少完成2次肿瘤评估的BCBM患者中，总ORR和iORR分别为78.9%和73.7%，DCR为200%。此外，6名患者完成第一次肿瘤评估，5人达到PR，1人达到SD（Abstract 1040, Ma F et al. ASCO 2023）。 Abstract 1040, Ma F et al. ASCO 2023 V 230904 pj A01575 修订联合方案填写 C ERBB2 Amplification HER2+ Breast Cancer Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki + ZN-A-1041 可能敏感 临床I期 临床前数据表明，与trastuzumab emtansine(TDM1)、trastuzumab deruxtecan(TDXd)或trastuzumab + pertuzumab(HP)相比，ZN-A-1041单药或联合TDM1、TDXd或HP治疗显示出颅内肿瘤生长抑制的显著改善。一项正在进行的I期、多中心、开放标签研究ZN-A-1041-101-US（NCT05593094）包括ZN-A-1041单药治疗HER2+实体瘤患者的剂量递增（Ia期）、ZN-A-1041与TDM1（Arm 1）、TDXd（Arm 2）或HP作为维持治疗（Arm 3）联合治疗HER2+转移性乳腺癌（mBC）患者的剂量递增（1b期）和扩展（1c期）研究。截至数据截止时，1a期（n=7）和Ib期Arm 2（n=3）已完成，Ia期试验中有1名mBC患者（无脑转移）在400 mg BID剂量下获得确认的PR，持续时间超过15个月；1名胃癌患者在50 mg BID下获得持续接近1年的SD。在Ib阶段，1名之前接受过tucatinib和TDXd治疗的乳腺癌脑转移患者获得确认的PR（Abstract 1041, Anders CK et al. ASCO 2023）。 Abstract 1041, Anders CK et al. ASCO 2023 V 230908 pj A01576 修订联合方案填写和癌症名称 D ERBB2 Amplification Solid Tumor BB-1701 可能敏感 临床I期 一项开放标签的I期临床试验（NCT04257110）评估了BB-1701治疗局部晚期或转移性HER2阳性实体瘤患者的安全性和初步临床活性，该研究共纳入29名患者，包括乳腺癌、胃/胃食管交界处癌、结直肠癌、胆囊癌、卵巢癌和尿道癌。在26名可评估患者中，13名获得PR，11名获得SD，最佳总反应率（BOR）为50.0%，DCR为92.3%。其中17名乳腺癌患者中有12名PR和5名SD，BOR和DCR分别为70.5%和100%。5名胃癌患者均为SD，治疗时间从2周到66周不等（Abstract 3029, Ma F et al. ASCO 2023）。 Abstract 3029, Ma F et al. ASCO 2023 V 230625 pj A01577 Breast Cancer,Gastric Cancer,Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma,Colorectal Cancer,Gallbladder Cancer,Ovarian Cancer,Urothelial Carcinoma C SXZ ERBB2 Amplification HER2+ Breast Cancer DB-1303 可能敏感 临床I/IIa期 一项多中心、开放标签的I/IIa期临床试验评估了DB-1303治疗HER2阳性晚期/转移性实体瘤患者的安全性和疗效，截至2023年1月13日，85名患者接受了6个剂量水平的DB-1303治疗（剂量递增阶段），共有52名患者接受了至少一次基线后肿瘤评估。23名患者（44.2%，23/52）有客观部分肿瘤反应：13例HER2+乳腺癌（50.0%, 13/26，包括5例脑转移患者），5例HER2低表达乳腺癌（38.5%，5/13），2例结直肠癌（66.7%，2/3），1例子宫内膜癌（33.3%，1/3），1例食道癌（50.0%，1/2）和1例卵巢癌（50.0%，1/2）。在所有患者中，DCR为88.5%（46/52）；对于HER2+和HER2低表达乳腺癌患者，DCR分别为96.2%（25/26）和84.6%（11/13）。DB-1303在重度预治疗的晚期/转移性实体瘤患者中具有良好的耐受性和令人鼓舞的初步抗肿瘤活性，特别是在HER2+脑转移乳腺癌以及HER2低表达乳腺癌患者中（Abstract 3023, Moore K N et al. ASCO 2023）。 Abstract 3023, Moore K N et al. ASCO 2023 V 230625 pj A01578 C SXZ ERBB2 Wildtype HER2-low Breast Cancer DB-1303 可能敏感 临床I/IIa期 一项多中心、开放标签的I/IIa期临床试验评估了DB-1303治疗HER2阳性晚期/转移性实体瘤患者的安全性和疗效，截至2023年1月13日，85名患者接受了6个剂量水平的DB-1303治疗（剂量递增阶段），共有52名患者接受了至少一次基线后肿瘤评估。23名患者（44.2%，23/52）有客观部分肿瘤反应：13例HER2+乳腺癌（50.0%, 13/26，包括5例脑转移患者），5例HER2低表达乳腺癌（38.5%，5/13），2例结直肠癌（66.7%，2/3），1例子宫内膜癌（33.3%，1/3），1例食道癌（50.0%，1/2）和1例卵巢癌（50.0%，1/2）。在所有患者中，DCR为88.5%（46/52）；对于HER2+和HER2低表达乳腺癌患者，DCR分别为96.2%（25/26）和84.6%（11/13）。DB-1303在重度预治疗的晚期/转移性实体瘤患者中具有良好的耐受性和令人鼓舞的初步抗肿瘤活性，特别是在HER2+脑转移乳腺癌以及HER2低表达乳腺癌患者中（Abstract 3023, Moore K N et al. ASCO 2023）。 Abstract 3023, Moore K N et al. ASCO 2023 V 230908 pj A01579 修订突变名称 C FGFR2 N549D Intrahepatic Cholangiocarcinoma Pemigatinib 可能耐药 个案 一名50岁女性不可切除的转移性肝内胆管癌（iCCA）患者在多线治疗后由于NGS检出FGFR2-CORO2B基因融合参加了Pemigatinib临床试验，获得了持续23个月的持久PR，治疗进展后再次NGS肝脏活检证实了新发的FGFR2 N549D突变，后续转换为Futibatinib治疗，在治疗2个月后的首次疾病评估中，她获得了临床反应和部分放射学反应（PMID: 35378504）。 PMID: 35378504 V 230625 pj A01580 FGFR2融合 D SXZ FGFR2 N549D Intrahepatic Cholangiocarcinoma Futibatinib 可能敏感 个案 一名50岁女性不可切除的转移性肝内胆管癌（iCCA）患者在多线治疗后由于NGS检出FGFR2-CORO2B基因融合参加了Pemigatinib临床试验，获得了持续23个月的持久PR，治疗进展后再次NGS肝脏活检证实了新发的FGFR2 N549D突变，后续转换为Futibatinib治疗，在治疗2个月后的首次疾病评估中，她获得了部分放射学反应（PMID: 35378504）。 PMID: 35378504 V 230625 pj A01581 FGFR2融合 D SXZ FGFR2 L550F Cholangiocarcinoma Infigratinib 可能耐药 个案 在一项回顾性研究中，对一名Infigratinib获得性耐药胆管癌患者的基线和进展样本进行NGS检测发现FGFR2 L550F获得性耐药突变（PMID: 34250419）。 PMID: 34250419 V 230625 pj A01582 FGFR2融合 D SXZ FGFR2 Fusion Cholangiocarcinoma RLY-4008 可能敏感 临床I/II期 一项开放性I/II期临床试验ReFocus(NCT04526106)的剂量递增研究评估了RLY-4008治疗晚期FGFR2变异实体瘤患者的安全性和初步临床活性，截至2023年1月30日，116例患者（82例融合/重排，27例突变，6例扩增）接受治疗，包括91例胆管癌(CCA)患者，50%患者既往接受过FGFRi治疗。46名ctDNA可检测、既往FGFRi治疗的CCA患者中有28名检出≥1个基线耐药突变，最常见为FGFR2 N549X(23/46)和V564X(17/46)。在不同剂量的FGFR2变异CCA和实体瘤患者中可观察到抗肿瘤活性，64%(74)出现放射学肿瘤减小，72%(83)获得PR/SD，其中4/4(100%)名FGFR2融合/重排CCA患者接受RP2D剂量一线治疗获得确认PR。在FGFR2融合/重排CCA患者中可观察到有临床意义的疾病控制和持久反应，总体而言，中位治疗时间为24周。在所有剂量下的FGFR2融合/重排CCA患者中，FGFRi未治（n=25）和经治（n=50）患者ORR分别为52%和14%，mDOR分别为8.2和5.6个月，DCR分别为88%和80%（Abstract 4009, Borad M J et al. ASCO 2023）。 Abstract 4009, Borad M J et al. ASCO 2023 V 230625 pj A01583 C SXZ FGFR2 Mutation Cholangiocarcinoma RLY-4008 可能敏感 临床I/II期 一项开放性I/II期临床试验ReFocus(NCT04526106)的剂量递增研究评估了RLY-4008治疗晚期FGFR2变异实体瘤患者的安全性和初步临床活性，截至2023年1月30日，116例患者（82例融合/重排，27例突变，6例扩增）接受治疗，包括91例胆管癌(CCA)患者，50%患者既往接受过FGFRi治疗。46名ctDNA可检测、既往FGFRi治疗的CCA患者中有28名检出≥1个基线耐药突变，最常见为FGFR2 N549X(23/46)和V564X(17/46)。在不同剂量的FGFR2变异CCA和实体瘤患者中可观察到抗肿瘤活性，64%(74)出现放射学肿瘤减小，72%(83)获得PR/SD，其中4/4(100%)名FGFR2融合/重排CCA患者接受RP2D剂量一线治疗获得确认PR。在FGFR2融合/重排CCA患者中可观察到有临床意义的疾病控制和持久反应，总体而言，中位治疗时间为24周。在所有剂量下的FGFR2融合/重排CCA患者中，FGFRi未治（n=25）和经治（n=50）患者ORR分别为52%和14%，mDOR分别为8.2和5.6个月，DCR分别为88%和80%（Abstract 4009, Borad M J et al. ASCO 2023）。 Abstract 4009, Borad M J et al. ASCO 2023 V 230625 pj A01584 C SXZ BRAF V600 Solid Tumor Plixorafenib 可能敏感 临床I/IIa期 一项单臂I/IIa期临床试验(NCT02428712)的1期剂量递增研究探索了新型BRAF抑制剂Plixorafenib(FORE8394)联合或不联合PK增强剂cobicistat在携带BRAF 1或2级变异的实体瘤或CNS肿瘤成人和儿童（≥3岁）患者中的推荐剂量和初步疗效，目前已有110名患者入组接受≥1剂治疗，其中61例(55%)患者携带BRAF 1级突变（V600），19例(17%)患者存在BRAF 2级突变（非V600激活性突变，不含融合），17例(15%)患者存在BRAF融合。64名(58%)患者既往接受过≥2种系统性治疗，28名(25%)患者之前接受过MAPKi。所有剂量下均有观察到客观反应，其中900mg QD联合cobicistat治疗的ORR最佳(50%，3/6)，尤其是在BRAF V600突变且未经MAPKi治疗过的实体瘤（除结直肠癌）患者中，ORR为100%(3/3)（Abstract 3106, Sherman E J et al. ASCO 2023）。在另一项临床数据汇报中，MAPKi未治的V600突变肿瘤（不包括结直肠癌[CRC]）患者中可观察到抗肿瘤活性，39%(9/23)患者获得PR（中位DoR为32个月）。在17名V600突变肿瘤（不包括CRC）患者中，3人(18%)获得PR，5人(29%)获得SD。在V600突变肿瘤患者中，共计6名(55%)胶质瘤、3名(100%)卵巢癌，以及CRC(7%)、小肠癌(50%)、甲状腺乳头状癌(13%)和甲状腺未分化癌(25%)各1名患者获得PR。在BRAF融合患者中，一名AGK-BRAF融合黑色素瘤患者获得CR，DoR超过51.8个月；46%(6/13)患者获得SD。值得注意的是，1名V600突变朗格汉斯细胞组织细胞病的儿童获得SD，神经退行性改变得到改善，PFS达55.8个月以上（Abstract 3006, De La Fuente M I et al. ASCO 2023）。 Abstract 3106, Sherman E J et al. ASCO 2023；Abstract 3006, De La Fuente M I et al. ASCO 2023 V 230707 pj A01585 C SXZ BRAF AGK-BRAF Fusion Melanoma Plixorafenib 可能敏感 临床I/IIa期 在一项I/IIa期临床试验(NCT02428712)中，BRAF融合实体瘤患者接受Plixorafenib(FORE8394)治疗后有46%(6/13)患者获得SD，一名AGK-BRAF融合的黑色素瘤患者获得CR，DoR超过51.8个月（Abstract 3006, De La Fuente M I et al. ASCO 2023）。 Abstract 3006, De La Fuente M I et al. ASCO 2023 V 230625 pj A01586 D SXZ IDH1 Mutation High-Grade Glioma PRT811 可能敏感 临床I期 一项多中心、开放标签的1期临床研究(NCT04089449)评估了蛋白质精氨酸甲基转移酶5(PRMT5)脑渗透抑制剂PRT811用于复发高级别胶质瘤或转移性葡萄膜黑色素瘤(mUM)患者的安全性和临床疗效，在16名IDH1/2突变（IDH+）胶质瘤患者中可观察到2名CR（1名持续，持续时间111+周；1名中止，持续时间33周），1名未确认PR以及8名SD患者。在10名剪接基因突变(SPLC+)的mUM患者中，1名患者获得确认PR（持续时间43周），1名患者获得未确认PR（仍在持续），4名患者获得SD。在22名IDH-胶质瘤或13名SPLC- mUM患者中均没有观察到CR/PRs（Abstract 3008, Monga V et al. ASCO 2023）。 Abstract 3008, Monga V et al. ASCO 2023 V 230625 pj A01587 C SXZ IDH2 Mutation High-Grade Glioma PRT811 可能敏感 临床I期 一项多中心、开放标签的1期临床研究(NCT04089449)评估了蛋白质精氨酸甲基转移酶5(PRMT5)脑渗透抑制剂PRT811用于复发高级别胶质瘤或转移性葡萄膜黑色素瘤(mUM)患者的安全性和临床疗效，在16名IDH1/2突变（IDH+）胶质瘤患者中可观察到2名CR（1名持续，持续时间111+周；1名中止，持续时间33周），1名未确认PR以及8名SD患者。在10名剪接基因突变(SPLC+)的mUM患者中，1名患者获得确认PR（持续时间43周），1名患者获得未确认PR（仍在持续），4名患者获得SD。在22名IDH-胶质瘤或13名SPLC- mUM患者中均没有观察到CR/PRs（Abstract 3008, Monga V et al. ASCO 2023）。 Abstract 3008, Monga V et al. ASCO 2023 V 230625 pj A01588 C SXZ ERBB2 Amplification Lung Cancer Ado-Trastuzumab Emtansine 可能敏感 临床II期 一项II期临床篮子研究评估了Ado-Trastuzumab Emtansine(T-DM1)在HER2扩增实体瘤患者中的临床疗效，88名患有8种独特癌症类型的患者被纳入5个队列（肺癌、涎腺癌、结直肠癌、子宫内膜癌和其它肿瘤）接受T-DM1治疗，总体ORR为33%（29/87，包括11名CR），其中肺癌为47%（9/19），涎腺癌为87%（13/15，包括8名CR），子宫内膜癌为22%（5/32，包括3名CR），胆囊癌为12%（1/8），卵巢癌为14%（1/7），中位DoR和PFS分别为9.7和2.76个月。T-DM1在HER2扩增的肺癌和唾液腺癌患者中显示出良好的疗效，达到主要终点；然而，在HER2扩增子宫内膜癌、结直肠癌和其它肿瘤患者中，其疗效未达到预设的标准（Abstract 3025, Liu D Z et al. ASCO 2023）。在另一项多中心、单臂2期临床试验(ACTRN12619001265167)中，32名不同癌症类型的患者被纳入接受T-DM1治疗，根据ERBB2突变类型分为2组：ERBB2突变组（n=16）和ERBB2扩增组（n=16），癌症类型包括NSCLC（n=12），结直肠癌（n=5），涎腺癌（n=5），卵巢癌（n=3），尿路上皮癌（n=2），胆囊癌（n=2）以及膀胱癌、胰腺癌、宫颈癌各1名。ERBB2扩增患者中有4名患者（3名唾液腺癌涎腺癌，1名子宫浆液性癌）获得PR（Abstract 3127, Thavaneswaran S et al. ASCO 2023）。 Abstract 3025, Liu D Z et al. ASCO 2023；Abstract 3127, Thavaneswaran S et al. ASCO 2023 V 230626 pj A01589 B sxz ERBB2 Amplification Salivary Carcinoma Ado-Trastuzumab Emtansine 可能敏感 临床II期 一项II期临床篮子研究评估了Ado-Trastuzumab Emtansine(T-DM1)在HER2扩增实体瘤患者中的临床疗效，88名患有8种独特癌症类型的患者被纳入5个队列（肺癌、唾液腺癌、结直肠癌、子宫内膜癌和其它肿瘤）接受T-DM1治疗，总体ORR为33%（29/87，包括11名CR），其中肺癌为47%（9/19），唾液腺癌为87%（13/15，包括8名CR），子宫内膜癌为22%（5/32，包括3名CR），胆囊癌为12%（1/8），卵巢癌为14%（1/7），中位DoR和PFS分别为9.7和2.76个月。T-DM1在HER2扩增的肺癌和唾液腺癌患者中显示出良好的疗效，达到主要终点；然而，在HER2扩增子宫内膜癌、结直肠癌和其它肿瘤患者中，其疗效未达到预设的标准（Abstract 3025, Liu D Z et al. ASCO 2023）。在另一项多中心、单臂2期临床试验(ACTRN12619001265167)中，32名不同癌症类型的患者被纳入接受T-DM1治疗，根据ERBB2突变类型分为2组：ERBB2突变组（n=16）和ERBB2扩增组（n=16），癌症类型包括NSCLC（n=12），结直肠癌（n=5），唾液腺癌（n=5），卵巢癌（n=3），尿路上皮癌（n=2），胆囊癌（n=2）以及膀胱癌、胰腺癌、宫颈癌各1名。ERBB2扩增患者中有4名患者（3名唾液腺癌，1名子宫浆液性癌）获得PR（Abstract 3127, Thavaneswaran S et al. ASCO 2023）。 Abstract 3025, Liu D Z et al. ASCO 2023；Abstract 3127, Thavaneswaran S et al. ASCO 2023 V 230626 pj A01590 B sxz MDM2 Amplification Cholangiocarcinoma Brigimadlin 可能敏感 临床I期 MDM2-p53拮抗剂Brigimadlin(BI-907828)在一系列恶性肿瘤中显示出临床前抗肿瘤活性，目前正在晚期实体瘤患者中进行两项Ia/Ib期剂量递增/扩增试验评估：单药治疗(NCT03449381)以及与抗PD-1抗体Ezabenlimab联合使用(NCT03964233)。其中8名晚期胆道癌症(BTC)患者参加了这两项试验，4名参加单药治疗试验，4名参加联合治疗试验。在单药治疗试验中，2名患者为壶腹癌，2名患者为胆管癌(CCA)，其中1名为肝内胆管癌(iCCA)。在联合治疗试验中，3名患者为iCCA，1名患者为胆囊癌(GBC)。在两个试验中，5名患者达到PR，2/4名来自单药治疗，3/4名来自联合治疗。单药治疗应答患者分别为iCCA（80mg q3w，MDM2扩增，73%肿瘤缩小，404天的PFS）和壶腹癌（45mg q3w，MDM2扩增，51%肿瘤缩小，255天审查时为PFS，仍在持续）。联合治疗应答患者均为MDM2扩增的胆道癌症患者（2名iCCA，1名GBC），肿瘤缩小49-54%，PFS为162-241天。另有2名患者（每个试验各有1名）实现SD（Abstract 543, Yamamoto N et al. ASCO GI 2023）。 Abstract 543, Yamamoto N et al. ASCO GI 2023 V 230626 pj A01591 tp53野生型(引用文献应该不太对） C sxz MDM2 Amplification Gallbladder Cancer Brigimadlin + Ezabenlimab 可能敏感 临床I期 MDM2-p53拮抗剂Brigimadlin(BI-907828)在一系列恶性肿瘤中显示出临床前抗肿瘤活性，目前正在晚期实体瘤患者中进行两项Ia/Ib期剂量递增/扩增试验评估：单药治疗(NCT03449381)以及与抗PD-1抗体Ezabenlimab联合使用(NCT03964233)。其中8名晚期胆道癌症(BTC)患者参加了这两项试验，4名参加单药治疗试验，4名参加联合治疗试验。在单药治疗试验中，2名患者为壶腹癌，2名患者为胆管癌(CCA)，其中1名为肝内胆管癌(iCCA)。在联合治疗试验中，3名患者为iCCA，1名患者为胆囊癌(GBC)。在两个试验中，5名患者达到PR，2/4名来自单药治疗，3/4名来自联合治疗。单药治疗应答患者分别为iCCA（80mg q3w，MDM2扩增，73%肿瘤缩小，404天的PFS）和壶腹癌（45mg q3w，MDM2扩增，51%肿瘤缩小，255天审查时为PFS，仍在持续）。联合治疗应答患者均为MDM2扩增的胆道癌症患者（2名iCCA，1名GBC），肿瘤缩小49-54%，PFS为162-241天。另有2名患者（每个试验各有1名）实现SD（Abstract 543, Yamamoto N et al. ASCO GI 2023）。 Abstract 543, Yamamoto N et al. ASCO GI 2023 V 230626 pj A01592 tp53野生型(引用文献应该不太对） C sxz MDM2 Amplification Dedifferentiated Liposarcoma Brigimadlin 可能敏感 临床I期 一项Ia/Ib期临床试验(NCT03449381)评估了Brigimadlin(BI-907828)单药治疗MDM2扩增、tp53野生型或状态未知的实体瘤患者中的安全性和初步临床活性，在Ia阶段（剂量递增研究），患者接受不同剂量治疗，在Ib阶段（剂量扩展研究）患者被分为两个队列：队列1为肉瘤患者，队列2为其它实体瘤患者。在剂量递增研究中，截至2022年10月24日，6/54名（11.1%）患者获得PR，34名患者获得SD，DCR为74.1%。7名分化良好脂肪肉瘤(WDLPS)患者中有4名患者获得PR（反应持续≥12个月），3名患者实现SD（1名持续>14个月，2名持续~8个月），其余2名PR患者分别为肝内胆管癌（iCCA，持续约12个月）和胰腺癌（持续>5.5个月）。12名去分化脂肪肉瘤(DDLPS)患者中有9名实现SD（DCR为75.0%，持续时间~1.5-22个月）（PMID: 37269344）。在剂量扩展研究中，截至2022年1月10日已有90名患者入选，包括44名晚期脂肪肉瘤(LPS)患者（28名去分化脂肪肉瘤[DDLPS]，16名分化良好脂肪肉瘤[WDLPS]），在41名可评估的晚期LPS患者中，24/27名DDLPS患者（88.9%）和13/14名WDLPS患者（92.9%）获得PR或SD的最佳反应。2名DDLPS和4名WDLPS患者获得PR（Abstract 3004, Gounder M et al. ASCO 2022）。截至2022年12月22日队列1共有137名患者入组，50/73名接受45mg q3w剂量的患者为晚期DDLPS，在42名可评估的DDLPS患者中，8人获得确认的PR，另有29人获得SD的最佳反应（含2名未确认PR），确认的ORR为19.0%，DCR为88.1%，初步中位PFS为8.1个月（Abstract 11554, LoRusso P et al. ASCO 2023）。目前，两项关于BI-907828治疗MDM2扩增、tp53野生型DDLPS（NCT05218499/Brightline-1）以及胆道癌症、胰腺癌、肺癌和膀胱癌（NCT05512377/Brightline-2）患者的II/III期临床试验正在招募患者中。 PMID: 37269344；Abstract 3004, Gounder M et al. ASCO 2022;Abstract 11554, LoRusso P et al. ASCO 2023 V 230626 pj A01593 tp53野生型 C SXZ MDM2 Amplification Well-Differentiated Liposarcoma Brigimadlin 可能敏感 临床I期 一项Ia/Ib期临床试验(NCT03449381)评估了Brigimadlin(BI-907828)单药治疗MDM2扩增、tp53野生型或状态未知的实体瘤患者中的安全性和初步临床活性，在Ia阶段（剂量递增研究），患者接受不同剂量治疗，在Ib阶段（剂量扩展研究）患者被分为两个队列：队列1为肉瘤患者，队列2为其它实体瘤患者。在剂量递增研究中，截至2022年10月24日，6/54名（11.1%）患者获得PR，34名患者获得SD，DCR为74.1%。7名分化良好脂肪肉瘤(WDLPS)患者中有4名患者获得PR（反应持续≥12个月），3名患者实现SD（1名持续>14个月，2名持续~8个月），其余2名PR患者分别为肝内胆管癌（iCCA，持续约12个月）和胰腺癌（持续>5.5个月）。12名去分化脂肪肉瘤(DDLPS)患者中有9名实现SD（DCR为75.0%，持续时间~1.5-22个月）（PMID: 37269344）。在剂量扩展研究中，截至2022年1月10日已有90名患者入选，包括44名晚期脂肪肉瘤(LPS)患者（28名去分化脂肪肉瘤[DDLPS]，16名分化良好脂肪肉瘤[WDLPS]），在41名可评估的晚期LPS患者中，24/27名DDLPS患者（88.9%）和13/14名WDLPS患者（92.9%）获得PR或SD的最佳反应。2名DDLPS和4名WDLPS患者获得PR（Abstract 3004, Gounder M et al. ASCO 2022）。截至2022年12月22日队列1共有137名患者入组，50/73名接受45mg q3w剂量的患者为晚期DDLPS，在42名可评估的DDLPS患者中，8人获得确认的PR，另有29人获得SD的最佳反应（含2名未确认PR），确认的ORR为19.0%，DCR为88.1%，初步中位PFS为8.1个月（Abstract 11554, LoRusso P et al. ASCO 2023）。目前，两项关于BI-907828治疗MDM2扩增、tp53野生型DDLPS（NCT05218499/Brightline-1）以及胆道癌症、胰腺癌、肺癌和膀胱癌（NCT05512377/Brightline-2）患者的II/III期临床试验正在招募患者中。 PMID: 37269344；Abstract 3004, Gounder M et al. ASCO 2022;Abstract 11554, LoRusso P et al. ASCO 2023 V 230626 pj A01594 tp53野生型 C SXZ MDM2 Amplification Pancreatic Cancer Brigimadlin 可能敏感 临床I期 一项Ia/Ib期临床试验(NCT03449381)评估了Brigimadlin(BI-907828)单药治疗MDM2扩增、tp53野生型或状态未知的实体瘤患者中的安全性和初步临床活性，在Ia阶段（剂量递增研究），患者接受不同剂量治疗，在Ib阶段（剂量扩展研究）患者被分为两个队列：队列1为肉瘤患者，队列2为其它实体瘤患者。在剂量递增研究中，截至2022年10月24日，6/54名（11.1%）患者获得PR，34名患者获得SD，DCR为74.1%。7名分化良好脂肪肉瘤(WDLPS)患者中有4名患者获得PR（反应持续≥12个月），3名患者实现SD（1名持续>14个月，2名持续~8个月），其余2名PR患者分别为肝内胆管癌（iCCA，持续约12个月）和胰腺癌（持续>5.5个月）。12名去分化脂肪肉瘤(DDLPS)患者中有9名实现SD（DCR为75.0%，持续时间~1.5-22个月）（PMID: 37269344）。在剂量扩展研究中，截至2022年1月10日已有90名患者入选，包括44名晚期脂肪肉瘤(LPS)患者（28名去分化脂肪肉瘤[DDLPS]，16名分化良好脂肪肉瘤[WDLPS]），在41名可评估的晚期LPS患者中，24/27名DDLPS患者（88.9%）和13/14名WDLPS患者（92.9%）获得PR或SD的最佳反应。2名DDLPS和4名WDLPS患者获得PR（Abstract 3004, Gounder M et al. ASCO 2022）。截至2022年12月22日队列1共有137名患者入组，50/73名接受45mg q3w剂量的患者为晚期DDLPS，在42名可评估的DDLPS患者中，8人获得确认的PR，另有29人获得SD的最佳反应（含2名未确认PR），确认的ORR为19.0%，DCR为88.1%，初步中位PFS为8.1个月（Abstract 11554, LoRusso P et al. ASCO 2023）。目前，两项关于BI-907828治疗MDM2扩增、tp53野生型DDLPS（NCT05218499/Brightline-1）以及胆道癌症、胰腺癌、肺癌和膀胱癌（NCT05512377/Brightline-2）患者的II/III期临床试验正在招募患者中。 PMID: 37269344；Abstract 3004, Gounder M et al. ASCO 2022;Abstract 11554, LoRusso P et al. ASCO 2023 V 230626 pj A01595 tp53野生型 C SXZ ERBB2 Amplification HER2+ Breast Cancer FS-1502 可能敏感 临床I期 一项I期临床试验(NCT03944499)的剂量扩展研究评估了FS-1502在HER2阳性乳腺癌(BC)患者中的疗效和安全性，这些患者接受过重度预治疗、先前抗HER2治疗失败。截至数据截止，共有70名HER2阳性BC患者入组并接受至少一剂FS-1502治疗，所有患者既往接受过抗HER2治疗，其中trastuzumab ± pertuzumab（n=67，96%）和pyrotinib（n=52，74%）最为常见。在68名疗效可评估的患者中，最佳ORR为52.9%（包括2个CR和34个PR），DCR为88.2%，中位PFS和DoR分别为15.5和12.9个月（Abstract 3044, Li Q et al. ASCO 2023）。 Abstract 3044, Li Q et al. ASCO 2023 V 230626 pj A01596 C SXZ ARID1A Mutation Clear Cell Ovarian Cancer Tulmimetostat 可能敏感 临床I/II期 一项正在进行的I/II期临床试验(NCT04104776)的初步II期结果揭示了tulmimetostat在多种实体瘤或血液肿瘤患者中的疗效差异，该研究II期阶段采用Simon二阶段分析，截至2022年11月8日，第一阶段共62名患者接受了≥1个剂量的治疗（安全性可评估）；48名患者进行了≥1次基线后肿瘤评估（疗效可评估）。其中，3个实体瘤队列达到了第二阶段扩展的资格（ORR≥1/10 pts），分别为ARID1A突变的卵巢透明细胞癌（1/10获得PR，6名SD，3名PD）和子宫内膜癌（2/5获得PR，1名SD，2名未评估），以及BAP1缺失型间皮瘤（1/12获得PR，7名SD，4名PD）（Abstract 3094, Drescher C et al. ASCO 2023）。 Abstract 3094, Drescher C et al. ASCO 2023 V 230626 pj A01597 C SXZ ARID1A Mutation Endometrial Cancer Tulmimetostat 可能敏感 临床I/II期 一项正在进行的I/II期临床试验(NCT04104776)的初步II期结果揭示了tulmimetostat在多种实体瘤或血液肿瘤患者中的疗效差异，该研究II期阶段采用Simon二阶段分析，截至2022年11月8日，第一阶段共62名患者接受了≥1个剂量的治疗（安全性可评估）；48名患者进行了≥1次基线后肿瘤评估（疗效可评估）。其中，3个实体瘤队列达到了第二阶段扩展的资格（ORR≥1/10 pts），分别为ARID1A突变的卵巢透明细胞癌（1/10获得PR，6名SD，3名PD）和子宫内膜癌（2/5获得PR，1名SD，2名未评估），以及BAP1缺失型间皮瘤（1/12获得PR，7名SD，4名PD）（Abstract 3094, Drescher C et al. ASCO 2023）。基于该项研究的初步临床数据，2023年9月FDA授予tulmimetostat快速通道指定（FTD），用于治疗晚期、复发性或转移性子宫内膜癌患者，这些患者携带ARID1A突变，且在至少一种治疗后疾病发生进展。 Abstract 3094, Drescher C et al. ASCO 2023 V 230918 pj A01598 新增FTD，证据等级提升为B级，https://www.biospace.com/article/releases/morphosys-receives-u-s-fda-fast-track-designation-for-tulmimetostat-in-endometrial-cancer/ B sxz BAP1 Deletion Mesothelioma Tulmimetostat 可能敏感 临床I/II期 一项正在进行的I/II期临床试验(NCT04104776)的初步II期结果揭示了tulmimetostat在多种实体瘤或血液肿瘤患者中的疗效差异，该研究II期阶段采用Simon二阶段分析，截至2022年11月8日，第一阶段共62名患者接受了≥1个剂量的治疗（安全性可评估）；48名患者进行了≥1次基线后肿瘤评估（疗效可评估）。其中，3个实体瘤队列达到了第二阶段扩展的资格（ORR≥1/10 pts），分别为ARID1A突变的卵巢透明细胞癌（1/10获得PR，6名SD，3名PD）和子宫内膜癌（2/5获得PR，1名SD，2名未评估），以及BAP1缺失型间皮瘤（1/12获得PR，7名SD，4名PD）（Abstract 3094, Drescher C et al. ASCO 2023）。 Abstract 3094, Drescher C et al. ASCO 2023 V 230626 pj A01599 C SXZ FGFR2 Amplification Gastric Cancer Futibatinib 可能敏感 临床试验 一项I期临床试验(NCT02052778)首次评估了futibatinib在晚期实体瘤患者中的安全性和疗效，该试验包括剂量递增和扩增研究。在剂量递增研究中，86名患者入组接受不同剂量治疗，最常见肿瘤类型为胆管癌(CCA,n=24,28%)，乳腺癌（n=12,14%），结直肠癌（n=12,14%），CNS肿瘤（n=7,8%）以及尿路上皮癌（n=4,5%），其中71名患者携带≥1个FGF/FGFR变异，常见变异为FGFR1扩增（n=15），FGFR2融合（n=15）。在整体队列中，5名患者获得确认的PR（3名FGFR2融合的肝内CCA[iCCA]，1名FGFR1 N546D突变胶质母细胞瘤，1名FGFR1 M563I/K687E突变间变性少突胶质细胞瘤），41名患者实现SD（PMID: 32622884）。剂量扩展研究招募了197名重度预治疗的晚期实体瘤患者，其中170患者接受RP2D剂量（20mg每日一次），27名患者接受16mg每日一次治疗。170名患者常见肿瘤类型依次为CCA（37.6%，大多数为iCCA[61/64，95.3%]）、原发性CNS肿瘤（21.2%）、尿路上皮癌（11.2%）、乳腺癌（6.5%）和胃癌（5.3%），其中168名患者在肿瘤组织中进行FGF/FGFR变异分析，2名患者使用ctDNA分析，常见变异为FGFR2融合/重排（28.2%，最常见于CCA），FGFR3融合/重排（18.8%，主要为原发性CNS肿瘤），FGFR2突变（13.5%）以及FGF1和FGF19扩增（各12.9%）。27名患者中有19名患者为iCCA，17名有FGFR2融合/重排。在所有队列中，确认的ORR为13.7%(27/197)，74名患者（37.6%）实现SD，一半以上（103/197,52.3%）患者经历了靶病变的缩小。在170名接受RP2D剂量治疗患者中，10.6%获得PR，38.2%实现SD。按肿瘤类型分层时，可观察到CCA患者的靶病灶缩小和反应最明显，其次是胃癌、尿路上皮癌、CNS肿瘤和其他肿瘤（即乳腺癌、头颈癌、子宫内膜癌、结直肠癌和未知原发肿瘤）。携带FGFR2融合/重排的肿瘤（几乎都是CCA）的目标病灶缩小和反应最为明显，其次是FGFR2突变的肿瘤（主要是CCA，但也包括其他类型的肿瘤）、FGFR3突变（尿路上皮癌）和FGFR3融合/重排的肿瘤（主要是CNS肿瘤）。此外，携带FGFR2扩增（胃癌和乳腺癌）、FGFR1融合/重排（原发性CNS肿瘤和头颈癌）和FGFR1突变（尿路上皮癌）的肿瘤患者也有靶点缩小的情况。在27名接受16mg每日一次剂量治疗患者中，有1名FGFR2扩增的三阴性乳腺癌(TNBC)患者获得PR。除CCA以外，futibatinib治疗在尿路上皮癌和胃癌患者中实现ORR>10%，分别为15.8%（3/19，2名有FGFR3 S249C突变，1名同时存在FGFR1 M563T和FGF3/19扩增）和22.2%（2/9，1名FGFR2扩增，1名FGFR3-TACC3融合），DCR分别为47.4%和55.6%。在原发性CNS肿瘤患者（n=36）中，1名携带FGFR1-TACC1融合胶质母细胞瘤患者获得持续5.8个月的PR，6名患者实现SD（DCR为19.4%），有13名患者（36.1%）出现了肿瘤缩小。此外，1名FGFR1-PLAG1融合的头颈癌患者（DoR，5.6个月）和1名FGFR2 Y375C突变未知原发肿瘤患者（DoR，10.3个月）中观察到PR。尽管在20mg队列中无一例乳腺癌患者有确认的反应，但11名患者中有3名出现肿瘤缩小（PMID: 34551969）。目前，一项针对futibatinib单药或联合氟维司群用于FGFR1/2扩增转移性乳腺癌的II期临床试验(NCT04024436)正在进行中，两项II期临床试验正在招募患者中，旨在评估futibatinib联合pembrolizumab用于治疗FGFR3突变或FGFR1-4融合/重排晚期或转移性尿路上皮癌(NCT04601857)、或FGF19阳性BCLC A/B/C期肝细胞癌(NCT04828486)。一项多中心II期临床篮子研究(TiFFANY/JapicCTI-194624)评估了futibatinib在ctDNA确认的FGFR变异晚期实体瘤患者中的疗效和安全性，这些患者对标准治疗难治或不耐受。26名ctDNA检出FGFR变异（突变，9人；扩增，13人；融合，4人）的患者入组，5名（19.2%）患者（胆道癌、胃癌、尿路上皮癌和脐尿管癌）获得确认的PR，中位PFS和OS分别为2.6和8.9个月（Abstract 3102, Jogo T et al. ASCO 2023）。 PMID: 32622884，34551969；Abstract 3102, Jogo T et al. ASCO 2023 V 230627 pj A01600 B SXZ FGFR3 Fusion Gastric Cancer Futibatinib 可能敏感 临床试验 一项I期临床试验(NCT02052778)首次评估了futibatinib在晚期实体瘤患者中的安全性和疗效，该试验包括剂量递增和扩增研究。在剂量递增研究中，86名患者入组接受不同剂量治疗，最常见肿瘤类型为胆管癌(CCA,n=24,28%)，乳腺癌（n=12,14%），结直肠癌（n=12,14%），CNS肿瘤（n=7,8%）以及尿路上皮癌（n=4,5%），其中71名患者携带≥1个FGF/FGFR变异，常见变异为FGFR1扩增（n=15），FGFR2融合（n=15）。在整体队列中，5名患者获得确认的PR（3名FGFR2融合的肝内CCA[iCCA]，1名FGFR1 N546D突变胶质母细胞瘤，1名FGFR1 M563I/K687E突变间变性少突胶质细胞瘤），41名患者实现SD（PMID: 32622884）。剂量扩展研究招募了197名重度预治疗的晚期实体瘤患者，其中170患者接受RP2D剂量（20mg每日一次），27名患者接受16mg每日一次治疗。170名患者常见肿瘤类型依次为CCA（37.6%，大多数为iCCA[61/64，95.3%]）、原发性CNS肿瘤（21.2%）、尿路上皮癌（11.2%）、乳腺癌（6.5%）和胃癌（5.3%），其中168名患者在肿瘤组织中进行FGF/FGFR变异分析，2名患者使用ctDNA分析，常见变异为FGFR2融合/重排（28.2%，最常见于CCA），FGFR3融合/重排（18.8%，主要为原发性CNS肿瘤），FGFR2突变（13.5%）以及FGF1和FGF19扩增（各12.9%）。27名患者中有19名患者为iCCA，17名有FGFR2融合/重排。在所有队列中，确认的ORR为13.7%(27/197)，74名患者（37.6%）实现SD，一半以上（103/197,52.3%）患者经历了靶病变的缩小。在170名接受RP2D剂量治疗患者中，10.6%获得PR，38.2%实现SD。按肿瘤类型分层时，可观察到CCA患者的靶病灶缩小和反应最明显，其次是胃癌、尿路上皮癌、CNS肿瘤和其他肿瘤（即乳腺癌、头颈癌、子宫内膜癌、结直肠癌和未知原发肿瘤）。携带FGFR2融合/重排的肿瘤（几乎都是CCA）的目标病灶缩小和反应最为明显，其次是FGFR2突变的肿瘤（主要是CCA，但也包括其他类型的肿瘤）、FGFR3突变（尿路上皮癌）和FGFR3融合/重排的肿瘤（主要是CNS肿瘤）。此外，携带FGFR2扩增（胃癌和乳腺癌）、FGFR1融合/重排（原发性CNS肿瘤和头颈癌）和FGFR1突变（尿路上皮癌）的肿瘤患者也有靶点缩小的情况。在27名接受16mg每日一次剂量治疗患者中，有1名FGFR2扩增的三阴性乳腺癌(TNBC)患者获得PR。除CCA以外，futibatinib治疗在尿路上皮癌和胃癌患者中实现ORR>10%，分别为15.8%（3/19，2名有FGFR3 S249C突变，1名同时存在FGFR1 M563T和FGF3/19扩增）和22.2%（2/9，1名FGFR2扩增，1名FGFR3-TACC3融合），DCR分别为47.4%和55.6%。在原发性CNS肿瘤患者（n=36）中，1名携带FGFR1-TACC1融合胶质母细胞瘤患者获得持续5.8个月的PR，6名患者实现SD（DCR为19.4%），有13名患者（36.1%）出现了肿瘤缩小。此外，1名FGFR1-PLAG1融合的头颈癌患者（DoR，5.6个月）和1名FGFR2 Y375C突变未知原发肿瘤患者（DoR，10.3个月）中观察到PR。尽管在20mg队列中无一例乳腺癌患者有确认的反应，但11名患者中有3名出现肿瘤缩小（PMID: 34551969）。目前，一项针对futibatinib单药或联合氟维司群用于FGFR1/2扩增转移性乳腺癌的II期临床试验(NCT04024436)正在进行中，两项II期临床试验正在招募患者中，旨在评估futibatinib联合pembrolizumab用于治疗FGFR3突变或FGFR1-4融合/重排晚期或转移性尿路上皮癌(NCT04601857)、或FGF19阳性BCLC A/B/C期肝细胞癌(NCT04828486)。一项多中心II期临床篮子研究(TiFFANY/JapicCTI-194624)评估了futibatinib在ctDNA确认的FGFR变异晚期实体瘤患者中的疗效和安全性，这些患者对标准治疗难治或不耐受。26名ctDNA检出FGFR变异（突变，9人；扩增，13人；融合，4人）的患者入组，5名（19.2%）患者（胆道癌、胃癌、尿路上皮癌和脐尿管癌）获得确认的PR，中位PFS和OS分别为2.6和8.9个月（Abstract 3102, Jogo T et al. ASCO 2023）。 PMID: 32622884，34551969；Abstract 3102, Jogo T et al. ASCO 2023 V 230627 pj A01601 D SXZ FGFR1 Mutation Urothelial Carcinoma Futibatinib 可能敏感 临床试验 一项I期临床试验(NCT02052778)首次评估了futibatinib在晚期实体瘤患者中的安全性和疗效，该试验包括剂量递增和扩增研究。在剂量递增研究中，86名患者入组接受不同剂量治疗，最常见肿瘤类型为胆管癌(CCA,n=24,28%)，乳腺癌（n=12,14%），结直肠癌（n=12,14%），CNS肿瘤（n=7,8%）以及尿路上皮癌（n=4,5%），其中71名患者携带≥1个FGF/FGFR变异，常见变异为FGFR1扩增（n=15），FGFR2融合（n=15）。在整体队列中，5名患者获得确认的PR（3名FGFR2融合的肝内CCA[iCCA]，1名FGFR1 N546D突变胶质母细胞瘤，1名FGFR1 M563I/K687E突变间变性少突胶质细胞瘤），41名患者实现SD（PMID: 32622884）。剂量扩展研究招募了197名重度预治疗的晚期实体瘤患者，其中170患者接受RP2D剂量（20mg每日一次），27名患者接受16mg每日一次治疗。170名患者常见肿瘤类型依次为CCA（37.6%，大多数为iCCA[61/64，95.3%]）、原发性CNS肿瘤（21.2%）、尿路上皮癌（11.2%）、乳腺癌（6.5%）和胃癌（5.3%），其中168名患者在肿瘤组织中进行FGF/FGFR变异分析，2名患者使用ctDNA分析，常见变异为FGFR2融合/重排（28.2%，最常见于CCA），FGFR3融合/重排（18.8%，主要为原发性CNS肿瘤），FGFR2突变（13.5%）以及FGF1和FGF19扩增（各12.9%）。27名患者中有19名患者为iCCA，17名有FGFR2融合/重排。在所有队列中，确认的ORR为13.7%(27/197)，74名患者（37.6%）实现SD，一半以上（103/197,52.3%）患者经历了靶病变的缩小。在170名接受RP2D剂量治疗患者中，10.6%获得PR，38.2%实现SD。按肿瘤类型分层时，可观察到CCA患者的靶病灶缩小和反应最明显，其次是胃癌、尿路上皮癌、CNS肿瘤和其他肿瘤（即乳腺癌、头颈癌、子宫内膜癌、结直肠癌和未知原发肿瘤）。携带FGFR2融合/重排的肿瘤（几乎都是CCA）的目标病灶缩小和反应最为明显，其次是FGFR2突变的肿瘤（主要是CCA，但也包括其他类型的肿瘤）、FGFR3突变（尿路上皮癌）和FGFR3融合/重排的肿瘤（主要是CNS肿瘤）。此外，携带FGFR2扩增（胃癌和乳腺癌）、FGFR1融合/重排（原发性CNS肿瘤和头颈癌）和FGFR1突变（尿路上皮癌）的肿瘤患者也有靶点缩小的情况。在27名接受16mg每日一次剂量治疗患者中，有1名FGFR2扩增的三阴性乳腺癌(TNBC)患者获得PR。除CCA以外，futibatinib治疗在尿路上皮癌和胃癌患者中实现ORR>10%，分别为15.8%（3/19，2名有FGFR3 S249C突变，1名同时存在FGFR1 M563T和FGF3/19扩增）和22.2%（2/9，1名FGFR2扩增，1名FGFR3-TACC3融合），DCR分别为47.4%和55.6%。在原发性CNS肿瘤患者（n=36）中，1名携带FGFR1-TACC1融合胶质母细胞瘤患者获得持续5.8个月的PR，6名患者实现SD（DCR为19.4%），有13名患者（36.1%）出现了肿瘤缩小。此外，1名FGFR1-PLAG1融合的头颈癌患者（DoR，5.6个月）和1名FGFR2 Y375C突变未知原发肿瘤患者（DoR，10.3个月）中观察到PR。尽管在20mg队列中无一例乳腺癌患者有确认的反应，但11名患者中有3名出现肿瘤缩小（PMID: 34551969）。目前，一项针对futibatinib单药或联合氟维司群用于FGFR1/2扩增转移性乳腺癌的II期临床试验(NCT04024436)正在进行中，两项II期临床试验正在招募患者中，旨在评估futibatinib联合pembrolizumab用于治疗FGFR3突变或FGFR1-4融合/重排晚期或转移性尿路上皮癌(NCT04601857)、或FGF19阳性BCLC A/B/C期肝细胞癌(NCT04828486)。一项多中心II期临床篮子研究(TiFFANY/JapicCTI-194624)评估了futibatinib在ctDNA确认的FGFR变异晚期实体瘤患者中的疗效和安全性，这些患者对标准治疗难治或不耐受。26名ctDNA检出FGFR变异（突变，9人；扩增，13人；融合，4人）的患者入组，5名（19.2%）患者（胆道癌、胃癌、尿路上皮癌和脐尿管癌）获得确认的PR，中位PFS和OS分别为2.6和8.9个月（Abstract 3102, Jogo T et al. ASCO 2023）。 PMID: 32622884，34551969；Abstract 3102, Jogo T et al. ASCO 2023 V 230627 pj A01602 B SXZ FGFR3 Mutation Urothelial Carcinoma Futibatinib 可能敏感 临床试验 一项I期临床试验(NCT02052778)首次评估了futibatinib在晚期实体瘤患者中的安全性和疗效，该试验包括剂量递增和扩增研究。在剂量递增研究中，86名患者入组接受不同剂量治疗，最常见肿瘤类型为胆管癌(CCA,n=24,28%)，乳腺癌（n=12,14%），结直肠癌（n=12,14%），CNS肿瘤（n=7,8%）以及尿路上皮癌（n=4,5%），其中71名患者携带≥1个FGF/FGFR变异，常见变异为FGFR1扩增（n=15），FGFR2融合（n=15）。在整体队列中，5名患者获得确认的PR（3名FGFR2融合的肝内CCA[iCCA]，1名FGFR1 N546D突变胶质母细胞瘤，1名FGFR1 M563I/K687E突变间变性少突胶质细胞瘤），41名患者实现SD（PMID: 32622884）。剂量扩展研究招募了197名重度预治疗的晚期实体瘤患者，其中170患者接受RP2D剂量（20mg每日一次），27名患者接受16mg每日一次治疗。170名患者常见肿瘤类型依次为CCA（37.6%，大多数为iCCA[61/64，95.3%]）、原发性CNS肿瘤（21.2%）、尿路上皮癌（11.2%）、乳腺癌（6.5%）和胃癌（5.3%），其中168名患者在肿瘤组织中进行FGF/FGFR变异分析，2名患者使用ctDNA分析，常见变异为FGFR2融合/重排（28.2%，最常见于CCA），FGFR3融合/重排（18.8%，主要为原发性CNS肿瘤），FGFR2突变（13.5%）以及FGF1和FGF19扩增（各12.9%）。27名患者中有19名患者为iCCA，17名有FGFR2融合/重排。在所有队列中，确认的ORR为13.7%(27/197)，74名患者（37.6%）实现SD，一半以上（103/197,52.3%）患者经历了靶病变的缩小。在170名接受RP2D剂量治疗患者中，10.6%获得PR，38.2%实现SD。按肿瘤类型分层时，可观察到CCA患者的靶病灶缩小和反应最明显，其次是胃癌、尿路上皮癌、CNS肿瘤和其他肿瘤（即乳腺癌、头颈癌、子宫内膜癌、结直肠癌和未知原发肿瘤）。携带FGFR2融合/重排的肿瘤（几乎都是CCA）的目标病灶缩小和反应最为明显，其次是FGFR2突变的肿瘤（主要是CCA，但也包括其他类型的肿瘤）、FGFR3突变（尿路上皮癌）和FGFR3融合/重排的肿瘤（主要是CNS肿瘤）。此外，携带FGFR2扩增（胃癌和乳腺癌）、FGFR1融合/重排（原发性CNS肿瘤和头颈癌）和FGFR1突变（尿路上皮癌）的肿瘤患者也有靶点缩小的情况。在27名接受16mg每日一次剂量治疗患者中，有1名FGFR2扩增的三阴性乳腺癌(TNBC)患者获得PR。除CCA以外，futibatinib治疗在尿路上皮癌和胃癌患者中实现ORR>10%，分别为15.8%（3/19，2名有FGFR3 S249C突变，1名同时存在FGFR1 M563T和FGF3/19扩增）和22.2%（2/9，1名FGFR2扩增，1名FGFR3-TACC3融合），DCR分别为47.4%和55.6%。在原发性CNS肿瘤患者（n=36）中，1名携带FGFR1-TACC1融合胶质母细胞瘤患者获得持续5.8个月的PR，6名患者实现SD（DCR为19.4%），有13名患者（36.1%）出现了肿瘤缩小。此外，1名FGFR1-PLAG1融合的头颈癌患者（DoR，5.6个月）和1名FGFR2 Y375C突变未知原发肿瘤患者（DoR，10.3个月）中观察到PR。尽管在20mg队列中无一例乳腺癌患者有确认的反应，但11名患者中有3名出现肿瘤缩小（PMID: 34551969）。目前，一项针对futibatinib单药或联合氟维司群用于FGFR1/2扩增转移性乳腺癌的II期临床试验(NCT04024436)正在进行中，两项II期临床试验正在招募患者中，旨在评估futibatinib联合pembrolizumab用于治疗FGFR3突变或FGFR1-4融合/重排晚期或转移性尿路上皮癌(NCT04601857)、或FGF19阳性BCLC A/B/C期肝细胞癌(NCT04828486)。一项多中心II期临床篮子研究(TiFFANY/JapicCTI-194624)评估了futibatinib在ctDNA确认的FGFR变异晚期实体瘤患者中的疗效和安全性，这些患者对标准治疗难治或不耐受。26名ctDNA检出FGFR变异（突变，9人；扩增，13人；融合，4人）的患者入组，5名（19.2%）患者（胆道癌、胃癌、尿路上皮癌和脐尿管癌）获得确认的PR，中位PFS和OS分别为2.6和8.9个月（Abstract 3102, Jogo T et al. ASCO 2023）。 PMID: 32622884，34551969；Abstract 3102, Jogo T et al. ASCO 2023 V 230627 pj A01603 B SXZ FGFR1 Amplification Breast Cancer Futibatinib 可能敏感 临床试验 一项I期临床试验(NCT02052778)首次评估了futibatinib在晚期实体瘤患者中的安全性和疗效，该试验包括剂量递增和扩增研究。在剂量递增研究中，86名患者入组接受不同剂量治疗，最常见肿瘤类型为胆管癌(CCA,n=24,28%)，乳腺癌（n=12,14%），结直肠癌（n=12,14%），CNS肿瘤（n=7,8%）以及尿路上皮癌（n=4,5%），其中71名患者携带≥1个FGF/FGFR变异，常见变异为FGFR1扩增（n=15），FGFR2融合（n=15）。在整体队列中，5名患者获得确认的PR（3名FGFR2融合的肝内CCA[iCCA]，1名FGFR1 N546D突变胶质母细胞瘤，1名FGFR1 M563I/K687E突变间变性少突胶质细胞瘤），41名患者实现SD（PMID: 32622884）。剂量扩展研究招募了197名重度预治疗的晚期实体瘤患者，其中170患者接受RP2D剂量（20mg每日一次），27名患者接受16mg每日一次治疗。170名患者常见肿瘤类型依次为CCA（37.6%，大多数为iCCA[61/64，95.3%]）、原发性CNS肿瘤（21.2%）、尿路上皮癌（11.2%）、乳腺癌（6.5%）和胃癌（5.3%），其中168名患者在肿瘤组织中进行FGF/FGFR变异分析，2名患者使用ctDNA分析，常见变异为FGFR2融合/重排（28.2%，最常见于CCA），FGFR3融合/重排（18.8%，主要为原发性CNS肿瘤），FGFR2突变（13.5%）以及FGF1和FGF19扩增（各12.9%）。27名患者中有19名患者为iCCA，17名有FGFR2融合/重排。在所有队列中，确认的ORR为13.7%(27/197)，74名患者（37.6%）实现SD，一半以上（103/197,52.3%）患者经历了靶病变的缩小。在170名接受RP2D剂量治疗患者中，10.6%获得PR，38.2%实现SD。按肿瘤类型分层时，可观察到CCA患者的靶病灶缩小和反应最明显，其次是胃癌、尿路上皮癌、CNS肿瘤和其他肿瘤（即乳腺癌、头颈癌、子宫内膜癌、结直肠癌和未知原发肿瘤）。携带FGFR2融合/重排的肿瘤（几乎都是CCA）的目标病灶缩小和反应最为明显，其次是FGFR2突变的肿瘤（主要是CCA，但也包括其他类型的肿瘤）、FGFR3突变（尿路上皮癌）和FGFR3融合/重排的肿瘤（主要是CNS肿瘤）。此外，携带FGFR2扩增（胃癌和乳腺癌）、FGFR1融合/重排（原发性CNS肿瘤和头颈癌）和FGFR1突变（尿路上皮癌）的肿瘤患者也有靶点缩小的情况。在27名接受16mg每日一次剂量治疗患者中，有1名FGFR2扩增的三阴性乳腺癌(TNBC)患者获得PR。除CCA以外，futibatinib治疗在尿路上皮癌和胃癌患者中实现ORR>10%，分别为15.8%（3/19，2名有FGFR3 S249C突变，1名同时存在FGFR1 M563T和FGF3/19扩增）和22.2%（2/9，1名FGFR2扩增，1名FGFR3-TACC3融合），DCR分别为47.4%和55.6%。在原发性CNS肿瘤患者（n=36）中，1名携带FGFR1-TACC1融合胶质母细胞瘤患者获得持续5.8个月的PR，6名患者实现SD（DCR为19.4%），有13名患者（36.1%）出现了肿瘤缩小。此外，1名FGFR1-PLAG1融合的头颈癌患者（DoR，5.6个月）和1名FGFR2 Y375C突变未知原发肿瘤患者（DoR，10.3个月）中观察到PR。尽管在20mg队列中无一例乳腺癌患者有确认的反应，但11名患者中有3名出现肿瘤缩小（PMID: 34551969）。目前，一项针对futibatinib单药或联合氟维司群用于FGFR1/2扩增转移性乳腺癌的II期临床试验(NCT04024436)正在进行中，两项II期临床试验正在招募患者中，旨在评估futibatinib联合pembrolizumab用于治疗FGFR3突变或FGFR1-4融合/重排晚期或转移性尿路上皮癌(NCT04601857)、或FGF19阳性BCLC A/B/C期肝细胞癌(NCT04828486)。一项多中心II期临床篮子研究(TiFFANY/JapicCTI-194624)评估了futibatinib在ctDNA确认的FGFR变异晚期实体瘤患者中的疗效和安全性，这些患者对标准治疗难治或不耐受。26名ctDNA检出FGFR变异（突变，9人；扩增，13人；融合，4人）的患者入组，5名（19.2%）患者（胆道癌、胃癌、尿路上皮癌和脐尿管癌）获得确认的PR，中位PFS和OS分别为2.6和8.9个月（Abstract 3102, Jogo T et al. ASCO 2023）。 PMID: 32622884，34551969；Abstract 3102, Jogo T et al. ASCO 2023 V 230627 pj A01604 C SXZ FGFR2 Amplification Breast Cancer Futibatinib 可能敏感 临床试验 一项I期临床试验(NCT02052778)首次评估了futibatinib在晚期实体瘤患者中的安全性和疗效，该试验包括剂量递增和扩增研究。在剂量递增研究中，86名患者入组接受不同剂量治疗，最常见肿瘤类型为胆管癌(CCA,n=24,28%)，乳腺癌（n=12,14%），结直肠癌（n=12,14%），CNS肿瘤（n=7,8%）以及尿路上皮癌（n=4,5%），其中71名患者携带≥1个FGF/FGFR变异，常见变异为FGFR1扩增（n=15），FGFR2融合（n=15）。在整体队列中，5名患者获得确认的PR（3名FGFR2融合的肝内CCA[iCCA]，1名FGFR1 N546D突变胶质母细胞瘤，1名FGFR1 M563I/K687E突变间变性少突胶质细胞瘤），41名患者实现SD（PMID: 32622884）。剂量扩展研究招募了197名重度预治疗的晚期实体瘤患者，其中170患者接受RP2D剂量（20mg每日一次），27名患者接受16mg每日一次治疗。170名患者常见肿瘤类型依次为CCA（37.6%，大多数为iCCA[61/64，95.3%]）、原发性CNS肿瘤（21.2%）、尿路上皮癌（11.2%）、乳腺癌（6.5%）和胃癌（5.3%），其中168名患者在肿瘤组织中进行FGF/FGFR变异分析，2名患者使用ctDNA分析，常见变异为FGFR2融合/重排（28.2%，最常见于CCA），FGFR3融合/重排（18.8%，主要为原发性CNS肿瘤），FGFR2突变（13.5%）以及FGF1和FGF19扩增（各12.9%）。27名患者中有19名患者为iCCA，17名有FGFR2融合/重排。在所有队列中，确认的ORR为13.7%(27/197)，74名患者（37.6%）实现SD，一半以上（103/197,52.3%）患者经历了靶病变的缩小。