药物名称-英文药物名称-中文商品名-英文商品名中文公司上市年份批准单位适应症（英文）适应症（中文）适应症（癌种）作用机制-英文作用机制-中文药物说明书版本研究现状编辑时间编辑人 ID 备注（内容，日期，备注者）审核人 Abemaciclib 阿贝西利 Verzenios 唯择礼来 2017/9/28 FDA/NMPA VERZENIO is a kinase inhibitor indicated: 1.in combination with endocrine therapy (tamoxifen or an aromatase inhibitor) for the adjuvant treatment of adult patients with hormone receptor (HR)-positive, human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-negative, node-positive, early breast cancer at high risk of recurrence. 2 in combination with an aromatase inhibitor as initial endocrine-based therapy for the treatment of adult patients with hormone receptor (HR)-positive, human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-negative advanced or metastatic breast cancer.3.in combination with fulvestrant for the treatment of adult patients with hormone receptor (HR)-positive, human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-negative advanced or metastatic breast cancer with disease progression following endocrine therapy.4.as monotherapy for the treatment of adult patients with HR-positive, HER2-negative advanced or metastatic breast cancer with disease progression following endocrine therapy and prior chemotherapy in the metastatic setting. 阿贝西利是一种激酶抑制剂，FDA批准其适应症包括：1.联合内分泌治疗（他莫昔芬/芳香化酶抑制剂）用于性激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2(HER2)阴性,淋巴结阳性，高复发风险的早期乳腺癌成年患者的辅助治疗。2.联芳香化酶抑制剂用于治疗激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2 (HER2)阴性的晚期或转移性乳腺癌的初期内分泌治疗。3.联合与氟维司群用于激素受体( HR )阳性、人类表皮生长因子受体2 ( HER2 )阴性的晚期或转移性乳腺癌的初始内分泌治疗后疾病进展的治疗。4.单药用于治疗既往接受内分泌治疗后疾病进展的HR阳性、HER2阴性的晚期或转移性乳腺癌成人患者。2020年NMPA批准阿贝西利适用于乳腺癌患者的治疗。乳腺癌 Abemaciclib is an inhibitor of cyclin-dependent kinases 4 and 6 (CDK4 and CDK6). These kinases are activated upon binding to D-cyclins. In estrogen receptor-positive (ER+) breast cancer cell lines, cyclin D1 and CDK4/6 promote phosphorylation of the retinoblastoma protein (Rb), cell cycle progression, and cell proliferation. In vitro, continuous exposure to abemaciclib inhibited Rb phosphorylation and blocked progression from G1 into S phase of the cell cycle, resulting in senescence and apoptosis. In breast cancer xenograft models, abemaciclib dosed daily without interruption as a single agent or in combination with antiestrogens resulted in reduction of tumor size. BARD1是一种接头蛋白，当与BRCA1结合时具有E3连接酶活性（PMID: 11573085）。BRCA1是一个特征明确的肿瘤抑制因子，其功能是通过同源重组和细胞周期检查点激活来修复DNA双链断裂，从而维持基因组完整性（PMID: 11278247）。BARD1-BRCA1复合物涉及多种细胞进程，包括DNA修复、基因表达、复制叉稳定性维持以及染色质调节的各个阶段（PMID: 27239795）。BARD1与BRCA1相互作用，结合至新复制DNA上的损伤部位，并对组蛋白H2A的赖氨酸残基进行单泛素化修饰（PMID: 30804502）。然后，BARD1-BRCA1复合体介导DNA损伤部位的切除，将拮抗性修复蛋白53BP1驱逐出去，并募集一些DNA损伤反应蛋白（包括RAD51）到受损部位（PMID: 27239795）。聚（ADP-核糖）介导了早期BRCA1-BARD1复合物募集到受损DNA位点的过程（PMID: 25634209）。乳腺癌小鼠模型中BARD1的失活导致了与BRCA1缺失相似的表型，说明BRAD1和BRCA1可能有相似的基因功能（PMID: 18443292）。 FDA-approval:4/2023;NMPA-approval:12/2020 2023/6/2 sxz D0001 Ado-Trastuzumab Emtansine 恩美曲妥珠单抗 Kadcyla 赫赛汀罗氏制药 2013/2/22 FDA/NMPA KADCYLA is a HER2-targeted antibody and microtubule inhibitor conjugate indicated, as a single agent, for 1.the treatment of patients with HER2-positive, metastatic breast cancer who previously （1)received trastuzumab and a taxane, separately or in combination. Patients should have either: received prior therapy for metastatic disease, or (2).developed disease recurrence during or within six months of completing adjuvant therapy. 2.the adjuvant treatment of patients with HER2-positive early breast cancer who have residual invasive disease after neoadjuvant taxane and trastuzumab-based treatment. KADCYLA是一种HER2靶向抗体和微管抑制剂缀合物，FDA批准其适应症为：单药使用：1.以下既往接受过单独或联合曲妥珠单抗和紫杉烷治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者：(1)既往接受过转移性疾病的先前治疗。(2)完成辅助治疗期间或之后六个月内疾病复发。2.既往接受紫杉烷和曲妥珠单抗治疗后仍残留浸润性疾病的HER2阳性早期乳腺癌患者的辅助治疗。2020年NMPA批准其适应症为：早期乳腺癌：赫赛莱单药适用于接受了紫杉烷类联合曲妥珠单抗为基础的新辅助治疗后仍残存侵袭性病灶的 HER2 阳性早期乳腺癌患者的辅助治疗。2021年NMPA批准其适用于晚期乳腺癌：赫赛莱单药适用于接受了紫杉烷类和曲妥珠单抗治疗的 HER2 阳性、不可切除局部晚期或转移性乳腺癌患者（患者应具备以下任一情形既往接受过针对局部晚期或转移性乳腺癌的治疗，或在辅助治疗期间或完成辅助治疗后 6 个月内出现疾病复发）。乳腺癌 Ado-trastuzumab emtansine is a HER2-targeted antibody-drug conjugate. The antibody is the humanized anti-HER2 IgG1, trastuzumab. The small molecule cytotoxin, DM1, is a microtubule inhibitor. Upon binding to sub-domain IV of the HER2 receptor, ado-trastuzumab emtansine undergoes receptor-mediated internalization and subsequent lysosomal degradation, resulting in intracellular release of DM1-containing cytotoxic catabolites. Binding of DM1 to tubulin disrupts microtubule networks in the cell, which results in cell cycle arrest and apoptotic cell death. In addition, in vitro studies have shown that similar to trastuzumab, ado-trastuzumab emtansine inhibits HER2 receptor signaling, mediates antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity and inhibits shedding of the HER2 extracellular domain in human breast cancer cells that overexpress HER2. 恩美曲妥珠单抗（Ado-trastuzumab emtansine）是靶向HER2的抗体药物偶联物。该抗体是人源化抗HER2 IgG1曲妥珠单抗（Trastuzumab）。小分子细胞毒素DM1是微管抑制剂。与HER2受体的亚结构域IV结合后，恩美曲妥珠单抗（Ado-trastuzumab emtansine）经历受体介导的内在化和随后的溶酶体降解，从而导致胞内释放含DM1的细胞毒性代谢产物。 DM1与微管蛋白的结合会破坏细胞中的微管网络，从而导致细胞周期停滞和细胞凋亡。此外，体外研究表明，与曲妥珠单抗（Trastuzumab）类似，恩美曲妥珠单抗（Ado-trastuzumab emtansine）抑制HER2受体信号传导，介导抗体依赖性细胞介导的细胞毒性，并抑制过表达HER2的人乳腺癌细胞中HER2的胞外域脱落。 FDA-approval:4/2023;NMPA-approval:1/2020;NMPA-approval:?1/2021 2023/6/2 sxz D0003 Afatinib 阿法替尼 Gilotrif 吉泰瑞勃林格殷格翰 2013/7/12 FDA/NMPA GILOTRIF is a kinase inhibitor indicated for: 1.First-line treatment of patients with metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) whose tumors have non-resistant epidermal growth factor receptor (EGFR) mutations as detected by an FDA-approved test. 2.Treatment of patients with metastatic, squamous NSCLC progressing after platinum-based chemotherapy GILOTRIF是一种激酶抑制剂，FDA批准其适应症包括：1.携带非耐药性表皮生长因子受体(EGFR)突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的一线治疗。2.铂基化疗后疾病进展的转移性鳞状非小细胞肺癌。2017年NMPA批准其适用于非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗。非小细胞肺癌 Afatinib covalently binds to the kinase domains of EGFR (ErbB1), HER2 (ErbB2), and HER4 (ErbB4) and irreversibly inhibits tyrosine kinase autophosphorylation, resulting in downregulation of ErbB signaling.Certain mutations in EGFR, including non-resistant mutations in its kinase domain, can result in increased autophosphorylation of the receptor, leading to receptor activation, sometimes in the absence of ligand binding,and can support cell proliferation in NSCLC. Non-resistant mutations are defined as those occurring in exons constituting the kinase domain of EGFR that lead to increased receptor activation and where efficacy is predicted by 1) clinically meaningful tumor shrinkage with the recommended dose of afatinib and/or 2) inhibition of cellular proliferation or EGFR tyrosine kinase phosphorylation at concentrations of afatinib sustainable at the recommended dosage according to validated methods. The most commonly found of these mutations are exon 21 L858R substitutions and exon 19 deletions.Afatinib demonstrated inhibition of autophosphorylation and/or in vitro proliferation of cell lines expressing wild-type EGFR and in those expressing selected EGFR exon 19 deletion mutations, exon 21 L858R mutations, or other less common non-resistant mutations, at afatinib concentrations achieved in patients. In addition, afatinib inhibited in vitro proliferation of cell lines overexpressing HER2.Treatment with afatinib resulted in inhibition of tumor growth in nude mice implanted with tumors either overexpressing wild type EGFR or HER2 or in an EGFR L858R/T790M double mutant model. 阿法替尼（Afatinib）与EGFR（ErbB1），HER2（ErbB2）和HER4（ErbB4）的激酶结构域共价结合，并不可逆地抑制酪氨酸激酶的自磷酸化，从而导致ErbB信号下调。EGFR的某些突变，包括其激酶结构域的非耐药性突变，可使受体自磷酸化增加，导致受体有时可在无配体结合的情况下激活，并促进NSCLC中的细胞增殖。非耐药性突变定义为发生在编码EGFR激酶结构域的外显子中并能导致受体激活增强的突变，其功效可通过以下方式预测：1）阿法替尼（Afatinib）推荐剂量治疗下有临床意义的肿瘤缩小，和/或2）根据验证方案，推荐剂量下可持续的阿法替尼（Afatinib）浓度下对细胞增殖或EGFR酪氨酸激酶磷酸化的抑制作用。这些突变中最常见的是外显子21 L858R替换和外显子19缺失。在以等价于患者服用剂量的阿法替尼（Afatinib）浓度培养的野生型EGFR细胞系和表达特定的EGFR外显子19缺失突变、外显子21 L858R突变或其他较罕见非耐药性突变的细胞系中，证实了阿法替尼（Afatinib）对自磷酸化和/或体外细胞增殖的抑制作用。此外，阿法替尼（Afatinib）也会抑制过表达HER2细胞系的体外增殖。在裸鼠移植瘤模型中过表达野生型EGFR或HER2，或者EGFRL858R/T790M双突变，经阿法替尼（Afatinib）治疗后均可抑制肿瘤的生长。 FDA-approval:10/2019;NMPA-approval:2017 2023/6/2 sxz D0004 Alectinib 阿来替尼 Alecensa 安圣莎 Excella GmbH 2015/12/11 FDA/NMPA ALECENSA is a kinase inhibitor indicated for the treatment of patients with anaplastic lymphoma kinase (ALK)-positive metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) as detected by an FDA-approved test. ALECENSA是一种激酶抑制剂，FDA批准其适用于间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。2018年NMPA批准其单药适用于间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的治疗。非小细胞肺癌 Alectinib is a tyrosine kinase inhibitor that targets ALK and RET. In nonclinical studies, alectinib inhibited ALK phosphorylation and ALK-mediated activation of the downstream signaling proteins STAT3 and AKT, and decreased tumor cell viability in multiple cell lines harboring ALK fusions, amplifications, or activating mutations. The major active metabolite of alectinib, M4, showed similar in vitro potency and activity.Alectinib and M4 demonstrated in vitro and in vivo activity against multiple mutant forms of the ALK enzyme, including some mutations identified in NSCLC tumors in patients who have progressed on crizotinib.In mouse models implanted with tumors carrying ALK fusions, administration of alectinib resulted in antitumor activity and prolonged survival, including in mouse models implanted intracranially with ALK-driven tumor cell lines. 阿来替尼(Alectinib)是靶向ALK和RET的酪氨酸激酶抑制剂。在非临床研究中，阿来替尼(Alectinib)抑制ALK磷酸化和ALK介导的下游信号蛋白STAT3和AKT的活化，并降低ALK融合、扩增或突变的多种细胞系中肿瘤细胞的活力。阿来替尼(Alectinib)的主要活性代谢产物M4，在体外也表现出相似的效价和活性。阿来替尼(Alectinib)和M4在体内和体外均对ALK酶的多种突变形式具有活性，包括在克唑替尼(Crizotinib)治疗的非小细胞肺癌肿瘤患者中鉴定出的某些突变。在携带ALK融合蛋白的肿瘤的小鼠模型中（包括在颅内植入ALK驱动的肿瘤细胞系的小鼠模型），使用阿来替尼(Alectinib)可产生抗肿瘤活性并延长生存期。 FDA-approval:10/2019;NMPA-approval:09/2021;NMPA-approval:?2018 2023/6/20 sxz D0005 修改日期；sxz Almonertinib 阿美替尼 Almonertinib Mesilate Tablets 阿美乐豪森药业 2020/3/17 NMPA 甲磺酸阿美替尼是表皮生长因子受体（EGFR）的激酶抑制剂，适用于既往经表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M 突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者的治疗;适用于治疗表皮生长因子受体（EGFR）19号外显子缺失或21号外显子L858R置换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者的一线治疗。非小细胞肺癌甲磺酸阿美替尼是表皮生长因子受体（EGFR）的激酶抑制剂，对 EGFR 耐药或激活突变（T790M、L858R 和 Del19）产生不可逆抑制的 IC50 较野生型低约 10 倍。在体外细胞增殖和体内动物肿瘤移植瘤模`型中，甲磺酸阿美替尼对携带 EGFR 突变（T790M/L858R 和 Del19）的非小细胞肺癌细胞株具有抗肿瘤作用，对野生型 EGFR 抑制作用较弱。 03/2020 2021/11/26 D0006 Alpelisib 阿培利司 Piqray 诺华制药 2019/5/25 FDA PIQRAY is a kinase inhibitor indicated in combination with fulvestrant for the treatment of postmenopausal women, and men, with hormone receptor (HR)- positive, human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-negative, PIK3CA-mutated, advanced or metastatic breast cancer as detected by an FDA-approved test following progression on or after an endocrine-based regimen. PIQRAY是一种激酶抑制剂，适用于联合氟维司群用于治疗既往接受内分泌治疗后疾病进展、携带PIK3CA突变、激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2 (HER2)阴性的绝经后妇女和男性晚期或转移性乳腺癌。乳腺癌 Alpelisib is an inhibitor of phosphatidylinositol-3-kinase (PI3K) with inhibitory activity predominantly against PI3Kα. Gain-of-function mutations in the gene encoding the catalytic α-subunit of PI3K (PIK3CA) lead to activation of PI3Kα and Akt-signaling, cellular transformation and the generation of tumors in in vitro and in vivo models.In breast cancer cell lines, alpelisib inhibited the phosphorylation of PI3K downstream targets, including Akt and showed activity in cell lines harboring a PIK3CA mutation. In vivo, alpelisib inhibited the PI3K/Akt signaling pathway and reduced tumor growth in xenograft models, including models of breast cancer.PI3K inhibition by alpelisib treatment has been shown to induce an increase in estrogen receptor (ER) transcription in breast cancer cells. The combination of alpelisib and fulvestrant demonstrated increased anti- tumor activity compared to either treatment alone in xenograft models derived from ER-positive, PIK3CA mutated breast cancer cell lines. 阿培利司（Alpelisib）是PI3Kα的抑制剂，主要具有针对PI3Kα的抑制活性。在体外和体内模型中，PIK3CA基因的获得性突变将导致PI3Kα和Akt信号通路的激活，从而使细胞性状发生转化以及促使肿瘤的产生。在乳腺癌细胞系中，阿培利司（Alpelisib）抑制PI3K下游靶标（包括Akt）的磷酸化，并在具有PIK3CA突变的细胞系中显示出活性。在体内，阿培利司（Alpelisib）在移植瘤模型（包括乳腺癌模型）中抑制PI3K/Akt信号通路并降低肿瘤生长。通过阿培利司（Alpelisib）治疗抑制PI3K已显示出可诱导乳腺癌细胞中雌激素受体（ER）转录的增加。在ER阳性、PIK3CA突变的乳腺癌细胞系的移植瘤模型中，阿培利司（Alpelisib）和氟维司琼（Fulvestrant）联合治疗显示出较单一治疗更强的抗肿瘤活性。 07/2021 2021/11/26 D0007 AMG-337 AMG 337可有效地抑制野生型MET以及在乳头状细胞癌中的MET突变体的酶活，同时可抑制PC3细胞中HGF所诱导的MET磷酸化。AMG 337 抑制MET依赖性癌细胞的增殖，在MET信号放大的胃癌细胞中通过PI3K和MAPK信号通路对细胞增殖和生存发挥作用，在24小时连续施药，完全抑制MET的情况下，其耐受性良好。 AMG-337正处于临床试验NCT03147976中QUILT-3.036：AMG 337用于治疗晚期或转移性实体瘤受试者。因而，AMG 337具有在人类癌症中检验MET作用的临床属性。 2021/11/26 D0008 Amivantamab-vmjw Rybrevant 杨森生物 2021/5/21 FDA RYBREVANT is a bispecific EGF receptor-directed and MET receptor directed antibody indicated for the treatment of adult patients with locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) with epidermal growth factor receptor (EGFR) exon 20 insertion mutations, as detected by an FDA-approved test, whose disease has progressed on or after platinum-based chemotherapy. RYBREVANT是一种EGFR/MET双特异性抗体，适用于铂类化疗期间或之后疾病进展的携带表皮生长因子受体(EGFR)20号外显子插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。非小细胞肺癌 Amivantamab-vmjw is a bispecific antibody that binds to the extracellular domains of EGFR and MET.In in vitro and in vivo studies amivantamab-vmjw was able to disrupt EGFR and MET signaling functions through blocking ligand binding and, in exon 20 insertion mutation models, degradation of EGFR and MET. The presence of EGFR and MET on the surface of tumor cells also allows for targeting of these cells for destruction by immune effector cells, such as natural killer cells and macrophages, through antibody-dependent cellular cytotoxicity (ADCC) and trogocytosismechanisms, respectively. Amivantamab-vmjw是一种双特异性抗体，可与EGFR和MET的胞外域结合。在体外和体内研究中，amivantamab-vmjw能够通过阻断配体结合，且在EGFR 20号外显子插入突变模型中导致EGFR和MET降解，进而抑制EGFR和MET信号传导功能。此外，肿瘤细胞表面存在的EGFR和MET还可以分别通过抗体依赖性细胞毒性(ADCC)和吞噬作用机制，将这些细胞靶向以被免疫效应细胞（例如自然杀伤细胞和巨噬细胞）破坏。 05/2021 2021/11/26 D0009 Anlotinib 安罗替尼福可维正大天晴 2018/5/8 NMPA 安罗替尼是一种多靶点的受体酪氨酸激酶(RTK)抑制剂。其适应症包括：1.用于既往至少接受过2种系统化疗后出现进展或复发的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的治疗。对于存在表皮生长因子受体(EGFR)基因突变或间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的患者,在开始本品治疗前应接受相应的标准靶向药物治疗后进展、且至少接受过2种系统化疗后出现进展或复发。2.用于腺泡状软组织肉瘤、透明细胞肉瘤以及既往至少接受过含蒽环类化疗方案治疗后进展或复发的其他晚期软组织肉瘤患者的治疗。3.用于既往至少接受过2种化疗方案治疗后进展或复发的小细胞肺癌患者的治疗。4.用于具有临床症状或明确疾病进展的、不可切除的局部晚期或转移性甲状腺髓样癌患者的治疗。国家卫健委《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则（2020年版）》指出安罗替尼适用于晚期肾细胞癌(RCC)中高危患者的一线治疗和曾接受VEGFR-TKI治疗失败的晚期RCC患者的治疗。非小细胞肺癌，小细胞肺癌，软组织肉瘤，甲状腺髓样癌，肾细胞癌盐酸安罗替尼（AL3818，Anlotinib Hydrochloride）是一种新型小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂，能有效抑制VEGFR、PDGFR、FGFR、c-Kit等激酶，具有抗肿瘤血管生成和抑制肿瘤生长的作用。该药是正大天晴药业集团自主研发的抗肿瘤1.1类新药，目前多种癌症临床试验正在开展当中，包括非小细胞肺癌、软组织肉瘤、胃癌、结直肠癌、甲状腺髓样癌、分化型甲状腺癌以及食管鳞癌。安罗替尼是一种多靶点的受体酪氨酸激酶(RTK)抑制剂。激酶抑制试验结果显示，安罗替尼可抑制VEGFR1 (IC50为26.9 nM)、VEGFR2 (IC50为0.2 nM) 、VEGFR3 (IC50为0.7 nM) 、c-Kit (IC50为14.8 nM) 、PDGFRβ (IC50为115 nM)的激酶活性。体外试验结果显示，安罗替尼可抑制多种肿瘤细胞株(786-O、A375、A549、Caki-1、U87MG、MDA-MB-231、HT-29、NCI-H526、HMC-1)的增殖，IC50 3.0-12.5 uM之间；在HUVECs细胞中可显著抑制VEGFR2的磷酸化水平及下游相关蛋白的磷酸化，在Mo7e细胞中可显著抑制c-Kit的磷酸化水平及下游相关蛋白的磷酸化，在U87MG细胞中可显著抑制PDGFR的磷酸化水平及下游相关蛋白的磷酸化；可显著抑制VEGF-A刺激下的HUVECs的增殖、迁移、小管形成；可抑制大鼠动脉环微血管样结构的形成。 02/2021 2021/11/26 pj/sjz D0010 Apatinib 阿帕替尼艾坦恒瑞医药 43738 NMPA 阿帕替尼为一种小分子血管内皮细胞生长因子受体 2（VEGFR-2）酪氨酸激酶抑制剂，适应症包括：1.本品单药用于既往至少接受过2种系统化疗后进展或复发的晚期胃腺癌或胃-食管结合部腺癌患者。患者接受治疗时应一般状况良好。2.本品单药用于既往接受过至少一线系统性治疗后失败或不可耐受的晚期肝细胞癌患者。3.本品联合注射用卡瑞利珠单抗用于不可切除或转移性肝细胞癌患者的一线治疗。胃癌、胃食管交界处腺癌、肝细胞癌甲磺酸阿帕替尼为一种小分子血管内皮细胞生长因子受体 2（VEGFR-2）酪氨酸激酶抑制剂，可抑制肿瘤血管生成。动物研究表明甲磺酸阿帕替尼对多种小鼠肿瘤模型的肿瘤生长具有抑制作用。 06/2022 艾坦（阿帕替尼）是全球第一个在晚期胃癌被证实安全有效的小分子抗血管生成靶向药物，也是晚期胃癌标准化疗失败后，明显延长生存期的单药。同时，该药是胃癌靶向药物中唯一一个口服制剂，可有效提高患者治疗的依从性，并明显降低治疗费用。高度选择性竞争细胞内VEGFR-2的ATP结合位点，阻断下游信号转导，抑制肿瘤组织新血管生成。2014年12月13日，中国自主研制的用于治疗晚期胃癌的小分子靶向药物“甲磺酸阿帕替尼片”获得国家食品药品监管局批准上市。用于治疗既往至少接受过2种系统化疗后进展或复发的晚期胃腺癌或胃食管结合部腺癌患者，且患者接受阿帕替尼治疗时一般状况良好。 230605 pj D0011 新增适应症 SXZ Asciminib Scemblix 诺华制药 2021/10/29 FDA SCEMBLIX is a kinase inhibitor indicated for the treatment of adult patients with:1.Philadelphia chromosome-positive chronic myeloid leukemia (Ph+ CML) in chronic phase (CP), previously treated with two or more tyrosine kinase inhibitors (TKIs). 2.Ph+ CML in CP with the T315I mutation. SCEMBLIX是一种激酶抑制剂，用于治疗患有以下疾病的成年患者：其适应症包括：1.既往接受过两种或两种以上酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗的慢性期（CP）费城染色体阳性慢性髓系白血病（Ph+CML）。2.携带T315I突变的慢性期Ph+CML。慢性髓系白血病 Asciminib is an ABL/BCR-ABL1 tyrosine kinase inhibitor. Asciminib inhibits the ABL1 kinase activity of the BCRABL1 fusion protein, by binding to the ABL myristoyl pocket. In studies conducted in vitro or in animal models of CML, asciminib showed activity against wild-type BCR-ABL1 and several mutant forms of the kinase, including the T315I mutation. Asciminib是一种ABL/BCR-ABL1酪氨酸激酶抑制剂。Asciminib通过与ABL肉豆蔻酰口袋结合，抑制BCRABL1融合蛋白的ABL1激酶活性。在体外试验或CML动物模型研究中，Asciminib显示出对野生型BCR-ABL1和激酶的几种突变（包括T315I突变）的活性。 10/2021 Asciminib (ABL001)是一种有效的、选择性的ABL1变构抑制剂，Kd值为0.5-0.8?nM，与ABL1的十四酰口袋结合。ABL001是一种有效的、选择性的BCR-ABL抑制剂，对多数突变型都具有活性，如T315I。ABL001与ABL1的调节位点的结合，在野生型ABL中，这一位点通常是被一个肉豆蔻酰基团所占据。ABL001通过不同于其他靶向催化位点的抑制剂机理抑制了ABL激酶活性。它与BCR-ABL激酶区域的口袋结合，正常状态下，这一区域为ABL1的十八烷基化N端所占，一旦与BCR结合，作用于ABL1自我调节功能的十八烷基化N端丢失。ABL001通过结合这一空白位点，模拟了十八烷基化N端的作用，从而恢复了激酶活性的负向调控功能。浓度为1-10 nM的ABL001可选择性地抑制CML和Ph+ ALL细胞的生长；而即使在浓度高达1000倍以上时，BCR-ABL-阴性细胞不受ABL001的影响。ABL001与ABL的肉豆蔻酰口袋结合的离解常数Kd为0.5-0.8 nM，诱导失活的C端螺旋构象。ABL001对所检测的60多种激酶没有活性，其中包括SRC；同时对G蛋白偶联受体、离子通道、核受体和转运体也没有活性。因此ABL001具有高选择性。在KCL-22小鼠移植瘤模型中，ABL001具有有效的抗肿瘤活性，能够引起完全的肿瘤消退，并与pSTAT5抑制效果呈浓度依赖性关系。ABL001具有中等的口服吸收度、体内体积分布和半衰期。它作为单药进行给药时，能够诱导临床的抗肿瘤活性，在既往多次化疗的CML（慢性髓细胞性白血病）患者中耐受良好。至于其药代动力学、药效学，在小鼠、大鼠和狗中单次静脉注射1mg/kg, 2mg/kg和1mg/kg的ABL001，血浆清除率（CL）分别为12, 16和6 mL/min/kg。在小鼠和狗中，单次静脉注射1 mg/kg ABL001，T1/2term分别为1.1和3.7小时。在大鼠中，单次静脉注射2 mg/kg，T1/2term为2.7小时。对小鼠和大鼠口服以30 mg/kg ABL001后，其口服生物利用度分别为35%和27%；而在狗中，口服以15 mg/kg ABL001，口服生物利用度为111%。 2021/11/26 pj/sjz D0012 ASP3026 ASP3026 has been used in trials studying the treatment of Solid Tumor, B-Cell Lymphoma, Advanced Malignancies, Positive for Anaplastic Lymphoma Kinase, and Positive for Proto-Oncogene Tyrosine-Protein Kinase ROS. ASP3026已用于实体瘤、B细胞淋巴瘤、晚期恶性肿瘤、间变性淋巴瘤激酶阳性和原癌基因酪氨酸蛋白激酶ROS阳性治疗的临床试验。 2021/11/26 D0013 Atezolizumab 阿替利珠单抗 Tecentriq 泰圣奇基因泰克 2016/5/18 FDA/NMPA TECENTRIQ is a programmed death-ligand 1 (PD-L1) blocking antibody indicated: 1.Urothelial Carcinoma ：for the treatment of adult patients with locally advanced or metastatic urothelial carcinoma who:are not eligible for cisplatin-containing chemotherapy and whose tumors express PD-L1 (PD-L1 stained tumor-infiltrating immune cells [IC] covering ≥ 5% of the tumor area), as determined by an FDA-approved test, or are not eligible for any platinum-containing chemotherapy regardless of PD-L1 status This indication is approved under accelerated approval based on tumor response rate and duration of response. Continued approval for this indication may be contingent upon verification and description of clinical benefit in a confirmatory trial(s). 2. Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC): (1)as adjuvant treatment following resection and platinum-based chemotherapy for adult patients with Stage II to IIIA NSCLC whose tumors have PD-L1 expression on ≥ 1% of tumor cells, as determined by an FDA-approved test. (2)for the first-line treatment of adult patients with metastatic NSCLC whose tumors have high PD-L1 expression (PD-L1 stained ≥ 50% of tumor cells [TC ≥ 50%] or PD-L1 stained tumor-infiltrating immune cells [IC] covering ≥ 10% of the tumor area [IC ≥ 10%] ), as determined by an FDA-approved test, with no EGFR or ALK genomic tumor aberrations. (3)in combination with bevacizumab, paclitaxel, and carboplatin, for the first-line treatment of adult patients with metastatic non-squamous NSCLC with no EGFR or ALK genomic tumor aberrations. (4)in combination with paclitaxel protein-bound and carboplatin for the first-line treatment of adult patients with metastatic non-squamous NSCLC with no EGFR or ALK genomic tumor aberrations. (5)for the treatment of adult patients with metastatic NSCLC who have disease progression during or following platinum-containing chemotherapy. Patients with EGFR or ALK genomic tumor aberrations should have disease progression on FDA-approved therapy for NSCLC harboring these aberrations prior to receiving TECENTRIQ 3.Small Cell Lung Cancer：in combination with carboplatin and etoposide, for the first-line treatment of adult patients with extensive-stage small cell lung cancer (ES-SCLC). 4.Hepatocellular Carcinoma :in combination with bevacizumab for the treatment of patients with unresectable or metastatic HCC who have not received prior systemic therapy.5.Melanoma:in combination with cobimetinib and vemurafenib for the treatment of patients with BRAF V600 mutation-positive unresectable or metastatic melanoma. TECENTRIQ是一种程序性死亡配体1(PD-L1)阻断抗体，其适应症包括：1.下列局部晚期或转移性尿路上皮癌成人患者：(1)不适用顺铂化疗、且肿瘤表达PD-L1(PD-L1染色的肿瘤浸润免疫细胞[IC]覆盖≥5%肿瘤面积)。(2)不论PD-L1的状态如何，均不适用任何含铂化疗。2.转移性非小细胞肺癌(NSCLC)：(1) 用于（肿瘤细胞中PD-L1表达≥1%）II - IIIA期非小细胞肺癌切除和铂基化疗后的辅助治疗。(2)用于肿瘤高表达PD-L1(PD-L1染色≥50%肿瘤细胞[TC≥50%]或PD-L1染色的肿瘤浸润免疫细胞[IC]覆盖≥10%的肿瘤面积[IC≥10%])、无EGFR或ALK基因组肿瘤异常的转移性NSCLC成人患者的一线治疗。(3)联合贝伐珠单抗、紫杉醇和卡铂用于无EGFR或ALK基因组肿瘤异常的转移性非鳞状NSCLC成人患者的一线治疗。(4)联合蛋白结合型紫杉醇和卡铂用于无EGFR或ALK基因组肿瘤异常的转移性非鳞状NSCLC成人患者的一线治疗。（5）用于治疗接受含铂化疗期间或之后疾病进展的转移性NSCLC成人患者。3. 小细胞肺癌：联合卡铂和依托泊苷用于广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)成人患者的一线治疗。4. 肝细胞癌：联合贝伐珠单抗用于治疗既往未接受系统性治疗的不可切除性或转移性肝细胞癌(HCC)患者。5.黑色素瘤：联合考比替尼和维莫非尼用于治疗BRAF V600突变阳性的不可切除性或转移性黑色素瘤。尿路上皮癌、非小细胞肺癌、小细胞肺癌、肝细胞癌、黑色素瘤 PD-L1 may be expressed on tumor cells and/or tumor infiltrating immune cells and can contribute to the inhibition of the anti-tumor immune response in the tumor microenvironment. Binding of PD-L1 to the PD-1 and B7.1 receptors found on T cells and antigen presenting cells suppresses cytotoxic T-cell activity, T-cell proliferation and cytokine production.Atezolizumab is a monoclonal antibody that binds to PD-L1 and blocks its interactions with both PD-1 and B7.1 receptors. This releases the PD-L1/PD-1 mediated inhibition of the immune response, including activation of the anti-tumor immune response without inducing antibody- dependent cellular cytotoxicity. In syngeneic mouse tumor models, blocking PD-L1 activity resulted in decreased tumor growth.In mouse models of cancer, dual inhibition of the PD-1/PD-L1 and MAPK pathways suppresses tumor growth and improves tumor immunogenicity through increased antigen presentation and T cell infiltration and activation compared to targeted therapy alone. PD-L1可能在肿瘤细胞或肿瘤浸润性免疫细胞上表达，并在肿瘤微环境中参与抑制抗肿瘤免疫应答。PD-L1与T细胞和抗原呈递细胞上的PD-1和B7.1受体结合，可抑制细胞毒性T细胞活性、T细胞增殖和细胞因子的产生。阿特珠单抗(Avapritinib)是一种单克隆抗体，可与PD-L1结合并阻断其与PD-1和B7.1受体的相互作用。该作用释放了PD-L1 / PD-1介导的免疫应答抑制作用，激活抗肿瘤免疫应答，且不会引起抗体依赖性细胞毒性。在同系移植小鼠肿瘤模型中，阻断PD-L1活性可降低肿瘤生长。在小鼠癌症模型中，与单独靶向治疗相比，PD-1/PD-L1和MAPK信号通路的双重抑制作用可抑制肿瘤生长，并通过增加抗原呈递和T细胞浸润和激活来改善肿瘤的免疫原性。 10/2021 2021/11/26 pj/sjz D0014 Avapritinib 阿伐替尼 Ayvakit 泰吉华蓝图医药 2020/1/9 FDA/NMPA AYVAKIT is a kinase inhibitor indicated for: 1. Gastrointestinal Stromal Tumor (GIST): the treatment of adults with unresectable or metastatic GIST harboring a platelet-derived growth factor receptor alpha (PDGFRA) exon 18 mutation, including PDGFRA D842V mutations. 2.Advanced Systemic Mastocytosis (AdvSM):(1)the treatment of adult patients with AdvSM. AdvSM includes patients with aggressive systemic mastocytosis (ASM), systemic mastocytosis with an associated hematological neoplasm (SM-AHN), and mast cell leukemia (MCL). AYVAKIT是一种激酶抑制剂，其适应症为：1.携带血小板来源生长因子受体α (PDGFRA)基因18号外显子突变(包括PDGFRA D842V突变)的不可切除性或转移性胃肠道间质瘤(GIST)成人患者。2.晚期系统性肥大细胞增多症：用于治疗晚期系统性肥大细胞增多成人患者，包括侵袭性全身性肥大细胞增多症(ASM)、伴相关血液学肿瘤的全身性肥大细胞增多(SMAHN)和肥大细胞白血病(MCL)患者。2021年NMPA批准其适用于胃肠道间质瘤（GIST)成人患者。胃肠道间质瘤、肥大细胞增多症 Avapritinib is a tyrosine kinase inhibitor that targets PDGFRA and PDGFRA D842 mutants as well as multiple KIT exon 11, 11/17 and 17 mutants with half maximal inhibitory concentrations (IC50s) less than 25 nM. Certain mutations in PDGFRA and KIT can result in the autophosphorylation and constitutive activation of these receptors which can contribute to tumor cell proliferation. Other potential targets for avapritinib include wild type KIT, PDGFRB, and CSFR1.In in vitro cellular assays, avapritinib inhibited the autophosphorylation of KIT D816V and PDGFRA D842V, mutants associated with resistance to approved kinase inhibitors, with IC50 of 4 nM and 30 nM, respectively. Avapritinib also had anti-tumor activity in mice implanted with an imatinib-resistant patient- derived xenograft model of human GIST with activating KIT exon 11/17 mutations. 阿伐替尼(Avapritinib)是一种酪氨酸激酶抑制剂，靶向PDGFRA和PDGFRA D842突变体以及多个KIT外显子11、11/17和17突变体，其最大半数抑制浓度（IC50s）小于25nM。PDGFRA和KIT中的某些突变会导致这些受体的自磷酸化和组成性激活，从而导致肿瘤细胞增殖。阿伐替尼(Avapritinib)的其他潜在靶标包括野生型KIT，PDGFRB和CSFR1。在体外细胞试验中，阿伐替尼(Avapritinib)可抑制KIT D816V和PDGFRA D842V的自磷酸化（IC50分别为4nM和30nM条件），这些突变会对已批准的激酶抑制剂产生耐药。在移植有激活的KIT外显子11/17突变的伊马替尼（Imatinib）耐药人源GIST移植瘤小鼠模型中，阿伐替尼(Avapritinib)也具有抗肿瘤活性。 FDA-approval:06/2021;NMPA-approval:?2021 2023/6/20 sxz D0015 Fexagratinib 阿斯利康、和誉医药实体瘤、尿路上皮癌、乳腺癌、鳞状非小细胞肺癌 Fexagratinib(ABSK091/AZD4547)是一种新型选择性的FGFR抑制剂，靶向作用于FGFR1/2/3，在无细胞试验中IC50为0.2 nM/2.5 nM/1.8 nM，对FGFR4， VEGFR2(KDR)具有微弱的作用活性，对IGFR， CDK2和p38几乎没有作用活性。 AZD4547用于非小细胞肺癌、乳腺癌、胃癌等治疗的临床试验中。 230725 pj D0016 更新药物名称 sxz AZD5363|Capivasertib 乳腺癌 Capivasertib has been investigated for the treatment of Metastatic Breast Cancer. capivasertib临床研究的适应症为：capivasertib联合氟维司群对比安慰剂联合氟维司群，治疗芳香酶抑制剂治疗期间或治疗后复发或进展的局部晚期（不可手术）或转移性激素受体阳性、人表皮生长因子受体2 阴性(HR+/HER2-) 乳腺癌。 2021/11/26 D0017 AZD8186 AZD-8186 is under investigation in clinical trial NCT03218826 (PI3Kbeta Inhibitor AZD8186 and Docetaxel in Treating Patients Advanced Solid Tumors With PTEN or PIK3CB Mutations That Are Metastatic or Cannot Be Removed by Surgery). AZD-8186正在开展临床试验NCT03218826（PI3Kβ抑制剂AZD8186和多西他赛[Docetaxel]用于治疗转移性或无法通过手术切除的PTEN或PIK3CB突变的晚期实体瘤患者）。 2021/11/26 D0018 AZD9496 AZD-9496 is under investigation in clinical trial NCT02248090 (AZD9496 First Time in Patients Ascending Dose Study). AZD-9496正在开展临床试验NCT02248090（AZD9496首次在患者中的剂量递增研究）。 2021/11/26 D0019 BAY-86-9766|Refametinib 瑞美替尼 RDEA119 is a potent, non-ATP competitive, highly selective inhibitor of MEK. RDEA119 is a highly potent and selective inhibitor of mitogen-activated ERK kinase (MEK), a key component of the RAS/RAF/MEK/ERK pathway that is commonly defective in human tumors. The MEK1/2 pathway is important in cell cycle regulation in inflammatory bowel disease, including ulcerative colitis and Crohn's disease. RDEA119 was shown to reduce damage to colonic tissue in two different mouse models of colitis, murine trinitrobenzene sulfonic acid (TNBS) colitis model and murine dextran sulfate sodium (DSS) colitis model. [Ardea Biosciences Inc. Press release] RDEA119是一种有效的，非ATP竞争性的，高选择性的MEK抑制剂。RDEA119是有丝分裂原激活的ERK激酶（MEK）的高效选择性抑制剂，ERK激酶是RAS/RAF/MEK/ERK途径的关键成分，通常在人类肿瘤中具有缺陷。MEK1/2途径在炎症性肠病（包括溃疡性结肠炎和克罗恩病）的细胞周期调控中发挥重要作用。在两种不同的三硝基苯磺酸（TNBS）和葡聚糖硫酸盐钠（DSS）诱导的小鼠结肠炎模型中，RDEA119可减少对结肠组织的损害。 [Ardea Biosciences Inc.新闻稿] 2021/11/26 D0020 Belvarafenib 基因泰克黑素瘤 Belvarafenib (GDC5573, HM95573, RG6185)是一种选择性的、具有生物口服利用度的pan-RAF kinase抑制剂，对WT BRAF、BRAF（V600E）、CRAF激酶的IC50值分别为41 nM、7 nM和2 nM。HM95573对突变型BRAF和CRAF激酶具有高选择性，它对WT BRAF、BRAF(V600E)、CRAF的IC50值分别为41 nM、7 nM和2 nM。除此之外，HM95573还抑制CSF1R、DDR1、DDR2，IC50分别为44 nM、77 nM和182 nM。HM95573可有效地抑制含突变型BRAF的黑素瘤细胞株如A375（IC50: 57 nM）和SK-MEL-28 (IC50：69 nM)，以及含突变型NRAS的黑素瘤细胞株如SK-MEL-2（IC50: 53 nM）和SK-MEL-30 (IC50：24 nM)。在这些细胞中，HM95573还抑制了与细胞增殖相关的MEK和ERK下游激酶的磷酸化。在移植有突变BRAF(e.g. A375和SK-MEL-28)和突变NRAS（e.g. SK-MEL-2和SK-MEL-30)细胞系的小鼠移植瘤模型中，HM95573具有良好的抗肿瘤活性。 Belvarafenib可有效地抑制含突变型BRAF的黑素瘤细胞株如A375（IC50: 57 nM）和SK-MEL-28 (IC50：69 nM)，以及含突变型NRAS的黑素瘤细胞株如SK-MEL-2（IC50: 53 nM）和SK-MEL-30 (IC50：24 nM)。在这些细胞中，Belvarafenib还抑制了与细胞增殖相关的MEK和ERK下游激酶的磷酸化。在移植有突变BRAF(e.g. A375和SK-MEL-28)和突变NRAS（e.g. SK-MEL-2和SK-MEL-30)细胞系的小鼠移植瘤模型中，HM95573具有良好的抗肿瘤活性。 2021/11/26 D0021 Bevacizumab 贝伐珠单抗 Avastin 安维汀基因泰克 2004/2/26 FDA/NMPA Avastin is a vascular endothelial growth factor inhibitor indicated for the treatment of:1.Metastatic colorectal cancer, in combination with intravenous fluorouracilbased chemotherapy for first- or second-line treatment.2.Metastatic colorectal cancer, in combination with fluoropyrimidineirinotecan- or fluoropyrimidine-oxaliplatin-based chemotherapy for second-line treatment in patients who have progressed on a first-line Avastin-containing regimen.Limitations of Use: Avastin is not indicated for adjuvant treatment of colon cancer.3.Unresectable, locally advanced, recurrent or metastatic non-squamous non-small cell lung cancer, in combination with carboplatin and paclitaxel for first-line treatment.4. Recurrent glioblastoma in adults.5.Metastatic renal cell carcinoma in combination with interferon alfa.6.Persistent, recurrent, or metastatic cervical cancer, in combination with paclitaxel and cisplatin, or paclitaxel and topotecan.7.Epithelial ovarian, fallopian tube, or primary peritoneal cancer:(1) in combination with carboplatin and paclitaxel, followed by Avastin as a single agent, for stage III or IV disease following initial surgical resection.(2)in combination with paclitaxel, pegylated liposomal doxorubicin, or topotecan for platinum-resistant recurrent disease who received no more than 2 prior chemotherapy regimens.(3)in combination with carboplatin and paclitaxel or carboplatin and gemcitabine, followed by Avastin as a single agent, for platinumsensitive recurrent disease.8.Hepatocellular Carcinoma (HCC). Avastin是一种血管内皮生长因子抑制剂，其适应症为：1.与基于氟尿嘧啶的静脉化疗联合用于转移性结直肠癌的一线或二线治疗。2.与基于氟嘧啶-伊立替康或氟嘧啶-奥沙利铂的化疗联合用于含Avastin一线方案治疗后疾病进展的转移性结直肠癌的二线治疗。3.与卡铂、紫杉醇联合用于不可切除的、局部晚期、复发性或转移性非鳞状非小细胞肺癌的一线治疗。4.成人复发性胶质母细胞瘤。5.联合干扰素α用于治疗转移性肾细胞癌。6.与紫杉醇、顺铂或紫杉醇、拓扑替康联合，用于治疗持续性、复发性或转移性宫颈癌。7.上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌：(1)与卡铂和紫杉醇联合，然后使用Avastin单药，用于治疗首次手术切除后的III期或IV期疾病。(2)与紫杉醇、聚乙二醇脂质体多柔比星或拓扑替康联合，用于治疗既往接受不超过2个化疗方案的铂耐复发性疾病。(3)与卡铂、紫杉醇或卡铂、吉西他滨联合，然后使用Avastin单药，用于治疗铂敏感复发性疾病。8.与Atezolizumab联合用于治疗既往未接受过全身治疗的不可切除或转移性肝细胞癌(HCC)患者。2020年NMPA批准用于转移性结直肠癌患者的治疗。2.非鳞状细胞非小细胞肺癌患者的治疗。3.成人复发性胶质母细胞瘤患者的治疗。2021年NMPA批准治疗肝细胞癌患者.贝伐珠单抗联合卡铂和紫杉醇用于初次手术切除后的III 期或 IV 期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的一线治疗。2021年11月NMPA批准用于宫颈癌患者的治疗。结直肠癌、非小细胞肺癌、胶质母细胞瘤、肾癌、宫颈癌、上皮性卵巢癌、输卵管癌、原发性腹膜癌、肝癌 Bevacizumab products bind VEGF and prevent the interaction of VEGF to its receptors (Flt-1 and KDR) on the surface of endothelial cells. The interaction of VEGF with its receptors leads to endothelial cell proliferation and new blood vessel formation in in vitro models of angiogenesis. Administration of bevacizumab to xenotransplant models of colon cancer in nude (athymic) mice caused reduction of microvascular growth and inhibition of metastatic disease progression. Bevacizumab结合VEGF并阻止VEGF与其内皮细胞表面的受体(Flt-1和KDR)相互作用。在体外血管生成模型中，VEGF与其受体的相互作用导致内皮细胞增殖和新血管形成。在裸鼠结肠癌异种移植模型中给予贝伐单抗，导致微血管生长减少和转移疾病进展的抑制。 FDA-approval:?12/2020;NMPA-approval:2020;NMPA-approval:?2021 2023/6/20 sxz D0022 Bevacizumab-bvzr 贝伐珠单抗-bvzr Zirabev 辉瑞 2019/6/27 FDA ZIRABEV is a vascular endothelial growth factor inhibitor indicated for the treatment of: 1.Metastatic colorectal cancer, in combination with intravenous fluorouracil-based chemotherapy for first- or second-line treatment. 2.Metastatic colorectal cancer, in combination with fluoropyrimidine-irinotecan- or fluoropyrimidine-oxaliplatin-based chemotherapy for second-line treatment in patients who have progressed on a first-line bevacizumab product-containing regimen.3.Unresectable, locally advanced, recurrent or metastatic non-squamous non-small cell lung cancer, in combination with carboplatin and paclitaxel for first-line treatment. 4.Recurrent glioblastoma in adults.5.Metastatic renal cell carcinoma in combination with interferon alfa. 6.Persistent, recurrent, or metastatic cervical cancer, in combination with paclitaxel and cisplatin or paclitaxel and topotecan. 7.Epithelial ovarian, fallopian tube, or primary peritoneal cancer:（1）in combination with carboplatin and paclitaxel, followed by ZIRABEV as a single agent, for stage III or IV disease following initial surgical resection. （2）in combination with paclitaxel, pegylated liposomal doxorubicin, or topotecan for platinum-resistant recurrent disease who received no more than 2 prior chemotherapy regimens. （3）in combination with carboplatin and paclitaxel or carboplatin and gemcitabine, followed by ZIRABEV as a single agent, for platinum-sensitive recurrent disease. ZIRABEV是一种血管内皮生长因子抑制剂，其适应症为：1.与基于氟尿嘧啶的静脉化疗联合用于转移性结直肠癌的一线或二线治疗。2.与基于氟嘧啶-伊立替康或氟嘧啶-奥沙利铂的化疗联合用于含ZIRABEV一线方案治疗后疾病进展的转移性结直肠癌的二线治疗。3.与卡铂、紫杉醇联合用于不可切除的、局部晚期、复发性或转移性非鳞状非小细胞肺癌的一线治疗。4.成人复发性胶质母细胞瘤。5.联合干扰素α用于治疗转移性肾细胞癌。6.与紫杉醇、顺铂或紫杉醇、拓扑替康联合，用于治疗持续性、复发性或转移性宫颈癌。7.上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌：(1)与卡铂和紫杉醇联合，然后使用ZIRABEV单药，用于治疗首次手术切除后的III期或IV期疾病。(2)与紫杉醇、聚乙二醇脂质体多柔比星或拓扑替康联合，用于治疗既往接受不超过2个化疗方案的铂耐复发性疾病。(3)与卡铂、紫杉醇或卡铂、吉西他滨联合，然后使用ZIRABEV单药，用于治疗铂敏感复发性疾病。结直肠癌、非小细胞肺癌、胶质母细胞瘤、肾癌、宫颈癌、上皮性卵巢癌、输卵管癌、原发性腹膜癌 Bevacizumab products bind VEGF and prevent the interaction of VEGF to its receptors (Flt-1 and KDR) on the surface of endothelial cells. The interaction of VEGF with its receptors leads to endothelial cell proliferation and new blood vessel formation in in vitro models of angiogenesis. Administration of bevacizumab to xenotransplant models of colon cancer in nude (athymic) mice caused reduction of microvascular growth and inhibition of metastatic disease progression. Bevacizumab结合VEGF并阻止VEGF与其内皮细胞表面的受体(Flt-1和KDR)相互作用。在体外血管生成模型中，VEGF与其受体的相互作用导致内皮细胞增殖和新血管形成。在裸鼠结肠癌异种移植模型中给予贝伐单抗，导致微血管生长减少和转移疾病进展的抑制。 02/2021 2021/11/26 pj/sjz D0023 Bevacizumab-awwb 贝伐珠单抗-awwb Mvasi 安进 2017/9/14 FDA MVASI is a vascular endothelial growth factor inhibitor indicated for the treatment of: 1.Metastatic colorectal cancer, in combination with intravenous fluorouracil-based chemotherapy for first- or second-line treatment. 2.Metastatic colorectal cancer, in combination with fluoropyrimidine-irinotecan- or fluoropyrimidine-oxaliplatin-based chemotherapy for second-line treatment in patients who have progressed on a first-line bevacizumab product-containing regimen.3.Unresectable, locally advanced, recurrent or metastatic non-squamous non-small cell lung cancer, in combination with carboplatin and paclitaxel for first-line treatment. 4.Recurrent glioblastoma in adults.5.Metastatic renal cell carcinoma in combination with interferon alfa. 6.Persistent, recurrent, or metastatic cervical cancer, in combination with paclitaxel and cisplatin or paclitaxel and topotecan. 7.Epithelial ovarian, fallopian tube, or primary peritoneal cancer:（1）in combination with carboplatin and paclitaxel, followed by MVASI as a single agent, for stage III or IV disease following initial surgical resection. （2）in combination with paclitaxel, pegylated liposomal doxorubicin, or topotecan for platinum-resistant recurrent disease who received no more than 2 prior chemotherapy regimens. （3）in combination with carboplatin and paclitaxel or carboplatin and gemcitabine, followed by MVASI as a single agent, for platinum-sensitive recurrent disease. MVASI是一种血管内皮生长因子抑制剂，其适应症为：1.与基于氟尿嘧啶的静脉化疗联合用于转移性结直肠癌的一线或二线治疗。2.与基于氟嘧啶-伊立替康或氟嘧啶-奥沙利铂的化疗联合用于含MVASI一线方案治疗后疾病进展的转移性结直肠癌的二线治疗。3.与卡铂、紫杉醇联合用于不可切除的、局部晚期、复发性或转移性非鳞状非小细胞肺癌的一线治疗。4.成人复发性胶质母细胞瘤。5.联合干扰素α用于治疗转移性肾细胞癌。6.与紫杉醇、顺铂或紫杉醇、拓扑替康联合，用于治疗持续性、复发性或转移性宫颈癌。7.上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌：(1)与卡铂和紫杉醇联合，然后使用MVASI单药，用于治疗首次手术切除后的III期或IV期疾病。(2)与紫杉醇、聚乙二醇脂质体多柔比星或拓扑替康联合，用于治疗既往接受不超过2个化疗方案的铂耐复发性疾病。(3)与卡铂、紫杉醇或卡铂、吉西他滨联合，然后使用MVASI单药，用于治疗铂敏感复发性疾病。结直肠癌、非小细胞肺癌、胶质母细胞瘤、肾癌、宫颈癌、上皮性卵巢癌、输卵管癌、原发性腹膜癌 Bevacizumab products bind VEGF and prevent the interaction of VEGF to its receptors (Flt-1 and KDR) on the surface of endothelial cells. The interaction of VEGF with its receptors leads to endothelial cell proliferation and new blood vessel formation in in vitro models of angiogenesis. Administration of bevacizumab to xenotransplant models of colon cancer in nude (athymic) mice caused reduction of microvascular growth and inhibition of metastatic disease progression. Bevacizumab结合VEGF并阻止VEGF与其内皮细胞表面的受体(Flt-1和KDR)相互作用。在体外血管生成模型中，VEGF与其受体的相互作用导致内皮细胞增殖和新血管形成。在裸鼠结肠癌异种移植模型中给予贝伐单抗，导致微血管生长减少和转移疾病进展的抑制。 11/2021 2021/11/26 pj/sjz D0024 Infigratinib Truseltiq Helsinn?Healthcare SA 2021/5/28 FDA TRUSELTIQ is a kinase inhibitor indicated for the treatment of adults with previously treated, unresectable locally advanced or metastatic cholangiocarcinoma with a fibroblast growth factor receptor 2 (FGFR2) fusion or other rearrangement as detected by an FDA-approved test. TRUSELTIQ是一种激酶抑制剂，适用于先前接受过治疗、携带FGFR2融合或重排的不可切除性局部晚期或转移性胆管癌成人患者。胆管癌 Infigratinib is a small molecule kinase inhibitor of FGFR with IC50 values of 1.1, 1, 2, and 61 nM for FGFR1, FGFR2, FGFR3, and FGFR4, respectively. The major human metabolites of infigratinib, BHS697 and CQM157, have similar in vitro binding affinities for FGFR1, FGFR2, and FGFR3 compared to infigratinib. Infigratinib inhibited FGFR signaling and decreased cell proliferation in cancer cell lines with activating FGFR amplifications, mutations, or fusions. Constitutive FGFR signaling can support the proliferation and survival of malignant cells. Infigratinib had anti-tumor activity in mouse and rat xenograft models of human tumors with activating FGFR2 or FGFR3 alterations, including two patient-derived xenograft models of cholangiocarcinoma that expressed FGFR2-TTC28 or FGFR2-TRA2B fusions. Infigratinib demonstrated brain-to-plasma concentration ratios (based on AUC0-inf) of 0.682 in rats after a single oral dose. Infiglatinib是FGFR的小分子激酶抑制剂，对FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4的IC50值分别为1.1、1、2和61 nM。与Infiglatinib相比，Infiglatinib的主要人体代谢物BHS697和CQM157对FGFR1、FGFR2和FGFR3具有相似的体外结合亲和力。在激活的FGFR扩增、突变或融合的癌细胞系中，Infiglatinib抑制FGFR信号传导并降低细胞增殖。组成性FGFR信号可以支持恶性细胞的增殖和存活。Infiglatinib在具有FGFR2或FGFR3激活变异的人源肿瘤小鼠和大鼠异种移植模型中具有抗肿瘤活性，包括两种表达FGFR2-TTC28或FGFR2-TRA2B融合的胆管癌患者源性异种移植模型。单次口服Infigratinib后，大鼠的脑-血浆浓度比(基于AUC0-inf)为0.682。 05/2021 2021/11/26 D0025 Binimetinib 贝美替尼 Mektovi Array BioPharma Inc 2018/6/27 FDA MEKTOVI is a kinase inhibitor indicated, in combination with encorafenib, for the treatment of patients with unresectable or metastatic melanoma with a BRAF V600E or V600K mutation, as detected by an FDA-approved test. MEKTOVI是一种激酶抑制剂，联合康奈非尼用于治疗BRAF V600E或V600K突变的不可切除性或转移性黑色素瘤。黑色素瘤 Binimetinib is a reversible inhibitor of mitogen-activated extracellular signal regulated kinase 1 (MEK1) and MEK2 activity. MEK proteins are upstream regulators of the extracellular signal-related kinase (ERK) pathway. In vitro, binimetinib inhibited extracellular signal-related kinase (ERK) phosphorylation in cell- free assays as well as viability and MEK-dependent phosphorylation of BRAF-mutant human melanoma cell lines. Binimetinib also inhibited in vivo ERK phosphorylation and tumor growth in BRAF-mutant murine xenograft models.Binimetinib and encorafenib target two different kinases in the RAS/RAF/MEK/ERK pathway. Compared to either drug alone, coadministration of encorafenib and binimetinib resulted in greater anti-proliferative activity in vitro in BRAF mutation-positive cell lines and greater anti-tumor activity with respect to tumor growth inhibition in BRAF V600E mutant human melanoma xenograft studies in mice. Additionally, the combination of binimetinib and encorafenib delayed the emergence of resistance in BRAF V600E mutant human melanoma xenografts in mice compared to either drug alone. 贝美替尼(Binimetinib)是一种有丝分裂原激活的细胞外信号调节激酶1（MEK1）和MEK2活性的可逆抑制剂。MEK蛋白是细胞外信号相关激酶（ERK）途径的上游调控蛋白。在体外，贝美替尼(Binimetinib)在非细胞试验中能抑制细胞外信号相关激酶(ERK)的磷酸化，并抑制了BRAF突变型人黑素瘤细胞系的活力和MEK依赖性磷酸化。在BRAF突变的小鼠异种移植瘤模型中，贝美替尼(Binimetinib)也能抑制体内ERK磷酸化和肿瘤生长。贝美替尼(Binimetinib)和康奈非尼(Encorafenib)靶向RAS/RAF/MEK/ERK通路的两种不同激酶。与单独使用任何一种药物相比，康奈非尼(Encorafenib)和贝美替尼(Binimetinib)联合用药在体外对BRAF突变阳性细胞系产生更强的抗增殖活性，且在BRAF V600E突变型人类黑色素瘤小鼠异种移植研究中，对肿瘤生长抑制显示出更强的抗肿瘤活性。此外，与单独使用两种药物相比，联合使用贝美替尼(Binimetinib)和康奈非尼(Encorafenib)延缓了BRAF V600E突变型人黑色素瘤小鼠异种移植瘤模型耐药性的出现。 01/2019 2021/11/26 D0026 Bosutinib 博舒替尼 Bosulif 辉瑞 2012/9/4 FDA BOSULIF is a kinase inhibitor indicated for the treatment of adult patients with? Newly-diagnosed chronic phase Ph+ chronic myelogenous leukemia (CML). This indication is approved under accelerated approval based on molecular and cytogenetic response rates. Continued approval for this indication may be contingent upon verification and confirmation of clinical benefit in an ongoing long-term follow up trial. Chronic, accelerated, or blast phase Ph+ CML with resistance or intolerance to prior therapy. BOSULIF是一种激酶抑制剂，适用于新诊为慢性期Ph+慢性髓系白血病(CML)、或对先前治疗耐药或不耐受的慢性期、加速期或母细胞期Ph+ CML成人患者。慢性髓系白血病 Bosutinib is a TKI. Bosutinib inhibits the BCR-ABL kinase that promotes CML; it is also an inhibitor of Src-family kinases including Src, Lyn, and Hck. Bosutinib inhibited 16 of 18 imatinib-resistant forms of BCR-ABL kinase expressed in murine myeloid cell lines. Bosutinib did not inhibit the T315I and V299L mutant cells. 博舒替尼(Bosutinib)是一种酪氨酸激酶抑制剂。博舒替尼(Bosutinib)不仅能抑制促慢性粒细胞白血病发生的BCR-ABL激酶活性，也是Src家族激酶（包括Src，Lyn和Hck）的抑制剂。小鼠骨髓细胞系中表达的18种伊马替尼(Imatinib)耐药BCR-ABL激酶变体中有16种可被博舒替尼(Bosutinib)抑制。博舒替尼(Bosutinib)对T315I和V299L突变细胞没有抑制作用。 05/2021 2021/11/26 D0027 Brigatinib 布格替尼 Alunbrig Takeda?Pharms?USA 2017/4/28 FDA ALUNBRIG is a kinase inhibitor indicated for the treatment of adult patients with anaplastic lymphoma kinase (ALK)-positive metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) as detected by an FDA-approved test. ALUNBRIG是一种激酶抑制剂，适用于间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。非小细胞肺癌 Brigatinib is a tyrosine kinase inhibitor with in vitro activity at clinically achievable concentrations against multiple kinases including ALK, ROS1, insulin-like growth factor-1 receptor (IGF-1R), and FLT-3 as well as EGFR deletion and point mutations. Brigatinib inhibited autophosphorylation of ALK and ALK-mediated phosphorylation of the downstream signaling proteins STAT3, AKT, ERK1/2, and S6 in in vitro and in vivo assays. Brigatinib also inhibited the in vitro proliferation of cell lines expressing EML4-ALK and NPM-ALK fusion proteins and demonstrated dose-dependent inhibition of EML4-ALK-positive NSCLC xenograft growth in mice.At clinically achievable concentrations (≤500 nM), brigatinib inhibited the in vitro viability of cells expressing EML4-ALK and 17 mutant forms associated with resistance to ALK inhibitors including crizotinib, as well as EGFR-Del (E746-A750), ROS1-L2026M, FLT3-F691L, and FLT3-D835Y. Brigatinib exhibited in vivo antitumor activity against 4 mutant forms of EML4-ALK, including G1202R and L1196M mutants identified in NSCLC tumors in patients who have progressed on crizotinib.Brigatinib also reduced tumor burden and prolonged survival in mice implanted intracranially with an ALK-driven tumor cell line. 