在170名接受RP2D剂量治疗患者中，10.6%获得PR，38.2%实现SD。按肿瘤类型分层时，可观察到CCA患者的靶病灶缩小和反应最明显，其次是胃癌、尿路上皮癌、CNS肿瘤和其他肿瘤（即乳腺癌、头颈癌、子宫内膜癌、结直肠癌和未知原发肿瘤）。携带FGFR2融合/重排的肿瘤（几乎都是CCA）的目标病灶缩小和反应最为明显，其次是FGFR2突变的肿瘤（主要是CCA，但也包括其他类型的肿瘤）、FGFR3突变（尿路上皮癌）和FGFR3融合/重排的肿瘤（主要是CNS肿瘤）。此外，携带FGFR2扩增（胃癌和乳腺癌）、FGFR1融合/重排（原发性CNS肿瘤和头颈癌）和FGFR1突变（尿路上皮癌）的肿瘤患者也有靶点缩小的情况。在27名接受16mg每日一次剂量治疗患者中，有1名FGFR2扩增的三阴性乳腺癌(TNBC)患者获得PR。除CCA以外，futibatinib治疗在尿路上皮癌和胃癌患者中实现ORR>10%，分别为15.8%（3/19，2名有FGFR3 S249C突变，1名同时存在FGFR1 M563T和FGF3/19扩增）和22.2%（2/9，1名FGFR2扩增，1名FGFR3-TACC3融合），DCR分别为47.4%和55.6%。在原发性CNS肿瘤患者（n=36）中，1名携带FGFR1-TACC1融合胶质母细胞瘤患者获得持续5.8个月的PR，6名患者实现SD（DCR为19.4%），有13名患者（36.1%）出现了肿瘤缩小。此外，1名FGFR1-PLAG1融合的头颈癌患者（DoR，5.6个月）和1名FGFR2 Y375C突变未知原发肿瘤患者（DoR，10.3个月）中观察到PR。尽管在20mg队列中无一例乳腺癌患者有确认的反应，但11名患者中有3名出现肿瘤缩小（PMID: 34551969）。目前，一项针对futibatinib单药或联合氟维司群用于FGFR1/2扩增转移性乳腺癌的II期临床试验(NCT04024436)正在进行中，两项II期临床试验正在招募患者中，旨在评估futibatinib联合pembrolizumab用于治疗FGFR3突变或FGFR1-4融合/重排晚期或转移性尿路上皮癌(NCT04601857)、或FGF19阳性BCLC A/B/C期肝细胞癌(NCT04828486)。一项多中心II期临床篮子研究(TiFFANY/JapicCTI-194624)评估了futibatinib在ctDNA确认的FGFR变异晚期实体瘤患者中的疗效和安全性，这些患者对标准治疗难治或不耐受。26名ctDNA检出FGFR变异（突变，9人；扩增，13人；融合，4人）的患者入组，5名（19.2%）患者（胆道癌、胃癌、尿路上皮癌和脐尿管癌）获得确认的PR，中位PFS和OS分别为2.6和8.9个月（Abstract 3102, Jogo T et al. ASCO 2023）。 PMID: 32622884，34551969；Abstract 3102, Jogo T et al. ASCO 2023 V 230627 pj A01605 C SXZ FGFR1 Fusion CNS/Brain Cancer Futibatinib 可能敏感 临床试验 一项I期临床试验(NCT02052778)首次评估了futibatinib在晚期实体瘤患者中的安全性和疗效，该试验包括剂量递增和扩增研究。在剂量递增研究中，86名患者入组接受不同剂量治疗，最常见肿瘤类型为胆管癌(CCA,n=24,28%)，乳腺癌（n=12,14%），结直肠癌（n=12,14%），CNS肿瘤（n=7,8%）以及尿路上皮癌（n=4,5%），其中71名患者携带≥1个FGF/FGFR变异，常见变异为FGFR1扩增（n=15），FGFR2融合（n=15）。在整体队列中，5名患者获得确认的PR（3名FGFR2融合的肝内CCA[iCCA]，1名FGFR1 N546D突变胶质母细胞瘤，1名FGFR1 M563I/K687E突变间变性少突胶质细胞瘤），41名患者实现SD（PMID: 32622884）。剂量扩展研究招募了197名重度预治疗的晚期实体瘤患者，其中170患者接受RP2D剂量（20mg每日一次），27名患者接受16mg每日一次治疗。170名患者常见肿瘤类型依次为CCA（37.6%，大多数为iCCA[61/64，95.3%]）、原发性CNS肿瘤（21.2%）、尿路上皮癌（11.2%）、乳腺癌（6.5%）和胃癌（5.3%），其中168名患者在肿瘤组织中进行FGF/FGFR变异分析，2名患者使用ctDNA分析，常见变异为FGFR2融合/重排（28.2%，最常见于CCA），FGFR3融合/重排（18.8%，主要为原发性CNS肿瘤），FGFR2突变（13.5%）以及FGF1和FGF19扩增（各12.9%）。27名患者中有19名患者为iCCA，17名有FGFR2融合/重排。在所有队列中，确认的ORR为13.7%(27/197)，74名患者（37.6%）实现SD，一半以上（103/197,52.3%）患者经历了靶病变的缩小。在170名接受RP2D剂量治疗患者中，10.6%获得PR，38.2%实现SD。按肿瘤类型分层时，可观察到CCA患者的靶病灶缩小和反应最明显，其次是胃癌、尿路上皮癌、CNS肿瘤和其他肿瘤（即乳腺癌、头颈癌、子宫内膜癌、结直肠癌和未知原发肿瘤）。携带FGFR2融合/重排的肿瘤（几乎都是CCA）的目标病灶缩小和反应最为明显，其次是FGFR2突变的肿瘤（主要是CCA，但也包括其他类型的肿瘤）、FGFR3突变（尿路上皮癌）和FGFR3融合/重排的肿瘤（主要是CNS肿瘤）。此外，携带FGFR2扩增（胃癌和乳腺癌）、FGFR1融合/重排（原发性CNS肿瘤和头颈癌）和FGFR1突变（尿路上皮癌）的肿瘤患者也有靶点缩小的情况。在27名接受16mg每日一次剂量治疗患者中，有1名FGFR2扩增的三阴性乳腺癌(TNBC)患者获得PR。除CCA以外，futibatinib治疗在尿路上皮癌和胃癌患者中实现ORR>10%，分别为15.8%（3/19，2名有FGFR3 S249C突变，1名同时存在FGFR1 M563T和FGF3/19扩增）和22.2%（2/9，1名FGFR2扩增，1名FGFR3-TACC3融合），DCR分别为47.4%和55.6%。在原发性CNS肿瘤患者（n=36）中，1名携带FGFR1-TACC1融合胶质母细胞瘤患者获得持续5.8个月的PR，6名患者实现SD（DCR为19.4%），有13名患者（36.1%）出现了肿瘤缩小。此外，1名FGFR1-PLAG1融合的头颈癌患者（DoR，5.6个月）和1名FGFR2 Y375C突变未知原发肿瘤患者（DoR，10.3个月）中观察到PR。尽管在20mg队列中无一例乳腺癌患者有确认的反应，但11名患者中有3名出现肿瘤缩小（PMID: 34551969）。目前，一项针对futibatinib单药或联合氟维司群用于FGFR1/2扩增转移性乳腺癌的II期临床试验(NCT04024436)正在进行中，两项II期临床试验正在招募患者中，旨在评估futibatinib联合pembrolizumab用于治疗FGFR3突变或FGFR1-4融合/重排晚期或转移性尿路上皮癌(NCT04601857)、或FGF19阳性BCLC A/B/C期肝细胞癌(NCT04828486)。一项多中心II期临床篮子研究(TiFFANY/JapicCTI-194624)评估了futibatinib在ctDNA确认的FGFR变异晚期实体瘤患者中的疗效和安全性，这些患者对标准治疗难治或不耐受。26名ctDNA检出FGFR变异（突变，9人；扩增，13人；融合，4人）的患者入组，5名（19.2%）患者（胆道癌、胃癌、尿路上皮癌和脐尿管癌）获得确认的PR，中位PFS和OS分别为2.6和8.9个月（Abstract 3102, Jogo T et al. ASCO 2023）。 PMID: 32622884，34551969；Abstract 3102, Jogo T et al. ASCO 2023 V 230627 pj A01606 C SXZ FGFR1 Fusion Glioblastoma Futibatinib 可能敏感 临床试验 一项I期临床试验(NCT02052778)首次评估了futibatinib在晚期实体瘤患者中的安全性和疗效，该试验包括剂量递增和扩增研究。在剂量递增研究中，86名患者入组接受不同剂量治疗，最常见肿瘤类型为胆管癌(CCA,n=24,28%)，乳腺癌（n=12,14%），结直肠癌（n=12,14%），CNS肿瘤（n=7,8%）以及尿路上皮癌（n=4,5%），其中71名患者携带≥1个FGF/FGFR变异，常见变异为FGFR1扩增（n=15），FGFR2融合（n=15）。在整体队列中，5名患者获得确认的PR（3名FGFR2融合的肝内CCA[iCCA]，1名FGFR1 N546D突变胶质母细胞瘤，1名FGFR1 M563I/K687E突变间变性少突胶质细胞瘤），41名患者实现SD（PMID: 32622884）。剂量扩展研究招募了197名重度预治疗的晚期实体瘤患者，其中170患者接受RP2D剂量（20mg每日一次），27名患者接受16mg每日一次治疗。170名患者常见肿瘤类型依次为CCA（37.6%，大多数为iCCA[61/64，95.3%]）、原发性CNS肿瘤（21.2%）、尿路上皮癌（11.2%）、乳腺癌（6.5%）和胃癌（5.3%），其中168名患者在肿瘤组织中进行FGF/FGFR变异分析，2名患者使用ctDNA分析，常见变异为FGFR2融合/重排（28.2%，最常见于CCA），FGFR3融合/重排（18.8%，主要为原发性CNS肿瘤），FGFR2突变（13.5%）以及FGF1和FGF19扩增（各12.9%）。27名患者中有19名患者为iCCA，17名有FGFR2融合/重排。在所有队列中，确认的ORR为13.7%(27/197)，74名患者（37.6%）实现SD，一半以上（103/197,52.3%）患者经历了靶病变的缩小。在170名接受RP2D剂量治疗患者中，10.6%获得PR，38.2%实现SD。按肿瘤类型分层时，可观察到CCA患者的靶病灶缩小和反应最明显，其次是胃癌、尿路上皮癌、CNS肿瘤和其他肿瘤（即乳腺癌、头颈癌、子宫内膜癌、结直肠癌和未知原发肿瘤）。携带FGFR2融合/重排的肿瘤（几乎都是CCA）的目标病灶缩小和反应最为明显，其次是FGFR2突变的肿瘤（主要是CCA，但也包括其他类型的肿瘤）、FGFR3突变（尿路上皮癌）和FGFR3融合/重排的肿瘤（主要是CNS肿瘤）。此外，携带FGFR2扩增（胃癌和乳腺癌）、FGFR1融合/重排（原发性CNS肿瘤和头颈癌）和FGFR1突变（尿路上皮癌）的肿瘤患者也有靶点缩小的情况。在27名接受16mg每日一次剂量治疗患者中，有1名FGFR2扩增的三阴性乳腺癌(TNBC)患者获得PR。除CCA以外，futibatinib治疗在尿路上皮癌和胃癌患者中实现ORR>10%，分别为15.8%（3/19，2名有FGFR3 S249C突变，1名同时存在FGFR1 M563T和FGF3/19扩增）和22.2%（2/9，1名FGFR2扩增，1名FGFR3-TACC3融合），DCR分别为47.4%和55.6%。在原发性CNS肿瘤患者（n=36）中，1名携带FGFR1-TACC1融合胶质母细胞瘤患者获得持续5.8个月的PR，6名患者实现SD（DCR为19.4%），有13名患者（36.1%）出现了肿瘤缩小。此外，1名FGFR1-PLAG1融合的头颈癌患者（DoR，5.6个月）和1名FGFR2 Y375C突变未知原发肿瘤患者（DoR，10.3个月）中观察到PR。尽管在20mg队列中无一例乳腺癌患者有确认的反应，但11名患者中有3名出现肿瘤缩小（PMID: 34551969）。目前，一项针对futibatinib单药或联合氟维司群用于FGFR1/2扩增转移性乳腺癌的II期临床试验(NCT04024436)正在进行中，两项II期临床试验正在招募患者中，旨在评估futibatinib联合pembrolizumab用于治疗FGFR3突变或FGFR1-4融合/重排晚期或转移性尿路上皮癌(NCT04601857)、或FGF19阳性BCLC A/B/C期肝细胞癌(NCT04828486)。一项多中心II期临床篮子研究(TiFFANY/JapicCTI-194624)评估了futibatinib在ctDNA确认的FGFR变异晚期实体瘤患者中的疗效和安全性，这些患者对标准治疗难治或不耐受。26名ctDNA检出FGFR变异（突变，9人；扩增，13人；融合，4人）的患者入组，5名（19.2%）患者（胆道癌、胃癌、尿路上皮癌和脐尿管癌）获得确认的PR，中位PFS和OS分别为2.6和8.9个月（Abstract 3102, Jogo T et al. ASCO 2023）。 PMID: 32622884，34551969；Abstract 3102, Jogo T et al. ASCO 2023 V 230627 pj A01607 C SXZ FGFR1 Mutation CNS/Brain Cancer Futibatinib 可能敏感 临床试验 一项I期临床试验(NCT02052778)首次评估了futibatinib在晚期实体瘤患者中的安全性和疗效，该试验包括剂量递增和扩增研究。在剂量递增研究中，86名患者入组接受不同剂量治疗，最常见肿瘤类型为胆管癌(CCA,n=24,28%)，乳腺癌（n=12,14%），结直肠癌（n=12,14%），CNS肿瘤（n=7,8%）以及尿路上皮癌（n=4,5%），其中71名患者携带≥1个FGF/FGFR变异，常见变异为FGFR1扩增（n=15），FGFR2融合（n=15）。在整体队列中，5名患者获得确认的PR（3名FGFR2融合的肝内CCA[iCCA]，1名FGFR1 N546D突变胶质母细胞瘤，1名FGFR1 M563I/K687E突变间变性少突胶质细胞瘤），41名患者实现SD（PMID: 32622884）。剂量扩展研究招募了197名重度预治疗的晚期实体瘤患者，其中170患者接受RP2D剂量（20mg每日一次），27名患者接受16mg每日一次治疗。170名患者常见肿瘤类型依次为CCA（37.6%，大多数为iCCA[61/64，95.3%]）、原发性CNS肿瘤（21.2%）、尿路上皮癌（11.2%）、乳腺癌（6.5%）和胃癌（5.3%），其中168名患者在肿瘤组织中进行FGF/FGFR变异分析，2名患者使用ctDNA分析，常见变异为FGFR2融合/重排（28.2%，最常见于CCA），FGFR3融合/重排（18.8%，主要为原发性CNS肿瘤），FGFR2突变（13.5%）以及FGF1和FGF19扩增（各12.9%）。27名患者中有19名患者为iCCA，17名有FGFR2融合/重排。在所有队列中，确认的ORR为13.7%(27/197)，74名患者（37.6%）实现SD，一半以上（103/197,52.3%）患者经历了靶病变的缩小。在170名接受RP2D剂量治疗患者中，10.6%获得PR，38.2%实现SD。按肿瘤类型分层时，可观察到CCA患者的靶病灶缩小和反应最明显，其次是胃癌、尿路上皮癌、CNS肿瘤和其他肿瘤（即乳腺癌、头颈癌、子宫内膜癌、结直肠癌和未知原发肿瘤）。携带FGFR2融合/重排的肿瘤（几乎都是CCA）的目标病灶缩小和反应最为明显，其次是FGFR2突变的肿瘤（主要是CCA，但也包括其他类型的肿瘤）、FGFR3突变（尿路上皮癌）和FGFR3融合/重排的肿瘤（主要是CNS肿瘤）。此外，携带FGFR2扩增（胃癌和乳腺癌）、FGFR1融合/重排（原发性CNS肿瘤和头颈癌）和FGFR1突变（尿路上皮癌）的肿瘤患者也有靶点缩小的情况。在27名接受16mg每日一次剂量治疗患者中，有1名FGFR2扩增的三阴性乳腺癌(TNBC)患者获得PR。除CCA以外，futibatinib治疗在尿路上皮癌和胃癌患者中实现ORR>10%，分别为15.8%（3/19，2名有FGFR3 S249C突变，1名同时存在FGFR1 M563T和FGF3/19扩增）和22.2%（2/9，1名FGFR2扩增，1名FGFR3-TACC3融合），DCR分别为47.4%和55.6%。在原发性CNS肿瘤患者（n=36）中，1名携带FGFR1-TACC1融合胶质母细胞瘤患者获得持续5.8个月的PR，6名患者实现SD（DCR为19.4%），有13名患者（36.1%）出现了肿瘤缩小。此外，1名FGFR1-PLAG1融合的头颈癌患者（DoR，5.6个月）和1名FGFR2 Y375C突变未知原发肿瘤患者（DoR，10.3个月）中观察到PR。尽管在20mg队列中无一例乳腺癌患者有确认的反应，但11名患者中有3名出现肿瘤缩小（PMID: 34551969）。目前，一项针对futibatinib单药或联合氟维司群用于FGFR1/2扩增转移性乳腺癌的II期临床试验(NCT04024436)正在进行中，两项II期临床试验正在招募患者中，旨在评估futibatinib联合pembrolizumab用于治疗FGFR3突变或FGFR1-4融合/重排晚期或转移性尿路上皮癌(NCT04601857)、或FGF19阳性BCLC A/B/C期肝细胞癌(NCT04828486)。一项多中心II期临床篮子研究(TiFFANY/JapicCTI-194624)评估了futibatinib在ctDNA确认的FGFR变异晚期实体瘤患者中的疗效和安全性，这些患者对标准治疗难治或不耐受。26名ctDNA检出FGFR变异（突变，9人；扩增，13人；融合，4人）的患者入组，5名（19.2%）患者（胆道癌、胃癌、尿路上皮癌和脐尿管癌）获得确认的PR，中位PFS和OS分别为2.6和8.9个月（Abstract 3102, Jogo T et al. ASCO 2023）。 PMID: 32622884，34551969；Abstract 3102, Jogo T et al. ASCO 2023 V 230627 pj A01608 D SXZ FGFR1 Mutation Glioblastoma Futibatinib 可能敏感 临床试验 一项I期临床试验(NCT02052778)首次评估了futibatinib在晚期实体瘤患者中的安全性和疗效，该试验包括剂量递增和扩增研究。在剂量递增研究中，86名患者入组接受不同剂量治疗，最常见肿瘤类型为胆管癌(CCA,n=24,28%)，乳腺癌（n=12,14%），结直肠癌（n=12,14%），CNS肿瘤（n=7,8%）以及尿路上皮癌（n=4,5%），其中71名患者携带≥1个FGF/FGFR变异，常见变异为FGFR1扩增（n=15），FGFR2融合（n=15）。在整体队列中，5名患者获得确认的PR（3名FGFR2融合的肝内CCA[iCCA]，1名FGFR1 N546D突变胶质母细胞瘤，1名FGFR1 M563I/K687E突变间变性少突胶质细胞瘤），41名患者实现SD（PMID: 32622884）。剂量扩展研究招募了197名重度预治疗的晚期实体瘤患者，其中170患者接受RP2D剂量（20mg每日一次），27名患者接受16mg每日一次治疗。170名患者常见肿瘤类型依次为CCA（37.6%，大多数为iCCA[61/64，95.3%]）、原发性CNS肿瘤（21.2%）、尿路上皮癌（11.2%）、乳腺癌（6.5%）和胃癌（5.3%），其中168名患者在肿瘤组织中进行FGF/FGFR变异分析，2名患者使用ctDNA分析，常见变异为FGFR2融合/重排（28.2%，最常见于CCA），FGFR3融合/重排（18.8%，主要为原发性CNS肿瘤），FGFR2突变（13.5%）以及FGF1和FGF19扩增（各12.9%）。27名患者中有19名患者为iCCA，17名有FGFR2融合/重排。在所有队列中，确认的ORR为13.7%(27/197)，74名患者（37.6%）实现SD，一半以上（103/197,52.3%）患者经历了靶病变的缩小。在170名接受RP2D剂量治疗患者中，10.6%获得PR，38.2%实现SD。按肿瘤类型分层时，可观察到CCA患者的靶病灶缩小和反应最明显，其次是胃癌、尿路上皮癌、CNS肿瘤和其他肿瘤（即乳腺癌、头颈癌、子宫内膜癌、结直肠癌和未知原发肿瘤）。携带FGFR2融合/重排的肿瘤（几乎都是CCA）的目标病灶缩小和反应最为明显，其次是FGFR2突变的肿瘤（主要是CCA，但也包括其他类型的肿瘤）、FGFR3突变（尿路上皮癌）和FGFR3融合/重排的肿瘤（主要是CNS肿瘤）。此外，携带FGFR2扩增（胃癌和乳腺癌）、FGFR1融合/重排（原发性CNS肿瘤和头颈癌）和FGFR1突变（尿路上皮癌）的肿瘤患者也有靶点缩小的情况。在27名接受16mg每日一次剂量治疗患者中，有1名FGFR2扩增的三阴性乳腺癌(TNBC)患者获得PR。除CCA以外，futibatinib治疗在尿路上皮癌和胃癌患者中实现ORR>10%，分别为15.8%（3/19，2名有FGFR3 S249C突变，1名同时存在FGFR1 M563T和FGF3/19扩增）和22.2%（2/9，1名FGFR2扩增，1名FGFR3-TACC3融合），DCR分别为47.4%和55.6%。在原发性CNS肿瘤患者（n=36）中，1名携带FGFR1-TACC1融合胶质母细胞瘤患者获得持续5.8个月的PR，6名患者实现SD（DCR为19.4%），有13名患者（36.1%）出现了肿瘤缩小。此外，1名FGFR1-PLAG1融合的头颈癌患者（DoR，5.6个月）和1名FGFR2 Y375C突变未知原发肿瘤患者（DoR，10.3个月）中观察到PR。尽管在20mg队列中无一例乳腺癌患者有确认的反应，但11名患者中有3名出现肿瘤缩小（PMID: 34551969）。目前，一项针对futibatinib单药或联合氟维司群用于FGFR1/2扩增转移性乳腺癌的II期临床试验(NCT04024436)正在进行中，两项II期临床试验正在招募患者中，旨在评估futibatinib联合pembrolizumab用于治疗FGFR3突变或FGFR1-4融合/重排晚期或转移性尿路上皮癌(NCT04601857)、或FGF19阳性BCLC A/B/C期肝细胞癌(NCT04828486)。一项多中心II期临床篮子研究(TiFFANY/JapicCTI-194624)评估了futibatinib在ctDNA确认的FGFR变异晚期实体瘤患者中的疗效和安全性，这些患者对标准治疗难治或不耐受。26名ctDNA检出FGFR变异（突变，9人；扩增，13人；融合，4人）的患者入组，5名（19.2%）患者（胆道癌、胃癌、尿路上皮癌和脐尿管癌）获得确认的PR，中位PFS和OS分别为2.6和8.9个月（Abstract 3102, Jogo T et al. ASCO 2023）。 PMID: 32622884，34551969；Abstract 3102, Jogo T et al. ASCO 2023 V 230627 pj A01609 D SXZ FGFR3 Fusion CNS/Brain Cancer Futibatinib 可能敏感 临床试验 一项I期临床试验(NCT02052778)首次评估了futibatinib在晚期实体瘤患者中的安全性和疗效，该试验包括剂量递增和扩增研究。在剂量递增研究中，86名患者入组接受不同剂量治疗，最常见肿瘤类型为胆管癌(CCA,n=24,28%)，乳腺癌（n=12,14%），结直肠癌（n=12,14%），CNS肿瘤（n=7,8%）以及尿路上皮癌（n=4,5%），其中71名患者携带≥1个FGF/FGFR变异，常见变异为FGFR1扩增（n=15），FGFR2融合（n=15）。在整体队列中，5名患者获得确认的PR（3名FGFR2融合的肝内CCA[iCCA]，1名FGFR1 N546D突变胶质母细胞瘤，1名FGFR1 M563I/K687E突变间变性少突胶质细胞瘤），41名患者实现SD（PMID: 32622884）。剂量扩展研究招募了197名重度预治疗的晚期实体瘤患者，其中170患者接受RP2D剂量（20mg每日一次），27名患者接受16mg每日一次治疗。170名患者常见肿瘤类型依次为CCA（37.6%，大多数为iCCA[61/64，95.3%]）、原发性CNS肿瘤（21.2%）、尿路上皮癌（11.2%）、乳腺癌（6.5%）和胃癌（5.3%），其中168名患者在肿瘤组织中进行FGF/FGFR变异分析，2名患者使用ctDNA分析，常见变异为FGFR2融合/重排（28.2%，最常见于CCA），FGFR3融合/重排（18.8%，主要为原发性CNS肿瘤），FGFR2突变（13.5%）以及FGF1和FGF19扩增（各12.9%）。27名患者中有19名患者为iCCA，17名有FGFR2融合/重排。在所有队列中，确认的ORR为13.7%(27/197)，74名患者（37.6%）实现SD，一半以上（103/197,52.3%）患者经历了靶病变的缩小。在170名接受RP2D剂量治疗患者中，10.6%获得PR，38.2%实现SD。按肿瘤类型分层时，可观察到CCA患者的靶病灶缩小和反应最明显，其次是胃癌、尿路上皮癌、CNS肿瘤和其他肿瘤（即乳腺癌、头颈癌、子宫内膜癌、结直肠癌和未知原发肿瘤）。携带FGFR2融合/重排的肿瘤（几乎都是CCA）的目标病灶缩小和反应最为明显，其次是FGFR2突变的肿瘤（主要是CCA，但也包括其他类型的肿瘤）、FGFR3突变（尿路上皮癌）和FGFR3融合/重排的肿瘤（主要是CNS肿瘤）。此外，携带FGFR2扩增（胃癌和乳腺癌）、FGFR1融合/重排（原发性CNS肿瘤和头颈癌）和FGFR1突变（尿路上皮癌）的肿瘤患者也有靶点缩小的情况。在27名接受16mg每日一次剂量治疗患者中，有1名FGFR2扩增的三阴性乳腺癌(TNBC)患者获得PR。除CCA以外，futibatinib治疗在尿路上皮癌和胃癌患者中实现ORR>10%，分别为15.8%（3/19，2名有FGFR3 S249C突变，1名同时存在FGFR1 M563T和FGF3/19扩增）和22.2%（2/9，1名FGFR2扩增，1名FGFR3-TACC3融合），DCR分别为47.4%和55.6%。在原发性CNS肿瘤患者（n=36）中，1名携带FGFR1-TACC1融合胶质母细胞瘤患者获得持续5.8个月的PR，6名患者实现SD（DCR为19.4%），有13名患者（36.1%）出现了肿瘤缩小。此外，1名FGFR1-PLAG1融合的头颈癌患者（DoR，5.6个月）和1名FGFR2 Y375C突变未知原发肿瘤患者（DoR，10.3个月）中观察到PR。尽管在20mg队列中无一例乳腺癌患者有确认的反应，但11名患者中有3名出现肿瘤缩小（PMID: 34551969）。目前，一项针对futibatinib单药或联合氟维司群用于FGFR1/2扩增转移性乳腺癌的II期临床试验(NCT04024436)正在进行中，两项II期临床试验正在招募患者中，旨在评估futibatinib联合pembrolizumab用于治疗FGFR3突变或FGFR1-4融合/重排晚期或转移性尿路上皮癌(NCT04601857)、或FGF19阳性BCLC A/B/C期肝细胞癌(NCT04828486)。一项多中心II期临床篮子研究(TiFFANY/JapicCTI-194624)评估了futibatinib在ctDNA确认的FGFR变异晚期实体瘤患者中的疗效和安全性，这些患者对标准治疗难治或不耐受。26名ctDNA检出FGFR变异（突变，9人；扩增，13人；融合，4人）的患者入组，5名（19.2%）患者（胆道癌、胃癌、尿路上皮癌和脐尿管癌）获得确认的PR，中位PFS和OS分别为2.6和8.9个月（Abstract 3102, Jogo T et al. ASCO 2023）。 PMID: 32622884，34551969；Abstract 3102, Jogo T et al. ASCO 2023 V 230627 pj A01610 C SXZ FGFR3 Fusion Glioblastoma Futibatinib 可能敏感 临床试验 一项I期临床试验(NCT02052778)首次评估了futibatinib在晚期实体瘤患者中的安全性和疗效，该试验包括剂量递增和扩增研究。在剂量递增研究中，86名患者入组接受不同剂量治疗，最常见肿瘤类型为胆管癌(CCA,n=24,28%)，乳腺癌（n=12,14%），结直肠癌（n=12,14%），CNS肿瘤（n=7,8%）以及尿路上皮癌（n=4,5%），其中71名患者携带≥1个FGF/FGFR变异，常见变异为FGFR1扩增（n=15），FGFR2融合（n=15）。在整体队列中，5名患者获得确认的PR（3名FGFR2融合的肝内CCA[iCCA]，1名FGFR1 N546D突变胶质母细胞瘤，1名FGFR1 M563I/K687E突变间变性少突胶质细胞瘤），41名患者实现SD（PMID: 32622884）。剂量扩展研究招募了197名重度预治疗的晚期实体瘤患者，其中170患者接受RP2D剂量（20mg每日一次），27名患者接受16mg每日一次治疗。170名患者常见肿瘤类型依次为CCA（37.6%，大多数为iCCA[61/64，95.3%]）、原发性CNS肿瘤（21.2%）、尿路上皮癌（11.2%）、乳腺癌（6.5%）和胃癌（5.3%），其中168名患者在肿瘤组织中进行FGF/FGFR变异分析，2名患者使用ctDNA分析，常见变异为FGFR2融合/重排（28.2%，最常见于CCA），FGFR3融合/重排（18.8%，主要为原发性CNS肿瘤），FGFR2突变（13.5%）以及FGF1和FGF19扩增（各12.9%）。27名患者中有19名患者为iCCA，17名有FGFR2融合/重排。在所有队列中，确认的ORR为13.7%(27/197)，74名患者（37.6%）实现SD，一半以上（103/197,52.3%）患者经历了靶病变的缩小。在170名接受RP2D剂量治疗患者中，10.6%获得PR，38.2%实现SD。按肿瘤类型分层时，可观察到CCA患者的靶病灶缩小和反应最明显，其次是胃癌、尿路上皮癌、CNS肿瘤和其他肿瘤（即乳腺癌、头颈癌、子宫内膜癌、结直肠癌和未知原发肿瘤）。携带FGFR2融合/重排的肿瘤（几乎都是CCA）的目标病灶缩小和反应最为明显，其次是FGFR2突变的肿瘤（主要是CCA，但也包括其他类型的肿瘤）、FGFR3突变（尿路上皮癌）和FGFR3融合/重排的肿瘤（主要是CNS肿瘤）。此外，携带FGFR2扩增（胃癌和乳腺癌）、FGFR1融合/重排（原发性CNS肿瘤和头颈癌）和FGFR1突变（尿路上皮癌）的肿瘤患者也有靶点缩小的情况。在27名接受16mg每日一次剂量治疗患者中，有1名FGFR2扩增的三阴性乳腺癌(TNBC)患者获得PR。除CCA以外，futibatinib治疗在尿路上皮癌和胃癌患者中实现ORR>10%，分别为15.8%（3/19，2名有FGFR3 S249C突变，1名同时存在FGFR1 M563T和FGF3/19扩增）和22.2%（2/9，1名FGFR2扩增，1名FGFR3-TACC3融合），DCR分别为47.4%和55.6%。在原发性CNS肿瘤患者（n=36）中，1名携带FGFR1-TACC1融合胶质母细胞瘤患者获得持续5.8个月的PR，6名患者实现SD（DCR为19.4%），有13名患者（36.1%）出现了肿瘤缩小。此外，1名FGFR1-PLAG1融合的头颈癌患者（DoR，5.6个月）和1名FGFR2 Y375C突变未知原发肿瘤患者（DoR，10.3个月）中观察到PR。尽管在20mg队列中无一例乳腺癌患者有确认的反应，但11名患者中有3名出现肿瘤缩小（PMID: 34551969）。目前，一项针对futibatinib单药或联合氟维司群用于FGFR1/2扩增转移性乳腺癌的II期临床试验(NCT04024436)正在进行中，两项II期临床试验正在招募患者中，旨在评估futibatinib联合pembrolizumab用于治疗FGFR3突变或FGFR1-4融合/重排晚期或转移性尿路上皮癌(NCT04601857)、或FGF19阳性BCLC A/B/C期肝细胞癌(NCT04828486)。一项多中心II期临床篮子研究(TiFFANY/JapicCTI-194624)评估了futibatinib在ctDNA确认的FGFR变异晚期实体瘤患者中的疗效和安全性，这些患者对标准治疗难治或不耐受。26名ctDNA检出FGFR变异（突变，9人；扩增，13人；融合，4人）的患者入组，5名（19.2%）患者（胆道癌、胃癌、尿路上皮癌和脐尿管癌）获得确认的PR，中位PFS和OS分别为2.6和8.9个月（Abstract 3102, Jogo T et al. ASCO 2023）。 PMID: 32622884，34551969；Abstract 3102, Jogo T et al. ASCO 2023 V 230627 pj A01611 C SXZ FGFR1 FGFR1-PLAG1 Fusion Head And Neck Cancer Futibatinib 可能敏感 临床I期 在一项I期临床试验(NCT02052778)中，1名携带FGFR1–PLAG1融合的头颈癌患者接受Futibatinib治疗获得确认的PR，DoR为5.6个月（PMID: 34551969）。 PMID: 34551969 V 230901 pj A01612 修订突变名称 D FGFR3 Mutation Urothelial Carcinoma Futibatinib + Pembrolizumab 可能敏感 临床II期 一项II期临床试验正在招募患者中，旨在评估futibatinib联合pembrolizumab用于治疗FGFR3突变或FGFR1-4融合/重排晚期或转移性尿路上皮癌(NCT04601857)。 NCT04601857 V 230627 pj A01613 C SXZ FGFR1 Fusion Urothelial Carcinoma Futibatinib + Pembrolizumab 可能敏感 临床II期 一项II期临床试验正在招募患者中，旨在评估futibatinib联合pembrolizumab用于治疗FGFR3突变或FGFR1-4融合/重排晚期或转移性尿路上皮癌(NCT04601857)。 NCT04601857 V 230627 pj A01614 C SXZ FGFR2 Fusion Urothelial Carcinoma Futibatinib + Pembrolizumab 可能敏感 临床II期 一项II期临床试验正在招募患者中，旨在评估futibatinib联合pembrolizumab用于治疗FGFR3突变或FGFR1-4融合/重排晚期或转移性尿路上皮癌(NCT04601857)。 NCT04601857 V 230627 pj A01615 C SXZ FGFR3 Fusion Urothelial Carcinoma Futibatinib + Pembrolizumab 可能敏感 临床II期 一项II期临床试验正在招募患者中，旨在评估futibatinib联合pembrolizumab用于治疗FGFR3突变或FGFR1-4融合/重排晚期或转移性尿路上皮癌(NCT04601857)。 NCT04601857 V 230627 pj A01616 C SXZ FGFR4 Fusion Urothelial Carcinoma Futibatinib + Pembrolizumab 可能敏感 临床II期 一项II期临床试验正在招募患者中，旨在评估futibatinib联合pembrolizumab用于治疗FGFR3突变或FGFR1-4融合/重排晚期或转移性尿路上皮癌(NCT04601857)。 NCT04601857 V 230627 pj A01617 C SXZ FGF19 Amplification Hepatocellular Carcinoma Futibatinib + Pembrolizumab 可能敏感 临床II期 一项II期临床试验正在招募患者中，旨在评估futibatinib联合pembrolizumab用于治疗FGF19阳性BCLC A/B/C期肝细胞癌(NCT04828486)。 NCT04828486 V 230627 pj A01618 C SXZ NF1 Mutation Neurofibroma FCN-159 可能敏感 临床I/II期 一项多中心、开放标签、单臂1/2期临床试验评估了FCN-159单药治疗不能完全切除或不适合手术的NF1型丛状神经纤维瘤(PN)成人患者的安全性和临床疗效，截至2022年11月21日，共有82名患者入组，包括19名I期患者和63名II期患者。数据截止时，随访中位数为10.2个月（范围为9.4-11.0个月）。所有患者都接受了一剂以上的FCN-159，78人至少有一次基于REiNS标准的肿瘤评估。共有26名（33%）患者获得了部分反应（PR）作为最佳反应，51名（65%）患者病情稳定（SD），只有一名患者因未达到至少16周的最低SD要求而无法评估。总反应率（ORR）为31.7%（95%CI：21.9-42.9%）。经过6-8个周期的治疗，68.2%（15/22）基线时有明确的肿瘤疼痛（NRS-11评分≥2分）的患者，在C7/C9评估时疼痛强度至少下降2分。所有22名患者的疼痛评分平均下降了2.7分（Abstract 3103, Hu X J et al. ASCO 2023）。目前，FCN-159已被NMPA纳入突破性疗法（BTD），用于无法手术或术后残留/复发的NF1相关的丛状神经纤维瘤成人患者。 Abstract 3103, Hu X J et al. ASCO 2023 V 230915 pj A01619 补充BTD信息 B sxz MET Amplification Esophageal Cancer Crizotinib 可能敏感 临床II期 II期临床研究MATCH(NCT02465060)招募实体瘤、淋巴瘤或多发性骨髓瘤患者参加基于匹配基因组变异的靶向治疗试验，其中子队列C1和C2分别评估MET抑制剂Crizotinib在MET扩增(METamp)或MET外显子14突变或缺失(METex14)患者中的疗效。C1共招募44名患者，其中28名代表各种组织学肿瘤接受治疗，消化道癌（n=17）和肺癌（n=7）最为常见，ORR和DCR分别为14%和50%（4名PR，10名SD，13名PD），中位PFS和OS分别为3.4和7.1个月。4名PR患者分别为肺癌（n=2）、消化道癌（n=1）、黑色素瘤（n=1），1名NSCLC患者SD>6个月；C2共纳入20名患者，14名患者疗效可评估，包括5名消化道癌，6名肺癌和3名其它肿瘤患者。ORR和DCR分别为14%和43%（2名PR均为NSCLC，4名SD，4名PD），中位PFS为2.0个月，1名肺癌和1名膀胱癌患者SD>6个月（Abstract 3108, Coleman N et al. ASCO 2023）。在另一项II期临床篮子研究TAPUR中，尽管未达到预定的临床标准，crizotinib治疗使得2名MET扩增食管癌患者获得PR，4名患者实现SD>16周（1名MET突变肾细胞癌，MET扩增肾细胞癌、大肠癌和小肠癌各1名）（Abstract CT226, Mileham KF et al. AACR 2023）。 Abstract 3108, Coleman N et al. ASCO 2023；Abstract CT226, Mileham KF et al. AACR 2023 V 230627 pj A01620 B SXZ MET Exon 14 skipping mutation Esophageal Cancer Crizotinib 可能敏感 临床II期 II期临床研究MATCH(NCT02465060)招募实体瘤、淋巴瘤或多发性骨髓瘤患者参加基于匹配基因组变异的靶向治疗试验，其中子队列C1和C2分别评估MET抑制剂Crizotinib在MET扩增(METamp)或MET外显子14突变或缺失(METex14)患者中的疗效。C1共招募44名患者，其中28名代表各种组织学肿瘤接受治疗，消化道癌（n=17）和肺癌（n=7）最为常见，ORR和DCR分别为14%和50%（4名PR，10名SD，13名PD），中位PFS和OS分别为3.4和7.1个月。4名PR患者分别为肺癌（n=2）、消化道癌（n=1）、黑色素瘤（n=1），1名NSCLC患者SD>6个月；C2共纳入20名患者，14名患者疗效可评估，包括5名消化道癌，6名肺癌和3名其它肿瘤患者。ORR和DCR分别为14%和43%（2名PR均为NSCLC，4名SD，4名PD），中位PFS为2.0个月，1名肺癌和1名膀胱癌患者SD>6个月（Abstract 3108, Coleman N et al. ASCO 2023）。在另一项II期临床篮子研究TAPUR中，尽管未达到预定的临床标准，crizotinib治疗使得2名MET扩增食管癌患者获得PR，4名患者实现SD>16周（1名MET突变肾细胞癌，MET扩增肾细胞癌、大肠癌和小肠癌各1名）（Abstract CT226, Mileham KF et al. AACR 2023）。 Abstract 3108, Coleman N et al. ASCO 2023；Abstract CT226, Mileham KF et al. AACR 2023 V 230627 pj A01621 B SXZ EGFR vIII Glioblastoma WSD0922-Fu 可能敏感 临床I期 WSD0922-Fu是一种口服的、CNS渗透性、ATP非竞争性可逆性EGFR抑制剂，有效抑制非小细胞肺癌(NSCLC)和高级别星形细胞瘤(HGA)中的特异性EGFR变异。一项I期首次人体剂量递增研究(NCT04197934)评估了WSD0922-Fu在复发性EGFR突变NSCLC伴CNS转移，或复发性EGFR突变/扩增的HGA成人患者中的安全性和疗效，25名患者（17名HGA，8名NSCLC）被纳入接受不同剂量治疗，所有HGA患者之前都接受过放疗和替莫唑胺治疗，NSCLC患者之前都接受过EGFR抑制剂治疗（88%为奥希替尼）。在以最高耐受剂量(MTD)或更高剂量治疗并可评估反应的患者中，100%(5/5)NSCLC患者表现出临床获益(PR+SD)，其中60%患者获得PR（颅内和颅外）。此外，1名EGFRvIII突变的胶质母细胞瘤(GBM)患者观察到长时间的SD（9个周期）（Abstract 3109, Kizilbash S H et al. ASCO 2023）。 Abstract 3109, Kizilbash S H et al. ASCO 2023 V 230901 pj A01622 修订突变名称 D BRCA1 Mutation Solid Tumor Talazoparib 可能敏感 临床II期 一项II期临床篮子研究TAPUR的结果确认了Talazoparib治疗BRCA1/2突变实体瘤患者的疗效，研究纳入并评估了28例患者（9名BRCA1突变，16名BRCA2突变，3名BRCA1/2共突变），ORR和DCR分别为36%和57%，即1名CR，9名PR和6名SD16+。CR患者为非黑色素瘤皮肤癌，携带BRCA2和ATM共突变，且MSI-H。PR和SD16+患者覆盖多种癌症类型，包括卵巢癌（1名PR）、胰腺癌（1名PR）、乳腺癌（2名PR）、肝细胞癌（1名PR）、腹膜间皮瘤（1名PR）、胃癌（1名PR）、子宫癌（1名PR，1名SD16+）、NSCLC（1名PR，1名SD16+）、前列腺癌（1名SD16+）、子宫颈癌（1名SD16+）、食管癌（1名SD16+）和平滑肌肉瘤（1名SD16+）。其中10/16名得到疾病控制的患者在检测的24个同源重组相关基因中存在共突变，主要是ATM(n=3)或ARID1A(n=2)（Abstract 3115, Srkalovic G et al. ASCO 2023）。一项评估Talazoparib治疗携带BRCA1/2体细胞突变的转移性乳腺癌(mBC)患者的2期临床试验（NCT03990896）正在招募患者中（Abstract TPS1134, Vidula N et al. ASCO 2023）。 Abstract 3115, Srkalovic G et al. ASCO 2023；Abstract TPS1134, Vidula N et al. ASCO 2023 V 231017 pj A01623 提取报告解读备注到Q列 B sxz BRCA2 Mutation Solid Tumor Talazoparib 可能敏感 临床II期 一项II期临床篮子研究TAPUR的结果确认了Talazoparib治疗BRCA1/2突变实体瘤患者的疗效，研究纳入并评估了28例患者（9名BRCA1突变，16名BRCA2突变，3名BRCA1/2共突变），ORR和DCR分别为36%和57%，即1名CR，9名PR和6名SD16+。CR患者为非黑色素瘤皮肤癌，携带BRCA2和ATM共突变，且MSI-H。PR和SD16+患者覆盖多种癌症类型，包括卵巢癌（1名PR）、胰腺癌（1名PR）、乳腺癌（2名PR）、肝细胞癌（1名PR）、腹膜间皮瘤（1名PR）、胃癌（1名PR）、子宫癌（1名PR，1名SD16+）、NSCLC（1名PR，1名SD16+）、前列腺癌（1名SD16+）、子宫颈癌（1名SD16+）、食管癌（1名SD16+）和平滑肌肉瘤（1名SD16+）。其中10/16名得到疾病控制的患者在检测的24个同源重组相关基因中存在共突变，主要是ATM(n=3)或ARID1A(n=2)（Abstract 3115, Srkalovic G et al. ASCO 2023）。一项评估Talazoparib治疗携带BRCA1/2体细胞突变的转移性乳腺癌(mBC)患者的2期临床试验（NCT03990896）正在招募患者中（Abstract TPS1134, Vidula N et al. ASCO 2023）。 Abstract 3115, Srkalovic G et al. ASCO 2023；Abstract TPS1134, Vidula N et al. ASCO 2023 V 231017 pj A01624 提取报告解读备注到Q列 B sxz PIK3CA Mutation Ovarian Cancer Temsirolimus 可能敏感 临床II期 一项II期临床篮子研究TAPUR的结果确认了Temsirolimus治疗PIK3CA突变实体瘤患者的疗效，研究纳入了12名乳腺癌(BC)患者和29名其它癌症患者，其中BC队列第1阶段结束时观察到1名PR，ORR为9%，该队列因无效而关闭（p=0.83），其它肿瘤患者中观察到3个PR和5个SD16+，ORR和DCR分别为11%和29%（p=0.049），PR/SD16+患者的癌症类型包括宫颈癌（1名PR，1名SD16+）、卵巢癌（1名PR，1名SD16+）、头颈癌（1名舌鳞癌PR，1名唾液腺导管癌SD16+，1名头颈癌SD16+）和肝癌（1名SD16+），常见突变包括H1047R/L(3)、E545K(2)和E542K(2)。temsirolimus在除乳腺癌的PIK3CA突变多种癌症类型患者中展现出抗肿瘤活性（Abstract 3117, Calfa C J et al. ASCO 2023）。 Abstract 3117, Calfa C J et al. ASCO 2023 V 230627 pj A01625 只有两例的临床实验，是不是不应再作为B等级了 D SXZ PIK3CA Mutation Cervical Cancer Temsirolimus 可能敏感 临床II期 一项II期临床篮子研究TAPUR的结果确认了Temsirolimus治疗PIK3CA突变实体瘤患者的疗效，研究纳入了12名乳腺癌(BC)患者和29名其它癌症患者，其中BC队列第1阶段结束时观察到1名PR，ORR为9%，该队列因无效而关闭（p=0.83），其它肿瘤患者中观察到3个PR和5个SD16+，ORR和DCR分别为11%和29%（p=0.049），PR/SD16+患者的癌症类型包括宫颈癌（1名PR，1名SD16+）、卵巢癌（1名PR，1名SD16+）、头颈癌（1名舌鳞癌PR，1名唾液腺导管癌SD16+，1名头颈癌SD16+）和肝癌（1名SD16+），常见突变包括H1047R/L(3)、E545K(2)和E542K(2)。temsirolimus在除乳腺癌的PIK3CA突变多种癌症类型患者中展现出抗肿瘤活性（Abstract 3117, Calfa C J et al. ASCO 2023）。 Abstract 3117, Calfa C J et al. ASCO 2023 V 230627 pj A01626 只有两例的临床实验，是不是不应再作为B等级了 D SXZ PIK3CA Mutation Head And Neck Cancer Temsirolimus 可能敏感 临床II期 一项II期临床篮子研究TAPUR的结果确认了Temsirolimus治疗PIK3CA突变实体瘤患者的疗效，研究纳入了12名乳腺癌(BC)患者和29名其它癌症患者，其中BC队列第1阶段结束时观察到1名PR，ORR为9%，该队列因无效而关闭（p=0.83），其它肿瘤患者中观察到3个PR和5个SD16+，ORR和DCR分别为11%和29%（p=0.049），PR/SD16+患者的癌症类型包括宫颈癌（1名PR，1名SD16+）、卵巢癌（1名PR，1名SD16+）、头颈癌（1名舌鳞癌PR，1名唾液腺导管癌SD16+，1名头颈癌SD16+）和肝癌（1名SD16+），常见突变包括H1047R/L(3)、E545K(2)和E542K(2)。temsirolimus在除乳腺癌的PIK3CA突变多种癌症类型患者中展现出抗肿瘤活性（Abstract 3117, Calfa C J et al. ASCO 2023）。 Abstract 3117, Calfa C J et al. ASCO 2023 V 230627 pj A01627 只有两例的临床实验，是不是不应再作为B等级了 D SXZ PIK3CA Mutation Breast Cancer Temsirolimus 可能耐药 临床II期 一项II期临床篮子研究TAPUR的结果确认了Temsirolimus治疗PIK3CA突变实体瘤患者的疗效，研究纳入了12名乳腺癌(BC)患者和29名其它癌症患者，其中BC队列第1阶段结束时观察到1名PR，ORR为9%，该队列因无效而关闭（p=0.83），其它肿瘤患者中观察到3个PR和5个SD16+，ORR和DCR分别为11%和29%（p=0.049），PR/SD16+患者的癌症类型包括宫颈癌（1名PR，1名SD16+）、卵巢癌（1名PR，1名SD16+）、头颈癌（1名舌鳞癌PR，1名唾液腺导管癌SD16+，1名头颈癌SD16+）和肝癌（1名SD16+），常见突变包括H1047R/L(3)、E545K(2)和E542K(2)。temsirolimus在除乳腺癌的PIK3CA突变多种癌症类型患者中展现出抗肿瘤活性（Abstract 3117, Calfa C J et al. ASCO 2023）。 Abstract 3117, Calfa C J et al. ASCO 2023 V 230627 pj A01628 B SXZ ERBB2 L755S Salivary Carcinoma Ado-Trastuzumab Emtansine 可能敏感 临床II期 在一项多中心、单臂2期临床试验(ACTRN12619001265167)中，1名携带ERBB2 L755S突变的唾液腺癌患者和1名ERBB2扩增（18个拷贝）的子宫浆液性癌患者接受Ado-Trastuzumab Emtansine治疗后获得客观肿瘤反应（Abstract 3127, Thavaneswaran S et al. ASCO 2023）。 Abstract 3127, Thavaneswaran S et al. ASCO 2023 V 230627 pj A01629 D SXZ ERBB2 Amplification Uterine Mucinous Carcinoma Ado-Trastuzumab Emtansine 可能敏感 临床II期 在一项多中心、单臂2期临床试验(ACTRN12619001265167)中，1名携带ERBB2 L755S突变的唾液腺癌患者和1名ERBB2扩增（18个拷贝）的子宫浆液性癌患者接受Ado-Trastuzumab Emtansine治疗后获得客观肿瘤反应（Abstract 3127, Thavaneswaran S et al. ASCO 2023）。 Abstract 3127, Thavaneswaran S et al. ASCO 2023 V 230627 pj A01630 D SXZ BRCA1 Mutation Breast Cancer Venadaparib 可能敏感 临床Ib/IIa期 一项Ib/IIa期临床篮子研究VASTUS(NCT04174716)评估了venadaparib（新型PARP抑制剂）在6中不同癌症类型患者（包括乳腺癌）中的安全性和疗效，该实验的Ib期研究结果显示，在10例可评估反应的转移性乳腺癌(mBC)患者（8名BRCA胚系突变，2名BRCA体细胞突变）中，1名患者具有完全反应(CR)，7名患者获得部分反应(PR)，2名患者实现病情稳定(SD)，总体ORR和DCR分别为80%和100%（Abstract 270P, Im S A et al. ESMO 2021）。 Abstract 270P, Im S A et al. ESMO 2021 V 230628 pj A01631 胚系+体系 C SXZ BRCA2 Mutation Breast Cancer Venadaparib 可能敏感 临床Ib/IIa期 一项Ib/IIa期临床篮子研究VASTUS(NCT04174716)评估了venadaparib（新型PARP抑制剂）在6中不同癌症类型患者（包括乳腺癌）中的安全性和疗效，该实验的Ib期研究结果显示，在10例可评估反应的转移性乳腺癌(mBC)患者（8名BRCA胚系突变，2名BRCA体细胞突变）中，1名患者具有完全反应(CR)，7名患者获得部分反应(PR)，2名患者实现病情稳定(SD)，总体ORR和DCR分别为80%和100%（Abstract 270P, Im S A et al. ESMO 2021）。 Abstract 270P, Im S A et al. ESMO 2021 V 230628 pj A01632 胚系+体系 C SXZ ATM,ASXL1 ATM:Mutation + ASXL1:Mutation Pancreatic Cancer Venadaparib 可能敏感 临床Ib期 在一项Ib期临床篮子研究(NCT04174716)中，venadaparib单药治疗携带同源重组修复(HRR)基因突变的多种实体瘤患者，其中8名胰腺癌患者入选，6名患者先前有2次姑息性化疗。基线时确认有6人ATM突变，2人BRCA2突变。6例患者可进行ctDNA NGS检出，其中ATM和ASXL1共突变（n=3）患者总体ORR为33%（1名PR，2名SD，PFS范围23-113周），而仅ATM突变患者（n=1，PD）和其它患者（ATM/ASXL1均野生型，n=2，1PD；ctDNA不可测，n=2，2PD）均无客观反应（PFS范围3-16周），2名BRCA2突变患者在3和8周时出现PD（Abstract e15019, Lee K S et al. ASCO 2023）。 Abstract e15019, Lee K S et al. ASCO 2023 V 230628 pj A01633 C SXZ ERBB2 Amplification Colorectal Cancer IAH0968 可能敏感 临床Ia/Ib期 一项I期临床试验探索了IAH0968治疗HER2阳性、标准治疗失败的晚期实体瘤患者的安全性和初步临床活性，共有18名患者入组接受治疗，包括8名乳腺癌，3名大肠癌，2名结肠癌，2名胃癌，2名胆道癌和1名胰腺癌患者，其中15名患者可进行疗效分析，ORR和DCR分别为13.3%(2/15)和53.3%(8/15)，中位PFS为57.5天，4/15名患者的反应仍在继续。IAH0968在这些重度预治疗HER2阳性患者中显示出良好的临床活性和可耐受的安全性，IAH0968联合治疗将在II期阶段进一步评估（Abstract e15098, Song N et al. ASCO 2023）。 Abstract e15098, Song N et al. ASCO 2023 V 230628 pj A01634 C SXZ ERBB2 Amplification HER2+ Breast Cancer IAH0968 可能敏感 临床Ia/Ib期 一项I期临床试验探索了IAH0968治疗HER2阳性、标准治疗失败的晚期实体瘤患者的安全性和初步临床活性，共有18名患者入组接受治疗，包括8名乳腺癌，3名大肠癌，2名结肠癌，2名胃癌，2名胆道癌和1名胰腺癌患者，其中15名患者可进行疗效分析，ORR和DCR分别为13.3%(2/15)和53.3%(8/15)，中位PFS为57.5天，4/15名患者的反应仍在继续。IAH0968在这些重度预治疗HER2阳性患者中显示出良好的临床活性和可耐受的安全性，IAH0968联合治疗将在II期阶段进一步评估（Abstract e15098, Song N et al. ASCO 2023）。 Abstract e15098, Song N et al. ASCO 2023 V 230628 pj A01635 C SXZ YES1 Amplification Esophageal Squamous Cell Carcinoma NXP900 可能敏感 临床前研究 一项临床前研究表明，在YES1扩增的KYSE70异种移植小鼠模型中，口服NXP900可导致肿瘤体积平均减少71%，而在药物对照组中肿瘤体积增加472%（p≤0.001），显示出显著的肿瘤消退（Abstract e15133, Dash S et al. ASCO 2023）。 Abstract e15133, Dash S et al. ASCO 2023 V 230628 pj A01636 D SXZ ERBB2 Amplification Solid Tumor IMM2902 可能敏感 临床I/II期 一项中美同时进行的多中心、开放标签的首次人体剂量递增和队列扩展的I/II期临床研究正在招募患者中（CTR20212375；NCT05805956），旨在评价IMM2902治疗HER2表达晚期实体瘤的安全性、耐受性和初步有效性。在I期剂量递增研究中，13名可评估反应的患者中有4名患者实现SD（2名胃癌，1名皮肤癌和1名乳腺癌），IMM2902显示出令人鼓舞的初步抗肿瘤活性（Abstract e15185, Meng Y C et al. ASCO 2023）。 CTR20212375；NCT05805956 V 230628 pj A01637 C SXZ KRAS G12C Solid Tumor Adagrasib 可能敏感 临床I/II期 一项多队列1/2期临床研究KRYSTAL-1 (NCT03785249)评估了adagrasib单药治疗KRAS G12C突变晚期实体瘤患者的临床疗效，在非NSCLC和CRC队列中，截至2022年10月1日，63/64名患者入组接受治疗，包括21名胰腺导管腺癌(PDAC)，12名胆道癌(BTC)，16名消化道(GI)肿瘤（9名阑尾癌，4名胃食管交界处癌/食管癌，3名小肠腺癌）和14名非GI肿瘤（5名卵巢癌，4名未知原发癌，3名子宫内膜癌，1名乳腺癌和1名胶质母细胞瘤）。在57名可评估反应的患者中，BICR评估ORR为35.1%（20/57，均为PR），DCR为86.0%（49/57），中位DoR、PFS和OS分别为5.3、7.4和14.0个月。21名PDAC患者的ORR和DCR分别为33.3%和81.0%，中位PFS和OS分别为5.4和8.0个月；12名BTC患者的ORR和DCR分别为41.7%和91.7%，中位PFS和OS分别为8.6和15.1个月。adagrasib单药治疗在预治疗过的KRAS G12C突变PDAC，BTC和其它实体瘤患者中表现出有望的临床活性（Abstract 425082, Pant S et al. ASCO Plenary Series 2023）。 Abstract 425082, Pant S et al. ASCO Plenary Series 2023 V 230628 pj A01638 Pancreatic Ductal Adenocarcinoma,Cholangiocarcinoma,Gallbladder Cancer,Appendiceal Cancer,Esophageal Cancer,Esophagogastric Cancer,Small Bowel Cancer,Ovarian Cancer,Endometrial Cancer,Breast Cancer B SXZ EGFR C797S Non-Small Cell Lung Cancer BDTX-1535 可能敏感 临床I期 一项多中心、开放标签的1期临床试验BDTX-1535-101(NCT05256290)评估了BDTX-1535治疗标准治疗失败的EGFR突变晚期/转移性NSCLC（伴或不伴脑转移）或携带EGFR变异复发性多形性胶质母细胞瘤(GBM)患者的安全性和初步临床活性，剂量递增研究的中期结果显示，5/12名NSCLC患者获得确认的PR，1名患者有未确认的PR，其余患者实现SD。确认PR患者携带有广泛范围的EGFR突变，包括经典和内在耐药突变和获得性C797S耐药突变，以及包括经典、内在和获得性耐药突变的复杂组合突变。 NCT05256290 V 230628 pj A01639 C SXZ KRAS G12C Lung Adenocarcinoma Sotorasib + Carboplatin + Pemetrexed 可能敏感 临床II期 一项单臂2期临床试验WJOG14821L评估了sotorasib联合卡铂/培美曲塞治疗未经化疗的KRAS G12C突变晚期非鳞状NSCLC患者的安全性和疗效，在27名可评估反应的患者中，独立评估的ORR为88.9%，6个月时的PFS率和OS率分别为61.2%和87.0%（Abstract 9006, Sakata S et al. ASCO 2023）。 Abstract 9006, Sakata S et al. ASCO 2023 V 230628 pj A01640 非鳞状NSCLC患者 B SXZ EGFR L858R Non-Small Cell Lung Cancer BLU-945,BLU-945 + Osimertinib 可能敏感 临床I/II期 一项I/II期临床试验SYMPHONY(NCT04862780)的I期剂量递增研究评估了BLU-945单药治疗接受过≥1种EGFR TKI治疗的EGFR突变NSCLC，或联合奥希替尼用于奥希替尼治疗进展的NSCLC患者的疗效和安全性，共有108名患者接受单药治疗，46%患者的基线ctDNA检出EGFR on-target和/或off-target耐药变异。在≥400mg/d剂量下可观察到强大的EGFR靶向活性，第15天时EGFR T790M、C797S和L858R突变ctDNA水平分别减少90%、85%和70%；在≥800mg/d剂量下48%患者肿瘤缩小，包括部分反应(PR)。25名患者接受BLU-945和奥希替尼联合治疗，在≥300mg/d剂量下可观察到患者肿瘤缩小，包括2名PR患者（Abstract 9011, Elamin Y Y et al. ASCO 2023）。 Abstract 9011, Elamin Y Y et al. ASCO 2023 V 230628 pj A01641 C SXZ EGFR C797S Non-Small Cell Lung Cancer BLU-945,BLU-945 + Osimertinib 可能敏感 临床I/II期 一项I/II期临床试验SYMPHONY(NCT04862780)的I期剂量递增研究评估了BLU-945单药治疗接受过≥1种EGFR TKI治疗的EGFR突变NSCLC，或联合奥希替尼用于奥希替尼治疗进展的NSCLC患者的疗效和安全性，共有108名患者接受单药治疗，46%患者的基线ctDNA检出EGFR on-target和/或off-target耐药变异。在≥400mg/d剂量下可观察到强大的EGFR靶向活性，第15天时EGFR T790M、C797S和L858R突变ctDNA水平分别减少90%、85%和70%；在≥800mg/d剂量下48%患者肿瘤缩小，包括部分反应(PR)。25名患者接受BLU-945和奥希替尼联合治疗，在≥300mg/d剂量下可观察到患者肿瘤缩小，包括2名PR患者（Abstract 9011, Elamin Y Y et al. ASCO 2023）。 Abstract 9011, Elamin Y Y et al. ASCO 2023 V 230628 pj A01642 C SXZ EGFR T790M Non-Small Cell Lung Cancer BLU-945,BLU-945 + Osimertinib 可能敏感 临床I/II期 一项I/II期临床试验SYMPHONY(NCT04862780)的I期剂量递增研究评估了BLU-945单药治疗接受过≥1种EGFR TKI治疗的EGFR突变NSCLC，或联合奥希替尼用于奥希替尼治疗进展的NSCLC患者的疗效和安全性，共有108名患者接受单药治疗，46%患者的基线ctDNA检出EGFR on-target和/或off-target耐药变异。在≥400mg/d剂量下可观察到强大的EGFR靶向活性，第15天时EGFR T790M、C797S和L858R突变ctDNA水平分别减少90%、85%和70%；在≥800mg/d剂量下48%患者肿瘤缩小，包括部分反应(PR)。25名患者接受BLU-945和奥希替尼联合治疗，在≥300mg/d剂量下可观察到患者肿瘤缩小，包括2名PR患者（Abstract 9011, Elamin Y Y et al. ASCO 2023）。 Abstract 9011, Elamin Y Y et al. ASCO 2023 V 230628 pj A01643 C SXZ BRAF V600E Non-Small Cell Lung Cancer Encorafenib + Binimetinib 可能敏感 临床II期 一项正在进行的开放标签、单臂2期临床试验PHAROS评估了encorafenib联合binimetinib治疗BRAF V600E突变转移性NSCLC患者的安全性和疗效，截至数据截止，共98名患者（59名未经治疗，39名之前接受过治疗）入组接受治疗，IRR评估的ORR在未经治疗患者中为75%，在既往治疗过患者中为46%，encorafenib和binimetinib联合治疗在这些NSCLC患者中均展现出有意义的临床活性（Abstract 9018, Riely G J et al. ASCO 2023）。 Abstract 9018, Riely G J et al. ASCO 2023 D 231013 pj A01644 新增A级证据，V改D B sxz EGFR Exon 19 deletion Non-Small Cell Lung Cancer Lazertinib 可能敏感 临床II期 一项2期单臂临床试评估了lazertinib在1/2代EGFR-TKIs治疗后出现CNS转移进展的EGFR突变NSCLC患者中的CNS活性，38/40名患者的肿瘤反应可评估（19名携带ex19del，21名携带L858R，30%患者伴有脑膜癌放射学证据，5名患者在接受lazertinib治疗前存在T790M突变），颅内ORR(iORR)为57.9%(22/38，2名CR，10名PR，15名SD)，T790M阴性iORR、总体ORR和DCR分别为54.5%，39.5%和97.4%，在中位随访13.6个月时，中位颅内PFS和OS尚未达到。lazertinib对于1/2代EGFR-TKIs治疗后颅内转移的EGFR突变NSCLC患者，无论T790M状态如何，均表现出很大的CNS活性（Abstract 9054, Hong M H et al. ASCO 2023）。 Abstract 9054, Hong M H et al. ASCO 2023 V 230628 pj A01645 C SXZ EGFR L858R Non-Small Cell Lung Cancer Lazertinib 可能敏感 临床II期 一项2期单臂临床试评估了lazertinib在1/2代EGFR-TKIs治疗后出现CNS转移进展的EGFR突变NSCLC患者中的CNS活性，38/40名患者的肿瘤反应可评估（19名携带ex19del，21名携带L858R，30%患者伴有脑膜癌放射学证据，5名患者在接受lazertinib治疗前存在T790M突变），颅内ORR(iORR)为57.9%(22/38，2名CR，10名PR，15名SD)，T790M阴性iORR、总体ORR和DCR分别为54.5%，39.5%和97.4%，在中位随访13.6个月时，中位颅内PFS和OS尚未达到。lazertinib对于1/2代EGFR-TKIs治疗后颅内转移的EGFR突变NSCLC患者，无论T790M状态如何，均表现出很大的CNS活性（Abstract 9054, Hong M H et al. ASCO 2023）。 Abstract 9054, Hong M H et al. ASCO 2023 V 230628 pj A01646 C SXZ FGFR2 Amplification Solid Tumor RLY-4008 可能敏感 临床I/II期 一项开放性I/II期临床试验ReFocus(NCT04526106)的剂量递增研究评估了RLY-4008治疗晚期FGFR2变异实体瘤患者的安全性和初步临床活性，截至2023年1月30日，116例患者（82例融合/重排，27例突变，6例扩增）接受治疗。在不同剂量的FGFR2变异CCA和实体瘤患者中可观察到抗肿瘤活性，64%(74)出现放射学肿瘤减小，72%(83)获得PR/SD。（Abstract 4009, Borad M J et al. ASCO 2023）。 Abstract 4009, Borad M J et al. ASCO 2023 V 230625 pj A01647 D SXZ FGFR2 Mutation Solid Tumor RLY-4008 可能敏感 临床I/II期 一项开放性I/II期临床试验ReFocus(NCT04526106)的剂量递增研究评估了RLY-4008治疗晚期FGFR2变异实体瘤患者的安全性和初步临床活性，截至2023年1月30日，116例患者（82例融合/重排，27例突变，6例扩增）接受治疗。在不同剂量的FGFR2变异CCA和实体瘤患者中可观察到抗肿瘤活性，64%(74)出现放射学肿瘤减小，72%(83)获得PR/SD。（Abstract 4009, Borad M J et al. ASCO 2023）。 Abstract 4009, Borad M J et al. ASCO 2023 V 230625 pj A01648 D SXZ ERBB2 Amplification Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma Disitamab Vedotin 敏感 NMPA 维迪西妥单抗是一种抗体药物偶联剂，适用于至少接受过2个系统化疗的HER2过表达局部晚期或转移性胃癌(包括胃食管结合部腺癌)的患者，HER2过表达定义为HER2免疫组织化学检查结果为2+或3+(NMPA-approval:07/2021)。 NMPA-approval:07/2021 V 230609 pj A01649 overexpression改为Amplification，药物名称订正，D改V；新增尿路上皮癌描述 A SXZ KRAS Wildtype Pancreatic Cancer Nimotuzumab 敏感 NMPA 2008年NMPA批准尼妥珠单抗适应症为与化疗联用治疗表皮生长因子受体（EGFR)表达阳性的Ⅲ/Ⅳ期鼻咽癌。2023年NMPA批准尼妥珠单抗适用于K-ras野生型局部晚期或转移性胰腺癌患者(NMPA-approval: 2023)。 NMPA-approval: 2023 D 230907 pj A01650 与A01939重复，V改D A sxz EGFR Exon 20 insertion Non-Small Cell Lung Cancer BLU-451 可能敏感 临床I/II期 一项正在进行的1/2期临床试验CONCERTO(NCT05241873)的I期数据显示，BLU-451单药治疗既往铂类化疗后EGFR ex20ins突变NSCLC患者（n=28）可观察到部分反应(PR)，包括1例CNS靶病灶消失，且可见靶向活性早期证据ctDNA减少（Abstract 9064, Nguyen D et al. ASCO 2023）。 Abstract 9064, Nguyen D et al. ASCO 2023 V 230628 pj A01651 C LXL RET G810 Non-Small Cell Lung Cancer Selpercatinib,Pralsetinib 可能耐药 回顾性研究 一项国际性回顾研究RETgistry探索了RET变异实体瘤患者对RET抑制剂的耐药机制，共有103个时间不同的活检样本（62个组织，30个血浆，11个配对的组织/血浆）被纳入分析，来自88名使用RET TKIs后出现进展的患者（selpercatinib，n = 70；pralsetinib，n = 14；selpercatinib和pralsetinib连续使用，n = 4）。患者的肿瘤类型包括72例NSCLC（69% KIF5B-RET，21% CCDC6-RET，10%其他RET融合），13例甲状腺髓样癌（54% RET M918T，46%其他RET突变），以及2例甲状腺乳头状癌和1例甲状腺未分化癌（均为RET融合）。最终，14例患者(14%)检出获得性RET突变，最常见为G810（12，12%）。在43例患者(42%)中检出潜在脱靶耐药变异，包括MET扩增(14%)、BRAF V600E或融合(2%)、KRAS gain或突变(5%)、ERBB2扩增(2%)、EGFR扩增(3%)、ROS1融合(1%)以及PIK3CA激活突变或PTEN缺失(4%)（Abstract 9065, Cooper A J et al. ASCO 2023）。 Abstract 9065, Cooper A J et al. ASCO 2023 V 230628 pj A01652 RET Fusion继发突变 C LXL RET G810 Thyroid Cancer Selpercatinib,Pralsetinib 可能耐药 回顾性研究 一项国际性回顾研究RETgistry探索了RET变异实体瘤患者对RET抑制剂的耐药机制，共有103个时间不同的活检样本（62个组织，30个血浆，11个配对的组织/血浆）被纳入分析，来自88名使用RET TKIs后出现进展的患者（selpercatinib，n = 70；pralsetinib，n = 14；selpercatinib和pralsetinib连续使用，n = 4）。患者的肿瘤类型包括72例NSCLC（69% KIF5B-RET，21% CCDC6-RET，10%其他RET融合），13例甲状腺髓样癌（54% RET M918T，46%其他RET突变），以及2例甲状腺乳头状癌和1例甲状腺未分化癌（均为RET融合）。最终，14例患者(14%)检出获得性RET突变，最常见为G810（12，12%）。在43例患者(42%)中检出潜在脱靶耐药变异，包括MET扩增(14%)、BRAF V600E或融合(2%)、KRAS gain或突变(5%)、ERBB2扩增(2%)、EGFR扩增(3%)、ROS1融合(1%)以及PIK3CA激活突变或PTEN缺失(4%)（Abstract 9065, Cooper A J et al. ASCO 2023）。 Abstract 9065, Cooper A J et al. ASCO 2023 V 230628 pj A01653 RET Fusion继发突变 C LXL MET Amplification Non-Small Cell Lung Cancer Selpercatinib,Pralsetinib 可能耐药 回顾性研究 一项国际性回顾研究RETgistry探索了RET变异实体瘤患者对RET抑制剂的耐药机制，共有103个时间不同的活检样本（62个组织，30个血浆，11个配对的组织/血浆）被纳入分析，来自88名使用RET TKIs后出现进展的患者（selpercatinib，n = 70；pralsetinib，n = 14；selpercatinib和pralsetinib连续使用，n = 4）。患者的肿瘤类型包括72例NSCLC（69% KIF5B-RET，21% CCDC6-RET，10%其他RET融合），13例甲状腺髓样癌（54% RET M918T，46%其他RET突变），以及2例甲状腺乳头状癌和1例甲状腺未分化癌（均为RET融合）。最终，14例患者(14%)检出获得性RET突变，最常见为G810（12，12%）。在43例患者(42%)中检出潜在脱靶耐药变异，包括MET扩增(14%)、BRAF V600E或融合(2%)、KRAS gain或突变(5%)、ERBB2扩增(2%)、EGFR扩增(3%)、ROS1融合(1%)以及PIK3CA激活突变或PTEN缺失(4%)（Abstract 9065, Cooper A J et al. ASCO 2023）。 Abstract 9065, Cooper A J et al. ASCO 2023 V 230628 pj A01654 RET Fusion继发突变 C LXL MET Amplification Thyroid Cancer Selpercatinib,Pralsetinib 可能耐药 回顾性研究 一项国际性回顾研究RETgistry探索了RET变异实体瘤患者对RET抑制剂的耐药机制，共有103个时间不同的活检样本（62个组织，30个血浆，11个配对的组织/血浆）被纳入分析，来自88名使用RET TKIs后出现进展的患者（selpercatinib，n = 70；pralsetinib，n = 14；selpercatinib和pralsetinib连续使用，n = 4）。患者的肿瘤类型包括72例NSCLC（69% KIF5B-RET，21% CCDC6-RET，10%其他RET融合），13例甲状腺髓样癌（54% RET M918T，46%其他RET突变），以及2例甲状腺乳头状癌和1例甲状腺未分化癌（均为RET融合）。最终，14例患者(14%)检出获得性RET突变，最常见为G810（12，12%）。在43例患者(42%)中检出潜在脱靶耐药变异，包括MET扩增(14%)、BRAF V600E或融合(2%)、KRAS gain或突变(5%)、ERBB2扩增(2%)、EGFR扩增(3%)、ROS1融合(1%)以及PIK3CA激活突变或PTEN缺失(4%)（Abstract 9065, Cooper A J et al. ASCO 2023）。 Abstract 9065, Cooper A J et al. ASCO 2023 V 230628 pj A01655 RET Fusion继发突变 C LXL KRAS Mutation Non-Small Cell Lung Cancer Selpercatinib,Pralsetinib 可能耐药 回顾性研究 一项国际性回顾研究RETgistry探索了RET变异实体瘤患者对RET抑制剂的耐药机制，共有103个时间不同的活检样本（62个组织，30个血浆，11个配对的组织/血浆）被纳入分析，来自88名使用RET TKIs后出现进展的患者（selpercatinib，n = 70；pralsetinib，n = 14；selpercatinib和pralsetinib连续使用，n = 4）。患者的肿瘤类型包括72例NSCLC（69% KIF5B-RET，21% CCDC6-RET，10%其他RET融合），13例甲状腺髓样癌（54% RET M918T，46%其他RET突变），以及2例甲状腺乳头状癌和1例甲状腺未分化癌（均为RET融合）。最终，14例患者(14%)检出获得性RET突变，最常见为G810（12，12%）。在43例患者(42%)中检出潜在脱靶耐药变异，包括MET扩增(14%)、BRAF V600E或融合(2%)、KRAS gain或突变(5%)、ERBB2扩增(2%)、EGFR扩增(3%)、ROS1融合(1%)以及PIK3CA激活突变或PTEN缺失(4%)（Abstract 9065, Cooper A J et al. ASCO 2023）。 Abstract 9065, Cooper A J et al. ASCO 2023 V 230628 pj A01656 RET Fusion继发突变 C LXL KRAS Mutation Thyroid Cancer Selpercatinib,Pralsetinib 可能耐药 回顾性研究 一项国际性回顾研究RETgistry探索了RET变异实体瘤患者对RET抑制剂的耐药机制，共有103个时间不同的活检样本（62个组织，30个血浆，11个配对的组织/血浆）被纳入分析，来自88名使用RET TKIs后出现进展的患者（selpercatinib，n = 70；pralsetinib，n = 14；selpercatinib和pralsetinib连续使用，n = 4）。患者的肿瘤类型包括72例NSCLC（69% KIF5B-RET，21% CCDC6-RET，10%其他RET融合），13例甲状腺髓样癌（54% RET M918T，46%其他RET突变），以及2例甲状腺乳头状癌和1例甲状腺未分化癌（均为RET融合）。最终，14例患者(14%)检出获得性RET突变，最常见为G810（12，12%）。在43例患者(42%)中检出潜在脱靶耐药变异，包括MET扩增(14%)、BRAF V600E或融合(2%)、KRAS gain或突变(5%)、ERBB2扩增(2%)、EGFR扩增(3%)、ROS1融合(1%)以及PIK3CA激活突变或PTEN缺失(4%)（Abstract 9065, Cooper A J et al. ASCO 2023）。 Abstract 9065, Cooper A J et al. ASCO 2023 V 230628 pj A01657 RET Fusion继发突变 C LXL EGFR Amplification Non-Small Cell Lung Cancer Selpercatinib,Pralsetinib 可能耐药 回顾性研究 一项国际性回顾研究RETgistry探索了RET变异实体瘤患者对RET抑制剂的耐药机制，共有103个时间不同的活检样本（62个组织，30个血浆，11个配对的组织/血浆）被纳入分析，来自88名使用RET TKIs后出现进展的患者（selpercatinib，n = 70；pralsetinib，n = 14；selpercatinib和pralsetinib连续使用，n = 4）。患者的肿瘤类型包括72例NSCLC（69% KIF5B-RET，21% CCDC6-RET，10%其他RET融合），13例甲状腺髓样癌（54% RET M918T，46%其他RET突变），以及2例甲状腺乳头状癌和1例甲状腺未分化癌（均为RET融合）。最终，14例患者(14%)检出获得性RET突变，最常见为G810（12，12%）。在43例患者(42%)中检出潜在脱靶耐药变异，包括MET扩增(14%)、BRAF V600E或融合(2%)、KRAS gain或突变(5%)、ERBB2扩增(2%)、EGFR扩增(3%)、ROS1融合(1%)以及PIK3CA激活突变或PTEN缺失(4%)（Abstract 9065, Cooper A J et al. ASCO 2023）。 Abstract 9065, Cooper A J et al. ASCO 2023 V 230628 pj A01658 RET Fusion继发突变 C LXL EGFR Amplification Thyroid Cancer Selpercatinib,Pralsetinib 可能耐药 回顾性研究 一项国际性回顾研究RETgistry探索了RET变异实体瘤患者对RET抑制剂的耐药机制，共有103个时间不同的活检样本（62个组织，30个血浆，11个配对的组织/血浆）被纳入分析，来自88名使用RET TKIs后出现进展的患者（selpercatinib，n = 70；pralsetinib，n = 14；selpercatinib和pralsetinib连续使用，n = 4）。患者的肿瘤类型包括72例NSCLC（69% KIF5B-RET，21% CCDC6-RET，10%其他RET融合），13例甲状腺髓样癌（54% RET M918T，46%其他RET突变），以及2例甲状腺乳头状癌和1例甲状腺未分化癌（均为RET融合）。最终，14例患者(14%)检出获得性RET突变，最常见为G810（12，12%）。在43例患者(42%)中检出潜在脱靶耐药变异，包括MET扩增(14%)、BRAF V600E或融合(2%)、KRAS gain或突变(5%)、ERBB2扩增(2%)、EGFR扩增(3%)、ROS1融合(1%)以及PIK3CA激活突变或PTEN缺失(4%)（Abstract 9065, Cooper A J et al. ASCO 2023）。 Abstract 9065, Cooper A J et al. ASCO 2023 V 230628 pj A01659 RET Fusion继发突变 C LXL PIK3CA Mutation Non-Small Cell Lung Cancer Selpercatinib,Pralsetinib 可能耐药 回顾性研究 一项国际性回顾研究RETgistry探索了RET变异实体瘤患者对RET抑制剂的耐药机制，共有103个时间不同的活检样本（62个组织，30个血浆，11个配对的组织/血浆）被纳入分析，来自88名使用RET TKIs后出现进展的患者（selpercatinib，n = 70；pralsetinib，n = 14；selpercatinib和pralsetinib连续使用，n = 4）。患者的肿瘤类型包括72例NSCLC（69% KIF5B-RET，21% CCDC6-RET，10%其他RET融合），13例甲状腺髓样癌（54% RET M918T，46%其他RET突变），以及2例甲状腺乳头状癌和1例甲状腺未分化癌（均为RET融合）。最终，14例患者(14%)检出获得性RET突变，最常见为G810（12，12%）。在43例患者(42%)中检出潜在脱靶耐药变异，包括MET扩增(14%)、BRAF V600E或融合(2%)、KRAS gain或突变(5%)、ERBB2扩增(2%)、EGFR扩增(3%)、ROS1融合(1%)以及PIK3CA激活突变或PTEN缺失(4%)（Abstract 9065, Cooper A J et al. ASCO 2023）。 Abstract 9065, Cooper A J et al. ASCO 2023 V 230628 pj A01660 RET Fusion继发突变 C LXL PIK3CA Mutation Thyroid Cancer Selpercatinib,Pralsetinib 可能耐药 回顾性研究 一项国际性回顾研究RETgistry探索了RET变异实体瘤患者对RET抑制剂的耐药机制，共有103个时间不同的活检样本（62个组织，30个血浆，11个配对的组织/血浆）被纳入分析，来自88名使用RET TKIs后出现进展的患者（selpercatinib，n = 70；pralsetinib，n = 14；selpercatinib和pralsetinib连续使用，n = 4）。患者的肿瘤类型包括72例NSCLC（69% KIF5B-RET，21% CCDC6-RET，10%其他RET融合），13例甲状腺髓样癌（54% RET M918T，46%其他RET突变），以及2例甲状腺乳头状癌和1例甲状腺未分化癌（均为RET融合）。最终，14例患者(14%)检出获得性RET突变，最常见为G810（12，12%）。在43例患者(42%)中检出潜在脱靶耐药变异，包括MET扩增(14%)、BRAF V600E或融合(2%)、KRAS gain或突变(5%)、ERBB2扩增(2%)、EGFR扩增(3%)、ROS1融合(1%)以及PIK3CA激活突变或PTEN缺失(4%)（Abstract 9065, Cooper A J et al. ASCO 2023）。 Abstract 9065, Cooper A J et al. ASCO 2023 V 230628 pj A01661 RET Fusion继发突变 C LXL PTEN Deletion Non-Small Cell Lung Cancer Selpercatinib,Pralsetinib 可能耐药 回顾性研究 一项国际性回顾研究RETgistry探索了RET变异实体瘤患者对RET抑制剂的耐药机制，共有103个时间不同的活检样本（62个组织，30个血浆，11个配对的组织/血浆）被纳入分析，来自88名使用RET TKIs后出现进展的患者（selpercatinib，n = 70；pralsetinib，n = 14；selpercatinib和pralsetinib连续使用，n = 4）。患者的肿瘤类型包括72例NSCLC（69% KIF5B-RET，21% CCDC6-RET，10%其他RET融合），13例甲状腺髓样癌（54% RET M918T，46%其他RET突变），以及2例甲状腺乳头状癌和1例甲状腺未分化癌（均为RET融合）。最终，14例患者(14%)检出获得性RET突变，最常见为G810（12，12%）。在43例患者(42%)中检出潜在脱靶耐药变异，包括MET扩增(14%)、BRAF V600E或融合(2%)、KRAS gain或突变(5%)、ERBB2扩增(2%)、EGFR扩增(3%)、ROS1融合(1%)以及PIK3CA激活突变或PTEN缺失(4%)（Abstract 9065, Cooper A J et al. ASCO 2023）。 Abstract 9065, Cooper A J et al. ASCO 2023 V 230628 pj A01662 RET Fusion继发突变 C LXL PTEN Deletion Thyroid Cancer Selpercatinib,Pralsetinib 可能耐药 回顾性研究 一项国际性回顾研究RETgistry探索了RET变异实体瘤患者对RET抑制剂的耐药机制，共有103个时间不同的活检样本（62个组织，30个血浆，11个配对的组织/血浆）被纳入分析，来自88名使用RET TKIs后出现进展的患者（selpercatinib，n = 70；pralsetinib，n = 14；selpercatinib和pralsetinib连续使用，n = 4）。患者的肿瘤类型包括72例NSCLC（69% KIF5B-RET，21% CCDC6-RET，10%其他RET融合），13例甲状腺髓样癌（54% RET M918T，46%其他RET突变），以及2例甲状腺乳头状癌和1例甲状腺未分化癌（均为RET融合）。最终，14例患者(14%)检出获得性RET突变，最常见为G810（12，12%）。在43例患者(42%)中检出潜在脱靶耐药变异，包括MET扩增(14%)、BRAF V600E或融合(2%)、KRAS gain或突变(5%)、ERBB2扩增(2%)、EGFR扩增(3%)、ROS1融合(1%)以及PIK3CA激活突变或PTEN缺失(4%)（Abstract 9065, Cooper A J et al. ASCO 2023）。 Abstract 9065, Cooper A J et al. ASCO 2023 V 230628 pj A01663 RET Fusion继发突变 C LXL MET Amplification Non-Small Cell Lung Cancer EGFR TKI + Tepotinib 可能敏感 回顾性研究 一项病例系列回顾性研究提示tepotinib联合EGFR-TKIs对于之前接受过EGFR TKI治疗后进展的MET变异NSCLC患者显示出良好的临床活性，该研究整理了28例EGFR突变+MET变异的NSCLC患者，21名患者在接受EGFR TKI治疗后出现MET扩增，5名患者有MET过表达，2名患者有MET 14外显子跳跃突变。与tepotinib联合使用的EGFR TKIs有osimertinib（n=21），gefitinib（n=6），dacomitinib（n=1），afatinib（n=1），其中1名患者接受gefitinib+osimertinib序贯治疗。中位治疗时间为8.8个月，25/28名患者(89%)有临床获益，其中16名(57%)获得PR。18/21名(86%)MET扩增患者（12名PR，57%）、5/5名MET过表达患者（2名PR）和2/2名MET 14外显子跳跃突变患者（2名PR）都有临床获益（Abstract 9070, Le X N et al. ASCO 2023）。 Abstract 9070, Le X N et al. ASCO 2023 V 230904 pj A01664 修订联合方案填写 C MET Exon 14 skipping mutation Non-Small Cell Lung Cancer EGFR TKI + Tepotinib 可能敏感 回顾性研究 一项病例系列回顾性研究提示tepotinib联合EGFR-TKIs对于之前接受过EGFR TKI治疗后进展的MET变异NSCLC患者显示出良好的临床活性，该研究整理了28例EGFR突变+MET变异的NSCLC患者，21名患者在接受EGFR TKI治疗后出现MET扩增，5名患者有MET过表达，2名患者有MET 14外显子跳跃突变。与tepotinib联合使用的EGFR TKIs有osimertinib（n=21），gefitinib（n=6），dacomitinib（n=1），afatinib（n=1），其中1名患者接受gefitinib+osimertinib序贯治疗。中位治疗时间为8.8个月，25/28名患者(89%)有临床获益，其中16名(57%)获得PR。18/21名(86%)MET扩增患者（12名PR，57%）、5/5名MET过表达患者（2名PR）和2/2名MET 14外显子跳跃突变患者（2名PR）都有临床获益（Abstract 9070, Le X N et al. ASCO 2023）。 Abstract 9070, Le X N et al. ASCO 2023 V 230904 pj A01665 修订联合方案填写 C MET Amplification Non-Small Cell Lung Cancer REGN5093 可能敏感 临床I/II期 一项I/II期临床试验(NCT04077099)评估了REGN5093在MET 14外显子跳跃突变以及MET基因扩增或蛋白过表达的晚期NSCLC患者中的安全性和临床活性，在I期剂量递增阶段，截至2021年7月4日，有44名患者入组接受总共158个剂量的REGN5093，截至2021年11月22日，在接受2000mg剂量的36名患者中，6人有部分反应（5人之前接受过抗PD-1/L1治疗），包括2/5名MET 14外显子跳跃突变、未经MET TKI治疗患者；0/10名MET14号外显子跳跃突变、之前接受过TKI治疗的患者；4/21名MET基因扩增、蛋白过表达或两者都有、未经MET TKI治疗患者。这些早期结果表明，REGN5093可能对MET变异的NSCLC患者有治疗作用，并显示出有希望的疗效和可耐受的安全性（Abstract 1173P, Cho B.C. et al. ESMO 2022）。 Abstract 1173P, Cho B.C. et al. ESMO 2022 V 230629 pj A01666 C LXL MET Exon 14 skipping mutation Non-Small Cell Lung Cancer REGN5093 可能敏感 临床I/II期 一项I/II期临床试验(NCT04077099)评估了REGN5093在MET 14外显子跳跃突变以及MET基因扩增或蛋白过表达的晚期NSCLC患者中的安全性和临床活性，在I期剂量递增阶段，截至2021年7月4日，有44名患者入组接受总共158个剂量的REGN5093，截至2021年11月22日，在接受2000mg剂量的36名患者中，6人有部分反应（5人之前接受过抗PD-1/L1治疗），包括2/5名MET 14外显子跳跃突变、未经MET TKI治疗患者；0/10名MET14号外显子跳跃突变、之前接受过TKI治疗的患者；4/21名MET基因扩增、蛋白过表达或两者都有、未经MET TKI治疗患者。这些早期结果表明，REGN5093可能对MET变异的NSCLC患者有治疗作用，并显示出有希望的疗效和可耐受的安全性（Abstract 1173P, Cho B.C. et al. ESMO 2022）。 Abstract 1173P, Cho B.C. et al. ESMO 2022 V 230629 pj A01667 C LXL MET Amplification Non-Small Cell Lung Cancer REGN5093-M114 可能敏感 临床前研究 一项临床前研究表明，REGN5093-M114表现出明显强于MET TKI或REGN5093的抗肿瘤活性，无论MET基因拷贝数如何，MET过表达、未经TKI治疗的NSCLC细胞对REGN5093-M114治疗有反应。REGN5093-M114能有效地抑制在接受osimertinib和savolitinib治疗后进展的、PTEN缺失或MET Y1230C突变的EGFR突变型NSCLC的肿瘤生长（PMID: 36269795）。 PMID: 36269795 V 230629 pj A01668 D LXL PTEN Deletion Non-Small Cell Lung Cancer REGN5093-M114 可能敏感 临床前研究 一项临床前研究表明，REGN5093-M114表现出明显强于MET TKI或REGN5093的抗肿瘤活性，无论MET基因拷贝数如何，MET过表达、未经TKI治疗的NSCLC细胞对REGN5093-M114治疗有反应。REGN5093-M114能有效地抑制在接受osimertinib和savolitinib治疗后进展的、PTEN缺失或MET Y1230C突变的EGFR突变型NSCLC的肿瘤生长（PMID: 36269795）。 PMID: 36269795 V 230629 pj A01669 D LXL MET Y1230C Non-Small Cell Lung Cancer REGN5093-M114 可能敏感 临床前研究 一项临床前研究表明，REGN5093-M114表现出明显强于MET TKI或REGN5093的抗肿瘤活性，无论MET基因拷贝数如何，MET过表达、未经TKI治疗的NSCLC细胞对REGN5093-M114治疗有反应。REGN5093-M114能有效地抑制在接受osimertinib和savolitinib治疗后进展的、PTEN缺失或MET Y1230C突变的EGFR突变型NSCLC的肿瘤生长（PMID: 36269795）。 PMID: 36269795 V 230629 pj A01670 D LXL EGFR Mutation Non-Small Cell Lung Cancer M1231 可能敏感 临床前研究 一项临床前研究表明，M1231可诱导G2/M停滞，并能有效地抑制一系列EGFR突变的NSCLC细胞系的细胞活力，包括那些对TKIs耐药的细胞（Abstract 247, Codony-Servat J. et al. EJC 2022）。 Abstract 247, Codony-Servat J. et al. EJC 2022 V 230629 pj A01671 D LXL EGFR Mutation Non-Small Cell Lung Cancer AZD9592 可能敏感 临床前研究 一项临床前研究表明，在PDX模型中AZD9592单药剂量8mg/kg在73%(16/22)的EGFR突变NSCLC模型中观察到肿瘤生长抑制（定义为肿瘤体积[TV]较基线减少≥30%）；在EGFR野生型NSCLC和头颈鳞癌(HNSCC)的PDX模型中，分别有60%(12/20)和44%(4/9)的模型可观察到肿瘤生长抑制（Abstract 5737, McGrath L et al. AACR 2023）。目前一项关于AZD9592单药或联合osimertinib用于EGFR突变NSCLC患者的1期临床试验（NCT05647122）正在招募患者中。 Abstract 5737, McGrath L et al. AACR 2023 V 230629 pj A01672 D LXL EGFR Exon 20 insertion Non-Small Cell Lung Cancer AZD9592 + osimertinib 可能敏感 临床前研究 一项临床前研究表明，AZD9592联合osimertinib在对osimertinib单药治疗后进展和原发性耐药(EGFR ex20ins)的PDX模型中展现出获益（Abstract 5736, Comer F et al. AACR 2023）。目前一项关于AZD9592单药或联合osimertinib用于EGFR突变NSCLC患者的1期临床试验（NCT05647122）正在招募患者中。 Abstract 5736, Comer F et al. AACR 2023 V 230629 pj A01673 D LXL KRAS G12 Non-Small Cell Lung Cancer Avutometinib + Everolimus 可能敏感 临床I期 临床前研究发现，在一组KRAS突变NSCLC细胞系中，avutometinib联合everolimus在KRAS G12C/V/D突变中显示出协同的抗增殖活性；在H441 KRAS G12V NSCLC异种移植模型中，与对照组相比，avutometinib和everolimus联合使用导致肿瘤体积明显缩小，生存期明显增加。在一项I期临床试验(NCT02407509)中，目前为止已有16名KRAS突变NSCLC患者接受了avutometinib和everolimus联合治疗（5名G12V，3名Q61H，2名G12C，2名G12A，2名G12D，1名G13A，1名G13D）。在14名至少有1次反应评估的患者中，目前的ORR是3/14（21%；1个G12V，1个G12A，1个G13A），其中11/14名患者实现肿瘤缩小的最佳反应，目前的PFS为5.3个月。初步数据表明，在包括非G12C突变的KRAS突变NSCLC患者中，avutometinib和everolimus联合治疗的ORR和PFS具有临床意义（Abstract 3461, Rodney S et al. AACR 2023）。 Abstract 3461, Rodney S et al. AACR 2023 V 230629 pj A01674 C LXL KRAS G13 Non-Small Cell Lung Cancer Avutometinib + Everolimus 可能敏感 临床I期 临床前研究发现，在一组KRAS突变NSCLC细胞系中，avutometinib联合everolimus在KRAS G12C/V/D突变中显示出协同的抗增殖活性；在H441 KRAS G12V NSCLC异种移植模型中，与对照组相比，avutometinib和everolimus联合使用导致肿瘤体积明显缩小，生存期明显增加。在一项I期临床试验(NCT02407509)中，目前为止已有16名KRAS突变NSCLC患者接受了avutometinib和everolimus联合治疗（5名G12V，3名Q61H，2名G12C，2名G12A，2名G12D，1名G13A，1名G13D）。在14名至少有1次反应评估的患者中，目前的ORR是3/14（21%；1个G12V，1个G12A，1个G13A），其中11/14名患者实现肿瘤缩小的最佳反应，目前的PFS为5.3个月。初步数据表明，在包括非G12C突变的KRAS突变NSCLC患者中，avutometinib和everolimus联合治疗的ORR和PFS具有临床意义（Abstract 3461, Rodney S et al. AACR 2023）。 Abstract 3461, Rodney S et al. AACR 2023 V 230629 pj A01675 C LXL KRAS Q61H Non-Small Cell Lung Cancer Avutometinib + Everolimus 可能敏感 临床I期 临床前研究发现，在一组KRAS突变NSCLC细胞系中，avutometinib联合everolimus在KRAS G12C/V/D突变中显示出协同的抗增殖活性；在H441 KRAS G12V NSCLC异种移植模型中，与对照组相比，avutometinib和everolimus联合使用导致肿瘤体积明显缩小，生存期明显增加。在一项I期临床试验(NCT02407509)中，目前为止已有16名KRAS突变NSCLC患者接受了avutometinib和everolimus联合治疗（5名G12V，3名Q61H，2名G12C，2名G12A，2名G12D，1名G13A，1名G13D）。在14名至少有1次反应评估的患者中，目前的ORR是3/14（21%；1个G12V，1个G12A，1个G13A），其中11/14名患者实现肿瘤缩小的最佳反应，目前的PFS为5.3个月。初步数据表明，在包括非G12C突变的KRAS突变NSCLC患者中，avutometinib和everolimus联合治疗的ORR和PFS具有临床意义（Abstract 3461, Rodney S et al. AACR 2023）。 Abstract 3461, Rodney S et al. AACR 2023 V 230629 pj A01676 C LXL KRAS G12C Non-Small Cell Lung Cancer Adagrasib + Avutometinib,Avutometinib + Sotorasib 可能敏感 临床前研究 临床前研究表明，avutometinib可增强KRAS G12C抑制剂对KRAS G12C NSCLC异种移植小鼠模型的疗效，且可抑制携带对KRAS G12C抑制剂获得性耐药突变的肿瘤细胞系增殖，如KRAS G12C/R68S，G12C/H95D或G12C/Y96C（sotorasib或adagrasib对这些突变活性减弱）。此外，avutometinib可强烈抑制KRAS G12C/Y96D体内模型的肿瘤生长，而sotorasib无效（Abstract B025, Coma S et al. AACR 2023）。目前，两项I/II期临床试验正在招募患者中，旨在评估avutometinib联合sotorasib（RAMP203;NCT05074810）或adagrasib（RAMP204;NCT05375994）治疗KRAS G12C NSCLC患者的安全性和疗效。 Abstract B025, Coma S et al. AACR 2023 V 230904 pj A01677 修订联合方案填写 D KRAS G12D Colorectal Cancer Avutometinib + MRTX1133 可能敏感 临床前研究 一项临床前研究表明，avutometinib与KRAS G12D抑制剂MRTX1133在降低一组KRAS G12D肿瘤细胞系存活率方面具有协同作用，avutometinib可增强MRTX1133在KRAS G12D结直肠癌（CR3300）和胰腺癌（PA1252）PDX模型中的抗肿瘤活性（Abstract B025, Coma S et al. AACR 2023）。 Abstract B025, Coma S et al. AACR 2023 V 230629 pj A01678 D LXL KRAS G12D Pancreatic Cancer Avutometinib + MRTX1133 可能敏感 临床前研究 一项临床前研究表明，avutometinib与KRAS G12D抑制剂MRTX1133在降低一组KRAS G12D肿瘤细胞系存活率方面具有协同作用，avutometinib可增强MRTX1133在KRAS G12D结直肠癌（CR3300）和胰腺癌（PA1252）PDX模型中的抗肿瘤活性（Abstract B025, Coma S et al. AACR 2023）。 Abstract B025, Coma S et al. AACR 2023 V 230629 pj A01679 D LXL KRAS Mutation Colorectal Cancer Afatinib + Avutometinib,Avutometinib + Panitumumab,Avutometinib + Cetuximab 可能敏感 临床前研究 在一项临床前研究中，可在KRAS突变结直肠癌(CRC)细胞系中观察到avutometinib和afatinib间强烈的协同作用。在KRAS突变CRC体内PDX模型中，avutometinib单药可抑制肿瘤生长，但肿瘤消退有限，而panitumumab未能显示肿瘤消退，avutometinib和panitumumab联合治疗在KRAS G12V CRC PDX模型中显示出显著的抗肿瘤活性，在G12D或同时存在PIK3CA突变的G12V PDX模型中观察到较少的肿瘤消退（Abstract 530, Wang C K et al. AACR 2023）。目前，一项针对avutometinib联合cetuximab用于治疗KRAS突变CRC患者的I/II期临床试验(NCT05200442)正在招募患者中。 Abstract 530, Wang C K et al. AACR 2023 V 230904 pj A01680 修订联合方案填写 D KRAS Mutation Endometrial Cancer Avutometinib + Defactinib 可能敏感 临床II期 FDA已授予avutometinib与FAK抑制剂defactinib联用，治疗所有复发的低级别浆液性卵巢癌患者（无论 KRAS 状态）的突破性疗法认定。目前，一项关于avutometinib联合defactinib用于治疗RAS突变、BRAF（I、II和/或III型）突变、NF1失活和/或RAS激活的妇科肿瘤（包括子宫内膜癌、粘液性卵巢癌、高级别浆液性卵巢癌和宫颈癌）患者的2期临床试验（NCT05512208）正在招募患者中。 NCT05512208 V 230629 pj A01681 C LXL NRAS Mutation Endometrial Cancer Avutometinib + Defactinib 可能敏感 临床II期 FDA已授予avutometinib与FAK抑制剂defactinib联用，治疗所有复发的低级别浆液性卵巢癌患者（无论 KRAS 状态）的突破性疗法认定。目前，一项关于avutometinib联合defactinib用于治疗RAS突变、BRAF（I、II和/或III型）突变、NF1失活和/或RAS激活的妇科肿瘤（包括子宫内膜癌、粘液性卵巢癌、高级别浆液性卵巢癌和宫颈癌）患者的2期临床试验（NCT05512209）正在招募患者中。 NCT05512209 V 230630 pj A01682 C LXL BRAF Mutation Endometrial Cancer Avutometinib + Defactinib 可能敏感 临床II期 FDA已授予avutometinib与FAK抑制剂defactinib联用，治疗所有复发的低级别浆液性卵巢癌患者（无论 KRAS 状态）的突破性疗法认定。目前，一项关于avutometinib联合defactinib用于治疗RAS突变、BRAF（I、II和/或III型）突变、NF1失活和/或RAS激活的妇科肿瘤（包括子宫内膜癌、粘液性卵巢癌、高级别浆液性卵巢癌和宫颈癌）患者的2期临床试验（NCT05512208）正在招募患者中。 NCT05512208 V 230629 pj A01683 C LXL BRAF fusion Endometrial Cancer Avutometinib + Defactinib 可能敏感 临床II期 FDA已授予avutometinib与FAK抑制剂defactinib联用，治疗所有复发的低级别浆液性卵巢癌患者（无论 KRAS 状态）的突破性疗法认定。目前，一项关于avutometinib联合defactinib用于治疗RAS突变、BRAF（I、II和/或III型）突变、NF1失活和/或RAS激活的妇科肿瘤（包括子宫内膜癌、粘液性卵巢癌、高级别浆液性卵巢癌和宫颈癌）患者的2期临床试验（NCT05512208）正在招募患者中。 NCT05512208 V 230629 pj A01684 C LXL KRAS Mutation Ovarian Cancer Avutometinib + Defactinib 可能敏感 临床II期 FDA已授予avutometinib与FAK抑制剂defactinib联用，治疗所有复发的低级别浆液性卵巢癌患者（无论 KRAS 状态）的突破性疗法认定。目前，一项关于avutometinib联合defactinib用于治疗RAS突变、BRAF（I、II和/或III型）突变、NF1失活和/或RAS激活的妇科肿瘤（包括子宫内膜癌、粘液性卵巢癌、高级别浆液性卵巢癌和宫颈癌）患者的2期临床试验（NCT05512208）正在招募患者中。 NCT05512208 V 230629 pj A01685 C LXL NRAS Mutation Ovarian Cancer Avutometinib + Defactinib 可能敏感 临床II期 FDA已授予avutometinib与FAK抑制剂defactinib联用，治疗所有复发的低级别浆液性卵巢癌患者（无论 KRAS 状态）的突破性疗法认定。目前，一项关于avutometinib联合defactinib用于治疗RAS突变、BRAF（I、II和/或III型）突变、NF1失活和/或RAS激活的妇科肿瘤（包括子宫内膜癌、粘液性卵巢癌、高级别浆液性卵巢癌和宫颈癌）患者的2期临床试验（NCT05512209）正在招募患者中。 NCT05512209 V 230630 pj A01686 C LXL BRAF Mutation Ovarian Cancer Avutometinib + Defactinib 可能敏感 临床II期 FDA已授予avutometinib与FAK抑制剂defactinib联用，治疗所有复发的低级别浆液性卵巢癌患者（无论 KRAS 状态）的突破性疗法认定。目前，一项关于avutometinib联合defactinib用于治疗RAS突变、BRAF（I、II和/或III型）突变、NF1失活和/或RAS激活的妇科肿瘤（包括子宫内膜癌、粘液性卵巢癌、高级别浆液性卵巢癌和宫颈癌）患者的2期临床试验（NCT05512208）正在招募患者中。 NCT05512208 V 230629 pj A01687 C LXL BRAF fusion Ovarian Cancer Avutometinib + Defactinib 可能敏感 临床II期 FDA已授予avutometinib与FAK抑制剂defactinib联用，治疗所有复发的低级别浆液性卵巢癌患者（无论 KRAS 状态）的突破性疗法认定。目前，一项关于avutometinib联合defactinib用于治疗RAS突变、BRAF（I、II和/或III型）突变、NF1失活和/或RAS激活的妇科肿瘤（包括子宫内膜癌、粘液性卵巢癌、高级别浆液性卵巢癌和宫颈癌）患者的2期临床试验（NCT05512208）正在招募患者中。 NCT05512208 V 230629 pj A01688 C LXL KRAS Mutation Cervical Cancer Avutometinib + Defactinib 可能敏感 临床II期 FDA已授予avutometinib与FAK抑制剂defactinib联用，治疗所有复发的低级别浆液性卵巢癌患者（无论 KRAS 状态）的突破性疗法认定。目前，一项关于avutometinib联合defactinib用于治疗RAS突变、BRAF（I、II和/或III型）突变、NF1失活和/或RAS激活的妇科肿瘤（包括子宫内膜癌、粘液性卵巢癌、高级别浆液性卵巢癌和宫颈癌）患者的2期临床试验（NCT05512208）正在招募患者中。 NCT05512208 V 230629 pj A01689 C LXL NRAS Mutation Cervical Cancer Avutometinib + Defactinib 可能敏感 临床II期 FDA已授予avutometinib与FAK抑制剂defactinib联用，治疗所有复发的低级别浆液性卵巢癌患者（无论 KRAS 状态）的突破性疗法认定。目前，一项关于avutometinib联合defactinib用于治疗RAS突变、BRAF（I、II和/或III型）突变、NF1失活和/或RAS激活的妇科肿瘤（包括子宫内膜癌、粘液性卵巢癌、高级别浆液性卵巢癌和宫颈癌）患者的2期临床试验（NCT05512209）正在招募患者中。 NCT05512209 V 230630 pj A01690 C LXL BRAF Mutation Cervical Cancer Avutometinib + Defactinib 可能敏感 临床II期 FDA已授予avutometinib与FAK抑制剂defactinib联用，治疗所有复发的低级别浆液性卵巢癌患者（无论 KRAS 状态）的突破性疗法认定。目前，一项关于avutometinib联合defactinib用于治疗RAS突变、BRAF（I、II和/或III型）突变、NF1失活和/或RAS激活的妇科肿瘤（包括子宫内膜癌、粘液性卵巢癌、高级别浆液性卵巢癌和宫颈癌）患者的2期临床试验（NCT05512208）正在招募患者中。 NCT05512208 V 230629 pj A01691 C LXL BRAF fusion Cervical Cancer Avutometinib + Defactinib 可能敏感 临床II期 FDA已授予avutometinib与FAK抑制剂defactinib联用，治疗所有复发的低级别浆液性卵巢癌患者（无论 KRAS 状态）的突破性疗法认定。目前，一项关于avutometinib联合defactinib用于治疗RAS突变、BRAF（I、II和/或III型）突变、NF1失活和/或RAS激活的妇科肿瘤（包括子宫内膜癌、粘液性卵巢癌、高级别浆液性卵巢癌和宫颈癌）患者的2期临床试验（NCT05512208）正在招募患者中。 NCT05512208 V 230629 pj A01692 C LXL KRAS G12C Non-Small Cell Lung Cancer GEC255 可能敏感 临床I期 一项多中心、开放标签的1期临床试验(CTR20212486)评估了GEC255单药治疗KRAS G12C突变实体瘤患者的安全性和疗效，16名NSCLC患者入组接受治疗，其中13名患者反应可评估，10名(76.9%)患者获得客观反应(CR或PR)，12名(92.3%)患者得到疾病控制，在600mg剂量治疗下，ORR和DCR分别达到83.3%和100%(n=6)。GEC255在KRAS G12C突变NSCLC患者中显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性（Abstract 9112, Zhang Y et al. ASCO 2023）。 Abstract 9112, Zhang Y et al. ASCO 2023 V 230629 pj A01693 C LXL KRAS G12C Non-Small Cell Lung Cancer Sotorasib + VIC-1911 可能敏感 临床I期 一项关于VIC-1911联合sotorasib治疗KRAS G12C突变NSCLC患者的1期临床试验（NCT05374538）正在招募患者中。 NCT05374538 V 230904 pj A01694 修订联合方案填写 D RET V804M Lung Cancer Selpercatinib 可能耐药 临床前研究 一项临床前研究表明，V804M/E和M918T突变与对selpercatinib的获得性耐药有关，但与pralsetinib无关；L730I/V和E732K突变与pralsetinib的耐药有关，但与selpercatinib无关（Abstract e21029, Heymach J et al. ASCO 2023）。 Abstract e21029, Heymach J et al. ASCO 2023 V 230629 pj A01695 继发突变 D LXL RET V804E Lung Cancer Selpercatinib 可能耐药 临床前研究 一项临床前研究表明，V804M/E和M918T突变与对selpercatinib的获得性耐药有关，但与pralsetinib无关；L730I/V和E732K突变与pralsetinib的耐药有关，但与selpercatinib无关（Abstract e21029, Heymach J et al. ASCO 2023）。 Abstract e21029, Heymach J et al. ASCO 2023 V 230629 pj A01696 继发突变 D LXL RET M918T Lung Cancer Selpercatinib 可能耐药 临床前研究 一项临床前研究表明，V804M/E和M918T突变与对selpercatinib的获得性耐药有关，但与pralsetinib无关；L730I/V和E732K突变与pralsetinib的耐药有关，但与selpercatinib无关（Abstract e21029, Heymach J et al. ASCO 2023）。 Abstract e21029, Heymach J et al. ASCO 2023 V 230629 pj A01697 继发突变 D LXL RET L730I Lung Cancer Pralsetinib 可能耐药 临床前研究 一项临床前研究表明，V804M/E和M918T突变与对selpercatinib的获得性耐药有关，但与pralsetinib无关；L730I/V和E732K突变与pralsetinib的耐药有关，但与selpercatinib无关（Abstract e21029, Heymach J et al. ASCO 2023）。 Abstract e21029, Heymach J et al. ASCO 2023 V 230629 pj A01698 继发突变 D LXL RET L730V Lung Cancer Pralsetinib 可能耐药 临床前研究 一项临床前研究表明，V804M/E和M918T突变与对selpercatinib的获得性耐药有关，但与pralsetinib无关；L730I/V和E732K突变与pralsetinib的耐药有关，但与selpercatinib无关（Abstract e21029, Heymach J et al. ASCO 2023）。 Abstract e21029, Heymach J et al. ASCO 2023 V 230629 pj A01699 继发突变 D LXL RET E732K Lung Cancer Pralsetinib 可能耐药 临床前研究 一项临床前研究表明，V804M/E和M918T突变与对selpercatinib的获得性耐药有关，但与pralsetinib无关；L730I/V和E732K突变与pralsetinib的耐药有关，但与selpercatinib无关（Abstract e21029, Heymach J et al. ASCO 2023）。 Abstract e21029, Heymach J et al. ASCO 2023 V 230629 pj A01700 继发突变 D LXL MET Amplification Non-Small Cell Lung Cancer Almonertinib + HS-10241 可能敏感 临床Ib期 一项1b期临床试验(NCT05430386)的剂量扩展研究结果表明HS-10241与almonertinib联用在先前接受过EGFR-TKI的EGFR突变、MET扩增的晚期NSCLC患者中显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性和良好的耐受性。截至2022年12月16日，剂量递增阶段10名患者以及剂量扩展阶段35名患者被纳入本研究，在所有患者中，22名EGFR突变患者，无论MET基因状态如何，都可进行疗效评估，其中12名患者获得PR（54.5%，8名确认PR），7名患者实现SD。在13名EGFR突变且MET扩增的患者中（6名MET基因拷贝数[GCN]≥10，7名GCN≥5但<10），8名患者获得PR（61.5%；5名确认PR），4名患者实现SD（Abstract e21134, Dong X R et al. ASCO 2023）。 