布格替尼(Brigatinib)是一种酪氨酸激酶抑制剂，体外浓度达到临床相关浓度时可以抑制多种激酶的活性，包括ALK、ROS1、胰岛素样生长因子1受体（IGF-1R）和FLT-3以及EGFR缺失和点突变。在体外和体内试验中，布格替尼(Brigatinib)能抑制ALK的自磷酸化以及ALK介导的下游信号蛋白STAT3、AKT、ERK1/2和S6的磷酸化。布格替尼(Brigatinib)还抑制了表达EML4-ALK和NPM-ALK融合蛋白细胞系的体外增殖，并显示出对EML4-ALK阳性、非小细胞肺癌小鼠异种移植瘤模型生长的剂量依赖性抑制作用。在临床相关浓度(≤500nM)下，布格替尼(Brigatinib)抑制了表达EML4-ALK和17种与ALK抑制剂（包括克唑替尼Crizotinib）耐药相关突变细胞的体外活力，这些突变包括EGFR-Del (E746-A750)、ROS1-L2026M、FLT3-F691L和FLT3-D835Y。布格替尼(Brigatinib)还对4种EML4-ALK突变表现出体内抗肿瘤活性，包括在克唑替尼(Crizotinib)治疗后疾病进展的NSCLC患者中发现的G1202R和L1196M突变。布格替尼(Brigatinib)还可减轻颅内植入ALK驱动肿瘤细胞系小鼠的肿瘤负担，并延长其生存期。 09/2021 2021/11/26 D0028 Buparlisib Buparlisib has been used in trials studying the treatment and basic science of Lymphoma, Metastases, Lung Cancer, Solid Tumors, and Breast Cancer, among others. Buparlisib已用于研究淋巴瘤、转移瘤、肺癌、实体瘤和乳腺癌等疾病的治疗和基础科学的试验中。 2021/11/26 D0029 Cabozantinib 卡博替尼 Cabometyx/COMETRIQ Exelixis 2012 FDA CABOMETYX is a kinase inhibitor indicated for the treatment of .1.patients with advanced renal cell carcinoma (RCC) . 2.patients with advanced renal cell carcinoma, as a first-line treatment in combination with nivolumab. 3.patients with hepatocellular carcinoma (HCC) who have been previously treated with sorafenib . 4.adult and pediatric patients 12 years of age and older with locally advanced or metastatic differentiated thyroid cancer (DTC) that has progressed following prior VEGFR-targeted therapy and who are radioactive iodine-refractory or ineligible .COMETRIQ is a kinase inhibitor indicated for the treatment of patients with progressive, metastatic medullary thyroid cancer (MTC). CABOMETYX是一种激酶抑制剂，其适应症为：1. 晚期肾癌( RCC )患者。2. 联合尼伐单抗进行晚期肾癌的一线治疗。3.既往曾使用索拉非尼的肝细胞癌( HCC )患者。 4. 既往接受过VEGFR靶向治疗的进展期放射性碘难治性局部晚期或转移性分化型甲状腺癌( DTC )的（年龄12岁以上）的成人和儿童患者。COMETRIQ是一种激酶抑制剂，用于治疗进展性、转移性甲状腺髓样癌(MTC)患者。肾癌、肝癌、甲状腺癌 In vitro biochemical and/or cellular assays have shown that cabozantinib inhibits the tyrosine kinase activity of RET, MET, VEGFR-1, -2 and -3, KIT, TRKB, FLT-3, AXL, ROS1, TYRO3, MER, and TIE-2. These receptor tyrosine kinases are involved in both normal cellular function and pathologic processes such as oncogenesis, metastasis, tumor angiogenesis, drug resistance, and maintenance of the tumor microenvironment. 体外生化和/或细胞分析研究表明，卡博替尼(Cabozantinib)抑制RET、MET、VEGFR-1、VEGFR-2和VEGFR-3、KIT、TRKB、FLT-3、AXL、ROS1、TYRO3、MER和TIE-2的酪氨酸激酶活性。这些酪氨酸激酶受体涉及参与调控细胞正常功能和病理进程（如肿瘤发生、转移、肿瘤血管生成、耐药发生和肿瘤微环境维持）。 07/2022 2023/5/10 0:00 sxz D0030 商品名修改 LXL Capmatinib 卡马替尼 Tabrecta 诺华制药 2020/5/6 FDA TABRECTA is a kinase inhibitor indicated for the treatment of adult patients with metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) whose tumors have a mutation that leads to mesenchymal-epithelial transition (MET) exon 14 skipping as detected by an FDA-approved test. TABRECTA是一种激酶抑制剂，适用于携带间质表皮转化因子(MET)基因14号外显子跳跃突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。非小细胞肺癌 Capmatinib is a kinase inhibitor that targets MET, including the mutant variant produced by exon 14 skipping. MET exon 14 skipping results in a protein with a missing regulatory domain that reduces its negative regulation leading to increased downstream MET signaling. Capmatinib inhibited cancer cell growth driven by a mutant MET variant lacking exon 14 at clinically achievable concentrations and demonstrated anti-tumor activity in murine tumor xenograft models derived from human lung tumors with either a mutation leading to MET exon 14 skipping or MET amplification. Capmatinib inhibited the phosphorylation of MET triggered by binding of hepatocyte growth factor or by MET amplification, as well as MET- mediated phosphorylation of downstream signaling proteins and proliferation and survival of MET-dependent cancer cells. 卡马替尼（Capmatinib）是一种针对MET的激酶抑制剂，这其中就包括外显子14跳跃产生的突变。MET外显子14跳跃会导致蛋白质缺失调控域，从而降低其负调控，导致下游MET信号传导增加。卡马替尼（Capmatinib）在临床相关浓度下可抑制MET 14号外显子缺失突变驱动的肿瘤细胞生长，并在小鼠人源肺癌异种移植模型中显示出抗肿瘤活性，该模型的基因突变会导致MET 14号外显子跳跃或MET扩增。卡马替尼(Capmatinib)抑制由肝细胞生长因子结合或MET扩增触发的MET磷酸化，以及MET介导的下游信号蛋白磷酸化和MET依赖性肿瘤细胞的增殖和存活。 05/2020 2021/11/26 D0031 Curaxin|CBL0137 乳腺癌 CBL0137 (Curaxin-137)是一种 histone chaperone FACT (facilitates chromatin transcription) 的抑制剂，可同时抑制 NF-κB 并激活 p53，对应的EC50值分别为0.47 μM和0.37 μM。 curaxin可用来治疗雌激素受体阳性(ER+)和/或人表皮生长因子受体2阳性(HER2)和/或孕酮受体阳性(PR)和/或促染色质转录阳性(FACT+)的乳腺癌。 230602 pj D0032 名称修订 LXL Cemiplimab-rwlc Libtayo 再生元制药 2018/9/28 FDA LIBTAYO is a programmed death receptor-1 (PD-1) blocking antibody indicated:1.Cutaneous Squamous Cell Carcinoma (CSCC): for the treatment of patients with metastatic cutaneous squamous cell carcinoma (mCSCC) or locally advanced CSCC (laCSCC) who are not candidates for curative surgery or curative radiation. 2.Basal Cell Carcinoma (BCC):(1) for the treatment of patients with locally advanced BCC (laBCC) previously treated with a hedgehog pathway inhibitor or for whom a hedgehog pathway inhibitor is not appropriate. （2） for the treatment of patients with metastatic BCC (mBCC) previously treated with a hedgehog pathway inhibitor or for whom a hedgehog pathway inhibitor is not appropriate. 3.Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC):for the first-line treatment of patients with NSCLC whose tumors have high PD-L1 expression [Tumor Proportion Score (TPS) ≥ 50%] , with no EGFR, ALK or ROS1 aberrations, and is locally advanced where patients are not candidates for surgical resection or definitive chemoradiation or metastatic. LIBTAYO是一种程序性死亡受体-1 (PD-1)阻断抗体，其适应症为：1.用于治疗不适合手术或放疗的转移性或局部晚期的皮肤鳞状细胞癌(CSCC)患者。2.用于治疗既往接受过Hedgehog信号通路抑制剂或Hedgehog信号通路抑制剂不适用的转移性或局部晚期的基底细胞癌(BCC)患者。3.用于以下PD-L1高表达[ 肿瘤比例评分(TPS)≥ 50%]，且无EGFR、ALK或ROS1异常的非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线治疗：(1)不适合手术或根治性放化疗的局部晚期的NSCLC患者；(2)转移性NSCLC患者。皮肤鳞状细胞癌，基底细胞癌，非小细胞肺癌 Binding of the programmed death receptor (PD) ligands PD-L1 and PD-L2, to the PD-1 receptor, which is found on T cells, inhibits T-cell proliferation and cytokine production. The upregulation of PD-1 ligands occurs in some tumors and signaling through this pathway may contribute to the inhibition of active T-cell immune surveillance of tumors. Cemiplimab is a recombinant human immunoglobulin G4 (IgG4) monoclonal antibody that binds to the PD-1 receptor and blocks its interaction with PD-L1 and PD-L2 ligands, causing PD-1 pathway-mediated inhibition of the immune response, including the anti-tumor immune response. In mouse tumor models, blocking PD-1 activity resulted in decreased rates of tumor growth. 程序性死亡受体（PD）的配体PD-L1和PD-L2与T细胞上PD-1受体的结合会抑制T细胞增殖和细胞因子的产生。某些肿瘤中会发生PD-1配体的上调，通过该途径的信号传导有助于肿瘤逃避活化T细胞的免疫监视。Cemiplimab是一种人类免疫球蛋白G4（IgG4）单克隆抗体，与PD-1受体结合并阻断其与PD-L1和PD-L2的相互作用，从而解除PD-1途径介导的免疫应答抑制作用，包括抗肿瘤免疫反应。在小鼠肿瘤模型中，阻断PD-1活性可以降低肿瘤生长速率。 02/2021 2021/11/26 pj/sjz D0033 Ceritinib 赛瑞替尼 Zykadia 赞可达诺华制药 2018/10/31 FDA/NMPA ZYKADIA is a kinase inhibitor indicated for the treatment of adults with metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) whose tumors are anaplastic lymphoma kinase (ALK)-positive as detected by an FDA-approved test. ZYKADIA是一种激酶抑制剂，适用于间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。2018年NMPA批准赛瑞替尼药适用于非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。非小细胞肺癌 Ceritinib is a kinase inhibitor. Targets of ceritinib inhibition identified in either biochemical or cellular assays at clinically relevant concentrations include ALK, insulin-like growth factor 1 receptor (IGF-1R), insulin receptor (InsR), and ROS1. Among these, ceritinib is most active against ALK. Ceritinib inhibited autophosphorylation of ALK, ALK-mediated phosphorylation of the downstream signaling protein STAT3, and proliferation of ALK-dependent cancer cells in in vitro and in vivo assays.Ceritinib inhibited the in vitro proliferation of cell lines expressing EML4-ALK and NPM-ALK fusion proteins and demonstrated dose-dependent inhibition of EML4-ALK-positive NSCLC xenograft growth in mice and rats. Ceritinib exhibited dose-dependent anti-tumor activity in mice bearing EML4-ALK-positive NSCLC xenografts with demonstrated resistance to crizotinib, at concentrations within a clinically relevant range. 色瑞替尼(Ceritinib)是一种激酶抑制剂。达到临床相关浓度的生化或细胞分析中，色瑞替尼(Ceritinib)抑制作用的靶点包括ALK、胰岛素样生长因子1受体(IGF-1R)、胰岛素受体(InsR)和ROS1。其中，色瑞替尼(Ceritinib)对ALK的活性最高。在体外和体内试验中，色瑞替尼(Ceritinib)可抑制ALK的自磷酸化，ALK介导的下游信号蛋白STAT3的磷酸化，以及ALK依赖性肿瘤细胞的增殖。色瑞替尼(Ceritinib)在体外实验中能抑制表达EML4-ALK和NPM-ALK融合蛋白细胞系的增殖，对小鼠和大鼠中EML4-ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）异种移植瘤的生长表现出剂量依赖性抑制作用。在EML4-ALK阳性NSCLC小鼠异种移植瘤对克唑替尼(Crizotinib)耐药的情况下,色瑞替尼(Ceritinib)在临床相关浓度范围内显示出剂量依赖的抗肿瘤活性。 FDA-approval:?10/2021;NMPA-approval:?2018 2023/6/20 sxz D0034 修改日期；sxz Cetuximab 西妥昔单抗 Erbitux 爱必妥默克 2004/2/12 FDA/NMPA ERBITUX is an epidermal growth factor receptor (EGFR) antagonist indicated for treatment of: 1.Locally or regionally advanced squamous cell carcinoma of the head and neck in combination with radiation therapy. 2. Recurrent locoregional disease or metastatic squamous cell carcinoma of the head and neck in combination with platinum-based therapy with fluorouracil. 3.Recurrent or metastatic squamous cell carcinoma of the head and neck progressing after platinum-based therapy. 4. K-Ras wild-type, EGFR-expressing, metastatic colorectal cancer as determined by an FDA-approved test. in combination with FOLFIRI for first-line treatment. 5.in combination with irinotecan in patients who are refractory to irinotecan-based chemotherapy. 6.as a single-agent in patients who have failed oxaliplatin- and irinotecan-based chemotherapy or who are intolerant to irinotecan. 7. BRAF V600E Mutation-Positive Metastatic Colorectal Cancer (CRC): in combination with encorafenib, for the treatment of adult patients with metastatic colorectal cancer (CRC) with a BRAF V600E mutation, as detected by an FDA-approved test, after prior therapy. ERBITUX是一种表皮生长因子受体(EGFR)拮抗剂，其适应症包括：1.联合放疗用于治疗局部或区域晚期头颈鳞癌。2.联合铂类和氟尿嘧啶用于治疗头颈部复发性局部疾病或转移性头颈鳞癌。3.铂类治疗后进展的复发性或转移性头颈鳞癌。4.联合FOLFIRI用于K-Ras野生型、EGFR表达阳性的转移性结直肠癌的一线治疗。5.联合伊立替康用于治疗对基于伊立替康化疗耐药的K-Ras野生型、EGFR表达阳性的转移性结直肠癌患者。6.单药用于治疗对奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗失败或对伊立替康不耐受的K-Ras野生型、EGFR表达阳性的转移性结直肠癌患者。7.联合康奈非尼用于先前治疗后携带BRAF V600E突变的转移性结直肠癌(CRC)成人患者。2019年NMPA批准西妥昔单抗用于治疗 RAS 基因野生型的转移性结直肠癌：与 FOLFOX 或 FOFIRI 方案联合用于一线治疗。与伊立替康联合用于经含伊立替康治疗失败后的患者。2019年NMPA批准西妥昔单抗与铂类和氟尿嘧啶化疗联合用于一线治疗复发和/或转移性疾病头颈部鳞状细胞癌。2022年NMPA批准西妥昔单抗与放疗联合用于治疗局部晚期头颈部鳞状细胞癌。头颈癌、结直肠癌 The epidermal growth factor receptor (EGFR, HER1, c-ErbB-1) is a transmembrane glycoprotein that is a member of a subfamily of type I receptor tyrosine kinases including EGFR, HER2, HER3, and HER4. The EGFR is constitutively expressed in many normal epithelial tissues, including the skin and hair follicle. Expression of EGFR is also detected in many human cancers including those of the head and neck, colon, and rectum.Cetuximab binds specifically to the EGFR on both normal and tumor cells, and competitively inhibits the binding of epidermal growth factor (EGF) and other ligands, such as transforming growth factor-alpha. In vitro assays and in vivo animal studies have shown that binding of cetuximab to the EGFR blocks phosphorylation and activation of receptor- associated kinases, resulting in inhibition of cell growth, induction of apoptosis, and decreased matrix metalloproteinase and vascular endothelial growth factor production. Signal transduction through the EGFR results in activation of wild-type Ras proteins, but in cells with activating Ras somatic mutations, the resulting mutant Ras proteins are continuously active regardless of EGFR regulation.In vitro, cetuximab can mediate antibody-dependent cellular cytotoxicity (ADCC) against certain human tumor types. In vitro assays and in vivo animal studies have shown that cetuximab inhibits the growth and survival of tumor cells that express the EGFR. No anti-tumor effects of cetuximab were observed in human tumor xenografts lacking EGFR expression. The addition of cetuximab to radiation therapy or irinotecan in human tumor xenograft models in mice resulted in an increase in anti-tumor effects compared to radiation therapy or chemotherapy alone. 表皮生长因子受体（EGFR，HER1，c-ErbB-1）是一种跨膜糖蛋白，是I型受体酪氨酸激酶亚家族（包括EGFR，HER2，HER3和HER4）的成员。EGFR在包括皮肤和毛囊在内的许多正常上皮组织中组成性表达。EGFR的表达在许多人类肿瘤（包括头颈部、结肠和直肠癌）中也能检测到。西妥昔单抗(Cetuximab)可以特异性地与正常细胞和肿瘤细胞表面的EGFR结合,竞争性抑制EGFR与表皮生长因子（EGF）或其他配体（如转化生长因子-α）的结合。体外试验和体内动物研究表明，西妥昔单抗(Cetuximab)与EGFR的结合可阻断受体相关激酶的磷酸化和激活，从而抑制细胞生长，诱导细胞凋亡，降低基质金属蛋白酶和血管内皮生长因子的生成。EGFR信号转导可导致野生型Ras蛋白的激活，但在有Ras体细胞激活突变的细胞中，Ras突变蛋白处于持续激活状态，且独立于EGFR的调控。在体外，西妥昔单抗(Cetuximab)可介导针对某些类型的人类肿瘤的抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）。体外试验和体内动物研究表明，西妥昔单抗(Cetuximab)可抑制表达EGFR肿瘤细胞的生长和存活。在缺乏EGFR表达的人肿瘤异种移植模型中未观察到西妥昔单抗(Cetuximab)的抗肿瘤作用。在小鼠人源肿瘤异种移植模型中，放疗或伊立替康(Irinotecan)加用西妥昔单抗(Cetuximab)后，抗肿瘤效果比单纯放疗或化疗更好。 FDA-approval:?09/2021 2023/6/20 sxz D0035 Chidamide 西达本胺 Epidaza 爱谱沙微芯生物 2014/12/23 NMPA 西达本胺为苯酰胺类组蛋白去乙酰化酶（Histone Deacetylase，HDAC）亚型选择性抑制剂，适应症包括：1.用于既往至少接受过一次全身化疗的复发或难治的外周 T 细胞淋巴瘤（PTCL）患者。2.联合芳香化酶抑制剂用于激素受体阳性、人表皮生长因子受体-2 阴性、绝经后、经内分泌治疗复发或进展的局部晚期或转移性乳腺癌患者。淋巴瘤，乳腺癌本品为苯酰胺类组蛋白去乙酰化酶（Histone Deacetylase，HDAC）亚型选择性抑制剂，主要针对第 I 类 HDAC 中的 1、2、3 亚型和第 IIb 类的 10 亚型，具有对肿瘤异常表观遗传功能的^调控作用。西达本胺通过抑制相关 HDAC 亚型以增加染色质组蛋白的乙酰化水平来引发染色质重塑，并由此产生针对多条信号传递通路基因表达的改变（即表观遗传改变），进而抑制肿瘤细胞周期、诱导肿瘤细胞凋亡，同时对机体细胞免疫具有整体调节活性，诱导和增强自然杀伤细胞（NK）和抗原特异性细胞毒 T 细胞（CTL）介导的肿瘤杀伤作用。西达本胺还通过表观遗传调控机制，具有诱导肿瘤干细胞分化、逆转肿瘤细胞的上-皮间充质表型转化（EMT）等功能，进而在恢复耐药肿瘤细胞对药物的敏感性和抑制肿瘤转移、复发等方面发挥潜在作用。 1/2015 西达本胺于2014年12月23日获NMPA批准上市，适用于既往至少接受过一次全身化疗的复发或难治的外周T细胞淋巴瘤（PTCL）患者。2019年11月29月，深圳微芯生物科技股份有限公司自主研发的全新分子体、国际上首个口服剂型亚型选择性组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂、国家1.1类新药西达本胺（Chidamide，商品名：爱谱沙/ Epidaza?）新适应症 -- 联合芳香化酶抑制剂用于治疗激素受体阳性、人表皮生长因子受体-2阴性、绝经后、经内分泌治疗复发或进展的局部晚期或转移性乳腺癌患者 -- 获得国家药品监督管理局（NMPA）正式批准，这是西达本胺继复发及难治性外周T细胞淋巴瘤之后在中国获批的第二个适应症。西达本胺是组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂，对特定HDAC亚型的抑制及由此产生的染色质重构与基因转录调控作用（即表观遗传调控作用），抑制淋巴及血液肿瘤的细胞周期并诱导肿瘤细胞凋亡；诱导和增强自然杀伤细胞（NK）和抗原特异性细胞毒T细胞（CTL）介导的肿瘤杀伤作用及抑制肿瘤病理组织的炎症反应，不仅能直接贡献于对T淋巴瘤中循环肿瘤细胞及局部病灶产生疗效作用，同时也可能应用于诱导和增强针对其他类型肿瘤的抗肿瘤细胞免疫的整体调节活性。 2021/11/26 pj/sjz D0036 Cobimetinib 考比替尼 Cotellic 基因泰克 2015/11/10 FDA COTELLIC is a kinase inhibitor indicated for the treatment of patients with unresectable or metastatic melanoma with a BRAF V600E or V600K mutation, in combination with vemurafenib. COTELLIC是一种激酶抑制剂，其适应症为联合维莫非尼用于治疗携带BRAF V600E或V600K突变的不可切除性或转移性黑色素瘤。黑色素瘤 Cobimetinib is a reversible inhibitor of mitogen-activated protein kinase (MAPK)/extracellular signal regulated kinase 1 (MEK1) and MEK.2. MEK proteins are upstream regulators of the extracellular signal- related kinase (ERK) pathway, which promotes cellular proliferation. BRAF V600E and K mutations result in constitutive activation of the BRAF pathway which includes MEK1 and MEK2. In mice implanted with tumor cell lines expressing BRAF V600E, cobimetinib inhibited tumor cell growth.Cobimetinib and vemurafenib target two different kinases in the RAS/RAF/MEK/ERK pathway. Compared to either drug alone, coadministration of cobimetinib and vemurafenib resulted in increased apoptosis in vitro and reduced tumor growth in mouse implantation models of tumor cell lines harboring BRAF V600E mutations. Cobimetinib also prevented vemurafenib-mediated growth enhancement of a wild-type BRAF tumor cell line in an in vivo mouse implantation model. 考比替尼(Cobimetinib)是一种靶向有丝分裂原活化蛋白激酶（MAPK）/细胞外信号调节激酶1（MEK1）和MEK2的可逆抑制剂。MEK蛋白是细胞外信号调节激酶(ERK)通路的上游调控蛋白，该通路可促进细胞增殖。BRAF V600E和K突变导致包括MEK1和MEK2在内的BRAF途径的组成性激活。在移植表达BRAF V600E肿瘤细胞系的小鼠中，考比替尼(Cobimetinib)抑制了肿瘤细胞的生长。考比替尼(Cobimetinib)和维罗非尼(Vemurafenib)靶向RAS/RAF/MEK/ERK通路的两种不同激酶。与单独使用这两种药物相比，考比替尼(Cobimetinib)和维罗非尼(Vemurafenib)联合用药在体外可增加细胞凋亡，在植入表达BRAF V600E突变的肿瘤细胞系的小鼠中可抑制肿瘤生长。此外,在小鼠肿瘤细胞移植模型中,考比替尼(Cobimetinib)还可以阻止维罗非尼(Vemurafenib)介导的野生型BRAF肿瘤细胞系的生长。 01/2018 2021/11/26 D0037 Copanlisib 可泮利塞 Aliqopa 奥罗巴 Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc. 2017/9/14 0:00 FDA/NMPA ALIQOPA is a kinase inhibitor indicated for the treatment of adult patients with relapsed follicular lymphoma (FL) who have received at least two prior systemic therapies ALIQOPA是一种激酶抑制剂，适用于既往至少接受过两次全身治疗的复发滤泡状淋巴瘤(FL)成人患者。淋巴瘤 Follicular lymphoma is a B-cell lymphoma that is one of the most common type of non-Hodgkin lymphoma (NHL). It involves unregulated growth and proliferation of lymphocytes that eventually may travel to other organs including the lymph nodes, spleen, and the bone marrow, to form tumors. The phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K)-mediated pathway is involved in promoting cell survival proliferation and differentiation however abberant activation of this pathway may lead to tumorigenesis(PubMed:27672108). Copanlisib mediates an inhibitory action on p110α and p110δ isoforms of phosphatidylinositol-3-kinase (PI3K) expressed in malignant B cells. It induces tumor cell death via apoptosis and inhibits the proliferation of primary malignant B cell lines. Copanlisib inhibits several key cell-signaling pathways, including B-cell receptor (BCR) signaling, CXCR12 mediated chemotaxis of malignant B cells, and NFκB signaling in lymphoma cell lines. 滤泡性淋巴瘤是一种B细胞淋巴瘤，是最常见的非霍奇金淋巴瘤（NHL）类型之一。它涉及淋巴细胞的失控生长和增殖，最终可能传播到其他器官，包括淋巴结、脾脏和骨髓，从而形成肿瘤。磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）介导的信号途径参与促进细胞存活增殖和分化，但是该途径的异常激活可能导致肿瘤发生（PubMed: 27672108）。Copanlisib介导对恶性B细胞中表达的磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）p110α和p110δ两种亚型的抑制作用。Copanlisib通过凋亡诱导肿瘤细胞死亡并抑制原发性恶性B细胞系的增殖。Copanlisib还可以抑制几种关键的细胞信号通路，包括B细胞受体（BCR）信号转导，CXCR12介导的恶性B细胞趋化性和淋巴瘤细胞系中的NFκB信号转导。 02/2020 2023/5/26 0:00 SXZ D0038 批准单位更新 LXL Crenolanib Crenolanib is under investigation for the treatment of Diffuse Intrinsic Pontine Glioma and Progressive or Refractory High-Grade Glioma. Crenolanib正用于研究弥漫性内源性庞廷胶质瘤和进行性或难治性高级别胶质瘤的治疗。 2021/11/26 D0039 Crizotinib 克唑替尼 Xalkori 赛可瑞 PF?Prism?CV 2011/8/26 FDA/NMPA Crizotinib is a kinase inhibitor indicated for the treatment of：1.patients with metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) whose tumors are anaplastic lymphoma kinase (ALK) or ROS1-positive as detected by an FDA-approved test.2.pediatric patients 1 year of age and older and young adults with relapsed or refractory, systemic anaplastic large cell lymphoma (ALCL) that is ALK-positive( Limitations of Use: The safety and efficacy of XALKORI have not been established in older adults with relapsed or refractory, systemic ALK-positive ALCL).2. adult and pediatric patients 1 year of age and older with unresectable, recurrent, or refractory inflammatory myofibroblastic tumor (IMT) that is ALK-positive. 克唑替尼是一种激酶抑制剂，其适应症为：1.间变性淋巴瘤激酶(ALK)或ROS1阳性的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。2.复发性或难治性的系统性ALK阳性间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)的 1 岁及以上儿童患者和青少年患者(使用限制:克唑替尼对复发或难治性系统性ALK阳性间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)老年人的安全性和有效性尚未得到证实)。3.不可切除、复发或难治性1岁及以上ALK阳性的炎症性肌纤维母细胞瘤(IMT)的成人和儿童患者。2013年NMPA批准克唑替尼胶囊可用于间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。2017年NMPA批准克唑替尼胶囊可用于 ROS1 阳性的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗. 非小细胞肺癌、间变性大细胞淋巴瘤、炎症性肌纤维母细胞瘤 Crizotinib is an inhibitor of receptor tyrosine kinases including ALK, Hepatocyte Growth Factor Receptor (HGFR, c-Met), ROS1 (c-ros), and Recepteur d’Origine Nantais (RON). Translocations can affect the ALK gene resulting in the expression of oncogenic fusion proteins. The formation of ALK fusion proteins results in activation and dysregulation of the gene’s expression and signaling which can contribute to increased cell proliferation and survival in tumors expressing these proteins. Crizotinib demonstrated concentration-dependent inhibition of ALK, ROS1, and c-Met phosphorylation in cell-based assays using tumor cell lines and demonstrated antitumor activity in mice bearing tumor xenografts that expressed echinoderm microtubule-associated protein-like 4 (EML4)- or nucleophosmin (NPM)-ALK fusion proteins or c-Met. 克唑替尼(Crizotinib)是一种酪氨酸激酶受体抑制剂，对应靶点包括ALK、肝细胞生长因子受体（HGFR，c-Met)、ROS1(c-cos)和Recepteur d'Origine Nantais (RON)。ALK基因易位可引起致癌融合蛋白的表达。ALK融合蛋白的形成导致基因表达和信号转导的激活和失调，可以促进表达这些蛋白的肿瘤细胞的增殖和存活。克唑替尼(Crizotinib)在使用肿瘤细胞系的细胞实验中显示出对ALK、ROS1和c-Met磷酸化的浓度依赖性抑制作用，并且在表达棘皮动物微管相关蛋白4（EML4）或核磷蛋白（NPM）-ALK融合蛋白或c-Met的肿瘤移植小鼠中显示出抗肿瘤活性。 FDA-approval:?07/2022;NMPA-approval:?2017 2023/6/20 sxz D0040 适应症修改 Dabrafenib 达拉非尼 Tafinlar 泰菲乐诺华制药 2013/5/29 0:00 FDA/NMPA TAFINLAR is a kinase inhibitor indicated 1.as a single agent for the treatment of patients with unresectable or metastatic melanoma with BRAF V600E mutation as detected by an FDA-approved test. 2.TAFINLAR is indicated, in combination with trametinib, for: （1）the treatment of patients with unresectable or metastatic melanoma with BRAF V600E or V600K mutations as detected by an FDA-approved test.（2）the adjuvant treatment of patients with melanoma with BRAF V600E or V600K mutations, as detected by an FDA-approved test, and involvement of lymph node(s), following complete resection. （3）the treatment of patients with metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) with BRAF V600E mutation as detected by an FDA-approved test.（4）the treatment of patients with locally advanced or metastatic anaplastic thyroid cancer (ATC) with BRAF V600E mutation and with no satisfactory locoregional treatment options.（5）the treatment of adult and pediatric patients 6 years of age and older with unresectable or metastatic solid tumors with BRAF V600E mutation who have progressed following prior treatment and have no satisfactory alternative treatment options. This indication is approved under accelerated approval based on overall response rate and duration of response. Continued approval for this indication may be contingent upon verification and description of clinical benefit in a confirmatory trial(s)。TAFINLAR is not indicated for treatment of patients with colorectal cancer because of known intrinsic resistance to BRAF inhibition. TAFINLAR is not indicated for treatment of patients with wild-type BRAF solid tumors. TAFINLAR是一种激酶抑制剂，其适应症为：1.单药用于治疗BRAF V600E突变的不可切除性或转移性黑色素瘤。2.联合曲美替尼用于：(1)BRAF V600E或V600K突变的不可切除性或转移性黑色素瘤。(2)BRAF V600E或V600K突变、手术切除后累及淋巴结的黑色素瘤的辅助治疗。(3)BRAF V600E突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。(4)BRAF V600E突变且没有令人满意的局部治疗选择的局部晚期或转移性间变性甲状腺癌(ATC)。（5）适用于携带BRAF V600突变的不可切除或转移性6岁及以上的成人和儿童实体瘤患者，且这些患者在之前的治疗后进展且没有合适的替代治疗方案。(6)携带BRAF V600E突变需要全身治疗的儿童（1岁及以上)低级别胶质瘤（LCG)患者备注：BRAF抑制具有耐药性，因此TAFINLAR不用于结直肠癌患者的治疗，TAFINLAR也不适用于野生型BRAF实体瘤的治疗。使用限制:TAFINLAR不用于结直肠癌患者的治疗，因为已知的BRAF抑制内在耐药(1.7,12.1)。TAFINLAR不适用于野生型BRAF实体瘤的治疗.2019年NMPA批准达拉非尼于治疗 BRAF V600 突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤患者，联合曲美替尼适用于 BRAF V600 突变阳性的III期黑色素瘤患者完全切除后的辅助治疗。2022年NMPA批准达拉非尼联合曲美替尼适用于治疗 BRAF V600 突变阳性的转移性非小细胞肺癌患者。黑色素瘤、非小细胞肺癌、甲状腺癌 Dabrafenib is an inhibitor of some mutated forms of BRAF kinases with in vitro IC50 values of 0.65, 0.5, and 1.84 nM for BRAF V600E, BRAF V600K, and BRAF V600D enzymes, respectively. Dabrafenib also inhibits wild-type BRAF and CRAF kinases with IC50 values of 3.2 and 5.0 nM, respectively, and other kinases, such as SIK1, NEK11, and LIMK1 at higher concentrations. Some mutations in the BRAF gene, including those that result in BRAF V600E, can result in constitutively activated BRAF kinases that may stimulate tumor cell growth [see Indications and Usage (1)]. Dabrafenib inhibits cell growth of various BRAF V600 mutation- positive tumors in vitro and in vivo.Dabrafenib and trametinib target two different kinases in the RAS/RAF/MEK/ERK pathway. Use of dabrafenib and trametinib in combination resulted in greater growth inhibition of BRAF V600 mutation-positive tumor cell lines in vitro and prolonged inhibition of tumor growth in BRAF V600 mutation positive tumor xenografts compared with either drug alone. 达拉菲尼(Dabrafenib)是一种靶向抑制剂，对一些BRAF突变如BRAF V600E、V600K和V600D的体外IC50值分别为0.65、0.5和1.84nM。达拉菲尼(Dabrafenib)也可以抑制野生型BRAF和CRAF激酶活性，IC50值分别为3.2和5.0nM，在更高浓度下还可以抑制其他激酶，如SIK1、NEK11和LIMK1。BRAF基因的一些突变，例如BRAF V600E突变，可以导致BRAF激酶的组成性激活，从而刺激肿瘤细胞的生长。无论是在体外还是在体内研究中，达拉菲尼(Dabrafenib)都可以抑制各种BRAF V600突变阳性肿瘤细胞的生长。达拉菲尼(Dabrafenib)和曲美替尼(Trametinib)靶向RAS/RAF/MEK/ERK通路的两种不同激酶。与单独使用两种药物相比，达拉菲尼(Dabrafenib)和曲美替尼(Trametinib)联合使用可增强对BRAF V600突变阳性肿瘤细胞系的生长抑制效果，并延长对BRAF V600突变阳性肿瘤异种移植模型的生长抑制作用。 FDA-approval:05/2023；NMPA-approval:2019 2023/6/20 0:00 sxz D0041 第六项适应证的胶质瘤改为低级别胶质瘤 lxl Dacomitinib 达可替尼 Vizimpro 多泽润 Pfizer?Europe?MA?EEIG 2018/12/10 FDA/NMPA VIZIMPRO is a kinase inhibitor indicated for the first-line treatment of patients with metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) with epidermal growth factor receptor (EGFR) exon 19 deletion or exon 21 L858R substitution mutations as detected by an FDA-approved test. VIZIMPRO是一种激酶抑制剂，适用于表皮生长因子受体(EGFR)19号外显子缺失或21号外显子L858R置换突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的一线治疗。2019年NMPA批准用于非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。非小细胞肺癌 Dacomitinib is an irreversible inhibitor of the kinase activity of the human EGFR family (EGFR/HER1, HER2, and HER4) and certain EGFR activating mutations (exon 19 deletion or the exon 21 L858R substitution mutation). In vitro dacomitinib also inhibited the activity of DDR1, EPHA6, LCK, DDR2, and MNK1 at clinically relevant concentrations.Dacomitinib demonstrated dose-dependent inhibition of EGFR and HER2 autophosphorylation and tumor growth in mice bearing subcutaneously implanted human tumor xenografts driven by HER family targets including mutated EGFR. Dacomitinib also exhibited antitumor activity in orally-dosed mice bearing intracranial human tumor xenografts driven by EGFR amplifications. 达可替尼(Dacomitinib)是人EGFR激酶家族(EGFR/HER1、HER2、HER4)和某些EGFR激活突变(19号外显子缺失或21号外显子L858R突变)的不可逆抑制剂。在体外试验中，达可替尼(Dacomitinib)在临床相关浓度下还可以抑制DDR1、EPHA6、LCK、DDR2和MNK1的活性。在HER家族靶标（包括EGFR突变）驱动的皮下植入的人源肿瘤异种移植小鼠模型中，达可替尼(Dacomitinib)显示出对EGFR和HER2自磷酸化以及肿瘤生长的剂量依赖性抑制作用。达可替尼(Dacomitinib)在由EGFR扩增驱动的人源肿瘤异种颅内移植的口服给药小鼠中也显示出抗肿瘤活性。 FDA-approval:?12/2020；NMPA-approval:?2019 2023/6/20 sxz D0042 Dasatinib 达沙替尼 Sprycel 施达赛百时美施贵宝 2006/6/28 FDA/NMPA SPRYCEL is a kinase inhibitor indicated for the treatment of ：1.newly diagnosed adults with Philadelphia chromosome-positive (Ph+) chronic myeloid leukemia (CML) in chronic phase. 2.adults with chronic, accelerated, or myeloid or lymphoid blast phase Ph+ CML with resistance or intolerance to prior therapy including imatinib. 3.adults with Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia (Ph+ ALL) with resistance or intolerance to prior therapy. 4.pediatric patients 1 year of age and older with Ph+ CML in chronic phase。 5.pediatric patients 1 year of age and older with newly diagnosed Ph+ ALL in combination with chemotherapy. SPRYCEL是一种激酶抑制剂，其适应症为：1.初诊为慢性期费城染色体阳性(Ph+)慢性髓系白血病(CML)成人患者。2.对包括伊马替尼在内的既往治疗中耐药或不耐受的慢性期、加速期、或髓系或淋巴细胞母细胞期Ph+ CML成人患者。3.对既往治疗耐药或不耐受的费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ ALL)成人患者。4.慢性期Ph + CML小儿患者(≥1岁)。5.联合化疗用于治疗初诊为Ph+ ALL的小儿患者(≥1岁)。慢性髓系白血病、急性淋巴细胞白血病 Dasatinib, at nanomolar concentrations, inhibits the following kinases: BCR-ABL, SRC family (SRC, LCK, YES, FYN), c-KIT, EPHA2, and PDGFRβ. Based on modeling studies, dasatinib is predicted to bind to multiple conformations of the ABL kinase.In vitro, dasatinib was active in leukemic cell lines representing variants of imatinib mesylate- sensitive and resistant disease. Dasatinib inhibited the growth of chronic myeloid leukemia (CML) and acute lymphoblastic leukemia (ALL) cell lines overexpressing BCR-ABL. Under the conditions of the assays, dasatinib could overcome imatinib resistance resulting from BCR-ABL kinase domain mutations, activation of alternate signaling pathways involving the SRC family kinases (LYN, HCK), and multi-drug resistance gene overexpression. 达沙替尼(Dasatinib)在纳摩尔浓度水平下可以抑制以下激酶的活性:BCR-ABL、 SRC家族(SRC、LCK、YES、FYN)、c-KIT、EPHA2和PDGFRβ。根据模型研究预计，达沙替尼(Dasatinib)能够与ABL激酶的多种构象结合。在体外研究中，达沙替尼(Dasatinib)在表达各种对甲磺酸伊马替尼(Imatinib mesylate)敏感和耐药疾病的白血病细胞系中也具有活性。达沙替尼(Dasatinib)可以抑制过表达BCR-ABL的慢性髓细胞白血病(CML)和急性淋巴细胞白血病(ALL)细胞系的生长。在非临床试验条件下，达沙替尼(Dasatinib)可以克服由以下原因导致的伊马替尼(Imatinib)耐药：BCR-ABL激酶区突变、SRC家族激酶(LYN、HCK)的替代信号通路激活以及多药耐药性基因过表达。 06/2021 2021/11/26 D0043 Debio-1347|CH5183284 Ch5183284 has been used in trials studying the treatment of Solid Tumours. Ch5183284已用于研究治疗固体瘤的试验中。 2021/11/26 D0044 Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki 德曲妥珠单抗 Enhertu 优赫得 Daiichi Sankyo Europe GmbH 2019/12/20 0:00 FDA/NMPA ENHERTU is a HER2-directed antibody and topoisomerase inhibitor conjugate indicated for the treatment of: 1.adult patients with unresectable or metastatic HER2-positive breast cancer who have received a prior anti-HER2-based regimen either: in the metastatic setting, or in the neoadjuvant or adjuvant setting and have developed disease recurrence during or within six months of completing therapy. 2.adult patients with unresectable or metastatic HER2-low (IHC 1+ or IHC 2+/ISH-) breast cancer who have received a prior chemotherapy in the metastatic setting or developed disease recurrence during or within 6 months of completing adjuvant chemotherapy. 3.adult patients with unresectable or metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) whose tumors have activating HER2 (ERBB2) mutations, as detected by an FDA-approved test, and who have received a prior systemic therapy.4.adult patients with locally advanced or metastatic HER2-positive gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma who have received a prior trastuzumab-based regimen. ENHERTU是一种HER2靶向抗体和拓扑异构酶抑制剂偶联物，其适应症为：1.携带HER2阳性，前期已接受过以抗HER2为基础的治疗(转移性疾病治疗或新辅助/辅助治疗）并在完成治疗期间或6个月内出现疾病复发的不可切除性或转移性乳腺癌成人患者。2.患者ERBB2低表达(IHC 1+或IHC 2+/ISH-)且在疾病转移后接受过化疗或在完成辅助化疗期间或6个月内发生疾病复发的不可切除或转移性成年乳腺癌患者。3.携带HER2 (ERBB2)激活突变的不可切除或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。4.既往接受过基于曲妥珠单抗治疗的HER2阳性、局部进展或转移性胃或胃食管交界处腺癌的成人患者。023年2月24日，NMPA批准德曲妥珠单抗用于治疗既往接受过一种或一种以上抗人表皮生长因子受体2（HER2）药物治疗的不可切除或转移性HER2阳性成人乳腺癌患者。乳腺癌、胃癌、胃食管交界处腺癌 Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki is a HER2-directed antibody-drug conjugate. The antibody is a humanized anti-HER2 IgG1. The small molecule, DXd, is a topoisomerase I inhibitor attached to the antibody by a cleavable linker. Following binding to HER2 on tumor cells, fam-trastuzumab deruxtecan-nxki undergoes internalization and intracellular linker cleavage by lysosomal enzymes. Upon release, the membrane-permeable DXd causes DNA damage and apoptotic cell death. Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki是一种HER2定向抗体药物偶联物。该抗体为人源化抗HER2 IgG1。小分子DXd是一种拓扑异构酶I抑制剂，通过可切割的接头与抗体相连。与肿瘤细胞上的HER2结合后，Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki通过溶酶体酶进行内化和细胞内接头裂解。释放后，膜渗透性DXd会导致DNA损伤和细胞凋亡。 05/2022 2023/5/26 0:00 sxz D0045 批准单位更新 LXL Disitamab Vedotin 维迪西妥单抗爱地希荣昌生物 44355 NMPA 维迪西妥单抗是一种抗体药物偶联剂，适用于至少接受过2个系统化疗的HER2过表达局部晚期或转移性胃癌(包括胃食管结合部腺癌)的患者。胃癌、胃食管交界处腺癌维迪西妥单抗是一种新型的靶向 HER2 的抗体偶联药物（ADC），由重组的人源化HER2 IgG1单克隆抗体通过连接子与微管抑制剂MMAE偶联而成。维迪西妥单抗的抗体部分结合至细胞表面HER2的胞外结构域后，ADC复合物经细胞内吞并转运到溶酶体，连接子经酶切后释放出微管抑制剂MMAE，破坏细胞内微管网络，导致有丝分裂细胞周期停止和细胞凋亡。此外，体外研究显示，维迪西妥单抗可抑制HER2受体信号，并具有抗体依赖细胞介导的细胞毒性（ADCC）作用。 06/2021 230609 pj D0046 药物名称订正 SXZ Donafenib 多纳非尼泽璟制药 2021/6/8 NMPA 多纳非尼是一种多激酶抑制剂，适用于既往未接受过全身系统性治疗的不可切除肝细胞癌患者，也同样适用于局部晚期/转移性放射性碘难治性分化型甲状腺癌患者的治疗。肝癌甲苯磺酸多纳非尼为索拉非尼的氘代化合物，理论上其作用机制与索拉非尼相同，为多激酶抑制剂。甲苯磺酸多纳非尼在体外可抑制多种人肿瘤细胞的增殖，在多种人源肿瘤(包括肾癌、肝癌、乳腺癌和结直肠癌)的裸小鼠移植性肿瘤模型中可抑制肿瘤生长。在多种新生血管生成评价模型中，甲苯磺酸多纳非尼可抑制新生血管生成。 06/2021 甲苯磺酸多纳非尼片（Donafenib）是由中国自主研发的靶向药，是一种新型的多激酶抑制剂。药理研究表明，多纳非尼可以同时抑制VEGFR、PDGFR等多种受体酪氨酸激酶的活性，也可直接抑制各种Raf激酶，并抑制下游的Raf/MEK/ERK信号传导通路，抑制肿瘤细胞增殖和肿瘤血管的形成，发挥双重抑制、多靶点阻断的抗肿瘤作用。?ZGDH3研究是中国首个完成的、用于评估多纳非尼一线治疗晚期肝细胞癌的II/III期的临床试验，从2016年3月至2018年4月共招募了668位患者，是迄今为止中国患者入组数最多的一线晚期肝癌临床试验。在今年刚结束的56届美国肿瘤学会年会（ASCO2020）上，研究者通过口头报告向全世界公布了ZGDH3最新研究成果，证明了多纳非尼在肝癌靶向治疗方面取得突破性进展。2020年7月3日，中国临床肿瘤学会（CSCO）正式公布新版的《原发性肝癌诊疗指南》。在这次指南更新中，中国本土制药企业苏州泽璟生物制药股份有限公司自主研发的创新药——多纳非尼已被列为晚期肝细胞癌（HCC）一线治疗药物，并且是I级专家推荐和1A类证据。这是继索拉非尼和仑伐替尼之后，第一个而且是唯一一个列入CSCO指南的囯产一线治疗肝癌的分子靶向药物，对我国乃至全球肝癌的治疗，都具有划时代的重大科学意义和实用价值！（图1指南）??原发性肝癌在我国高发常见，位居第四位恶性肿瘤，而死亡人数仅次于肺癌；据统计每年约有 46.6万新发病例，42.2万病死，均超过了全球的一半，严重威胁人民生命和健康。“中国原发性肝癌登记调查研究项目（CLCS)”表明：我国的HCC与欧美国家明显不同，具有高度的异质性，乙型肝炎病毒感染相关HCC的比例较高，且80%的HCC患者在初诊时已达中晚期，失去根冶机会；同时大多数患者合并有基础肝病（肝炎和肝硬化），肝功能较差，导致治疗困难，治疗效果差，患者的生存期很短。因此，我国的肝癌诊疗绝对不能完全照搬国外的经验，本土大样本临床研究及其数据至关重要。????继2007年欧美批准索拉非尼用于一线治疗HCC之后的10年间，全球学者陆续开展了一系列针对晚期HCC的一线治疗药物的大型临床研究，但是无不以失败告终。直至2018年，才有第二个一线靶向治疗药物仑伐替尼，通过非劣于索拉非尼的总生存期的研究获批上市。???????据悉，本次CSCO《原发性肝癌诊疗指南》更新之所以将多纳非尼纳入且鼎力推荐，正是基于近期在ASCO年会期间公布的多纳非尼与索拉非尼头对头比较一线治疗晚期HCC的多中心ll/lll期临床研究（ZGDH3试验）的优良结果。该研究由著名肿瘤专家秦叔逵和毕锋教授等独立设计和组织实施，共纳入668例中国HCC患者，是迄今为止针对中国人样本量最大的肝癌临床研究。值得强调的是，ZGDH3试验与REFLECT、CheckMate459 以及IMBrave150研究相比，入组患者的基线状态更差、病情更复杂，包括HBV病因占比较高、BCLC C期及Child-Pugh B级比例较高等，贴近我国晚期HCC患者的实际状态，更符合国情。????ZGDH3试验结果表明：比较研究的主要终点－总生存期(OS)，多纳非尼组显著优于索拉非尼组，mOS 12.1个月 vs.10.3个月（风险比为0.831，95% 可信区间为0.699－0.988；p=0.0363），具有统计学显著性。多纳非尼是自索拉非尼上市13年以来，在全球范围内，第一个、也是唯一一个在单药与索拉非尼头对头比较的III期临床研究中取得OS优效结果的药物。同时，在多纳非尼组，≥3 级的不良事件（AE）、与药物相关的不良事件（ADR）和导致暂停用药及减量的AE的发生率均显著低于索拉非尼组，即多纳非尼不仅有效性优于索拉非尼，而且安全性也更好。就在前不久刚刚落幕的全球顶级肿瘤学盛会——美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，ZGDH3研究从6300多份投稿中脱颖而出，被遴选为大会口头报告，也是本届ASCO大会上胰腺癌、食管癌和肝癌领域的Highlights中唯一被选入的重磅研究，足见其含金量之高！多纳非尼的研发成功和ZGDH3试验的优效结果，代表了国产创新药物在肝癌治疗领域中的重大突破，也意味着进口靶向药物“垄断”我国晚期HCC一线治疗的僵局即将被彻底打破!泽璟制药已经向国家药监局提交了多纳非尼的上市申请，已经获得药品审评中心正式受理；如果进程顺利，有望在年底获批上市和拥有晚期肝癌一线治疗适应症。在本次2020年CSCO《原发性肝癌诊疗指南》更新中，打破常规，提前将等待上市的多纳非尼列为晚期HCC患者一线治疗的I级专家推荐药物，不仅体现了CSCO在制定指南时主要基于循证医学证据和及时吸收临床肿瘤学新进展，同时也是充分考虑到在该药可能获批后第一时间在指南的指导下应用于临床，使得广大患者可以尽早用上新药、好药，体现了对于民族制药企业和中国学者创新成果的大力支持！衷心期望多纳非尼早日获批上市，可以使得众多的中国肝癌患者能够尽快从中获益。?关于多纳非尼???多纳非尼是苏州泽璟生物制药股份有限公司自主研制的、具有完全知识产权的口服多靶点多激酶抑制剂类小分子抗肿瘤药物，也是全新结构的1类新药。???临床前药理学研究证实，多纳非尼既可以抑制VEGFR、PDGFR等多种受体酪氨酸激酶的活性，也可直接抑制多种Raf激酶，影响下游的Raf/MEK/ERK信号传导通路，从而抑制肿瘤细胞增殖和肿瘤血管的形成，发挥双重高效抑制、多靶点阻断的抗肿瘤作用。多纳非尼系更新换代产品，与索拉非尼相比具有更为优异的药代动力学和药效学性能；而ZGDH3临床试验充分证明了多纳非尼的优势和特点，可望成为HCC一线治疗的重要选择。 2022/8/22 sxz D0047 适应症修改 Durvalumab 度伐利尤单抗 Imfinzi 英飞凡阿斯利康 2017/5/1 FDA/NMPA IMFINZI is a programmed death-ligand 1 (PD-L1) blocking antibody indicated: 1. for the treatment of adult patients with unresectable, Stage III non-small cell lung cancer (NSCLC) whose disease has not progressed following concurrent platinum-based chemotherapy and radiation therapy. 2.in combination with etoposide and either carboplatin or cisplatin, as first-line treatment of adult patients with extensive-stage small cell lung cancer (ES-SCLC). IMFINZI是一种程序性死亡配体1(PD-L1)阻断抗体，其适应症为：1.铂类同步放化疗后疾病未进展的不可切除性III期非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。2.与依托泊苷，卡铂或顺铂联用，用于广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)成人患者的一线治疗。非小细胞肺癌、小细胞肺癌 Expression of programmed cell death ligand-1 (PD-L1) can be induced by inflammatory signals (e.g., IFN-gamma) and can be expressed on both tumor cells and tumor-associated immune cells in the tumor microenvironment. PD-L1 blocks T-cell function and activation through interaction with PD-1 and CD80 (B7.1). By binding to its receptors, PD-L1 reduces cytotoxic T-cell activity, proliferation, and cytokine production. Durvalumab is a human immunoglobulin G1 kappa (IgG1κ) monoclonal antibody that binds to PD-L1 and blocks the interaction of PD-L1 with PD-1 and CD80 (B7.1). Blockade of PD-L1/PD-1 and PD- L1/CD80 interactions releases the inhibition of immune responses, without inducing antibody dependent cell-mediated cytotoxicity (ADCC). PD-L1 blockade with durvalumab led to increased T-cell activation in vitro and decreased tumor size in co-engrafted human tumor and immune cell xenograft mouse models. PD-L1的表达能被炎症信号所诱导（如IFN-gamma）,且能在肿瘤细胞和肿瘤相关的免疫细胞中表达。PD-L1通过和PD-1及B7.1的结合来抑制T细胞的功能及活性。PD-L1和其受体结合将抑制细胞毒性T细胞的活性，抑制T细胞的增殖及细胞因子的产生。Durvalumab是人免疫球蛋白IgG1κ单克隆抗体，Durvalumab和PD-L1结合将阻止PD-L1和PD-1/B7.1结合，从而解除PD-L1在免疫应答（包括抗肿瘤免疫应答）中的抑制作用。通过Durvalumab阻断PD-L1，在体外试验中发现T细胞活性增高，在人肿瘤和免疫细胞共移植小鼠模型中发现肿瘤体积变小。 07/2021 2021/11/26 pj/sjz D0048 EAI045 EAI045是一种靶向特定耐药性的EGFR突变体的变构抑制剂。对野生型受体无作用。EAI045有效抑制H1975细胞中EGFR(Y1173)的磷酸化（EC50=2 nM），但在具有野生EGFR的HaCaT细胞（角质形成细胞系）中无此效果。尽管EAI045对EGFR的突变体有抑制作用，但在H1975和H3255细胞中，尽管浓度达到了10 μM，EAI也没有抗增殖作用。EAI045 能够抑制EGFR（L858R和T790M）突变体，IC50为3 nM。然而，它不能够完全阻止具有EGFR（L858R/T790M）突变体的H1975细胞中EGFR的自身磷酸化。二聚作用有缺陷的/独立的突变体对EAI045更敏感。因为EGFR的激酶激活需要形成二聚体，EAI045可能对EGFR异聚体的某一个亚基具有抑制活性。在小鼠中进行的药代动力学研究表明EAI045的最大血浆浓度为0.57 μM，其半衰期为2.15小时。在给药浓度为20 mg/kg的情况下，其生物利用率为26%。当EAI045与另一阻止EGFR二聚的化合物cetuximab结合使用时，在具有EGFR（L858R/T790M）突变体驱动下的肺癌小鼠模型中，EAI045能显著的减少肿瘤生长。单独EAI045给药的小鼠则没有治疗效果。EAI045与cetuximab结合使用还能在具有L858R/T790M/C797S突变的小鼠中诱导肿瘤体积缩小。说明EAI045和cetuximab具有协同作用。 2021/11/26 D0049 Enasidenib 恩西地平 Idhifa 新基制药 2017/8/1 FDA IDHIFA is an isocitrate dehydrogenase-2 inhibitor indicated for the treatment of adult patients with relapsed or refractory acute myeloid leukemia (AML) with an isocitrate dehydrogenase-2 (IDH2) mutation as detected by an FDAapproved test. IDHIFA是一种异柠檬酸脱氢酶-2抑制剂，适用于携带异柠檬酸脱氢酶-2 (IDH2)突变的复发性或难治性急性髓系白血病(AML)成人患者。急性髓系白血病 Enasidenib is a selective inhibitor of IDH2, a mitochondria-localized enzyme involved in diverse cellular processes, including adaptation to hypoxia, histone demethylation and DNA modification(PubMed:27721426). Wild-type IDH proteins play a cruicial role in the Krebs/citric acid cycle where it catalyzes the oxidative decarboxylation of isocitrate to α-ketoglutarate. In comparison, mutant forms of IDH2 enzyme mediates a neomorphic activity and catalyze reduction of α-KG to the (R) enantiomer of 2-hydroxyglutarate, which is associated with DNA and histone hypermethylation, altered gene expression and blocked cellular differentiation of hematopoietic progenitor cells(PubMed:27721426). Enasidenib primarily targets the mutant IDH2 variants R140Q, R172S, and R172K with higher potency than the wild type enzyme form. Inhibition of the enzyme leads to decreased levels of 2-hydroxyglutarate (2-HG) and promotion of proper differentiation and clonal proliferation of cells of the myeloid lineage(PubMed:28588020). 恩西地平（Enasidenib）是IDH2的选择性抑制剂，IDH2是一种线粒体酶，参与多种细胞进程，包括缺氧适应、组蛋白去甲基化和DNA修饰（PubMed: 27721426）。野生型IDH蛋白在Krebs/柠檬酸循环中起关键作用，它催化异柠檬酸氧化脱羧成α-酮戊二酸。相比之下，IDH2突变后可产生一种新型酶，催化α-KG还原为2-羟基戊二酸的对映异构体（R），该产物与DNA和组蛋白的超甲基化，基因表达的改变以及造血祖细胞分化的阻断有关（PubMed: 27721426）。恩西地平（Enasidenib）主要靶向IDH2的R140Q，R172S和R172K突变酶，其效力高于野生型酶。对酶的抑制作用可导致2-羟基戊二酸（2-HG）水平降低，并促进骨髓细胞的适当分化和克隆增殖（PubMed: 28588020）。 11/2020 2021/11/26 D0050 Encorafenib 康奈非尼 Braftovi Array BioPharma Inc 2018/6/27 FDA BRAFTOVI is a kinase inhibitor indicated: in combination with binimetinib, 1.for the treatment of patients with unresectable or metastatic melanoma with a BRAF V600E or V600K mutation, as detected by an FDA-approved test. 2. in combination with cetuximab, for the treatment of adult patients with metastatic colorectal cancer (CRC) with a BRAF V600E mutation, as detected by an FDA-approved test, after prior therapy. BRAFTOVI是一种激酶抑制剂，其适应症为：1.联合贝美替尼用于治疗BRAF V600E或V600K突变的不可切除性或转移性黑色素瘤。2.联合西妥昔单抗用于BRAF V600E突变的转移性结直肠癌(CRC)成人患者的二线治疗。黑色素瘤、结直肠癌 Enasidenib is a small molecule inhibitor of the isocitrate dehydrogenase 2 (IDH2) enzyme. Enasidenib targets the mutant IDH2 variants R140Q, R172S, and R172K at approximately 40-fold lower concentrations than the wild-type enzyme in vitro. Inhibition of the mutant IDH2 enzyme by enasidenib led to decreased 2-hydroxyglutarate (2-HG) levels and induced myeloid differentiation in vitro and in vivo in mouse xenograft models of IDH2 mutated AML. In blood samples from patients with AML with mutated IDH2, enasidenib decreased 2-HG levels, reduced blast counts and increased percentages of mature myeloid cells. 康奈非尼（Enasidenib）是异柠檬酸脱氢酶2（IDH2）酶的小分子抑制剂。在体外康奈非尼（Enasidenib）靶向结合IDH2突变R140Q、R172S和R172K的能力比野生型酶高约40倍。康奈非尼（Enasidenib）对IDH2突变酶的抑制导致2-羟基戊二酸（2-HG）水平降低，可在体外试验和IDH2突变AML的小鼠异种移植模型中诱导髓样分化。在携带IDH2突变AML患者的血液样本中，康奈非尼（Enasidenib）可降低2-HG水平，减少原始细胞（blast）计数，并增加成熟髓样细胞的百分比。 04/2020 2021/11/26 D0051 Endostatin 重组人血管内皮抑制素恩度先声药业 2006/8/18 NMPA Endostatin是一种血管生成抑制类新生物制品，其适应症为联合长春瑞滨/顺铂(NP)化疗方案用于治疗初治或复治的Ⅲ/Ⅳ期非小细胞肺癌(NSCLC)患者。非小细胞肺癌重组人血管内皮抑制素为血管生成抑制类新生物制品，其作用机理是通过抑制形成血管的内皮细胞迁移来达到抑制肿瘤新生血管的生成，阻断了肿瘤细胞的营养供给，从而达到抑制肿瘤增殖或转移目的。体外实验结果显示，本品对人微血管内皮细胞株 HHEC 的迁移、Tube 形成有抑制作用，并能明显抑制鸡胚尿囊膜血管生成，提示本品具有一定的体外抗血管生成作用。此外，本品对人肺腺癌细胞 SPC-A4 有一定的生长抑制作用。体内实验结果显示，本品对鼠肿瘤模型 (S180肉瘤、H22肝癌)，人异种移植肿瘤 (SPG-A4 肺腺癌、SGC7901胃癌、Hela 宫颈癌、SMMC-7721 和 Bel7402肝癌)有抑瘤作用。 03/2011 恩度（重组人血管内皮抑制素注射液），是我国科学家在内皮抑素的基础上外加了9个氨基酸，研究开发出的拥有民族自主知识产权的1.1类抗肿瘤血管靶向药物。2005年9月恩度被NMPA(原SFDA)批准联合长春瑞滨/顺铂用于中国晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。目前恩度抗血管生成联合化疗已经成为中国晚期非小细胞肺癌一线治疗的标准方案。 2021/11/26 pj/sjz D0052 Ensartinib 恩沙替尼贝美纳贝达药业 2020/11/17 NMPA 恩沙替尼为间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂，适用于间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。非小细胞肺癌恩沙替尼为间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂，对ALK的半数抑制浓度（IC50）小于 0.25 nM，对 Ephrin A2 激酶（EPHA2）、MET 受体酪氨酸激酶（c-MET）亦可见抑制作用。恩沙替尼可抑制 HEK-293 细胞（过表达 EML4-ALK E13;A20）ALK 自磷酸化，也可抑制非小细胞肺癌细胞 H3122（EML4-ALK E13;A20）ALK磷酸化，同时抑制相应下游信号分子 AKT、ERK 及 mTOR 底物-核糖体蛋白（S6）的磷酸化。恩沙替尼对非小细胞肺癌细胞 H3122、H2228，淋巴瘤细胞 SUDHL-1 以及神经母细胞瘤细胞 SH-SY5Y 的 IC50 分别为 0.015 μM、0.045 μM、0.009 μM 和0.068 μM；对 c-MET 扩增的胃腺癌细胞 MKN-45 抑制作用的 IC50 为 0.156 μM；对转染了克唑替尼耐药突变体 EML4-ALK L1196M 或 C1156Y 的 Ba/F3 细胞抑制作用的 IC50 分别 0.106 μM 和 0.048 μM。 11/2020 恩莎替尼（Ensartinib，X-396）是贝达药业和其控股子公司Xcovery共同开发的第二代ALK抑制剂。贝达药业今年已向中国药审中心申请盐酸恩莎替尼胶囊上市，用于治疗此前接受过克唑替尼治疗后进展的或者对克唑替尼不耐受的ALK阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者。?2020年11月19日，贝达药业股份有限公司发布公告，公司收到国家药监局（NMPA）核准签发的《药品注册证书》（药品批准文号：国药准字H20200009、国药准字H20200010），盐酸恩沙替尼胶囊（商品名：贝美纳?）正式获批上市，成为中国第一个用于治疗ALK突变晚期非小细胞肺癌的国产1类新药。盐酸恩沙替尼是一种新型强效、高选择性的新一代ALK抑制剂，是贝达药业和控股子公司Xcovery共同开发的全新的、拥有完全自主知识产权的创新药。2018年12月，恩沙替尼用于接受过克唑替尼治疗后进展的或者对克唑替尼不耐受的ALK阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的药品注册申请获得国家药监局受理。2019年2月，恩沙替尼被国家药监局药品审评中心(CDE)纳入优先审评品种名单。此后，相继完成国家药监局食品药品审核查验中心（CFDI）组织开展的临床核查和注册现场检查。?盐酸恩沙替尼国内Ⅱ期注册临床研究由中山大学肿瘤防治中心张力教授牵头，共有27家国内医学中心参与。研究结果于2019年10月在国际著名医学学术期刊《柳叶刀?呼吸医学》（The Lancet Respiratory Medicine）全文发表。随后更新的数据显示，恩沙替尼治疗克唑替尼耐药患者的整体ORR为52.6%，疾病控制率为87.8%，中位PFS为11.2个月，颅内ORR为71.4%，颅内疾病控制率为95.2%。研究证明，恩沙替尼在疗效上与同类进口药相比更有优势，特别是在颅内转移的患者中有更高的应答率，并具有良好可控的安全性。 