Abstract e21134, Dong X R et al. ASCO 2023 V 230904 pj A01701 修订联合方案填写 C ERBB2 Exon 20 insertion Non-Small Cell Lung Cancer Pyrotinib + Apatinib,Pyrotinib + Anlotinib,Pyrotinib + Bevacizumab 可能敏感 回顾性研究 一项回顾性真实世界研究结果表明，Pyrotinib和抗血管生成药物（包括apatinib，anlotinib和bevacizumab）在HER2突变NSCLC患者中表现出有希望的抗肿瘤活性和可控的安全性。该研究共分析了107名患者，59名患者(55.1%)之前至少接受了两线化疗或HER2靶向治疗方案，其中大部分(87.9%)患者携带HER2 20号外显子插入突变。截至数据截止，ORR、DCR、中位PFS和中位OS分别为19.6%(21/107)、94.4%(101/107)、7.13和19.50个月。接受apatinib或anlotinib/bevacizumab患者的PFS没有显著差异（中位PFS，7.13 vs. 6.27个月，HR=1.49，95%CI:0.87-2.54，P=0.15）（Abstract e21141, Yang YN et al. ASCO 2023）。 Abstract e21141, Yang YN et al. ASCO 2023 V 230629 pj A01702 C LXL MET Exon 14 skipping mutation Non-Small Cell Lung Cancer ABN401 可能敏感 临床I/II期 一项1/2期临床试验(NCT04052971)的I期试点扩展队列探索了ABN401治疗c-MET异常（过表达、基因扩增或METex14跳跃突变）NSCLC患者的安全性和疗效，在所有患者中，2/4名METex14跳跃突变患者获得PR，1名患者实现SD。1名MET扩增患者目前处于SD状态，已接受约16个月的治疗（Abstract e21148, Lee D H et al. ASCO 2023）。目前，一项使用ABN401治疗c-MET异常实体瘤患者（包括METex14跳跃突变的NSCLC患者）的2期临床试验（NCT05541822）正在招募患者中。 Abstract e21148, Lee D H et al. ASCO 2023 V 230629 pj A01703 C LXL EGFR Mutation Non-Small Cell Lung Cancer Necitumumab + Osimertinib + Trastuzumab 可能敏感 临床Ib/II期 在一项开放标签的单臂1b/2期临床试验(NCT04285671)的1b期阶段中，osimertinib联合necitumumab+trastuzumab用于先前osimertinib治疗后进展的EGFR突变NSCLC患者使得58.3%(7/12)患者实现PR或SD（Abstract e21165, Goldman J W. et al. ASCO 2023）。 Abstract e21165, Goldman J W. et al. ASCO 2023 V 230904 pj A01704 修订联合方案填写 C MDM2 Amplification Lung Adenocarcinoma Milademetan + Trametinib 可能敏感 临床前研究 一项临床前研究表明，milademetan和trametinib联合治疗在多种MDM2扩增和共存其它致癌驱动突变的患者衍生肺腺癌(LUAD)模型中显示出临床活性（PMID: 37182602）。 PMID: 37182602 V 230629 pj A01705 D LXL MET Amplification Lung Cancer Crizotinib + Selpercatinib 可能敏感 个案 4名RET融合阳性、selpercatinib治疗后进展的NSCLC患者的治疗后活检检出了MET扩增，体外实验表明RET融合阳性肿瘤细胞中MET表达增加会导致selpercatinib耐药，可通过selpercatinib与crizotinib联合治疗来克服。联合治疗在患者中产生临床活性和可耐受的安全性，其中1名患者反应持续了10个月（PMID: 33082208）。 PMID: 33082208 V 230904 pj A01706 修订联合方案填写 D BRAF V600 Solid Tumor CFT1946,CFT1946 + Trametinib 可能敏感 临床前研究 一项临床前研究表明，在A375异种移植模型中，与临床相关剂量的encorafenib相比，口服10mg/kg PO BID的CFT1946导致了更强烈和更持久的肿瘤消退。对CFT1946在BRAFi耐药A375细胞系（内源性BRAF V600E+NRAS Q61K）中的进一步评估表明，CFT1946既能降解BRAF V600E，又能使这些细胞丧失生存能力，而用encorafenib治疗则没有效果。在来自这种BRAFi耐药细胞系的异种移植模型中，口服CFT1946单剂导致肿瘤生长受到抑制，而用临床相关剂量的encorafenib治疗则对肿瘤生长没有影响。此外，CFT1946与MEK抑制剂trametinib联合用药，导致肿瘤明显消退，而将encorafenib与相同剂量的trametinib联合用药则没有效果（Abstract ND05, Liang YK et al. AACR 2023）。目前，一项关于CFT1946单药或联合trametinib用于治疗BRAF V600突变实体瘤患者的1/2期临床试验(NCT05668585)正在招募患者中。 Abstract ND05, Liang YK et al. AACR 2023 V 230629 pj A01707 D LXL BRAF Mutation Solid Tumor PF-07799933,Binimetinib + PF-07799933,Cetuximab + PF-07799933 可能敏感 临床I期 一项关于PF-07799933单药或联合治疗携带BRAF I/II/III类变异实体瘤患者的1期临床试验(NCT05355701)正在招募患者中。 NCT05355701 V 230904 pj A01708 修订联合方案填写 D BRAF Fusion Solid Tumor PF-07799933,Binimetinib + PF-07799933,Cetuximab + PF-07799933 可能敏感 临床I期 一项关于PF-07799933单药或联合治疗携带BRAF I/II/III类变异实体瘤患者的1期临床试验(NCT05355701)正在招募患者中。 NCT05355701 V 230904 pj A01709 修订联合方案填写 D EGFR Exon 20 insertion Non-Small Cell Lung Cancer TAS2940 可能敏感 临床前研究 一项临床前研究表明，TAS2940在乳腺癌(BC)HER2扩增、NSCLC HER2/EGFR ex20ins和胶质母细胞瘤(GBM) EGFR vIII突变的颅内异种移植小鼠模型中可抑制肿瘤的生长，显示出良好的临床活性（PMID: 36282234）。目前，一项使用TAS2940治疗HER2/EGFR变异晚期实体瘤患者的1期临床试验TAS2940-101(NCT04982926)正在招募患者中。 PMID: 36282234 V 230629 pj A01710 D LXL ERBB2 Exon 20 insertion Non-Small Cell Lung Cancer TAS2940 可能敏感 临床前研究 一项临床前研究表明，TAS2940在乳腺癌(BC)HER2扩增、NSCLC HER2/EGFR ex20ins和胶质母细胞瘤(GBM) EGFR vIII突变的颅内异种移植小鼠模型中可抑制肿瘤的生长，显示出良好的临床活性（PMID: 36282234）。目前，一项使用TAS2940治疗HER2/EGFR变异晚期实体瘤患者的1期临床试验TAS2940-101(NCT04982926)正在招募患者中。 PMID: 36282234 V 230629 pj A01711 D LXL ERBB2 Amplification HER2+ Breast Cancer TAS2940 可能敏感 临床前研究 一项临床前研究表明，TAS2940在乳腺癌(BC)HER2扩增、NSCLC HER2/EGFR ex20ins和胶质母细胞瘤(GBM) EGFR vIII突变的颅内异种移植小鼠模型中可抑制肿瘤的生长，显示出良好的临床活性（PMID: 36282234）。目前，一项使用TAS2940治疗HER2/EGFR变异晚期实体瘤患者的1期临床试验TAS2940-101(NCT04982926)正在招募患者中。 PMID: 36282234 V 230908 pj A01712 修订癌症名称 D EGFR vIII Glioblastoma TAS2940 可能敏感 临床前研究 一项临床前研究表明，TAS2940在乳腺癌(BC)HER2扩增、NSCLC HER2/EGFR ex20ins和胶质母细胞瘤(GBM) EGFR vIII突变的颅内异种移植小鼠模型中可抑制肿瘤的生长，显示出良好的临床活性（PMID: 36282234）。目前，一项使用TAS2940治疗HER2/EGFR变异晚期实体瘤患者的1期临床试验TAS2940-101(NCT04982926)正在招募患者中。 PMID: 36282234 V 230901 pj A01713 修订突变名称 D TSC1 Mutation Solid Tumor nab-sirolimus 可能敏感 临床II期 在两项临床试验AMPECT(NCT02494570)和EAP(NCT03817515)中，nab-sirolimus治疗携带TSC1/2致病突变的血管周上皮样细胞瘤(PEComa)，无论是否之前接受过mTORi治疗，均显示出临床获益。在AMPECT中，ORR为39%(12/31)，DCR为71%。在EAP中，4/16名患者(25%)达到PR，8/16名(50%)有SD作为最佳反应；DCR为63%(10/16)（Abstract 11574, Dickson M A et al. ASCO 2022）。目前，一项使用nab-sirolimus治疗携带TSC1/2致病变异的实体瘤患者的2期临床篮子研究(PRECISION 1;NCT05103358)正在招募患者中。 Abstract 11574, Dickson M A et al. ASCO 2022 V 230629 pj A01714 C LXL TSC2 Mutation Solid Tumor nab-sirolimus 可能敏感 临床II期 在两项临床试验AMPECT(NCT02494570)和EAP(NCT03817515)中，nab-sirolimus治疗携带TSC1/2致病突变的血管周上皮样细胞瘤(PEComa)，无论是否之前接受过mTORi治疗，均显示出临床获益。在AMPECT中，ORR为39%(12/31)，DCR为71%。在EAP中，4/16名患者(25%)达到PR，8/16名(50%)有SD作为最佳反应；DCR为63%(10/16)（Abstract 11574, Dickson M A et al. ASCO 2022）。目前，一项使用nab-sirolimus治疗携带TSC1/2致病变异的实体瘤患者的2期临床篮子研究(PRECISION 1;NCT05103358)正在招募患者中。 Abstract 11574, Dickson M A et al. ASCO 2022 V 230629 pj A01715 C LXL KRAS G12C Colorectal Cancer Glecirasib,Glecirasib + Cetuximab 可能敏感 临床I/II期 Jacobio Pharma在第二届JCA-AACR精准医学国际会议上宣布了其新型KRAS G12C抑制剂glecirasib(JAB-21822)单药治疗以及与西妥昔单抗联合治疗KRAS G12C突变晚期结直肠癌(CRC)的临床结果：在单药治疗队列，总体ORR和DCR分别为33.3%(11/33)和90.9%(30/33)，mPFS为6.9个月；在联合治疗队列，总体ORR和DCR分别为62.8%(27/43)和93%(40/43)，mPFS尚未达到（NCT05002270；CTR20220015）。目前，一项在中国开展的评价glecirasib联合西妥昔单抗用于KRAS p.G12C突变的晚期结直肠癌、晚期小肠癌、晚期阑尾癌的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性的多中心、开放、剂量递增及扩展的Ib/II期临床研究(CTR20220015)正在招募患者中。 NCT05002270；CTR20220015 V 230630 pj A01716 B LXL KRAS G12C Solid Tumor Glecirasib + JAB-3312 可能敏感 临床I/II期 两项同时在中美开展的评价Glecirasib(JAB-21822)联合JAB-3312用于KRAS p.G12C突变的晚期实体瘤的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性的多中心，开放，剂量递增及扩展的I/IIa期临床研究(NCT05288205；CTR20220587)正在招募患者中。 NCT05288205；CTR20220587 V 230630 pj A01717 D LXL KRAS G12C Colorectal Cancer Panitumumab + Sotorasib + Chemotherapy 可能敏感 临床Ib期 在一项Ib期临床研究CodeBreaK 101子队列H(NCT04185883)中，sotorasib联合panitumumab和FOLFIRI治疗之前接受过治疗的KRAS G12C突变转移性结直肠癌(mCRC)患者可获得58.1%(22/31，均为PR)的确认ORR，DCR为93.5%，其中2名先前接受过sotorasib治疗的患者取得PR/SD（各1名）（Abstract 3513, Hong D S. et al. ASCO 2023）。 Abstract 3513, Hong D S. et al. ASCO 2023 V 230904 pj A01718 修订联合方案填写 C RSPO3 Fusion Colorectal Cancer CGX1321,CGX1321 + pembrolizumab 可能敏感 临床I期 在1期临床试验（美国NCT02675946；中国NCT03507998）中，新型WNT通路抑制剂CGX1321单药或联合pembrolizumab治疗携带RSPO融合的胃肠道肿瘤患者显示出有希望的疗效信号，截至2023年1月1日，共77名患者入组，其中接受单药治疗患者包括剂量递增研究中的38名实体瘤患者以及剂量扩展研究中的17名携带RSPO融合或RNF43功能失活突变的结直肠癌(CRC)或小肠癌(SBC)患者，接受联合治疗患者包括剂量递增研究中的17名微卫星稳定(MSS) CRC患者以及剂量扩展研究中的5名MSS CRC患者。6/17名MSS CRC/SBC患者接受单药治疗进展后转到联合治疗试验（转接队列）。17名携带RSPO或RNF43变异的患者中有12名患者实现SD，中位进展时间为112天。在6名转接队列的患者中，3名携带RSPO3融合患者在接受联合治疗后获得PR（Abstract 3514, Giannakis M et al. ASCO 2023）。 Abstract 3514, Giannakis M et al. ASCO 2023 V 230630 pj A01719 C LXL RSPO3 Fusion Small Bowel Cancer CGX1321,CGX1321 + pembrolizumab 可能敏感 临床I期 在1期临床试验（美国NCT02675946；中国NCT03507998）中，新型WNT通路抑制剂CGX1321单药或联合pembrolizumab治疗携带RSPO融合的胃肠道肿瘤患者显示出有希望的疗效信号，截至2023年1月1日，共77名患者入组，其中接受单药治疗患者包括剂量递增研究中的38名实体瘤患者以及剂量扩展研究中的17名携带RSPO融合或RNF43功能失活突变的结直肠癌(CRC)或小肠癌(SBC)患者，接受联合治疗患者包括剂量递增研究中的17名微卫星稳定(MSS) CRC患者以及剂量扩展研究中的5名MSS CRC患者。6/17名MSS CRC/SBC患者接受单药治疗进展后转到联合治疗试验（转接队列）。17名携带RSPO或RNF43变异的患者中有12名患者实现SD，中位进展时间为112天。在6名转接队列的患者中，3名携带RSPO3融合患者在接受联合治疗后获得PR（Abstract 3514, Giannakis M et al. ASCO 2023）。 Abstract 3514, Giannakis M et al. ASCO 2023 V 230630 pj A01720 C LXL BRAF,KRAS,NRAS BRAF:Wildtype + KRAS:Wildtype + NRAS:Wildtype Colorectal Cancer Cetuximab + Avelumab + Chemotherapy 可能敏感 临床II期 一项前瞻性、多中心、开放标签的单臂2期临床试验AVETRIC(NCT04513951)评估了mFOLFOXIRI联合cetuximab+avelumab作为RAS野生型不可切除性转移性结直肠癌(CRC)初始治疗的安全性和疗效，共计62名患者入组，42%患者仅有肝部疾病，89%患者的原发肿瘤位于左侧，所有患者为BRAF野生型/pMMR肿瘤。ORR和DCR分别为82%和98%，R0切除率为21%（仅肝部亚组为27%）。74%患者实现早期肿瘤退缩，中位缓解深度(mDpR)为56%（Abstract 3575, Conca V et al. ASCO 2023）。 Abstract 3575, Conca V et al. ASCO 2023 V 230901 pj A01721 按照最新原则订正基因突变，修订联合方案填写 B KRAS,NRAS KRAS:Wildtype + NRAS:Wildtype Colorectal Cancer Niraparib + Panitumumab 可能敏感 临床II期 一项2期临床试验(NCT03983993)评估了niraparib联合panitumumab治疗RAS野生型、之前接受至少一线化疗后进展的结直肠癌(CRC)患者的安全性和疗效，共计纳入25名患者，24名患者可评估反应，ORR和CBR分别为25%和83.3%(6名PR，14名SD)，mPFS和mOS分别为5.6和20.9个月，6个月时的PFS和OS率分别为48.4%和100%。niraparib联合panitumumab治疗在RAS野生型患者中显示出相当大的临床活性（Abstract 3579, Alese O B. et al. ASCO 2023）。 Abstract 3579, Alese O B. et al. ASCO 2023 V 230901 pj A01722 按照最新原则订正基因突变 B KRAS Mutation Colorectal Cancer BRAF抑制剂 + EGFR单抗,BRAF抑制剂 + EGFR单抗 ± MEK抑制剂 可能耐药 临床试验 一项转化性前瞻性研究URBAN探索了BRAF抑制剂 + EGFR单抗 ± MEK抑制剂联合治疗在BRAF V600E突变结直肠癌(CRC)患者中可能存在的原发和获得性耐药机制，共有40例连续ctDNA监测的V600E BRAF突变转移性结直肠癌患者入组，并根据mPFS(4.2个月)将患者分为响应者(R，n=24)和非响应者(NR，n=16)。在R组与NR组中，mPFS分别为9个月与3.2个月，中位总生存期（mOS）分别为21.6个月与10.7个月。在接受靶向治疗后，最常见的获得性突变主要发生在RAS基因：16名患者(40%)至少获得了KRAS和/或NRAS的一个激活突变。其中，9例患者检出了同一个RAS基因的多个突变，可能由于病灶内和病灶间的异质性；这些患者中没有一个患有微卫星不稳定型(MSI-H)转移性结直肠癌（Abstract 3587, Bergamo F et al. ASCO 2023）。 Abstract 3587, Bergamo F et al. ASCO 2023 V 230630 pj A01723 C LXL NRAS Mutation Colorectal Cancer BRAF抑制剂 + EGFR单抗,BRAF抑制剂 + EGFR单抗 ± MEK抑制剂 可能耐药 临床试验 一项转化性前瞻性研究URBAN探索了BRAF抑制剂 + EGFR单抗 ± MEK抑制剂联合治疗在BRAF V600E突变结直肠癌(CRC)患者中可能存在的原发和获得性耐药机制，共有40例连续ctDNA监测的V600E BRAF突变转移性结直肠癌患者入组，并根据mPFS(4.2个月)将患者分为响应者(R，n=24)和非响应者(NR，n=16)。在R组与NR组中，mPFS分别为9个月与3.2个月，中位总生存期（mOS）分别为21.6个月与10.7个月。在接受靶向治疗后，最常见的获得性突变主要发生在RAS基因：16名患者(40%)至少获得了KRAS和/或NRAS的一个激活突变。其中，9例患者检出了同一个RAS基因的多个突变，可能由于病灶内和病灶间的异质性；这些患者中没有一个患有微卫星不稳定型(MSI-H)转移性结直肠癌（Abstract 3587, Bergamo F et al. ASCO 2023）。 Abstract 3587, Bergamo F et al. ASCO 2023 V 230630 pj A01724 C LXL ERBB2,KRAS,NRAS ERBB2:Amplification + KRAS:Wildtype + NRAS:Wildtype Colorectal Cancer Tucatinib + Trastuzumab + Chemotherapy 可能敏感 临床III期 tucatinib联合trastuzumab治疗HER2阳性、RAS野生型结直肠癌已获得临床批准，目前一项3期临床试验MOUNTAINEER-03(NCT05253651)正在进一步评估tucatinib联合trastuzumab与mFOLFOX6化疗用于HER2阳性、RAS野生型转移性结直肠癌(mCRC)患者一线治疗的安全性和临床疗效，目前该试验正在招募患者中。 NCT05253651 V 230901 pj A01725 按照最新原则订正基因突变，修订联合方案填写 C KRAS Mutation Colorectal Cancer trifluridine,bevacizumab + tipiracil 可能敏感 临床II期 在一项评估trifluridine-tipiracil (FTD/TPI)在RAS突变、标准治疗难治性或不耐受的转移性结直肠癌(mCRC)患者中安全性和疗效的2期临床研究中，42名患者入组接受trifluridine-tipiracil联合bevacizumab治疗，85%患者携带KRAS突变，15%患者携带NRAS突变。DCR为57.1%，中位PFS为4.6个月。FTD/TPI是难治性RAS突变mCRC的重要治疗资源，兼具可控性和安全性（Abstract e15605, Michalaki V et al. ASCO 2023）。 Abstract e15605, Michalaki V et al. ASCO 2023 V 230630 pj A01726 C LXL NRAS Mutation Colorectal Cancer bevacizumab + trifluridine,bevacizumab + tipiracil 可能敏感 临床II期 在一项评估trifluridine-tipiracil (FTD/TPI)在RAS突变、标准治疗难治性或不耐受的转移性结直肠癌(mCRC)患者中安全性和疗效的2期临床研究中，42名患者入组接受trifluridine-tipiracil联合bevacizumab治疗，85%患者携带KRAS突变，15%患者携带NRAS突变。DCR为57.1%，中位PFS为4.6个月。FTD/TPI是难治性RAS突变mCRC的重要治疗资源，兼具可控性和安全性（Abstract e15605, Michalaki V et al. ASCO 2023）。 Abstract e15605, Michalaki V et al. ASCO 2023 V 230630 pj A01727 C LXL BRAF,KRAS,NRAS BRAF:Wildtype + KRAS:Wildtype + NRAS:Wildtype Colorectal Cancer Cetuximab + Fruquintinib 可能敏感 临床I/IIa期 一项开放标签的1/2a期临床试验(ChiCTR2000038227)评估了cetuximab联合fruquintinib在之前接受过至少两线治疗的RAS/BRAF野生型晚期结直肠癌(CRC)患者中的安全性和疗效，共计21名患者入组（2名患者后来退出试验），87.5%患者为左侧mCRC，68.8%患者之前接受过cetuximab；75%患者之前接受过bevacizumab。在15名可评估反应的患者中，2名获得PR，10名实现SD，3名为PD。DCR达到80%，mPFS和mOS分别为128和229天（Abstract e15558, Li Y et al. ASCO 2023）。 Abstract e15558, Li Y et al. ASCO 2023 V 230901 pj A01728 按照最新原则订正基因突变 C FGFR1 Amplification Glioma Pemigatinib 可能敏感 临床II期 一项关于佩米替尼单药治疗携带FGFR变异（FGFR1-3扩增、突变及融合/重排）复发胶质瘤的单臂Ⅱ期中国临床研究（ChiCTR2300072589 ）正在招募患者中。 ChiCTR2300072589 V 230703 pj A01729 C LXL FGFR2 Amplification Glioma Pemigatinib 可能敏感 临床II期 一项关于佩米替尼单药治疗携带FGFR变异（FGFR1-3扩增、突变及融合/重排）复发胶质瘤的单臂Ⅱ期中国临床研究（ChiCTR2300072589 ）正在招募患者中。 ChiCTR2300072589 V 230703 pj A01730 C LXL FGFR3 Amplification Glioma Pemigatinib 可能敏感 临床II期 一项关于佩米替尼单药治疗携带FGFR变异（FGFR1-3扩增、突变及融合/重排）复发胶质瘤的单臂Ⅱ期中国临床研究（ChiCTR2300072589 ）正在招募患者中。 ChiCTR2300072589 V 230703 pj A01731 C LXL FGFR1 Mutation Glioma Pemigatinib 可能敏感 临床II期 一项关于佩米替尼单药治疗携带FGFR变异（FGFR1-3扩增、突变及融合/重排）复发胶质瘤的单臂Ⅱ期中国临床研究（ChiCTR2300072589 ）正在招募患者中。 ChiCTR2300072589 V 230703 pj A01732 C LXL FGFR2 Mutation Glioma Pemigatinib 可能敏感 临床II期 一项关于佩米替尼单药治疗携带FGFR变异（FGFR1-3扩增、突变及融合/重排）复发胶质瘤的单臂Ⅱ期中国临床研究（ChiCTR2300072589 ）正在招募患者中。 ChiCTR2300072589 V 230703 pj A01733 C LXL FGFR3 Mutation Glioma Pemigatinib 可能敏感 临床II期 一项关于佩米替尼单药治疗携带FGFR变异（FGFR1-3扩增、突变及融合/重排）复发胶质瘤的单臂Ⅱ期中国临床研究（ChiCTR2300072589 ）正在招募患者中。 ChiCTR2300072589 V 230703 pj A01734 C LXL FGFR1 Fusion Glioma Pemigatinib 可能敏感 临床II期 一项关于佩米替尼单药治疗携带FGFR变异（FGFR1-3扩增、突变及融合/重排）复发胶质瘤的单臂Ⅱ期中国临床研究（ChiCTR2300072589 ）正在招募患者中。 ChiCTR2300072589 V 230703 pj A01735 C LXL FGFR2 Fusion Glioma Pemigatinib 可能敏感 临床II期 一项关于佩米替尼单药治疗携带FGFR变异（FGFR1-3扩增、突变及融合/重排）复发胶质瘤的单臂Ⅱ期中国临床研究（ChiCTR2300072589 ）正在招募患者中。 ChiCTR2300072589 V 230703 pj A01736 C LXL FGFR3 Fusion Glioma Pemigatinib 可能敏感 临床II期 一项关于佩米替尼单药治疗携带FGFR变异（FGFR1-3扩增、突变及融合/重排）复发胶质瘤的单臂Ⅱ期中国临床研究（ChiCTR2300072589 ）正在招募患者中。 ChiCTR2300072589 V 230703 pj A01737 C LXL NRG1 Fusion Pancreatic Cancer Zenocutuzumab 可能敏感 临床II期 一项正在进行中的1/2期临床试验eNRGy(NCT02912949)和全球性早期准入计划(EAP)的结果表明，zenocutuzumab单药治疗NRG1融合阳性癌症患者表现出强劲、持久的临床疗效以及可耐受的安全性。截至2022年1月12日，有99名NRG1+癌症患者（85名eNRGy，14名EAP）入选，肿瘤类型包括非小细胞肺癌（NSCLC；41例）、胰腺癌（18例）、乳腺癌（5例）、胆管癌（3例）、结直肠癌（2例）和其他4种肿瘤类型（各1例），71名患者可进行疗效评估，INV评估的确认ORR为34%，包括NSCLC（35%；14/40）、胰腺癌（39%；7/18）、乳腺癌（2/4）和胆管癌（1/3）。中位DoR为9.1个月，6个月时DoR率为70%（Abstract 105, Schram A M. et al. ASCO 2022）。目前，zenocutuzumab已获得美国FDA的两项突破性治疗认定（BTD），用于治疗在既往全身治疗进展后或没有令人满意的替代治疗方案的NRG1融合（NRG1+）胰腺癌患者，以及此前接受过全身治疗的晚期不可切除或转移性NRG1+非小细胞肺癌（NSCLC）患者。 Abstract 105, Schram A M. et al. ASCO 2022 V 230703 pj A01738 B LXL NRG1 Fusion Non-Small Cell Lung Cancer Zenocutuzumab 可能敏感 临床II期 一项正在进行中的1/2期临床试验eNRGy(NCT02912949)和全球性早期准入计划(EAP)的结果表明，zenocutuzumab单药治疗NRG1融合阳性癌症患者表现出强劲、持久的临床疗效以及可耐受的安全性。截至2022年1月12日，有99名NRG1+癌症患者（85名eNRGy，14名EAP）入选，肿瘤类型包括非小细胞肺癌（NSCLC；41例）、胰腺癌（18例）、乳腺癌（5例）、胆管癌（3例）、结直肠癌（2例）和其他4种肿瘤类型（各1例），71名患者可进行疗效评估，INV评估的确认ORR为34%，包括NSCLC（35%；14/40）、胰腺癌（39%；7/18）、乳腺癌（2/4）和胆管癌（1/3）。中位DoR为9.1个月，6个月时DoR率为70%（Abstract 105, Schram A M. et al. ASCO 2022）。目前，zenocutuzumab已获得美国FDA的两项突破性治疗认定（BTD），用于治疗在既往全身治疗进展后或没有令人满意的替代治疗方案的NRG1融合（NRG1+）胰腺癌患者，以及此前接受过全身治疗的晚期不可切除或转移性NRG1+非小细胞肺癌（NSCLC）患者。 Abstract 105, Schram A M. et al. ASCO 2022 V 230703 pj A01739 B LXL NRG1 Fusion Breast Cancer Zenocutuzumab 可能敏感 临床II期 一项正在进行中的1/2期临床试验eNRGy(NCT02912949)和全球性早期准入计划(EAP)的结果表明，zenocutuzumab单药治疗NRG1融合阳性癌症患者表现出强劲、持久的临床疗效以及可耐受的安全性。截至2022年1月12日，有99名NRG1+癌症患者（85名eNRGy，14名EAP）入选，肿瘤类型包括非小细胞肺癌（NSCLC；41例）、胰腺癌（18例）、乳腺癌（5例）、胆管癌（3例）、结直肠癌（2例）和其他4种肿瘤类型（各1例），71名患者可进行疗效评估，INV评估的确认ORR为34%，包括NSCLC（35%；14/40）、胰腺癌（39%；7/18）、乳腺癌（2/4）和胆管癌（1/3）。中位DoR为9.1个月，6个月时DoR率为70%（Abstract 105, Schram A M. et al. ASCO 2022）。目前，zenocutuzumab已获得美国FDA的两项突破性治疗认定（BTD），用于治疗在既往全身治疗进展后或没有令人满意的替代治疗方案的NRG1融合（NRG1+）胰腺癌患者，以及此前接受过全身治疗的晚期不可切除或转移性NRG1+非小细胞肺癌（NSCLC）患者。 Abstract 105, Schram A M. et al. ASCO 2022 V 230703 pj A01740 C LXL NRG1 Fusion Cholangiocarcinoma Zenocutuzumab 可能敏感 临床II期 一项正在进行中的1/2期临床试验eNRGy(NCT02912949)和全球性早期准入计划(EAP)的结果表明，zenocutuzumab单药治疗NRG1融合阳性癌症患者表现出强劲、持久的临床疗效以及可耐受的安全性。截至2022年1月12日，有99名NRG1+癌症患者（85名eNRGy，14名EAP）入选，肿瘤类型包括非小细胞肺癌（NSCLC；41例）、胰腺癌（18例）、乳腺癌（5例）、胆管癌（3例）、结直肠癌（2例）和其他4种肿瘤类型（各1例），71名患者可进行疗效评估，INV评估的确认ORR为34%，包括NSCLC（35%；14/40）、胰腺癌（39%；7/18）、乳腺癌（2/4）和胆管癌（1/3）。中位DoR为9.1个月，6个月时DoR率为70%（Abstract 105, Schram A M. et al. ASCO 2022）。目前，zenocutuzumab已获得美国FDA的两项突破性治疗认定（BTD），用于治疗在既往全身治疗进展后或没有令人满意的替代治疗方案的NRG1融合（NRG1+）胰腺癌患者，以及此前接受过全身治疗的晚期不可切除或转移性NRG1+非小细胞肺癌（NSCLC）患者。 Abstract 105, Schram A M. et al. ASCO 2022 V 230703 pj A01741 D LXL ERBB2 Amplification HER2+ Breast Cancer Trastuzumab + Zenocutuzumab + Vinorelbine 可能敏感 临床II期 一项开放标签的2期临床试验评估了zenocutuzumab/trastuzumab/vinorelbine联合治疗在重度预治疗的HER2阳性转移性乳腺癌(mBC)患者中的安全性和临床疗效，共有39名先前接受过包括TDM1在内的抗HER2治疗患者接受了中位数为6个（范围为1-23）周期的zeocutuzumab治疗。在37名可评估疗效的HER2过表达患者中，24周时评估的CBR为49%，ORR为27%（Abstract OT2-15-01, Hamilton E et al. AACR 2022）。 Abstract OT2-15-01, Hamilton E et al. AACR 2022 V 230908 pj A01742 修订联合方案填写和癌症名称 B ALK Fusion Non-Small Cell Lung Cancer Iruplinalkib 敏感 NMPA NMPA批准齐鲁制药的1类新药伊鲁阿克片上市，用于既往接受过克唑替尼治疗后疾病进展或对克唑替尼不耐受的ALK阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者的治疗（NMPA-approval: 06/2023）。 NMPA-approval: 06/2023 V 230703 pj A01743 A LXL ALK L1196M Non-Small Cell Lung Cancer Iruplinalkib 可能敏感 临床前研究 一项临床前研究表明，与brigatinib相比，iruplinalkib在ALK野生型细胞系中表现出相似的细胞生长抑制效力（IC50，4-9 nM）。然而，在表达EML4-ALK L1196M或C1156Y融合蛋白的Ba/F3细胞系中，iruplinalkib的效力略高（IC50，9.5和9 nM，而brigatinib为19.5和14 nM）（PMID: 37036582）。 PMID: 37036582 V 230703 pj A01744 alk Fusion继发突变 D LXL ALK C1156Y Non-Small Cell Lung Cancer Iruplinalkib 可能敏感 临床前研究 一项临床前研究表明，与brigatinib相比，iruplinalkib在ALK野生型细胞系中表现出相似的细胞生长抑制效力（IC50，4-9 nM）。然而，在表达EML4-ALK L1196M或C1156Y融合蛋白的Ba/F3细胞系中，iruplinalkib的效力略高（IC50，9.5和9 nM，而brigatinib为19.5和14 nM）（PMID: 37036582）。 PMID: 37036582 V 230703 pj A01745 alk Fusion继发突变 D LXL PIK3CA Mutation HR+/HER2- Breast Cancer Inavolisib + Fulvestrant 可能敏感 临床I/Ib期 一项开放标签的I/Ib期临床试验(NCT03006172; GO39374)评估了inavolisib单药或联合内分泌和靶向治疗在PIK3CA突变、HE+/HER-乳腺癌患者中的安全性和疗效，其中D组患者接受inavolisib+fulvestrant联合治疗，在临床截止时（2021年4月5日），有55名患者加入了D组，并且正在招募中。37名患者（67%）之前接受过≥2种转移性乳腺癌治疗，19名（35%）接受过转移性化疗，26名（47%）之前接受过fulvestrant，53名（96%）之前接受过CDK4/6i。12/49名可测量疾病患者获得PR（25%；其中3名患者之前接受过fulvestrant；11名患者之前接受过CDK4/6i）。9名患者（18%）获得了确认PR。CBR为49%（27/55）。初步中位PFS为7.1个月。大多数患者的ctDNA分析显示治疗期间PIK3CA突变等位基因频率下降（Abstract P5-17-05, Juric D et al. SABCS 2021）。目前，一项随机、开放标签的III期临床试验INAVO121(NCT05646862)正在招募患者中，旨在评估inavolisib+fulvestrant对比alpelisib+fulvestrant在PIK3CA突变、HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌(LA/mBC)患者中的疗效，这些患者在接受基于CDK4/6i的治疗方案期间或之后出现进展。 Abstract P5-17-05, Juric D et al. SABCS 2021 V 230901 pj A01746 按照最新原则订正基因突变，修订癌症名称 C PIK3CA Mutation HR+/HER2- Breast Cancer Inavolisib + Palbociclib + Fulvestrant 可能敏感 临床III期 一项在PIK3CA突变、激素受体阳性、HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌患者中评价Inavolisib (GDC-0077)联合哌柏西利和氟维司群治疗对比安慰剂联合哌柏西利和氟维司群治疗有效性和安全性的III期、随机、双盲、安慰剂对照研究(INAVO120; NCT04191499)达到主要研究终点：Inavolisib联合palbociclib与fulvestrant的一线治疗方案显著改善了患者的PFS。 NCT04191499 V 2023-12-06 00:00:00 pj A01747 按照最新原则订正基因突变，修订癌症名称，更新临床证据，证据等级改为B B https://www.roche.com/media/releases/med-cor-2023-12-05 PIK3CA E542K Colorectal Cancer Alpelisib + Tazemetostat 可能敏感 临床前研究 一项临床前研究表明，Alpelisib联合Tazemetostat可导致携带PIK3CA螺旋区突变（最常见为E542K/E545K/Q546P突变）结直肠癌(CRC)的异种移植小鼠模型中的肿瘤消退，而对PIK3CA激酶域突变（最常见为H1047R）无效（PMID: 35418124）。 PMID: 35418124 V 230703 pj A01748 D LXL PIK3CA E545K Colorectal Cancer Alpelisib + Tazemetostat 可能敏感 临床前研究 一项临床前研究表明，Alpelisib联合Tazemetostat可导致携带PIK3CA螺旋区突变（最常见为E542K/E545K/Q546P突变）结直肠癌(CRC)的异种移植小鼠模型中的肿瘤消退，而对PIK3CA激酶域突变（最常见为H1047R）无效（PMID: 35418124）。 PMID: 35418124 V 230703 pj A01749 D LXL PIK3CA Q546P Colorectal Cancer Alpelisib + Tazemetostat 可能敏感 临床前研究 一项临床前研究表明，Alpelisib联合Tazemetostat可导致携带PIK3CA螺旋区突变（最常见为E542K/E545K/Q546P突变）结直肠癌(CRC)的异种移植小鼠模型中的肿瘤消退，而对PIK3CA激酶域突变（最常见为H1047R）无效（PMID: 35418124）。 PMID: 35418124 V 230703 pj A01750 D LXL KRAS G12D Pancreatic Ductal Adenocarcinoma Afatinib + MRTX1133 可能敏感 临床前研究 一项临床前研究表明，MRTX1133在低纳摩尔浓度下对患者衍生的器官模型和携带KRASG12D突变的细胞系具有特异性和有效性。然而，MRTX1133治疗可上调EGFR和HER2的表达和磷酸化，可能导致潜在的耐药性。与不可逆的泛ERBB抑制剂afatinib联用在体外有很强的协同作用，在体外对MRTX1133产生抗性的癌细胞对这种联合治疗仍然敏感。此外，MRTX1133和afatinib的联合治疗导致正位PDAC小鼠模型的肿瘤消退和生存期延长。这些结果表明，对ERBB和KRAS信号的双重抑制可能具有协同作用，并规避了KRAS突变型胰腺癌患者获得性耐药的快速发展（PMID: 37378556）。 PMID: 37378556 V 230904 pj A01751 修订联合方案填写 D ERBB2 Wildtype Breast Cancer Datopotamab Deruxtecan 可能敏感 临床I期 在1期临床试验TROPION-PanTumor01(NCT03401385)中，Datopotamab Deruxtecan(Dato-DXd)在重度预治疗的转移性三阴性乳腺癌(TNBC)和HR+/HER2-乳腺癌(BC)患者中均显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性和可控的安全性。在44名TNBC患者中，ORR、DCR和CBR分别为32%（1名CR，13名PR），80%（35/44）和34%（15/44），mDOR尚未达到，mPFS和mOS分别为4.3和12.9个月（Abstract P6-10-03, Bardia A et al. SABCS 2022）。目前，一项3期随机临床试验TROPION-Breast02 (NCT05374512)正在对比评估Dato-DXd对比化疗用于转移性TNBC患者一线治疗。在41名HR+/HER2- BC患者中，ORR、DCR和CBR分别为29%（11名确认PR，1名未确认PR），85%（35/41）和41%（17/41）（Abstract PD13-08, Meric-Bernstam F et al. SABCS 2023）。基于该数据，一项3期随机临床试验TROPION-Breast01 (NCT05104866)正在对比评估Dato-DXd对比化疗用于HR+/HER- BC患者二线治疗。 Abstract P6-10-03, Bardia A et al. SABCS 2022；Abstract PD13-08, Meric-Bernstam F et al. SABCS 2023 V 230704 pj A01752 三阴性乳腺癌 C LXL MET Amplification Non-Small Cell Lung Cancer MYTX-011 可能敏感 临床I期 一项临床前研究表明，MYTX-011在c-MET阳性肿瘤细胞的内化程度更高，疗效更广泛、更强效，在NSCLC小鼠模型中临床提高了3倍以上（Abstract 5000, Gera N et al. AACR 2023）。目前，一项首次人体的1期剂量递增和剂量扩展研究MYTX-011-01 (NCT05652868) 正在招募患者中，旨在探索MYTX-011在c-MET IHC阳性或MET基因变异（MET扩增或外显子14跳跃突变）NSCLC患者中的安全性和临床疗效。 Abstract 5000, Gera N et al. AACR 2023；NCT05652868 V 230704 pj A01753 D LXL MET Exon 14 skipping mutation Non-Small Cell Lung Cancer MYTX-011 可能敏感 临床I期 一项临床前研究表明，MYTX-011在c-MET阳性肿瘤细胞的内化程度更高，疗效更广泛、更强效，在NSCLC小鼠模型中临床提高了3倍以上（Abstract 5000, Gera N et al. AACR 2023）。目前，一项首次人体的1期剂量递增和剂量扩展研究MYTX-011-01 (NCT05652868) 正在招募患者中，旨在探索MYTX-011在c-MET IHC阳性或MET基因变异（MET扩增或外显子14跳跃突变）NSCLC患者中的安全性和临床疗效。 Abstract 5000, Gera N et al. AACR 2023；NCT05652868 V 230704 pj A01754 D LXL KRAS G12C Solid Tumor D3S-001 可能敏感 临床前研究 D3S-001的两项临床前研究结果表明，D3S-001是一款高活性、高选择性、差异化的KRAS G12C抑制剂，临床前综合研究以及人体剂量药代模型结果均显示，D3S-001在分子活性、选择性、ADME（吸收、分布、代谢和排泄）以及安全性方面都具有显著优势，而且可以在纳摩尔水平上有效地将KRAS G12C蛋白全部锁在其非活性状态（Abstract e15087, LIu JT et al. ASCO 2022；Abstract e15102, Zhang J et al. ASCO 2022）。另一项临床前研究表明，在肺癌及结肠癌体内动物模型中，D3S-001显示出更为彻底的抑瘤效果，而且在脑转移模型中，D3S-001显示了持久有效的抗肿瘤作用，与分子出色的透脑特性相一致（Abstract 207, Zhang J et al. EORTC-NCI-AACR 2022）。目前，一项在携带KRAS p.G12C突变的晚期实体瘤受试者中评估D3S-001单药治疗的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和初步疗效的开放标签、剂量递增和剂量扩展的1期研究（CTR20222546；NCT05410145）正在招募患者中。 Abstract e15087, LIu JT et al. ASCO 2022；Abstract e15102, Zhang J et al. ASCO 2022；Abstract 207, Zhang J et al. EORTC-NCI-AACR 2022；CTR20222546；NCT05410145 V 230704 pj A01755 D LXL KRAS G12C Non-Small Cell Lung Cancer D3S-001 + D3S-002 可能敏感 临床前研究 一项临床前研究表明，在多种对KRAS G12C抑制剂敏感或原发耐药的癌细胞异种移植(CDX)模型，以及临床接受KRAS G12C抑制剂治疗后进展的患者异种移植(PDX)模型中，D3S-002与KRAS G12C抑制剂D3S-001联用可导致肺癌和结肠癌模型中更快、更深和更持久的抗肿瘤反应。在由次级KRAS Q61H突变导致获得性耐药的CR9537 PDX模型中，D3S-001或MRTX849的单药治疗只能达到约50%的肿瘤生长抑制，而加入D3S-002可实现80%以上的肿瘤生长抑制，并明显延长生存期（Abstract 5501, Zhang J et al. AACR 2023）。 Abstract 5501, Zhang J et al. AACR 2023 V 230704 pj A01756 D LXL KRAS G12C Colorectal Cancer D3S-001 + D3S-002 可能敏感 临床前研究 一项临床前研究表明，在多种对KRAS G12C抑制剂敏感或原发耐药的癌细胞异种移植(CDX)模型，以及临床接受KRAS G12C抑制剂治疗后进展的患者异种移植(PDX)模型中，D3S-002与KRAS G12C抑制剂D3S-001联用可导致肺癌和结肠癌模型中更快、更深和更持久的抗肿瘤反应。在由次级KRAS Q61H突变导致获得性耐药的CR9537 PDX模型中，D3S-001或MRTX849的单药治疗只能达到约50%的肿瘤生长抑制，而加入D3S-002可实现80%以上的肿瘤生长抑制，并明显延长生存期（Abstract 5501, Zhang J et al. AACR 2023）。 Abstract 5501, Zhang J et al. AACR 2023 V 230704 pj A01757 D LXL EGFR Exon 20 insertion Non-Small Cell Lung Cancer TY-4028 可能敏感 临床前研究 一项临床前研究表明，TY-4028对EGFR ex20ins和HER2 ex20ins的小鼠模型有显著疗效，所有剂量的TY-4028都有明显效果，在PDX LU0387模型和PC9 CDX模型中，肿瘤几乎表现为完全消退。在相同剂量下，TY-4028的疗效与TAK-788(mobocertinib)相似，优于DZD9008(sunvozertinib)。TY-4028的耐受性优于TAK-788(mobocertinib)。此外，TY-4028具有良好的穿越血脑屏障(BBB)的潜力（Abstract 4488, Li J et al. AACR 2023）。 Abstract 4488, Li J et al. AACR 2023 V 230704 pj A01758 D LXL ERBB2 Exon 20 insertion Non-Small Cell Lung Cancer TY-4028 可能敏感 临床前研究 一项临床前研究表明，TY-4028对EGFR ex20ins和HER2 ex20ins的小鼠模型有显著疗效，所有剂量的TY-4028都有明显效果，在PDX LU0387模型和PC9 CDX模型中，肿瘤几乎表现为完全消退。在相同剂量下，TY-4028的疗效与TAK-788(mobocertinib)相似，优于DZD9008(sunvozertinib)。TY-4028的耐受性优于TAK-788(mobocertinib)。此外，TY-4028具有良好的穿越血脑屏障(BBB)的潜力（Abstract 4488, Li J et al. AACR 2023）。 Abstract 4488, Li J et al. AACR 2023 V 230704 pj A01759 D LXL ALK Fusion Solid Tumor TY-2136b 可能敏感 临床前研究 在一项临床前研究中，激酶试验结果表明，TY-2136b对ROS1 G2032R突变活性的抑制作用与TPX-0005(Repotrectinib)相似（IC50 1.6nM vs 2.4nM），对TRKA G595R突变活性的抑制作用明显强于LOXO-101(Larotrectinib)（IC50 0.8mM vs 460.1nM）。Ba/F3细胞增殖试验结果表明，TY-2136b对ROS1 G2032R突变的细胞增殖抑制作用与TPX-0005(Repotrectinib)相似。TY-2136b对Ba/F3-CD74-ROS1-G2032R细胞中的ROS1、ERK和AKT磷酸化及下游信号传导也显示出有效的抑制作用。同时，TY-2136b、TPX-0005(Repotrectinib)和第二代TRK选择性抑制剂LOXO-195对TRKA G595R和TRKC G623R耐药突变具有相似的活性，但TY-2136b在体外对TRKA G595R/F589L双重突变的活性优于TPX-0005(Repotrectinib)和LOXO-195。在体内研究中，TY-2136b在ROS1 G2032R和TRKA G595R突变的异种移植肿瘤模型中，在5、10、20mg/kg bid剂量下显示出剂量依赖性的抗肿瘤活性，在测试剂量下比Crizotinib和LOXO-101(Larotrectinib)更有效，在更高剂量下显示出优于TPX-0005(Repotrectinib)的疗效。在TPM3-NTRK1融合的KM-12异种移植模型中，TY-2136b和TPX-0005(Repotrectinib)表现出比LOXO-195更强的有效性，且对TY-2136b的耐受性比TPX-0005更好。在ALK-G1202R异种移植模型中，TY-2136b以一定的剂量依赖方式表现出明显的抗肿瘤效果。这些结果表明，TY-2136b可以治疗由ROS1/TRK/ALK变异引起的癌症，并克服获得性solvent-front突变引起的耐药（Abstract 3400, Niu CS et al. AACR 2023）。目前，一项1期首次人体临床研究（NCT05769075）正在美国和中国进行，旨在评估TY-2136b在存在ALK/ROS1/NTRK1-3融合的晚期或转移性实体瘤患者中的安全性和初步抗肿瘤活性。 Abstract 3400, Niu CS et al. AACR 2023 V 230704 pj A01760 D LXL ALK G1202R Solid Tumor TY-2136b 可能敏感 临床前研究 在一项临床前研究中，激酶试验结果表明，TY-2136b对ROS1 G2032R突变活性的抑制作用与TPX-0005(Repotrectinib)相似（IC50 1.6nM vs 2.4nM），对TRKA G595R突变活性的抑制作用明显强于LOXO-101(Larotrectinib)（IC50 0.8mM vs 460.1nM）。Ba/F3细胞增殖试验结果表明，TY-2136b对ROS1 G2032R突变的细胞增殖抑制作用与TPX-0005(Repotrectinib)相似。TY-2136b对Ba/F3-CD74-ROS1-G2032R细胞中的ROS1、ERK和AKT磷酸化及下游信号传导也显示出有效的抑制作用。同时，TY-2136b、TPX-0005(Repotrectinib)和第二代TRK选择性抑制剂LOXO-195对TRKA G595R和TRKC G623R耐药突变具有相似的活性，但TY-2136b在体外对TRKA G595R/F589L双重突变的活性优于TPX-0005(Repotrectinib)和LOXO-195。在体内研究中，TY-2136b在ROS1 G2032R和TRKA G595R突变的异种移植肿瘤模型中，在5、10、20mg/kg bid剂量下显示出剂量依赖性的抗肿瘤活性，在测试剂量下比Crizotinib和LOXO-101(Larotrectinib)更有效，在更高剂量下显示出优于TPX-0005(Repotrectinib)的疗效。在TPM3-NTRK1融合的KM-12异种移植模型中，TY-2136b和TPX-0005(Repotrectinib)表现出比LOXO-195更强的有效性，且对TY-2136b的耐受性比TPX-0005更好。在ALK-G1202R异种移植模型中，TY-2136b以一定的剂量依赖方式表现出明显的抗肿瘤效果。这些结果表明，TY-2136b可以治疗由ROS1/TRK/ALK变异引起的癌症，并克服获得性solvent-front突变引起的耐药（Abstract 3400, Niu CS et al. AACR 2023）。目前，一项1期首次人体临床研究（NCT05769075）正在美国和中国进行，旨在评估TY-2136b在存在ALK/ROS1/NTRK1-3融合的晚期或转移性实体瘤患者中的安全性和初步抗肿瘤活性。 Abstract 3400, Niu CS et al. AACR 2023 V 230704 pj A01761 D LXL ROS1 Fusion Solid Tumor TY-2136b 可能敏感 临床前研究 在一项临床前研究中，激酶试验结果表明，TY-2136b对ROS1 G2032R突变活性的抑制作用与TPX-0005(Repotrectinib)相似（IC50 1.6nM vs 2.4nM），对TRKA G595R突变活性的抑制作用明显强于LOXO-101(Larotrectinib)（IC50 0.8mM vs 460.1nM）。Ba/F3细胞增殖试验结果表明，TY-2136b对ROS1 G2032R突变的细胞增殖抑制作用与TPX-0005(Repotrectinib)相似。TY-2136b对Ba/F3-CD74-ROS1-G2032R细胞中的ROS1、ERK和AKT磷酸化及下游信号传导也显示出有效的抑制作用。同时，TY-2136b、TPX-0005(Repotrectinib)和第二代TRK选择性抑制剂LOXO-195对TRKA G595R和TRKC G623R耐药突变具有相似的活性，但TY-2136b在体外对TRKA G595R/F589L双重突变的活性优于TPX-0005(Repotrectinib)和LOXO-195。在体内研究中，TY-2136b在ROS1 G2032R和TRKA G595R突变的异种移植肿瘤模型中，在5、10、20mg/kg bid剂量下显示出剂量依赖性的抗肿瘤活性，在测试剂量下比Crizotinib和LOXO-101(Larotrectinib)更有效，在更高剂量下显示出优于TPX-0005(Repotrectinib)的疗效。在TPM3-NTRK1融合的KM-12异种移植模型中，TY-2136b和TPX-0005(Repotrectinib)表现出比LOXO-195更强的有效性，且对TY-2136b的耐受性比TPX-0005更好。在ALK-G1202R异种移植模型中，TY-2136b以一定的剂量依赖方式表现出明显的抗肿瘤效果。这些结果表明，TY-2136b可以治疗由ROS1/TRK/ALK变异引起的癌症，并克服获得性solvent-front突变引起的耐药（Abstract 3400, Niu CS et al. AACR 2023）。目前，一项1期首次人体临床研究（NCT05769075）正在美国和中国进行，旨在评估TY-2136b在存在ALK/ROS1/NTRK1-3融合的晚期或转移性实体瘤患者中的安全性和初步抗肿瘤活性。 Abstract 3400, Niu CS et al. AACR 2023 V 230704 pj A01762 D LXL ROS1 G2032R Solid Tumor TY-2136b 可能敏感 临床前研究 在一项临床前研究中，激酶试验结果表明，TY-2136b对ROS1 G2032R突变活性的抑制作用与TPX-0005(Repotrectinib)相似（IC50 1.6nM vs 2.4nM），对TRKA G595R突变活性的抑制作用明显强于LOXO-101(Larotrectinib)（IC50 0.8mM vs 460.1nM）。Ba/F3细胞增殖试验结果表明，TY-2136b对ROS1 G2032R突变的细胞增殖抑制作用与TPX-0005(Repotrectinib)相似。TY-2136b对Ba/F3-CD74-ROS1-G2032R细胞中的ROS1、ERK和AKT磷酸化及下游信号传导也显示出有效的抑制作用。同时，TY-2136b、TPX-0005(Repotrectinib)和第二代TRK选择性抑制剂LOXO-195对TRKA G595R和TRKC G623R耐药突变具有相似的活性，但TY-2136b在体外对TRKA G595R/F589L双重突变的活性优于TPX-0005(Repotrectinib)和LOXO-195。在体内研究中，TY-2136b在ROS1 G2032R和TRKA G595R突变的异种移植肿瘤模型中，在5、10、20mg/kg bid剂量下显示出剂量依赖性的抗肿瘤活性，在测试剂量下比Crizotinib和LOXO-101(Larotrectinib)更有效，在更高剂量下显示出优于TPX-0005(Repotrectinib)的疗效。在TPM3-NTRK1融合的KM-12异种移植模型中，TY-2136b和TPX-0005(Repotrectinib)表现出比LOXO-195更强的有效性，且对TY-2136b的耐受性比TPX-0005更好。在ALK-G1202R异种移植模型中，TY-2136b以一定的剂量依赖方式表现出明显的抗肿瘤效果。这些结果表明，TY-2136b可以治疗由ROS1/TRK/ALK变异引起的癌症，并克服获得性solvent-front突变引起的耐药（Abstract 3400, Niu CS et al. AACR 2023）。目前，一项1期首次人体临床研究（NCT05769075）正在美国和中国进行，旨在评估TY-2136b在存在ALK/ROS1/NTRK1-3融合的晚期或转移性实体瘤患者中的安全性和初步抗肿瘤活性。 Abstract 3400, Niu CS et al. AACR 2023 V 230704 pj A01763 D LXL NTRK1 Fusion Solid Tumor TY-2136b 可能敏感 临床前研究 在一项临床前研究中，激酶试验结果表明，TY-2136b对ROS1 G2032R突变活性的抑制作用与TPX-0005(Repotrectinib)相似（IC50 1.6nM vs 2.4nM），对TRKA G595R突变活性的抑制作用明显强于LOXO-101(Larotrectinib)（IC50 0.8mM vs 460.1nM）。Ba/F3细胞增殖试验结果表明，TY-2136b对ROS1 G2032R突变的细胞增殖抑制作用与TPX-0005(Repotrectinib)相似。TY-2136b对Ba/F3-CD74-ROS1-G2032R细胞中的ROS1、ERK和AKT磷酸化及下游信号传导也显示出有效的抑制作用。同时，TY-2136b、TPX-0005(Repotrectinib)和第二代TRK选择性抑制剂LOXO-195对TRKA G595R和TRKC G623R耐药突变具有相似的活性，但TY-2136b在体外对TRKA G595R/F589L双重突变的活性优于TPX-0005(Repotrectinib)和LOXO-195。在体内研究中，TY-2136b在ROS1 G2032R和TRKA G595R突变的异种移植肿瘤模型中，在5、10、20mg/kg bid剂量下显示出剂量依赖性的抗肿瘤活性，在测试剂量下比Crizotinib和LOXO-101(Larotrectinib)更有效，在更高剂量下显示出优于TPX-0005(Repotrectinib)的疗效。在TPM3-NTRK1融合的KM-12异种移植模型中，TY-2136b和TPX-0005(Repotrectinib)表现出比LOXO-195更强的有效性，且对TY-2136b的耐受性比TPX-0005更好。在ALK-G1202R异种移植模型中，TY-2136b以一定的剂量依赖方式表现出明显的抗肿瘤效果。这些结果表明，TY-2136b可以治疗由ROS1/TRK/ALK变异引起的癌症，并克服获得性solvent-front突变引起的耐药（Abstract 3400, Niu CS et al. AACR 2023）。目前，一项1期首次人体临床研究（NCT05769075）正在美国和中国进行，旨在评估TY-2136b在存在ALK/ROS1/NTRK1-3融合的晚期或转移性实体瘤患者中的安全性和初步抗肿瘤活性。 Abstract 3400, Niu CS et al. AACR 2023 V 230704 pj A01764 D LXL NTRK2 Fusion Solid Tumor TY-2136b 可能敏感 临床前研究 在一项临床前研究中，激酶试验结果表明，TY-2136b对ROS1 G2032R突变活性的抑制作用与TPX-0005(Repotrectinib)相似（IC50 1.6nM vs 2.4nM），对TRKA G595R突变活性的抑制作用明显强于LOXO-101(Larotrectinib)（IC50 0.8mM vs 460.1nM）。Ba/F3细胞增殖试验结果表明，TY-2136b对ROS1 G2032R突变的细胞增殖抑制作用与TPX-0005(Repotrectinib)相似。TY-2136b对Ba/F3-CD74-ROS1-G2032R细胞中的ROS1、ERK和AKT磷酸化及下游信号传导也显示出有效的抑制作用。同时，TY-2136b、TPX-0005(Repotrectinib)和第二代TRK选择性抑制剂LOXO-195对TRKA G595R和TRKC G623R耐药突变具有相似的活性，但TY-2136b在体外对TRKA G595R/F589L双重突变的活性优于TPX-0005(Repotrectinib)和LOXO-195。在体内研究中，TY-2136b在ROS1 G2032R和TRKA G595R突变的异种移植肿瘤模型中，在5、10、20mg/kg bid剂量下显示出剂量依赖性的抗肿瘤活性，在测试剂量下比Crizotinib和LOXO-101(Larotrectinib)更有效，在更高剂量下显示出优于TPX-0005(Repotrectinib)的疗效。在TPM3-NTRK1融合的KM-12异种移植模型中，TY-2136b和TPX-0005(Repotrectinib)表现出比LOXO-195更强的有效性，且对TY-2136b的耐受性比TPX-0005更好。在ALK-G1202R异种移植模型中，TY-2136b以一定的剂量依赖方式表现出明显的抗肿瘤效果。这些结果表明，TY-2136b可以治疗由ROS1/TRK/ALK变异引起的癌症，并克服获得性solvent-front突变引起的耐药（Abstract 3400, Niu CS et al. AACR 2023）。目前，一项1期首次人体临床研究（NCT05769075）正在美国和中国进行，旨在评估TY-2136b在存在ALK/ROS1/NTRK1-3融合的晚期或转移性实体瘤患者中的安全性和初步抗肿瘤活性。 Abstract 3400, Niu CS et al. AACR 2023 V 230704 pj A01765 D LXL NTRK3 Fusion Solid Tumor TY-2136b 可能敏感 临床前研究 在一项临床前研究中，激酶试验结果表明，TY-2136b对ROS1 G2032R突变活性的抑制作用与TPX-0005(Repotrectinib)相似（IC50 1.6nM vs 2.4nM），对TRKA G595R突变活性的抑制作用明显强于LOXO-101(Larotrectinib)（IC50 0.8mM vs 460.1nM）。Ba/F3细胞增殖试验结果表明，TY-2136b对ROS1 G2032R突变的细胞增殖抑制作用与TPX-0005(Repotrectinib)相似。TY-2136b对Ba/F3-CD74-ROS1-G2032R细胞中的ROS1、ERK和AKT磷酸化及下游信号传导也显示出有效的抑制作用。同时，TY-2136b、TPX-0005(Repotrectinib)和第二代TRK选择性抑制剂LOXO-195对TRKA G595R和TRKC G623R耐药突变具有相似的活性，但TY-2136b在体外对TRKA G595R/F589L双重突变的活性优于TPX-0005(Repotrectinib)和LOXO-195。在体内研究中，TY-2136b在ROS1 G2032R和TRKA G595R突变的异种移植肿瘤模型中，在5、10、20mg/kg bid剂量下显示出剂量依赖性的抗肿瘤活性，在测试剂量下比Crizotinib和LOXO-101(Larotrectinib)更有效，在更高剂量下显示出优于TPX-0005(Repotrectinib)的疗效。在TPM3-NTRK1融合的KM-12异种移植模型中，TY-2136b和TPX-0005(Repotrectinib)表现出比LOXO-195更强的有效性，且对TY-2136b的耐受性比TPX-0005更好。在ALK-G1202R异种移植模型中，TY-2136b以一定的剂量依赖方式表现出明显的抗肿瘤效果。这些结果表明，TY-2136b可以治疗由ROS1/TRK/ALK变异引起的癌症，并克服获得性solvent-front突变引起的耐药（Abstract 3400, Niu CS et al. AACR 2023）。目前，一项1期首次人体临床研究（NCT05769075）正在美国和中国进行，旨在评估TY-2136b在存在ALK/ROS1/NTRK1-3融合的晚期或转移性实体瘤患者中的安全性和初步抗肿瘤活性。 Abstract 3400, Niu CS et al. AACR 2023 V 230704 pj A01766 D LXL NTRK1 G595R Solid Tumor TY-2136b 可能敏感 临床前研究 在一项临床前研究中，激酶试验结果表明，TY-2136b对ROS1 G2032R突变活性的抑制作用与TPX-0005(Repotrectinib)相似（IC50 1.6nM vs 2.4nM），对TRKA G595R突变活性的抑制作用明显强于LOXO-101(Larotrectinib)（IC50 0.8mM vs 460.1nM）。Ba/F3细胞增殖试验结果表明，TY-2136b对ROS1 G2032R突变的细胞增殖抑制作用与TPX-0005(Repotrectinib)相似。TY-2136b对Ba/F3-CD74-ROS1-G2032R细胞中的ROS1、ERK和AKT磷酸化及下游信号传导也显示出有效的抑制作用。同时，TY-2136b、TPX-0005(Repotrectinib)和第二代TRK选择性抑制剂LOXO-195对TRKA G595R和TRKC G623R耐药突变具有相似的活性，但TY-2136b在体外对TRKA G595R/F589L双重突变的活性优于TPX-0005(Repotrectinib)和LOXO-195。在体内研究中，TY-2136b在ROS1 G2032R和TRKA G595R突变的异种移植肿瘤模型中，在5、10、20mg/kg bid剂量下显示出剂量依赖性的抗肿瘤活性，在测试剂量下比Crizotinib和LOXO-101(Larotrectinib)更有效，在更高剂量下显示出优于TPX-0005(Repotrectinib)的疗效。在TPM3-NTRK1融合的KM-12异种移植模型中，TY-2136b和TPX-0005(Repotrectinib)表现出比LOXO-195更强的有效性，且对TY-2136b的耐受性比TPX-0005更好。在ALK-G1202R异种移植模型中，TY-2136b以一定的剂量依赖方式表现出明显的抗肿瘤效果。这些结果表明，TY-2136b可以治疗由ROS1/TRK/ALK变异引起的癌症，并克服获得性solvent-front突变引起的耐药（Abstract 3400, Niu CS et al. AACR 2023）。目前，一项1期首次人体临床研究（NCT05769075）正在美国和中国进行，旨在评估TY-2136b在存在ALK/ROS1/NTRK1-3融合的晚期或转移性实体瘤患者中的安全性和初步抗肿瘤活性。 Abstract 3400, Niu CS et al. AACR 2023 V 230704 pj A01767 D LXL NTRK3 G623R Solid Tumor TY-2136b 可能敏感 临床前研究 在一项临床前研究中，激酶试验结果表明，TY-2136b对ROS1 G2032R突变活性的抑制作用与TPX-0005(Repotrectinib)相似（IC50 1.6nM vs 2.4nM），对TRKA G595R突变活性的抑制作用明显强于LOXO-101(Larotrectinib)（IC50 0.8mM vs 460.1nM）。Ba/F3细胞增殖试验结果表明，TY-2136b对ROS1 G2032R突变的细胞增殖抑制作用与TPX-0005(Repotrectinib)相似。TY-2136b对Ba/F3-CD74-ROS1-G2032R细胞中的ROS1、ERK和AKT磷酸化及下游信号传导也显示出有效的抑制作用。同时，TY-2136b、TPX-0005(Repotrectinib)和第二代TRK选择性抑制剂LOXO-195对TRKA G595R和TRKC G623R耐药突变具有相似的活性，但TY-2136b在体外对TRKA G595R/F589L双重突变的活性优于TPX-0005(Repotrectinib)和LOXO-195。在体内研究中，TY-2136b在ROS1 G2032R和TRKA G595R突变的异种移植肿瘤模型中，在5、10、20mg/kg bid剂量下显示出剂量依赖性的抗肿瘤活性，在测试剂量下比Crizotinib和LOXO-101(Larotrectinib)更有效，在更高剂量下显示出优于TPX-0005(Repotrectinib)的疗效。在TPM3-NTRK1融合的KM-12异种移植模型中，TY-2136b和TPX-0005(Repotrectinib)表现出比LOXO-195更强的有效性，且对TY-2136b的耐受性比TPX-0005更好。在ALK-G1202R异种移植模型中，TY-2136b以一定的剂量依赖方式表现出明显的抗肿瘤效果。这些结果表明，TY-2136b可以治疗由ROS1/TRK/ALK变异引起的癌症，并克服获得性solvent-front突变引起的耐药（Abstract 3400, Niu CS et al. AACR 2023）。目前，一项1期首次人体临床研究（NCT05769075）正在美国和中国进行，旨在评估TY-2136b在存在ALK/ROS1/NTRK1-3融合的晚期或转移性实体瘤患者中的安全性和初步抗肿瘤活性。 Abstract 3400, Niu CS et al. AACR 2023 V 230704 pj A01768 D LXL RET Fusion Non-Small Cell Lung Cancer TY-1091 可能敏感 临床前研究 一项临床前研究表明，TY-1091可抑制RET野生型和主要突变的活性（IC50，nM）：RET G810S(9.5 nM)，RET V804M/L/E(2.8-12.6 nM)，以及RET V804M/G810S(23.5 nM)和M918T/G810S(47.0 nM)。TY-1091的抑制活性远远高于第一代RET抑制剂Cabozantinib，并与其他第二代化合物selpercatinib(LOXO-292)和pralsetinib(BLU-667)相当，并且与同类化合物selpercatinib(LOXO-292)和pralsetinib(BLU-667)相比，对肿瘤细胞增殖具有突出的抑制作用。此外，TY-1091在各种异种移植小鼠模型中表现出显著的抗肿瘤活性，包括Ba/F3 KIF5B-RET（wt）、Ba/F3 KIF5B-RET（V804L）、TT（甲状腺癌，RET C634W）和LC2/ad（NSCLC，CCDC6-RET）。这些结果表明，TY-1091是一种高效的、可口服的、安全的小分子抑制剂，可用于治疗癌症中的泛RET突变，并可能减弱solvent front突变介导的对现有RET治疗的耐药性（Abstract 3419, Niu CS et al. AACR 2023）。目前，一项评价选择性RET抑制剂TY-1091胶囊在晚期实体瘤患者（包括RET融合阳性晚期NSCLC、RET突变阳性晚期甲状腺髓样癌[MTC]和RET变异的其他晚期实体瘤）中安全性、耐受性、药代动力学及有效性的I/II期临床研究（CTR20223304）正在招募患者中。 Abstract 3419, Niu CS et al. AACR 2023 V 230704 pj A01769 D LXL RET Mutation Non-Small Cell Lung Cancer TY-1091 可能敏感 临床前研究 一项临床前研究表明，TY-1091可抑制RET野生型和主要突变的活性（IC50，nM）：RET G810S(9.5 nM)，RET V804M/L/E(2.8-12.6 nM)，以及RET V804M/G810S(23.5 nM)和M918T/G810S(47.0 nM)。TY-1091的抑制活性远远高于第一代RET抑制剂Cabozantinib，并与其他第二代化合物selpercatinib(LOXO-292)和pralsetinib(BLU-667)相当，并且与同类化合物selpercatinib(LOXO-292)和pralsetinib(BLU-667)相比，对肿瘤细胞增殖具有突出的抑制作用。此外，TY-1091在各种异种移植小鼠模型中表现出显著的抗肿瘤活性，包括Ba/F3 KIF5B-RET（wt）、Ba/F3 KIF5B-RET（V804L）、TT（甲状腺癌，RET C634W）和LC2/ad（NSCLC，CCDC6-RET）。这些结果表明，TY-1091是一种高效的、可口服的、安全的小分子抑制剂，可用于治疗癌症中的泛RET突变，并可能减弱solvent front突变介导的对现有RET治疗的耐药性（Abstract 3419, Niu CS et al. AACR 2023）。目前，一项评价选择性RET抑制剂TY-1091胶囊在晚期实体瘤患者（包括RET融合阳性晚期NSCLC、RET突变阳性晚期甲状腺髓样癌[MTC]和RET变异的其他晚期实体瘤）中安全性、耐受性、药代动力学及有效性的I/II期临床研究（CTR20223304）正在招募患者中。 Abstract 3419, Niu CS et al. AACR 2023 V 230704 pj A01770 D LXL RET Fusion Thyroid Cancer TY-1091 可能敏感 临床前研究 一项临床前研究表明，TY-1091可抑制RET野生型和主要突变的活性（IC50，nM）：RET G810S(9.5 nM)，RET V804M/L/E(2.8-12.6 nM)，以及RET V804M/G810S(23.5 nM)和M918T/G810S(47.0 nM)。TY-1091的抑制活性远远高于第一代RET抑制剂Cabozantinib，并与其他第二代化合物selpercatinib(LOXO-292)和pralsetinib(BLU-667)相当，并且与同类化合物selpercatinib(LOXO-292)和pralsetinib(BLU-667)相比，对肿瘤细胞增殖具有突出的抑制作用。此外，TY-1091在各种异种移植小鼠模型中表现出显著的抗肿瘤活性，包括Ba/F3 KIF5B-RET（wt）、Ba/F3 KIF5B-RET（V804L）、TT（甲状腺癌，RET C634W）和LC2/ad（NSCLC，CCDC6-RET）。这些结果表明，TY-1091是一种高效的、可口服的、安全的小分子抑制剂，可用于治疗癌症中的泛RET突变，并可能减弱solvent front突变介导的对现有RET治疗的耐药性（Abstract 3419, Niu CS et al. AACR 2023）。目前，一项评价选择性RET抑制剂TY-1091胶囊在晚期实体瘤患者（包括RET融合阳性晚期NSCLC、RET突变阳性晚期甲状腺髓样癌[MTC]和RET变异的其他晚期实体瘤）中安全性、耐受性、药代动力学及有效性的I/II期临床研究（CTR20223304）正在招募患者中。 Abstract 3419, Niu CS et al. AACR 2023 V 230704 pj A01771 D LXL RET Mutation Thyroid Cancer TY-1091 可能敏感 临床前研究 一项临床前研究表明，TY-1091可抑制RET野生型和主要突变的活性（IC50，nM）：RET G810S(9.5 nM)，RET V804M/L/E(2.8-12.6 nM)，以及RET V804M/G810S(23.5 nM)和M918T/G810S(47.0 nM)。TY-1091的抑制活性远远高于第一代RET抑制剂Cabozantinib，并与其他第二代化合物selpercatinib(LOXO-292)和pralsetinib(BLU-667)相当，并且与同类化合物selpercatinib(LOXO-292)和pralsetinib(BLU-667)相比，对肿瘤细胞增殖具有突出的抑制作用。此外，TY-1091在各种异种移植小鼠模型中表现出显著的抗肿瘤活性，包括Ba/F3 KIF5B-RET（wt）、Ba/F3 KIF5B-RET（V804L）、TT（甲状腺癌，RET C634W）和LC2/ad（NSCLC，CCDC6-RET）。这些结果表明，TY-1091是一种高效的、可口服的、安全的小分子抑制剂，可用于治疗癌症中的泛RET突变，并可能减弱solvent front突变介导的对现有RET治疗的耐药性（Abstract 3419, Niu CS et al. AACR 2023）。目前，一项评价选择性RET抑制剂TY-1091胶囊在晚期实体瘤患者（包括RET融合阳性晚期NSCLC、RET突变阳性晚期甲状腺髓样癌[MTC]和RET变异的其他晚期实体瘤）中安全性、耐受性、药代动力学及有效性的I/II期临床研究（CTR20223304）正在招募患者中。 Abstract 3419, Niu CS et al. AACR 2023 V 230704 pj A01772 D LXL NTRK1 Fusion Solid Tumor Selitrectinib 可能敏感 临床I期 AACR 2019年会报道了一项I期临床试验中31例NTRK抑制剂耐药患者接受Selitrectinib(LOXO-195)治疗的疗效和安全性数据，Selitrectinib在整体人群和TRK激酶突变患者中的ORR分别为34%(10/29)和45%(9/20)，尤其是在Solvent Front区域突变患者中的ORR达50%(7/14)，而在不依赖NTRK基因的旁路突变患者(n=3)中无一例患者有临床获益（Abstract CT127, Hyman D et al. AACR 2019）。 Abstract CT127, Hyman D et al. AACR 2019 V 230602 pj A01773 C LXL NTRK2 Fusion Solid Tumor Selitrectinib 可能敏感 临床I期 AACR 2019年会报道了一项I期临床试验中31例NTRK抑制剂耐药患者接受Selitrectinib(LOXO-195)治疗的疗效和安全性数据，Selitrectinib在整体人群和TRK激酶突变患者中的ORR分别为34%(10/29)和45%(9/20)，尤其是在Solvent Front区域突变患者中的ORR达50%(7/14)，而在不依赖NTRK基因的旁路突变患者(n=3)中无一例患者有临床获益（Abstract CT127, Hyman D et al. AACR 2019）。 Abstract CT127, Hyman D et al. AACR 2019 V 230602 pj A01774 C LXL NTRK3 Fusion Solid Tumor Selitrectinib 可能敏感 临床I期 AACR 2019年会报道了一项I期临床试验中31例NTRK抑制剂耐药患者接受Selitrectinib(LOXO-195)治疗的疗效和安全性数据，Selitrectinib在整体人群和TRK激酶突变患者中的ORR分别为34%(10/29)和45%(9/20)，尤其是在Solvent Front区域突变患者中的ORR达50%(7/14)，而在不依赖NTRK基因的旁路突变患者(n=3)中无一例患者有临床获益（Abstract CT127, Hyman D et al. AACR 2019）。 Abstract CT127, Hyman D et al. AACR 2019 V 230602 pj A01775 C LXL NTRK1 Fusion Solid Tumor Zurletrectinib 可能敏感 临床I/II期 一项多中心、开放标签的1/2期临床试验(NCT04685226)评估了zurletrectinib(ICP-723)对于晚期实体瘤患者的安全性和疗效，在1期剂量递增阶段共计17名患者接受zurletrectinib治疗，其中6名患者为NTRK融合阳性，这些患者的总体ORR为66.7%（4名PR），DCR高达100%。值得注意的是，1名可测量脑转移患者实现PR，脑部靶病灶从10mm缩小到3mm。所有获得PR的患者在数据截止时反应仍在持续（Abstract 3106, Wei X-L et al. ASCO 2022）。 Abstract 3106, Wei X-L et al. ASCO 2022 V 230704 pj A01776 C LXL NTRK2 Fusion Solid Tumor Zurletrectinib 可能敏感 临床I/II期 一项多中心、开放标签的1/2期临床试验(NCT04685226)评估了zurletrectinib(ICP-723)对于晚期实体瘤患者的安全性和疗效，在1期剂量递增阶段共计17名患者接受zurletrectinib治疗，其中6名患者为NTRK融合阳性，这些患者的总体ORR为66.7%（4名PR），DCR高达100%。值得注意的是，1名可测量脑转移患者实现PR，脑部靶病灶从10mm缩小到3mm。所有获得PR的患者在数据截止时反应仍在持续（Abstract 3106, Wei X-L et al. ASCO 2022）。 Abstract 3106, Wei X-L et al. ASCO 2022 V 230704 pj A01777 C LXL NTRK3 Fusion Solid Tumor Zurletrectinib 可能敏感 临床I/II期 一项多中心、开放标签的1/2期临床试验(NCT04685226)评估了zurletrectinib(ICP-723)对于晚期实体瘤患者的安全性和疗效，在1期剂量递增阶段共计17名患者接受zurletrectinib治疗，其中6名患者为NTRK融合阳性，这些患者的总体ORR为66.7%（4名PR），DCR高达100%。值得注意的是，1名可测量脑转移患者实现PR，脑部靶病灶从10mm缩小到3mm。所有获得PR的患者在数据截止时反应仍在持续（Abstract 3106, Wei X-L et al. ASCO 2022）。 Abstract 3106, Wei X-L et al. ASCO 2022 V 230704 pj A01778 C LXL NTRK1 Mutation Solid Tumor Zurletrectinib 可能敏感 临床前研究 一项临床前研究表明，zurletrectinib(ICP-723)对所有野生型TRK驱动的肿瘤表现出强大的体外活性，它还能克服第一代TRK抑制剂治疗后经常出现的solvent front突变（如TRKA G595R、TRKC G623R/E）。在其他TRK突变中，zurletrectinib对gatekeeper突变（如TRKA F589L、TRKB F633L、TRKC F617L）和一些xDFG突变（如TRKA G667C/S, TRKB G709C）活性降低；但在其他xDFG突变（如TRKA G667A, TRKC G696A/C）和未分类突变（如TRKA V573M, TRKA A608D, TRKB V689M）中保持活性。体内研究进一步证明其在异种移植模型中具有强大的抗肿瘤作用，1或3mg/kg的zurletrectinib肿瘤可导致Ba/F3 LMNA-NTRK1 G595R肿瘤的小鼠100%存活。zurletrectinib对NTRK基因融合的野生型和各种获得性耐药突变显示出广谱的抗肿瘤活性（Abstract 6187, Liang RX et al. AACR 2022）。 Abstract 6187, Liang RX et al. AACR 2022 V 230704 pj A01779 D LXL NTRK2 Mutation Solid Tumor Zurletrectinib 可能敏感 临床前研究 一项临床前研究表明，zurletrectinib(ICP-723)对所有野生型TRK驱动的肿瘤表现出强大的体外活性，它还能克服第一代TRK抑制剂治疗后经常出现的solvent front突变（如TRKA G595R、TRKC G623R/E）。在其他TRK突变中，zurletrectinib对gatekeeper突变（如TRKA F589L、TRKB F633L、TRKC F617L）和一些xDFG突变（如TRKA G667C/S, TRKB G709C）活性降低；但在其他xDFG突变（如TRKA G667A, TRKC G696A/C）和未分类突变（如TRKA V573M, TRKA A608D, TRKB V689M）中保持活性。体内研究进一步证明其在异种移植模型中具有强大的抗肿瘤作用，1或3mg/kg的zurletrectinib肿瘤可导致Ba/F3 LMNA-NTRK1 G595R肿瘤的小鼠100%存活。zurletrectinib对NTRK基因融合的野生型和各种获得性耐药突变显示出广谱的抗肿瘤活性（Abstract 6187, Liang RX et al. AACR 2022）。 Abstract 6187, Liang RX et al. AACR 2022 V 230704 pj A01780 D LXL NTRK3 Mutation Solid Tumor Zurletrectinib 可能敏感 临床前研究 一项临床前研究表明，zurletrectinib(ICP-723)对所有野生型TRK驱动的肿瘤表现出强大的体外活性，它还能克服第一代TRK抑制剂治疗后经常出现的solvent front突变（如TRKA G595R、TRKC G623R/E）。在其他TRK突变中，zurletrectinib对gatekeeper突变（如TRKA F589L、TRKB F633L、TRKC F617L）和一些xDFG突变（如TRKA G667C/S, TRKB G709C）活性降低；但在其他xDFG突变（如TRKA G667A, TRKC G696A/C）和未分类突变（如TRKA V573M, TRKA A608D, TRKB V689M）中保持活性。体内研究进一步证明其在异种移植模型中具有强大的抗肿瘤作用，1或3mg/kg的zurletrectinib肿瘤可导致Ba/F3 LMNA-NTRK1 G595R肿瘤的小鼠100%存活。zurletrectinib对NTRK基因融合的野生型和各种获得性耐药突变显示出广谱的抗肿瘤活性（Abstract 6187, Liang RX et al. AACR 2022）。 Abstract 6187, Liang RX et al. AACR 2022 V 230704 pj A01781 D LXL BRAF V600E Melanoma BGB-3245 可能敏感 临床I期 在一项BGB-3245在携带MAPK通路突变的晚期或难治性实体瘤成人患者中开展的1期试验中，BGB-3245在接受过多线治疗的患者中观察到令人鼓舞的抗肿瘤活性，在33/42名可评估反应的患者中，DCR为48%，包括1名CR，5名确认PR，2名未确认PR，8名SD≥24周。获得客观反应的患者包括2名BRAF V600E黑色素瘤（之前使用BRAF/MEK和检查点抑制剂后进展，1名R，1名确认PR），1名NRAS G12S黑色素瘤和1名NRAS Q61K黑色素瘤（之前使用检查点抑制剂后进展），1名BRAF V600E低级别浆液性卵巢癌（LGSOC，之前使用BRAF抑制剂后进展），1名BRAF V600E胆管癌（之前使用BRAF/MEK抑制剂后进展），1名BRAF K601E/PIK3CA子宫内膜癌，以及1名KRAS G12D阑尾癌（Abstract CT031, Schram A M. et al. AACR 2023）。 Abstract CT031, Schram A M. et al. AACR 2023 V 230704 pj A01782 C LXL NRAS G12S Melanoma BGB-3245 可能敏感 临床I期 在一项BGB-3245在携带MAPK通路突变的晚期或难治性实体瘤成人患者中开展的1期试验中，BGB-3245在接受过多线治疗的患者中观察到令人鼓舞的抗肿瘤活性，在33/42名可评估反应的患者中，DCR为48%，包括1名CR，5名确认PR，2名未确认PR，8名SD≥24周。获得客观反应的患者包括2名BRAF V600E黑色素瘤（之前使用BRAF/MEK和检查点抑制剂后进展，1名R，1名确认PR），1名NRAS G12S黑色素瘤和1名NRAS Q61K黑色素瘤（之前使用检查点抑制剂后进展），1名BRAF V600E低级别浆液性卵巢癌（LGSOC，之前使用BRAF抑制剂后进展），1名BRAF V600E胆管癌（之前使用BRAF/MEK抑制剂后进展），1名BRAF K601E/PIK3CA子宫内膜癌，以及1名KRAS G12D阑尾癌（Abstract CT031, Schram A M. et al. AACR 2023）。 Abstract CT031, Schram A M. et al. AACR 2023 V 230704 pj A01783 D LXL NRAS Q61K Melanoma BGB-3245 可能敏感 临床I期 在一项BGB-3245在携带MAPK通路突变的晚期或难治性实体瘤成人患者中开展的1期试验中，BGB-3245在接受过多线治疗的患者中观察到令人鼓舞的抗肿瘤活性，在33/42名可评估反应的患者中，DCR为48%，包括1名CR，5名确认PR，2名未确认PR，8名SD≥24周。获得客观反应的患者包括2名BRAF V600E黑色素瘤（之前使用BRAF/MEK和检查点抑制剂后进展，1名R，1名确认PR），1名NRAS G12S黑色素瘤和1名NRAS Q61K黑色素瘤（之前使用检查点抑制剂后进展），1名BRAF V600E低级别浆液性卵巢癌（LGSOC，之前使用BRAF抑制剂后进展），1名BRAF V600E胆管癌（之前使用BRAF/MEK抑制剂后进展），1名BRAF K601E/PIK3CA子宫内膜癌，以及1名KRAS G12D阑尾癌（Abstract CT031, Schram A M. et al. AACR 2023）。 Abstract CT031, Schram A M. et al. AACR 2023 V 230704 pj A01784 D LXL BRAF V600E Low-Grade Serous Ovarian Cancer BGB-3245 可能敏感 临床I期 在一项BGB-3245在携带MAPK通路突变的晚期或难治性实体瘤成人患者中开展的1期试验中，BGB-3245在接受过多线治疗的患者中观察到令人鼓舞的抗肿瘤活性，在33/42名可评估反应的患者中，DCR为48%，包括1名CR，5名确认PR，2名未确认PR，8名SD≥24周。获得客观反应的患者包括2名BRAF V600E黑色素瘤（之前使用BRAF/MEK和检查点抑制剂后进展，1名R，1名确认PR），1名NRAS G12S黑色素瘤和1名NRAS Q61K黑色素瘤（之前使用检查点抑制剂后进展），1名BRAF V600E低级别浆液性卵巢癌（LGSOC，之前使用BRAF抑制剂后进展），1名BRAF V600E胆管癌（之前使用BRAF/MEK抑制剂后进展），1名BRAF K601E/PIK3CA子宫内膜癌，以及1名KRAS G12D阑尾癌（Abstract CT031, Schram A M. et al. AACR 2023）。 Abstract CT031, Schram A M. et al. AACR 2023 V 230704 pj A01785 D LXL BRAF V600E Cholangiocarcinoma BGB-3245 可能敏感 临床I期 在一项BGB-3245在携带MAPK通路突变的晚期或难治性实体瘤成人患者中开展的1期试验中，BGB-3245在接受过多线治疗的患者中观察到令人鼓舞的抗肿瘤活性，在33/42名可评估反应的患者中，DCR为48%，包括1名CR，5名确认PR，2名未确认PR，8名SD≥24周。获得客观反应的患者包括2名BRAF V600E黑色素瘤（之前使用BRAF/MEK和检查点抑制剂后进展，1名R，1名确认PR），1名NRAS G12S黑色素瘤和1名NRAS Q61K黑色素瘤（之前使用检查点抑制剂后进展），1名BRAF V600E低级别浆液性卵巢癌（LGSOC，之前使用BRAF抑制剂后进展），1名BRAF V600E胆管癌（之前使用BRAF/MEK抑制剂后进展），1名BRAF K601E/PIK3CA子宫内膜癌，以及1名KRAS G12D阑尾癌（Abstract CT031, Schram A M. et al. AACR 2023）。 Abstract CT031, Schram A M. et al. AACR 2023 V 230704 pj A01786 D LXL KRAS G12D Appendiceal Cancer BGB-3245 可能敏感 临床I期 在一项BGB-3245在携带MAPK通路突变的晚期或难治性实体瘤成人患者中开展的1期试验中，BGB-3245在接受过多线治疗的患者中观察到令人鼓舞的抗肿瘤活性，在33/42名可评估反应的患者中，DCR为48%，包括1名CR，5名确认PR，2名未确认PR，8名SD≥24周。获得客观反应的患者包括2名BRAF V600E黑色素瘤（之前使用BRAF/MEK和检查点抑制剂后进展，1名R，1名确认PR），1名NRAS G12S黑色素瘤和1名NRAS Q61K黑色素瘤（之前使用检查点抑制剂后进展），1名BRAF V600E低级别浆液性卵巢癌（LGSOC，之前使用BRAF抑制剂后进展），1名BRAF V600E胆管癌（之前使用BRAF/MEK抑制剂后进展），1名BRAF K601E/PIK3CA子宫内膜癌，以及1名KRAS G12D阑尾癌（Abstract CT031, Schram A M. et al. AACR 2023）。 Abstract CT031, Schram A M. et al. AACR 2023 V 230704 pj A01787 D LXL NRAS Mutation Melanoma Naporafenib + Trametinib,Naporafenib + Rineterkib 可能敏感 临床II期 一项II期临床试验(CLXH254C12201, NCT04417621)评估了多种naporafenib(LXH254)联合治疗对于经治的BRAF V600或NRAS突变黑色素瘤患者的安全性和临床疗效。结果显示，naporafenib联合rineterkib(LTT462)或trametinib（400mg BID naporafenib+0.5mg QD trametinib；200mg BID naporafenib+1mg QD trametinib）在NRAS突变、免疫耐受的黑色素瘤患者中显示出有望的疗效，DCR分别为62%(18/29)，71%(12/17)和67%(16/24)（Abstract LBA40, Lebbe C et al. ESMO 2022）。一项1b期开放标签的剂量递增和扩展临床研究(NCT02974725)评估了naporafenib(LXH254)和trametinib联合治疗在KRAS/BRAF突变NSCLC（剂量递增研究）和NRAS突变黑色素瘤（剂量递增和扩展研究）中的安全性和初步抗肿瘤活性。在黑色素瘤队列中，分别有36和30名患者入组剂量递增和扩展研究，剂量扩展研究结果显示，在接受naporafenib 200mg一天两次和trametinib 1mg一天一次治疗患者中，ORR、mDOR、mPFS分别为46.7%(7/15)、3.75和5.52个月；在接受naporafenib 400mg一天两次和trametinib 0.5mg一天一次治疗患者中，ORR、mDOR、mPFS分别为13.3%(2/15)、3.75和4.21个月。naporafenib和trametinib联合治疗在NRAS突变的黑色素瘤患者中显示出有望的初步抗肿瘤活性（PMID: 36947734）。 Abstract LBA40, Lebbe C et al. ESMO 2022；PMID: 36947734 V 230704 pj A01788 B LXL ERBB2 Amplification Biliary Tract Cancer Trastuzumab + Tucatinib 可能敏感 临床II期 一项2期临床篮子研究SGNTUC-019 (NCT04579380)评估了tucatinib联合trastuzumab治疗HER2阳性（IHC 3+或FISH/NGS检测为基因扩增）胆道癌(BTC)患者的安全性和疗效，这些患者之前接受过≥1线系统治疗后进展。截至数据截止，有30名患者患者入组，确认的ORR(cORR)为46.7%，包括1名CR和13名PR，DCR为76.7%，中位DoR和PFS分别为6.0和5.5个月，12个月的OS率为53.8%。tucatinib和trastuzumab联合治疗在这类先前接受过HER2+转移性BTC治疗的患者中具有良好的耐受性和抗肿瘤活性（Abstract 4007, Nakamura Y et al. ASCO 2023）。 Abstract 4007, Nakamura Y et al. ASCO 2023 V 230904 pj A01789 修订联合方案填写 B TP53 Mutation Esophagogastric Adenocarcinoma Berzosertib + Irinotecan 可能敏感 临床II期 在一项2期单臂临床研究(NCT03641313)中，berzosertib联合irinotecan治疗进展期TP53突变型胃/胃食管交界处癌患者虽未达到ORR主要终点（6.2%，1/16），DCR达到56.2%，中位PFS和OS分别为4.01和6.21个月，但显示出良好的耐受性以及与正在研究的后线治疗方案（如ramucirumab+paclitaxel或TAS-102）相当的抗肿瘤活性（Abstract 4044, Stockton S et al. ASCO 2023）。 Abstract 4044, Stockton S et al. ASCO 2023 V 231106 pj A01790 修订癌症名称 B TP53 Mutation Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma Berzosertib + Irinotecan 可能敏感 临床II期 在一项2期单臂临床研究中，berzosertib联合irinotecan治疗进展期TP53突变型胃/胃食管交界处癌患者虽未达到ORR主要终点（6.2%，1/16），DCR达到56.2%，中位PFS和OS分别为4.01和6.21个月，但显示出良好的耐受性以及与正在研究的后线治疗方案（如ramucirumab+paclitaxel或TAS-102）相当的抗肿瘤活性（Abstract 4044, Stockton S et al. ASCO 2023）。 Abstract 4044, Stockton S et al. ASCO 2023 V 230704 pj A01791 B LXL ERBB2 Amplification Biliary Tract Cancer Trastuzumab + Gemcitabine + Cisplatin 可能敏感 临床II期 一项多中心、开放标签的2期单臂临床试验(CTRI/2019/11/021955)评估了trastuzumab联合Gemcitabine+Cisplatin(GC)化疗方案用于HER2阳性胆道癌(BTC)患者一线治疗的安全性和疗效。共计90名患者被纳入研究，中位PFS和OS分别为7.95和9.95个月，8名患者（8.9%）获得PR，61名患者（67.7%）实现SD，DCR为76.6%。与其他突变（TERT启动子、CDKN2A/CTNNB1/ERBB2/FGFR2/PIK3CA）或未检测到突变的患者相比，携带TP53突变患者具有较低的PFS（6.51 vs. 12.02 vs. 10.58个月；p<0.001）。trastuzumab联合GC化疗在未接受治疗的HER2阳性BTC患者中带来了几乎翻倍的生存获益，支持进一步的3期临床研究（Abstract 4089, Ostwal V S. et al. ASCO 2023）。 Abstract 4089, Ostwal V S. et al. ASCO 2023 V 230704 pj A01792 B LXL BRCA1 Mutation Pancreatic Cancer Niraparib 可能敏感 临床II期 一项2期临床试验(NCT03553004)评估了niraparib在携带DNA修复基因(BRCA1/2, PALB2, ATM, NBN, ATR, BRIP1, IDH1/2, RAD51, RAD51B/C/D, RAD54L, CDK12, BARD1, FAM175A, BAP1, CHEK1/2, GEN1, MRE11A, XRCC2, SHFM1, FANCD2, FANCA, FANCC, FANCG, RPA1, ARID1A)胚系或体细胞突变、未接受过PARPi治疗、至少一线治疗后进展或不耐受的局部晚期或转移性胰腺癌患者的临床疗效。共计36名患者入组，在27名可评估的患者中，10名患者携带BRCA2突变，其他突变包括ATM(5)，CHEK2(5)，BRCA1(2)，NBN(2)，ARID1A(1)，FANCA(1)，FAM175 A(1)，RAD51B(1)，IDH1(1)和IDH2(1)。niraparib单药治疗可获得40%的6个月PFS率，中位PFS和OS分别为4.4和9.1个月（Abstract 4156, Kasi A et al. ASCO 2023）。 Abstract 4156, Kasi A et al. ASCO 2023 V 230704 pj A01793 B LXL BRCA2 Mutation Pancreatic Cancer Niraparib 可能敏感 临床II期 一项2期临床试验(NCT03553004)评估了niraparib在携带DNA修复基因(BRCA1/2, PALB2, ATM, NBN, ATR, BRIP1, IDH1/2, RAD51, RAD51B/C/D, RAD54L, CDK12, BARD1, FAM175A, BAP1, CHEK1/2, GEN1, MRE11A, XRCC2, SHFM1, FANCD2, FANCA, FANCC, FANCG, RPA1, ARID1A)胚系或体细胞突变、未接受过PARPi治疗、至少一线治疗后进展或不耐受的局部晚期或转移性胰腺癌患者的临床疗效。共计36名患者入组，在27名可评估的患者中，10名患者携带BRCA2突变，其他突变包括ATM(5)，CHEK2(5)，BRCA1(2)，NBN(2)，ARID1A(1)，FANCA(1)，FAM175 A(1)，RAD51B(1)，IDH1(1)和IDH2(1)。niraparib单药治疗可获得40%的6个月PFS率，中位PFS和OS分别为4.4和9.1个月（Abstract 4156, Kasi A et al. ASCO 2023）。 Abstract 4156, Kasi A et al. ASCO 2023 V 230704 pj A01794 B LXL ATM Mutation Pancreatic Cancer Niraparib 可能敏感 临床II期 一项2期临床试验(NCT03553004)评估了niraparib在携带DNA修复基因(BRCA1/2, PALB2, ATM, NBN, ATR, BRIP1, IDH1/2, RAD51, RAD51B/C/D, RAD54L, CDK12, BARD1, FAM175A, BAP1, CHEK1/2, GEN1, MRE11A, XRCC2, SHFM1, FANCD2, FANCA, FANCC, FANCG, RPA1, ARID1A)胚系或体细胞突变、未接受过PARPi治疗、至少一线治疗后进展或不耐受的局部晚期或转移性胰腺癌患者的临床疗效。共计36名患者入组，在27名可评估的患者中，10名患者携带BRCA2突变，其他突变包括ATM(5)，CHEK2(5)，BRCA1(2)，NBN(2)，ARID1A(1)，FANCA(1)，FAM175 A(1)，RAD51B(1)，IDH1(1)和IDH2(1)。niraparib单药治疗可获得40%的6个月PFS率，中位PFS和OS分别为4.4和9.1个月（Abstract 4156, Kasi A et al. ASCO 2023）。 Abstract 4156, Kasi A et al. ASCO 2023 V 230704 pj A01795 B LXL CHEK2 Mutation Pancreatic Cancer Niraparib 可能敏感 临床II期 一项2期临床试验(NCT03553004)评估了niraparib在携带DNA修复基因(BRCA1/2, PALB2, ATM, NBN, ATR, BRIP1, IDH1/2, RAD51, RAD51B/C/D, RAD54L, CDK12, BARD1, FAM175A, BAP1, CHEK1/2, GEN1, MRE11A, XRCC2, SHFM1, FANCD2, FANCA, FANCC, FANCG, RPA1, ARID1A)胚系或体细胞突变、未接受过PARPi治疗、至少一线治疗后进展或不耐受的局部晚期或转移性胰腺癌患者的临床疗效。共计36名患者入组，在27名可评估的患者中，10名患者携带BRCA2突变，其他突变包括ATM(5)，CHEK2(5)，BRCA1(2)，NBN(2)，ARID1A(1)，FANCA(1)，FAM175 A(1)，RAD51B(1)，IDH1(1)和IDH2(1)。niraparib单药治疗可获得40%的6个月PFS率，中位PFS和OS分别为4.4和9.1个月（Abstract 4156, Kasi A et al. ASCO 2023）。 Abstract 4156, Kasi A et al. ASCO 2023 V 230704 pj A01796 B LXL NBN Mutation Pancreatic Cancer Niraparib 可能敏感 临床II期 一项2期临床试验(NCT03553004)评估了niraparib在携带DNA修复基因(BRCA1/2, PALB2, ATM, NBN, ATR, BRIP1, IDH1/2, RAD51, RAD51B/C/D, RAD54L, CDK12, BARD1, FAM175A, BAP1, CHEK1/2, GEN1, MRE11A, XRCC2, SHFM1, FANCD2, FANCA, FANCC, FANCG, RPA1, ARID1A)胚系或体细胞突变、未接受过PARPi治疗、至少一线治疗后进展或不耐受的局部晚期或转移性胰腺癌患者的临床疗效。共计36名患者入组，在27名可评估的患者中，10名患者携带BRCA2突变，其他突变包括ATM(5)，CHEK2(5)，BRCA1(2)，NBN(2)，ARID1A(1)，FANCA(1)，FAM175 A(1)，RAD51B(1)，IDH1(1)和IDH2(1)。niraparib单药治疗可获得40%的6个月PFS率，中位PFS和OS分别为4.4和9.1个月（Abstract 4156, Kasi A et al. ASCO 2023）。 Abstract 4156, Kasi A et al. ASCO 2023 V 230704 pj A01797 B LXL BRAF Fusion High-Grade Glioma Ulixertinib 可能敏感 临床II期 在一项2期临床试验APEC1621J中，3名CNS肿瘤患者接受ulixertinib单药治疗实现SD>6个月，包括1名BRAF融合的高级别胶质瘤(HGG)，1名BRAF V600E突变的胶质神经元肿瘤，以及1名BRAF融合的低级别胶质瘤(LGG)（Abstract 3009, Vo K T et al. ASCO 2022）。 Abstract 3009, Vo K T et al. ASCO 2022 V 230704 pj A01798 D LXL BRAF Fusion Low-Grade Glioma Ulixertinib 可能敏感 临床前研究 一项临床前研究表明，ulixertinib单药或联合MEK抑制剂、BH3类似物或化疗，在KIAA1549:BRAF融合和BRAF V600E突变的小儿低级别胶质瘤(pLGG)小鼠模型中可导致肿瘤生长延缓和存活期延长，在体外表现出MAPK通路的抑制活性（PMID: 35882450）。在一项2期临床试验APEC1621J中，3名CNS肿瘤患者接受ulixertinib单药治疗实现SD>6个月，包括1名BRAF融合的高级别胶质瘤(HGG)，1名BRAF V600E突变的胶质神经元肿瘤，以及1名BRAF融合的低级别胶质瘤(LGG)（Abstract 3009, Vo K T et al. ASCO 2022）。 PMID: 35882450；Abstract 3009, Vo K T et al. ASCO 2022 V 230704 pj A01799 D LXL BRAF V600E Low-Grade Glioma Ulixertinib 可能敏感 临床前研究 一项临床前研究表明，ulixertinib单药或联合MEK抑制剂、BH3类似物或化疗，在KIAA1549:BRAF融合和BRAF V600E突变的小儿低级别胶质瘤(pLGG)小鼠模型中可导致肿瘤生长延缓和存活期延长，在体外表现出MAPK通路的抑制活性（PMID: 35882450）。 PMID: 35882450 V 230704 pj A01800 D LXL BRAF Mutation Melanoma Ulixertinib 可能敏感 临床I期 一项多中心1期剂量递增和扩展临床研究(NCT01781429)评估了ERK1/2抑制剂Ulixertinib (BVD-523)在MAPK通路突变晚期实体瘤患者中的初步抗肿瘤活性。在剂量递增研究中，3/25名患者获得PR，均为BRAF V600突变黑色素瘤，这3名患者分别为BRAF/MEK抑制剂未经治疗、不耐受或难治，反应持续时间分别为4.2、12.4和24.9个月。此外，6名患者实现SD>6个月；在剂量扩展研究中，11/81名患者获得PR，包括3/18名NRAS突变黑色素瘤，3/12名BRAF突变肺癌（2名V600E，1名L597Q），1/15名BRAFi/MEKi难治性BRAF V600E突变黑色素瘤，4/21名其它BRAF突变癌症患者（BRAF L485W胆囊癌，BRAF V600E多形性胶质母细胞瘤，BRAF G469A头颈癌，BRAF G469A小肠癌）。基于这些初步结果，ulixertinib在携带MAPK通路突变的黑色素瘤患者中可观察到临床活性，在所有53名黑色素瘤患者中，40名可评估反应，其中，19名BRAF突变、先前接受BRAFi/MEKi治疗患者有3名(15%)获得PR，6名实现SD；17NRAS突变患者有3名(18%)获得PR，6名实现SD。此外，3名未经治疗的BRAF突变患者中有1名BRAF V600突变患者获得反应，1名BRAF融合患者实现SD（PMID: 29247021）。 PMID: 29247021 V 230704 pj A01801 C LXL NRAS Mutation Melanoma Ulixertinib 可能敏感 临床I期 一项多中心1期剂量递增和扩展临床研究(NCT01781429)评估了ERK1/2抑制剂Ulixertinib (BVD-523)在MAPK通路突变晚期实体瘤患者中的初步抗肿瘤活性。在剂量递增研究中，3/25名患者获得PR，均为BRAF V600突变黑色素瘤，这3名患者分别为BRAF/MEK抑制剂未经治疗、不耐受或难治，反应持续时间分别为4.2、12.4和24.9个月。此外，6名患者实现SD>6个月；在剂量扩展研究中，11/81名患者获得PR，包括3/18名NRAS突变黑色素瘤，3/12名BRAF突变肺癌（2名V600E，1名L597Q），1/15名BRAFi/MEKi难治性BRAF V600E突变黑色素瘤，4/21名其它BRAF突变癌症患者（BRAF L485W胆囊癌，BRAF V600E多形性胶质母细胞瘤，BRAF G469A头颈癌，BRAF G469A小肠癌）。基于这些初步结果，ulixertinib在携带MAPK通路突变的黑色素瘤患者中可观察到临床活性，在所有53名黑色素瘤患者中，40名可评估反应，其中，19名BRAF突变、先前接受BRAFi/MEKi治疗患者有3名(15%)获得PR，6名实现SD；17NRAS突变患者有3名(18%)获得PR，6名实现SD。此外，3名未经治疗的BRAF突变患者中有1名BRAF V600突变患者获得反应，1名BRAF融合患者实现SD（PMID: 29247021）。 PMID: 29247021 V 230704 pj A01802 C LXL BRAF Mutation Lung Cancer Ulixertinib 可能敏感 临床I期 在一项1期剂量递增和扩展临床研究(NCT01781429)中，ulixertinib单药治疗可导致3/12名BRAF突变肺癌（2名V600E，1名L597Q），以及BRAF L485W胆囊癌，BRAF V600E多形性胶质母细胞瘤，BRAF G469A头颈癌，BRAF G469A小肠癌各1名患者获得客观反应(PR)（PMID: 29247021）。 PMID: 29247021 V 230704 pj A01803 D LXL BRAF V600E Lung Cancer Ulixertinib 可能敏感 临床I期 在一项1期剂量递增和扩展临床研究(NCT01781429)中，ulixertinib单药治疗可导致3/12名BRAF突变肺癌（2名V600E，1名L597Q），以及BRAF L485W胆囊癌，BRAF V600E多形性胶质母细胞瘤，BRAF G469A头颈癌，BRAF G469A小肠癌各1名患者获得客观反应(PR)（PMID: 29247021）。 PMID: 29247021 V 230704 pj A01804 C LXL BRAF L597Q Lung Cancer Ulixertinib 可能敏感 临床I期 在一项1期剂量递增和扩展临床研究(NCT01781429)中，ulixertinib单药治疗可导致3/12名BRAF突变肺癌（2名V600E，1名L597Q），以及BRAF L485W胆囊癌，BRAF V600E多形性胶质母细胞瘤，BRAF G469A头颈癌，BRAF G469A小肠癌各1名患者获得客观反应(PR)（PMID: 29247021）。 PMID: 29247021 V 230704 pj A01805 D LXL BRAF L485W Gallbladder Cancer Ulixertinib 可能敏感 临床I期 在一项1期剂量递增和扩展临床研究(NCT01781429)中，ulixertinib单药治疗可导致3/12名BRAF突变肺癌（2名V600E，1名L597Q），以及BRAF L485W胆囊癌，BRAF V600E多形性胶质母细胞瘤，BRAF G469A头颈癌，BRAF G469A小肠癌各1名患者获得客观反应(PR)（PMID: 29247021）。 PMID: 29247021 V 230704 pj A01806 D LXL BRAF V600E Glioblastoma Ulixertinib 可能敏感 临床I期 在一项1期剂量递增和扩展临床研究(NCT01781429)中，ulixertinib单药治疗可导致3/12名BRAF突变肺癌（2名V600E，1名L597Q），以及BRAF L485W胆囊癌，BRAF V600E多形性胶质母细胞瘤，BRAF G469A头颈癌，BRAF G469A小肠癌各1名患者获得客观反应(PR)（PMID: 29247021）。 PMID: 29247021 V 230704 pj A01807 D LXL BRAF G469A Head And Neck Cancer Ulixertinib 可能敏感 临床I期 在一项1期剂量递增和扩展临床研究(NCT01781429)中，ulixertinib单药治疗可导致3/12名BRAF突变肺癌（2名V600E，1名L597Q），以及BRAF L485W胆囊癌，BRAF V600E多形性胶质母细胞瘤，BRAF G469A头颈癌，BRAF G469A小肠癌各1名患者获得客观反应(PR)（PMID: 29247021）。 PMID: 29247021 V 230704 pj A01808 D LXL BRAF G469A Small Bowel Cancer Ulixertinib 可能敏感 临床I期 在一项1期剂量递增和扩展临床研究(NCT01781429)中，ulixertinib单药治疗可导致3/12名BRAF突变肺癌（2名V600E，1名L597Q），以及BRAF L485W胆囊癌，BRAF V600E多形性胶质母细胞瘤，BRAF G469A头颈癌，BRAF G469A小肠癌各1名患者获得客观反应(PR)（PMID: 29247021）。 PMID: 29247021 V 230704 pj A01809 D LXL PALB2 Mutation Pancreatic Cancer Olaparib 可能敏感 临床II期 一项随机双盲的2期临床试验ECOG-ACRIN EA2192（NCT04858334）正在招募患者中，旨在评估在已切除的胰腺癌患者中，治愈性治疗后Olaparib对比安慰剂，在携带BRCA1/2或PALB2致病性突变患者的疗效。 NCT04858334 V 230704 pj A01810 C LXL EGFR Amplification Non-Small Cell Lung Cancer Erlotinib,Gefitinib 可能敏感 回顾性研究 多项回顾性研究结果表明，一代EGFR TKI（erlotinib或gefitinib）治疗存在EGFR扩增或拷贝数增加的NSCLC患者可获得更佳的客观反应以及更好的临床结局（PMID: 15998907，16204011，25611230，30284706）。此外，多项系统性分析结果发现，EGFR拷贝数增加与更优的OS、PFS获益显著相关（PMID: 20028749，20826716，27664271）。