2022/4/12 sxz D0053 Entrectinib 恩曲替尼 Rozlytrek 罗圣全 Roche Pharma (Schweiz) AG 2019/8/15 0:00 FDA/NMPA Entrectinib is a kinase inhibitor indicated for the treatment of: 1.Adult patients with ROS1-positive metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) as detected by an FDA-approved test.2.Adult and pediatric patients 12 years of age and older with solid tumors that: have a neurotrophic tyrosine receptor kinase (NTRK) gene fusion as detected by an FDA-approved test without a known acquired resistance are metastatic or where surgical resection is likely to result in severe morbidity, and mutation, have progressed following treatment or have no satisfactory alternative therapy. 恩曲替尼是一种激酶抑制剂，其适应症为：1.ROS1阳性的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。2.神经营养性酪氨酸受体激酶(NTRK)基因融合阳性、无已知的获得性耐药突变、转移性或手术切除可能导致严重发病率、且治疗后进展或没有令人满意的替代疗法的成人和儿童(≥12岁)实体瘤患者。2022年NMPA官方公示：恩曲替尼获批上市，用于治疗成人及12岁以上儿童患者神经营养原肌球蛋白受体激酶（NTRK）融合阳性、初始治疗后局部晚期或转移性实体肿瘤。用于治疗ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。非小细胞肺癌、实体瘤 Entrectinib is an inhibitor of the tropomyosin receptor tyrosine kinases (TRK) TRKA, TRKB, and TRKC (encoded by the neurotrophic tyrosine receptor kinase [NTRK] genes NTRK1, NTRK2, and NTRK3, respectively), proto-oncogene tyrosine-protein kinase ROS1 (ROS1), and anaplastic lymphoma kinase (ALK) with IC50 values of 0.1 to 2 nM. Entrectinib also inhibits JAK2 and TNK2 with IC50 values > 5 nM. The major active metabolite of entrectinib, M5, showed similar in vitro activity against TRK, ROS1, and ALK.Fusion proteins that include TRK, ROS1, or ALK kinase domains can drive tumorigenic potential through hyperactivation of downstream signaling pathways leading to unconstrained cell proliferation. Entrectinib demonstrated in vitro and in vivo inhibition of cancer cell lines derived from multiple tumor types harboring NTRK, ROS1, and ALK fusion genes.Entrectinib demonstrated steady-state brain-to-plasma concentration ratios of 0.4 – 2.2 in multiple animal species (mice, rats, and dogs) and demonstrated in vivo anti-tumor activity in mice with intracranial implantation of TRKA- and ALK-driven tumor cell lines. 恩曲替尼（Entrectinib）是一种靶向原肌球蛋白受体酪氨酸激酶（TRK）TRKA，TRKB和TRKC（分别由神经营养酪氨酸受体激酶[NTRK]基因NTRK1、NTRK2和NTRK3编码），由原癌基因编码的酪氨酸蛋白激酶ROS1（ROS1），以及间变性淋巴瘤激酶（ALK）的抑制剂，其IC50值为0.1至2 nM。恩曲替尼（Entrectinib）还可以抑制JAK2和TNK2的活性，IC50值>5 nM。恩曲替尼（Entrectinib）的主要活性代谢产物M5对TRK、ROS1和ALK的体外活性相似。包含TRK、ROS1或ALK激酶结构域的融合蛋白可以过度激活下游信号传导通路，导致细胞增殖不受限制，凭此驱动致癌潜力。恩曲替尼（Entrectinib）在体外和体内试验中都显示出对携带NTRK、ROS1和ALK融合基因的多种肿瘤类型的癌细胞系具有抑制作用。恩曲替尼（Entrectinib）在多种动物模型（小鼠、大鼠和狗）中的稳态脑血药物浓度比值为0.4-2.2，并且在颅内植入TRKA和ALK驱动肿瘤细胞系的小鼠体内表现出抗肿瘤活性。 07/2022 2023/5/26 0:00 sxz D0054 批准单位更新 LXL Erdafitinib 厄达替尼 Balversa 杨森生物 2019/4/12 FDA BALVERSA is a kinase inhibitor indicated for the treatment of adult patients with locally advanced or metastatic urothelial carcinoma that has susceptible FGFR3 or FGFR2 genetic alterations and progressed during or following at least one line of prior platinumcontaining chemotherapy including within 12 months of neoadjuvant or adjuvant platinum-containing chemotherapy. BALVERSA是一种激酶抑制剂，适用于既往接受至少一种含铂化疗期间（新辅助或辅助含铂化疗的12个月内）或之后疾病进展的携带FGFR3或FGFR2易感遗传变异的局部晚期或转移性尿路上皮癌成人患者。尿路上皮癌 Urothelial cancer is statistically the fourth most common kind of cancer in the world. In general, such urothelial cancers originate in the urothelium - or the transitional epithelium - a membrane that covers the renal pelvis to the ureter, the bladder, and the proximal two-thirds of the urethra. While 90 to 95% of urothelial cancers are bladder cancers and the other 5 to 10% are upper tract urothelial cancers, the bladder cancers can also be either superficial or invasive (either not having or having invaded the deeper layers of the bladder).Moreover, fibroblast growth factor receptor (FGFR) is a transmembrane protein that is expressed ubiquitously in normal tissues and is involved in various endogenous bio-physiological processes including the homeostasis of phosphate and vitamin D, cell proliferation, cell anti-apoptotic signaling, and cell migration in a variety of cell types(PubMed:28965185). Concurrently, genetic mutations or changes like deregulation of FGFR pathways and FGFR aberrations such as gene amplification, point mutations, and chromosomal translocations have been implicated in the pathogenesis of urothelial cancer, including the possibility of such changes to all four FGFR genes (FGFR1, FGFR2, FGFR3, and FGFR4)(PubMed:28965185). Changes to the FGFR genes are consequently thought to promote cell proliferation, migration, angiogenesis, and anti-apoptosis in many cancers including urothelial cancer(PubMed:28965185).Erdafitinib is subsequently an oral selective pan-FGFR kinase inhibitor that binds to and inhibits the enzymatic activity of expressed FGFR1, FGFR2, FGFR3, and FGFR4 based on in vitro data(PubMed:28965185,PubMed:26324363). In particular, erdafitinib demonstrates inhibition of FGFR phosphorylation and signaling as well as decreased cell viability in cell lines expressing FGFR genetic alterations, including point mutations, amplifications, and fusions(PubMed:28965185,PubMed:26324363). Erdafitinib demonstrated antitumor activity in FGFR-expressing cell lines and xenograft models derived from tumor types, including bladder cancer(PubMed:28965185,PubMed:26324363). 统计数据显示，尿路上皮癌已成为全球第四大常见肿瘤。通常而言，尿路上皮癌起源于尿道上皮（或称移行上皮，一种覆盖肾盂至输尿管、膀胱和尿道近端三分之二的膜）。90-95%的尿路上皮癌是膀胱癌，而其他5-10%是上尿路上皮癌，膀胱癌根据是否侵入膀胱深层可分为浅表性或浸润性膀胱癌。此外，成纤维细胞生长因子受体（FGFR）是一种跨膜蛋白，在正常组织中广泛表达，并参与各种内源性生理进程，包括磷酸盐和维生素D稳态，多种细胞类型的增殖、抗凋亡信号和迁移（PubMed: 28965185）。同时，包括FGFR通路失控和FGFR畸变（如基因扩增、点突变和染色体易位）在内的基因突变或遗传变异，都与尿路上皮癌的发病机理有关，这种变异在所有四个FGFR基因（FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4）上都有可能发生（PubMed: 28965185）。因此，FGFR基因变异被认为可促进多种肿瘤（包括尿路上皮癌）细胞的增殖、迁移，血管生成和抗凋亡（PubMed: 28965185）。厄达替尼（Erdafitinib）是一种口服选择性泛FGFR激酶抑制剂，基于体外试验数据，该抑制剂与表达的FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4结合并抑制其激酶活性（PubMed: 28965185，PubMed: 26324363）。尤其是，Erdafitinib能够抑制FGFR磷酸化和信号传导，并降低表达FGFR遗传变异（包括点突变、扩增和融合）细胞系的细胞活力（PubMed: 28965185，PubMed: 26324363）。Erdafitinib在表达FGFR的细胞系和源自包括膀胱癌在内多种肿瘤类型的异种移植模型中都显示出抗肿瘤活性（PubMed: 28965185，PubMed: 26324363）。 04/2020 2021/11/26 D0055 Erlotinib 厄洛替尼 Tarceva 特罗凯罗氏制药 2004/11/18 FDA/NMPA TARCEVA is a kinase inhibitor indicated for: 1.The treatment of patients with metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) whose tumors have epidermal growth factor receptor (EGFR) exon 19 deletions or exon 21 (L858R) substitution mutations as detected by an FDA-approved test receiving first-line, maintenance, or second or greater line treatment after progression following at least one prior chemotherapy regimen. 2.First-line treatment of patients with locally advanced, unresectable or metastatic pancreatic cancer, in combination with gemcitabine. TARCEVA是一种激酶抑制剂，其适应症为：1.在至少一种化疗方案失败后接受一线、维持第二线或更多线治疗的表皮生长因子受体(EGFR)19号外显子缺失或21号外显子L858R置换突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。2.联合吉西他滨用于局部晚期、不可切除性或转移性胰腺癌的一线治疗。2006年厄洛替尼得到NMPA首次批准，2017年NMPA批准厄洛替尼单药适用于表皮生长因子受体（EGFR）基因具有敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗，包括一线治疗、维持治疗，或既往接受过至少一次化疗进展后的二线及以上治疗。非小细胞肺癌、胰腺癌 Epidermal growth factor receptor (EGFR) is expressed on the cell surface of both normal and cancer cells. In some tumor cells signaling through this receptor plays a role in tumor cell survival and proliferation irrespective of EGFR mutation status. Erlotinib reversibly inhibits the kinase activity of EGFR, preventing autophosphorylation of tyrosine residues associated with the receptor and thereby inhibiting further downstream signaling. Erlotinib binding affinity for EGFR exon 19 deletion or exon 21 (L858R) mutations is higher than its affinity for the wild type receptor. Erlotinib inhibition of other tyrosine kinase receptors has not been fully characterized. 表皮生长因子受体（EGFR）在正常细胞和肿瘤细胞表面都有表达。在一些肿瘤细胞中，通过该受体的信号传导在肿瘤细胞存活和增殖中均起作用，而与EGFR突变状态无关。厄洛替尼（Erlotinib）可逆地抑制EGFR的激酶活性，阻止受体酪氨酸残基的自磷酸化，进而抑制下游信号传导。厄洛替尼（Erlotinib）对19号外显子缺失或21号外显子（L858R）突变EGFR的结合亲和力高于野生型受体。厄洛替尼（Erlotinib）对其他酪氨酸激酶受体的抑制作用尚未完全表征。 FDA-approval:10/2016;NMPA-approval:?2017 2023/6/20 sxz D0056 修改日期；220223；sxz Everolimus 依维莫司 Afinitor 飞尼妥诺华制药 2009/3/30 FDA/NMPA AFINITOR is a kinase inhibitor indicated for the treatment of: 1.Postmenopausal women with advanced hormone receptor-positive, HER2-negative breast cancer in combination with exemestane after failure of treatment with letrozole or anastrozole. 2.Adults with progressive neuroendocrine tumors of pancreatic origin (PNET) and adults with progressive, well-differentiated, non-functional neuroendocrine tumors (NET) of gastrointestinal (GI) or lung origin that are unresectable, locally advanced or metastatic. 3.Adults with advanced renal cell carcinoma (RCC) after failure of treatment with sunitinib or sorafenib. 4.Adults with renal angiomyolipoma and tuberous sclerosis complex (TSC), not requiring immediate surgery.5.AFINITOR and AFINITOR DISPERZ are kinase inhibitors indicated for the treatment of adult and pediatric patients aged 1 year and older with TSC who have subependymal giant cell astrocytoma (SEGA) that requires therapeutic intervention but cannot be curatively resected.6.AFINITOR DISPERZ is a kinase inhibitor indicated for the adjunctive treatment of adult and pediatric patients aged 2 years and older with TSC-associated partial-onset seizures. AFINITOR是一种激酶抑制剂，其适应症为：1.联合依西美坦用于治疗来曲唑或阿那曲唑治疗失败的绝经后妇女激素受体阳性、HER2阴性的晚期乳腺癌。2.进展性胰腺神经内分泌瘤(PNET)以及不可切除性、局部晚期或转移性的进展性、分化良好的非功能性胃肠道(GI)和肺部神经内分泌瘤(NET)成人患者。3.舒尼替尼或索拉非尼治疗失败的晚期肾细胞癌(RCC)成人患者。4.不需要立即手术的肾血管平滑肌脂肪瘤伴结节性硬化症(TSC)成人患者。5.AFINITOR和AFINITOR DISPERZ作为激酶抑制剂，适用于伴有室管膜下巨细胞星形细胞瘤(SEGA)、需要治疗干预但不可手术切除的TSC成人和儿童(≥1岁)患者。6.AFINITOR DISPERZ是一种激酶抑制剂，用于辅助治疗TSC相关癫痫部分性发作的成人和儿童(≥2岁)患者。2013年依维莫司首次获得NMPA批准，2018年NMPA批准依维莫司适用于治疗以下患者：晚期肾细胞癌成人患者，胰腺神经内分泌瘤成人患者.胃肠道或肺源神经内分泌肿瘤（NET）成人患者，室管膜下巨细胞星形细胞瘤(SEGA)，肾血管平滑肌脂肪瘤伴结节性硬化症。2022年NMPA批准依维莫司用于治疗乳腺癌。乳腺癌、神经内分泌瘤、肾癌、结节性硬化症、巨细胞星形细胞瘤 Everolimus is an inhibitor of mammalian target of rapamycin (mTOR), a serine-threonine kinase, downstream of the PI3K/AKT pathway. The mTOR pathway is dysregulated in several human cancers and in tuberous sclerosis complex (TSC). Everolimus binds to an intracellular protein, FKBP-12, resulting in an inhibitory complex formation with mTOR complex 1 (mTORC1) and thus inhibition of mTOR kinase activity. Everolimus reduced the activity of S6 ribosomal protein kinase (S6K1) and eukaryotic initiation factor 4E-binding protein (4E-BP1), downstream effectors of mTOR, involved in protein synthesis. S6K1 is a substrate of mTORC1 and phosphorylates the activation domain 1 of the estrogen receptor which results in ligand-independent activation of the receptor. In addition, everolimus inhibited the expression of hypoxia-inducible factor (e.g., HIF-1) and reduced the expression of vascular endothelial growth factor (VEGF).Inhibition of mTOR by everolimus has been shown to reduce cell proliferation, angiogenesis, and glucose uptake in in vitro and/or in vivo studies.Constitutive activation of the PI3K/Akt/mTOR pathway can contribute to endocrine resistance in breast cancer. In vitro studies show that estrogen-dependent and HER2+ breast cancer cells are sensitive to the inhibitory effects of everolimus, and that combination treatment with everolimus and Akt, HER2, or aromatase inhibitors enhances the anti-tumor activity of everolimus in a synergistic manner.Two regulators of mTORC1 signaling are the oncogene suppressors tuberin-sclerosis complexes 1 and 2 (TSC1, TSC2). Loss or inactivation of either TSC1 or TSC2 leads to activation of downstream signaling. In TSC, a genetic disorder, inactivating mutations in either the TSC1 or the TSC2 gene lead to hamartoma formation throughout the body as well as seizures and epileptogenesis. Overactivation of mTOR results in neuronal dysplasia, aberrant axonogenesis and dendrite formation, increased excitatory synaptic currents, reduced myelination, and disruption of the cortical laminar structure causing abnormalities in neuronal development and function. Treatment with an mTOR inhibitor in animal models of mTOR dysregulation in the brain resulted in seizure suppression, prevention of the development of new-onset seizures, and prevention of premature death. 依维莫司（Everolimus）是一种哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)抑制剂，而mTOR是PI3K/AKT通路下游的一种丝氨酸苏氨酸激酶。在几种人类癌症和结节性硬化症（TSC）中mTOR信号通路调控异常。依维莫司（Everolimus）与细胞内蛋白FKBP-12结合，与mTOR复合物1（mTORC1）形成抑制性复合物，从而抑制mTOR激酶活性。依维莫司（Everolimus）能降低S6核糖体蛋白激酶（S6K1）和真核起始因子4E结合蛋白（4E-BP1）的活性，这两种蛋白是mTOR下游效应物，参与蛋白质合成。S6K1是mTORC1的底物，可磷酸化雌激素受体的激活结构域1，导致受体的配体非依赖性激活。此外，依维莫司（Everolimus）可以抑制低氧诱导因子（如HIF-1）的表达，并降低血管内皮生长因子（VEGF）的表达。在体外和/或体内研究中，依维莫司（Everolimus）对mTOR的抑制作用可降低细胞增殖，血管生成和葡萄糖摄取。PI3K/Akt/mTOR途径的组成性激活可以促进乳腺癌内分泌抵抗。体外研究表明，雌激素依赖性和HER2+乳腺癌细胞对依维莫司（Everolimus）的抑制作用敏感，并且依维莫司（Everolimus）和Akt、HER2或芳香酶抑制剂的联合治疗对依维莫司（Everolimus）的抗肿瘤活性具有协同增强作用。mTORC1信号通路的两种调节信号是由抑癌基因编码的结节性硬化复合物1和2（TSC1，TSC2）。TSC1或TSC2的丢失或失活会导致下游信号传导通路的激活。在遗传性疾病结节性硬化症（TSC）中TSC1或TSC2基因的失活突变会导致全身错构瘤的形成，以及癫痫发作和癫痫的形成。mTOR的过度激活会导致神经元发育不良、异常的轴突生成和树突形成、兴奋性突触电流增加、髓鞘减少以及皮质层状结构破坏，从而导致神经元发育和功能异常。在脑mTOR失调动物模型中使用mTOR抑制剂可抑制癫痫发作，预防新发性癫痫发生，并防止过早死亡。 FDA-approval:04/2021;NMPA-approval:?2018;NMPA-approval:?2022 2023/6/20 sxz D0057 Fedratinib Inrebic 英派药业 2019/8/16 FDA INREBIC is a kinase inhibitor indicated for the treatment of adult patients with intermediate-2 or high-risk primary or secondary (post-polycythemia vera or post-essential thrombocythemia) myelofibrosis (MF). INREBIC是一种激酶抑制剂，适用于治疗中危2型或高危原发性或继发性(真性红细胞增多症或原发性血小板增多症后)骨髓纤维化(MF)成人患者。骨髓纤维化 Fedratinib is an inhibitor of Janus Activated Kinase 2 (JAK2) and FMS-like tyrosine kinase 3(PubMed:26181658).JAK2 is highly active in myeloproliferative neoplasms like myelofibrosis.Fedratinib's inhibition of JAK2 inhibits phosphorylation of signal transducer and activator of transcription (STAT) 3 and 5, which prevents cell division and induces apoptosis(PubMed:24165976). Fedratinib是Janus激酶2(JAK2)和FMS样酪氨酸激酶3的抑制剂(PubMed：26181658)。JAK2在诸如骨髓纤维化的骨髓增殖性肿瘤中高度激活。Fedratinib对JAK2的抑制作用会抑制信号转导子和转录激活子(STAT)3和5的磷酸化，阻止细胞分裂并诱导凋亡(PubMed：24165976)。 08/2019 2021/11/26 D0058 Fruquintinib 呋喹替尼 Elunate 爱优特和记黄埔 2018/9/4 NMPA 呋喹替尼是具有高度选择性的肿瘤血管生成抑制剂，适用于既往接受过氟尿嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗，以及既往接受过或不适合接受抗血管内皮生长因子(VEGF)治疗、抗表皮生长因子受体(EGFR)治疗(RAS野生型)的转移性结直肠癌(mCRC)患者。结直肠癌呋喹替尼是一具有高度选择性的肿瘤血管生成抑制剂，其主要作用靶点是VEGFR激酶家族VEGFR1， 2及3。呋喹替尼在分子水平可抑制VEGFR激酶的活性；在细胞水平上可抑制VEGFR2/3的磷酸化，抑制内皮细胞的增殖及管腔形成；在组织水平上，呋喹替尼可明显抑制鸡胚绒毛尿囊膜模型新生微血管的形成；在整体动物水平上，呋喹替尼口服后可抑制VEGFR2/3磷酸化，抑制肿瘤血管生成，从而抑制肿瘤生长。在整体动物上，呋喹替尼采用一日一次给药，对结直肠癌以及其它多种类型肿瘤模型的生长均显示强效且剂量依赖性的抑制效应，在敏感模型上发现肿瘤缩小和消退。 05/2019 2021/11/26 D0059 Fulvestrant 氟维司群 Faslodex 芙仕得阿斯利康 2002/4/25 FDA/NMPA FASLODEX is an estrogen receptor antagonist indicated for the treatment of: 1.Hormone receptor (HR)-positive, human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-negative advanced breast cancer in postmenopausal women not previously treated with endocrine therapy.2.HR-positive advanced breast cancer in postmenopausal women with disease progression following endocrine therapy.3.HR-positive, HER2-negative advanced or metastatic breast cancer in postmenopausal women in combination with ribociclib, as initial endocrine based therapy or following disease progression on endocrine therapy.4.HR-positive, HER2-negative advanced or metastatic breast cancer in combination with palbociclib or abemaciclib in women with disease progression after endocrine therapy. FASLODEX是一种雌激素受体拮抗剂，其适应症包括：1.既往未接受过内分泌治疗的绝经后妇女激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2 (HER2)阴性晚期乳腺癌。2.内分泌治疗后疾病进展的绝经后妇女HR阳性晚期乳腺癌。3.联合Ribociclib用于HR阳性、HER2阴性的绝经后妇女晚期或转移性乳腺癌的初始内分泌治疗或内分泌治疗后疾病进展的后续治疗。4.联合哌柏西利或阿贝西利用于治疗内分泌治疗后疾病进展的HR阳性、HER2阴性的晚期或转移性乳腺癌。2010年氟维司群首次获得NMPA批准，2016年NMPA批准氟维司群可用于在抗雌激素辅助治疗后或治疗过程中复发的，或是在抗雌激素治疗中进展的绝经后(包括自然绝经和人工绝经)雌激素受体阳性的局部晚期或转移性乳腺癌。2022年NMPA批准氟维司群联合阿贝西利用于治疗HR阳性、HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌用于既往接受内分泌治疗后疾病进展的患者。乳腺癌 Many breast cancers have estrogen receptors (ER) and the growth of these tumors can be stimulated by estrogen. Fulvestrant is an estrogen receptor antagonist that binds to the estrogen receptor in a competitive manner with affinity comparable to that of estradiol and downregulates the ER protein in human breast cancer cells.In vitro studies demonstrated that fulvestrant is a reversible inhibitor of the growth of tamoxifen-resistant, as well as estrogen-sensitive human breast cancer (MCF-7) cell lines. In in vivo tumor studies, fulvestrant delayed the establishment of tumors from xenografts of human breast cancer MCF-7 cells in nude mice. Fulvestrant inhibited the growth of established MCF-7 xenografts and of tamoxifen-resistant breast tumor xenografts.Fulvestrant showed no agonist-type effects in in vivo uterotrophic assays in immature or ovariectomized mice and rats. In in vivo studies in immature rats and ovariectomized monkeys, fulvestrant blocked the uterotrophic action of estradiol. In postmenopausal women, the absence of changes in plasma concentrations of FSH and LH in response to fulvestrant treatment (250 mg monthly) suggests no peripheral steroidal effects. 许多乳腺癌都有雌激素受体（ER），雌激素可刺激这些肿瘤的生长。氟维司群（Fulvestrant）是一种雌激素受体拮抗剂，可竞争性结合雌激素受体，亲和力与雌二醇相当，并下调人乳腺癌细胞中ER蛋白水平。体外研究表明，氟维司群（Fulvestrant）是他莫昔芬（Tamoxifen）耐药和雌激素敏感的人乳腺癌细胞系（MCF-7）生长的可逆抑制剂。在体内肿瘤研究中，氟维司群（Fulvestrant）可延缓裸鼠体内人乳腺癌MCF-7细胞异种移植物的植入。氟维司群（Fulvestrant）可抑制已植入的MCF-7异种移植物以及他莫昔芬耐药的乳腺肿瘤异种移植物的生长。在未成熟或切除卵巢的小鼠和大鼠的体内子宫增重试验中，氟维司群（Fulvestrant）没有显示出激动剂样作用。在未成熟大鼠和卵巢切除猴的体内研究中，氟维司群（Fulvestrant）可阻断雌二醇的子宫营养作用。绝经后妇女绐予氟维司群（Fulvestrant）250 mg/月治疗后，未见血浆中FSH和LH浓度的改变，提示氟维司群（Fulvestrant）无外周甾体效应。 FDA-approval:01/2021;NMPA-approval:?2018;NMPA-approval:?2022 2023/6/20 sxz D0060 Furmonertinib 伏美替尼艾弗沙艾力斯 2021/3/2 NMPA 伏美替尼是第3代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，适用于既往经表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞性肺癌(NSCLC)成人患者的治疗和具有表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失突变（19DEL）或外显子21置换突变（21L858R）的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的一线治疗。非小细胞肺癌本品属于第三代表皮生长因子受体(EGFR) 酪氨酸激酶抑制剂(TK)。本品具有三氟乙氧基吡啶为基础的结构，无论是药物原型AST2818还是主要代谢产物AST5902，均可通过不饱和丙烯酰胺键与EGFR不可逆结合，具有双活性，可以强效抑制EGFR敏感突变和耐药突变。同时，三氟乙氧基吡啶结构可以阻断非选择性代谢产物的产“生，药物分子具备的空间位阻效应也能提高激酶谱选择性，降低脱靶效应，提高安全性。该品种上市为非小细胞性肺癌(NSCLC)成人患者提供了新的治疗选择。 03/2021 2022/7/11 sxz D0061 Futibatinib Lytgobi Taiho Oncology Inc 2022/9/30 FDA LYTGOBI is a kinase inhibitor indicated for the treatment of adult patients with previously treated, unresectable, locally advanced or metastatic intrahepatic cholangiocarcinoma harboring fibroblast growth factor receptor 2(FGFR2) gene fusions or other rearrangements LYTGOBI是一种激酶抑制剂，适用于治疗携带成纤维细胞生长因子受体2 (FGFR2)基因融合或其他重排的既往治疗过的、不可切除的、局部晚期或转移性肝内胆管癌患者。肝内胆管癌 Futibatinib is a small molecule kinase inhibitor of FGFR 1, 2, 3, and 4 with IC50 values of less than 4 nM. Futibatinib covalently binds FGFR. Constitutive FGFR signaling can support the proliferation and survival of malignant cells. Futibatinib inhibited FGFR phosphorylation and downstream signaling and decreased cell viability in cancer cell lines with FGFR alterations including FGFR fusions/rearrangements, amplifications, and mutations. Futibatinib demonstrated anti-tumor activity in mouse and rat xenograft models of human tumors with activating FGFR genetic alterations Futibatinib是FGFR 1、2、3和4的小分子激酶抑制剂，IC50值小于4 nM。Futibatinib共价结合FGFR。本构FGFR信号可以支持恶性细胞的增殖和存活。Futibatinib抑制FGFR磷酸化和下游信号转导，降低FGFR突变的癌细胞株的细胞活力，包括FGFR融合/重排、扩增和突变。Futibatinib在携带FGFR激活突变的小鼠和大鼠人类肿瘤移植模型中显示了抗肿瘤活性。 09/2022 2022/10/11 sxz D0062 适应症修改 Ipatasertib|GDC-0068 罗氏前列腺癌 Ipatasertib has been used in trials studying the treatment of Cancer, Neoplasms, Solid Cancers, Breast Cancer, and Gastric Cancer, among others. Ipatasertib是一种高度选择性的口服ATP竞争性小分子AKT抑制剂.在细胞系和异种移植模型中，ipatasertib在多种癌症类型，包括前列腺癌，乳腺癌，卵巢癌，结肠直肠癌和非小细胞肺癌中都表现出了抗癌活性。 Ipatasertib是罗氏旗下基因泰克与Array BioPharma（已于2019年7月30日被辉瑞收购）共同开发的一款口服的、高度特异性的研究药物，旨在靶向并结合AKT的所有三种亚型，阻断PI3K/AKT信号通路，这是前列腺癌中癌细胞生长和增殖的关键驱动因素。PI3K/AKT通路也与抗雄激素疗法的治疗抵抗有关，因为雄激素受体（AR）抑制与AKT通路激活的增加相关。Ipatasertib治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的III期IPATential150研究数据显示：在携带PTEN抑癌基因缺失的患者中，ipatasertib与阿比特龙和泼尼松或泼尼松龙联用，与活性对照相比，显著提高患者的放射学无进展生存期（rPFS）。 230627 pj D0063 药物信息补充 SXZ Inavolisib|GDC-0077 罗氏实体瘤、乳腺癌 GDC-0077 is under investigation in clinical trial NCT03006172 (To Evaluate the Safety, Tolerability, and Pharmacokinetics of GDC-0077 Single Agent in Participants With Solid Tumors and in Combination With Endocrine and Targeted Therapies in Participants With Breast Cancer). Inavolisib（RG6114，GDC-0077）是一款靶向PI3Kα突变体的选择性抑制剂。研究显示，inavolisib具有双重作用机制：它不但可以阻断PI3Kα的活性，而且可以促进PI3Kα突变体p110α催化亚基的降解。目前，罗氏正在开展一项国际多中心（含中国）3期临床，以评估inavolisib联合哌柏西利（CDK4/6抑制剂）和氟维司群治疗携带PIK3CA突变的激素受体（HR）阳性、HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌患者的疗效和安全性。 44526 D0064 补充英文名称 GDC-0980|Apitolisib Apitolisib has been used in trials studying the treatment of Solid Cancers, Breast Cancer, Prostate Cancer, Renal Cell Carcinoma, and Endometrial Carcinoma, among others. Apitolisib已用于研究实体癌、乳腺癌、前列腺癌、肾细胞癌和子宫内膜癌等治疗的试验中。 2021/11/26 D0065 Gefitinib 吉非替尼 Iressa 易瑞沙阿斯利康 2015/7/13 FDA/NMPA IRESSA is a tyrosine kinase inhibitor indicated for the first-line treatment of patients with metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) whose tumors have epidermal growth factor receptor (EGFR) exon 19 deletions or exon 21 (L858R) substitution mutations as detected by an FDA-approved test. IRESSA是一种酪氨酸激酶抑制剂，适用于表皮生长因子受体(EGFR)19号外显子缺失或21号外显子置换突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。2006年吉非替尼首次获得NMPA批准，至2016年NMPA批准吉非替尼的适应证为单药适用于表皮生长因子受体（EGFR)具有敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的一线治疗。非小细胞肺癌 The epidermal growth factor receptor (EGFR) is expressed on the cell surface of both normal and cancer cells and plays a role in the processes of cell growth and proliferation. Some EGFR activating mutations (exon 19 deletion or exon 21 point mutation L858R) within NSCLC cells have been identified as contributing to the promotion of tumor cell growth, blocking of apoptosis, increasing the production of angiogenic factors and facilitating the processes of metastasis.Gefitinib reversibly inhibits the kinase activity of wild-type and certain activating mutations of EGFR, preventing autophosphorylation of tyrosine residues associated with the receptor, thereby inhibiting further downstream signaling and blocking EGFR-dependent proliferation.Gefitinib binding affinity for EGFR exon 19 deletion or exon 21 point mutation L858R mutations is higher than its affinity for the wild-type EGFR. Gefitinib also inhibits IGF and PDGF-mediated signaling at clinically relevant concentrations; inhibition of other tyrosine kinase receptors has not been fully characterized. 表皮生长因子受体（EGFR）在正常细胞和肿瘤细胞表面都有表达，并在细胞生长和增殖过程中发挥作用。NSCLC细胞中的一些EGFR激活突变（19号外显子缺失或21号外显子L858R点突变）已被确认有助于促进肿瘤细胞生长、阻断凋亡、增加血管生成因子的产生以及促进肿瘤转移。吉非替尼（Gefitinib）可逆地抑制野生型和某些EGFR激活突变的激酶活性，阻止与受体相关的酪氨酸残基的自磷酸化，进而抑制下游信号传导并阻断EGFR依赖性增殖。吉非替尼（Gefitinib）对19号外显子缺失或21号外显子L858R点突变的结合亲和力要高于其对野生型EGFR的亲和力。吉非替尼（Gefitinib）还可以在临床相关浓度下抑制IGF和PDGF介导的信号传导。其他酪氨酸激酶受体的抑制作用尚未完全表征。 FDA-approval:05/2021;NMPA-approval:?2022 2023/6/20 sxz D0066 Gilteritinib 吉瑞替尼 Xospata 适加坦安斯泰来 2018/11/28 FDA/NMPA XOSPATA is a kinase inhibitor indicated for the treatment of adult patients who have relapsed or refractory acute myeloid leukemia (AML) with a FLT3 mutation as detected by an FDA-approved test. XOSPATA是一种激酶抑制剂，适用于携带FLT3突变的复发性或难治性急性髓系白血病(AML)成人患者。急性髓系白血病 Gilteritinib is a small molecule that inhibits multiple receptor tyrosine kinases, including FMS-like tyrosine kinase 3 (FLT3). Gilteritinib demonstrated the ability to inhibit FLT3 receptor signaling and proliferation in cells exogenously expressing FLT3 including FLT3-ITD, tyrosine kinase domain mutations (TKD) FLT3-D835Y and FLT3-ITD-D835Y, and it induced apoptosis in leukemic cells expressing FLT3-ITD. 吉列替尼（Gilteritinib）是一种小分子抑制剂，可抑制多种受体酪氨酸激酶的活性，包括FMS样酪氨酸激酶3（FLT3）。吉列替尼（Gilteritinib）在外源性表达FLT3的细胞（包括FLT3-ITD、酪氨酸激酶域突变（TKD）FLT3-D835Y和FLT3-ITD-D835Y）中表现出抑制FLT3受体信号转导和细胞增殖的能力，还可以诱导表达FLT3-ITD的白血病细胞凋亡。 05/2019 2021/11/26 D0067 GSK2636771 GSK2636771 has been used in trials studying the treatment of CANCER, LYMPHOMA, Solid Neoplasm, Recurrent Solid Neoplasm, and Advanced Malignant Neoplasm, among others. GSK2636771已用于癌症、淋巴瘤、实体瘤、复发性实体瘤和晚期恶性肿瘤等治疗的研究试验中。 2021/11/26 D0068 H3B-8800 H3B-8800 is thought to bind to a site similar to pladienolides on the SF3B complex within the spliceosome(PubMed:29457796). Once bound it induces increased retention of short (<300 nucleotide) GC-rich introns through modulation of pre-mRNA processing. These intron-retained mRNA sequences are then thought to be destroyed through the nonsense-mediated decay pathway. It has been suggested that modulation by H3B-8800 is mediated by disruption of branchpoint sequence recognition by the SF3B complex as there is overall less preference for adenosine as the branchpoint nucleotide and a greater amount of sequences with weaker association to the SFB3 in introns retained with H3B-8800.It was found that 41 of 404 genes encoding spliceosome proteins contained GC-rich sequences whose retention was induced by H3B-8800(PubMed:29457796). It is suggested that this is key to the specificity of H3B-8800's lethality as cells with spliceosome-mutant cells are dependent on the expression of wild-type spliceosome components for survival(PubMed:27776121). Since cancer cells, as in myelodysplasia, experience SF3B1 mutations much more frequently than host cells, this allows H3B-8800 to be used to preferentially target these cells by inducing intron-retention in critical spliceosome component pre-mRNA leading to destruction of the now nonsense mature RNA ultimately cell-death due to the lack of these critical proteins(PubMed:29457796,PubMed:21909114). 目前认为H3B-8800与剪接体中和SF3B复合物上的普拉二烯内酯相似的位点相结合（PubMed: 29457796）。结合后可通过调控pre-mRNA加工，诱导增加短（<300个核苷酸）且富含GC序列的内含子保留。这些内含子保留的mRNA序列通过无义介导的mRNA衰变途径被降解。有人提出，H3B-8800的调控机制是通过破坏SF3B复合物对分支点序列的识别来介导的，因为在H3B-8800保留的内含子中，总体而言腺苷作为分支点核苷酸的偏好较小，而与SFB3关联性较弱的序列则较多。目前在404个编码剪接体蛋白的基因中已发现有41个具有富含GC的序列，可被H3B-8800诱导内含子保留（PubMed: 29457796）。这是H3B-8800特异性致死的关键，因为剪接体突变细胞的存活依赖于野生型剪接体成分的表达（PubMed: 27776121）。由于肿瘤细胞（如骨髓增生异常）比宿主细胞发生SF3B1突变的频率要高得多，这使得H3B-8800可优先靶向这些细胞，诱导关键剪接体成分pre-mRNA的内含子保留，导致无义的成熟RNA降解，最终导致细胞由于缺少这些关键蛋白而死亡（PubMed: 29457796，PubMed: 21909114）。 2021/11/26 D0069 Ibrutinib 伊布替尼 Imbruvica 亿珂 Pharmacyclics LLC 2013/11/13 FDA/NMPA IMBRUVICA is a kinase inhibitor indicated for the treatment of: Adult patients with mantle cell lymphoma (MCL) who have received at least one prior therapy. 2.Adult patients with chronic lymphocytic leukemia (CLL)/Small lymphocytic lymphoma (SLL). 3.Adult patients with chronic lymphocytic leukemia (CLL)/Small lymphocytic lymphoma (SLL) with 17p deletion.4.Adult patients with Waldenstr?m’s macroglobulinemia (WM).5. Adult patients with marginal zone lymphoma (MZL) who require systemic therapy and have received at least one prior anti-CD20-based therapy. 6.Adult and pediatric patients age 1 year and older with chronic graft versus host disease (cGVHD) after failure of one or more lines of systemic therapy. 伊布替尼是一种激酶抑制剂，其适应症包括：1.既往至少接受过一次治疗的套细胞淋巴瘤(MCL)成人患者。2.慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)成人患者。3.伴17p缺失的慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)成人患者。4.华氏巨球蛋白血症(WM)成人患者。5.需要全身治疗并且至少接受过一次抗CD20为基础治疗的边缘区淋巴瘤(MZL)成人患者。6.既往接受一线或多线系统治疗失败后的慢性移植物抗宿主病(cGVHD)成人和儿童（≥1岁）患者。套细胞淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤、华氏巨球蛋白血症、慢性移植物抗宿主病 Ibrutinib is a small-molecule inhibitor of BTK. Ibrutinib forms a covalent bond with a cysteine residue in the BTK active site, leading to inhibition of BTK enzymatic activity. BTK is a signaling molecule of the B-cell antigen receptor (BCR) and cytokine receptor pathways. BTK’s role in signaling through the B-cell surface receptors results in activation of pathways necessary for B-cell trafficking, chemotaxis, and adhesion. Nonclinical studies show that ibrutinib inhibits malignant B-cell proliferation and survival in vivo as well as cell migration and substrate adhesion in vitro. 伊布替尼（Ibrutinib）是BTK的小分子抑制剂。伊布替尼（Ibrutinib）与BTK活性位点中的半胱氨酸残基形成共价键，从而抑制BTK酶活性。BTK是B细胞抗原受体（BCR）和细胞因子受体途径的信号传导分子。BTK在B细胞表面受体信号转导中的作用可导致B细胞运输、趋化性和粘附所必需的通路激活。非临床研究表明，伊布替尼（Ibrutinib）在体内可抑制恶性B细胞增殖和存活，以及在体外可抑制细胞迁移和底物粘附。 08/2022 2022/9/9 sxz D0070 适应症修改 Icotinib 埃克替尼凯美纳贝达药业 2011/6/7 NMPA 埃克替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂，适用于治疗表皮生长因子受体(EGFR)基因具有敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线治疗。本品单药可试用于治疗既往接受过至少一个化疗方案失败后的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)，既往化疗主要是指以铂类为基础的联合化疗。非小细胞肺癌埃克替尼是一种选择性表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂。埃克替尼抑制EGFR酪氨酸激酶活性的半数有效浓度(IC50)为5 nM，在所测试的88种激酶中，500 nM浓度的埃克替尼只对EGFR野生型及其突变型有明显的抑制作用，对其它激酶均没有抑制作用，提示埃克替尼是一个高选择性的EGFR激酶抑制剂。体外研究和动物实验表明埃克替尼可抑制多种人肿瘤细胞株的增殖。 10/2014 2021/11/26 D0071 Imatinib 伊马替尼 Glivec 格列卫诺华制药 2001/5/10 FDA/NMPA Gleevec is a kinase inhibitor indicated for the treatment of: 1.Newly diagnosed adult and pediatric patients with Philadelphia chromosome positive chronic myeloid leukemia (Ph+ CML) in chronic phase . 2.Patients with Philadelphia chromosome positive chronic myeloid leukemia (Ph+ CML) in blast crisis (BC), accelerated phase (AP), or in chronic phase (CP) after failure of interferon-alpha therapy. 3.Adult patients with relapsed or refractory Philadelphia chromosome positive acute lymphoblastic leukemia (Ph+ ALL). 4.Pediatric patients with newly diagnosed Philadelphia chromosome positive acute lymphoblastic leukemia (Ph+ ALL) in combination with chemotherapy . 5.Adult patients with myelodysplastic/myeloproliferative diseases (MDS/MPD) associated with PDGFR (platelet-derived growth factor receptor) gene re-arrangements . 6.Adult patients with aggressive systemic mastocytosis (ASM) without the D816V c-Kit mutation or with c-Kit mutational status unknown. 7. Adult patients with hypereosinophilic syndrome (HES) and/or chronic eosinophilic leukemia (CEL) who have the FIP1L1-PDGFRα fusion kinase (mutational analysis or FISH demonstration of CHIC2 allele deletion) and for patients with HES and/or CEL who are FIP1L1-PDGFRα fusion kinase negative or unknown. 8.Adult patients with unresectable, recurrent and/or metastatic dermatofibrosarcoma protuberans (DFSP). 9.Patients with Kit (CD117) positive unresectable and/or metastatic malignant gastrointestinal stromal tumors (GIST). 10.Adjuvant treatment of adult patients following resection of Kit (CD117) positive GIST. Gleevec是一种激酶抑制剂，其适应症为：1.初诊为费城染色体阳性慢性髓系白血病(Ph+ CML)慢性期成人和儿童患者。2.干扰素治疗失败的费城染色体阳性慢性髓系白血病(Ph+ CML)急变期(BC)、加速期(AP)或慢性期(CP)患者。3.复发性或难治性费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ ALL)成人患者。4.联合化疗用于治疗初诊为费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ ALL)儿童患者。5.伴有血小板衍生生长因子受体(PDGFR)基因重排的骨髓增生异常综合症/骨髓增殖性疾病(MDS/MPD)成人患者。6.无D816V c-Kit突变或c-Kit突变状态未知的侵袭性系统性肥大细胞增生症(ASM)成人患者。7.具有FIP1L1-PDGFRα融合激酶(CHIC2等位基因缺失的突变分析或FISH显示)的高嗜酸性粒细胞综合征(HES)和/或慢性嗜酸性粒细胞白血病(CEL)成人患者，以及FIP1L1-PDGFRα融合激酶阴性或未知的HES和/或CEL患者。8.不可切除性、复发性和/或转移性隆突性皮肤纤维肉瘤(DFSP)成人患者。9.Kit(CD117)阳性的不可切除性和/或转移性恶性胃肠道间质瘤(GIST)。10.Kit(CD117)阳性GIST的切除术后辅助化疗。慢性髓系白血病、急性淋巴细胞白血病、骨髓增生异常综合症/骨髓增殖性疾病、侵袭性系统性肥大细胞增生症、高嗜酸性粒细胞综合征/慢性嗜酸性粒细胞白血病、隆突性皮肤纤维肉瘤、胃肠道间质瘤 Imatinib mesylate is a protein-tyrosine kinase inhibitor that inhibits the BCR-ABL tyrosine kinase, the constitutive abnormal tyrosine kinase created by the Philadelphia chromosome abnormality in CML. Imatinib inhibits proliferation and induces apoptosis in BCR-ABL positive cell lines as well as fresh leukemic cells from Philadelphia chromosome positive chronic myeloid leukemia. Imatinib inhibits colony formation in assays using ex vivo peripheral blood and bone marrow samples from CML patients.In vivo, imatinib inhibits tumor growth of BCR-ABL transfected murine myeloid cells as well as BCR-ABL positive leukemia lines derived from CML patients in blast crisis.Imatinib is also an inhibitor of the receptor tyrosine kinases for platelet-derived growth factor (PDGF) and stem cell factor (SCF), c-kit, and inhibits PDGF- and SCF-mediated cellular events. In vitro, imatinib inhibits proliferation and induces apoptosis in GIST cells, which express an activating c-kit mutation. 甲磺酸伊马替尼（Imatinib mesylate）是一种酪氨酸激酶蛋白抑制剂，可抑制慢性髓性白血病（CML）费城染色体异常产生的组成性异常的BCR-ABL酪氨酸激酶。伊马替尼（Imatinib）可以抑制BCR-ABL阳性细胞系和费城染色体阳性CML新鲜白血病细胞的增殖并诱导其凋亡。在使用来自CML患者离体外周血和骨髓样品的试验中，伊马替尼（Imatinib）还可以抑制细胞集落的形成。在体内试验中，伊马替尼（Imatinib）可抑制BCR-ABL转染的鼠髓样细胞以及源于CML急变期患者的BCR-ABL阳性白血病细胞系的肿瘤生长。伊马替尼（Imatinib）还是血小板衍生生长因子（PDGF）和干细胞因子（SCF）、c-kit的受体酪氨酸激酶抑制剂，并抑制PDGF和SCF介导的细胞事件。伊马替尼（Imatinib）可以在体外抑制表达c-kit激活突变的GIST细胞的增殖并诱导其凋亡。 08/2020 2021/11/26 D0072 Inetetamab 伊尼妥单抗赛普汀三生国健 2020/6/17 NMPA 伊尼妥单抗是一种重组抗人表皮生长因子受体-2 人源化单克隆抗体，适用于与长春瑞滨联合治疗已接受过 1 个或多个化疗方案的HER2 阳性的转移性乳腺癌患者。乳腺癌伊尼妥单抗是一种重/组人源化单克隆抗体，特异作用于人表皮生长因子受体-2 (HER2) 的细胞外部位。并且伊尼妥单抗可介导抗体依赖的细胞介导的细胞毒反应（ADCC）。伊尼妥单抗在体外及动物试验中均显示可抑制 HER2 阳性肿瘤细胞的增殖。HER2原癌基因或C-erbB2编码一个单一的受体样跨膜蛋白，分子量为185 kDa，其结构上与其他表皮生长因子受体类似。在原发性乳腺癌患者中观察到有 25%~30% 的患者 HER2 阳性。HER2 基因扩增可导致肿瘤细胞表面 HER2 蛋白表达增加，导致 HER2 蛋白活化。 06/2020 6月19日，三生制药宣布旗下三生国健自主研发的注射用伊尼妥单抗（商品名：赛普汀?）正式获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，适用于HER2阳性，与长春瑞滨联合治疗已接受过1个或多个化疗方案的转移性乳腺癌患者。这是中国自主研发上市的首个创新抗HER2单抗药物。Fc段修饰，实现更强ADCC效应与曲妥珠单抗相比，伊尼妥单抗具有相同的2个Fab段，各214个氨基酸，但是对Fc段进行了氨基酸修饰，同时进行了生产工艺优化。因此伊尼妥单抗与曲妥珠单抗的氨基酸序列不完全相同，并不是曲妥珠单抗单抗的生物类似药，而是中国自主研发并首个上市的创新抗HER2单抗。经Fc段修饰后的伊尼妥单抗具有了更强的ADCC（抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用）效应。ADCC是单抗类药物治疗肿瘤的重要机制。从结构上看，单抗类药物的Fab段可特异性结合肿瘤细胞表面抗原；而其Fc段可与NK等细胞的Fcγ受体（FcγR）结合以刺激这些细胞释放多种效应因子杀伤肿瘤细胞，该过程即为ADCC效应。体外研究显示，伊尼妥单抗与曲妥珠单抗具有同样的HRE2抗原的结合活性和亲和力，在对体外癌细胞增殖抑制活性，蛋白空间折叠和热稳定性等几个关键质量属性上两者保持一致。该研究同时显示，伊尼妥单抗的ADCC效应比曲妥珠单抗提高大约11.1%[1]。2019年美国ASCO会议公布了一项抗HER2单抗（Margetuximab）的SOPHIA研究结果。Margetuximab同样是在对Fc段改构后具有了更强的ADCC效应。SOPHIA研究显示，该单抗的治疗与含曲妥珠单抗的治疗相比，可降低转移性乳腺癌患者24%的疾病进展风险[2]；该单抗改构后更强的ADCC效应一定程度上转化为患者的生存获益。伊尼妥单抗作为中国首个Fc段修饰，生产工艺优化，具有更强ADCC效应的创新抗HER2单抗，可以为更多中国HER2阳性癌症患者带来临床获益。伊尼妥单抗将为中国HER2+乳腺癌患者带来治疗新选择研究表明，多种实体肿瘤均有HER2高表达的可能，特别是对于全球女性肿瘤发病率排名第一的乳腺癌，HER2阳性率更是达到20%左右。我国国家癌症中心2019年发布的报告显示，2015年中国乳腺癌新发患者数为30.4万人[3]，其中20%～25%的乳腺癌患者为HER2阳性患者[4] 。HER2阳性的乳腺癌的临床实践尚有巨大的治疗需求未得到满足，患者面临着复发和耐药等多重问题。抗HER2单抗作为IgG1抗体，可参与免疫系统的体液免疫和细胞免疫，以其定向性、高特异性、安全性和低风险，成为HER2阳性乳腺癌、消化道肿瘤等实体瘤的有效治疗手段。上世纪末，中国科学家开启抗体类药物研究的探索之路。中国肿瘤学领域奠基人孙燕院士指导团队开展伊尼妥单抗的一系列临床研究。现任中国临床肿瘤学会乳腺癌专委会主任委员的江泽飞教授领导的团队，历时四年，完成了伊尼妥单抗RCT、多中心、前瞻性Ⅲ期临床研究。江泽飞教授表示：“2019年ASCO会议报告的SOPHIA临床研究结果，让我们看到了单抗类药物通过优化Fc段来增强ADCC效应，并有转化为患者生存获益的前景。伊尼妥单抗作为民族制药企业的产品，我们期待伊尼妥单抗独特的ADCC生物效应可以转化为患者的临床获益，走出民族抗HER2治疗的创新之路。”赛普汀?（伊尼妥单抗）是中国第一个Fc段修饰，生产工艺优化，具有更强ADCC效应的创新抗HER2单抗，与化疗药物联合，已被证明可以延缓HER2阳性的转移性乳腺癌患者病情进展，并带来生存获益。根据弗若斯特沙利文报告显示[5]，中国抗HER2单抗药物市场从2014年的约14亿元增长至2018年的约32亿元，期间复合年增长率为23.9%。随着乳腺癌患者的数量增加，抗HER2单抗药物市场未来将快速发展，2018年至2023年的复合年增长率约23.9%，预计在2023年达到约94亿元的市场规模，至2030年约为136亿元。分析人士认为，伊尼妥单抗的获批将率先打破抗HER2单抗进口药物垄断国内市场的局面；在未来市场既有进口抗HER2单抗、又有国产生物类似物的激烈竞争中，伊尼妥单抗可能凭借其更强ADCC效应、创新抗HER2单抗药物的议价权等优势，快速推进抗HER2药物的市场增长，重构中国抗HER2药物市场的竞争格局。参考资料[1] 王晓闻等，中国药学杂志, 2015 , 50(12 )[2] Hope S. Rugo, Abstracts: 2019 San Antonio BreastCancer Symposium; December 10-14, 2019; San Antonio, Texas[3] 国家癌症中心：《2019年全国癌症报告》[4] Clin Cancer Res. 2009Dec 15; 15(24): 7479–7491.[5] 弗若斯特沙利文报告 2021/11/26 pj/sjz D0073 Ivosidenib 艾伏尼布 Tibsovo 施维雅 2018/7/20 FDA TIBSOVO is an isocitrate dehydrogenase-1 (IDH1) inhibitor indicated for patients with a susceptible IDH1 mutation as detected by an FDA-approved test with：1.Newly Diagnosed Acute Myeloid Leukemia (AML)In combination with azacitidine or as monotherapy for the treatment of newly diagnosed AML in adults 75 years or older, or who have comorbidities that preclude use of intensive induction chemotherapy 2.Relapsed or refractory AML. For the treatment of adult patients with relapsed or refractory AML. 3.Locally advanced or metastatic cholangiocarcinoma For the treatment of adult patients with locally advanced or metastatic cholangiocarcinoma who have been previously treated. TIBSOVO是一种异柠檬酸脱氢酶-1 (IDH1)抑制剂用于易感IDH1突变的患者，其适应症为：1.急性髓系白血病(AML)：(1)与azacitidine联合使用或作为单药用于新诊断的年龄≥75岁或者因合并症无法使用强化诱导化疗的成人患者. 2.复发性或难治性AML成人患者。3.局部晚期或转移性胆管癌：既往接受过治疗的局部晚期或转移性的胆管癌患者。急性髓系白血病、胆管癌 Ivosidenib is a small molecule inhibitor that targets the mutant isocitrate dehydrogenase 1 (IDH1) enzyme. Susceptible IDH1 mutations are defined as those leading to increased levels of 2-hydroxyglutarate (2-HG) in the leukemia cells and where efficacy is predicted by 1) clinically meaningful remissions with the recommended dose of ivosidenib and/or 2) inhibition of mutant IDH1 enzymatic activity at concentrations of ivosidenib sustainable at the recommended dosage according to validated methods. The most common of such mutations are R132H and R132C substitutions.Ivosidenib was shown to inhibit selected IDH1 R132 mutants at much lower concentrations than wild-type IDH1 in vitro. Inhibition of the mutant IDH1 enzyme by ivosidenib led to decreased 2- HG levels and induced myeloid differentiation in vitro and in vivo in mouse xenograft models of IDH1-mutated AML. In blood samples from patients with AML with mutated IDH1, ivosidenib decreased 2-HG levels ex-vivo, reduced blast counts, and increased percentages of mature myeloid cells. Ivosidenib是靶向异柠檬酸脱氢酶1（IDH1）酶突变的小分子抑制剂。IDH1易感突变定义为可导致白血病细胞中2-羟基戊二酸（2-HG）水平升高的突变，其功效可通过以下方法预测：1）依维西尼布推荐剂量下具有临床意义的缓解，和/或2）根据验证方案，在推荐剂量可持续浓度下的依维替尼对IDH1突变酶活性的抑制作用。最常见的此类突变是R132H和R132C替换。Ivosidenib在体外能以比抑制野生型IDH1低得多的浓度选择性抑制IDH1 R132突变。Ivosidenib对突变IDH1酶的抑制在体外试验和IDH1突变AML小鼠异种移植模型中可导致2-HG水平降低，并诱导髓样分化。在IDH1突变AML患者的血液样本中，Ivosidenib可降低离体的2-HG水平，减少原始细胞计数，并增加成熟髓样细胞的百分比。 05/2022 2022/6/6 sxz D0074 Lapatinib 拉帕替尼 Tykerb 泰立沙诺华制药 2007/7/13 FDA/NMPA TYKERB is a kinase inhibitor indicated in combination with:1.capecitabine for the treatment of patients with advanced or metastatic breast cancer whose tumors overexpress human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) and who have received prior therapy including an anthracycline, a taxane, and trastuzumab. 2.letrozole for the treatment of postmenopausal women with hormone receptor-positive metastatic breast cancer that overexpresses the HER2 receptor for whom hormonal therapy is indicated. TYKERB是一种激酶抑制剂，其适应症为：1.联合卡培他滨用于治疗过表达人表皮生长因子受体2(HER2)并且既往接受过蒽环类、紫杉类和曲妥珠单抗等治疗的晚期或转移性乳腺癌。2.联合来曲唑用于治疗过表达HER2受体适用激素治疗的绝经后妇女激素受体阳性转移性乳腺癌。2013年拉帕替尼片首次获得NMPA批准，至2018年NMPA批准拉帕替尼与卡培他滨联用适用于HER2过度表达且既往接受过包括蒽环类,紫杉类和曲妥珠单抗治疗的晚期或转移性乳腺癌患者的治疗。乳腺癌 Lapatinib is a 4-anilinoquinazoline kinase inhibitor of the intracellular tyrosine kinase domains of both Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR [ErbB1]) and of Human Epidermal Receptor Type 2 (HER2 [ErbB2]) receptors (estimated Kiapp values of 3nM and 13nM, respectively) with a dissociation half-life of greater than or equal to 300 minutes. Lapatinib inhibits ErbB-driven tumor cell growth in vitro and in various animal models.An additive effect was demonstrated in an in vitro study when lapatinib and 5-FU (the active metabolite of capecitabine) were used in combination in the 4 tumor cell lines tested. The growth inhibitory effects of lapatinib were evaluated in trastuzumab-conditioned cell lines. Lapatinib retained significant activity against breast cancer cell lines selected for long-term growth in trastuzumab-containing medium in vitro. These in vitro findings suggest non-cross-resistance between these two agents.Hormone receptor-positive breast cancer cells (with ER [Estrogen Receptor] and/or PgR [Progesterone Receptor]) that coexpress the HER2 tend to be resistant to established endocrine therapies. Similarly, hormone receptor-positive breast cancer cells that initially lack EGFR or HER2 upregulate these receptor proteins as the tumor becomes resistant to endocrine therapy. 拉帕替尼（Lapatinib）是一种4-苯胺喹唑啉类抑制剂，可抑制人表皮生长因子受体（EGFR [ErbB1]）和人表皮生长因子受体2（HER2 [ErbB2]）的胞内酪氨酸激酶结构域活性（预估Kiapp值分别为3 nM和13 nM），消除半衰期大于或等于300分钟。拉帕替尼（Lapatinib）可在体外和各种动物模型中抑制ErbB驱动的肿瘤细胞生长。在一项体外研究的4种受试肿瘤细胞系中，拉帕替尼（Lapatinib）和 5-FU（卡培他滨的活性代谢物）联合用药显示出相加作用。在对曲妥珠单抗（Trastuzumab）耐受的细胞系中拉帕替尼（Lapatinib）的生长抑制作用已得到评估。拉帕替尼（Lapatinib）对于可在含曲妥珠单抗（Trastuzumab）培养基中长期生长的乳腺癌细胞系也保持显著活性。这些体外研究表明，这两种药物之间没有交叉耐药性。共表达HER2的激素受体阳性乳腺癌细胞（如雌激素受体[ER]和/或孕激素受体[PgR]）易对内分泌治疗产生耐受。同样，激素受体阳性乳腺癌细胞缺乏EGFR或HER2时会上调这些受体蛋白表达，使肿瘤对内分泌治疗耐受。 FDA-approval:12/2018;NMPA-approval:?2022 2023/6/20 sxz D0075 Larotrectinib 拉罗替尼 Vitrakvi 拜耳医药 2018/11/26 FDA/NMPA VITRAKVI is a kinase inhibitor indicated for the treatment of adult and pediatric patients with solid tumors that: 1.have a neurotrophic receptor tyrosine kinase (NTRK) gene fusion without a known acquired resistance mutation,.are metastatic or where surgical resection is likely to result in severe morbidity, and have no satisfactory alternative treatments or that have progressed following treatment. VITRAKVI是一种激酶抑制剂，适用于神经营养性酪氨酸受体激酶(NTRK)基因融合阳性、无已知的获得性耐药突变、转移性或手术切除可能导致严重发病率、且没有令人满意的替代疗法或治疗后进展的成人和儿童实体瘤患者。2022年NMPA批准洛拉替尼单药适用于间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的治疗。实体瘤 Larotrectinib is an inhibitor of the tropomyosin receptor kinases (TRK), TRKA, TRKB, and TRKC. In a broad panel of purified enzyme assays, larotrectinib inhibited TRKA, TRKB, and TRKC with IC50 values between 5-11 nM. One other kinase TNK2 was inhibited at approximately 100-fold higher concentration. TRKA, B, and C are encoded by the genes NTRK1, NTRK2, and NTRK3.Chromosomal rearrangements involving in-frame fusions of these genes with various partners can result in constitutively-activated chimeric TRK fusion proteins that can act as an oncogenic driver, promoting cell proliferation and survival in tumor cell lines.In in vitro and in vivo tumor models, larotrectinib demonstrated anti-tumor activity in cells with constitutive activation of TRK proteins resulting from gene fusions, deletion of a protein regulatory domain, or in cells with TRK protein overexpression. Larotrectinib had minimal activity in cell lines with point mutations in the TRKA kinase domain, including the clinically identified acquired resistance mutation, G595R. Point mutations in the TRKC kinase domain with clinically identified acquired resistance to larotrectinib include G623R, G696A, and F617L. 拉罗替尼（Larotrectinib）是原肌球蛋白受体激酶（TRK）A/B/C抑制剂。在一项广泛的纯化酶检测中，拉罗替尼（Larotrectinib）抑制TRKA，TRKB和TRKC，IC50值为5-11 nM。另一种激酶TNK2在大约100倍的浓度下被抑制。TRKA/B/C分别由NTRK1/2/3基因编码。这些基因与各种伴侣基因框内融合导致的染色体重排可以产生组成性激活的嵌合TRK融合蛋白，其可以作为致癌驱动剂，促进肿瘤细胞系的细胞增殖和存活。在体外试验和体内肿瘤模型中，拉罗替尼（Larotrectinib）在由基因融合、蛋白调节结构域缺失或细胞过表达TRK蛋白所产生的TRK蛋白组成性激活细胞中显示出抗肿瘤活性。拉罗替尼（Larotrectinib）在TRKA激酶结构域中发生点突变的细胞系中具有最小的活性，包括临床鉴定的获得性抗性突变G595R。临床已鉴定的TRKC激酶结构域中的拉罗替尼（Larotrectinib）获得性抗性点突变包括G623R、G696A和F617L。 