尽管也有研究认为，EGFR基因扩增可能是erlotinib或gefitinib/icotinib的获得性耐药机制之一，但在耐药样本中常存在EGFR扩增和其它耐药突变（如T790M）的共突变，提示EGFR扩增作为一代EGFR TKI的获得性耐药机制仍需进一步研究确认（PMID: 21430269，28620690，33219256）。 PMID: 15998907，16204011，25611230，30284706，20028749，20826716，27664271，21430269，28620690，33219256 V 230705 pj A01811 C LXL EGFR Amplification Esophageal Cancer Gefitinib 可能敏感 回顾性研究 一项回顾性研究基于EGFR扩增以及EGFR、KRAS、BRAF和PIK3CA突变状态，分析比较了340名接受gefitinib或安慰剂治疗的食管癌患者的临床数据，结果表明，在EGFR FISH阳性肿瘤（20.2%）中，与安慰剂相比，使用gefitinib可提高总生存率（死亡风险比[HR]=0.59；95%CI，0.35-1.00；P=0.05）；在EGFR FISH阴性肿瘤中，与安慰剂相比，gefitinib的总生存率没有显著差异（HR=0.90；95%CI，0.69-1.18；P = .46）。存在EGFR扩增的患者（7.2%）从gefitinib治疗中实现最大的临床获益（HR=0.21；95%CI，0.07-0.64；P=0.006）。对于EGFR、KRAS、BRAF和PIK3CA突变的患者，gefitinib与安慰剂，或无突变患者相比，总生存期没有显著差异（PMID: 28537764）。 PMID: 28537764 V 230705 pj A01812 C LXL KRAS Mutation Solid Tumor TEB-17231 可能敏感 临床前研究 一项临床前研究表明，TEB-17231可抑制多种KRAS突变（包括G12C/D/V/A/R/S、G13C/D、Q61K等、KRAS扩增）和KRAS G12C抑制剂MRTX849耐药突变（H95Q/D、Y96C/D、R68S等）肿瘤细胞系的生长，此外在SW480 G12V体内异种移植小鼠模型中，TEB-17231显示出明显的肿瘤生长抑制作用（Abstract 2627, Xu ZS et al. AACR 2023）。 Abstract 2627, Xu ZS et al. AACR 2023 V 230705 pj A01813 D LXL ERBB2 Amplification Esophagogastric Adenocarcinoma Trastuzumab + Tislelizumab + Chemotherapy 可能敏感 临床II期 一项多中心、开放标签的2期单臂临床试验(NCT04819971)评估了tislelizumab和trastuzumab联合标准化疗方案DOS（多西他赛+奥沙利铂+替吉奥）用于HER2阳性可切除胃或胃食管交界处癌(GC/EGJC)患者术前联合治疗的疗效和安全性，在12名入选患者中，7名患者完成手术，5名患者正在接受新辅助治疗。R0切除率为100%，3名患者（42.9%）达到pCR，4名患者（57.1%）达到主要病理缓解（MPR）。术后病理显示，新辅助治疗后有5例肿瘤降期，下降率为71.4%。中位OS和EFS尚未达到（Abstract e16084, Zhao CL et al. ASCO 2023）。 Abstract e16084, Zhao CL et al. ASCO 2023 V 231106 pj A01814 修改药物名称，修订癌症名称 B TP53 Mutation Urothelial Carcinoma Sacituzumab Govitecan-hziy 可能敏感 回顾性研究 一项回顾性研究表明，在重度预治疗的晚期尿路上皮癌(aUC)患者中，与野生型相比，TP53突变/MDM2扩增型患者在enfortumab vedotin(EV)治疗后接受sacituzumab govitecan(SG)治疗可获得较长的总生存期(OS，HR=0.36，95%CI: 0.15-0.84；p=0.02)（Abstract 4572, Jindal T et al. ASCO 2023）。 Abstract 4572, Jindal T et al. ASCO 2023 V 230705 pj A01815 C LXL MDM2 Amplification Urothelial Carcinoma Sacituzumab Govitecan-hziy 可能敏感 回顾性研究 一项回顾性研究表明，在重度预治疗的晚期尿路上皮癌(aUC)患者中，与野生型相比，TP53突变/MDM2扩增型患者在enfortumab vedotin(EV)治疗后接受sacituzumab govitecan(SG)治疗可获得较长的总生存期(OS，HR=0.36，95%CI: 0.15-0.84；p=0.02)（Abstract 4572, Jindal T et al. ASCO 2023）。 Abstract 4572, Jindal T et al. ASCO 2023 V 230705 pj A01816 C LXL ERBB2 Mutation Urothelial Carcinoma Enfortumab Vedotin 可能敏感 回顾性研究 一项回顾性研究表明，在晚期尿路上皮癌(aUC)患者中，与野生型相比，enfortumab vedotin(EV)治疗的OS获益可在ERBB2（HR=0.50，95%CI: 0.3-0.9；p=0.03）和KDM6A（HR=0.57，95%CI: 0.3-1.0；p=0.04）突变患者中观察到，PIK3CA突变患者具有更高的客观反应率(ORR，HR=2.25，95%CI; 1.1-5.1；p=0.04)。此外，PD-L1高表达（HR=1.66，95%CI: 1.0-2.7；p=0.04）和低TMB（HR=1.92，95%CI: 1.1-3.3；p=0.02）与较差的临床结局相关（Abstract 4573, Jindal T et al. ASCO 2023）。 Abstract 4573, Jindal T et al. ASCO 2023 V 230705 pj A01817 C LXL KDM6A Mutation Urothelial Carcinoma Enfortumab Vedotin 可能敏感 回顾性研究 一项回顾性研究表明，在晚期尿路上皮癌(aUC)患者中，与野生型相比，enfortumab vedotin(EV)治疗的OS获益可在ERBB2（HR=0.50，95%CI: 0.3-0.9；p=0.03）和KDM6A（HR=0.57，95%CI: 0.3-1.0；p=0.04）突变患者中观察到，PIK3CA突变患者具有更高的客观反应率(ORR，HR=2.25，95%CI; 1.1-5.1；p=0.04)。此外，PD-L1高表达（HR=1.66，95%CI: 1.0-2.7；p=0.04）和低TMB（HR=1.92，95%CI: 1.1-3.3；p=0.02）与较差的临床结局相关（Abstract 4573, Jindal T et al. ASCO 2023）。 Abstract 4573, Jindal T et al. ASCO 2023 V 230705 pj A01818 C LXL PIK3CA Mutation Urothelial Carcinoma Enfortumab Vedotin 可能敏感 回顾性研究 一项回顾性研究表明，在晚期尿路上皮癌(aUC)患者中，与野生型相比，enfortumab vedotin(EV)治疗的OS获益可在ERBB2（HR=0.50，95%CI: 0.3-0.9；p=0.03）和KDM6A（HR=0.57，95%CI: 0.3-1.0；p=0.04）突变患者中观察到，PIK3CA突变患者具有更高的客观反应率(ORR，HR=2.25，95%CI; 1.1-5.1；p=0.04)。此外，PD-L1高表达（HR=1.66，95%CI: 1.0-2.7；p=0.04）和低TMB（HR=1.92，95%CI: 1.1-3.3；p=0.02）与较差的临床结局相关（Abstract 4573, Jindal T et al. ASCO 2023）。 Abstract 4573, Jindal T et al. ASCO 2023 V 230705 pj A01819 C LXL ERBB2 Amplification Bladder Cancer Disitamab Vedotin,Disitamab Vedotin + Tislelizumab 可能敏感 回顾性研究 一项回顾性研究表明，disitamab vedotin(RC48)单药或联合tislelizumab治疗HER阳性（IHC 2+/3+）非肌体浸润性膀胱癌(NMIBC)患者可获得明显的临床疗效。研究共收集了19名患者（7名接受RC48单药治疗，12名接受RC48联合tislelizumab治疗）的临床数据，14名患者获得CR，1名患者获得PR，4名患者实现SD，总体ORR为78.9%。在14名HER2 IHC 3+患者中，12人获得客观反应，ORR为85.7%；在5名HER2 IHC 2+患者中，3人获得客观反应，ORR为60.0%。此外，在之前PD-1治疗失败的5例患者中，ORR为60.0%，2例达到CR。12个月的无囊切生存率（CFS）为84.2%，无事件存活率（EFS）为75.8%，中位CFS和EFS均尚未达到（Abstract e16616, Zheng L H et al. ASCO 2023）。 Abstract e16616,Li H Z et al. ASCO 2023 V 230705 pj A01820 C LXL MYC Amplification Prostate Cancer BLX-3030 可能敏感 临床前研究 一项临床前研究表明，BLX-3030在MYC扩增驱动的前列腺癌(PC)中显示出临床前效力，在3个独立的体内疗效小鼠模型（LASCPC-01、22RV1和C4-2）中显示出>70%的肿瘤生长抑制(TGI)（Abstract e17067, Medley K et al. ASCO 2023）。 Abstract e17067, Medley K et al. ASCO 2023 V 230706 pj A01821 D LXL CDK12 Mutation Prostate Cancer PARPi + Temozolomide 可能敏感 回顾性研究 一项回顾性研究结果表明，在CDK12突变的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者中，与其它联合治疗相比，PARPi联合temozolomide可能是一项有效的治疗方法。该研究收集分析了32例患者的临床数据，19名患者存在CDK12双等位基因突变。9名患者接受PARPi联合temozolomide，2名患者达到PSA50，1名患者肝转移灶明显减少，达到PR。13名患者接受PARPi联合新型内分泌治疗(NHT)或NHT治疗耐药后不再接受NHT，只有1名患者PSA反应达到PSA50。21名患者接受PARPi联合PD-1/PD-L1或其他标签外药物，其中4名患者接受了免疫单药治疗，只有1名达到了PSA50；其余17名联合治疗的患者中有23.5%达到PSA50反应。值得注意的是，16名患者中有4名发生了超进展(HPD)，临床表现为PSA快速上升和ECOG评分明显下降（Abstract e17068, Zheng H et al. ASCO 2023）。 Abstract e17068, Zheng H et al. ASCO 2023 V 230706 pj A01822 双等位基因失活 C LXL TP53 R175H Prostate Cancer Eprenetapopt 可能敏感 临床前研究 一项回顾性研究结果发现，TP53的显性负效应突变与转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)较差的临床结局相关，具有较短的rPFS(HR=1.97，95%CI: 1.31-2.98，p<0.01)和OS(HR=2.05，95%CI: 1.14-3.68，p=0.02)，也有更具侵略性的疾病状态有关。之后的体外实验中，研究者发现一种TP53突变重激活试剂Eprenetapopt(APR-246)可削弱TP53 R175H突变对22Rv1细胞系的体外促转移作用。此外，Eprenetapopt(APR-246)可抑制22Rv1 TP53 R175H前列腺癌细胞系异种移植模型的肿瘤生长（Abstract e17077, Hoang T et al. ASCO 2023）。 Abstract e17077, Hoang T et al. ASCO 2023 V 230706 pj A01823 D LXL BRCA1 Wildtype Ovarian Cancer Prexasertib 可能敏感 临床II期 一项2期临床试验(NCT02203513)评估了CHK1抑制剂prexasertib在BRCA野生型、铂耐药型高级别浆液性卵巢癌(PR-HGSOC)患者中的临床疗效，在39名可评估反应的患者中，18名（46.2%）患者具有临床获益（定义为PFS≥6个月）。进一步研究结果显示，IGF1/insulin和DNA修复通路的上调，以及外周免疫抑制细胞的增加和先天免疫系统免疫能力的降低可能导致CHK1i的耐药（Abstract 1562, Giudice E et al. AACR 2023；Abstract 5557, Giudice E et al. ASCO 2023）。 Abstract 1562, Giudice E et al. AACR 2023；Abstract 5557, Giudice E et al. ASCO 2023 V 230706 pj A01824 B LXL BRCA2 Wildtype Ovarian Cancer Prexasertib 可能敏感 临床II期 一项2期临床试验(NCT02203513)评估了CHK1抑制剂prexasertib在BRCA野生型、铂耐药型高级别浆液性卵巢癌(PR-HGSOC)患者中的临床疗效，在39名可评估反应的患者中，18名（46.2%）患者具有临床获益（定义为PFS≥6个月）。进一步研究结果显示，IGF1/insulin和DNA修复通路的上调，以及外周免疫抑制细胞的增加和先天免疫系统免疫能力的降低可能导致CHK1i的耐药（Abstract 1562, Giudice E et al. AACR 2023；Abstract 5557, Giudice E et al. ASCO 2023）。 Abstract 1562, Giudice E et al. AACR 2023；Abstract 5557, Giudice E et al. ASCO 2023 V 230706 pj A01825 B LXL BRCA1 Mutation Ovarian Cancer Olaparib + Prexasertib 可能敏感 临床I期 一项1期临床试验(NCT03057145)的结果显示，prexasertib联合olaparib治疗之前使用PARPi后进展的BRCA突变型高级别浆液性卵巢癌(HGSOC)患者具有初步临床活性，10/18名患者接受治疗持续4个以上周期，4名(22%)患者获得确认的PR（PMID: 34131002）。 PMID: 34131002 V 230904 pj A01826 修订联合方案填写 C BRCA2 Mutation Ovarian Cancer Olaparib + Prexasertib 可能敏感 临床I期 一项1期临床试验(NCT03057145)的结果显示，prexasertib联合olaparib治疗之前使用PARPi后进展的BRCA突变型高级别浆液性卵巢癌(HGSOC)患者具有初步临床活性，10/18名患者接受治疗持续4个以上周期，4名(22%)患者获得确认的PR（PMID: 34131002）。 PMID: 34131002 V 230904 pj A01827 修订联合方案填写 C CCNE1 Amplification Ovarian Cancer Prexasertib + LY3300054 可能敏感 临床I期 在一项1期临床试验(NCT03495323)中，CHK1抑制剂prexasertib和一种抗PD-L1抗体LY3300054的联合治疗在CCNE1扩增的高级别浆液性卵巢癌(HGSOC)患者中显示出初步临床活性，共有3名患者实现部分缓解(PR)，2名患者的反应持续时间>12个月，还有1名患者保持病情稳定(SD)>12个月（PMID: 33745032）。 PMID: 33745032 V 230706 pj A01828 C LXL BRCA1,BRCA2 BRCA1:Wildtype + BRCA2:Wildtype Ovarian Cancer Olaparib + Bevacizumab + Pembrolizumab 可能敏感 临床II期 一项多中心、单臂2期临床试验OPEB-01(NCT04361370)探索了olaparib、pembrolizumab和bevacizumab三联方案用作无BRCA突变的铂敏感型复发性卵巢癌患者维持治疗的疗效和安全性，有44名患者入选，大多数为高级别浆液性癌（93.2%），经二线化疗有部分反应（75.0%）。54.6%患者为同源重组缺陷(HRD)阳性（基因组不稳定性评分GIS≥42），63.6%患者为PD-L1阳性肿瘤（综合阳性评估CPS≥1）。6个月PFS率为88.6%，mPFS尚未达到。探索性分析结果表明，无论HRD状态如何，三联疗法均有显著的生存结果。而与PD-L1 CPS<1的患者相比，PD-L1 CPS≥1的患者的PFS有所改善（P = 0.032）。对治疗前组织样本的分子亚型分析显示，与非间质亚型相比，间质亚型患者的PFS较差（P = 0.0023）。这些结果表明，三联式维持疗法疗效好，毒性可控，对无BRCA突变、铂敏感型复发性卵巢癌、非间质亚型患者显示出特别的前景（Abstract 5584, Kim Y N et al. ASCO 2023）。 Abstract 5584, Kim Y N et al. ASCO 2023 V 230901 pj A01829 修订联合方案填写；按照最新原则订正基因突变 B BRCA1 Mutation Triple-Receptor Negative Breast Cancer Olaparib + Navitoclax 可能敏感 临床I期 一项关于Olaparib联合navitoclax治疗携带BRCA1/2或PALB2胚系或体细胞突变的三阴性乳腺癌(TNBC)、或之前铂类化疗后进展的高级别浆液性卵巢癌(HGSOC)患者的1期临床试验（NCT05358639）正在招募患者中。 NCT05358639 V 230706 pj A01830 D LXL BRCA2 Mutation Triple-Receptor Negative Breast Cancer Olaparib + Navitoclax 可能敏感 临床I期 一项关于Olaparib联合navitoclax治疗携带BRCA1/2或PALB2胚系或体细胞突变的三阴性乳腺癌(TNBC)、或之前铂类化疗后进展的高级别浆液性卵巢癌(HGSOC)患者的1期临床试验（NCT05358639）正在招募患者中。 NCT05358639 V 230706 pj A01831 D LXL PALB2 Mutation Triple-Receptor Negative Breast Cancer Olaparib + Navitoclax 可能敏感 临床I期 一项关于Olaparib联合navitoclax治疗携带BRCA1/2或PALB2胚系或体细胞突变的三阴性乳腺癌(TNBC)、或之前铂类化疗后进展的高级别浆液性卵巢癌(HGSOC)患者的1期临床试验（NCT05358639）正在招募患者中。 NCT05358639 V 230706 pj A01832 D LXL TP53 Wildtype Endometrial Cancer Selinexor 可能敏感 临床III期 一项前瞻性、多中心、双盲、安慰剂对照的3期临床试验SIENDO(NCT03555422)的结果显示，selinexor用作接受一线紫杉醇类-铂类化疗有部分或完全缓解的晚期或复发性子宫内膜癌患者的维持治疗，可使得患者的PFS得到显著改善。进一步的探索性分析结果显示，NSMP型子宫内膜癌（tp53野生型或MSS）患者可获得显著的PFS获益，与安慰剂（3.71个月）相比，selinexor治疗的PFS尚未达到（HR=0.163；95%CI，0.060-0.444；P<0.0001），其中tp53野生型和MSS患者的PFS分别为13.7 vs. 3.7个月（HR=0.375；95%CI，0.210-0.670；P=0.0003）、6.9 vs. 5.4个月（HR=0.593；95%CI，0.388-0.905；P=0.007）（Abstract 5511, Makker V et al. ASCO 2022）。目前，一项3期临床试验ENGOT-EN20/GOG-3083/xport-EC-042（NCT05611931）正在招募患者中，旨在评估selinexor用于tp53野生型晚期或复发性子宫内膜癌患者系统治疗后的维持治疗。 Abstract 5511, Makker V et al. ASCO 2022 V 230706 pj A01833 野生型维持治疗 B LXL TP53,BRCA2 TP53:Mutation + BRCA2:Mutation Ovarian Cancer Eprenetapopt + Carboplatin 可能敏感 临床前研究 一项临床前研究表明，Eprenetapopt(APR-246)联合卡铂治疗在TP53/BRCA2共突变的高级别浆液性卵巢癌(HGSOC)细胞系，以及TP53突变/BRCA野生型三阴性乳腺癌(TNBC)细胞系中均显示出协同抑制作用，无论这些细胞系对olaparib敏感或耐药（Abstract e17504, Perez-Fidalgo J A et al. ASCO 2023）。 Abstract e17504, Perez-Fidalgo J A et al. ASCO 2023 V 230706 pj A01834 D LXL TP53,BRCA1,BRCA2 TP53:Mutation + BRCA1:Wildtype + BRCA2:Wildtype Triple-Receptor Negative Breast Cancer Eprenetapopt + Carboplatin 可能敏感 临床前研究 一项临床前研究表明，Eprenetapopt(APR-246)联合卡铂治疗在TP53/BRCA2共突变的高级别浆液性卵巢癌(HGSOC)细胞系，以及TP53突变/BRCA野生型三阴性乳腺癌(TNBC)细胞系中均显示出协同抑制作用，无论这些细胞系对olaparib敏感或耐药（Abstract e17504, Perez-Fidalgo J A et al. ASCO 2023）。 Abstract e17504, Perez-Fidalgo J A et al. ASCO 2023 V 230901 pj A01835 按照最新原则订正基因突变 D CCNE1 Amplification Solid Tumor ARTS-021 可能敏感 临床前研究 一项临床前研究表明，具有CCNE1扩增的肿瘤细胞系对ARTS-021特别敏感，双纳摩尔ARTS-021可抑制Rb的磷酸化，阻断G1/S转换，导致CCNE1扩增细胞系的细胞生长停滞。这种CDK2依赖性的抗肿瘤活性在体内得到进一步验证，每天服用ARTS-021导致CCNE1扩增型而非野生型异种移植模型的肿瘤生长停滞（Abstract 2568, Liang JQ et al. AACR 2022）。 Abstract 2568, Liang JQ et al. AACR 2022 V 230706 pj A01836 D LXL BAP1 Mutation Pleural Mesothelioma Tazemetostat 可能敏感 临床II期 一项多中心、开放标签的2期单臂临床试验评估了Tazemetostat在BAP1失活突变的复发或难治性恶性胸膜间皮瘤中的抗肿瘤活性和安全性，在剂量扩展阶段61名患者中，12周的DCR为54%(33/61)，包括2名患者获得PR，分别持续18周和42周（PMID: 35588752）。 PMID: 35588752 V 230706 pj A01837 B LXL ERBB2 Wildtype HR+/HER2- Breast Cancer Entinostat + Exemestane 可能敏感 临床III期 一项多中心、随机双盲、安慰剂对照的3期临床试验（NCT03538171）结果显示，entinostat联合exemestane治疗可在HR+/HER2-乳腺癌患者中实现显著的PFS获益。与安慰剂+exemestane组相比，entinostat+exemestane治疗患者的中位PFS显著较长，分别为6.32 vs. 3.72个月(HR, 0.76; 95% CI, 0.58-0.98; P = 0.046)（PMID: 37250148）。 PMID: 37250148 V 230908 pj A01838 修订癌症名称 B ERBB2 Wildtype HR+/HER2- Breast Cancer Samuraciclib + Fulvestrant 可能敏感 临床I/II期 一项模块化、多中心1/2期临床试验评估了samuraciclib(CT7001)单药或联合治疗在多种晚期肿瘤患者中的安全性和疗效，其中samuraciclib+fulvestrant治疗HR+/HER2-乳腺癌的临床数据显示，该联合治疗具有抗肿瘤活性。在31名入组接受治疗的患者中，RECIST评估有证据表明肿瘤疾病负担减轻，包括一名已接受治疗约1年的患者出现部分反应(PR)（Abstract GS3-10, Coombes C et al. MESABCS 2022）。在另一单组中，三阴性乳腺癌(TNBC)患者接受samuraciclib单药治疗，21/23名患者接受随访评估，14名患者保持病情稳定(SD)，1名患者获得PR，5名患者已接受至少24周的治疗，其中3名患者已超过1年（Abstract P1-18-10, Howell S J et al. SABCS 2021）。 Abstract GS3-10, Coombes C et al. MESABCS 2022；Abstract P1-18-10, Howell S J et al. SABCS 2021 V 230908 pj A01839 修订癌症名称 B EGFR Exon 20 insertion Non-Small Cell Lung Cancer Luminespib 可能敏感 临床II期 一项多中心的2期临床试验（NCT01124864）评估了luminespib(AUY922)在经过治疗的晚期NSCLC患者中的临床活性，患者根据突变状态分为以下几组：EGFR突变组（患者必须既往接受过EGFR TKI治疗，除非携带新发耐药突变）、ALK重排组、KRAS突变组以及EGFR/ALK/KRAS野生型组，这些患者既往接受超过两线治疗，否则被分为EGFR<2组。在共计153名患者中，研究者评估的ORR和18周时疾病稳定率分别为：ALK重排组（31.8%和9.1%），EGFR突变组（17.1%和8.6%），EGFR<2组（9.7%和22.6%），KRAS突变组（0%和7.1%），EGFR/ALK/KRAS野生型组（8.8%和8.8%），标志物数据分析结果显示，luminespib在EGFR ex19del、T790M和ex20ins突变患者中具有临床活性（PMID: 29247830）。在一项使用luminespib(AUY922)治疗之前接受过至少一线治疗的EGFR ex20ins突变NSCLC患者的2期临床试验（NCT01854034）中，共计29名患者接受治疗，ORR为17%，mPFS和mOS分别为2.9和13个月，11/29名患者(38%)的PR或SD≥3个月。该研究达到了主要终点，表明luminespib对于EGFR ex20ins突变的晚期NSCLC患者具有临床活性（PMID: 30351341）。 PMID: 29247830，30351341 V 230710 pj A01840 B LXL ALK Fusion Non-Small Cell Lung Cancer Luminespib 可能敏感 临床II期 一项多中心的2期临床试验评估了luminespib(AUY922)在经过治疗的晚期NSCLC患者中的临床活性，患者根据突变状态分为以下几组：EGFR突变组（患者必须既往接受过EGFR TKI治疗，除非携带新发耐药突变）、ALK重排组、KRAS突变组以及EGFR/ALK/KRAS野生型组，这些患者既往接受超过两线治疗，否则被分为EGFR<2组。在共计153名患者中，研究者评估的ORR和18周时疾病稳定率分别为：ALK重排组（31.8%和9.1%），EGFR突变组（17.1%和8.6%），EGFR<2组（9.7%和22.6%），KRAS突变组（0%和7.1%），EGFR/ALK/KRAS野生型组（8.8%和8.8%），标志物数据分析结果显示，luminespib在EGFR ex19del、T790M和ex20ins突变患者中具有临床活性（PMID: 29247830）。 PMID: 29247830 V 230710 pj A01841 B LXL ERBB2 Amplification HER2+ Breast Cancer Luminespib + Trastuzumab 可能敏感 临床Ib/II期 一项多中心、开放标签的1b/2期临床试验评估了luminespib(AUY922)联合trastuzumab在先前接受化疗和抗HER2治疗的局部晚期或转移性HER2阳性乳腺癌患者的抗肿瘤活性。在接受70mg/m2剂量(RP2D)治疗的41名患者中，总体ORR为22.0%，48.8%患者实现病情稳定(SD)。mPFS和mOS分别为3.94和12.65个月，4和6个月的PFS率分别为47.9%和38.7%，8个月的OS率为91.6%（PMID: 27129177）。 PMID: 27129177 V 230908 pj A01842 修订癌症名称 B ERBB2 Mutation Non-Small Cell Lung Cancer Tarloxotinib 可能敏感 临床II期 在一项2期临床试验RAIN-701(NCT03805841)中，tarloxotinib治疗EGFR ex20ins突变患者（n=11）的最佳反应是6名患者实现病情稳定(SD)，5名患者疾病进展(PD)；而在HER2激活性突变患者中，tarloxotinib显示出抗肿瘤活性，4/9名可评估反应的患者表现出肿瘤缩小，2名患者(22%)获得确认的部分反应(PR)，4名患者实现SD，3名患者出现PD，有3名患者治疗超过6个月（Abstract LBA61, LIu S. V. et al. ESMO 2020）。 Abstract LBA61, LIu S. V. et al. ESMO 2020 V 230710 pj A01843 B LXL ERBB2 Amplification HER2+ Breast Cancer Pyrotinib + Letrozole 可能敏感 临床II期 一项多中心、开放标签的2期单臂临床试验PLEHERM(NCT04407988)评估了pyrotinib联合letrozole一线治疗HR+/HER2+（即三阳性）转移性乳腺癌患者的疗效和安全性。共有53例患者入组并接受研究药物治疗，在所有患者中，共51例患者接受了至少1次疗效评估。中位随访时间为11.6个月 (95% CI，8.7-14.0)；CBR为71.7% (95% CI，57.7%-83.2%)；ORR 为 64.2% (95% CI，49.8%-76.9%)。中位PFS为13.7个月 (95% CI，10.7-18.7)，1年 PFS 率为 54.86%。该研究结果表明，吡咯替尼联合来曲唑可能成为三阳性转移性乳腺癌患者一线治疗的“去化疗”方案，为此类患者带来新的治疗选择（PMID: 37365596）。 PMID: 37365596 V 230908 pj A01844 修订癌症名称 B PIK3CA Mutation HR+/HER2- Breast Cancer RLY-2608 + Fulvestrant 可能敏感 临床I期 一项首次人体研究（NCT05216432）评估了RLY-2608在PIK3CA突变实体瘤患者，以及联合fulvestrant治疗既往接受过CDK4/6抑制剂和内分泌治疗的PIK3CA突变、HR+/HER2-乳腺癌(BC)患者中的安全性和抗肿瘤活性，40名PIK3CA突变（12名激酶域突变，18名螺旋区突变，10名其它突变）患者（包括21名BC患者）入组接受治疗。在所有PIK3CA基因型中，RLY-2608均表现出靶点抑制和抗肿瘤活性，且对糖稳态的影响极小。在BC患者联合用药组中观察到了初步的抗肿瘤活性，包括肿瘤标志物、PIK3CA/ESR1 ctDNAs的下降，以及7/10名RECIST可测量患者出现放射学肿瘤缩小。在600 mg BID剂量下，6/6的BC患者病情稳定并继续接受治疗。总体而言，17名(81%)BC患者仍在接受治疗，中位持续时间为12周（Abstract CT017, Varkaris A et al. AACR 2023）。 Abstract CT017, Varkaris A et al. AACR 2023 V 230908 pj A01845 修订癌症名称 C EGFR Exon 20 insertion Non-Small Cell Lung Cancer Becotatug + Osimertinib 可能敏感 临床Ib期 一项多中心、开放标签的1b期临床试验(NCT04448379)评估了Becotatug（JMT101，一种EGFR单克隆抗体）联合osimertinib治疗EGFR ex20ins突变NSCLC患者的临床活性，共计121名患者入组接受治疗。确认的ORR为36.4%，mPFS为8.2个月，mDoR尚未达到。根据临床病理特征和既往治疗情况进行的亚组分析结果显示，在铂类难治性NSCLC患者(n=53)中，确认的ORR为34.0%，mPFS和mDoR分别为9.2和13.3个月。在不同的ex20ins突变和颅内病变患者中均可观察到客观反应，颅内DCR为87.5%，确认的颅内ORR为25%（PMID: 37308490）。 PMID: 37308490 V 230710 pj A01846 C LXL KRAS G12C Solid Tumor Sotorasib + TNO155 可能敏感 临床试验 临床前研究结果表明，在KRAS G12C突变的肺癌或结直肠癌细胞系中，TNO155可协同增强KRAS G12C抑制剂的疗效（Abstract LB-122, Hao HX et al. AACR 2020）。目前，一项使用Sotorasib联合TNO155治疗KRAS G12C突变实体瘤患者的1/2期临床试验CodeBreak 101（NCT04185883）正在招募患者中。 Abstract LB-122, Hao HX et al. AACR 2020；NCT04185883 V 230711 pj A01847 D LXL KRAS G12C Solid Tumor JDQ443 + TNO155 可能敏感 临床试验 临床前研究结果表明，在KRAS G12C突变的肺癌或结直肠癌细胞系中，TNO155可协同增强KRAS G12C抑制剂的疗效（Abstract LB-122, Hao HX et al. AACR 2020）。目前，一项使用JDQ443联合TNO155治疗KRAS G12C突变实体瘤患者的1/2期临床试验KontRASt-01（NCT04699188）正在招募患者中。 Abstract LB-122, Hao HX et al. AACR 2020；NCT04699188 V 230711 pj A01848 D LXL ALK Fusion Non-Small Cell Lung Cancer Conteltinib 可能敏感 临床I期 一项多中心、开放标签的单臂1期首次人体研究(NCT02695550)评估了conteltinib治疗ALK阳性晚期NSCLC患者的安全性和临床疗效，共计纳入64名患者，其中41名患者未接受过ALK TKI治疗，23名患者先前接受过crizotinib。在39名未接受过ALK TKI治疗的患者中，ORR为64.1%(25/39)，mPFS和mDoR分别为15.9和15.0个月；在21名先前接受过crizotinib肿瘤的患者中，ORR为33.3%(7/21)，mPFS和mDoR分别为6.73和6.60个月（PMID: 36424628）。目前评价conteltinib与crizotinib治疗晚期ALK阳性非小细胞肺癌的一项多中心、随机、开放标签、III 期研究(ChiCTR2000032251)正在招募患者中。 PMID: 36424628 V 230711 pj A01849 C LXL EGFR Exon 20 Mutation Non-Small Cell Lung Cancer ABSK112 可能敏感 临床前研究 一项临床前研究表明，与包括mobocertinib (TAK788)在内的其他抑制剂相比，ABSK112对多种EGFR Exon20突变细胞株的增殖具有强效抑制作用。在多种EGFR Exon20突变的异种移植小鼠模型中，口服剂量的ABSK112显示出很强的剂量依赖性抗肿瘤疗效（Abstract LB327, Ning M et al. AACR 2023）。 Abstract LB327, Ning M et al. AACR 2023 V 230711 pj A01850 D LXL BRCA1 Mutation Fallopian Tube Cancer Olaparib 敏感 FDA/NMPA Olaparib是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，FDA批准其用于携带有害或可疑有害的胚系或体细胞BRCA突变的晚期卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在一线含铂化疗达到完全或部分缓解后的维持治疗（FDA-approval: 05/2023）。NMPA批准奥拉帕利单药用于携带胚系或体细胞BRCA突变（gBRCAm或sBRCAm）的晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在一线含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗（NMPA-approval: 2022）。 FDA-approval: 05/2023；NMPA-approval: 2022 ONCOKB V 230711 pj A01851 胚系&体细胞突变 A LXL BRCA2 Mutation Fallopian Tube Cancer Olaparib 敏感 FDA/NMPA Olaparib是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，FDA批准其用于携带有害或可疑有害的胚系或体细胞BRCA突变的晚期卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在一线含铂化疗达到完全或部分缓解后的维持治疗（FDA-approval: 05/2023）。NMPA批准奥拉帕利单药用于携带胚系或体细胞BRCA突变（gBRCAm或sBRCAm）的晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在一线含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗（NMPA-approval: 2022）。 FDA-approval: 05/2023；NMPA-approval: 2022 ONCOKB V 230711 pj A01852 胚系&体细胞突变 A LXL BRCA1 Mutation Ovarian Cancer Olaparib + Bevacizumab 敏感 FDA/NMPA Olaparib是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，FDA批准其联合贝伐珠单抗用于晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在一线含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗，这些患者呈现为携带有害或可疑有害的BRCA突变和/或基因组不稳定造成的同源重组修复缺陷（HRD）阳性（FDA-approval: 05/2023）。NMPA批准奥拉帕利联合贝伐珠单抗用于同源重组修复缺陷（HRD）阳性的晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在一线含铂化疗联合贝伐珠单抗治疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗（NMPA-approval: 2022）。 FDA-approval: 05/2023；NMPA-approval: 2022 V 231017 pj A01853 提取报告解读备注到Q列 A sxz BRCA1 Mutation Peritoneal Cancer Olaparib + Bevacizumab 敏感 FDA/NMPA Olaparib是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，FDA批准其联合贝伐珠单抗用于晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在一线含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗，这些患者呈现为携带有害或可疑有害的BRCA突变和/或基因组不稳定造成的同源重组修复缺陷（HRD）阳性（FDA-approval: 05/2023）。NMPA批准奥拉帕利联合贝伐珠单抗用于同源重组修复缺陷（HRD）阳性的晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在一线含铂化疗联合贝伐珠单抗治疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗（NMPA-approval: 2022）。 FDA-approval: 05/2023；NMPA-approval: 2022 V 231017 pj A01854 提取报告解读备注到Q列 A sxz BRCA1 Mutation Fallopian Tube Cancer Olaparib + Bevacizumab 敏感 FDA/NMPA Olaparib是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，FDA批准其联合贝伐珠单抗用于晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在一线含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗，这些患者呈现为携带有害或可疑有害的BRCA突变和/或基因组不稳定造成的同源重组修复缺陷（HRD）阳性（FDA-approval: 05/2023）。NMPA批准奥拉帕利联合贝伐珠单抗用于同源重组修复缺陷（HRD）阳性的晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在一线含铂化疗联合贝伐珠单抗治疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗（NMPA-approval: 2022）。 FDA-approval: 05/2023；NMPA-approval: 2022 V 231017 pj A01855 提取报告解读备注到Q列 A sxz BRCA2 Mutation Ovarian Cancer Olaparib + Bevacizumab 敏感 FDA/NMPA Olaparib是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，FDA批准其联合贝伐珠单抗用于晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在一线含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗，这些患者呈现为携带有害或可疑有害的BRCA突变和/或基因组不稳定造成的同源重组修复缺陷（HRD）阳性（FDA-approval: 05/2023）。NMPA批准奥拉帕利联合贝伐珠单抗用于同源重组修复缺陷（HRD）阳性的晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在一线含铂化疗联合贝伐珠单抗治疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗（NMPA-approval: 2022）。 FDA-approval: 05/2023；NMPA-approval: 2022 V 231017 pj A01856 提取报告解读备注到Q列 A sxz BRCA2 Mutation Peritoneal Cancer Olaparib + Bevacizumab 敏感 FDA/NMPA Olaparib是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，FDA批准其联合贝伐珠单抗用于晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在一线含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗，这些患者呈现为携带有害或可疑有害的BRCA突变和/或基因组不稳定造成的同源重组修复缺陷（HRD）阳性（FDA-approval: 05/2023）。NMPA批准奥拉帕利联合贝伐珠单抗用于同源重组修复缺陷（HRD）阳性的晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在一线含铂化疗联合贝伐珠单抗治疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗（NMPA-approval: 2022）。 FDA-approval: 05/2023；NMPA-approval: 2022 V 231017 pj A01857 提取报告解读备注到Q列 A sxz BRCA2 Mutation Fallopian Tube Cancer Olaparib + Bevacizumab 敏感 FDA/NMPA Olaparib是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，FDA批准其联合贝伐珠单抗用于晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在一线含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗，这些患者呈现为携带有害或可疑有害的BRCA突变和/或基因组不稳定造成的同源重组修复缺陷（HRD）阳性（FDA-approval: 05/2023）。NMPA批准奥拉帕利联合贝伐珠单抗用于同源重组修复缺陷（HRD）阳性的晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在一线含铂化疗联合贝伐珠单抗治疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗（NMPA-approval: 2022）。 FDA-approval: 05/2023；NMPA-approval: 2022 V 231017 pj A01858 提取报告解读备注到Q列 A sxz BRCA1 Mutation Prostate Cancer Olaparib + Abiraterone + Prednisone,Olaparib + Abiraterone + Prednisolone 敏感 FDA Olaparib是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，FDA批准其联合阿比特龙和强的松或强的松龙用于治疗携带有害或疑似有害的BRCA基因突变（BRCAm）的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)成人患者(FDA-approval: 05/2023)。 FDA-approval: 05/2023 V 231017 pj A01859 提取报告解读备注到Q列 A sxz BRCA2 Mutation Prostate Cancer Olaparib + Abiraterone + Prednisone,Olaparib + Abiraterone + Prednisolone 敏感 FDA Olaparib是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，FDA批准其联合阿比特龙和强的松或强的松龙用于治疗携带有害或疑似有害的BRCA基因突变（BRCAm）的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)成人患者(FDA-approval: 05/2023)。 FDA-approval: 05/2023 V 231017 pj A01860 提取报告解读备注到Q列 A sxz BRCA2 Mutation Ovarian Cancer Rucaparib 敏感 FDA Rucaparib是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，FDA批准其用于携带有害的BRCA突变（胚系或体细胞）的复发性卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在含铂化疗达到完全或部分缓解后的维持治疗(FDA-approval: 12/2022)。 FDA-approval: 12/2022 V 231017 pj A01861 提取报告解读备注到Q列 A sxz BRCA2 Mutation Fallopian Tube Cancer Rucaparib 敏感 FDA Rucaparib是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，FDA批准其用于携带有害的BRCA突变（胚系或体细胞）的复发性卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在含铂化疗达到完全或部分缓解后的维持治疗(FDA-approval: 12/2022)。 FDA-approval: 12/2022 V 231017 pj A01862 提取报告解读备注到Q列 A sxz BRCA1 Wildtype Ovarian Cancer Niraparib 敏感 NCCN/CSCO NCCN指南推荐Niraparib用于一线化疗（未联合贝伐珠单抗）获得完全或部分缓解(CR/PR)、BRCA1/2野生型或未知的上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的维持治疗（NCCN: Ovarian Cancer/Fallopian Tube Cancer/Primary Peritoneal Cancer-Version 2.2023）。CSCO指南I级推荐尼拉帕利用作一线化疗后评价为CR/PR、无BRCA突变的III/IV期卵巢癌、输卵管癌或原发腹膜癌患者的维持治疗，无论一线化疗是否联合贝伐珠单抗（CSCO: 卵巢癌诊疗指南2023）。 NCCN: Ovarian Cancer/Fallopian Tube Cancer/Primary Peritoneal Cancer-Version 2.2023；CSCO: 卵巢癌诊疗指南2023 V 230712 pj A01863 A LXL BRCA1 Wildtype Fallopian Tube Cancer Niraparib 敏感 NCCN/CSCO NCCN指南推荐Niraparib用于一线化疗（未联合贝伐珠单抗）获得完全或部分缓解(CR/PR)、BRCA1/2野生型或未知的上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的维持治疗（NCCN: Ovarian Cancer/Fallopian Tube Cancer/Primary Peritoneal Cancer-Version 2.2023）。CSCO指南I级推荐尼拉帕利用作一线化疗后评价为CR/PR、无BRCA突变的III/IV期卵巢癌、输卵管癌或原发腹膜癌患者的维持治疗，无论一线化疗是否联合贝伐珠单抗（CSCO: 卵巢癌诊疗指南2023）。 NCCN: Ovarian Cancer/Fallopian Tube Cancer/Primary Peritoneal Cancer-Version 2.2023；CSCO: 卵巢癌诊疗指南2023 V 230712 pj A01864 A LXL BRCA1 Wildtype Peritoneal Cancer Niraparib 敏感 NCCN/CSCO NCCN指南推荐Niraparib用于一线化疗（未联合贝伐珠单抗）获得完全或部分缓解(CR/PR)、BRCA1/2野生型或未知的上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的维持治疗（NCCN: Ovarian Cancer/Fallopian Tube Cancer/Primary Peritoneal Cancer-Version 2.2023）。CSCO指南I级推荐尼拉帕利用作一线化疗后评价为CR/PR、无BRCA突变的III/IV期卵巢癌、输卵管癌或原发腹膜癌患者的维持治疗，无论一线化疗是否联合贝伐珠单抗（CSCO: 卵巢癌诊疗指南2023）。 NCCN: Ovarian Cancer/Fallopian Tube Cancer/Primary Peritoneal Cancer-Version 2.2023；CSCO: 卵巢癌诊疗指南2023 V 230712 pj A01865 A LXL BRCA2 Wildtype Ovarian Cancer Niraparib 敏感 NCCN/CSCO NCCN指南推荐Niraparib用于一线化疗（未联合贝伐珠单抗）获得完全或部分缓解(CR/PR)、BRCA1/2野生型或未知的上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的维持治疗（NCCN: Ovarian Cancer/Fallopian Tube Cancer/Primary Peritoneal Cancer-Version 2.2023）。CSCO指南I级推荐尼拉帕利用作一线化疗后评价为CR/PR、无BRCA突变的III/IV期卵巢癌、输卵管癌或原发腹膜癌患者的维持治疗，无论一线化疗是否联合贝伐珠单抗（CSCO: 卵巢癌诊疗指南2023）。 NCCN: Ovarian Cancer/Fallopian Tube Cancer/Primary Peritoneal Cancer-Version 2.2023；CSCO: 卵巢癌诊疗指南2023 V 230712 pj A01866 A LXL BRCA2 Wildtype Fallopian Tube Cancer Niraparib 敏感 NCCN/CSCO NCCN指南推荐Niraparib用于一线化疗（未联合贝伐珠单抗）获得完全或部分缓解(CR/PR)、BRCA1/2野生型或未知的上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的维持治疗（NCCN: Ovarian Cancer/Fallopian Tube Cancer/Primary Peritoneal Cancer-Version 2.2023）。CSCO指南I级推荐尼拉帕利用作一线化疗后评价为CR/PR、无BRCA突变的III/IV期卵巢癌、输卵管癌或原发腹膜癌患者的维持治疗，无论一线化疗是否联合贝伐珠单抗（CSCO: 卵巢癌诊疗指南2023）。 NCCN: Ovarian Cancer/Fallopian Tube Cancer/Primary Peritoneal Cancer-Version 2.2023；CSCO: 卵巢癌诊疗指南2023 V 230712 pj A01867 A LXL BRCA2 Wildtype Peritoneal Cancer Niraparib 敏感 NCCN/CSCO NCCN指南推荐Niraparib用于一线化疗（未联合贝伐珠单抗）获得完全或部分缓解(CR/PR)、BRCA1/2野生型或未知的上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的维持治疗（NCCN: Ovarian Cancer/Fallopian Tube Cancer/Primary Peritoneal Cancer-Version 2.2023）。CSCO指南I级推荐尼拉帕利用作一线化疗后评价为CR/PR、无BRCA突变的III/IV期卵巢癌、输卵管癌或原发腹膜癌患者的维持治疗，无论一线化疗是否联合贝伐珠单抗（CSCO: 卵巢癌诊疗指南2023）。 NCCN: Ovarian Cancer/Fallopian Tube Cancer/Primary Peritoneal Cancer-Version 2.2023；CSCO: 卵巢癌诊疗指南2023 V 230712 pj A01868 A LXL BRCA1 Wildtype Ovarian Cancer Rucaparib 敏感 NCCN NCCN指南推荐Rucaparib用于一线化疗（未联合贝伐珠单抗）获得完全或部分缓解(CR/PR)、BRCA1/2野生型或未知的上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的维持治疗（NCCN: Ovarian Cancer/Fallopian Tube Cancer/Primary Peritoneal Cancer-Version 2.2023）。 NCCN: Ovarian Cancer/Fallopian Tube Cancer/Primary Peritoneal Cancer-Version 2.2023 V 230712 pj A01869 A LXL BRCA1 Wildtype Fallopian Tube Cancer Rucaparib 敏感 NCCN NCCN指南推荐Rucaparib用于一线化疗（未联合贝伐珠单抗）获得完全或部分缓解(CR/PR)、BRCA1/2野生型或未知的上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的维持治疗（NCCN: Ovarian Cancer/Fallopian Tube Cancer/Primary Peritoneal Cancer-Version 2.2023）。 NCCN: Ovarian Cancer/Fallopian Tube Cancer/Primary Peritoneal Cancer-Version 2.2023 V 230712 pj A01870 A LXL BRCA1 Wildtype Peritoneal Cancer Rucaparib 敏感 NCCN NCCN指南推荐Rucaparib用于一线化疗（未联合贝伐珠单抗）获得完全或部分缓解(CR/PR)、BRCA1/2野生型或未知的上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的维持治疗（NCCN: Ovarian Cancer/Fallopian Tube Cancer/Primary Peritoneal Cancer-Version 2.2023）。 NCCN: Ovarian Cancer/Fallopian Tube Cancer/Primary Peritoneal Cancer-Version 2.2023 V 230712 pj A01871 A LXL BRCA2 Wildtype Ovarian Cancer Rucaparib 敏感 NCCN NCCN指南推荐Rucaparib用于一线化疗（未联合贝伐珠单抗）获得完全或部分缓解(CR/PR)、BRCA1/2野生型或未知的上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的维持治疗（NCCN: Ovarian Cancer/Fallopian Tube Cancer/Primary Peritoneal Cancer-Version 2.2023）。 NCCN: Ovarian Cancer/Fallopian Tube Cancer/Primary Peritoneal Cancer-Version 2.2023 V 230712 pj A01872 A LXL BRCA2 Wildtype Fallopian Tube Cancer Rucaparib 敏感 NCCN NCCN指南推荐Rucaparib用于一线化疗（未联合贝伐珠单抗）获得完全或部分缓解(CR/PR)、BRCA1/2野生型或未知的上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的维持治疗（NCCN: Ovarian Cancer/Fallopian Tube Cancer/Primary Peritoneal Cancer-Version 2.2023）。 NCCN: Ovarian Cancer/Fallopian Tube Cancer/Primary Peritoneal Cancer-Version 2.2023 V 230712 pj A01873 A LXL BRCA2 Wildtype Peritoneal Cancer Rucaparib 敏感 NCCN NCCN指南推荐Rucaparib用于一线化疗（未联合贝伐珠单抗）获得完全或部分缓解(CR/PR)、BRCA1/2野生型或未知的上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的维持治疗（NCCN: Ovarian Cancer/Fallopian Tube Cancer/Primary Peritoneal Cancer-Version 2.2023）。 NCCN: Ovarian Cancer/Fallopian Tube Cancer/Primary Peritoneal Cancer-Version 2.2023 V 230712 pj A01874 A LXL BRCA1 Wildtype Ovarian Cancer Olaparib + Bevacizumab 敏感 NCCN/CSCO NCCN指南推荐Olaparib联合Bevacizumab用于一线化疗（联合贝伐珠单抗）获得完全或部分缓解(CR/PR)、BRCA1/2野生型或未知、同源重组修复(HR)缺陷的上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的维持治疗（NCCN: Ovarian Cancer/Fallopian Tube Cancer/Primary Peritoneal Cancer-Version 2.2023）。CSCO指南III级推荐奥拉帕利+贝伐珠单抗用作一线化疗（联合贝伐珠单抗）后评价为CR/PR、无BRCA突变的III/IV期卵巢癌、输卵管癌或原发腹膜癌患者的维持治疗（CSCO: 卵巢癌诊疗指南2023）。 NCCN: Ovarian Cancer/Fallopian Tube Cancer/Primary Peritoneal Cancer-Version 2.2023；CSCO: 卵巢癌诊疗指南2023 V 230712 pj A01875 A LXL BRCA1 Wildtype Fallopian Tube Cancer Olaparib + Bevacizumab 敏感 NCCN/CSCO NCCN指南推荐Olaparib联合Bevacizumab用于一线化疗（联合贝伐珠单抗）获得完全或部分缓解(CR/PR)、BRCA1/2野生型或未知、同源重组修复(HR)缺陷的上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的维持治疗（NCCN: Ovarian Cancer/Fallopian Tube Cancer/Primary Peritoneal Cancer-Version 2.2023）。CSCO指南III级推荐奥拉帕利+贝伐珠单抗用作一线化疗（联合贝伐珠单抗）后评价为CR/PR、无BRCA突变的III/IV期卵巢癌、输卵管癌或原发腹膜癌患者的维持治疗（CSCO: 卵巢癌诊疗指南2023）。 NCCN: Ovarian Cancer/Fallopian Tube Cancer/Primary Peritoneal Cancer-Version 2.2023；CSCO: 卵巢癌诊疗指南2023 V 230712 pj A01876 A LXL BRCA1 Wildtype Peritoneal Cancer Olaparib + Bevacizumab 敏感 NCCN/CSCO NCCN指南推荐Olaparib联合Bevacizumab用于一线化疗（联合贝伐珠单抗）获得完全或部分缓解(CR/PR)、BRCA1/2野生型或未知、同源重组修复(HR)缺陷的上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的维持治疗（NCCN: Ovarian Cancer/Fallopian Tube Cancer/Primary Peritoneal Cancer-Version 2.2023）。CSCO指南III级推荐奥拉帕利+贝伐珠单抗用作一线化疗（联合贝伐珠单抗）后评价为CR/PR、无BRCA突变的III/IV期卵巢癌、输卵管癌或原发腹膜癌患者的维持治疗（CSCO: 卵巢癌诊疗指南2023）。 NCCN: Ovarian Cancer/Fallopian Tube Cancer/Primary Peritoneal Cancer-Version 2.2023；CSCO: 卵巢癌诊疗指南2023 V 230712 pj A01877 A LXL BRCA2 Wildtype Ovarian Cancer Olaparib + Bevacizumab 敏感 NCCN/CSCO NCCN指南推荐Olaparib联合Bevacizumab用于一线化疗（联合贝伐珠单抗）获得完全或部分缓解(CR/PR)、BRCA1/2野生型或未知、同源重组修复(HR)缺陷的上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的维持治疗（NCCN: Ovarian Cancer/Fallopian Tube Cancer/Primary Peritoneal Cancer-Version 2.2023）。CSCO指南III级推荐奥拉帕利+贝伐珠单抗用作一线化疗（联合贝伐珠单抗）后评价为CR/PR、无BRCA突变的III/IV期卵巢癌、输卵管癌或原发腹膜癌患者的维持治疗（CSCO: 卵巢癌诊疗指南2023）。 NCCN: Ovarian Cancer/Fallopian Tube Cancer/Primary Peritoneal Cancer-Version 2.2023；CSCO: 卵巢癌诊疗指南2023 V 230712 pj A01878 A LXL BRCA2 Wildtype Fallopian Tube Cancer Olaparib + Bevacizumab 敏感 NCCN/CSCO NCCN指南推荐Olaparib联合Bevacizumab用于一线化疗（联合贝伐珠单抗）获得完全或部分缓解(CR/PR)、BRCA1/2野生型或未知、同源重组修复(HR)缺陷的上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的维持治疗（NCCN: Ovarian Cancer/Fallopian Tube Cancer/Primary Peritoneal Cancer-Version 2.2023）。CSCO指南III级推荐奥拉帕利+贝伐珠单抗用作一线化疗（联合贝伐珠单抗）后评价为CR/PR、无BRCA突变的III/IV期卵巢癌、输卵管癌或原发腹膜癌患者的维持治疗（CSCO: 卵巢癌诊疗指南2023）。 NCCN: Ovarian Cancer/Fallopian Tube Cancer/Primary Peritoneal Cancer-Version 2.2023；CSCO: 卵巢癌诊疗指南2023 V 230712 pj A01879 A LXL BRCA2 Wildtype Peritoneal Cancer Olaparib + Bevacizumab 敏感 NCCN/CSCO NCCN指南推荐Olaparib联合Bevacizumab用于一线化疗（联合贝伐珠单抗）获得完全或部分缓解(CR/PR)、BRCA1/2野生型或未知、同源重组修复(HR)缺陷的上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的维持治疗（NCCN: Ovarian Cancer/Fallopian Tube Cancer/Primary Peritoneal Cancer-Version 2.2023）。CSCO指南III级推荐奥拉帕利+贝伐珠单抗用作一线化疗（联合贝伐珠单抗）后评价为CR/PR、无BRCA突变的III/IV期卵巢癌、输卵管癌或原发腹膜癌患者的维持治疗（CSCO: 卵巢癌诊疗指南2023）。 NCCN: Ovarian Cancer/Fallopian Tube Cancer/Primary Peritoneal Cancer-Version 2.2023；CSCO: 卵巢癌诊疗指南2023 V 230712 pj A01880 A LXL BRCA1 Wildtype Ovarian Cancer Niraparib + Bevacizumab 敏感 CSCO CSCO指南III级推荐尼拉帕利+贝伐珠单抗用作一线化疗（联合贝伐珠单抗）后评价为CR/PR、无BRCA突变的III/IV期卵巢癌、输卵管癌或原发腹膜癌患者的维持治疗，此外也III级推荐尼拉帕利+贝伐珠单抗用于治疗无BRCA1/2突变的铂敏感复发卵巢上皮癌患者患者（CSCO: 卵巢癌诊疗指南2023）。 CSCO: 卵巢癌诊疗指南2023 V 230712 pj A01881 A LXL BRCA1 Wildtype Fallopian Tube Cancer Niraparib + Bevacizumab 敏感 CSCO CSCO指南III级推荐尼拉帕利+贝伐珠单抗用作一线化疗（联合贝伐珠单抗）后评价为CR/PR、无BRCA突变的III/IV期卵巢癌、输卵管癌或原发腹膜癌患者的维持治疗（CSCO: 卵巢癌诊疗指南2023）。 CSCO: 卵巢癌诊疗指南2023 V 230712 pj A01882 A LXL BRCA1 Wildtype Peritoneal Cancer Niraparib + Bevacizumab 敏感 CSCO CSCO指南III级推荐尼拉帕利+贝伐珠单抗用作一线化疗（联合贝伐珠单抗）后评价为CR/PR、无BRCA突变的III/IV期卵巢癌、输卵管癌或原发腹膜癌患者的维持治疗（CSCO: 卵巢癌诊疗指南2023）。 CSCO: 卵巢癌诊疗指南2023 V 230712 pj A01883 A LXL BRCA2 Wildtype Ovarian Cancer Niraparib + Bevacizumab 敏感 CSCO CSCO指南III级推荐尼拉帕利+贝伐珠单抗用作一线化疗（联合贝伐珠单抗）后评价为CR/PR、无BRCA突变的III/IV期卵巢癌、输卵管癌或原发腹膜癌患者的维持治疗，此外也III级推荐尼拉帕利+贝伐珠单抗用于治疗无BRCA1/2突变的铂敏感复发卵巢上皮癌患者患者（CSCO: 卵巢癌诊疗指南2023）。 CSCO: 卵巢癌诊疗指南2023 V 230712 pj A01884 A LXL BRCA2 Wildtype Fallopian Tube Cancer Niraparib + Bevacizumab 敏感 CSCO CSCO指南III级推荐尼拉帕利+贝伐珠单抗用作一线化疗（联合贝伐珠单抗）后评价为CR/PR、无BRCA突变的III/IV期卵巢癌、输卵管癌或原发腹膜癌患者的维持治疗（CSCO: 卵巢癌诊疗指南2023）。 CSCO: 卵巢癌诊疗指南2023 V 230712 pj A01885 A LXL BRCA2 Wildtype Peritoneal Cancer Niraparib + Bevacizumab 敏感 CSCO CSCO指南III级推荐尼拉帕利+贝伐珠单抗用作一线化疗（联合贝伐珠单抗）后评价为CR/PR、无BRCA突变的III/IV期卵巢癌、输卵管癌或原发腹膜癌患者的维持治疗（CSCO: 卵巢癌诊疗指南2023）。 CSCO: 卵巢癌诊疗指南2023 V 230712 pj A01886 A LXL BRCA1 Mutation Ovarian Cancer Pamiparib 敏感 CSCO CSCO指南III级推荐PARP抑制剂（如氟唑帕利、帕米帕利等）用于治疗BRCA1/2突变的铂敏感复发卵巢上皮癌患者，此外也I级推荐其用作BRCA1/2突变的铂敏感复发卵巢上皮癌化疗后的维持治疗（CSCO: 卵巢癌诊疗指南2023）。 CSCO: 卵巢癌诊疗指南2023 V 231017 pj A01887 提取报告解读备注到Q列 A sxz BRCA2 Mutation Ovarian Cancer Pamiparib 敏感 CSCO CSCO指南III级推荐PARP抑制剂（如氟唑帕利、帕米帕利等）用于治疗BRCA1/2突变的铂敏感复发卵巢上皮癌患者，此外也I级推荐其用作BRCA1/2突变的铂敏感复发卵巢上皮癌化疗后的维持治疗（CSCO: 卵巢癌诊疗指南2023）。 CSCO: 卵巢癌诊疗指南2023 V 231017 pj A01888 提取报告解读备注到Q列 A sxz BRCA1 Mutation Ovarian Cancer Fluzoparib 敏感 CSCO CSCO指南III级推荐PARP抑制剂（如氟唑帕利、帕米帕利等）用于治疗BRCA1/2突变的铂敏感复发卵巢上皮癌患者，此外也I级推荐其用作BRCA1/2突变的铂敏感复发卵巢上皮癌化疗后的维持治疗（CSCO: 卵巢癌诊疗指南2023）。 CSCO: 卵巢癌诊疗指南2023 V 231017 pj A01889 提取报告解读备注到Q列 A sxz BRCA2 Mutation Ovarian Cancer Fluzoparib 敏感 CSCO CSCO指南III级推荐PARP抑制剂（如氟唑帕利、帕米帕利等）用于治疗BRCA1/2突变的铂敏感复发卵巢上皮癌患者，此外也I级推荐其用作BRCA1/2突变的铂敏感复发卵巢上皮癌化疗后的维持治疗（CSCO: 卵巢癌诊疗指南2023）。 CSCO: 卵巢癌诊疗指南2023 V 231017 pj A01890 提取报告解读备注到Q列 A sxz PALB2 Mutation HER2- Breast Cancer Talazoparib 可能敏感 临床II期 一项2期临床试验(NCT02401347)评估了Talazoparib在携带除BRCA1/2外的同源重组修复(HR)基因突变的HER2阴性晚期乳腺癌患者中的临床疗效，在13名入选的乳腺癌患者中，4名患者获得部分反应PR（ORR为31%），另有3名患者实现病情稳定SD≥6个月（CBR为54%），所有携带胚系PALB2突变（gPALB2）的患者均出现治疗相关的肿瘤消退（PMID: 36253484）。 PMID: 36253484 V 230908 pj A01891 修订癌症名称 B BRCA1 Mutation HER2- Breast Cancer Talazoparib + Avelumab 可能敏感 临床II期 一项非随机对照的1b/2期临床试验JAVELIN PARP Medley(NCT03330405)评估了avelumab联合talazoparib治疗BRCA1/2或ATM突变的晚期实体瘤患者的临床疗效，共计223名患者入选，其中12人在1b期，211人在2期。在2期研究中，三阴性乳腺癌(TNBC)患者的ORR为18.2%（95%CI，5.2%-40.3%）；HR阳性/ERBB2阴性和DDR阳性BC患者的ORR为34.8%（95%CI，16.4%-57.3%）；BRCA1/2突变的铂敏感卵巢癌(OC)患者的ORR为63.6%（95%CI，30.8%-89.1%）。BRCA1/2突变的肿瘤患者更常出现应答。在TNBC患者（mDOR为11.1 [3.4-20.4]个月）、HR阳性/ERBB2阴性和DDR阳性BC患者（mDOR为15.7 [3.9-≥20.6]个月）和BRCA1/2突变的OC患者（mDOR未达到；范围为5.6-≥18.4个月）中观察到持久的反应（PMID: 36394849）。另一项2b期临床试验JAVELIN BRCA/ATM(NCT03565991)共计纳入200名患者，BRCA1/2队列有159人，ATM队列有41人，两队列确认的ORR分别为26.4%(42，包括9名CR)和4.9%(2)。在BRCA1/2队列中，与非BRCA相关癌症患者相比，与遗传性癌症风险增加相关的肿瘤类型（即BRCA1/2相关癌症，如卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌和胰腺癌，ORR为30.3%[95%CI: 22.2%-39.3%]，包括8例CR；mDOR为10.9个月[95%CI: 6.2-无法估计]）和子宫平滑肌肉瘤（3/3例出现客观反应，持续应答时间超过24个月）具有更频繁和更持久的反应。在BRCA1/2队列中，肿瘤突变负荷(TMB)≥10 mut/Mb较TMB<10 mut/Mb的患者应答率更高（PMID: 36394867）。 PMID: 36394849；36394867 V 230908 pj A01892 修订癌症名称 B BRCA2 Mutation HER2- Breast Cancer Talazoparib + Avelumab 可能敏感 临床II期 一项非随机对照的1b/2期临床试验JAVELIN PARP Medley(NCT03330405)评估了avelumab联合talazoparib治疗BRCA1/2或ATM突变的晚期实体瘤患者的临床疗效，共计223名患者入选，其中12人在1b期，211人在2期。在2期研究中，三阴性乳腺癌(TNBC)患者的ORR为18.2%（95%CI，5.2%-40.3%）；HR阳性/ERBB2阴性和DDR阳性BC患者的ORR为34.8%（95%CI，16.4%-57.3%）；BRCA1/2突变的铂敏感卵巢癌(OC)患者的ORR为63.6%（95%CI，30.8%-89.1%）。BRCA1/2突变的肿瘤患者更常出现应答。在TNBC患者（mDOR为11.1 [3.4-20.4]个月）、HR阳性/ERBB2阴性和DDR阳性BC患者（mDOR为15.7 [3.9-≥20.6]个月）和BRCA1/2突变的OC患者（mDOR未达到；范围为5.6-≥18.4个月）中观察到持久的反应（PMID: 36394849）。另一项2b期临床试验JAVELIN BRCA/ATM(NCT03565991)共计纳入200名患者，BRCA1/2队列有159人，ATM队列有41人，两队列确认的ORR分别为26.4%(42，包括9名CR)和4.9%(2)。在BRCA1/2队列中，与非BRCA相关癌症患者相比，与遗传性癌症风险增加相关的肿瘤类型（即BRCA1/2相关癌症，如卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌和胰腺癌，ORR为30.3%[95%CI: 22.2%-39.3%]，包括8例CR；mDOR为10.9个月[95%CI: 6.2-无法估计]）和子宫平滑肌肉瘤（3/3例出现客观反应，持续应答时间超过24个月）具有更频繁和更持久的反应。在BRCA1/2队列中，肿瘤突变负荷(TMB)≥10 mut/Mb较TMB<10 mut/Mb的患者应答率更高（PMID: 36394867）。 PMID: 36394849；36394867 V 230908 pj A01893 修订癌症名称 B BRCA1 Mutation Ovarian Cancer Talazoparib + Avelumab 可能敏感 临床II期 一项非随机对照的1b/2期临床试验JAVELIN PARP Medley(NCT03330405)评估了avelumab联合talazoparib治疗BRCA1/2或ATM突变的晚期实体瘤患者的临床疗效，共计223名患者入选，其中12人在1b期，211人在2期。在2期研究中，三阴性乳腺癌(TNBC)患者的ORR为18.2%（95%CI，5.2%-40.3%）；HR阳性/ERBB2阴性和DDR阳性BC患者的ORR为34.8%（95%CI，16.4%-57.3%）；BRCA1/2突变的铂敏感卵巢癌(OC)患者的ORR为63.6%（95%CI，30.8%-89.1%）。BRCA1/2突变的肿瘤患者更常出现应答。在TNBC患者（mDOR为11.1 [3.4-20.4]个月）、HR阳性/ERBB2阴性和DDR阳性BC患者（mDOR为15.7 [3.9-≥20.6]个月）和BRCA1/2突变的OC患者（mDOR未达到；范围为5.6-≥18.4个月）中观察到持久的反应（PMID: 36394849）。另一项2b期临床试验JAVELIN BRCA/ATM(NCT03565991)共计纳入200名患者，BRCA1/2队列有159人，ATM队列有41人，两队列确认的ORR分别为26.4%(42，包括9名CR)和4.9%(2)。在BRCA1/2队列中，与非BRCA相关癌症患者相比，与遗传性癌症风险增加相关的肿瘤类型（即BRCA1/2相关癌症，如卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌和胰腺癌，ORR为30.3%[95%CI: 22.2%-39.3%]，包括8例CR；mDOR为10.9个月[95%CI: 6.2-无法估计]）和子宫平滑肌肉瘤（3/3例出现客观反应，持续应答时间超过24个月）具有更频繁和更持久的反应。在BRCA1/2队列中，肿瘤突变负荷(TMB)≥10 mut/Mb较TMB<10 mut/Mb的患者应答率更高（PMID: 36394867）。 PMID: 36394849；36394867 V 230712 pj A01894 B LXL BRCA2 Mutation Ovarian Cancer Talazoparib + Avelumab 可能敏感 临床II期 一项非随机对照的1b/2期临床试验JAVELIN PARP Medley(NCT03330405)评估了avelumab联合talazoparib治疗BRCA1/2或ATM突变的晚期实体瘤患者的临床疗效，共计223名患者入选，其中12人在1b期，211人在2期。在2期研究中，三阴性乳腺癌(TNBC)患者的ORR为18.2%（95%CI，5.2%-40.3%）；HR阳性/ERBB2阴性和DDR阳性BC患者的ORR为34.8%（95%CI，16.4%-57.3%）；BRCA1/2突变的铂敏感卵巢癌(OC)患者的ORR为63.6%（95%CI，30.8%-89.1%）。BRCA1/2突变的肿瘤患者更常出现应答。在TNBC患者（mDOR为11.1 [3.4-20.4]个月）、HR阳性/ERBB2阴性和DDR阳性BC患者（mDOR为15.7 [3.9-≥20.6]个月）和BRCA1/2突变的OC患者（mDOR未达到；范围为5.6-≥18.4个月）中观察到持久的反应（PMID: 36394849）。另一项2b期临床试验JAVELIN BRCA/ATM(NCT03565991)共计纳入200名患者，BRCA1/2队列有159人，ATM队列有41人，两队列确认的ORR分别为26.4%(42，包括9名CR)和4.9%(2)。在BRCA1/2队列中，与非BRCA相关癌症患者相比，与遗传性癌症风险增加相关的肿瘤类型（即BRCA1/2相关癌症，如卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌和胰腺癌，ORR为30.3%[95%CI: 22.2%-39.3%]，包括8例CR；mDOR为10.9个月[95%CI: 6.2-无法估计]）和子宫平滑肌肉瘤（3/3例出现客观反应，持续应答时间超过24个月）具有更频繁和更持久的反应。在BRCA1/2队列中，肿瘤突变负荷(TMB)≥10 mut/Mb较TMB<10 mut/Mb的患者应答率更高（PMID: 36394867）。 PMID: 36394849；36394867 V 230712 pj A01895 B LXL BRCA1 Mutation Prostate Cancer Talazoparib + Avelumab 可能敏感 临床II期 一项非随机对照的1b/2期临床试验JAVELIN PARP Medley(NCT03330405)评估了avelumab联合talazoparib治疗BRCA1/2或ATM突变的晚期实体瘤患者的临床疗效，共计223名患者入选，其中12人在1b期，211人在2期。在2期研究中，三阴性乳腺癌(TNBC)患者的ORR为18.2%（95%CI，5.2%-40.3%）；HR阳性/ERBB2阴性和DDR阳性BC患者的ORR为34.8%（95%CI，16.4%-57.3%）；BRCA1/2突变的铂敏感卵巢癌(OC)患者的ORR为63.6%（95%CI，30.8%-89.1%）。BRCA1/2突变的肿瘤患者更常出现应答。在TNBC患者（mDOR为11.1 [3.4-20.4]个月）、HR阳性/ERBB2阴性和DDR阳性BC患者（mDOR为15.7 [3.9-≥20.6]个月）和BRCA1/2突变的OC患者（mDOR未达到；范围为5.6-≥18.4个月）中观察到持久的反应（PMID: 36394849）。另一项2b期临床试验JAVELIN BRCA/ATM(NCT03565991)共计纳入200名患者，BRCA1/2队列有159人，ATM队列有41人，两队列确认的ORR分别为26.4%(42，包括9名CR)和4.9%(2)。在BRCA1/2队列中，与非BRCA相关癌症患者相比，与遗传性癌症风险增加相关的肿瘤类型（即BRCA1/2相关癌症，如卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌和胰腺癌，ORR为30.3%[95%CI: 22.2%-39.3%]，包括8例CR；mDOR为10.9个月[95%CI: 6.2-无法估计]）和子宫平滑肌肉瘤（3/3例出现客观反应，持续应答时间超过24个月）具有更频繁和更持久的反应。在BRCA1/2队列中，肿瘤突变负荷(TMB)≥10 mut/Mb较TMB<10 mut/Mb的患者应答率更高（PMID: 36394867）。 PMID: 36394849；36394867 V 230712 pj A01896 B LXL BRCA2 Mutation Prostate Cancer Talazoparib + Avelumab 可能敏感 临床II期 一项非随机对照的1b/2期临床试验JAVELIN PARP Medley(NCT03330405)评估了avelumab联合talazoparib治疗BRCA1/2或ATM突变的晚期实体瘤患者的临床疗效，共计223名患者入选，其中12人在1b期，211人在2期。在2期研究中，三阴性乳腺癌(TNBC)患者的ORR为18.2%（95%CI，5.2%-40.3%）；HR阳性/ERBB2阴性和DDR阳性BC患者的ORR为34.8%（95%CI，16.4%-57.3%）；BRCA1/2突变的铂敏感卵巢癌(OC)患者的ORR为63.6%（95%CI，30.8%-89.1%）。BRCA1/2突变的肿瘤患者更常出现应答。在TNBC患者（mDOR为11.1 [3.4-20.4]个月）、HR阳性/ERBB2阴性和DDR阳性BC患者（mDOR为15.7 [3.9-≥20.6]个月）和BRCA1/2突变的OC患者（mDOR未达到；范围为5.6-≥18.4个月）中观察到持久的反应（PMID: 36394849）。另一项2b期临床试验JAVELIN BRCA/ATM(NCT03565991)共计纳入200名患者，BRCA1/2队列有159人，ATM队列有41人，两队列确认的ORR分别为26.4%(42，包括9名CR)和4.9%(2)。在BRCA1/2队列中，与非BRCA相关癌症患者相比，与遗传性癌症风险增加相关的肿瘤类型（即BRCA1/2相关癌症，如卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌和胰腺癌，ORR为30.3%[95%CI: 22.2%-39.3%]，包括8例CR；mDOR为10.9个月[95%CI: 6.2-无法估计]）和子宫平滑肌肉瘤（3/3例出现客观反应，持续应答时间超过24个月）具有更频繁和更持久的反应。在BRCA1/2队列中，肿瘤突变负荷(TMB)≥10 mut/Mb较TMB<10 mut/Mb的患者应答率更高（PMID: 36394867）。 PMID: 36394849；36394867 V 230712 pj A01897 B LXL BRCA1 Mutation Pancreatic Cancer Talazoparib + Avelumab 可能敏感 临床II期 一项非随机对照的1b/2期临床试验JAVELIN PARP Medley(NCT03330405)评估了avelumab联合talazoparib治疗BRCA1/2或ATM突变的晚期实体瘤患者的临床疗效，共计223名患者入选，其中12人在1b期，211人在2期。在2期研究中，三阴性乳腺癌(TNBC)患者的ORR为18.2%（95%CI，5.2%-40.3%）；HR阳性/ERBB2阴性和DDR阳性BC患者的ORR为34.8%（95%CI，16.4%-57.3%）；BRCA1/2突变的铂敏感卵巢癌(OC)患者的ORR为63.6%（95%CI，30.8%-89.1%）。BRCA1/2突变的肿瘤患者更常出现应答。在TNBC患者（mDOR为11.1 [3.4-20.4]个月）、HR阳性/ERBB2阴性和DDR阳性BC患者（mDOR为15.7 [3.9-≥20.6]个月）和BRCA1/2突变的OC患者（mDOR未达到；范围为5.6-≥18.4个月）中观察到持久的反应（PMID: 36394849）。另一项2b期临床试验JAVELIN BRCA/ATM(NCT03565991)共计纳入200名患者，BRCA1/2队列有159人，ATM队列有41人，两队列确认的ORR分别为26.4%(42，包括9名CR)和4.9%(2)。在BRCA1/2队列中，与非BRCA相关癌症患者相比，与遗传性癌症风险增加相关的肿瘤类型（即BRCA1/2相关癌症，如卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌和胰腺癌，ORR为30.3%[95%CI: 22.2%-39.3%]，包括8例CR；mDOR为10.9个月[95%CI: 6.2-无法估计]）和子宫平滑肌肉瘤（3/3例出现客观反应，持续应答时间超过24个月）具有更频繁和更持久的反应。在BRCA1/2队列中，肿瘤突变负荷(TMB)≥10 mut/Mb较TMB<10 mut/Mb的患者应答率更高（PMID: 36394867）。 PMID: 36394849；36394867 V 230712 pj A01898 B LXL BRCA2 Mutation Pancreatic Cancer Talazoparib + Avelumab 可能敏感 临床II期 一项非随机对照的1b/2期临床试验JAVELIN PARP Medley(NCT03330405)评估了avelumab联合talazoparib治疗BRCA1/2或ATM突变的晚期实体瘤患者的临床疗效，共计223名患者入选，其中12人在1b期，211人在2期。在2期研究中，三阴性乳腺癌(TNBC)患者的ORR为18.2%（95%CI，5.2%-40.3%）；HR阳性/ERBB2阴性和DDR阳性BC患者的ORR为34.8%（95%CI，16.4%-57.3%）；BRCA1/2突变的铂敏感卵巢癌(OC)患者的ORR为63.6%（95%CI，30.8%-89.1%）。BRCA1/2突变的肿瘤患者更常出现应答。在TNBC患者（mDOR为11.1 [3.4-20.4]个月）、HR阳性/ERBB2阴性和DDR阳性BC患者（mDOR为15.7 [3.9-≥20.6]个月）和BRCA1/2突变的OC患者（mDOR未达到；范围为5.6-≥18.4个月）中观察到持久的反应（PMID: 36394849）。另一项2b期临床试验JAVELIN BRCA/ATM(NCT03565991)共计纳入200名患者，BRCA1/2队列有159人，ATM队列有41人，两队列确认的ORR分别为26.4%(42，包括9名CR)和4.9%(2)。在BRCA1/2队列中，与非BRCA相关癌症患者相比，与遗传性癌症风险增加相关的肿瘤类型（即BRCA1/2相关癌症，如卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌和胰腺癌，ORR为30.3%[95%CI: 22.2%-39.3%]，包括8例CR；mDOR为10.9个月[95%CI: 6.2-无法估计]）和子宫平滑肌肉瘤（3/3例出现客观反应，持续应答时间超过24个月）具有更频繁和更持久的反应。在BRCA1/2队列中，肿瘤突变负荷(TMB)≥10 mut/Mb较TMB<10 mut/Mb的患者应答率更高（PMID: 36394867）。 PMID: 36394849；36394867 V 230712 pj A01899 B LXL BRCA1 Mutation uterine leiomyosarcoma Talazoparib + Avelumab 可能敏感 临床II期 一项2b期临床试验JAVELIN BRCA/ATM(NCT03565991)共计纳入200名患者，BRCA1/2队列有159人，ATM队列有41人，两队列确认的ORR分别为26.4%(42，包括9名CR)和4.9%(2)。在BRCA1/2队列中，与非BRCA相关癌症患者相比，与遗传性癌症风险增加相关的肿瘤类型（即BRCA1/2相关癌症，如卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌和胰腺癌，ORR为30.3%[95%CI: 22.2%-39.3%]，包括8例CR；mDOR为10.9个月[95%CI: 6.2-无法估计]）和子宫平滑肌肉瘤（3/3例出现客观反应，持续应答时间超过24个月）具有更频繁和更持久的反应。在BRCA1/2队列中，肿瘤突变负荷(TMB)≥10 mut/Mb较TMB<10 mut/Mb的患者应答率更高（PMID: 36394866） PMID: 36394867 V 230712 pj A01900 B LXL BRCA2 Mutation uterine leiomyosarcoma Talazoparib + Avelumab 可能敏感 临床II期 一项2b期临床试验JAVELIN BRCA/ATM(NCT03565991)共计纳入200名患者，BRCA1/2队列有159人，ATM队列有41人，两队列确认的ORR分别为26.4%(42，包括9名CR)和4.9%(2)。在BRCA1/2队列中，与非BRCA相关癌症患者相比，与遗传性癌症风险增加相关的肿瘤类型（即BRCA1/2相关癌症，如卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌和胰腺癌，ORR为30.3%[95%CI: 22.2%-39.3%]，包括8例CR；mDOR为10.9个月[95%CI: 6.2-无法估计]）和子宫平滑肌肉瘤（3/3例出现客观反应，持续应答时间超过24个月）具有更频繁和更持久的反应。在BRCA1/2队列中，肿瘤突变负荷(TMB)≥10 mut/Mb较TMB<10 mut/Mb的患者应答率更高（PMID: 36394867） PMID: 36394867 V 230712 pj A01901 B LXL PALB2 Mutation Pancreatic Cancer Olaparib 可能敏感 临床II期 一项评估olaparib对比安慰剂用于治疗携带BRCA1/2或PALB2胚系或体细胞致病突变的切除性胰腺癌患者的随机双盲II期临床试验Apollo(NCT04858334)正在招募患者中（Abstract TPS4202, Reiss K A et al. ASCO 2023）。 Abstract TPS4202, Reiss K A et al. ASCO 2023 V 230712 pj A01902 C LXL BRCA1 Mutation HER2- Breast Cancer Pamiparib 可能敏感 临床II期 在一项多中心、开放标签的2期临床试验中，88名携带胚系BRCA1/2突变（gBRCA1/2m）的局部晚期或转移性HER2阴性乳腺癌患者入组接受Pamiparib治疗，其中76名（55名三阴性乳腺癌[TNBC]和21名HR+/HER- BC）患者基线时有可测量疾病。60例患者（68.2%）既往接受过1或2次化疗；42例患者（47.7%）既往接受过铂类治疗。中位随访时间为13.77个月（TNBC队列，10.87个月；HR+队列，18.45个月）。在TNBC队列中，确认的ORR为38.2%（95%CI：25.4-52.3）；mDOR为6.97个月（95%CI：3.94-无法估计[NE]）；mPFS为5.49个月（95%CI：3.65-7.33）；mOS为17.08个月（95%CI：13.70-NE）。在HR+队列中：确认的ORR为61.9%（95%CI：38.4-81.9）；mDOR为7.49个月（95%CI：5.55-14.75）；mPFS为9.20个月（95%CI：7.39-11.93）；mOS未达到（NR；95%CI 18.10-NE）。Pamiparib治疗携带gBRCA1/2m的局部晚期或转移性HER2阴性乳腺癌患者显示出良好的反应（Abstract 1087, Sun T et al. ASCO 2021）。 Abstract 1087, Sun T et al. ASCO 2021 V 230908 pj A01903 修订癌症名称 B BRCA2 Mutation HER2- Breast Cancer Pamiparib 可能敏感 临床II期 在一项多中心、开放标签的2期临床试验中，88名携带胚系BRCA1/2突变（gBRCA1/2m）的局部晚期或转移性HER2阴性乳腺癌患者入组接受Pamiparib治疗，其中76名（55名三阴性乳腺癌[TNBC]和21名HR+/HER- BC）患者基线时有可测量疾病。60例患者（68.2%）既往接受过1或2次化疗；42例患者（47.7%）既往接受过铂类治疗。中位随访时间为13.77个月（TNBC队列，10.87个月；HR+队列，18.45个月）。在TNBC队列中，确认的ORR为38.2%（95%CI：25.4-52.3）；mDOR为6.97个月（95%CI：3.94-无法估计[NE]）；mPFS为5.49个月（95%CI：3.65-7.33）；mOS为17.08个月（95%CI：13.70-NE）。在HR+队列中：确认的ORR为61.9%（95%CI：38.4-81.9）；mDOR为7.49个月（95%CI：5.55-14.75）；mPFS为9.20个月（95%CI：7.39-11.93）；mOS未达到（NR；95%CI 18.10-NE）。Pamiparib治疗携带gBRCA1/2m的局部晚期或转移性HER2阴性乳腺癌患者显示出良好的反应（Abstract 1087, Sun T et al. ASCO 2021）。 Abstract 1087, Sun T et al. ASCO 2021 V 230908 pj A01904 修订癌症名称 B ERBB2 Amplification Urothelial Carcinoma MRG-002 可能敏感 临床II期 一项多中心的2期单臂临床试验评估了MRG002在HER2阳性（IHC 2+/3+）尿路上皮癌(UC)患者中的安全性和疗效，截至数据截止，23/39名患者可评估反应，ORR为65%（15/23，95%CI：44.9%-81.2%），其中CR为9%，DCR为91%（21/23，95%CI：73.2%-97.6%）。23例患者的中位PFS估计为5.5个月（95%CI：2.7-NR）。在可评估的患者中，1名CR应答者的应答持续时间超过9.5个月。亚组分析显示，17例接受≥2线治疗患者的ORR为65%，18例未接受含铂化疗和ICI治疗患者的ORR为78%（Abstract 4570, Qu W et al. ASCO 2022）。 Abstract 4570, Qu W et al. ASCO 2022 V 230712 pj A01905 B LXL ERBB2 Amplification Breast Cancer MRG-002 可能敏感 临床II期 一项多中心、开放标签的2期单臂临床试验评估了MRG002在HER2低表达的晚期或转移性乳腺癌患者中的安全性和疗效，共有56名患者入组，大多数患者为HER2 IHC1+（83.9%），激素受体阳性（HR+，85.7%），ECOG PS为1（57.1%）。41例患者（73.2%）有内脏转移，31例患者（55.4%）有骨转移。49例可评估反应的患者的ORR和DCR分别为34.7%和75.5%，其中17例PR，20例SD和12例PD。亚组分析显示，在可评估的内脏转移患者中，ORR为39.5%（15/38），DCR为76.3%（29/38）。HER2 IHC 1+亚组和IHC 2+亚组的肿瘤反应相似，分别为34.1%和37.5%。虽然只有8例HR阴性患者参与研究，但对于这些接受≥2线治疗的三阴性BC患者来说，ORR（37.5%）和DCR（62.5%）是有希望的（Abstract 1102, Jiang ZF et al. ASCO 2022）。 Abstract 1102, Jiang ZF et al. ASCO 2022 V 230712 pj A01906 low expression B LXL ERBB2 Amplification HER2+ Breast Cancer Trastuzumab duocarmazine 可能敏感 临床III期 一项3期临床试验TULIP(NCT03262935)评估了Trastuzumab duocarmazine(SYD985)对比医生选择的方案(PC)治疗HER2阳性不可切除的局部晚期或转移性乳腺癌，共计437名患者随机接受SYD985（n=291）或PC（n=146）治疗。经中央审查的SYD985组和PC组患者mPFS分别为7.0和4.9个月（HR 0.64 [0.49-0.84]; p = 0.002）。此外，与PC组相比，SYD985组OS呈改善趋势（HR 0.83 [0.62-1.09]; p = 0.153）（Abstract LBA15, Manich C S et al. ESMO 2021）。 Abstract LBA15, Manich C S et al. ESMO 2021 V 230908 pj A01907 修订癌症名称 B EGFR T790M Non-Small Cell Lung Cancer BEBT-109 可能敏感 临床试验 在临床前研究中，与奥希替尼相比BEBT-109对EGFR突变型NSCLC具有更敏感、更广泛的抗肿瘤活性，而对EGFR野生型NSCLC细胞株无活性。口服BEBT-109可诱导EGFR ex20ins（A767_V769dupASV）异种移植模型的肿瘤消退，甚至在PC-9(Del19)、HCC827(Del19)和H1975(L858R T790M)异种移植模型中可观察到肿瘤完全消退。在一项1期临床试验(CTR20192575)中，2名EGFR T790M突变的NSCLC患者接受BEBT-109治疗后均观察到客观反应（PMID: 33321427）。 PMID: 33321427 V 230712 pj A01908 D LXL EGFR Exon 20 insertion Non-Small Cell Lung Cancer BEBT-109 可能敏感 临床试验 在临床前研究中，与奥希替尼相比BEBT-109对EGFR突变型NSCLC具有更敏感、更广泛的抗肿瘤活性，而对EGFR野生型NSCLC细胞株无活性。口服BEBT-109可诱导EGFR ex20ins（A767_V769dupASV）异种移植模型的肿瘤消退，甚至在PC-9(Del19)、HCC827(Del19)和H1975(L858R T790M)异种移植模型中可观察到肿瘤完全消退。在一项1期临床试验(CTR20192575)中，2名EGFR T790M突变的NSCLC患者接受BEBT-109治疗后均观察到客观反应（PMID: 33321427）。 PMID: 33321427 V 230712 pj A01909 D LXL ROS1 Fusion Non-Small Cell Lung Cancer Foritinib 可能敏感 临床I/II期 一项多中心、开放标签的2期单臂临床试验(NCT04237805)评估了Foritinib(SAF-189s)在ALK/ROS1融合阳性晚期NSCLC患者中的安全性和临床疗效，其中2期研究关于ROS1+ NSCLC患者的临床数据显示SAF-189s对于接受或未接受过克唑替尼治疗的晚期ROS1+ NSCLC患者具有良好的临床活性和可耐受的毒性。该研究包括2个队列：Ph2a队列（n=48）纳入接受或未接受过克唑替尼治疗的患者接受剂量递增(80, 120, 160, 210 mg QD)治疗，Ph2b队列（n=56）仅纳入未接受过克唑替尼治疗的患者接受160 mg QD治疗。Ph2a和Ph2b两个队列患者经ICR确认的ORR分别为94.1%和80.4%，DCR分别为94.1%和96.4%。值得注意的是，伴脑转移和无脑转移患者的ORR和DCR相似。在Ph2a中，中位PFS为16.5个月，在Ph2b中中位PFS未达到。在接受过克唑替尼治疗的Ph2a患者中，确认的ORR为40%，中位PFS为5.5个月（Abstract 392P, Yang JJ et al. ESMO Asia 2022）。 Abstract 392P, Yang JJ et al. ESMO Asia 2022 V 230712 pj A01910 B LXL ALK Fusion Non-Small Cell Lung Cancer Foritinib 可能敏感 临床I/II期 一项多中心、开放标签的2期单臂临床试验(NCT04237805)评估了Foritinib(SAF-189s)在ALK/ROS1融合阳性晚期NSCLC患者中的安全性和临床疗效，截至2022年1月18日，45名既往接受过系统治疗的ALK+患者入组1期，150名ALK+患者入组2期。在1期研究中，11例(24%)患者未接受过ALK抑制剂(ALKi)治疗，34例(76%)患者接受过ALKi治疗。未接受或接受过ALKi治疗患者的mPFS分别为33.1和22.1个月（95%CI: 6.9-NR；13.8-26.6）两组患者的DCR均为100%。在2期研究中，大多数患者未接受过ALKi治疗（n=104，69%），26例（17%）仅接受过克唑替尼治疗，20例（12%）接受过≥1种非克唑替尼ALKi治疗。全部患者和71例伴脑转移患者的ORR分别为78.7%（95%CI 71.2-84.9）和74.6%（95%CI 62.9-84.2）。未接受过ALKi治疗患者的ORR为92.3%（95%CI 85.4-96.6），而仅接受过克唑替尼治疗的患者ORR为65.4%（95%CI 44.3-82.8），两组患者的DCR分别为98.1%和88.5%（Abstract 9076, Yang JJ et al. ASCO 2022）。 Abstract 9076, Yang JJ et al. ASCO 2022 V 230712 pj A01911 B LXL PIK3CA E545A HR+/HER2- Breast Cancer Alpelisib + Fulvestrant 敏感 FDA Alpelisib是一种激酶抑制剂，FDA批准联合氟维司群用于治疗既往接受内分泌治疗后疾病进展、携带PIK3CA突变、激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2 (HER2)阴性的绝经后妇女和男性晚期或转移性乳腺癌(FDA-approval: 09/2020)。 FDA-approval: 09/2020 ONCOKB V 230908 pj A01912 修订癌症名称 A sxz PIK3CA C420R HR+/HER2- Breast Cancer Alpelisib + Fulvestrant 敏感 FDA Alpelisib是一种激酶抑制剂，FDA批准联合氟维司群用于治疗既往接受内分泌治疗后疾病进展、携带PIK3CA突变、激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2 (HER2)阴性的绝经后妇女和男性晚期或转移性乳腺癌(FDA-approval: 09/2020)。 FDA-approval: 09/2020 ONCOKB V 230908 pj A01913 修订癌症名称 A sxz PIK3CA E542K HR+/HER2- Breast Cancer Alpelisib + Fulvestrant 敏感 FDA Alpelisib是一种激酶抑制剂，FDA批准联合氟维司群用于治疗既往接受内分泌治疗后疾病进展、携带PIK3CA突变、激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2 (HER2)阴性的绝经后妇女和男性晚期或转移性乳腺癌(FDA-approval: 09/2020)。 FDA-approval: 09/2020 ONCOKB V 230908 pj A01914 修订癌症名称 A sxz PIK3CA E545D HR+/HER2- Breast Cancer Alpelisib + Fulvestrant 敏感 FDA Alpelisib是一种激酶抑制剂，FDA批准联合氟维司群用于治疗既往接受内分泌治疗后疾病进展、携带PIK3CA突变、激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2 (HER2)阴性的绝经后妇女和男性晚期或转移性乳腺癌(FDA-approval: 09/2020)。FDA批准的试剂盒针对E545D突变仅限于1635G>T突变。 FDA-approval: 09/2020 ONCOKB V 230908 pj A01915 修订癌症名称 A sxz PIK3CA E545G HR+/HER2- Breast Cancer Alpelisib + Fulvestrant 敏感 FDA Alpelisib是一种激酶抑制剂，FDA批准联合氟维司群用于治疗既往接受内分泌治疗后疾病进展、携带PIK3CA突变、激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2 (HER2)阴性的绝经后妇女和男性晚期或转移性乳腺癌(FDA-approval: 09/2020)。 FDA-approval: 09/2020 ONCOKB V 230908 pj A01916 修订癌症名称 A sxz PIK3CA E545K HR+/HER2- Breast Cancer Alpelisib + Fulvestrant 敏感 FDA Alpelisib是一种激酶抑制剂，FDA批准联合氟维司群用于治疗既往接受内分泌治疗后疾病进展、携带PIK3CA突变、激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2 (HER2)阴性的绝经后妇女和男性晚期或转移性乳腺癌(FDA-approval: 09/2020)。 FDA-approval: 09/2020 ONCOKB V 230908 pj A01917 修订癌症名称 A sxz PIK3CA Q546E HR+/HER2- Breast Cancer Alpelisib + Fulvestrant 敏感 FDA Alpelisib是一种激酶抑制剂，FDA批准联合氟维司群用于治疗既往接受内分泌治疗后疾病进展、携带PIK3CA突变、激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2 (HER2)阴性的绝经后妇女和男性晚期或转移性乳腺癌(FDA-approval: 09/2020)。 FDA-approval: 09/2020 ONCOKB V 230908 pj A01918 修订癌症名称 A sxz PIK3CA Q546R HR+/HER2- Breast Cancer Alpelisib + Fulvestrant 敏感 FDA Alpelisib是一种激酶抑制剂，FDA批准联合氟维司群用于治疗既往接受内分泌治疗后疾病进展、携带PIK3CA突变、激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2 (HER2)阴性的绝经后妇女和男性晚期或转移性乳腺癌(FDA-approval: 09/2020)。 FDA-approval: 09/2020 ONCOKB V 230908 pj A01919 修订癌症名称 A sxz PIK3CA H1047L HR+/HER2- Breast Cancer Alpelisib + Fulvestrant 敏感 FDA Alpelisib是一种激酶抑制剂，FDA批准联合氟维司群用于治疗既往接受内分泌治疗后疾病进展、携带PIK3CA突变、激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2 (HER2)阴性的绝经后妇女和男性晚期或转移性乳腺癌(FDA-approval: 09/2020)。 FDA-approval: 09/2020 ONCOKB V 230908 pj A01920 修订癌症名称 A sxz PIK3CA H1047R HR+/HER2- Breast Cancer Alpelisib + Fulvestrant 敏感 FDA Alpelisib是一种激酶抑制剂，FDA批准联合氟维司群用于治疗既往接受内分泌治疗后疾病进展、携带PIK3CA突变、激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2 (HER2)阴性的绝经后妇女和男性晚期或转移性乳腺癌(FDA-approval: 09/2020)。 FDA-approval: 09/2020 ONCOKB V 230906 pj A01921 修订癌症名称 A sxz PIK3CA H1047Y HR+/HER2- Breast Cancer Alpelisib + Fulvestrant 敏感 FDA Alpelisib是一种激酶抑制剂，FDA批准联合氟维司群用于治疗既往接受内分泌治疗后疾病进展、携带PIK3CA突变、激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2 (HER2)阴性的绝经后妇女和男性晚期或转移性乳腺癌(FDA-approval: 09/2020)。 FDA-approval: 09/2020 ONCOKB V 230908 pj A01922 修订癌症名称 A sxz RET Fusion Hepatocellular Carcinoma Selpercatinib 敏感 NCCN NCCN推荐Pralsetinib用于RET融合阳性肝细胞癌患者一线治疗疾病进展后的后续治疗（NCCN: Hepatocellular Carcinoma-Version 1.2023）。 NCCN: Hepatocellular Carcinoma-Version 1.2023 V 230606 sxz A01923 A PJ CDKN2A Mutation Head And Neck Squamous Cell Carcinoma Cetuximab + Palbociclib 可能敏感 临床III期 一项双盲、随机、2期试验（PALATINUS）的探索性分析显示，在CDKN2A突变的HPV阴性复发/转移性（RM）HNSCC患者中，接受palbociclib+西妥昔单抗治疗的患者与接受安慰剂+西妥昔单抗治疗的患者相比，总生存期（OS）具有更优的趋势（中位9.7个月vs4.6个月，HR 0.38）；然而，在无CDKN2A突变的患者中，两种治疗方案的OS相似。此外，TAPUR试验显示，palbociclib治疗可导致25%的CDKN2A突变HNSCC患者的靶病灶减小。基于这些数据，目前一项对比palbociclib+西妥昔单抗与安慰剂+西妥昔单抗治疗CDKN2A变异（突变或缺失）、抗PD-1治疗耐药的HPV阴性头颈鳞癌(HNSCC)患者的3期临床试验（NCT04966481）正在招募患者中（Abstract TPS6103, Ley JC et al. ASCO 2023）。 Abstract TPS6103, Ley JC et al. ASCO 2023 V 230904 pj A01924 修订联合方案填写 C CDKN2A Deletion Head And Neck Squamous Cell Carcinoma Cetuximab + Palbociclib 可能敏感 临床III期 一项双盲、随机、2期试验（PALATINUS）的探索性分析显示，在CDKN2A突变的HPV阴性复发/转移性（RM）HNSCC患者中，接受palbociclib+西妥昔单抗治疗的患者与接受安慰剂+西妥昔单抗治疗的患者相比，总生存期（OS）具有更优的趋势（中位9.7个月vs4.6个月，HR 0.38）；然而，在无CDKN2A突变的患者中，两种治疗方案的OS相似。此外，TAPUR试验显示，palbociclib治疗可导致25%的CDKN2A突变HNSCC患者的靶病灶减小。基于这些数据，目前一项对比palbociclib+西妥昔单抗与安慰剂+西妥昔单抗治疗CDKN2A变异（突变或缺失）、抗PD-1治疗耐药的HPV阴性头颈鳞癌(HNSCC)患者的3期临床试验（NCT04966481）正在招募患者中（Abstract TPS6103, Ley JC et al. ASCO 2023）。 Abstract TPS6103, Ley JC et al. ASCO 2023 V 230904 pj A01925 修订联合方案填写 C BRAF Mutation Melanoma Dabrafenib + Trametinib + Navitoclax 可能敏感 临床II期 一项II期研究(NCT01989585)比较了达拉非尼+曲美替尼+Navitoclax （DTN）和达拉非尼+曲美替尼(DT)治疗方案在BRAF突变的转移性黑色素瘤(MM)患者中的疗效。50/56名患者入组按1:1随机接受治疗(25名DTN, 25名DT)，DTN和DT治疗的ORR分别为84%和80%，CR率分别为20%和15%。与DT相比，DTN有改善OS的趋势(中位36个月vs 25个月，p=0.07)，两组间PFS无差异。在基线肿瘤负荷较小的37名患者（74%）的分层队列中，DTN治疗患者的OS有统计学意义的改善（p=0.05），DTN组两年OS估计值为78%（95% CI：0.46~0.93），而DT组为57%（95% CI：0.29~0.77）（Abstract 9511,Eroglu Z, et al. ASCO 2022）。 Abstract 9511,Eroglu Z, et al. ASCO 2023 V 230705 sxz A01926 B PJ BRAF V600 Melanoma Binimetinib + Encorafenib + pembrolizumab 可能敏感 临床III期 一项正在进行的随机双盲、安慰剂对照的临床III期研究STARBOARD (NCT04657991)评估了在不可切除的局部晚期或转移性BRAF v600突变皮肤黑色素瘤患者中，使用Binimetinib(bini) + Encorafenib(enco) + pembrolizumab(pembro)对比pembro的治疗效果，截至2022年12月2日，20名患者接受enco 450mg QD + bini 45mg BID + pembro 200mg IV Q3W治疗（COMBO450+P组），17名接受enco 300mg QD + bini 45mg BID + pembro 200mg IV Q3W治疗（COMBO300+P组）。在COMBO450+P组中，19名患者可评估反应，ORR为63.2%（12/19，1名CR，11名PR，4名SD），6名（50%）患者的反应持续≥6个月；在COMBO300+P组中，16名患者可评估反应，ORR为50.0%（8/16，1名CR，7名PR，3名SD），6名（75%）患者的反应持续≥6个月（Abstract 9531, Schadendorf D et al. ASCO 2023）。 Abstract 9531, Schadendorf D et al. ASCO 2023 V 230705 sxz A01927 B PJ KIT Exon 17 Mutation Gastrointestinal Stromal Tumor avapritinib + sunitinib 可能敏感 临床试验 一项临床研究探索了标准治疗失败后GIST患者(pts)接受阿伐替尼联合舒尼替尼治疗，原发性KIT 11号外显子突变4例，9号外显子突变6例，外显子17突变1例，继发性KIT外显子13突变2例，外显子14突变1例，外显子16突变2例，外显子17突变7例。结果显示PR 8例(72.8%)，SD 1例(9.1%)，PD 2例(18.2%)。KIT激活环( AL )突变的患者ORR和病灶缩小趋势较好。结果表明，阿伐替尼联合舒尼替尼具有显著的临床益处，可显著减少难治性胃肠道间质瘤的病变，特别是那些具有KIT AL继发性突变的胃肠道间质瘤（Abstract 11538, Xia Y Z. et al. ASCO 2023)。 Abstract 11538, Xia Y Z. et al. ASCO 2023 V 230706 SXZ A01928 C PJ KIT Exon 17 Mutation Gastrointestinal Stromal Tumor Ripretinib 可能敏感 临床III期 在二线治疗晚期GIST的3期INTRIGUE研究(NCT03673501)中，就无进展生存期(PFS)而言，ripretinib并不优于sunitinib，但ripretinib与sunitinib相比具有更有利的安全性（PMID: 35947817）。使用基线ctDNA进行的INTRIGUE试验探索性突变分析结果表明，携带原发性KIT第11外显子突变且继发性耐药突变完全发生在KIT第17和/或18外显子的患者使用ripretinib与sunitinib相比可获得PFS获益（中位14.2个月vs 1.5个月；HR = 0.22，95% CI 0.11-0.44，P < 0.0001）（Abstract 397784, Bauer S et al. ASCO Plenary Series 2023）。