FDA-approval:03/2021 2023/6/20 sxz D0076 添加NMPA的批准单位.20220415.sxz Lenvatinib 仑伐替尼 Lenvima 乐卫玛卫材药业 2015/2/13 FDA/NMPA LENVIMA is a kinase inhibitor that is indicated: 1.Differentiated Thyroid Cancer (DTC) :For the treatment of patients with locally recurrent or metastatic, progressive, radioactive iodine-refractory differentiated thyroid cancer (DTC).2.Renal Cell Carcinoma (RCC):(1)In combination with pembrolizumab, for the first line treatment of adult patients with advanced renal cell carcinoma (RCC). （2）In combination with everolimus, for the treatment of adult patients with advanced renal cell carcinoma (RCC) following one prior anti-angiogenic therapy. 3.Hepatocellular Carcinoma (HCC):For the first-line treatment of patients with unresectable hepatocellular carcinoma (HCC). 4.Endometrial Carcinoma (EC):In combination with pembrolizumab, for the treatment of patients with advanced endometrial carcinoma (EC) that is mismatch repair proficient (pMMR), as determined by an FDA-approved test, or not microsatellite instability-high (MSI-H), who have disease progression following prior systemic therapy in any setting and are not candidates for curative surgery or radiation. LENVIMA是一种激酶抑制剂，其适应症包括：1.局部复发或转移性、进展性、放射性碘难治性分化型甲状腺癌(DTC)。2.联合Pembrolizumab用于晚期肾细胞癌成人患者的一线治疗，或联合依维莫司用于治疗既往接受过抗血管生成药物治疗的晚期肾细胞癌(RCC)成人患者。3.不可切除性肝细胞癌(HCC)的一线治疗。4.联合帕博利珠单抗用于治疗正常错配修复或非微卫星高不稳定性(MSI-H)的在既往接受系统治疗后病情进展、且不适合根治性手术或放射治疗的晚期子宫内膜癌(EC)。甲状腺癌、肾细胞癌、肝细胞癌、子宫内膜癌 Lenvatinib is a kinase inhibitor that inhibits the kinase activities of vascular endothelial growth factor (VEGF) receptors VEGFR1 (FLT1), VEGFR2 (KDR), and VEGFR3 (FLT4). Lenvatinib inhibits other kinases that have been implicated in pathogenic angiogenesis, tumor growth, and cancer progression in addition to their normal cellular functions, including fibroblast growth factor (FGF) receptors FGFR1, 2, 3, and 4; platelet derived growth factor receptor alpha (PDGFRα), KIT, and RET. Lenvatinib also exhibited antiproliferative activity in hepatocellular carcinoma cell lines dependent on activated FGFR signaling with a concurrent inhibition of FGF-receptor substrate 2α (FRS2α) phosphorylation.In syngeneic mouse tumor models, lenvatinib decreased tumor-associated macrophages, increased activated cytotoxic T cells, and demonstrated greater antitumor activity in combination with an anti-PD-1 monoclonal antibody compared to either treatment alone.The combination of lenvatinib and everolimus showed increased antiangiogenic and antitumor activity as demonstrated by decreases in human endothelial cell proliferation, tube formation, and VEGF signaling in vitro, and by decreases in tumor volume in mouse xenograft models of human renal cell cancer that were greater than those with either drug alone. 仑伐替尼(Lenvatinib)是一种受体酪氨酸激酶(RTK)抑制剂，抑制血管内皮生长因子的激酶活性(VEGF)的受体VEGFR1(FLT1)，VEGFR2(KDR)，和VEGFR3(FLT4)。仑伐替尼(Lenvatinib)还能抑制除正常细胞功能外与致病性血管生成、肿瘤生长以及癌症进展相关的其它激酶，包括成纤维细胞生长因子(FGF)受体FGFR1、2、3和4；血小板衍生生长因子受体α(PDGFRα)、KIT和RET。仑伐替尼(Lenvatinib)在肝细胞癌细胞系中还表现出抗增殖活性,这取决于激活的FGFR信号传导,同时抑制FGF受体底物2α(FRS2α)磷酸化。在同系小鼠肿瘤模型中，与任何一种单独治疗相比，仑伐替尼(Lenvatinib)和抗PD-1单克隆抗体联用减少了与肿瘤相关的巨噬细胞，增加激活的细胞毒性T细胞，并表现出更强的抗肿瘤活性。仑伐替尼(Lenvatinib)与依维莫司(Everolimus)联合用药体外可抑制人内皮细胞增殖、血管形成、VEGF信号通路，体内可降低人肾细胞癌荷瘤小鼠的肿瘤体积，联合用药的抗血管生成与抗肿瘤活性大于单药使用。 08/2022 2022/9/15 sxz D0077 适应症更新 Lestaurtinib 来他替尼 Lestaurtinib inhibits autophosphorylation of FMS-like tyrosine kinase 3 (FLT3), resulting in inhibition of FLT3 activity and induction of apoptosis in tumor cells that overexpress FLT3. Lestaurtinib抑制FMS样酪氨酸激酶3（FLT3）的自磷酸化，从而抑制FLT3活性并诱导过表达FLT3的肿瘤细胞凋亡。 2021/11/26 D0078 Lorlatinib 洛拉替尼 Lorbrena 博瑞纳辉瑞 2018/11/2 FDA/NMPA LORBRENA is a kinase inhibitor indicated for the treatment of adult patients with metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) whose tumors are anaplastic lymphoma kinase (ALK)-positive as detected by an FDA-approved test. LORBRENA是一种激酶抑制剂，适用于间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。2022年NMPA批准洛拉替尼适用于间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗。非小细胞肺癌 Non-small cell lung cancer (NSCLC) accounts for up to 85% of lung cancer cases worldwide and remains a particularly difficult to treat condition. The gene rearrangement of anaplastic lymphoma kinase (ALK) is a genetic alteration that drives the development of NSCLC in a number of patients(PubMed:18097461,PubMed:25914136). Ordinarily, ALK is a natural endogenous tyrosine kinase receptor that plays an important role in the development of the brain and elicits activity on various specific neurons in the nervous system(PubMed:29101158,PubMed:29067878,PubMed:18097461).Subsequnetly, lorlatinib is a kinase inhibitor with in vitro activity against ALK and number of other tyrosine kinase receptor related targets including ROS1, TYK1, FER, FPS, TRKA, TRKB, TRKC, FAK, FAK2, and ACK. Lorlatinib demonstrated in vitro activity against multiple mutant forms of the ALK enzyme, including some mutations detected in tumors at the time of disease progression on crizotinib and other ALK inhibitors. Moreover, lorlatinib possesses the capability to cross the blood-brain barrier, allowing it to reach and treat progressive or worsening brain metastases as well(PubMed:29067878). The overall antitumor activity of lorlatinib in in-vivo models appears to be dose-dependent and correlated with the inhibition of ALK phosphorylation.Although many ALK-positive metastatic NSCLC patients respond to initial tyrosine kinase therapies, such patients also often experience tumor progression(PubMed:28122866). Various clinical trials performed with lorlatinib, however, have demonstrated its utility to effect tumor regression in ALK-positive metastatic NSCLC patients who experience tumor progression despite current use or having already used various first and second-generation tyrosine kinase inhibitors like crizotinib, alectinib, or ceritinib(PubMed:30413381). 非小细胞肺癌（NSCLC）占全球肺癌患者的85%，并且仍然是特别难以治疗的疾病。间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因重排的遗传变异可驱动许多患者的NSCLC发展（PubMed: 18097461, PubMed: 25914136）。通常情况下，ALK是一种天然的内源性酪氨酸激酶受体，在大脑发育中起着重要作用，并在神经系统的各种特异神经元上发挥活性（PubMed: 29101158, PubMed: 29067878, PubMed: 18097461）。相应地，劳拉替尼（Lorlatinib）是一种激酶抑制剂，对ALK具有体外活性，并可靶向多种其他酪氨酸激酶受体，包括ROS1、TYK1、FER、FPS、TRKA、TRKB、TRKC、FAK、FAK2和ACK。劳拉替尼（Lorlatinib）对多种ALK突变酶表现出体外活性，包括在克唑替尼（Crizotinib）和其他ALK抑制剂治疗下疾病进展的肿瘤中检测到的突变。此外，劳拉替尼（Lorlatinib）血脑屏障通透性高，能够治疗进行性或恶化性脑转移非小细胞肺癌（PubMed: 29067878）。劳拉替尼（Lorlatinib）在体内模型的整体抗肿瘤活性呈剂量依赖性，并与抑制ALK磷酸化有关。尽管多数ALK阳性转移性NSCLC患者对最初的酪氨酸激酶疗法产生响应，但是后期这些患者的病情通常会发现再度恶化（PubMed: 28122866）。然而，多项劳拉替尼（Lorlatinib）的临床试验表明，对于正在或已使用各种第一、二代酪氨酸激酶抑制剂（如克唑替尼[Crizotinib]、阿来替尼[Alectinib]或色瑞替尼[Ceritinib]）后肿瘤进展的ALK阳性转移性NSCLC患者，其可有效促进患者的肿瘤消退（PubMed: 30413381）。 FDA-approval:03/2021;NMPA-approval:?2022 2023/6/20 sxz D0079 M2698 M2698 can cross the blood-brain barrier and has anti-cancer activity. M2698 is an orally active, ATP competitive, selective p70S6K and Akt dual-inhibitor with IC50s of 1 nM for p70S6K, Akt1 and Akt3.The mean total concentration of M2698 after 16-hour infusion in rats is 1750 ng/g and 175 ng/mL in brain and plasma, respectively. M2698 (po; 1, 5, 10, or 20 mg/kg/day; for 7 days) inhibits the phosphorylation of S6 in a dose-proportional manner over time after a single administration or daily treatments over 7 days. M2698 (10-30 mg/kg/day; PO; 28 days) results in dose-dependent inhibition of tumor growth and results in tumor regression with the highest dose of 30 mg/kg. M2698 (20 mg/kg/day; PO; 4 days) has a tumor:plasma exposure ratio of 12:1 over 24 hours and leads to increased levels of pAkt in tumor tissue.M2698 (0.3, 1 μM; 24 hours) inhibits p70S6K activity and induces feedback loop phosphorylation on Akt and suppresses Akt activity in breast cancer cell lines. M2698 inhibits indirectly pGSK3β (IC50=17 nM) and pS6 (IC50=15 nM). M2698 (0.3 nM to 50 M; 72 hours) inhibits proliferation in a dose-dependent manner in breast tumors cell lines with IC50s of 0.02-8.5 μM. M2698可穿越血脑屏障并具有抗癌活性。M2698是一种具有口服活性，ATP竞争性的选择性p70S6K和Akt双重抑制剂，对p70S6K、Akt1和Akt3的IC50值为1 nM。注入大鼠16小时后，M2698的脑部和血浆药物平均总浓度分别为1750 ng/g和175 ng/mL。M2698（口服；1、5、10或20 mg/kg/天；持续7天）在单次给药或持续7天以上的日常治疗后，会随时间成剂量比例地抑制S6的磷酸化。M2698（10-30 mg/kg/天；口服；28天）剂量依赖性地抑制肿瘤生长，并在最高剂量30 mg/kg下导致肿瘤消退。M2698（20 mg/kg/天；口服；4天）在24小时后的肿瘤/血浆暴露比为12：1，并导致肿瘤组织中pAkt的水平升高。M2698（0.3，1 μM；24小时）抑制p70S6K活性并诱导Akt的反馈性磷酸化，并抑制乳腺癌细胞系中Akt的活性。M2698可以间接抑制pGSK3β（IC50 = 17 nM）和pS6（IC50 = 15 nM）。M2698（0.3 nM至50 M；72小时）可剂量依赖性地抑制乳腺肿瘤细胞系中的增殖，IC50值为0.02-8.5 μM。 2021/11/26 D0081 Midostaurin 米哚妥林 Rydapt 诺华制药 2017/4/28 FDA RYDAPT is a kinase inhibitor indicated for the treatment of adult patients with:1. Newly diagnosed acute myeloid leukemia (AML) that is FLT3 mutation positive as detected by an FDA-approved test, in combination with standard cytarabine and daunorubicin induction and cytarabine consolidation. 2.Aggressive systemic mastocytosis (ASM), systemic mastocytosis with associated hematological neoplasm (SM-AHN), or mast cell leukemia (MCL). RYDAPT是一种激酶抑制剂，其适应症为：1.与标准的阿糖胞苷和柔红霉素诱导及阿糖胞苷巩固相结合，治疗新诊FLT3突变阳性急性髓系白血病(AML)成人患者；2.侵袭性系统性肥大细胞增多症(ASM)、伴有相关血液肿瘤的系统性肥大细胞增多症(SM-AHN)或肥大细胞白血病(MCL)成人患者。急性髓系白血病、肥大细胞增多症 It potently inhibits multiple receptor tyrosine kinases. Midostaurin and its major active metabolites CGP62221 and CGP52421 inhibit the activity of protein kinase C alpha (PKCalpha), VEGFR2, KIT, PDGFR and WT and/or mutant FLT3 tyrosine kinases. Inhibition of FLT3 receptor signalling cascades induces apoptosis of target leukemia cells expressing target receptors and mast cells, in addition to its antiproliferative activity toward multiple cancer cell lines(PubMed:27186148).Midostaurin also interacts with organic anion transporter (OATP) 1A1 and multidrug resistance protein (MRP)-2 according to preliminary in vitro studies. 该药物有效抑制多种受体酪氨酸激酶。 Midostaurin及其主要活性代谢物CGP62221和CGP52421可以抑制蛋白激酶Cα（PKCalpha）、VEGFR2、KIT、PDGFR以及野生型和/或突变型FLT3酪氨酸激酶的活性。抑制FLT3受体信号级联反应不仅可诱导表达靶受体的白血病细胞和肥大细胞细胞凋亡，而且还具有抗多种癌细胞增殖作用（PubMed: 27186148）。根据初步的体外研究，Midostaurin还可以与有机阴离子转运蛋白（OATP）1A1和多药耐药相关蛋白（MRP）-2相互作用。 04/2021 2021/11/26 D0082 Milademetan Milademetan is under investigation in clinical trial NCT02319369 (Safety, Tolerability and Pharmacokinetics of Milademetan Alone and With 5-Azacitidine (AZA) in Acute Myelogenous Leukemia (AML) or High-Risk Myelodysplastic Syndrome (MDS)). Milademetan正在进行临床试验NCT02319369（Milademetan单药以及联用阿扎胞苷[5-Azacitidine，AZA]在急性髓性白血病（AML）或高危骨髓增生异常综合征（MDS）中的安全性、耐受性和药代动力学研究）。 2021/11/26 D0083 MK2206 MK-2206 2HCl是一种高度选择性的Akt1/2/3抑制剂，在无细胞试验中IC50分别为8 nM/12 nM/65 nM；对250种其他蛋白激酶没有抑制活性。MK-2206 2HCl 在肿瘤细胞中可诱导自噬和凋亡。Phase 2。MK-2206是变构抑制剂，由pleckstrin同源结构域激活。MK-2206抑制Akt的苏氨酸308位点和丝氨酸473位点的自身磷酸化作用。另外，MK-2206阻止Akt调节的下游信号分子（包括TSC2, PRAS40，及核糖体S6蛋白）的磷酸化作用。与抑制Ras 突变型细胞系(如NCI-H358, NCI-H23, NCI-H1299, 和Calu-6)相比，MK-2206 更有效地抑制Ras野生型细胞系(如A431, HCC827, 和NCI-H292)。MK-2206和细胞毒素药剂如erlotinib 和lapatinib联用作用于肺部NCI-H460肿瘤细胞或者卵巢A2780肿瘤细胞，MK-2206也显示出协同效应。MK-2206和这些细胞毒素药剂联用作用于NCI-H292移植瘤，MK-2206显示出非常有效的抗癌活性。卵巢癌A2780移植瘤中，按动物体重，每千克处理240mg MK-2206,则可抑制70%以上的Akt1/2在苏氨酸308位点和丝氨酸473位点的磷酸化，导致肿瘤生长抑制率达到60%。 2021/11/26 D0084 Neratinib 奈拉替尼 Nerlynx 贺俪安 Puma Biotechnology, Inc 2017/7/17 0:00 FDA/NMPA NERLYNX is a kinase inhibitor indicated: 1.As a single agent, for the extended adjuvant treatment of adult patients with early-stage HER2-positive breast cancer, to follow adjuvant trastuzumab-based therapy. 2. In combination with capecitabine, for the treatment of adult patients with advanced or metastatic HER2-positive breast cancer who have received two or more prior anti-HER2 based regimens in the metastatic setting. NERLYNX是一种激酶抑制剂，其适应症为：1.单药用于经以曲妥珠单抗为基础辅助治疗的早期HER2阳性乳腺癌成人患者的延长辅助治疗。2.联合卡培他滨用于治疗既往接受过两种或两种以上的基于抗HER2治疗方案的转移性晚期或转移性HER2阳性乳腺癌患者。乳腺癌 Neratinib is an intracellular kinase inhibitor that irreversibly binds to epidermal growth factor receptor (EGFR), HER2, and HER4. In vitro, neratinib reduces EGFR and HER2 autophosphorylation, downstream MAPK and AKT signaling pathways, and showed antitumor activity in EGFR and/or HER2 expressing carcinoma cell lines. Neratinib human metabolites M3, M6, M7 and M11 inhibited the activity of EGFR, HER2, and HER4 in vitro. In vivo, oral administration of neratinib inhibited tumor growth in mouse xenograft models with tumor cell lines expressing HER2 and EGFR. 奈拉替尼（Neratinib）是一种胞内蛋白激酶抑制剂，可以不可逆地与表皮生长因子受体（EGFR）、HER2和HER4结合。在体外试验中，奈拉替尼（Neratinib）降低了EGFR和HER2的自磷酸化以及下游MAPK和AKT信号传导，并在表达EGFR和/或HER2癌细胞系中显示抗肿瘤活性。奈拉替尼（Neratinib）的人体代谢产物M3、M6、M7和M11在体外也可以抑制EGFR、HER2和HER4的活性。在表达HER2和EGFR肿瘤细胞系的小鼠异种移植模型中，口服奈拉替尼（Neratinib）可以抑制肿瘤生长。 06/2021 230711 pj D0085 药物机制中药物中文名称订正 lxl Nilotinib 尼洛替尼 Tasigna 达希纳诺华制药 2007/11/2 FDA/NMPA Tasigna is a kinase inhibitor indicated for the treatment of: 1.Adult and pediatric patients greater than or equal to 1 year of age with newly diagnosed Philadelphia chromosome positive chronic myeloid leukemia (Ph+ CML) in chronic phase. 2.Adult patients with chronic phase (CP) and accelerated phase (AP) Ph+ CML resistant to or intolerant to prior therapy that included imatinib. 3.Pediatric patients greater than or equal to 1 year of age with Ph+ CML-CP and CML-AP resistant or intolerant to prior tyrosine-kinase inhibitor (TKI) therapy. Tasigna是一种激酶抑制剂，其适应症包括：1.初诊为费城染色体阳性慢性髓系白血病(Ph+ CML)慢性期的成人和儿童(≥1岁)患者。2.包括伊马替尼在内的既往治疗耐药或不耐受的慢性期(CP)和加速期(AP) Ph+ CML成人患者。3.对酪氨酸激酶抑制剂(TKI)既往治疗耐药或不耐受的Ph+ CML-CP和CML-AP儿童(≥1岁)患者。慢性髓系白血病 Nilotinib is an inhibitor of the BCR-ABL kinase. Nilotinib binds to and stabilizes the inactive conformation of the kinase domain of ABL protein. In vitro, nilotinib inhibited BCR-ABL mediated proliferation of murine leukemic cell lines and human cell lines derived from patients with Ph+ CML. Under the conditions of the assays, nilotinib was able to overcome imatinib resistance resulting from BCR-ABL kinase mutations, in 32 out of 33 mutations tested. Nilotinib inhibited the autophosphorylation of the following kinases at IC50 values as indicated: BCR-ABL (20 to 60 nM), PDGFR (69 nM), c-KIT (210 nM), CSF-1R (125 to 250 nM), and DDR1(3.7 nM). 尼洛替尼（Nilotinib）是一种BCR-ABL激酶抑制剂。尼洛替尼（Nilotinib）可结合并稳定ABL蛋白激酶位点的非活性构象。在体外，尼洛替尼（Nilotinib）抑制BCR-ABL激酶介导的鼠白血病细胞系和Ph+CML患者细胞系的增殖。在33个检测的突变中，尼洛替尼（Nilotinib）能克服32个BCR-ABL激酶突变造成的伊马替尼（Imatinib）耐药。尼洛替尼（Nilotinib）能够抑制以下这些激酶的自磷酸化（另附IC50值）：BCR-ABL（20-60 nM）、PDGFR（69 nM）、c-Kit（210 nM）、CSF-1R（125-250 nM）以及DDR1（3.7 nM）。 09/2021 2021/11/26 D0086 Niraparib 尼拉帕利 Zejula 则乐葛兰素史克 2017/3/27 FDA/NMPA ZEJULA is a poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitor indicated:1.for the maintenance treatment of adult patients with advanced epithelial ovarian, fallopian tube, or primary peritoneal cancer who are in a complete or partial response to first-line platinum-based chemotherapy. 2.for the maintenance treatment of adult patients with deleterious or suspected deleterious germline BRCA-mutated recurrent epithelial ovarian, fallopian tube, or primary peritoneal cancer who are in a complete or partial response to platinum-based chemotherapy. ZEJULA是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，其适应症包括：1.对一线铂类化疗完全或部分反应的晚期卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗。2.对铂类化疗完全或部分反应的携带有害或疑似有害BRCA胚系突变的复发性卵巢上皮癌，输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗。2019年NMPA批准本品适用于铂敏感的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。2020年NMPA批准本品适用于晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者对一线含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。卵巢癌、输卵管癌、原发性腹膜癌 Niraparib is an inhibitor of poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) enzymes, PARP-1 and PARP-2, which play a role in DNA repair. In vitro studies have shown that niraparib-induced cytotoxicity may involve inhibition of PARP enzymatic activity and increased formation of PARP-DNA complexes resulting in DNA damage, apoptosis and cell death. Increased niraparib-induced cytotoxicity was observed in tumor cell lines with or without deficiencies in BRCA1/2. Niraparib decreased tumor growth in mouse xenograft models of human cancer cell lines with deficiencies in BRCA1/2 and in human patient-derived xenograft tumor models with homologous recombination deficiency that had either mutated or wild type BRCA1/2. 尼拉帕利（Niraparib）是聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）PARP-1和PARP-2抑制剂，它们在DNA修复中起作用。体外研究表明，尼拉帕利（Niraparib）诱导的细胞毒性可能涉及PARP酶活性抑制和PARP-DNA复合物形成增加，从而导致DNA损伤、凋亡和细胞死亡。在BRCA1/2有或无缺陷的肿瘤细胞系中可观察到尼拉帕利（Niraparib）诱导的细胞毒性增强。在BRCA1/2缺陷型人源肿瘤细胞系的小鼠异种移植模型，以及在带有突变或野生型BRCA1/2的同源重组缺陷的患者源性异种移植肿瘤模型中，尼拉帕利（Niraparib）可降低肿瘤的生长。 FDA-approval:12/202203/2021;NMPA-approval:?2020 2023/6/20 sxz D0087 Nivolumab 纳武利尤单抗 Opdivo 欧狄沃百时美施贵宝 2014/12/22 FDA/NMPA OPDIVO is a programmed death receptor-1 (PD-1)-blocking antibody indicated for the treatment of: 1.Melanoma :(1)patients with unresectable or metastatic melanoma, as a single agent or in combination with ipilimumab.(2)patients with melanoma with lymph node involvement or metastatic disease who have undergone complete resection, in the adjuvant setting.2.Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC):(1).adult patients with metastatic non-small cell lung cancer expressing PD-L1 (≥1%) as determined by an FDA-approved test, with no EGFR or ALK genomic tumor aberrations, as first-line treatment in combination with ipilimumab. (2).adult patients with metastatic or recurrent non-small cell lung cancer with no EGFR or ALK genomic tumor aberrations as first-line treatment, in combination with ipilimumab and 2 cycles of platinum-doublet chemotherapy. (3).patients with metastatic non-small cell lung cancer and progression on or after platinum-based chemotherapy. Patients with EGFR or ALK genomic tumor aberrations should have disease progression on FDA-approved therapy for these aberrations prior to receiving OPDIVO. 3.Malignant Pleural Mesothelioma:adult patients with unresectable malignant pleural mesothelioma, as first-line treatment in combination with ipilimumab. 4.Renal Cell Carcinoma (RCC):(1).patients with intermediate or poor risk advanced renal cell carcinoma, as a first-line treatment in combination with ipilimumab. (2）.patients with advanced renal cell carcinoma, as a first-line treatment in combination with cabozantinib. (3).patients with advanced renal cell carcinoma who have received prior anti-angiogenic therapy. 5.Classical Hodgkin Lymphoma (cHL).(1).adult patients with classical Hodgkin lymphoma that has relapsed or progressed aftera: autologous hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) and brentuximab vedotin, or 3 or more lines of systemic therapy that includes autologous HSCT. 6.Squamous Cell Carcinoma of the Head and Neck (SCCHN).(1).patients with recurrent or metastatic squamous cell carcinoma of the head and neck with disease progression on or after a platinum-based therapy.7.Urothelial Carcinoma:(1).adjuvant treatment of patients with urothelial carcinoma (UC) who are at high risk of recurrence after undergoing radical resection of UC. (2).patients with locally advanced or metastatic urothelial carcinoma who: have disease progression during or following platinum-containing chemotherapy orchave disease progression within 12 months of neoadjuvant or adjuvant treatment with platinum-containing chemotherapy. 8.Colorectal Cancer.(1).adult and pediatric (12 years and older) patients with microsatellite instability-high (MSI-H) or mismatch repair deficient (dMMR) metastatic colorectal cancer that has progressed following treatment with a fluoropyrimidine, oxaliplatin, and irinotecan, as a single agent or in combination with ipilimumab. 9.Hepatocellular Carcinoma (HCC):patients with hepatocellular carcinoma who have been previously treated with sorafenib in combination with ipilimumab. 10.Esophageal Cancer:(1). patients with completely resected esophageal or gastroesophageal junction cancer with residual pathologic disease, who have received neoadjuvant chemoradiotherapy (CRT). (2).patients with unresectable advanced or metastatic esophageal squamous cell carcinoma as first-line treatment in combination with fluoropyrimidine- and platinum-containing chemotherapy.（3）.patients with unresectable advanced or metastatic esophageal squamous cell carcinoma as first-line treatment in combination with ipilimumab.(4)patients with unresectable advanced, recurrent or metastatic esophageal squamous cell carcinoma (ESCC) after prior fluoropyrimidine- and platinum-based chemotherapy. OPDIVO是一种程序性死亡受体1(PD-1)阻断抗体，其适应症包括：1.黑色素瘤：(1)单药或联合伊匹单抗用于治疗不可切除性或转移性黑色素瘤。(2)既往辅助治疗时接受完全切除后伴有淋巴结受累或转移性疾病的黑色素瘤患者。2.非小细胞肺癌(NSCLC)：(1)联合伊匹单抗用于肿瘤表达PD-L1(≥1%)且无EGFR或ALK基因组肿瘤畸变的转移性非小细胞肺癌成人患者的一线治疗。(2)联合伊匹单抗和2个周期铂双重化疗用于无EGFR或ALK基因组肿瘤畸变的转移性或复发性非小细胞肺癌成人患者的一线治疗。(3)铂基化疗期间或之后进展的转移性非小细胞肺癌。3.联合伊匹单抗用于不可切除性恶性胸膜间皮瘤成人患者的一线治疗。3.铂类化疗和至少一种其他疗法后疾病进展的转移性小细胞肺癌。4.肾细胞癌(RCC)：(1)联合cabozantinib作为晚期肾细胞癌的一线治疗。(2)联合伊匹单抗用于治疗既往未接受过治疗的中危或低危晚期肾细胞癌（3）既往接受过抗血管生成药物治疗的晚期肾细胞癌。5..既往接受过自体造血干细胞移植(HSCT)和本妥昔单抗治疗、或接受过三线或更多系统治疗(包含自体HSCT)后疾病复发或进展的经典霍奇金淋巴瘤(cHL)。6.铂类化疗期间或之后疾病进展的复发性或转移性头颈鳞癌。7.铂类化疗期间或之后疾病进展、或铂类化疗的新辅助治疗或辅助治疗后12个月内疾病进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌。8.单药或联合伊匹单抗用于治疗既往接受氟嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康联合治疗后疾病进展的微卫星高度不稳定(MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)的转移性结直肠癌成人和儿童(≥12岁)患者。9.单药或联合伊匹单抗用于治疗既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌患者。10.食管癌：（1）既往接受过氟嘧啶和铂类化疗的不可切除性晚期、复发性或转移性食管鳞癌。（2）接受新辅助化疗（CRT)的完全切除的食管或食管胃交界处癌并残余病理病变的患者。(3)联合含氟嘧啶和铂类化疗作为不能切除的晚期或转移性食管鳞癌患者的一线治疗。(4)联合 ipilimumab作为不能切除的晚期或转移性食管鳞状细胞癌的一线治疗。(5)作为不能切除的晚期、复发或转移性食管鳞状细胞癌( esophageal squamous cell carcinoma，ESCC )患者在接受氟嘧啶和铂类化疗之后的治疗。黑色素瘤、非小细胞肺癌、小细胞肺癌、恶性胸膜间皮瘤、肾细胞癌、经典霍奇金淋巴瘤、头颈鳞癌、尿路上皮癌、结直肠癌、肝细胞癌、食管癌 Binding of the PD-1 ligands, PD-L1 and PD-L2, to the PD-1 receptor found on T cells, inhibits T- cell proliferation and cytokine production. Upregulation of PD-1 ligands occurs in some tumors and signaling through this pathway can contribute to inhibition of active T-cell immune surveillance of tumors. Nivolumab is a human immunoglobulin G4 (IgG4) monoclonal antibody that binds to the PD-1 receptor and blocks its interaction with PD-L1 and PD-L2, releasing PD-1 pathway-mediated inhibition of the immune response, including the anti-tumor immune response. In syngeneic mouse tumor models, blocking PD-1 activity resulted in decreased tumor growth.Combined nivolumab (anti-PD-1) and ipilimumab (anti-CTLA-4) mediated inhibition results in enhanced T-cell function that is greater than the effects of either antibody alone, and results in improved anti-tumor responses in metastatic melanoma and advanced RCC. In murine syngeneic tumor models, dual blockade of PD-1 and CTLA-4 resulted in increased anti-tumor activity. PD-1的配体（PD-L1和PD-L2）与T细胞上PD-1受体的结合会抑制T细胞增殖和细胞因子的产生。某些肿瘤中会发生PD-1配体的上调，通过该途径的信号传导有助于肿瘤逃避活化T细胞的免疫监视。纳武利尤单抗（Nivolumab）是一种人类免疫球蛋白G4（IgG4）单克隆抗体，与PD-1受体结合并阻断其与PD-L1和PD-L2的相互作用，从而解除PD-1途径介导的免疫应答抑制作用，包括抗肿瘤作用免疫反应。在同系移植小鼠肿瘤模型中，阻断PD-1活性可以降低肿瘤生长。纳武利尤单抗（Nivolumab，抗PD-1）联合伊匹木单抗（Ipilimumab，抗CTLA-4）介导的抑制作用可导致T细胞功能增强，且强于两种单药使用的效果，并且可提高转移性黑素瘤和晚期RCC的抗肿瘤免疫反应。在鼠类同系移植肿瘤模型中，PD-1和CTLA-4的双重阻断作用可导致抗肿瘤活性增强。 05/2022 2022/6/6 sxz D0088 Olaparib 奥拉帕利 Lynparza 利普卓阿斯利康 2014/12/19 FDA/NMPA Lynparza is a poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitor indicated: Ovarian cancer ? for the maintenance treatment of adult patients with deleterious or suspected deleterious germline or somatic BRCA-mutated advanced epithelial ovarian, fallopian tube or primary peritoneal cancer who are in complete or partial response to first-line platinum-based chemotherapy. Select patients for therapy based on an FDA-approved companion diagnostic for Lynparza. ? in combination with bevacizumab for the maintenance treatment of adult patients with advanced epithelial ovarian, fallopian tube or primary peritoneal cancer who are in complete or partial response to first-line platinum-based chemotherapy and whose cancer is associated with homologous recombination deficiency (HRD)-positive status defined by either: ? a deleterious or suspected deleterious BRCA mutation, and/or ? genomic instability.Select patients for therapy based on an FDA-approved companion diagnostic for Lynparza. ? for the maintenance treatment of adult patients with recurrent epithelial ovarian, fallopian tube or primary peritoneal cancer, who are in complete or partial response to platinum-based chemotherapy. Breast cancer ? for the adjuvant treatment of adult patients with deleterious or suspected deleterious gBRCAm human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-negative high risk early breast cancer who have been treated with neoadjuvant or adjuvant chemotherapy. Select patients for therapy based on an FDA-approved companion diagnostic for Lynparza. ? for the treatment of adult patients with deleterious or suspected deleterious gBRCAm, HER2-negative metastatic breast cancer who have been treated with chemotherapy in the neoadjuvant, adjuvant or metastatic setting. Patients with hormone receptor (HR)-positive breast cancer should have been treated with a prior endocrine therapy or be considered inappropriate for endocrine therapy. Select patients for therapy based on an FDA-approved companion diagnostic for Lynparza. Pancreatic cancer ? for the maintenance treatment of adult patients with deleterious or suspected deleterious gBRCAm metastatic pancreatic adenocarcinoma whose disease has not progressed on at least 16 weeks of a first-line platinum-based chemotherapy regimen. Select patients for therapy based on an FDA-approved companion diagnostic for Lynparza. Prostate cancer. ? for the treatment of adult patients with deleterious or suspected deleterious germline or somatic homologous recombination repair (HRR) gene-mutated metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) who have progressed following prior treatment with enzalutamide or abiraterone. Select patients for therapy based on an FDA-approved companion diagnostic for Lynparza. ? in combination with abiraterone and prednisone or prednisolone for the treatment of adult patients with deleterious or suspected deleterious BRCA-mutated (BRCAm) metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC). Select patients for therapy based on an FDA-approved companion diagnostic for Lynparza. Lynparza是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，其适应症包括：1.卵巢癌。(1)用于携带有害或疑似有害的胚系或体细胞BRCA突变的晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在一线含铂化疗达到完全或部分缓解(CR/PR)后的维持治疗。(2)联合贝伐单抗用于晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在一线含铂化疗达到完全或部分缓解(CR/PR)后的维持治疗，这些患者与携带有害或疑似有害BRCA突变和/或基因组不稳定导致的同源重组缺陷(HRD)阳性状态相关。(3)用于复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在一线含铂化疗达到完全或部分缓解(CR/PR)后的维持治疗。2.乳腺癌：（1）用于携带有害或疑似有害胚系BRCA突变（gBRCAm）、HER2阴性的高危早期乳腺癌成人患者的辅助治疗，这些患者已接受过新辅助或辅助化疗。（2）用于治疗携带有害或疑似有害gBRCAm、HER2阴性的转移性乳腺癌成人患者，这些患者在新辅助、辅助或转移治疗中接受过化疗。激素受体(HR)阳性乳腺癌患者应既往接受过内分泌治疗或被认为不适合内分泌治疗。3.用于携带有害或疑似有害gBRCAm的转移性胰腺癌成人患者的维持治疗，这些患者在一线含铂化疗后至少16周内疾病未发生进展。4.前列腺癌：（1）用于治疗携带有害或疑似有害胚系或体细胞同源重组修复(HRR)基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)成人患者，这些患者之前接受恩扎鲁胺或阿比特龙后疾病进展。（2）联合阿比特龙和强的松或强的松龙用于治疗携带有害或疑似有害的BRCA突变（BRCAm）的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)成人患者。2018年奥拉帕利首次获得NMPA批准，至2022年为止NMPA批准的适应症包括：1.上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌：（1）奥拉帕利单药用于携带胚系或体细胞BRCA突变（gBRCAm或sBRCAm）的晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在一线含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。（2）奥拉帕利联合贝伐珠单抗用于同源重组修复缺陷（HRD）阳性的晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在一线含铂化疗联合贝伐珠单抗治疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。（3）奥拉帕利单药用于铂敏感的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。2.前列腺癌：奥拉帕利单药用于携带胚系或体细胞BRCA突变（gBRCAm或sBRCAm）且既往治疗（包括一种新型内分泌药物）失败的转移性去势抵抗性前列腺癌成人患者的治疗。卵巢癌、输卵管癌、原发性腹膜癌、乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌 Olaparib is an inhibitor of poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) enzymes, including PARP1, PARP2, and PARP3. PARP enzymes are involved in normal cellular functions, such as DNA transcription and DNA repair. Olaparib has been shown to inhibit growth of select tumor cell lines in vitro and decrease tumor growth in mouse xenograft models of human cancer, both as monotherapy or following platinum- based chemotherapy. Increased cytotoxicity and anti-tumor activity following treatment with olaparib were noted in cell lines and mouse tumor models with deficiencies in BRCA1/2, ATM, or other genes involved in the homologous recombination repair (HRR) of DNA damage and correlated with platinum response. In vitro studies have shown that olaparib-induced cytotoxicity may involve inhibition of PARP enzymatic activity and increased formation of PARP-DNA complexes, resulting in DNA damage and cancer cell death. 奥拉帕利（Olaparib）是聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂，包括PARP1、PARP2和PARP3。PARP酶参与调控正常的细胞功能，例如DNA转录和修复。已经证明奥拉帕利（Olaparib）无论是单药治疗还是在铂类化疗的后续治疗中，都能够在体外抑制特定肿瘤细胞系的生长，并在人源肿瘤小鼠异种移植模型中降低肿瘤生长。在BRCA1/2、ATM或其他DNA损伤同源重组修复（HRR）以及铂类药物反应相关基因缺失的细胞系和小鼠肿瘤模型中，可注意到用奥拉帕利（Olaparib）治疗后细胞毒性和抗肿瘤活性增加。体外研究表明，奥拉帕利（Olaparib）诱导的细胞毒性作用可能涉及PARP酶活性抑制和PARP-DNA复合物形成增加，从而导致DNA损伤和肿瘤细胞死亡。 FDA-approval: 05/2023；NMPA-approval: 2022 2023/7/12 0:00 sxz D0089 适应症更新 PJ Osimertinib 奥希替尼 Tagrisso 泰瑞沙阿斯利康 2015/11/13 FDA/NMPA TAGRISSO is a kinase inhibitor indicated for:1.as adjuvant therapy after tumor resection in adult patients with non-small cell lung cancer (NSCLC) whose tumors have epidermal growth factor receptor (EGFR) exon 19 deletions or exon 21 L858R mutations, as detected by an FDA-approved test。 2.he first-line treatment of adult patients with metastatic NSCLC whose tumors have EGFR exon 19 deletions or exon 21 L858R mutations, as detected by an FDA-approved test. 3.the treatment of adult patients with metastatic EGFR T790M mutation-positive NSCLC, as detected by an FDA-approved test, whose disease has progressed on or after EGFR TKI therapy. TAGRISSO是一种激酶抑制剂，其适应症为：1 .用于表皮生长因子受体(EGFR)19号外显子缺失或21号外显子L858R突变的非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者肿瘤切除术后的辅助治疗。2.表皮生长因子受体(EGFR)19号外显子缺失或21号外显子L858R突变的转移性NSCLC的一线治疗。3.EGFR T790M突变阳性、EGFR TKI治疗期间或之后疾病进展的转移性NSCLC成人患者。2017年奥希替尼首次获得NMPA批准，至2022年为止NMPA批准其适用于非小细胞肺癌患者的治疗。非小细胞肺癌 Osimertinib is a kinase inhibitor of the epidermal growth factor receptor (EGFR), which binds irreversibly to certain mutant forms of EGFR (T790M, L858R, and exon 19 deletion) at approximately 9- fold lower concentrations than wild-type. Two pharmacologically-active metabolites (AZ7550 and AZ5104 circulating at approximately 10% of the parent) with similar inhibitory profiles to osimertinib have been identified in the plasma after oral administration of osimertinib. AZ7550 showed a similar potency to osimertinib, while AZ5104 showed greater potency against exon 19 deletion and T790M mutants (approximately 8-fold) and wild-type (approximately 15-fold) EGFR. In vitro, osimertinib also inhibited the activity of HER2, HER3, HER4, ACK1, and BLK at clinically relevant concentrations.In cultured cells and animal tumor implantation models, osimertinib exhibited anti-tumor activity against NSCLC lines harboring EGFR-mutations (T790M/L858R, L858R, T790M/exon 19 deletion, and exon 19 deletion) and, to a lesser extent, wild-type EGFR amplifications. Osimertinib distributed to the brain in multiple animal species (monkey, rat, and mouse) with brain to plasma AUC ratios of approximately 2 following oral dosing. These data are consistent with observations of tumor regression and increased survival in osimertinib- versus control-treated animals in a pre-clinical mutant-EGFR intracranial mouse metastasis xenograft model (PC9; exon 19 deletion). 奥西替尼（Osimertinib）是一种表皮生长因子受体（EGFR）激酶抑制剂，能以比野生型低约9倍的浓度与某些EGFR突变（T790M，L858R和外显子19缺失）不可逆地结合。口服奥西替尼（Osimertinib）后在血浆中发现两种具有药理活性的代谢物（AZ7550和AZ5104，约占前体药物的10%），其抑制作用与奥西替尼相似。AZ7550与奥西替尼（Osimertinib）的效力相似，而AZ5104对EGFR 19号外显子缺失、T790M突变（约8倍）以及野生型EGFR（约15倍）的活性较强。体外试验显示，奥西替尼（Osimertinib）在临床浓度下也能抑制HER2、HER3、HER4、ACK1和BLK的活性。在细胞培养和动物肿瘤移植瘤模型中，奥希替尼（Osimertinib）对携带EGFR突变（T790M/L858R、L858R、T790M/19号外显子缺失、19号外显子缺失）的非小细胞肺癌（NSCLC）细胞系具有抗肿瘤活性，对野生型EGFR基因扩增的抗肿瘤活性较弱。奥西替尼（Osimertinib）口服给药后高分布于多种动物（猴子，大鼠和小鼠）的脑部，其脑-血AUC比约为2：1。这些数据与一项临床前研究结果一致：在EGFR突变小鼠异种颅内移植模型（PC9；19号外显子缺失）中，与对照组相比，可观察到奥西替尼（Osimertinib）组的肿瘤消退以及存活率提高。 FDA-approval:07/2021；NMPA-approval:?2022 2023/6/20 sxz D0090 OTX015|Birabresib Birabresib is under investigation in clinical trial NCT02698176 (A Dose Exploration Study With MK-8628 in Participants With Selected Advanced Solid Tumors (MK-8628-006)). Birabresib正处于临床试验NCT02698176（MK-8628在某些晚期实体瘤受试者中的剂量探索研究（MK-8628-006））。 2021/11/26 D0091 Palbociclib 哌柏西利 Ibrance 爱博新 Pfizer?Europe?MA?EEIG 2015/11/13 FDA/NMPA IBRANCE is a kinase inhibitor indicated for the treatment of adult patients with hormone receptor (HR)-positive, human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-negative advanced or metastatic breast cancer in combination with: 1.an aromatase inhibitor as initial endocrine-based therapy in postmenopausal women or in men. 2.fulvestrant in patients with disease progression following endocrine therapy. BRANCE是一种激酶抑制剂，适用于激素受体( hormone receptor，HR )阳性、人表皮生长因子受体2 ( human epidermal growth factor receptor 2，HER2 )阴性的晚期或转移性乳腺癌成年患者：IBRANCE是一种激酶抑制剂，其适应症为：1.联合芳香化酶抑制剂用于初始内分泌治疗。2.与氟维司群联用用于治疗内分泌治疗后疾病进展的患者。2018年NMPA批准哌柏西利适用于乳腺癌患者的治疗。乳腺癌 Palbociclib is an inhibitor of cyclin-dependent kinases (CDK)4 and 6. Cyclin D1 and CDK4/6 are downstream of signaling pathways which lead to cellular proliferation. In vitro, palbociclib reduced cellular proliferation of estrogen receptor(ER)-positive breast cancer cell lines by blocking progression of the cell from G1 into S phase of the cell cycle. Treatment of breast cancer cell lines with the combination of palbociclib and antiestrogens leads to decreased retinoblastoma(Rb) protein phosphorylation resulting in reduced E2F expression and signaling, and increased growth arrest compared to treatment with each drug alone. In vitro treatment of ER-positive breast cancer cell lines with the combination of palbociclib and antiestrogens led to increased cell senescence compared to each drug alone, which was sustained for up to 6 days following palbociclib removal and was greater if antiestrogen treatment was continued. In vivo studies using a patient-derived ER-positive breast cancer xenograft model demonstrated that the combination of palbociclib and letrozole increased the inhibition of Rb phosphorylation, downstream signaling, and tumor growth compared to each drug alone.Human bone marrow mononuclear cells treated with palbociclib in the presence or absence of an anti-estrogen in vitro did not become senescent and resumed proliferation following palbociclib withdrawal. 哌柏西利（Palbociclib）是周期蛋白依赖性激酶（CDK）4和6的抑制剂。细胞周期蛋白D1和CDK4/6是细胞增殖相关信号通路的下游效应蛋白。体外试验表明，哌柏西利（Palbociclib）通过阻断细胞从细胞周期G1进入S期，来减少雌激素受体（ER）阳性乳腺癌细胞系的增殖。与单独各个药物相比，哌柏西利（Palbociclib）和抗雌激素联用可降低乳腺癌细胞系中视网膜母细胞瘤蛋白（Rb）磷酸化，从而减少E2F表达和信号传导，促进生长停滞。体外试验表明，哌柏西利（Palbociclib）和抗雌激素联合相比各单药，可以加速ER阳性乳癌细胞系衰老，哌柏西利（Palbociclib）停药后6天仍有效果，若继续使用抗雌激素治疗则效果更好。一项患者源性ER阳性乳腺癌异种移植模型的体内研究表明，与单独各种药物相比，哌柏西利（Palbociclib）和来曲唑（Letrozole）联合可加强抑制Rb磷酸化、下游信号传导以及肿瘤生长。无论是否联合抗雌激素，哌柏西利（Palbociclib）体外处理的人骨髓单核细胞在停药后不会衰老和恢复增殖。 FDA-approval:12/2022 2023/6/20 sxz D0092 修改适应证 pj Pamiparib 帕米帕利百汇泽百济神州 2021/4/30 NMPA 帕米帕利是一种强效选择性多聚ADP核糖聚合酶(PARP酶，包括PARP1和PARP2)抑制剂，适用于既往经过二线及以上化疗的伴有胚系BRCA(gBRCA)突变的复发性晚期卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的治疗。卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌帕米帕利是一种强效选择性多聚ADP核糖聚合酶(PARP酶，包括PARP1和PARP2)抑制剂，参与DNA修复。体外研究显示，帕米帕利能抑制PARP酶活性以及增加PARP-DNA复合物形成，诱发DNA损伤和癌细胞死亡。帕米帕利可在体外抑制肿瘤细胞的增殖，在小鼠体内抑制人源异种移植肿瘤模型的生长。并且在携带乳腺癌易感基因(BRCA)突变或其他同源重组缺陷(HRD)的肿瘤细胞或小鼠模型中，帕米帕利显示出更强的细胞增殖抑制活性和抗肿瘤作用。 04/2021 2021/11/26 D0093 Panitumumab 帕尼单抗 Vectibix 安进 2006/9/27 FDA Vectibix is an epidermal growth factor receptor (EGFR) antagonist indicated for the treatment of wild-type RAS (defined as wild-type in both KRAS and NRAS as determined by an FDA-approved test for this use) metastatic colorectal cancer (mCRC):1.In combination with FOLFOX for first-line treatment.2.As monotherapy following disease progression after prior treatment with fluoropyrimidine, oxaliplatin, and irinotecan-containing chemotherapy. Vectibix是一种表皮生长因子受体(EGFR)拮抗剂，其适应症为：1.联合FOLFOX用于RAS野生型(KRAS和NRAS均为野生型)转移性结直肠癌(mCRC)的一线治疗。2.单药用于治疗既往接受含氟嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康化疗后疾病进展的RAS野生型mCRC。结直肠癌 The EGFR is a transmembrane glycoprotein that is a member of a subfamily of type I receptor tyrosine kinases, including EGFR, HER2, HER3, and HER4. EGFR is constitutively expressed in normal epithelial tissues, including the skin and hair follicle. EGFR is overexpressed in certain human cancers, including colon and rectum cancers. Interaction of EGFR with its normal ligands (e.g., EGF, transforming growth factor-alpha) leads to phosphorylation and activation of a series of intracellular proteins, which in turn regulate transcription of genes involved with cellular growth and survival, motility, and proliferation. KRAS (Kirsten rat sarcoma 2 viral oncogene homologue) and NRAS (Neuroblastoma RAS viral oncogene homologue) are highly related members of the RAS oncogene family. Signal transduction through the EGFR can result in activation of the wild-type KRAS and NRAS proteins; however, in cells with activating RAS somatic mutations, the RAS-mutant proteins are continuously active and appear independent of EGFR regulation.Panitumumab binds specifically to EGFR on both normal and tumor cells, and competitively inhibits the binding of ligands for EGFR. Nonclinical studies show that binding of panitumumab to the EGFR prevents ligand-induced receptor autophosphorylation and activation of receptor-associated kinases, resulting in inhibition of cell growth, induction of apoptosis, decreased proinflammatory cytokine and vascular growth factor production, and internalization of the EGFR. In vitro assays and in vivo animal studies demonstrate that panitumumab inhibits the growth and survival of selected human tumor cell lines expressing EGFR. 跨膜糖蛋白EGFR是I型受体酪氨酸激酶（包括EGFR，HER2，HER3和HER4）亚家族的成员。EGFR在包括皮肤和毛囊在内的正常上皮组织中组成性表达。某些人类癌症（包括结肠癌和直肠癌）中EGFR过表达。EGFR与其正常配体（例如EGF、转化生长因子-α）的相互作用导致一系列胞内蛋白的磷酸化和激活，继而调节与细胞生长、存活、运动性以及增殖相关基因的转录。KRAS（Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物）和NRAS（神经母细胞瘤RAS病毒癌基因同源物）是RAS癌基因家族中高度相关的成员。通过EGFR的信号转导可导致野生型KRAS和NRAS蛋白激活。然而，在具有RAS体细胞激活突变的细胞中，RAS突变蛋白处于持续激活状态，不依赖EGFR的调控。帕尼单抗（Panitumumab）可以与正常细胞和肿瘤细胞上的EGFR特异性结合，并竞争性抑制EGFR配体的结合。非临床研究表明，帕尼单抗（Panitumumab）与EGFR结合可阻止配体诱导的受体自磷酸化和受体相关激酶的激活，从而抑制细胞生长、诱导细胞凋亡、减少促炎细胞因子和血管生长因子的产生以及EGFR的内在化。体外试验和体内动物研究表明，帕尼单抗（Panitumumab）可以抑制某些表达EGFR人类肿瘤细胞系的生长和存活。 08/2021 2021/11/26 D0094 Pazopanib 培唑帕尼 Votrient 维全特葛兰素史克 2009/10/19 FDA/NMPA VOTRIENT is a kinase inhibitor indicated for the treatment of adults with:1.advanced renal cell carcinoma (RCC). 2.advanced soft tissue sarcoma (STS) who have received prior chemotherapy. VOTRIENT是一种激酶抑制剂，适用于晚期肾细胞癌(RCC)和既往接受过化疗的晚期软组织肉瘤(STS)成人患者。肾细胞癌、软组织肉瘤 Pazopanib is a multi-tyrosine kinase inhibitor of vascular endothelial growth factor receptor (VEGFR)-1, VEGFR-2, VEGFR-3, platelet-derived growth factor receptor (PDGFR)-α and -β, fibroblast growth factor receptor (FGFR)-1 and -3, cytokine receptor (Kit), interleukin-2 receptor-inducible T-cell kinase (Itk), lymphocyte-specific protein tyrosine kinase (Lck), and transmembrane glycoprotein receptor tyrosine kinase (c- Fms). In vitro, pazopanib inhibited ligand-induced autophosphorylation of VEGFR-2, Kit, and PDGFR-? receptors. In vivo, pazopanib inhibited VEGF-induced VEGFR-2 phosphorylation in mouse lungs, angiogenesis in a mouse model, and the growth of some human tumor xenografts in mice. 培唑帕尼（Pazopanib）是血管内皮生长因子受体（VEGFR）-1/2/3，血小板衍生生长因子受体（PDGFR）-α/β，成纤维细胞生长因子受体（FGFR）-1/3，细胞因子受体（Kit），白介素2受体诱导的T细胞激酶（Itk），淋巴细胞特异性蛋白酪氨酸激酶（Lck）和跨膜糖蛋白受体酪氨酸激酶（c-Fms）的多靶点酪氨酸激酶抑制剂。在体外，培唑帕尼（Pazopanib）抑制配体诱导的VEGFR-2、Kit和PDGFR-β受体自身磷酸化。在体内，培唑帕尼（Pazopanib）抑制小鼠肺中VEGF诱导的VEGFR-2磷酸化、小鼠模型的血管生成以及小鼠中某些人源肿瘤异种移植物的生长。 09/2021 2021/11/26 D0095 Pemigatinib 佩米替尼 Pemazyre 达伯坦 Incyte Biosciences Distribution B.V. 2020/4/17 0:00 FDA/NMPA PEMAZYRE is a kinase inhibitor indicated for the treatment of adults with previously treated, unresectable locally advanced or metastatic cholangiocarcinoma with a fibroblast growth factor receptor 2 (FGFR2) fusion or other rearrangement.For the treatment of adults with relapsed or refractory myeloid/lymphoid neoplasms (MLNs) with FGFR1 rearrangement. 培米替尼是一种激酶抑制剂，适用于1.既往接受过治疗、伴有成纤维细胞生长因子受体2(FGFR2)融合或其他重排的不可切除性局部晚期或转移性胆管癌。2.伴有FGFR1重排的复发或难治性髓系/淋巴样肿瘤(MLNs)的成人患者。胆管癌 Pemigatinib is a small molecule kinase inhibitor that targets FGFR1, 2 and 3 with IC50 values of less than 2 nM. Pemigatinib also inhibited FGFR4 in vitro at a concentration approximately 100 times higher than those that inhibit FGFR1, 2, and 3. Pemigatinib inhibited FGFR1-3 phosphorylation and signaling and decreased cell viability in cancer cell lines with activating FGFR amplifications and fusions that resulted in constitutive activation of FGFR signaling. Constitutive FGFR signaling can support the proliferation and survival of malignant cells.Pemigatinib exhibited anti-tumor activity in mouse xenograft models of human tumors with FGFR1, FGFR2, or FGFR3 alterations resulting in constitutive FGFR activation including a patient-derived xenograft model of cholangiocarcinoma that expressed an oncogenic FGFR2- Transformer-2 beta homolog (TRA2b) fusion protein. Pemigatinib是一种靶向FGFR1、2和3的小分子激酶抑制剂，IC50值小于2 nM。培米替尼（Pemigatinib）还能在体外抑制FGFR4，浓度比抑制FGFR1、2和3的浓度高约100倍。在FGFR扩增和融合导致FGFR信号组成性激活的肿瘤细胞系中，培米替尼（Pemigatinib）可以抑制FGFR1-3磷酸化和信号传导并降低细胞活力。组成性激活的FGFR信号可以促进恶性细胞的增殖和存活。培米替尼（Pemigatinib）在FGFR1、FGFR2或FGFR3基因改变导致FGFR组成性激活的人源肿瘤小鼠异种移植模型（包括一种表达FGFR2-转化因子2β同源物（TRA2b）融合蛋白的患者源性胆管癌异种移植模型）中表现出抗肿瘤活性。 08/2022 2023/5/26 0:00 sxz D0097 商品名修改 LXL Pertuzumab 帕妥珠单抗 Perjeta 帕捷特罗氏制药 2012/6/8 FDA/NMPA PERJETA是一种HER2/neu受体拮抗剂，其适应症为：1.联合曲妥珠单抗和多西紫杉醇用于治疗既往未接受过抗HER2治疗或转移性疾病化疗的HER2阳性转移性乳腺癌(MBC)。2.联合曲妥珠单抗和化疗用于：(1)HER2阳性的局部晚期、炎性或早期乳腺癌(直径大于2cm或淋巴结阳性)的新辅助治疗，作为早期乳腺癌整体治疗方案的一部分。(2)具有复发高风险的HER2阳性早期乳腺癌的辅助治疗。2018年NMPA批准帕妥珠单抗和化疗联合作为具有高复发风险 HER2 阳性早期乳腺癌患者的辅助治疗。2019年NMPA批准帕妥珠单抗与曲妥珠单抗和多西他赛联合，适用于HER2 阳性、转移性或不可切除的局部复发性乳腺癌患者。乳腺癌 Pertuzumab targets the extracellular dimerization domain (Subdomain II) of the human epidermal growth factor receptor 2 protein (HER2) and, thereby, blocks ligand-dependent heterodimerization of HER2 with other HER family members, including EGFR, HER3, and HER4. As a result, pertuzumab inhibits ligand-initiated intracellular signaling through two major signal pathways, mitogen-activated protein (MAP) kinase, and phosphoinositide 3-kinase (PI3K). Inhibition of these signaling pathways can result in cell growth arrest and apoptosis, respectively. In addition, pertuzumab mediates antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity (ADCC).While pertuzumab alone inhibited the proliferation of human tumor cells, the combination of pertuzumab and trastuzumab augmented anti-tumor activity in HER2-overexpressing xenograft models. 帕妥珠单抗（Pertuzumab）靶向细胞外人表皮生长因子受体2蛋白（HER2）的二聚化结构域（子结构域Ⅱ），从而阻断HER2与其它HER家族成员（包括EGFR、HER3和HER4）的配体依赖性异源二聚化作用。结果，帕妥珠单抗（Pertuzumab）通过两条主要信号途径（有丝分裂原激活蛋白[MAP]激酶和磷酸肌醇3激酶[PI3K]）抑制配体启动的细胞内信号传导。这些信号通路的抑制分别导致细胞生长停滞和凋亡。此外，帕妥珠单抗（Pertuzumab）介导抗体依赖性细胞介导的细胞毒性作用（ADCC）。尽管单独使用帕妥珠单抗（Pertuzumab）能抑制人肿瘤细胞的增殖，但在过表达HER2的异种移植模型中，帕妥珠单抗（Pertuzumab）和曲妥珠单抗（Trastuzumab）联合可以增强抗肿瘤活性。 FDA-approval:01/2020；NMPA-approval:?2018；NMPA-approval:?2019 2023/6/20 sxz D0098 Pexidartinib Turalio 第一三共株式会社 2019/8/2 FDA TURALIO is a kinase inhibitor indicated for the treatment of adult patients with symptomatic tenosynovial giant cell tumor (TGCT) associated with severe morbidity or functional limitations and not amenable to improvement with surgery. URALIO是一种激酶抑制剂，用于治疗患有症状性腱鞘巨细胞瘤(TGCT)的成人患者，这些患者症状发生率高或造成严重功能性限制，且无法通过手术改善。腱鞘巨细胞瘤 Tenosynovial giant cell tumor is a rare, non-malignant neoplasm that causes abnormal growth and damage to the synovium, bursae, or tendon sheaths.Recruitment of immune cells, specifically macrophages, is closely associated with the tumor mass formation in tenosynovial giant cell tumors(PubMed:30002809).Macrophages drive tumor-promoting inflammation(PubMed:28117416).and play a central role in every stage of tumor progression(PubMed:28210073).As the most abundant immune cells in the tumor microenvironment of solid tumors, macrophages promote processes that enhance tumor survival, such as angiogenesis, tumor cell invasion, and intravasation at the primary site(PubMed:28210073).They also modulate the immune response to tumors to inhibit tumor clearance and directly engage with tumor cells to activate pro-survival signaling pathways(PubMed:17527089).The recruitment, proliferation, and irreversible differentiation of macrophages are regulated by colony-stimulating factor-1 (CSF-1)(PubMed:28716061,PubMed:22186992).which is a cytokine that is often translocated and highly expressed in tenosynovial giant cell tumors(PubMed:17527089).Elevated expression of CSF-1 and CSF-1 receptor (CSF1R) has also been implicated in various models of malignant cancers and tumors(PubMed:19443701).Pexidartinib targets the CSF1/CSF1R pathway as a selective CSF1R inhibitor. It stimulates the autoinhibited state of the CSF1R by interacting with the juxtamembrane region of CSF1R, which is responsible for folding and inactivation of the kinase domain, and preventing the binding of CSF1 and ATP to the region(PubMed:30002809).Without the binding of CSF1 to the receptor, CSF1R cannot undergo ligand-induced autophosphorylation.By inhibiting the CSF1R signaling pathway, pexidartinib works to inhibit tumor cell proliferation and downmodulate cells involved in the disease, such as macrophages. It was also shown to inhibit the CD117 or proto-oncogene receptor tyrosine kinase (cKIT), mutant fms-like tyrosine kinase 3 (FLT3), and platelet-derived growth factor receptor (PDGFR)-β, which are all receptor tyrosine kinases that regulate critical cellular processes such as cell proliferation and survival(PubMed:28716061). 腱鞘巨细胞瘤是一种罕见的良性软组织肿瘤，会导致滑膜、法氏囊或腱鞘的异常生长并受损。免疫细胞特别是巨噬细胞的募集与腱鞘巨细胞瘤肿块的形成密切相关(PubMed:30002809)。巨噬细胞可驱动促进肿瘤的炎症(PubMed:28117416)。并在肿瘤进展的每个阶段中起着核心作用(PubMed:28210073)。作为实体瘤的肿瘤微环境中最丰富的免疫细胞，巨噬细胞可促进增强肿瘤存活的进程，例如血管生成、肿瘤细胞浸润和原发部位的血管浸润(PubMed:28210073)。它们还调节对肿瘤的免疫反应以抑制肿瘤清除，并直接与肿瘤细胞结合以激活促存活的信号通路(PubMed:17527089)。巨噬细胞的募集、增殖和不可逆分化受集落刺激因子1(CSF-1)的调控(PubMed:28716061,PubMed:22186992)，这是一种经常在腱鞘巨细胞瘤中易位并高表达的细胞因子(PubMed:17527089)。CSF-1和CSF-1受体(CSF1R)的高表达也与多种恶性肿瘤模型有关(PubMed:19443701)。Pexidartinib作为CSF1R选择性抑制剂可靶向CSF1/CSF1R途径。它通过与CSF1R的近膜区域相互作用来刺激CSF1R的自身抑制状态，并阻止CSF1和ATP与该区域结合，其中CSF1R负责激酶结构域的折叠和失活(PubMed:30002809)。CSF1与受体不结合时，CSF1R不能进行配体诱导的自磷酸化。Pexidartinib通过抑制CSF1R信号通路来达到抑制肿瘤细胞增殖的目的，并下调与疾病相关的细胞，如巨噬细胞。Pexidartinib还显示出可以抑制CD117或原癌基因受体酪氨酸激酶(cKIT)，突变型fms样酪氨酸激酶3(FLT3)和血小板源性生长因子受体(PDGFR)-β，它们都是受体酪氨酸激酶，负责调节关键的细胞过程，例如细胞增殖和存活(PubMed:28716061)。 10/2021 2021/11/26 pj/sjz D0099 Ponatinib 普纳替尼 Iclusig Takeda?Pharms?USA 2012/12/14 FDA Iclusig is a kinase inhibitor indicated for the treatment of adult patients with: 1.Chronic phase (CP) chronic myeloid leukemia (CML) with resistance or intolerance to at least two prior kinase inhibitors.2.Accelerated phase (AP) or blast phase (BP) CML or Philadelphia chromosome positive acute lymphoblastic leukemia (Ph+ ALL) for whom no other kinase inhibitors are indicated.3.T315I-positive CML (chronic phase, accelerated phase, or blast phase) or T315I-positive Ph+ ALL. Iclusig是一种激酶抑制剂，其适应症为：1.对至少两种激酶抑制剂耐药或不耐受的慢性髓系白血病(CML)或Ph+ALL成人患者。2.不适用其他激酶抑制剂的加速期或急变期CML或费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ ALL)成人患者。3.T315I阳性CML(慢性期、加速期或急变期)或T315I阳性费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ ALL)成人患者。慢性髓系白血病、急性淋巴细胞白血病 Ponatinib is a kinase inhibitor. Ponatinib inhibited the in vitro tyrosine kinase activity of ABL and T315I mutant ABL with IC50 concentrations of 0.4 nM and 2.0 nM, respectively. Ponatinib inhibited the in vitro activity of additional kinases with IC50 concentrations between 0.1 nM and 20 nM, including members of the VEGFR, PDGFR, FGFR, EPH receptors and SRC families of kinases, and KIT, RET, TIE2, and FLT3. Ponatinib inhibited the in vitro viability of cells expressing native or mutant BCR-ABL, including T315I. In mice, treatment with ponatinib reduced the size of tumors expressing native or T315I mutant BCR-ABL when compared to controls. Ponatinib是一种激酶抑制剂。Ponatinib可以抑制ABL和ABL T315I突变的体外酪氨酸激酶活性，IC50浓度分别为0.4 nM和2.0 nM。Ponatinib还可以抑制一些其他激酶的体外活性，这些激酶包括VEGFR、PDGFR、FGFR、EPH受体和SRC激酶家族成员以及KIT、RET、TIE2和FLT3，其IC50浓度在0.1 nM至20 nM之间。Ponatinib能抑制表达天然或突变（包括T315I）BCR-ABL细胞的体外活力。在小鼠中，用Ponatinib治疗与对照组相比可减少表达天然或T315I突变BCR-ABL肿瘤的大小。 12/2020 2021/11/26 pj/sjz D0101 Poziotinib 波齐替尼乳腺癌、肺腺 Poziotinib has been used in trials studying the treatment of Breast Cancer, Metastatic Breast Cancer, Increased Drug Resistance, Adenocarcinoma of Lung Stage IV, and Adenocarcinoma of Lung Stage IIIB, among others. Poziotinib已用于乳腺癌、转移性乳腺癌、耐药性增加、IV期肺腺癌和IIIB期肺腺癌治疗的研究试验中。Poziotinib （波奇替尼）特异性抑制HER2扩增的胃癌细胞生长，并抑制EGFR的磷酸化和下游信号级联放大的关键组分，比如STAT3，AKT 和ERK。Poziotinib （波奇替尼）也会通过激活HER2扩增的胃癌细胞中线粒体途径，诱导细胞凋亡和G1细胞周期阻滞。此外，在HER2诱发的和HER2非扩增的胃癌细胞中，Poziotinib （波奇替尼）与化疗剂发挥出协同作用。在负荷N87人胃癌异种移植物的裸鼠体内，Poziotinib (0.5 mg/kg p.o.)单独使用显著抑制肿瘤生长，Poziotinib （波奇替尼）与 5-FU联合使用显示出更有效的肿瘤抑制。此外，在各种EGFR和HER-2依赖性肿瘤异种移植模型，包括erlotinib敏感的HCC827 NSCLC细胞，erlotinib耐药的NCI-H1975 NSCLC细胞，HER-2过表达的Calu-3 NSCLC细胞，NCI-N87胃癌细胞，SK-Ov3卵巢癌细胞和EGFR过表达的A431表皮样癌细胞中，Poziotinib （波奇替尼）显示出优良的抗肿瘤活性。 1.Poziotinib （波奇替尼）是一种新型口服癌细胞抑制剂，用于治疗NSCLC、乳腺癌和胃癌，且具有靶向性的酪氨酸激酶小分子抑制剂。对于吉非替尼和厄洛替尼耐药性EGFR L858R/T790M双突变细胞有很强的抑制作用。2.Poziotinib （波奇替尼）和5-氟脲嘧啶，铂化合物，紫杉醇或吉西他滨的联合使用对于2号人体表皮(HER2)的过度表达显示出很好的协同抑制效果，是继第二代酪氨酸激酶抑制剂阿法替尼之后的一种新型第三代抗肿瘤细胞抑制剂。 2021/11/26 D0102 Pralsetinib 普拉替尼 Gavreto 普吉华基因泰克 2020/9/4 FDA/NMPA GAVRETO is a kinase inhibitor indicated for treatment of: 1.Adult patients with metastatic rearranged during transfection (RET) fusion-positive non-small cell lung cancer. 2.Adult and pediatric patients 12 years of age and older with advanced or metastatic RET-mutant medullary thyroid cancer (MTC) who require systemic therapy. 3.Adult and pediatric patients 12 years of age and older with advanced or metastatic RET fusion-positive thyroid cancer who require systemic therapy and who are radioactive iodine-refractory (if radioactive iodine is appropriate) GAVRETO是一种激酶抑制剂，其适应症为：1.转移性、转染重排(RET)基因融合阳性的非小细胞肺癌成人患者。2.需要接受系统治疗的晚期或转移性RET突变的甲状腺髓样癌(MTC)成人和儿童(≥12岁)患者。3.需要接受系统治疗，且放射性碘难治性(如果放射性碘合适)的晚期或转移性RET融合阳性的甲状腺癌成人和儿童(≥12岁)患者。2021年NMPA批准普拉替尼适用于非小细胞肺癌患者的治疗。2022年NMPA批准普拉替尼适用于甲状腺髓样癌患者的治疗。非小细胞肺癌、甲状腺癌 Rearranged during transfection (RET) is a transmembrane receptor tyrosine kinase containing extracellular, transmembrane, and intracellular domains whose activity is required for normal kidney and nervous system development(PubMed:2992805,PubMed:32083997).Constitutive RET activation is achieved through chromosomal rearrangements producing 5' fusions of dimerizable domains to the 3'RETtyrosine kinase domain leading to constitutive dimerization and subsequent autophosphorylation; the most common fusions areKIF5B-RETandCCDC6-RET, although more than 35 genes have been reported to fuse withRET(PubMed:32083997,PubMed:32296961,PubMed:25047660).Constitutive activation leads to increased downstream signalling and is associated with tumour invasion, migration, and proliferation(PubMed:31715421).Pralsetinib (formerly referred to as BLU-667) was developed through screening more than 10,000 agnostically designed kinase inhibitors followed by extensive chemical modification to improve its properties. Pralsetinib displaysin vitroIC50values for both WT RET as well as several mutant forms, including CCDC6-RET, in the range of 0.3-0.4 nmol/L, and is 100-fold more selective for RET kinase over 96% of 371 kinases tested(PubMed:29657135).It is this specific inhibition of RET kinase that is associated with anti-tumour activity and clinical benefit in patients(PubMed:29657135,PubMed:30257958).Despite increased selectivity for RET over other kinases, pralsetinib has been reported to inhibit DDR1, TRKC, FLT3, JAK1-2, TRKA, VEGFR2, PDGFRb, and FGFR1-2 at clinically relevant concentrations. The significance of these findings remains uncertain. 转染期间重排（RET）是一种跨膜受体酪氨酸激酶，由胞外区、跨膜区和胞内结构域组成，其活性是肾脏和神经系统正常发育所必需的（PubMed: 2992805，PubMed: 32083997）。RET组成性激活是通过染色体重排实现的，该重排导致可二聚结构域5'端与RET酪氨酸激酶结构域3'端发生融合，从而导致组成性二聚化和随后的自磷酸化。目前据报道已有超过35个基因可与RET发生融合，其中最常见的融合形式是KIF5B-RET和CCDC6-RET（PubMed: 32083997，PubMed: 32296961，PubMed: 25047660）。组成性激活导致下游信号传导增强，并与肿瘤的侵袭、迁移和增殖有关（PubMed: 31715421）。普拉替尼（Pralsetinib，以前称为BLU-667）是从10000多种候选激酶抑制剂中进行筛选，然后进行广泛的化学修饰以改善其效力而开发出的药物。普拉替尼（Pralsetinib）对WT RET以及包括CCDC6-RET在内的几种突变的体外IC50值在0.3-0.4 nmol/L之间，在包含371种激酶的激酶库中，对RET的选择性比对其中96%的激酶选择性高100倍（PubMed: 29657135）。正是由于这种对RET激酶的特异性抑制作用使得该药具有抗肿瘤活性且患者可临床获益（PubMed: 29657135，PubMed: 30257958）。尽管对RET的选择性比其他激酶更高，仍然有研究发现普拉替尼（Pralsetinib）在临床相关浓度下可以抑制DDR1、TRKC、FLT3、JAK1-2、TRKA、VEGFR2、PDGFRb和FGFR1-2的活性。这些研究结果的意义尚不明确。 FDA-approval:11/2021 2023/6/20 sxz D0103 Pyrotinib 吡咯替尼艾瑞妮恒瑞医药 2018/8/12 NMPA 吡咯替尼为小分子受体酪氨酸激酶抑制剂，其适应症为：1.联合卡培他滨治疗表皮生长因子受体 2 (HER2)阳性、既往未接受或接受过曲妥珠单抗的复发或转移性乳腺癌患者，使用本品前患者应接受过蒽环类或紫杉类化疗。2.联合曲妥珠单抗及多西他赛，适用于治疗表皮生长因子受体2（HER2）阳性早期或局部晚期乳腺癌患者的新辅助治疗。3.马来酸吡咯替尼片与曲妥珠单抗和多西他赛联合，用于治疗表皮生长因子受体2（HER2）阳性、晚期阶段未接受过抗HER2治疗的复发或转移性乳腺癌患者。乳腺癌吡咯替尼是不可逆的小分子受体酪氨酸激酶抑制剂，显著抑制表皮生长因子受体（ErbB1/EGFR）和人表皮生长因子受体 2（ErbB2/HER2），半数抑制浓度（IC50）分别为 5.6 nM、8.1 nM。吡咯替尼可显著抑制 HER2 高表达的肿瘤细胞（乳腺癌、卵巢癌、胃癌肿瘤细胞）生长，IC50 为 1~43 nM。在多种移植瘤裸小鼠模型（乳腺癌、卵巢癌、肺癌）中，吡咯替尼可显著抑制 HER2 因子驱动的肿瘤生长，抑制 HER2 介导的下游信号通路，将肿瘤细胞阻滞在细胞周期 G1 期。 06/2020 吡咯替尼于2018年08月16日获NMPA（原NMPA）批准上市，联合卡培他滨，适用于治疗表皮生长因子受体2（HER2）阳性、既往未接受或接受过曲妥珠单抗的复发或转移性乳腺癌患者。使用本品前患者应接受过蒽环类或紫杉类化疗。吡咯替尼是一种不可逆的酪氨酸激酶受体抑制剂，包括表皮生长因子受体(EGFR)和表皮生长因子受体2 (HER2)，通过将受体的胞内区ATP酶结合域的半胱氨酸残基烷基化，使受体永久失活。 2023/4/6 sxz D0104 适应证修改 pj Quizartinib 奎扎替尼 Vanflyta 第一三共株式会社 2019/10/10 MHLW 急性髓系白血病 Quizartinib potently inhibits FLT3, a kinase that is mutated in approximately one-third of acute myeloid leukemia cases, and patients with FLT3 mutations are less responsive to traditional therapies. 奎扎替尼（Quizartinib）可有效抑制FLT3活性，该激酶在近1/3的急性髓性白血病患者中发生突变，并且具有FLT3突变的患者对传统疗法的反应较差。 Quizartinib(奎扎替尼) 属于第二代FLT3抑制剂，该药是一种口服小分子受体酪氨酸激酶抑制剂，选择性靶向抑制FLT3。Quizartinib在美国获FDA授予治疗复发性/难治性FLT3-ITD AML成人患者的突破性药物资格、治疗复发性/难治性AML的快速通道地位。Quizartinib在美国、欧盟均被授予了治疗AML的孤儿药资格。Quizartinib在日本被授予了治疗FLT3突变AML的孤儿药资格。2019年6月，Vanflyt获得日本卫生劳动福利部（MHLW）批准，这是该药在全球范围内的首个监管批准。2019年10月10日，日本药企第一三共制药（Daiichi Sankyo）宣布，在日本推出口服FLT3抑制。Vanflyta（quizartinib），该药用于治疗复发性/难治性FLT3-ITD急性髓性白血病（AML）成人患者。目前，Vanflyta也正在接受欧洲药品管理局（EMA）的加速评估。 2021/11/26 pj/sjz D0105 Ramucirumab 雷莫西尤单抗 Cyramza 希冉择 Eli Lilly and Company 2014/4/21 0:00 FDA/NMPA CYRAMZA is a human vascular endothelial growth factor receptor 2 (VEGFR2) antagonist indicated: 1. as a single agent or in combination with paclitaxel, for treatment of advanced or metastatic gastric or gastro-esophageal junction adenocarcinoma with disease progression on or after prior fluoropyrimidine- or platinum-containing chemotherapy. 2.in combination with erlotinib, for first-line treatment of metastatic non-small cell lung cancer with epidermal growth factor receptor (EGFR) exon 19 deletions or exon 21 (L858R) mutations. 3.in combination with docetaxel, for treatment of metastatic nonsmall cell lung cancer with disease progression on or after platinum-based chemotherapy. Patients with EGFR or ALK genomic tumor aberrations should have disease progression onFDA-approved therapy for these aberrations prior to receiving CYRAMZA. 4.in combination with FOLFIRI, for the treatment of metastatic colorectal cancer with disease progression on or after priortherapy with bevacizumab, oxaliplatin, and a fluoropyrimidine. 5. as a single agent, for the treatment of hepatocellular carcinoma in patients who have an alpha fetoprotein of ≥400 ng/mL and have been treated with sorafenib. CYRAMZA是一种人血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)拮抗剂，其适应症为：1.单药或联合紫杉醇用于治疗既往接受含氟嘧啶或铂化疗期间或之后疾病进展的晚期或转移性胃癌或食管胃交界处腺癌。2.联合厄洛替尼用于一线治疗携带表皮生长因子受体(EGFR)19号外显子缺失或21号外显子(L858R)突变的转移性非小细胞肺癌。3.联合多西他赛用于治疗铂类化疗期间或之后疾病进展的转移性非小细胞肺癌。4.联合FOLFIRI方案用于治疗既往接受贝伐单抗、奥沙利铂和氟嘧啶治疗期间或之后疾病进展的转移性结直肠癌。5.单药用于治疗甲胎蛋白≥400 ng/mL且既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌患者。NMPA批准雷莫西尤单抗联合紫杉醇用于在含氟尿嘧啶类或含铂类化疗期间或化疗后出现疾病进展的晚期胃或胃食管结合部腺癌患者的治疗；2022年NMPA批准雷莫西尤单抗作为单药用于既往接受过索拉非尼治疗且甲胎蛋白≥400ng/mL 的肝细胞癌患者的治疗。胃癌、食管胃交界处腺癌、非小细胞肺癌、结直肠癌、肝细胞癌 Ramucirumab is a VEGFR2 antagonist that specifically binds VEGFR2 and blocks binding of VEGFR ligands, VEGF-A,VEGF-C, and VEGF-D. As a result, ramucirumab inhibits ligand-stimulated activation of VEGFR2, thereby inhibitingligand-induced proliferation, and migration of human endothelial cells. Ramucirumab inhibited angiogenesis in an in vivoanimal model. Ramucirumab是一种VEGFR2拮抗剂，能特异性结合VEGFR2并阻断VEGFR配体VEGF-A、VEGF-C、VEGF-D的结合。因此，雷莫卢单抗(Ramucirumab)可以抑制配体刺激的VEGFR2激活，进而抑制配体诱导的人内皮细胞增殖和迁移。雷莫卢单抗(Ramucirumab)在体内动物模型中可以抑制血管的生成。 06/2021 2023/5/26 0:00 sxz D0106 批准单位与名称修改 LXL Regorafenib 瑞戈非尼 Stivarga 拜万戈拜耳医药 2012/9/27 FDA/NMPA STIVARGA is a kinase inhibitor indicated for the treatment of patients with:1.Metastatic colorectal cancer (CRC) who have been previously treated with fluoropyrimidine-, oxaliplatin- and irinotecan-based chemotherapy, an anti-VEGF therapy, and, if RAS wild-type, an anti-EGFR therapy.2.Locally advanced, unresectable or metastatic gastrointestinal stromal tumor (GIST) who have been previously treated with imatinib mesylate and sunitinib malate.3. Hepatocellular carcinoma (HCC) who have been previously treated with sorafenib. STIVARGA是一种激酶抑制剂，其适应症为：1.既往接受过氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础化疗、抗VEGF治疗、以及抗EGFR治疗(如果是RAS野生型时)的转移性结直肠癌(CRC)。2.既往接受过甲磺酸伊马替尼和苹果酸舒尼替尼治疗的局部晚期、不可切除性或转移性胃肠道间质瘤(GIST)。3.既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌(HCC)。2017年NMPA批准瑞戈非尼适用结直肠癌（mCRC）患者或胃肠道间质瘤（GIST）患者的治疗。结直肠癌、胃肠道间质瘤、肝细胞癌 Regorafenib is a small molecule inhibitor of multiple membrane-bound and intracellular kinases involved in normal cellular functions and in pathologic processes such as oncogenesis, tumor angiogenesis, metastasis and tumor immunity. In in vitro biochemical or cellular assays, regorafenib or its major human active metabolites M-2 and M-5 inhibited the activity of RET, VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3, KIT, PDGFR-alpha, PDGFR-beta, FGFR1, FGFR2, TIE2, DDR2, TrkA,Eph2A, RAF-1, BRAF, BRAF V600E, SAPK2, PTK5, Abl and CSF1R at concentrations of regorafenib that have been achieved clinically. In in vivo models, regorafenib demonstrated anti-angiogenic activity in a rat tumor model and inhibition of tumor growth in several mouse xenograft models including some for human colorectal carcinoma, gastrointestinal stromal and hepatocellular carcinoma. Regorafenib also demonstrated anti-metastatic activity in a mouse xenograft model and two mouse orthotopic models of human colorectal carcinoma. 瑞戈非尼（Regorafenib）是一种小分子抑制剂，靶向多种与细胞膜结合的激酶以及细胞内激酶，这些激酶参与正常的细胞功能和病理过程，例如肿瘤发生、肿瘤血管生成、转移和肿瘤免疫。在体外生化或细胞试验中，瑞戈非尼（Regorafenib）或其主要人类活性代谢产物M-2和M-5可在临床浓度下抑制RET、VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3、KIT、PDGFR-α、PDGFR-β、FGFR1、FGFR2、TIE2、DDR2、TrkA、Eph2A、RAF-1、BRAF、BRAF V600E、SAPK2、PTK5、Abl和CSF1R的活性。瑞戈非尼（Regorafenib）在大鼠体内肿瘤模型中显示出抗血管生成活性，并在几种小鼠异种移植瘤模型（包括某些人结直肠癌、胃肠道间质癌和肝细胞癌）中显示出对肿瘤生长的抑制作用。瑞戈非尼（Regorafenib）还在小鼠异种移植模型和人结直肠癌的两个小鼠原位模型中证实了抗转移活性。 FDA-approval:12/2020;NMPA-approval:?2017 2023/6/20 sxz D0107 Ripretinib 瑞派替尼 Qinlock 擎乐 Deciphera医药 2020/5/15 FDA/NMPA QINLOCK is a kinase inhibitor indicated for the treatment of adult patients with advanced gastrointestinal stromal tumor (GIST) who have received prior treatment with 3 or more kinase inhibitors, including imatinib. QINLOCK是一种激酶抑制剂，适用于既往接受过3种或更多激酶抑制剂(包括伊马替尼)治疗的晚期胃肠道间质瘤(GIST)成人患者。2021年NMPA批准瑞派替尼适用晚期胃肠道间质瘤(GIST)成人患者的治疗。胃肠道间质瘤 Protein kinases play important roles in cellular function, and their dysregulation can lead to carcinogenesis(PubMed:30259761).Ripretinib inhibits protein kinases including wild type and mutant platelet-derived growth factor receptor A (PDGFRA) and KIT that cause the majority of gastrointestinal stromal tumor (GIST)(PubMed:32273716).In vitro, ripretinib has been shown to inhibit PDGFRB, BRAF, VEGF, and TIE2 genes(PubMed:31205499,PubMed:31267077).Ripretinib binds to KIT and PDGFRA receptors with mutations on the exons 9, 11, 13, 14, 17 and 18 (for KIT mutations), and exons 12, 14 and 18 (for PDGFRA mutations)(PubMed:31755321).The “switch pocket” of a protein kinase is normally bound to the activation loop, acting as an “on-off switch” of a kinase. Ripretinib boasts a unique dual mechanism of action of binding to the kinase switch pocket as well as the activation loop, thereby turning off the kinase and its ability to cause dysregulated cell growth(PubMed:31755321). 蛋白激酶在细胞功能中起重要作用，其功能失调可导致肿瘤的发生（PubMed: 30259761）。瑞普替尼（Ripretinib）可抑制包括野生型和突变型血小板衍生生长因子受体A（PDGFRA）和KIT在内的多种蛋白激酶活性，其中PDGFRA和KIT突变可引发大多数胃肠道间质瘤（GIST）（PubMed: 32273716）。瑞普替尼（Ripretinib）在体外可抑制其他激酶，如PDGFRB、BRAF、VEGF和TIE2基因（PubMed: 31205499，PubMed: 31267077）。瑞普替尼（Ripretinib）能与KIT第9、11、13、14、17和18号外显子突变和PDGFRA第12、14和18号外显子突变的受体结合（PubMed: 31755321）。蛋白激酶的“开关口袋”通常与激活环相连，充当激酶活性的“开关”。瑞普替尼（Ripretinib）拥有独特的双重作用机制，结合激酶开关口袋和激活环，从而关闭激酶，并使其丧失导致细胞生长失调的能力（PubMed: 31755321）。 FDA-approval:06/2021;NMPA-approval:?2021 2023/6/20 sxz D0109 RO5045337 RO-5045337 is under investigation in clinical trial NCT01164033 (A Study of RO5045337 in Patients With Solid Tumors). RO-5045337正在进行临床试验NCT01164033（RO5045337对实体瘤患者的研究）。 2021/11/26 D0110 Repotrectinib|TPX-0005 瑞普替尼再鼎医药非小细胞肺癌 Repotrectinib (TPX-0005) 是一种新型的ALK/ROS1/TRK抑制剂，对WT ALK、ALK(G1202R)、ALK(L1196M)的IC50分别为1.01 nM、1.26 nM、1.08 nM；同时也是一种有效的SRC抑制剂，IC50为5.3 nM。TPX-0005是一种具有口服活性的ATP竞争性抑制剂，抑制ALK、ROS1、TRKA、TRKB和TRKC重组激酶以及其相应的临床耐药突变体。在许多人类癌细胞系和工程类稳定表达致癌基因或其突变体的细胞系中，亚纳摩尔或第浓度的纳摩尔级别的TPX-0005能有效发挥其抗增殖活性，伴随着对靶标磷酸化的抑制和使其下游效应分子如ERK、AKT和STAT3失活。TPX-0005在伤口愈合实验中，抑制H2228细胞的迁移。它不仅能够抑制野生型和大部分ALK突变体，还能克服原发耐药性，通过抑制SRC抑制转移性特征。在患者来源的移植瘤模型中，TPX-0005能够引起具有致瘤性ALK、ROS1和TRKC融合的肿瘤显著消退。此外，在一系列小鼠移植瘤模型中，TPX-0005不仅仅在含有野生型致瘤性靶标的肿瘤中具有显著的抗肿瘤活性，还能通过抑制相应靶标的磷酸化，在具有溶剂前沿突变（solvent front mutations）致癌基因的肿瘤中也发挥其效力。目前，Repotrectinib已同时获得FDA/NMPA突破性治疗认定，用于治疗ROS1 TKI初治的ROS1阳性非小细胞肺癌患者，此外NMPA还拟批准用于治疗既往接受过一线ROS1 TKI治疗失败且未接受过化疗或免疫治疗的ROS1阳性非小细胞肺癌，以及治疗既往接受过一线ROS1 TKI以及一线含铂化疗治疗失败的ROS1阳性非小细胞肺癌。 230619 pj/sjz D0111 修订药物信息 SXZ Rucaparib 芦卡帕尼 Rubraca Clovis Oncology, Inc 2016/12/19 FDA RUBRACA is a poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitor indicated:1.Ovarian cancer (1)for the maintenance treatment of adult patients with recurrent epithelial ovarian, fallopian tube, or primary peritoneal cancer who are in a complete or partial response to platinum-based chemotherapy. (2)for the treatment of adult patients with a deleterious BRCA mutation (germline and/or somatic)-associated epithelial ovarian, fallopian tube, or primary peritoneal cancer who have been treated with two or more chemotherapies. 2.Prostate cancer for the treatment of adult patients with a deleterious BRCA mutation (germline and/or somatic)-associated metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) who have been treated with androgen receptor-directedtherapy and a taxane-based chemotherapy. RUBRACA是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，其适应症包括：1.卵巢癌：(1)用于对铂类化疗完全或部分反应的复发性卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗。(2)既往接受过两种或两种以上化疗且携带有害BRCA突变(胚系和/或体细胞)相关卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者。2.既往接受过雄激素受体导向疗法和紫杉烷为基础化疗且携带有害BRCA突变(胚系和/或体细胞)相关转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)。卵巢癌、前列腺癌 Rucaparib is an inhibitor of poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) enzymes, including PARP-1, PARP-2, and PARP-3, which play a role in DNA repair. In vitro studies have shown that rucaparib-induced cytotoxicity may involve inhibition of PARP enzymatic activity and increased formation of PARP-DNA complexes resulting in DNA damage, apoptosis, and cancer cell death. Increased rucaparib-induced cytotoxicity and anti-tumor activity was observed in tumor cell lines with deficiencies in BRCA1/2 and other DNA repair genes. Rucaparib has been shown to decrease tumor growth in mouse xenograft models of human cancer with or without deficiencies in BRCA. Rucaparib是聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂，包括PARP1、PARP2和PARP3，它们在DNA修复中起作用。体外研究表明，Rucaparib诱导的细胞毒性可能涉及PARP酶活性抑制和PARP-DNA复合物形成增加，从而导致DNA损伤、凋亡和细胞死亡。在BRCA1/2和其他DNA修复基因缺陷的肿瘤细胞系中可观察到Rucaparib诱导的细胞毒性和抗肿瘤活性的增加。在有或无BRCA缺陷的人源肿瘤小鼠异种移植模型中，Rucaparib可降低肿瘤的生长。 09/2021 2021/11/26 D0112 Ruxolitinib 芦可替尼 Jakafi 捷恪卫 Novartis Pharma Schweiz AG 2011/11/16 0:00 FDA/NMPA Jakafi is a kinase inhibitor indicated for treatment of:1.intermediate or high-risk myelofibrosis, including primary myelofibrosis, post-polycythemia vera myelofibrosis and post-essential thrombocythemia myelofibrosis in adults. 2.polycythemia vera in adults who have had an inadequate response to or are intolerant of hydroxyurea.3. steroid-refractory acute graft-versus-host disease in adult and pediatric patients 12 years and older.4.chronic graft-versus-host disease after failure of one or two lines of systemic therapy in adult and pediatric patients 12 years and older. Jakafi是一种激酶抑制剂，其适应症为：1.中度或高危骨髓纤维化，包括成人原发性骨髓纤维化、真性红细胞增多症后骨髓纤维化和原发性血小板增多症后骨髓纤维化。2 .对羟基脲反应不足或不能耐受的成人真性红细胞增多症。3.类固醇难治性急性移植物抗宿主病成人和儿童(≥12岁)患者。4.1或2种系统治疗失败的慢性移植物抗宿主病成人和儿童(≥12岁)患者。2021年NMPA批准用于中危或高危的原发性骨髓纤维化（PMF）（亦称为慢性特发性骨髓纤维化）、真性红细胞增多症继发的骨髓纤维化（PPV-MF）或原发性血小板增多症继发的骨髓纤维化（PET-MF）的成年患者，治疗疾病相关脾肿大或疾病相关症状。骨髓纤维化，真性红细胞增多症，移植物抗宿主病 Ruxolitinib, a kinase inhibitor, inhibits Janus Associated Kinases (JAKs) JAK1 and JAK2 which mediate the signaling of a number of cytokines and growth factors that are important for hematopoiesis and immune function. JAK signaling involves recruitment of STATs (signal transducers and activators of transcription) to cytokine receptors, activation and subsequent localization of STATs to the nucleus leading to modulation of gene expression.MF and PV are myeloproliferative neoplasms (MPN) known to be associated with dysregulated JAK1 and JAK2 signaling. In a mouse model of JAK2V617F-positive MPN, oral administration of ruxolitinib prevented splenomegaly, preferentially decreased JAK2V617F mutant cells in the spleen and decreased circulating inflammatory cytokines (e.g., TNF-α, IL-6).JAK-STAT signaling pathways play a role in regulating the development, proliferation, and activation of several immune cell types important for GVHD pathogenesis. In a mouse model of aGVHD, oral administration of ruxolitinib was associated with decreased expression of inflammatory cytokines in colon homogenates and reduced immune-cell infiltration in the colon. 芦可替尼（Ruxolitinib)是一种Janus相关激酶（JAK）1和2的选择性激酶抑制剂。这些激酶负责介导细胞因子和生长因子信号传导，进而影响免疫功能和造血功能。信号转导过程包含调控基因表达的信号转导子和转录激活子（STAT）。骨髓纤维化患者的JAK1和JAK2活性异常，因此芦可替尼（Ruxolitinib)可用以调节。 09/2021 2023/5/26 0:00 SXZ D0113 批准单位与名称修改 LXL非恶性肿瘤 SB202190 SB202190 (FHPI)是一种有效的p38 MAPK抑制剂，靶向作用于p38α/β，无细胞试验中IC50为50 nM/100 nM，有时用于代替SB 203580研究其在体内对SAPK2a/p38的潜在作用。SB202190 可通过诱导自噬和血红素氧化酶1来抑制内皮细胞的凋亡。SB202190可显著抑制Erastin依赖的铁死亡ferroptosis。SB202190显著抑制内源本底和和抗Fas抗体诱导的MAPKAPK 2活性，且抑制效果呈剂量依赖性。SB202190本身就足以诱导Jurkat细胞和Hela细胞的死亡：通过激活CPP 32样半胱氨酸蛋白酶，可阻断Bcl - 2的表达。p38β可减轻而p38α可加剧由SB202190诱导的细胞凋亡。在HaCaT细胞中SB202190强烈抑制由紫外线诱导的cox - 2蛋白表达和 mRNA水平。用SB202190处理肾小管上皮细胞（正常大鼠k肝脏-52E），可将由白蛋白引发的炎症（单核细胞趋化蛋白-1，MCP - 1）或肿瘤生长因子β-1（TGFβ-1）引发的原纤维化（原骨胶原I a1，procollagen-i alpha1）相关基因降低50%。SB202190处理A549细胞，可诱导JNK磷酸化（该磷酸化效应呈时间和剂量依赖性）、转录因子ATF - 2磷酸化，并增加AP – 1与DNA的结合。SB202190处理促进THP-1和MV4-11细胞的生长。SB202190可提高c-Raf 和ERK（细胞外信号调节激酶）磷酸化，暗示由SB202190诱导的白血病细胞增殖过程有Ras-Raf-MEK-mitogen激活的MAPK通路的参与。SB202190通过抑制p38减弱了由人脊髓灰质炎IgG（PV-IgG）在被动转移小鼠模型中诱发的水泡形成[5]。在脓毒症内毒素模型中，与对照组相比，经SB 202190处理可显著提高存活率。 2021/11/26 D0114 Selpercatinib 塞普替尼 Retevmo 睿妥 Loxo Oncology, Inc 2020/5/8 FDA/NMPA RETEVMO is a kinase inhibitor indicated for the treatment of:1. Adult patients with metastatic RET fusion-positive non-small cell lung cancer (NSCLC). 2.Adult and pediatric patients 12 years of age and older with advanced or metastatic RET-mutant medullary thyroid cancer (MTC) who require systemic therapy. 3.Adult and pediatric patients 12 years of age and older with advanced or metastatic RET fusion-positive thyroid cancer who require systemic therapy and who are radioactive iodine-refractory (if radioactive iodine is appropriate).4. Adult patients with locally advanced or metastatic solid tumors with a RET gene fusion that have progressed on or following prior systemic treatment or who have no satisfactory alternative treatment options. RETEVMO是一种激酶抑制剂，其适应症为：1.转移性RET融合阳性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。2.需要系统治疗的晚期或转移性RET突变型甲状腺髓样癌(MTC)成人和儿童(≥12岁)患者。3.需要系统治疗且放射性碘难治性(如果需要放射性碘)的晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌成人和儿童(≥12岁)患者。4.携带RET融合的转移性实体瘤患者，且在之前的系统性治疗后疾病进展，或者没有令人满意的治疗替代方案。2022年NMPA批准塞普替尼适用于非小细胞肺癌,甲状腺癌,甲状腺髓样癌和实体瘤患者。非小细胞肺癌、甲状腺癌、实体瘤 Selpercatinib is a kinase inhibitor. Selpercatinib inhibited wild-type RET and multiple mutated RET isoforms as well as VEGFR1 and VEGFR3 with IC50 values ranging from 0.92 nM to 67.8 nM. In other enzyme assays, selpercatinib also inhibited FGFR 1, 2, and 3 at higher concentrations that were still clinically achievable. In cellular assays, selpercatinib inhibited RET at approximately 60-fold lower concentrations than FGFR1 and 2 and approximately 8-fold lower concentration than VEGFR3.Certain point mutations in RET or chromosomal rearrangements involving in-frame fusions of RET with various partners can result in constitutively activated chimeric RET fusion proteins that can act as oncogenic drivers by promoting cell proliferation of tumor cell lines. In in vitro and in vivo tumor models, selpercatinib demonstrated anti-tumor activity in cells harboring constitutive activation of RET protein resulting from gene fusions and mutations, including CCDC6-RET, KIF5B-RET, RET V804M, and RET M918T. In addition, selpercatinib showed anti-tumor activity in mice intracranially implanted with a patient-derived RET fusion positive tumor. Selpercatinib是一种激酶抑制剂。Selpercatinib可抑制野生型RET和多种突变的RET亚型以及VEGFR1和VEGFR3，IC50值在0.92 nM至67.8 nM之间。在其他酶分析中，Selpercatinib还可以在临床上仍可达到的更高浓度下抑制FGFR1、2和3的活性。在细胞试验中，Selperctinib抑制RET的浓度比FGFR1和2低约60倍，比VEGFR3低约8倍。RET的某些点突变或RET与各种伴侣基因框内融合导致的染色体重排可产生组成性激活的嵌合RET融合蛋白，其可充当致癌驱动因子，促进肿瘤细胞系的增殖。在体外试验和体内肿瘤模型中，Selperctinib在由基因融合和突变（包括CCDC6-RET、KIF5B-RET、RET V804M和RET M918T）产生的RET蛋白组成性激活细胞中表现出抗肿瘤活性。此外，Selperctinib在颅内移植患者源性RET融合阳性肿瘤的小鼠中也显示出抗肿瘤活性。 FDA-approval:01/2021 2023/6/20 sxz D0115 批准单位及适应证修改 Selumetinib 司美替尼 Koselugo 科赛优 AstraZeneca 2020/4/10 0:00 FDA/NMPA KOSELUGO is a kinase inhibitor indicated for the treatment of pediatric patients 2 years of age and older with neurofibromatosis type 1 (NF1) who have symptomatic, inoperable plexiform neurofibromas (PN). KOSELUGO是一种激酶抑制剂，适用于2岁及以上患有1型神经纤维瘤(NF1)、有症状的、不能手术的丛状神经纤维瘤(PN)的儿童患者。神经纤维瘤 Selumetinib is an inhibitor of mitogen-activated protein kinase kinases 1 and 2 (MEK1/2). MEK1/2 proteins are upstream regulators of the extracellular signal-related kinase (ERK) pathway. Both MEK and ERK are critical components of the RAS-regulated RAF-MEK-ERK pathway, which is often activated in different types of cancers.In genetically modified mouse models of NF1 that generate neurofibromas that recapitulate the genotype and phenotype of human NF1, oral dosing of selumetinib inhibited ERK phosphorylation, and reduced neurofibroma numbers, volume, and proliferation. Selumetinib是丝裂原活化蛋白激酶激酶1和2（MEK1/2）的抑制剂。MEK1/2蛋白是细胞外信号相关激酶（ERK）途径的上游调节因子。MEK和ERK都是RAS调节的RAF-MEK-ERK通路的关键组成部分，该通路通常在不同类型的癌症中被激活。在产生与人类NF1基因型和表型相似的神经纤维瘤的转基因NF1小鼠模型中，口服塞洛替尼抑制ERK磷酸化，并减少神经纤维瘤的数量、体积和增殖。 04/2020 2023/5/26 0:00 SXZ D0116 批准单位与名称修改 LXL Sirolimus 西罗莫司 Pfizer Ireland Pharmaceuticals 2000/8/25 FDA/NMPA Rapamune is an mTOR inhibitor immunosuppressant indicated for the prophylaxis of organ rejection in patients aged ≥13 years receiving renal transplants: 1.Patients at low- to moderate-immunologic risk: （1）Use initially with cyclosporine (CsA) and corticosteroids. CsA withdrawal is recommended 2-4 months after transplantation.（2）.Patients at high-immunologic risk: Use in combination with CsA and corticosteroids for the first 12 months following transplantation.2.Rapamune is an mTOR inhibitor indicated for the treatment of patients with lymphangioleiomyomatosis. Rapamune是一种mTOR抑制剂免疫抑制剂，用于预防以下接受肾移植的年龄≥13岁的患者的器官排斥反应：(1)低至中度免疫风险患者：最初使用环孢菌素（CsA）和皮质类固醇。移植后2-4个月推荐CsA戒断。(2)高免疫风险的患者：在移植后的前12个月与CsA和皮质类固醇联合使用。2.Rapamune是一种mTOR抑制剂，用于治疗淋巴管平滑肌瘤病患者。2007年NMPA批准西罗莫司适用于肾移植患者。淋巴管平滑肌瘤 Sirolimus inhibits T lymphocyte activation and proliferation that occurs in response to antigenic and cytokine (Interleukin IL-2, IL-4, and IL-15) stimulation by a mechanism that is distinct from that of other immunosuppressants. Sirolimus also inhibits antibody production. In cells, sirolimus binds to the immunophilin, FK Binding Protein-12 (FKBP-12), to generate an immunosuppressive complex. The sirolimus:FKBP-12 complex has no effect on calcineurin activity. This complex binds to and inhibits the activation of the mammalian Target Of Rapamycin (mTOR), a key regulatory kinase. This inhibition suppresses cytokine-driven T-cell proliferation, inhibiting the progression from the G1 to the S phase of the cell cycle. 西罗莫司(Sirolimus)通过抑制抗原和细胞因子(白介素IL-2、IL-4和IL-15)激发的T淋巴细胞的活化和增殖。西罗莫司(Sirolimus)亦抑制抗体的产生。在细胞中，西罗莫司(Sirolimus)与亲免蛋白，即FK结合蛋白-12(FKBP-12)结合，生成一个免疫抑制复合物。该复合物对钙调神经磷酸酶的活性没有影响。此复合物与哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR，一种关键的调节激酶)结合并抑制其活性。这种抑制作用阻遏了细胞因子驱动的T细胞增殖，即抑制细胞周期从G1期向S期的过渡。 FDA-approval:08/2021;NMPA-approval:?2007 2023/6/20 sxz D0117 Sonidegib 索立德吉 Odomzo 奥昔朵 Patheon Inc. 2015/7/24 0:00 FDA/NMPA ODOMZO is a hedgehog pathway inhibitor indicated for the treatment of adult patients with locally advanced basal cell carcinoma (BCC) that has recurred following surgery or radiation therapy, or those who are not candidates for surgery or radiation therapy. ODOMZO是一种Hedgehong通路抑制剂，适用于手术或放疗后复发、或不适合手术或放疗的局部晚期基底细胞癌(BCC)成人患者。基底细胞癌 Sonidegib is an inhibitor of the Hh pathway. Sonidegib binds to and inhibits Smoothened, a transmembrane protein involved in Hh signal transduction. Sonidegib是一种Hh通路抑制剂。Sonidegib可结合并抑制Smoothened活性，后者作为一种跨膜蛋白参与Hh信号传导。 05/2019 2023/5/26 0:00 SXZ D0118 批准单位与名称修改 LXL Sorafenib 索拉非尼 Nexavar 多吉美拜耳医药 2005/12/1 FDA/NMPA NEXAVAR is a kinase inhibitor indicated for the treatment of：1.Unresectable hepatocellular carcinoma. 2.Advanced renal cell carcinoma. 3. Locally recurrent or metastatic, progressive, differentiated thyroid carcinoma (DTC) refractory to radioactive iodine treatment. Sorafenib是一种激酶抑制剂，其适应症为：1.不可切除的肝细胞癌。2.晚期肾细胞癌。3.对放射性碘治疗无效的局部复发或转移性、进行性、分化型甲状腺癌(DTC)。2006年NMPA批准索拉非尼适用于肾细胞癌，肝细胞癌和甲状腺癌。肝癌，肾癌，甲状腺癌 Sorafenib is a kinase inhibitor that decreases tumor cell proliferation in vitro. Sorafenib was shown to inhibit multiple intracellular (c-CRAF, BRAF and mutant BRAF) and cell surface kinases (KIT, FLT- 3, RET, RET/PTC, VEGFR-1, VEGFR- 2, VEGFR- 3, and PDGFR-?). Several of these kinases are thought to be involved in tumor cell signaling, angiogenesis and apoptosis. Sorafenib inhibited tumor growth of HCC, RCC, and DTC human tumor xenografts in immunocompromised mice. Reductions in tumor angiogenesis were seen in models of HCC and RCC upon sorafenib treatment, and increases in tumor apoptosis were observed in models of HCC, RCC, and DTC. 索拉非尼是一种激酶抑制剂，可在体外降低肿瘤细胞增殖。索拉非尼可抑制多种细胞内（c-CRAF、BRAF和突变BRAF）和细胞表面激酶（KIT、FLT-3、RET、RET/PTC、VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3和PDGFR-?）的活性。其中一些激酶被认为与肿瘤细胞信号传导、血管生成和凋亡有关。索拉非尼抑制免疫功能低下小鼠中HCC、RCC和DTC人源肿瘤异种移植物的肿瘤生长。索拉非尼治疗后，HCC和RCC模型的肿瘤血管生成减少，HCC、RCC和DTC模型的肿瘤凋亡增加。 FDA-approval:07/2020;NMPA-approval:?2018 索拉非尼（Sorafenib）与多种细胞内（CRAF、BRAF和突变型BRAF）和细胞表面激酶（KIT、FLT-3、VEGFR-2、VEGFR-3和PDGFR-?）相互作用。这些激酶中有几种与血管生成有关，因此索拉非尼（Sorafenib）减少了肿瘤的血液供应。索拉非尼（Sorafenib）可独特靶向Raf/Mek/Erk途径。通过抑制这些激酶的活性，涉及细胞增殖和血管生成的基因转录受到抑制。 2023/6/20 sxz D0119 修改日期；sxz Sotorasib 索托拉西布 Lumakras Amgen Inc 2021/5/28 FDA LUMAKRAS is an inhibitor of the RAS GTPase family indicated for the treatment of adult patients with KRAS G12C-mutated locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC), who have received at least one prior systemic therapy. Sotorasib是一种RAS GTP酶家族蛋白抑制剂，适用于既往接受过至少一种全身治疗方案的携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。非小细胞肺癌 Sotorasib is an inhibitor of KRASG12C, a tumor-restricted, mutant-oncogenic form of the RAS GTPase, KRAS. Sotorasib forms an irreversible, covalent bond with the unique cysteine of KRASG12C, locking the protein in an inactive state that prevents downstream signaling without affecting wild-type KRAS. Sotorasib blocked KRAS signaling, inhibited cell growth, and promoted apoptosis only in KRAS G12C tumor cell lines. Sotorasib inhibited KRASG12C in vitro and in vivo with minimal detectable off-target activity. In mouse tumor xenograft models sotorasib-treatment led to tumor regressions and prolonged survival and was associated with anti-tumor immunity in KRAS G12C models. Sotorasib是KRAS G12C的抑制剂，G12C突变是KRAS基因的一种致癌突变，Sotorasib和G12C独特的半胱氨酸形成不可逆的共价键，将突变的KRAS蛋白处于非激活状态，从而抑制下游促癌信号通路的传导，且不影响野生型KRAS的功能。 05/2021 2021/11/26 pj/sjz D0120 Sunitinib 舒尼替尼 Sutent 索坦 Pfizer Italia S.R.I 2006/1/26 FDA/NMPA SUTENT is a kinase inhibitor indicated for: 1.treatment of adult patients with gastrointestinal stromal tumor (GIST) after disease progression on or intolerance to imatinib mesylate. 2.treatment of adult patients with advanced renal cell carcinoma (RCC). 3.adjuvant treatment of adult patients at high risk of recurrent RCC following nephrectomy. 4.treatment of progressive, well-differentiated pancreatic neuroendocrine tumors (pNET) in adult patients with unresectable locally advanced or metastatic disease. SUTENT是一种激酶抑制剂，其适应症为：1.甲磺酸伊马替尼治疗失败或不能耐受的胃肠间质瘤(GIST)成人患者。2.晚期肾细胞癌(RCC)成人患者。3.肾切除术后存在高复发风险的肾细胞癌成人患者的辅助治疗。4.不可切除的局部晚期或转移性的高分化进展期胰腺神经内分泌肿瘤(pNET)成人患者。2007年舒尼替尼首次获得NMPA批准，至2015年NMPA批准其适用于胃肠道间质瘤，肾细胞癌和胰腺神经内分泌肿瘤。胃肠间质瘤、肾细胞癌、腺神经内分泌肿瘤 Sunitinib is a small molecule that inhibits multiple receptor tyrosine kinases (RTKs), some of which are implicated in tumor growth, pathologic angiogenesis, and metastatic progression of cancer. Sunitinib was evaluated for its inhibitory activity against a variety of kinases (>80 kinases) and was identified as an inhibitor of platelet-derived growth factor receptors (PDGFRα and PDGFRβ), vascular endothelial growth factor receptors (VEGFR1, VEGFR2, and VEGFR3), stem cell factor receptor (KIT), Fms-like tyrosine kinase-3 (FLT3), colony stimulating factor receptor Type 1 (CSF-1R), and the glial cell-line derived neurotrophic factor receptor (RET). Sunitinib inhibition of the activity of these RTKs has been demonstrated in biochemical and cellular assays, and inhibition of function has been demonstrated in cell proliferation assays. The primary metabolite exhibits similar potency compared to sunitinib in biochemical and cellular assays.Sunitinib inhibited the phosphorylation of multiple RTKs (PDGFRβ, VEGFR2, KIT) in tumor xenografts expressing RTK targets in vivo and demonstrated inhibition of tumor growth or tumor regression and/or inhibited metastases in some experimental models of cancer. Sunitinib demonstrated the ability to inhibit growth of tumor cells expressing dysregulated target RTKs (PDGFR, RET, or KIT) in vitro and to inhibit PDGFRβ- and VEGFR2-dependent tumor angiogenesis in vivo. 舒尼替尼（Sunitinib）是多种受体酪氨酸激酶(RTK)的小分子抑制剂，其中某些激酶与肿瘤的生长、病理性血管生成和肿瘤转移有关。舒尼替尼（Sunitinib）对多种激酶（> 80种激酶）的抑制活性已得到评价，已确定为以下受体的抑制剂：血小板衍生生长因子受体（PDGFRa和PDGFRb）、血管内皮生长因子受体（VEGFR1、VEGFR2和VEGFR3）、干细胞因子受体（KIT）、Fms样酪氨酸激酶3（FLT3）、集落刺激因子-1受体（CSF-1R）以及胶质细胞源性神经营养因子受体（RET）。生化和细胞试验证实舒尼替尼（Sunitinib）能抑制这些受体酪氨酸激酶（RTK）的活性，并且在细胞增殖试验中证明了舒尼替尼（Sunitinib）的抑制作用。生化和细胞试验表明舒尼替尼（Sunitinib）主要代谢物的活性与其相似。舒尼替尼（Sunitinib）在体内表达RTK的肿瘤异种移植物中可抑制多种 RTK（PDGFRβ、VEGFR2、KIT）磷酸化，并且在某些肿瘤实验模型中显示出抑制肿瘤生长或肿瘤消退和/或抑制转移。舒尼替尼（Sunitinib）在体外能够抑制表达失调RTK（PDGFR、RET或KIT）的肿瘤细胞的生长，并在体内抑制PDGFRβ和VEGFR2依赖性肿瘤血管生成。 FDA-approval:08/2021;NMPA-approval:?2015 2023/6/20 sxz D0121 Talazoparib 他拉唑帕尼 Talzenna 辉瑞 43389 FDA TALZENNA is a poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitor indicated for the treatment of adult patients with deleterious or suspected deleterious germline BRCA-mutated (gBRCAm) HER2-negative locally advanced or metastatic breast cancer. TALZENNA是一种聚（ADP核糖）聚合酶（PARP）抑制剂，适用于携带有害或可疑有害胚系BRCA突变(gBRCAm)、HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌成人患者，或联合恩扎卢胺用于HRR基因（ATM, ATR, BRCA1, BRCA2, CDK12, CHEK2, FANCA, MLH1, MRE11A, NBN, PALB2, RAD51C）突变的转移性去势抵抗性前列腺癌成人患者。乳腺癌、前列腺癌 Talazoparib binds to and inhibits PARP1 and PARP2 at the NAD+ binding site with a Ki of 1.2 and 0.87 nM, respectively(PubMed:26652717). The inhibitory effect on PAR synthesis has an EC50 of 2.51 nM. 他拉唑帕尼（Talazoparib）与NAD+结合位点结合并抑制PARP1和PARP2，Ki值分别为1.2和0.87 nM（PubMed: 26652717）。对PAR合成的抑制作用的EC50值为2.51 nM。 06/2023 230625 pj D0122 新增适应症 SXZ Taselisib Taselisib has been used in trials studying the treatment and basic science of LYMPHOMA, Breast Cancer, Ovarian Cancer, Solid Neoplasm, and HER2/Neu Negative, among others. Taselisib已用于研究淋巴瘤、乳腺癌、卵巢癌、实体瘤和HER2/Neu阴性等的治疗和基础科学的试验中。Taselisib是一种PI3K抑制剂，设计用于结合PI3Kα的ATP结合口袋来阻止传递下游信号，从而阻止PI3Kα突变细胞系的生长. 2021/11/26 D0123 Tazemetostat Tazverik Epizyme Inc 2020/1/23 FDA TAZVERIK is a methyltransferase inhibitor indicated for the treatment of: 1. Adults and pediatric patients aged 16 years and older with metastatic or locally advanced epithelioid sarcoma not eligible for complete resection. 2.Adult patients with relapsed or refractory follicular lymphoma whose tumors are positive for an EZH2 mutation as detected by an FDA-approved test and who have received at least 2 prior systemic therapies. 3.Adult patients with relapsed or refractory follicular lymphoma who have no satisfactory alternative treatment options. TAZVERIK是一种甲基转移酶抑制剂，其适应症为：1.不符合完全切除手术条件的转移性或局部晚期上皮样肉瘤成人和儿童(≥16岁)患者。2.EZH2突变阳性、且至少接受过2次系统治疗的复发性或难治性滤泡性淋巴瘤成人患者。3.没有令人满意的替代治疗方案的复发性或难治性滤泡性淋巴瘤成人患者。上皮样肉瘤、滤泡性淋巴瘤 EZH2 is a methyltransferase subunit of the polycomb repressive complex 2 (PRC2) which catalyzes multiple methylations of lysine 27 on histone H3 (H3K27).Trimethylation of this lysine inhibits the transcription of genes associated with cell cycle arrest(PubMed:29650364).PRC2 is antagonized by the switch/sucrose non-fermentable (SWI/SNF) multiprotein complex(PubMed:29650364).Abnormal activation of EZH2 or loss of function mutations in SWI/SNF lead to hyper-trimethylation of H3K27(PubMed:29650364).Hyper-trimethylation of H3K27 leads to cancer cell de-differentiation(PubMed:31970877).a gain of cancer stem cell-like properties(PubMed:24531722).De-differentiation can allow for cancer cell proliferation(PubMed:31970877,PubMed:24531722,PubMed:29650364).Tazemetostat inhibits EZH2preventing hyper-trimethylation of H3K27 and an uncontrollable cell cycle(PubMed:29650364). EZH2是多梳抑制复合物2（PRC2）的甲基转移酶亚基，可催化组蛋白H3的27位赖氨酸（H3K27）多甲基化。赖氨酸的三甲基化可使与细胞周期停滞相关的基因转录受到抑制（PubMed: 29650364）。交配型转换/蔗糖不发酵（SWI/SNF）多蛋白复合物可拮抗PRC2活性（PubMed: 29650364）。EZH2的异常激活或SWI/SNF功能丧失型突变可导致H3K27过度三甲基化（PubMed: 29650364）。H3K27的过度三甲基化可导致肿瘤细胞去分化（PubMed: 31970877），使肿瘤细胞获得干细胞样特性（PubMed: 24531722）。去分化可以促使肿瘤细胞增殖（PubMed: 31970877，PubMed: 24531722，PubMed: 29650364）。Tazemetostat能够抑制EZH2活性，阻止H3K27过度三甲基化以及不受控的细胞周期（PubMed: 29650364）。 06/2020 2021/11/26 D0124 Temsirolimus 坦罗莫司 Torisel Accord Healthcare 2007/5/30 FDA TORISEL is a kinase inhibitor indicated for the treatment of advanced renal cell carcinoma. TORISEL是一种激酶抑制剂，适用于晚期肾细胞癌的治疗。肾细胞癌 Temsirolimus is an inhibitor of mTOR (mammalian target of rapamycin). Temsirolimus binds to an intracellular protein (FKBP-12), and the protein-drug complex inhibits the activity of mTOR that controls cell division. Inhibition of mTOR activity resulted in a Gl growth arrest in treated tumor cells. When mTOR was inhibited, its ability to phosphorylate p70S6k and S6 ribosomal protein, which are downstream of mTOR in the PI3 kinase/AKT pathway was blocked. In in vitro studies using renal cell carcinoma cell lines, temsirolimus inhibited the activity of mTOR and resulted in reduced levels of the hypoxia-inducible factors HIF-1 and HIF-2 alpha, and the vascular endothelial growth factor. 坦罗莫司(Temsirolimus)是一种哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)抑制剂。坦罗莫司(Temsirolimus)可以与细胞内蛋白(FKBP-12)结合，且该蛋白-药物复合物可抑制控制细胞分裂的mTOR活性。mTOR活性抑制会导致治疗的肿瘤细胞周期停滞在G1期。当mTOR被抑制时，其磷酸化PI3激酶/AKT途径中mTOR下游分子p70S6k和S6核糖体蛋白的能力被阻断。在使用肾细胞癌细胞系的体外研究中，坦罗莫司(Temsirolimus)可以抑制mTOR的活性并导致低氧诱导因子HIF-1和HIF-2α以及血管内皮生长因子的水平降低。 03/2018 2021/11/26 D0125 Tepotinib 特普替尼 Tepmetko 默克雪兰诺 2021/2/3 FDA TEPMETKO is a kinase inhibitor indicated for the treatment of adult patients with metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) harboring mesenchymalepithelial transition (MET) exon 14 skipping alterations. TEPMETKO是一种激酶抑制剂，适用于携带MET 14号外显子跳跃突变的转移性非小细胞肺癌成人患者。