基于这些数据，一项对比ripretinib与sunitinib治疗既往接受过伊马替尼治疗且携带KIT外显子11+17和/或18突变的晚期GIST患者的3期临床试验(NCT05734105)正在招募患者中（Abstract TPS11582, George S et al. ASCO 2023）。 PMID: 35947817；Abstract 397784, Bauer S et al. ASCO Plenary Series 2023；Abstract TPS11582, George S et al. ASCO 2023 V 230706 sxz A01929 B PJ KIT Exon 18 Mutation Gastrointestinal Stromal Tumor Ripretinib 可能敏感 临床III期 在二线治疗晚期GIST的3期INTRIGUE研究(NCT03673501)中，就无进展生存期(PFS)而言，ripretinib并不优于sunitinib，但ripretinib与sunitinib相比具有更有利的安全性（PMID: 35947817）。使用基线ctDNA进行的INTRIGUE试验探索性突变分析结果表明，携带原发性KIT第11外显子突变且继发性耐药突变完全发生在KIT第17和/或18外显子的患者使用ripretinib与sunitinib相比可获得PFS获益（中位14.2个月vs 1.5个月；HR = 0.22，95% CI 0.11-0.44，P < 0.0001）（Abstract 397784, Bauer S et al. ASCO Plenary Series 2023）。基于这些数据，一项对比ripretinib与sunitinib治疗既往接受过伊马替尼治疗且携带KIT外显子11+17和/或18突变的晚期GIST患者的3期临床试验(NCT05734105)正在招募患者中（Abstract TPS11582, George S et al. ASCO 2023）。 PMID: 35947817；Abstract 397784, Bauer S et al. ASCO Plenary Series 2023；Abstract TPS11582, George S et al. ASCO 2023 V 230706 sxz A01930 B PJ CDK4 Amplification Glioblastoma Bevacizumab 可能敏感 回顾性研究 在一项回顾性研究中，利用接受贝伐珠单抗治疗的GBM患者的大型临床基因组数据库，以确定与治疗结果相关的分子改变。短期（ST）和长期（LT）应答者被定义为治疗时间（Time-on-treatment，TOT ）≤6个月和≥1年。在383例ST和107例LT患者中，性别和年龄无显著差异。在23%（18/78）的LT患者中出现了CDK4扩增，而只有7%的ST患者（21/300，p = 0.0002）。在调查接受贝伐单抗治疗的498例GBM的总队列时，CDK4扩增患者与未扩增患者相比，TOT显著改善（HR: 0.639，[0.48-0.85，p=0.002]）。研究发现CDK4扩增与贝伐珠单抗的长期反应相关(Abstract 2026, John L et al. ASCO 2023)。 Abstract 2026, John L et al. ASCO 2023 V 230712 LXL A01931 C PJ VHL Mutation Renal Cell Carcinoma belzutifan 敏感 FDA belzutifan是一种缺氧诱导因子抑制剂，用于治疗成人Von Hippel-Lindau综合征疾病患者，这些患者不需要立即手术，需要治疗与VHL综合征相关的肾细胞癌（RCC）、中枢神经系统（CNS）血管母细胞瘤、胰腺神经内分泌肿瘤（pNET）(FDA-approval: 08/2021)。 FDA-approval: 08/2021 V 231017 pj A01932 提取报告解读备注到Q列 A sxz VHL Mutation Pancreatic Neuroendocrine Tumor belzutifan 敏感 FDA belzutifan是一种缺氧诱导因子抑制剂，用于治疗成人Von Hippel-Lindau综合征疾病患者，这些患者不需要立即手术，需要治疗与VHL综合征相关的肾细胞癌（RCC）、中枢神经系统（CNS）血管母细胞瘤、胰腺神经内分泌肿瘤（pNET）(FDA-approval: 08/2021)。 FDA-approval: 08/2021 V 231017 pj A01933 提取报告解读备注到Q列 A sxz RSPO3 Fusion Colorectal Cancer CGX1321,CGX1321 + pembrolizumab 可能敏感 临床I期 在1期临床试验（美国NCT02675946；中国NCT03507998）中，新型WNT通路抑制剂CGX1321单药或联合pembrolizumab治疗携带RSPO融合的胃肠道肿瘤患者显示出有希望的疗效信号，截至2023年1月1日，共77名患者入组，其中接受单药治疗患者包括剂量递增研究中的38名实体瘤患者以及剂量扩展研究中的17名携带RSPO融合或RNF43功能失活突变的结直肠癌(CRC)或小肠癌(SBC)患者，接受联合治疗患者包括剂量递增研究中的17名微卫星稳定(MSS) CRC患者以及剂量扩展研究中的5名MSS CRC患者。6/17名MSS CRC/SBC患者接受单药治疗进展后转到联合治疗试验（转接队列）。17名携带RSPO或RNF43变异的患者中有12名患者实现SD，中位进展时间为112天。在6名转接队列的患者中，3名携带RSPO3融合患者在接受联合治疗后获得PR（Abstract 3514, Giannakis M et al. ASCO 2023）。 Abstract 3514, Giannakis M et al. ASCO 2023 V 230712 LXL A01934 C PJ RSPO3 Fusion Small Bowel Cancer CGX1321,CGX1321 + pembrolizumab 可能敏感 临床I期 在1期临床试验（美国NCT02675946；中国NCT03507998）中，新型WNT通路抑制剂CGX1321单药或联合pembrolizumab治疗携带RSPO融合的胃肠道肿瘤患者显示出有希望的疗效信号，截至2023年1月1日，共77名患者入组，其中接受单药治疗患者包括剂量递增研究中的38名实体瘤患者以及剂量扩展研究中的17名携带RSPO融合或RNF43功能失活突变的结直肠癌(CRC)或小肠癌(SBC)患者，接受联合治疗患者包括剂量递增研究中的17名微卫星稳定(MSS) CRC患者以及剂量扩展研究中的5名MSS CRC患者。6/17名MSS CRC/SBC患者接受单药治疗进展后转到联合治疗试验（转接队列）。17名携带RSPO或RNF43变异的患者中有12名患者实现SD，中位进展时间为112天。在6名转接队列的患者中，3名携带RSPO3融合患者在接受联合治疗后获得PR（Abstract 3514, Giannakis M et al. ASCO 2023）。 Abstract 3514, Giannakis M et al. ASCO 2023 V 230712 LXL A01935 C PJ BRAF V600E Colorectal Cancer Cetuximab + Encorafenib + ERAS-007 可能敏感 临床Ib/II期 HERKULES-3是一项Ib/II期研究，评估不断增加剂量的ERAS-007+encorafenib+cetuximab(EC)在BRAF V600E CRC患者中的安全性和耐受性。截至2022年11月30日，12例患者接受ERAS-007+EC治疗，在4例可评估的患者中，观察到1例证实的部分反应（PR）和1例未证实的PR。ERAS-007+EC在BRAF V600E CRC患者中显示出可接受的初步安全性/耐受性和临床活性证据(Abstract 3557, Lee M S et al. ASCO 2023)。 Abstract 3557, Lee M S et al. ASCO 2023 V 230904 pj A01936 修订联合方案填写 C KRAS G12C Colorectal Cancer Garsorasib 可能敏感 临床Ib/II期 这项I/II期开放标签研究（NCT04585035）是一项国际多队列研究，评估Garsorasib(D-1553)在KRAS G12C突变的局部晚期或转移性实体瘤患者（患者）中的安全性、耐受性、药代动力学（PK）和有效性。2023年ASCO会议上报告了局部晚期不可切除或转移性结直肠癌患者接受D-1553单药治疗的初步数据。截至2022年12月30日，24例既往重度治疗过的局部晚期或转移性结直肠癌患者入组接受治疗，中位治疗时间为5.75个月(范围1.51、11.83个月），中位随访时间为6.64个月（范围2.46、13.11个月）。确诊的ORR为20.8%（5/24，95%CI: 7.1%-42.2%），DCR为95.8%（23/24），中位PFS为7.62个月（Abstract 3563, Ruan D-y et al. ASCO 2023）。 Abstract 3563, Ruan D-y et al. ASCO 2023 V 230712 LXL A01937 C PJ TP53 Mutation Solid Tumor Adavosertib + Chemotherapy 可能敏感 临床I期 在一项I期临床试验中，Adavosertib(AZD1775)联合化疗（吉西他滨、顺铂或卡铂）对携带TP53突变的晚期实体瘤患者的应答率为21％（4/19），而没有TP53突变的患者应答率为12％（4/33）（PMID：27601554）。 PMID：27601554 V 230713 pj A01938 药物名称修订 C KRAS Wildtype Pancreatic Cancer Nimotuzumab + Gemcitabine 敏感 NMPA/CSCO CSCO指南I级推荐尼妥珠单抗联合吉西他滨作为KRAS野生型转移性胰腺癌的一线治疗（CSCO: 胰腺癌诊疗指南2022）。2023年NMPA批准与吉西他滨联合治疗K-Ras野生型局部晚期或转移性胰腺癌（NMPA-approval: 06/2023），该适应症的获批主要基于一项前瞻性、随机对照、双盲、多中心III期NOTABLE研究，其结果确认了尼妥珠单抗联合吉西他滨用于KRAS野生型晚期或转移性胰腺癌患者的临床疗效。在全分析集(FAS，n=82)中，相较于安慰剂+吉西他滨组，尼妥珠单抗+吉西他滨组的中位OS显著延长(10.9 vs. 8.5个月)。此外，两组的1年OS率分别为43.6%和26.8%，3年OS率分别为13.9%和2.7%。在不需要手术消除胆管阻塞的患者中，组合疗法的效果更为显著，尼妥珠单抗组合的中位OS为11.9个月，对照组为8.5个月。尼妥珠单抗+吉西他滨组的中位PFS为4.2个月，对照组为3.6个月（Abstract LBA4011, Qin SK et al. ASCO 2022）。 NMPA-approval: 06/2023；CSCO: 胰腺癌诊疗指南2022 V 230714 pj,sxz A01939 A PJ BRAF Mutation Colorectal Cancer Belvarafenib 可能敏感 临床I期 两项I期临床试验（包括剂量递增和剂量扩增阶段）的综合分析结果显示，Belvarafenib单药治疗在RAS或RAF突变晚期实体瘤患者中表现出抗肿瘤活性和良好的耐受性。剂量递增研究包括9个剂量组共72名患者，在NRAS突变型黑色素瘤、BRAF突变型黑色素瘤、KRAS突变型肉瘤和BRAF突变型GIST患者中，200 mg QD到800 mg BID剂量下有7名PR患者（3名确认PR），9名NRAS突变黑色素瘤患者中有4人获得PR（ORR为44%）。剂量扩展研究包括5个特定适应症和篮子队列共63名患者，NRAS突变黑色素瘤(2/9)、BRAF突变黑色素瘤(2/6)和BRAF突变结直肠癌(2/7)患者中各有2名患者获得PR（Abstract 3000,Kim T W et al. ASCO 2019）。 Abstract 3000, Kim T W et al. ASCO 2019 V 230615 pj A01940 C SXZ IDH1 Mutation Cholangiocarcinoma TQB3454 可能敏感 临床I期 TQB3454已获得NMPA突破性治疗认定，用于治疗伴IDH1突变的局部晚期、复发和/或转移性胆道癌。一项针对TQB3454在晚期实体瘤患者的I期临床试验正在招募患者中（NCT04481607）。 NCT04481607 V 230619 pj A01941 B SXZ ERBB2 Amplification Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma Trastuzumab + Tislelizumab + DOS(Docetaxel + Oxaliplatin + S-1) 可能敏感 临床II期 一项多中心、开放标签的2期单臂临床试验(NCT04819971)评估了tislelizumab和trastuzumab联合标准化疗方案DOS（多西他赛+奥沙利铂+替吉奥）用于HER2阳性可切除胃或胃食管交界处癌(GC/EGJC)患者术前联合治疗的疗效和安全性，在12名入选患者中，7名患者完成手术，5名患者正在接受新辅助治疗。R0切除率为100%，3名患者（42.9%）达到pCR，4名患者（57.1%）达到主要病理缓解（MPR）。术后病理显示，新辅助治疗后有5例肿瘤降期，下降率为71.4%。中位OS和EFS尚未达到（Abstract e16084, Zhao CL et al. ASCO 2023）。 Abstract e16084, Zhao CL et al. ASCO 2023 V 230705 pj A01942 B LXL BRAF V600E Ampullary Carcinoma Dabrafenib + trametinib 敏感 NCCN NCCN推荐Dabrafenib联合trametinib应用于BRAF V600E突变的转移性或疾病进展的壶腹腺癌患者的治疗(NCCN: Ampullary Adenocarcinoma-Version 2.2023)。 NCCN: Ampullary Adenocarcinoma-Version 2.2023 V 231017 sxz A01943 A NTRK1 Fusion Ampullary Carcinoma Entrectinib, Larotrectinib 敏感 NCCN NCCN推荐Entrectinib, Larotrectinib应用于NTRK融合的转移性和疾病进展壶腹腺癌患者的治疗(NCCN: Ampullary Adenocarcinoma-Version 2.2023)。 NCCN: Ampullary Adenocarcinoma-Version 2.2023 V 231017 sxz A01944 A RET Fusion Ampullary Carcinoma Selpercatinib 敏感 NCCN NCCN推荐 Selpercatinib 应用于RET融合的进展期壶腹腺癌患者的系统性治疗和疾病进展的后续治疗(NCCN: Ampullary Adenocarcinoma-Version 2.2023)。 NCCN: Ampullary Adenocarcinoma-Version 2.2023 V 231017 sxz A01945 A PDGFB Fusion Dermatofibrosarcoma Protuberans Imatinib 敏感 FDA Imatinib是一种激酶抑制剂，FDA批准其适用于不可切除、复发或转移性隆凸性皮肤纤维肉瘤（DFSP）成人患者（FDA-approval: 08/2022）。DFSP是一种皮肤软组织肉瘤，分子特征是存在PDGFB融合。 FDA-approval: 08/2022 ONCOKB V 230914 pj A01946 A ERBB2 Amplification HER2+ Breast Cancer Pertuzumab and trastuzumab and hyaluronidase-zzxf + chemotherapy 敏感 FDA PHESGO是帕妥珠单抗和曲妥珠单抗、HER2/新受体拮抗剂和透明质酸酶(一种内糖苷酶)的组合，FDA批准其适应证为:1. 与化疗联合应用于1）her2阳性、局部晚期、炎性或早期乳腺癌(直径大于2cm或淋巴结阳性)患者的新辅助治疗作为早期乳腺癌完整治疗方案的一部分。2）her2阳性早期乳腺癌复发高危患者的辅助治疗。2.联合多西他赛用于治疗HER2阳性转移性乳腺癌(MBC)患者，且这些患者之前没有接受过抗HER2治疗或转移性疾病的化疗（FDA-approval:6/2020）。 FDA-approval:6/2020 V 20230904 sxz A01947 A EGFR,ALK,ROS1 EGFR:Wildtype + ALK:Wildtype + ROS1:Wildtype Lung Squamous Cell Carcinoma Afatinib 敏感 CSCO CSCO指南1B类II级推荐阿法替尼用作IV期无驱动基因NSCLC鳞癌患者的二线治疗（如不适合化疗及免疫治疗）（CSCO: 非小细胞肺癌诊疗指南2023）。 CSCO: 非小细胞肺癌诊疗指南2023 V 230824 pj A01948 A sxz NRAS Mutation Melanoma Tunlametinib 敏感 CSCO CSCO指南I级推荐妥拉美替尼（HL085）用于治疗携带NRAS突变的晚期皮肤/肢端/粘膜黑色素瘤患者（CSCO: 黑色素瘤诊疗指南2023）。 CSCO: 黑色素瘤诊疗指南2023 V 230817 pj A01949 A sxz BRAF V600 Non-Small Cell Lung Cancer Dabrafenib + Trametinib 敏感 NMPA NMPA批准曲美替尼联合达拉非尼适用于治疗BRAF V600突变阳性的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者（NMPA-approval: 2022）。 NMPA-approval: 2022 V 230906 pj A01950 A sxz BRAF V600E Non-Small Cell Lung Cancer Binimetinib + Encorafenib 敏感 FDA Binimetinib是一种MEK1/2可逆性抑制剂，FDA批准binimetinib联合encorafenib用于治疗携带BRAF V600E突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者（FDA-approval:10/2023）。 FDA-approval:10/2023 V 231013 pj A01951 A sxz IDH1 Mutation Oligodendroglioma Ivosidenib 敏感 NCCN NCCN推荐vosidenib适用于携带IDH1突变的少突胶质细胞瘤患者，且一项I期临床试验证明35例接受Ivosidenib靶向治疗的IDH1基因突变的非增强胶质瘤患者，客观缓解率为2.9%，其中部分缓解1例，85.7%（30/35）病情稳定（NCCN: Central Nervous System Cancers-Version 1.2023；PMID: 29670690, 32530764)。 NCCN: Central Nervous System Cancers-Version 1.2023；PMID: 32530764 ONCOKB V 230803 pj A01952 A sxz BRAF V600E Peritoneal Cancer Dabrafenib + Trametinib 敏感 NCCN NCCN指南推荐Dabrafenib+Trametinib用于BRAF V600突变阳性的铂敏感复发卵巢上皮癌/输卵管癌/原发腹膜癌患者的治疗(NCCN: Ovarian Cancer(Fallopian Tube Cancer Primary Peritoneal Cancer)-Version 3.2022)。 NCCN: Ovarian Cancer(Fallopian Tube Cancer Primary Peritoneal Cancer)-Version 3.2022 V 230906 pj A01953 A sxz BRCA1 Mutation Prostate Cancer Niraparib and Abiraterone acetate + prednisone 敏感 FDA AKEEGA是一种聚(ADP -核糖)聚合酶(PARP)抑制剂尼拉帕利(niraparib)和一种CYP17抑制剂—醋酸阿比特龙(abiraterone acetate)的组合，FDA推荐其与 prednisone一起用于治疗携带有害或疑似有害BRCA突变(BRCAm)转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)成年患者（FDA-approval:8/2023）。 FDA-approval:8/2023 V 230829 sxz A01954 A BRCA1 Mutation Prostate Cancer Niraparib + abiraterone 敏感 NCCN NCCN指南建议使用Niraparib联合abiraterone治疗携带BRCA突变的既往未接受过多西他赛和/或新型激素治疗的前列腺癌患者（NCCN: Prostate Cancer-Version 4.2023）。 NCCN: Prostate Cancer-Version 4.2023 V 230918 sxz A01955 A BRCA1 Mutation Prostate Cancer Olaparib + abiraterone 敏感 NCCN NCCN指南建议使用Olaparib联合abiraterone治疗携带BRCA突变的既往未接受过多西他赛和新型激素治疗或未接受过新型激素治疗的前列腺癌患者（NCCN: Prostate Cancer-Version 4.2023）。 NCCN: Prostate Cancer-Version 4.2023 V 230918 sxz A01956 A BRCA2 Mutation Prostate Cancer Niraparib and Abiraterone acetate + prednisone 敏感 FDA AKEEGA是一种聚(ADP -核糖)聚合酶(PARP)抑制剂尼拉帕利(niraparib)和一种CYP17抑制剂—醋酸阿比特龙(abiraterone acetate)的组合，FDA推荐其与 prednisone一起用于治疗携带有害或疑似有害BRCA突变(BRCAm)转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)成年患者（FDA-approval:8/2023）。 FDA-approval:8/2023 V 230829 sxz A01957 A BRCA2 Mutation Prostate Cancer Niraparib + abiraterone 敏感 NCCN NCCN指南建议使用Niraparib联合abiraterone治疗携带BRCA突变的既往未接受过多西他赛和/或新型激素治疗的前列腺癌患者（NCCN: Prostate Cancer-Version 4.2023）。 NCCN: Prostate Cancer-Version 4.2023 V 230918 sxz A01958 A BRCA2 Mutation Prostate Cancer Olaparib + abiraterone 敏感 NCCN NCCN指南建议使用Olaparib联合abiraterone治疗携带BRCA突变的既往未接受过多西他赛和新型激素治疗或未接受过新型激素治疗的前列腺癌患者（NCCN: Prostate Cancer-Version 4.2023）。 NCCN: Prostate Cancer-Version 4.2023 V 230918 sxz A01959 A RET Mutation Medullary Thyroid Cancer Pralsetinib 敏感 NCCN Pralsetinib是一种激酶抑制剂，NCCN批准用于复发或转移性RET阳性突变的甲状腺髓样癌成人和儿童(≥12岁)患者(NCCN:Thyroid Carcinoma-Version 3.2023)。 NCCN:Thyroid Carcinoma-Version 3.2023 V 230807 sxz A01960 A ERBB2 Wildtype Triple-Receptor Negative Breast Cancer Sacituzumab Govitecan-hziy 敏感 FDA/NMPA FDA和NMPA均已批准Sacituzumab Govitecan-hziy用于既往至少接受过2种系统治疗（其中至少一种治疗针对转移性疾病）的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌成人患者（FDA-approval: 02/2023；NMPA-approval: 06/2022）。 FDA-approval: 02/2023；NMPA-approval: 06/2022 V 231007 pj A01961 A sxz FGFR3 G370C Urothelial Carcinoma Erdafitinib 敏感 FDA Erdafitinib是一种激酶抑制剂，FDA批准用于治疗符合以下特征的局部晚期或转移性尿路上皮癌成人患者：携带FGFR3或FGFR2易感遗传变异、且在接受至少一线含铂化疗期间或之后疾病进展，包括在新辅助或辅助含铂化疗的12个月内(FDA-approval:04/2019)。FDA批准的伴随诊断包括7号外显子的R248C(c.742C>T)，S249C(c.746C>G)；10号外显子的G370C(c.1108G>T)，Y373C(c.1118A>G)；和FGFR3-TACC3v1、FGFR3-TACC3v3基因融合。 FDA-approval:04/2019 V 211115 LXL A01962 A sxz FGFR3 R248C Urothelial Carcinoma Erdafitinib 敏感 FDA Erdafitinib是一种激酶抑制剂，FDA批准用于治疗符合以下特征的局部晚期或转移性尿路上皮癌成人患者：携带FGFR3或FGFR2易感遗传变异、且在接受至少一线含铂化疗期间或之后疾病进展，包括在新辅助或辅助含铂化疗的12个月内(FDA-approval:04/2019)。FDA批准的伴随诊断包括7号外显子的R248C(c.742C>T)，S249C(c.746C>G)；10号外显子的G370C(c.1108G>T)，Y373C(c.1118A>G)；和FGFR3-TACC3v1、FGFR3-TACC3v3基因融合。 FDA-approval:04/2019 V 211115 LXL A01963 A sxz FGFR3 S249C Urothelial Carcinoma Erdafitinib 敏感 FDA Erdafitinib是一种激酶抑制剂，FDA批准用于治疗符合以下特征的局部晚期或转移性尿路上皮癌成人患者：携带FGFR3或FGFR2易感遗传变异、且在接受至少一线含铂化疗期间或之后疾病进展，包括在新辅助或辅助含铂化疗的12个月内(FDA-approval:04/2019)。FDA批准的伴随诊断包括7号外显子的R248C(c.742C>T)，S249C(c.746C>G)；10号外显子的G370C(c.1108G>T)，Y373C(c.1118A>G)；和FGFR3-TACC3v1、FGFR3-TACC3v3基因融合。 FDA-approval:04/2019 V 211115 LXL A01964 A sxz FGFR3 Y373C Urothelial Carcinoma Erdafitinib 敏感 FDA Erdafitinib是一种激酶抑制剂，FDA批准用于治疗符合以下特征的局部晚期或转移性尿路上皮癌成人患者：携带FGFR3或FGFR2易感遗传变异、且在接受至少一线含铂化疗期间或之后疾病进展，包括在新辅助或辅助含铂化疗的12个月内(FDA-approval:04/2019)。FDA批准的伴随诊断包括7号外显子的R248C(c.742C>T)，S249C(c.746C>G)；10号外显子的G370C(c.1108G>T)，Y373C(c.1118A>G)；和FGFR3-TACC3v1、FGFR3-TACC3v3基因融合。 FDA-approval:04/2019 V 211115 LXL A01965 A sxz NTRK1 Fusion Vulvar/Vaginal Cancer Larotrectinib 敏感 NCCN NCCN指南推荐Larotrectinibb治疗携带NTRK融合阳性的外阴癌患者的二线治疗（NCCN: Vulvar Cancer-Version 1.2024）。 NCCN: Vulvar Cancer-Version 1.2024 V 230918 sxz A01966 A NTRK1 Fusion Vulvar/Vaginal Cancer Entrectinib 敏感 NCCN NCCN指南推荐Entrectinib治疗携带NTRK融合阳性的外阴癌患者的二线治疗（NCCN: Vulvar Cancer-Version 1.2024）。 NCCN: Vulvar Cancer-Version 1.2024 V 230918 sxz A01967 A EGFR Mutation Non-Small Cell Lung Cancer Bevacizumab + Sintilimab + Chemotherapy 敏感 NMPA NMPA批准信迪利单抗联合贝伐珠单抗、培美曲塞和顺铂，用于治疗经EGFR-TKI治疗失败、EGFR突变阳性的局部晚期或转移性非鳞状NSCLC患者（NMPA-approval: 05/2023）。 NMPA-approval: 05/2023 V 231102 pj A01968 A sxz ERBB2 Amplification Esophageal Adenocarcinoma Trastuzumab + Chemotherapy 敏感 NCCN NCCN指南推荐曲妥珠单抗和铂类及氟尿嘧啶类化疗联合用于不可切除局部晚期、复发性或转移性食管腺癌的一线治疗（NCCN: Esophageal and Esophagogastric Junction Cancers-Version 3.2023）。 NCCN: Esophageal and Esophagogastric Junction Cancers-Version 3.2023 V 231106 pj A01969 A sxz ERBB2 Amplification Esophageal Adenocarcinoma Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki 敏感 NCCN NCCN指南推荐Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki用于HER2过表达阳性腺癌、不可切除局部晚期、复发或转移性疾病的二线及后续治疗（NCCN: Esophageal and Esophagogastric Junction Cancers-Version 3.2023）。 NCCN: Esophageal and Esophagogastric Junction Cancers-Version 3.2023 V 231106 pj A01970 A sxz ROS1 Fusion Non-Small Cell Lung Cancer Repotrectinib 敏感 FDA Repotrectinib是一种激酶抑制剂，FDA批准用于治疗ROS1阳性局部晚期或转移性NSCLC成人患者（FDA-approval:11/2023）。 FDA-approval:11/2023 V 2023/11/16 pj A01971 A sxz MET Exon 14 skipping mutation Non-Small Cell Lung Cancer Bozitinib 敏感 NMPA 伯瑞替尼是一种细胞-间质上皮转化因子(c-MET)受体酪氨酸激酶抑制剂，NMPA附条件批准该药适用于治疗具有间质-上皮转化因子（MET）外显子14跳变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者（NMPA-approval:11/2023）。 NMPA-approval:11/2023 V 2023/11/17 pj A01972 A SXZ AKT1 Mutation HR+/HER2- Breast Cancer Capivasertib + Fulvestrant 敏感 FDA Capivasertib是一种激酶抑制剂，FDA批准其联合氟维司群适用于治疗HR阳性、HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌成人患者，这些患者存在至少一种或多种PIK3CA/AKT1/PTEN突变，且在接受至少一种内分泌治疗后出现病情进展，或在完成辅助治疗后12个月内复发（FDA-approval:11/2023）。 FDA-approval:11/2023 V 2023/11/20 pj A01973 A sxz PIK3CA Mutation HR+/HER2- Breast Cancer Capivasertib + Fulvestrant 敏感 FDA Capivasertib是一种激酶抑制剂，FDA批准其联合氟维司群适用于治疗HR阳性、HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌成人患者，这些患者存在至少一种或多种PIK3CA/AKT1/PTEN突变，且在接受至少一种内分泌治疗后出现病情进展，或在完成辅助治疗后12个月内复发（FDA-approval:11/2023）。 FDA-approval:11/2023 V 2023/11/20 pj A01974 A sxz PTEN Mutation HR+/HER2- Breast Cancer Capivasertib + Fulvestrant 敏感 FDA Capivasertib是一种激酶抑制剂，FDA批准其联合氟维司群适用于治疗HR阳性、HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌成人患者，这些患者存在至少一种或多种PIK3CA/AKT1/PTEN突变，且在接受至少一种内分泌治疗后出现病情进展，或在完成辅助治疗后12个月内复发（FDA-approval:11/2023）。 FDA-approval:11/2023 V 2023/11/20 pj A01975 A sxz CTNNB1 Mutation Desmoid/Aggressive Fibromatosis Nirogacestat 敏感 FDA Nirogacestat是一种γ-分泌酶小分子抑制剂，FDA批准其适用于侵袭性硬纤维瘤患者的系统治疗。侵袭性硬纤维瘤的分子特征是CTNNB1和APC突变（FDA-approval:11/2023）。 FDA-approval:11/2023 V 2023/11/30 pj A01976 A sxz APC Mutation Desmoid/Aggressive Fibromatosis Nirogacestat 敏感 FDA Nirogacestat是一种γ-分泌酶小分子抑制剂，FDA批准其适用于侵袭性硬纤维瘤患者的系统治疗。侵袭性硬纤维瘤的分子特征是CTNNB1和APC突变（FDA-approval:11/2023）。 FDA-approval:11/2023 V 2023/11/30 pj A01977 A sxz IDH1 R132 Astrocytoma Ivosidenib 敏感 NCCN NCCN推荐Ivosidenib适用于携带IDH1突变的星形细胞瘤患者，且一项I期临床试验证明35例接受Ivosidenib靶向治疗的IDH1（R132H)基因突变的非增强胶质瘤患者，客观缓解率为2.9%，其中部分缓解1例，85.7%（30/35）病情稳定（NCCN: Central Nervous System Cancers-Version 1.2023；PMID: 29670690, 32530764）。 NCCN: Central Nervous System Cancers-Version 1.2023；PMID: 29670690, 32530764 ONCOKB V 230803 pj A01978 A LXL FGFR2 Fusion Biliary Tract Cancer Pemigatinib 敏感 CSCO/NCCN CSCO指南II级推荐Pemigatinib用作FGFR2融合/重排晚期胆道恶性肿瘤的二线治疗（CSCO: 胆道恶性肿瘤诊疗指南2023）。NCCN指南推荐Futibatinib,Pemigatinib用于FGFR2融合/重排胆管癌（CCA）患者疾病进展的后线治疗（NCCN: Biliary Tract Cancers-Version 2.2023）。 CSCO: 胆道恶性肿瘤诊疗指南2023；NCCN: Biliary Tract Cancers-Version 2.2023 V 230817 pj A01979 A LXL FGFR2 Fusion Biliary Tract Cancer Futibatinib,Erdafitinib,Derazantinib 敏感 CSCO/NCCN CSCO指南III级推荐Futibatinib,Erdafitinib,Derazantinib用作FGFR2融合/重排晚期胆道恶性肿瘤的二线治疗（CSCO: 胆道恶性肿瘤诊疗指南2023）。NCCN指南推荐Futibatinib,Pemigatinib用于FGFR2融合/重排胆管癌（CCA）患者疾病进展的后线治疗（NCCN: Biliary Tract Cancers-Version 2.2023）。 CSCO: 胆道恶性肿瘤诊疗指南2023；NCCN: Biliary Tract Cancers-Version 2.2023 V 230817 pj A01980 A LXL IDH1 Mutation Biliary Tract Cancer Ivosidenib 敏感 CSCO/NCCN CSCO指南II级推荐Ivosidenib用作IDH1突变晚期胆道恶性肿瘤的二线治疗（CSCO: 胆道恶性肿瘤诊疗指南2023）。NCCN指南推荐Ivosidenib用于IDH1突变型胆管癌（CCA）患者疾病进展的后线治疗（NCCN: Biliary Tract Cancers-Version 2.2023）。 CSCO: 胆道恶性肿瘤诊疗指南2023；NCCN: Biliary Tract Cancers-Version 2.2023 V 230817 pj A01981 A LXL NRG1 Fusion Biliary Tract Cancer Zenocutuzumab 敏感 CSCO CSCO指南III级推荐Zenocutuzumab用作NRG1融合晚期胆道恶性肿瘤的二线治疗（CSCO: 胆道恶性肿瘤诊疗指南2023）。 CSCO: 胆道恶性肿瘤诊疗指南2023 V 230817 pj A01982 A LXL BRCA1 Mutation Breast Cancer Olaparib 敏感 NCCN NCCN指南推荐olaparib用于治疗携带BRCA1/2体细胞突变或PALB2胚系突变的IV期(M1)浸润性乳腺癌患者（推荐证据等级：2B级）（NCCN: Breast Cancer-Version 4.2023）。 NCCN: Breast Cancer-Version 4.2023 V 230726 pj A01983 A LXL BRCA2 Mutation Breast Cancer Olaparib 敏感 NCCN NCCN指南推荐olaparib用于治疗携带BRCA1/2体细胞突变或PALB2胚系突变的IV期(M1)浸润性乳腺癌患者（推荐证据等级：2B级）（NCCN: Breast Cancer-Version 4.2023）。 NCCN: Breast Cancer-Version 4.2023 V 230726 pj A01984 A LXL PALB2 Mutation Breast Cancer Olaparib 敏感 NCCN NCCN指南推荐olaparib用于治疗携带BRCA1/2体细胞突变或PALB2胚系突变的IV期(M1)浸润性乳腺癌患者（推荐证据等级：2B级）（NCCN: Breast Cancer-Version 4.2023）。 NCCN: Breast Cancer-Version 4.2023 V 230726 pj A01985 A LXL ERBB2 Amplification Cervical Cancer Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki 敏感 NCCN NCCN指南推荐Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki用作HER2阳性（IHC 3+或2+）复发或转移性宫颈癌患者的二线或后续治疗（NCCN: Cervical Cancer-Version 1.2024）。 NCCN: Cervical Cancer-Version 1.2024 V 231012 pj A01986 A LXL NTRK1 Fusion Cervical Cancer Larotrectinib,Entrectinib 敏感 NCCN NCCN推荐Larotrectinib或Entrectinib应用于NTRK融合的宫颈癌患者的二线或后续治疗(NCCN: Cervical Cancer-Version-Version 1.2024)。 NCCN: Cervical Cancer-Version 1.2024 V 231017 sxz A01987 A LXL NTRK2 Fusion Cervical Cancer Larotrectinib,Entrectinib 敏感 NCCN NCCN推荐Larotrectinib或Entrectinib应用于NTRK融合的宫颈癌患者的二线或后续治疗(NCCN: Cervical Cancer-Version-Version 1.2024)。 NCCN: Cervical Cancer-Version 1.2024 V 231017 sxz A01988 A LXL NTRK3 Fusion Cervical Cancer Larotrectinib,Entrectinib 敏感 NCCN NCCN推荐Larotrectinib或Entrectinib应用于NTRK融合的宫颈癌患者的二线或后续治疗(NCCN: Cervical Cancer-Version-Version 1.2024)。 NCCN: Cervical Cancer-Version 1.2024 V 231017 sxz A01989 A LXL RET Fusion Cholangiocarcinoma Selpercatinib 敏感 NCCN NCCN指南推荐Selpercatinib用于RET融合阳性的不可切除性和转移性胆管癌（CCA）患者的一线和二线治疗（NCCN: Biliary Tract Cancers-Version 2.2023）。 NCCN: Biliary Tract Cancers-Version 2.2023 V 230713 pj A01990 A LXL BRAF V600E Circumscribed Astrocytic Glioma Dabrafenib + Trametinib,Vemurafenib + Cobimetinib 敏感 NCCN NCCN指南推荐Dabrafenib+Trametinib或Vemurafenib+Cobimetinib用于治疗BRAF V600E突变阳性的复发或进展性局限性胶质瘤患者(NCCN: Central Nervous System Cancers-Version 1.2023)。 NCCN: Central Nervous System Cancers-Version 1.2023 V 230906 pj A01991 A LXL KRAS G12C Colorectal Cancer Adagrasib + Cetuximab,Adagrasib + Panitumumab,Sotorasib + Cetuximab,Sotorasib + Panitumumab 敏感 NCCN NCCN指南推荐（Adagrasib或Sotorasib）联合（Cetuximab或Panitumumab）用于KRAS G12C突变阳性结直肠癌患者的后线治疗（NCCN: Colon Cancer-Version 3.2023；NCCN: Rectal Cancer-Version 5.2023）。 NCCN: Colon Cancer-Version 3.2023；NCCN: Rectal Cancer-Version 5.2023 V 230925 pj A01992 A LXL BRAF K601 Cutaneous Melanoma Trametinib 敏感 NCCN NCCN指南推荐Trametinib用作BRAF融合或非V600突变皮肤黑色素瘤患者的二线及以上治疗(NCCN: Melanoma Cutaneous-Version 2.2023)。 NCCN: Melanoma Cutaneous-Version 2.2023 V 230906 pj A01993 A LXL BRAF L597 Cutaneous Melanoma Trametinib 敏感 NCCN NCCN指南推荐Trametinib用作BRAF融合或非V600突变皮肤黑色素瘤患者的二线及以上治疗(NCCN: Melanoma Cutaneous-Version 2.2023)。 NCCN: Melanoma Cutaneous-Version 2.2023 V 230906 pj A01994 A LXL ERBB2 Amplification Endometrial Cancer Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki 敏感 NCCN NCCN指南建议Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki治疗携带HER2阳性的子宫内膜癌患者的二线或后续治疗（NCCN: Uterine Neoplasms-Version 1.2024）。 NCCN: Uterine Neoplasms-Version 1.2024 V 230918 sxz A01995 A LXL NTRK1 Fusion Endometrial Cancer Larotrectinib,Entrectinib 敏感 NCCN NCCN指南推荐Larotrectinib或Entrectinib治疗携带NTRK融合阳性的子宫内膜癌患者的二线或后续治疗（NCCN: Uterine Neoplasms -Version1.2024）。 NCCN: Uterine Neoplasms-Version 1.2024 V 230918 sxz A01996 A LXL NTRK2 Fusion Endometrial Cancer Larotrectinib,Entrectinib 敏感 NCCN NCCN指南推荐Larotrectinib或Entrectinib治疗携带NTRK融合阳性的子宫内膜癌患者的二线或后续治疗（NCCN: Uterine Neoplasms -Version1.2024）。 NCCN: Uterine Neoplasms-Version 1.2024 V 230918 sxz A01997 A LXL NTRK3 Fusion Endometrial Cancer Larotrectinib,Entrectinib 敏感 NCCN NCCN指南推荐Larotrectinib或Entrectinib治疗携带NTRK融合阳性的子宫内膜癌患者的二线或后续治疗（NCCN: Uterine Neoplasms -Version1.2024）。 NCCN: Uterine Neoplasms-Version 1.2024 V 230918 sxz A01998 A LXL BRAF V600E Fallopian Tube Cancer Dabrafenib + Trametinib 敏感 NCCN NCCN指南推荐Dabrafenib+Trametinib用于BRAF V600突变阳性的铂敏感复发卵巢上皮癌/输卵管癌/原发腹膜癌患者的治疗(NCCN: Ovarian Cancer(Fallopian Tube Cancer Primary Peritoneal Cancer)-Version 3.2022)。 NCCN: Ovarian Cancer(Fallopian Tube Cancer Primary Peritoneal Cancer)-Version 3.2022 V 230906 pj A01999 A LXL BRAF V600E Epithelial Ovarian Dabrafenib + Trametinib 敏感 NCCN NCCN指南推荐Dabrafenib+Trametinib用于BRAF V600突变阳性的铂敏感复发卵巢上皮癌/输卵管癌/原发腹膜癌患者的治疗(NCCN: Ovarian Cancer(Fallopian Tube Cancer Primary Peritoneal Cancer)-Version 3.2022)。 NCCN: Ovarian Cancer(Fallopian Tube Cancer Primary Peritoneal Cancer)-Version 3.2022 V 230906 pj A02000 A LXL BRAF V600E Glioblastoma Dabrafenib + Trametinib,Vemurafenib + Cobimetinib 敏感 NCCN NCCN指南推荐Dabrafenib+Trametinib或Vemurafenib+Cobimetinib用于治疗BRAF V600E突变阳性的复发或进展性胶质母细胞瘤患者(NCCN: Central Nervous System Cancers-Version 1.2023)。 NCCN: Central Nervous System Cancers-Version 1.2023 V 230906 pj A02001 A LXL ERBB2 Mutation HER2- Breast Cancer Neratinib,Neratinib + Fulvestrant,Neratinib + Trastuzumab + Fulvestrant 敏感 NCCN NCCN指南推荐neratinib±fulvestrant或neratinib±trastuzumab/fulvestrant用于治疗NGS检测到HER2激活突变的ER+/HER2-（既往接受过CDK4/6抑制剂）或ER-/HER2-的乳腺癌患者（推荐证据等级：2B级）（NCCN: Breast Cancer-Version 4.2023）。 NCCN: Breast Cancer-Version 4.2023 V 230726 pj A02002 A LXL PIK3CA Mutation HR+/HER2- Breast Cancer Alpelisib + Fulvestrant 敏感 NCCN NCCN指南推荐Alpelisib + fulvestrant用于治疗携带PIK3CA激活性突变的HR阳性、HER2阴性复发性或晚期乳腺癌患者的首选二线及后续治疗（NCCN: Breast Cancer-Version 4.2023）。 NCCN: Breast Cancer-Version 4.2023 V 230911 pj A02003 A LXL NF1 Mutation Low-Grade Glioma Selumetinib 敏感 NCCN NCCN指南推荐Selumetinib用于治疗NF1突变相关的小儿低级别胶质瘤(NCCN: Central Nervous System Cancers-Version 1.2021; PMID: 31151904)。 NCCN: Central Nervous System Cancers-Version 1.2021; PMID: 31151904 V 230906 pj A02004 A LXL BRAF V600 Melanoma Vemurafenib 敏感 NMPA NMPA批准维莫非尼适用于治疗经CFDA批准的检测方法确定的BRAF V600突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤（NMPA-approval: 2016）。 NMPA-approval: 2016 V 230906 pj A02005 A LXL BRAF V600 Melanoma Dabrafenib + Trametinib 敏感 NMPA NMPA批准达拉非尼联合曲美替尼适用于治疗BRAF V600突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤患者，或用作BRAF V600突变阳性的III期黑色素瘤患者完全切除后的辅助治疗(NMPA-approval: 04/2019)。 NMPA-approval: 04/2019 V 230906 pj A02006 A LXL BRAF Fusion Solid Tumor Plixorafenib 可能敏感 临床I/IIa期 一项单臂I/IIa期临床试验(NCT02428712)的1期剂量递增研究探索了新型BRAF抑制剂Plixorafenib(FORE8394)联合或不联合PK增强剂cobicistat在携带BRAF 1或2级变异的实体瘤或CNS肿瘤成人和儿童（≥3岁）患者中的推荐剂量和初步疗效，目前已有110名患者入组接受≥1剂治疗，其中61例(55%)患者携带BRAF 1级突变（V600），19例(17%)患者存在BRAF 2级突变（非V600激活性突变，不含融合），17例(15%)患者存在BRAF融合。64名(58%)患者既往接受过≥2种系统性治疗，28名(25%)患者之前接受过MAPKi。所有剂量下均有观察到客观反应，其中900mg QD联合cobicistat治疗的ORR最佳(50%，3/6)，尤其是在BRAF V600突变且未经MAPKi治疗过的实体瘤（除结直肠癌）患者中，ORR为100%(3/3)（Abstract 3106, Sherman E J et al. ASCO 2023）。在另一项临床数据汇报中，MAPKi未治的V600突变肿瘤（不包括结直肠癌[CRC]）患者中可观察到抗肿瘤活性，39%(9/23)患者获得PR（中位DoR为32个月）。在17名V600突变肿瘤（不包括CRC）患者中，3人(18%)获得PR，5人(29%)获得SD。在V600突变肿瘤患者中，共计6名(55%)胶质瘤、3名(100%)卵巢癌，以及CRC(7%)、小肠癌(50%)、甲状腺乳头状癌(13%)和甲状腺未分化癌(25%)各1名患者获得PR。在BRAF融合患者中，一名AGK-BRAF融合黑色素瘤患者获得CR，DoR超过51.8个月；46%(6/13)患者获得SD。值得注意的是，1名V600突变朗格汉斯细胞组织细胞病的儿童获得SD，神经退行性改变得到改善，PFS达55.8个月以上（Abstract 3006, De La Fuente M I et al. ASCO 2023）。目前，FDA已授予口服小分子抑制剂Plixorafenib (FORE8394)快速通道（FTD）指定，用于治疗携带1/2类BRAF变异的肿瘤患者，对于这些患者，之前的所有治疗方法都已用尽。 Abstract 3106, Sherman E J et al. ASCO 2023；Abstract 3006, De La Fuente M I et al. ASCO 2023 V 230915 pj A02007 B sxz BRAF Mutation Solid Tumor Plixorafenib 可能敏感 临床I/IIa期 一项单臂I/IIa期临床试验(NCT02428712)的1期剂量递增研究探索了新型BRAF抑制剂Plixorafenib(FORE8394)联合或不联合PK增强剂cobicistat在携带BRAF 1或2级变异的实体瘤或CNS肿瘤成人和儿童（≥3岁）患者中的推荐剂量和初步疗效，目前已有110名患者入组接受≥1剂治疗，其中61例(55%)患者携带BRAF 1级突变（V600），19例(17%)患者存在BRAF 2级突变（非V600激活性突变，不含融合），17例(15%)患者存在BRAF融合。64名(58%)患者既往接受过≥2种系统性治疗，28名(25%)患者之前接受过MAPKi。所有剂量下均有观察到客观反应，其中900mg QD联合cobicistat治疗的ORR最佳(50%，3/6)，尤其是在BRAF V600突变且未经MAPKi治疗过的实体瘤（除结直肠癌）患者中，ORR为100%(3/3)（Abstract 3106, Sherman E J et al. ASCO 2023）。在另一项临床数据汇报中，MAPKi未治的V600突变肿瘤（不包括结直肠癌[CRC]）患者中可观察到抗肿瘤活性，39%(9/23)患者获得PR（中位DoR为32个月）。在17名V600突变肿瘤（不包括CRC）患者中，3人(18%)获得PR，5人(29%)获得SD。在V600突变肿瘤患者中，共计6名(55%)胶质瘤、3名(100%)卵巢癌，以及CRC(7%)、小肠癌(50%)、甲状腺乳头状癌(13%)和甲状腺未分化癌(25%)各1名患者获得PR。在BRAF融合患者中，一名AGK-BRAF融合黑色素瘤患者获得CR，DoR超过51.8个月；46%(6/13)患者获得SD。值得注意的是，1名V600突变朗格汉斯细胞组织细胞病的儿童获得SD，神经退行性改变得到改善，PFS达55.8个月以上（Abstract 3006, De La Fuente M I et al. ASCO 2023）。目前，FDA已授予口服小分子抑制剂Plixorafenib (FORE8394)快速通道（FTD）指定，用于治疗携带1/2类BRAF变异的肿瘤患者，对于这些患者，之前的所有治疗方法都已用尽。 Abstract 3106, Sherman E J et al. ASCO 2023；Abstract 3006, De La Fuente M I et al. ASCO 2023 V 230915 pj A02008 B sxz NTRK2 Fusion Ampullary Carcinoma Entrectinib, Larotrectinib 敏感 NCCN NCCN推荐Entrectinib, Larotrectinib应用于NTRK融合的转移性和疾病进展壶腹腺癌患者的治疗(NCCN: Ampullary Adenocarcinoma-Version 2.2023)。 NCCN: Ampullary Adenocarcinoma-Version 2.2023 V 231017 sxz A02009 A NTRK3 Fusion Ampullary Carcinoma Entrectinib, Larotrectinib 敏感 NCCN NCCN推荐Entrectinib, Larotrectinib应用于NTRK融合的转移性和疾病进展壶腹腺癌患者的治疗(NCCN: Ampullary Adenocarcinoma-Version 2.2023)。 NCCN: Ampullary Adenocarcinoma-Version 2.2023 V 231017 sxz A02010 A NTRK2 Fusion Vulvar/Vaginal Cancer Larotrectinib 敏感 NCCN NCCN指南推荐Larotrectinibb治疗携带NTRK融合阳性的外阴癌患者的二线治疗（NCCN: Vulvar Cancer-Version 1.2024）。 NCCN: Vulvar Cancer-Version 1.2024 V 230918 sxz A02011 A NTRK3 Fusion Vulvar/Vaginal Cancer Larotrectinib 敏感 NCCN NCCN指南推荐Larotrectinibb治疗携带NTRK融合阳性的外阴癌患者的二线治疗（NCCN: Vulvar Cancer-Version 1.2024）。 NCCN: Vulvar Cancer-Version 1.2024 V 230918 sxz A02012 A NTRK2 Fusion Vulvar/Vaginal Cancer Entrectinib 敏感 NCCN NCCN指南推荐Entrectinib治疗携带NTRK融合阳性的外阴癌患者的二线治疗（NCCN: Vulvar Cancer-Version 1.2024）。 NCCN: Vulvar Cancer-Version 1.2024 V 230918 sxz A02013 A NTRK3 Fusion Vulvar/Vaginal Cancer Entrectinib 敏感 NCCN NCCN指南推荐Entrectinib治疗携带NTRK融合阳性的外阴癌患者的二线治疗（NCCN: Vulvar Cancer-Version 1.2024）。 NCCN: Vulvar Cancer-Version 1.2024 V 230918 sxz A02014 A