非小细胞肺癌 Tepotinib is a kinase inhibitor that targets MET, including variants with exon 14 skipping alterations.Tepotinib inhibits hepatocyte growth factor (HGF)-dependent and -independent MET phosphorylationand MET-dependent downstream signaling pathways. Tepotinib also inhibited melatonin 2 andimidazoline 1 receptors at clinically achievable concentrations.In vitro, tepotinib inhibited tumor cell proliferation, anchorage-independent growth, and migration ofMET-dependent tumor cells. In mice implanted with tumor cell lines with oncogenic activation of MET,including METex14 skipping alterations, tepotinib inhibited tumor growth, led to sustained inhibition ofMET phosphorylation, and, in one model, decreased the formation of metastases. Tepotinib是一种靶向MET（包括14号外显子跳跃突变）的激酶抑制剂。Tepotinib可抑制肝细胞生长因子（HGF）依赖性和非依赖性MET磷酸化以及依赖MET的下游信号通路。Tepotinib还可以在临床可达到的浓度下抑制褪黑素2和咪唑啉1型受体。在体外，Tepotinib可以抑制肿瘤细胞增殖、锚定非依赖性生长和MET依赖性肿瘤细胞的迁移。在植入具有MET致癌活性肿瘤细胞系(包括MET 14号外显子跳跃突变)的小鼠中，Tepotinib抑制了肿瘤的生长，导致MET磷酸化的持续抑制，并且在一个模型中，降低了转移的形成。 02/2021 2021/11/26 D0126 Tipifarnib 替吡法尼 The farnesyltransferase inhibitors (FTIs) are a class of experimental cancer drugs that target protein farnesyltransferase with the downstream effect of preventing the proper functioning of the Ras protein, which is commonly abnormally active in cancer. After translation, RAS goes through four steps of modification: isoprenylation, proteolysis, methylation and palmitoylation. Isoprenylation involves the enzyme farnesyltransferase (FTase) transferring a farnesyl group from farnesyl pyrophosphate (FPP) to the pre-RAS protein. Also, a related enzyme geranylgeranyltransferase I (GGTase I) has the ability to transfer a geranylgeranyl group to K and N-RAS. Farnesyl is necessary to attach RAS to the cell membrane. Without attachment to the cell membrane, RAS is not able to transfer signals from membrane receptors (Reuter et al., 2000). 法尼基转移酶抑制剂（FTIs）是一类正在试验中的分子靶向抗肿瘤药物，以法尼基转移酶蛋白为靶点，具有阻止Ras蛋白正常运行的下游作用，而Ras蛋白通常在癌症中异常活跃。Ras蛋白的翻译后修饰包括四个步骤：异戊二烯基化、蛋白水解、甲基化和棕榈酰化。异戊二烯化过程涉及法尼基转移酶（FTase），将法尼基从法尼基焦磷酸酯（FPP）转移至RAS前蛋白。此外，相关酶香叶基香叶基转移酶I（GGTase I）可将香叶基香叶基转移至K和N-RAS。Ras蛋白需法尼基化修饰才能结合于细胞膜并发挥其传导信号的作用（Reuter et al., 2000）。 2021/11/26 D0127 TK216 2021/11/26 D0128 Trametinib 曲美替尼 Mekinist 迈吉宁诺华制药 2013/5/29 FDA/NMPA 1.MEKINISTis a kinase inhibitor indicated as a single agent for the treatment of BRAF-inhibitor treatment-na?ve patients with unresectable or metastatic melanoma with BRAF V600E or V600K mutations as detected by an FDA-approved test.2.MEKINIST is indicated, in combination with dabrafenib, for:(1)the treatment of patients with unresectable or metastatic melanoma with BRAF V600E or V600K mutations as detected by an FDA-approved test.(2).the adjuvant treatment of patients with melanoma with BRAF V600E or V600K mutations, as detected by an FDA-approved test, and involvement of lymph node(s), following complete resection.(3)the treatment of patients with metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) with BRAF V600E mutation as detected by an FDA-approved test.(4).the treatment of patients with metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) with BRAF V600E mutation as detected by an FDA-approved test.(5).the treatment of adult and pediatric patients 6 years of age and older with unresectable or metastatic solid tumors with BRAF V600E mutation who have progressed following prior treatment and have no satisfactory alternative treatment options. This indication is approved under accelerated approval based on overall response rate and duration of response. Continued approval for this indication may be contingent upon verification and description of clinical benefit in a confirmatory trial MEKINIST是一种激酶抑制剂，其适应症为：1.单药用于治疗携带BRAF V600E或V600K突变的不可切除性或转移性黑色素瘤。2.联合达拉菲尼用于：(1)携带BRAF V600E或V600K突变的不可切除性或转移性黑色素瘤。(2)携带BRAF V600E或V600K突变且完全切除后累及淋巴结的黑色素瘤患者的辅助治疗。(3)携带BRAF V600E突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。(4)没有令人满意的局部区域治疗选择的BRAF V600E突变的局部晚期或转移性间变性甲状腺癌(ATC)。(5)携带BRAF V600E突变的不可切除或转移性实体瘤成人和6岁及以上的儿童患者的治疗，且这些患者在之前的治疗后进展，没有满意的替代治疗方案。（6）需要接受系统治疗并携带BRAF V600E突变的低级别胶质瘤( LGG )患者（1岁及以上）。2019年曲美替尼首次获得NMPA批准，至2022年获批适应症包括BRAF V600突变的黑色素瘤和BRAF V600突变非小细胞肺癌。黑色素瘤、非小细胞肺癌、甲状腺癌、实体瘤，胶质瘤 Trametinib is a reversible inhibitor of mitogen-activated extracellular signal-regulated kinase 1 (MEK1) and MEK2 activation and of MEK1 and MEK2 kinase activity. MEK proteins are upstream regulators of the extracellular signal-related kinase (ERK) pathway, which promotes cellular proliferation. BRAF V600E mutations result in constitutive activation of the BRAF pathway which includes MEK1 and MEK2. Trametinib inhibits cell growth of various BRAF V600 mutation-positive tumors in vitro and in vivo.Trametinib and dabrafenib target two different kinases in the RAS/RAF/MEK/ERK pathway. Use of trametinib and dabrafenib in combination resulted in greater growth inhibition of BRAF V600 mutation-positive tumor cell lines in vitro and prolonged inhibition of tumor growth in BRAF V600 mutation positive tumor xenografts compared with either drug alone. 曲美替尼（Trametinib）是有丝分裂原激活的细胞外信号调节激酶1（MEK1）和MEK2激活以及MEK1和MEK2激酶活性的可逆抑制剂。MEK蛋白是细胞外信号相关激酶（ERK）途径的上游调控因子，可促进细胞增殖。BRAF V600E突变导致包括MEK1和MEK2在内的BRAF途径的组成性激活。曲美替尼（Trametinib）在体外和体内抑制各种BRAF V600突变阳性肿瘤细胞的生长。曲美替尼（Trametinib）和达拉非尼（Dabrafenib）靶向RAS/RAF/MEK/ERK通路中的两种不同激酶。与单独使用这两种药物相比，曲美替尼（Trametinib）和达拉非尼（Dabrafenib）联合用药可加强对BRAF V600突变阳性肿瘤细胞系生长的抑制作用，并延长对BRAF V600突变阳性肿瘤异种移植物肿瘤生长的抑制作用。 FDA-approval:03/2023;NMPA-approval:?2022 2023/6/20 sxz D0129 pj Trastuzumab 曲妥珠单抗 Herceptin 赫赛汀罗氏制药 1998/9/25 FDA/NMPA Herceptin is a HER2/neu receptor antagonist indicated for: 1.The treatment of HER2-overexpressing breast cancer. 2.The treatment of HER2-overexpressing metastatic gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma. Herceptin是一种HER2/neu受体拮抗剂，其适应症为：1.HER2过表达的乳腺癌。2.HER2过表达的转移性胃或胃食管交界处腺癌。2020年NMPA批准曲妥珠单抗适用于乳腺癌患者和胃腺癌或胃食管交界腺癌患者的治疗。乳腺癌、胃癌、胃食管交界处腺癌 The HER2 (or c-erbB2) proto-oncogene encodes a transmembrane receptor protein of 185 kDa, which is structurally related to the epidermal growth factor receptor. Herceptin has been shown, in both in vitro assays and in animals, to inhibit the proliferation of human tumor cells that overexpress HER2.Herceptin is a mediator of antibody-dependent cellular cytotoxicity (ADCC). In vitro, Herceptin-mediated ADCC has been shown to be preferentially exerted on HER2 overexpressing cancer cells compared with cancer cells that do not overexpress HER2. HER2（或c-erbB2）原癌基因编码一个185 kDa的跨膜受体蛋白，该蛋白在结构上与表皮生长因子受体有关。曲妥珠单抗/赫赛汀（Trastuzumab/Herceptin）在体外及动物实验中均显示出可抑制HER2过表达肿瘤细胞的增殖。曲妥珠单抗/赫赛汀（Trastuzumab/Herceptin）是抗体依赖性细胞毒性（ADCC）的介体。在体外研究中，与未过表达HER2的癌细胞相比，曲妥珠单抗/赫赛汀（Trastuzumab/Herceptin）介导的ADCC优先作用于过表达HER2的癌细胞。 FDA-approval:11/2018;NMPA-approval:?2020 2023/6/20 sxz D0130 Tucatinib 妥卡替尼 Tukysa Seagen 2020/4/17 FDA TUKYSA is a kinase inhibitor indicated in combination with trastuzumab and capecitabine for treatment of adult patients with advanced unresectable or metastatic HER2-positive breast cancer, including patients with brain metastases, who have received one or more prior anti-HER2-based regimens in the metastatic setting. TUKYSA是一种激酶抑制剂，其适应证为：1.联合曲妥珠单抗和卡培他滨治疗既往转移治疗中接受过一种或多种抗HER2治疗的晚期不可切除性或转移性HER2阳性乳腺癌成人患者，包括发生脑转移的患者。2.联合曲妥珠单抗治疗患者之前在氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康化疗治疗后进展的RAS野生型，HER2阳性不可切除或转移性结直肠癌患者，。乳腺癌 Tucatinib is a tyrosine kinase inhibitor of HER2. In vitro, tucatinib inhibits phosphorylation of HER2 and HER3, resulting in inhibition of downstream MAPK and AKT signaling and cell proliferation, and showed anti- tumor activity in HER2 expressing tumor cells. In vivo, tucatinib inhibited the growth of HER2 expressing tumors. The combination of tucatinib and trastuzumab showed increased anti-tumor activity in vitro and in vivo compared to either drug alone. Tucatinib是HER2的酪氨酸激酶抑制剂。在体外试验中，Tucatinib能够抑制HER2和HER3磷酸化，从而抑制下游MAPK和AKT信号通路和细胞增殖，并且在表达HER2的肿瘤细胞中显示出抗肿瘤活性。在体内研究中，Tucatinib可以抑制表达HER2肿瘤的生长。与单独使用这两种药物相比，Tucatinib和曲妥珠单抗（Trastuzumab)联合在体外试验和体内研究中均表现出增强的抗肿瘤活性。 01/2023 2023/4/6 sxz D0131 修改适应证 pj Vandetanib 凡德他尼 Caprelsa 健赞 2011/4/6 FDA CAPRELSA is a kinase inhibitor indicated for the treatment of symptomatic or progressive medullary thyroid cancer in patients with unresectable locally advanced or metastatic disease. Use CAPRELSA in patients with indolent, asymptomatic or slowly progressing disease only after careful consideration of the treatment related risks of CAPRELSA. CAPRELSA是一种激酶抑制剂，适用于治疗不能切除，局部晚期或转移的有症状或进展的髓样甲状腺癌。甲状腺癌 ZD-6474 is a potent and selective inhibitor of VEGFR (vascular endothelial growth factor receptor), EGFR (epidermal growth factor receptor) and RET (REarranged during Transfection) tyrosine kinases.VEGFR- and EGFR-dependent signalling are both clinically validated pathways in cancer, including non-small-cell lung cancer (NSCLC). RET activity is important in some types of thyroid cancer, and early data with vandetanib in medullary thyroid cancer has led to orphan-drug designation by the regulatory authorities in the USA and EU. 凡德他尼(Vandetanib)是一种有效的血管内皮生长因子受体（VEGFR）、表皮生长因子受体（EGFR）和转染期间重排（RET）酪氨酸激酶的选择性抑制剂。VEGFR和EGFR依赖性信号途径都已在癌症，包括非小细胞肺癌（NSCLC）中经过临床验证。RET活性在某些类型的甲状腺癌中非常重要，而凡德他尼(Vandetanib)在甲状腺髓样癌中的早期数据已使美国和欧盟监管机构指定其作为甲状腺癌的孤儿药。 06/2020 2021/11/26 D0132 Vemurafenib 维莫非尼 Zelboraf 佐博伏罗氏制药 2011/8/17 FDA/NMPA 1.ZELBORAF is a kinase inhibitor indicated for the treatment of patients with unresectable or metastatic melanoma with BRAF V600E mutation as detected by an FDA-approved test.2.ZELBORAF is indicated for the treatment of patients with Erdheim-Chester Disease with BRAF V600 mutation. ZELBORAF是一种激酶抑制剂，其适应症为：1.携带BRAF V600E突变的不可切除性或转移性黑色素瘤。2.携带BRAF V600突变的Erdheim-Chester病。2017年NMPA批准维莫非尼适用于性黑色素瘤患者的治疗。黑色素瘤、Erdheim-Chester病 Vemurafenib is a low molecular weight, orally available inhibitor of some mutated forms of BRAF serine- threonine kinase, including BRAF V600E. Vemurafenib also inhibits other kinases in vitro such as CRAF, ARAF, wild-type BRAF, SRMS, ACK1, MAP4K5, and FGR at similar concentrations. Some mutations in the BRAF gene including V600E result in constitutively activated BRAF proteins, which can cause cell proliferation in the absence of growth factors that would normally be required for proliferation. Vemurafenib has anti-tumor effects in cellular and animal models of melanomas with mutated BRAF V600E. 维罗非尼（Vemurafenib）是一种低分子量、口服可吸收的BRAF丝氨酸-苏氨酸激酶突变体（包括BRAF V600E）抑制剂。维罗非尼（Vemurafenib）还可以在体外以相似的浓度抑制其他激酶活性，如CRAF、ARAF、野生型BRAF、SRMS、ACK1、MAP4K5和FGR。包括V600E在内的BRAF基因突变会导致BRAF蛋白被组成性激活，从而在缺乏生长因子（通常在细胞增殖中必需）的情况下引起细胞增殖。维罗非尼（Vemurafenib）在BRAF V600E突变黑素瘤的细胞和动物模型中具有抗肿瘤作用。 FDA-approval:05/2020;NMPA-approval:?2017 2023/6/20 sxz D0133 Venetoclax 维奈克拉 Venclexta 唯可来 AbbVie Ireland NL B.V. 2016/4/11 FDA/NMPA VENCLEXTA is a BCL-2 inhibitor indicated:1. For the treatment of adult patients with chronic lymphocytic leukemia (CLL) or small lymphocytic lymphoma (SLL). 2.In combination with azacitidine, or decitabine, or low-dose cytarabine for the treatment of newly diagnosed acute myeloid leukemia (AML) in adults 75 years or older, or who have comorbidities that preclude use of intensive induction chemotherapy VENCLEXTA是一种BCL-2抑制剂，其适应症为：1.慢性淋巴细胞白血病(CLL)或小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)成人患者。2.联合阿扎胞苷、地西他滨或小剂量阿糖胞苷用于治疗年龄≥75岁或存在不适合使用强化化疗合并症的初诊急性髓系白血病(AML)。慢性淋巴细胞白血病、小淋巴细胞淋巴瘤、急性髓系白血病 Venetoclax is a selective and orally bioavailable small-molecule inhibitor of BCL-2, an anti- apoptotic protein. Overexpression of BCL-2 has been demonstrated in CLL and AML cells where it mediates tumor cell survival and has been associated with resistance to chemotherapeutics. Venetoclax helps restore the process of apoptosis by binding directly to the BCL-2 protein, displacing pro-apoptotic proteins like BIM, triggering mitochondrial outermembrane permeabilization and the activation of caspases. In nonclinical studies, venetoclax has demonstrated cytotoxic activity in tumor cells that overexpress BCL-2. 维奈克拉(Venetoclax)是BCL-2(一种抗凋亡蛋白)的选择性和口服生物小分子抑制剂。目前已在CLL和AML细胞中证实了BCL-2的过表达，其介导肿瘤细胞的存活并与化疗抵抗有关。维奈克拉(Venetoclax)通过直接与BCL-2蛋白结合，置换促凋亡蛋白（如BIM），触发线粒体外膜通透性和半胱氨酸蛋白酶的激活来帮助恢复细胞凋亡。在非临床研究中，维奈克拉(Venetoclax)已显示出对过表达BCL-2的肿瘤细胞具有细胞毒活性。 10/2021 2021/11/26 D0134 Vismodegib 维莫德吉 Erivedge 基因泰克 2012/1/30 FDA ERIVEDGE (vismodegib) is a hedgehog pathway inhibitor indicated for the treatment of adults with metastatic basal cell carcinoma, or with locally advanced basal cell carcinoma that has recurred following surgery or who are not candidates for surgery and who are not candidates for radiation. ERIVEDGE（vismodegib）是一种hedgehog通路抑制剂，适用于手术后复发、没有手术指征或没有放疗指征的转移性或局部晚期基底细胞癌成人患者。基底细胞癌 Vismodegib is an inhibitor of the Hedgehog pathway. Vismodegib binds to and inhibits Smoothened, a transmembrane protein involved in Hedgehog signal transduction. 维莫德吉（Vismodegib）是一种Hedgehog信号通路抑制剂。维莫德吉（Vismodegib）可结合并抑制跨膜蛋白Smoothened的活性，该蛋白参与Hedgehog信号转导。 07/2020 2021/11/26 D0135 Vistusertib Vistusertib is under investigation for the treatment of Advanced Gastric Adenocarcinoma. Vistusertib正处于晚期胃腺癌治疗的研究中。 2021/11/26 D0136 Vorinostat 伏立诺他 Zolinza 默克 2006/10/6 FDA ZOLINZA is a histone deacetylase (HDAC) inhibitor indicated for the treatment of cutaneous manifestations in patients with cutaneous T-cell lymphoma (CTCL) who have progressive, persistent or recurrent disease on or following two systemic therapies. ZOLINZA是一种组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂，用于治疗在两种全身治疗期间或之后出现进展，持续或复发疾病的的皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)患者的皮肤表现。皮肤T细胞淋巴瘤 Vorinostat inhibits the enzymatic activity of histone deacetylases HDAC1, HDAC2 and HDAC3 (Class I) and HDAC6 (Class II) at nanomolar concentrations (IC50< 86 nM). These enzymes catalyze the removal of acetyl groups from the lysine residues of histones proteins. In some cancer cells, there is an overexpression of HDACs, or an aberrant recruitment of HDACs to oncogenic transcription factors causing hypoacetylation of core nucleosomal histones. By inhibiting histone deacetylase, vorinostat causes the accumulation of acetylated histones and induces cell cycle arrest and/or apoptosis of some transformed cells. The mechanism of the antineoplastic effect of vorinostat has not been fully characterized. 伏立诺他(Vorinostat)可在纳摩尔级浓度下抑制组蛋白脱乙酰基酶HDAC1、HDAC2和HDAC3（I类）和HDAC6（II类）的酶活性（IC50 < 86 nM）。这些酶催化去除组蛋白赖氨酸残基上的乙酰基基团。在某些肿瘤细胞中，HDACs过表达，或异常募集到致癌的转录因子上，导致核小体核心组蛋白乙酰化不足。伏立诺他(Vorinostat)通过抑制组蛋白脱乙酰基酶来导致乙酰化组蛋白的累积，并诱导某些转化细胞的细胞周期停滞和/或凋亡。伏立诺他(Vorinostat)抗肿瘤作用的机制尚未完全阐明。 12/2018 2021/11/26 pj/sjz D0137 VX-970|Berzosertib Berzosertib是一种ATR抑制剂，可以阻断ATR蛋白，而ATR蛋白可以帮助癌细胞修复受损的DNA。 Berzosertib（VX-970）已用于研究卵巢肿瘤、卵巢浆液性肿瘤、成人实体瘤、晚期实体瘤等治疗的试验中。 2021/11/26 D0138 Mobocertinib 莫博赛替尼 Exkivity 安卫力 Takeda Pharms USA 2023/1/26 0:00 FDA/NMPA EXKIVITY is a kinase inhibitor indicated for the treatment of adult patients with locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) with epidermal growth factor receptor (EGFR) exon 20 insertion mutations, , whose disease has progressed on or after platinum-based chemotherapy. EXKIVITY是一种激酶抑制剂，适用于具有表皮生长因子受体(EGFR)外显子20插入突变、既往接受铂类化疗期间或之后疾病进展的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。2023年，中国药监局发布公告，通过优先审评审批程序附条件批准武田制药公司申报的1类创新药琥珀酸莫博赛替尼胶囊（商品名：安卫力/EXKIVITY）上市。主要用于治疗含铂化疗期间或之后进展且携带表皮生长因子受体（EGFR）20号外显子插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。非小细胞肺癌 Mobocertinib is a kinase inhibitor of the epidermal growth factor receptor (EGFR) that irreversibly binds to and inhibits EGFR exon 20 insertion mutations at lower concentrations than wild type (WT) EGFR. Two pharmacologically-active metabolites (AP32960 and AP32914) with similar inhibitory profiles to mobocertinib have been identified in the plasma after oral administration of mobocertinib. In vitro, mobocertinib also inhibited the activity of other EGFR family members (HER2 and HER4) and one additional kinase (BLK) at clinically relevant concentrations (IC50 values <2 nM). In cultured cell models, mobocertinib inhibited the proliferation of cells driven by different EGFR exon 20 insertion mutation variants at 1.5- to 10-fold lower concentrations than WT-EGFR signaling inhibition.In animal tumor implantation models, mobocertinib exhibited anti-tumor activity against xenografts with the EGFR exon 20 insertions NPH or ASV. Mobocertinib是一种表皮生长因子受体（EGFR）激酶抑制剂，其不可逆结合并抑制EGFR外显子20插入突变的浓度低于野生型（WT）EGFR。口服Mobocertinib后，在血浆中发现两种具有类似Mobocertinib抑制特性的药理活性代谢物（AP32960和AP32914）。在体外试验中，Mobocertinib在临床相关浓度（IC50值<2 nM）下也可抑制其他EGFR家族成员（HER2和HER4）和一种额外激酶（BLK）的活性。在培养的细胞模型中，Mobocertinib可抑制由不同EGFR外显子20插入突变驱动的细胞增殖，其浓度比抑制WT-EGFR的浓度低1.5-10倍。在动物肿瘤植入模型中，Mobocertinib对EGFR外显子20插入NPH或ASV的异种移植物具有抗肿瘤活性。 09/2021 2023/5/26 0:00 SXZ D0139 名称修改 LXL Margetuximab-cmkb Margenza Macrogenics Inc 2020/12/16 FDA MARGENZA is a HER2/neu receptor antagonist indicated, in combination with chemotherapy, for the treatment of adult patients with metastatic HER2- positive breast cancer who have received two or more prior anti-HER2 regimens, at least one of which was for metastatic disease. Margetuximab-cmkb是一种HER2/neu受体拮抗剂，适用于联合化疗治疗既往接受两种或两种以上抗HER2方案(其中至少一种用于转移性疾病)的转移性HER2阳性乳腺癌成人患者。乳腺癌 Margetuximab-cmkb binds to the extracellular domain of the human epidermal growth factor receptor 2 protein (HER2). Upon binding to HER2-expressing tumor cells, margetuximab-cmkb inhibits tumor cell proliferation, reduces shedding of the HER2 extracellular domain and mediates antibody-dependent cellular cytotoxicity (ADCC).In vitro, the modified Fc region of margetuximab-cmkb increases binding to activating Fc receptor FCGR3A (CD16A) and decreases binding to inhibitory Fc receptor FCGR2B (CD32B). These changes lead to greater in vitro ADCC and NK cell activation. Margetuximab-cmkb与人表皮生长因子受体2蛋白（HER2）的胞外结构域结合。与表达HER2的肿瘤细胞结合后，margetuximab-cmkb可抑制肿瘤细胞增殖，减少HER2胞外结构域的脱落，并介导抗体依赖性细胞毒性（ADCC）。在体外试验中，经修饰的margetuximab-cmkb的Fc区增加了与激活的Fc受体FCGR3A（CD16A）的结合亲和力，并减少了与抑制性Fc受体FCGR2B（CD32B）的结合。这些改变导致更强的体外ADCC和NK细胞活化作用。 12/2020 2021/11/26 pj/sjz D0140 Savolitinib 赛沃替尼 Orpathys 沃瑞沙合全药业 2021/6/22 NMPA 赛沃替尼是一种MET抑制剂，适用于含铂化疗后疾病进展或不耐受标准含铂化疗的、具有间质-上皮转化因子（MET）外显子14跳变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。非小细胞肺癌赛沃替尼可选择性抑制MET（Mesenchymal-epithelial transition factor，细胞-间质表皮转化因子）激酶的活性，可抑制MET激酶的磷酸化，对MET基因扩增以及MET 14号外显子跳变的肿瘤细胞增殖有明显的抑制作用。在多种MET异常的人源肿瘤裸鼠移植模型中，赛沃替尼对肿瘤生长具有抑制作用。 06/2021 2021/11/26 pj/sjz D0142 Darolutamide 达罗他胺 Nubeqa 诺倍戈拜耳医药 2019/7/30 FDA/NMPA NUBEQA is an androgen receptor inhibitor indicated for the treatment of adult patients with: non-metastatic castration-resistant prostate cancer (nmCRPC). metastatic hormone-sensitive prostate cancer (mHSPC) in combination with docetaxel NUBEQA是一种雄激素受体抑制剂，适用于非转移性去势抵抗性前列腺癌患者。联合多西他赛适应于转移性激素敏感性前列腺癌。2021年NMPA批准达罗他胺适用于性前列腺癌患者的治疗前列腺癌 Darolutamide is an androgen receptor (AR) inhibitor. Darolutamide competitively inhibits androgen binding, AR nuclear translocation, and AR-mediated transcription. A major metabolite, keto-darolutamide, exhibited similar in vitro activity to darolutamide. In addition, darolutamide functioned as a progesterone receptor (PR) antagonist in vitro (approximately 1% activity compared to AR). Darolutamide decreased prostate cancer cell proliferation in vitro and tumor volume in mouse xenograft models of prostate cancer. darolutamide是雄激素受体( AR )抑制剂。Darolutamide竞争性地抑制雄激素与雄激素受体(AR)配体结合位点的结合，抑制转录因子AR的核易位，并抑制靶基因的转录。主要代谢产物酮基-达罗他胺(keto-darolutamide)也表现出相似的体外活性。此外，达罗他胺（darolutamide）也是孕激素受体（PR）拮抗剂，体外活性约为AR的1%。在前列腺癌的小鼠异种移植模型中，达罗他胺（darolutamide）可以降低体外前列腺癌细胞增殖和肿瘤体积。 FDA-approval:08/2022 2023/6/20 sxz D0143 适应症更新 Adagrasib 阿达格拉西布 KRAZATI MIRATI THERAPS 1905/7/14 FDA KRAZATI is an inhibitor of the RAS GTPase family indicated for the treatment of adult patients with KRAS G12C-mutated locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC), as determined by an FDA approved test, who have received at least one prior systemic therapy KRAZATI是RAS GTPase家族的抑制剂，用于治疗FDA批准的KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的成人患者（(FDA-approval:12/2022) 非小细胞肺癌 Adagrasib is an irreversible inhibitor of KRAS G12C that covalently binds to the mutant cysteine in KRAS G12C and locks the mutant KRAS protein in its inactive state that prevents downstream signaling without affecting wild-type KRAS protein. Adagrasib inhibits tumor cell growth and viability in cells harboring KRAS G12C mutations and results in tumor regression in KRAS G12C-mutated tumor xenograft models with minimal off-target activity. Adagrasib是KRAS G12C的一种不可逆抑制剂，它与KRAS G12C中的突变半胱氨酸共价结合，并将突变KRAS蛋白锁定在其非活性状态，从而阻止下游信号传导，而不影响野生型KRAS蛋白。Adagrasib抑制KRAS G12C突变细胞的肿瘤细胞生长和活力，并在KRAS G12C突变的肿瘤异种移植模型中以最小的脱靶活性导致肿瘤消退。 2023/1/15 sxz D0144 Camrelizumab 卡瑞利珠单抗艾瑞卡盛迪亚医药 2019/5/29 NMPA 卡瑞利珠单抗是一种人源化单克隆抗体，其适应症为：1.卡瑞利珠单抗用于既往接受过索拉非尼治疗和/或含奥沙利铂系统化疗的晚期肝细胞癌患者的治疗。2.卡瑞利珠单抗可联合培美曲塞和卡铂适用于表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性的不可手术切除的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗。3.卡瑞利珠单抗用于既往接受过一线化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性食管鳞癌患者的治疗。肝细胞癌，非小细胞肺癌，食管鳞癌 T 细胞表达的 PD-1 受体与其配体 PD-L1 和 PD-L2 结合，可以抑制 T 细胞增殖和细胞因子生成。部分肿瘤细胞的 PD-1 配体上调，通过这个通路信号传导可抑制激活的 T 细胞对肿瘤的免疫监视。注射用卡瑞利珠单抗是一种人类免疫球蛋白 G4（IgG4）单克隆抗体（HuMAb），可与 PD-1 受体结合，阻断其与 PD-L1 和 PD-L2 之间的相互作用，阻断 PD-1 通路介导的免疫抑制反应，包括抗肿瘤免疫反应。在同源小鼠肿瘤模型中，阻断 PD-1 活性可抑制肿瘤生长。卡瑞利珠单抗在临床研究中可见皮肤毛细血管增生，但机制尚不清楚。非临床研究显示，卡瑞利珠单抗与人 VEGFR2 虽然具有弱结合， KD 为 714 nM；卡瑞利珠单抗与药理作用靶点人 PD-1 结合的 KD 为 3.31 nM。 06/2020 2021/11/26 pj/sjz D0149 Sintilimab 信迪利单抗达伯舒信达生物 2018/12/24 NMPA 信迪利单抗是一种重组人源抗程序性死亡受体1单克隆抗体，其适应症为：1.至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤的治疗。2.信迪利单抗联合培美曲塞和铂类化疗，用于未经系统治疗的表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性的晚期或复发性非鳞状细胞非小细胞肺癌的治疗。3. 信迪利单抗联合吉西他滨和铂类化疗，用于不可手术切除的晚期或复发性鳞状细胞非小细胞肺癌的一线治疗。4. 信迪利单抗联合贝伐珠单抗，用于既往未接受过系统治疗的不可切除或转移性肝细胞癌的一线治疗。淋巴瘤、非小细胞肺癌、肝细胞癌 T 细胞表达的 PD-1 受体与其配体PD-L1 和 PD-L2 结合，可以抑制T 细胞增殖和细胞因子生成。部分肿瘤细胞的 PD-1 配体上调，通过这个通路信号传导可抑制激活的 T 细胞对肿瘤的免疫监视。信迪利单抗是一种人类免疫球蛋白G4（IgG4）单克隆抗体（HuMAb），可与PD-1 受体结合，阻断其与PD-L1和 PD-L2 相互作用介导的免疫抑制反应，增强抗肿瘤免疫效应。在小鼠肿瘤模型中，阻断 PD-1 通路活性可抑制肿瘤生长。 06/2021 2021/11/26 pj/sjz D0150 Tislelizumab 替雷利珠单抗百泽安百济神州 2019/12/26 NMPA 替雷利珠单抗是一种针对程序性死亡受体-1（PD-1)D的人源化单克隆抗体（IgG4变体）其适应症为：1.至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤的治疗。2. PD-L1 高表达的含铂化疗失败包括新辅助或辅助化疗 12 个月内进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌的治疗。3.适用于既往经治的局部晚期不可切除或转移性高度微卫星不稳定型（MSI-H）或错配修复缺陷型（dMMR）实体瘤霍奇金淋巴瘤、尿路上皮癌替雷利珠单抗是一种人源化重组抗 PD-1 单克隆抗体。T 细胞表达的 PD-1 受体与其配体 PDL1 和 PD-L2 结合，可以抑制 T 细胞增殖和细胞因子生成。部分肿瘤细胞的 PD-1 配体上调，通过这个通路信号传导可抑制激活的 T 细胞对肿瘤细胞的免疫监视。 04/2020 2022/4/12 sxz D0151 Ipilimumab 伊匹木单抗 Yervoy 逸沃百时美施贵宝 2011/3/25 FDA/NMPA YERVOY is a human cytotoxic T-lymphocyte antigen 4 (CTLA-4)-blocking antibody indicated for: 1.Melanoma:(1):Treatment of unresectable or metastatic melanoma in adults and pediatric patients 12 years and older.(2):Treatment of adult patients with unresectable or metastatic melanoma, in combination with nivolumab. (2).Adjuvant treatment of patients with cutaneous melanoma with pathologic involvement of regional lymph nodes of more than 1 mm who have undergone complete resection, including total lymphadenectomy. 2.Renal Cell Carcinoma (RCC):Treatment of patients with intermediate or poor risk advanced renal cell carcinoma, as first-line treatment in combination with nivolumab. 3.Colorectal Cancer:Treatment of adult and pediatric patients 12 years and older with microsatellite instability-high (MSI-H) or mismatch repair deficient (dMMR) metastatic colorectal cancer that has progressed following treatment with a fluoropyrimidine, oxaliplatin, and irinotecan, in combination with nivolumab.4.Hepatocellular Carcinoma:Treatment of patients with hepatocellular carcinoma who have been previously treated with sorafenib, in combination with nivolumab. 5.Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC):(1).Treatment of adult patients with metastatic non-small cell lung cancer expressing PD-L1 (≥1%) as determined by an FDA-approved test, with no EGFR or ALK genomic tumor aberrations, as first-line treatment in combination with nivolumab. (2).Treatment of adult patients with metastatic or recurrent non-small cell lung cancer with no EGFR or ALK genomic tumor aberrations as first-line treatment, in combination with nivolumab and 2 cycles of platinum-doublet chemotherapy. 6.Malignant Pleural Mesothelioma:Treatment of adult patients with unresectable malignant pleural mesothelioma, as first-line treatment in combination with nivolumab.7.Esophageal Cancer: Treatment of adult patients with unresectable advanced or metastatic esophageal squamous cell carcinoma, as first line treatment in combination with nivolumab. YERVOY是一种抗CTLA-4单克隆抗体，其适应症为：1.黑色素瘤：(1)转移性或不可切除的成人与儿童（ ≥12岁）黑色素瘤患者。(2)联合纳武利尤单抗用于治疗转移性或不可切除的黑色素瘤成人患者。(3)皮肤黑色素瘤患者的辅助治疗，该患者病理累及淋巴结超过1mm且已进行完全切除，包括全淋巴结切除术。2.肾细胞癌(RCC)：与纳武利尤单抗联合用于中危或低危晚期肾细胞癌患者的一线治疗。 3.结直肠癌：与纳武利尤单抗联合用于治疗接受氟嘧啶、奥沙利铂、伊立替康治疗后进展的微卫星高度不稳定(MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)的转移性结直肠癌成人和儿童（ ≥12岁）患者。4.肝细胞癌：与纳武利尤单抗联合用于治疗既往接受索拉非尼治疗的肝细胞癌患者。5.非小细胞肺癌(NSCLC)：(1)与纳武利尤单抗联合用于表达PD-L1(≥1%)、无EGFR或ALK基因组肿瘤畸变的转移性NSCLC成人患者的一线治疗。(2)与纳武利尤单抗以及两周期的含铂双药化疗联合，用于无EGFR或ALK基因组肿瘤畸变的转移性或复发性NSCLC成人患者的一线治疗。6.恶性胸膜间皮瘤：与纳武利尤单抗联合用于不可切除的恶性胸膜间皮瘤成人患者的一线治疗。7.食管癌:联合纳武利尤单抗作为不可切除的晚期或转移性食管癌成人患者的一线治疗方案。2021年NMPA批准用于不可切除的恶性胸膜间皮瘤。黑色素瘤、肾细胞癌、结直肠癌、肝细胞癌、非小细胞肺癌、恶性胸膜间皮瘤、食管癌 CTLA-4 is a negative regulator of T-cell activity. Ipilimumab is a monoclonal antibody that binds to CTLA-4 and blocks the interaction of CTLA-4 with its ligands, CD80/CD86. Blockade of CTLA-4 has been shown to augment T-cell activation and proliferation, including the activation and proliferation of tumor infiltrating T-effector cells. Inhibition of CTLA-4 signaling can also reduce T-regulatory cell function, which may contribute to a general increase in T cell responsiveness, including the anti-tumor immune response. CTLA-4是T细胞活性的负反馈调节剂。YERVOY(Ipilimumab)是一种单克隆抗体，结合CTLA-4，阻断CTLA-4与其配体（CD80/CD86）结合，增加T细胞激活和增殖，包括肿瘤浸润性T细胞的激活和增殖。抑制CTLA-4传到信号可降低T调节细胞的功能，增加T细胞的表达，包括抗肿瘤免疫应答 FDA-approval:05/2022 2023/6/20 sxz D0152 Zanubrutinib 泽布替尼 Brukinsa 百悦泽百济神州 2019/11/14 FDA/NMPA BRUKINSA is a kinase inhibitor indicated for the treatment of adult patients with: 1.Mantle cell lymphoma (MCL) who have received at least one prior therapy. This indication is approved under accelerated approval based on overall response rate. Continued approval for this indication may be contingent upon verification and description of clinical benefit in a confirmatory trial. 2.Waldenstr?m’s macroglobulinemia (WM). 3.Relapsed or refractory marginal zone lymphoma (MZL) who have received at least one anti-CD20-based regimen. BRUKINSA是一种激酶抑制剂，其适应症为：1.适用于既往曾接受过至少一次治疗的套淋巴瘤(MCL)成人患者。2.华氏巨球蛋白血症(WM)。3.既往接受过至少一次抗CD20方案的复发或难治性边缘区淋巴瘤(MZL)。4.慢性淋巴细胞白血病( CLL )或小淋巴细胞淋巴瘤( SLL )。淋巴瘤、华氏巨球蛋白血症 Zanubrutinib is a small-molecule inhibitor of Bruton’s tyrosine kinase (BTK). Zanubrutinib forms a covalent bond with a cysteine residue in the BTK active site, leading to inhibition of BTK activity. BTK is a signaling molecule of the B-cell antigen receptor (BCR) and cytokine receptor pathways. In B-cells, BTK signaling results in activation of pathways necessary for B-cell proliferation, trafficking, chemotaxis and adhesion. In nonclinical studies, zanubrutinib inhibited malignant B-cell proliferation and reduced tumor growth. 泽布替尼是Bruton酪氨酸激酶( BTK )的小分子抑制剂。泽布替尼与BTK活性位点中的半胱氨酸残基形成共价键，导致BTK活性的抑制。BTK是B细胞抗原受体( BCR )和细胞因子受体途径的信号传导分子。在B细胞中，BTK信号传导激活了B细胞增殖、运输、趋化和粘附所必需的途径。在非临床研究中，泽布替尼抑制恶性B细胞增殖并减少肿瘤生长。 01/2023 2023/4/6 sxz D0153 修改适应证 pj Orelabrutinib 奥布替尼宜诺凯合全药业 2020/12/25 NMPA 奥布替尼是一种选择性Bruton酪氨酸激酶(BTK)抑制剂，其适应症为：1.既往接受过至少一种治疗的成人套细胞淋巴瘤(MCL)患者。2.既往接受过至少一种治疗的成人慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)患者。3.既往至少接受过一种治疗的成人边缘区淋巴瘤（MZL）患者淋巴瘤、白血病奥布替尼为选择性 Bruton 酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，对 BTK 抑制作用的IC50 为 1.6 nM。BTK 为 B 细胞抗原受体（BCR）和细胞因子受体通路的信号分子，通过 B 细胞表面受体活化的信号通路为 B 细胞迁徙、趋化和黏附的必需途径。本品可抑制 BTK 相关信号通路的激活，抑制 B 细胞的过度活化和增殖。 12/2020 2023/4/6 sxz D0154 适应证修改 pj Taletrectinib|AB-106 他雷替尼 taletrectinib已经在日本和美国完成了1期临床试验，用于治疗含有ROS1或NTRK融合基因实体瘤患者。根据临床前研究的结果，AB-106对于ROS1 G2032R和L2026M突变敏感，同时具有较好的入脑性，适合治疗克唑替尼耐药后的患者。 2021/11/26 0:00 pj/sjz D0155 药物名称更新 LXL Acalabrutinib 阿可替尼 Calquence 康可期 AstraZeneca Pty Ltd 2017/10/31 0:00 FDA/NMPA CALQUENCE is a kinase inhibitor indicated for the treatment of adult patients with: 1.Mantle cell lymphoma (MCL) who have received at least one prior therapy. 2.Chronic lymphocytic leukemia (CLL) or small lymphocytic lymphoma (SLL). CALQUENCE是一种激酶抑制剂，其适应症为：1 .已接受过至少一次治疗的套细胞淋巴瘤(MCL)成年患者。2. 慢性淋巴细胞白血病(CLL)或小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)成年患者。2023年，NMPA批准阿可替尼胶囊附条件批准上市，用于既往至少接受过一种治疗的成人套细胞淋巴瘤（MCL）患者。淋巴瘤、白血病 Acalabrutinib is a small-molecule inhibitor of BTK. Acalabrutinib and its active metabolite, ACP-5862, form a covalent bond with a cysteine residue in the BTK active site, leading to inhibition of BTK enzymatic activity. BTK is a signaling molecule of the B cell antigen receptor (BCR) and cytokine receptor pathways. In B cells, BTK signaling results in activation of pathways necessary for B-cell proliferation, trafficking, chemotaxis, and adhesion. In nonclinical studies, acalabrutinib inhibited BTK-mediated activation of downstream signaling proteins CD86 and CD69 and inhibited malignant B-cell proliferation and tumor growth in mouse xenograft models. Acalabrutinib是BTK的小分子抑制剂。Acalabrutinib及其活性代谢物ACP - 5862与BTK活性位点的一个半胱氨酸残基形成共价键，从而抑制BT的K酶活性。BTK是B细胞抗原受体( BCR )和细胞因子受体通路的信号分子。BTK信号传导会激活B细胞增殖、运输、趋化和粘附所必需的途径。在非临床研究中，抑制acalabrutinib下游信号蛋白CD86和CD69，BTK的介导的激活，并在小鼠异种移植模型中抑制恶性B细胞增殖和肿瘤生长。 11/2019 2023/5/26 0:00 SXZ D0156 批准单位与名称修改 LXL Adavosertib|AZD1775|MK-1775 阿斯利康卵巢癌、实体瘤 Adavosertib（AZD1775）是酪氨酸激酶WEE1的小分子抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。一项小型I期研究发现，Adavosertib联合顺铂和多西紫杉醇治疗晚期头颈部肿瘤患者可以使肿瘤明显缩小，WEE1酪氨酸激酶调节G2/M转换并维持基因组稳定性，特别是在基因毒性治疗后需要DNA修复的p53缺陷型肿瘤中。Adavosertib以ATP竞争的方式抑制Wee1激酶，抑制周期蛋白依赖性激酶1(CDC2) 在可选择位点(Thr14) 的磷酸化作用。通过阻断负荷突变型p53的WiDr细胞中Wee1活性，废止DNA损伤检查点。对G2检查点功能的这种干扰可能使得p53缺陷型肿瘤细胞更容易受到化疗药物的影响，从而增强化疗的细胞毒性作用。Adavosertib在II期卵巢癌、胰腺癌试验中，均展示出良好的治疗前景。2013 年默沙东将该产品的全球开发和营销授权给阿斯利康，然而2022年阿斯利康决定停止WEE1抑制剂adavosertib的研究。很遗憾的是，Adavosertib已经进入了2项临床研究，包括与PD-1 Imfinzi联合应用治疗实体瘤的一期临床试验，以及一项治疗卵巢癌、实体瘤和子宫浆液性癌的二期临床试验，原因是adavosertib出现了严重的腹泻副作用以及骨髓毒性。 230608 pj D0157 补充药物信息 SXZ Rociletinib|CO-1686 Rociletinib有效且选择性地抑制表达突变型EGFR的NSCLC细胞的生长并诱导细胞凋亡。罗替替尼耐药的NSCLC细胞系对AKT抑制敏感。 Rociletinib在人EGFR-L858R和表达EGFR-L858R-T790M的转基因小鼠中显示出抗肿瘤活性。 2021/11/26 pj/sjz D0158 Selinexor 塞利尼索 Xpovio Karyopharm Theraps 1905/7/11 FDA/NMPA XPOVIO is a nuclear export inhibitor indicated: 1. In combination with bortezomib and dexamethasone for the treatment of adult patients with multiple myeloma who have received at least one prior therapy. 2. In combination with dexamethasone for the treatment of adult patients with relapsed or refractory multiple myeloma who have received at least four prior therapies and whose disease is refractory to at least two proteasome inhibitors, at least two immunomodulatory agents, and an anti‐CD38 monoclonal antibody. 3. For the treatment of adult patients with relapsed or refractory diffuse large B‐cell lymphoma (DLBCL), not otherwise specified, including DLBCL arising from follicular lymphoma, after at least 2 lines of systemic therapy.This indication is approved under accelerated approval based on response rate. Continued approval for this indication may be contingent upon verification and description of clinical benefit in confirmatory trial(s). 塞利尼索是一种核输出抑制剂，其适应症包括：1.联合Bortezomib和Dexamethasone用于既往至少接受过一次治疗的多发性骨髓成人瘤患者。2.联合Dexamethasone用于治疗既往接受过至少4种疗法且对至少2种蛋白酶体抑制剂、至少2种免疫抑制剂、1种CD38单克隆抗体耐药的难治复发性多发性成人骨髓瘤患者。3.适用于至少经过2线治疗的复发或难治性成人弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)（若无特别说明，则包括滤泡性淋巴瘤引起的DLBCL）。多发性骨髓瘤、弥漫性大B细胞淋巴瘤 In nonclinical studies, selinexor reversibly inhibits nuclear export of tumor suppressor proteins (TSPs), growth regulators, and mRNAs of oncogenic proteins by blocking exportin 1 (XPO1). XPO1 inhibition by selinexor leads to accumulation of TSPs in the nucleus and reductions in several oncoproteins, such as c‐myc and cyclin D1,cell cycle arrest, and apoptosis of cancer cells. Selinexor demonstrated pro‐apoptotic activity in vitro in multiple myeloma cells and showed anti‐tumor activity in murine xenograft models of multiple myeloma and diffuse large B cell lymphoma. The combination of selinexor and dexamethasone or bortezomib demonstrated synergistic cytotoxic effects in multiple myeloma in vitro and increased anti‐tumor activity in murine xenograft multiple myeloma models in vivo, including those resistant to proteasome inhibitors. 在非临床研究中，Selinexor通过抑制核输出蛋白-1(XPO1)可逆地抑制肿瘤抑制蛋白(TSPs)、生长调节蛋白和致癌蛋白mRNA的核输出。进而导致了细胞核中TSPs的积累、c‐myc和cyclinD1等几种癌蛋白的减少，细胞周期阻滞和癌细胞的凋亡。Selinexor在体外多发性骨髓瘤细胞中显示促凋亡活性，在多发性骨髓瘤和弥漫性大B细胞淋巴瘤异种移植小鼠模型中显示抗肿瘤活性。Selinexor联合地塞米松或硼替佐米在体外多发性骨髓瘤中具有协同细胞毒作用，且在体内异种移植多发性骨髓瘤小鼠模型中增强抗肿瘤活性（包括对蛋白酶体抑制剂耐药的小鼠）。 2020/12/1 2022/1/24 sxz D0159 Inotuzumab 奥加伊妥珠单抗 Besponsa 贝博萨 Wyeth Pharms Inc 2017 FDA/NMPA BESPONSA is a CD22-directed antibody-drug conjugate (ADC) indicated for the treatment of adults with relapsed or refractory B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia (ALL). Inotuzumab是一种CD22靶向的抗体-药物偶联物(ADC)，用于治疗复发或难治性前体B细胞急性淋巴细胞性白血病(ALL)。适用于成人复发或难治性前B细胞急性淋巴细胞性白血病。白血病 Inotuzumab ozogamicin is a CD22-directed antibody-drug conjugate (ADC). Inotuzumab recognizes human CD22. The small molecule, N-acetyl-gamma-calicheamicin, is a cytotoxic agent that is covalently attached to the antibody via a linker. Nonclinical data suggest that the anticancer activity of inotuzumab ozogamicin is due to the binding of the ADC to CD22-expressing tumor cells, followed by internalization of the ADC-CD22 complex, and the intracellular release of N-acetyl-gamma-calicheamicin dimethylhydrazide via hydrolytic cleavage of the linker. Activation of N-acetyl-gamma-calicheamicin 19 Reference ID: 4140675 dimethylhydrazide induces double-strand DNA breaks, subsequently inducing cell cycle arrest and apoptotic cell death. Inotuzumab是一种靶向CD22的抗体-药物偶联物(ADC)，可以识别人CD22。小分子N-乙酰-γ卡奇霉素，是通过接头与抗体共价连接的细胞毒性剂。非临床数据表明，Inotuzumab的抗肿瘤活性是由于ADC与表达CD22的肿瘤细胞相结合，随后ADC-CD22被细胞内化，并且细胞内释放通过连接子水解裂解的N-乙酰-γ-卡里奇霉素二甲基酰肼。N-乙酰-γ-卡里奇霉素二甲基酰肼的活化诱导双链DNA断裂，随后诱导细胞周期停滞和凋亡细胞死亡。 08/2017 2022/1/24 0:00 sxz D0160 修改日期；sxz LXL Olverembatinib 奥雷巴替尼耐立克顺健生物 44524 NMPA 奥雷巴替尼（Olverembatinib）是小分子蛋白酪氨酸激酶抑制剂,用于治疗T315I突变的慢性髓细胞白血病慢性期或加速期的成年患者。慢性髓系白血病奥雷巴替尼（Olverembatinib）是小分子蛋白酪氨酸激酶抑制剂，可有效抑制Bcr-Abl酪氨酸激酶野生型及多种突变型的活性，抑制Bcr-Abl酪氨酸激酶及下游蛋白STAT5和Crkl的磷酸化，阻断下游通路活化，诱导Bcr-Abl阳性、Bcr-Abl T315I突变型细胞株的细胞周期阻滞和调亡。 11/2021 44585 sxz D0161 修订药物信息 PJ PF-477736 PF-477736是一种ATP竞争性chk1抑制剂，作用于CA46和HeLa细胞，废除Camptothecin诱导的DNA损伤检查点，这种作用具有剂量依赖性。PF-477736作用于HT29细胞，有效废除Gemcitabine诱导的S期停滞，使凋亡细胞群相应增加。PF-477736作用于Gemcitabine停滞的细胞，诱导H2AX磷酸化强度剧增，DNA损伤位点附近产生大量的γ-H2AX分子。PF-477736作用于HL-60细胞，在Curcumin存在时，选择性抑制p73和p53磷酸化。PF-477736(360nM)作用于COLO205细胞，抑制Docetaxel诱导的组蛋白H3(Ser10)和Cdc25C(Ser216)磷酸化，且增强凋亡。PF-477736(250nM)与MK-1775联用作用于OVCAR-5细胞，具有显著的协同细胞毒性。PF-477736与MK-1775联用作用于OVCAR-5细胞，DNA复制结束前产生过早的有丝分裂，受损的DNA导致细胞凋亡。PF477736按Gemcitabine的最大耐受剂量处理携带Colo205移植瘤的小鼠模型，增强抗肿瘤活性，这种作用具有剂量依赖性。PF-477736处理携带Colo205移植瘤的小鼠模型，诱导组蛋白H3(Ser10)磷酸化和磷酸化组蛋白H2AX增加。 CDKN2A是一种重要的抑癌基因，属于细胞周期依赖性激酶抑制因子基因家族，CDKN2A基因通过可变剪切可产生不同的转录本，至少编码3个不同的蛋白，编码两种周期的抑制蛋白,发挥细胞周期调控作用，从而控制细胞从G1期转到S期，CDKN2A基因突变或缺失与多种肿瘤相关，是一个非常重要的抑癌基因。在一项临床前研究中，Chk1抑制剂PF-477736和MK2抑制剂PF3644022协同抑制携带CDKN2A缺失的多个癌细胞系和CDKN2A缺失的转化细胞的生长。 2022/1/24 sxz D0162 PF3644022 PF-3644022是一种有效的、可逆的ATP竞争性MAPKAPK2(MK2)抑制剂。 CDKN2A是一种重要的抑癌基因，属于细胞周期依赖性激酶抑制因子基因家族，CDKN2A基因通过可变剪切可产生不同的转录本，至少编码3个不同的蛋白，编码两种周期的抑制蛋白,发挥细胞周期调控作用，从而控制细胞从G1期转到S期，CDKN2A基因突变或缺失与多种肿瘤相关，是一个非常重要的抑癌基因。在一项临床前研究中，Chk1抑制剂PF-477736和MK2抑制剂PF3644022协同抑制携带CDKN2A缺失的多个癌细胞系和CDKN2A缺失的转化细胞的生长。 2022/1/24 sxz D0163 R3Mab 在一项临床前研究中，R3Mab抑制了培养物中转化FGFR3 S249C的细胞增殖。 2022/1/24 sxz D0164 Dovitinib Dovitinib is an orally active small molecule that exhibits potent inhibitory activity against multiple RTKs involved in tumor growth and angiogenesis. Preclinical data show that dovitinib works to inhibit multiple kinases associated with different cancers.Unlike many kinase inhibitors that only target vascular endothelial growth factor (VEGF), Dovitinib inhibits receptors in the fibroblast growth factor (FGF ) pathway, as well as VEGF and platelet-derived growth factor (PDGF). Dovitinib是一种口服活性小分子，可抑制参与肿瘤生长和血管生成的多种RTKs（蛋白酪氨酸激酶）。临床前数据显示，Dovitinib可抑制与不同癌症相关的多种激酶，包括急性髓系白血病(AML)和多发性骨髓瘤。与许多只针对血管内皮生长因子(VEGF)的激酶抑制剂不同，Dovitinib抑制成纤维细胞生长因子(FGF)通路中的受体，以及VEGF和血小板衍生生长因子(PDGF)，Dovitinib在体内诱导细胞抑制和细胞毒性应答，导致表达FGFR3的肿瘤细胞消退。在一项临床前研究中Dovitinib (TKI258)抑制了培养物中转化（FGFR3 S249C）细胞的生长。 2022/1/24 sxz D0165 GI-4000 SAR125844, a vaccine containing a heat-killed recombinant Saccharomyces cerevisiae yeast transfected with mutated forms of Ras, an oncogene frequently found in solid tumors, with potential immunostimulant and antitumor activity. Upon administration, GI-4000 vaccine elicits an immune response by stimulating a specific cytotoxic T-cell response against the mutated forms of Ras. This may lead to a destruction of cancer cells expressing a Ras mutation. GI-4000是一种含有高温灭火的携带有Ras突变的重组面包酵母的疫苗，Ras是一种在实体瘤中常见的癌基因，具有潜在的免疫刺激和抗肿瘤活性。给药时，GI-4000会刺激针对Ras突变的细胞毒性T细胞免疫反应，这可能会使Ras突变的癌细胞被消除。 I期临床试验，RAS突变的胰腺癌患者使用GI-4000治疗耐受性良好，并诱导了一定的RAS定向免疫应答。 2022/1/24 sxz D0166 SAR125844 SAR125844是一种有效的、高选择性的Met(c-Met)激酶抑制剂，对野生型Met(c-Met)激酶具有纳摩尔级活性(IC50=4.2nM)，在两种MET扩增的人源胃肿瘤移植模型中，静脉注射SAR125844可引起有效的MET激酶抑制作用，对下游PI3K/AKT和RAS/MAPK通过具有显著的影响。在一项I期临床试验中，携带MET扩增的晚期实体瘤（包括非小细胞肺癌患者）患者使用SAR125844治疗后耐受性良好，获得部分缓解的患者占17%(5/29），获得疾病稳定的患者占17%（17/29）。 2022/1/24 sxz D0167 Nimotuzumab 尼妥珠单抗泰欣生百泰生物 39454 NMPA 尼妥珠单抗是一种人源化抗EGFR单克隆抗体，2008年NMPA批准尼妥珠单抗适应症为与化疗联用治疗表皮生长因子受体（EGFR)表达阳性的Ⅲ/Ⅳ期鼻咽癌。2023年NMPA批准尼妥珠单抗与吉西他滨联合治疗K-Ras野生型局部晚期或转移性胰腺癌。鼻咽癌，胰腺癌 EGFR是一种跨膜糖蛋白，分子量为170KD，其胞内区具有特殊的酪氨酸激酶活性。体内和体外研究显示，尼妥珠单抗可阻断EGFR与其配体的结合，并对EGFR过度表达的肿瘤具有抗血管生成、抗细胞增殖和促凋亡作用。 06/2023 45090 SXZ D0168 PJ Depatuxizumab mafodotin Depatuxizumab is a chimeric monoclonal antibody for EGFR which is linked to monomethyl aurastatin F via a maleimidocaproyl linker (mafodotin) 1. Once delivered to the cancer cell, the mafodotin component is able to bind to tubulin and inhibit the exchange of GDP for GTP necessary for the polymerization of tubulin subunits to form microtubules. The inhibition of microtubule polymerization disrupts mitosis and interferes with vesicle trafficking in the cancer cell. Depatuxizumab是一种靶向EGFR的嵌合单克隆抗体，它通过mafodotin连接到MonomethylaurastatinF(MMAF，一种合成抗肿瘤药，是微管聚合的抑制剂)。一旦输入癌细胞，Mafodotin与微管蛋白结合，并抑制GDP对微管蛋白亚基聚合形成微管所必需的GTP的交换。微管聚合的抑制扰乱了癌细胞的有丝分裂，干扰了癌细胞内囊泡的运输。在一项I/II期试验中，对携带EGFR扩增、过度表达或突变的晚期实体瘤患者，Depatuxizumab-Mafoodtin（ABT-414）治疗的部分缓解率为1.8%（1/56），稳定疾病的发生率为23%（13/56）。 2022/1/24 sxz D0169 RO4987655 CTEP(RO4956371)是一种高效，高选择性的MEK抑制剂。在一项I期试验中,使用RO4987655，11％（2/18）的KRAS突变的NSCLC患者获得了部分缓解。 2022/1/24 sxz D0170 RG7112 RG7112是有效的选择性MDM2拮抗剂，是一种Nutlin家族成员。RG7112以高亲和力结合MDM2，阻断其与p53在体外的相互作用。RG7112–MDM2复合物的晶体结构表明，小分子结合到MDM2的p53口袋，模拟重要p53氨基酸残基的相互作用。RG7112治疗表达野生型p53的癌细胞，能够激活p53通路，导致细胞周期阻滞和细胞凋亡。RG7112对一组肿瘤细胞系表现出有效的抗肿瘤活性。然而，其抗凋亡活性大相径庭，在MDM2基因扩增的骨肉瘤细胞中观察到最优反应。有研究表明，RG7112对实体瘤细胞具有抗肿瘤活性，且在MDM2扩增的肉瘤细胞中反应最佳，突变模型的小鼠口服无毒浓度的RG7112可对肿瘤产生抑制或消退的作用。 2022/1/24 sxz D0171 Dalpiciclib 达尔西利艾瑞康恒瑞医药 2021/12/31 0:00 NMPA 达尔西利（Dalpiciclib）是一种周期蛋白依赖性激酶4和6（CDK4和CDK6）抑制剂，该药联合氟维司群，适用于既往接受内分泌治疗后出现疾病进展的激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性的复发或转移性乳腺癌患者。2023年NMPA批准达尔西利联合芳香化酶抑制剂作为HR阳性，HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌患者的初始治疗。乳腺癌达尔西利（Dalpiciclib）是一种周期蛋白依赖性激酶4和6（CDK4和CDK6）抑制剂，可降低CDK4和CDK6信号通路下游的视网膜母细胞瘤蛋白磷酸化水平，并诱导细胞G1期阻滞，从而抑制肿瘤细胞的增殖。 12/2021 44590 sxz D0172 PJ Bemcentinib 非小细胞肺癌 AXL是STK11/LKB1突变型非小细胞肺癌免疫抑制的关键靶向驱动因子，促进了免疫抑制检查点(CPI)的耐药。STK11/LKB1突变型NSCLC缺乏TCF1表达的CD8+T淋巴细胞，Bemcentinib对AXL的系统抑制作用增强了树突状细胞分泌的I型干扰素，使肿瘤相关的TCF1 + PD-1 + CD8 T 细胞扩增，并恢复了PD-1的治疗反应一项临床试验的研究表明，AXL抑制剂bemcentinib联合pembrolizumab使3名携带STK11/LKB1突变的NSCLC患者表现出客观的临床反应和临床获益（PMID:NCT03184571; NCT03184571)。 2022/1/29 sxz D0173 Fluzoparib 氟唑帕利胶囊艾瑞颐江苏恒瑞医药股份有限公司 2020/12/11 NMPA Fluzoparib适应症为:1.适用于既往经过二线及以上化疗的伴有胚系BRCA突变(gBRCAm)的铂敏感复发性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的治疗。2.适用于铂敏感的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。卵巢癌、输卵管癌、原发性腹膜癌氟唑帕利为小分子PARP抑制剂，对PARP1酶分子水平抑制作用的IC50值为2.0nM，对MDA-MB-436细胞PARP1酶活性抑制作用的IC50值为8.0nM。氟唑帕利可抑制BRCA1/2功能异常细胞中的DNA修复过程，诱导细胞周期阻滞，进而抑制肿瘤细胞增殖。 02/2021 2022/1/29 sxz D0174 Ribociclib 瑞波西利 Kisqali 凯丽隆 Novartis Pharma Schweiz AG 2017/3/13 0:00 FDA/NMPA KISQALI is a kinase inhibitor indicated for the treatment of adult patients with hormone receptor (HR)- positive, human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)- negative advanced or metastatic cancer in combination with: 1.an aromatase inhibitor as initial endocrine-based therapy; or fulvestrant as initial endocrine-based therapy or following disease progression on endocrine therapy in postmenopausal women or in men. KISQALI是一种激酶抑制剂，其适应症为：1.联合芳香化酶抑制剂用于激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2(HER2)阴性的成人女性晚期或转移性乳腺癌的初始内分泌治疗。2.联合氟维司群用于HR阳性、HER2阴性的绝经后女性或男性晚期或转移性乳腺癌的初始内分泌治疗或内分泌治疗后疾病进展的后续治疗。2023年，琥珀酸瑞波西利片获得国家药监局批准，与芳香化酶抑制剂联合用药，作为激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2(HER2)阴性局部晚期或转移性乳腺癌绝经前或围绝经期女性患者的初始内分泌治疗，使用内分泌疗法治疗时应联用黄体生成素释放激素(LHRH)激动剂。乳腺癌 Ribociclib is an inhibitor of cyclin-dependent kinase (CDK) 4 and 6. These kinases are activated upon binding to D-cyclins and play a crucial role in signaling pathways which lead to cell cycle progression and cellular proliferation. The cyclin D- CDK4/6 complex regulates cell cycle progression through phosphorylation of the retinoblastoma protein (pRb).In vitro, ribociclib decreased pRb phosphorylation leading to arrest in the G1 phase of the cell cycle and reduced cell proliferation in breast cancer cell lines. In vivo, treatment with single agent ribociclib in a rat xenograft model with human tumor cells led to decreased tumor volumes, which correlated with inhibition of pRb phosphorylation. In studies using patient-derived estrogen receptor positive breast cancer xenograft models, combination of ribociclib and antiestrogen (e.g., letrozole) resulted in increased tumor growth inhibition compared to each drug alone. Additionally, the combination of ribociclib and fulvestrant resulted in tumor growth inhibition in an estrogen receptor positive breast cancer xenograft model. Ribociclib是细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）4和6抑制剂。这些激酶与细胞周期蛋白D结合后被激活，并在细胞周期进程和细胞增殖相关信号途径中发挥关键作用。细胞周期蛋白D-CDK4/6复合物通过视网膜母细胞瘤蛋白（pRb）的磷酸化来调节细胞周期进程。体外试验中，Ribociclib可以减少pRb磷酸化，导致细胞周期停滞在G1期，并减少乳腺癌细胞系中的增殖。在人源肿瘤细胞大鼠异种移植瘤模型中，Ribociclib单药可导致肿瘤体积缩小，这与pRb磷酸化的抑制有关。在患者源性雌激素受体阳性乳腺癌异种移植模型的研究中，与单独两个药物相比，Ribociclib和抗雌激素（如来曲唑[Letrozole]）联合可增加肿瘤生长抑制作用。此外，在雌激素受体阳性乳腺癌异种移植模型中Ribociclib和氟维司群（Fulvestrant）联合可抑制肿瘤生长。 12/2021 2023/5/26 0:00 sxz D0175 名称修改 LXL Belzutifan Welireg Merck Sharp Dohme 1905/7/13 FDA Welireg is a hypoxia-inducible factor inhibitor indicated for treatment of adult patients with von Hippel-Lindau (VHL) disease who require therapy for associated renal cell carcinoma (RCC), central nervous system (CNS) hemangioblastomas, or pancreatic neuroendocrine tumors (pNET), not requiring immediate surgery. Welireg是一种缺氧诱导因子抑制剂，适用于肾细胞癌（RCC）、中枢神经系统（CNS）血管母细胞瘤或胰腺神经内分泌肿瘤（pNET）的von Hippel-Lindau（VHL）成年患者。肾细胞癌（RCC）、中枢神经系统（CNS）血管母细胞瘤、胰腺神经内分泌肿瘤 Belzutifan is an inhibitor of hypoxia-inducible factor 2 alpha (HIF-2α). HIF-2α is a transcription factor that plays a role in oxygen sensing by regulating genes that promote adaptation to hypoxia. Under normal oxygen levels, HIF-2α is targeted for ubiquitin-proteasomal degradation by VHL protein. Lack of functional VHL protein results in stabilization and accumulation of HIF-2α. Upon stabilization, HIF-2α translocates into the nucleus and interacts with hypoxia-inducible factor 1 beta (HIF-1β) to form a transcriptional complex that induces expression of downstream genes, including genes associated with cellular proliferation, angiogenesis, and tumor growth. Belzutifan binds to HIF-2α, and in conditions of hypoxia or impairment of VHL protein function, belzutifan blocks the HIF-2α-HIF-1β interaction, leading to reduced transcription and expression of HIF-2α target genes. In vivo, belzutifan demonstrated anti-tumor activity in mouse xenograft models of renal cell carcinoma. Belzutifan是一种缺氧诱导因子2α(HIF-2α)的抑制剂。HIF-2α是一种转录因子，通过调节基因促进对缺氧的适应，在氧气感知中发挥作用。在常氧水平下，HIF-2α是VHL蛋白泛素-蛋白酶体降解的靶点。功能性VHL蛋白的缺失导致HIF-2α的稳定和积累。导致HIF-2α易位到细胞核中，并与缺氧诱导因子1β(HIF-1β)形成转录复合物，诱导下游基因的表达，包括与细胞增殖、血管生成和肿瘤生长相关的基因。Belzutifan与HIF-2α结合，在缺氧或VHL蛋白功能受损的条件下，Belzutifan阻断HIF-2α-HIF-1β相互作用，导致HIF-2α靶基因的转录和表达减少。在体内，belzutifan在小鼠肾细胞癌异种移植模型中显示出抗肿瘤活性。 08/2021 2022/2/14 sxz D0176 Patritumab Deruxtecan Daiichi Sankyo, Inc（第一三共（中国）投资有限公司） patritumab deruxtecan （U3-1402）是一种靶向HER3的抗体药物偶联物（ADC），FDA授予Patritumab Deruxtecan突破性疗法认定，用于第三代酪氨酸激酶抑制剂（TKI）和铂类治疗期间或之后疾病进展的转移性或局部晚期 EGFR 突变的非小细胞肺癌患者。 2022/3/23 sxz D0177 Zipalertinib 再鼎医药非小细胞肺癌 Zipalertinib (TAS6417, CLN-081, TPC-064)是高效的、具有口服活性的、广泛的 EGFR 突变型的抑制剂，可独特的结合到 EGFR 铰链区的 ATP 结合位点，其 IC50 值为 1.1-8.0 nM。美国FDA授予EGFR抑制剂CLN-081突破疗法认定，用于治疗接受过铂类全身化疗，且具有EGFR外显子20插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。 230804 pj D0178 更新药物名称 sxz Cadonilimab 卡度尼利单抗开坦尼康方药业有限公司 2022/6/28 NMPA 卡度尼利单抗为我国自主研发的创新双特异性抗体，适用于既往接受含铂化疗治疗失败的复发或转移性宫颈癌患者的治疗。卡度尼利单抗注射液是一种靶向人PD-1和CTLA-4的双特异性抗体，可阻断PD-1和CTLA-4与其配体PD-L1/PD-L2和B7.1/B7.2的相互作用，从而阻断PD-1和CTLA-4信号通路的免疫抑制反应，促进肿瘤特异性的T细胞免疫活化，进而发挥抗肿瘤作用。 2022/7/20 sxz D0179 Seralutinib Seralutinib (PK10571, GB002) 是一种新型PDGFR激酶抑制剂，Seribantumab是一种完全人源抗HER3 IgG2单克隆抗体，可在NRG1融合驱动的临床前模型中抑制肿瘤生长。 2022/7/20 sxz D0180 PC14586 PC14586是一种新型小分子p53重激活剂，可选择性地与p53 Y220C突变蛋白结合并恢复p53野生型构象和转录活性，从而产生有效的临床前抗肿瘤活性。PC14586在临床前物种中耐受性良好，并具有良好的发展特征。PC14586的安全性和有效性目前正在一项I / II期临床研究中进行评估。临床研究确定局部晚期或转移性TP53 Y220C突变实体瘤的成人患者最大耐受剂量和推荐的2期剂量，结果表明，在21个符合条件的患者中5名患者观察到PR现象，3个最高剂量组中10个符合条件的患者有3个PR和7个SD。且观察到携带P53 Y220C突变的循环肿瘤DNA和周肿瘤数量均下降。（Abstract: Dumbrava et al. Abstract# 3003, ASCO 2022; Abstract: Dumble et al. Abstract# LB006, AACR 2021） 2022/11/8 sxz D0181 RLY-2608 RLY-2608是一种新型变构、泛突变、选择性PI3Kα抑制剂,一项临床I期研究正在评估RLY-2608作为单药在PI3KCA突变的晚期实体瘤患者( pts )中的临床活性，以及联合氟维司群在PIK3CA突变、HR +、HER2 -转移性乳腺癌( MBC )患者中的临床活性。 2022/11/8 sxz D0182 LOXO-783 LOXO-783是一种高活性、突变选择性和脑渗透性的PI3Kα H1047R变构抑制剂，一项临床前实验证明LOXO-783有效且选择性地抑制H1047R突变型。 230602 pj D0183 名称修订 LXL RP-6306 RP-6306是一种蛋白激酶，膜相关酪氨酸/苏氨酸1 抑制剂 2022/11/8 sxz D0184 BLU-222 BLU-222是一种CDK2（细胞周期蛋白依赖性激酶）选择性抑制剂，一项临床前研究证明，BLU-222对携带CCNE1（（细胞周期蛋白E1）扩增的细胞系具有高度敏感性，且在体外研究中BLU-222对携带CCNE1扩增的异种移植（CDX）肿瘤模型具有显著的抗肿瘤活性 2022/11/8 sxz D0185 RMC-6236 D0186 Telisotuzumab Vedotin Telisotuzumab Vedotin是由c-Met抗体（ABT-700）和微管抑制剂（单甲基奥利他汀E）组成的抗体-药物偶联物.Telisotuzumab Vedotin正在临床试验NCT02099058（一项评估ABBV-399在晚期实体瘤受试者中的安全性，药代动力学（PK）和初步疗效的研究）中进行了研究。 D0187 Elacestrant 艾拉司群 Orserdu Stemline Therapeutics Inc 1905/7/15 FDA ORSERDU is an estrogen receptor antagonist indicated for: treatment of postmenopausal women or adult men, with ER-positive, HER2-negative, ESR1-mutated advanced or metastatic breast cancer with disease progression following at least one line of endocrine therapy ORSERDU是一种雌激素受体拮抗剂，FDA推荐用于携带ER阳性、HER2阴性、ESR1突变的晚期或转移性乳腺癌绝经女性或成年男性，且其之前在至少一条内分泌治疗后疾病进展。乳腺癌 Elacestrant is an estrogen receptor antagonist that binds to estrogen receptor-alpha (ERα). In ER-positive (ER+) HER2-negative (HER2-) breast cancer cells, elacestrant inhibited 17β-estradiol mediated cell proliferation at concentrations inducing degradation of ERα protein mediated through proteasomal pathway. Elacestrant demonstrated in vitro and in vivo antitumor activity including in ER+ HER2- breast cancer models resistant to fulvestrant and cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitors and those harboring estrogen receptor 1 gene (ESR1) mutations. Elacestrant是一种与雌激素受体α（ERα）结合的雌激素受体拮抗剂,在（ER+）HER2-阴性（HER2-）乳腺癌细胞，elacestrant在诱导蛋白酶体介导的ERα蛋白降解的浓度下抑制17β-雌二醇介导的细胞增殖Elaestert在体外和体内显示出抗肿瘤活性，包括在ER+HER2-乳腺中对fulvestrant和cyclin-dependent kinase 4/6抑制剂耐药的癌症模型和那些含有fulvestlan和cyclin依赖性激酶4/6抑制剂的模型雌激素受体1基因（ESR1）突变。 01/2023 2023/2/1 sxz D0188 新增 Sitravatinib|MGCD516 Mirati Therapeutics Sitravatinib（MGCD516）是一种选择性激酶抑制剂，可有效抑制受体酪氨酸激酶(RTK)，其中包括TAM家族受体(TYRO3、Axl、Mer)、Split家族受体(VEGFR2、KIT)以及RET。Sitravatinib可以靶向消除免疫抑制性的M2型巨噬细胞（M2 TAM）、调节性T细胞（Treg）、骨髓来源的抑制性细胞(MDSC)，增加树突状细胞(DC)的抗原呈递能力，从而增强免疫系统的抗肿瘤效应，因此Sitravatinib联合PD-1单抗有可能克服免疫治疗耐药。 Sitravatinib正在多项用于治疗接受PD-1免疫疗法治疗后复发的癌症患者的临床试验中被评估，包括一项正在开展患者入组的潜在注册性的Sitravatinib联合一款检查点抑制剂用于治疗非小细胞肺癌(NSCLC)患者的III期试验。 2023/4/25 pj D0189 新增 sxz Sacituzumab Govitecan-hziy 戈沙妥珠单抗 Trodelvy 拓达维 Immunomedics Inc 2020/4/22 FDA/NMPA TRODELVY is a Trop-2-directed antibody and topoisomerase inhibitor conjugate indicated for the treatment of adult patients with: Locally Advanced or Metastatic Breast Cancer? Unresectable locally advanced or metastatic triple-negative breast cancer (mTNBC) who have received two or more prior systemic therapies, at least one of them for metastatic disease. ? Unresectable locally advanced or metastatic hormone receptor (HR)-positive, human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-negative (IHC 0, IHC 1+ or IHC 2+/ISH–) breast cancer who have received endocrine-based therapy and at least two additional systemic therapies in the metastatic setting. Locally Advanced or Metastatic Urothelial Cancer ? Locally advanced or metastatic urothelial cancer (mUC) who have previously received a platinum-containing chemotherapy and either programmed death receptor-1 (PD-1) or programmed death-ligand 1 (PD-L1) inhibitor. TRODELVY是一种Trop-2导向的抗体和拓扑异构酶抑制剂共轭物，适用于治疗患有以下疾病的成人患者：1.局部晚期或转移性乳腺癌。1）不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌（mTNBC），之前接受过两种或更多的系统性治疗，其中至少有一种用于转移性疾病。2）不可切除的局部晚期或转移性激素受体（HR）阳性、人类表皮生长因子受体2（HER2）阴性（IHC 0、IHC 1+或IHC 2+/ISH-）乳腺癌，已接受内分泌治疗和至少两种额外的系统治疗的转移性疾病。2.局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC），既往接受过含铂化疗和程序性死亡受体-1（PD-1）或程序性死亡配体-1（PD-L1）抑制剂治疗。2022年，NMPA信息发布，戈沙妥珠单抗在国内获批，用于既往至少接受过2种系统治疗(其中至少一种治疗针对转移性疾病)的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌成人患者乳腺癌、尿路上皮癌 Sacituzumab govitecan-hziy is a Trop-2-directed antibody-drug conjugate. Sacituzumab is a humanized antibody that recognizes Trop-2. The small molecule, SN-38, is a topoisomerase I inhibitor, which is covalently attached to the antibody by a linker. Pharmacology data suggest that sacituzumab govitecan-hziy binds to Trop-2-expressing cancer cells and is internalized with the subsequent release of SN-38 via hydrolysis of the linker. SN-38 interacts with topoisomerase I and prevents re-ligation of topoisomerase I-induced single strand breaks. The resulting DNA damage leads to apoptosis and cell death. Sacituzumab govitecan-hziy decreased tumor growth in mouse xenograft models of triple-negative breast cancer. 戈沙妥珠单抗（Sacituzumab govitecan-hziy）是一种针对Trop-2的抗体-药物结合物。Sacituzumab是一种能识别Trop-2的人源化抗体。小分子SN-38是一种拓扑异构酶I抑制剂，它通过一个连接物与抗体共价连接。药理学数据表明，戈沙妥珠单抗与表达Trop-2的癌细胞结合并被内化，随后通过水解连接物释放SN-38。SN-38与拓扑异构酶I相互作用，阻止拓扑异构酶I诱导的单链断裂的重新连接。由此产生的DNA损伤会导致细胞凋亡和细胞死亡。戈沙妥珠单抗降低了三阴性乳腺癌小鼠异种移植模型的肿瘤生长。 02/2023 20230601 pj D0190 新增药物；批准单位更新 LXL Selitrectinib|LOXO-195 Selitrectinib(LOXO-195)是拜耳公司和Loxo公司合作开发的第二代TRK抑制剂，用于对抗TRK激酶区的耐药突变。尽管NTRK融合激酶阳性患者对拉罗替尼响应持续时间较长，但一定时间后大多数患者还是出现由于NTRK突变而产生的获得性耐药现象。目前观察到的突变主要是激酶溶剂前沿 G595R（TRKA）和 G623R （TRKC）以及DFG 部分的 G667C（TRKA）。拉罗替尼末端的吡咯环和苯环与突变后的TRKs产生较大的位阻效应，导致亲和力大大下降。基于以上结构特性，研究人员经过大量筛选，发现大环化合物LOXO-195可以保留其他作用力的同时有效降低位阻效应，从而大大提高亲和力。AACR 2019年会报道了31例NTRK靶向药耐药患者接受LOXO-195治疗的疗效和安全性数据，其中20例患者来自LOXO-195的I期临床试验，11例患者来自同情用药计划。LOXO-195治疗溶剂前沿突变（Solvent Front）的客观缓解率(ORR)达50%。而对不依赖于NTRK基因的旁路突变（bypass）则无效。最常见的治疗相关不良反应是头晕/共济失调（65％），恶心/呕吐（50％），贫血（30％），肌痛，腹痛，疲劳和淋巴细胞减少（均为20％）。 20230602 pj D0191 新增药物 LXL Glumetinib 谷美替尼海益坦海和药物 2023/3/7 NMPA 2023年NMPA批准用于适用于具有间质-上皮转化因子（MET）外显子14跳变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗。上述适应症是基于一项单臂临床试验结果给予的附条件批准。本适应症的完全批准将取决于后续开展的确证性试验的临床获益。非小细胞肺癌 2023年3月，海益坦?谷美替尼片（研发代号：SCC244）获得国家药品监督管理局（NMPA）批准在中国获得附条件批准上市。用于治疗具有间质-上皮转化因子（MET）外显子14跳跃突变（METex14跳变）的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。谷美替尼是一款口服、强效、高选择性小分子MET抑制剂。临床前研究显示谷美替尼片可强效和特异性靶向抑制MET激酶活性。临床研究结果显示，谷美替尼片具有优良的药代动力学特性以及良好的安全性和耐受性，在具有MET改变的晚期非小细胞肺癌患者中显示了明确疗效且脑转移患者同样获益。截止本新闻发布日期为止，与已上市同类产品相比，谷美替尼片稳态谷浓度比同类产品更高，可以持续抑制靶点; 半衰期长，适合每日一次给药; 不需要根据体重做剂量调整; 药物相互作用少，合并用药安全性风险低。谷美替尼片已被美国食品药品监督管理局（FDA）授予具有MET基因变异的非小细胞肺癌孤儿药资格（Orphan Drug Designation, ODD）。 230602 pj D0193 补充药物 LXL添加适应症（中文 Seribantumab 2022年5月25日Elevation Oncology宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已经授予该公司HER3单抗seribantumab快速通道（Fast Track）资格，用于治疗携带NRG1基因融合的晚期实体瘤。Seribantumab是一种全人源性 IgG2单克隆抗体，可与人表皮生长因子受体3（ERBB3/HER3）结合。HER3传统上通过与其主要配体 neuregulin-1（NRG1）的结合来激活。NRG1基因融合是一种罕见的基因组改变，它将 NRG1与其相关蛋白结合以产生嵌合 NRG1“融合蛋白”，融合后引发HER3过度激活，从而驱动肿瘤生长和癌细胞存活。NRG1融合已在多种实体肿瘤中发现，包括肺、胰腺、胆囊、乳腺、卵巢、结直肠、神经内分泌瘤、胆管癌和肉瘤，目前还没有针对NRG1融合阳性肿瘤的获批靶向疗法。此外，患有NRG1融合肿瘤的患者通常预后不良，使用标准疗法的结果较差。在临床前实验中，seribantumab阻止了含有 NRG1基因融合的细胞中HER3信号的激活，并破坏了整个ERBB家族信号通路的稳定性，包括HER2、EGFR和 HER4的激活。 230602 pj D0194 补充药物 LXL Defactinib Verastem Oncology 卵巢癌、胰腺癌、实体瘤 Defactinib 是由辉瑞开发，2012年转让给Verastem，目前正在开发用于浆液性卵巢癌（LGSOC）。2021年5月，FDA授予VS-6766（RAF/MEK抑制剂）与defactinib联合疗法突破性药物资格（BTD），用于治疗所有复发性低级别LGSOC患者，无论其在一个或多个既往治疗方案（包括铂类化疗）后的KRAS状态如何。在1/2期FRAME试验中，结果显示：联用的ORR为52%（21例缓解可评估患者中有11例缓解），KRAS突变患者中ORR为70%（10缓解可评估患者中有7例缓解），KRAS野生型患者中ORR为44%（9例缓解可评估患者中有4例），KRAS状态未确定的患者中ORR为0%（2例缓解可评估患者中有0例）。 230707 pj D0196 药物新增 SXZ Sutetinib 苏特替尼苏特替尼是一种针对罕见EGFR敏感突变（包括G719X、S768I、L861Q）的国产靶向药，目前一项马来酸苏特替尼胶囊治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌（仅限非耐药性罕见EGFR突变，L861Q、G719X和/或S768I）的II期临床试验正在招募患者中（NCT05168566）。 230517 pj D0197 新增药物 LXL Befotertinib 贝福替尼赛美纳贝达药业 45077 NMPA 贝福替尼是第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，该药适用于既往经表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂治疗出现疾病进展，并且伴随EGFR T790M 突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的治疗。非小细胞肺癌贝福替尼是EGFR激酶抑制剂，对EGFR耐药或激活突变体（如EGFR T790M、L858R和外显子19缺失）具有不可逆的抑制作用，IC50约为1nM。贝福替尼对上述突变EGFR的抑制作用较野生型EGFR强，对于携带上述相关突变的肿瘤细胞抑制作用亦强于野生型肿瘤细胞。 05/2023 甲磺酸贝福替尼胶囊是一种第三代EGFR-TKI，含有新的结构明确的、具有药理作用的化合物，属于“境内外均未上市的创新药”，其注册分类为化学药品1类，其有望用于治疗具有T790M突变及其他突变的EGFR阳性肺癌患者。 231027 pj D0198 删除药物别称 Lazertinib|YH25448 拉泽替尼 Lazertinib（YH25448，商品名LECLAZA）是韩国柳韩洋行（Yuhan）研发的第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂，韩国之外的权益已转让给美国强生旗下的杨森制药。2021年1月18日，韩国食品药品管理局（MFDS）批准Lazertinib用于既往接受过EGFR-TKI治疗的EGFR T790M突变阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的治疗。美国2020年3月11日Lazertinib获FDA突破性疗法认定。 230517 pj D0199 新增药物 LXL Oritinib|SH-1028 奥瑞替尼甲磺酸奥瑞替尼片（SH-1028片）是南京圣和主研发的第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），不可逆地结合于突变形式的EGFR（T790M、L858R和19外显子缺失），主要作用在EGFR的激酶结构域，竞争性结合于激酶上的ATP位点，抑制EGFR的磷酸化过程，阻断下游信号通路的激活。2021年12月28日，CDE官网显示，南京圣和药业1类新药甲磺酸奥瑞替尼片上市申请获NMPA受理。 230517 pj D0200 新增药物 LXL Rezivertinib|BPI-7711 瑞泽替尼瑞泽替尼是一款不可逆、高选择性的第三代小分子表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），对 EGFR 敏感突变及 EGFR T790M 耐药突变具有显著的抑制活性。2021年5月7日，上海倍而达药业三代EGFR抑制剂瑞泽替尼（BPI-7711）的上市申请获得NMPA受理。 230517 pj D0201 新增药物 LXL Limertinib|ASK120067 Limertinib(ASK120067)是高选择性、不可逆第三代EGFR-TKI，主要用于既往EGFR-TKI治疗时或治疗后出现疾病进展、并且经检测确认存在EGFRT790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的治疗。2021年11月16日，江苏奥赛康药业有限公司为1类新药「ASK120067片」递交的上市申请获CDE受理。 230517 pj D0202 新增药物 LXL Sunvozertinib|DZD9008 舒沃替尼舒沃替尼是迪哲自主研发的一款口服、针对多种EGFR突变亚型的高选择性酪氨酸激酶抑制剂（TKI），是迄今为止肺癌领域首个且唯一获中美双“突破性疗法认定”的国创新药，也是首个获上市受理的、针对EGFR exon20ins突变型晚期NSCLC 的中国原研创新药。 230517 pj D0203 新增药物 LXL修改研究现状 Unecritinib|TQ-B3101 优克替尼 Unecritinib(TQ-B3101)是一种新型的以ALK，ROS1和MET为靶点的小分子受体酪氨酸激酶抑制剂，临床前研究表明它有很好的抗肿瘤活性和持续作用时间。2022年6月，Unecritinib的上市申请获国家药品监督管理局受理。 230517 pj D0204 新增药物 SXZ Envonalkib|TQ-B3139 依奉阿克依奉阿克（Envonalkib, TQ-B3139）是一种新型小分子ALK/ROS1/c-MET抑制剂，具有CNS渗透性。临床前研究及1期试验表明，对于ALK阳性NSCLC患者，Envonalkib耐受性良好且具备抗肿瘤活性。 230517 pj D0206 新增药物 SXZ Zotizalkib|TPX-0131 Zotizalkib(TPX-0131)是一种有效、选择性、CNS渗透性和口服活性的野生型ALK抑制剂和ALK耐药突变如G1202R、L1196M。 230522 pj D0207 新增药物 SXZ NVL-655 NVL-655是一种新型脑部渗透性、ALK选择性抑制剂，被设计用于对第一代、第二代和第三代ALK抑制剂产生耐药性的肿瘤，包括具有溶剂前沿G1202R突变或G1202R/L1196M、G1202R/G1269A或G1202R/L1198F复合突变的肿瘤。NVL-655针对中枢神经系统（CNS）渗透性进行了优化，以改善CNS转移患者的治疗选择。 230522 pj D0208 新增药物 SXZ NVL-520 NVL-520是一种强效、高选择性的新一代小分子ROS1抑制剂，不仅可以克服ROS1耐药突变，而且具备高血脑屏障穿透能力，同时因其ROS1靶点对NTRK的选择性非常高，避免了抑制NTRK带来的中枢神经毒性。 230522 pj D0209 新增药物 SXZ NVL-330 NVL-330是一种新型的脑渗透性HER2选择性酪氨酸激酶抑制剂，旨在治疗由HER2ex20驱动的肿瘤，避免由于野生型EGFR的脱靶抑制而导致的治疗限制性不良事件，以及治疗脑转移瘤。NVL-330高选择性靶向HER2，减少由于结构相关的野生型EGFR激酶抑制导致的相关潜在剂量限制性不良事件（如皮疹和胃肠道毒性）。此外，NVL-330已针对脑外显率进行了优化，以潜在地改善脑转移瘤患者的治疗选择。 230522 pj D0210 新增药物 SXZ Abivertinib|AC0010 艾维替尼 Abivertinib是艾森医药自主研发的靶向EGFR敏感突变（19del、L858R）和T790M突变的三代EGFR-TKI。2014年9月，同时获NMPA和FDA临床试验批准；2018年6月，艾维替尼完成中国注册临床研究，并向NMPA递交上市申请，同年8月被纳入优先审评。 230531 pj D0211 新增药物 SXZ Nazartinib|EGF816 Nazartinib (EGF816)是一个新的、突变选择性的三代EGFR靶向药，可阻断19del、21L858R及T790M等突变靶点。临床前研究显示，Nazartinib在动物模型中显示了更强的肿瘤退缩能力。该药于2016年5月获准在韩国使用，治疗T790M突变阳性的非小细胞肺癌。 230531 pj D0212 新增药物 SXZ Zorifertinib|AZD3759 Zorifertinib是一个专为治疗晚期NSCLC伴中枢神经系统（CNS）转移患者设计的新一代EGFR-TKI药物，具有高达100%的血脑屏障透过率，目前正在EGFR突变阳性NSCLC伴CNS转移患者中开展2/3期临床研究。 230531 pj D0213 新增药物 SXZ TQB3804 TQB3804是由正大天晴研发的第四代EGFR抑制剂，不仅能克服三代药物耐药后产生的两大类常见三重突变（Del19/T790M/C797S或L858R/T790M/C797S），更能抑制EGFR野生型和前二代靶向药物引发的T790M突变。临床前研究显示：TQB3804对d746-750(19del)/T790M/C797S、L858R/T790M/C797S、d746-750/T790M及L858R/T790M的二重及三重突变均有较强的抑制能力。在19del/T790M/C797S的不同动物模型中也能较好地延缓肿瘤的增长。目前正在开展I期临床研究（NCT04128085）。 230531 pj D0215 新增药物 SXZ BLU-945 BLU-945是第四代EGFR-TKIs中发展最为迅速的一种，前期 SYMPHONY临床试验中，33名 EGFR基因突变 NSCLC病人经BLU-945治疗后，肿瘤体积显著减小，1名病人获得了部分缓解（PR)，且安全性较好。ctDNA检测发现，T790M、C797S基因在癌组织中的表达显著下降，其中3个已达完全消除标准。 230531 pj D0216 新增药物 SXZ JBJ-04-125-02 JBJ-04-125-02是在EAI045基础上优化筛选得到的高药、低毒的小分子变构抑制剂，抑制活性更强。JBJ-04-125-02克服了EAI045须联用西妥昔单抗治疗的问题，实现了单独使用，同时增强了C797S基因突变的抑制能力。临床前研究表明，JBJ-04-125-02单药显示较好的肿瘤抑制效果。与EAI045联合西妥昔单抗相比，JBJ-04-125-02联合奥希替尼抗肿瘤活性更强，在多种小鼠模型中均能更有效地抑制肿瘤的生长。 230531 pj D0217 新增药物 SXZ JND3229 JND3229是一种可逆性的EGFR C797S抑制剂，对EGFR L858R/T790M/C797S、EGFR WT和EGFR L858R/T790M的IC50值分别为5.8、6.8和30.5 nM。JND3229具有较好的抗增殖活性，能有效地抑制体内肿瘤的生长。JND3229可用于癌症，尤其是非小细胞癌的研究。 230531 pj D0218 新增药物 SXZ CH7233163 CH7233163是由罗氏公司(Roche)旗下中外制药(CHUGAI)研发的针对EGFR Del19/T790M/C797S三重突变的四代靶向药。与奥希替尼不同的是，CH7233163以非共价键结合方式作用于EGFR del19、L858R和T790M，并不受C797S突变的干扰。临床前研究显示：CH7233163在 EGFR Del19/L858R/T790M、L858R/T790M和Del19突变的小鼠上均可明显观察到肿瘤体积的缩小。 230531 pj D0220 新增药物 SXZ Olafertinib Olafertinib (RX518; CK-101) 是三代 EGFR 酪氨酸酶抑制剂，其GI50 值分别为5 nM (EGFR L858R/T790M)、10 nM (EGFR del19) 和 689 nM (EGFR WT)。 RX518是一种新颖的、高选择性、高活性、不可逆的第三代EGFR-TKI，能够选择性抑制EGFR敏感型突变（21号外显子L858R突变和19号外显子缺失）和EGFR T790M耐药型突变，对野生型EGFR抑制作用很弱，临床上拟用于治疗EGFR突变阳性的非小细胞肺癌。 231008 pj D0221 新增作用机制内容，更新药物名称 ZN-e4 ZN-e4是由Zentalis Pharmaceuticals公司开发的不可逆EGFR抑制剂，可有效抑制突变的EGFR，包括T790M耐药突变。Zentalis将ZN-e4设计为对突变型EGFR具有高度选择性，并且在临床前研究中观察到ZN-e4的使用不会产生针对野生型EGFR的代谢产物，还设计了具有改善的物理化学特性（包括改善的溶解度）的ZN-e4。在一项面对面的临床前研究中，与奥希替尼相比，ZN-e4在48小时内显示出450倍以上的溶解度。 230531 pj D0222 新增药物 SXZ BPI-15086 BPI-15086是贝达药业自主研发的、全新第三代突变选择性EGFR激酶抑制剂，已有的临床数据提示其在T790M突变的NSCLC患者上显示出了疗效，且安全性较好。临床前研究结果表示，其体内外生物学活性一致，作用机理明确，抗肿瘤效果显著，对于EGFR T790M耐药突变或敏感突变的非小细胞肺癌（NSCLC）尤为敏感。BPI-15086在体内有良好的药代-药效关系，且体内外药代动力学性质良好，药物蓄积或药物相互作用的风险较小。BPI-15086毒性相对较低，毒性反应可逆，且可测可控。 230531 pj D0223 新增药物 SXZ JBJ-09-063 JBJ-09-063是在JBJ-04-125-02的基础上进行改造的更有效的 EGFR变构抑制剂。临床前研究表明，相比于JBJ-04-125-02和奥希替尼，JBJ-09-063对EGFR L858R/T790M和EGFR L858R/T790M/C797S的抑制作用更强，且不受C797S突变的影响。 230531 pj D0224 新增药物 SXZ BI-4020 BI-4020由Boehringer Ingelheim公司研发。临床前研究显示：BI-4020能有效抑制T790M和/或C797S突变，并在含顺式三突变Del19/T790M/C797S的小鼠异体移植模型中显示出良好的药效。 230531 pj D0225 新增药物 SXZ AZ7608 2019年AACR学术会议报告了AZ7608联合Erbitux治疗C797S突变的临床前研究结果。 230531 pj D0226 新增药物 SXZ BBT-176 BBT-176是由BridgeBiotherapeutics公司开发的针对包括C797S在内的三重突变(Del19/T790M/C797S和L858R/T790M/C797S)的四代靶向药。临床前研究显示：BBT-176具有较强的抗肿瘤活性，特别是在动物模型中显示出明显的脑转移疗效。目前正在开展I/II期临床实验(NCT04820023)以观察BBT-176的安全性、耐受性和疗效。 230531 pj D0228 新增药物 SXZ QLH11811 QLH11811由齐鲁制药研发，对因EGFR C797S突变而导致奥希替尼耐药的NSCLC具有活性。临床前研究显示，QLH11811在野生型EGFR、激活突变ex19del以及多种组合型耐药突变中的活性均优于奥希替尼，并且针对L858R/C797S组合突变活性最高，在7种耐奥希替尼PDO模型显示了良好的抑制活性。 230531 pj D0229 新增药物 SXZ BPI-361175 BPI-361175由贝达药业研发，主要治疗携带EGFR C797S突变及其他EGFR相关突变的晚期NSCLC等实体瘤。临床前数据显示：BPI-361175能有效抑制携带EGFR C797S突变肿瘤细胞的增殖，并在多个携带EGFR相关突变的移植瘤模型上展现了良好的抗肿瘤作用。目前也正在开展I期临床试验。 230531 pj D0230 新增药物 SXZ BLU-701 BLU-701由BlueprintMedicines公司研发，和BLU-945互为补充，对BLU-945抑制活性不强的单突变及双突变EGFR具有较强活性，特别是在临床前研究显示出显著的中枢神经系统渗透能力。目前正在开展I期临床试验(NCT05153408)。 230531 pj D0231 新增药物 SXZ DAJH-1050766 DAJH-1050766是由成都地奥九泓药业研发的一款国研四代靶向药，结构上同二代ALK抑制剂布加替尼和四代EGFR抑制剂BPI-361175的结构具有一定的相似性，可用于治疗EGFR/ALK双突变的患者。目前正在开展DAJH-1050766片在晚期NSCLC患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征及有效性的剂量递增、开放的I/II期临床研究。 230531 pj D0232 新增药物 SXZ ES-072 ES-072由浙江博生医药自主研发，治疗靶点为EGFR 19Del或L858R/T790M/C797S突变。临床前研究表明：ES-072不仅能克服使用第一代EGFR抑制剂后产生的T790M耐药突变，而且对服用第三代EGFR抑制剂奥希替尼后产生C797S突变也有治疗效果。目前正在开展I期临床试验。 230531 pj D0233 新增药物 SXZ H002 H002是由红云生物自主研发的国研药物。临床前研究显示：H002对具有EGFR Del19或L858R/T790M/C797S突变的多类肿瘤均有显著抑制效果。目前正在开展I/IIa期临床研究。 230531 pj D0234 新增药物 SXZ WJ13404 WJ13404由苏州君境生物研发，临床前研究显示该药对包括EGFR Del19/T790M/C797S和L858R/T790M/C797S在内的对第三代EGFR抑制剂不敏感的获得性EGFR变异都有很好的抑制活性，同时对野生型EGFR具有高度选择性。 230531 pj D0235 新增药物 SXZ Olmutinib|BI1482694|HM61713 Olmutinib (BI1482694/HM61713)是靶向T790M突变的第三代EGFR抑制剂。2016年5月17日，勃林格殷格翰宣布韩国制药企业韩美研发的Olmutinib已在韩国获得批准，用于既往接受过TKI治疗的局部晚期或转移性EGFR T790M突变NSCLC患者，这也是韩国批准的第一个治疗T790M突变的肺癌靶向药物。FDA在2015年12月21日授予了Olmutinib突破性药物资格。 230531 pj D0236 新增药物 SXZ Zanidatamab|ZW25 Zymeworks 胆管癌、胃癌泽尼达妥单抗（Zanidatamab）是一种双特异性抗体，基于Zymeworks公司Azymetric?平台开发，可以同时结合HER2的2个非重叠表位，称为双互补位结合（biparatopic binding）。这种独特的设计导致了多种作用机制，包括双重HER2信号阻断、细胞表面HER2蛋白结合和去除的增加，以及导致抗肿瘤活性增强的强效效应器功能。目前，Zymeworks公司正在全球范围内进行多项1期、2期和关键临床试验，以开发zanidatamab，作为表达HER2的实体瘤患者的靶向治疗选择。之前，美国FDA已授予zanidatamab突破性疗法认定（BTD），用于治疗既往治疗过的HER2基因扩增性胆管癌（BTC）患者。此外，FDA还授予了zanidatamab 2个快速通道资格（BTD），一个是单药治疗难治性BTC，另一个是联合标准护理化疗一线治疗胃食管腺癌（GEA）。这些资格认定，意味着zanidatamab有资格获得加速批准、优先审查和滚动审查，以及FDA关于有效药物开发计划的强化指导。此外，美国FDA还授予了zanidatamab治疗胆管癌、胃癌和卵巢癌的孤儿药资格（ODD）。在欧盟，欧洲药品管理局（EMA）也授予了zanidatamab治疗胆管癌和胃癌的ODD。目前，zanidatamab在中国国内已被批准开展一线、二线治疗胆管癌的临床试验。 230605 pj D0237 新增药物 SXZ Anbenitamab|KN-026 乳腺癌、胃癌、胃食管交界处腺癌 KN026是康宁杰瑞采用具有自主知识产权Fc异二聚体平台技术(CRIB)开发的HER2双特异性抗体，可同时结合 HER2的两个非重叠表位，导致HER2信号阻断，优于曲妥珠单抗和帕妥珠单抗联用的效果，如展示出更高的亲和力，在HER2阳性肿瘤细胞株中具备优效的肿瘤抑制作用。同时，KN026对 HER2中低表达肿瘤和曲妥珠单抗抗性细胞株也有抑制作用。KN026已于2018年分别获得中国国家药品监督管理局（NMPA）和美国食品药品监督管理局(FDA)的批准，目前正在中国、美国开展多项不同阶段临床试验，适应症包括乳腺癌、胃癌/胃食管结合部癌等。KN026联合化疗、KN026联合KN046无化疗治疗胃癌两项注册临床研究正在进行中。临床试验结果表明，KN026具有良好的疗效和安全性，甚至在多线抗HER2治疗后进展的HER2阳性乳腺癌患者中仍然表现出显著的抗肿瘤活性。 230606 pj D0238 新增药物 SXZ Anvatabart Opadotin 重组人源化抗HER2单抗-AS269偶联物 Ambrx 乳腺癌 An antibody-drug conjugate (ADC) composed of anvatabart, a monoclonal antibody targeting human epidermal growth factor receptor 2 (EGFR2; HER2) site-specifically conjugated at two engineered residues of para-acetyl-phenylalanine (pAcF) via a stable oxime linker to the monomethyl auristatin F (MMAF) analog and potent microtubule inhibitor opadotin, with potential antineoplastic activity. Upon administration of anvatabart opadotin, the antibody moiety targets and binds to HER2 on tumor cells. Upon antibody/antigen binding and internalization, opadotin binds to and inhibits tubulin polymerization, which results in G2/M phase arrest and tumor cell apoptosis. HER2, a tyrosine kinase receptor, is overexpressed by many cancer cell types. The site-specific conjugation of the cytotoxic agent to the antibody improves the biophysical properties of anvatabart opadotin, increases payload stability and optimizes its efficacy. Anvatabart Opadotin (ARX788) 是一种抗体药物共轭物（ADC）由针对人类表皮生长因子受体 2（EGFR2；HER2）的单克隆抗体 anvatabart 组成，该抗体通过稳定的肟连接体与单甲基澳瑞他汀 F（MMAF）类似物和强效微管抑制剂 opadotin 在两个对位乙酰基苯丙氨酸（pAcF）工程残基上特异性连接，具有潜在的抗肿瘤活性。服用ARX788后，抗体分子会靶向肿瘤细胞上的 HER2 并与之结合。抗体/抗原结合和内化后，opadotin与微管蛋白结合并抑制其聚合，从而导致 G2/M 期停滞和肿瘤细胞凋亡。HER2 是一种酪氨酸激酶受体，在许多癌细胞类型中过度表达。细胞毒剂与抗体的特异性位点共轭可改善ARX788的生物物理特性，提高有效载荷的稳定性并优化其药效。 ARX788是一种强效且高度稳定的抗体药物偶联物 (ADC)，与 T-DM1 作用机制类似，ARX788是由抗 HER2 单克隆抗体赫赛汀和细胞毒性小分子药物 AS269 组成的抗体偶联药物，抗 HER2 单克隆抗体可与人HER2特异性结合，AS269为高效微管抑制剂，可抑制细胞生长。ARX788与细胞表面HER2结合，通过内吞作用进入细胞，在溶酶体中被水解，释放出pAF-AS269（修饰氨基酸连接毒性分子），pAF-AS269结合微管，诱导细胞周期停滞及死亡。2020年12月FDA授予ARX788快速通道资格认定，作为单药用于已接受过一种或多种抗-HER2治疗的晚期或转移性HER2阳性乳腺癌患者。2021年1月FDA 授予ARX788胃癌孤儿药资格认定。2021年5月ARX788获中国CDE纳入突破性治疗品种，适应症为HER2阳性晚期乳腺癌二线治疗。ARX788针对HER2阳性乳腺癌患者的2期试验中国（ACE-Breast-02），全球（ACE-Breast-03），HER2 阳性胃癌/GEJ患者全球（ACE-Gastric-02）的2/3期试验正在开展。 231030 pj D0239 新增作用机制内容，新增中文名称 NCI Thesaurus Tovorafenib 胶质瘤 Tovorafenib（DAY-101或TAK-580）是Day One Biopharmaceuticals公司开发的一种口服、脑穿透性pan-RAF激酶抑制剂，能够抑制野生型和某些突变形式的BRAF、CRAF和ARAF蛋白激酶。Tovorafenib已被美国食品和药物管理局（FDA）授予突破性治疗和罕见儿科疾病称号，用于治疗具有激活RAF改变的pLGG患者。Tovorafenib还获得了FDA授予的用于治疗恶性胶质瘤的孤儿药称号，以及欧盟委员会（EC）授予的用于治疗胶质瘤的孤儿药称号。 230606 pj D0240 新增药物 SXZ BL-B01D1 百利天恒非小细胞肺癌 BL-B01D1是百利天恒自主研发的世界上第一个，能够同时靶向EGFR和HER3的双抗ADC药物，可以实现针对EGFR依赖肿瘤的靶向杀伤，预防HER3引起的耐药，另外，还可以实现对肿瘤细胞的精确杀伤，减少小分子毒素对人体正常细胞的破坏。研究结果表明，本品整体安全性较好，未出现异常毒性反应，而人胰腺癌模型抗肿瘤活性优于第一三共HER3-ADC药物U3-1402。BL-B01D1目前正在进行临床试验。 230606 pj D0241 新增药物 SXZ KL590586 科伦药业实体瘤 KL590586是一款新一代RET抑制剂，为靶向RET的小分子激酶抑制剂，靶点成熟，作用机制明确，拟用于RET融合或突变的晚期实体瘤的治疗。根据临床前研究的结果，KL590586有良好的抗肿瘤活性与安全性，且入脑性较好，有望在治疗脑肿瘤以及脑转移病灶方面发挥出色潜力。 230606 pj D0242 新增药物 SXZ SY-5007 首药控股非小细胞肺癌 SY-5007是针对RET靶点首个进入临床阶段的国产创新药，也是目前临床进展最快的国产选择性RET抑制剂之一。SY-5007正在进行针对经过标准治疗后的RET阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的关键性Ⅱ期临床试验，以及RET阳性甲状腺癌的Ⅱ期临床试验。 230606 pj D0243 新增药物 SXZ Surufatinib 索凡替尼 Sulanda 苏泰达和记黄埔 44194 NMPA 本品单药适用于无法手术切除的局部晚期或转移性、进展期非功能性、分化良好（G1、G2）的胰腺和非胰腺来源的神经内分泌瘤。神经内分泌瘤索凡替尼为血管内皮细胞生长因子受体（VEGFR）和成纤维细胞生长因子受体 1（FGFR1）的小分子抑制剂，对 VEGFR1/2/3 的半数抑制浓度（IC50）分别为 2 nM、24 nM、1 nM，对 bFGFR-1 的 IC50 为 15 nM。另外，索凡替尼对 Fms（CSF-1R）也具有体外抑制作用，IC50 为 4 nM。细胞水平研究显示索凡替尼对人脐静脉内皮细胞（HUVEC）增殖的抑制 IC50 为 16 nM，抑制 VEGF 刺激的 KDR 磷酸化及下游信号通路。在人源肿瘤裸鼠移植模型中，索凡替尼对肿瘤生长具有抑制作用。 06/2021 230606 pj D0244 新增药物 SXZ HMPL-453 和记黄埔恶性间皮瘤、肝内胆管癌 HMPL?453是一种新型、强效且高选择性的小分子FGFR 1、2和3抑制剂。在临床前研究中， HMPL?453较同类其他药物相比表现出更强的效力、更高的激酶选择性及更佳的安全性。在中国进行的HMPL-453 I期临床试验的剂量递增阶段已完成患者招募（NCT03160833）。在中国晚期恶性间皮瘤患者中进行的II期临床试验患者招募正在进行中（NCT04290325）。 230606 pj D0245 新增药物 SXZ HS-10365 豪森药业非小细胞肺癌 HS-10365是一种高效选择性酪氨酸激酶抑制剂，临床前研究表明其在RET改变的肿瘤模型中具有良好的安全性和抗肿瘤活性。目前，翰森制药已在国内启动并加速推进HS-10365针对晚期NSCLC患者的关键注册临床试验，同时评估HS-10365在RET异常的多种晚期实体瘤患者中的疗效和安全性。 230606 pj D0246 新增药物 SXZ BBT-207 Bridge Biotherapeutics 非小细胞肺癌 BBT-207是一种广谱、高效的第4代EGFR TKI，对包括T790M和C797S在内的致敏和治疗出现的EGFR突变具有增强的活性。BBT-207有望增强EGFR突变NSCLC的治疗，无论是获得性耐药还是早期治疗，都具有治疗或预防中枢神经系统转移的潜力。首次针对携带EGFRm并曾接受EGFR-TKI治疗的患者的人体研究于2023年在美国开始登记。 230606 pj D0247 新增药物 SXZ PLB1004 安达替尼鞍石生物非小细胞肺癌 PLB1004（安达替尼）是中国原研、具有全球知识产权的表皮生长因子受体（EGFR）小分子抑制剂，拟治疗EGFR突变的晚期非小细胞肺癌。PLB1004在中国的I期临床研究开展后，2022年7月鞍石生物正式开启PLB1004的美国IND申报，开启了全球化进程。 230606 pj D0248 新增药物 SXZ Trastuzumab Rezetecan 恒瑞医药实体瘤 An antibody-drug conjugate (ADC) composed of trastuzumab, a humanized immunoglobulin G1-kappa (IgG1k) monoclonal antibody directed against the tumor-associated antigen (TAA) human epidermal growth factor receptor 2 (EGFR2; HER2; ErbB2) conjugated to rezetecan, which is composed of a cleavable linker and a camptothecin derivative, with potential antineoplastic activity. Upon administration of trastuzumab rezetecan, the trastuzumab moiety targets and binds to HER2 expressed on tumor cells. Upon cellular uptake and linker cleavage, the camptothecin derivative stabilizes covalent topoisomerase I-DNA complexes, and results in single-stranded and double-stranded DNA breaks, the inhibition of DNA replication, the induction of apoptosis and the inhibition of tumor cell proliferation in HER2-expressing tumor cells. HER2, a tyrosine kinase receptor, is overexpressed by many cancer cell types. Trastuzumab Rezetecan (SHR-A1811) 是一种抗体药物共轭物（ADC），由曲妥珠单抗（一种针对肿瘤相关抗原（TAA）人类表皮生长因子受体 2（EGFR2；HER2；ErbB2）的人源化免疫球蛋白 G1-κ（IgG1κ）单克隆抗体）与Rezetecan（由可裂解连接体和喜树碱衍生物组成）组成，具有潜在的抗肿瘤活性。服用Trastuzumab Rezetecan后，曲妥珠单抗分子会与肿瘤细胞上表达的 HER2 靶向结合。喜树碱衍生物被细胞吸收和连接体裂解后，可稳定共价拓扑异构酶 I-DNA 复合物，导致单链和双链 DNA 断裂，抑制 DNA 复制，诱导细胞凋亡，并抑制表达 HER2 的肿瘤细胞的增殖。HER2 是一种酪氨酸激酶受体，在许多癌细胞类型中过度表达。 SHR-A1811是恒瑞研发的新一代HER2 ADC，由人源化抗HER2单克隆抗体（曲妥珠单抗）、可裂解接头和DNA拓扑异构酶I抑制剂有效载荷组成，目前处于临床III期阶段。 231027 pj D0249 新增作用机制内容，更新药物名称 Naporafenib|LXH-254 诺华制药黑色素瘤 Naporafenib（LXH-254）是诺华制药公司研发的一款pan-RAF抑制剂，对BRAF野生型和V600及CRAF都有选择性，具有潜在的同类首创和同类最佳特性，目前已经进入临床2期研究，并在NRAS突变的黑色素瘤和其他RAS/MAPK通路驱动的肿瘤中接受治疗的500多名患者中显示了单独使用或联合使用Naporafenib的安全性、耐受性和概念的初步证据。 230606 pj D0250 新增药物 SXZ Lifirafenib 百济神州实体瘤 Lifirafenib（BGB-283）是百济神州开发的一种小分子RAF激酶和EGFR抑制剂，其对RAF单体及二聚体均具有抑制。lifirafenib作为单一疗法或联合其他药物可能有治疗结直肠癌、黑色素瘤、非小细胞肺癌及实体瘤的潜力。Lifirafenib于临床前模型及携带BRAF V600E突变、非V600E BRAF突变或KRAS/NRAS突变的肿瘤患者中显示出抗肿瘤活性。百济神州正与SpringWorks Therapeutics合作开展一项全球临床（2期）合作，以评估lifirafenib与SpringWorks的在研MEK抑制剂Mirdametinib（PD-0325901）联合治疗晚期实体瘤患者的安全性、耐受性及初步疗效，当前还处于患者招募中（NCT03905148）。 230606 pj D0251 新增药物 SXZ mirdametinib SpringWorks 神经纤维瘤、胶质瘤、实体瘤 Mirdametinib是一种在研口服变构小分子MEK抑制剂，旨在抑制在MAPK通路中起关键作用的MEK1和MEK2。MAPK通路是调节细胞生长和存活的关键信号网络，当基因改变时，其在多种肿瘤和罕见疾病适应症中发挥核心作用。Mirdametinib正在开发中，作为单药用于治疗1型神经纤维瘤病相关丛状神经纤维瘤（NF1-PN）和低级别胶质瘤（LGG），同时也将联合其他疗法用于治疗生物标志物定义的转移性实体瘤患者人群。截至目前，在多项临床试验中，已有超过300例受试者接受了mirdametinib治疗，初步证据表明mirdametinib对由过度活化的MAPK信号传导通路驱动的肿瘤具有临床活性。美国食品药品监督管理局（FDA）和欧盟委员会已授予mirdametinib治疗NF1的孤儿药资格，FDA还授予mirdametinib的快速通道资格，用于治疗进展型或引起严重病症的≥ 2岁NF1-PN患者。 230614 pj D0252 药物新增 SXZ SY-3505|CT-3505 非小细胞肺癌 SY-3505是首药控股自主研发的国内首个进入临床试验的三代ALK抑制剂，它对野生型ALK和一代/二代药物关键耐药突变体蛋白激酶均具有非常强的抑制作用，在临床I期剂量递增阶段，SY-3505展现了良好的安全性，药物相关不良反应大多数为1-2级的轻微反应。SY-3505目前处于二期临床阶段，正在申请附条件获批上市资格。临床前研究显示SY-3505拥有超越现有二代ALK抑制剂的超强活性。 230606 pj D0253 新增药物 SXZ Bozitinib|PLB1001 伯瑞替尼鞍石生物非小细胞肺癌伯瑞替尼是鞍石生物研发的I类新药，是一种高选择性MET激酶抑制剂。伯瑞替尼已于2021年3月被CDE纳入突破疗法。伯瑞替尼于2022年9月正式获得国家药品监督管理局关于上市申请的受理，并获准纳入优先审评审批程序，拟用于具有间质-上皮转化因子（MET）外显子14跳变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者的治疗。 230606 pj D0254 新增药物 SXZ Datopotamab Deruxtecan|Dato-DXd|DS-1062 德达博妥单抗第一三共株式会社非小细胞肺癌、乳腺癌 Datopotamab Deruxtecan（Dato-DXd，DS-1062）是一款将靶向Trop2蛋白的单克隆抗体与DXd连接起来的ADC。Trop2是在多种癌症类型中表达的肿瘤相关抗原，在健康组织中表达水平很低。对合成DS-1062的偶联技术的优化让它的药物抗体比例（DAR）大部分为4，从而提高了它的安全性。目前该药物治疗非小细胞肺癌（NSCLC）和三阴性乳腺癌（TNBC）的临床已进入3期。 230614 pj D0255 药物新增 SXZ Vorolanib 伏罗尼布伏美纳贝达药业 45085 NMPA 本品与依维莫司联合，用于既往接受过酪氨酸激酶抑制剂治疗失败的晚期肾细胞癌（RCC）患者。肾细胞癌伏罗尼布为多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂，对VEGFR2、KIT、PDGFR、FLT3和RET均有较强的抑制作用，主要通过抑制新生血管形成发挥抗肿瘤作用。 230609 pj D0256 药物新增 SXZ Dordaviprone|ONC201 Chimerix 胶质瘤 ONC201是多巴胺D2/3受体（DRD2/3）的选择性拮抗剂，能够有效地透过血脑屏障，只消灭癌细胞不伤害正常细胞。有研究显示，本药对肿瘤中具有特定基因突变的患者有效，即对H3 K27M突变的患者有效。2018年，ONC201被美国药监局（FDA）授予治疗复发性H3 K27M突变型高级别胶质瘤的成人患者的快速通道资质，以及用于治疗H3 K27M突变胶质瘤的罕见儿科疾病。 230614 pj D0257 药物新增 SXZ Paxalisib Kazia 胶质瘤 paxalisib是Kazia的先导项目，这是一种脑渗透性PI3K/Akt/mTOR通路小分子抑制剂，目前正开发用于治疗胶质母细胞瘤（GBM），这是成人中最常见、最具侵袭性的原发性脑癌。paxalisib于2016年底从罗氏旗下基因泰克获得授权，于2021年1月启动治疗GBM的关键研究GBM AGILE的患者招募。目前，另有7项研究正在评估paxalisib治疗其他形式的脑肿瘤。此前，美国FDA已授予paxalisib治疗GBM的孤儿药资格（ODD）和快速通道资格（FTD）、治疗弥漫性内生性桥脑胶质瘤（DIPG）的罕见儿科疾病资格（RPDD）。 230614 pj D0258 药物新增 SXZ XZP-3621 轩竹生物非小细胞肺癌 XZP-3621是轩竹生物开发的一款新一代ALK/ROS1双靶点抑制剂，拟开发用于治疗非小细胞肺癌。体外研究结果显示，XZP-3621对第一代、第二代ALK抑制剂多个耐药位点活性优异。在临床前体内药效模型研究中，XZP-3621也显示出了良好的药效。　　已有临床研究结果表明：XZP-3621对ALK抑制剂初治和经治的ALK重排的晚期NSCLC患者均显示有确切疗效，并具有更好的安全性。轩竹生物预计于近期启动针对ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者一线治疗的3期临床试验。 230614 pj D0259 药物新增 SXZ Alkotinib 泽璟制药非小细胞肺癌 Alkotinib由泽璟制药开发，临床开发的方向为非小细胞肺癌，进一步确定为用于治疗ALK阳性或ROS1阳性且经一线（化疗或克唑替尼）治疗失败的晚期NSCLC。 230614 pj D0260 药物新增 SXZ TGRX-326 塔吉瑞非小细胞肺癌 TGRX-326 是塔吉瑞自主研发的靶向作用于 EML4-ALK 融合基因的高选择性、间变性淋巴瘤激酶（ALK ）第三代高效抑制剂，具有完全自主知识产权。用于治疗 ALK 基因变异的非小细胞肺癌，特别是针对第一、二代耐药的 G1202R 突变展示良好效果。 230614 pj D0261 药物新增 SXZ KIN-3248 经久生物胆管癌、胃癌 KIN-3248是新一代不可逆的小分子泛FGFR抑制剂，具有高选择性、强效和广谱活性的特点，可以靶向常见于肝内胆管癌、尿路上皮癌和其他实体瘤的FGFR基因变异。根据早前在2022ASCO GI上公布的临床前研究结果显示，在P/CDX模型中，KIN-3248对目前临床上可见的FGFR2耐药突变均具有显著的抑制作用，显著抑制了肿瘤的生长。相较于目前已获FDA批准及仍处于临床试验阶段的泛FGFR抑制剂，KIN-3248对FGFR2耐药突变的抑制作用更强。 230614 pj D0262 药物新增 SXZ Tunlametinib|HL-085 妥拉美替尼科州制药黑色素瘤 NRAS突变型黑色素瘤是一种预后较差的侵袭性亚型，该突变的发生率约为15%-25%。目前针对此类患者尚无有效的治疗方案，抗PD-1单药治疗在亚洲NRAS突变型黑色素瘤患者中的有效率仅为6.1%。Tunlametinib（HL-085）是一种新型、强效、选择性的口服小分子MEK1/2抑制剂，在I期临床研究中显示出良好的药代动力学特征、可接受的耐受性以及可观的抗肿瘤活性。基于此，研究者设计了一项多中心、开放标签、单臂II期关键性研究，评估了tunlametinib的疗效和安全性。结果显示，Tunlametinib在晚期NRAS突变型黑色素瘤患者中耐受性良好且疗效令人振奋，对于既往免疫治疗失败的黑色素瘤患者，该方案的疗效依然可观，或可成为此类患者未来的治疗选择之一。 230614 pj D0263 药物新增 SXZ ARV-766 Arvinas 前列腺癌 ARV-766是一款新型、可口服给药的AR PROTAC，通过诱导AR和E3泛素连接酶复合物之间的蛋白质-蛋白质相互作用，使AR泛素化并通过蛋白酶体的降解。相较于ARV-110，ARV-766对H875Y和T878A等多种突变体亚型具有降解能力的同时，能够更有效地实现对AR L702H突变的覆盖；动物模型显示，ARV-766具有降解实力和肿瘤抗增殖活性。 230614 pj D0264 药物新增 SXZ Vorasidenib 施维雅胶质瘤 Vorasidenib（AG-881）是一款针对突变IDH1/2酶的口服、选择性、脑渗透双重抑制剂，为潜在的first-in-class药物。vorasidenib可抑制突变的IDH1/2蛋白（mIDH1/2），专门用于改善血脑屏障的渗透性。在mIDH胶质瘤的原位模型中，vorasidenib具有脑穿透性，可降低肿瘤生长。近日，Servier（施维雅）宣布，其在研药物vorasidenib在治疗残留或复发IDH突变低级别胶质瘤患者的Ⅲ期INDIGO临床试验，已经达到无进展生存期（PFS）的主要终点和下一次干预时间（TTNI）的关键次要终点。同时，vorasidenib获得FDA授予快速通道资格。这是20多年来低级别胶质瘤治疗的首次重大突破，vorasidenib具潜力成为此类癌症的潜在首个靶向疗法。 230614 pj D0265 药物新增 SXZ DP303c 重组人源化抗HER2单抗-MMAE偶联药物荣昌生物乳腺癌 2019年7月25日，石药集团中奇制药的抗体偶联药物重组人源化抗HER2单抗-MMAE偶联药物注射液获批临床，适应症为晚期Her2阳性乳腺癌。重组人源化抗HER2单抗-MMAE偶联药物注射液又称 DP303c，是由一个对HER2有高度选择性的抗体和一个细胞毒素偶联而成，于2018年2月6日，该品种获得FDA颁发就治疗胃癌（包括胃食管结合部肿瘤）的孤儿药资格认定。作为治疗HER2阳性胃癌的新型靶向药物。石药表示在接种人胃癌NCI-N87细胞的小鼠模型和HER2表达的SK-BR-3细胞株中，DP303c都表现了很好的抗胃癌作用。 230614 pj D0266 药物新增 SXZ CPO301 石药集团非小细胞肺癌临床前研究显示，CPO301呈剂量依赖性地抑制免疫缺陷小鼠中具有各种EGFR激活突变或野生型EGFR高表达的人类肿瘤的生长。CPO301尤其在含有针对第三代EGFR-TKI奥希替尼耐药的EGFR三重突变(Exon19Del、T790M及C797S)的人源化非小细胞肺癌PDX模型中显示出很强的抗肿瘤效果。临床前毒理学和安全药理学研究中已显示良好的安全性和耐受性。2023年6月12日，FDA官网显示，石药集团的CPO301获FDA授予快速通道资格，用于治疗复发/难治性或EGFR靶向治疗无效的转移性EGFR突变非小细胞肺癌患者。 230614 pj D0267 药物新增 SXZ IBI351|GFH925 信达生物非小细胞肺癌、结直肠癌 IBI351最初由劲方生物研发，是一种特异性共价不可逆的KRAS G12C抑制剂。2021年9月，信达生物从劲方医药处获得IBI351在中国（包括中国大陆及港澳台）的开发和商业化授权。2023年，IBI351被CDE纳入突破性治疗品种。 230614 pj D0268 药物新增 SXZ RMC-4630 Revolution Medicines 非小细胞肺癌 RMC-4630是一款口服SHP2变构抑制剂，其作用机制是选择性抑制SHP2，从而阻断RAS信号通路，抑制肿瘤生长。目前RMC-4630+KRAS G12C抑制剂的联合临床研究正在开展。 230614 pj D0269 药物新增 SXZ HLX-208 润新生物非小细胞肺癌 RX-208（HLX-208）是苏州润新生物开发的一款拥有全新母核结构的BRAFV600E抑制剂，并于2021年3月29日与复宏汉霖达成一项独家许可合作，此次交易润新生物获得9750万元的首付款，并最高可达约10.8亿元的相关临床开发、注册和销售里程碑付款，以及产品上市后的销售提成。临床前和早期临床研究结果表明，RX-208具有显著的肿瘤抑制活性及良好的安全性，并且该靶点产品有潜力与复宏汉霖的EGFR、PD-1靶点的单抗产品产生协同效应，将在多个癌症领域打造更优质的差异化创新产品组合。2021年8 月 26 日，CDE临床试验登记平台显示，HLX-208（原研发代号：RX-208）启动了一项评估该药在BRAFV600突变晚期非小细胞肺癌中的有效性、安全性和PK的开放、多中心的II期临床研究（登记号：CTR20212076）。2023年4月，RX208被CDE纳入突破性治疗品种，治疗BRAF V600E突变的成人朗格汉斯细胞组织细胞增生症（LCH）和Erdheim-Chester病。 230614 pj D0270 药物新增 SXZ BGB-3245 百济神州实体瘤 BGB-3245是MapKure、百济神州和SpringWorks Therapeutics共同拥有的一款RAF抑制剂，针对包括BRAF V600突变型、BRAF非V600突变型和RAF融合在内的单聚体和二聚体BRAF激活突变。这些突变在包括非小细胞肺癌（NSCLC）、结直肠癌（CRC）、甲状腺癌及脑肿瘤的多项实体瘤中被证实是肿瘤生长的驱动因素。临床前数据表明，BGB-3245在现已获批BRAF抑制剂无法作用的BRAF融合和非V600突变型的推动下，在患者衍生的异种移植物中具有活性。此外，BGB-3245在临床前肿瘤模型中针对V600 BRAF突变的活动也表明其成为这类患者潜在的治疗方案来降低二聚体驱动的耐药性。除了作为单药治疗多项基因变异导致的实体瘤之外，BGB-3245有望在未来用于合理的联合疗法。 230614 pj D0271 药物新增 SXZ DB-1310 映恩生物实体瘤 DB-1310是映恩生物基于其DITAC技术平台开发的靶向HER3的ADC产品，由新型人源化抗Her3单克隆抗体通过马来酰亚胺可裂解linker与专有的DNA拓扑异构酶I抑制剂共价连接，DAR值约为8。今年AACR大会上，根据映恩生物公布的最新临床前研究中显示，DB-1310表现出优于U3-1402的肿瘤抑制效果和安全性；并且在与EGFR小分子抑制剂联合治疗中表现出优秀的协调治疗效果。今年5月24日，据CDE官网公示，映恩生物的HER3 ADC药物“注射用DB-1310”临床试验申请获得临床试验默示许可（受理号：CXSL2300200），拟用于治疗晚期/转移性实体瘤。 230615 pj D0272 药物新增 SXZ MRTX1133 Mirati Therapeutics 胰腺癌、结直肠癌、肺癌 MRTX1133是一种在研、高效选择性、可逆靶向KRAS G12D的小分子抑制剂，经优化可达到近乎完全的靶向抑制，有望成为一流和最佳的治疗选择。MRTX1133将于2023年进入1期临床评估，研究该药对KRASG12D驱动突变的癌症的治疗效果。 230619 pj D0273 药物新增 SXZ MRG-003 乐普生物实体瘤 MRG003是一款靶向EGFR的ADC，它由EGFR靶向单抗与强效的微管抑制剂MMAE分子通过vc链接体偶联而成。此前，乐普生物曾披露MRG003的I期非随机临床研究（登记号：NCT04868344）数据，结果表明：MRG003治疗晚期实体瘤患者具有可控的安全性，且表现出对EGFR阳性晚期头颈部鳞状细胞癌和鼻咽癌的良好抗肿瘤活性。目前，NMPA已将MRG003纳入突破性疗法，用于既往经至少二线系统化疗（包括含铂化疗）和PD-1（L1）治疗失败的复发/转移性鼻咽癌。MRG003于2017年8月在国内首次获批临床，并于次年3月首次公示临床试验。当前正在开展针对鼻咽癌、胃癌、胆道癌等多个癌种的 II 期临床试验。 230619 pj D0274 药物新增 SXZ HSK40118 海思科医药非小细胞肺癌蛋白降解靶向嵌合体（PROTAC）是一种杂合双功能小分子化合物，结构中含有两种不同配体，一个是E3泛素连接酶的配体，另一个是与细胞中目标靶蛋白结合的配体，两个配体之间通过Linker 相连，从而形成“三体”聚合物——靶蛋白配体-Linker-E3配体。PROTAC通过拉近靶蛋白和E3配体之间的距离，利用泛素-蛋白酶体系统同时结合靶蛋白和E3配体复合物，进而引起泛素转移并启动，最终使靶蛋白被蛋白酶体降解。其独特的降解机制可以有效避免耐药性突变的产生，而其独特的三元复合物结构形式更是可以从现有的EGFR抑制剂出发来设计相应分子结构。海思科药业的PROTAC药物HSK40118于今年3月15日获NMPA批准开展临床试验，拟用于治疗不可手术的、携带EGFR突变的晚期NSCLC患者。这是全球首款申报临床的EGFR靶向PROTAC药物。临床前研究表明，HSK40118在体外对突变型EGFR蛋白具有良好的抑制以及降解活性，对EGFR L858R-T790M双突变、ex19del(或L858R)-T790M-C797S三突变体内移植瘤的生长具有显著的抑制效果，提示HSK40118对3代EGFR-TKI诱导的获得性耐药突变患者将产生显著疗效，有望延缓甚至克服由于长期使用EGFR-TKI导致的EGFR耐药突变问题。 230619 pj D0275 药物新增 SXZ SYH2051 石药集团实体瘤 SYH2051为石药集团自主研发的化药1类新药，是一种选择性的ATM抑制剂，通过靶向抑制ATM蛋白激酶及其下游信号蛋白CHK2和KAP1的磷酸化，延迟DNA双链断裂修复，导致持续的DNA双链断裂和ATM介导的细胞周期阻滞，从而抑制肿瘤细胞增殖。临床前研究显示，SYH2051对ATM靶点选择性好，具有优异的体内外活性，极具临床开发价值。2023年6月12日，石药集团发布公告称，其在研产品SYH2051已获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，可以在中国开展临床试验，适应症为实体瘤。 230619 pj D0276 药物新增 SXZ LBL-033 维立志博实体瘤 2023年6月12日，FDA官网显示，维立志博1类生物制品注射用LBL-033获批Ⅰ/Ⅱ期临床，拟用于治疗卵巢癌等恶性肿瘤。LBL-033是一种抗MUC16/CD3双特异抗体，可同时靶向表达MUC16的肿瘤细胞和表达CD3的T细胞。该药此前已经在中国获批临床，并于2023年4月在中山大学肿瘤防治中心完成首例受试者给药。 230619 pj D0277 药物新增 SXZ A166 舒泰来科伦博泰乳腺癌注射用A166（商品名：舒泰来）是科伦博泰研发的靶向HER2的创新ADC产品。它能够靶向HER2表达的肿瘤细胞，通过内吞进入细胞后，在胞内溶酶体中切割并释放毒素分子高效杀伤肿瘤细胞，兼具抗体药物的靶向性以及传统化疗药物的高杀伤性等特点。中国药物临床试验登记与信息公示平台官网公示，科伦博泰已经在中国启动一项3期临床研究，评估注射用A166对比注射用恩美曲妥珠单抗（T-DM1）治疗既往接受过曲妥珠单抗和紫杉类治疗的HER2阳性不可切除或转移性乳腺癌患者的有效性和安全性。公开资料显示，A166是一款靶向HER2的创新抗体偶联药物（ADC），已经于今年5月在中国递交上市申请，拟定适应症为既往经二线及以上抗HER2治疗失败的HER2阳性不可切除的局部晚期、复发或转移性乳腺癌。 230619 pj D0278 药物新增 SXZ SKB264 科伦博泰非小细胞肺癌、三阴性乳腺癌、实体瘤 SKB264是由科伦博泰拥有自主知识产权的靶向TROP2的人源化单克隆抗体、可酶促裂解的Linker和新型拓扑异构酶I抑制剂组合而成的新一代抗体偶联药物(ADC)，结合了单抗对肿瘤细胞表面靶抗原的特异性和细胞毒性药物的高效性。基于初步临床数据，SKB264目前正在开展针对多个瘤种的单药/联用的II期和III期临床试验。 230619 pj D0279 药物新增 SXZ Izalontamab|SI-B001 百利天恒非小细胞肺癌、头颈鳞癌百利天恒公司自主研发的SI-B001为EGFRxHER3双特异性抗体，通用名为Izalontamab，是目前全球独家处于临床阶段的、可同时靶向EGFR和HER3的双特异性抗体，具有实现突破性疗效的潜力。目前，正在推进III期临床研究。 230619 pj D0280 药物新增 SXZ Ivonescimab|AK112|SMT112 依沃西单抗康方生物非小细胞肺癌 AK112是康方生物自主研发，全球行业内首个进入临床研究的PD-1/VEGF双特异性抗体。基于公司独特的TETRABODY技术设计，AK112可阻断PD-1与PD-L1和PD-L2的结合，并同时阻断VEGF与VEGF受体的结合。PD-1单抗和VEGF单抗的两盒疗法已经在多个适应症上被证实有效（非小细胞肺癌、肝细胞癌、肾细胞癌等）。鉴于VEGF和PD-1在肿瘤微环境中的共表达，与联合疗法相比，AK112作为单一药物同时阻断这两个靶点，可能会更有效得激活T细胞对肿瘤抗原的应答，增强杀灭癌细胞的能力。疗效上，从已披露的多个适应症的II期小样本临床数据结果来看，AK112展现出显著优于PD1单抗的潜力。安全性上，AK112的严重不良反应率和不良停药率与主流PD1单抗单药数据差不多，且远低于PD1单抗与VEGF单抗联用。目前公司已经针对AK112开展了两项III期临床，分别是单药治疗非小细胞肺癌（NSCLC）和联合化疗治疗EFGR-TKI耐药的非小细胞肺癌。 230619 pj D0281 药物新增 SXZ Opnurasib 诺华非小细胞肺癌 Opnurasib (JDQ-443; NVP-JDQ443) 是一种口服有效和选择性的共价 KRAS G12C 抑制剂。Opnurasib 具有抗肿瘤活性。 JDQ443是诺华公司目前在研的口服KRAS G12C抑制剂，JDQ443与现有的Sotorasib和Adagrasib相比有着更优的结构特点。JDQ443在以共价、不可逆的结合模式占据KRAS G12C蛋白的Switch II环的基础上，有着全新的结合模式直达C12残基，且能避免与耐药相关的H95残基发生直接相互作用，进而使得KRAS G12C“锁定”在失活状态，抑制了肿瘤中该通路的过度活化。在临床前研究中，JDQ443已显示出对KRAS G12C细胞信号通路及细胞增殖的强效抑制，并具有剂量依赖性的抗肿瘤活性。 231008 pj D0282 新增作用机制内容，新增中文名称 APG-2449 亚盛医药非小细胞肺癌、卵巢癌、实体瘤 APG-2449为亚盛医药自主研发的全新的、具有口服活性的小分子FAK/ALK/ROS1三联TKI，为首个进入临床阶段的本土原研的第三代ALK抑制剂。APG-2449治疗NSCLC的临床数据表明该品种有望通过抑制FAK，为NSCLC患者提供一个可有效克服耐药的全新治疗策略。数据表明，APG-2449在NSCLC患者中具有良好的疗效和安全性，在28例经二代ALK TKI 治疗失败的患者中，观察到8例部分缓解（PR）。 230620 pj D0283 药物新增 SXZ Mefatinib 迈华替尼华东医药非小细胞肺癌迈华替尼是华东医药自主研发的第二代不可逆EGFR/HER2 高效双重抑制剂，具有高活性，高水溶性特点，对第一代 EGFR 激酶为靶点的药物产生的耐药性有很好的治疗效果。临床前研究表明，单药迈华替尼对携带EGFR或HER2过表达、以及EGFR突变的肺癌具有较强的抑制活性。2023年5 月 5 日，CDE 官网显示，华东医药的 EGFR 抑制剂迈华替尼拟纳入突破性疗法，针对表皮生长因子受体（EGFR）罕见突变（S768I，L861Q 和 G719X ）的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗。 230619 pj D0284 药物新增 SXZ TQB3454 正大天晴胆道癌 2023年3月28日，CDE官网显示，正大天晴的1类化药TQB3454被拟纳入突破性品种。TQB3454是正大天晴开发的选择性IDH1突变酶抑制剂，此次拟纳入的适应症为治疗伴IDH1突变的局部晚期、复发和/或转移性胆道癌。 230620 pj D0285 药物新增 SXZ Bemarituzumab|FPA144 安进胃癌、胃食管交界处腺癌 Bemarituzumab（FPA144）是安进公司（Amgen）在研的一款FGFR2b单克隆抗体新药，具“first-in-class”潜力，正在开发治疗胃癌及GEJ癌。公开信息显示，bemarituzumab具双重作用机制，可通过与FGFR2b结合，阻断其介导的生长因子的信号传导，还可通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）杀伤癌细胞。值得一提的是，该产品于2021年9月在中国被纳入突破性治疗品种。 230620 pj D0286 药物新增 SXZ Garsorasib|D-1553 益方生物非小细胞肺癌 Garsorasib（D-1553）是由益方生物自主开发的一款新型，高效口服的KRAS G12C抑制剂，是国内首个自主研发并进入临床试验阶段的 KRAS G12C 抑制剂。也是国内目前公布的临床数据最多，随访时间最长的，并且已于2022年6月10日被国家药监局药品审评中心纳入突破性治疗药物。D-1553（Garsorasib）通过共价结合，不可逆地抑制KRAS G12C，使之处于无活性的GDP结合状态。D-1553（Garsorasib）在临床前研究中显示出强大的肿瘤生长抑制作用。 230620 pj D0287 药物新增 SXZ Famitinib 法米替尼恒瑞医药非小细胞肺癌苹果酸法米替尼胶囊是恒瑞医药研发的小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂，属于多靶点抗血管生成靶向药。该产品对多种受体酪氨酸激酶如c-Kit、KDR、PDGFR、VEGFR3、Flt1、Ret、Flt3、c-Src、FGFR2、FGFR3和PDGFRα等有很好的抑制活性。目前，恒瑞医药正在开展法米替尼针对晚期实体肿瘤、鼻咽癌、非小细胞肺癌、胃肠道间质瘤、神经内分泌瘤、肾透明细胞癌、结直肠癌等多个适应症的不同阶段临床研究。2022年10月20日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，恒瑞医药抗PD-1单抗注射用卡瑞利珠单抗与多靶点酪氨酸激酶抑制剂苹果酸法米替尼胶囊拟纳入突破性治疗品种，拟定适应症为：两者联合用药一线治疗肿瘤细胞PD-L1表达阳性（TPS≥1%）且不伴有EGFR/ALK基因异常的复发性或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。 230620 pj D0288 药物新增 SXZ Glecirasib|JAB-21822 格来雷塞加科思药业非小细胞肺癌 Glecirasib(JAB-21822)是加科思自主研发的KRAS G12C抑制剂。临床前研究数据表明，其可单独使用，治疗含KRAS G12C突变的实体瘤，同时在KRAS G12C抑制剂治疗发生耐药后，联合SHP2抑制剂有望有效克服和逆转KRAS抑制剂的耐药问题。2022年12月16日，加科思发布公告称，公司自主研发的KRAS G12C抑制剂JAB-21822获得国家药监局药品审评中心授予突破性治疗药物认定，用于治疗KRAS G12C突变的晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。此次认定是基于JAB-21822前期良好的疗效和安全特性。 230620 pj D0289 药物新增 SXZ YK-029A 浦合医药非小细胞肺癌 YK-029A是一种口服的、不可逆的第三代EGFR-TKI，为奥希替尼类似药。该药是由苏州浦合医药控股的子公司海南越康生物医药有限公司开发的，最早于 2017年8月17日在国内首次递交临床申请，次年1月获批临床，2022年9月，拟纳入突破性治疗药物，用于未经系统治疗的EGFR 20 ins的晚期NSCLC患者。 230620 pj D0290 药物新增 SXZ Foretinib Exelixis 非小细胞肺癌、乳腺癌、肝癌、肾癌、实体瘤 Foretinib是一种MET和VEGFR2/KDR双重抑制剂，对于MET扩增的肿瘤细胞系和异种移植肿瘤模型具有抗肿瘤活性。 230620 pj D0291 药物新增 SXZ QTX3034 Quanta Therapeutics 实体瘤一家专注于开发KRAS驱动型癌症靶向疗法的生物制药公司Quanta Therapeutics（下称Quanta）的候选药物包括两个不同系列的口服KRAS抑制剂（QTX3034和QTX3046）。在临床前研究中，这些候选药物已显示出具有有效性、选择性以及中枢神经渗透性等特性。QTX3034是一种变构多KRAS抑制剂。在临床前研究中，QTX3034表现出了和与GDP结合的KRAS G12D/V突变体的结合亲和力。其能够通过结合阻止GTP交换并将KRAS锁定在与GDP结合时的非活性状态。而且，QTX3034在表达人类突变KRAS的细胞中表现出有效、持久和剂量反应性的MAPK/KRAS信号抑制，对突变KRAS驱动的癌细胞表现出强大的抗增殖活性。此外，QTX3046和QTX3034两款药物口服后均在临床前结直肠癌、胰腺癌和肺癌异种移植模型中显示出强大的单药抗肿瘤活性，并在包括口服生物利用度和脑渗透性等几个关键参数上显示出良好的药代动力学和初始安全性。 230620 pj D0292 药物新增 SXZ QTX3046 Quanta Therapeutics 实体瘤一家专注于开发KRAS驱动型癌症靶向疗法的生物制药公司Quanta Therapeutics（下称Quanta）的候选药物包括两个不同系列的口服KRAS抑制剂（QTX3034和QTX3046）。在临床前研究中，这些候选药物已显示出具有有效性、选择性以及中枢神经渗透性等特性。QTX3046是一种非共价KRAS G12D抑制剂。QTX3046能够选择性地与KRAS G12D结合，阻止GTP交换并变构阻断活性构象。其在临床前研究中表现出了对KRAS G12D介导的MAPK信号传导和诱导凋亡标志物的有效、持久、剂量反应性的抑制，并在等基因细胞系中证明了对KRAS G12D驱动的细胞信号传导和增殖的选择性抑制。此外，QTX3046和QTX3034两款药物口服后均在临床前结直肠癌、胰腺癌和肺癌异种移植模型中显示出强大的单药抗肿瘤活性，并在包括口服生物利用度和脑渗透性等几个关键参数上显示出良好的药代动力学和初始安全性。 230620 pj D0293 药物新增 SXZ Divarasib|GDC-6036 罗氏非小细胞肺癌、结肠直肠癌 Divarasib (GDC-6036)是一种正在研究的、口服的、高效力和选择性的KRAS G12C抑制剂。它的作用是不可逆地将KRAS G12C癌蛋白锁定在非活性状态，阻止肿瘤细胞生长。它正在被研究用于实体肿瘤，包括非小细胞肺癌和结肠直肠癌及其他类型的癌症。 230620 pj D0294 药物新增 SXZ BI-1810631 勃林格殷格翰非小细胞肺癌 BI-1810631是勃林格殷格翰在研的一种新型选择性口服小分子抑制剂，其选择性抑制HER2而不影响野生型EGFR；临床前数据显示其对HER2突变均具有强效的抑制活性，同时可有效避免EGFR相关的剂量限制性毒性。Beamion Lung 1是一项正在进行的Ia/Ib期临床研究，从2023年ASCO公布的Ia期最新数据来看，BI-1810631单药治疗在HER2突变的NSCLC中显示出了非常不错的治疗效果，同时具备较好的安全性数据。 230620 pj D0295 药物新增 SXZ LY3537982 礼来非小细胞肺癌、结直肠癌、胰腺癌 LY3537982是由礼来开发的一种新型、有效、口服、高选择性KRAS G12C抑制剂。在2023年AACR大会上，公布了I 期 LOXO-RAS-20001 研究 (NCT04956640) 的数据，旨在评估口服 LY3537982 在KRAS G12C 突变的非小细胞肺癌 (NSCLC)、结直肠癌 (CRC)、子宫内膜癌、卵巢癌和胰腺癌患者中的初步疗效和安全性。初治（未接受过KRAS抑制剂治疗）的NSCLC患者ORR为38%；经治NSCLC患者ORR为7%；可评估的KRAS G12C突变CRC和胰腺癌患者的ORR分别为10%和42%。 230620 pj D0296 药物新增 SXZ TQB2930 中国生物制药乳腺癌资料显示，TQB2930是一种靶向实体肿瘤细胞的双特异抗体，实现了针对两个靶点的协同增效作用。其能够阻断肿瘤生长的驱动基因信号，并通过多种机制杀伤肿瘤细胞。临床前药效试验显示该分子能够显著抑制肿瘤生长。 230625 pj D0297 药物新增 SXZ Enfortumab Vedotin Padcev 安斯泰来 43817 FDA PADCEV is a Nectin-4-directed antibody and microtubule inhibitor conjugate indicated:? as a single agent for the treatment of adult patients with locally advanced or metastatic urothelial cancer who have previously received a programmed death receptor-1 (PD-1) or programmed death-ligand 1 (PD-L1) inhibitor and platinum?containing chemotherapy, or are ineligible for cisplatin-containing chemotherapy and have previously received one or more prior lines of therapy. ? in combination with pembrolizumab for the treatment of adult patients with locally advanced or metastatic urothelial cancer who are not eligible for cisplatin-containing chemotherapy. PADCEV是一种Nectin-4导向的抗体和微管抑制剂结合物，适用于：-作为单药治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌的成年患者，这些患者之前接受过程序性死亡受体-1（PD-1）或程序性死亡配体-1（PD-L1）抑制剂和含铂化疗，或不符合含顺铂化疗的条件，且之前接受过一种或多种治疗。- 与pembrolizumab联合治疗不符合含顺铂化疗条件的局部晚期或转移性尿路上皮癌成年患者。尿路上皮癌 Enfortumab vedotin-ejfv is an ADC. The antibody is a human IgG1 directed against Nectin-4, an adhesion protein located on the surface of cells. The small molecule, MMAE, is a microtubule-disrupting agent, attached to the antibody via a protease-cleavable linker. Nonclinical data suggest that the anticancer activity of enfortumab vedotin-ejfv is due to the binding of the ADC to Nectin-4-expressing cells, followed by internalization of the ADC-Nectin-4 complex, and the release of MMAE via proteolytic cleavage. Release of MMAE disrupts the microtubule network within the cell, subsequently inducing cell cycle arrest and apoptosis. The combination of enfortumab vedotin-ejfv with a PD-1 blocking antibody resulted in up-regulation of immune function and increased anti-tumor activity in syngeneic mouse tumor models expressing Nectin-4. Enfortumab vedotin-ejfv是一种ADC药物。该抗体是一种针对Nectin-4的人类IgG1，Nectin-4是一种位于细胞表面的粘附蛋白。小分子MMAE是一种微管破坏剂，通过一种可被蛋白酶清除的连接剂与抗体相连。非临床数据表明，enfortumab vedotin-ejfv的抗癌活性是由于ADC与表达Nectin-4的细胞结合，随后ADC-Nectin-4复合物内化，并通过蛋白酶裂解释放MMAE。MMAE的释放破坏了细胞内的微管网络，随后诱发细胞周期停滞和凋亡。enfortumab vedotin-ejfv与PD-1阻断抗体联合使用，在表达Nectin-4的合成小鼠肿瘤模型中，免疫功能得到上调，抗肿瘤活性增强。 04/2023 230625 pj D0298 药物新增 SXZ ZN-A-1041 赞荣医药乳腺癌 ZN-A-1041是一款同类最佳的HER2口服选择性酪氨酸激酶抑制剂，用于治疗HER2阳性乳腺癌脑转移的患者以及预防脑转移的发生。ZN-A-1041的主要特点在于：（1）具备高度血脑屏障通透性，因此可潜在用于治疗HER2阳性乳腺癌脑转移的患者以及预防脑转移的发生。高达50%的HER2阳性转移性乳腺癌患者在病程中会发生脑转移；（2）相对其他TKI不良反应较少，且在联合治疗中使用足够安全；（3）在对大分子药物无反应或最小反应的患者中具有治疗活性，且口服药物给药方便。 230625 pj D0299 药物新增 SXZ BB-1701 百力司康实体瘤 BB-1701是由百力司康开发的HER2 ADC，由抗HER2 IgG1κ抗体和Eribulin结合而成，具有旁观者效应和免疫性细胞死亡（ICD）活性。 230625 pj D0300 药物新增 SXZ DB-1303 映恩生物乳腺癌 DB-1303是基于映恩生物DITAC技术平台开发的第三代HER2 ADC产品。DB-1303主要由曲妥珠单抗生物类似药、稳定的可酶切肽接头和专有的拓扑异构酶I抑制剂P1003 组成。临床前结果显示，DB-1303在HER2阳性和HER2低表达的细胞和肿瘤模型中均表现出强大的抑制作用和抗肿瘤活性，并在肿瘤模型中显示剂量依赖性肿瘤生长抑制和消退，且具有较宽的治疗窗。目前，DB-1303已获得美国FDA的快速通道资格。 230625 pj D0301 药物新增 SXZ TYK-00540|TY-0540 同源康医药乳腺癌、卵巢癌 TY-0540是由浙江同源康医药股份有限公司独立开发的一款针对CDK2/4/6具有高度选择性，且具有良好口服生物利用度的新型小分子激酶抑制剂，拟用于经治疗CDK4/6抑制剂治疗后耐药的HR+/HER-乳腺癌及其他实体瘤患者。在前期开发阶段，已显示出显著的有效性和可控的安全性，目前该化合物基本完成临床前开发，已于2023年3月份递交中国和美国Pre-IND。 230625 pj D0302 药物新增 SXZ RLY-4008 Relay Therapeutics 胆管癌 RLY-4008是第一个旨在选择性结合FGFR2以避免非同种型毒性治疗FGFR2改变的肿瘤患者的研究性疗法。FGFR2是一种酪氨酸激酶受体，在某些癌症中经常发生改变。FGFR2是FGFR家族的四个成员之一，FGFR家族是一组密切相关的蛋白质，具有高度相似的蛋白质序列和特性。临床前研究显示，RLY-4008在癌细胞系中表现出FGFR2依赖性的抗癌活性，在缩小肿瘤同时，对其他靶标（包括FGFR家族的其他蛋白）影响极小，具有良好的抗脱靶特性。此外，RLY-4008在细胞和体内临床前模型中，表现出对已知耐药突变的强力活性。 230625 pj D0303 药物新增 SXZ Plixorafenib|FORE8394 Fore Biotherapeutics CNS肿瘤 FORE8394是一种研究性、新型、小分子、下一代、可口服的突变BRAF选择性抑制剂，正在FORTE中进行评估，FORTE是一项全球2期临床研究，对象是患有晚期不可切除实体瘤或原发性CNS肿瘤的成人和儿童参与者，这些实体瘤或原发性CNS肿瘤具有BRAF改变（NCT05503797）。FORE Biotherapeutics公司于2023年3月20日宣布美国食品和药物管理局(FDA)已授予口服小分子抑制剂FORE8394孤儿药称号(ODD)，用于治疗原发性脑和中枢神经系统(CNS)恶性肿瘤。 230625 pj D0304 药物新增 SXZ PF-07220060 辉瑞实体瘤 PF-07220060是辉瑞开发的一款CDK4抑制剂，可通过抑制CDK4阻止CDK介导的G1期到S期转变，进而导致细胞周期停滞。ClinicalTrials网站显示，辉瑞已于2020年10月启动一项1期剂量递增和扩展研究，以评估PF-07248144单药或与内分泌治疗（氟维司群或来曲唑）、CDK4/6抑制剂palbociclib或CDK4抑制剂PF-07220060联合使用，在晚期或转移性实体瘤受试者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和抗肿瘤活性。 230710 pj D0305 药物新增 SXZ Entinostat 恩替诺特拜耳乳腺癌 Entinostat（恩替诺特，AbMole #M1791）是一种合成的苯酰胺衍生物组蛋白去乙酰化酶 (HDAC) 抑制剂，可以选择性地抑制 I 类、II类和 III?类 HDAC 酶。这种作用会促进组蛋白超乙酰化和特定基因的转录激活，从而抑制细胞增殖、提高细胞分化并诱导细胞凋亡。恩替诺特通过降低 BRCA1 表达和阻滞 DNA 复制叉进展来抑制 DNA 损伤修复系统，并形成难以修复的 DNA 损伤，最终导致细胞死亡。 230710 pj D0306 药物新增 SXZ ABBV-400 艾伯维实体瘤 ABBV-400是艾伯维的下一代c-Met药物，payload用了topoisomerase inhibitor，主要针对cMET表达量在中~高水平的患者，对表达量低的患者毒性增加。利用c-Met向过度表达的肿瘤细胞提供拓扑异构酶抑制剂，抑制DNA复制，从而阻止细胞增殖并诱发细胞毒性。目前，ABBV-400已进展到临床I期试验（NCT05029882），主要目的是评估ABBV-400治疗晚期实体肿瘤成年患者时的不良事件和疾病活动变化。试验包括剂量扩增和剂量扩展阶段，剂量扩增阶段治疗组接受不同剂量的ABBV-400，以探索推荐的第二阶段剂量（RP2D）。 230710 pj D0307 药物新增 SXZ SYSA1801 石药集团实体瘤 SYSA1801注射液是石药集团研发的重组抗人CLDN18.2单克隆抗体-MMAE偶联药物，由1个抗CLDN18.2全人源单克隆抗体在每个重链Q295位氨基酸上偶联 1个 MMAE衍生物（LND002）构成，通过选择性结合于CLDN18.2受体环 I，在靶细胞内溶酶体降解释放出活性化疗药物MMAE，而发挥抗肿瘤作用。 230710 pj D0308 药物新增 SXZ HS-20093 翰森制药实体瘤 HS-20093是翰森制药进展最快的ADC，目前已进入2期临床。2023 ASCO上公布的HS-20093治疗晚期实体瘤的多中心、开放标签1期临床试验结果显示：无论基线B7-H3表达水平如何，在40例可评估治疗反应的患者中，在接受HS-20093从4.0 mg/kg到12.0 mg/kg剂量治疗的患者中，观察到14例部分缓解（PR），疾病控制率为85.0%。 230710 pj D0309 药物新增 SXZ TTI-101 Tvardi Therapeutics 头颈鳞癌、肝细胞癌、乳腺癌 TTI-101是一种口服的小分子STAT3直接抑制剂。STAT3是一种关键的调控蛋白，通过启动肿瘤发生和促进免疫抑制的肿瘤微环境在HCC的发病过程中起着至关重要的作用。TTI-101正在完成对所有治疗方案都失败的晚期实体瘤患者的首次人体第一阶段试验。到目前为止，TTI-101单一疗法的耐受性良好，并在广泛的肿瘤中具有临床活性，包括多个持久的影像学客观反应。2022年4月，该药剂获得了FDA的孤儿药指定，用于治疗HCC患者。在临床前数据中，TTI-101被证明可以抑制小鼠乳腺癌，头颈癌，肺癌和肝癌的生长，并且以高剂量施用于小鼠，大鼠和狗时是安全的。 230710 pj D0310 药物新增 SXZ Tinengotinib 药捷安康实体瘤、胆管癌、三阴性乳腺癌 tinengotinib（TT-00420）是一款选择性激酶抑制剂，通过免疫调节及靶向抑制细胞周期的双重作用机制抑制肿瘤增殖，有望解决FGFR抑制剂耐药等多个临床问题。目前，该产品正在中美两地开展多项2期临床试验，针对三阴乳腺癌、胆道系统癌症等疾病。 230710 pj D0311 药物新增 SXZ SGN-B6A Seagen 实体瘤 SGN-B6A是一款靶向整合素β的新型ADC药物，已在针对非小细胞肺癌的临床前研究中显示出广泛的抗肿瘤活性，并在整合素β高表达模型中显示出最佳反应。 230710 pj D0312 药物新增 SXZ Mirzotamab clezutoclax|ABBV-155|Mirzo-C 艾伯维实体瘤 Mirzotamab clezutoclax（ABBV-155）是一款B7H3靶向ADC，结合BCL-XL抑制剂作为有效载荷。ABBV-155单独使用和联合紫杉醇或多西紫杉醇治疗复发和/或难治性实体瘤成人患者的1期临床试验数据显示：组合疗法中，2例出现DLT（4级中性粒细胞计数减少和3级淋巴细胞计数减少），97%的患者有不良事件（AEs）。最常见的AE（≥20%的患者）是疲劳（39%）、恶心（25%）、腹泻和关节痛（各22%）、呕吐和低血钾（各20%）。此外，一名使用单药的患者出现了致命的心脏骤停。 230710 pj D0313 药物新增 SXZ SY-5609 Syros Pharmaceuticals 实体瘤、结直肠癌 SY-5609是一种高选择性和强效的口服CDK7抑制剂，2022年9月被FDA授予治疗复发转移性胰腺癌的孤儿药资格。SY-5609已被证实在胰腺导管腺癌（PDAC）异种移植模型中可抑制肿瘤生长。此外，SY-5609可增强吉西他滨在体外PDAC细胞和体内异种移植细胞中的活性，且在PDAC临床前模型中增强紫杉醇的活性。2021年ESMO大会上公布的SY-5609单药治疗多种癌症的1期临床试验结果显示：在平均接受过4种前期治疗的45名难治性患者中，SY-5609在13名（28.9%）患者中达到疾病稳定，其中6名患者的肿瘤缩小达到20%。其中在接受过多种前期治疗的晚期胰腺癌患者中，SY-5609的临床活性最为明显，38.5%（5/13）的可评估患者达到疾病稳定，其中两名患者肿瘤缩小。 230710 pj D0314 药物新增 SXZ TORL-1-23 TORL BioTherapeutics 实体瘤 TORL-1-23是一款由抗CLDN6单抗与微管蛋白抑制剂MMAE通过可切割连接子偶联生成的ADC。它具有高度选择性，在体外实验中，TORL-1-23显示出对过度表达CLDN6的细胞系的强力和特异性结合，而不结合到过度表达其他claudin蛋白的细胞系，如CLDN3，CLDN4和CLDN9。 230710 pj D0315 药物新增 SXZ ZB131 Zielbio 实体瘤 ZB131是一种对肿瘤特异性凝集素具有高亲和力和特异性的单克隆抗体，针对在多种恶性肿瘤中发现的与侵袭性肿瘤和不良预后有关的癌症特异性凝集素（CSP）。ZB131在临床前研究中显示出与CSP的高度特异性结合和强大的抗癌活性。一项1期/2期试验正在进行中，以研究ZB131在实体瘤（包括胆管癌，胰腺癌和卵巢癌）患者中的安全性，耐受性和有效性，FDA授予ZB131用于治疗胆管癌的孤儿药资格。 230707 pj D0316 药物新增 SXZ CBX-12 Cybrexa 实体瘤 CBX-12是一种处于first-in-class的多肽偶联药物（PDC），利用Cybrexa的专有的alphalex技术，将exatecan(一种高效的第二代拓扑异构酶I抑制剂)直接传递到肿瘤细胞，提高拓扑异构酶I抑制剂的有效性和降低毒性。作为一种抗原非依赖性疗法，CBX-12药物可能对不适合抗原靶向治疗的患者具有广泛的实用性，并有潜力与其他抗癌药物和免疫疗法联合使用。 230707 pj D0317 药物新增 SXZ Sudocetaxel Zendusortide|TH1902 Theratechnologies 实体瘤 TH1902是一种具有多西紫杉醇有效载荷的PDC，它获得了FDA的快速通道指定，用于治疗对标准治疗无效的sortilin阳性复发性晚期实体瘤患者。TH1902目前正在一期临床试验中进行研究，TH1904含有阿霉素有效载荷，目前正在进行临床前研究。 230707 pj D0318 药物新增 SXZ Tulmimetostat|CPI-0209 Constellation Pharmaceuticals 实体瘤 Tulmimetostat 是一种口服的、下一代选择性 EZH1/2双重抑制剂，旨在通过提高效力、更长的靶标停留时间和更长的半衰期来改进第一代 EZH2 抑制剂。已公布的该药治疗晚期肿瘤的1/2期临床研究初步结果显示：在5个可评估患者队列中，Tulmimetostat 有反应或疾病稳定。 230707 pj D0319 药物新增 SXZ RP12146 Rhizen 实体瘤 RP12146是新一代PARP1/2抑制剂，旨在克服与第一代PARP抑制剂相关的安全责任问题。该抑制剂的I/Ib期试验的剂量递增试验已经成功完结，正在以二期推荐剂量(RP2D)进行扩展阶段的招募。剂量相关的RP12146暴露显示出强大的靶点结合作用，并且明显没有血液学毒性（即贫血和细胞减少）。目前该研究正针对具有HRR基因突变的卵巢癌、乳腺癌和前列腺癌患者进行400mg BID剂量的扩展阶段试验。 230707 pj D0320 药物新增 SXZ ABM-1310 璧辰医药实体瘤 ABM-1310是ABM自主研发的第一个候选药物，是一种高水溶性、高细胞渗透性, 以及高血脑屏障渗透性的新一代BRAF V600X 抑制剂，具有理想的血脑屏障渗透率。在动物实验中，显著延长了中位生存期，有望成为各种恶性肿瘤脑转移的新一代BRAF抑制剂。该候选药物于2019年11月获得FDA临床试验许可，目前已经在美国进行临床I期试验。美国临床试验登记号为：NCT04190628。 230707 pj D0321 药物新增 SXZ Pimicotinib|ABSK021 和誉医药实体瘤、腱鞘巨细胞瘤 Pimicotinib（ABSK021）是和誉医药独立自主研发的一款全新的口服、高选择性、高活性巨噬细胞集落刺激因子1受体（CSF-1R）小分子抑制剂，是中国第一个自主研发并进入全球临床III期的高选择性CSF-1R抑制剂；该药物曾获得中美两国突破性治疗药物认定，用于治疗不可手术的腱鞘巨细胞瘤。 230707 pj D0322 药物新增 SXZ RC88 荣昌生物实体瘤 RC88是荣昌生物自主研发的靶向MSLN的ADC药物，2018年11月获批在中国开展1期临床试验，目前该试验正在进行中，初步结果显示RC88单药对MSLN表达的实体瘤具有抗肿瘤活性，安全性可控。临床前研究结果显示RC88与肿瘤细胞表面MSLN结合后，内吞进入细胞内，经蛋白酶切割释放小分子后发挥杀伤作用，使肿瘤细胞阻滞于G2/M期，从而诱导肿瘤细胞凋亡。RC88与PD-1/PD-L1等免疫检查点抑制剂（ICIs）类药物联用能诱导免疫原性细胞死亡（immunogenic cell death，ICD）的发生，释放一系列信号分子进一步激活T细胞，增强肿瘤免疫反应，协同产生更强的抗肿瘤作用。 230627 pj D0323 药物新增 SXZ RC108 荣昌生物实体瘤 RC108是荣昌生物自主研发的靶向c-MET的ADC药物，于2020年11月获批在中国开展针对c-Met阳性晚期实体瘤的1期临床试验，目前该试验正在顺利推进，初步结果显示RC108单药对c-MET表达的实体瘤具有抗肿瘤活性，安全性可控。临床前研究结果显示RC108诱导肿瘤特异性适应性免疫，增加T细胞对肿瘤微环境的浸润，而PD-1单抗则活化T细胞，增强抗肿瘤免疫反应。因此，预期RC108与信迪利单抗联用既能增强树突状细胞对肿瘤抗原的递呈，也能强化T细胞对肿瘤细胞的杀伤，从而产生增强的协同抑瘤效果。 230627 pj D0324 药物新增 SXZ Afuresertib|LAE002 来凯医药卵巢癌、前列腺癌、乳腺癌、实体瘤 Afuresertib是来凯医药从诺华公司引进全球独家权益、已有临床验证结果（Proof of Concept）的候选新药，属于新一代小分子泛AKT激酶强效抑制剂。目前afuresertib正在开展5项联合疗法的临床试验，用于治疗卵巢癌、前列腺癌、乳腺癌及PD-1/PD-L1耐药实体瘤。Afuresertib联合紫杉醇治疗铂耐药卵巢癌（PROC）的全球国际多中心2期注册试验已在美国及中国启动,来凯医药的目标是于2023年第四季度向美国FDA及中国国家药监局（NMPA）提交NDA。在获得授权引进前，在诺华进行的Ib期研究中，afuresertib在铂耐药卵巢癌(PROC)患者中显示出潜在的抗肿瘤疗效，ORR为32.1%及PFS为7.1个月。在临床前研究中，afuresertib已证实其在铂耐药卵巢癌细胞系中恢复铂╱紫杉醇敏感性的能力。 230627 pj D0325 药物新增 SXZ AZD9592 阿斯利康实体瘤 AZD9592为阿斯利康基于自有ADC平台开发的一款EGFR/c-Met双靶点ADC药物，而非外部合作，采用新型拓扑异构酶1载荷，旨在解决奥希替尼耐药问题。AZD9592于2022年12月22日首次启动了一项国际多中心 I 期临床试验（登记号：NCT05647122），旨在评估在AZD9592在晚期实体瘤患者中作为单一疗法或与奥希替尼联用的有效性及安全性。当前试验正在开展中，预计于2024年10月完成试验的主要指标。 230707 pj D0326 药物新增 SXZ PRO1184 普方生物实体瘤 PRO1184是由叶酸受体α（FRα）抗体，与ProfoundBio专有的新型亲水接头偶联到exatecan有效载荷形成的ADC。这项首次人体研究正在美国多个临床试验中心积极招募，评估PRO1184在卵巢癌、子宫内膜癌、乳腺癌、非小细胞肺癌和间皮瘤患者中的安全性、活性和药代动力学。 230707 pj D0327 药物新增 SXZ Venadaparib|IDX-1197 Idience 胃癌、实体瘤 Venadaparib是由Idience公司开发的特异性PARP1/2抑制剂。在OV_065患者来源的异种移植模型中，以高于12.5 mg/kg的剂量口服盐酸维纳达帕尼显着降低了肿瘤生长。直到给药后24小时，肿瘤内PARP抑制率保持在90%以上。Venadaparib的安全裕度比olaparib宽。值得注意的是，Venadaparib在同源重组缺陷的体外和体内模型中表现出良好的理化性质和卓越的抗癌作用，并具有更高的安全性。 230707 pj D0328 药物新增 SXZ IAH0968 盛禾生物结直肠癌、实体瘤 IAH0968是盛禾(中国)生物制药公司通过ADCC增强抗体平台（ADCC Enhanced Antibody Platform, AEA?）孵化的完全岩藻糖基化敲除的抗HER2抗体，其与Fc受体的亲和力提高了20倍以上，极大地提高了对于肿瘤细胞的杀伤能力。目前，IAH0968用于标准治疗失败的HER2阳性实体瘤的Ⅰ期临床研究临近结束，对于多种晚期实体瘤末线患者，IAH0968单药治疗展现出了令人鼓舞的表现。 230707 pj D0329 药物新增 SXZ KC1036 康辰药业实体瘤 KC1036是北京康辰药业自主研发的境内外均未上市的化学药品1类创新药，于2020年1月获得国家药品监督管理局核准签发的KC1036的《临床试验通知书》（受理号：CXHL1900361、CXHL1900362）。KC1036 I期临床试验是首次人体剂量递增临床试验，评价KC1036在晚期实体肿瘤患者中的安全性和耐受性、药代动力学特性及有效性。在已入组的晚期实体瘤患者中，KC1036单药表现出良好的安全性和耐受性，并在消化系统肿瘤患者中显示出较突出的抗肿瘤活性。KC1036 Ib/II期临床试验是针对消化系统肿瘤适应症开展的更大样本量临床试验，以进一步评价KC1036治疗晚期复发或转移性消化系统肿瘤的有效性和安全性。 230707 pj D0330 药物新增 SXZ CBP-1018 同宜医药实体瘤 CBP-1018是基于同宜医药Bi-XDC技术平台开发的第一款以PSMA和FRα为靶点的双配体偶联药物，同时也是全球首个自主研发的PSMA靶点偶联类新药。CBP-1018在临床前的研究数据中表现出对前列腺癌、肾细胞癌、肺腺癌和鳞癌等多种实体瘤良好的抗肿瘤效果。CBP-1018具有靶点特异性更强、在人血浆中更加稳定，水溶性更好，更容易清除等优点。 230707 pj D0331 药物新增 SXZ Elimusertib 拜耳实体瘤 elimusertib是拜耳开发的一款高度选择性强力ATR抑制剂。AACR大会上公布的1b期扩展临床研究显示：在143名携带不同DDR缺陷的晚期实体瘤患者中，elimusertib让约35%的患者疾病得到控制至少16周。在卵巢癌患者中，27.8%的患者临床获益时间超过6个月，其中包括对含铂化疗耐药并且接受过PARP抑制剂治疗的患者。在ATM表达缺失的患者中，部分缓解率为8.9%，55.9%的患者疾病稳定。 230707 pj D0332 药物新增 SXZ NXP900 Nuvectis 实体瘤 Nuvectis从苏格兰爱丁堡大学获得了NXP900的全球独家权利，这是一种针对YES1和SRC的新型SRC家族激酶（SFKs）抑制剂，具有低纳摩尔效力。SFKs的过度激活在肿瘤组织中经常发生，它们是多种致癌信号传导途径的核心媒介。YES1是SFKs的一个关键成员，它增强了YAP1的磷酸化、核定位和致癌活性，YAP1是Hippo途径的一个关键效应物。在临床前研究中，NXP900在几个体内异种移植模型中表现出强大的单药抗肿瘤活性，包括在鳞状细胞癌，如宫颈癌、头颈癌和食道癌中，其中Hippo通路突变和拷贝数异常是普遍存在的。此外，NXP900在体外与奥希替尼以及在体内与恩杂鲁胺联合使用，分别证明了逆转非小细胞肺癌和转移性耐阉割前列腺癌对这些药物的获得性抗性的潜在能力。 230707 pj D0333 药物新增 SXZ Iruplinalkib 伊鲁阿克启欣可齐鲁制药 45105 伊鲁阿克是一款新型ALK/ROS1抑制剂，适用于既往接受过克唑替尼治疗后疾病进展或对克唑替尼不耐受的间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。伊鲁阿克为ALK抑制剂，可通过抑制 ALK 和 ROS1 激酶的磷酸化进而阻断 ERK、STAT5 和 AKT 等下游信号通路蛋白的激活，从而诱导肿瘤细胞死亡（凋亡）。依鲁奥克片是齐鲁制药自主研发的新型ALK/ROS1抑制剂，代号为WX-0593。WX-0593可抑制不同融合类型的野生型以及ALK抑制剂耐药突变的ALK激酶活性，同时可有效抑制不同融合类型ROS1激酶的活性。2021年7月24日CDE官网显示，齐鲁制药1类新药依鲁奥克片的上市申请已获国家药监局受理。 230629 pj D0334 补充上市信息 SXZ Avutometinib Verastem Oncology 卵巢癌、胰腺癌、乳腺癌、结直肠癌、非小细胞肺癌、葡萄膜黑色素瘤 Avutometinib是一种RAF/MEK抑制剂，它能够诱导MEK与ARAF、BRAF和CRAF形成非活性复合物，可能通过最大程度地抑制RAS信号通路产生更全面和持久的抗肿瘤反应。与其他MEK抑制剂不同，avutometinib既能阻止MEK激酶活性，也能阻止RAF磷酸化MEK。这种独特的机制使avutometinib能够阻止MEK信号，而不触发补偿性的MEK激活。美国FDA已授予avutometinib与FAK抑制剂defactinib联用，治疗所有复发的低级别浆液性卵巢癌患者（无论 KRAS 状态）的突破性疗法认定。 230707 pj D0335 药物新增 SXZ nab-sirolimus 西罗莫司(白蛋白结合型) Fyarro Aadi Bioscience 44522 FDA FYARRO is an mTOR inhibitor indicated for the treatment of adult patients with locally advanced unresectable or metastatic malignant perivascular epithelioid cell tumor (PEComa). FYARRO是一种mTOR抑制剂，适用于治疗局部晚期不可切除或转移的恶性血管周围上皮细胞瘤（PEComa）的成年患者。血管周围上皮细胞瘤 Sirolimus in FYARRO is an inhibitor of mechanistic target of rapamycin kinase (mTOR, previously known as mammalian target of rapamycin). mTOR, a serine threonine kinase, is downstream of the PI3K/AKT pathway, controls key cellular processes such as cell survival, growth, and proliferation, and is commonly dysregulated in several human cancers. In cells, sirolimus binds to the immunophilin, FK Binding Protein-12 (FKBP-12), to generate an immunosuppressive complex. The sirolimus-FKBP-12 complex binds to and inhibits activation of the mechanistic target of rapamycin complex 1 (mTORC1). Inhibition of mTOR by sirolimus has been shown to reduce cell proliferation, angiogenesis, and glucose uptake in in vitro and in vivo studies. In a nonclinical study in athymic mice bearing human tumor xenografts, intravenous administration of FYARRO resulted in higher tumor accumulation of sirolimus, inhibition of an mTOR target in the tumor, and tumor growth inhibition compared to administration of an oral formulation of sirolimus at the same weekly total dose. FYARRO中的西罗莫司（Sirolimus）是一种雷帕霉素激酶（mTOR，以前称为哺乳动物雷帕霉素靶）的抑制剂。mTOR是一种丝氨酸苏氨酸激酶，是PI3K/AKT途径的下游，控制着细胞生存、生长和增殖等关键细胞过程，在几种人类癌症中普遍失调。在细胞中，西罗莫司与免疫蛋白FK结合蛋白-12（FKBP-12）结合，产生一个免疫抑制复合物。西罗莫司-FKBP-12复合物与雷帕霉素复合物1（mTORC1）的机械性靶点结合并抑制其激活。在体外和体内研究中，西罗莫司对mTOR的抑制已被证明能减少细胞增殖、血管生成和葡萄糖摄取。在一项非临床研究中，与每周总剂量相同的西罗莫司口服制剂相比，在无胸腺小鼠体内静脉注射FYARRO可使西罗莫司的肿瘤蓄积量增加，抑制肿瘤中的mTOR靶点，并抑制肿瘤的生长。 11/2021 230710 pj D0336 药物新增 SXZ Zenocutuzumab Merus 实体瘤 Zenocutuzumab是一款可以同时与HER2和HER3受体相结合的双特异性抗体，它可以阻止HER2和HER3形成二聚体，从而阻断神经调节蛋白的信号传导，因此它可能对NRG1阳性癌症特别有效。在临床前研究中，zenocutuzumab通过有效地抑制HER2/HER3二聚体的形成，从而抑制致癌信号通路、遏制肿瘤细胞的增殖和存活。此外，这种抗体还具有增强抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）的作用，从而提高免疫细胞对肿瘤的杀伤。Merus公司计划在2023年的一次重要医学会议上提供zenocutuzumab在NRG1阳性癌症方面的临床进展更新。此外，Merus公司还在评估zenocutuzumab与雄激素剥夺疗法（恩扎卢胺或阿比特龙）联合治疗去势抵抗性前列腺癌（CRPC）的效果，不论肿瘤是否为NRG1阳性。Merus公司计划在2023年下半年提供zenocutuzumab治疗CRPC的初步临床数据。除此之外，Merus公司也正在评估zenocutuzumab与阿法替尼联合治疗NRG1阳性非小细胞肺癌患者的情况。2023年7月5日， Merus宣布美国FDA已授予公司HER2/3双抗zenocutuzumab（Zeno）突破性治疗认定（BTD），用于治疗此前接受过全身治疗的晚期不可切除或转移性NRG1融合（NRG1+）非小细胞肺癌（NSCLC）患者。就在前几日（6月30日），FDA授予zenocutuzumab另一项BTD，用于治疗在既往全身治疗进展后或没有令人满意的替代治疗方案的NRG1+胰腺癌患者。 230703 pj D0337 药物新增 SXZ https://news.bioon.com/article/2caae8053749.html Ladiratuzumab vedotin Seagen 实体瘤、乳腺癌 Seagen利用专利ADC技术，ladiratuzumab vedotin由一种LIV-1靶向单克隆抗体与一种有效的微管破坏剂——单甲基auristatin E（MMAE），通过蛋白酶可裂解的连接器连接。这种新型ADC被设计成与癌细胞上的LIV-1结合，一旦内化，将释放杀细胞剂到靶细胞中。ladiratuzumab vedotin也可能通过其他机制引起抗肿瘤活性，包括通过诱导免疫原性细胞死亡激活免疫反应。目前，ladiratuzumab vedotin正在进行二期临床试验，用于联合派姆单抗（pembrolizumab）治疗三阴性和HER-2阴性乳腺癌，以及作为单药疗法治疗不能切除的局部晚期或转移性实体肿瘤。HR+ HER2-乳腺癌联合曲妥珠单抗（ trastuzumab）治疗的早期临床研究正在进行中。 230707 pj D0338 药物新增 lxl D3S-001 德昇济医药实体瘤 D3S-001是德昇济医药研发的首款在研新药。它是一款高活性、高选择性、差异化的KRAS G12C抑制剂，具有成药性高、对靶点的抑制性强、抑制速度快、抑制完全以及安全性好等潜在优势。目前D3S-001已获得5个国家的IND批准，并在国际多中心1期临床研究中取得积极进展。D3S-001已被FDA授予治疗KRAS G12C突变结直肠癌的快速通道资格，以及治疗KRAS G12C突变胰腺癌的孤儿药资格。 230704 pj D0339 药物新增 lxl lxl D3S-002 德昇济医药非小细胞肺癌、结直肠癌 D3S-002片为德昇济医药肿瘤研发管线中的一款ERK1/2小分子选择性抑制剂，本次获批临床的适应症为携带MAPK通路突变的晚期实体瘤。ERK1/2处于MAPK通路最下游，在含有KRAS或BRAF突变肿瘤中发挥重要的执行以及负反馈调节作用。此外，临床前研究表明，D3S-002与KRAS G12C小分子抑制剂D3S-001联用可增强在肺癌和结肠癌中的药效及持续时间，并有潜力克服经KRAS G12C抑制剂治疗后产生的继发突变，包括KRAS二次突变、KRAS基因扩增等引起的耐药。 230704 pj D0340 药物新增 lxl lxl TY-4028 同源康医药非小细胞肺癌 TY-4028是由浙江同源康医药股份有限公司独立开发的一款创新且有效的、可口服用药的表皮生长因子受体（EGFR）外显子20插入突变/人表皮生长因子2（HER2）外显子20插入突变-酪氨酸激酶抑制剂（TKI），拟用于局部进展或晚期转移性非小细胞肺癌。前期研究已表明TY-4028在EGFR外显子20ins和HER2外显子20 ins的体外和体内模型中具有显著的疗效，药代动力学及安全性评价也显示该产品具有良好的成药性及可控的安全性。目前已完成临床前开发，该项目已分别于2023年4月和6月获得美国食品药品监督管理局（FDA）的临床默示许可以及中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）同意开展临床试验的正式函件。 230704 pj D0341 药物新增 lxl lxl Zurletrectinib|ICP-723 诺诚健华实体瘤 Zurletrectinib（ICP-723）是诺诚健华在全球拥有自主知识产权的1类创新药，用于治疗携带 NTRK 融合基因的晚期或转移性实体瘤，包括乳腺癌、结直肠癌、肺癌、甲状腺癌、肉瘤等，以及对第一代TRK抑制剂产生耐药的患者。在II期推荐剂量（RP2D）水平进行治疗的NTRK基因融合阳性的患者中，ICP-723显示了良好的安全性和有效性。在青少年患者中首次开展临床研究后，诺诚健华也将ICP-723扩展至儿童患者（2周岁到12周岁）。在2022年ASCO大会上公布了ICP-723初步临床数据，17 名处于 I 期剂量递增的患者接受 ICP-723 治疗，其中6名为NTRK融合阳性的患者。6例NTRK融合患者中，总客观缓解率（ORR，靶病灶缩小30%以上）为66.7%（4例），疾病控制率（DCR）高达100%，这意味着6例NTRK融合阳性的患者在接受ICP-723治疗后，病情都得到了有效控制，病灶稳定或显著缩小。值得一提的是，1名脑转移的患者也达到了部分缓解，脑部靶病灶从 10 毫米缩小到 3 毫米。并且所有达到部分缓解的患者在数据截止时仍持续响应。 230707 pj D0342 药物新增 lxl lxl Pimurutamab|HLX07 复宏汉霖实体瘤、皮肤鳞状细胞癌、结直肠癌、头颈癌、肝细胞癌、肺癌 HLX07是复宏汉霖自主研发的针对EGFR靶点的创新型生物药，利用抗体改造平台，在西妥昔单抗的基础上，通过将HLX07的Fab区人源化，同时使该产品聚糖含量降至最低，以具备更低的免疫原性和良好的靶点亲和力。HLX07联合斯鲁利单抗用于复发或转移性头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）、EGFR高表达鳞状非小细胞肺癌（sqNSCLC）等多种实体瘤治疗的II期临床研究已于中国完成首例患者给药；HLX07联合斯鲁利单抗贝伐珠单抗一线治疗晚期肝细胞癌（HCC）的Ⅱ期临床试验申请已获国家药品监督管理局（NMPA）批准。 230707 pj D0343 药物新增 lxl lxl BOLD-100 Bold Therapeutics 实体瘤 Bold公司在ASCO2023年会上公布其基于钌基的潜在“first-in-class”小分子药物BOLD-100联合FOLFOX化疗方案治疗晚期胃肠癌的Ⅰb/Ⅱ期临床积极数据。在曾接受中位4线治疗的13例患者，中位PFS为5.5个月，OS为15.0个月，ORR为22%，DCR为89%；在中位3线晚期胆道癌患者中，中位PFS为5.0个月，OS为7.3个月，ORR为6%，DCR为83%。BOLD-100联合治疗总体耐受性良好。 230707 pj D0344 药物新增 lxl lxl NMS-01940153E Nerviano Medical Sciences 肝细胞癌根据一项1/2期临床试验(MPSA-153-001)的1期结果，一种新型MPS1抑制剂，NMS-01940153E (S81694)，在复发或难治性不可切除肝细胞癌(HCC)患者中显示出临床活性。该数据在2022年EORTC-NCI-AACR分子靶点和癌症治疗研讨会上发表。 230707 pj D0345 药物新增 lxl lxl Ulixertinib 优立替尼 BioMed Valley Discoveries 实体瘤、胶质瘤、胃肠道肿瘤 BVD-523（Ulixertinib，VRT752271）是由BioMed Valley Discoveries公司研发的可逆型、ATP竞争性ERK1/2抑制剂，其对ERK1的Ki < 0. 3 nM，对ERK2的Ki = 0. 04 nM。2017年12月15日，Cancer Discov杂志公布了ERK1/2抑制剂BVD-523的I期临床试验（NCT01781429）数据。结果提示2期临床试验推荐剂量为600 mg BID给药，最常见治疗相关不良反应包括腹泻(48%)、疲劳(42%)、恶心(41%)和痤疮性皮炎(31%)。在部分患者中，BVD-523治疗确实获得了部分缓解或疾病稳定状态，且疗效似不受肿瘤类型的影响。BVD-523具有可接受的安全性和良好的药代动力学性质。 230707 pj D0346 药物新增 lxl lxl Navitoclax 艾伯维 Navitoclax targets the Bcl-2 family of proteins, the major negative regulators of apoptosis. The Bcl-2 proteins, including Bcl-2, Bcl-xL, and Bcl-w, work by binding to two other groups of proteins-the executioners (Bax, Bak) that actually start the destruction pathway, and the sentinel proteins. Cancer cells frequently overexpress the Bcl-2-like proteins, and thus, when they sustain DNA damage-from radiation, for example-they continue growing. Preventing the Bcl-2-like proteins from binding to the executioners might be able to trigger cell death in the tumor. Navitoclax靶向Bcl-2蛋白家族，Bcl-2蛋白家族是细胞凋亡的主要负调节因子。Bcl-2蛋白，包括Bcl-2，Bcl-xL和Bcl-w，通过与另外两组蛋白结合发挥作用--刽子手（Bax、Bak）和哨兵蛋白，前者实际上启动了凋亡途径。癌细胞经常过度表达Bcl-2样蛋白，因此，当它们受到DNA损伤时--例如来自辐射的损伤--它们会继续生长。阻止Bcl-2样蛋白与刽子手结合可能会引发肿瘤细胞死亡。 Navitoclax已被用于研究实体瘤，非霍奇金淋巴瘤，EGFR激活突变，慢性淋巴白血病和血液恶性肿瘤等的治疗和基础科学的试验。Navitoclax是一种Bcl-2家族抑制剂。它阻断了一些阻止癌细胞死亡的酶。 44590 sxz D0347 PJ TEB-17231|YL-17231 璎黎药业肿瘤 YL-17231是一种结合KRAS switch II口袋的泛KRAS突变口服小分子抑制剂，由璎黎药业及全资子公司280Bio联合研发。临床前研究显示，较之于现有的KRAS抑制剂，该产品对于更多的KRAS突变类型具有更强的抑制作用，广泛适用于携带KRAS G12C、G12D、G12V、G13D、G12R、G12A等突变及KRAS野生型扩增的癌症，以及对KRAS G12C抑制剂产生耐药性的癌症。2023年7月3日，璎黎药业宣布其研发的泛KRAS突变小分子抑制剂YL-17231新药获得FDA的临床试验许可。 230705 pj D0348 药物新增 lxl lxl Mirvetuximab soravtansine-gynx Elahere ImmunoGen 44879 FDA ELAHERE is a folate receptor alpha (FRα)-directed antibody and microtubule inhibitor conjugate indicated for the treatment of adult patients with FRα positive, platinum-resistant epithelial ovarian, fallopian tube, or primary peritoneal cancer, who have received one to three prior systemic treatment regimens. ELAHERE是一种叶酸受体α（FRα）靶向抗体和微管抑制剂结合物，适用于治疗FRα阳性、铂类耐药的上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的成年患者，这些患者之前接受过一至三种系统性治疗方案。卵巢癌、腹膜癌、输卵管癌 Mirvetuximab soravtansine-gynx is an antibody-drug conjugate (ADC). The antibody is a chimeric IgG1 directed against folate receptor alpha (FRα). The small molecule, DM4, is a microtubule inhibitor attached to the antibody via a cleavable linker. Upon binding to FRα, mirvetuximab soravtansine-gynx is internalized followed by intracellular release of DM4 via proteolytic cleavage. DM4 disrupts the microtubule network within the cell, resulting in cell cycle arrest and apoptotic cell death. Mirvetuximab soravtansine-gynx是一种抗体-药物结合物（ADC）。该抗体是一种针对叶酸受体α（FRα）的嵌合型IgG1。小分子DM4是一种微管抑制剂，通过一个可裂解的连接体连接到抗体上。与FRα结合后，mirvetuximab soravtansine-gynx被内化，然后通过蛋白酶裂解在细胞内释放DM4。DM4破坏了细胞内的微管网络，导致细胞周期停止和细胞凋亡。 11/2022 230710 pj D0349 药物新增 lxl lxl CBP-1008 同宜医药卵巢癌、腹膜癌、输卵管癌、实体瘤同宜医药研发的CBP-1008是全球首创的双配体药物偶联药物，能同时靶向FRα和TRPV6，由优化过的特异靶向FRα/TRPV6的双配体连接子系统、可酶裂解的连接子和细胞毒素MMAE组成。2023年ASCO上公布的Ib期研究结果显示：82例铂耐药复发卵巢癌（PROC）患者接受0.15mg/kg或以上剂量的CBP-1008治疗，ORR和DCR分别为25.6%和62.2%。中位PFS为3.7个月。在34例FRα表达≥25％且既往治疗线数≤3的卵巢癌患者中，ORR为32.4％，mPFS仍为3.7个月。 230707 pj D0350 药物新增 lxl lxl Samotolisib|LY3023414 礼来前列腺癌 Samotolisib（LY3023414）是靶向PI3Kα和mTOR的双靶点抑制剂，一项双盲、安慰剂为对照的Ib/II期研究结果显示，Samotolisib/恩杂鲁胺可显著改善采用阿比特龙治疗后进展的转移性耐药性前列腺癌患者的无进展生存期，且耐受性好，而且无雄激素受体剪接变体7的患者受益更显著。 230707 pj D0351 药物新增 lxl lxl ubamatamab|REGN4018 再生元卵巢癌、腹膜癌、输卵管癌 Ubamatamab为一在研、用以治疗卵巢癌、靶向CD3与MUC16的双特异性抗体，可通过将表达MUC16的癌细胞与表达CD3的T细胞相连接，进而促进局部T细胞活化与其抗肿瘤活性。Regeneron Pharmaceuticals公布了其针对复发性卵巢癌的MUC16xCD3靶向双特异性抗体ubamatamab的1/2期临床试验的数据。在该试验中，不同剂量组的ORR为14%（6/42），在没有内脏转移的患者中，ORR为21%（6/29），在MUC16高表达的患者中，ORR为31%（4/13）。 230707 pj D0352 药物新增 lxl lxl Ifinatamab deruxtecan|DS-7300 第一三共小细胞肺癌、实体瘤 DS-7300是第一三共旗下一款ADC产品，基于DXd-ADC平台研发，包括三个部分，一是靶向B7-H3的IgG1单抗，二是四肽可裂解Linker，三是DNA拓扑异构酶抑制剂DXd，DAR=4 。DXd具有很强的渗透细胞膜的能力，让它们在杀伤吞入ADC的癌细胞之后，能够杀死附近的癌细胞，产生“旁观者效应”。在2022ESMO上，第一三共披露了DS-7300治疗小细胞肺癌的Ⅰ期数据，9名先前接受过5线治疗的患者客观缓解率（ORR）达66.7%，DCR达77.8%。 230707 pj D0353 药物新增 lxl lxl ARTS-021 安锐生物实体瘤 ARTS-021是高活性高特异性的CDK2亚型选择性抑制剂，用于治疗卵巢癌、子宫内膜癌和乳腺癌等实体瘤，即将中美双报IND并且在美国首先开展临床研究 230710 pj D0354 药物新增 lxl lxl Prexasertib|ACR-368 普瑞色替 Array BioPharma 卵巢癌、子宫内膜癌、尿路上皮癌、结缔组织增生性小圆细胞瘤、横纹肌肉瘤、髓母细胞瘤、小细胞肺癌、实体瘤 Prexasertib(ACR-368)是一种强效、选择性的CHK1/2抑制剂。在多项2期研究中显示出深入、持久的单药活性，包括对部分患者的完全反应，包括耐铂卵巢癌、头颈部鳞状细胞癌以及已获孤儿药认定的肛门癌。ACR-368的药代动力学和药理学特性非常好，在单药治疗的2期推荐剂量下具有良好的安全性。 230710 pj D0355 药物新增 lxl lxl Azenosertib|ZN-C3 Zentalis 结直肠癌、卵巢癌、腹膜癌、输卵管癌、实体瘤 Azenosertib（ZN-c3）是一款口服的Wee1抑制剂，目前由Zentalis和辉瑞共同开发，旨在诱导癌细胞中的合成致死，目前正在开发用于晚期实体瘤。此前，FDA已授予口服ZN-c3快速通道资格，用于治疗复发或持久性子宫浆液性癌。2022年10月，Zentalis宣布，计划启动ZN-c3 与encorafenib 和西妥昔单抗（BEACON方案）联合治疗 BRAF V600E 突变的转移性结直肠癌(mCRC) 患者的1/2 期剂量递增研究。2022年4月，Zentalis在AACR大会上公布了ZN-c3与化疗联用，治疗对含铂化疗耐药，或难治性卵巢癌患者的1b期临床试验数据，结果显示：在43名可以评估疗效的患者中，组合疗法达到30.2%的客观缓解率（ORR）和86.0%的疾病控制率（DCR）。 230710 pj D0356 药物新增 lxl lxl Eprenetapopt|APR-246 Aprea Therapeutics 实体瘤、卵巢癌 eprenetapopt（APR-246）是一种小分子，能够恢复突变型p53的活性，并诱导细胞凋亡。eprenetapopt是一种前体药物，能够转化为活性化合物methylene quinuclidinone（MQ），这是一种Michael受体，通过半胱氨酸与突变型p53结合并恢复p53野生型构象和功能。eprenetapopt已显示出对突变的和失活的p53蛋白的重新激活，从而诱导人类癌细胞程序性死亡。eprenetapopt已在多种实体癌和血液癌中观察到了临床前抗肿瘤活性，包括MDS、AML和卵巢癌等。此外，eprenetapopt已观察到与传统的抗癌药物（如化疗）以及与较新的基于机制的抗癌药物和免疫肿瘤学检查点抑制剂都有很强的协同作用。 230710 pj D0357 药物新增 lxl lxl BLX-3030 Biolexis Therapeutics 前列腺癌 BLX-3030是一种CDK9抑制剂药物，由Biolexis Therapeutics公司最早进行研发，目前全球最高研发状态为临床前。 230710 pj D0358 药物新增 lxl lxl Rineterkib|LTT462 诺华非小细胞肺癌、结直肠癌、黑色素瘤、实体瘤 Rineterkib（LTT462 ）是诺华开发的一款ERK激酶抑制剂，目前全球尚无ERK激酶抑制剂获批上市，进展较快的项目包括BioMed Valley Discoveries开发的优立替尼、礼来开发的LY3214996、诺华开发的LTT462。 230710 pj D0359 药物新增 lxl lxl MYTX-011 Mythic Therapeutics 非小细胞肺鳞癌 MYTX-011是通过Mythic创新的FateControl技术平台所开发的cMET靶向ADC，此技术可使得ADC主动导航到细胞内，从而可能增加抗癌药物对肿瘤细胞的输送，并降低对健康细胞的影响。在1期临床试验KisMET-01的首位患者给药。MYTX-011正被检视用于治疗局部晚期、复发或转移性NSCLC患者的疗效与安全性。 230712 pj D0360 药物新增 lxl lxl TY-2136b 同源康医药实体瘤 TY-2136b是由浙江同源康医药股份有限公司自主研发的新一代ROS1/NTRK/ALK多靶点小广谱酪氨酸激酶抑制剂。临床前研究结果显示，TY-2136b可覆盖ROS1/NTRK/ALK突变引起的癌症，同时可以克服G2032R、G595R、G667C、 G623R、G696A和G1202R等及潜在双突变产生的耐药性，并且具有潜在更好的入脑性质，临床上拟用于ALK/ROS1/NTRK改变或ALK/ROS1/NTRK耐药突变的肺癌和其他晚期实体肿瘤的治疗。2020年8月31日，同源康医药与丽珠医药签署TY-2136b在大中华区的专利转让及技术独占许可协议。目前，正在美国与中国同步开展TY-2136b的Ⅰ期剂量爬坡和多队列扩展研究。 230712 pj D0361 药物新增 lxl lxl TY-1091 同源康医药非小细胞肺癌、甲状腺髓样癌、实体瘤 TY-1091是由浙江同源康医药股份有限公司自主研发的一款高效选择性新一代RET（转染重排）抑制剂。临床前研究结果显示，TY-1091对RET突变（RET V804L, RET V804M和RET M918T）等激酶均有较强的抑制作用，并且能够抑制获得性耐药产生的溶剂前沿突变（G810S单突变和双突变)，可潜在治疗携带激活型RET改变的多种类型肿瘤，临床上拟用于RET融合的非小细胞肺癌、RET突变型甲状腺髓样癌以及其他RET改变实体瘤的治疗。目前正在开展一项剂量爬坡及扩展的Ⅰ/Ⅱ期临床研究。 230712 pj D0362 药物新增 lxl lxl CGX1321 磷酸源生萘啶源生医药胃肠道肿瘤磷酸源生萘啶是广州源生医药科技有限公司申报的wnt通路抑制剂，用于治疗肿瘤和纤维化重大疾病。2015年7月6日，在新药创制专项的支持下按1.1类递交了临床申报，后于2016年4月获批临床。 230712 pj D0363 药物新增 lxl lxl JAB-3312 加科思药业实体瘤 JAB-3312和JAB-3068作为高选择性SHP2磷酸酶变构抑制剂，可以阻断RTK/RAS/MAPK信号通路，抑制RTK驱动或KRAS、BRAF Class 3、NF1功能缺失突变的肿瘤细胞的生长和增殖；同时JAB-3312和JAB-3068可以阻断PD-1抑制信号，增强CD8+T细胞杀伤功能，并通过抑制肿瘤相关巨噬细胞功能来解除肿瘤微环境中的免疫抑制，从而发挥抗肿瘤作用。现有研究表明，JAB-3312和JAB-3068可能对具有某些特定基因突变的非小细胞肺癌、头颈鳞癌、食管鳞癌、结直肠癌、胰腺癌的患者有效，以及患有第三类BRAF突变或NF1功能缺失突变实体瘤的患者或能从中获益。 230712 pj D0364 药物新增 lxl lxl TAS2940 Taiho Oncology 实体瘤 TAS2940是一种强效、选择性、口服生物利用度高的泛ERBB抑制剂，对多种HER2/EGFR突变和扩增的癌症具有良好的临床前疗效。此外，TAS2940在裸鼠颅内植入NCI-N87（一种HER2/EGFR突变和扩增的人胃癌细胞系）中以剂量依赖性方式抑制肿瘤生长并诱导肿瘤消退。 230712 pj D0365 药物新增 lxl lxl PF-07799933 辉瑞实体瘤 PF-07799933是一种ATP竞争性RAF抑制剂，对BRAF突变具有活性，可抑制肿瘤生长。 230712 pj D0366 药物新增 lxl lxl CFT1946 C4 Therapeutics 实体瘤 CFT1946是一种口服的BRAF PROTAC，它通过与VHL E3 ligase结合，诱导BRAF的泛素化和降解。在体外实验中，CFT1946能够有效降解野生型和V600E突变型BRAF，并抑制多种黑色素瘤和其他BRAF驱动的实体瘤细胞系的增殖和存活。 230712 pj D0367 药物新增 lxl lxl Necitumumab 耐昔妥珠单抗 Portrazza 礼来 42332 FDA PORTRAZZA? is an epidermal growth factor receptor (EGFR) antagonist indicated, in combination with gemcitabine and cisplatin, for first-line treatment of patients with metastatic squamous non-small cell lung cancer. PORTRAZZA?是一种表皮生长因子受体（EGFR）拮抗剂，与吉西他滨和顺铂联合用于转移性鳞状非小细胞肺癌患者的一线治疗。鳞状非小细胞肺癌 Necitumumab is a recombinant human lgG1 monoclonal antibody that binds to the human epidermal growth factor receptor (EGFR) and blocks the binding of EGFR to its ligands. Expression and activation of EGFR has been correlated with malignant progression, induction of angiogenesis, and inhibition of apoptosis. Binding of necitumumab induces EGFR internalization and degradation in vitro. In vitro, binding of necitumumab also led to antibody-dependent cellular cytotoxicity (ADCC) in EGFR-expressing cells. In in vivo studies using xenograft models of human cancer, including non-small cell lung carcinoma, administration of necitumumab to implanted mice resulted in increased antitumor activity in combination with gemcitabine and cisplatin as compared to mice receiving gemcitabine and cisplatin alone. Necitumumab是一种重组人lgG1单克隆抗体，能与人表皮生长因子受体（EGFR）结合并阻断EGFR与其配体的结合。表皮生长因子受体的表达和活化与恶性进展、诱导血管生成和抑制细胞凋亡有关。在体外，与necitumumab结合可诱导表皮生长因子受体内化和降解。在体外，与necitumumab结合还可导致表达表皮生长因子受体的细胞产生抗体依赖性细胞毒性（ADCC）。在使用人类癌症（包括非小细胞肺癌）异种移植模型的体内研究中，与单独接受吉西他滨和顺铂治疗的小鼠相比，给植入的小鼠注射necitumumab与吉西他滨和顺铂联合治疗可提高抗肿瘤活性。 11/2015 230712 pj D0368 药物新增 lxl lxl ABN401 ABION株式会社实体瘤 ABN401是一种高选择性MET激酶抑制剂，在临床研究中表现出良好的安全性，并能显著抑制携带MET基因改变的肿瘤细胞。 230712 pj D0369 药物新增 lxl lxl HS-10241 翰森制药非小细胞肺癌、实体瘤 HS-10241是翰森制药开发的特异性酪氨酸激酶抑制剂。对c-MET激酶的活性抑制具有很强的特异性，选择性抑制c-MET高表达的肿瘤细胞和动物模型肿瘤；安全性良好 230712 pj D0370 药物新增 lxl lxl VIC-1911 捷思英达非小细胞肺癌、肝细胞癌 Aurora A激酶是一种参与细胞有丝分裂的丝氨酸/苏氨酸蛋白酶，在抑制靶向药耐药机制的形成、合成致死DNA损伤修复等领域有非常重要的临床应用。VIC-1911是捷思英达引进的一款具有“first-in-class”潜力的新一代高选择性的Aurora A激酶抑制剂。最初该药由日本Taiho Pharmaceutical公司开发（原研发代号为TAS-119），Vitrac公司现拥有该药在肿瘤领域的全球独家开发和商业化权利，其中捷思英达将独家负责VIC-1911在大中华区的开发和商业化。此前，VIC-1911已在美国已经完成了临床1期单药爬坡研究，并确定了临床2期推荐剂量（RP2D）。捷思英达子公司Vitrac Therapeutics将在近期启动针对KRAS基因突变肺癌的临床1/2期研究，及一项未披露适应症的研究者发起临床研究。 230712 pj D0371 药物新增 lxl lxl GEC255 健艾仕生物实体瘤 KRAS 突变是非小细胞肺癌（NSCLC）中最常见的致癌驱动因素之一，其中 G12C 是占比最高的 KRAS 突变。GEC255 是一种新型小分子药物，具有高选择性、优异的靶点结合能力、良好的药理学特性，在 KRAS G12C 突变晚期 NSCLC 患者中显示出有希望的抗肿瘤活性。 230712 pj D0372 药物新增 lxl lxl M1231 Sutro 实体瘤 M1231是一款同时靶向MUC1-EGFR的双特异性抗体偶联物（ADC），用于治疗实体肿瘤。M1231基于Sutro公司的XpressCF?和XpressCF+?技术平台开发，同时依赖于德国默克的strand-exchange工程结构域（SEED）平台生产的双特异性抗样分子，此外M1231还利用了Sutro公司专有的连接子。 230712 pj D0373 药物新增 lxl lxl REGN5093 再生元实体瘤 REGN5093是靶向MET受体不同位置的双特异性抗体，当REGN5093与肿瘤细胞上的MET受体结合时，会引发此抗体-受体复合物快速内化于细胞中，造成持续MET受体的降解，进而阻断其支持细胞增殖的能力。 230712 pj D0374 药物新增 lxl lxl REGN5093-M114 再生元实体瘤 REGN5093-M114是由Regenron（再生元）开发的双抗ADC，该抗体为1+1非对称型双特异抗体，该抗体本身同样具有一定的抑制肿瘤的效果。该药物通过M114 linker将抗体与毒素M24（美登素衍生物）连接，可以同时结合两个MET的不同的表位，可以有效阻断HGF与MET的结合，从而抑制相关通路。此外，抗体结合肿瘤细胞表面的MET后形成的2+2型复合物可以被内化，进入肿瘤细胞并在溶酶体中被降解，减少MET通过再循环表达在细胞表面。除此之外，REGN5093-M114中可以被酶切的linker在溶酶体中被酶切后释放M24毒素并通过作用于微管蛋白来抑制肿瘤生长。目前，该药物针对非小细胞肺癌的临床试验正在进行。 230712 pj D0375 药物新增 lxl lxl BLU-451 Blueprint 实体瘤 BLU-451是一种中枢神经系统穿透性、野生型保留、共价小分子抑制剂，可抑制表皮生长因子受体ex20ins以及非典型（G719C、G719S、L861Q）和常见的表皮生长因子受体突变体。临床前数据显示，BLU-451具有强大的抗肿瘤活性，包括在颅内异种移植模型中的活性。 230712 pj D0376 药物新增 lxl lxl ZG19018 泽璟制药实体瘤 ZG19018为泽璟制药自主研发的KRAS G12C选择性共价抑制剂，该药在中国和美国均已获批临床，拟开发用于KRAS G12C突变的晚期实体瘤。临床前研究结果显示，ZG19018具有显著的抑制KRAS G12C突变肿瘤生长和细胞增殖的药效作用，具有药物半衰期长、口服生物利用度高等药代动力学特征，且在肿瘤和脑组织中具有高药物浓度。 230712 pj D0377 药物新增 lxl lxl IMM2902 宜明昂科实体瘤 IMM2902 是一款靶向人CD47xHer2的First-In-Class产品。一方面通过加速Her2的内吞及降解抑制肿瘤细胞生长；另一方面通过阻断“别吃我”信号和激活“吃我”信号激发巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬作用，并将吞噬处理的肿瘤抗原递呈给T细胞，从而发挥强大的肿瘤免疫治疗效应。IMM2902开发的适应症主要包括Her2阳性的乳腺癌、胃癌、肺癌等实体肿瘤。 230712 pj D0378 药物新增 lxl lxl WSD0922-Fu 威尚生物非小细胞肺癌、高级别星形细胞瘤 WSD0922-Fu是一种可穿透血脑屏障（BBB）的表皮生长因子受体（EGFR）和各种EGFR突变的选择性抑制剂，包括但不限于EGFR变异体III（EGFRvIII）突变形式，具有潜在的抗肿瘤活性。服用表皮生长因子受体/表皮生长因子受体vIII抑制剂WSD0922-FU后，该制剂能够穿透BBB，特异性靶向、结合并抑制表皮生长因子受体和特定的表皮生长因子受体突变，从而阻止表皮生长因子受体/表皮生长因子受体突变介导的信号转导，导致表皮生长因子受体/表皮生长因子受体突变表达的肿瘤细胞死亡。与其他不能穿透BBB的表皮生长因子受体抑制剂相比，WSD0922-FU可能对胶质母细胞瘤（GBM）和转移性中枢神经系统肿瘤等脑肿瘤有治疗效果。表皮生长因子受体（EGFR）是一种受体酪氨酸激酶（RTK），在许多肿瘤细胞类型中发生突变，在肿瘤细胞增殖和存活中起着关键作用。 230712 pj D0379 药物新增 lxl lxl FCN-159 复创医药神经纤维瘤、低级别胶质瘤、黑色素瘤 FCN-159片由复星医药自主研发，是一款口服有效的小分子MEK1/2选择性抑制剂，拟主要用于晚期实体瘤、I型神经纤维瘤、组织细胞肿瘤、动静脉畸形的治疗。能显著抑制RAS/RAF突变的肿瘤细胞增殖，通过抑制MEK激酶的磷酸化达到抑制或阻断下游通路的作用，阻断细胞内ERK蛋白的磷酸化，阻滞细胞周期于G0/G1期和诱导细胞凋亡，从而实现抗肿瘤作用。与曲美替尼相比，FCN-159对活化的MEK1和MEK2的选择性高出10倍以上，并且在两种具有NRAS突变的患者来源的异种移植（PDX）模型中显示出显著的抗肿瘤生长抑制作用。2023年4月21日，CDE官网显示，复星医药1类化药FCN-159片纳入突破性疗法，用于组织细胞肿瘤患者的治疗。 230712 pj D0380 药物新增 lxl lxl FS-1502 重组HER2人源化单抗单甲基奥瑞他汀F偶联剂复星医药非小细胞肺癌、结直肠癌、乳腺癌、胃癌、实体瘤 FS-1502由复星医药控股子公司上海复星医药产业发展有限公司（“复星医药产业”）开发，属于新一代定点偶联裂解型抗体偶联药物，在单抗轻链末端定点偶联连接子和细胞毒素，拟用于治疗HER2阳性的晚期乳腺癌及晚期恶性肿瘤，目前进展顺利，多个瘤种在2/3期阶段推进。 230712 pj D0381 药物新增 lxl lxl Brigimadlin|BI-907828 勃林格殷格翰胆道癌、胰腺癌、实体瘤、去分化脂肪肉瘤 Brigimadlin（BI 907828）是一种口服有效的MDM2抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。据勃林格殷格翰公开资料介绍，口服后，BI 907828可与MDM2蛋白结合，阻止其与肿瘤抑制蛋白p53的转录激活区域结合。通过阻止MDM2-p53的相互作用，p53的转录活性得以恢复，从而可以介导肿瘤细胞凋亡。与目前可用的MDM2抑制剂相比，BI 907828的药代动力学特性允许剂量优化，从而可以减少MDM2抑制剂常见的骨髓抑制副作用。 230712 pj D0382 药物新增 lxl lxl PF-07284892 辉瑞实体瘤 PF-07284892片正是辉瑞公司抗肿瘤药物研发管线中的一款SHP2抑制剂。根据ClinicalTrials官网，该产品正在晚期实体瘤患者中开展首次人体1期临床研究。研究的目的是确定该产品的最大耐受剂量，同时研究其作为单一药物以及与ALK抑制剂、BRAF抑制剂、MEK抑制剂、抗EGFR抗体等药物联合疗法的药代动力学、安全性和初步临床活性。2023年2月22日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，辉瑞（Pfizer）公司申报的PF-07284892片获得临床试验默示许可，拟开发用于治疗晚期实体瘤。 230712 pj D0383 药物新增 lxl lxl PF-07104091 辉瑞实体瘤 PF-07104091是辉瑞正在开发的一款新分子实体，为一款CDK2抑制剂，正在海外进行1/2期临床研究，探索其作为单药或联合治疗非小细胞肺癌、乳腺癌等多种肿瘤的疗效和安全性。2022年7月19日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，辉瑞（Pfizer）申报的PF-07104091片在中国获批临床，拟开发用于治疗晚期实体瘤。根据ClinicalTrials官网，PF-07104091正在海外开展两项1/2期临床试验，其中一项临床试验将评估该药作为单药或联合氟维司群、来曲唑、哌柏西利等多种联合疗法，治疗小细胞肺癌、卵巢癌、三阴性乳腺癌等的安全性、耐受性、药代动力学和推荐2期剂量（RP2D）等。另一项研究则旨在评价PF-07104091与CDK4抑制剂PF-07220060联合治疗乳腺癌或实体瘤的最大耐受剂量，进而评估二者联合内分泌治疗的三联疗法治疗乳腺癌的安全性和耐受性。 230712 pj D0384 药物新增 lxl lxl PRT811 Prelude Therapeutics 实体瘤 PRT811是一种可口服的蛋白精氨酸甲基转移酶5（PRMT5）小分子抑制剂，具有潜在的抗增殖和抗肿瘤活性。口服PRMT5抑制剂PRT811可选择性地与PRMT5结合并抑制其功能。通过抑制其甲基转移酶活性，组蛋白H2A、H3和H4中单甲基化和二甲基化精氨酸残基的水平均会降低。这将调节参与多种细胞过程（包括细胞增殖）的基因的表达。这可能会增加抗增殖基因的表达和/或降低促进细胞增殖基因的表达，从而导致快速增殖细胞（包括癌细胞）的生长速度降低。PRMT5是一种II型甲基转移酶，可催化组蛋白和其他多种参与信号转导和细胞转录的蛋白质底物上ω-N一甲基精氨酸（MMA）和对称二甲基精氨酸（sDMA）的形成。其水平升高与患者生存率下降有关。 230712 pj D0385 药物新增 lxl lxl BAT8009 百奥泰实体瘤 BAT8009是百奥泰开发的B7H3靶向的ADC，由重组人源化抗B7H3抗体与毒性小分子拓扑异构酶I抑制剂，通过自主研发的可剪切连接子连接而成。在体内外药理研究中，BAT8009表现出高效的抗肿瘤活性，是一款潜在的靶向B7H3的“best-in-class”ADC。2022年4月，BAT8009在国内获批临床，拟用于治疗实体肿瘤。 230710 pj D0386 药物新增 lxl lxl IBI334 信达生物实体瘤 IBI334是一款EGFR/B7H3双抗，也是全球首款EGFR/B7H3靶向双抗。2023年3月在国内启动1期临床。 230710 pj D0387 药物新增 lxl lxl 7MW3711 迈威（上海）生物实体瘤 7MW3711是一款基于新型抗体偶联技术平台IDDC?开发的B7-H3靶向ADC，由创新抗体分子、新型连接子以及新型 Payload（拓扑异构酶 I 抑制剂）构成，具有完全知识产权。相较国内外同类型药物，7MW3711具有结构稳定、组分均一、纯度高、易于产业化放大等特点，在多种动物肿瘤模型中均显示出更好的肿瘤杀伤作用。在食蟹猴等动物安全性评价模型中，7MW3711 的靶向相关毒性以及脱靶毒性均得到有效控制，显示其具有良好的药物安全性及药代特性。2023年5月，7MW3711用于晚期实体瘤的临床试验申请获CDE受理。 230710 pj D0388 药物新增 lxl lxl EOC237 亿腾景昂实体瘤 EOC237是国内首个获批临床的CDK7抑制剂，也是亿腾景昂的首个自主研发项目，其保持了对靶标CDK7的高抑制活性，对源于乳腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌、前列腺癌、胰腺癌、肺癌和结直肠癌等多种人肿瘤细胞的显著抗增殖活性和对多种异种移植瘤生长的强效剂量依赖性抑制，且其在吸收、分布、代谢及排泄方面均表现出良好的成药性。 230710 pj D0389 药物新增 lxl lxl Samuraciclib|CT7001 Emory University 乳腺癌、实体瘤 Samuraciclib（CT-7001）是Emory University Technology Transfer Office研发的一款选择性CDK7抑制剂，2021年8月被FDA授予快速审评资格，用于联合氟维司群治疗CDK4/6抑制剂耐药HR/HER2-晚期乳腺癌，以及联合化疗治疗局部晚期或转移性三阴性乳腺癌。2021年9月，Carrick Therapeutics在2021 ESMO大会宣布Samuraciclib联合氟维司群治疗激素受体阳性(HR+)、HER2-晚期乳腺癌(BC)的2a期临床试验取得积极结果：24例疗效可评估患者中，17例(71%)肿瘤缩小，2例(8%)达到部分缓解(PR)，13例(54%)疾病稳定(SD)。 230710 pj D0390 药物新增 lxl lxl XL102 Exelixis 实体瘤 XL102是Exelixis公司从Aurigene公司引进的一种选择性、口服生物可利用的共价CDK7抑制剂。已公布的XL102治疗晚期实体肿瘤的1期临床试验初步数据显示：截至2022年9月7日，26例患者接受了XL102治疗，其中1例乳腺癌患者和1例脂肪肉瘤患者达到疾病稳定（SD）。此外，XL102在评估的剂量水平下耐受性良好。 230710 pj D0391 药物新增 lxl lxl TY-2699a 同源康医药实体瘤 TY-2699a是由浙江同源康医药股份有限公司独立开发的一款针对CDK7具有高度选择性的具有良好口服生物利用度的新型小分子激酶抑制剂，拟用于治疗乳腺癌、卵巢癌等实体瘤以及部分血液瘤患者的治疗。临床前药代动力学及安全性评价也显示该产品具有良好的成药性及可控的安全性。目前已完成临床前开发，该项目已分别于2023年2月和5月获得美国食品药品监督管理局（FDA）的临床默示许可以及中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）同意开展临床试验的正式函件。此外，TY-2699a是国内首款同时获得中国CDE和美国FDA批准临床试验的CDK7抑制剂。 230710 pj D0392 药物新增 lxl lxl Luminespib|NVP-AUY922 Ligand 非小细胞肺癌、胃癌、乳腺癌 Luminespib（NVP-AUY922）是一种热休克蛋白90（heat shock protein 90, HSP90）抑制剂。临床研究显示Luminespib在EGFR ex20ins且既往经治的晚期NSCLC中ORR为17% 230710 pj D0393 药物新增 lxl lxl Tarloxotinib Rain Therapeutics 非小细胞肺癌 Tarloxotinib是一种低氧激活的pan-HER激酶抑制剂，能够在病理生理缺氧情况下释放Tarloxotinib-E，后者对EGFR ex20ins NSCLC也有一定疗效获益潜力。 230710 pj D0394 药物新增 lxl lxl Becotatug|JMT101 津曼特生物非小细胞肺癌、食管鳞癌 JMT101是一款专门治疗EGFR ex20in突变型患者的人源化EGFR单克隆抗体创新药物，属于进行了相关结构优化的第二代抗体药物，对糖基化末端进行了相关修饰，相比目前已获批的西妥昔单抗等，药物亲和力提高了近6倍，抗肿瘤活性明显提升。 230710 pj D0395 药物新增 lxl lxl BDTX-1535 Black Diamond Therapeutics 非小细胞肺癌、胶质母细胞瘤 BDTX-1535是一种泛EGFR抑制剂，临床前研究显示可以抑制超50种在非小细胞肺癌和胶质母细胞瘤中的致病性EGFR突变以及EGFR扩增。对非小细胞肺癌中的两种常见突变EGFR 19del、L858R的抑制不劣于奥希替尼；对罕见突变如G719X、E709X等的抑制优于奥希替尼；对继发耐药变异如C797S、S768I、G724S、EGFR扩增等的抑制均优于奥希替尼。BDTX-1535相比其他在研4代药的优势是对两种经典EGFR突变和C797S确定性的疗效，以及对各种罕见EGFR突变和EGFR扩增的有效抑制，脑渗透性高，同时毒性较低，既可独当一面也可以作为联药方案的基础，将EGFR靶内突变和脑转移基本全部控制住，再通过其他药物堵靶外突变。 230710 pj D0396 药物新增 lxl lxl Foritinib|SAF-189s 丁二酸复瑞替尼复星医药非小细胞肺癌 SAF-189s（丁二酸复瑞替尼）是由复星医药成员企业江苏万邦开发的新一代ALK和ROS1抑制剂，主要针对ALK或ROS1阳性的非小细胞肺癌。在2022年12月新加坡举办的ESMO ASIA会议上，复星医药公布了SAF-189的1/2期试验结果，其针对ROS1阳性、未经ROS1抑制剂治疗的晚期非小细胞肺癌患者ORR高达85.7%，颅内ORR高达87.5%，展现出令人鼓舞的疗效和良好的安全性。目前非小细胞肺癌（ALK+）适应症在中国已处于III期阶段，并在美国获临床试验批准。 230710 pj D0397 药物新增 lxl LXL HA121-28 石药集团非小细胞肺癌、甲状腺髓样癌、胆道癌 HA121-28是石药集团自主研发的1类创新药，是一个新型多靶点酪氨酸激酶抑制剂，能够在细胞水平抑制EGFR、VEGFR和RET及其信号传导通路。在动物药效试验中，对食道癌、甲状腺癌和胃癌均具有良好的治疗效果。 230710 pj D0398 药物新增 lxl lxl GH35 勤浩医药实体瘤 GH35是一款KRASG12C抑制剂。临床前体内外实验均表明，GH35对KRAS G12C突变具有高选择性和极强的生物活性，对野生型KRAS以及安全性相关的靶点无显著影响，脱靶风险低；同时代谢性质优异，口服生物利用度高，且安全性良好，具有较大的安全窗。目前正在进行Ⅰ期临床试验招募入组肺癌、结直肠癌、胰腺癌的KRAS G12C患者。 230710 pj D0399 药物新增 lxl lxl FCN-437c 复星医药乳腺癌 FCN-437c是一种口服、强效、高选择性、全新结构的CDK4/6抑制剂，数据显示，FCN-437c联合来曲唑客观缓解率（ORR）达到53.6%，且初步安全性数据良好。目前FCN-437c已在国内处于临床III期阶段，在美国处于临床I期。 230710 pj D0400 药物新增 lxl lxl BEBT-908 双替尼他必贝特医药非小细胞肺癌、乳腺癌、实体瘤 BEBT-908是一种针对PI3K/HDAC设计的全球首个（First-in-Class）进入关键性临床的小分子双靶点抑制剂，用于多种血液肿瘤和实体瘤的治疗。BEBT-908 治疗 r/r DLBCL 的关键性临床试验 IIb 期已于 2022 年 7 月完成全部 93 例受试者入组，已于 2022 年 12 月提交 PRE-NDA 会议申请，预计 2023 年一季度向国家药品监督管理局（NMPA）提交新药上市申请（NDA），有望成为国内首个批准上市用于 r/r DLBCL 三线及以上治疗的小分子靶向创新药。 230710 pj D0401 药物新增 lxl lxl BEBT-209 必贝特医药乳腺癌 BEBT-209是必贝特医药公司自主研发的一种CDK4高选择性的CDK4/6抑制剂，主要用于治疗晚期乳腺癌。初步研究结果表明，BEBT-209药效明显优于全球首个上市的CDK4/6抑制剂哌柏西利，且安全性方面显示出更低的血液学副作用。截止目前，BEBT-209联合氟维司群二线治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌III期临床试验已启动受试者入组，预计将于2024年提交NDA。此外，BEBT-209联合化疗治疗晚期三阴性乳腺癌的II期临床试验目前正处于启动准备阶段。 230710 pj D0402 药物新增 lxl lxl BEBT-109 必贝特医药非小细胞肺癌 BEBT-109是必贝特医药公司自主研发的一种高活性的泛突变型EGFR抑制剂，主要用于治疗EGFR突变阳性的非小细胞肺癌。截止目前，BEBT-109已处于II期临床试验阶段，适应症为EGFR20外显子插入突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌，公司计划与CDE沟通并有望获得依据II期单臂临床试验结果提交附条件上市申请的许可。 230710 pj D0403 药物新增 lxl lxl BEBT-260 必贝特医药实体瘤 BEBT-260是必贝特医药公司自主研发的一种高选择性 ChK1 抑制剂，也是国内首个进入临床阶段的 ChK1 抑制剂，主要用于治疗 P53 突变的晚期实体瘤。经过化合物结构优化，临床前研究显示 BEBT-260 比同类化合物抗肿瘤活性和安全性更高，同时增加其在人肝微粒体和 S9 中稳定性，显著延长半衰期。目前，BEBT-260 已进入 Ib 期临床试验阶段，预计于 2023 年启动 II 期临床试验。 230710 pj D0404 药物新增 lxl lxl Debio 0123 Debiopharm 小细胞肺癌、胶质母细胞瘤、实体瘤 Debio 0123是Debiopharm开发的一种口服小分子Wee1激酶抑制剂。体外实验表明，Debio 0123能够通过抑制CDK1磷酸化，剂量依赖性地诱导DNA损伤，从而促进肿瘤细胞凋亡；动物模型显示，在无胸腺裸鼠的A427皮下异种移植瘤模型中，30mg·kg-1剂量连续口服给药28d，肿瘤明显消退。目前，该药物与卡铂联合治疗复发或难治性局部晚期或转移性实体瘤正在进行中，预计于2022年12月完成。 230710 pj D0405 药物新增 lxl lxl IMP7068 英派药业实体瘤 IMP7068是英派药业自主研发的Wee1抑制剂，动物实验显示，它在动物体内的半衰期及药物暴露量均优于同类在研药物，有望成为best-in-class的药物。2022年9月，公司在2022 ESMO上公布IMP7068在晚期实体瘤患者中的安全性、药代动力学和药效学特征的初步数据，显示在8个爬坡队列中纳入的32例患者，中位随访时间为212天，其中一例患者（子宫浆液性癌）最佳疗效评估达到部分缓解。与研究药物相关的不良事件发生率为65.6%，大多数为1-2级不良事件。说明IMP7068具有良好的耐受性和对WEE1的抑制作用，其药代动力学和药效学特征与剂量水平一致。 230710 pj D0406 药物新增 lxl lxl SY-4835 首药控股实体瘤 SY-4835是由首药控股开发的选择性WEE1抑制剂，临床前研究结果表明，SY-4835对多种肿瘤均有显著抑制活性，抗癌谱广泛。目前，该药正在进行I期临床试验，其潜在开发适应症包括胰腺癌、卵巢癌、乳腺癌等多种实体瘤。 230710 pj D0407 药物新增 lxl lxl RG002 凌济生物实体瘤 RG002是凌济生物开发的新一代抗肝胆肿瘤耐药新药泛FGFR1-4 不可逆抑制剂，拟用于恶性肿瘤的治疗，包括但不限于伴有FGF/FGFR基因改变的晚期胆管癌、肝细胞癌、尿路上皮癌等。 230710 pj D0408 药物新增 lxl lxl TNO155 诺华实体瘤、结直肠癌 TNO155是诺华开发的一款First-in-class选择性、变构、口服SHP2抑制剂，同时也是首个进入临床的SHP2抑制剂，是在高通量筛选出的先导化合物SHP836的基础上，进一步优化得到的，具有理想的成药性，例如：高渗透性、高溶解度、不抑制CYP450、理想的临床前PK参数。本次TNO155在国内获批临床，拟用于晚期实体瘤。 230710 pj D0409 药物新增 lxl lxl CFT8919 C4 Therapeutics 非小细胞肺癌 CFT8919 是一种口服生物可利用的 BiDAC? 降解剂，旨在对非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者有效且选择性地对抗 EGFR L858R。 230711 pj D0410 药物新增 lxl lxl AMP945 Amplia Therapeutics Ltd 胰腺癌 AMP945是一款高选择性、口服粘着斑激酶（FAK）抑制剂，曾先后被FDA授予治疗胰腺癌和特发性肺纤维化的孤儿药资格。目前，AMP945正在进行一项1b/2a期临床试验，旨在确定在给予吉西他滨和白蛋白紫杉醇之前给药AMP94能否改善不可切除或转移性胰腺癌患者的一线治疗效果。 230711 pj D0411 药物新增 lxl lxl Conteltinib|CT-707 赛林泰医药非小细胞肺癌、胰腺癌 Conteltinib是一款多靶点小分子激酶抑制剂，可作用于FAK、Pyk2、ALK靶点。临床前研究显示：CT-707在胰腺癌等多种肿瘤细胞中能够有效抑制FAK蛋白的激酶活性，阻断肿瘤细胞中FAK相关信号通路的传导。在动物肿瘤模型中，CT-707联合PD-1抗体和吉西他滨能够有效地抑制胰腺癌肿瘤的生长，改善荷瘤小鼠的生存状态。目前，评价CT-707联合特瑞普利单抗注射液和吉西他滨在晚期胰腺癌患者中的安全性、耐受性、药代动力学和有效性的1b/2期研究正在进行中。 230711 pj D0412 药物新增 lxl lxl IN10018 应世生物卵巢癌、胰腺癌、实体瘤、非小细胞肺癌、黑色素瘤 IN10018是一种高效、高选择性的ATP竞争性FAK抑制剂，早期临床数据显示其具有良好的安全性和对多种肿瘤类型的有效性。最新研究发现，除了单药有效性之外，IN10018有望克服肿瘤基质纤维化屏障，提高局部免疫功能，从而提高靶向治疗、化疗以及免疫治疗等的疗效。2021年8月，IN10018被FDA授予治疗铂耐药卵巢癌的快速通道认定。2022年2月，该药被CDE纳入突破性治疗品种，联合聚乙二醇脂质体多柔比星（PLD）治疗铂耐药复发卵巢癌。 230711 pj D0413 药物新增 lxl lxl HP530S 海创药业实体瘤 HP530S是海创药业自主研发的具有高活性及高选择性的FAK抑制剂，通过抑制FAK调节其下游信号通路，从而达到抑制肿瘤细胞的转移、增殖和血管生成等作用。临床前毒理学数据显示HP530S安全性可控，药效学结果显示其单药对肿瘤细胞增殖及迁移具有抑制作用，且其联合治疗表现出强效的抗肿瘤作用。临床前数据证明：HP530S可抑制肿瘤转移，有望提高局部免疫功能，从而增效靶向药物、化疗药物以及免疫治疗的药效，具有和多种药物联合治疗实体瘤的潜力。2023年2月，HP530S片拟用于实体瘤的IND获得CDE受理。 230711 pj D0414 药物新增 lxl lxl ABSK112 和誉医药非小细胞肺癌 ABSK112是一款具有良好活性、选择性和入脑特性的二代EGFR Exon20ins口服抑制剂。在临床前研究中，ABSK112展现出较优的入脑特性、针对野生型EGFR的良好选择性、以及广泛的Exon20ins突变覆盖谱，并在多种EGFR Exon20ins突变的小鼠肿瘤模型中表现出较好的体内药效，具备在临床上获得更好安全窗和药效并成为新一代EGFR Exon20ins抑制剂的潜力。临床试验获得美国FDA临床研究许可，即将开展针对非小细胞肺癌（NSCLC）的国际首次人体1期临床试验。 230711 pj D0415 药物新增 lxl lxl TY-9591 同源康医药非小细胞肺癌 TY-9591是由浙江同源康医药股份有限公司自主研发的可口服、不可逆的第三代EGFR（表皮生长因子受体）抑制剂。临床上拟用于一线治疗EGFR敏感突变阳性（包括19外显子缺失或21外显子L858R置换突变）的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，以及治疗伴有中枢神经系统转移的EGFR敏感突变阳性NSCLC患者。本品于2019年获得NMPA临床试验通知书，目前已完成Ⅰ期剂量爬坡和剂量扩展研究，正在开展一项对比奥希替尼一线治疗EGFRm+ NSCLC患者的Ⅲ期临床研究，以及在EGFRm+ NSCLC伴脑转移患者中开展的Ⅱ期临床研究。 230712 pj D0416 药物新增 lxl lxl TY-302 同源康医药乳腺癌、前列腺癌 TY-302是由浙江同源康医药股份有限公司自主研发的CDK4/6抑制剂，属于国家1类创新药。临床上拟联合使用用于治疗激素受体（ER）阳性、人表皮生长因子受体 2（HER2）阴性的晚期乳腺癌、或与醋酸阿比特龙联合使用用于一线治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）。本品于2019年获得NMPA临床试验通知书，目前已完成单药剂量爬坡研究，正在开展一项联合托瑞米芬治疗乳腺癌的Ⅱ期临床研究，并计划开展联合阿比特龙治疗前列腺癌的Ⅱ/Ⅲ期临床研究。 230712 pj D0417 药物新增 lxl lxl Trastuzumab duocarmazine|SYD985 Byondis 乳腺癌 SYD985是一种靶向HER2的ADC。它的抗体部分能够与癌细胞表面的HER2靶向结合，导致ADC被细胞内化。这款ADC的有效载荷在与抗体偶联的时候处于失活状态，在连接子被水解切割后，失活的细胞毒素被激活，从而诱导DNA损伤，导致肿瘤细胞死亡。此外，相邻的HER2表达较低的肿瘤细胞摄取激活的有效载荷可能会提高疗效潜能，即所谓的旁观者效应（bystander effect）。该药的研发采用了Byondis专有的duocarmazine连接子药物（Linker-drug， LD）技术平台。虽然早期的ADC改善了靶向性和细胞杀伤作用，但它们在血液循环中稳定性不高，导致细胞毒性有效载荷过早释放，因而影响健康组织并缩小治疗窗口。通过LD平台，新一代ADC携带的细胞毒性药物一旦提前释放就会迅速自毁，从而限制了对健康组织的损伤，并改善了治疗窗口。2023年5月15日，Byondis公司宣布收到FDA的完整回复函（CRL）。FDA在CRL中表示，暂停对靶向HER2的ADC药物SYD985生物制品许可申请（BLA）的批准，需要更多的信息来支持审批决定。 230712 pj D0418 药物新增 lxl lxl MRG-002 乐普生物乳腺癌、尿路上皮癌、胆管癌、胃癌、胃食管结合部癌、非小细胞肺癌、实体瘤 MRG-002是一款国产DS-8201类似药，由糖修饰曲妥珠单抗通过可酶切vc连接子与MMAE（甲基澳瑞他汀E）偶联而成，在1期临床研究中，HER2阳性多线耐药后的患者，ORR达55%，疗效非常出众，同步也有HER2低表达试验组正在进行，在DS-8201高昂的价格下，参加此试验组可能是HER2阳性及HER2低表达耐药患者最好的选择。 230712 pj D0419 药物新增 lxl lxl ERAS-007 Erasca 非小细胞肺癌、实体瘤 ASN007(ERAS 007, ERK-IN-3)是一种有效的、具有口服活性的ERK抑制剂。ERK-IN-3以2 nM IC50值抑制ERK1/2。ERK-IN-3可用于研究由RAS突变驱动的癌症。 ERAS-007是一种靶向 RAS/MAPK 信号通路末端节点的选择性 ERK 1/2 抑制剂。前期研究证明了它具有个位数纳摩尔的生化 ERK 1/2 抑制作用以及持久的靶点停留时间，从而使其成为治疗 RAS/MAPK 通路激活或改变 CRC 的一个有前景的联合治疗的药物选择。 230714 pj D0420 新增药物 Derazantinib Basilea Pharmaceutica 胆管癌 Derazantinib(ARQ-087)是具有口服生物活性的FGFR抑制剂，对FGFR2、FGFR1、FGFR3的IC50分别为1.8 nM、4.5 nM和4.5 nM，对FGFR4的抑制活性较低，IC50为34 nM。它还能抑制RET、DDR2、PDGFRβ、VEGFR和KIT。 derazantinib是一种口服、泛-FGFR（成纤维细胞生长因子受体）抑制剂，目前正被开发用于治疗iCCA和其他有高频率FGFR突变的肿瘤类型。 230817 pj D0421 新增药物 Niraparib and Abiraterone acetate Akeega Janssen Biotech 45149 FDA AKEEGA is a combination of niraparib, a poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitor, and abiraterone acetate, a CYP17 inhibitor indicated with prednisone for the treatment of adult patients with deleterious or suspected deleterious BRCA-mutated (BRCAm) metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC). Select patients for therapy based on an FDA-approved test for AKEEGA. AKEEGA是一种聚(ADP -核糖)聚合酶(PARP)抑制剂尼拉帕尼(niraparib)和一种CYP17抑制剂—醋酸阿比特龙(abiraterone acetate)的组合，与prednisone一起用于治疗携带有害或疑似有害BRCA突变(BRCAm)转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)成年患者。前列腺癌 Niraparib is an inhibitor of PARP enzymes, including PARP-1 and PARP-2, that play a role in DNA repair. In vitro studies have shown that niraparib-induced cytotoxicity may involve inhibition of PARP enzymatic activity and increased formation of PARP-DNA complexes resulting in DNA damage, apoptosis, and cell death. Increased niraparib?induced cytotoxicity was observed in tumor cell lines with or without deficiencies in BRCA1/2. Niraparib decreased tumor growth in mouse xenograft models of human cancer cell lines with deficiencies in BRCA1/2 and in human patient?derived xenograft tumor models with homologous recombination deficiency (HRD) that had either mutated or wild-type BRCA1/2. Abiraterone acetate is converted in vivo to abiraterone, an androgen biosynthesis inhibitor, that inhibits 17 α-hydroxylase/C17,20-lyase (CYP17). This enzyme is expressed in testicular, adrenal, and prostatic tumor tissues and is required for androgen biosynthesis. CYP17 catalyzes two sequential reactions: 1) the conversion of pregnenolone and progesterone to their 17α-hydroxy derivatives by 17α-hydroxylase activity and 2) the subsequent formation of dehydroepiandrosterone (DHEA) and androstenedione, respectively, by C17, 20 lyase activity. DHEA and androstenedione are androgens and are precursors of testosterone. Inhibition of CYP17 by abiraterone can also result in increased mineralocorticoid production by the adrenals [see Warnings and Precautions (5.9)].Androgen sensitive prostatic carcinoma responds to treatment that decreases androgen levels. Androgen deprivation therapies, such as treatment with GnRH agonists or orchiectomy, decrease androgen production in the testes but do not affect androgen production by the adrenals or in the tumor. Abiraterone decreased serum testosterone and other androgens in patients in the placebo-controlled clinical trial. It is not necessary to monitor the effect of abiraterone on serum testosterone levels. Changes in serum prostate specific antigen (PSA) levels may be observed but have not been shown to correlate with clinical benefit in individual patients.In mouse xenograft models of prostate cancer, the combination of niraparib and abiraterone acetate increased anti-tumor activity when compared to either drug alone. Niraparib是PARP酶的抑制剂，包括PARP-1和PARP-2，在DNA修复中起作用。体外研究表明，尼拉帕尼诱导的细胞毒性可能包括抑制PARP酶活性和增加PARP-DNA复合物的形成，导致DNA损伤、细胞凋亡和细胞死亡。在BRCA1 / 2缺失或不缺失的肿瘤细胞系中观察到尼拉帕尼诱导的细胞毒性增加。在BRCA1/2缺失的人癌细胞系的小鼠异种移植模型和同源重组缺失(HRD)的人患者来源的BRCA1/2突变或野生型异种移植肿瘤模型中，尼拉帕尼降低了肿瘤生长。醋酸阿比特龙在体内转化为阿比特龙，这是一种雄激素生物合成抑制剂，可抑制17 α-羟化酶/ c17,20 -裂解酶(CYP17)。这种酶在睾丸、肾上腺和前列腺肿瘤组织中表达，是雄激素生物合成所必需的。CYP17催化两个连续反应:1)通过17α-羟化酶活性将孕烯醇酮和孕酮转化为17α-羟基衍生物;2)随后通过C17, 20裂解酶活性分别形成脱氢表雄酮(DHEA)和雄烯二酮。DHEA和雄烯二酮是雄激素，是睾酮的前体。阿比特龙对CYP17的抑制也可导致肾上腺合成盐皮质激素的增加。雄激素敏感的前列腺癌对降低雄激素水平的治疗有反应。雄激素剥夺治疗，如GnRH激动剂治疗或睾丸切除术，可减少睾丸中的雄激素产生，但不影响肾上腺或肿瘤中的雄激素产生.在安慰剂对照的临床试验中，阿比特龙降低了患者的血清睾酮和其他雄激素。没有必要监测阿比特龙对血清睾酮水平的影响。可以观察到血清前列腺特异性抗原(PSA)水平的变化，但尚未显示与个别患者的临床益处相关。在前列腺癌小鼠异种移植模型中，与单独使用任何一种药物相比，尼拉帕尼和醋酸阿比特龙联合使用可增加抗肿瘤活性。 FDA-approval: 8/2023 231007 pj D0422 新增药物 Chemotherapy 化疗 231027 pj D0423 新增target_therapy数据库英文名称，用于翻译 Aromatase Inhibitors 芳香化酶抑制剂 231027 pj D0424 新增target_therapy数据库英文名称，用于翻译 Docetaxel 多西他赛 231027 pj D0425 新增target_therapy数据库英文名称，用于翻译 Irinotecan 伊立替康 231027 pj D0426 新增target_therapy数据库英文名称，用于翻译 Exemestane 依西美坦 231027 pj D0427 新增target_therapy数据库英文名称，用于翻译 Carboplatin 卡铂 231027 pj D0428 新增target_therapy数据库英文名称，用于翻译 Iodine I 131-6-Beta-Iodomethyl-19-Norcholesterol 碘131 231027 pj D0429 新增target_therapy数据库英文名称，用于翻译 Capecitabine 卡培他滨 231027 pj D0430 新增target_therapy数据库英文名称，用于翻译 Letrozole 来曲唑 231027 pj D0431 新增target_therapy数据库英文名称，用于翻译 Abiraterone 阿比特龙 231027 pj D0432 新增target_therapy数据库英文名称，用于翻译 Prednisone 泼尼松 231027 pj D0433 新增target_therapy数据库英文名称，用于翻译 Prednisolone 泼尼松龙 231027 pj D0434 新增target_therapy数据库英文名称，用于翻译 Temozolomide 替莫唑胺 231027 pj D0435 新增target_therapy数据库英文名称，用于翻译 Vinorelbine 长春瑞滨 231027 pj D0436 新增target_therapy数据库英文名称，用于翻译